Неоадъювантная химиотерапия с включением доцетаксела в комбинированном лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Ванданов, Александр Сергеевич

• Ванданов, Александр Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ванданов, Александр Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Статистические данные о заболеваемости раком легкого.

1.2. Хирургическое лечение рака легкого.

1.3. Комбинированные методы лечения рака легкого.

1.3.1. Комбинация хирургического лечения и лучевой терапии рака легкого.

1.3.2. Роль интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении НМРЛ.

1.3.3. Развитие и вклад современной химиотерапии в совершенствование комбинированного лечения НМРЛ.

1.3.4. Комбинация хирургического лечения и химиотерапии рака легкого.

1.3.5. Комбинированное лечение больных НМРЛ с использованием химиотерапии, лучевой терапии и оперативного вмешательства

1.4. Доцетаксел (таксотер) в комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых групп.

2.2. Методика комбинированного лечения больных раком легкого.

2.3. Оценка результатов комбинированного лечения.

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

НА ЭТАПАХ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО.

3.1. Эффективность химиотерапии по программе доцетаксел/цисплатин.

3.2. Осложнения неоадъювантной полихимиотерапии по программе доцетаксел/цисплатин.

3.3. Особенности выполнения оперативного вмешательства и течения послеоперационного периода при проведении неоадъювантной химиотерапии по схеме доцетаксел/цисплатин и интраоперационном облучении.

3.4. Послеоперационная летальность.

3.5. Лекарственный патоморфоз.

3.6. Клинические примеры.

ГЛАВА

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО

ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неоадъювантная химиотерапия с включением доцетаксела в комбинированном лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого»

Рак легкого в последние 20 лет прочно занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости в России. Смертность от рака легкого составляет у мужчин 30,1 %, что соответствует 1-му месту, у женщин 6,7 % — 4-е место [77]. Наиболее часто встречается немелкоклеточный рак легкого (75-80 %) [38, 39, 188].

Лечение больных немелкоклеточным раком лёгкого (HMPJI) — одна из наиболее сложных проблем клинической онкологии. Ежегодно в России заболевает раком легкого свыше 63000 человек. Более 20000, или 34,2 %, выявляются в IV стадии заболевания, а погибает от рака легкого свыше 60 000 человек, что составляет более 20 % всех умерших от злокачественных новообразований [5, 52, 77].

В основном (70-80 %) HMPJI выявляется при значительном местно-регионарном распространении и наличии отдалённых метастазов. У 40 % больных процесс диагностируется в стадии IB - IIIA, 5-летняя выживаемость их составляет только 9-38 % и зависит от стадии заболевания. Если в момент выявления распространенность опухоли носит локальный характер, этот показатель повышается до 47 %, но такая распространенность поражения определяется лишь у 15 % заболевших. Таким образом, 5-летняя выживаемость больных раком легкого I стадии в 1,5 раза выше, чем II стадии, и в 3 раза больше, чем III стадии заболевания. Большинство больных HMPJI к моменту установления диагноза уже имеют местно-распространённый процесс или недиагностируемые микрометастазы. Только 10-20 % из заболевших могут быть оперированы, из них радикальная операция возможна лишь у 70-80 % больных [10, 105].

В настоящее время выбор рациональной тактики лечения больных немелкоклеточным раком легкого всех стадий, за исключением III, практически определен. При I и II стадиях основным методом является хирургический, больным с IV стадией показана паллиативная химиолучевая терапия [110]. Полной противоположностью этому является ситуация с больными III стадией заболевания. Обобщённые данные 10 клиник мира (п=881) показали, что после радикальных хирургических вмешательств 5-летняя выживаемость пациентов с III стадией опухолевого процесса не превышает 11,4% [120]. Распространенность процесса у данной категории больных обусловливает необходимость сочетания хирургического лечения с системной химиотерапией и/или локальной лучевой терапией. Значение каждого из этих компонентов, так же, как и оптимальная последовательность их применения, до сих пор изучаются.

В последнее десятилетие в клинической онкологии успешно развивается интраоперационная лучевая терапия как новый метод комбинированного лечения злокачественных опухолей различных локализаций. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) позволяет свести к минимуму облучение здоровых тканей, наиболее точно локализовать зону облучения, обеспечить летальное повреждение большего числа опухолевых клеток неудалимой опухоли, максимально эффективную эрадикацию возможных субклинических метастазов в зонах регионарного метастазирования. Комбинированное лечение с ИОЛТ имеет достоверные преимущества по сравнению с хирургическим лечением: снижение частоты рецидивов (7,9 % относительно 25 %) и улучшение 5-летних результатов лечения (42,6 % относительно 26,6 %), при этом не оказывает существенного влияния на частоту послеоперационных осложнений [56, 60].

Несмотря на определенные достижения в лечении НМРЛ имеются проблемы, связанные с ограниченными возможностями локорегионарного метода лечения в отношении существующих, но нераспознанных на момент проводимого лечения отдаленных микрометастазов у больных III стадии опухолевого процесса (до 60 %). Этот факт говорит о необходимости применения системной химиотерапии, т.е. мишенью для химиотерапии должны быть существующие микрометастазы, подавление которых уменьшит риск последующего прогрессирования заболевания, а использование неоадъювантного режима химиотерапии позволит воздействовать на первичную опухоль, что приведет к сокращению ее размеров и увеличит шанс выполнения радикальной резекции.

Если до 1980-х годов возможности химиотерапии HMPJI были настолько ограниченными, что использование ее не имело практического значения, то с введением в практику производных платины и разработкой платиносодержащих режимов комбинированной химиотерапии появились реальные основания для включения химиотерапии в систему лечения больных HMPJ1.

Исследования 1990-х годов по применению неоадъювантной химиотерапии и комбинации химиотерапии с лучевой терапией, а также введение в практику ряда новых противоопухолевых препаратов, таких как навельбин, таксаны, гемцитабин, ингибиторы топоизомеразы I, принципиально изменили представления о роли химиотерапии в лечении больных HMPJ1.

Реальным стало использование этого метода не только при лечении поздних стадий заболевания при диссеминации процесса, но и на более ранних этапах в качестве одного из компонентов комплексного лечения НМРЛ [88, 89].

Доцетаксел (таксотер) — один из новых цитостатиков, проявивших высокую активность при лечении ряда злокачественных опухолей в начале 90-х годов прошлого столетия. В монотерапии он оказался более эффективным для увеличения выживаемости и ликвидации симптомов немелкоклеточного рака легких, чем наилучшая симптоматическая терапия (BSC). При комбинации доцетаксела с платиносодержащими схемами было достигнуто дальнейшее увеличение выживаемости по сравнению с монотерапией доцетакселом. Доцетаксел был оценен при распространенном неоперабельном НМРЛ в нескольких рандомизированных исследованиях III фазы (I линия лечения). Последние исследования III фазы достаточно четко продемонстрировали значительный эффект и улучшение качества жизни пациентов с HMPJI при лечении доцетакселом как во II, так и в I линии терапии.

• Доцетаксел в монотерапии HMPJI способствует увеличению уровня выживаемости и уменьшению симптоматических проявлений заболевания в большей степени, чем наилучшая симптоматическая терапия.

• В комбинированной химиотерапии HMPJI схемы доцетаксела с цисплатином, карбоплатином и гемцитабином при аналогичной эффективности чаще приводят к улучшению качества жизни, чем другие комбинации цитостатиков, поэтому они должны использоваться в I линии терапии.

• Комбинация доцетаксел/цисплатин (карбоплатин) сравнима по уровню объективной эффективности со стандартными схемами лечения.

• Доцетаксел в монотерапии и комбинированной химиотерапии обладает хорошей переносимостью и может использоваться у пожилых пациентов, приводя к улучшению качества жизни.

• Комбинация доцетаксела с цисплатином (карбоплатином) или гемцитабином может быть использована в качестве индукционной химиотерапии при IIIA и IIIB стадиях HMPJI, а доцетаксел в монотерапии — в качестве консолидирующей химиотерапии после химиолучевого лечения [15].

При анализе литературы мы не встретили данных об изучении метода комбинированного лечения HMPJI, включающего сочетание одной из наиболее эффективных платиносодержащих схем химиотерапии с доцетакселом (доцетакселом/цисплатином) в неоадъювантном режиме, радикального оперативного вмешательства и интраоперационной лучевой терапии, несмотря на достаточно активные исследования в плане использования доцетаксела в различных вариантах комбинированного лечения HMPJI, проводимых до настоящего времени. С учетом вышеизложенного представляется актуальным дальнейшее исследование комбинированного лечения больных HMPJI IIIA и ШБ стадий с использованием платиносодержащих схем химиотерапии с включением доцетаксела и препарата платины в неоадъювантном режиме в комбинации с хирургическим лечением и применением ИОЛТ.

Цель работы

Улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком лёгкого с использованием неоадъювантной химиотерапии в режиме доцетаксел/цисплатин, радикальной операции, ИОЛТ.

Задачи

1. Разработать и клинически апробировать новый способ комбинированного лечения больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.

2. Изучить непосредственную эффективность и токсичность неоадъювантной химиотерапии в режиме доцетаксел/цисплатин.

3. Оценить степень лекарственного патоморфоза после применения неоадъювантной химиотерапии.

4. Изучить влияние неоадъювантной химиотерапии на характер, частоту и степень выраженности осложнений, возникающих после хирургического этапа лечения с ИОЛТ. Разработать меры их профилактики.

5. Оценить общую и безрецидивную 3-, 5-летнюю выживаемость больных после проведенного лечения.

Научная новизна

Впервые при использовании разработанного метода оценены показатели общей и безрецидивной выживаемости. Показано, что комбинированное лечение по разработанному протоколу достоверно улучшает показатели 3-, 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Кроме того, статистически значимо уменьшается риск развития местных рецидивов и отдаленных метастазов.

Впервые изучена эффективность и токсичность химиотерапии доцетаксел/цисплатин, использованной в качестве неоадъювантной химиотерапии, а также выполнена оценка патоморфоза. Показано, что лечебный патоморфоз III—IV степени после проведенной неоадъювантной химиотерапии доцетаксел/цисплатин составляет 44,7 % и коррелирует с общей эффективностью химиотерапии, которая составила 45,3 %. Выявлена также связь между степенью лекарственного патоморфоза и длительностью времени до прогрессирования. Отмечено, что все больные, у которых был достигнут патоморфоз III и IV степени, без признаков прогрессирования процесса прожили более 36 месяцев.

Впервые проведена оценка влияния неоадъювантной химиотерапии в режиме доцетаксел /цисплатин на характер, частоту и степень выраженности осложнений, возникающих после хирургического этапа лечения с ИОЛТ. Установлено, что неоадъювантная химиотерапия в режиме доцетаксел/ цисплатин не ухудшает течение послеоперационного периода.

Практическая значимость

Предложен для клинического применения новый метод комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого с включением неоадъювантной химиотерапии по схеме доцетаксел 75 мг/м в 1-й день, цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день в количестве 2 курсов, радикальной операции и ИОЛТ в дозе 15 Гр, улучшающий 3-, 5-летние результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого III стадии.

На основании полученных нами результатов показано, что режим неоадъювантной химиотерапии доцетаксел/цисплатин обладает достаточно высокой эффективностью и умеренной токсичностью, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего использования в клинике в качестве 1-го этапа комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака лёгкого.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Общая трех- и пятилетняя кумулятивная выживаемость больных при проведении комбинированного лечения с неоадъювантной химиотерапией, радикальной операцией и ИОЛТ достоверно выше, чем при радикальной операции с ИОЛТ без включения химиотерапии. Применение комбинированного метода лечения с неоадъювантной химиотерапией, радикальной операцией и ИОЛТ достоверно уменьшает число местных рецидивов и увеличивает длительность безрецидивного периода.

2. Общая эффективность неоадъювантной химиотерапии в режиме доцетаксел/цисплатин составляет 45,3 % (ПР — 5,6 % ; ЧР — 39,6 %) и коррелирует с частотой встречаемости лечебных патоморфозов III—IV степени, имеющей место у 17 из 38 больных (44,7 %).

3. Токсичность режима неоадъювантной химиотерапии доцетаксел/цисплатин умеренная и не имеет негативного влияния на течение оперативного вмешательства и послеоперационного периода больных, радикально прооперированных с использованием ИОЛТ.

Апробация работы

Основные положения диссертации докладывались на 5-м съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Ташкент, 2008 г.); юбилейной научно-практической конференции «Современные принципы профилактики, диагностики и лечения злокачественных новообразований» (Хабаровск, 2008 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. При написании использованы текстовый редактор Word ХР для Windows, Excel 6.0. Материал иллюстрирован 10 рисунками, 15 таблицами. Список литературы включает 212 источников, из которых 121 отечественных, 91 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ванданов, Александр Сергеевич

Выводы

1. Разработан новый метод комбинированного лечения, позволивший повысить общую и безрецидивную выживаемость больных немелкоклеточным раком легкого III стадии, включающий неоадъювантную химиотерапию доцетаксел/цисплатин в сочетании с радикальной операцией и ИОЛТ.

2. Общая эффективность неоадъювантной химиотерапии доцетаксел/цисплатин составила 45,3 % (ПР — 5,6 %; ЧР — 39,6 %). Стабилизация процесса зарегистрирована в 34,1 %.

3. Лечебный патоморфоз III—IV степени после проведенной неоадъювантной химиотерапии доцетаксел/цисплатин зарегистрирован у 17 из 38 больных (44,7 %), что коррелирует с общей эффективностью химиотерапии (45,3 %). Выявлена также связь между степенью лекарственного патоморфоза и длительностью времени до прогрессирования. Отмечено, что все больные, у которых был достигнут патоморфоз III и IV степени, без признаков прогрессирования процесса прожили более 36 месяцев.

4. Токсичность схемы неоадъювантной химиотерапии доцетаксел/цисплатин не превышала токсичность доцетаксела и цисплатина, описанную в литературе. Самыми частыми явились осложнения гастроэнтерологического характера (тошнота, рвота), отмеченные у 55 (42,3 %) больных. Несколько реже регистрировались алопеция I—II степени — у 41 (31,5%), и нефротоксичность — у 33 (25,4%) больных. Довольно частыми осложнениями были также гепатотоксичность — у 22 (16,9 %) больных, нейтропения - у 28 (17,7 %) пациентов.

5. Неоадъювантная химиотерапия в режиме доцетаксел/цисплатин не ухудшает течение послеоперационного периода. Статистически значимых различий в количестве послеоперационных осложнений у больных исследуемых групп не отмечено (р>0,05). В контрольной группе послеоперационные осложнения возникли у 10 пациентов из 51, что составило 19,6 %. В исследуемой группе осложнения отмечены у 11 больных из 53, что составило 20,8 %.

6. Использование неоадъювантной химиотерапии в режиме доцетаксел/цисплатин позволило увеличить общую выживаемость больных в сравнении с группой контроля. Так, общая трех- и пятилетняя кумулятивная выживаемость больных при проведении комбинированного лечения с неоадъювантной химиотерапией, радикальной операцией и ИОЛТ составляет 71,2 % и 42,4 %, соответственно, что достоверно выше, чем при радикальной операции с ИОЛТ без включения химиотерапии — 52,1 % и 29,4 % (р<0,05).

7. Применение комбинированного метода лечения с неоадъювантной химиотерапией доцетаксел/цисплатин, радикальной операцией и ИОЛТ достоверно уменьшает вероятность прогрессирования: появление местных рецидивов и отдаленных метастазов заболевания в исследуемой группе отмечено у 39,6 % пациентов относительно общего количества пролеченных больных; в группе контроля — у 58,8 % пациентов (р<0,05).

Практические рекомендации

1. Разработанный и апробированный в клинике метод комбинированного лечения, включающего неоадъювантную химиотерапию, операцию, интраоперационную лучевую терапию в суммарно-очаговой дозе 15 Гр, может быть рекомендован для практического применения в онкологических учреждениях, использующих интраоперационную лучевую терапию.

2. Для снижения частоты послеоперационных осложнений, связанных с гематологической токсичностью неоадъювантной химиотерапии, проведением ИОЛТ, в послеоперационном периоде больным раком легкого необходимо назначение гемостатической терапии в 1-е сутки послеоперационного периода и комплекса мероприятий, направленных на улучшение показателей функции внешнего дыхания и дренажной функции бронхиального дерева.

3. Рекомендуется исследование лекарственного патоморфоза опухоли для наиболее объективной оценки эффективности химиотерапии и определения дальнейшей тактики лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ванданов, Александр Сергеевич, 2008 год

1. Абисатов X. А. Выбор объема оперативного вмешательства в зависимости от гистологической формы рака легкого // Тез. докл. 2 республ. съезда онкологов, рентгенологов и радиологов Казахстана. — Алма-Ата, 1988.- С. 84-85.

2. Абисатов X. А., Нсанов Ж. Н. Продолжительность жизни больных раком легкого после хирургического лечения в зависимости от топографии поражения регионарных лимфоузлов // Здравоохр. Казахстана. 1992. - № 8.- С. 26-29.

3. Абросимов А. Ю. Спонтанная и индуцированная облучением гибель опухолевых клеток // Вопр. онкологии. — 1992. Т. 38. - № 4. — С. 515-527.

4. Айтаков 3. Н., Альтшулер Ю. Б. Диагностика и лечение рака верхушки легкого: Обзор литературы // Хирургия. 1990. — № 4. — С. 134-137.

5. Аксель Е. М., Двойрин В. В., Трапезников Н. Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. М.: ОНЦ РАМН, 1994. - С. 252.

6. Аллахвердиев А. К. Расширенные операции в хирургическом лечении рака легкого: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. — 40 с.

7. Бердов Б. А., Мардынский Ю. С., Скоропад В. Ю. Интраоперационная лучевая терапия на отечественном ускорительном комплексе «Микротрон-М»: Оригинальные технические разработки // Актуальные вопросы медицинской радиологии. Челябинск, 1997. — С. 12-13.

8. Березкин Д. П. Метод расчета показателей наблюдаемой и скорректированной выживаемости онкологических больных // Вопр. онкологии. 1982.-Т. 28.-№ 11.-С. 12-19.

9. Березкин Д. П., Вагнер Р. И., Филатов В. Н., Екимов В. И. Выживаемость больных раком легкого // Вопр. онкологии. 1988. — № 7. — С. 809-814.

10. Берлавлетов С. Причины смерти радикально оперированных больных раком легкого // Вопр. онкологии. 1978. - Т. 24. - № 2. - С. 88-92.

11. Бирюков Ю. В., Добровольский С. Р., Григорьева С. П. Лечение больных раком легкого в хирургической клинике ВНЦХ АМН СССР // Рак легкого / Моск. н.-и. онкол. институт. М., 1992. - С. 81-85.

12. Бойко А. В. и др. Интраоперационная лучевая терапия: технологическое обеспечение, возможности, перспективы // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1996. - № 2. - С. 45^48.

13. Бойко А. В., Черниченко А. В., Мещерякова И. А., Соколов Д. В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. -2000. -№ 3. С. 24-28.

14. Бронхопластические операции в хирургии рака легкого // Трахтенберг А. X. и др. // Рак легкого / Моск. н.-и. онкол. институт. М., 1992.-С. 106-114.

15. Бычков М.Б., Большакова С.А., Бычков Ю.М. Современная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого. Роль таксотера (доцетаксела) // Современная онкология. 2003. - Т. 05. - № 4.

16. Вагнер Р. И., Барчук А. С., Канаев С. В. и др. Оценка эффективности интенсивного предоперационного облучения больных раком легкого // Вопр. онкологии. 1989. - Т. 35. - № 6. - С. 721-726.

17. Вагнер Р. И., Гримелов В. А., Барчук А. С. и др. Оценка хирургического и комбинированного лечения рака легкого // Вопр. онкологии. 1977. - Т. 23. - № 2. - С. 68-73.

18. Вагнер Р. И., Зайцев В. Ф., Шуткин В. А. Характеристика метастазирования рака легкого у больных молодого возраста // Вестн. хирургии. 1989.-Т. 143.-№ 11.-С. 11-14.

19. Вагнер Р. И., Зайцева В. Ф. Рак легкого и возрастной фактор // Вестн. АМН СССР. 1991. -№ 9. - С. 56-59.

20. Вагнер Р. И., Шуткин В. А. Результаты лучевого лечения рака легкого у женщин // Медицинская радиология. — 1985.-№4.-С. 33-38.

21. Гагуа Р. О. Местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.

22. Гагуа Р. О., Кучава В. О. Результаты хирургического лечения местно-распространенного рака легкого / Вопр. онкологии. — 1987. — Т. 33. — № 2. С. 27-32.

23. Герасимов С. С., Давыдов М. И. Трахеобронхоангиопластические операции в хирургии злокачественных опухолей. IV Ежегодная Российская онкологическая конференция, Москва, 21—3 ноября 2000 г. — М., 2000. — С. 175-176.

24. Гистологическая классификация опухолей легких / ВОЗ. — Женева, 1984.-44 с.

25. Гладкова М. А. Метастазирование при раке легкого: дис. . д-ра мед. наук. М., 1985. - С. 290.

26. Гогин Е. Е. Перикардиты // Диагностика и лечение внутренних болезней / под ред. Ф. И. Комарова. М., 1991. - Т. 1. - С. 283-422.

27. Голдобенко Г. В., Киселева Е. С., Канаев С. В. Достижения и перспективы использования ионизирующих излучений в комбинированном лечении больных злокачественными опухолями // Вестн. Всес. онкол. науч. центра АМН СССР. 1991. - № 3. — С. 3-6.

28. Горбунова В. А., Бред ер В.В. Качество жизни онкологических больных // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. — М., 2000. С. 125-127.

29. Григорьева С. П., Отс О. Н. Комбинированное лечение периферического рака легкого // Вестн. рентгенологии и радиологии. — 1980. — № 4. — С. 80-83.

30. Гроховский С. JL, Зубарев В. Е. Специфическое расщепление 2-спиральной ДНК, индуцированное ионизацией атома платинырентгеновским облучением // Докл. Академии наук СССР. 1990. — Т. 313. — №6.-С. 1500-1504.

31. Давыдов М. И. и др. Нарушение последовательности регионарного метастазирования и отдаленные результаты хирургического лечения осложненного рака легкого // Груд, и серд.-сосуд, хирургия. — 1990. — № 7. — С. 46-48.

32. Давыдов М. И. Хирургическое лечение рака легкого // Материалы Европейской школы онкологов. — М., 1993. — С. 200-234.

33. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002.

34. Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. Современные аспекты эпидемиологии, семиотики и лечение рака легкого // Терапевтический архив. 1990.-№ 10.-С. 58-63.

35. Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е., Аллахвердиев А. К. и др. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция, Москва, 21-23 ноября 2000 г. М., 2000. - С. 5-9.

36. Двойрин В. В. Сопоставление табличных показателей выживаемости, вычисленных для двух групп // Вопр. онкологии. — 1984. — Т. XXX. № И.-С. 10-17.

37. Двойрин В. В. Сопоставление табличных показателей выживаемости, вычисленных для двух групп больных // Вопр. онкологии. — 1984.-Т. 30. -№ 11.-С. 10-17.

38. Двойрин В. В. Статистическая оценка эффекта лечения онкологических больных // Вопр. онкологии. 1982. - Т. 28. - № 12. -С. 29-37.

39. Двойрин В. В., Аксель Е. М. Смертность от злокачественных новообразований в России в 1990 г. // Вопр. онкологии. — 1992. — Т. 38. — № 12.-С. 1483-1525.

40. Двойрин В. В., Аксель Е. М., Герасименко В. Н. Состояние онкологической помощи населению России и некоторых других стран СНГ в 1993 году. М.: ОНЦ РАМН, 1994. - 126 с.

41. Двойрин В. В., Аксель Е. М., Трапезников Н. Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993 году. М.: ОНЦ РАМН, 1995. - 231 с.

42. Двойрин В. В., Церковский В. Ф., Аксель Е. М. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями в 1985 89 гг. // Вопр. онкологии. - 1991. - Т. 37. - № 4. - С. 401^36.

43. Добровольский С. Р., Григорьева С. П. Хирургия местного рецидива злокачественной опухоли легкого // Хирургия. — 1993. — № 6. — С. 60-68.

44. Рукосуев А. А. Медиастинальная лимфаденэктомия при распространенных формах рака легкого // Вестн. хирургии. — 1988. — Т. 141. — №8. -С. 18-21.

45. Жарков В. В. Комбинированное лечение эпидермоидного рака легкого. Факторы прогноза: автореф. дис. . д-ра мед. наук — М., 1990. — 40 с.

46. Жарков В. В. Прогностическое значение метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке легкого // Вопр. онкологии. 1990.-Т.З6.-№ 1.-С. 58-62.

47. Заридзе Д. Г. Эпидемиология рака легкого // Материалы Европейской школы онкологов. — М., 1993. С. 90-93.

48. Заридзе Д. Г., Гуревичус Р. Рак легкого в СССР: картина заболеваемости и существующие тенденции // Материалы Европейской школы онкологов. -М., 1993. С. 110-125.

49. Захарычев В. Д., Воронцова A. JI. Факторы и критерии прогноза радикального лечения периферического рака легкого // Тез. докл. республ. научн. конф. онкологов Киргизии. Фрунзе, 1989. - С. 104-105.

50. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского. — М., 1999.-284 с.

51. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках // Н. Н. Трапезников, Г. Ф. Церковный, Б. В. Билетов и др. В 2 т. -М.: Медицина, 1989.

52. Зырянов Б. Н., Афанасьев С. Г., Завьялов А. А., Мусабаева JI. И. Интраоперационная лучевая терапия. Томск: STT, 1999. — 277 с.

53. Зырянов Б. Н., Сиянов В. С., Величко С. А., Макаркин Н. А. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997.-346 с.

54. Зырянов Б. Н., Сиянов В. С., Цукерман И. Я. Комбинированное лечение больных раком легкого // Актуальные проблемы современной онкологии. — Томск, 1988. Вып. 6. - С. 63-66.

55. Зырянов Б. Н., Цукерман И. Я., Мусабаева JI. И. Первые результаты комбинированного лечения больных раком легкого // Актуальные проблемы современной онкологии. — Томск, 1987. — Вып. 5. — С. 88-91.

56. Зырянов Б. Н., Чахлов В. Л., Ходкевич Б. С. и др. Первый опыт применения малогабаритного бетатрона МИБ-6Э для интраоперационногооблучения // Актуальные проблемы современной онкологии. 1991. -Вып. 9.-С. 131-135.

57. Зырянов Б. Н., Чахлов В. Л., Ходкевич Б. С., Анисеня И. И. Интраоперационное облучение опухолей // Вопр. онкологии. — 1992. — Т. 38. -№ 5. -С. 585-592.

58. Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. В. И. Чисова, С. Л. Дарьяловой. -М.: Медицина, 2000. С. 297-331.

59. Киселева Е.С., Дарьялова С.Л., Квасов В.А. и др. Современные направления совершенствования лучевой терапии // Мед. радиология. — 1991. -Т. 36.-№6.-С. 4-8.

60. Гарин A.M., Горбунова В.А., Бычков М.И. и др. Химиотерапия опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой. — 2000.

61. Курик Е.Г., Галахин К.А. (2000) Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Киев : Книга — плюс, 176 с.

62. Козлова А. В, Савицкая А. А. Результаты комбинированного лечения больных раком легкого // Мед. радиология. 1974. - Т. 29. - № 6. -С. 10-16.

63. Козлова А. В., Савицкая А. А. Реакции и осложнения при комбинированном лечении больных раком легкого // Мед. радиология. — 1972.-№ 17.-С. 12-17.

64. Колесников И. С., Страшнин А. И., Шалаев С. А. Послеоперационное облучение в комбинированном лечении больных раком легкого // Вопр. онкологии. 1982. - Т. 28. - № 8. - С. 20-25.

65. Котляров Е. В., Рукосуев А. А. Сберегательные операции при распространенных формах рака легкого // Вопр. онкологии. 1989. — Т. 35. — №8.-С. 860-863.

66. Куницин А. Г. Алейников Г. Е. Послеоперационное облучение при раке легкого // Вопр. онкологии. — 1978. — Т. 24. № 2. - С. 67-72.

67. Лобанов С. Л. Значение опухолевой гетерогенности в метастазировании // Вопр. онкологии. 1992. - Т. 38. - № 4. - С. 396-405.

68. Максимально-минимальные резекции при раке легкого / Б. Н. Зырянов и др. // Хирургия. 1990. - № 4. - С. 19-23.

69. Медведев В. Н., Фирсова П. П., Изотова И. А. и др. Предоперационная лучевая терапия при лечении рака легкого // Вестн. АМН СССР. 1988.-№6.-С. 15-19.

70. Мерабишвили В. М., Вагнер Р. И. Географическая патология и прогноз рака легкого в СССР // Злокачественные новообразования в СССР и Финляндии. Л., 1989. - С. 13-25.

71. Мерабишвили В. М., Дятченко О. Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. —2000.-№3.-С. 3-7.

72. Методика обработки культи бронха при хирургическом и комбинированном лечении больных раком легкого / А. X. Трахтенберг и др. // Хирургия. 1990. - № 4. - С. 15-18.

73. Миллер С. В. Комбинированное лечение рака легкого с интраоперационным облучением и адъювантной химиолучевой терапией: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 2002.

74. Муравская Г. В., Яськевич J1. С., Голубович И. А. и др. Комбинированное лечение больных эпидермоидным раком легкого // Здравоохр. Белоруссии. 1985. — № 7. - С. 55-58.

75. Мусабаева J1. И., Лисин В. А. Интраоперационная лучевая терапия: результаты и перспективы // Первый съезд онкологов стран СНГ. — М., 1996.-Т. 2.-С.-607.

76. Напалков Н. П., Барчук А. С., Джиоев Ф. К. Профилактика рака легкого // Актуальные вопросы изучения рака легкого. Ростов н/Д, 1981. -С. 3-80.

77. Напалков Н. П., Мерабишвили В. М. Основные закономерности смертности населения СССР от злокачественных новообразований // Вопр. онкологии. 1989. - Т. 35. - № 6. - С. 649-657.

78. Напалков Н. П., Мерабишвили В. М., Церковский Г. Ф., Преображенский М. Н. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями за период с 1970 по 1980 гг. // Вопр. онкологии. — 1982. — Т. 28.-№ 10.-С. 26-71.

79. Новик А.А., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и др. Оценка качества жизни больного в медицине // Клиническая медицина. — 2000. — № 2. — С. 10-14.

80. Отчет о состоянии здравоохранения в мире. 1995 год: ликвидация разрывов // Всемирный форум здравоохранения. ВОЗ. Женева, 1995. — Т. 16.-№4.-С. 44-54.

81. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких / Г. И. Непомнящих. Новосибирск: Наука, 1979.

82. Переводчикова Н. И. Показана ли химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого // Современные тенденции развитиялекарственной терапии опухолей : Тр. участников конференции по противоопухолевой химиотерапии. — М., 1997. — С. 57—59.

83. Переводчикова Н.И. Современные возможности и перспективы химиотерапии немелкоклеточного рака легкого / РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — М., 2005.

84. Перельман М. И., Григорьева С. П., Иванов А. Н. Результаты хирургического лечения рака легкого с предоперационным облучением на бетатроне // Клин, хирургия. 1982. - Т. 22. - № 6. - С. 3-8.

85. Петровский Б. В., Перельман М. И., Королева Н. С. Трахеобронхиальная хирургия. М.: Медицина, 1978.

86. Пирогов А. И., Голдобенко Г. В., Абрамов В. Ф. и др. Результаты хирургического и комбинированного (интенсивно-концентрированный предоперационный курс) лечения больных раком легкого / Мед. радиология. 1984.-№ 1.-С. 44-47.

87. Пирогов А. И., Свиридова С. П., Абрамов В. Ф., Лактионов К. П. Современные возможности хирургического лечения рака легкого // Вопр. онкологии. 1983. -№ 4. - С. 51-57.

88. Писарева Л. Ф., Волкотруб Л. П., Бояркина А. П., Егоров И. М. Рак желудка и легкого в городах Сибири и Дальнего Востока // Опухоли висцеральных локализаций: Тез. докл. Всеросс. конференции. — Томск, 1995. -С. 182-183.

89. Порханов В. А., Мова В. С., Кононенко В. Б. и др. Хирургическое лечение пациентов с IIIA стадией немелкоклеточного рака легкого // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46. - № 1. - С. 74-76.

90. Прибыш П. Г. Злокачественные опухоли легких у больных молодого возраста // Актуал. вопросы комбинир. и комп. лечения при злокач. новообр. / Моск. н-и. онкол. институт. М., 1993. — С. 56-58.

91. Прогностическое значение локализации рака легкого / В. С. Барсегян // Первый съезд онкологов СНГ, 3-6 декабря, 1996 г. — М., 1996. — С. 370-371.

92. Профилактика и лечение послеоперационных осложнений у больных раком легкого, получавших ИОЛТ / В. А. Евтушенко // Лазер, и магн. терапия в эксперим. и клин, исслед.: тез. докл. Всеросс. симп. -Обнинск, 1993. С. 45-46.

93. Рак легкого в Москве // Первый съезд онкологов СНГ, 3-6 декабря 1996 г.-М., 1996.-С.-370.

94. Рекомендации Национальной онкологической сети (NCCN, версия 2.2006) / David S. Ettinger и др., группа экспертов NCCN по немелкоклеточному раку легкого// The NCCN 2.2006 Non-Small Cell Lung Cancer Guideline/ http://www.nccn.org.

95. Самхарадзе Ш. П. Расширенные и комбинированные операции при раке легкого : дис. . д-ра мед. наук. — М., 1986.

96. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии // Терапевтический архив. —2000. — №3.-С. 36-41.

97. Сиянов В. С., Зырянов Б. Н., Цукерман И. Я. Результаты комбинированного лечения рака легкого // Актуальные вопросы онкологии. — Кемерово, 1986.-С. 163-164.

98. Ставицкий Р. В., Лебеденко И. М., Панынин Г. А. и др. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний / Российский онкологический журнал. 2001. -№ 1.-С. 32-36.

99. Стилиди И. С., Тер-Ованесов М. Д. Хирургическое лечение рака легкого // Практическая онкология. — 2000. — № 3. — С. 21-23.

100. Трахтенберг А. X. Рак легкого. М.: Медицина, 1987. - С. - 302.

101. Трахтенберг А. X., Киселева Е. С., Борисов В. И., Франк Г. А. Предварительные итоги рандомизированного исследования по комбинированному лечению больных немелкоклеточным раком легкого / Московский н-и. онкол. институт. — М., 1992. — С. 129—135.

102. Трахтенберг А. X., Киселева Е. С., Харченко В. П. Комбинированное лечение рака легкого / Вопр. онкологии. — 1993. — Т. 33. — № 10.-С. 29-33.

103. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология. — М.: Медицина. 2000. 599 с.

104. Тюляндин С. А., Полоцкий Б. Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии / Практическая онкология. — 2006. — С. 161-169.

105. Уваров А. И. Общая анестезия при интраоперационном облучении больных // Актуальные вопросы комбинированного и комплексного лечения при злокачественных новообразованиях. — М., 1993. — С. 77—79.

106. Федорин С. В. Целесообразность комбинированных операций в комбинированном лечении больных раком легкого // Актуал. вопросы комбин. и комп. лечения при злокач. новообр. / Моск. н-и. онкол. институт. -М., 1993.-С. 50-51.

107. Харченко В. П., Галил-Оглы Г. А., Чхиквадзе В. Д. Комбинированное лечение рака легкого с однократным предоперационным облучением // Вопр. онкологии. — 1990. — Т. 36. № 7. - С. 863-866.

108. Харченко В. П., Кузьмин И. В. Рак легкого. М.: Медицина, 1994. - С. 363-365.

109. Харченко В. П., Чхиквадзе В. Д., Галил-Оглы Г. А. и др. Рак легкого: 30-летний опыт хирургического и комбинированного лечения // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45. - № 1. - С. 72-76.

110. Харченко В. П., Чхиквадзе В. Д., Гваришвили А. А., Пань-шин Г. А. Лечение рака легкого // Вопр. онкологии. 1999. — Т. 45. - № 2. — С. 184-187.

111. Харченко В. П., Кузьмин В. И. Рак легкого. М.: Медицина. 1994. - 498 с.

112. Черниченко А. В., Чиссов В. И. Интраоперационная лучевая терапия новая идеология комбинированного лечения // Первый съезд онкологов стран СНГ. - Т. 2. - М., 1996. - С. - 617.

113. Чисов В. И., Старинский В. В. Злокачественные новообразования в России в 1998 году. М., 1999. - 284 с.

114. Чиссов В. И., Трахтенберг А. X., Франк Г. А. // Российский онкологический журнал: научно-практический журнал. 2003. — № 2. — С. 4-10.

115. Abe M., Arakawa M. Fundamental studies on surgical irradiation. Histological and hematological changes following irradiation during laparatomy of dogs // Jap. Soc. Cancer Ther. 1967. - Vol. 2. - P. 271-278.

116. Abe M., Takahashi M. Intraoperative radiotherapy: the Japanese experiense // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - Vol. 15. - P. 863-868.

117. Baggstrom M. Q., Sosinski M. A., Hensing T. A. Third generation chemotherapy regimens improve survival over second generation regimens in stage III В IV NSCLC: aa metaanalys of the published literature. Proc. ASCO, 2002, 21,306a, abs. 1222.

118. Bessho A., Takata I., Shinkai T. et al. Proc Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: 660. Abstract 2654.

119. Bobbio Paolo. New trends in surgical treatment of lung cancer // Acta bio-med. Atenenparm.- 1991.-62, № 1-2.-P. 19-23.

120. Bronchopulmonary carcinoids and regional lymph node metastases: A guantitatve pathologic investigation / F. B. Thunnissen et al. // Amer. J. Pathol. -1988. -V. 132, № l.-P. 119-144.

121. Bunn P. A. Jr. The treatment of non-small cell lung cancer: Current perspectives and controversies, future directions. Semin Oncol 21:49-59, 1994.

122. Calvo F. A. Intra-operative radiotherapya developmental technique for loco-regional intensification of cancer treatment // Pathol. Biol. 1991. - Vol. 39. - № 9. - P. 883.

123. Garrido M. P., Lopez J., Lago J. L. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22:651. Abstract 2620.

124. Di-wen Zheng, Qing-sen Chang, Xiao-mia Huang et al. Intraoperative Radiation Therapy for Non Small-cell Lung Cancer Preliminary Report of 33tTi

125. Cases / Abstract book: 5 International IORT Symposium. — Lion, France. 1994. -P. 32.

126. Dowillard J.-Y., Gervais R., Dabouis G. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: 652. Abstract 2623.

127. Durci M. L., Komaki R., Oswald M. G., Mountain C. F. Comparison of surgery and radiation therapy for non-small cell carcinoma of the lung with mediastinal metastasis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - 21. — № 3. -P. 629-636.

128. Eble M. G., Harforth Cn., Wannermacher M. Grundlagen und Moglichkeiten der intraoperativen radiotherapie / DMW: Deutsch. med. Wochen-Schr. 1993. - 118. - № 26. - P. 981-985.

129. Fisher S., Falahnejad M., Lisker S. et al. Role of Intraoperative radiation Therapy for Stage III Non Small Lung Cancer / Abstract book: 5th International IORT Symposium. Lion, France. - 1994. - P. - 15.

130. Fossath V., Giovanni С. M., Longobardi B. et al. Radioterapia intraoperatoria//Argomenti oncol. 1990. - Vol. 11. -№.3. -P. 319-334.

131. Fossella F., Pereira J. R., von Pawel J. et al. J Clin Oncol 2003. Published July 2, 2003, 10. I2OO/JCO. 2003.12.046.

132. Fraas B. A., Harrington F. S., Kinsella T. J., Sindelar W. F. Television system for verification and documentation of treatment fields during intraoperative radiation therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phis. — 1983. — № 9. -P. 1409-1411.

133. Fraas B. A., Miller R. W., Kinsella T. J. et al. Intraoperative radiation therapy at the National Cancer Institute, Technical innovations and dosimetry // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phis. 1985. - № 7. - P. 1299-1311.

134. Frasci G., Lorusso V., Panza N. et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2529-36.

135. Gallardo Rincon D., Calderillo Ruiz D., Alcedo Velardo J. et al. longTerm Survival with Cisplatin and Vinorelbine plus Radiotherapy in Unresectable Non Small Cell Lung Cancer Phaase II Study. Proc. ASCO 2001, 20, 2798.

136. Gandara D. R., Chansky K., Albain K. S. et al. J Clin Oncol 2003; 21: 2004-10.

137. Gandara D. R., Edelman M., Lara P. et al. Oncology 2000; 14 (suppl. 5): 35-41.

138. Garrido M. P., Lopez J., Lago J. L. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22:651. Abstract 2620.

139. Gaspar L., Gandara D., Chansky K. et al. Consolidation Docetaxel Following Concurrent Chemoradiotherapy in Pathologic Stage Illb Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (SWOG 9504): Patterns of Failure and Updated Survival. Proc. ASCO 2001, 20, 1255.

140. Georgoulias V., Pallis A. G., Kourousis C. et al. Clin Lung Cancer 2003; 4: 288-93.

141. Gralla R. J., Rodrigues J., Von Pawel J. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 1196: 300a. Abstract 1196.

142. Gridelli C., Perrone F., Gallo C. et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 362-72.

143. Griffith P. F., Deslauriers J., Ginsberg R. J. et al. Thoracic surgery. -London: Churchill Livingstone, 1995. P. 690-702.

144. Groen H., Schramel F. M., Van der Hoeven J. J. M. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: 623. Abstract 2505.

145. Greenlee R. Т., Hill-Harmon M. В., Murray Т., Thun M. Cancer Statistics.-2001.-Ca: Cancer J Clin.-2001. 51, № l.-P. 15-36.

146. Guibert В., Mulsant P., Romestaing P. IORT in Thoracic Surgery // Abstract book: 5th International IORT Symposium. Lion, France. - 1994. -P. 15.

147. Hanswortj J. D., Burns H. A. Ill, Litchy S. et al. A Minnie Pearl Cancer Research Network Phase II Trial Cancer 2000; 89: 328-33.

148. Harvey J. C., Pisch J., Rubin E., Beattie E. J. Choise of prosedure for surgical treatment of non-small cell lung cancer // Semin. Surg. Oncol. — 1993. — V. 9.-№2.-P. 92-98.

149. Ikaheimo M. J., Niemela К. O., Linnanuoto M. M. et al. Early cardiac changes related to radiation therapy // Am J Cardiol. 1985; 56: 943-947.

150. Information and Statistics Division. National Health Service in Scotland, unpublished data.

151. Intraoperative radiotherapy during lung cancer surgery: technical descreption and clinical results / Calvo F. A. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol. 19. - № 1. - P. 103-109.

152. Isaaz K. What are we actually measuring by Doppler tissue imaging? // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36 (3): 897-99.

153. Kinsella T. J., Sindelar W. F., DeLuka A. M., Terrill R. Tolerance of perirheral nerve to intraoperative radiotherapy (IORT): clinical and experimental stadies // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phis. 1984. - № 10. - P. 84-85.

154. Kinsella Timothy J., Sindelar Wiliam F. Normal tissue tolerance to intraoperative radiation therapy experimental and clinical studies // Radiat. Tolerance Norm Tissues: San Francisco. 1989. — P. 202—214.

155. Kotsh E., Sauerwein W., Rassow G. et al. Dose Specification in IORT // Abstract book: 5th International IORT Symposium. Lion, France. - 1994. -P-l.

156. Levine S. C., Pack G. Т., Gallo J. S. Intravesical roentgen therapy of cancer of the urinary bladder // J. Am. Med. Assoc. 1939. - Vol. 112. -P. 1314-1317.

157. Lilenbaum R., Green M. R. Novel chemotherapeutic agents in the treatment of non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 11:1391-1402, 1993.

158. Locally recurrent non-small cell lung cancer after complete surgical resection (see comments) / E.G. Shaw et al. // Mayo Clin. Proc. 1992. — V. 67. -№ 12.-P. 1129-1133.

159. Lynch T. Advanced NSCLC. Traditional chemotherapy meets novel biologic agents. Medscape Conference Coverage, based on sele sessions at the ASCO 2001.

160. McKay C., Hainsworth J., Burris H. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2001; 20: 260b. Abstract 2793.

161. Nai Kang Zhou et al. Combined Surgery IORT of stage III b NSCLC // Abstract booc: 5th International IORT Symposium. Lion, France. - 1994. -P. 31.

162. Non Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non small cell lung cancer. A metaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials. British Medical J. 1995; 311(7010): 899-909.

163. Olsen У. H. Epidemiology of lung cancer // European Respiratory Monograph. 1995. - Vol. 1. - № 1. - P.1-17.

164. Pelton J. J., Lauciano R. M., Hoffman J.P. et al. The influence of surgically margins on advanced cancer treated with intraoperative radiation therapy (IORT) and surgical resection // J. Surg. Oncol. 1993. - Vol. 53. - № 1. -P. 30-35.

165. Proctor R. N. Tobacco and the global lung cancer epidemic. Nat. Rev. Cancer, 2001, 1, 82-86.

166. Pujol J. L., Lafontaine Т., Quantin X. Neoadjuvant etoposide, ifosfamide, and cisplatin followed by concomitant thoracic radiotherapy and continuous cisplatin infusion in stage IHb non-small cell lung cancer // Chest. -1999. Jan; 115 (1): P. 144-50.

167. Raftopoulas H., Gralla R. J., Bria E. et al. Assessing the role of chemotherapy in advanced NSCLC: a comrehensive review of large, randomized trial 1991-2001. Proc. ASCO, 21, 322a, abs. 1284.

168. Ritchey M. L., Gunderson L. L., Smithson W. A. et al. Pediatric urological complications with intraoperative radiation therapy // J.Urol. — 1990. — Vol. 143. -№ l.-P. 89-91.

169. Rodriguez J., Pawel J., Pluzanska A. et al. A Multicenter, Randomized Phase III Study of Docetaxel + Cisplatin (DC) and (Docetaxel + Carboplatin (DCB) Vs. Vinorelbine + Cisplatin (VC) in Chemotherapy Naive Patients with

170. Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Proc. ASCO 2001, 20, 1252.

171. Role of radiation therapy in the management of lung cancer / E.G. Shaw et al. // Mayo Clin. Proc. 1993. - V. 68. - № 6. - P. 593-602.

172. Roussel J. P., Gerard S., Hoffstetter Ph. et al. Intraoperative Radiation Therapy: Acute and late Complications. Report of French IORT Group / Abstract book: 5th International IORT Symposium. Lion, France. - 1994. — P. 32.

173. Saito Y., Minami K., Tokunou M. et al. Results of surgery for bronchogenic carcinoma located in the aortic window // J. Lung. Cancer. — 1997. — Vol. 18.-P. 47-56.

174. Scagliotti G. V., De Marinis F., Rinaldi M. et al. Phase III Randomized Trial Comparing Three Platinum-Based Doublets in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Proc. ASCO 2001, 20, 1227.

175. Scagliotti G. V., Manegold C., Buchholz E. et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 320a. Abstract 1279.

176. Shields T. W. Surgical therapy for carcinoma of the lung // Clin. Chest. Med.-1993.-V. 14. -№ l.-P. 121-147.

177. Schiller J., Harrington D., Belani C. P. et al. N Engl J Med 2002; 346:9.8.

178. Schiller J. H., Bernardo P., Harrington D. et al. Comparison of out come aud patients characteristics in advanced NSCLC: analys of ECOG 19802000. Proc. ASCO, 2002,21,304f,abs.l2—15.

179. Sindelar W. E., Kinsella T. J., Tepper J. E. et al. Experimental and clinical stadies with intraoperative radiotherapy // Surg. Gyn. Obster. — 1983. -№ 157.-P. 205-219.

180. Slater J. D., Ellerbroek N. A., Berkley H. T. Radiation therapy following resection of non-small cell bronchogenic carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1991.-Vol. 20.-№5.-P. 945-951.

181. Srivastava P. N. Cancer and radiation therapy: Present status // Proc. IndionNat. Sci Acad. B. 1991. - Vol. 57.-№ l.-P. 1-8.

182. Surgical construction of intraoperative radiation therapy. The radiat therapy oncology group experience / R. Noyes // S. Surg. Oncol. 1992. - Vol. 50.- № 4. P. 209-215.

183. Surgical treatment of patients with non-small cell lung cancer and mediastinal lymph node involvement / Ishida Teruyoshi et al. // J. Surg. Oncol. -1990.-V. 43. — № 3. P. 161-166.

184. Surgical treatment of stage III non-small cell bronchogenic carcinoma involving the chest wall / L. Lopez et al. // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1992.-Vol. 26.-№.2.-P. 129-133.

185. Tepper J. E., Sinderal W. E., Travis E. L. et al. Tolerance of canine anastomoses to intraoperative radiation therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phis.- 1983.-№9.-P. 987-982.

186. The analysis local recidiv at the patients by a cancer mild after radical pneumonectomies / Yusa Toshikazu et al. // J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1992. -T. 40.-№ ll.-C. 11-15.

187. Tochner Z. A., Pass H. I., Sindelar W. F., DeLuca A. M. et al. Long term tolerance of thoracic organs to intraoperative radiotherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992; 22 (1): 65-9.

188. Travis E. L., Mason K. A. Late radiation damage in normal tissue // Cancer Bull. — 1992. Vol. 44. - № 2. — P. 105-110.

189. Vaeth J. M. Mobile intraoperative electron beam therapy: A new frontier // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol. 41. - P. 9.

190. Van-Schill P. E., Brutel de la Riviere A., Knaepen P. E. et al. Long term survival after bronchial sleeve resection: univariate and multivariate analises // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 1087-1091.

191. Wandt B. Long-Axis Contraction of the Ventricles: A Modern Approach, but Described Already by Leonardo da Vinci // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2000; 13 (7): 699-706.

192. Watanabe Y. Advenced in surgical treatment of lung cancer // Nippon Geka Gakkai Sasshi. 1997. - Jan., 98 (1): 16-25.

193. Wood D. E., Vallieres E. Tracheobronchial resection and reconstruction / Arch. Surrg. 1997. - Aug., 132 (8): 850-854.

194. Wirth L. J., Lucca J., Ostler P. et al. Clin Cancer Res 2003; 9: 1698-704.

195. Cancer incidence in five continents. Vol. 7, IARC, Sci. Publ. № 143. — Lyon, 1997.-240 p.

196. Clinical examinations of a peripheral cancer mild less than 20 mm in a diameter / Niahiyama Hiroyuki et al. // Haigan Lung cancer. 1992. - V. 32. -№ 6. - P. 869-875.

197. Ihde D. C.: Chemotherapy of lung cancer. N Engl J Med 327:14341441, 1992.

198. Smoking among women in Europe // Brit. y. Addict. 1992. - Vol. 87. — № 2. — P. 320.

199. The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group. J Natl Cancer Inst 1999; 85: 365-76.