Обоснование выбора лучевой и химолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта III-IV стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор медицинских наук Сокуренко, Валентина Петровна

• Сокуренко, Валентина Петровна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сокуренко, Валентина Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О КОНСЕРВАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ РОТОГЛОТКИ

И ПОЛОСТИ РТА Ш-1У СТАДИИ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методы обследования.

2.4. Способы и методики лечения больных.

2.4.1. Стандартная дистанционная лучевая терапия.

2.4.2. Конформная лучевая терапия.

2.4.3. Методики одновременной и последовательной химиолучевой терапии с использованием системной химиотерапии.

2.4.4. Методика болюсной регионарной химиоинфузии и химиоэмболизации.

2.4.5. Способ применения колегеля с инкорпорированными лекарственными препаратами.

2.5. Критерии оценки результатов лечения и методы статистической обработки.

Глава 3. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

3.1. Результаты клинических исследований.

3.1.1. Непосредственные результаты лучевой и химиолучевой терапии.

3.1.2. Ранние лучевые реакции и осложнения лучевой и химиолучевой терапии.

3.1.3. Результаты использования колегеля с инкорпорированными лекарственными препаратами.

3.1.4. Поздние изменения нормальных тканей при лучевой и химиолучевой терапии.

3.1.5. Отдаленные результаты самостоятельной лучевой терапии.

3.1.6. Отдаленные результаты одновременной химиолучевой терапии.

3.1.7. Результаты одновременной химиолучевой терапии с использованием конформного облучения.

3.1.8. Отдаленные результаты последовательной химиолучевой терапии.

3.1.9. Результаты последовательной химиолучевой терапии, включающей регионарную химиоинфузию/ эмболизацию.

3.2. Исследование связи результатов лучевой и химиолучевой терапии с некоторыми показателями периферической крови.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование выбора лучевой и химолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта III-IV стадии»

В общей структуре онкологической заболеваемости на долю орофарин-геального рака (ОФР) приходится от 2 до 10%. Несмотря на доступность для визуального осмотра, показатели запущенности при диагностике новообразований этой локализации крайне высокие [Jemal A. et al., 2007; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2008]. Так, в 2008 году у 69,7% больных заболевание было выявлено уже в поздней Ш-IV стадии [Петрова Г.В., Старинский В.В. с соавт., 2009]. Показатели летальности на первом году после установления диагноза достигают 40% и более [Грецова О.П., Старинский

B.В. с соавт., 2009]. В 2008 году злокачественные новообразования глотки и полости рта явились причиной смерти 4,4% мужчин, а в возрастной группе от 40 до 59'лет этот показатель был выше и составил 6,7%.

Лечение местно-распространенных (МР) форм злокачественных новообразований (ЗНО) ротоглотки и полости рта III—IV стадии остается одной из актуальных и нерешенных проблем клинической онкологии. Хирургический метод лечения, столь эффективный при ограниченных процессах, в случаях МР поражения орофарингеальной области имеет существенные недостатки, так как радикальность лечения напрямую связана с расширением объема оперативного вмешательства. Объемные и трудоемкие операции влекут за собой грубые функциональные нарушения и косметические дефекты, требующие применения реконструктивных и пластических операций [Gourin

C.G. et al., 2001; Танеева А.Ш. с соавт., 2002; Вихлянов И.В. с соавт., 2006]. Вместе с тем вероятность локо-регионарного рецидивирования и/или отдаленного метастазирования у больных с запущенным раком ротоглотки и полости рта сопоставима с таковой после консервативной терапии [DeNittis A.S. et al., 2001; Матякин Е.Г., 2005].

Консервативное лечение и, в первую очередь, дистанционная лучевая терапия (JIT) часто является основным или единственно возможным лечебным методом, по существу не имеющим противопоказаний. Однако результаты ее самостоятельного применения нельзя признать удовлетворительными: пятилетняя выживаемость колеблется от 9 до 15% [Pignon J.P. et al., 2000; Гладилина И.А., 2001; Lefebvre J.L. et al., 2001; Bourhis J. et al., 2006]. С целью улучшения результатов лучевого лечения применяют нетрадиционные режимы фракционирования дозы и различные сочетания лучевой и химиотерапии (XT) при варьировании последовательности применения этих методов воздействия [Дарьялова СЛ., 2001; Licitra L., Locati L.D., 2004; Licitra L., Vermorken J.B., 2004]. Доминирующей является одновременная химиолуче-вая терапия (XJIT), однако ее реализация ограничивается токсичностью, преимущественно местной, проявления которой прямо пропорциональны интенсивности лечения. Менее токсичная последовательная XJ1T, по мнению ряда исследователей, уступает одновременной XJIT, в то же время использование современных химиопрепаратов в схемах индукционной XT признается достаточно перспективным [Hitt R., 2005; Posner M. et al., 2006; Remenar E., 2006; Calais G., 2006]. Более того, в ее пользу свидетельствуют и данные мета-анализа (2007), согласно которым существенных различий по критерию 5-летней выживаемости между одновременной и последовательной XJ1T обнаружено не было [Le Maitre A. et al., 2007]. При объединении этих лечебных подходов, по данным литературы, все исследователи сообщают о крайне высокой токсичности, ограничивающей реализацию лечебного плана у 40-60% больных [Mantz С.A. et al., 2001; Hainsworth J.D. et al., 2002; Hitt R. et al., 2002; Posner M.R. et al., 2006].

Несмотря на накопленный опыт, единого мнения о приоритетах последовательности лучевого и лекарственного воздействия, а также рационального выбора, химиопрепаратов, их дозировки и путей введения не сложилось, а результаты отдельных исследований зачастую полярные [Licitra L., Locati L.D., 2004; Licitra L., Vermorken J.B., 2004]. Многолетние дискуссии о преимуществах тех или иных вариантов ХЛТ с позиции «эффективность-токсичность» к настоящему времени продолжаются, что свидетельствует об отсутствии общепринятых стандартов и разнообразии возможных комбинаций [Posner M.R., 2004; Robles С. et al., 2006; Wong S.J. et al., 2006].

Внедрение в клиническую практику конформной ЛТ, основная задача которой заключается в подведении к опухоли оптимальной туморицидной дозы при минимально возможной лучевой нагрузке на прилежащие здоровые ткани и органы риска, вселило некоторые надежды на улучшение результатов ЛТ больных с опухолями головы и шеи [Gross Е., 2007; Trela К., Gabrys D., 2008]. Однако при обширном поражении ротоглотки и полости рта вопрос о наличии преимуществ ее применения в рамках одновременного химиолу-чевого лечения конформной ЛТ по сравнению со стандартной ЛТ требует дополнительного изучения.

Использование регионарной химиоинфузии и/или химиоэмболизации сосудов, питающих опухоль, одновременно или последовательно с ЛТ у больных с обширным поражением ротоглотки и полости рта в настоящее время ограничено. В то же время с появлением ангиографических методик, позволяющих селективно и неоднократно устанавливать микрокатетеры, отношение к эндоваскулярным вмешательствам пересматривается в пользу необходимости более широкого их применения [Fuwa N. et al., 2000; Furutani К. et al., 2002; Yamashita Y. et al., 2002; Kitagawa Y. et al., 2003; Kovacs A.F., 2004; Rohde et al., 2006]. Число исследований в этой области невелико и сконцентрировано в основном на непосредственных результатах лечения и вопросах безопасности вмешательства, тогда как показания к его проведению до сих пор четко не установлены. Отсутствуют сведения о том, имеет ли преимущества индукционная регионарная химиоинфузия и/или химиоэмболизация сосудов, питающих опухоль, по сравнению с системной индукционной XT в рамках последовательной XJIT у больных раком ротоглотки и полости рта Ш-IV стадии, в том числе при наличии эпизодов опухолевого кровотечения или при высоком риске его возникновения [Tomura N. et al., 1999; Kovacs A.F. et al., 2003, 2005; Rohde S. et al., 2006].

Важнейшей проблемой современных комбинаций JIT и XT стало существенное возрастание частоты и тяжести побочных реакций и осложнений, в первую очередь со стороны слизистой орофарингеальной области. Так, по сводным данным, частота развития мукозита 3-4 степени варьирует от 40 до 100% [Trotti А., 2000, 2003; Vokes Е. et al., 2000; Bentzen S.M., 2004]. Отсутствие критериев индивидуальной радиочувствительности делает приоритетным направлением разработку способов профилактики радиационного поражения слизистой орофарингеальной зоны. Использование современных технологий для создания лечебных материалов, обеспечивающих высокую и пролонгированную диффузию инкорпорированных в них лекарственных препаратов непосредственно к очагам поражения, представляется весьма перспективным для профилактики этих осложнений. Направленная профилактика местных лучевых реакций, возможно, позволит снизить частоту развития этих осложнений.

Очевидно, что всем видам туморицидной терапии сопутствуют системные реакции организма и, в первую очередь, цитопенические реакции различной степени выраженности. Однако проявления гематологической токсичности, как правило, расценивают исключительно как нежелательное, но неизбежное осложнение, подлежащее лечению. Более того, при формировании показаний к лучевой или XJIT, а также при оценке эффективности лечения максимальное внимание принято уделять непосредственному влиянию туморицидных агентов на течение опухолевого процесса. Вместе с тем осознание неизбежности гематологической токсичности вызывает насущную необходимость более тщательного анализа ее возможной роли в реализации конечного эффекта терапии. В связи с этим особый интерес представляет изучение в процессе лечения динамики показателей периферической крови и, в первую очередь, наиболее радио- и химиопоражаемого лимфоидного звена с целью определения возможных корреляций с отдаленными результатами лечения. Такое исследование могло бы внести ясность в многолетнюю и острую для клиницистов дискуссию о приоритетах различных вариантов ХЛТ.

Приведенные данные показывают, что проблема консервативного лечения больных с МР опухолевым поражением ротоглотки и полости рта Ш-1У стадии остается одной из актуальных задач современной онкологии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлось повышение эффективности консервативного лечения больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта Ш-1У стадии путем оптимизации комбинаций лучевой и химиотерапии и разработки новых методик химиолучевого лечения.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Путем сравнительного анализа определены оптимальные комбинации лучевой и химиотерапии по критериям непосредственных и отдаленных результатов лечения, а также частоте и выраженности лучевых реакций и осложнений.

2. Установлены рациональные варианты химиолучевой терапии при различных первичных локализациях опухоли орофарингеальной области.

3. Оценена эффективность и безопасность индукционной регионарной химиоинфузии/эмболизации сосудов, питающих опухоль, в схеме последовательной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта 1П-1У стадии, в том числе при наличии или высоком риске опухолевого кровотечения.

4. Разработана методика одновременной химиолучевой терапии с использованием конформного облучения и определена эффективность его применения по сравнению со стандартной лучевой терапией.

5. Разработан, апробирован и внедрен в практику новый способ профилактики и лечения радиационного мукозита на основе местного использования гидрогелевого материала «Колегель» с инкорпорированными лекарственными препаратами (деринатом и лидокаином).

6. Определена патогенетическая значимость динамики лимфоцитарных показателей периферической крови, в том числе клеток-предшественников гемопоэза в процессе лучевой и химиолучевой терапии.

Научная новизна исследования

Впервые установлены показания к последовательной химиолучевой терапии, включающей индукционную регионарную химиоинфузию или химио-эмболизацию сосудов, питающих опухоль. Определена эффективность и безопасность метода при наличии опухолевого кровотечения или при высоком риске его возникновения.

Впервые показано, что применение конформной лучевой терапии по сравнению со стандартным облучением в схеме одновременного химиолуче-вого лечения больных раком ротоглотки и полости рта Ш-1У стадии с обширным регионарным метастазированием не имеет существенных клинических преимуществ по критериям частоты развития местных лучевых реакций и отдаленным результатам лечения.

Выявлено, что комбинация лучевой и химиотерапии как системной, так и регионарной, не изменяет частоту развития отдаленных метастазов по сравнению с самостоятельной лучевой терапией в режиме обычного фракционирования дозы.

Обнаружена прогностическая значимость непосредственного ответа опухоли на индукционную химиотерапию для определения эффективности последующего лучевого лечения.

Разработан новый способ профилактики и лечения радиационного муко-зита, основанный на местном применении колегеля с инкорпорированными лекарственными препаратами (деринатом и лидокаином). Установлено, что его использование снижает частоту развития этого осложнения и сокращает сроки регенерации слизистой орофарингеальной зоны (патент № 2347591 от 27.02.2009).

Впервые установлена связь лимфопоэтического ресурса с эффективностью лучевой и химиолучевой терапии: низкие уровни абсолютных значений лимфоцитов и высокий коэффициент, их вариабельности в процессе лечения сопряжены с уменьшением средней продолжительности жизни больных.

Практическая значимость исследования

Полученные данные конкретизируют выбор оптимального варианта лучевой и химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта Ш-1У стадии.

Конформная лучевая терапия по сравнению со стандартным облучением в схеме одновременного химиолучевого лечения больных раком ротоглотки и полости рта с обширным регионарным метастазированием, не имеет существенных клинических преимуществ.

Последовательная химиолучевая терапия, включающая индукционную регионарную химиоинфузию/эмболизацию сосудов, питающих опухоль, является эффективным и безопасным методом лечения больных раком ротоглотки и полости рта III—IV стадии, в том числе при наличии опухолевого кровотечения или высоком риске его возникновения.

Непосредственные результаты индукционной химиотерапии прогнозируют эффективность последующего лучевого лечения.

Отдаленные результаты последовательной химиолучевой терапии зависят от схемы индукционной химиотерапии и первичной локализации опухоли.

Местное использование колегеля с инкорпорированными лекарственными препаратами (деринатом и лидокаином) в терапии сопровождения хи-миолучевого лечения обеспечивает снижение частоты развития мукозита 3-4 степени и сокращение сроков регенерации слизистой орофарингеальной зоны.

Апробация и внедрение результатов работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Научной конференции, посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург, 2003); 7th International Workshop on Interventional Radiology (Прага, 2001); Санкт-Петербургском радиологическом обществе (Санкт-Петербург, 2006); Невском радиологическом форуме «Невские горизонты» (Санкт-Петербург, 2005; 2007; 2009); VIII-й межрегиональной научно-практической конференции «Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний» (Санкт-Петербург, 2008); V-om съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008); Юбилейной конференции «От лучей рентгена — к инновациям XXI века. 90 лет со дня основания первого в мире Рентгеновского института (РНЦРХТ)», (Санкт-Петербург,

2008); Ш-ем международном конгрессе «Опухоли головы и шеи» (Сочи,

2009); Областной научно-практической конференции «Опухоли головы и шеи» (Санкт-Петербург, 2009); 9-й межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгено-хирургии)» (Владикавказ, 2009); III-ем Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2009» (Москва, 2009); VII-ом Всероссийском съезде онкологов (Москва, 2009); 37th Annual Meeting of the European Radiation Research Society (Прага, 2009); Евразийском семинаре «Поддерживающая терапия в онкологии» (Екатеринбург, 2009); 31st ESPEN Congress (Вена, 2009).

Результаты работы внедрены в клиническую практику Ленинградской областной клинической больницы, Областного онкологического диспансера, Санкт-Петербургского ГУЗ Городской онкологический диспансер, отделения лучевой терапии онкологических заболеваний ФГУ РНЦРХТ, ГУЗ Нижегородский областной онкологический диспансер. Материалы диссертации используются при чтении лекций, в семинарских и практических занятиях для студентов и ординаторов на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И.И. Мечникова.

Публикации

По материалам проведенных исследований опубликованы 34 работы в центральной и международной печати, в том числе 9 статей в журналах, включенных в перечень периодических научных и научно-практических изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертационного исследования. Получен патент РФ на изобретение «Способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака» № 2347591 от 27.02.2009 г.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 256 страницах принтерного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 86 рисунков и 23 таблицы. Список использованной литературы включает 43 публикации отечественных и 369 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Сокуренко, Валентина Петровна

ВЫВОДЫ

1. Одновременная и последовательная комбинация лучевой и химиотерапии повышает 5-летнюю выживаемость больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта Ш-1У стадии с 13,3% до 24,4% (р=0,04), достоверно не изменяя при этом частоту отдаленного метастазирования по сравнению с лучевой терапией в режиме обычного фракционирования дозы (р>0,05).

2. Одновременная и последовательная химиолучевая терапия имеют одинаковую эффективность по показателям 5-летней общей выживаемости (р=0,4).

3. Последовательная химиолучевая терапия, включающая 2-3 цикла индукционной полихимиотерапии, менее эффективна одновременного химиолу-чевого лечения с использованием монохимиотерапии по 2-летним результатам: 48,9% против 62,3% (р=0,03). При обширном регионарном метастазировании (N2-3) последовательное химиолучевое лечение не имеет преимуществ в 2-летней выживаемости по сравнению с самостоятельной лучевой терапией в режиме обычного фракционирования дозы: 13,3% против 26,6% (р=0,08):

4. Регионарная химиоинфузия/эмболизация сосудов, питающих опухоль, по сравнению с системной индукционной химиотерапией, выполненная на первом этапе последовательного химиолучевого лечения, обеспечивает тенденцию к повышению одногодичного локо-регионарного контроля (73,6% против 57,7%; р=0,07) при достоверно сопоставимых показателях 2-летней общей выживаемости (44,7% против 37,3%; р>0,05) и не сопровождается повышением общей и местной токсичности. Апробированная методика лечения не имеет альтернативы при наличии опухолевого кровотечения или высоком риске его возникновения.

5. Использование в рамках одновременного химиолучевого лечения конформной лучевой терапии по сравнению со стандартным облучением не имеет существенных клинических преимуществ у. больных орофарингеальным раком с обширным регионарным метастазированием: частота развития мукозита 3-4 степени составила 51,2% против 55,6% (р>0,05), эпителиита 2 степени 77,8% против 65,1% (р<0,05) при достоверно сопоставимых показателях 2-летней общей выживаемости: 55,6% против 62,8% (р>0,05).

6. Непосредственные результаты индукционной химиотерапии прогностически значимы для определения эффективности последующего лучевого лечения (р<0,05).

7. У больных местно-распространенным раком полости рта Ш-1У стадии 5-летние результаты последовательной химиолучевой терашш, включающей 23 цикла индукционной химиотерапии по схеме РБ, и самостоятельной лучевой терапии в режиме обычного фракционирования дозы сопоставимы (0% против 11,1%; р=0,2). Включение в схему индукционной химиотерапии таксанов (ТРБ) делает последовательное химиолучевое лечение предпочтительнее самостоятельной лучевой терапии (44,0% против 11,1%; р<0,05).

8. Профилактическое применение колегеля с инкорпорированными лекарственными препаратами (деринатом и лидокаином) позволило снизить частоту развития радиационного мукозита 3-4 степени с 54,5% до 36,2% (р=0,01), дисфагии 3 степени с 59,1% до 33,3% (р<0,05).

9. Эффективность лучевой и химиолучевой терапии по критерию средней продолжительности жизни сопряжена с ресурсом лимфопоэза: при статистически одинаковой концентрации циркулирующих лимфоцитов до начала лечения лучшим результатам сопутствуют более высокие средние значения лимфоцитов в процессе лечения (р=0,03) и меньшая их вариабельность (р=0,02).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта 1П-1У стадии с обширным регионарным метастазированием (N2-3) более эффективна одновременная химиолучевая терапия; в случаях ограниченного регионарного распространения процесса (N0.1) допустимо одновременное или последовательное химиолучевое лечение.

2. В рамках одновременной химиолучевой терапии больных раком ротоглотки и полости рта с обширным регионарным метастазированием равно-эффективны стандартная и конформная дистанционная лучевая терапия в режиме обычного фракционирования дозы.

3. Последовательная химиолучевая терапия, включающая индукционную регионарную химиоинфузию и/или химиоэмболизацию сосудов, питающих опухоль, рекомендована больным местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта Ш-1Устадии, осложненным опухолевым кровотечением или высоким риском его возникновения.

4. Схема последовательной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки 1П-1У стадии (N0.1): I этап - 2-3 цикла индукционной химиотерапии (РБ или ТРР), II этап - дистанционная лучевая терапия в режиме обычного фракционирования дозы. Схема последовательной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком полости рта 1П-1У стадии (N0-1): I этап - 2-3 цикла индукционной химиотерапии (ТРР), П этап - дистанционная лучевая терапия в режиме обычного фракционирования дозы.

5. С целью профилактики радиационного мукозита в терапию сопровождения химиолучевого лечения больных орофарингеальным раком рекомендовано включать местное применения колегеля с инкорпорированными лекарственными препаратами (деринатом и лидокаином).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сокуренко, Валентина Петровна, 2010 год

1. Акимов A.A., Ильин Н.В. Современное состояние проблемы дозно-временных зависимостей при дистанционной лучевой терапии опухолей // Вопросы онкологии. 2000. - № 6. - С. 666-673.

2. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985.-256 с.

3. Бабаева А.Г. Двуликий янус организма. М.: Нарконет, 2001. - 134 с.

4. Бабаева А.Г., Зотиков Е.М. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М.: Наука, 1987. - С. 207.

5. Василевская И.В. Интенсивная лучевая и комбинированная терапия больных местно-распространенным раком ротоглотки // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2002.

6. Виноградов В.М., Коврижкина Т.А., Акимов A.A. Расчет биологических изоэффективных доз при дистанционной лучевой терапии // Издание МАПО. СПб., 1997. С. 30.

7. Вихлянов И.В., Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н. и др. Комплексное лечение опухолей орофарингеальной зоны // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17. - № 4. - С. 24-27.

8. Воробьев Ю.И., Попов Н.В. Лучевая терапия поздних стадий рака ротоглотки // Мед. радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 5. - С. 56-60.

9. Гейдаров А.Х. Превентивные методы воздействия на зоны регионарного метастазирования при комбинированном лечении рака подвижной части языка П-III стадии (T2N0M0 T3N0M0) // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1994.

10. Гершанович M.JI., Филов В.А., Акимов A.A., Филов В.А. Токсикология противоопухолевых препаратов // Токсикологический вестник. 1995. -№ 5. - С. 6-14.

11. Гладилина И.А., Алиева Б.М., Голдобенко Г.В. Отдаленные результаты облучения больных раком ротоглотки Ш-IV стадии заболевания // Вопросы онкологии. 2000. - № 1. - С. 44-49.

12. Гладилина И.А., Шабанов М.А. Лучевое и химиолучевое лечение распространенного рака ротоглотки. Тверь: Губернская медицина, 2001. -184 с.

13. Гранов А.М., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. СПб.: Гиппократ, 2002. - С. 222.

14. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. // Вестник Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина. 2007. - Т. 18 (приложение 1).

15. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Борисов В.И. и др. Непосредственный эффект оригинального варианта химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком орофарингеальной зоны // Мед. радиология и рад. безопасность. 1994. № 2. - С. 9-13.

16. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Пелевина И.И. Химическая радиосенсибилизация злокачественных опухолей // Материалы V Российской онкологической конференции. 2001.

17. Канаев C.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи // Практическая онкология. 2003. - № 4. - С. 15-24.

18. Карасева В.В., Кицманюк З.Д., Мусамбаева Л.И. и др. Химиолучевое лечение больных местно-распространенным раком полости рта и ротоглотки // Российский онкологический журнал. 2000. - № 4. - С. 21-23.

19. Кропотов М.А., Соболевский В.А. Сегментарная резекция нижней челюсти с одномоментной реконструкцией у больных злокачественными новообразованиями полости рта // Современная онкология. 2006. - Т. 8. - № З.-С. 12-21.

20. Любаев В.Л. Тактика хирургических вмешательств на регионарных зонах при местно-распространенном раке слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с регионарными метастазами // Стоматология. 1988. - Т. 67. - № 2. - С. 43^45.

21. Максимов С.А., Мардынский Ю.С., Медведев B.C. и др. Мегавольт-ная лучевая терапия местно-распространенного рака ротоглотки // Росс, онкологический журнал. 2004. - № 2. - С. 18-22.

22. Мардынский Ю.С., Бердов Б.А., Коноплянников А.Г. и др. Радиобиологическое обоснование и клинические результаты термолучевой терапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1995. - № 1. - С.61-64.

23. Масленникова A.B. Термолучевая и химиолучевая терапия местно-распространенного рака глотки и гортани // Автореферат на соиск. ученой ст. д.м.н. Нижний Новгород, 2008.

24. Масленникова A.B., Гладкова Н.Д, Балалаева И.В. с соавт. // НМЖ. -2007.-№7.-С. 101-108.

25. Масленникова A.B., Гладкова Н.Д., Балалаева И.В. и соавт. Мукозит слизистой оболочки полости рта и глотки: патогенез, классификация, возможности коррекции // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52. - № 4. - С. 379384.

26. Матякин Е.Г., Паршикова С.М. Прогностическое значение некоторых клинических и морфологических признаков регионарных метастазов рака языка // Вест. ВОНЦ АМН СССР. 1990. - № 2. - С. 33-35.

27. Мудунов A.M., Матякин Е.Г., Гарин A.M. и др. Преимущества не-оадьювантной химиотерапии в лечении плоскоклеточного рака органов полости рта и ротоглотки // Современная онкология. 2005. - № 3. - С. 120123.

28. Основы клинического питания // Мат. лекций для курсов Европейской ассоциации парентерального питания под ред. JI. Соботки. Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. - 412 с.

29. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2001. - С. 379421.

30. Петрова Г.В., Старинский В.В., Харченко В.В., Грецова Н.В. Состояние диагностики злокачественных новообразований в России в 2008 году // Материалы VII съезда онкологов Росии. 2009. - С. 32.

31. Ратнер Т.П., Канчели И.А., Елуженкова К.А. с соавт. Применение в клинике гистограмм доза-объем // Мед. физика. 2006. - № 1. - Т. 29. - С. 73-81.

32. Робустова Т.Г., Лебедев К.А., Понякина И.Д. и др. Иммунная система региона зуба зубочелюстного сегмента // Стоматология. - 1990. - № 4. -С. 88-91.

33. Танеева А.Ш., Матякин Е.Г., Азизян Р.И. с соавт. Комбинированные реконструктивные операции при распространенных опухолях орофарингеальной зоны // Современная онкология. 2002. - Т. 4. - № 3. - С. 124-126.

34. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространенных новообразований // Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. М., 1994.

35. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климан В.Г. и др. Иммунофизиология. М.: Екатеринбург, 2002. - С. 257.

36. Чиесов В.И. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. М.: Медицина, 1989. - С. 132-150.

37. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность). М., 2008.

38. Чучков В.М., Матякин Е.Г., Азазян Р.И. с соавт. Ортопедическая реабилитация онкологических больных с дефектами верхней челюсти // Современная онкология. 2006. - Т. 8. - № 3. - С. 28-34.

39. Чуксина Т.Ю. Иммунологические эффекты циклоферона местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта // Аллергология и иммунология. 2008. - Т. 9. - № 1. - С.101-102.

40. Чуксина Т.Ю., Теплов С.Н., Яйцев С.В. Показатели клеточного, гуморального и мукозального компартментов иммунной системы у больных раком полости рта // Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 1. — С. 34-36.

41. Adelstein D.J. Induction chemotherapy in HNC // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1999. - V. 13. - P. 689-696.

42. Adelstein D.J., LeBlanc M. The role of induction chemotherapy in treatment of locally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24.- P. 2624-2628.

43. Algiris A., Li Y., Forastiere A. Prognostic factors and long-term survival in patients with recurrent or metastatic carcinoma of the head and neck cancer // Cancer. 2004. - Vol. 101. - P. 2222-2229.

44. Al-Sarraf M. Treatment of locally advanced head and neck cancer: Historical and critical review // Cancer Control. 2002. - Vol. 9. - P. 387-399.

45. Al-Sarraf M., Hussein M. Head and neck cancer: Present status and future prospects of adjuvant chemotherapy // Cancer Invest. 1995. - Vol. 13. - P. 4153.

46. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures, 2007. Atlanta, GA: American Cancer Society, 2007.

47. Ang K.K. Fractionation effect in clinical practice // Textbook of Radiation oncology // Ed. Leibel S.A., Phillips T.L. Philadelphia, W.B. Saunders company, 1998.-P. 26-41.

48. Ang K.K., Harris J., Garden A.S. et al. Concomitant Boost Radiation Plus Concurrent Cisplatin for Advanced Head and Neck Carcinomas: Radiation Therapy Oncology Group Phase II Trial 99-14 // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - № 13.-P. 3008-3015.

49. Anthony L., Bowen J., Garden A. et al. New thoughts on the pathology of regimen-related mucosal injury // Support Care Cancer. 2006. - Vol. 14. - P. 516-518.

50. Arcangeli G., Nervi C., Righini R. et al. Combined radiation and drug: The effect of intra-arterial chemotherapy followed by radiotherapy in head and neck cancer // Radiother. Oncol. 1983. - Vol. 1. - P. 101-107.

51. Barach A., Douglas E., Peterson R. Risk factors for ulcerative oral mucositis in cancer patients: unanswered questions // Oral Oncol. 2003. - Vol. 39. -P. 91-100.

52. Barasch A., Peterson D.E., Tanzer J.M. et al. Helium-neon laser effects on conditioning-induced oral mucositis in bone-marrow transplantation patients // Cancer. 1995. - Vol. 34. - P. 39-43.

53. Batani J.P., Bernier J., Brugere J. et al. Natural history of neck disease in patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx and pharyngolarynx // Radiother. Oncol. 1985. - V. 3. - P. 245-255.

54. Baur M., Kienzer H.R., Schweiger J. et al. Docetaxel/cisplatin as first-line chemotherapy in patients with head and neck carcinoma: A phase II trial. // Cancer. 2002. - Vol. 94. - P. 2953-2958.

55. Begg A.C. Cisplatin and radiation: Interaction probabilities and therapeutic possibilities // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol. 19. - P. 11831189.

56. Begg A.C. Prediction of repopulation rates and radiosensitivity in human // Int. J. Radiat. Biol. Phys. 1994. - V. 65. - P. 103.

57. Belka C. et al. Biological basis of combined radio-and chemotherapy // Multimodal Concepts for Integration of cytotoxic drugs // Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P. 3-17.

58. Benazzo M., Caracciolo G., Zappoli F. et al. Induction chemotherapy by superselective intra-arterial high-dose carboplatin infusion for head and neck cancer // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -r 2000. Vol. 257. - P. 279-282.

59. Benzen S.M. A review of the fractionation trials in head and neck cancer // The Eur. Cancer Conference. Hamburg 14-18. September. 1997. - V. 33. -Supl. 8.-P. 253.

60. Bernier J., Bataini J.P. Regional outcome in oropharingeal cancer treated with high dose per fraction radiotherapy. Analysis of neck disease response in 1646 cases // Radiother. Oncol. 1986. - Vol. 6. - P. - 87-103.

61. Bernier J., Horiot J.C., Van Den Bogaert W. et al. EORTC update of the head and neck cancer altereted fractionation phase HI trials // Radiother. and Oncol. 2000. - V. 56. - Suppl. I. - Abstr. 24.

62. Bissery M., Vrignaud P., Lavelle F. Preclinical profile of docetaxel (Taxo-tere): efficacy as a single agent and in combination // Seminar Oncol. 1995. - V. 22. -Suppl. 13.-P. 3-16.

63. Bjordal K., Kaasa S., Mastekaasa A. Quality of life in patients treated for head and neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - V. 28. - P. 847856.

64. Bourhis J. New approaches to enhance chemotherapy in SCCHN // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16. - Suppl. 6. - P. 20-24.

65. Bourhis J. Redefining "State of the art" in head and neck // Ann. Oncol. -2005. Vol. 16. - Suppl. 6. - P. 5-6.

66. Bourhis J., Etessami A., Lusinchi A. New trends in radiotherapy for head and neck // Ann. Oncol. -2005. Vol. 16. - Suppl. 2. - P. 255-257.

67. Bourhis J., Lapeyre M., Tortochaux J. et al. Phase III randomized trial of very accelerated radiation therapy compared with conventional GORTEC trial. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 2873-2878.

68. Bourhis J., Overgaard J., Audry H. et al. Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in head and neck cancer: A meta-analysis // Lancet. 2006. - Vol. 368. - P. 843-854.

69. Braakkhuis B., Kegel A., Welters M. The growth inhibiting effect of docetaxel (Taxotere) in head and neck squamous cell carcinoma xenografts // Cancer Lett. 1994. -V. 81. P. 151-154.

70. Brady L.W., Markoe A.M., Sheline G.E. et al. Radiation oncology. Programs for present and future // Cancer. 1985. - V. 55. - P. 2037-2056.

71. Brizel D.M., Albers M.E., Fisher S.R. et al. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 179-1804.

72. Browman G.P., Cripps C., Ian Hodson D. et al. Placebo-controlled randomized trial of infusional fluorouracil during standard radiotherapy in locally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 1994. - V. 12. - P. 2648-2653.

73. Brown L.R., Dreizen S., Dal T.E. et al. Interrelations of oral microorganisms, immunoglobulins, and dental caries following radiotherapy // J. of Dental Research. 1978. - Vol. 57. - P. 882-893.

74. Budach V.G., Stuschke M., Budach M. et al. Alternating Chemoradiation (CHART) plus 5FU/MMC is superior to CHART for inoperable locally advanced head and neck cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 23. - P. 487. -Abstr 5503.

75. Budach W. Chemoradiotherapy for locally advanced pharyngo-laryngeal cancer // Radiother. Oncol. 2007. - V. 82. - Suppl. 1. - P. S8.

76. Busto G., Corvo R., Ricci I. et al. New chemoradiotherapy combination in head and neck cancer // Expert Rev. Anticancer Ther. 2001. - V. 1. - P. Ill— 115.

77. Byers R.M. Modified neck dissection. A study of 967 cases from 1970 to 1980 // Am. J. Surg. 1985. Vol. 150. - P. 414-421.

78. Byers R.M. Neck dissection: Concepts, controversies, and technique // Semin. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 7. - P. 9-13.

79. Byers R.M., Weber R.S., Andrewa T. et al. Frequency and therapeutic implications of "Skip metastases" in the neck from squamous carcinoma of the oral tongue // Head Neck. 1997. - Vol. 19. - P. 14-19.

80. Calais G., Alfons M., Bardet E. et al. Randomized trial of radition therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for advanced stage oropharynx carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 2081-2086.

81. Califano J.A., Sidransky. Molecular biology of head and neck. Head and neck cancer. A multidisciplinary approach. New York, 1999. - P. 3-15.

82. Carvalho A.L., Magrin J., Kowalski L.P. et al. Sites of recurrence in oral and oropharyngeal cancers according to the treatment approach // Oral. Dis. -2003.-Vol. 9.-P. 109-111.

83. Carvalho A.L., Nishimoto I.N., Califano J.A. et al. Trends in incidence and prognosis for head and neck cancer in the United States: A site-specific analysis of the SEER database // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 114. - P. 806-816.

84. Cereso L., Millan I., Torre A. et al. Prognostic factors for survival and tumor control in cervical lymph node metastasis from ead and neck cancer // Cancer. 1992. - Vol. 69. - P. 1224-1234.

85. Chan A.W., Ancukiewicz M., Carballo N. et al. The role of postradiother-apy neck dissection in supraglotic carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001. Vol. 50. - P. 367-375.

86. Chiappelli F. The molecular immunology of mucositis: implications for evidence-based research in alternative and complementary palliative treatments //

87. Evidance-based Complimentary and Alternative Medicine. 2005. - Vol. 2. - P. 489-494.

88. Chong V.F., Fan Y.F., Khoo J.B. Retropharyngeal lymphadenopathy in nasopharyngeal carcinoma // Eur. J. Radiol. 1995. - V. 21. - P. 100-105.

89. Clark J.I., Hofmeister C., Choudhury A. et al. Phase II evalution of pacli-taxel in combination with carboplatin in advanced head and neck carcinoma // Cancer. 2001. - V. 92. - P. 2334-2340.

90. Colevas A.D., Busse P.M., Norris C.M. et al. Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, fluorouracil and leucovorin for squamous cell carcinoma of the head and neck: A phase I/II trial // J. Clin. Oncol. 1998. - V. 16. - P. 1331-1339.

91. Colevas A.D., Norris C.M., Tishler R.B. et al. A phase II trial of TPFL (docetaxel, cisplatin, fluorouracil and leucovorin) as induction for squamous cell carcinoma of the head and neck // J. Clin. Oncol. 1999. - V. 17. - P. 3503-3511.

92. Corvo R., Benasso M., Sanguined G. et al. Alternating chemoradiother-apy versus partly accelerated radiotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // Cancer. 2001. - Vol. 92. - P. 2856-2867.

93. Cowen D., Tardieu C., Schubert M. et al. Low energy helium-neon laser in the prevention of oral mucositis in patients undergoing bone marrow transplantant // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 38. - P. 697-703.

94. Cummings B., O'Sullivan B., Keane T. et al. 5-years results of 4 week/twice daily radiation schedule the Toronto trial // Radiother. Oncol. - 2000. - Vol. 56. - Suppl. S8.

95. Daisne J.F., Duprez T., Weynand B. et al. Tumor volume in pharyngo-laryngeal squamous cell carcinoma: Comparison at CT, MR imaging, and FDG PET and validation with surgical specimen // Radiology. 2004. - Vol. 233. - P. 93-100.

96. Damascelli B., Patelli G., Lanocita R. et al. Intra-arterial paclitaxel in albumin nanoparticles controls squamous carcinoma at various sites // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003. - V. 22. - Abstr. 2050.

97. Day G.L., Blot W.J., Sbore R.E. et al. Second cancer following oral and pharyngeal cancers; role of tobacco and alcohol // J. Natl. Cancer Inst. 1994. -Vol. 86.-P. 131-137

98. De Andres L., Brunet J., Lopez-Pousa A. et al. Randomized trial of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil versus carboplatin and fluorouracil in patients with stage IV-Mo head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. -P. 1493-1500.

99. DeNittis A.S., Machtay M., Rosenthal D.I. et al. Advanced resectable oropharingeal carcinoma treated with surgery and postoperative radiotherapy: Oncologic outcome and functional assessment // Am. J. Otolaryngol. 2001. - Vol. 22. - P. 329-335.

100. Depondt J., Gehanno., Martin M. et al. Neoadjuvant chemotherapy with Carboplatin/5-fluorouracil in head and neck cancer // Oncology. 1993. - Vol. 50.- Suppl. 2. P. 23-27.

101. Dische S., Saunders M., Barret A. et al. A randomized multicentre trial of CHART versus conventional radiotherapy in head and neck cancer // Radiother. Oncol. 1997. - Vol. 44. - P. 123-136.

102. Dobrowsky W., Dobrowsky E., Naude J. et 1. Conventional vs. accelerated fractionation in head and neck cancer // Br. J. Cancer. 1996. - V. 74. -Suppl. XXVn. - P. 279-281.

103. Dobrowsky W., Naude J. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy with/without mitomycin С in head and neck cancer // Radiother. Oncol.- 2000. V. 57. - P. 119-124.

104. Domenge С., Hill С., Lefebvre J.L. et al. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma. French Groupe d'Etude des Tumeurs des Teteur de la tete e du cou (GETTEC) // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83.- № 12.-P. 1594-1598.

105. Eichhorn X. Системная лучевая терапия как альтернатива химиотерапии опухолей // Мед. радиол. 1985. - № 10. - С. 39.

106. Eisbruch A., Kim Н.М., Tarrell J.E. et al. Xerostomia and it's predictors following parotid-sparing irradiation of head-and-neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - V. 50. - P. 695 - 704.

107. Eisbruch A., Schwartz M., Rasch С. et al. Dysphagia and aspiration after chemoradiotherapy for head and neck cancer: Which anatomic structures are affected and can they be spared by IMRT? // Int. J. Radiat. Biol. Phys. 2004. - Vol. 60.-P. 1425-1439.

108. Eisenhauer E.A., Vermorken J.B. The taxoids. Comparative clinical pharmacology and therapeutic potencial // Drugs. 1998. - V. 55. - P. 5-30.

109. El Sayed S., Nelson N. Adjuvant and adjunctive chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the head and neck region: A metaanalysis of prospective and randomize trials // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. -№ 3. - P. 838-847.

110. Emami et al. Normal Tissue Complication pour different organs a risqué // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - V. 21. - P. 109-122.

111. ESMO Minimum Clinical Recommendation for diagnosis. Treatment and follow-up of squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) // Ann. Oncol. 2005. - Supl. 16. - P. 62-63.

112. Fein D.A., Lee W.R., Amos W.R. et al. Oropharyngeal carcinoma treated with radiotherapy: a 30-year experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. - Vol. 34. - № 2. - P. 289-296.

113. Felip E., Del Campo J.M. Preoperative simultaneous chemotherapy in locally advanced cancer of the oral cavity and oropharynx // Am. J. Clin. Oncol. -1997. V. 20. - № 1. - P. 97-100.

114. Forastiere A., Koch W., Trotti A. et al. Medical progress: Head and neck cancer // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 345. - P. 1890-1900.

115. Forastiere A.A. Head and neck cancer: Overview of recent developments and future directions // Semin.Oncol. 2000. - Vol. 27. - Suppl. 8. - P. 1-4.

116. Fortin A., Couture C., Doucet R. et al. Does histologic grade have a role in the management of head and neck cancer? // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. -P. 4107-4116.

117. Fowler J.F., Tanner M.A., Bataini J.P. et al. Further analysis of the time factor in squamous cell carcinoma of the tonsillar region // Radiother. Oncol. -1990. Vol. 19. - P. 237-244.

118. Franceschi E., Cavallo G., Calandri C. et al. Induction chemotherapy by combined chemoradiotherapy and combined chemoradiotherapy alone: Phase II experience // ASCO, Ann. Meeting, 2006. P. 153. - Abstr. 562P.

119. Frei E., Canellos G.P. Dose. A critical factor in cancer chemotherapy // Am. J. Med. 1980. - Vol. 69. - P. 585-594.

120. Fu K.K., Phyllips T.L., Silverberberg I.J. et al. Combined radiotherapy and chemotherapy with bleomycin and metotrexate for advanced inoperable head and neck cancer // J. Oncol. Radiol. 1987. - Vol. 5. - P. 1410-1418.

121. Furutani K., Fuwa N., Kodaira T. et al. Continuous selective intraarterial chemotherapy in combination with irradiation for locally advanced cancer of the tongue and tongue base // Oral. Oncol. 2002. - Vol. 38. - P. 145-152.

122. Fuwa N., Ito Y., Matsumoto A. et al. A combination therapy of continuous superselective intra-arterial carboplatin infusion and radiation therapy for locally advanced head and neck carcinoma // Cancer. 2000. - Vol. 89. - № 10. - P. 2099-3105.

123. Fuwa N., Kodaira T., Furutani K. et al. Intra-arterial chemoradiotherapy for, locally advanced oral cavity cancer: Analysis of therapeutic results in 134 cases // Br. J. Cancer. 2008. - Vol. 98. - P. 1039-1045.

124. Gaspar C., Pesudo C., Arribas L. et al. Induction chemotherapy (ICT) followed by concomitant chemoradiotherapy (CT/RT) for advanced squamous cell carcinomas of head and neck (SCCHN) // ASCO, Ann. Meeting, 2006. P. 152. -Abstr. 560P.

125. Gibson R., Keefe D.M., Clarke J.M. et al. The effect of keratinocyte growth factor on tumor growth and small intestinal mucositis after chemotherapy in the rat with breast cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. 2002. - Vol. 50. -P. 53-58.

126. Gillespie M.B., Brodsky M.B., Day T.A. et al. Swallowing-related quality of life after head and neck cancer treatment // Laryngoscope. 2004. - Vol. 114.-P. 1362-1367.

127. Glass G.V. Primary, secondary and meta-analysis of research // Educ. Res.- 1976.-V. 5.-P. 3-8.

128. Gourin C.G., Johnson J.T. Surgical treatment of squamous cell carcinoma of the base of tongue // Head Neck. 2001. - Vol. 23. - P. 653-660.

129. Grabenbauer G., Rudel C., Ernst-Stecken A. et al. Neck dissection following radiochemotherapy of the advanced head and neck cancer for selected cases only // Radiother. Oncol. - 2003. - Vol. 66. - P. 57-63.

130. Grau J., Agarwal J.P., Khan A.R. et al. Radiotherapy with or without mitomycin C in the treatment of locally advanced head and neck cancer: Results of the IAEA multicentere randomized trial // Radiother. Oncol. 2003. - V. 67. - P. 17-26.

131. Grau J., Overgaard H., Hansen M. et al. Acute and late normal tissue reactions following accelerated radiotherapy for head and neck cancer. Results from DANANCA-7 // Radiotherapy and Oncology. 2000. - V. 56. - Suppl. I. - Abstr. 37.

132. Gregoire V., Levendag P., Ang K.K. et al. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node-negative: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC, RTOG consensus guidelines // Radiother. Oncol. 2003. - Vol. 69. -№ 3. - P. 227-236.

133. Gross E., George D., Cowen M. et al. A dose-volume histogram analysis of the PTV in patients with advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy // Radiother. Oncol. 2007. - Vol. 82. - Suppl. 1. - P. S44.

134. Gupta N.K., Pointon R.C., Wilkinson P.M. A randomized clinical trial to compare radiotherapy with radiotherapy and methotrexate given synchronously in head and neck cancer // Clin. Radiol. 1987. - Vol. 38. - P. 575-581.

135. Gwede C., Johnson D., Daniels S. et al. Assessment of toxicity in cooperative oncology trials: The long and short of it // J. Oncol. Manage. 2002. - Vol. 11.-P. 15-21.

136. Haddad I.R., Wirth L. et al. Induction Chemotherapy in locally advanced squamous cell cancer of the head and neck: Evolution of the sequential treatment approach // Semin. Oncol. 2004. - Vol. 31. - P. 778-785.

137. Haddad R., Tishler R.B., Norris C.M. et al. TPF^based induction chemotherapy for head and neck cancer and the case for sequential, combined modality treatment // Oncologist. 2003. - Vol. 8. - P. 35-44.

138. Haddad R., Wirth L., Posner M. et al. The integration of chemotherapy in the curative treatment of locally advanced head and neck cancer // Exp. Rev. Anticancer Ther. 2003. - Vol. 3. - P. 339-355.

139. Haffty B.G., Son Y.H., Papac R. et al. Chemotherapy as an adjunct to radiation in the treatment of squamous, cell carcinoma of the head and neck: Results of the Yale mitomycin randomized trials // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. P. 268-276.

140. Haldun S.E., Meltem S., Amdur R.J. et al. Squamous cell carcinomas of the soft palate treated with radiation therapy alone or followed by planned neck dissection // Int. j. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 50. - P. 359-366.

141. Hamoir M. Neck dissection after chemoradiotherapy. When, how and for which patients? // Radiother. Oncol. 2007. - Vol. 82. - Suppl. 1. - P. S8.

142. Harada H. et al. Combinations of antimetabolites and ionizing radiation // Multimodal Concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L. W. et al. Springer, Heidelberg. 2006. - P. 19-34.

143. Harari P.M. Why has induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standart of practice? // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 2050-2055.

144. Harrison L.B., Zelefsky M.J., Pfister D.G. et al. Detailed quality of life assessment in patients treated with primary radiotherapy for squamous cell cancer of the base of the tongue // Head Neck. 1997. - V. 19. - P. 169-175.

145. Hayman L.A., Taber K.H., Diaz-Marchan P.J. et al. Stewart MG, Malcolm ML, Laine FJ. Spatial compartments of the neck, part 111: Axial sections // Int. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 4. - P. 393-402.

146. Height R., Wada M., Rolfo A. et al. The potential utility of 3D positional and dosimetric verification in patient undergoing radical radiotherapy for head and neck cancers // Radiother. OncoL 2007. - Vol. 82. - Suppl. 1. - P. S79.

147. Hitt R., Paz-Ares L., Brandariz A. et al. Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: Long-term results of a phase II trial // Ann. Oncol. 2002. — Vol. 13. -P. 1665-1673.

148. Horiot J.C. Hyperfractionation is better under well specified circumstances // Radiother. Oncol. 1993. - V. 29. - P. 355.

149. Horiot J.C., Begg A.C., Le Fur F.R. et al. Present status of EORTC trials of hyperfractionated and accelerated radiotherapy on head and neck carcinoma // Ree. Res. Cancer Res. 1994. - V. 134. - P. 111.

150. Horiot J.C., Le Fur R., Schraub S. et al. Status of the experience of the EORTC Cooperative Group of Radiotherapy with hyperfractionated and accelerated radiotherapy regimes // Semin. Radiat. Oncol. 1992. - № 2. - P. 34.

151. Huguenin P., Beer K., Allal A. et al. Concomitant cisplatin significantly improves locoregional control in advanced head and neck cancers treated with hyperfractionated radiotherapy // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 15. - P. 4665- 4667.

152. Huttmann C., Eckardt A., Pokas K. et al. Experimental chemotherapy of xenotransplanted oral squamous epithelial carcinoma: Effectiveness of docetaxel (Taxotere) in the node mouse model // Mund kiefer Gesichtschir. 1999. - V. 3. -P. 257-262.

153. Ikushima I., Kogori Y., Ishii A. et al. Superselective arterial infusion for squamous cell carcinomas of oral cavity: Histopathologic effects on metastasis neck lymph nodes // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2007. - Vol. 3. - P. 269-275.

154. International Commission on Radiation Units and Measurements. Prescribing, recording and reporting photon beem therapy (supplement to ICRU Report 50). ICRU Report 62. Bethesda, MD: ICRU; 1999.

155. Jackson S.M., Weir L.M., Hay J.H. et al. A randomized trial of accelerated versus conventional radiotherapy in head and neck cancer // Radiother. Oncol.- 1997. V. 43.-P. 39-46.

156. Jacobs C., Lyman G., Velez-Carcia E. et al. A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // J. Clin. Oncol. 1992.- Vol. 10. P. 257-263.

157. Janinis J., Papadakou M., Panagos G. et al. Sequential chemoradiother-apy with docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patient with locally advanced head and neck cancer // Am. J. Clin. Oncol. 2001. - V. 24. - P. 227-231.

158. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2007. CA Cancer // J. Clin. 2007. - Vol. 57. - P. 43-66.

159. Jose J., Coatesworth A.P., MacLennan K. Cervical metastases in upper aerodigestive tract squamous cell carcinoma: Histopathologic analysis and reporting // Head and Neck. 2003. - Vol. 25. - P. 194-197.

160. Kabat G.C., Chang C.J., Wynder E.L. The role of tobacco, alcohol use and body mass index in oral and pharyngeal cancer // Int. J. Epidemiol. 1994. -V. 23.-P.-1137-1144.

161. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // Journal of American Statistics Association. 1958. - Vol. 53. - P. 457481.

162. Kato T., Sato K., Sasaki R. et al. Targeted cancer chemotherapy with arterial microcapsule chemoembolization: Review of 1013 patients // Cancer Chemother. Pharmacol. 1996. - V. 37. - P. 289-296.

163. Kerber C.W., Wong W.H., Howell S.B. et al. An organ-preserving selective arterial chemotherapy strategy for head and neck cancer // Am. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 19. - P. 935-941.

164. Kichinobu T., Yuichiro H. Simultaneous intra-arterial chemotherapy and radiotherapy for carcinoma of oropharynx without neck metastasis // Otologia Fu-kuoka. 2000. - Vol. 46. - Suppl. 2. - P. 43-48.

165. Kies M.S., Haraf D.J., Athanasiadis I. et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for advanced head and neck cancer: Improved disease control and survival // J. Clin. Oncol. 1998. - V. 16. - P. 2715-2721.

166. Kim J.J. Tannack I.F. Repopulation of cancer cells during therapy: An important cause of treatment failure // Nat. rev. Cancer. 2005. - Vol. 5. - P. 516525.

167. Kim K.B., Kliuri F.R., Shin D.M. Recent advances in the management of squamous cell carcinoma of the head and neck // Expert Rev. Anticancer Ther. -2001.-Vol. l.-P. 100-110.

168. Korogi Y., Hirai T., Nishimura R. et al. Superselective intra-arterial infusion of cisplatin for squamous cell carcinoma of the mouth: Preliminary clinical experience // Am. J. Roentgenol. 1995. - Vol. 165. - P. 1269-1272.

169. Kovacs A.F. Intra-arterial chemotherapy and chemoembolization in head and neck cancer: Establishment as a neoadjuvant routine method // Cancer Ther. -2003a.-Vol. l.-P. 1-9.

170. Kovacs A.F. Intra-arterial induction high-dose chemotherapy with cis-platin for oral and oropharyngeal cancer: Long-term result // Br. J. Cancer. 2004. -Vol. 90.-P. 1323-1328.

171. Kovacs A.F. Chemoembolization using cisplatin crystal as neoadjuvant treatment of oral cancer // Cancer Biother. Radiopharm. 2005. - Vol. 20. - P. 267-279.

172. Kovacs A.F., Grüterich G., Wagner M. Long-term complete remission of oral cancer after anti-neoplastic chemotherapy as single treatment modality: Role of local chemotherapy // J. Chemotherapy. 2002. - Vol. 14. - P. 95-101.

173. Kovacs A.F., Turowski B., Ghahremani M.T. et al. Intra-arterial chemotherapy as neoadjuvant treatment of oral cancer // J. Cranio-maxillofac. Surg. -1999. Vol. 27. - P. 302-307.

174. Kovacs A.F., Obitz P., Wagner M. Monocomponent chemoembolization in oral and oropharyngeal cancer using an aqueous crystal suspension of cisplatin // Br. J. Cancer. 2002. - V. 86. - P. 196-202.

175. Laramore G.E., Coltrera M.D., Karen J.H. Tumor of Head and Neck // Clinical Oncology 8th ed. / Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders company, 2001.-P. 405-461.

176. Le Maitre A., Bourhis J., Pignon J.P. Concomitant versus neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced head and neck cancer. Results of two individual patient data meta-analysis // Radiother. Oncol. 2007. - Vol. 82. - P. S9.

177. Lefebvre J.L., Lantigau E., Kara A. et al. Oral cavity, pharynx and larynx cancer // Prognostic factors in cancer (2nd ed.)/ Gospodarowicz M.K. (editor). New York: John Wiley and sons, 2001. - P. 151-166.

178. Leon X., Quer M., Orus C. et al. Can cure be achieved in patients with head and neck carcinomas? The problems of second neoplasm // Expert Rev. Anticancer Ther. 2001. - V. 1. - P. 125-133.

179. Lewin F., Damber L., Jonson H. et al. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: A randomized phase HI study // Radiother. Oncol. 1997. - Vol. 43. - P. 23-28.

180. Li H., Wang C., Wen. et al. Treatment of squamous cell carcinoma of the tongue using arterial embolism with cisplatin-loaded albumin microspheres: A microstructural and ultrastructural investigation // Chin. J. Dent. 1999. - Vol. 2. - P. 61-66.

181. Licitra L., Grandi C., Guzzo M. et al. Primary chemotherapy in respectable oral cavity squamous cell carcinoma; a randomized controlled trial // J. Clin. Oncol. 2003. - V. 21. - P. 327-333.

182. Licitra L., Locati L.D. Head and neck // Ann. Oncol. 2004. - Vol. 15. -Suppl. 4. - P. 267-273.

183. Licitra L., Vermorken J.B. Is there still a role for neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer? // Ann. Oncol. 2004. - Vol. 15. - P. 7-11.

184. Lin A., Jabbari S., Worden F.P. et al. Metabolic abnormalities associated with weight loss during chemoradiation of head and neck cancer // Int. J. Rad. Biol. Phys. 2005. - Vol. 63. - P. 1413-1418.

185. Lockhart P. B., Sonis S. T. Alterations in the oral mucosa caused by chemotherapeutic agent. A histologic study // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1987. -Vol. 7 - P. 1019-1025.

186. Machtay M., Perch S., Markiewicz D. et al. Combined surgery and postoperative radiotherapy for carcinoma of the base of tongue // Head Neck. 1997. -V. 19. - P. 494-499.

187. Machtay M., Rosenthal D.I., Alganzy K.M. et al. Pilot study of organ preservation multimodality therapy for locally advanced resectable oropharyngeal carcinoma // Am. J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 23. - P. 509-515.

188. Madani I., Duthoy W., Derie C. et al. Positron emission tomography -guided, focal dose escalation using intensity - modulated radiotherapy for head and neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - Vol. 68. - № 1. - P. 126-135.

189. Mak-Kregar S., Hilgers F.J.M., Levendag P.C. et al. A nationwide study of the epidemiologist, treatment and survival of oropharyngeal carcinoma in the Netherlands // European Archives of Oto Rhino-Laryngology. 1995. - V. 252. № 3.-P. 133-138.

190. Mendenhall W.M., Villaret D.B., Amdur R.J. et al. Planned neck dissection agter definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck // Head and Neck. 2002. - Vol. 24. - P. 1012-1018.

191. Mantz C.A., Vokes E.E., Stenson K. Induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy in the treatment of locoregional advanced oropharyngeal cancer // Cancer Journal. 2001. - Vol. 7. - P. 140-148.

192. Marks J.E., Devineni V.R., Harvey J. et al. The risk of contralateral lymphatic metastases for cancers of the larynx and pharynx // Am. J. Otolaryngol. -1992.-Vol. 13.-P. 34-39.

193. Martinez-Monge R., Fernandes P.S., Gupta N. et al. Crossectional nodal atlas: A tool for the definition of clinical target volume in three-dimensional radiation therapy planning // Radiology. 1999. - Vol. 211. - P. 815-828.

194. Mason K.A. Radiation interactions with taxanes, old and new // Radiat. Res. 2005. - Vol. 163. - P. 705-706.

195. McLaughlin M.P., Mendenhall W.M., Mancuso A.A. et al. Retropharyngeal adenopathy as a predictor of outcome in squamous cell carcinoma of the head and neck // Head Neck. 1995. - Vol. 17. - P. 190-198.

196. Medina J.A., Rueda A., de Pasos A.S. et al. A phase II study of concomitant boost plus concurent weekly cisplatin for locally advanced unresectable head and neck carcinomas // Radiother. Oncol. 2006. - Vol. 79. - P. 34-38.

197. Mendelhall W.H., Villaret D.B., Amdur R.J. et al. Planned neck dissection after definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck // Head & Neck. 2002. - Vol. 24. - P. 1012-1018.

198. Mendenhall W.M., Million R.R., Cassisi N.J. Squamous cell carcinomas of the head and neck treated with radiation therapy: The role of neck dissection for clinically positive nodes // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1986. - Vol. 12. - P. 733-740.

199. Merlano M., Corvo R., Margarino G. et al. Combined chemotherapy and radiation therapy in advanced inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. The final report of a randomized trial // Cancer. 1991. - V. 67. - P. 915921.

200. Merlano M., Russi E., Numico G. Paclitaxel, cisplatin, 5-fluorouracil and radiotherapy in the management of advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // Radiother. Oncol. 2005. - Vol. 75. - P. 193-196.

201. Milas L. et al. Combinations of taxanes and ionizing radiation // Multimodal Concepts for integration of cytotoxic drugs // Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P. 35-51.

202. McHam S.A., Adelstein D.J., Rybicki L.A. et al. Who merits a neck dissection after definitive chemoradiotherapy for N2-N3 squamous cell head and neck cancer? // Head and Neck. 2003. - Vol. 25. - P. 791-798.

203. Monnerat C., Faivre S., Temam S. et al. End point for new agents in induction chemotherapy for locally advanced head and neck cancer // Ann. Oncol. -2002. Vol. 13. - P. 995-1006.

204. Morton R.P., Rugman F., Dorman E.B. et al. Cisplatin and bleomycin for advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck: A randomized factorial phase III controlled trial // Cancer Chemother. Pharmacol. 1985. -Vol. 15.-P. 283-289.

205. Munck J.M., Cvitkovic E., Piekarski E.B. et al. Computed tomographic density of metastatic lymph nodes as a treatment related prognostic factor in advanced head and neck cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1991. - V. 83. - P. 569575.

206. Munro A.J. An overview of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy in head and neck cancer // Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 71. - P. 8391.

207. Murhy B.A., Lewin S., Ridner S. et al. Mechanisms of weight loss in patients with head and neck cancer who were treated with chemoraration // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2006. - P. 340-344.

208. Murphy B.A., Friedmann J., Dowling E. et al. Dietary intake and adaptations in head and neck cancer patients treated chemoradiation // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 21. - P. 234a.

209. Nakasato T., Katoh K., Sone M. et al. Superselective continuous arterial infusion chemotherapy through the superficial temporal artery for oral cavity tumors // Am. J. Neuroradiol. 2000. - Vol. 21. - P. 1917-1922.

210. Narayan K., Crane C.H., Kied S. et al. Planned neck dissection as an adjunct to the management of patients with advanced neck disease treated with definitive radiotherapy for some or for all? // Head and neck. - 1999. - Vol. 21. -P. 606-613.

211. Nieder C. Andratsbke N.H. Combinations of cytotoxic drugs, ionizing radiation and a angiogenesis inhibitors // Multimodal concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P. 103114.

212. Nieder C., Gregoire V., Ang K.K. Cervical lymph node metastases from occult squamous cell carcinoma: Cut down a tree to get an apple? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 50. - P. 727-733.

213. Nieder C., Lordick F. Combinations of platinum compounds and ionizing radiation // Multimodal concepts for integration of cytotoxic drugs. Ed. Brady L.W. et al. Springer, Heidelberg. 2006. - P. 93-101.

214. Nilanderk et al. Cell kinetics of head and neck squamous cell carcinomas // Acta Oncol. 1988. - V. 27. - № 1. - P. 147-161.

215. Nishioka T., Shiga T., Shirato H. et al. Image fusion between 18FDG-PET and MRI/CT for radiotherapy planning of oropharyngeal and nasopharyngeal carcinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 53. - P. 1051-1057.

216. Novak P.J., Wijers O.B., Lagerwaard F.J. et al. A three-dimensional CT-based target definition for elective irradiation of the neck // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 45. - P. 33-39.

217. Okamoto Y., Konno A., Togawa K. et al. Microcapsule chemoemboliza-tion for head and neck cancer // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngol. 1985. - Vol. 242.-P. 105-111.

218. Oken M.M, Creech R.H., Torney D.C. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) // American Journal of Clinical Oncology. 1982. - V. 5. - P. 649-655.

219. Okuno S.N., Foote R.L., Loprinzi C.L. et al. A randomized trial of nonabsorbable antibiotic lozenge given to alleviate radiation-induced mucositis // Cancer. 1997. - Vol. 79. - P. 2193-2199.

220. Olmi P., Cellai E., Chiavacci A. et al. Accelerated fractionation in advanced head and neck cancer: Results and analysis of late squeal // Radiother. Oncol. 1990. - V. 17.-P. 199.

221. Overgaard J., Hansen H.S., Specht L. et al. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomized controlled trial // Lancet. 2003. -Vol. 362. - P. 933-940.

222. Paccagnella A., Orlando A., Marchiori C. et al. Phase III trial of initial chemotherapy in stage III or IV head and neck cancers: Gruppo di Studio sui Tumori della Testa e del Collo // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86. - P. 265272.

223. Parkin D.M. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol. -2001.-№ 2.-P. 533-543.

224. Parson T.J., Mendenhall W.M., Cassisi N.J. et al. Neck dissection after twice-a-day radiotherapy: Morbidity and recurrence rates // Head and neck. 1989. -Vol. 11.-P. 400-404.

225. Pericot J., Escriba J.M., Valdes A. et al. Survival evaluation of treatment modality in squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx // J. Cra-nio-maxillofacial. Surg. 2000. - Vol. 28 (1). - P. 49-55.

226. Perno M., Luporsi E. Complications following definitive irradiation for cancer of the oral cavity and oropharynx (in series of 1134 pts) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 37. - № 3. - P. 577-585.

227. Peters L.J., Weber R.S., Morrison W.H. et al. Neck surgery in patients with oropharyngeal cancer treated by radiotherapy // Head and neck. 1996. -Vol. 18.-P. 552-559.

228. Peto R. Why do we need systematic overviews of randomized trials? // Stst. Mad. 1987. - V. 6. - P. 233-240.

229. Pignon J.P., Bourhis J., Designe L. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous cell carcinoma: Three meta-analysis of updated individual data // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 949-955.

230. Pinto L.H., Canary P.C., Araujo C.M. et al. Prospective randomized trial comparing hyperfractionated versus conventional radiotherapy in stage III and IV oropharyngeal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncl. Biol. Phys. 1991. - Vol. 21. - P. 557-562.

231. Pivot X., Poissonnet G., Dassonville O. et al. Analysis of overall survival clinical prognostic factors for patients with locally recurrents or metastatic head and neck squamous cell carcinoma // Oncology. 2001. - Vol. 61. - P. 197-204.

232. Pjister D.G., Harrison L.B., Strong E.W. et al. Organ-function preservation in advanced oropharynx cancer: Results with induction chemotherapy and and radiation // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - № 3. - P. 671-680;

233. Planting A.S., Catimel., de Mulder P.H. et al. Randomized study of a short course of weekly cisplatin with or without amifostine in advanced head andneck cancer. EORTC Head and Neck Cooperative Group // Ann. Oncol. 1999. -Vol. 10. - P. 693-700.

234. Posner M. R. Evolving strategies combined-modality therapy for locally advanced head and neck cancer // Oncologist. 2007. - Vol. 12. - P. 967-977.

235. Posner M.R., Colevas A.D., Tischler R.B. The role of induction chemotherapy in the curative treatment of squamous cell cancer of the head and neck // Semin. Oncol. 2000. - V. 27. - Suppl. 8. - P. 13-24.

236. Posner M.R., Haddad R.I., Wirth L.J. The evolution of induction chemotherapy and sequential therapy for locally advanced squamous cell cancer of the head and neck // Am. Soc. Clin. Oncol. Education Book. 2006. - P. 346-352.

237. Pytynia B.K., Grant J., Etzel J.C. et al. Matched-Pair analysis of survival of never smokers and ever smokers with squamous cell carcinoma of the head and neck // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 23. - №. 19. - P. 3981-3988.

238. Rafael Martinez-Monge, Patric S. Fernandes, Nilendu Gupta et al. Cross-sectional Nodal Atlas: A Tool for the Definition of Three-dimensional Radiation Therapy Planning // Radiology. 1999. - V. 211. - P. 815-828.

239. Raykher A., Russo L., Schattner M. et al. Enteral Nutrition Support of Head and Neck Cancer Patients II Nutr. Clin. Pract. 2007. - Vol. 22. - № 1. - P. 68-73.

240. Redding S., Bailey C., Lopez-Ribot J. et al. Candida dubliniensis in radiation-induced oropharyngeal candidiasis // Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodentix. 2001. - Vol. 91. - P. 659-662.

241. Regueiro C.A., Aragon G., Millan I. et al. Prognostic factors for local control, regional control and survival in oropharyngeal squamous cell carcinoma // European Journal of Cancer Part A General Topics. 1994. - № 7. - P. 20602067.

242. EORTC 24971 // J. Clin. Oncol. 2006 ASCO Ann. Meeting Proc. Part I. - Vol. 24.-№ 18S. - Abstr. 5516.

243. Robberts J.J., Thomson A.J. The mechanism of action of antitumor platinum compounds // Progress in Nuclear Acid Research and Molecular Biology. -1979.-Vol. 22.-P. 71-133.

244. Robbins K.T, Storniolo A.M., Kerber C. et al. Rapid superselective high dose cisplatin infusion for advanced head and neck malignancies // Head Neck. -1992.-V. 14.-P. 364-371.

245. Robbins K.T. Classification of neck dissection: Current concepts and future considerations // Otolaryngol. Clin. North Am. 1998. - V. 31. - P. 639-656.

246. Robbins K.T. Integrating radiological criteria into the classification of cervical lymph node disease // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - V. 125. - P. 385-387.

247. Robbins K.T., Fontanesi J., Wong F.S. et al. A novel organ- preservation protocol for advanced carcinoma of the larynx and pharynx // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1996. - Vol. 122. - P. 853-857.

248. Robbins K.T., Kumar P., Regine W.F. et al. Efficacy of targeted supradose cisplatin and concurrent radiation therapy for advanced head and neck cancer. The Memphis Experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - V. 38. - P. 263-271.

249. Robbins K.T., Kumar P., Wong F.S.H. et al. Targeted chemoradiation for advanced head and neck cancer: Analysis of 213 patients // Head Neck. 2000. -V. 22.-P. 68-693.

250. Robbins K.T., Medina J.E., Wolfe G.T. et al. Standardizing neck dissection terminology. Official report of the Academy's committee for head and neck surgery and oncology // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1991. - V. 117. -P. 601-605.

251. Robbins K.T., Storniolo A.M., Kerber C. et al. Phase I study of highly selective supradose cisplatin infusions for advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 113-120.

252. Robbins K.T., Vicario D., Seagren S. et al. A targeted supradose cisplatin chemoradiation protocol for advanced head and neck cancer // Am. J. Surg.- 1994. V. 168.-P. 419^121.

253. Robbins K.T., Wong F.S., Kumar P. et al. Efficacy of targeted chemoradiation and planned selective neck dissection to control bulky nodal disease in advanced head and neck cancer // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - Vol. 125.-P. 670-675.

254. Rohde S., Kovacs B., Turowski B. et al. Intra-arterial high-dose chemotherapy with cisplatin as part of a palliative treatment concept in oral cancer // Am. J. Neuroradiol. 2005. - V. 26. - P. 1804-1809.

255. Rossie K.M., Taylor J., Beck F.M. et al. Influence of radiation therapy on oral Candida ablicans colonization: a quantitative assessment // Oral Surgery oral Medicine Oral Pathology. 1987. - Vol. 64. - P. 698-701.

256. Rouviere H. Anatomie humaine descriptive et topographique, 6th ed. Paris: Masson et Cie. 1948. - P. 226-230.

257. Rudat V., Wannenmacher M. Role of multimodal treatment in oro-phapharynx, larynx and hypopharynx // Seminars of Surgical Oncology. 2001. -Vol. 20. - P. 66-74.

258. Sacks H., Berrier J., Reitman D. et al. Meta-analysis of randomized controlled trials // N. Engl. J. Med. 1987. - V. 316. - P. 450-455.

259. Santharalingam M., Haas M., Conley B. et al. The use of carboplatin and paclitaxel daily radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinomas of the head and neck // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47. -P. 49-56.

260. Saunders M., Dische S., Grosh E.J. et al. Experience with CHART // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - V. 21. - P. 871-878.

261. Saunders M.I. Head and Neck Cancer: Altered Fractionation Schedules // Oncologist. 1999. - V. 4. - P. 11-16.

262. Scalliet P., De Pooter C., Hellemans P.W. et al. Interactions entre le Carboplatine, le Cisplatine et les radiations ionisantes dans une lignee humaine de cellules de cancer ovarien // Cancer Radiother. 1999. - V. 3. - P. 30-38.

263. Scbrijivers D., Van Herpen C., Kerger J. et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patients with locally advanced inresectable head and neck cancer: A phase I-II feasibility study // Ann. Oncol. 2004. - V. 15. - P. 7-11.

264. Schabel F.M., Trader M.W., Laster W.R. et al. Cis-diamminedichloroplatinum (II): Combination chemotherapy and cross-resistance studies with tumors of mice // Cancer Treat. Rep. 1979. - Sep.-Oct. 63: 9-10. -P. 1459-1473.

265. Schofield C.P., Sykes A.J., Slevin N.J., Rashid N.Z.Z. Radiotherapy for head and neck cancer in elderly // Radiother. Oncol. 2003. - Vol. 69. - P. 37- 42.

266. Schrijvers D., Van Herpen C., Kerger J. et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patients with locally advanced unresectable head and neck cancer: A phase I II feasibility study // Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15. - P. 636-645.

267. Schrijvers D., Vermoeken J.B. Role of taxoids in head and neck cancer // Oncologist. 2000. - V. 5. - P. 199-208.

268. Scully C., Epstein J., Sonis S. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy and radiochemotherapy. Part 2: Diagnosis and management of mucositis // Head and Neck. 2004. - Vol. 1. - P. 77-84.

269. Scully C., Epstein J., Sonis S. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy and radiochemotherapy. Part 1: Pathogenesis and prophylaxis of mucositis // Head and Neck. 2003. - Vol. 12. - P. 1057-1070.

270. Shang J.P. Patterns of cervical lymph node metastasis from squamous carcinomas of the upper aerodigeative tract // Am. J. Surg. 1990. - Vol. 160. - P. 405-409.

271. Smith R.V., Kotz T., Beitler J.J. et al. Long-term swallowing problems after organ-preservation therapy with concomitant radiation therapy and intravenous hydroxyurea // Arch. Otolaryngol. Head and Neck Surg. 2000. - V. 126. -P. 384-389.

272. Som P.M., Curtin H.D., Mancuso A.A. An imaging-based classification for the cervical nodes designed as an adjunct to recent clinically based nodal classifications // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - Vol. 125. - P. 388-396.

273. Sonis S.T., Elting L.S., Keefe D. et al. Perspectives on cancer therapy-induced injury // Ibid. 2004. - Vol. 100. - Suppl. № 9. - P. 1995-2025.

274. Sonis S.T. Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity // Oral. Oncol. 1998. -Vol. 34. - P. 39^13.

275. Speke A. K., Hill R. P. Repopulation kinetics during fractionated irradiation and the relationship to the potential doubling time // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 31. - № 4. - P. 847-856.

276. Spiro J.D., Spiro R.H., Shah J.P. et al. Critical assessment of supraomo-hyoid neck dissection // Am. J. Surg. 1988. - V. 156. - P. 286-289.

277. Sprinzl G.M., Galvan O., de Vries A. et al. Local application of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for the treatment of oral mucositis // Europ. J. Cancer. 2001. - Vol. 37. - P. 2003-2009.

278. Staar S., Rudat V., Stuetzer H. et al. Intensified hyperfractionated accelerated radiotherapy limits the additional benefit of simultaneous chemotherapy:

279. Results of a multicentric randomized German trial in advanced head and neck cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 50. - P. 1161-1171.

280. Stewart M.G., Hayman L.A., Taber K.H. et al. Clinical pathology of the neck: Spatial compartments // Int. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 4. - P. 152-158.

281. Strong et al. Control of malignant nodes in the neck by surgery alone // Surg. Clin. N. Am. 1969. - Vol. 49. - P. 271.

282. Takimoto C., Rowinsky E. Dose-intense paclitaxel: Déjà vu all over again? // J. Clin. Oncol. 2003. - V. 21. - P. 2810-2814.

283. Tannock I.F. Potential for therapeutic gain from combined-modality treatment // Front Radiat. Ther. Oncol. 1992. - Vol. 26. - P. 1-15.

284. Tannock I.F., Browman G. Lack of evidence for a role of chemotherapy in the routine management of locally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 4. - P. 1121-1126.

285. Taylor St., Murthy A., Cldarelli D. et al. Combined simultaneous cis-platin/fluorouracil and split course radiation in head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - P. 846-856.

286. Tegeder I., Brautigam L., Seegel M. et al. Cisplatin tumor concentrations after intra-arterial cisplatin infusion or embolization in patients with oral cancer // Clin. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 73. - P. 417-426.

287. Tegeder I., Brautigam L., Seegel M. et al. Cisplatin tumor concentrations following IA cisplatin infusion or embolization in oral cancer patients // Clinical Parmacology & Therapeutics, in press. 2008.

288. Thomas C.T. et al. Radiation modifiers: Treatment overview and future investigations // Hematology/oncology clinics of North America. Ed. Kachnic Lisa A. et al., Saunders, 2006. P. 119-139.

289. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluated response the response to treatment in solid tumor // J. Natl. Cancer Int. -2000.-V. 92.-P. 205-216.

290. Tishler R., Norris C., Colevas A. et al. A phase I/II trial of concurrent docetaxel and radiation after induction chemotherapy in patients with poor prognosis squamous cell carcinoma of the head and neck // Cancer. 2002. - V. 95. - P. 1472-1481.

291. Tome W. A., Fowler J. F. On gold spots in tumor subvolumes // Med. Phys. 2002. - V. 29. - P. 1590-1598.

292. Tomura N., Kato K., Hirano H. et al. Chemoembolization of maxillary tumors via the superficial temporal artery using a coaxial catheter system // Radiat. Med. 1998. - Vol. 16. - P. 157-160.

293. Tomura N., Kobayashi M., Higano H. et al. Chemoembolization of head and neck cancer with carboplatine microcapsules // Acta Radiologia. 1996. - V. 37. № l.-P. 52-56.

294. Tomura N., Kobayashi M., Hirano J. et al. Chemoembolization of head and neck cancer with carboplatine microcapsules // Acta Radiologia. 1996. -Vol. 37.-P. 52-56.

295. Trela K., Gabrys D: Efficacy of 3D-conformalversus 2D-standard radiotherapy for patients with oropharyngel cancer // Radiother. Oncol. 2008. - Vol. 88. - Suppl. 2. - P. S 254.•VsV

296. Trotti A. Toxicity in head cancers: A review of trends and issues // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47. - P. 1-12.

297. Trotti A., Bentzen S.M. The need for adverse effects reporting standards in oncology clinical trials // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - № 1. - P. 19-22.

298. Trotti A., Byhardt R., Stetz J. et al. Common Toxicity Criteria, Version 2.0: An improved reference for the grading of acute effects of cancer treatment: Impact on radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47. - P. 3—47.

299. Trotti A., Colevas A.D., Setser A. et al. CTCAE v 3,0: Development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment // Semin. Radat. Oncol. 2003. - Vol. 13. - P. 176-181.

300. Trotti A., Pajak T., Gwede C. et al. The TAME Adverse Event Summary and Risk Classification System: Analysis of the RTOG Head and Neck Database. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. (ASCO), Orlano, FL, J. Clin. Oncol. 23. (16s). Pg. 534s. Abstr. 6026. - 2005.

301. Tsurumaru D., Kuroiwa T., Yabuuchi H. et al. Efficacy of intra-arterial infusion chemotherapy for head and neck cancer using coaxial catheter technique: Initial experience // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2007. - Vol. 30. - P. 207-211.

302. Urba S.G., Moon J., Giri P.G.S. et al. Organ-Preservation for Advanced Resectable Cancer of the Base of Tongue and Hypopharynx: A Southwest oncology group Trial // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - № 1. - P. 88-95.

303. Urba S.G., Wolf G., Brdford C. et al. Improved survival and decreased late salvage surgery using chemo-selection of patients for organ preservation in advanced laryngeal cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003. - V. 22. - P. 497.

304. Van den Brekel M.W.M., Castelijns J.A., Snow G.B. The size of lymph nodes in the neck on sonograms as a radiologic criterion for metastasis: How reliable is it? // Am. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 19. - P. 695-700.

305. Van den Brekel M.W.M., Stel H.V., Castelijns J. A. et al. Cervical lymph node metastasis: Assessment of radiologic criteria // Radiology. 1990. -Vol. 177. - P. 379-384.

306. Van der Kogel A.J., Wijffels K., Peters J. et al. Immunohistochemical analysis of hypoxia in human tumors // Radiotherapy and oncology. 2000. - Vol. 56.-Abstr. 314.

307. Verastegui E.L., Morales R.B., Barrera-Franco J.L. et al. Long-term immune dysfunction after radiotherapy to the head and neck area // Int. Immuno-pharmacol. 2003. - Vol. 3. - P. 1093-1104.

308. Vermorken J.B. Medical treatment in head and neck // Ann. Oncol. -2005. Vol. 16. - Suppl. 2. - P. 258-264.

309. Vieitez J.M., Bilbao J.I., Hidalgo O.F. et al. Intra-arterial chemotherapy with carboplatin and 5-fluorouracil in epidermoid cancer of the oropharynx and oral cavity // Reg. Cancer Treat. 1991. - Vol. 4. - P. 152-155.

310. Vokes E. Current treatment and promisimg investigations in multidisci-plinary setting // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16. - Suppl. 6. - P. 25-30.

311. Vokes E., Kies M.S., Haraf D.J. et al. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregoinally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 1652-1661.

312. Wang C.C., Montgomery W., Efird J. Local control of oropharyngeal carcinoma by irradiation alone // Laryngoscope. 1995. - V. 105. - P. 529-533.

313. Weiss M.H., Harrison L.B., Isaacs R.S. Use of decision analysis in planning a management strategy for the stage NO neck // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1994. - Vol. 120. - P. 699 -702.

314. Wendt T.G., Grabenbauer G.C., Rodel C.M. et al. Simultaneous radio-chemotherapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck caner: A randomized multicenter trial // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 1318-1324.

315. William F., Regine F., Joseph V. et al. High-Dose Intra-Arterial Cis-platin Boost With Hyperfractionated Radiation Therapy for Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck // J. Clin. Oncol. 2001. - V. 19. - № 14. -P. 3333-3339.

316. Wilson W.R., Siegel R.S., Harisiadis L.A. et al. High-dose intra-arterial cisplatin therapy followed by radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127.-P. 809-812.

317. Withers H.R., Peters L.J., Taylor J.M.G. Dose-response relationship for radiation therapy of subclinical disease // Int. J. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 31. - P. 353-359.

318. Withers H.R., Peters L.J., Tbames H.D., Fletcber G.H. Hyperfractiona-tion // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. - Vol. 8. - P. 1807-1809.

319. Withers H.R., Thames H.D., Peters U. et al. Normal tissue radioresistance in clinical radiotherapy // In Hetcner G.H., Necvi C., Withers H.R., and'Eds: Biological Bases and Clinical Implications of Tumor Radioresistance, New York. -1983.-P. 139.

320. Withers R.H., Taylor J., Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor clonogen repopulating during radiotherapy // Acta Oncol. 1988. - Vol. 27. - P. 131.

321. Wong S.J., Agha Z., Milligan S. Concurrent chemotherapy practice patterns for head and neck cancer: What is standard of care? // J. Clin. Oncol. 2006 ASCO Ann. Meeting Proc. Part I. - Vol. 24. - № 18S, 2006. - Abstr. 5542.

322. Yamashita Y., Goto M., Katsuki T. Chemotherapy by superselective in-tra-arterial infusion of nedaplatin combined with radiotherapy for oral cancer // Gan To Kagaku Ryoho. 2002. - Vol. 29. - P. 905-909 (In Japanese).

323. Yamaura H., Matsuzava T. Tumour regrow after irradiation: An experimental approach // Int. J. Radiat. Biol. 1979. - Vol. 35. - P. 201-219.

324. Yang L.X., Douple E., Wang H.J. Irradiation-enhanced binding of car-boplatin to DNA // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - Vol. 68. - P. 609-614.

325. Zorat P.L., Paccagnella A., Cavaniglia G. et al. Randomized phase iH trial of neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer: 10-years follow-up // J. Natl. Cancer. Inst. 2004. - Vol. 96. - P. 1714-1717.1. Благодарности

326. Автор приносит искреннюю благодарность за помощь в работе заслуженному деятелю науки РФ, профессору Луизе Ибрагимовне Корытовой, профессору Алексею Николаевичу Шутко и профессору Павлу Гадельгарае-вичу Таразову.