Оценка результатов хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода после индукционной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Комаров, Игорь Владимирович

• Комаров, Игорь Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Комаров, Игорь Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПИЩЕВОДА

1.1 Эпидемиология рака пищевода

1.2 Причины развития рака пищевода

1.3 Современная диагностика рака пищевода

1.4 Методы лечения рака пищевода

1.4.1 Место эндоскопической аргоноплазменной коагуляции в лечении рака пищевода

1.4.2 Резекция пищевода: выбор метода и объема вмешательства

1.4.3 Роль химиотерапии в лечение рака пищевода

1.4.4 Применение лучевой терапии, как основного метода лечения

1.4.5 Предоперационная (индукционная) химиолучевая терапия в комплексном лечении рака пищевода

1.4.6 Внутрипросветная брахитерапия в лечении рака пищевода

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Обследование и стадирование

2.2 Общая характеристика клинических групп

2.3 Аргоноплазменная реканализация опухолевого стеноза пищевода

2.4 Применение дистанционной лучевой терапии в предоперационном лечении

2.5 Применение внутрипросветной брахитерапии в предоперационном лечении

2.6 Применение химиотерапии в комплексном лечении

2.7 Хирургическое лечение

2.8 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ПИЩЕВОДА

2

3.1 Аспекты диагностики и определения стадии рака пищевода

3.2 Применение АПК опухоли, как этапа подготовительного лечения у пациентов основной группы

3.3 Результаты предоперационной химиолучевой терапии

3.3.1 Результаты индукционного лечения в подгруппе с применением дистанционной лучевой терапии

3.3.2 Результаты индукционного лечения в подгруппе с применением внутрипросветной брахитерапии

3.4 Оценка регресса опухоли пищевода после индукционной химиолучевой терапии в основной группе больных

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГРУДНОГО ОТДЕЛА ПИЩЕВОДА

4.1 Выбор метода оперативного лечения

4.2 Непосредственные результаты хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода

4.3 Отдаленные результаты лечения больных раком грудного отдела пищевода

4.3.1 Общая и безрецидивная выживаемость в исследуемых группах больных

4.3.2 Общая и безрецидивная выживаемость в основной группе комплексного лечения

4.3.3 Анализ выживаемости в исследуемых группах больных

4.3.4 Анализ выживаемости больных основной группы комплексного лечения с применением индукционной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АПК - аргоноплазменная коагуляция

ВПБТ - внутрипросветная брахитерапия

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДЛТ - дистанционная лучевая терапия

КТ - компьютерная томография

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РОД - разовая очаговая доза

РП - рак пищевода

СОД - суммарная очаговая доза

ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия

ТТЭ - трансторакальная эзофагэктомия

ТХЭ - трансхиатальная эзофагэктомия

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

ЭСГ - эндосонография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка результатов хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода после индукционной терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Среди десяти наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей, рак пищевода (РП) занимает восьмое место в мировой статистике с удельным весом 3,8% [60]. При этом в структуре мировой смертности РП находится на 6-м месте [15].

Не являясь самым частым онкологическим заболеванием, РП остаётся одним из наиболее агрессивных. Пятилетняя выживаемость больных РП до настоящего времени не превышает 10-15% [12, 13]. Важным аспектом проблемы РП остаётся низкая ранняя выявляемость заболевания. Так в Санкт-Петербурге за период с 2006 по 2008 гг. более 60% больных, обратившихся к онкологу, имели III - IV стадию заболевания [12].

Трудности ранней диагностики РП закономерно влекут за собой и проблемы лечения данной патологии. Несмотря на бурное развитие хирургических технологий за последние десятилетия, невозможно только операцией улучшить отдаленные результаты лечения РП. При инвазии опухоли глубже мышечного слоя, радикальная резекция пищевода возможна менее чем в 70% случаев [15]. Хирургическое лечение в виде основного метода воздействия может применяться только при начальных формах РП [19, 72, 113]. При более распространенном процессе необходим мультимодальный подход.

Рак пищевода имеет низкую чувствительность к химиотерапевтическому лечению или лучевой терапии по отдельности, однако комбинация методов дает обнадеживающие результаты. Это особенно важно для больных, которые не могут быть подвергнуты хирургическому лечению [121]. Самостоятельное химиолучевое лечение по эффективности сопоставимо с радикальным хирургическим, но

уступает комплексному с применением химиолучевой терапии на предоперационном этапе [84].

Современные руководства по лечению РП указывают на необходимость проведения неоадъювантного лечения при установлении распространённой стадии РП, за исключением четвёртой [15, 19, 72, 113].

В настоящее время проведено множество рандомизированных исследований по эффективности предоперационной химиолучевой терапии при РП, а также комплексной оценки их результатов. Несмотря на, порой, противоречивые данные, большинство исследователей констатируют достоверное увеличение выживаемости больных после комплексного лечения [67, 80, 84, 104, 144, 156].

Важной характеристикой эффективности неоадъювантного лечения при РП является достижение регресса или лечебного патоморфоза опухоли, что значимо увеличивает выживаемость больных РП, особенно с местнораспространенными формами заболевания [25, 53, 142, 151]. Так в работе ве Н. е1 а1. (2014) 3-летняя выживаемость у пациентов с полным лечебным патоморфозом опухоли достигала 96% [66].

Основным компонентом предоперационного лечения является дистанционная лучевая терапия (ДЛТ). Для поиска оптимальной схемы лучевой терапии исследователи изменяют дозы облучения и режимы фракционирования [41, 152]. Некоторые авторы применяют сочетание дистанционного облучения с внутрипросветной брахитерапией (ВПБТ), отмечая эффективность комбинирования методов [65, 109, 163].

Брахитерапия по праву заняла своё место в радикальном лечении

таких заболеваний как рак анального канала, предстательной железы,

шейки матки. Однако в лечении рака пищевода ВПБТ имеет

ограниченное применение, как правило, с паллиативной целью или в

сочетанном облучении [65, 109, 132, 137, 147, 163]. Применение ВПБТ в

радикальной сочетанной химиолучевой терапии находит сдержанный

б

отклик у исследователей, так как сопряжено с увеличением количества осложнений и риска формирования пищеводных свищей [65, 109, 163].

Напротив, в паллиативном лечении применение высокодозной ВПБТ в самостоятельном режиме дает очень хорошие результаты по контролю над дисфагией при низком уровне осложнений [57, 70, 148].

Исследования по применению ВПБТ в предоперационном режиме встречаются в литературе редко и не носят системного характера. При этом брахитерапия, как правило, применяется не самостоятельно, а в сочетании с дистанционным облучением или в контрольной группе сравнения [8, 38, 125]. Однако результаты применения высокодозной брахитерапии в паллиативном лечении РП указывают на высокую эффективность метода.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных раком грудного отдела пищевода путём использования индукционной химиолучевой терапии с последующим хирургическим лечением.

Задачи исследования

1. Оценить безопасность и переносимость применения индукционной химиолучевой терапии при комплексном лечении рака грудного отдела пищевода.

2. Дать сравнительную оценку эффективности предоперационной химиолучевой терапии с применением дистанционной лучевой терапии и высокодозной внутрипросветной брахитерапии.

3. Изучить частоту и особенности осложнений индукционной химиолучевой терапии с использованием дистанционного облучения и внутрипросветной брахитерапии.

4. Провести сравнительный анализ непосредственных результатов хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода после индукционной терапии.

5. Изучить отдалённые результаты лечения рака грудного отдела пищевода с использованием индукционной химиолучевой терапии.

Научная новизна

Впервые использована высокодозная внутрипросветная брахитерапия в сочетании с системным химиотерапевтическим лечением в качестве индукционной терапии перед хирургическим лечением рака грудного отдела пищевода. Впервые дана оценка эффективности применения внутрипросветной брахитерапии в предоперационном лечении в сравнении с дистанционной лучевой терапией. Впервые проведен анализ непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных раком грудного отдела пищевода, получивших внутрипросветную лучевую терапию.

Практическая значимость

Проведенное исследование объективно свидетельствует о возможности использования высокодозной ВПБТ как основного компонента предоперационной терапии при комплексном лечении рака грудного отдела пищевода.

Анализ результатов предоперационной терапии с комплексной оценкой степени регресса опухоли и осложнений химиолучевого лечения показал преимущество внутрипросветной брахитерапии в сравнении с дистанционным облучением.

При оценке непосредственных результатов хирургического этапа лечения выявлено достоверное преимущество комплексного подхода с применением ВПБТ перед дистанционной лучевой терапией по частоте

несостоятельности эзофагогастроанастомоза и послеоперационной летальности.

Данные, полученные при статистическом анализе отдаленных результатов комплексного лечения больных раком грудного отдела пищевода, свидетельствуют о значимом увеличении выживаемости у пациентов, получивших индукционное лечение по сравнению с больными, получившими только хирургическое лечение.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Индукционная химиолучевая терапия, как этап комплексного лечения при раке грудного отдела пищевода, является воспроизводимым и относительно безопасным методом.

2) Применение внутрипросветной брахитерапии способствует повышению эффективности и снижению количества осложнений предоперационной химиолучевой терапии.

3) Непосредственные результаты оперативного лечения рака пищевода после индукционной химиолучевой терапии сопоставимы с таковыми при только хирургическом методе.

4) Предлагаемый трехмодальный подход при лечении рака грудного отдела пищевода способствует улучшению отдаленных результатов лечения.

Апробация диссертационного материала

Результаты и ход исследования широко обсуждались на различных конференциях, съездах и форумах онкологов и хирургов в России и за рубежом. Аспекты индукционного лечения с применением брахитерапии были представлены на Всероссийской научно-практической онкологической конференции, посвященной 65-летию Санкт-Петербургского городского клинического онкологического

диспансера в 2011 году; также на II международном кардио-торакальном конгрессе «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» в 2012 году в Санкт-Петербурге. Результаты работы доложены на I Всероссийском научно-практическом семинаре «Современное состояние проблемы рака пищевода. Нерешенные вопросы и перспективы» в 2012 году в Москве; и на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации доброкачественных и злокачественных новообразований пищевода и желудка» в 2012 году в Санкт-Петербурге. Опыт использования индукционной терапии с ВПБТ представлен на XVI Российском онкологическом конгрессе в Москве в 2012 году, и на VIII Всероссийском съезде онкологов в 2013 году в Санкт-Петербурге.

Хирургические аспекты работы и опыт внедрения минимально инвазивных технологий обсуждены на Республиканской научной конференции в Ташкенте в 2012 году; а также на XII Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы торакальной хирургии, онкологии и бронхологии» в 2014 году в Санкт-Петербурге; на V съезд онкологов и радиологов Казахстана в Алматы в 2014 году и на IV международном конгрессе «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» в 2014 году в Сан кт-Петербу р ге.

Ежегодно проводились доклады и демонстрации на заседаниях Научного общества онкологов и Хирургического общества Пирогова в Санкт-Петербурге. Также результаты работы доложены на Заседании ученого совета ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава РФ, 20 ноября 2012 г.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 20 печатных работ, из них 5 в журналах, рецензируемых ВАК. Получен патент на изобретение № 2459643 от 27.08.2012 г.: «Способ комплексного лечения местнораспространенного рака грудного отдела пищевода».

Внедрение результатов работы

Разработанный способ лечения распространенного рака грудного отдела пищевода освоен и активно применяется в работе хирургического торакального отделения ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России. Положительные результаты применения индукционной терапии при РП нашли отражение в обучающих материалах кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова и НИИ онкологии им. H.H. Петрова.

Личный вклад соискателя

Диссертант самостоятельно проанализировал работы отечественных и зарубежных авторов по теме исследования, сформировал базу данных и выполнил её статистическую обработку. Автор участвовал в курации больных на всех этапах лечения, выполнял этапы оперативного вмешательства и участвовал в написании ряда статей в соавторстве.

Структура и объём диссертации:

Диссертация состоит из введения, 4 глав с результатами

собственных исследований, заключения, практических рекомендаций,

выводов и списка литературы. Работа изложена на 163 страницах

машинописного текста, содержит 3 таблицы и иллюстрирована 33

11

рисунками. Также содержит 2 приложения. Библиографический указатель содержит 172 публикации, из которых 32 отечественные и 140 зарубежных работ.

ГЛАВА 1

АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПИЩЕВОДА

1.1 Эпидемиология рака пищевода

Рак пищевода в структуре онкологической заболеваемости находится на восьмом месте в мире. В 2008 г. выявили 482 тыс. случаев заболевания, доля РП в общем количестве злокачественных новообразований составила 3,8% [60]. Женщины заболевают в 2-4 раза реже мужчин.

РП занимает 6-е место в структуре мировой онкологической смертности, в 2008 г. от этого заболевания умерло 407 тыс. человек. По географическому распространению РП преобладает в Южной Африке и Восточной Азии, заболеваемость среди мужчин достигает 22,3 случая на 100 тыс. чел. В странах Евросоюза заболеваемость мужского населения составляет 5,6 на 100 тыс. населения в год. Причем разброс показателей довольно широк от 3 человек на 100 тыс. населения в Греции до 10 на 100 тыс. во Франции [15]. Наименьшее число заболевших РП в 2008 г. (1,4 случая на 100 тыс. населения) было отмечено в Западной и Центральной Африке.

В России в 2012 г было выявлено 7299 новых случаев заболевания раком пищевода [10]. Стандартизированный показатель заболеваемости в 2012г. был следующим: среди мужчин 6,35 ± 0,09, среди женщин 0,93 ± 0,03 случаев в год на 100 тыс. населения. Удельный вес РП в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями составил 2,4% среди мужчин и 0,6% среди женщин. Для мужчин средний возраст заболевших составил 63,9 лет; для женщин - 70,9 лет. Число умерших от РП в 2012 г. достигло 6496 человек. Среднегодового прироста заболеваемости и смертности от РП за период с 2002 г. не зафиксировано. В Чукотском автономном округе зарегистрирован

наибольший показатель заболеваемости на территории России в 2012г., 17,61± 9.72 на 100 тыс. населения. Индекс агрессивности опухоли (соотношение числа умерших больных к числу заболевших) РП в России составил 0,89 в 2012 г. [10]. Рак пищевода является одной из наиболее агрессивных опухолей, в России и Европе относительная пятилетняя выживаемость больных не превышает 10-15% [12, 13].

Основными гистологическими типами РП являются: плоскоклеточный рак (90-93%) и аденокарцинома (5-7%). Плоскоклеточный рак чаще всего встречается в средне- и верхнегрудном отделах пищевода, а аденокарцинома - в нижней трети [171]. Такие опухоли пищевода как меланома, лейомиосаркома, карциноид и мелкоклеточный рак регистрируются не чаще чем в 1-2% случаев [58].

Плоскоклеточный рак является наиболее распространенным в мире морфологическим типом РП, частота встречаемости по данным ОИоПроиг С., е1 а1. (2003) достигает 90%. В странах Азии, а также в Турции, Иране, Казахстане, наиболее высокий уровень регистрации плоскоклеточного РП [69]. В последние десятилетия отмечено увеличение частоты встречаемости аденокарцином пищевода в развитых странах Запада. Например, в США за прошедшие полвека её доля в структуре онкологической заболеваемости выросла с 10% до 80% [112], в странах Западной Европы - превышает 50% [3].

Возраст пациентов является важным фактором, влияющим на результаты лечения РП. По данным А.Д. Каприна и др. (2014) в России за 2012 год больных РП старше 60 лет было зарегистрировано 68,8%, старше 70 лет - 38,2%. [10]. На течение заболевания влияет не возраст непосредственно, а сопутствующие заболевания, которые чаще встречаются у пациентов старшей возрастной группы. Так К.В. Павелец и др. (2014) представили данные по лечению пациентов пожилого и старческого возраста, послеоперационные осложнения

зарегистрированы у 19,1%, летальность составила 7,4% [20].

14

Ещё одной важной проблемой является позднее обращение пациентов за медицинской помощью и недостаточное внимание больных, а иногда и врачей, к первым признакам заболевания. Почти в трети случаев при установлении диагноза РП выявляется поражение регионарных лимфатических узлов, а в 30-35% - отдаленные метастазы [171]. По данным популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга от 2006-2008 годов 39,1% больных РП поставлены на учёт с III стадией заболевания, 22% - с IV стадией [12]. Медиана общей выживаемости больных РП в Санкт-Петербурге за последнее десятилетие не претерпела изменений и находится в пределах от 3,8 до 4,5 месяцев, что является одним из худших показателей среди всех злокачественных опухолей [14]. Возможность выполнения хирургического лечения при продолжительности заболевания до 6 месяцев находится в пределах 50%), а если процесс длится более года - приближается к 0% [29].

Несмотря на достаточно редкую встречаемость, рак пищевода является серьезной проблемой в онкологии, что подтверждается высоким индексом агрессивности и низкой выживаемостью больных.

1.2 Причины развития рака пищевода

Курение и употребление алкоголя являются основными причинами, возникновения плоскоклеточного РП [59]. Сочетанное воздействие продуктов горения табака и метаболизма этилового спирта обладает потенцирующим эффектом при развитии карциномы пищевода [46]. Формирующееся хроническое воспаление приводит к возникновению дисплазии в эпителии пищевода, которая в дальнейшем может переродиться в плоскоклеточный рак [101, 171].

Также развитию вялотекущей воспалительной реакции в слизистой пищевода способствует употребление горячих напитков и грубой пищи, с чем связано преобладание плоскоклеточного РП в определенных

этнических группах [92]. Однако и сама этническая группа может быть предрасполагающим к РП фактором. Так в анализе пятнадцати исследований в 2014 году (БЬеп ег а1.) показано, что МБМ2 Т309С полиморфизм связан с повышенной вероятностью возникновения РП, особенно среди восточноазиатских популяций [140].

Одним из факторов риска развития аденокарциномы пищевода является ожирение [111]. Косвенно поддерживая хроническое воспаление в стенке пищевода путем нарушения метаболического обмена, ожирение также способствует формированию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), которая в 5,5 раз увеличивает риск возникновения РП [48].

Длительно существующая ГЭРБ в 5-10% провоцирует метаплазию слизистой оболочки пищевода из многослойного плоского эпителия в цилиндрический с формированием пищевода Барретта [131]. Метаплазия Барретта является предраковым заболеванием. При наличии пищевода Барретта риск развития аденокарциномы возрастает в 50-100 раз [101].

Недостаточное количество витаминов, микроэлементов и растительной клетчатки также может способствовать развитию плоскоклеточного РП. В работе Уата^ Т. е1 а1. (2008) продемонстрировали, что овощи и фрукты имеют противораковые свойства, при регулярном употреблении снижается риск развития плоскоклеточного РП [168].

Ряд заболеваний пищевода, такие как грыжа пищеводного

отверстия диафрагмы, ахалазия кардии, дивертикулы пищевода,

атрофический эзофагит, лейкоплакия, также увеличивают риск развития

карциномы. Другими причинами, провоцирующими злокачественную

трансформацию эпителия, являются травмы пищевода. Химические

ожоги могут приводить к РП в 0,2-0,5% случаев [2]. Радиационное

облучение органов грудной клетки, неэпидермолитическая ладонно-

16

подошвенная кератодерма (тилоз), синдром Пламмера-Винсона, а также плохая гигиена полости рта тоже могут служить факторами риска развития РП [3, 7, 118].

Обобщая причины, провоцирующие злокачественную трансформацию эпителия пищевода, можно сказать, что внешние факторы воздействия (табак, алкоголь, облучение и др.) ассоциированы с развитием плоскоклеточного рака. При этом аденокарцинома чаще возникает на фоне различных заболеваний пищевода, таких как пищевод Барретта, ахалазия кардии и др. Также на морфологический тип и заболеваемость РП влияет этническая предрасположенность и особенности питания в разных регионах мира.

1.3 Современная диагностика рака пищевода

Анатомические особенности строения пищевода определяют тактику диагностики и лечения РП. Пищевод является полым мышечным органом, имеющим развитую сеть кровеносных и лимфатических сосудов с большим количеством венозных сплетений, что обуславливает быстрое метастазирование злокачественной опухоли. Метастазы в регионарных лимфатических узлах определяются в 25-40% уже при подслизистой локализации опухоли [3, 112, 136]. При распространении опухоли на мышечную оболочку, лимфатические узлы поражены в 80% случаев [21]. Такое агрессивное течение заболевания определяет его негативный прогноз. Если при локализованной форме 5-летняя выживаемость составляет 37,8%), то при наличии метастазов в лимфатических узлах - уже 19,8%) [171].

Основной задачей в диагностике рака пищевода является точное определение стадии процесса для выбора наиболее подходящего метода и схемы дальнейшего лечения и оценки его результатов в отдаленном

периоде. В настоящее время для стадирования РП используется 7-я классификация ТЫМ от 2010 г. [154].

Основным методом, с которого начинается диагностический поиск РП, является эндоскопическое исследование. Важным аспектом в данном мероприятии является биопсия опухоли, так как при взятии от шести до восьми образцов, точность исследования приближается к 100% [87, 113]. Несмотря на кажущуюся простоту диагностики, ранний РП до сих пор является в нашей стране случайной находкой [30].

Эндоскопическая техника постоянно совершенствуется, и её возможности давно ушли за пределы простой визуальной оценки. Активно применяется аутофлуоресценция [26], исследование в МП-режиме [143, 146], применение витальных красителей [7]. Также развиваются оптические технологии: когерентная томография [5], высокоразрешающая эндоскопия, конфокальная лазерная эндомикроскопия [44, 172]. К примеру, эндоскопия в ЫВ1-режиме при диагностике пищевода Барретта обладает чувствительностью 95% и специфичностью 65%, при диспластических изменениях в эпителии пищевода - 96% и 94% соответственно [100].

Одним из основных эндоскопических исследований при подозрении на РП является эндосонография (ЭСГ). Метод позволяет наиболее точно оценить глубину инвазии опухоли [122]. В 2008 году РиН Б-Я. е1 а1. выполнили анализ сорока девяти рандомизированных исследований, который показал, что чувствительность ЭСГ находится в пределах от 81% до 92% [123]. Глубина инвазии опухоли влияет на точность исследования в прямой пропорциональной зависимости [153]. Исходя из очевидных преимуществ и возможности комплексного эндоскопического обследования, ЭСГ во многих центрах входит в основной перечень диагностических процедур [79].

Помимо оценки глубины инвазии опухоли, ЭСГ позволяет выявить

патологические лимфатические узлы и провести их тонкоигольную

18

аспирационную биопсию (ТАБ). В работе Vazquez-Sequeiros Е. Е1 а1. (2003) показано, что чувствительность ЭСГ с ТАБ составляет 87% против - 29% при компьютерной томографии (КТ) [162]. При этом по мнению КашЫк N. Е1 а1. (2007) точность ЭСГ при определении глубины инвазии опухоли составляет 72%о, и выявлении депозитов в лимфатических узлах средостения - 90%> [82].

При всех преимуществах эндоскопического ультразвукового исследования, его недостатком является размер датчика, что значительно затрудняет или делает невозможным исследование при опухолевой стриктуре пищевода [83]. Опухолевый стеноз встречается достаточно часто при впервые выявленном РП, при этом частота варьирует от 25% до 36% в иностранных источниках литературы и до 50 - 70%) в российских [3, 79]. Это связано с тем, что основной симптом РП (дисфагия) появляется при сужении просвета органа более чем на половину [30]. Учитывая тот факт, что больные обращаются за медицинской помощью спустя длительное время после появления первых симптомов, локализованная форма РП регистрируется в 22% случаев, в 30% находят метастазы в регионарных лимфатических узлах, в 35%о - отдаленные метастазы [171].

Следующим важным этапом диагностики РП является применение лучевых методов. Традиционное рентгенологическое исследование сохраняет свою ценность и по сей день, позволяя оценить не только протяженность, но и отличить злокачественную опухоль от доброкачественной [21, 161]. Что особенно важно в условиях опухолевого стеноза.

Важную роль в оценке распространенности опухоли играет

компьютерная томография с пероральным и внутривенным

контрастированием. По данным Р.В.Хайруддинова специфичность

метода составляет 72,2%, а чувствительность - 54,5% [28]. При этом

некоторые авторы определяют чувствительность КТ для оценки

19

поражения регионарных лимфатических узлов в 24% - 90% [127]. Точность метода при стадировании РП, по мнению Lowe V.J., et al. (2005), составляет всего 42% [93]. Конечно стоит отметить, что для комплексной оценки распространенности опухоли KT не подходит. При оценке местного распространения процесса данный метод лучше подходит для определения инвазии соседних органов, а также выявлении супрастенотического расширения [124]. По данным Quint L.E. (2008) врастание опухоли в трахею или крупные бронхи, определяется по KT с точностью 74% - 97%, чувствительностью 31% -100%, и специфичностью 68% - 98% [124]. Основная задача KT - это выявление отдаленных метастазов, которые чаще всего обнаруживаются в печени, легких, костях [83]. Чувствительность метода при определении метастатического поражения составляет 81%, при очаге более 1 см -90%. [160]. При поиске депозитов опухоли в паренхиматозных органах ультразвуковые методы уступают KT [4].

В ходе диагностики РП перечисленными методами не всегда

удается достоверно оценить поражение лимфатических узлов

средостения, особенно при отрицательных результатах ТАБ или

невозможности её выполнения. В данном случае возможно проведение

позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). По специфичности ПЭТ

превосходит KT и ЭСГ при выявлении отдаленных метастазов и

пораженных лимфатических узлов [112]. В 2008 году van Vliet Е.Р., et al.

проанализировали исследования, сравнивающие возможности ЭСГ, KT

и ПЭТ для диагностики метастазов в регионарных лимфатических узлах:

чувствительность и специфичность ПЭТ составила 70 и 85%, ЭСГ - 80 и

70%; KT - 50 и 73% соответственно [159]. При этом в других работах

указывается на низкую чувствительность ПЭТ (30-40%) при выявлении

метастазов в лимфатических узлах, прилежащих к первичной опухоли,

что связано с искажением сигнала [42, 99]. Также ложноположительные

данные могут быть при изъязвлении, эзофагите, стенте в пищеводе, что

20

связано с повышенной метаболической активностью в воспалительном очаге [153]. При этом комбинация ПЭТ с эндоскопическими методами может быть оптимальной для оценки поражения лимфатических узлов [153]. Высокую ценность демонстрирует ПЭТ при диагностике прогрессирования процесса [105].

Заключение диссертации по теме «Онкология», Комаров, Игорь Владимирович

выводы

1. Индукционная химиолучевая терапия, как этап комплексного лечения при раке грудного отдела пищевода характеризуется относительной безопасностью и удовлетворительной переносимостью.

2. В структуре осложнений индукционной терапии преобладают побочные эффекты легкой степени, не оказывающие значительного влияния на результаты лечения, при этом частота и степень тяжести осложнений при дистанционной лучевой терапии были выше чем при внутрипросветной брахитерапии (р<0,05).

3. Проведение предоперационной химиолучевой терапии у больных раком грудного отдела пищевода отличается высокой эффективностью и сочетается с частотой полных патоморфологических регрессов опухоли в 34,7% случаев после внутрипросветной брахитерапии и в 30% после дистанционной лучевой терапии.

4. Применение индукционной химиолучевой терапии при комплексном лечении рака грудного отдела пищевода не увеличивает количество послеоперационных осложнений и летальность.

5. Использование химиолучевой терапии на предоперационном этапе достоверно увеличивает (р=0,001 по критерию log-rank) безрецидивную и общую выживаемость больных РП с увеличением медианы безрецидивной выживаемости - 27 против 12 мес. (р=0.001) и общей выживаемости - 29 против 14 мес. (р=0.001) в сравнении с только хирургическим лечением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным раком грудного отдела пищевода II - III стадии целесообразно проводить предоперационную химиолучевую терапию с последующим радикальным хирургическим лечением.

2. Индукционную химиолучевую терапию при распространенном раке пищевода предпочтительно проводить с использованием высокодозной внутрипросветной брахитерапии.

3. При наличии рентгенологических признаков поражения лимфатических узлов средостения целесообразно проводить индукционную терапию с использованием дистанционного облучения.

4. С целью профилактики тяжелых послеоперационных осложнений, эзофагогастроанастомоз после проведения индукционного лечения, с использованием дистанционной лучевой терапии, целесообразно формировать на шее, а трансплантат проводить загрудинно. При использовании внутрипросветной брахитерапии допустимы различные варианты расположения анастомозов.

5. Больным старше 60 лет при наличии риска развития тяжелых осложнений химиолучевой терапии целесообразно проводить только хирургическое лечение рака пищевода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Комаров, Игорь Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аванесян A.A. Возможности применения метода аргоноплазменной коагуляции в «гибкой» эндоскопии при лечении новообразований желудочно-кишечного тракта и трахеобронхиальной системы // Авт. дис. к.м.н., СПб. - 2006 - 23 с.

2. Блашенцева С.А., Короткевич А.Г., Селькова Е.П., и др. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта / Под. ред. проф. С.А. Блашенцевой. - M.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 520 с.

3. Давыдов М.И., Стилиди И.С. Рак пищевода. - 3-е изд., испр. и доп. - М., Издательская группа РОНЦ, Практическая медицина, 2007. -392 с.

4. Жерлов Г.К., Соколов С.А., Рудая Н.С. и др. Руководство по ультразвуковой диагностике заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. - Новосибирск: Наука, 2005. - 208 с.

5. Загайнова Е.В., Загайнов В.Е., Гладкова Н.Д., Денисенко А.Н., Слугарев В.В., Геликонов Г.В., Каменский В.А. Оптическая когерентная томография при хирургическом лечении рака пищевода // Вестник хирургии им. И.И. Грекова - 2007 - Т. 166 -№2 - с.22-26

6. Иванов С.М. Химиолучевая терапия рака пищевода // Практическая онкология - 2008 - Т.9 - № 1 - с.21 -26

7. Иншаков Л.Н., Паламарчук Г.Ф., Кузьмин-Крутецкий М.И. Клинико-эндоскопическая диагностика хронических заболеваний и рака пищевода. - СПб.: СПбМАПО, 2011. - 110 с.

8. Канаев C.B., Тюряева Е.И., Левченко Е.В., Дворецкий С.Ю., Щербаков A.M., Аванесян A.A. Значение внутрипросветной брахитерапии в лечении рака пищевода // Вопросы онкологии -2015 -№1 -с.34-39

9. Канаев C.B., Щербаков A.M., Тюряева Е.И., Аванееян A.A. Консервативное лечение местнораспространенного и неоперабельного рака пищевода: возможности и перспективы // Вопросы онкологии - 2012 - Т.58 - №2 - с. 199-202

10. Каприн А. Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (под ред.) Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. - 250 с.

11. Кувшинов Ю.П., Поддубный Б.К., Ефимов О.Н., и др. Эндоскопическая хирургия опухолевых и послеоперационных стенозов у больных раком пищевода и желудка // Современная онкология - 2000 - Т.2 - №3 - с.72-78

12. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. Выпуск второй. Часть 1. / Под ред. проф. Ю.А. Щербука. — СПб., 2011.-329 с.

13. Мерабишвили В.М. Динамика наблюдаемой и относительной выживаемости больных раком пищевода (популяционное исследование) // Вопросы онкологии - 2013 - Т.59 -№2 - с.41-46

14. Мерабишвили В.М. Заболеваемость, смертность и анализ эффективности организации онкологической помощи больным раком пищевода // Вопросы онкологии - 2013 - Т.59 - №1 - с.30-40

15. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) Редакторы русского перевода: проф. С. А. Тюляндин, к.м.н. Д. А. Носов; проф. Н. И. Переводчикова, — М.: Издательская группа РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН, 2010.— 436 с.

16. Мирошников Б.И., Лебединский K.M. Хирургия рака пищевода. — СПб.: ИКФ «Фолиант», 2002. - 304 с.

17. Моисеенко В.М. Возможности современного лекарственного лечения больных раком пищевода // Практическая онкология -2003 - Т.4 - №2 - с.83-90

18. Онкология: клинические рекомендации / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 720 с.

19. Онкология: национальное руководство / под. ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 1072 с.

20. Павелец К.В., Коханенко НЛО., Медведев К.В., Вавилова О.Г., Лобанов М.Ю., Протченков М.А., Русанов Д.С. Возможности оптимизации хирургического лечения рака пищевода в возрастном аспекте // Вестник хирургии им. И.И. Грекова - 2014 - №1 - с.30-33

21. Портной Л.М., Казанцева И.А., Мазурин B.C., Вятчанин О.В., Степанова Е.А., Назарова E.H., Гаганов Л.Е.. О роли традиционной рентгенологии в дифференциальной диагностике рака пищевода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2006 - T.XVI - №2 - с.63-78

22. Роман Л.Д., Карачун A.M., Шостка К.Г., Костюк И.П. Методы реконструкции пищевода // Практическая онкология - 2003 - Т.4 -№ - с.99-108

23. Рудык Ю.В., Афанасьев С.Г., Тузиков С.А., и др. Эффективность комбинированного лечения больных раком пищевода с применением неоадъювантной химиотерапии // Сибирский онкологический журнал - 2013 - №4(58) - с. 17-22

24. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под. ред. Н.И. Переводчиковой. - 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.

25. Савельев A.B. Преимущества использования предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака

пищевода // Авт. дис. к.м.н., М. - 2006 - 27 с.

141

26. Соколов В.Н., Булгакова H.H., Дронова О.Б., Мищенко А.Н., Белова Г.В. Флюоресцентные методы в эндоскопической диагностике тяжелой дисплазии и раннего рака пищевода Барретта // Российский онкологический журнал - 2008 - № 3. - с.46-49.

27. Тюляндин С.А. Рациональная тактика лечения операбельного рака пищевода // Материалы X Российской Онкологической конференции. - М, 2006. - с.85-87

28. Хайруддинов Р.В. Компьютерная томография и эндовидеохирургия в диагностике и лечении местно-распространенного рака пищевода и желудка // Российский онкологический журнал - 2006 - №3 - с.36-38

29. Хайруддинов Р.В. Современные принципы диагностики и хирургического лечения рака пищевода // Вестник хирургии И.И. Грекова - 2006 - Т. 165 - №3 - с.48-51

30. Чернеховская Н.Е., Андреев В.Г., Черепянцев Д.П., Поваляев A.B. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки: учебное пособие. - 3-е изд., перераб., доп. - М.: МЕДпресс-информ., 2010. - 208 с.

31. Щербаков A.M. Клиническое значение внутрипросветной эндоскопической хирургии в лечении неоперабельных больных раком пищевода // Авт. дис. д.м.н., СПб. - 2006 - 42 с.

32. Щербаков A.M., Симонов H.H., Канаев C.B., Гуляев A.B., Шулепов A.B., Аванесян A.A. Современные тенденции паллиативного лечения больных раком пищевода // Практическая онкология - 2003 - Т.4 - №2 - с.91 -98

33. Akiyama H., Tsurumaru M., Udagawa H. et al. Radical lymph node dissection for cancer of the thoracic esophagus // Ann. Surg. - 1994 -Vol.220 - №3 -p.364-373

34. Allum W.H., Griffin S.M., Watson A., et al. Guidelines for the management of oesophageal and gastric cancer // Gut. - 2002 - Vol.50 -p. 1-23

35. Altorki N., Kent M., Ferrara C., Port J. Three-field lymph node dissection for squamous cell and adenocarcinoma of the esophagus // Ann. Surg. - 2002 - Vol.236(2) - p. 177-183

36. Amdal C.D., Jacobsen A.B., Sandstad B., et al. Palliative brachytherapy with or without primary stent placement in patients with oesophageal cancer, a randomised phase III trial // Radiother. Oncol. - 2013 -Vol. 107(3)-p.428-433

37. Anderson S. E., Minsky B. D., Bains M., et al. Combined modality chemoradiation in elderly oesophageal cancer patients // Br. J. Cancer. - 2007 - Vol.96 - p. 1823-1827

38. Ariga T., Ogawa K., Shimoji H. et al. Radical Radiotherapy for Superficial Esophageal Cancer: Impact of Clinical N Stage on Survival // Anticancer Research. - 2012 - Vol.32 - p.3371-3376

39. Arnott S.J., Duncan W., Gignoux M., et al. Preoperative radiotherapy for esophageal carcinoma // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005 -Vol.4

40. Bedenne L., Michel P., Bouché O. et al. Chemoradiation Followed by Surgery Compared With Chemoradiation Alone in Squamous Cancer of the Esophagus: FFCD 9102 // J. Clin. Oncol. - 2007 - Vol.25 - №10 -p.1160-1168

41. Bosset J.F., Gignoux M., Triboulet J.P., et al. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus // N. Engl. J. Med. - 1997 - Vol.337 - p. 161167

42. Bruzzi J.F., Truong M.T., Marom E.M., et al. Incidental findings on integrated PET/CT that do not accumulate 18F-FDG // AJR. - 2006 -Vol.187-p.l 116-1123

43. Burmeister B.H., Smithers B.M., Gebski V., et al. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for resectable cancer of the oesophagus: a randomised controlled phase III trial // Lancet Oncol. -2005-Vol.6-p.659-668

44. Cadman L., Gorospe E.C., Gorospe L. Application of confocal laser endomicroscopy in the diagnosis and management of Barrett's esophagus // Ann. Gastroenterol. - 2014 - Vol.27(3) - p. 193-199

45. Canard J.M., Vedrenne B. Clinical application of argon plasma coagulation in gastrointestinal endoscopy: has the time come to replace the laser? // Endoscopy - 2001 - Vol.33(4) - p.353-357

46. Castellsagué X., Muñoz N., De Stefani E., et al. Independent and joint effects of tobacco smoking and alcohol drinking on the risk of esophageal cancer in men and women // Int. J. Cancer - 1999 - Vol.82 -p.657-664

47. Cooper J.S., Guo M.D., Herskovic A. et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01) // JAMA - 1999 - Vol.281 - p.1623-1627

48. Crane S.J., Locke G.R. 3rd, Harmsen W.S., et al. Subsite-specific risk factors for esophageal and gastric adenocarcinoma // Am. J. Gastroenterol. - 2007 - Vol. 102(8) - p. 1596-1602

49. Czito B.G., Kelsey C.R., Hurwitz H.I., et al. A Phase I study of capecitabine, carboplatin, and paclitaxel with external beam radiation therapy for esophageal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2007-Vol.67.-p.1002-1007

50. Czito B.G., Palta M., Willett C.G. Results of the FFCD 9901 Trial in Early-Stage Esophageal Carcinoma: Is It Really About Neoadjuvant Therapy? // Journal of Clinical Oncology - 2014 - Vol.32. - №23 -p.2398-2400

51. Dallemagne B., Weerts J.M., Jehaes C. Thoracoscopic oesophageal resection. In: Cuesta MA, Nagy AG. eds. Minimally Invasive Surgery in gastrointestinal cancer // Edinburgh: Churchill Livingstone - 1993 -p.59-68.

52. Dantoc M.M., Cox M.R., Eslick G.D. Does minimally invasive esophagectomy (MIE) provide for comparable oncologic outcomes to open techniques? A systematic review // J. Gastrointest. Surg. — 2012 — Vol. 16(3) - p.486-494

53. Davies A.R., Gossage J.A., Zylstra J. et al. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction // J. Clin. Oncol. JCO.2014.55.9070

54. Deng J., Wang C., Xiang M. et al. Meta-analysis of postoperative efficacy in patients receiving chemoradiotherapy followed by surgery for resectable esophageal carcinoma // Diagnostic Pathology - 2014 -Vol.9-p.151

55. Ding X., Zhang J., Li B., et al. A meta-analysis of lymph node metastasis rate for patients with thoracic oesophageal cancer and its implication in delineation of clinical target volume for radiation therapy // Br. J. Radiol. - 2012 - Vol.85 - p.1019

56. Earlam R., Cunha-Melo J.R. Oesophogeal squamous cell carcinoma, II: a critical view of radiotherapy // Br. J. Surg. - 1980 - Vol.67 - p.457-461

57. Eldeeb H., Reza S., Shmueli U., et al. External beam radiotherapy versus brachytherapy in the management of malignant oesophageal dysphagia: a retrospective study // J. BUON - 2012 - Vol. 17(3) -p.508-511

58. Enzinger P.C., Mayer R.J. Esophageal Cancer // N. Engl. J. Med. -2003 - Vol.349 - p.2241-2252

59. Esophageal cancer: epidemiology, pathogenesis and prevention // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. - 2008 - Vol.5 - p.517-526

60. Ferlay J., Shin H.R., Bray F. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. // Int. J. Cancer. - Vol.127-2010 -p.2893-2917

61. Fogh S.E., Yu A., Kubicek G.J. et al. Do elderly patients experience increased perioperative or postoperative morbidity or mortality when given neoadjuvant chemoradiation before esophagectomy? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011 -Vol.80 - p.1372-1376

62. Folkert M.R., Cohen G.N., Wu A.J. Endoluminal high-dose-rate brachytherapy for early stage recurrent esophageal cancer in medically inoperably patients // Brachytherapy. - 2013 - Vol.5 - p.463-470

63. Frobe A., Jones G., Jaksic B., et al. Intraluminal brachytherapy in the management of squamous carcinoma of the esophagus // Dis. Esophagus. - 2009 - Vol.22(6) - p.513-518

64. Gannett D.E., Wolf R.F., Takahashi G.W. Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Esophageal Cancer Using Weekly Paclitaxel and Carboplatin Plus Infusional 5-Fluorouracil // Gastrointestinal Cancer Research - 2007 - Vol.1 - №4 - p. 132-138

65. Gaspar L.E., Winter K., Kocha W.I. et al. A phase I/II study of external beam radiation, brachytherapy, and concurrent chemotherapy for patients with localized carcinoma of the esophagus (Radiation Therapy Oncology Group Study 9207): final report // Cancer - 2000 -Vol.88. -p.988-995

66. Ge H., Lu Y., Chen Y. et al. ERCC1 expression and tumor regression predict survival in esophageal squamous cell carcinoma patients receiving combined trimodality therapy // Pathol. Res. Pract. - 2014 -Vol.210-p.656-61

67. Gebski V., Burmeister B., Smithers B.M. et al. Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in oesophageal

carcinoma: a meta-analysis // Lancet Oncol. - 2007 - Vol.8 - p.226-234

68. Gemmill E.H., McCulloch P. Systematic review of minimally invasive resection for gastro-oesophageal cancer // Br. J. Surg. - 2007 -Vol.94(12) - p.1461-1467

69. Gholipour C., Shalchi R.A., Abbasi M. A histopathological study of esophageal cancer on the western side of the Caspian littoral from 1994 to 2003 // Dis. Esophagus - 2008 - Vol.21 - p.322-327

70. Ghosh S., Sau S., Mitra S., et al Palliation of dysphagia in advanced, metastatic or recurrent carcinoma oesophagus with high dose rate intraluminal brachytherapy—an eastern Indian experience of 35 cases // J. Indian Med. Assoc. - 2012 - Vol.110(7) - p.449-452

71. Grund K.E., Zindel C., Farin G. Argon plasma coagulation through a flexible endoscope. Evaluation of a new therapeutic method after 1606 uses // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1997 - Vol.122(14) - p.432-438

72. Guidelines for Diagnosis and Treatment of Carcinoma of the Esophagus - Japan Esophageal Society - 2012

73. Hashiguchi T., Nasu M., Hashimoto T., et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil adjuvant chemotherapy following three-field lymph node dissection for stage II/III N1, 2 esophageal cancer // Molecular and Clinical Oncology - 2014 - Vol.2 - p.719-724

74. Hauser C., Patett C., von Schoenfels W., et al. Does neoadjuvant treatment before oncologic esophagectomy affect the postoperative quality of life? A prospective, longitudinal outcome study // Dis. Esophagus-08/2014

75. Hihara J, Yoshida K, Hamai Y, et al. Phase I study of docetaxel (TXT) and 5-fluorouracil (5-FU) with concurrent radiotherapy in patients with advanced esophageal cancer // Anticancer Res. - 2007 - Vol.27 -p.2597-2603

76. Hulscher J.B, Tijssen J.G., Obertop H., et al. Transthoracic versus transhiatal resection for carcinoma of the esophagus: a meta-analysis // Ann. Thorac. Surg. -2001 - Vol.72(l) - p.306-313

77. Hulscher J.B., van Sandick J., de Boer A.G., et al. Extended transthoracic resection compared with limited transhiatal resection for adenocarcinoma of the esophagus // N. Engl. J. Med. - 2002 - Vol.347 -p. 1662-1669

78. Ide H., Educhi R., Nakamura T., et al. The radical operation of thoracic esophageal cancer with cervical lymph node metastases // Materials of the VII World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus - 1-4/09/1998

79. Izbicki J.R., Broering D.C., Yekebas E.F., et al. Surgery of the Esophagus. Textbook and Atlas of Surgical Practice // Steinkopff Verlag.-2009-386 p.

80. Jin H.L., Zhu H., Ling T.S. et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy for resectable esophageal carcinoma: A meta-analysis // World J. Gastroenterol. - 2009 - Vol. 15(47) - p.5983-5991

81. Karran A., Blake P., Chan D. et al. Propensity score analysis of oesophageal cancer treatment with surgery or definitive chemoradiotherapy //Br. J. Surg. - 2014 - Vol.101 -p.502-510

82. Kaushik N., Khalid A., Brody D., et al. Endoscopic ultrasound compared with laparoscopy for staging esophageal cancer // Ann. Thorac. Surg. - 2007 - Vol.83 - p.2000-2002

83. Kim T.J., Kim H.Y., Lee K.W., Kim M.S. Multimodality assessment of esophageal cancer: preoperative staging and monitoring of response to therapy // Radiographics - 2009 - Vol.29 - p.403-421

84. Kranzfelder M., Schuster T., Geinitz H. et al. Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer // Br. J. Surg. - 2011 - Vol.98 -p.768-783

85. Kumagai K., Rouvelas I., Tsai J.A. et al. Meta-analysis of postoperative morbidity and perioperative mortality in patients receiving neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal and gastro-oesophageal junctional cancers // Br. J. Surg. - 2014 - Vol.101 -p.321-338

86. Kurokawa Y.,Yoshimura K.,Yamamoto S .et al. Inter-criteria reproducibility of RECIST, WHO, Japanese response criteria for gastric cancer or esophageal cancer: From the response dataset of Japan Clinical Oncology Group (JCOG) phase III trials // Journal of Clinical Oncology / 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition) - Vol.24 - №18 - p.4065

87. La N., Bhasin D.K., Malik A.K., et al. Optimal number of biopsy specimens in the diagnosis of carcinoma of the oesophagus // Gut. -1992- Vol.33 -p.724-726

88. Lee J.L., Park S.I., Kim S.B., et al. A single institutional phase III trial of preoperative chemotherapy with hyperfractionation radiotherapy plus surgery versus surgery alone for resectable esophageal squamous cell carcinoma // Ann. Oncol. - 2004 - Vol.15 - p.947-954

89. Lee M.S., Mamon H.J., Hong T.S. et al. Preoperative Cetuximab, Irinotecan, Cisplatin, and Radiation Therapy for Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer // The Oncologist - 2013 - Vol.18 -p.281-287

90. Lee SS, Kim SB, Park SI, et al. Capecitabine and cisplatin chemotherapy (XP) alone or sequentially combined chemoradiotherapy containing XP regimen in patients with three different settings of stage IV esophageal cancer // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2007 - Vol.37 - №11 -p.829-835

91. Li H., Zhang Y., Cai H., Xiang J. Pattern of lymph node metastases in patients with squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus who

underwent three-field lymphadenectomy // Eur. Surg. Res. - 2007 -Vol.39(1) - p.1-6

92. Lin J., Zeng R., Cao W., et al. Hot beverage and food intake and esophageal cancer in southern China // Asian Pac. J. Cancer Prev. -2011 - Vol.12 -p.2189-2192

93. Lowe V.J., Booya F., Fletcher J.G., et al. Comparison of positron emission tomography, computed tomography and endoscopic ultrasound in the initial staging of patients with oesophageal cancer // Molecular Imaging Biol. - 2005 - Vol.7(6) - p.422-430

94. Luketich J.D., Friedman D.M., Weigel T.L., et al. Evaluation of distant metastases in esophageal cancer: 100 consecutive positron emission tomography scans // Ann. Thorac. Surg. - 1999 - Vol.68 - p. 1133— 1136

95. Luketich J.D., Nguyen N.T., Schauer P.R. Laparoscopic transhiatal esophagectomy for Barrett's esophagus with high-grade dysplasia // JSLS - 1998 - Vol.2 - p.75-77

96. Luketich J.D., Rivera M.A., Buenaventura P.O., et al. Minimally Invasive Esophagectomy. Outcomes in 222 Patients // Ann. Surg. -2003 - Vol.238(4) - p.486-495

97. Lv J., Cao X.F., Zhu B., et al. Long-term efficacy of perioperative chemoradiotherapy on esophageal squamous cell carcinoma // World J. Gastroenterol. - 2010 - Vol. 16 - p. 1649-1654

98. Ma H., Li Y., Ding Z., et al. The clinical significance of subcarinal lymph node dissection in the radical resection of oesophageal cancer // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2013 - Vol. 16(6) - p.839-843

99. Manabe O., Hattori N., Hirata K., et al. Diagnostic Accuracy of Lymph Node Metastasis Depends on Metabolic Activity of the Primary Lesion in Thoracic Squamous Esophageal Cancer // J. Nucl. Med. - 2013 -Vol.54(5) - p.670-676

100. Mannath J., Subramanian V., Hawkey C.J., Ragunath K. Narrow band imaging for the characterisation of high grade dysplasia and specialized intestinal metaplasia in Barrett's oesophagus: a metaanalysis // Endoscopy - 2010 - Vol.42(5) - p.351

101. Mao W.M., Zheng W.H., Ling Z.Q. Epidemiologic Risk Factors for Esophageal Cancer Development // Asian Pacific J. Cancer Prev. -2011 - Vol.12-p.2461-2466

102. Mariette C., Seitz J.F., Maillard E., et al. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for localized esophageal cancer: analysis of a randomized controlled phase III trial FFCD 9901 //J. Clin. Oncol.-2010-Vol.28-p.l5S

103. Matsubara T., Veda M., Vchida C., Takahashi T. Modified Stomach Roll for safer Reconstruction After Subtotal Esophagectomy // J. Surg. Oncol. - 2000 - Vol.74 - №12 - p. 1115-1117

104. McKenzie S., Mailey B., Artinyan A. et al. Improved Outcomes in the Management of Esophageal Cancer with the Addition of Surgical Resection to Chemoradiation Therapy // Annals of Surgical Oncology -2011 -Vol.18-p.551-558

105. Meyers B.F., Downey R.J., Decker P.A., et al, and the American College of Surgeons Oncology Group Z0060. The utility of positron emission tomography in staging of potentially operable carcinoma of the thoracic esophagus: results of the American College of Surgeons Oncology Group Z0060 trial // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007 -Vol.133-p.738-745

106. Minsky B.D. Combined Modality Therapy for Esophageal Cancer // Sem. Oncol. - 2003. - Vol.30(4) - p.46-55

107. Minsky B.D., Pajak TJF., Ginsberg R.J., et al. INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standard-dose radiation therapy //J. Clin. Oncol. - 2002 - Vol.20 - p. 1167-1174

108. Morgan M. A., Lewis W. G., Casbard A. et al. Stage-for-stage comparison of definitive chemoradiotherapy, surgery alone and neoadjuvant chemotherapy for oesophageal carcinoma // British Journal of Surgery. - 2009 - Vol.96 - p. 1300-1307

109. Muijs C. T., Beukema J. C., Mul V. E. et al. External beam radiotherapy combined with intraluminal brachytherapyin esophageal carcinoma. Radiotherapy and Oncology. - 2012. - Vol. 102. - P. 303308.

110. Muro K., Hamaguchi T., Ohtsu A., et al. A phase II study of singleagent docetaxel in patients with metastatic esophageal cancer // Annals of Oncology - 2004 - Vol. 15 - p.955-959

111. Murray L., Romero Y. Role of obesity in Barrett's esophagus and cancer//Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2009 - Vol.18. - p.439-452

112. Napier K.J., Scheerer M., Misra S. Esophageal cancer: A Review of epidemiology, pathogenesis, staging workup and treatment modalities // World J. Gastrointest. Oncol. - 2014 - Vol.6 (5) - p.l 12-120

113. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Esophageal Cancers and Esophagogastric Junction.Version 1.2014.

114. Nishimaki T., Suzuki T., Kanda T., et al. Extended radical esophagectomy for superficially invasive carcinoma of the esophagus // Surgery - 1999 - Vol. 125(2) - p. 142-147

115. Okawa T., Dokiya T., Nishio M., et al. Multi-institutional randomized trial of external radiotherapy with and without intraluminal brachytherapy for esophageal cancer in Japan. Japanese Society of Therapeutic Radiology and Oncology (JASTRO) Study Group // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999- Vol.45(3) - p.623-628

116. Oppedijk V., van der Gaast A., van Lanschot J.J., et al. Patterns of recurrence after surgery alone versus preoperative chemoradiotherapy and surgery in the CROSS trials // J. Clin. Oncol. - 2014 - Vol.32 -p.385-391

117. Orringer M.B., Marshall B., Chang A.C., et al. Two thousand transhiatal esophagectomies: changing trends, lessons learned // Ann Surg. - 2007 - Vol.246(3) - p.363-372

118. Pennathur A., Gibson M.K., Jobe B.A., Luketich J.D. Oesophageal carcinoma //Lancet -2013 - Vol.381 -p.400-412

119. Pennathur A., Zhang J., Chen H., Luketich J.D The "best operation" for esophageal cancer? // Ann. Thorac. Surg. - 2010 - Vol.89(6) - S.2163-2167

120. Peyre C.G., Hagen J.A., DeMeester S.R., Altorki N.K., et al. The number of lymph nodes removed predicts survival in esophageal cancer: an international study on the impact of extent of surgical resection // Ann. Surg. - 2008 - Vol.248(4) - p.549-556

121. Pottgen C., Stuschke M. Radiotherapy versus surgery within multimodality protocols for esophageal cancer: a meta-analysis of the randomized trials // Cancer Treat Rev. - 2012 - Vol.38 - p.599-604

122. Preston S.R., Clark G.W., Martin I.G., Ling H.M., Harris K.M. Effect of endoscopic ultrasonography on the management of 100 consecutive patients with oesophageal and junctional carcinoma // Br. J. Surg. -2003 - Vol.90 - p. 1220-1224

123. Puli S.R., Reddy J.B., Bechtold M.L., et al. Staging accuracy of esophageal cancer by endoscopic ultrasound: a meta-analysis and systematic review // World J. Gastroenterol. - 2008 - Vol.1 - p. 14791490

124. Quint L.E., Bogot N.R. Staging esophageal cancer // Cancer Imaging -2008 - A - S33-S42

125. Raval M., Zouain N. The effectiveness of high dose rate brachytherapy using a special applicator set with external beam radiation treatment and chemotherapy followed by surgery as a treatment of adenocarcinoma of the esophagus: A case series of single institution

with literature review //J. of Can. Research and Experimental Oncol. -2011 - Vol.3-p.1-7

126. Reid T.D., Davies I.L., Mason J. et al. Stage for Stage Comparison of Recurrence Patterns after Definitive Chemoradiotherapy or Surgery for Oesophageal Carcinoma // Clin. Oncol.-2012-Vol.24-p.617-624

127. Rice T.W. Diagnosis and staging of esophageal cancer. In:Pearson FG, Patterson GA, eds. Pearson's thoracic and esophageal surgery. 3rd edn. Philadelphia: Churchill Livingstone // Elsevier - 2008 - p.454-463

128. Rice T.W., Zuccaro G.Jr., Adelstein D.J., et al. Esophageal carcinoma: depth of tumor invasion is predictive of regional lymph node status // Ann. Thorac. Surg. - 1998 - Vol.65(3) - p.787-792

129. Rindani R., Martin C.J., Cox M.R. Transhiatal versus Ivor-Lewis oesophagectomy: is there a difference? // Aust. NZ J. Surg. - 1999 -Vol.69(3) - p.187-194

130. Rizk N.P., Ishwaran H., Rice T.W., et al. Optimum lymphadenectomy for esophageal cancer // Ann. Surg. - 2010 - Vol.251(1) - p.46-50

131. Ronkainen J., Aro P., Storskrubb T., et al. Prevalence of Barrett's esophagus in the general population: an endoscopic study // Gastroenterology - 2005 - Vol. 129 - p. 1825-1831

132. Rosenblatt E., Jones G., Sur R.K., et al. Adding external beam to intraluminal brachytherapy improves palliation in obstructive squamous cell oesophageal cancer: a prospective multi-centre randomized trial of the International Atomic Energy Agency // Radiother. Oncol. - 2010 -Vol.97(3) - p.488-494

133. Roussell A., Haegele P., Paillot B. Results of the EORTC-GTCCG phase III trial of irradiation vs irradiation and CDDP in inoperable esophageal cancer // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. - 1994 -Vol.13-p.583

134. Ruhstaller T, Widmer L, Schuller JC, et al. Multicenter phase II trial of preoperative induction chemotherapy followed by chemoradiation with

docetaxel and cisplatin for locally advanced esophageal carcinoma (SAKK 75/02) // Ann. Oncol. - 2009 - Vol.20 - №9 - p. 1522-1528

135. Sannohe Y., Hiratsuka R., Doi K. Limph Node metastasis in cancer of the thoracic Esophagus // Am. J. Surg. - 1981 - Vol. 141 (2) - p.216-218

136. Sepesi B., Watson T.J., Zhou D,. et al. Are endoscopic therapies appropriate for superficial submucosal esophageal adenocarcinoma? An analysis of esophagectomy specimens // Journal of the American College of Surgeons - 2010 - Vol.210(4) - p.418-427

137. Sharan K., Fernandes D.J., Saxena P. et al. Treatment outcomes after intraluminal brachytherapy following definitive chemoradiotherapy in patients with esophageal cancer // J. of Can. Research and Therapeutics. -2014-Vol.10-p.337-341

138. Sharma D., Thakur A., Toppo S. et al. Lymph node counts in indians in relation to lymphadenectomy for carcinoma of the oesophagus and stomach // Asian J. Surg. - 2005 - Vol.28(2) - p. 116-120

139. Sharma R., Yang G.Y., Nava H.R. A single institution experience with neoadjuvant chemoradiation (CRT) with irinotecan (I) and cisplatin (C) in locally advanced esophageal carcinoma (LAEC) // J. Clin. Oncol. -2009-Vol.27.-p.15

140. Shen W., Hu P., Cao J., et al. MDM2 oncogene, E3 ubiquitin protein ligase T309G polymorphism and risk of oesophageal or gastric cancer: Meta-analysis of 15 studies // Journal of International Medical Research - 2014 - Vol.42(5) - p. 1065-1076

141. Shridhar R., Almhanna K., Meredith K.L. Radiation Therapy and Esophageal Cancer // Cancer Control - 2013 - Vol.20 - № 2 - p.97-110

142. Siddiqui F.A., Atkins K.M., Diggs B.S. et al. Overall survival analysis

of neoadjuvant chemoradiotherapy and esophagectomy for esophageal

cancer // J. Gastrointest. Oncol. - 2014 - Vol.5 - p.86-91

155

143. Singh R. et al. NBI for upper gastrointestinal tract lesions, Narrow band imaging with magnification for the diagnosis of lesions in the upper gastrointestinal tract // World J. Gastrointest. Endosc. — 2013 -Vol.5(12) - p.584-589

144. Sjoquist K.M., Burmeister B.H., Smithers B.M. et al. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis // Lancet Oncology -2011 - Vol.12-p.681-692

145. Spigel D.R., Greco F.A., Meluch A.A., et al. Phase I/II trial of preoperative oxaliplatin, docetaxel, and capecitabine with concurrent radiation therapy in localized carcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction // J. Clin. Oncol. - 2010 - Vol.28 - p.2213-2219

146. Sumie H.et al. Usefulness of magnifying endoscopy with narrow-band imaging for diagnosis of depressed gastric lesions // Molecular and Clinical Oncology - 2014 - Vol.2 - p. 129-133

147. Sur R., Donde B., Falkson C., et al. Randomized prospective study comparing high-dose-rate intraluminal brachytherapy (HDRILBT) alone with HDRILBT and external beam radiotherapy in the palliation of advanced esophageal cancer // Brachytherapy - 2004 - Vol.3(4) -p.191-195

148. Sur R.K., Levin C.V., Donde B., et al. Prospective randomized trial of HDR brachytherapy as a sole modality in palliation of advanced esophageal carcinoma—an International Atomic Energy Agency study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002 - Vol.53(l) -p.127-133

149. Tahara M., Ohtsu A., Hironaka S. et al. Clinical Impact of Criteria for Complete Response (CR) of Primary Site to Treatment of Esophageal Cancer // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2005 - Vol.35(6) - p.316-323

150. Tangoku A., Yamamoto Y., Furukita Y., et al. The New Era of Staging as a Key for an Appropriate Treatment for Esophageal Cancer // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012 - Vol. 18 - p. 190-199

151. Taylor M.D., LaPar D.J., Davis J.P., et al. Induction Chemoradiotherapy and Surgery for Esophageal Cancer: Survival Benefit With Downstaging // Ann. Thorac. Surg. - 2013 - Vol.96 -p.225-231

152. Tepper J., Krasna M.J., Niedzwiecki D., et al. Phase III trial of trimodality therapy with cisplatin, fluorouracil, radiotherapy, and surgery compared with surgery alone for esophageal cancer: CALGB 9781 // J. Clin. Oncol. - 2008 - Vol.26 - p. 1086-1092

153. Thomas K., Varghese Jr.W.L., Hofstetter N.P., et al. The Society of Thoracic Surgeons Guidelines on the Diagnosis and Staging of Patients With Esophageal Cancer // Ann. Thorac. Surg. - 2013 - Vol.96 -p.346-356

154. TNM: Классификация злокачественных опухолей / Под ред. JI.X. Собина и др; пер. с англ. и научн. ред. А.И. Щеголев, Е.А. Дубова. К.А. Повлов // М.: Логосфера - 2011 - 304 с.

155. Urba S.G., Orringer М.В., Turrisi A., et al. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma // J. Clin. Oncol. - 2001 -Vol.19(2) -p.305-313

156. Urschel J.D., Vasan H. A meta-analysis of randomized controlled trials that compared neoadjuvant chemoradiation and surgery to surgery alone for resectable esophageal cancer // Am. J. Surg. - 2003 - Vol.185 - p.538-543

157. Urschel J.D., Vasan H., Blewett C.J. A meta-analysis of randomized controlled trials that compared neoadjuvant chemotherapy and surgery to surgery alone for resectable esophageal cancer // Am. J. Surg. - 2002 -Vol.183-p.274-279

158. van Hagen P., Hulshof M.C., van Lanschot J.J., et al. Preoperative ehemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer // N. Engl. J. Med. - 2012 - Vol.366 - p. 2074-2084

159. van Vliet E.P., Heijenbrok-Kal M.H., Hunink M.G., et al. Staging investigations for oesophageal cancer: a meta-analysis // Br. J. Cancer -2008-Vol.98-p.547-557

160. van Westreenen H.L., Westerterp M., Bossuyt P.M., et al. Systematic review of the staging performance of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in esophageal cancer // J. Clin. Oncol. - 2004 -Vol.22-p.3805-3812

161. Varghese T.K., Hofstetter Jr.W.L., Rizk N.P., et al. The Society of Thoracic Surgeons Guidelines on the Diagnosis and Staging of Patients With Esophageal Cancer // Ann. Thorac. Surg. - 2013 - Vol.96 -p.346-356

162. Vazquez-Sequeiros E., Wiersema M.J., Clain J.E., et al. Impact of lymph node staging on therapy of esophageal carcinoma // Gastroenterology - 2003 - Vol. 125(6) - p. 1626-1635

163. Vuong T., Szego P., David M. et al. The safety and usefulness of highdose-rate endoluminal brachytherapy as a boost in the treatment of patients with esophageal cancer with external beam radiation with or without chemotherapy // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2005 -Vol.63 -№3 -p.758-764

164. Walsh T..N, Noonan N., Hollywood D., et al. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol.335 - p.462-467

165. Wonq S., Hennequin C. Quero L. Brachytherapy for oesophageal cancer // Cancer Radiother. - 2013 - Vol.2 - p. 159-161

166. Xu X.H., Peng X.H., Yu P. et al. Neoadjuvant chemotherapy for resectable esophageal carcinoma: a meta-analysis of randomized clinical trials // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2012 - Vol.13 - p. 103-110

167. Xu Y., Yu X., Chen Q. et al. Neoadjuvant versus adjuvant treatment: which one is better for resectable esophageal squamous cell carcinoma? // World Journal of Surgical Oncology - 2012 - Vol. 10 - p. 173

168. Yamaji T., Inoue M., Sasazuki S. et al. Fruit and vegetable consumption and squamous cell carcinoma of the esophagus in Japan: the JPHC study. Japan Public Health Center-based Prospective Study Group // Int. J. Cancer - 2008 - Vol.123 - p. 1935-1940

169. Yamamoto M., Weber J.M., Karl R.C. Minimally Invasive Surgery for Esophageal Cancer: Review of the Literature and Institutional Experience // Cancer Control - 2013 - Vol.20 - №2 - p. 130-137

170. Zemanova M, Petruzelka L, Pazdro A, et al. Prospective nonrandomized study of preoperative concurrent platinum plus 5-fluorouracil-based chemoradiotherapy with or without paclitaxel in esophageal cancer patients: long-term follow-up // Dis. Esophagus -2010 - Vol.23 - №2 - p. 160-167

171. Zhang Y. Epidemiology of esophageal cancer // World J. Gastroenterol. - 2013 - Vol.19 - p.5598-5606

172. Zhen L. et all. Confocal laser endomicroscopy for in vivo diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia: a feasibility study // Gastrointest. Endosc. - 2010 - Vol.72 - №6 - p. 1 -11