Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Немкова, Елена Васильевна

• Немкова, Елена Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Немкова, Елена Васильевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные возможности диагностики и лечения неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого (обзор литературы)

1.1. Современные методы диагностики рака лёгкого

1.2. Лечение неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого

1.2.1. Лучевая терапия местнораспространённого немелкоклеточного рака лёгкого

1.2.2. Результаты применения динамических курсов фракционирования разовой очаговой дозы в лечении злокачественных опухолей.

1.2.3. Химиолучевое лечение неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого.

1.3. Некоторые прогностические факторы у онкологических больных

Глава 2. Материал и методы

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методики облучения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого

2.3. Методика однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99тТс-депреотидом (НеоСпект™)

2.4. Исследование иммунологического статуса больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого

Глава 3. Результаты лечения

3.1. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого по методике динамического фракционирования разовой очаговой дозы на фоне навельбина

3.1.1 Лучевые реакции и осложнения

3.1.2. Непосредственные и отдалённые результаты лечения.

3.2. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого по методике динамического фракционирования разовой очаговой дозы на фоне 5-фторурацила

3.2.1. Лучевые реакции и осложнения

3.2.2. Непосредственные и отдалённые результаты лечения

3.3. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого по методике динамического фракционирования разовой очаговой дозы на фоне карбоплатина.

3.3.1. Лучевые реакции и осложнения

3.3.2. Непосредственные и отдалённые результаты лечения

3.4. Результаты химиолучевого лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого по методике обычного фракционирования разовой очаговой дозы на фоне 5- фторурацила

3.4.1. Лучевые реакции и осложнения

3.4.2. Непосредственные и отдалённые результаты лечения.Г.

3.5. Результаты лучевого лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого в режиме обычного фракционирования разовой очаговой дозы

3.5.1. Лучевые реакции и осложнения

3.5.2. Непосредственные и отдалённые результаты лечения

3.6. Результаты кинетического анализа выживаемости больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого.

Глава 4. Результаты однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99тТс - депреотидом (НеоСпект™).

Глава 5. Анализ результатов лечения и данных иммунологического исследования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого.»

Рак лёгкого в настоящее время является одной из самых распространённых злокачественных опухолей и ведущей причиной смерти от злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется 1,2 млн. новых случаев заболевания, при этом среднегодовая смертность составляет около 921000 человек. В России раком лёгкого заболевает свыше 50000 человек в год, что в структуре общей онкологической заболеваемости составляет 14 % [5,25,130].

Успех лечения любого заболевания, а особенно злокачественных новообразований, во многом зависит от своевременности и точности постановки диагноза. Однако, несмотря на все проводимые медико-социальные мероприятия, совершенствование методов и техники диагностики, достичь существенных результатов в более раннем выявлении рака лёгкого пока не удаётся. I — II А стадии заболевания диагностируются только у 5 - 8 % больных, II В - III А стадии — у 40 % пациентов, и более чем у 50 % больных HMPJI выявляется при значительном местнорегионарном распространении опухоли или при наличии отдалённых метастазов [5,7,52,61,72].

На сегодняшний день единственным радикальным методом лечения HMPJI является хирургический. Пятилетние результаты оперативного лечения больных с увеличением стадии заболевания прогрессивно ухудшаются: при I А стадии пятилетняя выживаемость составляет 70 - 80 %, при II А - II В - 30 - 40 %, при III А - 15 - 20 %, и при III В - 10 - 12 % [8,37,52,129]. Среди пациентов, у которых опухоль признаётся резектабельной, большинство составляют больные старше 60 лет, имеющие, как правило, сопутствующую патологию. Вероятность функциональной неоперабельности у них очень высока. Таким образом, с учётом местной распространённости и общего состояния, из общего числа больных раком лёгкого оперативному вмешательству подвергаются не более 20 %, а резектабельность при этом составляет около 15-25 % [12,65,68].

Большей части больных, признанных неоперабельными, возможно проведение консервативного специфического лечения, одним из основных методов которого является лучевая терапия. При наиболее часто используемом режиме конвенциального фракционирования однолетняя выживаемость больных HMPJI составляет 36 — 45 %, пятилетняя - 6 - 16 %, средняя продолжительность жизни — 8,7 — 10,2 мес. [12,47]. Большинство пациентов погибает вследствие локорегионарного прогрессирования, что указывает на необходимость усиления радиационного воздействия на первичную опухоль и зоны регионарного метастазирования [12,34]. До сих пор не выработаны условия облучения, которые можно было бы признать оптимальными, поскольку HMPJI характеризуется относительно невысокой радиочувствительностью, а подведение к очагу высоких доз радиации лимитируется толерантностью прилежащих здоровых тканей и жизненно важных органов. Повышение локального контроля опухоли возможно за счёт усиления повреждающего действия ионизирующего излучения на опухолевую ткань, в связи с чем, в последнее время всё большее внимание уделяется вопросам радиомодификации. Существует несколько путей повышения радиочувствительности опухоли, среди которых выделяют физический и химический. К первому относится фракционирование дозы во времени, а ко второму - использование химиопрепаратов [3,32,36,172].

Способность опухолевых клеток к репопуляции в процессе лучевого лечения стала основным радиобиологическим обоснованием использования ускоренных режимов фракционирования. Следует отметить, что в отношении оценки эффекта нетрадиционных режимов фракционирования существуют противоречивые мнения, в связи с чем, ни один из используемых режимов в настоящее время не рекомендован как стандарт лучевого лечения больных неоперабельным НМРЛ.

Режим динамического фракционирования, при котором РОД меняется на протяжении курса облучения, может повысить эффективность лечения за счёт подведения более высоких изоэффективных СОД без усиления реакций нормальных тканей на облучение и сокращения общего времени лечения.

Предметом специальных исследований является возможность оптимального сочетания лучевого и химиотерапевтического воздействий при лечении больных HMPJL Совместное применение лекарств и излучения преследует несколько целей. Химиопрепарат используется как радиосенсибилизирующий агент при низких дозах или как цитостатик — при более высоких. Изучение новых препаратов показало, что таксаны, гемцитабин, винорельбин, цисплатин являются мощными радиосенсибилизаторами [85,88,122,126,150]. Учитывая, что большинство больных неоперабельным НМРЛ старше 60 лет [12] и имеют выраженную сопутствующую патологию, целесообразно дальнейшее изучение эффективности сочетания облучения с одновременным использованием наименее токсичных и хорошо переносимых химиопрепаратов. В ряде работ подчёркивается хорошая переносимость и эффективность навельбина в лечении больных НМРЛ пожилого возраста [99,102,123,168].

Следует отметить, что пока недостаточно изучены дозы химиопрепаратов с учётом токсичности при одновременном использовании с лучевым методом, не определены наиболее рациональные режимы фракционирования дозы излучения, не решён вопрос о выборе конкретных цитостатиков с учётом их радиомодифицирующего действия.

Улучшение диагностики РЛ до настоящего времени не потеряло своей актуальности. Проведение инвазивных манипуляций (ФБС, трансторакальной биопсии, видеоторокоскопии), хотя достаточно информативно и в большинстве случаев удовлетворительно переносятся пациентами, сопряжено с опасностью развития осложнений. Поэтому вполне обоснован активный поиск новых и совершенствование существующих малоинвазивных, информативных и простых в выполнении диагностических методик. Одной из них является однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) с 99шТс-депреотидом (NeoSpect ™\

Выбор методик облучения, режимов фракционирования и оценка прогноза эффективности лечения носят пока в основном эмпирический характер. Традиционно учитываемые перед началом терапии параметры собственно опухоли (стадия, морфология, пролиферативная активность) не позволяют преодолеть высокую вариабельность индивидуальных результатов лечения в клинически однородных группах, в которых индивидуальная продолжительность жизни пациентов сильно различается [47]. Имеются наблюдения, что в процессе лечения происходят периодические изменения в нормальных системах обеспечения жизнедеятельности организма онкологического больного, часто несовместимые с продолжением активной специфической терапии [59]. Периодические изменения состояния системы кроветворения влияют на темп смертности, причем в заключительном периоде жизни наблюдается депопуляция циркулирующих кроветворных клеток стволового типа и ранних (незрелых) Т-лимфоцитов [146,147]. Учитывая способность данной группы клеток поддерживать морфообразовательные процессы в различных тканях [23,60], представляет интерес исследовать возможную связь результативности лечения быстротекущего рака легкого с исходным (до начала терапии) состоянием фонда стволовых гемопоэтических клеток и различных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови в качестве одного из прогностических факторов при планировании терапии.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лучевой терапии больных неоперабельным HMPJI путём одновременного использования лучевого лечения в режиме динамического фракционирования и монохимиотерапии.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи: 1) Разработана и клинически апробирована методика динамического фракционирования.

2) Проведён сравнительный анализ непосредственных результатов лечения больных неоперабельным HMPJI, которым проведён радикальный курс лучевой терапии по различным методикам:

• В режиме динамического фракционирования на фоне навельбина;

• в режиме динамического фракционирования на фоне 5 -фторурацил а;

• в режиме динамического фракционирования на фоне карбоплатина;

• в режиме обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила;

• в режиме обычного фракционирования.

3) Изучены переносимость лечения по вышеуказанным методикам, проявления общих и местных лучевых реакций.

4) Оценены отдаленные результаты лечения при использовании этих методик.

5) Показана информативность ОФЭКТ с 99шТс-депреотидом в дифференциальной диагностике очаговых образований лёгких и оценке распространённости опухолевого процесса.

6) Изучена связь изменений темпа смертности больных HMPJI с показателями лимфоцитопоэза до начала лечения.

Научная новизна:

1. Разработана и апробирована методика динамического фракционирования при проведении лучевой терапии больным неоперабельным HMPJI.

2. Впервые получены сравнительные данные о переносимости и эффективности лучевой терапии больных неоперабельным HMPJI в режиме динамического фракционирования на фоне различных химиопрепаратов (навельбина, 5-фторурацила, карбоплатина).

3. Установлена высокая эффективность ОФЭКТ с 99шТс-депреотидом в дифференциальной диагностике очаговых образований лёгких и оценке распространённости опухолевого процесса.

4. Впервые показана зависимость эффективности лучевой терапии по критерию выживаемости от состояния лимфоцитопоэза больных неоперабельным HMPJI до начала лечения.

Научная и практическая значимость. Установление факта влияния исходного состояния лимфоцитопоэза больных HMPJ1 на выживаемость при проведении лучевой терапии указывает' на один из возможных путей дальнейших исследований для определения критериев индивидуализации методики облучения.

Разработана методика лечения больных неоперабельным HMPJI с одновременным использованием лучевого (в режиме динамического фракционирования) и химиотерапевтического воздействий, позволяющая интенсифицировать лечение без снижения его эффективности.

Применение ОФЭКТ с 99тТс-депреотидом повышает эффективность выявления злокачественных опухолей лёгких и определения степени распространённости опухолевого процесса, позволяя, исключить проведение необоснованных инвазивных вмешательств.

Положения, выносимые на защиту.

1. Проведение лучевой терапии в режиме динамического фракционирования на фоне навельбина является эффективным способом лечения больных неоперабельным HMPJI по критериям непосредственных и отдалённых результатов терапии.

2. Методика динамического фракционирования не повышает частоту и выраженность острых лучевых реакций и повреждений по сравнению с обычным фракционированием, но синхронное химиолучевое лечение сопровождается усилением местных лучевых реакций.

3. Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования, сокращая сроки лечения по сравнению с конвенциальным облучением, не ухудшает непосредственные и отдалённые результаты лечения больных неоперабельным HMPJI.

Внедрение.

Методика лучевого лечения больных HMPJI в режиме динамического фракционирования внедрена в практику работы клиники ФГУ «РНЦРХТ» (отделение протонной терапии, группа физических методов лечения онкологических заболеваний).

Результаты диссертации доложены на Невском радиологическом форуме «Невские горизонты» 7—10 апреля 2007 г. в Санкт-Петербурге, а также на заседании Радиологического общества (2005 г.) По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, среди которых 4 — в рецензируемых журналах.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста.

Состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 76 отечественных и 100 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Немкова, Елена Васильевна

104 Выводы

1. Разработанный способ лечения больных неоперабельным немелкоклеточным раком лёгкого, сочетающий облучение в режиме динамического фракционирования с введением навельбина, удовлетворительно переносится и является эффективным по критериям локального ответа и средней продолжительности жизни: объективный эффект составил 61,1 %, средняя продолжительность жизни - 16,5 ± 2,5 мес. (соответственно в группах: динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила — 7,7 % и 12,9 ± 2,2 мес.; обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила - 18,5 % и 9,6 ±1,1 мес.; обычного фракционирования — 18,6 % и 10,4 ± 1,1 мес.), (р < 0,05).

2. Режим динамического фракционирования не увеличивает частоту и выраженность острых лучевых реакций пищевода и лёгких по сравнению с конвенциальным облучением: эзофагиты при проведении лучевой терапии в режиме динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила возникли в 69,2 % случаев, пульмониты - в 38,5 %; при облучении в конвенциальном режиме на фоне 5-фторурацила в 51,8 % и 37 % соответственно, (р > 0,05).

3. Использование навельбина при проведении синхронной химиолучевой терапии повышает частоту и тяжесть острых лучевых реакций пищевода по сравнению с облучением на фоне 5-фторурацила: 100 % против 69,2 % (р = 0,03), не оказывая существенного влияния на лучевые реакции кожи и лёгких (дерматиты возникли в 77,7 % в группе динамического фракционирования на фоне навельбина и 69,3 % в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила, пульмониты - в 50 % и 39,5 % соответственно, р > 0,5).

4. Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования на фоне цитостатиков не увеличивает частоту постлучевых пневмофиброзов по сравнению с конвенциальным облучением: в группе динамического фракционирования на фоне навельбина пневмофиброзы возникли в

77,7 %; в группе динамического фракционирования на фоне 5-фторурацила - в 53,8 %; в группе динамического фракционирования на фоне карбоплатина - в 54,5 %; в группе обычного фракционирования на фоне 5-фторурацила - в 55,5 % , (р > 0,05).

5. Режим динамического фракционирования позволяет сократить сроки лучевой терапии с 51,8 ± 0,9 дней до 36,5 ± 0,7 дней по сравнению с конвенциальным облучением (р < 0,05), не ухудшая непосредственные и отдалённые результаты лечения.

6. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99шТс-депреотидом является эффективным, безопасным и малоинвазивным методом визуализации злокачественных поражений лёгких, регионарных и отдалённых метастазов.

7. Установлена связь продолжительности жизни и темпа смертности больных немелкоклеточным неоперабельным раком лёгкого с исходным уровнем в крови гемопоэтических стволовых клеток CD34+ и субпопуляций ранних Т-лимфоцитов CD4+Leu8+, что определяет их прогностическую значимость. Отклонение указанных показателей от средних значений повышает риск смерти пациентов.

Практические рекомендации:

1. Больным местнораспространёным неоперабельным НМРЛ целесообразно проведение лучевой терапии по радикальной программе полями сложной конфигурации с использованием методики динамического фракционирования на фоне навельбина, предусматривающей подведение в начале лучевой терапии более высоких очаговых доз (d = 4 Гр, п - 2; d = 3 Гр, п — 4 до СОД = 20 Гр) с последующим переходом к режиму обычного фракционирования. СОД должна быть изоэквивалентна 60 — 70 Гр, подведённым в традиционном режиме.

2. Для дифференциальной диагностики патологических изменений в лёгких и средостении, выявленных при РКТ, для определения показаний к инвазивным методам обследования и операции, для уточнения стадии заболевания и определения лечебной тактики, а так же для дифференциальной диагностики фиброзных изменений после лечения с местным рецидивом, установления злокачественного характера процесса, если проведение биопсии затруднено, следует использовать метод ОФЭКТ с 99шТс -депреотидом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Немкова, Елена Васильевна, 2009 год

1. Акимов А.А., Ильин А.В. Роль фракционирования дозы в повышении эффективности лучевой терапии опухолей. — СПб., 2005. — 29 с.

2. Акимов А.А., Ильин Н.В. Современное состояние проблемы дозно-временных зависимостей при дистанционной лучевой терапии опухолей // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46. - № 6 . - С. 666 - 675.

3. Акимов А.А., Козлов А.П. Радиобиологические принципы выбора режима фракционирования при лучевой терапии опухолей // Мед. радиология. 1987. - № 7. - С. 81 - 86.

4. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от рака лёгкого в России // Новое в терапии рака лёгкого / Ред. Переводчиковой Н.И. — М., 2003. С. 8 — 15.

5. Артёмова Н.А., Минайло И.И. Модификация лучевой терапии неоперируемого эпидермоидного рака лёгкого // Материалы IV съезда онкологов и радиологов. — Баку, 2006. — С. 314.

6. Барчук А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака лёгкого // Вестн. РОНЦ. 2003. - № 1. - С. 3 - 7.

7. Барчук А.С., Вагнер Р.И. Современные подходы к диагностике и лечению рака лёгкого // Вопр. онкол. — 1997. Т.43. — № 1. - С. 15.

8. Бесова Н.С. Химиотерапия немелкоклеточного рака лёгкого у пожилых больных // Новое в терапии рака лёгкого / Ред. Переводчиковой Н.И. — М., 2003.-С. 133.

9. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. и соавт. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы // Вопр. онкол. — 1995. Т.41. — № 2. - С. 83 - 90.

10. Бойко А.В., Черниченко А.В. Рак лёгкого // Лучевая терапия злокачественных опухолей. — М., 1996. С. 165 — 193.

11. Бойко А.В., Черниченко А.В., Мещерякова И.А. и др. Лучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого // Практич. онкол. — 2000. — № 3. — С. 24 — 28.

12. Брюсов П.Г., Бабский В.И., Конев А.В., Смолин А.В. Химиолучевое лечение местнораспространённого неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого // Материалы VII Рос. онкол. конгресса. М., 2003. — С. 257.

13. Бычков М.Б. Химиотерапия немелкоклеточного рака лёгкого (по материалам конгресса ASCO 2000 в Нью-Орлеане и ASCO 2001 в Сан-Франциско) // Русский мед. журнал. — 2001. Т. 9. - 22. — С. 1-5.

14. Бычков М.Б. Химиотерапия распространённого немелкоклеточного рака лёгкого // Вестн. РОНЦ. 2003. - № 1. - С. 8 - 12.

15. Вагнер Р.И., Барчук А.С., Блинов Н.Н. Диагностика рака лёгкого в поликлинических условиях. — Л.: Медицина, 1986. — 186 с.

16. Вальков М.Ю., Золотников А.Г. Мардынский Ю.С. и соавт. Ускоренные схемы фракционирования в лучевом лечении неоперабельного рака легкого // Вопр. онкол. 2003. - Т.49. - № 5. - С. 647 - 651.

17. Виноградов В.М., Василевская И.В., Исаева И.Е., Ялыныч А.Н. Основные принципы и реализация интенсивной лучевой и фармаколучевой терапии онкологических больных // Вопр. онкол. 2003. - Т.49. - № 5. — С. 664-667.

18. Голдобенко Г.В., Исаев И.Г., Ткачёв С.И. Проблемы франкционирования при лучевой терапии больных местнораспространенным раком пищевода // Вопр. онкол. 1998. - № 3. - С. 286 - 289.

19. Голдобенко Г.В., Матвеев Б.П., Шипилов В.И. и соавт. Лучевое лечение рака мочевого пузыря при различных режимах фракционирования // Мед. радиология. 1999. - № 5 - С. 56 - 59.

20. Гранов A.M., Тютин Л.А., Тлостанова М.С. и соавт. Применение18позитронной эмиссионной томографии с F-Фтордезоксиглюкозой в клинической онкологии // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49. — № 5. - С. 563 — 573.

21. Гранов A.M., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости // СПб.: Гиппократ, 2002. 224 с.

22. Гуменецкая О.В., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Карякин О.Б. Ускоренное динамическое фракционирование дозы в паллиативном курсе лучевой терапии у больных раком мочевого пузыря // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. Баку, 2006. - С. 319.

23. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и стран СНГ в 2004 г // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. — Баку, 2006. — С. 48 — 50.

24. Давыдов М.И., Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком лёгкого // Рос. онкол. журнал. -2001. -№ 5. С. 14-17.

25. Давыдов М.И, Полоцкий Б.Е. Рак лёгкого. — М.: Радикс, 1994. 210 с.

26. Джабаров Ф.Р., Карнаухова Е.А. Различные варианты фракционирования дневной дозы ионизирующего излучения в лучевомлечении больных раком лёгкого // Материалы IV съезда онкологов и радиологов. Баку, 2006. - С. 489 - 491.

27. Дубинин К.А., Мардынский Ю.С., Золотков А.Г. и соавт. Ускоренное гиперфракционирование с эскалацией дозы в лечении неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого // Материалы IV съезда онкологов и радиологов. — Баку, 2006 С. 320.

28. Канаев С.В. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей // Практическая онкология. — 2008 Т.9 - № 1. — С. 1-8.

29. Канаев С.В., Семиглазов В.Т., Барчук А.С. и соавт. Опыт использования современных методов лучевой терапии в лечении злокачественных опухолей различных локализаций // Материалы X Рос. онкол. конгресса. М., 2006. - С. 90 - 92.

30. Карамян С.К., Саргасян Р.Г., Мурадян Л.Ш. и соавт. Непосредственные результаты лучевой терапии при альтернативных режимах фракционирования дозы у больных раком лёгкого //Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. — Минск, 2004. С. 336.

31. Козлов А.П., Акимов А.А. Франкционирование дозы при дистанционной лучевой терапии злокачественных новообразований // Вопр. онкол. 1983.-№ 11.-С. 105-115.

32. Корытова Л.И., Ильин Н.В. Клинические аспекты мультифракционирования // Мед. радиология. — 1987. № 12. - С. 57 — 63.

33. Лактионов К.К., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и соавт. Прогностические и предсказывающие факторы у больныхнемелкоклеточным раком лёгкого // Практич. онкол. 2006. - Т.7. — № 3. - С. 145-153.

34. Левченко Е.В. Проблемы стадирования и оценки эффективности лечения НМРЛ // Практич. онкол. 2006. - Т.7. - № 3. - С. 138 - 144.

35. Ловягин Е.В., Митрофанов Н.А. Компьютерная и магнитно-резонансная томография в стадировании рака лёгкого // Вопр. онкол. — 2002. Т. 48. - № 6. - С. 656 - 661.

36. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер М.Г. и соавт. Бронхопульмонология. М.: Медицина, 1982. — 400с.

37. Мелехова Л.С., Фетисов В.М. Сравнительная оценка различных методик фракционирования дозы в лечении рака лёгкого // Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей. — Ростов н/Д, 1999. С. 227 - 228.

38. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака лёгкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практ.онкол. — 2000. — № 3. — С. 3 7.

39. Мус В.Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака лёгкого. СПб.: СПб Университет, 1999. 171 с.

40. Общее руководство по радиологии в 2т. // Ред. Н. Petterson. Пер. с англ. NICER., 1995. - 1318 с.

41. Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных немелкоклеточным раком лёгкого с учётом стадии заболевания // Практ. онкол. — 2000. № 3. - С. 17-20.

42. Переводчикова Н.И. Современные возможности и перспективы химиотерапии немелкоклеточного рака лёгкого // Современная онкология. — 2005. Т.1. - № 2. - С. 39 - 45.

43. Поддубный Б.К., Давыдов М.И., Унгиадзе Г.В. и соавт. Бронхоскопия в паллиативном лечении больных раком лёгкого // Вестн. РОНЦ. — 2003. -№ 1.-С. 33-36.

44. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Стилиди И.С. и соавт. Современные взгляды на хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком лёгкого III стадии // Вестн. РОНЦ. 2003. - № 1. - С. 37 - 43.

45. Полоцкий Б.Е., Лактионов К.К. Рак лёгкого // Энциклопедия клинической онкологии / Ред. Давыдова М.И. М., 2004. - С. 181-192.

46. Редди Т.Г., Семёнов В.Д., Токарев Н.И. Добрянский A.M. Паллиативная лучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого // Паллиат. мед. реабилит. 2001. - № 2 - 3. - С. 52.

47. Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И., Виннер М.Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания. М.: Медицина, 1984. — 639 с.

48. Скрябина А.С., Лубенников В.А., Евдокимов С.А. и соавт. Комбинированная терапия немелкоклеточного рака лёгкого // Материалы X Рос. онкол. конгресса. М., 2006. - С. 207 - 208.

49. Ставицкий Р.В., Паншин Г.А. Количественные оценки эффективности лечения рака молочной железы. М.: РНЦРР, 2007. 190 с.

50. Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д. Хирургическое лечение рака лёгкого // Практическая онкология . — 2000. — № 3. С. 21 — 23.

51. Твайкрос Р. Лекции по паллиативной медицине. — Л., 1992. — 54 с.

52. Ткачёв С.И., Михина З.П., Трофимова О.П. и соавт. Результаты и перспективы лучевой терапии в комплексном и комбинированном лечении новообразований на современном этапе // Материалы X Рос. онкол. конгресса. М., 2006. - С. 88 - 89.

53. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Колбанов К.И. и соавт. Комбинированные операции при немелкоклеточном раке лёгкого III стадии // Вестн. РОНЦ. 2003. - № 1. - С. 50 - 54.

54. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. — М., 2000. 599 с.

55. Фадеев Н. П., Митрейкин В.Ф. Использование цитрата галлия 67 в диагностике злокачественных новообразований // Вопр. онкол. — 1976. — №9.-С. 103-104.

56. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гвалишвили А.А. и соавт. Лечение рака лёгкого//Вопр. онкол. 1999.-Т.45.-№ 2.-С. 184-187.

57. Харченко В.П., Гуревич Л.А., Галил-Оглы Г.А. и соавт. Лучевая диагностика бронхоальвеолярного рака // Вестн. рентгенол. — 2000. — № 5. — С. 20-25.

58. Холин В.Б. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л.: Медицина, 1979. - 224 с.

59. Черниченко А.В., Филимонов А.В. Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого // Практическая онкология. 2008. — Т.9, №1 - С. 16-20.

60. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 г. М., 2004. - С. 17, 24 - 25, 138.

61. Ширяев С.В. Развитие радионуклидной диагностики в онкологии // Мед. физика. 2002. - № 3. - С. 33 - 36.

62. Шутко А.Н., Екимова Л.П., Лыткина И. Ю. и др. Периодизм летальности онкологических больных, леченных радиацией и химиоцитостатическими агентам // Материалы Невского Радиологического Форума. СПб., 2003. - С. 359 - 360.

63. Щепелина С. В., Киселёв И.А., Хвостовой В.В. Оптимизация лечения больных немелкоклеточным раком лёгкого // Материалы X Российск. онкол. Конгресса. М., 2006. - С. 207 - 208.

64. Ярмоненко С.П., Вайнсон Н.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 4-е изд., 2004. - 549 с.

65. Arroliga A.C., Malthay R.A. The role of bronchoscopy in lung caucer // Clin. Chest.Med. 1993. - Vol.14. - P. 87 - 98.

66. Batsakis C., Panoutsopoulos G., Rapti A. et al. Tc- 99m-depreotide imaging in the evalution of solitary pulmonary nodules // Eur. J. Nucl. Med. and Mol. Imag. 2002. - № 29. - P. 237.

67. Bentzen S.M. Time-dose relation-ships for human tumors: estimation from nonrandomized studies //Current Topics in Clinical Radiobiology of Tumors / Ed.H.P.Beck Bornholdt. Berlin etc.: Springer - Verlag, 1993. - P. 11 - 26.

68. Blum J., Handmaker H., Lister-James J. et al. A multicenter trial with a somatostatin analog 99m Tc- depreotid in the evaluation of solitari pulmonary nodules // Chest. 2000. - № 117. - P. 1232 - 1238.

69. Bohuslavizki K.H., Klutmann S., Kroger S. et.al. CT and 18F FDG -PET detection of non-small cell lung cancer // J.Nucl.Med. - 2000. - Vol.41. — P. 822.

70. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (EORTOG) // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1995.-V. 31.-P. 1341 - 1346.

71. CT and MRI in oncology / D.Buthiau, D.Khayat (Eds.). Berlin / Hiedelberg: Springer-Verlag, 1998. 347 p.

72. Curran W.J. Issues in the nonoperative management of patients with locally advanced non-small cell lung cancer // Proc. ASCO. 1999. - P. 370 - 373.

73. Curran W.J., Scott C.B., Langer C.J. et al. Long-term is observed in a phase III Comparison of Sequential versus concurrent chemo-radiation for patients with unresected stage III nsclc: RTOG 9410 // Proc. ASCO. 2003. - Vol. 22 (Abstr. 2499).-P. 621.

74. DetterberkF.C., De Camp M.M., Kobman L.J. et al .Lung cancer. Invasive staging:the guidelines // Chest. -2003. Vol. 123. - P. 167 - 175.

75. Dillman R.O., Herndon J., Seagren S.L. et al. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: seven-year follow-up of cancer and leukemia group В (CALGB) 8433 trial // J.Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. - P. 1210 - 1215.

76. Effects of vinorelbine on quality of life and survival of elderly patients with advenced non-small cell lung cancer. The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group // J.Natl.Cancer Inst. 1999. - № 91. - P. 66 - 72.

77. Fajardo L.F., Berthroug.M., Anderson R.E. Respiratory tract. Radiation Pathology // NY:Oxford Univercity Press. 2001. - P. 198 - 208.

78. Ficher J.J., Fischer D.B. The determination of time dose relationship from clinical data // Brit.J.Radiol. -1971.- Vol. 44. P. 785 - 791.

79. Furuse K., Fukuoka M., Hara N. et al. Vinorelbine (VRB) in the treatment of elderly patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)//Proc. ASCO.- 1998.- Vol. 17.- P. 484a.-A. 1862.

80. Gallowitsch H. J.H., Kresnik E., Mikosch P. et al.The impact of F-18 fluorodeoxyglucose PET on diagnosis, staging, restaging, therapy planning and prognosis of non-small-cell lung cancer (NSCLC) // Imag. Decis. MRI. — 2002. — Vol.6.-№4.-P. 26-31.

81. Gandara DR, Chansky K, Albain KS, et al: Consolidation docetaxel after concurrent chemoradiotherapy in stage IIIB non-small-cell lung cancer: Phase II Southwest Oncology Group Study S9504. J. Clin. Oncol. 2003. - № 21 - p. 2004 -2010.

82. G.Gordon Steel. Basic Clinical Radiobiology, 3rd Edition. London, 2002. - 262 p.

83. Grawal R.K., Dadparvar S., Yu J.Q. et al. Efficacy of Tc 99m-depreotid scintigraphy of solitary pulmonary nodules // Cancer J — 2002—Vol.8. — P. 400 — 404.

84. Gridelli С., Perrone F., Gallo C., et al. Vinorelbine is well tolerated and active in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. A two-stage phase II study // Eur. J.Cancer. 1997. - V. 33. - № 3. - P. 392-397.

85. Hansen H.H., Bunn P.A. Lung cancer therapy // Taylor & Francic, London. 2005. - P. 65 - 105.

86. Herrow E.M., Wungi K.P. The staging of lung cancer by bronchoscopic transbronchial needle aspiracion // Chest.Surg.Clin.North.Amer. 1996. - Vol.6. -P. 223-235.

87. Hertb F.J., Becker H.D., Ernst A. Ultrasound-guided transbronchial needle aspiration: an experience in 242 patients // Chest. 2003. - Vol.123. - P. 604 -607.

88. Jeremic В., Shibamoto Y. Effect of interfraction interval in hyperfractionated radiotherapy with or without concurrent chemotherapy for stage III non-small-cell lung cancer. // Int.J.Radiat. Oncol: Biol. Phys. 1996. - V.34. -№2.-P. 303-308.

89. Joiner M.J., Van der Kogel A.J. The linear quadratic approach to fractionation and calculation of isoeffect relationships // Basic Clinical Radiobiology. Second ed. Ed. by G.G.Steel. Arnold, London, 1997. - P. 106 - 121.

90. Lanciano R.M., Pajak T.F., Martz K., Hanks G.E. The influence of treatment time on outcome of squamous cell cancer of the uterine cervix treated with radiation a patterns-of-care study. // Int. J.Radiat. Oncol. Biol.Phys. 1993. — Vol.25.-P. 391-397.

91. Langer C.J. Concurrent chemoradiation using Paclitaxel and Carboplatin in locally advanced NSCLC // Seminars in Radiation Oncology. 1999. — № 9 (Suppl.l). - P. 108-116.

92. Limouris G.A., Veslemes M., Frantzis A.P. et al. Evaluation of lung cancer using Tc 99m " depreotide :A comparative stady combined application with In 111 pentetreotide // Enr.J.Nucl. Med. And Mol. Imag . 2002. - № 29. - P. 240.

93. Mattioli R., Imperatory L., Casadei V.et al. The impact of vinorelbine in elderly (aged > 70 years) with NSCLC: a preliminary report. // EJC. 1997. -V. 33 (suppl. 8). - S. 240. - A. 1086.

94. Mc Lond T.C., Bourgoin P.M., Grennberg R.W. et al. Bronchogenic carcinoma: analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node mapping and sampling // Radiology 1992. - Vol.182. - P. 319 - 323.

95. Morzycki W., Reaume M.N., Agboola O. et al. Concurrent Low Dose Cisplatin Plus Thoracic Radiation for Inoperable Stage III Non-Smoll Cel Lung

96. Cancer: Effect of Adding Prior and for Subsequent Full Dose Chemotherapy. European Journal of Cancer, ECCO 11, the European Cancer Conference, LISBON, 21-25 October 2001. Abstract 2843.

97. Mountain C.F. Revisions in the International System for staging lung cancer//Chest.-1997.-Vol. 111.- P. 1710-1717.

98. Narayan S., Helming G.T. Ten Haken R.K. et al. Results following treatment to closes of 92.4 or 102.9. Gy on a phase I dose escalation study for non-small lung cancer // Lung Corner. 2004. - Vol. 44. - P. 79 - 88.

99. Palazzi M., Gramaglia A., Villa S., Milani G. Treatment NSCLC Lung Cancer // J.Ital. mal. torai. 1992. - V.46. - № 5. - P. 309 - 314.

100. Parkin D., Pisani P., Ferley I. Estimates of the worldwide incidence of twenti-five major cancer in 1990 // Ca. Cancer J.Clin. 1999. - Vol. 80. - P. 827 -841.

101. Parsous J., Bova F.J., Million R.R. A re-evaluation of split-course technique for squamous cell carcinoma of the head and neck // Int J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980. - Vol. 6. - P. 1645 - 1652.

102. Pass H., Mitchel J., Johnson D.et al. Lung Cancer. Principles and Practice. Raven, 1996.-P. 982.

103. Patel V., Sbrager J.B. Which patients with stage III non-small cell lung cancer should undergo surgical resection // Oncol. — 2005. Vol.10. - P. 335 -344.

104. Pugatch R.D. Radiologic evaluation in chest malignancies: a review of imaging modalities // Chest. 1995. - Vol. 107. - P. 294 - 297.

105. Rengan R., Rosenzweig K.E., Venkatraiman E. et al. Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage non-small-cell lung cancer // Int.J.Radiat. Oncol. Biol. Rhys. 2004. - Vol. 60. - P. 741 - 747.

106. Rubin P., Williams J.P. Principles of Radiation Oncology and Cancer Radiotherapy // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Rubin. Ph. Philadelphia: W.B. Saunders company; 2001. - P. 99 - 125.

107. Salazar A.M., Westcolt.J.L. The role of transthoracic needle biopsy for the diagnosis and staging of lung cancer // Clin. Chest Med.-1993.-Vol. 14-P. 99 -110.

108. Salven P., Ruotsalainen Т., Mattson K. et al. High pre-treatment serum level of VEAF is associated with poor outcame in small cell lung cancer // Int. J. Cancer (Pred. Oncol). 1998. - Vol. 79. - P. 144 - 146.

109. Saunders M.I., Dische S., Grosch E.J. et al. Experience with CHART // Int.J.Radial. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 21. - P. 871 - 878.

110. Saunders M.I., Rojas A. Lyu B.E. et al. Experience with dose escalation using CHARTWEL (continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy weekend less) in non-small-cell lung cancer // Brit.J.Cancer. — 1998. Vol. 78. — P. 1323- 1328.

111. Scboenfeld N., Loddenremper R. European Respiratory Monograph. Plural biopsy and thoracoscopy // Europ. Respirat. Soc. 1998. - Vol.9. — P. 135152.

112. Schaake-Koning C., van den Bogaert W., Dalesio O. et al. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small cell lung cancer // New Engl J.Med. 1992. - Vol. 326. - P. 524 - 530.

113. Seely J., Mayo J.R., Miller R.R et al. TI lung cancer: prevalence of mediastinal nodal metastases (diagnostic accuracy of CT) // Radiology. — 1993. — Vol. 186.-P. 129- 132.

114. Silvestri J., Littenberg В., Colice G.L. The clinical evalution for detecting metastatic lung cancer: meta-analysis // Amer.J.Respir. Crit. Care Med. 1995. — Vol. 152.-P. 225-230.

115. Siugh В., Arrand J.E., Joiner M.C. Hypersensitive response of normal human lung epithelial cells at low radiation doses // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 65 - P. 457 - 464.

116. Slotman B.J., Njo K.H., de Jonge A. et al. Hyperfractionated radiation therapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer // Cancer (Philad.). — 1993.-Vol. 72.-P. 1885-1893.

117. Sobin L.H., Witterind C.L. TNM classification of malignant tumors. Gth Ed // New York: Wiley; 2002.

118. Stuschke M., Thames H.D. Hyperfractionated radiotherapy of human tumors: overview of the randomized clinical trials // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 37. - P. 259 - 267.

119. Sugi K., Nawata K., Fujita N. et al. Systematic lymph node dissection for clinically diagnosed peripheral non-small-cell lung cancer less than 2cm in diameter // World jornal of surgery. 1998. - Vol. 22. - № 3. - P. 290 - 295.

120. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.F. et al. New quidelines to evaluate the response to treatment in solid tumori // J.Nate Cancer Inst. 2000. -V. 92. -№3. - P. 205-216.

121. Toloza E.M., Harpole L., Detterbeck et al. Invasive staging of non-small cell lung cancer: a review of the current evidence //Chest-2003—Vol.123.- P.157 166.

122. Toloza E.M., Harpole L., Mc.Crory D.C. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer:A review of the current evidence //Chest-2003-Vol. 123 (Suppl.l). P. 137- 146.

123. Urata A. Prognostic factors in unresectable lung cancer // Nagoya Med.J.-1993. Vol. 37. - № 2. - P. 71 - 94.

124. Vallabhajosula S., Mouer B.R., lister-Jams J. et al.Preclinical evaluation of technetium-99m-labeled somatostatin receptor-binding peptides // J.Nucl.Med. -1996.-37.-P. 1016-1022.

125. Van Houtte P., Mcdonalds S., Chang A.Y.C., Salazar O.M. Lung Cancer // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Ph. Rubin. Philadelphia: W.B. Saunders company, 2001. - P. 823 - 843.

126. Van Houtte P. The role of radiotherapy and the value of combined treatment in lung cancer // Proc. ESMO. 2002. - P. 91 - 98.

127. Vansteenkiste J., Bittner R., Izbicki. J. et al. Co-workers of Working Group 2. Evolving techniques in the staging of lung cancer // Europ. Respir. Review. 2002. - Vol. 12. - P. 141 - 155.

128. Vansteenkiste J.F., Stroobans S.G. The role of positron emission tomography with 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose in respiratory oncology // Europ. Respir. J. 2001. - Vol. 17. - P. 802 - 820.

129. Veronesi A., Crivellari D. et al. Vinorelbin treatment of advanced non-small cell lung cancer with special emphasis on elderly patients. // Eur. J. Cancer. -1996.-V. 32A.-10.-P. 1809-1811.

130. Von Essen C.F. A spatial model of time-dose-area relationships in radiation therapy // Radiology. 1963. - Vol.81. - P. 881 - 883.

131. Wahl R.L. Progress in nuclear medicine imaging of cancer // Primary Care; Clin. Office Pract. 1998. - Vol. 25. - P. 341 - 359.

132. Waller D., Peake M.D., Stepbens R.J. et al. Chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer. The surgical setting of the Big Lung. Trial // Europ. J. Cardio Thorac. Surg. 2004. - Vol. 26. - P. 173 - 182.

133. Webb W.R., Gatsonis S., Zerhouni E.A. et al. CT and MR staging in non-small cell bronchogenic carcinoma: report of the Radiologic Diagnostic Oncology Group // Radiology. 1991. - Vol. 178. - P. 705-713.

134. A. William Blackstock, Ramaswamy Govindan. Радикальная химиолучевая терапия местнораспространённого немелкоклеточного рака лёгкого // J. of Clinical Oncology, русское издание. — 2007. Т.1. - № 4. — С. 350-357.

135. Wilson G.D. In: Joines М.С. Hyperfractionation and accelerated radiotherapy // Basic Clinical Radiobiology. Ed. by G.G.Steel. Arnold, London, 1993.-P. 65-71.

136. Withers H.R., Mc Bride W.H. Biologic Basic of radiation therapy // Peres C.A., Brady L.W. (eds) Principles and Practice of Radiation Oncology. 3rd ed. Philadelphia, Lippincott-Raven, 1997. P. 79 - 118.

137. Withers H.R., Peters L.J., Taylor J.M. et al. Local control of carcinoma of the tonsil by radiation therapy: an analysis of patterns of fractionation in nine institutes // Ibid. 1995. - Vol. 33. - P. 549 - 562.

138. World Health Organisation. Histological Typing of Lung Tumors 2nd ed. -Geneva: World Health Organization, 1981.

139. Yamada M., Kudoh S., Hirata K. et al. Risk factors of pneumonitis following chemoradiotherapy for lung cancer // Euop.J. Cancer. — 1998. Vol. 34. -P.71 -75.

140. Zaltloukal P., Petruzelka L., Zemanova M. et al. Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small cell lung cancer: a randomized study // Lung. Cancer. — 2004. — Vol.46. -P. 87-98.