пери-аннелирование пятичленного гетероцикла к азафеналенам на основе С-Н-функционализации их производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Щербаков, Станислав Владимирович

• Щербаков, Станислав Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Щербаков, Станислав Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Методы циклизации пятичленных серо-,

кислород- и азотсодержащих гетероциклов (Литературный обзор)

1.1. Методы циклизации серосодержащих гетероциклов

1.1.1. Методы формирования связи с атомом серы

1.1.1.1. Внутримолекулярное нуклеофильное присоединение тиола, тиолата и дитиокарбонатов

к эр2- и эр-гибридизованным атомам углерода

1.1.1.2. Электрофильное присоединение ионов сульфения или сульфония и их эквивалентов к ненасыщенным углерод-углеродным связям

1.1.1.3. Присоединение тиильных радикалов к ненасыщенным углерод-углеродным связям

1.1.1.4. Электрофильные присоединение карбкатиона к сульфидам

1.1.2. Формирование связи в (3-положении от атома серы

1.1.3. Сульфирование системы из 4 атомов углерода серосодержащими реагентами

1.2. Методы циклизации 7У-замещенных пирролов

1.2.1 Внутримолекулярные подходы к синтезу

пирролов

1.2.2 Межмолекулярные подходы к синтезу пирролов

1.2.3 Многокомпонентные реакции получения пирролов

1.2.4 Преобразования гетероциклов в Л^-замещенные пирролы

1.3 Методы циклизации фуранового ядра

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1 Синтез 1-тиа-5,7-диазациклопента[с£/]феналенов

2.1.1 Синтез 1-тиа-5,7-диазациклопента[сйГ]феналенов и 1 -тиа-5,6,7-триазациклопента[с£/]феналена в условиях реакции Вильгеродта-Киндлера

2.1.2 Синтез 1 -тиа-5,7-диазациклопента[сс/] феналенов

из 1Я-перимидинов и 1,8-диаминонафталина

2.1.3 Синтез 1-тиа-5,7-диазациклопента[сйГ]феналенов и 1-тиа-5,6,7-триазациклопента[с£/]феналена сплавлением альдегидов и кетонов с серой

2.1.4 Установление строения 1-тиа-5,7-диазациклопента[сй(]феналенов и 1-тиа-5,6,7-триазациклопента[о/]феналена

2.1.5 Синтез 4,8-дибром-1-тиа-5,7-диазациклопента[«/]феналенов

2.1.6 Установление строения 4,9-дибромпроизводных кетонов перимидинов и 4,8-дибром-1-тиа-5,7-диазациклопента[сс/]феналенов

2.2. Синтез А^-фенил-1,5,7-

триазациклопента[сб/]феналенов

2.2.1 Установление строения N-фенил-1,5,7-

триазациклопента[сй?]феналенов

2.3. Синтез 1-окса-5,7-диазациклопента[сй?]феналенов

Глава 3. Экспериментальная часть

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «пери-аннелирование пятичленного гетероцикла к азафеналенам на основе С-Н-функционализации их производных»

ВВЕДЕНИЕ

Исследования в ряду я<?рг*-аннелированных гетероциклических соединений имеют большое значение. Это обусловлено той ролью, которую они играют во многих областях науки и техники.

иерм-Аннелированные гетероциклические системы в силу особенностей их пространственного л:-электронного строения, следует рассматривать как целостную структурную единицу, в составе которой гетерокольцо играет свою роль, однако не может быть идентифицировано в качестве независимого фрагмента с самостоятельной 71-системой [1-4].

В этой связи иери-аннелированные гетероциклические соединения, благодаря присущим им специфическим свойствам и химическому поведению, заслуживают особого внимания в плане теоретических и экспериментальных исследований в области тонкого органического синтеза, дальнейшего развития концепции гетероароматичности и других фундаментальных понятий и представлений органической химии.

Не менее важны практические аспекты использования конденсированных гетероциклических соединений. В частности, колористические, фото-, термо-, электрохромные, люминесцентные и другие свойства, которые появляются у полиядерных гетероциклов за счет аннелирования, делают их незаменимыми при создании современных материалов для нужд электроники, электротехники, лазерной техники в качестве рабочих веществ и композиций в запоминающих устройствах, полу-и сверхпроводниках, молекулярных переключателях, хемосенсорах и т.п. [518]

В нашей лаборатории накоплен большой опыт в разработке методов ие/л/-аннелерования. Многолетние исследования позволили найти простые, одностадийные методы яфг/-аннелирования различных циклов к феналенам и азафеналенам, которые носят общий характер. Были разработаны методы и<?рг/-аннелирования карбоциклического, [сс!\ пиридинового и пиридази-

нового ядра [19-26]. Однако не было найдено эффективных методов пери-аннелирования тиофеного, фуранового и Л^-замещенных пиррольных колец к производным перимидина. Данное обстоятельство побудило нас к дальнейшему развитию методологии ие/ш-аннелирования. Методы синтеза таких соединений, как правило, многостадийны и требуют последовательного проведения нескольких реакций функционализации в ходе гетероаннелирования. Более того, многие производные подобных соединений вообще до настоящего времени не синтезированы. Это связано, в первую очередь, с отсутствием удобных методов ие/ш-аннелирования гетероциклических ядер к феналенам и азафеналенам.

Цель работы: Разработка методов синтеза азот-, кислород-, и серосодержащих полиядерных соединений путем гсе/ш-аннелирования И-, О- и содержащих пятичленных циклов к производным 1//-перимидина и 1,2,3-триазафеналена путем С-Н-функционализации.

Для достижения поставленной цели в работе предполагалось решить следующие основные задачи:

1. Разработка методов ие/ш-аннелирования тиофенового ядра и на их основе эффективных способов получения 1-тиа-5,7-диазацикло-пента[сй(]феналенов и 1-тиа-5,6,7-триазациклопента[<%/]феналена.

2. Поиск подходов к синтезу А^-замещенных производных 1//-1,5,7-триазациклопента[с</]феналена.

3. Создание эффективных способов иери-аннелирования фуранового цикла и на его основе метода получения 1-окса-5,7-диазацикло-пента[с£/]феналенов.

4. Разработка метода синтеза 4,9-дибром замещенных 6(7)-карбонильных производных 1//-перимидинов.

5. Установление строения полученных соединений комплексом методов физико-химического анализа.

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

Установлено, что в условиях близких реакции Вильгеродта-Киндлера: элементная сера, ДМФА и диметиламин, получаемый in situ из ДМФА и КОН, 6(7)-карбонильные соединения 1//-перимидинов образуют 1-тиа-5,7-диазациклопента[сй(]феналены. Аналочично работают системы: КОН/ДМСО/элементная сера и КОН/бензонитрил/элементная сера. В приведенных выше условиях из производных 1,2,3-триазафеналена образуются неизвестные ранее 1-тиа-5,6,7-триазациклопента[с<^]феналены. На основании этих исследований был разработан новый метод пери-аннелирования тиофенового ядра к азафеналенам.

Показано, что 6(7)-карбонильные соединения 1Я-перимидинового ряда можно превратить в 1-тиа-5,6,7-триазациклопента[саГ]феналены сплавлением с элементной серой.

Разработан новый подход к пери-аннелированто тиофенового ядра и с его помощью метод синтеза 1-тиа-5,7-диазациклопента[сс/]феналенов на основе мультикомпонентных реакций 1//-перимидинов или 1,8-нафтилендиа-мина с бензоилхлоридом и элементной серой в ДМСО.

Создан новый подход к иерм-аннелированию фуранового ядра к азафеналенам в основе которого лежит синтетическая последовательность: реакция Байера-Виллигера - реакция Фриса - гетероциклизация. На основе этой реакции разработан метод синтеза 1-окса-5,7-диазациклопента[с£/]феналенов.

Найдены подходы к ле/ш-аннелированию TV-арилпиррольного ядра на основе реакции 6(7)-карбонильных соединений 1 Я-перимидинов с нитробензолом или анилином. Эта методика была впервые применена для синтеза N-фенил-1Я-1,5,7-триазациклопента[сй(]феналенов.

Впервые синтезированы неизвестные ранее 4,9-дибромпроизводные 6(7)-карбонильных соединений 1 Я-перимидинов, которые являются важным исходными соединениями для синтеза новых органических материалов. Полученные дибромпроизводные были применены для синтеза 4,8-дибром-1-тиа-5,7-диазациклопента[сс/]феналенов.

На защиту выносятся:

1. Новые подходы к иери-аннелированию тиофенового ядра к азафеналенам, используя их карбонильных соединений.

2. Новый метод синтеза 1-тиа-5,7-диазациклопента[сяГ|феналенов из 1//-перимидинов или 1,8-нафтилендиамина.

3. Новый подход к ие/?и-аннелированию фуранового ядра к азафеналенам, используя их карбонильные соединения и перекись водорода в ПФК.

4. Способы синтеза 1-арил-1,5,7-триазациклопента[са?]феналенов из карбонильных соединений перимидинового ряда посредством их реакции с нитробензолом или анилином.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 130 страницах, иллюстрирована 103 схемами, 9 таблицами и 14 рисунками.

В первой главе (литературный обзор) рассмотрены литературные данные по методам циклизации пятичленных серо-, азот- и кислородсодержащих гетероциклов.

Вторая глава - обсуждение полученных результатов, третья -экспериментальная часть.

В заключение работы представлены выводы и библиографический список, содержащий 198 литературных ссылок.

Работа выполнена в рамках базовой части государственного задания в сфере научной деятельности образовательным организациям высшего образования, подведомственным Минобрнауки России, проект 547 и при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант 14-03-31327 мол_а).

ГЛАВА 1. Методы циклизации пятичленных серо-, кислород- и азотсодержащих гетероциклов (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Методы циклизации серосодержащих гетероциклов

Сера представлена множеством форм органических соединений: тиолы, сульфиды, дисульфиды, сульфониевые соли, сульфоксиды, сульфоны и сульфокислоты, эфиры. Известны также как устойчивые серосодержащие переходные интермедиаты (тиильные радикалы и ионы сульфония), так и весьма лабильные, например, сульфониевые илиды и сульфураны. Все эти соединения служат исходными материалами при строительстве тиофенового кольца. Кроме того, существует множество неорганических соединений, которые служат источником серы для построения ядра тиофена. Элементарная сера, сероводород, сульфиды металлов, пентасульфид фосфора, реагент Лоуссона, моно- и дихлорид серы, тионилхлорид являются источником серы для синтеза тиофена. Это делает возможным множество комбинаций, которые могут привести к образованию тиофенового кольца. Поэтому синтетические методы получения тиофенов гораздо более сложны и разнообразны, чем у других пятичленных гетероциклов таких как фураны и пиррол ы.

1.1.1 Методы формирования связи с атомом серы.

В настоящей части обзора будут рассматриваться пути формирования связи углерод-сера:

Такой подход к построению тиофенового кольца представляется наиболее прямым и включает:

1. Внутримолекулярное нуклеофильное присоединение тиола, тиолата и

J

s

2. Электрофильное присоединение ионов сульфения или сульфония и их эквивалентов к ненасыщенным углерод-углеродным связям;

3. Присоединение тиильных радикалов к ненасыщенным углерод -углеродным связям;

4. Электрофильное присоединение карбкатионов к сульфидам.

1.1.1.1 Внутримолекулярное нуклеофильное присоединение тиола, тиолата и дитиокарбонатов к ер2- и вр-гибридизованным атомам углерода

Внутримолекулярное присоединение тиолов 2, полученных из ацетатов 1 дает тиено[3,4-с]цефамсульфон 3 (Схема 1) [27]:

Схема 1

Конденсация меркаптоацетальдегида с сульфоном 4 дает 2-аминотиофен 5 (Схема 2) [28].

Литиирование пропаргиламина 6 и обработка метилизотиоцианатом приводит к тиоляту 7, который циклизуется под действием трет-бутилата калия и метилируется йодистым метилом с получением 2,5-бис(Л^ЛГ-диметиламино)тиофена (Схема 3) [29]:

Ме?М

V

1.ВиП

:СН

2. Н3С—N=0=8

V

-О

ЫМе

Б У

З.КОВи'

4. Ме! Ме2М \д

ММе,

Схема 3

Тиено[2,3-6]хинолин-4(9)-оны 10 синтезируют путем термически инициируемой [1,3]-сигматропной перегруппировки алкина 8 с последующей циклизацией промежуточного соединения 9 (Схема 4) [30]:

[1.3]

н

О Я-,

у /> СН3

сн2 Схема 4

10

Карбанион, генерируемый из динитрила 11, подвергается перегруппировке по Смайлу, приводящей к промежуточным соединениям 12 и 13. Тандемная внутримолекулярная циклизация последних дает дигидротиофен 14. Тиено[2,3-£][1,6]нафтиридин 16 получают из соединения 15 в четыре этапа (Схема 5) [31]:

см

11

КОВи'

"СМ

ч;

см

см

12

Ви'ОН

14

Ч^см

J

хм

13

15

Схема 5

Взаимодействие 2-(1,2-дибромэтил)хиноксалинов 16 с Ыа2С83 дает тиено[2,3-6]хиноксалины 19. При добавлении тиокарбоната образуется соединение 17, внутримолекулярная циклизации которого с потерей С82 и ЫаВг приводит к продукту 18 (Схема 6) [32]:

Вг

Ж ^ Я

2 Na2CS3

Вг

16

-С82 -ЫаВг

К

44 18

Вг в'

-НВг

и;

19

-я.

Схема 6

Азулентиофены 21 получают из производных азулена 20 в реакции с тиоацетамидом (Схема 7) [33]:

НоС

СН2Вг

ын,

ЕЮН А

СОЯ

соя

20

21

Схема 7

1.1.1.2 Электрофильное присоединение ионов сульфения или сульфония и их эквивалентов к ненасыщенным углерод-углеродным связям

Во всех примерах, приведенных выше, атом серы действовал в качестве нуклеофила. Однако существует ряд случаев, где электронно-дефицитные соединения серы, такие как сульфенил-ион и его эквиваленты (например, комплекс дисульфид/кислота Льюиса, сульфеновая кислота и галогенсульфенилы), ионы сульфония и т.д., используются в качестве электрофилов.

Сопряженные винилсульфоны 23, полученные путем обработки аллена 22 алкиллитием, а затем оксидом серы (IV), в результате циклоароматизации дают тиофены 24 (Схема 8) [34].

, г>3

1.ИЧЛ

Тз 2. БО,

О

//

Тэ

Б*

\\ //

Р2 У

22

23

24

Конденсация б^УУ-ацеталей 25 с 1,3-дикарбонильными соединениями в присутствии ацетата ртути приводит к тиофенам 28. Ртутные комплексы 26 получают из соединений 25, вступивших в реакцию с 1,3-дикарбонильными соединениями. Промежуточное соединение 27 подвергается циклизации и последующему гидролиз-деацилированию, приводящему к соединению 28 (Схема 9) [35, 36, 37].

2д Схема 9

1.1.1.3 Присоединение тиильных радикалов к ненасыщенным углерод-углеродным связям

В литературе описаны случаи, когда, при добавлении тиильных радикалов к ненасыщенным связям углерода, образуется тиофеновое кольцо.

К примеру, пиролиз илида фосфора 29 в газовой фазе дает алкин 30, из которого образуется тиильный радикал. Циклизация полученного радикала, с потерей метального радикала, дает тиенотиофен 31 в качестве конечного продукта реакции (Схема 10) [38].

,5Ме

РУР

Ю чБМе

29

МеЭ,

-Ме

БМе

-Ме

30

31

Схема 10

Так же пирролиз илида 32 в результате многостадийных перегруппировок приводит к 7-(2-бензотиенил)бензофурану 33 (Схема 11) [39].

СИ,

РУР

ч5Ме

НЧС

32

н,с

-Ме

\

\ А

1.1.1.4 Электрофильное присоединение карбкатиона к сульфидам

Йод-опосредованная циклизация соединения 34 дает 3-иодбензо[6]тиофен 35. Йодид 35 может быть преобразован в новый связывающий тубулин агент 36 (Схема 12) [40].

36 Схема 12

СН2С12

Рё(РРЬ)2С12

1.1.2 Формирование связи в (3-положении от атома серы

Синтез тиофенового кольца с образованием углерод-углеродной связи в (3-положении от атома серы определяется схемой:

о — сБыло разработано несколько новых синтезов, которые принадлежат к этой категории. Тем не менее, многие синтезы, о которых сообщалось начиная с ранних 1980-х годов, являются приложением или модификацией традиционных методов, хотя многие из них достаточно практичны. Наиболее часто встречающиеся методы предполагают внутримолекулярную

конденсацию между карбонильной группой {З-углерода, прилегающей к атому серы и активированной электронно-акцепторной группой. Внутримолекулярное присоединение карбаниона, примыкающего к сере, к цианогруппе также является удобным методом для получения 3-аминотиофена.

Один из наиболее распространенных методов синтеза тиофенового кольца включает внутримолекулярную конденсацию тиогликолята и соседней карбонильной группы (синтез Кновенагеля).

Нуклеофильное ароматическое замещение тозилата 37 метилтиогликолятом приводит к соединению 38, которое при взаимодействии с метилатом натрия образует антратиофен 39 (Схема 13) [41].

он о он

Зд Схема 13

Похожие реакции соединений 40,41,42 с метил(этил)тиогликолятом дают соответствующие тиофены 43, [42, 43] 44 [44], 45 [45] (Схема 14).

ОМе

„СОР

N0 г

ОМе 40

Н8СН2С02Ме

К2С03Л)МР

ОМе

С02Ме

ОМе

43

сомн-

41

Вг

СНО

42

Н8СН2С02Ме

К2С03/ЭМР

44

С02Е1

45

Схема 14

Тетразамещенные тиофены 47 [47] и 49 [48] синтезируют путем циклизации соединений 46 и 48, соответственно (Схема 15).

Н8СН2С02Ме

РИ

о

48

N0

Схема 15

Обработка дисульфида 50 трибутилфосфином приводит к образованию тиола 51, который алкилируют этиловым эфиром бромуксусной кислоты. Последующей циклизацей полученного продукта с помощью этилата натрия получают тиено[4,3,2-е/][3]бензазепин 52 (Схема 16) [49].

Ви3Р

ЕЮН

50

н,с-

ВГСН2С02Е1

ею2с

52

Схема 16

Билитиевое соединение 53, полученное из тиоанизола, вступает в реакцию с двухкратным избытком метилхлоркарбоната, который дает диэфир 54, циклизующийся в бензотиофен 55 (Схема 17) [50].

2ВиЫ

"БМе

ТМЕЭА

-и 2С1С02Ме

,СЮ2Ме

^сн2и

~ЗСН2С02Ме

ЬЭА

54

С02Ме

55

Схема 17

Взаимодействие соединений 56 с ЬБА приводит к циклизации с образованием промежуточных продуктов 57, которые обрабатывают ТлСЬ для получения соответствующих бензотиофенов 58 (Схема 18) [51].

-ПС13/и

56

57

58

Схема 18

Бензо[Ь]тиенохиноны 61 синтезируют по реакции 2-ацил-1,4-бензохинонов со сложным эфиром тиогликолевой кислоты с последующей защитой соединения 59 1-триметилсилилимидазолом и окислением соединения 60 нитратом церия аммония (Схема 19) [52].

о о

"к н8Сн2С02а2

Р1Л2=а1ку1, Р11

он о

ОТМЭ р1

р1 ТМ8"ишс1а2о1е

ЗСН2С02Я

СОЯ

ОН

59

ОШБ

60

САИ НС)

соя

Реакции конденсации тиогликолятов или а-тиокетонов с нитрилами могут быть использованы для получения 3-аминотиофена (синтез Торп-Циглера). Этот способ используется для синтеза 2-(метилтио)тиофенов 63 из промежуточного соединения 62 [53] (Схема 20).

Вг

+

НоСБ^ "БК О

Я^Р^ СН3

N0. „СЫ

НзСБ

62

ЧЮЯ

ОМБО

60 °С

НзСБ

63

Схема 20

2-Пиридилсульфид 64, содержащий атом фтора в боковой цепи, под действием основания циклизуется в 3-амино-2-фтортиено[2,3-6]пиридин 65 (Схема 21) [54].

СИ,

СМ

Щ N ь 1Ч2 64

к2со3

ЕЮН

65

I*1 = Ме, РЬ

Р2=СО-Е1, СОМе

Схема 21

Конденсация активированных метиленовых соединений, таких как малононитрил, этилцианоацетат и др., с фенилизоцианатом с последующим алкилированием и циклизацией приводит к 3-аминотиофенам 66 (Схема 22) [55].

К,СО,, Р1гЫС8

СЫ

ВгСН2С02112

РЖ1Ч'

в с*

Х^ 2

рины ^э^^со^

Я N4,

^ = 014, С02Е1, сори

ч \ 66

Схема 22

Дигидрокситиенопиримидин-4(1//)-оны 68 получают путем реакции взаимодействия соединения 67 с а-галогенкетонами (Схема 23) [56].

ыс

о

1ЧН

я,

Я,

Е13М

о

N0

ын

N

Яз

я2

На!

68

О

я.

Схема 23

При фотохимическом инициировании дисульфида 69 с изонитрилом 71 образуется бензотиенохиноксалин 74. По-видимому, облучение соединения 69 генерирует тиильный радикал 70, который взаимодействует с изонитрилом 71 с образованием радикала имидоила 72. Тандем-циклизация промежуточного продукта 72 по циано-группе и образующегося далее 73 по ароматическому кольцу приводят к 74 (Схема 24) [57].

Схема 24

1.1.3 Сульфирование системы из 4 атомов углерода серосодержащими реагентами

Реакция сульфирования системы из 4 атомов углерода источниками серы, такими как сероводород, сероуглерод, и элементная сера является одним из традиционных синтезов тиофена, которые принадлежат к этой категории:

Другой практический способ - это сульфирование 1,4-дикарбонильных соединений (синтез Пааля). Метод стал очень популярным с развитием сульфирующих реагентов, таких как реагент Лоуссона. Реакции а,(3-непредельных нитрилов с элементной серой в щелочной среде, синтез

Гевальда, полезны для получения 2-аминотиофенов, которые являются важными соединениями в фармацевтической промышленности.

Реакции 1,3-Диенов с Ыа28, №Н8, и Н28, используемых в качестве источника серы, приводит к различным производным тиофена. Обработка дицикло-пропилдиацетилена 75 №28 в сильно основных условиях дает 2,5-дизамещенный тиофен 76 (Схема 25).

Ыа^ • Н20

КОН, ЭМБО

75

76

Схема 25

Замещённый донорными группами бифенил 77 вступает в реакцию с дихлоридом серы с образованием дибензотиофена 78 (Схема 26) [58].

МеО

ОМе

МеО

ОМе

МеО

во,

ОМе

77

78

Схема 26

Обработка 3,3'-бис(фенилэтинил)-2,2'-битиофена 79 катализатором Уилкинсона дает циклический комплекс родия 80, который при взаимодействии с элементной серой образует бензотиофен 81 (Схема 27) [59, 60].

80

РИ Б РЬ

81 Схема 27

Реакции а,(3-непредельных нитрилов с элементной серой в щелочной среде (синтез Гевальда) является наиболее удобным методом синтеза 2-аминотиофенов, которые могут использоваться в качестве красителей и фармацевтических препаратов. Этот метод рассматривается в работе [61].

Реакция 4-метил-2-пентанона с метил- или этилцианоацетатом и серой в присутствии морфолина в качестве основания дает аминотиофены 82 и 83 (Схема 28) [62].

яос

ЕСН

Ш1(РРЬ3)4С1

яос

ЕСН

ЯОС

яос

I и

яос

яос

Н3С

Н3С

о

СН3 ыссн2со2к

шогрИоПпе РЮН Я=Ме,Е1

СИ

Н3С^/ 3 С02к

Н3С-^/ 3 со2я

о

82

83

Схема 28

Реакция 2-аминопроп-1-ен-1,1,3-тринитрила 84 с ацетилацетоном или циклогексаноном в присутствии элементной серы приводит к тиено[2,3-¿>]пиридин 85 или тетрагидро[6]тиофен 86 соответственно (Схема 29) [63].

н2ы сы

НоС-

+ 1/8 Бс

СЫ

84

СН2(СОМе)2 сИохапе, ЕцЫ

СОМе

85

сПохапе, ЕЦЫ

86

Схема 29

Реакцией кетонов с производными цианоуксусной кислоты и серы при микроволновом облучении получают тетразамещенные тиофены 87 (Схема 30).

NCCH2R

Sg, morpholine, A1203 MW irradiation no solvent R3 = esters, amides

87

Схема 30

Сульфирование 1,4-дикарбонильных и родственных им соединений (синтез Пааля) является одним из наиболее широко используемых методов получения тиофенов. Чаще всего для сульфирования используют Р285 (Р48ю), комбинации сероводорода и кислотного катализа, реагент Лоуссона, а также гексаметилдисилаттион.

Роль красного фосфора в синтезе 3-арилтиофена 89 из динатриевой соли 2-фенилсукцината 88 с использованием РдЗю изучена в работе [64] (Схема 31).

ONa

NaO

P4S10

88

red phosphorus

X=0 или S

89

Схема 31

Очень популярно использование реагента Лоуссона как сульфирующего реагента и нашло отражение в синтезе производных тиофена.

Циклизация 1,4-карбонильных соединений 90 под действием реагента Лоуссона при микроволновом излучении приводит к соответствующим тиофенам 91 (Схема 32) [65].

R

Л

OR

LR

О О

MW irradiation no solvent

90

91

Схема 32

Разработан one-pot синтез 2,5-дизамещенных тиофенов 94 из 3,5-дигидро-1,2-диоксинов 92. Реакция протекает как перегруппировка Корнблюм - де ла Мара 1,4-дикетонов 93 с последующим сульфированием реагентом Лоуссона (Схема 33) [66].

92 93 94

Схема 33

Циклизация под действием реагента Лоуссона 1,4-карбонильных соединений 95 в присутствии В1(СШ)з в ионных жидкостях дает соответствующие тиофены 96 (Схема 34) [67].

Аг

Ап

В1(ОТ03

Я—<\ /)—Аг2 О о

95

Аг,

96

Схема 34

Сульфирование дитиофен-1,4-дикетона 97 с помощью реагента Стелио [(Ви38п)28, ВС13] или реагента Лоуссона дает тиофен 98 (Схема 35) [68].

\ //Л

о о

(Ви38п)28, ВС13

или Ы1

97

98

Схема 35

Сульфирование дикетонов 99 гексаметилдисилаттионом в присутствии хлорида кобальта (II) в качестве катализатора дает тиофены 100 вместе с небольшими количествами соответствующих фуранов 101 (Схема 36) [69].

(ТМБ)^

СоС12'6Н20

К

Я

МеСЫ

И

Я

99

100

101

Схема 36

Таким образом, в данной части литературного обзора были рассмотрены основные подходы к созданию тиофенового цикла, а также основные сульфирующие реагенты.

1.2. Методы циклизации ТУ-замещенных пирролов

Среди гетероциклов ^-содержащие гетероциклические соединения являются объектом большого внимания, потому что они являются структурными компонентами многих биологически активных продуктов, таких как витамины, гормоны, антибиотики, алкалоиды, гликозиды, и многие другие соединения, которые имеют значение для здоровья человека и животных [70]. Многие природные препараты, такие как хинин, папаверин, атропин, кодеин, морфин и резерпин являются азотсодержащими гетероциклами [71,72]. Таким образом, ТУ-содержащие гетероциклы считаются «привилегированными» структурами для синтеза и развития новых препаратов [73,74]. Традиционные методы органического синтеза недостаточно эффективны, чтобы полностью удовлетворить спрос на эти соединения [75, 76]. Поэтому легко понять, почему развитие новых методов синтеза сложных гетероциклических соединений продолжает стимулировать области синтетической органической химии.

За последние годы было опубликовано несколько обзоров, охватывающих синтез пирролов, в том числе описывающих синтезы с помощью микроволн [77,78], синтез 3,4-дизамещенных пирролов [79], а также многокомпонентные синтезы [80] и синтез пятичленных гетероциклов при помощи реакции енолятов с диполями [81].

Реакции синтеза пиррольного кольца, описываемые в этой части литературного обзора, систематически рассмотрены с точки зрения внутримолекулярных и межмолекулярных подходов, а также по месту нахождения новых связей, которые описывают стадии формирования пиррольного ядра. В конце раздела рассмотрены многокомпонентные реакции получения пирролов. Заключительный раздел включает в себя примеры синтеза пирролов, которые могут быть получены путем преобразования других гетероциклов.

1.2.1 Внутримолекулярные подходы к синтезу пирролов

Электрофил-опосредованные циклизации алкинов, содержащих гетероатом, с нуклеофилами является новой стратегией для синтеза гетероциклов.

Эта методика была применена к синтезу пирролов. Йодциклизация (3-аминоалкинов 102 приводит к образованию дигидропирролов 103 [82]. Обработка последних мезилхлоридом в присутствии триэтиламина дает (3-йодпирролы 104 (Схема 37).

он

R-

TsHN

I2, К2С03

MeCN I

ОН

C02Et

,C02Et

MsCl,Et3N CH2C12

N

R Ts

-N

Ts

102

103

104

Схема 37

О синтезе пиррол-2-фосфонатов сообщается в работе [83]. Использование амина 105 в присутствии рутениевого катализатора Граббса второго поколения, а также окислителя тетрахлорхинона, дает искомый пиррол-2-фосфонат 106 (Схема 38).

ТМе)2 Grubbs-II, TCQ НзС ^ О benzene

НС

— /

N—Вп

105

\\ I О

106

Дэвис сообщил о катализируемой соединениями золота реакции расширения кольца А^-тозилазиридинов 107, которая дала изомерные пирролы [84]. Региоселективность реакции рециклизации обеспечивается использованием соответствующего катализатора. Обработка азиридина 107 РРЬзАиОТБ в 1,2-дихлорэтане дала 2,5-дизамещенный А'-тозилпиррол 108, а использование в той же реакции трифлатного производного в дихлорметане позволило получить 2,4-дизамещенный А'-тозилпиррол 109 (Схема 39).

К

Ph Ts

PPh3AuOTs р^ CICH2CH2CI

Ts

I

N

z\

Ph'

PPh3AuOTf CH2CI2

4Ph

Ph

\\

N

Ts

108

107

109

Схема 39

Малакриа и коллеги исследовали интересный подход к синтезу N-аминопиррола, состоящий в катализируемой золотом циклоизомеризации алкенилзамещенных гидразинов [85]. Микроволновое облучение аллена 110 в присутствии золотого катализатора приводит к синтезу пиррола 111 с выходом 71%. Общая трансформация этого процесса включает селективную 1,2-алкилмиграцию (Схема 40).

Н,с

няс

PPh3AuNTf2, DCE н с

NHTs

Н-,С

NHTs

110 111 Схема 40

Алкин 112 может быть преобразован в пиррол 113 с помощью РЫ(ОАс)2 который служит инициатором циклизации. Этот безметалльный метод наиболее полезен для построения симметричных пирролов (Схема 41) [86].

Ph .—NHTs

А

Ph N-—СН

РЫ(ОАс)2 АсОН

АсО

112

113

Схема 41

Серебро-катализируемое внутримолекулярное хлораминирование алленов было предложено Саи и Мацубара. Промежуточный пирролин 114 может быть быстро окислен 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном (DDQ) в искомый пиррол 115. Этот метод может быть использован и для разнообразных замещенных арильных систем (Схема 42) [87].

NHPh

Ph—/ +

V=c=CH2

Ph

N-

-Cl

Ag(phen)OTf 2,6-lutidine

Ph

\ MeCN, 80 °C, 30 min О Ph

Ph N.

DDQ

—/ Ph-Me 4CI

114

Ph

Ph

I

N.

W II

Ph Cl

115 Схема 42

тУ-метоксипиррол 117 был синтезирован по следующей схеме из алкина 116 (Схема 43) [88].

OBn

PCy3AuCl/AgOTf BnOH,PhMe

H,C OMe

MeO

116

117

Схема 43

1-Тозил-З-метилпиррол 119 был получен из диена 118 в тандемной реакции с использованием катализатора Граббса I или II поколения и трет-бутилгидропероксида (Схема 44) [89].

н2С. Н2С..СНз

"N Ts

1. Grubbs cat. I or II

toluene -

2. t-BuOOH (70 %)

118

CH,

N

\ Ts

119

Схема 44

Обработка алкинов 120 ацетатом серебра приводит к окислительной циклизации, в результате которой с высоким выходом образуются (3-арилпирролы 121. Реакция была успешно применена в общем синтезе алкалоидов (±)-гармина и (±)-криспина (Схема 45) [90].

ОМе

120 121 Схема 45

1.2.2 Межмолекулярные подходы к синтезу пирролов

Прямой синтез тетраарилпирролов был разработан в работе [91]. Обработка симметричных 1,3-дикетонов 122 и иминов 123 ТлСи/Бт приводит к 1,2,3,5-тетраарилпирролам 124. Механизм этого процесса, вероятно, включает образование свободных радикалов, образующихся при переносе электронов от восстановленного самарием титана (Схема 46).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щербаков, Станислав Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Боровлев И.В., Демидов О.П. Синтез аза- и полиазапиренов. // ХГС -2008.-С. 1613 (обзор).

2. Mezheritskii V.V., Tkachenko V.V. Synthesis of Peri-annelated Heterocyclic Systems. // Adv. Heterocyclic Chem. -1990 - Vol. 51. - P. 1 (обзор).

3. Боровлев И.В., Демидов О.П. Диазапирены // ХГС - 2003, - С. 1612 (обзор).

4. Varney M.D., Marzoni G.P., Palmer C.L., Deal J.G., Webber S., Welsh K.M., Bacquet R.J., Bartlett C.A., Morse C.A., Booth C.L.J., Herrmann, S. M., Howland E.F., Ward R.W., White J. Crystal-Structure-Based Design and Synthesis of Benz[c,d]indole-Containing Inhibitors of Thymidylate Synthase. J. Med. Chem. - 1992. -V. 35. - P. 663.

5. Зайцев Б.Е., Мигачев Г.И., Сахащик Л.В., Кобзев Ю.П., Громов Д.Н., Одинец З.К., Терентьев A.M., Дюмаев К.М. Комплексы фенантридоновых диазокрасителей с повышенной устойчивостью к свету и мокрому трению. // Ах. 1388408 СССР; Бюлл. изобр. -1988. - № 14.-С. 117.

6. Leventis N., Elder I.A., Rolison D.R., Anderson M.L., Merzbacher C.I. Durable Modification of Silica Aerogel Monoliths with Fluorescent 2,7-Diazapyrenium Moieties. Sensing Oxygen near the Speed of Open-Air Diffusion. // Chem. mater. -1999. -Vol. 11(10). -P. 2837 Chem. Abstr., 131, 337552.

7. Katz H.E., Johnson J., Lovinger A.J., Li W. Naphtalenetetracarboxylic Diimide-Based n-Chennel Transistor Semiconductors: Structural Variation and Thiol-Enhanced Gold Contacts. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol. 122. -P. 7787.

8. Alp S., Erten S., Karapire C., Koz В., Doroshenko A.O., Icli S. Photoinduced energy-electron transfer studies with naphthalene diimides. // J. Photochem. Photobiol., A 135. -2000. -P. 103. Chem. Abstr., 133, 259160.

9. Kitamura К., Matsushita G., Sato T. Dispersants for pigments and their use in compositions for coating, inks and color filter staining // Japan Pat. -2000. -191, 937. Chem. Abstr., 133, 90774.

10. Брике Ю.Л., Романов H.H., Туров A.B. гидрированные производные цианиновых красителей // ЖОрХ, - 1990. - Т. 26. - С. 2591.Nadres, Е. Т. Heterocycle Synthesis via Direct C-H/N-H Coupling / E. T. Nadres, O. Daugulis // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - V. 134. - p. 7.

11. Василенко Н.П., Майданник А.Г., Михайленко Ф.А. N,N-U,HamiHbi ряда бенз[с,ё]индолов. // Укр. Хим. Журн., - 1989. - Т. 55. - С. 742.

12. Красовицкий Б.М, Афанасиади Л.М. Препаративная химия органических люминафоров., // Харьков: Фолио. - 1997. -208 с.

13. Becker Н.-С., Norden В. DNA Binding Properties of 2,7-Diazapyrene and Its N-Methylated Cations Studied by Linear and Circular Dichroism Spectroscopy and Calorimetry. // J. Am. Chem. Soc. -1997. -Vol. 119. -P. 5798.

14. Brun A. M., Harriman A. Photochemistry of Intercalated Quaternary Diazaaromatic Salts. //J. Am. Chem. Soc. -1991. -Vol. 113. -P. 8153.

15. Brun A.M., Harriman A. Dynamics of Electron Transfer between Intercalated Polycyclic Molecules: Effect of Interspersed Bases. // J. Am. Chem. Soc. -1992.-Vol. 114.-P. 3656.

16. Blacker A.J., Jazwinski J., Lehn J.-M., Wilhels F.X. Photochemical Cleavage of DNA by 2,7-Diazapyrenium Cations. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1986.-P. 1035.

17. Blacker J., Jazwinski J., Lehn J.-M. Diazapyrene Compounds useful for Photocleavage of Nucleic Acids - Visible Light without Photosensitizers. // US Patent 4925937(1990).

18. Ikeda H., Fuji K., Tanaka K. Preparation, characterization and DNA photocleavage of diazapyrene-tethered oligothymidylates. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1996. - V. 6. -P. 101.

19. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5-

112

триазинов в органическом синтезе // ХГС. - 2009. - С. 167. (обзор).

20. Боровлев И.В., Аксёнов А.В., Пожарский А.Ф. Синтез производных 1,3-диазапирена. // ХГС. -1997. - № 11. -С. 1579.

21. Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Аксенов А.В., Боровлев И.В., Синтез 1,3-диазапиренов винилформилированием перимидинов. // ЖОХ, —2007. -Т. 77.-С. 1650.

22. Aksenov A.V., Lyahovnenko A.S., Aksenova I.V., O.N. Nadein, Novel three-component peri-annelation reactions of carbocyclic and pyridine rings with perimidines - synthesis of 1,3- diazapyrenes and 1,3,7- triazapyrenes // Tetrahedron Lett. -2008. -Vol. 49. - № 11. -P. 1808.

23. Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V., Pisarenko S.V., Kovalev D.A., A new method for [c,d]pyridine peri-annelation: synthesis of azapyrenes from phenalenes and their dihydro derivatives. // Tetrahedron Lett. -2008. —Vol. 49. -№ 3. -P. 707.

24. Боровлев И.В., Аксенов А.В., Аксенова И.В., Писаренко С.В., 1,3,7-Триазапирены: неожиданные продукты реакции 1,8- диаминонафталина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // Изв. АН. Сер. хим., -

2007.-№> 11.-С. 2275.

25. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Ковалев Д.А., Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапирена как результат аномальной реакции Гёша // Изв. Акад. Наук. Серия хим. -

2008. -№ 1.-С. 209.

26. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Неожиданный результат реакции перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствие нитрита натрия. //ХГС-2008.-С. 947.

27. М. Alpegiani, P. Bissolino, R. Corigli, V. Rizzo, and E. Perrone, Tricyclic cephems as inhibitors of human leukocyte elastase. thieno[3,4-c]cepham sulfones and pyrrolo[3,4-c]cepham sulfones // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1995.-5. P. 691.

28. С. E. Stephens, Т. M. Felder, J. W. Sowell, Sr., G. Andrei, J. Balzarini, R.

113

Snoeck, and E. De Clercq, Synthesis and Antiviral/Antitumor Evaluation of 2-Amino- and 2-Carboxamido-3-arylsulfonylthiophenes and Related Compounds as a New Class of Diarylsulfones //Bioorg. Med. Chem. - 2001,9, P. 1123.

29. O. A. Tarasova, N. A. Nedolya, V. Y. Vvedensky, L. Brandsma, and B. A. Trofimov, Synthesis of 2,5.Bis(N,N-dialkylamino)thiophenes or l-Alkyl-2-N, N-diaikylamino-5-methylthiopyrroles from Propargylic Amines and Isothiocyanates // Tetrahedron Lett., 1997, 38, P.7241.

30. К. C. Majumdar, M. Ghosh, and M. Jana, Studies in Sigmatropic Rearrangement: Synthesis of a [6,6]Pyranothiopyran Ring System by Sequential Claisen Rearrangement and Pyridine Hydrotribromide Mediated Regioselective "6-Endo" Cyclization // Synthesis, 2002, 669.

31. K. Sasaki, A. S. S. Rouf, S. Kashino, and T. Hirota, Synthesis of thieno2,3-#l,6naphthyridines from 2-(3-cyanopropylthio)pyridine-3-carbonitrile // Heterocycles, 1995,41, 1307.

32. M. Armengol and J. A. Joule, Synthesis of thieno[2,3-b]quinoxalines from 2-haloquinoxalines //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2001, 154.

33. K. Imafuku and D.-L. Wang, A new synthetic approach to azuleno[l,2-c]-thiophenes // Heterocycles, 2002, 58, 405.

34. J. B. van der Linden, P. F. Т. M. van Asten, S. Braverman, and B. Zwanenburg, Novel generation and ring closure of l,3-thiaza-l,3-butadiene S-oxides through thermal cycloreversion of 6H-l,3,5-oxathiazine S-oxidesRecl. // Trav. Chim. Pays-Bas, 1995, 114, 51.

35. B. S. Kim, K. S. Choi, and K. Kim, Reactions of Thioaroylketene S,N-Acetals with 1,3-Dicarbonyl Compounds in the Presence of Mercury(II) Acetate: A General Route to 2-Acyl- and 2-Aroyl-3-(alkylamino)-5- arylthiophenes and 2-(Ethoxycarbonyl)-3- (methylamino)-5-arylthiophenes // J. Org. Chem., 1998, 63, 6086.

36. B. S. Kim and K. Kim, A Facile and Convenient Synthesis of 3-Alkylamino-5-arylthiophenes with a Variety of Substituents at C-2 and Studies of Reaction Mechanisms // J. Org. Chem., 2000, 65, 3690.

37. J. S. Lee and K. Kim, N-(Cycloalkylamino)acyl-2-aminothiazole Inhibitors of Cyclin-Dependent // J. Heterocycl. Chem., 2000, 37, 363.

38. R. A. Aitken, C. K. Bradbury, G. Burns, and J. J. Morrison, Tandem radical cyclization in the flash vacuum pyrolysis of 2-methoxyphenyl and 2-methylthiophenyl substituted phosphorus ylides. // Synlett, 1995, 53.

39. R. A. Aitken and A. N. Garnett, An Eight-Stage Gas-Phase Cascade Reaction Leading to 7-(2-Benzothienyl)benzofuran and 2,7'-Bi(benzofuran) // Synlett, 2001,228.

40. B. L. Flynn, P. Verdier-Pinard, and E. Hamel, A Novel Palladium-Mediated Coupling Approach to 2,3-Disubstituted Benzo[b]thiophenes and Its Application to the Synthesis of Tubulin BindingAgents // Org. Lett., 2001, 3, 651.

41. T. R. Kelly, Y. Fu, J. T. Sieglen, Jr., and H. De Silva, Synthesis of an orange anthrathiophene pigment isolated from a japanese bryozoan // Org. Lett., 2000, 2, 2351

42. J. A. Valderrama and C. Valderrama, Synthesis of benzo[b]thiophene-4,7-quinone // Synth. Commun., 1997, 27, 2143

43. J. Valderrama, A. Fournet, C. Valderrama, S. Bastias, C. Astudillo, A. R. De Arias, A. Inchausti, and G. Yaluff, Chem., Synthesis and Biological Activity of o-Aminoester Functionalised Benzo- and Naphtho[2,3-b]thiophenequinones

//Pharm. Bull., 1999, 47, 1221.

44. T. K. Shkinyova, I. L. Dalinger, S. I. Molotov, and S. A. Shevelev, Regioselectivity of nucleophilic substitution of the nitro group in 2,4,6-trinitrobenzamide // Tetrahedron Lett., 2000, 41, 4973.

45. L. S. Fuller, B. Iddon, and K. A. Smith, Synthesis, metallation and bromine lithium exchange reactions of thieno[3,2-b]thiophene and its polybromo

derivatives Perkin Trans. // J. Chem. Soc., 1, 1997, 3465.

46. G. Sommen, A. Cornel, and G. Kirsch, An improved method for the synthesis of aminothiophenes precursors of thieno[2,3-b]pyrrole // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 257.

47. A. M. Farag, K. M. Dawood, and Z. E. Kandeel, One-pot Synthesis of some new pyrazole, isoxazole, pyrimidine, pyrazolo[l,5-a]pyrimidine, pyrimido[l,2-a]benzimidazole and pyrido[l,2-a]benzimidazole derivatives // Tetrahedron, 1997, 53, 161.

48. M.-C. Fernandez, A. Casta, E. Dominguez, A. Escribano, D. Jiang, A. Jimenez, E. Hong, W. J. Hornback, E. S. Nisenbaum, N. Rankl, E. Tromiczak, G. Vaught, H. Zarrinmayeh, and D. M. Zimmerman, Design, synthesis, and SAR of 3-aryl-4-cyano-5-substituted-heteroaryl-2-carboxylic acid derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett.,2006, 16, 5057.

49. S. W. Landvatter, Synthesis of a carbon-14 ring-labeled benzthiophene via degradation and recyclization of an unlabeled benzthiophene // Heterocycles, 1996,43, 1189.

50. M. G. Cabiddu, S. Cabiddu, E. Cadoni, S. Demontis, C. Fattuoni, and S. Melis, A convenient synthesis of benzothiophene derivatives // Tetrahedron, 2002, 58, 4529.

51. A. R. Katritzky, K. Kirichenko, Y. Ji, and L. Prakash, Novel syntheses of 2,3-disubstituted benzothiophenes // Chem. Heterocycl. Compd., 2002, 38, 156.

52. K. Kobayashi, K. Yoneda, M. Uchida, H. Matsuoka, O. Morikawa, and H. Konishi, An improved method for the preparation of 4,7-dioxo-4,7-dihydrobenzo[b]thiophene-2-carboxylates from 2-acyl-l,4-benzoquinones and mercaptoacetates // Heterocycles, 2001, 55, 2423.

53. M. Rehwald, K. Gewald, and G. Boucher, New syntheses of 2,4-diaminothiophenes: use of (l,3-oxathiol-2-ylidene)malononitrile // Heterocycles, 1997, 45, 493.

54. A. W. Erian, A. Konno, and T. Fuchigami, A novel synthesis of

fluorothieno[2,3-b]lpyridines using anodic fluorination of heterocyclic sulfides as a key step // J. Org. Chem., 1995, 60, 7654.

55. G. Sommen, A. Cornel, and G. Kirsch, Preparation of thieno[2,3-b]pyrroles starting from ketene-N,S-acetals // Tetrahedron, 2003, 59, 1557.

56. M. V. Vovk, V. A. Sukach, V. V. Pyrozhenko, and A. V. Bol'but, Synthesis of functionalized 2,3-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(l//)-ones and their recyclization to 2,3-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4(l//)-ones // Heteroatom Chem., 2006, 17, 104.

57. C. M. Camaggi, R. Leardini, D. Nanni, and G. Zanardi, Radical annulations with nitriles: novel cascade reactions of cyano-substituted alkyl and sulfanyi radicals with isonitriles // Tetrahedron, 1998, 54, 5587.

58. M. Cariou, T. Douadi, and J. Simonet, Anodic oxidation of hexamethoxybiphenyls into either stable cation radical salt or spiro (fluorene-9, 1 '-cyclohexadienones) // New J. Chem., 1995, 19, 65.

59. U. Dahlmann and R. Neidlein, Rhodium(I)-mediated synthesis of benzo2,l-b :3,4-b':5,6-c"trithiophenes and naphtho2,l-b :3,4-b'dithiophenes // Synthesis, 1997, 1027.

60. U. Dahlmann and R. Neidlein, The diyne reaction of 3,3'-bis(phenylethynyl)-2,2'-bithiophene derivatives via rhodium complexes: a novel approach to condensed benzoI2,l-b:3,4-b']dithiophenes // Helv. Chim. Acta, 1997, 80, 111.

61. R. W. Sabnis, D. W. Rangnekar, and N. D. Sonawane, 2-Aminothiophenes by the Gewald reaction // J. Heterocycl. Chem., 1999, 36, 333.

62. M. Gutschow, H. Schroter, G. Kuhnle, and K. Eger, Synthesis of 4-Isobutyl Substituted Thiophenes by Gewald Reaction // Monatsh. Chem., 1996, 127, 297.

63. S. M. Sherif, W. W. Wardakhan, and R. M. Mohareb, Thiophenylhydrazonoacetates in Heterocyclic Synthesis // J. Chem. Res. (S), 1996,356.

64. A. K. Marwah, P. Marwah, G. S. Rao, and B. S. Trivedi, Synthesis of 3-Aryl

117

Thiophenes from Disodium 2-Aryl Succinates Role of Red Phosphorus // Synth. Commun., 1995, 25, 235.

65. A. A. Kiryanov, P. Sampson, and A. J. Seed, Synthesis of 2-alkoxy-substituted thiophenes, 1,3-thiazoles, and related S-heterocycles via Lawesson's reagent-mediated cyclization under microwave irradiation: applications for liquid crystal synthesis // J. Org. Chem., 2001, 66, 7925

66. C. E. Hewton, M. C. Kimber, and D. K. Taylor, A one-pot synthesis of thiophene and pyrrole derivatives from readily accessible 3,5-dihydro-l,2-dioxines // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 3199.

67. J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, B. Eeshwaraiah, and M. K. Gupta, Bi(OTfV[bmim]BF4 as novel and reusable catalytic system for the synthesis of furan, pyrrole and thiophene derivatives // Tetrahedron Lett., 2004, 45, 5873.

68. D. S. H. L. Kim, C. L. Ashendel, Q. Zhou, C.-t. Chang, E.-S. Lee, and C.-j. Chang, Novel protein kinase C inhibitors: synthesis and PKC inhibition of substituted polythiophene derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 2695.

69. J.-P. Bouillon, A. Capperucci, C. Portella, and A. Degl'Innocenti, Synthesis of new silylated sulfur-containing heterocycles through thionation of bis(acylsilanes) // Tetrahedron Lett., 2004, 45, 87.

70. Balaban AT, Oniciu DC, Katritzky AR., Aromaticity as a Cornerstone of Heterocyclic Chemistry // Chem. Rev. 2004;104:2777-2812

71. Bacolini G. Topics Heterocycl. Syst. Synth. React. Prop. 1996; 1:103.,

72. Brichacek M, Njardarson JT. Creative approaches towards the synthesis of 2,5-dihydro- furans, thiophenes, and pyrroles. One method does not fit all. // Org. Biomol. Chem. 2009;7:1761-1770.

73. Sheldon RA. Catalysis: the key to waste minimization. // J. Chem. Technol. Biotechnol. 1997;68:381-388.

74. Dabholkar VV, Ansari FY. Novel pyrimidine derivatives by sonication and traditional thermal methods. // Green Chem. Lett. Rev. 2010;3:245-248

75. Ballini R, editor. Eco-friendly synthesis of fine chemicals. // UK: Royal Society of Chemistry; 2009. 275-292.,

76. Santagada V, Perissutti E, Caliendo G. The application of microwave irradiation as new convenient synthetic procedure in drug discovery. // Curr. Med. Chem. 2002;9:1251-1283.

77. S.D. Joshi, U. A. More, V. H. Kilkarni, T.M. Aminabhavi, Discovery of target based novel pyrrolyl phenoxy derivatives as antimycobacterial agents: An in silico approach // Curr. Org. Chem. 2013, 17, 2279-2304.

78. A. Majumder, R. Gupta, A. Jain, Microwave-assisted synthesis of nitrogen-containing heterocycles // Green. Chem. Lett. Rev. 2013, 6, 151-182.

79. F.J. Leeper, J.M. Kelly, Synthesis of 3, 4-disubstituted pyrroles. A review // Org. Prep. Proc. Intl.. 2013, 45, 171-210.

80. M.R. Shaaban and A.H.M. Elwahy, Synthesis of Tetrasubstituted Furan Derivatives by Condensation of 1, 3-Diketones with Cyclic a-Hydroxy-(3-oxo Esters // Curr. Org. Synth. 2013, 10, 425-466.

81. P. Vitale, A. Scilimati, Five-membered ring heterocycles by reacting enolates with dipoles // Curr. Org. Chem. 2013, 17, 1986-2000.

82. D.W. Knight, H.C. Rost, C.M. Sharland, J. Singkhonrat, A general approach to polysubstituted pyrroles // Tetrahedron Lett. 2007, 48, 7906.

83. N. Dieltiens, K. Moonen, C.V. Stevens, Enyne metathesis-oxidation sequence for the synthesis of 2-phosphono pyrroles: proof of the "Yne-then-Ene" pathway // Chem. Eur. J. 2007, 13, 203.

84. P.W. Davies and N. Martin, Counterion effects in a gold-catalyzed synthesis of pyrroles from alkynyl aziridines // Org. Lett., 11, 2293 (2009).

85. E. Benedetti, G. Lemiere, L. Chapellet, A. Penoni, G. Palmisano, M. Malacria, J. Goddard, L. Fensterbank, Gold (I)-catalyzed cyclization of allenylhydrazones: an efficient synthesis of multisubstituted TV-aminopyrroles //Org. Lett. 2010, 12, 4396.

86. D.-L. Mo, C.-H. Ding, L.-X. Ai, X.-L. Hou, Metal-free synthesis of polysubstituted pyrroles by (diacetoxyiodo) benzene-mediated cascade

Reaction of 3-alkynyl amines // Chem. Asian J. 2011, 6, 3200.

87. M. Sai, S. Matsubara, Silver-catalyzed intramolecular chloroamination of allenes: easy access to functionalized 3-pyrroline and pyrrole derivatives // Org. Lett. 2011, 13,4676.

88. Y. Zhang, J. Zhang, Highly Substituted Pyrroles by a Gold(I)-Catalyzed Tandem Reaction of l-(l-Alkynyl)cyclopropyl Oxime Ethers with Nucleophiles // Synlett 2012, 23, 1389

89. B. Schmidt, S. Krehl, E. Jablowski, Assisted tandem catalytic RCM-aromatization in the synthesis of pyrroles and furans // Org. Biomol. Chem. 2012, 10,5119.

90. S. Agarwal, U. Passler, H.-J. Knolker, Transition metals in organic synthesis, Part 105. Synthesis of pyrroles by silver (I)-promoted oxidative cyclization // ARKIVOC 2013, ii, 6-12.

91. D. Shi, G. Dou, C. Shi, Z. Li, S.-J. Ji, Highly regioselective synthesis of substituted pyrroles utilizing low-valent titanium reagent // Synthesis 2007, 3117.

92. M. Abid, L. Teixeira, B. Torok, Triflic acid controlled successive annelation of aromatic sulfonamides: an efficient one-pot synthesis of iV-sulfonyl pyrroles, in doles and carbazoles // Tetrahedron Lett. 2007, 48, 4047.

93. A. Mizuno, H. Kusama and N. Iwasawa, Angew. Rhodium (I)-catalyzed [4+ 1] cycloaddition reactions of a, ^-unsaturated imines with terminal alkynes for the preparation of pyrrole derivatives // Chem. Int. Ed., 2009, 48, 8318.

94. P. Fontaine, G. Masson and J. Zhu, Synthesis of pyrroles by consecutive multicomponent reaction/[4+l] cycloaddition of a-iminonitriles with isocyanides // Org. Lett., 2009, 11, 1555.

95. Y. Lu and B.A. Arndtsen, A direct phosphine-mediated synthesis of pyrroles from acid chlorides and a, ^-unsaturated imines // Org. Lett., 2009, 11, 1369.

96. S.J. Pridmore, P.A. Slatford, J.E. Taylor, M.K. Whittlesey and J.M.J.

Williams, Synthesis of furans, pyrroles and pyridazines by a ruthenium-

catalysed isomerisation of alkynediols and in situ cyclisation // Tetrahedron,

120

2009, 65, 8981.

97. L. Ackermann, R. Sandmann and L.T. Kaspar, Two Titanium-Catalyzed Reaction Sequences for Syntheses of Pyrroles from (E/Z)-Chloroenynes or a-Haloalkynols // Org. Lett., 2009, 11, 2031.

98. Y. Lu, X. Fu, H. Chen, X. Du, X. Jia and Y. Liu, An Efficient Domino Approach for the Synthesis of Multisubstituted Pyrroles via Gold/Silver-Catalyzed Amination/Cycloisomerization of (Z)-2-En-4-yn-l-ols //Adv. Synth. Catal., 2009, 351, 129.

99. Y.-J. Bian, X.-Y. Liu, K.-G. Ji, X.-Z. Shu, L.-N. Guo and Y.-M. Liang, Efficient synthesis of highly substituted pyrroles based on the tandem reactions: intermolecular amination and Pd (Il)-catalyzed intramolecular hydroamidation // Tetrahedron, 2009, 65, 1424.

100. E. Lourdusamy, L. Yao, C. Park, Stereoselective synthesis of a-diazo oxime ethers and their application in the synthesis of highly substituted pyrroles through a [3+ 2] cycloaddition // Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 7963.

101. S. Rakshit, F.W. Paturea, F. Glorius, Pyrrole synthesis via allylic sp3 C~H activation of enamines followed by intermolecular coupling with unactivated alkynes // J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 9585.

102. N. Yasmin, J.K. Ray, A new facile approach to isoindole and pyrrole derivatives // Synlett 2010, 924.

103. M.P. Huestis, L. Chan, D.R. Stuart, K. Fagnou, Rhodium (Ill)-catalyzed alkenyl C-H bond functionalization: convergent synthesis of furans and pyrroles // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2011, 50, 1338.

104. S. Nandi, J.K. Ray, Copper catalyzed synthesis of highly substituted pyrrole and isoindole derivatives // Tetrahedron Lett. 2011, 52, 6203.

105. T. Wang, X.-L. Chen, L. Chen, Z.-P. Zhan, Atom-economical chemoselective synthesis of 1,4-diynes and polysubstituted furans/pyrroles from propargyl alcohols and terminal alkynes // Org. Lett. 2011, 13, 3324.

106. M. Zhao, F. Wang, X. Li, Cross-dehydrogenative coupling between enamino

esters and ketones: synthesis of tetrasubstituted pyrroles // Org. Lett. 2012,

121

ummrnrnm

14, 1412.

107. C. He, S. Guo, J. Ke, J. Hao, H. Xu, H. Chen, A. Lei, Silver-mediated oxidative C-H/C-H functionalization: a strategy to construct polysubstituted furans // J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5766.

108. Y.-Q. Zhang, D.-Y. Zhu, B.-S. Li, Y.-Q. Tu, J.-X. Liu, Y. Lu, S.-H. Wang, Palladium-catalyzed cascade process to construct 1, 2, 5-trisubstituted pyrroles // J. Org. Chem. 2012, 77, 4167.

109. T. Maehara, R. Kanno, S. Yokoshima, T. Fukuyama, A practical preparation of highly versatile JV-acylpyrroles from 2, 4, 4-trimethoxybutan-1 -amine // Org. Lett. 2012, 14, 1946.

110. A. Abdukader, Q. Xue, A. Lin, M. Zhang, Y. Cheng, C. Zhu, Gold-catalyzed cascade C-C and C-N bond formation: synthesis of polysubstituted indolequinones and pyrroles // Tetrahedron Lett. 2013, 54, 5898-5900.

111. G. Bharathiraja, S. Sakthivel, M. Sengoden, T. Punniyamurthy, Novel tandem sequence to pyrrole syntheses by 5-endo-dig cyclization of 1,3-enynes with Amines // Org. Lett. 2013, 15, 4996-4999.

112. D.J. St. Cyr, B.A. Arndtsen, J. Am. A new use of Wittig-type reagents as 1, 3-dipolar cycloaddition precursors and in pyrrole synthesis // Chem. Soc. 2007, 129, 12366.

113.C.V. Galliford, K.A. Scheidt, Catalytic multicomponent reactions for the synthesis of N-Aryl trisubstituted pyrroles // J. Org. Chem. 2007, 72, 1811.

114. D.J. St. Cyr, N. Martin, B.A. Arndtsen, Direct synthesis of pyrroles from Imines, alkynes, and acid chlorides: An isocyanide-mediated reaction // Org. Lett. 2007, 9, 449.

115. A.T. Khan, M. Lai, P.R. Bagdi, R.S. Basha, P. Saravanan, S. Patra, Synthesis of tetra-substituted pyrroles, a potential phosphodiesterase 4B inhibitor, through nickel (II) chloride hexahydrate catalyzed one-pot four-component reaction // Tetrahedron Lett. 2012, 53, 4145.

116.X. Wang, X.-P. Xu, S.-Y. Wang, W. Zhou, S.-J. Ji, Highly efficient chemoselective synthesis of polysubstituted pyrroles via isocyanide-based

122

multicomponent domino reaction // Org. Lett. 2013, 15, 4246-4249.

117.X. Feng, Q. Wang, W. Lin, G.-L. Dou, Z.-B. Huang, D.-Q. Shi, Highly efficient synthesis of polysubstituted pyrroles via four-component domino reaction // Org. Lett. 2013, 15, 2542-2545.

118. K.K.A.D.S Kathriarachchi, A.I. Siriwardana, I. Nakamura, Y. Yamamoto, Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrasubstituted pyrrole derivatives via the palladium-catalyzed reaction of 1, 3-diketones with methyleneaziridines // Tetrahedron Lett. 2007, 48, 2267.

119. C.R. Alonso-Cruz, R. Freire, M.S. Rodriguez, E. Suárez, Synthesis of mono-and bis-C-glycosylated 2,3,4-trisubstituted 1//-pyrroles as cyclo- and acyclo-C-nucleoside analogues // Synlett 2007, 2723.

120. V. Declerck, H. Allouchi, J. Martinez, F. Lamaty, 2-Trimethylsilylethanesulfonyl (SES) versus Tosyl (Ts) protecting group in the preparation of nitrogen-containing five-membered rings. A novel route for the synthesis of substituted pyrrolines and pyrrolidines // J. Org. Chem. 2007, 72, 1518

121. T. Miura, M. Yamauchi and M. Murakami, Enantioselective Synthesis of 3, 4-Dihydroisoquinolin-l (2//)-ones by nickel-catalyzed denitrogenative annulation of 1, 2, 3-benzotriazin-4 (3 H)-ones with alienes // Chem. Commun., 2009, 1470.

122. S. Kiren, X. Hong, C.A. Leverett and A. Padwa, Synthesis of 2, 4-disubstituted pyrroles by rearrangements of 2-furanyl carbamates // Org. Lett., 2009, 11, 1233.

123. S. Kiren, X. Hong, C.A. Leverett and A. Padwa, A facile synthesis of 5-alkoxypyrrol-2 (5//)-ones using a modified aza-Achmatowicz oxidation // Tetrahedron, 2009, 65, 6720.

124. B.T. Parr, S.A. Green, H.M.L. Davies, Rhodium-catalyzed conversion of furans to highly functionalized pyrroles // J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 4716.

125.1.V. Trushkov, T.A. Nevolina, V.A. Shcherbinin, L.N. Sorotskaya, A.V.

123

Butin, Furan ring opening-pyrrole ring closure. A simple route to 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazin-3-ones // Tetrahedron Lett. 2013, 54, 39743976.

126. B. Alcaide, P. Almendros, T.M. del Campo, Allenyl-(3-lactams: versatile scaffolds for the synthesis of heterocycles // Chem. Eur. J. 2010, 16, 5836.

127. B. Heasley, Eur. J. Org. Chem. 2011, 19.

128. T.J. Donohoe, J.F. Bower, L.K.M. Chan, Olefin cross-metathesis for the synthesis of heteroaromatic compounds // Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 1322.

129. R.-J. Putten, J.C. van der Waal, E. Jong, C.B. Rasrendra, H.J. Heeres, J.G. de Vries, Hydroxy methyl furfural, a versatile platform chemical made from renewable resources // Chem. Rev. 2013, 113, 1499.

130. S. Arsenjyadis, J. Fournier, S. Thangavelu, O. Lozano, S. Prevost, A. Archambeau, C. Menozzi, J. Cossy, Palladium-catalyzed allylic alkylation of allyl dienol carbonates: reactivity, regioselectivity, enantioselectivity, and synthetic applications // Synlett 2013, 2350.

131. Z. Wang, Polar intramolecular cross-cycloadditions of cyclopropanes toward natural product // Synthesis Synlett 2012, 23, 2311.

132. A.R.H. Narayan, E.M. Simmons, R. Sarpong, Synthetic Strategies Directed Towards the Cortistatin Family of Natural Products // Eur. J. Org. Chem. 2010,3553.

133. D.Y.K. Chen, C.C. Tseng, Chemistry of the cortistatins-a novel class of anti-angiogenic agents // Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 2900.

134. S.Y. Zhang, F.M. Zhang, Y.Q. Tu, Direct Sp3 a-C-H activation and functionalization of alcohol and ether// Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 1937.

135. F. Chemla, F. Dulong, F. Ferreira, M.P. Nullen, A. Perez-Luna, Radical zinc-atom transferBased multicomponent approaches to 3-alkylidene-substituted tetrahydrofurans // Synthesis 2011, 1347.

136. A. Padwa, Intramolecular cycloaddition of carbonyl ylides as a strategy for natural product synthesis // Tetrahedron 2011, 67, 8057.

137. W. Pu, F. Wang, C. Wang, Efficient Asymmetric Synthesis of 4H-Chromene Derivatives through a Tandem Michael Addition-Cyclization Reaction Catalyzed by a Salen-Cobalt(II) Complex // J. Org. Chem. 2011, 31, 155.

138. A. Goel, A. Kumar, A. Raghuvanshi, Synthesis, Stereochemistry, Structural classification, and chemical reactivity of natural pterocarpans // Chem. Rev. 2013,113,1614.

139. K. Tanaka, Rhodium-Catalyzed [2+2+2] Cycloaddition for the Synthesis of Substituted Pyridines, Pyridones, and Thiopyranimines // Heterocycles 2012, 85, 1017.

140. D.H. Lukamto, P. Wang, T.-P. Loh, Asian, Catalytic conversion of inert carbohydrates into platform chemical 5-hydroxymethyl furfural using arylboronic acids // J. Org. Chem. 2013, 2, 947.

141. V.A. Nikolaev, M.B. Supurgibekov, H.M.L. Davies, J. Sieler, V.M. Zakharova, Influence of an internal trifluoromethyl group on the rhodium (II)-catalyzed reactions of vinyldiazocarbonyl compounds // J. Org. Chem. 2013, 78,4239.

142. P.K. Tiwari, T. Mukhopadhyay, I.S. Aidhen, A defunctionalization concept for the convenient synthesis of bis (5-arylfuran-2-yl) methane scaffolds // Eur. J. Org. Chem. 2013, 8083.

143. C. Song, S. Dong, L. Feng, X. Peng, M. Wang, J. Wang, Z. Xu, Modular synthesis of all-substituted furans through oxidative carbonylation of cyclopropenes with tandem metal relay catalysis // Org. Biomol. Chem. 2013, 11,6258.

144. Y. Xia, S. Qu, Q. Xiao, Zf-X. Wang, P. Qu, L. Chen, Z. Liu, L. Tian, Z. Huang, Y. Zhang, J. Wang Palladium-Catalyzed Carbene Migratory Insertion Using Conjugated Ene-Yne-Ketones as Carbene Precursors // J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 13502.

145. S. Dhiman, S.S.V. Ramasastry, Acid Catalyzed Ring Transformation of Benzofurans to Tri-and Tetrasubstituted Furans // J. Org. Chem. 2013, 78, 10427.

146. H. Jiang, Y. Cheng, Y. Zhang, S. Yu, De Novo Synthesis of Polysubstituted Naphthols and Furans Using Photoredox Neutral Coupling of Alkynes with 2-Bromo-1, 3-dicarbonyl Compounds // Org. Lett. 2013, 15, 4884.

147. J. Boukouvalas, R.P. Loach, Concise Total Synthesis of (-)-Auxofuran by a Click Diels-Alder Strategy // Org. Lett. 2013, 15, 4912.

148. X. Zheng, S. Lu, Z. Li, The Rearrangement of tert-Butylperoxides for the Construction of Polysubstituted Furans // Org. Lett. 2013, 15, 5432.

149. J.-S. Li, Y. Xuea, Z.-W. Li, W.-D. Liu, C.-H. Lu, P.-X. Zhao, An Efficient Access to Fluorescent 2,3,4-Tricyanofurans from a-Cyano Ketones Using DDQ as Maleonitrile Building Block // Synlett 2013, 2003.

150. M. Ghandi, N. Zarezadeh, Three-component one-pot synthesis of quinoline-furan conjugates from acetylenedicarboxylate, isocyanide, and 2-chloroquinoline-3-carbaldehyde // Tetrahedron 2013, 69, 8668.

151. S. Dhiman, S.S.V. Ramasastry Di-and triheteroarylalkanes via self-condensation and intramolecular Friedel-Crafts type reaction of heteroaryl alcohols//Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 8030.

152. M. M. Ahmed, M. A. Khan, K. D. Rainsford, Synthesis ofthiophene andNO-curcuminoids for antiinflammatory and anti-cancer activities // Molecules, 2013, 18, 1483.

153. L. Bober, P. Kawczak, T. Baczek, Pharmacological classification and activity evaluation of furan and thiophene amide derivatives applying semi-empirical ab initio molecular modeling methods // Int. J. Mol. Sci., 2012, 13, 6665.

154. E. Lukevics, P. Arsenyan, I. Shestakova, O. Zharkova, I. Kanepe, R. Mezapuke, O. Pudova, Cytotoxic Activity of Silyl-and Germyl-Substituted 4, 4-Dioxo~3a, 6a-Dihydrothieno [2, 3- d] isoxazolines-2 // Met.-Based Drugs, 2000, 7, 63.

155. D.T. Connor, W.A. Cetenko, M.D. Mullican, R.J. Sorenson, P.C. Unangst, R.J. Weikert, R.L. Adolphson, J.A. Kennedy, D.O. Thueson, C.D. Wright, M.C. Conroy, Novel benzothiophene-, benzofuran-, and

naphthalenecarboxamidotetrazoles as potential antiallergy agents // J. Med. Chem. 1992,35,958.

156. W. W. Wardakhan, О. M. E. Abdel-Salam, G. A. Elmegeed, Screening for antidepressant, sedative and analgesic activities of novel fused thiophene derivatives // Acta Pharm., 2008, 58, 1.

157. A. A. R. Mohamed, M. A. Shehab, S. M. El-Shenawy, Synthesis, characterization and biological activities of some new benzo [b] thiophene derivatives // Monatsh. Chem., 2009, 140, 445.

158. C.D. Jones, M.G. Jevnikar, A.J. Pike, M.K. Peters, L.J. Black, A.R. Thompson, J.F. Falcone, J.A. Clements, Structure-Activity Studies in a Series of 3-royl-2-arylbenzo[ b ] thiophene Derivatives leading to [ 6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[ b ]thien-3-yl][ 4-[ 2-( l-piperidinyl)ethoxyl-phenyllethnone hydrochloride (LY 156758), a remarkably effective estrogen antagonist with only minimal intrinsic estrogenicity // J. Med. Chem. 1984, 27, 1057-1066/

159. V.C. Jordan, The estrogen receptor a model for molecular medicine J. Med. Chem. 2003,46, 883-908.

160. V.C. Jordan, Antiestrogens and selective estrogen receptor modulators as multifunctional medicines. 2. Clinical considerations and new agents // J. Med. Chem. 2003, 46, 1081-1111.

161. Т. С. Елынина, E. А. Соснин, E. В. Шкляева, Г. Г. Абашев, N-Замещенные 2,5-ди(2-тиенил)пирролы. Синтез и электрохимические свойства // Журн. общ. химии, 2013, 83, 644.

162. Е. А. Игнатенко, Е. В. Шкляева, Г. Г. Абашев, Журн. орган, химии, 49, 1394 (2013).

163. А. С. Ляховненко, А. В. Аксенов, А. В. Андриенко, И. В. Аксенова, Синтез 1-тиа-5б7-диазациклопентафеналена, новой гетероциклической системы //ХГС, 1268 (2010).

!

164. С. В. Щербаков, Д. А. Лобач, А. В. Аксенов, Новый метод пери-аннелирования тиофенового кольца к производным 1Н-перимидина и 1,2,3-триазафеналена // ХГС 2014, 2, 327.

165. Willgerodt С., Вег., 20, 2467 (1887); 21, 524 (1888);

166. Carmack М., Spielman М.А., A Synthesis of Dibenzocycloheptadiene // Organic reactions, John Wiley a. Sons, N.Y., 1946, 3, 83.

167. Д. В. Моисеев, А. В. Аксенов, Ю. И. Смушкевич, Тиолирование 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолинийгалогенидов // ХГС, 512 (2000). [Chem.Heterocycl. Compd., 36, 439 (2000).]

168. Д. В. Моисеев, А. В. Аксенов, Неожиданная реакция Г-аллил-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолила//ХГС, 130 (2001). [Chem. Heterocycl. Compd., 37, 124 (2001).]

169. Clark H. С., Horsfield A., Symons М.С., Magnetic and spectrophotometry studies of dilute solutions of sodium in ammonia // J. Chem. Soc., 1959, 2478.

170. Davids R. E., Nakshbendi H. F., Sulfur in amine solvents // J. Am. Chem. Soc., 1961, 84, 2085.

171. А. В. Аксенов, С. В. Щербаков, Д. А. Лобач, Н. Н. Летичевская, Е. А. Васильева, Синтез 1-тиа-5,7-диазациклопента|^]феналенов из 6(7)-производных перимидина // ХГС 2014, 5, 737-745.

172. R. Т. Armstrong, J. R. Little, К. W. Doak, Chemistry of Sulfur-Olefin Reactions // Ind. Eng. Chem., 1944, 36, 628.

173. E. H. Farmer, F. W. Shipley, Modern views on the chemistry of vulcanization changes. I. Nature of the reaction between sulfur and olefins // J. Polym. Sci., 1946, 1,293.

174. E. H. Farmer, F. W. Shipley, The reaction of sulphur with mono-olefins and with A1 :5-diolefins J. Chem. Soc., 1947, 1519.

175. L. Bateman, C. G. Moore, M. Porter, The mechanism of interaction of sulphur with mono-olefins and 1 : 5-dienes, // J. Chem. Soc., 1958, 2866.

176. A. J. Parker, N. Kharash, The scission of the sulfur-sulfur bond // Chem. Rev., 1959, 59,583.

177. A. W. Horton, The mechanism of the reactions of hydrocarbons with sulfur // J. Org. Chem., 1949, 14,761.

178. W. Zhang, Z. Liu, S. Li, T. Yang, O. Zhang, L. Ma, X. Tian, H. Zhang, C. Huang, S. Zhang, J. Ju, Y. Shen, C. Zhang, Spiroindimicins A-D: New bisindole alkaloids from a deep-sea-derived actinomycete // Org. Lett., 2012, 14,3364.

179. S. Nakadate, K. Nozawa, T. Yaguchi, Two new eujindoles from Eupenicillium javanicum//Heterocycles, 2011, 83, 1867.

180. M. D. Varney, C. L. Palmer, J. G. Deal, S. Webber, K. M. Welsh, C. A. Bartlett, C. A. Morse, W. W. Smith, C. A. Janson, Synthesis and biological evaluation of novel 2, 6-diaminobenz [cd] indole inhibitors of thymidylate synthase using the protein structure as a guide // J. Med. Chem., 1995,38, 1892.

181. T. Stafforst, J. M. Stadler, Photoactivation of a Psoralen-Blocked Luciferase Gene by Blue Light // Angew. Chem., Int. Ed., 2013, 52, 12448.

182. O. Vostrowsky, A. Hirsch, Heterofullerenes // Chem. Rev., 2006, 106, 5191.

183. R. Ragno, G. R. Marshall, R. D. Santo, R. Costi, S. Massa, R. Rompei and M. Artico, Antimycobacterial pyrroles: synthesis, anti-Mycobacterium tuberculosis activity and QSAR studies // Bioorganic & Medicinal Chemistry 8(2000) 1423-1432

184. A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, A. S. Lyakhovnenko, I. V. Aksenova Synthesis of 6H-pyrrolo[2,3,4-gh]perimidines from naphthalene-1,4,8-triamine // Russ. J. Org. Chem., 49, 1555 (2013)

185. A. V. Aksenov, A. S. Lyakhovnenko, A. V. Andrienko, 1.1. Levina, A new method for pyrrole peri-annulation: synthesis of 1H-1, 5, 7-triazacyclopenta [c, d] phenalenes from lH-perimidines // Tetrahedron Lett., 2010, 51, 2406.

186. L.V. Kruzmetra, Nitrofuran preparations in combating staphylococcus infection [in Russian], Institute of Organic Synthesis, Academy of Sciences of the Latvian SSR, Riga (1964).

187. K. Miura and H. K. Reckendorf, Progress in Medicinal Chemistry, 1967, 5, 320.

188. D.R. McCalla, Nitrofurans//Antibiotics, 1979, 1, 177.

189. A.M. Gounot, C. Brevet, and S. Videz, Biological activity of furan derivatives (review) // Ann. Pharm. France, 37, 421 (1979).

190. A.A. Zidermane, A. Zh. Dauvarte, N. M. Sukhova, and M. Yu. Lidak, Antitumor activity of nitrofuran derivatives // Khim.-farm. Zh., No. 3, 86 (1978).

191. E. Grunberg, Ann. Chemotherapeutic properties of heterocyclic compounds: monocyclic compounds with five-membered rings // Rev. Microbiol., 27, 317

192. M.I. Kastro, Synthesis and properties of carbofianctional silylfurans// Master's Dissertation, Riga (1984).

193. Шарп, Дж., Практикум по органической химии: Пер. с англ./ Дж. Шарп, И. Госни, А. Роули. М.: Мир, 1993. С. 188.

194. Пожарский А.Ф., Анисимова В.А., Цупак Е.Б. Практические работы по химии гетероциклов. -Ростов-на-Дону: изд-во РГУ. - 1988.

195. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В., Ацилирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // ХГС -2007. -С. 629.

196. Боровлев И. В., Пожарский А.Ф. Ацилирование перимидонов, тиоперимидонов и 2,3-дигидроперимидинов. // ХГС, -1975. - № 12. - С.

197. Rees C.W., Storr R.C., Reactive Intermediates. Part IV. The Amination of Naphtho[l,8-de]triazine. // J. Chem. Soc. C, - 1969, - P.756.

198. И. В. Боровлев, О. П. Демидов, Синтез кетонов 2,3-дигидроперими-динового ряда ХГС, 902 (2009). [Chem. Heterocycl. Compd., 45,721 (2009).

(1973).

1688.