3-Аминопирролы и -тиофены в синтезе конденсированных бициклических систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рындина, Светлана Александровна

• Рындина, Светлана Александровна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рындина, Светлана Александровна

I Введение ii Синтез 3-аминопроизводных пиррола и тиофена 8 (Литературный обзор).

11.1. Введение

11.2. Синтез 3-аминопирролов и 3-аминотиофенов 9 на основе восстановления З-нитропроизводных.

11.2.1. Получение З-нитропроизводных тиофена и 9 пиррола.

Н.2.2. Восстановление З-нитропроизводных тиофена и пиррола.

II.3 Реакции рециклизации

II.4. Другие методы получения 3аминопроизводных пиррола и тиофена ti.5. Внутримолекулярная циклизация Торпа

Циглера

11.5.1. Синтез производных 3-аминотиофена.

11.5.2. Синтез производных 3-аминопиррола.

II.6. Некоторые сведения о практически полезных 32 свойствах 3-аминопроизводных тиофена и пиррола. iii Обсуждение экспериментальных результатов. iii.1. Введение. 36 ш.2. Использование циклизации Торпа-Циглера в синтезе 3-аминопроизводных пиррола. ш.з. Синтез производных пирроло[3,2-йГ]- и -[3,4d] пиримидина.

111.4. Изучение реакции 3-аминопирролов и 4- 53 аминоимидазолов с кетонами и 1,3-дикарбонильными соединениями.

111.5. Применение реакции Торпа-Циглера в синтезе 64 3-аминотиофенов.

111.6. Синтез производных тиено[3,4-</]- и тиено[3,2- 66 ¿/]пиримидина.

111.7. Синтез производных тиено[3,4ч/]- и тиено[3,2- 69 d\-1,2,3-триазина.

Ш.8. Изучение реакции производных З-амино-4карбамоилтиофена с 1,3-ДИкарбонильными соединениями.

111.9. Другие методы синтеза тиенопиримидиновых t производных.

IV Краткие данные о биологической активности синтезированных соединений.

V Экспериментальная часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «3-Аминопирролы и -тиофены в синтезе конденсированных бициклических систем»

Одним из важнейших направлений развития гетероциклической и медицинской химии является поиск новых биологически активных веществ. С этой точки зрения особое значение приобретает разработка современных препаративных методов синтеза соединений, принадлежащих к тем классам гетероциклов, которые уже зарекомендовали себя как перспективные базовые системы для изыскания новых эффективных лекарственных средств.

Хорошо известно, какую важную роль играют в фармакологии вещества, относящиеся к классам пирролов и тиофенов, а также функционально замещенные би- и трициклические системы, содержащие в своей структуре пиррольный и тиофеновый фрагменты. Вследствие этого, целью настоящей диссертационной работы явился поиск новых подходов к синтезу 3-амино-пирролов и -тиофенов, интересных как с точки зрения потенциальной биологической активности ранее не описанных производных этих соединений, так и возможности создания на их основе пирроло-и тиенсодержащих аннелированных гетероциклических систем. Одним из наиболее перспективных препаративных методов построения 3-аминопроизводных является реакция Торпа-Циглера, уже нашедшая применение в синтезе ряда препаратов и биологически активных веществ. Именно эта реакция в настоящем исследовании положена в основу получения ключевых 3-аминопиррольных и тиофеновых интермедиатов.

Исходными объектами для данной работы выбраны Р-енаминонит-рильные производные ряда 1-циано-1-карбамоил-2-аминопропена. Интерес к этому ряду соединений обусловлен их препаративной доступностью и наличием в структуре нескольких функциональных групп, позволяющих использовать их в дальнейших превращениях, в том числе и для получения на их основе различных конденсированных гетероциклов.

На первом этапе работы изучено применение реакции Торпа-Циглера для синтеза производных 3-аминопиррола с использованием в качестве исходных веществ Р-енаминонитрильных интермедиатов. Этим способом реализован синтез ряда 3-амино-1-алкил(арил)-5-метил-4-циа-нопирролов и изучены их некоторые химические свойства. Исследовано конкурентное замыкание пиррольного цикла по Торпу-Циглеру с участием енаминового производного, имеющего в (3-положении заместители, по-разному активирующие находящуюся рядом метиленовую группу. Показано, что циклизация проходит исключительно по метиленовому звену, обладающему более высокой СН-кислотностыо. В ряду синтезированных в настоящей работе 2,4-дифункционально замещенных пирролов изучена сравнительная реакционная способность этих заместителей и показано, что заместители во втором положении обладают большей реакционной способностью в реакциях, связанных с дальнейшими гетероцикли-зациями. Полученные 3-амино-1-алкил(арил)-5-метил-4-цианопроиз-водные пиррола явились полифункциональными соединениями, обладающими набором заместителей, которые позволили осуществить на их основе синтезы новых производных пирроло[3,2-с(]пиримидина, иирроло[3,4-£/]ниримидина, пиридо[3',4':4,5]пирроло[3,2-^/]пиримидина, пиррол о [3,2-с] дипиридо[6, ¿/]тиофена.

Базируясь на взаимодействии синтезированных 3-аминопирролов и родственных им по строению 4-аминоимидазолов с циклическими кето-нами, получена большая группа новых 5,6-три(тетра)метилен-1,7-диарил-2-метил-3-цианопирроло[3,2-6]пиридинов и 1,7-диарил-5,6-три(тетра)ме-тиленимидазо[4,5-6]пиридинов. Методом ВЖХ изучена конкурентная реакция с участием 1-фенил-2-бензоил-3-амино-4-циано-5-метилпиррола, циклонентанона и циклогексанона, и показано, что циклогексанон в 16 раз быстрее, чем циклопентанон реагирует с исходным пирролом. На основе конденсации 3-аминопирролов и 4-аминоимидазолов с 1,3-дикарбоыильными соединениями разработаны методы синтеза производных 5-алкил(арил)-1,7-диарил-2-метил-3-цианопирроло[3,2-&]пиридина и 5-алкил(арил)-1,7-диарилимидазо[4,5-6]пиридина. Базируясь на реакции енаминодинитрилов - производных 1,1-дициано-2-диметиламинопропена - с этиловым эфиром и Ы-фенилкарбамидом тиогликолевой кислоты реализован новый подход к синтезу 3-аминотиофеновых производных. Этим путем с использованием внутримолекулярной циклизации Торпа-Циглера, получена серия соединений 3-амино-4-АЧ1-карбамоил-5-метил-2-этоксикарбонил(А/-фенилкарбамоил)тиофенового ряда.

На основе полученных полифункциональных тиофенов разработаны методы синтеза новых производных 5-метил-7-этоксикарбонил-3,4-дигидротиено[3,4-й^пиримидин-4-она, 7-карбамоил-6-метил-3-фенил-3,4-дигидротиено[3,2-оГ]пиримидина, тиено[3,2-£/]-1,2,3-триазина и тиено[3,4-¿/]-1,2,3-триазина.

Изучены реакции 3-амино-4-карбамоил-5-метил-2-этоксикарбонил-тиофена с 1,3-дикарбонильными соединениями, протекающие с элиминированием монокарбонильного соединения и образованием производных ряда 3,4-дигидро-2-метил(фенил)-5-метил-7-этоксикарбонилтиено-[3,4-</]пиримидина. Исследовано влияние строения 1,3-дикарбонилыюго соединения на ход и результат реакций.

На основе взаимодействия соединений ряда З-амино-4-карбамоил-5-метилтиофена с различными альдегидами и кетонами получены 1,2,3,4-тетрагидропроизводные 2-алкил(арил)- и 2,2-диалкилтиено[3,4-£/]пирими-дин-4-она, 2-алкил(арил)-3,4-дигидротиено[3,4-£/]пиримидин-4-оны, и найден новый подход к неописанным ранее производным 5-метил-6-[4-арилтиазол-2-ил]тиено[3,2-£/]пиримидина. Также был получен представитель новой гетероциклической системы ряда 2-метил-3,4,5,6,7,8-гексагидротиено[2,3,4-^,/]пиримидо[3,4-с]пиримидин-3,8-диона.

Таким образом диссертация посвящена поиску новых подходов к синтезу различных гетеро-би- и -трициклических систем, что обеспечивает актуальность выбранной темы, новизну проведенных синтетических исследований.

О достоверности полученных результатов свидетельствует изучение физико-химических свойств полученных соединений на всех стадиях работы.

Научная и практическая значимость диссертационной работы определяется в первую очередь разработанными в ее рамках новыми синтезами ряда тиено- и пирролосодержащих гетероциклов.

Кроме того, уже на этом этапе исследования получены предварительные данные о некоторых видах биологической активности синтезированных соединений. Эти данные суммированы в разделе «Краткая характеристика биологической активности синтезированных соединений».

Поскольку значительная часть работы посвящена синтезу и свойствам 3-аминопирролов и тиофенов, диссертации предпослан литературный обзор «Синтез 3-аминопроизводных пиррола и тиофена», обобщающий методы получения 3-аминопроизводных пиррола и тиофена и их практическую значимость.

II. Синтез 3-аминопроизводных пиррола и тиофена. (Литературный обзор)

II. 1. Введение

К числу наиболее эффективных направлений синтеза различных конденсированных азотсодержащих гетероциклических соединений относится построение нового циклического фрагмента на основе амино-производных базового гетероцикла. Такой подход связан с необходимостью наличия надежных и доступных методов получения исходных ами-нопроизводных, которые на последующих этапах синтеза подвергаются многочисленным функционализациям, приводящим к блокам, пригодным для создания новых гетероциклов. Поскольку целью настоящей работы является изыскание новых оптимальных способов синтеза конденсированных систем, содержащих пиррольный и тиофеновый циклы, представляется целесообразным на первом этапе обсудить имеющиеся литературные данные о получении таких важнейших для гетероциклического синтеза синтонов как 3-аминопроизводные пиррола и тиофена.

Огромный фактический материал, посвященный синтезу производных тиофена и пиррола, обобщен в большом количестве монографий [17]. Тем не менее, специальные и достаточно полные обзоры, охватывающие литературные данные по методам построения именно 3-аминопроизводных тиофена и пиррола, на сегодняшний день в литературе отсутствуют.

В настоящем обзоре рассматриваются методы синтеза 3-аминопроизводных тиофена и пиррола, связанные с восстановлением нитросоединений, оксимов, других азотсодержащих функциональных заместителей и основанные на реакциях рециклизации различных гетеро-циклов. Значительная часть литературного обзора посвящена одному из наиболее важных подходов к синтезу соединений этого типа - внутримолекулярной циклизации Торпа-Циглера. Сведения об этой гетероцикли-зации в обзоре даны за период с 1996 года по настоящее время, поскольку последний обзор литературы, посвященный реакции Торпа-Циглера, охватывает период 1983-1995 годы [8].

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рындина, Светлана Александровна

VI. Основные выводы

1. На основе реакции Торпа-Циглера осуществлен синтез большой группы новых производных 3-аминопиррола и 3-аминотиофена -ключевых соединений для получения неизвестных ранее функционально замещенных конденсированных гетероциклических систем, содержащих в своей структуре пиррольные и тиофено-вые фрагменты.

2. Исследовано конкурентное замыкание аминопиррольного цикла по Торпу-Циглеру, базируясь на 1,1 -дициано-2-(Ы-цианометил-К-бензоилметил)аминопропене. Впервые с использованием одного объекта установлено, что направление пиррольной циклизации определяется сравнительной силой участвующих в ней СН-кислот - активированных метиленовых групп.

3. На основе новых полифункциональных 3-амино-1-алкил(арил)-5-метил-4-цианопирролов осуществлены синтезы оригинальных производных пирроло[3,2-й?] пиримидина, пирроло[3,4-¿/]пиримидина, пиридо[3',4':4,5]пирроло[3,2-йГ|пиримидина, пиррол о [3,2-с] дипиридо [Ь, ¿/|тиофена.

Впервые изучено взаимодействие синтезированных 3-аминопирролов и родственных им по строению 4-аминоимидазолов с циклическими кетонами. Осуществлен синтез большого ряда неизвестных ранее 5,6-три(тетра)метилен-1,7-диарил-2-метил-3-цианопирроло[3,2-Ь]пиридинов и 1,7-диарил-5,6-три(тетра)метиленимидазо[4,5-&]пиридинов. Установлено, что скорость этих реакций существенно зависит от величины цикла применяемого циклического кетона. Показано, что циклогексанон в 16 раз быстрее, чем циклопентанон реагирует с 1-фенил-2-бензоил-3-амино-4-циано-5-метилпирролом, что свидетельствует о том, что на стадии, лимитирующей скорость процесса имеет ме

У ^ сто Бр —>Бр -ретибридизация циклического углеродного атома. На основе конденсации 3-аминопирролов и 4-аминоимидазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями разработаны методы синтеза производных 5-алкил(арил)-1,7-диарил-2-метил-3-цианопирроло-[3,2-Ь]пиридина и 5-алкил(арил)-1,7-диарилимидазо[4,5-6]пириди-на.

5. Разработан новый подход к синтезу 3-аминотиофеновых производных с использованием внутримолекулярной циклизации Тор-па-Циглера на основе реакции енаминонитрилов - производных 1-циано-1-карбамоил-2-диметиламинопропена с этиловым эфиром и Ы-фенилкарбамидом тиогликолевой кислоты. Полученные производные тиофена явились ключевыми соединениями в новых синтезах производных 5-метил-7-этоксикарбонил-3,4-дигидротиено-[3,4-б/]пиримидин-4-она, 7-карбамоил-6-метил-3-фенил-3,4-дигид-ротиено[3,2-£/]пиримидина, тиено[3,2-б/]-1,2,3-триазина и тиено-[3,4-^-1,2,3 -триазина.

6. Изучены реакции 3-амино-4-карбамоил-5-метилтиофена с 1,3-дикарбонильными соединениями, протекающие с элиминированием монокарбонильного соединения и образованием производных ряда 3,4-дигидро-2-метил(фенил)-5-метил-7-этоксикарбонилтие-но[3,4-с1]пиримидина. Впервые рассмотрены причины, обусловливающие влияние структуры 1,3-дикарбонильных соединений на ход и скорость их взаимодействия с замещенными З-амино-4-карбамоил-5-метилтиофенами.

7. На основе взаимодействия соединений ряда З-амино-4-карбамоил-5-метилтиофена с различными альдегидами, кетонами, в том числе и циклическими кетонами, получены новые производные 2-алкил(арил)-1,2,3,4-тетрагидротиено [3,4-б/]пиримидин-4-она, 2,2-диалкил(арил)-1,2,3,4-тетрагидротиено[3,4-<7]пиримидин-4-она, 2алкил(арил)-3,4-дигидротиено[3,4-</]пиримидин-4-она, 5-метил-6-[4-арилтиазол-2-ил]тиено[3,2-б(]пиримидина, 5-метил-2,2-полиме-тилен-1,2,3,4-тетрагидротиено[3,4-с/]пиримидин-4-она, 2-метил-3,4,5,6,7,8-гексагидротиено[2,3,4-^,/]пиримидо[3,4-с]пиримидин-3,8-диона.

8. Согласно предварительным данным исследования биологической активности некоторых производных, в рядах тиено[3,4-¿/]пиримидинов 55с, 59b,g,f, 62а, 66е, 67е, 76а и тиено[3,4-йГ]-1,2,3-триазинов 46а,h обнаружена противовоспалительная, противо-отечная активность на модели острого воспалительного отека лапы у крыс. Наиболее эффективно в этом отношении соединение 76а. Соединения 40f, 59g, 81d, содержащие в своем строении элементы сходства с известными психотропными препаратами ряда нейролептиков и симпатомиметиков, показали наличие психотропной активности. З-Аминотиофен 40f, тиено[3,2-с!]пиримидин 81d и в меньшей степени тиено[3,4-ё]пиримидин 59g потенцируют снотворный эффект тиопентала натрия, седативное действие нейролептика аминазина, а также проявляют выраженный антагонизм к возбуждающему эффекту фенамина. Таким образом, из приведенных данных следует, что указанные выше соединения являются перспективными блоками для изыскания новых противовоспалительных и психотропных средств путем введения заместителей, тропных к системам, обеспечивающим такую активность.

Основные материалы диссертационной работы изложены в следующих публикациях:

1. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Соловьева Н.П., Граник В.Г., "Циклизация Торпа-Циглера в синтезе производных З-амино-4-цианопиррола." // Химия Гетероцикл. Соединен. - 2000. -№. 12. - С. 1643-1655.

2. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Граник В.Г., "ß-Енаминонитрилы в синтезе производных 3-аминотиофена.", // Тезисы Первой Всероссийской конференции по Химии Гетероциклов памяти А.Н. Коста. - Суздаль. - 2000. - С. 332.

3. Кадушкин A.B., Рындина С.А., Граник В.Г., "Циклизация Торпа-Циглера в синтезе производных 3-аминопиррола." // Тезисы Первой Всероссийской конференции по Химии Гетероциклов памяти А.Н. Коста. - Суздаль. -2000.-С. 32.

4. Кадушкин A.B., Рындина С.А., Граник В.Г., "Синтез производных пирро-ло[3,2-6]пиридина и пиридо[3',4':4,5]пирроло[3,2-6]пиридина." // Тезисы Третьего Всероссийского симпозиума по органической химиии "Стратегия и тактика органического синтеза". - Ярославль. - 2001. - С. 55.

5. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Граник В.Г., "2-Этоксикарбонил-З-амино-4-карбамоил-5-метилтиофен в синтезе производных тиено[3,2-¿]пиримидина." // Тезисы Третьего Всероссийского симпозиума по органической химиии "Стратегия и тактика органического синтеза". - Ярославль. -2001.-С. 94.

6. Рындина С.А., "3,4-Дигидро-3-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-7-этоксикарбонилтиено-[3,4-йГ|пиримидин-4-он.", в Сборнике трудов 1-ой Международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов", под ред. Карцева В.Г. и Толстикова Г.А. // Москва. - Иридиум-пресс. - 2001. - Т. 2. - С. 438.

7. Рындина С.А., "3,4-Дигидро-4-[ЪГ-(л-толил)карбамоилметил]-5-метш1-7-этоксикарбонщ1-тиено[3,4-д?]-1,2,3-триазин-4-он.", в Сборнике трудов 1-ой Международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов", под ред. Карцева В.Г. и Толстикова Г.А // Москва. - Иридиум-пресс. - 2001. - Т. 2. - С. 439.

8. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Соловьева Н.П., Граник В.Г., "Применение реакции Торпа-Циглера для синтеза функционально замещенных тиофенов, тиенопиримидинов и тиенотриазинов." // Изв. АН, Сер. хим. - 2002. -№.5.-С. 789-793.

9. Рындина С.А, Кадушкин A.B., Соловьева Н.П., Гранин В.Г., "Синтез тие-но[3,4-б/]пиримидинов на основе реакции производных З-амино-4-карбамоилтиофена с 1,3-дикарбонильными соединениями."// Изв. АН, Сер. хим. - 2002. - №. 10. - С. 1730-1735.

10. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Граник В.Г., "Пиримидиновая циклизация на основе 3-аминопроизводных тиофена и пиррола." в Сборнике трудов 2-ой Международной конференции "Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов.", под ред. Карцева В.Г. // Москва. - Иридиум-пресс. - 2003. - Т. 1. - С. 392.

11. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Граник В.Г., "Этиловый эфир З-амино-4-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-ил]-5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты." в Сборнике трудов 2-ой Международной конференции "Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов." , под ред. Карцева В.Г. // Москва. - Иридиум-пресс. - 2003. - Т. 2. - С. 321.

12. Рындина С.А., Кадушкин A.B., Граник В.Г., "Пиримидиновая циклизация на основе 3-аминопроизводных тиофена и пиррола." в книге "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов.", под ред. Карцева В.Г. // Москва. - IBS press. - 2003. - Т. 2. - С. 437-443.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рындина, Светлана Александровна, 2005 год

1. Ketcha D.M., Five-Membered Ring Systems: Pyrroles and benzo-derivatives. 1. book "Progress in Heterocyclic Chemistry". Gribble G.W., Gilchrist T.L. // Pergamon. - Oxford. - 1997. - Vol. 9. - P. 234-332.

2. Gronowitz S., Thiophene and its Derivatives. In book "Chemistry of Heterocyclic Compounds."// Wiley. New York. - 1992. - Vol. 44. -Pt. 5.

3. Rudorf W.-D., Thiophenes. Heteroarenes I., Kreher R.P. // Georg Thieme Verlag.- Stuttgart.- 1994.-S. 186-555.

4. Jones R.A., Pyrroles. Part I: The Synthesis and the Physical and Chemical Aspects of the Pyrrole Ring., In book "Chemistry of Heterocyclic Compounds." // Wiley. New York. - 1990. - Vol. 48. - Pt. 1.

5. Katritzky A.R., Comprehensive Heterocyclic Chemistry. The Structure, Reaction, Synthesis and uses of Heterocyclic Compounds. Five-membered Ring with One O, S or N Atom. // Oxford. Pergamon Press. - 1984. - Vol. 4. - Part. 3.

6. Litvinov V.P., Voronkov M.G., Martynov A.V., Mirskova A.N., Cyclization of Nitriles As Synthetic Route to 2- and 3-Aminothiophenes (Sulfur Report Series) // 1986. Taylor & Francis. - 58 p.

7. Granik V.G., Kadushkin A.V., Liebsher J., Synthesis of amino Derivatives Five-Membered Heterocycles by Thorpe-Ziegler Cyclization. // Adv. Het. Chem. 1998.-Vol. 72.-P. 79-125.

8. Kenning D.D., Mitchell K.A., Calhoun T.R., Funfar M.R., Sattler D.J. and Rasmussen S.C., Thieno3,4-6.pyrazines: Synthesis, Structure, and Reactivity. // J. Org. Chem. 2002.-Vol. 67.-№ 25.-P. 9073-9076.

9. Kiryanov A.A., Seed A.J. and Sampson P., Ring fluorinated thiophenes: applications to liquid crystal synthesis. // Tet. Lett. 2001. - Vol. 42. - № 50. -P. 8797-8800.

10. Baird E.E. and Dervan P.B., Solid Phase Synthesis of Polyamides Containing Imidazole and Pyrrole Amino Acids., J. Amer. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118.-№26.-P. 6141-6146.

11. Bando T., Narita A., Saito I., Sugiyama H., Highly Efficient Sequence-Specific DNA Interstrand Cross-Linking by Pyrrole/Imidazole CPI Conjugates. // J. Amer. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125.-№. 12.-P. 3471 -3485.

12. Steikopff W., Die Chemie des Thiophenes. // Verlag von T. Steikopff. -Dresden.-1941.-S. 59.

13. Hartough H.D., Thiophenes and Its Derivatives.// Interseience Publishers. -New-York. 1952. - P. 228.

14. Brünett E.W. (2), Altwein D.M. and McCarthy W.C., Isolation and Characterization of 3-aminothiophene. // J. Heterocycl. Chem. 1973. - № 10. -P. 1067.

15. Steikopff W. und Höpner T., Studien in der Thiopheine über Nitrothiophene und Thiophe-sulfochloride. // Annalen. 1932. - Vol. 501-502. - S. 174.

16. Malicorne G., Bompart G., Giral L., Despaux E., Synthese et activite anti-bacterienne d'acides 4,7-dihydro-4-ethyl-7-oxothieno3,2-Z?.pyridine-6-carboxyliques. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1991. - № 1. - P. 3-11

17. Reinecke M.G., Adickes H.W. and Pyun C., The Reactions of Halothiophenes with Metal Amides. A Convenient Preparation of ß-Bromothiophenes. // J. Org. Chem.- 1971. Vol. 36. -№ 18. - P. 2690-2692.

18. Bunnett J.F., Gloor B.F., Reactions of Halothiophenes with Acetone Enolate and Amide Ions. // Heterocycles. 1976. - № 5. - P. 377.

19. Outurquin F, Paulmier C., Synthese de nouveaux systèmes heterocycliques thiopheniques azotes à partir du diamino-3,4thiophene. // Bull. Soc. Chim. Fr. -1983.-Vol. II.- №5-6.-P. 159-163.

20. Outurquin F, Paulmier C., Syntheses du diamino-3,4 thiophene et de quelques derives de substitution. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1983. - Vol. II. - № 5-6.-P. 153-158.

21. Outurquin F, Lerouge P., Paulmier C, N-alkylation de ramino-3-thiophene et du diamino-3,4-thiophene. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1986. - Vol. II. - P. 259266.

22. Outurquin F, Lerouge P, Paulmier C., Etude des propriétés enaminiques de ramino-3 thiophene et du diamino-3,4-thiophene. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1986. - Vol. II. - P. 266-275.

23. Outurquin F, Lerouge P., Paulmier C., Acid Catalyzed a-Alkylation of ß-Aminothiophenes Using Aldehydes and Selenophenol. Synthesis of Bis(3-amino-2-thienyl)methane Derivatives. // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34. - № 36. -P. 5715-5718.

24. Brugier D, Outurquin F. and Paulmier C, Etudies on the reactivity of N-(3-thienyl)carbamates. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2001. - № 1. - P. 37-43.

25. Pomerantz M, Chaloner-Gill B., Harding L.O., Tseng J.J., Pomerantz W.J., Poly(2,3-dihexylthieno3,4-£.pyrazine). A New Processable Low Band-gap Polyheterocycle. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992. - № 22. - P. 16721673.

26. Benoit R, Dupas G, Bourguignon J., Queguiner G, Facile Synthesis of

27. Annelated NADH Model Precursors. // Synthesis. 1987. - № 12. - S. 11241126.

28. Zhang O, Tour J.M, Alternating Donor/Acceptor Repeat Units in Polythiophenes. Intramolecular Charge Transfer for Reducing Band Gaps in Fully Substituted Conjugated Polymers. // J. Amer. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120. -№22.-P. 5355-5362.

29. Fischer S., Stern A., Über substituierte Pyrrolalkole, Pyrrolthioaldehyde und ein Pyrrolamine. // Justus Liebigs. Ann. Chem. 1926. - B. 446. - S. 239-241.

30. Treibs A., Hitzler O., Synthesen N-Substituierter Pyrrole. // Chem. Ber. -1957.-B. 90. S. 787-788.

31. Steinkopf W., Roch J., Studien in der Thiophenreine. XXI. Zur Kenntnis des Indophenins.// Justus Liebigs. Ann. Chem. 1930. - B. 482. - S. 251-264.

32. Almerico A.M., Cirrincione G., Aiello E., Dattolo G., About the Synthesis of N-l-Substituted 3-Aminopyrroles. A Comparison. // J. Heterocycl. Chem. -1989. B. 26. -№ 6. - P. 1631-1633.

33. Almerico A.M., Diana P., Barraja P., Dattolo G., Glycosidopyrroles. Part 2. Acyclic Derivatives: l-(l,3-Dihydroxy-2-propoxy)methylpyrroles as Potential Antiviral Agents. // Farmaco. 1997. - Vol. 52. - № 11. - P. 667-672.

34. Onda H., Toi H., Aoyama Y., Ogoshi H., Fluoropyrroles and tetrafluoroporphirins. // Tetrahedron Letters. 1985. - Vol. 26. - № 35. - P. 4221-4224.

35. Mineo A., Diazotization of Aminopyrroles. // Corriere Farm. 1966. - Vol. 21.-№13,- P. 318-322. (CA67: 43617g).

36. Almerico A.M., Diana P., Barraja P., Dattolo G., Mingoia F., Glycosidopyrroles. Part 1. Acyclic derivatives: l-(2-hydroxyethoxy)methylpyrroles as potential anti-viral agentsrico. // Farmaco. -1998. Vol. 53. - № 1. - P. 33-40.

37. Kreutzberger A. and Kalter P., Azo Coupling in the Pyrrole System. The Synthesis of Azopyrroles. // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26. - № 11. - P. 37903796.

38. Nagarajan M. and Shechter H., The Diverse Carbenic and Cationic Chemistry of 3-Diazo-2,5-diphenylpyrrole. // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. - № 1. - P. 62-74.

39. Xiao J., Yuan G., Huang W., A Convenient Method for the Synthesis of DNA-Recognizing Polyamides in Solution. // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. -№18.-P. 5506-5513.

40. Toshikazu B., Akihiko N., Isao S. and Hiroshi S., Highly Efficient Sequence-Specific DNA Interstrand Cross-Linking by Pyrrole/Imidazole CPI Conjugates. // J. Amer. Chem. Soc. -2003. 125. -№ 12. - P. 3471-3485.

41. Jin S.C., Hwa-Sun L., Younjoo L., Nakcheol J., Hack-Joo K., Young-Deug K. and Hogyu H., Nsc-mediated solid-phase synthesis of polyamides containing pyrrole amino acid. // Tetrahedron Lett. 2002. - 43. - № 24. - P. 4295-4300.

42. Mini T., Umesh V., Santanu B., Distamycin Analogs without Leading Amide at N-Termini-Comparative Binding Properties to AT- and GC-Rich DNA Sequences. // Eur. J. Org. Chem. 2002. - Vol. 21. - P. 3604-3615.

43. König B., Fricke T., Gloe K., Cartroux C., Synthesis and Metal-Ion Extraction Properties of para-tert-Butylcalixareneglycine Ester Acetamides. // Eur. J. Inorg. Chem. 1999. -№ 9. - P. 1557-1562.

44. Jones D.H. and Wooldridge K.R.H., Amidines and Guanidines Related to Gongocidin. IV. Thiophene, Pyridineand Benzene Analogues. // J. Chem. Soc. (C).-1968.-№5.-P. 550-554.

45. Dewar M.J.S., Marr P.A., A Derivatives of Borazarene. // J. Amer. Chem. Soc. 1962.-84.-№ 19.-P. 3782.

46. Fu M., Nikolic D., Van Breemen R.B., and. Silverman R.B, Mechanism of Inactivation of y-Aminobutyric Acid Aminotransferase by (S)-4-Amino-4,5dihydro-2-thiophenecarboxylic Acid. // J. Amer. Chem. Soc. 1999. - Vol. 121. -№34.-P. 7751-7759.

47. Гольфарб Я.А., Захаров Е.П., Стоянович Ф.М., Маракаткина М.А. О действии щелочных металлов в жидком аммиаке назамещенные тиофены. // Изв. АН, Сер. Хим., 1984. -№ 10. - С. 2338-2341.

48. Sprio V., Ajello E.s Nuclear transformation by hydrogenatin . Transformation on the isoxazole nuclear the pyrrole nuclens. // Ann. Chim. (Rome). 1966. -Vol. 56. - № 8-9. - P. 858-65 (CA 66: 18636j).

49. Longridge J.L. and Tompson T.W. The Zinc Acetic Acid Catalysed Ring Conraction of Pyrimidines to Pyrroles. // J. Chem. Soc. (C). - 1970. - № 12. - P. 1658-1661.

50. Doering W.V.E. and Roth W.R., A Rapidly Reversible Degenetate cope Rearrangement Bicyclo5.10.octa-2,5-diene. // Tetrahedron. 1963. - № 19. -P. 715-737.

51. Auer H., Weis R., Schweiger K., Synthesis of 3-Aminothiophenes-2-thioamides. // Monatsh. Chem. 1996. - B. 127. - № 10. - S. 1027-1030.

52. Tchoubar В., Shale oils and ichthyols thiophnes derivatives. // Ind. Parfum. -1947.-№ 2.-P. 193-195.

53. K. Clake, W.R. Fox, R.M. Serowston, "Condensed Isothiazoles Thieno2,3-¿/Jisothiazoles and Thieno[3,2-£/.isothiazoles.", J. Chem. Soc., Perkin Trans I.-1980.-№ 4.-P. 1029-1035.

54. Гринев A.H., Мезенцева M.B., Кулешова Е.Ф., Алексеева JI.M., Азосочетание и аминометилирование 2,5-дифенилпиррола и его производных. // Химия Гетероцикп.Соедин. 1986. - № 5. - С. 612-615.

55. Ames D.A., Ansari H.R., and Ellis A.W. Cinnolines. Part XII. 1,3-Diphenyl-2H-pyrrolo3,4-c.cinolline. Structure and N-Ethyl Derivatives. J. Chem. Soc. (C). 1969. -№ 13.-P. 1795-1798.

56. Press J.B., Hofman C.M. and Safir S.R., Thiophen Systems. 2. Synthesis of Some 4-Alkoxy-3-substituted Thiophene Derivatives. // J. Org. Chem. 1979. -Vol. 44. - № 19. - P. 3292-3298.

57. US 2443598 / 3-Amino-4-carbethoxy-2-alkyl Derivatives of Thiophenes.// Cheney L.C. and Piening J.R., 22.06.1948.

58. US 4317915 / Novel Thiophenes Derivatives.// Confalone P.N., Caldwell W., Pizzaloto G., Ridge G., Uskovich M.R., Monttclair U., Rouge M., 02.03.1982

59. Фабричный Б. П., Шалавина И.Ф., Гольдфарб Я. Л., Синтез алифатических аминокислот из производных тиофена. XI. Получение лактамов диаминокарбоновых кислот. // Ж. Орг. Хим. 1965. - Vol. 5. - № 2.-С. 361-368.

60. Migianu Е., Kirsch G., Synthesis of New ThienoA.azepinediones from a -Methylene Ketones. // Synthesis. 2002. - № 8. - P. 1096-1100.

61. Ren W.-Y., Rao K.V. В., Klein R.S., Convenient Synthesis of Substituted 3-Aminothiophene-2-carbonitriles from a-Acetylenic Nitriles and their Conversion to Thieno3,2-c/.pyrimidines. // J. Heterocycl. Chem. 1986. - Vol. 23. - P. 1757-1763.

62. Morris P.E., Elliott A.J. and Montgomery J.A., New Syntheses of 7-Substituted-2-aminothieno- and Furo3,2-<i.pyrimidines. // J. Heterocycl. Chem. 1999.-Vol. 36.-№2.-P. 423-428.

63. Sommen G., Cornel A., Kirsch G., An improved method for the synthesis of aminothiophenes precursors of thieno2,3-6.pyrrole. //Tetrahedron Lett. 2002. -Vol. 43.-№.2.-P. 257-260.

64. Abdelhamid A.O. and Al-Shehri S.M., A Convenient Synthesis of Thiophene,1.3-Thiazole, 2,3-Dihydro-l,3,4-thiadiazole and Pyrazole Derivatives. // J. Chem. Research (S). 1997. -P. 240-241.

65. Stephens C.E., Price M.B., Sowell J.W., Synthesis of Methyl 3-Amino-4-aryl(or methyl)sulfonyl-2-thiophenecarboxylates from 3-Alkoxy-2-aryl(or methyl)sulfonylacrylonitriles. // J. Heterocycl. Chem. 1999. - Vol. 36. - №. 3. -P. 659-666.

66. Коврегин A.H., Сизов А.Ю., Ермолов А.Ф., Синтез замещенных тиофенов на основе фторсодержащих Р-функционализированных винилсульфидов., Изв. АН, Сер. хим., 2002. - № 6. - С. 945-947.

67. Tominaga Y., Fujito Н., Matsuda Y., Kobayashi G., A Novel Synthesis of3.4-Diaminothiophenes. // Heterocycles. 1977. - Vol. 6. - № 11. - P. 18711876.

68. Elliott A.J., Morris P.E., Petty S.L. and Willams C.H., An Improved Synthesis of 7-Substitued Pyrrolo3,2-^pyrimidines. // J. Org. Chem. 1997. -Vol. 62. -№23. -P. 8071-8075.

69. Furneaux R.H. and Tyler P.C., Improved Syntheses of 3#,5#-Pyrrolo3,2-¿/Jpyrimidines. // J. Org. Chem. 1999.-64.-№ 22.-P. 8411-8412.

70. Chen N., Lu Y., Gadamasetti K., Hurt C.R., Norman M.N. and Fotsch С., A Short, Facile Synthesis 5-Substituted 3-Amino-lH-pyrrole-2-carboxylates. // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - № 8. - P. 2603-2605.

71. Граник В.Г., Успехи химии енаминов. // Успехи химии. 1984. - Vol. 53. - № 4. - С. 651-698.

72. Evans G.B., Furneau R.H., Gainsford G.J., Schramm V.L., Tyler P.C., Synthesis of Transition State Analogue Inhibitors for Purine Nucleoside Phosphorylase and //-Riboside Hydrolases. // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. -№.19.-P. 3053-3062.

73. Rehwald M., Schäefer H., Gewald K., New Syntheses of 2,4-Diaminopyrroles and Aminopyrrolinones. // Monatsh. Chem. 1997. - B. 128. -№ 8-9. - S. 933-944.

74. Selic L., Stanovnik B., Transformations of Ethyl 3-((l-(Alkoxycarbonyl)-2-(dimethylamino)ethenyl)amino)-2-cyanorop-2-enoates: Synthesis of Dialkyl 3-Aminopyrrole-2,4-dicarboxylates. // Helv. Chim. Acta. 1998. - Vol. 81. - № 9. -P. 1634-1639.

75. Selic L. and Stanovnik B., A New Approach to 5H-Pyrrolo(3,2-d)pyrimidines (9-Deazapurines) from 3-Aminopyrrole-2-carboxylates. // Heterocycles. 1999. -Vol. 51. -№ 5. -P. 1087-1092.

76. SA 6804265, Anestetic 3-(aminoacylamino)thiophenes // Rischig H., Schorr M., Muschweck R., Rippel R., 15.01.1969, CA. Vol. - 71. - P91287d.

77. US 3855243, 3-(Aminoacylamino)thiophenes., Ruschig H., Schorr M., Muschaweck R., Rippel R., 17.12.1974.

78. DE 1643325 "3-Aminoacylamino-thiophene und Verfahren zu ihrer Herstellung", Rusching H., Schoorr M., Mushaweck R., Rippel R., onyö. 18.12.1978.

79. Serradell M.N., Castacer J. and Thorpe P.J., RO-220654. // Drugs Fut. -1985. Vol. 10. - № 5. - P. 407.

80. El-Saghier A.M.M. , A Simple Synthesis of Some New Thienopyridine and Thienopyrimidine Derivatives II Molecules. 2002. -№ 7. - P. 756-766.

81. Бабичев Ф.С, Шаранин Ю.А, Литвинов В.П, Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и СН, ОН и SH-групп, под редакцией Бабичева Ф.С. //Киев. Наук. Думка. - 1985. - С. 33-38.

82. Rappoport Z, The Chemistry of Enamines. // Hardcover. 1994. - 1720 p.

83. DD 112756, Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Aminopyrrolen. // Gewald K, Hain.U, 05.05.75, CA. Vol. 84. - P164600f.

84. DD 138976, Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Aminopyrrolen. // Gewald K, Schafer H, 05.12.79, CA. Vol. 94. - P87559z.

85. Gewald К, H. Schäefer, Bellmann P, Reaction of Methylene Active Nitriles and Cyanamide with Acylated Enamines. // J. Prakt. Chem. 1982. - B. 324.-№ 6.-S. 933-941.

86. Ершов JI.B, Киселев C.C, Граник В.Г, Ацетали лактамов и амидов кислот. Енаминоамиды в синтезе производных пиримидина. // Химия Гетероцикл. Соединен. 1984. -№ 4. - С. 538-542.

87. Lim M-I. and Klein R.S, Synthesis of "9-Deazaadenosine". A New Cytotoxic C-Nucleoside isostere of Adenosine. // Tetrahedron Lett. 1981. -Vol. 22. -№ 1. -C. 25-28.

88. Charton M., The Estimation of Hammett substituent constants., // J. Org. Chem.-1963.-Vol.28.-№ 11.-P. 3121-3124.

89. Кадушкин А.В., Фаермарк И.Ф., Швартц Г. Я., Граник В.Г., Синтез и биологические свойства 4-фениламино- и 4-диметиламино-З-цианопиридин-2-тионов и тиено2,3-6.пиридины полученные на их основе. Хим.-фарм. ж. 1992. - Vol. 26 - №. l\.\2. - С. 62-66.

90. Estel L., Linard F., Marsais F., Godard A.and Queguiner G., Synthesis of o-Substituted Aminopyridines. Metalation of Pivaloyamino Derivatives, // J. Heterocycl. Chem. 1989. - Vol. 26. - №. 1. - P. 105-112.

91. Peinador C., Ojea V. and Quintela J.M., A Convenient Synthesis for Some New Pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-i/]pyrimidine Derivatives with Potential Biological Activity., J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29. - P. 1693-1702.

92. Lessel J., l,2-Dihydro-4-quinazolinones from Anthranilic Amides and Oxocompounds Studies of the Ring Closure Using MNDO Calculations. // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.). 1994. - B. 327. - № 9. - S. 571-580.

93. Romano С., De La Cuesta Е., Avendano С., Reaction of 1,2-diaminobenzimidazoles with ß-dielectrophiles: synthesis of pyrimidol,2-¿/Jbenzimidazole derivatives. // Heterocycles. 1990. - Vol. 31. - № 2. - C. 267276.

94. Summers W.K., Majovski L.V., Marsh G.M., Tachiki K., Kling A.N., "Oral tetrahydroaminoacridine in long-term treatment of senile dementia, Alzheimer type. //Engl. J Med. 1986. - Vol. 315. -№ 20. - P. 1241-1245.

95. DD 118640, Verfahren zur Herstellung von neuer substituierten 4-Aminoimidazolen. // Gewald K, HeinholdG., 12.03.1976.

96. Gewald K., Heinhold G., 4-Aminoimidazole durch Thorpe-cyclisierung. // Monatsh. Chem. 1976 . - B. 107. - № 6. - S. 1413-1421.

97. Gewald K., Schaefer H., Bellmann P., Reaction of Methylene Active Nitriles and Cyanamide with Acylated Enamines. // J. Prakt. Chem. 1982. - B. 324. -№ 6. -S. 933-941.

98. Граник В.Г., Органическая химия. // Москва. Вузовская книга. - 2003. -384с.

99. Граник В.Г., Влияние величины цикла на свойства и реакционную способность циклических систем. // Успехи химии. 1982. - Vol. 51. - №. 2. - Р. 207.

100. Paluchowska M.H., Deren-Wesolek A.,. Mokrosz J.L, Charakchieva-Minol S., Chojnacka-Wojcik E., Structure-Activity Relationship Studies of CNS

101. Agents, Part 31: Analogs of MP 3022 with a Different Number of Nitrogen Atoms in the Heteroaromatic Fragment New 5-HTjA Receptor Ligands. // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.) . - 1996. -B. 329. -№ 10. - S. 451-456.

102. Машковский М.Д., Лекарственные средства. // 1997. Харьков. -Торгсинг.- Т. 2. - С. 69.

103. Доценко В.В., Кривоколыско С. Г., Литвинов В.П., Чернега А.Н., Первый многокомпонентный синтез трициклических гидрированных пиридинов. // Изв. АН, Сер. хим. 2002. - №. 2. - С. 339-340.

104. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П., Цианотиоацетамид в синтезе спиросочлененных гидрированных хинолинтионов. // Изв. АН, Сер. хим. 2003. - №. 5. - С. 1142-1147.

105. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П., Анилинометилиденовые производные циклических 1,3-дикарбонильных соединений в синтезе новых серосодержащих пиридинов и хинолинов. Изв. АН, Сер. хим. 2002. - №. 8. - С. 1432-1436.

106. Saito К., Kambe S., Sakurai A., Midorikawa Н., A One-Step Synthesis of Thiophene Derivatives. // Synthesis. 1982. - № 12. - P. 1056-1059.

107. Martin S.F. and Moore D.R., A New Apporch to the Synthesis of a-Alkylidene-y-butirolactones and Aa'p-Butenolides. // Tetrahedron Lett. 1976. -№49.-P. 4459-4462.

108. X. Гюнтер, Введение в курс спектроскопии ЯМР. // Москва. Мир. -1984.-С. 37.

109. Briel D., Maschke Т., Wagner G., Synthesis of thieno3,2-d.- and -[3,4-djpyrimidines by alternative ring closure reactions. // Pharmazie. 1992. - Vol. 47.-№.8.- C. 577-579.

110. Abdel-Rahman A. E. Bakhite, Etify A., Al-Taifi E. A. Synthesis and Antimicrobial Activity of New Pyridothienopyrimidines and Pyridothienotriazines // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei). 2002. - Vol. 49. - №. 2. -C. 223-232.

111. Seley K.L., Zhang L. and Hagos A., "Fleximers". Design and Synthesis of Two Novel Split Nucleosides. // Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - № 20. - P. 32093210.

112. Seley K.L., Zhang L., Hagos A. and Quirk S., "Fleximers". Design and Synthesis of a New Class of Novel Shape-Modified Nucleosides. // J. Org. Chem. 2002.-Vol. 67.-№ 10.-P. 3365-3373.

113. CH 405322, Verfahren zur Herstellung neuer Benzotriazinone. // Wagner-Jauregg Т., Demolis A., 15.07.1966.

114. Fukumi H., Sugiyama M., Sakamoto Т., A Novel Heterocyclic Compound. Synthesis and Reactivities of an Oxazolo3,2-a.thieno[3,2-d]pyrimidine Derivative.// Chem. Pharm. Bull. 1989. - 37. - №. 5. - S. 1197-1200.

115. Cook A.G., Enamines: Synthesis, Structure and Reactions. // New York. -Dekker. 1988. - 515p.

116. Bajardi M.L., Daidone G., Raffa D., Plescia S., Studies On The Synthesis Of Heterocyclic Compounds. Part XI. A Novel Access To Some 2-Substituted 4(3H)-Quinazolinones. // Heterocycles. 1986. - Vol. 24. - № 5. - P. 13671372.

117. Wobig D., Thiazole Derivatives. VII. Synthesis of Thiazolo4,5-d.pyrimidine Derivatives. // Ann. Chem. 1989. - №. 4. - P. 409-412.

118. Perrissin M., Favre M., Luu-Duc C., Bakri-Logeais F., Huguet F., Narcisse G., Thieno2,3-c/.pyrimidones-4: synthese, structure et properties pharmacologiques. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1984. - Vol. 19. -№. 5. -P. 420-424.

119. Yamato M., Horiuchi J., Takeuchi Y., Reaction of 1,2,3,4-Tetrahydroquinazolin-4-ones with Acid Anhydride. III. // Chem. Pharm. Bull. -1981. Vol. 29. - № 11. - P. 3124-3129.

120. Shim S.C., Kim D.-W.,. Moon S.-S, Chae Y.B., New Intermediates in the Self-Condensation of p-Aminocrotonamide. // J. Org. Chem. 1984. - 49. - № 8.-P. 1449-1450.

121. Mohareb R.M., Shams H.Z., Elkholy Y.M., Azam R.A., Synthetic Potentialities of Thiophene Systems in Heterocyclic Synthesis: A Novel Synthesis of Thieno2,3-b.pyridine Derivatives. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1999. - № 155. - P. 215-234.

122. Киселев C.C., Полиевктов M.K., Граник В.Г., Енамины. 7. Кинетика гидролиза 1-метил-2-бензоилметиленгексагидроазепина в кислых средах. // Химия гетероцикл. соединен. 1979. - Vol. 15. - №.3 - С. 1679-1682.

123. Yamato М., Horiuchi J., Takeuchi Y., Reaction of 1,2,3,4-Tetrahydroquinazolin-4-ones with Acid Anhydride. III., Chem. Pharm. Bull. -1981.-Vol. 29. № 11. - P. 3124-3129.

124. Gould S.J., Eisenberg R.L., Hillis L.R., Synthesis Directed Towards Putative Advanced Intermediates in Sarubicin A. // Tetrahedron. 1991. - 47. - № 35. -P. 7209-7218.

125. Машковский М.Д., Лекарственные средства. // 1997. Харьков. -Торгсинг. - Т. 1. - С. 45-70.

126. Граник В.Г., Жунгиету Г.И. // Основные принципы конструирования лекарств. Монография. // Кишинев. Издательско-полиграфический комплекс Государственного Университета Молдовы. - 2000. - 352с.

127. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. // Нестероидные противовоспалительные средства. // Киев. 1975. - С. 240.

128. Щварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. // Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. // Москва. — 1986. -С. 53-62.

129. Ершов Л.В., Граник В.Г., Ацетали лактамов и амидов кислот. Синтез производных аминоцианопиридинов на основе енаминоамидов и енаминонитрилов. // Химия Гетероцикл. Соединен. 1985. - № 5. - С. 646649.

130. Ершов JI.В., Киселев С.С., Граник В.Г., Ацетали лактамов и амидов кислот. Енаминоамиды в синтезе производных пиримидина. // Химия Гетероцикл. Соединен. 1984. - № 4. - Р. 538-542.

131. Middleton W.J., Reaction of 2,2-Dicyano-3,3-bis(trifluoromethyl)oxirane with Thiocarbonyl Compounds. // J.Org.Chem. 1966. - Vol. 31. - 11. - P. 3731.

132. Leonard В., Boyer S.H., Reductictive Cyclization of Amino a-Keto Esters of Nitrogen-Heterocyclies Having Fused Five- and Six- Membered Ring. // J. Amer. Chem. Soc. 1950. - Vol. 72. - P. 2980-2985.

133. Whitehead Т., Traverso J.J., Synthesis of Cytosines. // J. Amer. Chem. Soc. -1955.-Vol. 77.-P. 5867-5872.

134. Bellotti A., Cogni E., Baruffini A., Pagani G., Borgna P., Inhibition on the Hill reaction and phytotoxicity of p-alkylanilides., Farmaco Ed. Sci. 1968. -Vol. 23. -№ 6. - P. 591-619.

135. Cherkasov R.A., Kuterev G.A., Pudovik A.N., Organophosphorous Reagents in Organic Synthesis. // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41. - № 13. - P. 25672624.

136. Jesberger M., Davis T.P., Barner L., Applications of Lawesson's Reagent in Organic and Organometallic Syntheses. // Synthesis. 2003. - № 13. - P. 19291958.