Синтез полианнелированных N-, O-, S-содержащих гетероциклов по реакциям домино тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Ларионова, Наталья Андреевна

• Ларионова, Наталья Андреевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Ларионова, Наталья Андреевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

1. Синтез гетероциклических соединений по реакции домино тип реакция —> реакция Торпа-Циглера (литературный обзор)

1.1. Синтез тиофенов, пирролов, фуранов и других гетероциклов

1.1.1. Синтез 3 -аминотиофенов

1.1.2. Синтез 3-аминопирролов

1.1.3. Синтез 3-аминофуранов

1.2. Синтез бициклических гетероциклических систем

1.2.1. Тиофены, пирролы и фураны, аннелированные с пятичленными гетероциклами20

1.2.2. Тиофены, пирролы и фураны, аннелированные с шестичленными гетероциклами

1.3. Синтез гетероциклических соединений с использованием трехтактных реакций домино

1.4. Синтез гетероциклических соединений на основе комбинирования двух реакций домино

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез тиенодипиридинов

2.1.1. Синтез 5,6-полиметилен-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов, содержащих полиалкоксиарильные заместители

2.1.2. Синтез тиенодипиридинов на основе 5,6-полиметилен-3-цианопиридин-2(1 Н)-тионов

2.1.3. Синтез тиенодипиридинов, аннелированных со стероидным остовом

2.2. Синтез изомерных изотиазолотиенопиридинов на основе димеркаптоизотиазола по реакции домино тип две реакции Бы2 —> реакция Торпа-Циглера —> Торпа-Гуареши

2.2.1. Однореакторный метод синтеза изомерных изотиазолотиенопиридинов

2.2.2. Двухстадийный метод синтеза изомерных изотиазолотиенопиридинов

2.3. Синтезы аннелированных гетероциклических систем на основе

димеркаптометиленмалононитрила и его производных

2.3.1. Синтез новых тиенопиридинов по реакции домино тип реакция —> реакция Торпа-Циглера —» реакция Торпа-Гуареши

2.3.2. Синтез тиено[3,2-6]пиридинов, содержащих замещенную амидную группу

2.3.3. Синтез фенилгетарилсульфонов

2.3.4. Реакция 4-хлорацетоуксусного эфира с сероуглеродом и цианоуксусным эфиром

2.4. Синтез тиенотиенопиридинов и пиримидинов сочетанием домино реакций тип реакция —» реакция Торпа-Циглера —> реакция Торпа-Гуареши и тип реакция —»■ реакция Торпа-Циглера

2.5. Синтез несимметричных тиенотиофенов по реакции домино тип реакция 8ы2 —» реакция Торпа-Циглера —»■ реакция —> реакция Торпа-Циглера и их биологическая активность

2.5.1. Синтез гетероциклических аналогов фенстатина

2.6. Синтез полианнелированных пиранов на основе домино реакции тип: реакция Кневенагеля —» реакция Михаэля —> реакция гетеро-Торпа-Циглера

2.6.1. Синтез пиранов на основе тиенодипиридинов

2.6.2. Синтез пиранов на основе изомерных изотиазолотиенопиридинов

2.6.3. Синтез пиранов на основе тиенопиридинов

2.6.4. Синтез пиранов на основе дитиенопиридинов

2.7. Биологические исследования

3. Экспериментальная часть

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез полианнелированных N-, O-, S-содержащих гетероциклов по реакциям домино»

Введение

Реакции домино прочно вошли в современную органическую химию, в том числе и в химию гетероциклических соединений. По определению Л.Титце, реакцией домино является превращение, которое включает две или более реакции с образованием новой связи, протекающие при идентичных условиях, причем каждое последующее превращение осуществляется по функциональным группам, возникшим в результате предшествующих реакций [1].

Реакции домино широко используются в синтезе пептидов, алкалоидов, лекарственных препаратов, красителей и других практически важных соединений. Примерами могут служить реакция Робинсона (синтез тропинона), реакция Ганча (синтез кардиотоника нифидипина), реакция Биджинелли (синтез гидрированных пиримидинов), реакция Гевальда (синтез 2-аминотиофенов).

Одним из таких подходов, часто применяемым в настоящее время в синтезе гетероциклических соединений, является использование реакции домино тип реакция 8^ —> реакция Торпа-Циглера. С ее помощью синтезируют широкий спектр соединений тиофенового, пиррольного, фуранового, пиридинового рядов, а также их поликонденсированные аналоги. Исходными соединениями для такого синтеза служат производные акрилонитрила, содержащие в Р-положении способные алкилироваться амино-, гидрокси- или меркаптогруппу. Вторым компонентом являются метиленактивные алкилгалогениды. Алкилирование по гетероатому и внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и активной метиленовой групп, протекают последовательно, без выделения промежуточных соединений, сразу приводя к получению гетероциклического соединения из двух ациклических предшественников.

На данный момент значительный интерес представляет синтез неизвестных ранее гетероциклических систем с использованием реагентов, позволяющих в рамках одной домино реакции замыкать больше одного гетероцикла. Так, недавно была разработана реакция домино нового типа: реакция 8к2 —> реакция Торпа-Циглера —> реакция Торпа-Гуареши. С ее помощью в одну стадию были получены замещенные тиено[3,2-6]пиридины из ациклических реагентов. Однако потенциал этой реакции раскрыт далеко не полностью. Наиболее перспективным направлением является разработка новых методов синтеза, предполагающих не просто использование конкретной реакции домино, а комбинирование нескольких реакций домино, что позволило бы легко и с высокими выходами получать новые сложные конденсированные гетероциклические системы.

Цель работы

Настоящая диссертационная работа посвящена разработке удобных методов синтеза новых полианнелированных N-, О-, S-содержащих гетероциклических систем с использованием реакций домино и их различных сочетаний. В качестве основной реакции мы рассматривали реакцию домино тип: реакция Sn2 —» реакция Торпа-Циглера —> реакция Торпа-Гуареши. В ходе исследования предполагалось изучить возможность ее сочетания с другими реакциями домино, такими как хорошо известная реакция Sn2 —» реакция Торпа-Циглера и реакция Кневенагеля —* реакция Михаэля —> реакция гетеро-Торпа-Циглера.

Научная новизна и практическая значимость работы

В ходе проведенного исследования был разработан основанный на реакции домино удобный метод синтеза тиено[3,2-6]пиридинов, содержащих в тиофеновом ядре различные заместители, представляющие интерес с точки зрения потенциальной биологической активности полученных соединений. При этом оба цикла, пиридиновый и тиофеновый, замыкались без выделения промежуточных соединений, а исходными соединениями служили производные малоновой кислоты и сероуглерод.

Разработан удобный мультикомпонентный метод синтеза 4-арил-5,6-полиметилен-3-цианопиридин-2(1#)-тионов. На их основе, с использованием реакции домино тип: реакция Sn2 —> реакция Торпа-Циглера —► реакция Торпа-Гуареши, были синтезированы новые аннелированные тиенодипиридины. Этот метод был распространен на синтез тиенодипиридинов, аннелированных со стероидным каркасом.

Разработан метод синтеза новых гетероциклических систем, изомерных изотиазолотиенопиридинов на основе 3,5-димеркапто-4-цианоизотиазола. Схема реакции и ее региоселективность подтверждены выделением соответствующих интермедиатов.

В рамках поставленных в начале исследования задач был разработан уникальный подход к синтезу неизвестных ранее гетероциклических систем, тиенотиенопиридинов и тиенотиенопиримидинов. Подход заключается в последовательном проведении двух домино реакций: реакция Sn2 —» реакция Торпа-Циглера —> реакция Торпа-Гуареши и реакция Sn2 —» реакция Торпа-Циглера. Данный one-pot метод синтеза позволяет легко и с высокими выходами получать трициклические гетероциклы из ациклических предшественников. Показана возможность синтеза таких соединений путем инверсии порядка реакций домино.

Данный подход также был распространен на синтез несимметрично замещенных тиено[2,3-6]тиофенов. С целью повышения выходов целевых соединений был применен метод разбавления. С использованием данного подхода были синтезированы неизвестные ранее гетероциклические аналоги природного антиракового вещества фенстатина.

Большинство разработанных методов синтеза были трансформированы в комбинаторные. Это позволило легко получать широкий ряд производных гетероциклических соединений, что является актуальным при исследовании их биологической активности.

Полученные в ходе работы соединения, содержащие пиридин-2(1Я)-оновый фрагмент, были использованы в многокомпонентном синтезе неизвестных ранее аннелированных 2-амино-3-цианопиранов.

Проведенные биологические испытания полиалкоксифенилзамещенных тиено[2,3-6]тиофенов, тиено[3',2':4,5]тиено[3,2-&]пиридина, тиено[3',2':4,5]-тиено[3,2-</]пиримидина, и пирано[2",3":4',5']пиридо[2',3':4,5]тиено[2,3-0]пиридина свидетельствуют о высоком потенциале противораковой активности данных соединений.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы были представлены на I Всероссийской конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2011), II и III Международных научных конференциях «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011 и Пятигорск, 2013), XV симпозиуме по химии гетероциклов «Blue Danube» (Оломоуц, Чехия, 2013), XVII Симпозиуме по медицинской химии RSC / SCI (Кембридж, Великобритания, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 статей и 5 тезисов докладов на научных конференциях.

Объем и структура работы

Материал диссертации изложен на 146 страницах, содержит 14 таблиц и 3 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Библиография насчитывает 247 литературных источников. Ссылки на публикации по материалам диссертации выделены подчеркиванием. Нумерация литературы едина для всех разделов работы. Нумерация соединений и таблиц индивидуальная в каждом разделе

Благодарность

Автор выражает благодарность научному руководителю д.х.н., проф. Шестопалову А. М., коллегам к.х.н. Зубареву A.A., д.х.н. Родиновской JI. А., к.х.н. Федорову А. Е., к.х.н. Мортикову В.Ю. за помощь в работе, д.х.н., проф. Заварзину И.В. за предоставленный для исследований стероид, сотруднику ИНЭОС РАН к.х.н. Бушмаринову И.С. за проведение рентгеноструктурного анализа, сотрудникам РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН к.б.н. Анисимовой Н.Ю. и аспиранту Журавской А.Ю. за организацию и проведение биологических испытаний.

1. Синтез гетероциклических соединений по реакции домино тип реакция Sn2 —>

реакция Торпа-Циглера (литературный обзор)

Синтезы гетероциклических соединений, протекающие по схеме алкилирование гетероатома (реакция Sn2) с последующим внутримолекулярным взаимодействием нитрильной и активированной метиленовой групп (реакция Торпа-Циглера) достаточно давно и успешно используются для получения гетероциклических соединений. Причем, ранее эти синтезы не рассматривались как реакции домино и зачастую проводились не как домино-синтез, а как две отдельные реакции с выделением промежуточных соединений. В настоящее время они все чаще проводятся как one-pot процесс, что способствует увеличению выхода целевых соединений. С применением реакции домино тип реакция Sn2 —► реакция Торпа-Циглера получают большое количество как моноциклических, так и аннелированных гетероциклических соединений.

1.2.Синтез тиофенов, пирролов, фуранов и других гетероциклов 1.2.1. Синтез 3-аминотиофенов

В ряду пятичленных гетероциклов реакция домино тип реакция Sn2 —> реакция Торпа-Циглера наиболее часто применяется для синтеза тиофенов. Замещенные тиофены легко могут быть получены по следующей общей схеме (Схема 1). Вначале различными способами генерируют тиолят замещенного 2-меркаптоакрилонитрила 1, который легко алкилируется по атому серы алкилгалогенидами 2, содержащими активированную метиленовую группу, после чего происходит внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и метиленовой групп (реакция Торпа-Циглера) с замыканием 3-аминотиофенового цикла (4).

Схема 1.1.

Hal ^ EWG ^

Z^XN 2 Base ZNH2

rAs.k+ Sn2 reaction r^s^EWG Thorpe-Ziegler R^S>-EWG

3 reaction

1 4

Такой подход к синтезу тиофенов весьма удобен вследствие доступности исходных соединений и высокой реакционной способности интермедиатов. Образующийся в процессе реакции тиолят-анион легко вступает в реакцию алкилирования. Кроме того, метиленовая группа, участвующая в последующем замыкании цикла, активируется не только имеющейся группой EWG, но и атомом серы.

Исходный тиолят удобно получать из изотиоцианатов 6 и малононитрила (5а) [40], цианацетамида (5Ь) [2,3] или его N-замещенных аналогов (5с) [1-15] (Схема 2). Далее

сгенерированный тиолят 7 при кипячении в присутствии основания алкилируют различными а-галогенкетонами и эфирами 2, в частности, фенацилбромидом (2а) и бромацетоуксусным эфиром (2Ь), после чего происходит замыкание тиофенового цикла по реакции Торпа-Циглера. В ряде случаев в реакцию вводят предварительно выделенный тиол 10 или изомерное ему тиокарбамоил-производное 10а [2,3,5-14], из которого предварительно генерируют соответствующий тиолят. Как правило, продукт алкилирования (интермедиат 8) из реакционной среды не выделяют и циклизация следует непосредственно за реакцией алкилирования. Полученные таким образом 2,4-диаминотиофены 9 проявляют антибактериальную активность [6,8]. В случае использования в качестве алкилирующего реагента 3-(бромацетил)кумарина продукты реакции обладают противоопухолевой и антиоксидантной активностью [5].

Схема 1.2.

2 NH2

И

Z=CN (5а),

CONH2(5b),

CONR1R2(5c)

Thorpe-Ziegler R3HN"4S^-R4 reaction

9

Diversity of amides

h2N^cn

NH О

N^J^/CN

R3=Et, COPh, Ph Hal CI, Br

R4=COMe, COtBu, COPh, COOEt Base Et3N, KOH Solvent EtOH, DMF

Соответствующие тиокарбамоил-производные могут быть получены и другими способами. Так, полученное в результате конденсации Кневенагеля соединение 11 конвертируется в тиоамид 12 под действием пентасульфида фосфора. Далее соединение 12 было обработано этилбромацетатом 2Ь в присутствии гидрида натрия с образованием тиофена 13 (Схема 1.3) [15].

CN

PhMeC=C

P4S

HD'

4^10

О 11

Py

PhMeC=C 12

BrCH2COOC2H5 (2b)/NaH H N COOC2H5

КЗ ' PhY^

<ь

Кроме описанных выше, в качестве исходных соединений могут выступать и другие производные ацетонитрила, например, алкил- и арилсульфонилацетонитрилы (5<1) [16-17] (Схема 1.4). При их взаимодействии с фенилизотиоцианатом 6а в присутствии основания образуется интермедиат 14, при реакции которого с различными алкилирующими агентами при кипячении в ДМФА образуются замещенные тиофены 16. При проведении реакции алкилирования в спиртовом растворе, возможно выделение промежуточного продукта 15 и дальнейшая его циклизация в присутствии триэтиламина.

Схема 1.4.

r NaOEt/KOH ROzS^CN + phN* _-

5d

6a

solvent

R02S CN PhHN S"K+(Na+)

HaK

,r1 (3)

Sn2 reaction

R=CH3 Ph, 4-CH3-C6H4

R1= CN, CONH2, COCH3, COPh, COCI, COOH, COOEt

Hal=CI, Br

Base: NaOEt, TEA Solvent: DMF, EtOH

14

PhHN S

15

ro2s4 nh2

it ^s R1

16

PhHN

Thorpe-Ziegler reaction

В рамках исследований по новым методам твердофазного синтеза гетероциклических соединений был разработан синтез тиофенов с использованием изотиоцианатов, связанных с полимерной смолой [18]. Они реагируют с различными замещенными ацетонитрилами с образованием тиоамидов, которые затем подвергаются алкилированию а-галогенкетонами. После замыкания цикла продукт реакции при обработке третичными аминами освобождают от полимерной подложки и получают замещенные тиофены без примеси побочных продуктов.

Существенный интерес представляют тиофены, содержащие в 3-ем положении гетероциклический заместитель. В литературе описан ряд способов получения потенциально биологически активных З-гетарил-4-аминотиофенов. Например, в патентах на ингибиторы киназ [19,20] такие соединения получают замещением атома галогена в 3-ем положении тиофенового цикла в реакции с 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксоборолан-2-ил)-1Н-индолом с использованием палладиевого катализатора и Сэр. Другой способ получения представляет

собой многоступенчатый процесс, включающий в себя получение из гетарилацетонитрила соответствующих З-гидрокси-2-гетарилакрилонитрилов или их солей и дальнейшее их взаимодействие с метил тиогликолятом [21-24]. Также возможно получение целевых 3-гетарил-4-аминотиофенов в результате реакции гетарилацетонитрила, элементарной серы и цианацетамида при нагревании в ДМФА в присутствии триэтиламина [25,26]. Однако, все приведенные методы синтеза трудоемки, а выходы умеренные или низкие. Поэтому синтез З-гетарил-4-аминотиофенов по реакции домино, из а-гетарилзамещенных ацетонитрилов 5е [18-33], по которому можно получать тиофены, содержащие в 3-ем положении гетероциклический заместитель (Схема 1.5), является наиболее удобным и эффективным способом синтеза данных соединений.

Схема 1.5.

Het^CN + RHN ^S

5е

Het

О'

Het^CN

т

RHN SK+

17

- N

Hal\/R1 (2)

Sn2 reaction

RHN S R1 18

NH i.

N PhOCHN^ ®

N'Nn

EtOH/TEA

Thorpe-Ziegler reaction

Het NH2

И

RHN^s^R1

19

Ph-N

R=COPh, Ph Hal=CI, Br

R1= Ph, CN, COMe, COPh, COOH, COOEt,

Ph

CN

Ph

О О

Атом серы активирует метиленовую группу не только в реакции Торпа-Циглера, что было рассмотрено выше, но и при присоединении изотиоцианатов к производным меркаптоацетонитрила [34]. Так производное 51", содержащее атом серы при метиленовой группе, реагирует с фенилизотиоцианатом 6а с образованием аддукта 20, взаимодействие которого с хлорацетамидом или 1М-фенил-2-хлороацетамидом приводит к получению тиофенов 21 с высокими выходами (Схема 1.6).

Схема 1.6.

N-N

S^CN PhNCS (6а)

5f

n-n

I y>— S-C-CN N II

I Ар, i

^.NPhHN SH

N 20

CICH2R (2)

R=CONH2, CONHPh

n-n

fgPhHN S^ 21

NH2 R

Полученные соединения 21 являются структурными аналогами 5-арил-3-тионо-1,2,4-триазолов, проявляющих широкий спектр биологической активности, в т.ч. гипогликемической [35] и антибактериальной [36].

Большой интерес вызывает введение в подобные реакции веществ, содержащих несколько реакционноспособных групп. Так, конденсация цианоуксусного эфира с изотиоцианатом (6а) [37,38], сероуглеродом (22) [39] или 2-пиперидинодитиооксалиевыми О-эфирами (28) [40] в присутствии основания (ЕЮЫа) приводит к образованию солей 23 или 29). Обработка соли СН-кислотными алкилирующими агентами 2 в результате взаимодействия нитрильной группы дает 3-аминотиофены 25 или 30 соответственно (Схема 1.7). При использовании в качестве алкилирующего агента бромонитрометана получается нитротиофен с умеренным выходом [37,38].

Схема 1.7.

+ Y' "s

KOH/solvent Y=S (22), NPh (6а)

EtOzC^XN

Hai^R1 2

Et02C^XN

5g

s s

M

N OCh3 28

C2H5OK

Y'" 4S'K+ 23

Y'=S", NHPh

EtOzC^XN

,N4

I I 29

Sn2 reaction

G

ЕЮ2С^С Y'^S-

Base

ЕЮ2Сч yNH2

NC Y'

Hal-^R1 2

Sn2 reaction,

Thorpe-Ziegler reaction

"R1 24

О __

S^R1 26

Thorpe-Ziegler Y' reaction

S 25

Base

NC OH

г-ф-*

27

ЕЮ2СNH2

30

При взаимодействии цианоуксусного эфира (3) с гликозилизотиоцианатом (31) образуется нестабильная соль 32, которая после реакции с фенацилбромидом (2а) дает с высоким выходом соответствующее производное 33а, а дальнейшей циклизации в тиофен не происходит (Схема 1.8). Целевой гликозиламинотиофен 34а получают проведением деацетилирования в безводном метаноле в присутствии №ОМе [41].

'о

Описаны случаи альтернативного протекания реакции, когда производные изотиоцианатов или сероуглерода и цианоуксусного эфира в основной среде (DMF, КОН) подвергаются циклизации не по нитрильной группе, а по сложноэфирной [41, 43] (Схема 1.7). Полученные 3-гидрокситиофены (27), как было показано, обладают антилейшманиозной активностью [43].

В литературе описаны примеры протекания этой реакции одновременно по двум направлениям с образованием смеси 3-гидрокси- (с выходами 18-77%) и 3-аминотиофенов (33-37%) [44, 45].

Привлекательными с синтетической точки зрения соединениями являются производные димеркаптометиленцианоуксусной кислоты, полученные из сероуглерода и малононитрила [46, 52], цианацетамида [53], его N-замещенных цианацетамидов [5, 54, 55], арилсульфонил-, -сульфоксид-, -сульфид- ацетонитрила [56], гетарилпроизводных ацетонитрила [57, 58] (Схема 1.9). На первой стадии реакции может образовываться либо монокалиевая, либо дикалиевая соль. Монокалиевая соль может представлять собой производное сероуглерода и малононитрила [46-49] или арилацетонитрила [38,50], алкилированное one-pot по одному из атомов серы (35) (Схема 1.9).

В случае дикалиевой соли соединения 5 реагируют с гидроксидом калия и сероуглеродом с образованием 1,1-дитиолятов 38. Затем их вводят в реакцию алкилирования, в ходе которой возможно образование как продуктов моноалкилирования 39 [5, 46-54], так и продуктов бисалкилирования 41 [55-59], которые затем претерпевают реакцию замыкания тиофенового цикла (Схема 1.9). Например, авторы в одной из своих работ проводят алкилирование тиолята при комнатной температуре и получают монопроизводное [52,54], а в другой при кипячении - биспродукт [55]. В результате образуются 3-аминотиофены 40 и 42, в т.ч. обладающие антибактериальной, противогрибковой [52] активностью.

Z^CN +

5 22

Base, RHal (35)

EtOH

Z=CN, p-N02-Ph R=Me, Et

I

RS SK* 35

HaU

,R1 2

Sn2 reaction

Z^CN +

KOH

solvent

40

34

J

+K"S SK+ 38

Hal^EWG 2

Sn2

reaction

RS S R1

36

iN

Base

z c-

Тч

+KS'

S EWG 39

Thorpe-Ziegler reaction

Base

RS

Z NH2 37

RHal NH2

Thorpe-Ziegler ^ „/-EWG reaction Ь

У/ \

'S 40

Base

"S S^^EWG Thorpe-Ziegler reaction

41

Z NH2

EWG

42

Известно, что 3-аминобензо[Ь]тиофены с триметоксифенильным заместителем во втором положении могут проявлять биологическую активность, которая заключается в ингибировании полимеризации тубулина, а также анальгетическую активность [60]. 3-Аминобензотиофены (45) получаются с высокими выходами в результате one-pot реакции алкилирования 2-цианотиофенолов 43 и последующей циклизации промежуточно образующихся 2-цианотиоэфиров 44 в присутствии основания [37,38,60-69] (Схема 1.10).

Схема 1.10.

R

CN

SH

Hak ,R2

(2)

43

base Sn2 reaction

R

~RZ

44

Thorpe-Ziegler reaction

R2=CN, COOEt, COMe, COAr, N02

Также исходными соединениями для получения бензотиофенов могут выступать 2-нитро-и 2-фторбензонитрилы (46) (Схема 1.11). К полученному в ДМФА 2(2-цианоэтил)меркаптобензонитрилу 44а добавляют сразу бромацетонитрил (2е). Закрытие цикла в цианометилтиоэфирном интермедиате 44с происходит one-pot с хорошими выходами (до 89%). В другом варианте проведения реакции после конденсации 46 с 2-цианоэтанолом (47Ь) в присутствии основания в холодном ДМФА проводят S— дебензилирование тиолятов 44Ь А1СЬ в бензоле. 3-аминобензотиофены 45 получаются с высокими выходами в результате one-pot реакции циклизации 2-цианотиоэфиров 44с в присутствии основания.

r^ CN HSCH2CH2CN (47a) KOH/DMF

HSCH2C6H5 (47b) KOH/DMF

CN

S CH2CN 44a

HaU

(2e)

CN AICI3 C6H6 S^Ph

44b

X=N02I F

R3=CN, COOEt, COMe, COAr, N02

KOH/DMF Sn2 reaction

Hak .R3

S^R3

44c

Sn2 reaction

43

Thorpe-Ziegler reaction

VXt»»

45

Взаимодействие 2-цианотиофенола с бромнитрометаном (2с) также приводит к синтезу 3-аминобензотиофена, однако механизм реакции отличается от рассмотренного выше. Авторы работы [38] описывают механизм образования бензотиофена через соответствующий дисульфид (Схема 1.12). Соединение 49 подвергается внутримолекулярной атаке нитронат-иона, после чего следует отщепление тиолят-аниона с образованием 2-нитро-З-аминотиофена 51 .

Схема 1.12.

н

1.2.2. Синтез 3-аминопирролов

Реакция домино тип реакция 8м2 —» реакция Торпа-Циглера применима так же и для синтеза пирролов. Ациклические р-енаминонитрилы 52 легко алкилируются различными а-галогенметилкетонами в присутствии основных катализаторов (Схема 1.13). Образующийся интермедиат 53 в условиях реакции претерпевает самопроизвольную циклизацию по Торпу-Циглеру [70-89], подобно синтезу 3-аминотиофенов, описанному выше, с образованием пирролов 54.

Z CN

R NHR1 52

Hal ^ EWG (2)

Base Sn2 resction

z t

R1 53

'EWG

Thorpe-Ziegler reaction

z nh2

it

R1 54

EWG

Z=CN, CONH2i COOEt, CSNHAr R=Alk, Ar, NH2 NHAlk, NHAr, ^

R-H, Alk, Ar, Bn

, SAlk

Причем в случае исходных 2-аминозамещенных 1,1-Дицианопропенов наблюдаются более высокие выходы при наличии арильного заместителя на атоме азота, по сравнению с алкильными [71]. Это, вероятно, связано с большей кислотностью таких соединений. Также авторами этой работы был выделен интермедиат 53 при проведении реакции в присутствии метилата натрия.

Удобный способ синтеза 3-аминопирролов проводят на основе тиокетенаминалей 7, получаемых из малононитрила (5а) и изотиоцианатов (6) [72, 73]. При этом интермедиат 7 является универсальным строительным блоком, поскольку, как было показано выше, может быть использован в синтезе 2,4-диаминотиофенов 19. Однако, после алкилирования по атому серы, становится возможным алкилирование по аминогруппе с последующим замыканием пиррольного цикла (Схема 1.14).

Схема 1.14.

NC^CN + 5а

S NR 6 base

NC^/CN

"S NHR 7

CH3Hal (2d) NC^CN

MeS NHR 55

Hal^R2 (2)

1. Sn2 reaction

2. Thorpe-Ziegler reaction

NC. NH2

MeS

^L. У—ог N R R

56

В ряде работ были получены 3-аминопирролы, проявляющие DDP-4 активность (ингибиторы дипептедил пептидазы IV для лечения диабета 2-го тип). Для этого в исходных 2-(бис(метилтио)метилен)малононитриле 57 или его производном обе метилтиогруппы последовательно замещают на трет-бутил[(11)-3-пиперидин-3-ил]карбаматную и 2-хлорбензиламинную группы (Схема 1.15). Всю последовательность действий, включая алкилирование по атому азота и циклизацию, проводят one-pot с хорошими выходами (до 75% в n-BuCN с 1,5 eq К2С03) [74, 75].

z

MeS

X

CN SMe

Z^CN

57

1R2RN SMe 58

z'

1R2RN

cn

nhr

59

Hal^R3 (2)

1. Sn2 reaction

2. Thorpe-Ziegler

reaction

z\nh2

il R

1R2RN 60

Z=CN, COOt-Bu R=Me, Et

R2

Nboc

R1R2=

V7

Также подобным образом получают пирролкарботиоамиды 63 [76, 77]. Для этого 3-амино-3-(алкил- или ариламино)пропентиоамиды 63 вводят в реакцию с фенилизотиоцианатом 6а (Схема 1.16). Взаимодействие полученных тиоамидов 62 в основных условиях с а-галогенметилкетонами (2) приводит к желаемым пирролам. Несмотря на наличие в соединениях 62 нескольких реакционноспособных групп (первичная и вторичная аминогруппы, а также тиоамидная группа), алкилирование проходит высоко региоспецифично (88-98%) по наиболее нуклеофильной первичной аминогрупппе.

Схема 1.16.

Hal^R3 (2)

1. Sn2 reaction

2. Thorpe-Ziegler reaction

RHN 63

PhHN^ 7NH2

И ,

N H

R¿

На основе последовательности реакции Sn2 и реакции Торпа-Циглера можно получать и другие азотсодержащие пятичленные гетероциклы, например 4-аминопиразолы 66 [78] (Схема 1.17). Схема 1.17.

О

RHN

CN

CICH2CN (2е)/ТЕА

О

RHN

N

RHN

N.

'NH i

Ph

Sn2 reaction

N.

С-i

Ph

Base

^CN

Thorpe-Ziegler reaction

64

65

66

Индолы играют важную роль в биологии и являются часто встречающимися фрагментом в природных соединениях. Они обладают широким фармацевтическим потенциалом и, следовательно, поиск новых удобных способов их получения привлекает многих исследователей. Одним из удобных методов их синтеза является реакция Ы-замещенных 2-цианоанилинов 67 с а-галогенметильными соединениями (2) в присутствии основания, т.е.

реакция N-алкилирования с последующей циклизацией [60,65,67,79-89]. Весь процесс можно проводить one-pot без выделения промежуточного продукта алкилирования 69 (Схема 1.18). В том числе, таким образом были получены аналоги фенстатина, которые являются потенциальными противораковыми средствами [65, 82]. Схема 1.18.

о

аЛн

71

+

О

72

NC CN 5а

R5Hal

Sn2 reaction

67

HaU

Ar

CN

NH2

CN 67'

Hak___X02Et

Sn2 reaction

r Ar

CN

69' R4=CN

Sn2

reaction

C'

N^C02Et ^C02Et

Thorpe-Ziegler r4 reaction

Thorpe-Ziegler reaction

70

X=R5, CH2C02Et

R1, R2, R3, R4 =H, CH3i OCH3, C02Et, Ar, Hal R5=CN, COOEt, COAr

R6=H, COMe, COAr, COHet, COOEt, MeS02i 4-Me-C6H5-S02i Ts, MeS02, cycloalkyl

Авторы [3, 5] с целью разработки новых антифунгицидных препаратов обратились к синтезу замещенных индолов. В качестве исходных соединений они использовали дицианоанилины (R4 = CN) 67', которые вступают в реакцию с этилбромацетатом (2Ь) с построением индольного цикла (Схема 1.18). 2,5-Дицианоанилины были получены удобным трехкомпонентным методом синтеза с использованием алифатического и ароматического альдегидов 71 и 72, а так же малононитрила 5а в качестве исходных соединений в присутствии основания. После взаимодействия анилина 67' с двумя эквивалентами этилбромоацетата, образовавшийся продукт бисалкилирования 69' вступает в реакцию Торпа-Циглера. Следует отметить, что циклизация проходит преимущественно по цианогруппе в положении 6. По видимому, это связано со стерическим объемом заместителя в третьем положении (R3 = Аг), который способствует образованию только одного изомера.

1.2.3. Синтез 3-аминофуранов

В отличие от рассмотренных ранее 3-аминотиофенов и пирролов, синтез фуранов (76) по реакции - Торп-Циглер описан лишь в единичных работах [88, 89]. Так, Р-

кетопропионитрилы (73), претерпевающие в основных условиях изомеризацию в енольную форму (74), алкилируются по атому кислорода с последующей циклизацией по Торпу-Циглеру (Схема 1.19).

RlXN

Rl.CN BrCH2 COR3 (2f)

73

R2 OH

74 Sn2 reaction

R2 О "

75

Thorpe-

Ziegler

reaction

R2

wNH2

Kb

76

R1 = -(СН2)-R2=H, РЬ, .

R3= Ме, РЬ, р-Вг-С6Н4 ОС2Н5

Альтернативный метод синтеза промежуточного соединения 76' - взаимодействие хлордицианоэтена 77 со спиртом 78, после которого следует замыкание фуранового цикла (Схема 1.20). Схема 1.20.

NC^/CN HO-^R (78)

Т -

Ph"XI

77

TEA Sn2 reaction

NC^C''

X^

Pli O R 76'

NC NH2

Thorpe-

Ziegler

reaction

Д

77'

Р=СОСН3, СОРГ), р-ыо2-с6н4 Производное малоновой кислоты 79 алкилируется по карбоксильной группе. Полученный сложный эфир 80 претерпевает внутримолекулярную циклизацию с образованием лактона 81 (Схема 1.21). Схема 1.21.

Ar-NH-X^CN Hal^R Ar-NH-X^C

О^ОН 79

Sn2 reaction

0^0' "R

80

Thorpe-

Ziegler

reaction

Ar-NH-X NH2

- xt 81

X=N, CH

R=CN, COCH3 COPh, COCN, C02Et

В работе [11] описан пример получения 3-аминофурана 85 в качестве побочного продукта. Обработка соединения 82 броммалононитрилом (83) приводит к образованию фуропиразолина 84, однако в результате расщепления непрореагировавшего пиразолин-3,5-диона до малоновой кислоты и фенилгидразина и атаке малоновой кислоты in situ непрореагировавшим броммалононитрилом образуется 3-аминофуран 85 (Схема 1.22).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ларионова, Наталья Андреевна, 2013 год

Список литературы

1. Tietze, L. Domino Reactions in Organic Synthesis; Wiley-VCH, Weinheim, -2004.

2. Abdel-Latif, Fathy F.; El-Shaieb, Kamal M.; El-Deen, Ahmed G. An efficient and simple route to prospective biologically active isoindoloquinazoline, pyrimidine and thiazine derivatives using 2-amino-N'-arylbenzamidine and related compounds as starting materials // Zeitschrift fuer Naturforschung, Teil B: Chemical Science, -2011. - vol.66. - p.965 - 971.

3. Vovk, Mykhaylo V.; Sukach, Volodymyr A.; Pyrozhenko, Volodymyr V.; Bol'but, Andriy V. Synthesis of functionalized 2,3-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(lH)-ones and their recyclization to 2,3-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4(lH)-ones // Heteroat. Chem6, - 2006. -vol.17, -nb.2.-p.104- 111.

4. Mabkhot, Yahia N.; Kheder, Nabila A.; Farag, Ahmad M. An efficient synthesis of new thiazole based heterocycles // Heterocycles, - 2010. -vol.81. - nb.10. - p.2369 - 2376.

5. Gouda, Moustafa A.; Berghot, Moged A.; Baz, Eman A.; Hamama, Wafaa S.Synthesis, antitumor and antioxidant evaluation of some new thiazole and thiophene derivatives incorporated coumarin Moiety // Med. Chem. Res,. - 2012. -vol.21. - nb.7. - p.1062 - 1070.

6. Gouda, M. A.; Berghot, M. A.; Shoeib, A. I.; Khalil, A. M. Synthesis and antimicrobial of certain new thiazolidinone, thiazoline, and thiophene derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem.; -2010. -vol.185. - nb.7. - p. 1455 - 1462.

7. Kheder Nabila A.; Mabkhot Yahia N; Farag Ahmad M. Synthesis and antimicrobial evaluation of some bis(thioxopyridine), bis(pyrazolo[3,4-b]pyridine), bis(thieno[2,3-b]pyridine), bis(l,3,4-thiadiazole) and bis-thiophene derivatives // Heterocycles, -2008. -vol. 75. - nb 12. - p.2937-2948.

8. Khalil, A. M.; Berghot, M. A.; Gouda, M. A. Synthesis and antibacterial activity of some new thiazole and thiophene derivatives // Eur. J. Med. Chem., -2009. - vol.44. - nb.ll. - p.4434 -4440.

9. Khodairy, A. Synthesis of some new heterocyclic compounds brom benzopyrano[2,3-c]pyrazol-3-one derivatives I I Synth. Commun., -2001. -vol.31. - nb.17. - p.2697 - 2712.

10. H. П. Вельская, А. В. Кокшаров, А. И. Елисеева, Дж. Фан, В. А. Бакулев. Синтез и окислительная циклизация 3-амино-2-арилазо-5-трет-циклоалкиламинотиофенов // Химия гетероцикл. соедин., -2011. -47. - № 5. - с.684 - 691.

11. Khalil, А. М.; Berghot, М. A.; Abd El-Ghani, Ghada Е.; Gouda, М. A. Synthesis and antimicrobial evaluation of some new thiophene derivatives // Synth. Commun., - 2010. -vol.40, - nb.ll. - p. 1658 - 1669.

12. Bondock, Samir; Fadaly, Walid; Metwally, Mohamed A. Synthesis and antimicrobial activity of some new thiazole, thiophene and pyrazole derivatives containing benzothiazole moiety // Eur. J. Med. Chem., -2010. -vol.45. - nb.9. - p 3692 - 3701.

13. Kandeel, Zaghloul E.; Dawood, Kamal M.; Ragab, Eman A.; Farag, Ahmad M. Simple and Convenient Routes to New Polyheterocycles Incorporating Pyrazole, Thiazole, Thiophene, and 1,3,4-Thiadiazole Moieties // Heteroat. Chem., - 2002. - vol.13. - nb.3. - p.248 - 251.

14. Cocco, Maria Teresa; Congiu, Cenzo; Onnis, Valentina. Heterocyclization of Propenethioamides: A Direct Synthesis of 1,4-Thiazepine Ring Systems // J. Heterocycl. Chem., -1995. - vol.32. - nb.2. - p. 463 - 466.

15.Yamagata, Kenji; Takaki, Mikiko; Ohkubo, Kimiko; Yamazaki, Motoyoshi. Preparation of Dihydrothiophenium-l-bis(ethoxycarbonyl)methylides and Their Recyclization with a Base // LiebigsAnn. Chem., - 1993. - nb.12. - p.1263 - 1268.

16. Fadda, Ahmed A.; Berghot, Moged A.; Amer, Fathy A.; Badawy, Doria S.; Bayoumy, Nesma M. Synthesis and antioxidant and antitumor activity of novel pyridine, chromene, thiophene and thiazole derivatives II Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), - 2012. - vol.345. - nb.5. - p.378 - 385.

17. Fadda, A. A.; Refat, Hala M.; Zaki, M. E. A. Utility of Sulphones in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Some Pyridine, Chromene and Thiophene Derivatives // Molecules, - 2000. -vol.5.-nb.5.-p.701 -709.

18. Stephensen, Henrik; Zaragoza, Florencio. Resin-Bound Isothiocyanates and Their Synthetic equivalents as Intermediates for the Solid-Phase Synthesis of Substituted Thiophenes // J. Org. Chem., - 1997. -vol.62. - nb.18. - p.6096 - 6097.

19. ABBOTT LABORATORIES. PIM KINASE INHIBITORS AS CANCER CHEMOTHERAPEUTICS // Patent: US2008/161559, - 2008. - Al.

20. ABBOTT LABORATORIES. PIM KINASE INHIBITORS AS CANCER CHEMOTHERAPEUTICS // Patent: US2008/161578, - 2008. - Al.

21.Lisowski, Vincent; Leonce, Stephane; Kraus-Berthier, Laurence; Santos, Jana Sopkova-de Oliveira; Pierre, Alain; Atassi, Ghanem; Caignard, Daniel-Henri; Renard, Pierre; Rault, Sylvain. Design, synthesis, and evaluation of novel thienopyrrolizinones as antitubulin agents // J. Med. Chem., - 2004. - vol.47. - nb.6. - p.1448 - 1464.

22. Shah, R. D. Phase transfer catalysis assisted thorpe reaction for the synthesis of 3-aminothiophene-2-carboxylates // E-Journal of Chemistry, - 2011. - vol.8. - nb.l. - p.368 -372.

23. Lisowski, Vincent; Enguehard, Cecile; Lancelot, Jean-Charles; Caignard, Daniel-Henri; Lambel, Stephanie; Leonce, Stephane; Pierre, Alain; Atassi, Ghanem; Renard, Pierre; Rault,

Sylvain. Design, Synthesis and Antiproliferative Activity of Tripentones: A New Series of Antitubulin Agents // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2001. -vol.11. - nb.16. - p.2205 - 2208.

24. Kirsch, G.; Cagniat, D.; Cagniat, P. Synthese d'amino-3 thiophenes a partir d'aryl- et d'hetaryl-acetonitrile (1) II J. Heterocycl. Chem., - 1982. - vol.19. - p.443 - 445.

25. Raslan, M. A.; Sayed, S. M. Studies with heterocyclic p-enaminonitriles: a simple route for the synthesis of polyfunctionally substituted thiophene, imidazo[l,2:l',6']pyrimido[5,4-b]thiophene and thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei, Taiwan), - 2003. -vol.50. - nb.4. - p. 909- 916.

26. Sherif, S. M. Syntheses with Heterocyclic (3-Enaminonitriles: A Facile Preparation of Polyfunctionally Substituted Thiophene, Thieno<3,2-b>pyridine and Thieno<3,2-d>pyrimidine Derivatives // Monatsh. Chem., - 1996. - vol.127. - nb.8/9. - p. 955 - 962

27. Hassan, A. Y. Some reactions of 2-cyanomethyl-l,3-benzothiazole with expected biological activity // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2009. - vol.184. - nb.l 1. - p.2856 - 2869.

28. Mohareb, Rafat Milad; Ghabrial, Sami Selim; Wardakhan, Wagnat Wahba. The Uses of 4-Aryl-3-thiosemicarbazides in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Coumarin, Pyrazole, Thiazole and Thiophene Derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 1998. - vol.134. - p.119 -136.

29. Bondock, Samir; Adel, Shymaa; Etman, Hassan A.; Badria, Farid A. Synthesis and antitumor evaluation of some new 1,3,4-oxadiazole-based heterocycles // Eur. J. Med. Chem., - 2012. -vol.48.-p.192- 199.

30. A. Fadda , M. E. A. Zaki , K. Samir & F. A. Amer. Nitriles in Organic Synthesis: Synthesis of Some New 2-Heterocyclic Benzothiazole Derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., -2007. - 182:8. - p. 1845-1856.

31. Abdelhamid, Abdou O.; Al-Atoom, Ali A. 2-[4-(2-Thienyl)-l,3-thiazol-2-yl]ethanenitrile in Heterocyclic Synthesis of Biological Interist // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2005.

- vol.180. - nb.7. - p. 1629 - 1646.

32. Elkholy, Yehya Mahmmoud. Studies with 2-Benzothiazolylacetonitrile: Synthesis of New 2-Thienylbenzothiazoles and N-Thienyl Maleimide Derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem.. - 2002. - vol.177. - nb.l. - p.l 15 - 122.

33. Dawood, Kamal M.; Ragab, Eman A.; Farag, Ahmad M. Polyheterocyclic systems incorporating pyrazole, thiophene, thiazole, and thiadiazole moieties // J. Chem. Res., Miniprint,

- 2003. - nb.l 1. - p.l 151 - 1160.

34. Moustafa, H. M. Synthesis and Reactions of New Fused Heterocycles Derived from 3-(o-Aminophenyl)-4-amino-5-mercapto-l,2,4-triazole // Synth. Commun., - 2001. - vol.31. - nb.l. -p.97- 110.

35. Ji Ram, V.; Pandey, H.N. Synthesis of Mannich Bases and Sulphides Derived from 5-(p-)-Chlorophenyl 1, 3, 4-Oxadiazol-2-thione // Agr. Biol. Chem., - 1973. - nb.37. -p. 1465.

36.Dogan, H.N.; Buyuktimkin, S.; Rollas, S.; Yemni, E.; Cevikba, A. Synthesis and structure elucidation of some 4-substituted benzylidene amino-5-[3(5)-methyl-5(3)-phenyl-lH-l-pyrazolyl]-2,4-dihydro-3H-l,2,4-triazole-3-thione derivatives with their antimicrobial activitiy // Farmaco, -1997. - nb.52. - p.565.

37. Fishwick, Brian R.; Rowles, David K.; Stirling, Charles J. M. Bromonitromethane. A Versatile Electrophile II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1972-1999), - 1986. - p.l 171 - 1180.

38. Fishwick, Brian R.; Rowles, David K.; Stirling, Charles J. M. Bromonitromethane, a Versatile Electrophile: Reactions with Thiolates // J. Chem. Soc., Chem. Commun., - 1983. - nb.15. -p.834 - 835.

39. Chiba, Takuo; Sato, Hirotoshi; Kato, Tetsuzo. Reaction of Ethyl 4-Bromoacetoacetate with Carbon Disulfide and Active Methylene Compounds // Chem. Pharm. Bull., - 1983. - vol.31. -nb.7. - p.2480 - 2483.

40. Fallert, Michael; Hartke, Klaus. Thiono- and Dithioesters XXXIX: Condensation of 2-Morpholinodithiooxalic O-esters with Malonodinitrile or Cyanoacetate // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), - 1987. - vol.320. - nb.l. - p.43 - 50.

41.Fuentes, Jose; Molina, Jose L.; Pradera, M. Angeles. Reactions of per-O-acetylglucosyl isothiocyanate with carbon bases. A new method for the stereocontrolled syntheses of nucleosides and glucosylaminothiophenes // Tetrahedron: Asymmetry, - 1998. - vol.9. - nb.14. -p.2517 -2532.

42. El-Gaby, M. S. A.; Ismail, Z. H.; Abdel-Gawad, S. M.; Aly, H. M.; Ghorab, M. M. Synthesis of thiazolidine and thiophene derivatives for evaluation as anticancer agents // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2009. - vol.184. - nb.10. - p.2645 - 2654.

43. Ram, Vishnu J.; Goel, Atul; Shukla, P. K.; Kapil, A. Synthesis of thiophenes and thieno<3,2-c>pyran-4-ones as antileishmanial and antifungal agents // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 1997. -vol.7, -nb.24.-p.3101 -3106.

44. Briel, D. New ring systems starting from thiophene-2-thiolates - Synthesis and biological activity // Pharmazie, - 1990. - vol.45. - nb.l2. - p.895 - 899.

45. Saito, Koji; Kambe, Satoshi; Sakurai, Akio; Midorikawa, Hiroshi. A One-Step Synthesis of Thiophene Derivatives // Synthesis, -1982. - nb.12. - p. 1056 - 1059.

46. Luteijn, J. M.; Dolman, H.; Wals, H. C. The synthesis of 2-(alkylthio)- and 2-(arylthio)-3-cyanothiophenes. The nucleophilic displacement of the alkylsulfinyl group by thiols. // Tetrahedron, - 1988. - vol.44. - nb.18. - p.5921 - 5928.

47. BAYER CROPSCIENCE AG. THIOPHENE DERIVATIVES AS MICROBICIDES AND HERBICIDES // Patent: W02004/67527, - 2004. - Al.

48. A. E. Федоров, A. M. Шестопалов, П. А. Беляков. Реакции метилового эфира (S)-N-трифторацетил-5-бром-4-оксонорвалина с вицинальными меркаптонитрилами. Синтез 5-гетарил-а-аминокислот // Изв. АН. Серия химич., - 2003. №9. -с.1953-1959.

49. Gruner, Margit; Boettcher, Gesine; Gewald, Karl. Heterocondensed thiophenes and thiazoles by Thorpe-Ziegler cyclization // J. Heterocycl. Chem., - 2008. - vol.45. - nb.4. - p.1071 - 1076.

50. Guo, Shuchun; Zhao, Yanfang; Zhao, Xianglin; Zhang, Sisi; Xie, Lijun; Kong, Weiyong; Gong, Ping. Synthesis and Anti-tumor Activities of Novel Methylthio-, Sulfinyl-, and Sulfonyl-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-oximino Derivatives // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), - 2007. -vol.340, -nb.8.-p.416 -423.

51. Shestopalov, Anatoliy M.; Rodinovskaya, Lyudmila A.; Shestopalov, Alexander A. Combinatorial synthesis of substituted thieno[3,2-b]pyridines and other annulated heterocycles via new SN2 --> thorpe -ziegler —> - thorpe - guareschi domino reactions // J. Comb. Chem., -2010.-vol.12.-nb.l.-p.9- 12.

52. Khalil, Z. H.; Yanni, A. S.; Gaber, A. M.; Abdel-Mohsen, Sh. A. Synthesis and Reactions of Some New 5-Carbonyl(4-amino-3-cyano-2-substituted thiophene-5-yl)-8-hydroxyquinoline as Possible Antimicrobial Agents // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem.; vol. 162, - 2000. -p.65 - 80.

53. Zayed, Salem E. Carbon Disulfide in Heterocyclic Organic Synthesis; Synthesis of Polyfunctionally Substituted Sulfur and Nitrogen Heteroaromatics // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2007. - vol.182. - nb.9. - p.2193 - 2204.

54. Elgemeie, Galal H.; Zaghary, Wafaa A.; Nasr, Tamer M.; Amin, Kamelia M. First synthesis of thiophene thioglycosides II J. Carbohydr. Chem., - 2009. - vol.28. - nb.3. - p. 161 - 178.

55. Elgemeie, G. H.; Elzanaty, A. M.; Elghandour, A. H.; Ahmed, S. A. Novel Alkylsulfanylisothiazoles and Alkylsulfanylthiophenes Using Sodium a-Cyanoketene Dithiolates as Starting Materials // Synth. Commun., - 2006. - vol.36. - nb.6. - p.825 - 834.

56. Rudorf, Wolf-Dieter; Uhlig, Gabriele; Dargatz, Manfred. Dithiocarboxylation of CH-Acidic Sulfoxides and Thioethers // Liebigs Ann. Chem., - 1992. - nb.4. - p.395 - 398.

57. Sturrock, Keith R.; Bremner, David H.; Wishart, Grant. The preparation of ketene dithioacetals and thiophenes from chloropyridines containing an active methylene group // Heterocycles, -2011. - vol.82. - nb.2. - p.1657 - 1662.

58. Wardakhan, Wagnat Wahba. A One-pot Synthesis of Thiophenes and Their Annulated Derivatives With Potential Pharmaceutical Interest // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., -2006. -vol.181. - nb.9. - p.2051 - 2061.

59. Schaefer,H.; Gewald,K. Zur Chemie deo 4-Phenyl-thiazolyl-(2)-acetonitrils // J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1974. - vol.316. - p. 684 - 692.

60. Radl, Stanislav; Konvicka, Petr; Vachal, Petr. A New Approach to the Synthesis of Benzofuro[3,2-b]quinolines, Benzothieno[3,2-b]quinolines and Indolo[3,2-b]quinolines // J. Heterocycl. Chem., - 2000. - vol.37. - nb.4. - p.855 - 862.

61. Loidreau, Yvonnick; Dubouilh-Benard, Carole; Besson, Thierry; Marchand, Pascal; Nourrisson, Marie-Renee; Duflos, Muriel; Loaec,Na dege; Meijer, Laurent. Synthesis and biological evaluation of N-aryl-7-methoxybenzo[b]furo[3,2-d] pyrimidin-4-amines and their N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine analogues as dual inhibitors of CLK1 and DYRK1A kinases // Eur. J. Med. Chem.., -2013. - vol.59 - p. 283 - 295,13.

62. Loidreau, Yvonnick; Dubouilh-Benard, Carole; Besson, Thierry; Marchand, Pascal; Nourrisson, Marie-Renee; Duflos, Muriel; Lozach, Olivier; Loaec, Nadege; Meijer, Laurent. Synthesis and biological evaluation of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d] pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues as Ser/Thr kinase inhibitors // Eur. J. Med. Chem., - 2012. - vol.58. - p.171 - 183,13.

63. Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Cara, Carlota Lopez; Hamel, Ernest; Basso, Giuseppe; Bortolozzi, Roberta; Viola, Giampietro. Synthesis and biological evaluation of 2-(3',4',5'- trimethoxybenzoyl)-3-aryl/arylaminobenzo[b]thiophene derivatives as a novel class of antiproliferative agents // Eur. J. Med. Chem., - 2010. - vol.45. - nb.12. - p.5781 - 5791.

64. Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Carrion, Maria Dora; Cara, Carlota Lopez; Preti, Delia; Fruttarolo, Francesca; Pavani, Maria Giovarrna; Tabrizi, Mojgan Aghazadeh; Tolomeo, Manlio; Grimaudo, Stefania; Cristina, Antonella Di; et al. Synthesis and Biological Evaluation of 2- and 3-Aminobenzo[b]thiophene Derivatives as Antimitotic Agents and Inhibitors of Tubulin Polymerization II J. Med. Chem., - 2007. - vol. 50. - nb.9. - p.2273 - 2277.

65. Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Jung, M. Katherine; Iaconinoto, Maria Antonietta; Carrion, Maria Dora; Remusat, Vincent; Preti, Delia; Tabrizi, Mojgan Aghazadeh; Francesca, Fruttarolo; Clercq, Erik De; Balzarini, Jan; Hamel, Ernest. Synthesis and preliminary biological

evaluation of new anti-tubulin agents containing different benzoheterocycles // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2005. - vol.15. - nb.18. - p.4048 - 4052.

66. Genevois-Borella, Arielle; Vuilhorgne, Marc; Mignani, Serge. A Preparative Route to Fused 4-Hydroxy-3-phenylindeno(benzothieno)pyridin-2-ones // Heterocycles, - 2002. - vol.57. - nb.2. -317 - 322.

67. Radl, Stanislav; Hezky, Petr; Urbankova, Jitka; Vachal, Petr; Krejci, Ivan. Synthesis and Analgesic Activity of Some 1-Benzofurans, 1-Benzothiophenes and Indoles // Collect. Czech. Chem. Commun., - 2000. -vol.65. - nb.2. - p. 280 - 296.

68. Rahman, Loay K. A.; Scrowston, Richard M. 7-Substituted Benzo<b>thiophenes and 1,2-Benzisothiazoles. Part 1. Hydroxy- or Methoxy-derivatives // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1972-1999), - 1983. - nb.12. - p.2973 -2978.

69. Gewald, Karl; Schaefer, Harry. 3-Amino-2,4-dicyan-thiophenole aus 2-Amino-3-cyanthiopyran-6-yliden-cyanessigsaeurederivaten // Z. Chem.(Stuttgart, Germany), - 1981. - vol.21. - nb.5. -p. 183 - 184.

70. Takayama, Tetsuo; Umemiya, Hiroki; Amada, Hideaki; Yabuuchi, Tetsuya; Shiozawa, Fumiyasu; Katakai, Hironori; Takaoka, Akiko; Yamaguchi, Akie; Endo, Mayumi; Sato, Masakazu. Pyrrole derivatives as potent inhibitors of lymphocyte-specific kinase: Structure, synthesis, and SAR // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2010. - vol.20. - nb.l. - p. 108 - 111.

71. С. А. Рындина, А. В. Кадушкин, H. П. Соловьева, В. Г. Граник. Циклизация Торпа-Циглера в синтезе производных З-амино-4-цианопиррола II Химия гетероцикл. соедин.; -2000. -№12. -С.1643 - 1655.

72. Rehwald, М.; Schaefer, Н.; Gewald, К. New Syntheses of 2,4-Diaminopyrroles and Aminopyrrolinones // Monatsh. Chem., - 1997. - vol.128. - nb.8-9. - p.933 - 944.

73. Gewald, K.; Schaefer, H.; Bellmann, P.; Hain, U. On the Synthesis of 3-amino-pyrroles by Thorpe-Ziegler-Cyclization II J. Prakt. Chem., - 1992. - vol.334. - nb.6. - p. 491 - 496.

74. Nishio, Yukihiro; Kimura, Hidenori; Horiuchi, Yoshihiro; Nakahira, Hiroyuki; Uchiyama, Katsuya. One-pot synthesis of 5-amino 4-cyano pyrrole derivatives // Tetrahedron Lett., -2011. - vol.52. - nb.21. - p.2767 - 2770.

75. Nishio, Yukihiro; Kimura, Hidenori; Sawada, Naoyuki; Sugaru, Eiji; Horiguchi, Masakuni; Ono, Michiko; Furuta, Yudai; Sakai, Mutsuko; Masui, Yumi; Otani, Misato; Hashizuka, Takahiko; Honda, Yayoi; Deguchi, Jiro; Nakagawa, Tsutomu; Nakahira, Hiroyuki. 2-({6-[(3R)-3-amino-3-methylpiperidine-l-yl]-l,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3, 4-tetrahydro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-5-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile (DSR-12727): A potent, orally active dipeptidyl

peptidase IV inhibitor without mechanismbased inactivation of CYP3A // Bioorg. Med. Chem.,

- 2011. - vol.19. - nb.18. - p. 5490 - 5499.

76. Coeeo, Maria T.; Congiu, Cenzo; Onnis, Valentina. Synthesis and In Vitro Antitumoral Activity of New N-Phenyl-3-pyrrolecarbothioamides // Bioorg. Med. Chem., - 2003. - vol.11. - nb.4. -p.495 - 503.

77. Cocco, Maria Teresa; Congiu, Cenzo; Onnis, Valentina. Propenethioamides in the Synthesis of Heterocyclic Systems. Synthesis of Pyrrole and 1,4-ThiazepineDerivatives // J. Heterocycl. Chem. - 1995. - vol.32. - nb.6. - p. 1679 - 1682.

78. Ibrahim, Hamada Mohamed; Makhseed, Saad; Abdel-Motaleb, Ramadan Maawad; Makhlouf, Abdel-Moneim Abdel-Salam; Elnagdi, Mohamed Hilmy. Utility of cyanoacetamides as precursors to pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-ones, 2-aryl-6-substituted l,2,3-triazolo-[4,5-d]pyrimidines and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine-3-carboxamides // Heterocycles. -2007. - vol.71.

- nb.9. - p. 1951 - 1966.

79. Diana, Patrizia; Stagno, Antonina; Barraja, Paola; Montalbano, Alessandra; Carbone, Anna; Parrino, Barbara; Cirrincione, Girolamo. Synthesis of the new ring system pyrrolizino[2,3-b]indol-4(5H)-one // Tetrahedron, - 2011. - vol.67. - nb.19. - p.3374 - 3379.

80. Sawargave, Sangmeshwer P.; Kudale, Ananada S.; Deore, Jaydeep V.; Bhosale, Dattatry S.; Divse, Jaisingh M.; Chavan, Subhash P.; Borate, Hanumant B. One-step synthesis of 4-alkyl-3-aryl-2,6-dicyanoanilines and their use in the synthesis of highly functionalized 2,3,5,6,7- and 2,3,4,5,7-substituted indoles // Tetrahedron Lett.. - 2011. - vol.52. - nb.42. - p.5491 - 5493.

81. Michaelidou, Sophia S.; Koutentis, Panayiotis A. Detosylation of 3-amino-l-tosylindole-2-carbonitriles using DBU and thiophenol // Tetrahedron . - 2010. - vol.66. - nb.16. - p.3016 -3023.

82. Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Sarkar, Taradas; Carrion, Maria Dora; Cara, Carlota Lopez; Cruz-Lopez, Olga; Preti, Delia; Tabrizi, Mojgan Aghazadeh; Tolomeo, Manlio; Grimaudo, Stefania; Cristina, Antonella Di; et al. Synthesis and Biological Evaluation of 1-Methyl-2-(3,,4',5'-trimethoxybenzoyl)-3-aminoindoles as a New Class of Antimitotic Agents and Tubulin Inhibitors II J. Med. Chem., - 2008. - vol.51. - nb.5. - p. 1464 - 1468.

83. Maitraie, D.; Reddy, G. Venkat; Rao, V. V. V. N. S. Rama; Ravikanth, S.; Narsaiah, B.; Rao, P. Shanthan; Ravikumar, K.; Sridhar, B. Regioselective cyclization of unsymmetrical dicyanoanilines to novel 2,3-bifunctionalised indole regioisomers and their use in the synthesis of 4,5-dihydro[l,3]oxazino[5,4-b]indole-6-carbonitriles // Tetrahedron, - 2005. -vol.61. -nb.16.-p.3999-4008.

84. Wang, Shouming; Wan, Nan Chi; Harrison, John; Miller, Warren; Chuckowree, Irina; Sohal, Sukhjit; Hancox, Timothy C.; Baker, Stewart; Folkes, Adrian; Wilson, Francis; Thompson, Deanne; et al. Design and Synthesis of New Templates Derived from Pyrrolopyrimidine as Selective Multidrug-Resistance-Associated Protein Inhibitors in Multidrug Resistance // J. Med. Chem., - 2004. - vol.47. - nb.6. - p.1339 - 1350.

85. Nettekoven, Matthias. Combinatorial Synthesis of Libraries of Indole Derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2001. - vol.11. - nb.16. - p.2169-2172.

86. Nettekoven, Matthias. A combinatorial approach towards 2-acyl-3-amino-indole derivatives // Tetrahedron Lett., - 2000. - vol.41. - nb.43. - p.8251 - 8254.

87. Viti, Giovanni; Giannotti, Danilo; Nannicini, Rossano; Ricci, Renzo; Pestellini, Vittorio. Synthesis of New Benzofuro and Indolobenzoazepin-6-ones II J. Heterocycl. Chem., - 1991. -vol.28, -nb.2.-p.379 - 384.

88. Khodairy. Synthesis of fused and spiro heterocyclic compounds derived from 3,5-pyrazolidinedione derivatives // Phosphorus. Sulfur and Silicon, - 2000. - vol.160. - p. 159 -180.

89. Karl Gewald, Peter Bellmann und Hans-Joachim Jansch. Zur Synthese von 2-Acyl-3-aminofuranen durch Thorpe-Cyclisierung // Liebigs Ann. Chem, -1984.

90. M. С. Фрасинюк, С. В. Горелов, С. П. Бондаренко, В. П. Хиля. Синтез и свойства 4-(3-аминобензофуран-2-ил)кумаринов // Химия гетероцикл. соедин., -2009. - 45. - №10. -с.1568 - 1579.

91.Ando, Kumiko; Kawamura, Yoko; Akai, Yukiko; Kunitomo, Jun-Ichi; Yokomizo, Takehiko; Yamashita, Masayuki; Ohta, Shunsaku; Ohishi, Takahiro; Ohishi, Yoshitaka. Preparation of 2-, 3-, 4- and 7-(2-alkylcarbamoyl-l-alkylvinyl)benzo[b]furans and their BLT1 and/or BLT2 inhibitory activities // Org. Biomol. Chem., - 2008. - vol.6. - nb.2. - p.296 - 307.

92. Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Carrion, Maria Dora; Cruz-Lopez, Olga; Lopez Cara, Carlota; Sarkar, Taradas; Tolomeo, Manlio; Grimaudo, Stefania; Di Cristina, Antonietta; Pipitone, Maria Rosaria; Balzarini, Jan; Hamel, Ernest; Gambari, Roberto; Ilaria, Lampronti; Saletti, Roberto; Brancale, Andrea. Synthesis and biological evaluation of 2-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-3-N,N-dimethylamino benzo[b]furan derivatives as inhibitors of tubulin polymerization // Bioorg. Med. Chem., - 2008. - vol.16. - nb.l8. - p.8419 - 8426.

93. Ando, Kumiko; Akai, Yukiko; Kunitomo, Jun-ichi; Yokomizo, Takehiko; Nakajima, Hidemitsu; Takeuchi, Tadayoshi; Yamashita, Masayuki; Ohta, Shunsaku; Ohishi, Takahiro; Ohishi, Yoshitaka. Synthesis and biological activities of novel furo[2,3,4-jk][2]benzazepin-4(3H)-one derivatives // Org. Biomol. Chem., -2007. - vol.5. - nb.4. - p.655 - 663.

94. Ando, Kumiko; Tsuji, Eriko; Ando, Yuko; Kuwata, Noriko; Kunitomo, Jun-ichi; Yamashita, Masayuki; Ohta, Shunsaku; Kohno, Shigekatsu; Ohishi, Yoshitaka. Syntheses of 3-acetoacetylaminobenzo[b]furan derivatives having cysteinyl leukotriene 2 receptor antagonistic activity // Org. Biomol. Chem., - 2004. - vol.2. - nb.4. - p.625 - 636.

95. Tsuji, Eriko; Ando, Kumiko; Kunitomo, Jun-ichi; Yamashita, Masayuki; Ohta, Shunsaku; Kohno, Shigekatsu; Ohishi, Yoshitaka. Preparation of 3-acetoacetylaminobenzo[b]furan derivatives with cysteinyl leukotriene receptor 2 antagonistic activity // Org. Biomol. Chem.; vol. 1; nb. 18, - 2003.-p.3139-3141.

96. Mederski, Werner W. K. R.; Osswald, Mathias; Dorsch, Dieter; Christadler, Maria; Schmitges, Claus-Jochen; Wilm, Claudia. Benzofuro<3,2-b>pyridines as Mixed ETA/ETB and Selective ETB Endothelin Receptor Antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett., -1999. - vol.9. - nb.4. -p.619 - 622.

97. Habermann, Joerg; Ley, Steven V.; Smits, Rene. Three-step synthesis of an array of substituted benzofurans using polymer-supported reagents II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1972-1999), -1999.-nb.17.-p.2421 -2424.

98. Blanco, Gerardo; Quintela, Jose M.; Peinador, Carlos. Synthesis of new heteroaromatic nitrogen ligands: pyrimido[4",5":4',5']thieno[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines and 1,2,3-triazine[4",5":4',5']thieno[3',2':4,5]thieno[3,2-d]-l,2,3-triazines II J. Heterocycl. Chem., - 2006. - vol.43. - nb.4. - p. 1051 - 1056.

99. Cornel, Alain; Kirsch, Gilbert. Efficient One-pot Preparation of Variously Substituted Thieno[2,3-b]thiophene // J. Heterocycl. Chem., - 2001. - vol.38. - nb.5. - p.l 167 - 1172.

100.Mohareb, Rafat M.; Sherif, Sherif M.; Habashi, Adiba; Abdel-Sayed, Nadia I.; Osman, Samia S. Reaction of carbon disulfide with active methylenes: novel synthesis of thiophene, thieno[2,3-b]thiophene, thieno[3,2-c]pyrazole and thieno[3,2-b]pyridine derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun., - 1995. - vol.60. - nb.9. - p.1578 - 1586.

101.Liu, Ming-Guo; Hu, Yang-Gen; Ding, Ming-Wu. New iminophosphorane-mediated synthesis of thieno [3 ',2' :4,5 Jthieno [3,2-d]pyrimidin-4(3 H)-ones and 5H-2,3-dithia-5,7-diazacyclopenta[c,d]indenes // Tetrahedron, - 2008. - vol.64. - nb.38. - p. 9052 - 9059.

102.Artyomov, Vasilii A.; Rodinovskaya, Lyudmila A.; Shestopalov, Anatolii M.; Litvinov, Viktor P. N-Cyanochloroacetamidine - a Convenient Reagent for the Regioselective Synthesis of Fused Diaminopyrimidines. // Tetrahedron, - 1996. - vol.52. - nb.3. - p. 1011 - 1026.

103.E1-Shafei, A. K.; Abdel-Ghany, H. A.; Sultan, A. A.; El-Saghier, A. M. M. Synthesis of thieno(2,3-b)thiophenes and related structures // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., -1992. - vol.73. - nb.1-4. - p. 15 - 26.

104.E1-Shafei, A. K.; El-Saghier, A. M. M.; Sultan, A.; Soliman, A. M. Synthesis of polyfused heterocyclic systems derived from functionally substituted thieno<2,3-b>thiophene moiety // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 1992. - vol.72. - nb.1-4. - p.73 - 80.

105.El-Saghier, Ahmed M. M.; Makhlouf, Mansour A.; Farhat, Mahmoud F. 1,4-Diazepines Bearing Thieno[2,3-b]thiophene and Cyclohexene Carboxylate Moieties // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2006. - vol.181. - nb.7. - p. 1569 - 1582.

106.Wobig, Dieter. Reaktionen von Dinatrium-dicyandithioacetat und Natrium-dicyanthioacetamiden mit y-Bromcrotonsaeure-Derivaten // Liebigs Ann. Chem., - 1990. - nb.l. -p. 115 - 117.

107.Gompper, Rudolf. Novel reactions of ambident sulphur compounds // Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, - 1985. - vol.23. - p. 223 - 252.

108.Kibbel, H. U.; Teller, J.; Hansen, P.; Reiter, A. Reactions of 3-Aroylimino-3H-l,2-dithioles // J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1980. - vol.322. - nb.5. - p.769 - 784.

109.Guerrera, Francesco; Sarva, Maria Concetta; Siracusa, Maria Angela; Caruso, Antonina; Leone, Maria Grazia; et al. Synthesis and pharmacological properties of 3-alkylthio derivatives of isothiazolothieno-l,2,3-triazine // Farmaco, - 1991. - vol.46. - nb.l. - p.33 - 44.

110.Krebs, Hans-Dieter. Thienoisothiazoles. III*The Synthesis and Reactions of 3-Phenyl-5-alkylthioisothiazole-4-carbonitriles and 3-Phenylthieno[3,2-d]isothiazoles // Aust. J. Chem., -1989. - vol.42, -nb.8. -p.1291 - 1306.

111.James, Frederick C.; Krebs, Hans D. Thienoisothiazoles. I The Synthesis of Thieno[2,3-cjisothiazole and Some of its Derivatives // Aust. J. Chem.; vol. 35; nb. 2; (1982); p. 393 - 404

112.Clarke, Kenneth; Fox, William Richard; Scrowston, Richard M. Condensed isothiazoles. Part 5. Thieno[2,3-i/]isothiazoles and thieno[3,2-i/] isothiazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1972-1999), - 1980. - p. 1029 - 1037.

113. Gewald, K.; Radke, W.; Hain, U. Substituted 4-Amino-thieno[2,3-c]isothiazoles and 4-Amino-thieno[3,2-d]isothiazoles // J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1980. - vol.322. - nb.6. - p. 1021 -1031.

114.Gaber, Hatem M.; Elsawy, Karim M.; Hafiz, Ibrahim S. Abdel; Sherif, Sherif M. New fused pyrimidines of potential biosignificant interest. Syntheses and molecular modelling studies // Acta Chim. Slov., - 2010. - vol.57. - nb.l. - p.230 - 243.

115.Wei, Hongtao; Cai, Jin; Sun, Min; Ji, Min. Synthesis of substituted thieno[2,3-b]pyrroles // Heteroat. Chem., - 2007. - vol.18. - nb.3. - p.236 - 238.

116.Gewald, K.; Hain, U.; Schmidt, M. Substituted 3,4-Diamino-thieno<2,3-b>pyrroles II J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1986. - vol.328. - nb.3. - p.459 - 464.

117.Ibrahim, Hamada Mohamed; Makhseed, Saad; Abdel-Motaleb, Ramadan Maawad; Makhlouf, Abdel-Moneim Abdel-Salam; Elnagdi, Mohamed Hilmy. Utility of cyanoacetamides as precursors to pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-ones, 2-aryl-6-substituted l,2,3-triazolo-[4,5-djpyrimidines and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine-3-carboxamides // Heterocycles, - 2007. - vol.71. - nb.9. - p. 1951 - 1966.

118.Gewald, K.; Bellmann, P. 3-Amino-thieno[2,3-b]furans and 3-Amino-thieno[3,2-b]furans //

J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1983. - vol.325. - nb.3. - p.457 - 462.

119.Gadais, Charlene; Hesse, Stephanie; Kirsch, Gilbert. Regioselective Thorpe-Ziegler cyclization of 3-O-alkylated thiophenes; Access to aminothieno[3,2-b]furans and aminothieno[3,4-b]furans. //Synthesis, - 2012. - vol.44. - nb.18. - p.2964 - 2968.

120.Redman, Aniko M.; Dumas, Jacques; Scott, William. Preparation of 5-Substituted 3-Aminofuran-2-carboxylate Esters//./ Org. Lett., - 2000. - vol.2. - nb.14. - p.2061 - 2064.

121. В. П.Литвинов, В. В. Доценко, С. Г. Кривоколыско. Химия тиенопиридинов и родственных систем М., Наука, - 2006г.

122.Hunt, James С. A.; Briggs, Emma; Clarke, Eric D.; Whittingham, William G. Synthesis and SAR studies of novel antifungal 1,2,3-triazines // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2007. - vol.17. -nb.18.-p.5222-5226.

123. E. Г. Пароникян, Ш. Ф. Акопян, А. С. Норавян. Синтез 2,3-замещенных производных пирано-, тиопирано- и бензоаннелированных пиридо[2,3-Ь]тиено[3,2^]пиримидинов // Химия гетероцикл. соедин.. - 2008. - №8. - с.1245 - 1252.

124.Taltavull, Joan; Serrat, Jordi; Gracia, Jordi; Gavalda, Amadeu; Andres, Miriam; Cordoba, Monica; Miralpeix, Montserrat; Vilella, Dolors; Beleta, Jorge; Ryder, Hamish; Pages, Lluis. Synthesis and biological activity of pyrido[3',2':4,5]thieno[3, 2-d Jpyrimidines as phosphodiesterase type 4 inhibitors // J. Med. Chem., - 2010. - vol.53. - nb.19. - p.6912 -6922.

125.Gad-Elkareem, Mohamed A. M.; El-Adasy, Abu-Bakr A. A. M. Synthesis and antibacterial activity of some new ethyl thionicotinates, thieno[2,3-b]pyridines, pyrido[3',2':4,5] thieno[3,2-d]pyrimidines, and pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d][l,2,3]triazines containing sulfonamide moieties // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., -2010. - vol.185. - nb.2. - p.411 - 421.

126.A. E. Федоров, A. M. Шестопалов, П. А. Беляков. Реакции А^-(2-хлорацетил)-а-аминокислот с 3-цианопиридин-2(1Н)-тионами. Новый перспективный путь синтеза 3,4-дигидро-1Я-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-е][1,4]диазепин-2,5-дионов. // Изв. АН. Серия химич., -2003. -№ Ю. -с.2081-2086.

127.Attaby, Fawzy A.; El-Ghandour, Ahmed H.; Sayed, Abdelwahed R.; El Bassuony, Ashraf A.; El-Reedy, Ahmed A. M. Synthesis and characterization of 6-(aryl)-2-thioxo-l,2-dihydropyridine-3- carbonitriles II J. Sulfur Chem., - 2012. - vol.33. - nb.2. - p.197 - 221.

128.B. E. Калугин, A. M. Шестопалов, В.П. Литвинов. Функциональные сереосодержащие соединения. Сообщение 13. Синтез замещенных 3-амино-2-(органилсульфонил)- и 3-амино-2-(органилсульфонил)тиено[2,3-6]пиридинов. // Изв. АН. Серия химическая, -2006. -№3.-с.510-515.

129.Abdel-Fattah, Azza М.; Attaby, Fawzy A. Synthesis, reactions, and characterization of 6-amino-4-(benzo[b]thiophen- 2-YL)-2-thioxo-l, 2-dihydropyridine-3, 5-dicarbonitrile // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2012. - vol.187. - nb.5. - p.555 - 563.

130.E. А. Кайгородова, Jl. Д. Конюшкин, А. А. Осипова, Е. А. Гаврилова, Е. В. Громачевская, Г. Д. Синтез замещенных бензоксазинилтиено[2,3-Ь]пиридинов реакцией (3-цианопиридин-2-илтио)уксусных кислот или их амидов с о-аминофенил(дифенил)карбинолом II Изв. АН. Сер. Химич, - 2004. - №12. - с.2759-2762.

131.Attaby, Fawzy A.; Abdel-Fattah, Azza М.; Shaif, Labeeb M.; Elsayed, Mohamed M. Antialzheimer and anti-cox-2 activities of the newly synthesized 2,3'-bipyridine derivatives (I) // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2010. - vol.185. - nb.l. - p.129 - 139.

132.K. В. Федотов, Т. П. Шумейко, Н. Н. Романов, А. И. Толмачев, А. Я. Ильченко. Циклизация замещённых (2-пиридинилтио)фенилуксусных кислот и цветность мезоионных тиазоло[3,2-а]пиридиний-3-олатов // Химия гетероцикл. соедин.; - 2011. -т.47. - № 5. - с.750 - 759.

133. В. В. Доценко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов. Синтез производного новой гетероциклической системы - 7-тиа-5,8,11с-триазаиндено[1,2-с]флуорена // Химия гетероцикл. соедин., - 2007. - т.43. - №4. - с.623 - 624.

134.Дяченко, В. Д. Новый метод синтеза функциональнозамещенных 1, 4-дигидропиридин-2-тиолатов морфолиния и их производных // Журн. орг. Химии, - 2007. - т. 43. - №2. -с.278-282.

135.Родиновская Л.А., Шестопалов A.M. Синтез замещенных 4-гидрокси-1Н-тиено[2,3-Ь;4,5-Ь']дигидропиридин-2-онов. // Изв. АН. Сер. химич., - 2000. - №2. - с.347-353.

136.А. Краузе, Г. Дубурс. Синтез и свойства 4-(4-цианофенил)замещенных З-циано-1,4-дигидропиридин-2(ЗН)-тионов // Химия гетероцикл. соедин., - 2000. - №6. - с.794 - 798.

137.Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Синтез 6-метил-4-(2'-тиенил)-5-фенилкарбамоил- 3-циано-1,4-дигидропиридин-2-тиолата N-метилморфолиния и его

взаимодействие с различными функционально замещенными метилгалогенидами // Химия гетероцикл. соедин., - 1997. - №5. - с.666 - 671.

138.Artyomov, Vasilii A.; Ivanov, Vladimir L.; Shestopalov, Anatolii M.; Litvinov, Victor P. 2-Bromo-l-arylethylidenemalononitriles - Convenient Reagents for the Synthesis of Fused Pyridines // Tetrahedron, -1997. - vol.53. - nb.39. - p.13351 - 13360.

139. С. В. Горелов, С. П. Бондаренко, М. С. Фрасинюк. Синтез и свойства 4-(3-аминотиено[2,3-Ь]пиридин-2-ил)кумаринов // Химия гетероцикл. соедин., - 2012. - №6. -с.1026- 1033.

140.Pevet, Isabelle; Brule, Cedric; Tizot, Andre; Gohier, Arnaud; Cruzalegui, Francisco; Boutin, Jean A.; Goldstein, Solo. Synthesis and pharmacological evaluation of thieno[2,3-b]pyridine derivatives as novel c-Src inhibitors // Bioorg. Med. Chem., - 2011. - vol.19. - nb.8. - p.2517 -2528.

141.Костенко E.C., Кайгородова E.A., Конюшкин Л.Д. Взаимодействие 2-(3-изоксазолил)-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-£]пиридин-3-амина с никелем Ренея // Изв. АН. Сер. хим., - 2008. - №3. - с.669-670.

142.Saito, Keiji; Shinozuka, Tsuyoshi; Shimada, Kousei; Nakao, Akira; Matsui, Satoshi; Oizumi, Kiyoshi; Yano, Kazuki; Ohata, Keiko; Nakai, Daisuke; Nagai, Yoko; Naito, Satoru. Discovery and structure-activity relationship of thienopyridine derivatives as bone anabolic agents // Bioorg. Med. Chem., - 2013. - vol.21. - nb.. - p.1628 - 1642,15.

143.Morwick, Tina; Berry, Angela; Brickwood, Janice; Cardozo, Mario; Catron, Katrina; DeTuri, Molly; Emeigh, Jonathan; Homon, Carol; Hrapchak, Matt; Jacober, Stephen; Jakes, Scott; et al. Evolution of the Thienopyridine Class of Inhibitors of IkB Kinase-p: Part I: Hit-to-Lead Strategies // J. Med. Chem., - 2006. - vol.49. - nb.10. - p.2898 - 2908.

144.Stroganova, Tatyana A.; Butin, Alexander V.; Vasilin, Vladimir K.; Nevolina, Tatyana A.; Krapivin, Gennady D. A New Strategy for Pyrrolo[l,2-a][l,4]diazepine Structure Formation // Synlett, - 2007. - nb.7. - p. 1106 - 1108.

145.Abdel-Rahman, A. E.; Bakhite, E. A.; Al-Taifi, E. A. Synthesis and antimicrobial testing of some new S-substituted-thiopyridines, thienopyridines, pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines // Pharmazie, - 2003. - vol.58. - nb.6. - p.372 - 377.

146.B. К. Василии, E. А. Кайгородова, С. И. Фирганг, Г. Д. Крапивин. Синтез и свойства замещенных изоксазоло[3',4':4,5]тиено[2,3-Ь]пиридинов // Химия гетероцикл. соедин., -2004. - т.40. - №3. - с.462 - 472.

147.Кайгородова Е.А., Осипова А.А, Конюшкин Л.Д., Крапивин Г.Д. Синтез и превращения 3-(1Н-1-пирролил)тиено[2,3-Ь]пиридинов // Изв. АН. Серия хим., - 2004. - №4. - с.817-823.

148.Е. А. Кайгородова, В. К. Василии, М. М. Липунов, В. Е. Заводник, Г. Д. Крапивин. Синтез и свойства (тиено[2,3-Ь]пиридин-3-ил)иминотрифенилфосфоранов. Молекулярная структура (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено-[2,3-Ь]пиридин-3-ил)иминотрифенилфосфорана // Химия гетероцикл. соедин., - 2004. - т.40. - №12. -с. 1853 - 1862.

149.В. В. Доценко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов. Синтез гекса- и октагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-с1]пиримидинов // Химия гетероцикл. соедин., - 2003. -т.39.-№ 1.-С.117- 119.

150.Е. Ю. Камбулов, В. К. Василии, Е. А. Кайгородова, Л. Д. Конюшкин, Г. Д. Крапивин. Синтез и свойства производных новой гетеро-циклической системы бензо[4,5]имидаза[1,2-с]пиридо[3',2':4,5]- тиено[2,3-е]пиримидина // Химия гетероцикл. соедин., - 2003. - т.39. - №2. - с.287 - 294.

151.Bondock, Samir; El-Azab, Hossam; Kandeel, Ez-Eldin M.; Metwally, Mohamed A. Efficient synthesis of new functionalized 2-(hetaryl)thiazoles // Synth. Commun., - 2013. - vol.43. -nb.l.-p.59-71,13.

152.B.K. Завьялова, А.А. Зубарев, A.M. Шестопалов. Синтез и реакции 3-ацетил-6-метил-2-метилтиопиридина// Изв. АН. Сер. хим., - 2009. - №9. - с. 1878-1883.

153.Stroganova, Tatyana A.; Vasilin, Vladimir К.; Zelenskaya, Elena A.; Red'kin, Viktor M.; Krapivin, Gennady D. Some transformations of tertiary N-furfurylamides of aromatic and heteroaromatic carboxylic acids under acidic conditions // Synthesis, - 2008. - nb.19. - p.3088 - 3098 - Art.No: T02808SS.

154.Fugel, Wiebke; Preu, Lutz; Kunick, Conrad; Oberholzer, Anselm Erich; Gschloessl, Bernhard; Dzikowski, Ron; Pressburger, Narkiss; Pearl, Laurence H.; Baratte, Blandine; Ratin, Morgane; Meijer, Laurent; Okun, Ilya; Doerig, Christian; Kruggel, Sebastian; Lemcke, Thomas. 3,6-Diamino-4-(2-halophenyl)-2-benzoylthieno[2,3- b ]pyridine-5- carbonitriles are selective inhibitors of Plasmodium falciparum glycogen synthase kinase-3 // J. Med. Chem., - 2013. -vol.56. - nb.l. - p.264 - 275,12.

155.Gad-Elkareem, Mohamed A. M.; Abdel-Fattah, Azza M.; Elneairy, Mohamed A. A. Pyridine-2(lH)-thione in heterocyclic synthesis: Synthesis and antimicrobial activity of some new thio-substituted ethyl nicotinate, thieno[2,3-b]pyridine and pyridothienopyrimidine derivatives // J. Sulfur Chem., - 2011. - vol.32. - nb.3. - p.273 - 286.

156.Elneairy, Mohamed A. A.; Eldin, Sanaa M.; Attia, Mohamed F. M. 2-ethanethioamide in heterocyclic synthesis: Synthesis and characterization of several new pyridine and fused azolo-and azinopyridine derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2010. - vol.185. -nb.7. - p. 1346 - 1357.

157.Mohamed, Mahmoud A. Synthesis of some new bipyridines, thieno[2,3-b]pyridines, and pyrazolo[3,4-b]pyridines // J. Heterocycl. Chem., - 2012. - vol.49. - nb.l. - p.200 - 203.

158.Liu, Huan; Li, Yi; Wang, Xiang-Ying; Wang, Bo; He, Hai-Yun; Xiang, Ming-Li; He, Jun; Wu, Xiao-Hua; Yang, Li; Liu, Ji-Yan. Synthesis, preliminary structure-activity relationships, and in vitro biological evaluation of 6-aryl-3-amino-thieno[2,3-b]pyridine derivatives as potential antiinflammatory agents // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2013. - vol.23. - nb.8. - p.2349 - 2352,4.

159.Elneairy, Mohamed A. A. l,3-Disubstitutedpyrazole-4-caboxaldehyde in heterocyclic synthesis: A novel synthesis of pyridine-2(lH)-thione and fused nitrogen and/or sulfur heterocyclic derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2010. - vol.185. - nb.2. -p.469-483.

160.Zeng, Xiu-Xiu; Zheng, Ren-Lin; Zhou, Tian; He, Hai-Yun; Zheng, Yu; Tong, Ai-Ping; Xiang, Ming-Li; Song, Xiang-Rong; Yang, Sheng-Yong; Yu, Luo-Ting; Wei, Yu-Quan; Zhao, Ying-Lan; Yang, Li; Liu, Ji-Yan. Novel thienopyridine derivatives as specific anti-hepatocellular carcinoma (HCC) agents: Synthesis, preliminary structureactivity relationships, and in vitro biological evaluation // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2010. - vol.20. - nb.21. - p.6282 - 6285.

161.Gao, Baochang; Zhang, Jie; Ding, Changjiang; Dong, Dewen; Dong, Chunming; Liang, Yongjiu; Zhang, Rui. A facile one-pot synthesis of substituted thieno[2,3- b Jpyridines from enaminones // Synthesis, - 2012. - vol. 2012. - nb.2. - p.201 - 206.

162.Elansary, Afaf K.; Moneer, Ashraf A.; Kadry, Hanan H.; Gedawy, Ehab M. Synthesis and anticancer activity of some novel fused pyridine ring system // Arch. Pharmacal Res., - 2012. -vol.35. - nb.l 1,-p. 1909- 1917,9.

163.Abdelrazek, Fathy M.; Sharaf, Mohey F.; Metz, Peter; Jaeger, Anna. The reaction of 2-dimethylaminomethylene-3-oxo-N-phenylbutyramide with active methylene nitriles // J. Heterocycl. Chem., - 2010. - vol.47. - nb.3. - p.528 - 533.

164.Mermerian, Ara H.; Case, April; Stein, Ross L.; Cuny, Gregory D. Structure-activity relationship, kinetic mechanism, and selectivity for a new class of ubiquitin C-terminal hydrolase-Ll (UCH-L1) inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2007. - vol.17. - nb.13. -p.3729 - 3732.

165.Н. Т. Походыло, В. С. Матийчук, Н. Д. Обушак. Синтез новой гетероциклической системы - пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-е]-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидина // Химия гетероцикл. соедин., - 2009. - т.45. - №7. - с.1100 - 1103.

166.Dotsenko, Victor V.; Krivokolysko, Sergey G.; Litvinov, Victor P. The synthesis of cyclopenta[c]pyridine (2-Pyrindene) derivatives // Monatsh. Chem., - 2008. - vol.139. - nb.3. -p.271 -275.

167.Иванов А. С., Тугушева H. 3., Алексеева JI. M., ГраникВ. Г. Синтез и гидролитическое расщепление 1-арил-6-(2-диметиламиновинил)-4-оксо(тиоксо)-5-циано-1,4-дигидропиримидинов // Изв. АН. Сер. хим.. - 2004. - № 4. - с.837 - 845.

168.Miszke, Agnieszka; Foks, Henryk; Kedzia, Anna; Kwapisz, Ewa; Zwolska, Zofia. The synthesis and microbiological activity of 2-mercapto-4-(pyrrolidin-l- yl)pyridine-3-carbonitrile derivatives II Heterocycles, - 2008. - vol.75. - nb.9. - p.2251 - 2261.

169.Miszke, Agnieszka; Foks, Henryk; Brozewicz, Kamil; Kedzia, Anna; Kwapisz, Ewa; Zwolska, Zofia. The synthesis and microbiological activity of 2-mercapto-4-methoxypyridine- 3-carbonitrile derivatives II Heterocycles, - 2008. - vol.75. - nb.l 1. - p.2723 - 2734.

170.Zhao, Chunlin; Chen, Li; Tovar, Christian; Yin, Xuefeng; Xu, Qui; Vassilev, Lyubomir Т.; Todorov, Ivan T. Synthesis and evaluation of pyrido-thieno-pyrimidines as potent and selective Cdc7 kinase inhibitors // Bioorg. Med. CJiem. Lett., - 2009. - vol.19. - nb.2. - p.319 - 323.

171.Wu, Jiang-Ping; Fleck, Roman; Brickwood, Janice; Capolino, Alison; Catron, Katrina; Chen, Zhidong; Cywin, Charles; Emeigh. Jonathan; Foerst, Melissa; Ginn, John; Hrapchak, Matt; Hickey, Eugene; Hao, Ming-Hong; Kashem, Mohammed; Li, Jun; Liu, Weimin; Morwick, Tina; Nelson, Richard; Marshall, Daniel; Martin, Leslie; Nemoto, Peter; Potocki, Ian; Liuzzi, Michel; Peet, Gregory W.; Scouten, Erika; Stefany, David; Turner, Michael; Weldon, Steve; Zimmitti, Clare; Spero, Denise; Kelly. Terence A. The discovery of thienopyridine analogues as potent IkB kinase ß inhibitors. Part II // Bioorg. Med. Chem. Lett., - 2009. - vol.19. - nb.l9. -p.5547 - 5551.

172.Briel, Detlef; Franz, Tanja; Dobner, Bodo. Synthesis and Reactions of 6-Methylsulfanyl-2,4-dithioxo-l,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-carbonitrile // J. Heterocycl. Chem., - 2002. - vol.39. -nb.5.-p.863 - 868.

173.Briel, D. Synthesis of thieno|2,3-d]pyrimidines from 6-imino-6H-l,3-thiazine hydroperchlorates // Pharmazie, - 2005. - vol.60. - nb.l. - p.75 - 76.

174.Ho, Yuh-Wen; Suen, Maw-Cherng. Synthesis and structure of novel thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,3,4-oxadiazole moiety// J. Chin. Chem. Soc. (Taipei, Taiwan), -2009. -vol.56, -nb.2. -p.408 - 415.

175.Briel, Detlef; Drescher, Simon; Dobner, Bodo. Selective Nucleophilic Replacement of the Benzylsulfanyl Group in 2,4-Disulfanyl-substituted Thieno[2,3d]pyrimidin-6-carboxylic Acid Derivatives by Secondary Amines II J. Heterocycl. Chem., - 2005. - vol.42. - nb.5. - p.841 -846.

176.Ho, Yuh-Wen; Yao, Wei-Hua. Reactions of 6-Acetyl-4-methyl-5-(l-pyrrolyl)-2-phenylthieno-[2,3-d]pyrimidine in Heterocyclic Synthesis: Convenient Route to Some Schiffs Bases, Chalcones, Pyridines, Pyridin-2(lH)-ones and 2H-Pyran-2-one Derivatives Incorporating a 5-(l-Pyrrolyl)-2-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine Moiety // J. Chin Chem. Soc. (Taipei, Taiwan), -2005. - vol.52. - nb.2. - p.313 - 325.

177.Cuadrado, Francisco J.; Perez, Miguel A.; Soto, Jose L. Synthesis of 2,4-Dioxo-,2-Oxo-4-thio-,4-Oxo-, and 4-Thioxo-pyrimidine-5-carbonitriles // J Chem Soc., Perkin Trans. 1 (19721999), - 1984. - p.2447 - 2450.

178.A1-Kamali, Ahmed S. N. Synthesis and Reactions of Some New Thieno[2,3-C]pyridazine Derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2009. - vol.184. - nb.7. - p. 1812 -182.

179.E1-Mariah, Fatma. Thieno[2,3-c]pyridazine derivatives: Synthesis and antimicrobial activity // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2008. - vol.183. - nb.l 1. - p.2795 - 2806.

180.Radwan, Sh. M.; El-Dean, A. M. Kamal; Bakhite, E. A. Synthesis of Some New Pyrimidothienopyridazines and Related Heterocycles // J. Chin Chem. Soc. (Taipei, Taiwan), -2005. - vol.52. - nb.2. - p.303 - 308.

181.El-Dean, A. M. Kamal; El-Gaby, M. S. A.; Gaber, A. M.; Eyada, H. A.; Al-Kamali, A. S. N. Novel Synthesis of Thieno[2,3-c]Pyridazine and Pyrimido[4',5':4,5]thieno[2,3-c]pyridazine Derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat Elem., - 2005. - vol.180. - nb.2. - p.413 - 424.

182.Gaber, Abd El-Aal M.; El-Gaby, Mohamed S. A.; El-Dean, Adel M. Kamal; Eyada, Hassan A.; Al-Kamali, Ahmed S. N. Synthesis of Novel Polyfunctionally Substituted Thieno[2,3-c]pyridazines // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei, Taiwan). - 2004. - vol.51. - nb.6. - p. 1325 - 1332.

183.Radwan, Sh. M.; El-Dean, A. M. Kamal. Synthesis of Pyridazothienothiazine and Pyrimidothienopyridazines // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat Elem., - 2000. - vol.164. -p.299 - 314.

184.Radwan, Sh. M. Pyridazine Derivatives: Some Reactions of 5-Aminothieno[2,3-c]pyridazine-6-carbonitriles, Synthesis of New Condensed Pyrimido and Triazinothienopyridazines // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 1999. - vol.155. - p. 175 - 188.

185.Quintela, J. M.; Veiga, M. C.; Conde, S.; Peinador, C. A General Route for the Synthesis of Pyrimido[4',5':4,5]thieno[2,3-c]pyridazine Derivatives // Monatsh. Chem., - 1996. - vol.127. -nb.6/7. - p.739 - 746.

186.Shalaby, Alyaa A. Reactions of Ethyl Monohaloacetate and Hydrazine Hydrate with 4-Cyano and 4-Carbethoxypyridazin-3(2H)-ones and their 3-Mercapto Derivatives. Syntheses of Furo, Thieno and Pyrazolo Pyridazines // J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1990. - vol.332. - nb.l. - p.104 -108.

187.Fernandez-Mato, Antonio; Peinador, Carlos; Quintela, Jose M. Synthesis and characterization of substituted pyrazino[2',3':4, 5]thieno[3,2-d]pyrimidines and related molecules // Synthesis, -2011. - nb.6. - p.943 - 953. - Art.No: T53410SS.

188.Viti, Giovanni; Giannotti, Danilo; Nannicini, Rossano; Balacco, Giuseppe; Pastellini, Vittorio; et al. Synthesis of tetracyclic arylpyridodiazepines as potential anti hiv-1- agents // Heterocycles, - 1995. - vol.41. - nb.4. - p.753 - 764.

189.Khodairy, A.; El-Sayed, A. M. Synthetic strategies on the synthesis of pyridine, a-pyran, a-thiopyran, and thienothiopyranopyrrol derivatives using PTC technique // Synth. Commun., -2001. - vol.31. - nb.4. - p.475 - 486.

190.E1-Adasy, Abu-Bakr A. A. M.; Khames, Ahmed A.; Gad-Elkareem, Mohamed A. M. Synthesis of some new [l,8]naphthyridine, pyrido[2,3- d ]-pyrimidine, and other annulated pyridine derivatives II J. Heterocycl. Chem., - 2013. - vol.50. - nb.l. - p.42 - 48,7.

191.Atmakur, Krishnaiah; Emmadi, Narender Reddy; Balasubramanian, Sridhar. Synthesis of novel fluorinated 1 lh-azaindolo[3,2-c]isoquinolines II J. Heterocycl. Chem., - 2013. - vol.50. - nb.3. -p.513 -518,6.

192.Soliman, A. M. Synthesis of novel pyrazolopyridine and pyridopyrimidine derivatives // J. Heterocycl. Chem., - 2011. - vol.48. - nb.3. - p.592 - 596.

193 .El-Sayed, A. M. One-pot Synthesis of Pyridines, Thienopyridines, Pyrrolothienopyridines and (l,8)Naphthyridines Under Phase-Transfer Catalysis Conditions // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., - 2000. - vol.163. - p.29 - 40.

194.Abdel-Mohsen, Shawkat A.; Geies, Ahmed A. A convenient synthesis of pyrrolo[2,3-bjpyridines and pyrido[2', 3':5,4]pyrrolo[2,3-d]pyrimidines II Monatsh. Chem., - 2008. -vol.139 - nb.10. - p.1233 - 1240.

195.Kanth, Sribhashyam R.; Maitraie, Dravidum; Reddy, Ghojala V.; Narsaiah, Banda; Rao, Pamulaparty S. Multistep synthesis of pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[3,2-d][l,3]oxazin-4(5H)-one from 2-aminonicotinonitriles // Heterocycles. - 2005. - vol.65. - nb.6. - p.1415 - 1423.

196.Яковлев М.Ю., Граник В.Г., Кадушкин А.В. Синтез новых производных пирроло- и тиено[2,3-Ь] пиридинов по реакции Торпа-Циглера // Хим. Фарм. журнал., - 1996. - т.ЗО. - №2. - с.36-38.

197.Ried, Walter; Beller, Gernfried. Reactions of Chloropyrimidines, I.- Synthesis of Thieno<2,3-d>pyrimidines and Pyrrolo<2,3-d>pyrimidines // Liebigs Ann. Chem., - 1988. - p.633 - 642.

198.M. И. Евстратова, С. В. Зеленцов, А. В. Кадушкин, JI, И. Буданова, Е. Ф. Кулешова, Г. А. Богданова, В. Г. Граник. Ацетали лактамов и амидов кислот. Сообщение 80*. Исследование алкилирования производных 2,4-диаминопиридина. Необычный синтез замещенного Имидазо[1,2-а]пиридина // Хим. Фарм. журнал., - 1995. - т.29. - №2. - с. 52-55.

199.Cailly, Thomas; Lemaitre, Stephane; Fabis, Frederic; Rault, Sylvain. Straightforward access to ethyl 3-aminofuropyridine-2-carboxylates from l-chloro-2-cyano- or 1-hydroxy-2-cyano-substituted pyridines // Synthesis, - 2007. - nb.20. - p.3247 - 3251.

200.E. А. Кайгородова, В. К. Василии, Е. А. Сидорова, В. Е. Заводник, Г. Д. Крапивин. Алкилирование 6-метил-4-м стокси-метил-3 -циано-2( 1 Н)-пиридона галогенметилен-активными соединениями. Молекулярная структура 3-амино-2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилфуро[2,3-Ь]пиридипа // Химия гетероцикл. соедин., - 2004. - т.40. - №11. -с.1670 - 1682.

201.Литвинов В. П., Апенова Е. Э.,Шаранин Ю. А. Гетариладамантаны. Сообщение 6. Синтез и некоторые свойства 6-(адамантил-1)-3-цианопиридин-2(1Н)-она. II // Изв. Акад. Наук Сер. Хим., - 1987. - с.386 - 391.

202.Gewald,K.; Jaensch,H.J. 3-Amino-f uro[2.3-b]pyridine // J. Prakt. Chem. (Leipzig), - 1976. -vol.318.-p.313 - 320.

203 .В. Гефенас, Ж. Станкявичюте, А. Малинаускас, С. Тумкявичюс. К вопросу внутримолекулярной циклизации этилового эфира (Е)-3-(S-метилизотиоуреидо)-2-циано-2-пропеновой кислоты // Химия гетероцикл. соедин., - №3. - с.464 - 467.

204.Шестопалов А.А., Громова А.В., Родиновская Л.А., Никишин К.Г., Литвинов В.П., Шестопалов A.M. Одностадийный синтез 6-метил-4-тиенил-3-циано-5,6,7,8-тетрагидро[1,6]нафтиридин-2(] //)-тионов и аннелированных гетероциклов на их основе. // Изв. АН. Сер. хим., - 2004. - №10. - с.2252 - 2253.

205.А. М. Шестопалов, К. Г. Никишин, А. В. Громова, Л. А. Родиновская. Одностадийный синтез 4,6-диарил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов и на их основе замещённых тиено[2,3-Ь;

4.5-Ь]дипиридинов и пиридо|3 2" : 4,5]тисио[3,2-ё]пиримидинов Одностадийный синтез

4.6-диарил-3-цианопиридин-2(! i 1)-шонов и на их основе замещённых тиено[2,3-Ь ; 4,5-

198.М. И. Евстратова, С. В. Зеленцов, А. В. Кадушкин, JI, И. Буданова, Е. Ф. Кулешова, Г. А. Богданова, В. Г. Граннк. Ацетали лактамов и амидов кислот. Сообщение 80*. Исследование алкилирования производных 2,4-диаминопиридина. Необычный синтез замещенного Имидазо[1,2-а]пиридина // Хим. Фарм. журнал., - 1995. -т.29. -№2. -с. 52 -55.

199.Cailly, Thomas; Lemaitre, Stephane; Fabis, Frederic; Rault, Sylvain. Straightforward access to ethyl 3-aminofuropyridine-2-carboxylates from 1 -chloro-2-cyano- or 1-hydroxy-2-cyano-substituted pyridines // Synthesis,-2007. -nb.20. -p.3247 - 3251.

200.E. А. Кайгородова, В. К. Василии, Е. А. Сидорова, В. Е. Заводник, Г. Д. Крапивин. Алкилирование 6-метил-4-метокси-метил-3-циано-2(1Н)-пиридона галогенметилен-активными соединениями. Молекулярная структура 3-амино-2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилфуро[2,3-Ь]пиридина // Химия гетероцикл. соедин., -2004. -т.40. -№11.-с. 1670- 1682.

201.Литвинов В. П., Апенова Е. Э.,ШаранинЮ. А. Гетариладамантаны. Сообщение 6. Синтез и некоторые свойства 6-(адамантил-1)-3-цианопиридин-2(1Н)-она. II // Изв. Акад. Наук Сер. Хим.,-1987. - с.386-391.

202.Gewald,K.; Jaensch,H.J. 3-Amino-furo[2.3-b]pyridine // J. Prakt. Chem. (Leipzig),-1976. -vol.318.-p.313 - 320.

203.В. Гефенас, Ж. Станкявичюте, А. Малинаускас, С. Тумкявичюс. Квопросувнутримолекулярнойциклизацииэтиловогоэфира (Е)-3-(8-метилизотиоуреидо)-2-циано-2-пропеновой кислоты // Химия гетероцикл. соедин., -№3. -с.464 - 467.

204.Шестопалов A.A., Громова A.B., Родиновская Л.А., Никишин К.Г., Литвинов В.П., Шестопалов A.M. Одностадийный синтез 6-метил-4-тиенил-3-циано-5,6,7,8-тетрагидро[1,6]нафтиридин-2(1Я)-тионов и аннелированных гетероциклов на их основе. II Изв. АН. Сер.хим., -2004. -№10.-с.2252-2253.

205.А. М. Шестопалов, К. Г. Никишин, А. В. Громова, Л. А. Родиновская. Одностадийный синтез 4,6-диарил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов и на их основе замещённых тиено[2,3-Ь;

4.5-Ь]дипиридинов и пиридо[3',2' : 4,5]тиено[3,2^]пиримидинов Одностадийный синтез

4.6-диарил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов и на их основе замещённых тиено[2,3-Ь ; 4,5-Ь]дипиридинов и пиридо[3',2' : 4,5]тиeнo[3,2-d]пиpимидинoв // Изв. АН., Сер.химич.,-2Ш.-Ш0. -с.2087-2090.

206.Родиновская Л.А., Шестопалов A.M. Синтез замещенных 4-гидрокси-1Н-тиено[2,3-Ь;4,5-Ь']дигидропиридин-2-онов// Изв. АН. Сер.химич., -2000. -№2. -с.347-35.

207.Моряшова С.И., Саламандра Л.К., Федоров А.Е., Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Семенов В.В. Региоселективный синтез и свойства 6-тиенил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов II Изв. АН. Сер.химич., -1998. -№2.-с.365-368.

208.Dunn, A. D.; Norrie, R. NovelThienopyridines // J. Prakt. Chem., -199. -vol.334.-nb.6. -p.483 - 486.

209.Thomae, David; Kirsch, Gilbert; Seek, Pierre; Kaminski, Thomas. One-pot Synthesis of 7-Hydroxythieno[3,2-b]pyridin-5(4H)-ones // Synthesis, -2007. -nb.14.-p.2153 - 2156.

210.Elansary, Afaf K.; Moneer, Ashraf A.; Kadry, Hanan H.; Gedawy, Ehab M.Synthesis and anticancer activity of some novel fused pyridine ring system // Arch. Pharmacol Res.,-2012. -vol.35, -nb.l. -p. 1909 - 1917,9.

211.АртемовВ.А., ИвановВ.Л., РодиновскаяЛ.А., ШестопаловА.М., ЛитвиновВ.П. Новыйудобныйметодсинтезазамещенных 6,9-дигидропиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-Ь]пиридинов и 6,9-дигидpoпиpидo[3',2':4,5]тиeнo[3,2-d]пиpимидинoв // Химия гетероцикл.соедин.,- 1996. -№4. -с.553-556.

212.Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. N-цианохлорацетоамидин в синтезе замещенных 5,7-диамино[3,2ч1]пиримидинов и 5,7-диаминотиазоло[4,5^]пиримидинов // Журн. орг. химии., -1995.-31-№1.-с.127-131.

213.Артемов В.А., Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Региоселективный синтез замещенных тиено(селенофено)[3,2-Ь]пиридинов и пиридо(3',2':4,5]тиено(селенофено)[3,2^]пиримидинов на основе 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов, -селенонов и N-цианохлорацетоамидина // Химия гетероцикл. соедин.- 1994.-№1.-с.122-132.

214.Иванов В.Л., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Нестеров В.Н., Стручков Ю.Т., Литвинов В.П. 2-Бром-1-фенилэтилиденмалононитрил в синтезе замещенных тиено[3,2-Ь]пиридинов и тиазоло[4,5-Ь]пиридинов // Химия гетероцикл.соедин., -1996. -№3. -с.413-419.

215.Иванов В.Л., Артемов В.А., Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Нестеров В.Н., Стручков Ю.Т., Литвинов В.П. Новые подходы к синтезу функционально замещенных пиридо[3,'2':4,5]тиено[3,2-Ь]пиридинов и строение полученных продуктов // Химия гетероцикл.соедин., -1996.-№1. -с.115-122.

216.И. В. Дяченко, М. В. Вовк. Синтез новой гетероциклической системы -пиридо[2',3':3,4]циклопента[1,2-с]изохинолина // Химия гетероцикл. соедин., -2012. -№10,- с. 1685 - 1688.

217.Suesse, M.; Johne, S.A Synthesis of Pyrrolo[l,2-a]quinazolinones, Indolo[l,2-a]quinazolinones, Pyrrolo[l,2-a]thieno[3,2-e]pyrimidinones, Benzothieno[3,2-e]pyrrolo[l,2-a]pyrimidinones and 6H-Cyclohepta[4,5]thieno[3,2-e]pyrrolo[l,2-a]pyrimidinones // J. Prakt. Chem. (Leipzig), -1981. -vol.323, -nb.4. -p.647 - 653.

218.Kalugin, Victor E.; Shestopalov, Anatoly M.A convenient synthesis of benzofuro[3,2-c]isoquinolines and naphtho[r,2':4,5]furo[3,2-c]isoquinolines // Tetrahedron Lett., -2011. -vol.52, -nb.14.- p.1557 - 1560.

219.Li, Lianhai; Chua, Waepril Kimberly S.One-pot multistep synthesis of 3,4-fused isoquinolin-1 (2H)-one analogs // Tetrahedron Lett., -2011. -vol.52, -nb.14.-p.1574 - 1577.

220.Jagtap, Prakash G.; Baloglu, Erkan; Southan, Garry; Williams, William; Roy, Aloka; Nivorozhkin, Alexander; Landrau, Nelson; Desisto, Kevin; Salzman, Andrew L.; Szabo, Csaba. Facile and Convenient Syntheses of 6,1 l-Dihydro-5H-indeno[l,2-c]isoquinolin-5-ones and 6,1 l-Dihydro-5H-indolo[3,2-c]isoquinolin-5-one // Org. Lett., -2005. -vol.7.-nb.9.-p.1753 -1756.

221.Yamaguchi, Seiji; Uchiuzoh, Yasuto; Sanada, Kunio. The Synthesis of Benzofuroquinolines. IX. A Benzofuroisoquinolinone and a Benzofuroisocoumarin // J. Heterocycl. Chem., -1995. -vol.32.-nb.2-p.419 -424.

222.Sasaki, Kenji; Tashima, Yohsuke; Nakayama, Taiji; Hirota, Takashi. Polycyclic N-Hetero Compounds. XXXVIII. Synthesis and Evaluation of Antidepressive Activity of [\7Benzothieno/2'.3':4,5yfuro/3,2-d/pynmidines and Their Precursors // J. Heterocycl. Chem.,-1991. -vol.28, -nb.2. - p.269 - 272.

223.Radwan, Shaban M.; Bakhite, Etify A.Synthesis of Novel Thieno[2,3-c]pyridazines and Related Heterocycles // Monatsh. Chem., - 1999. -vol.130, -nb.9. -p. 1117 - 1128.

224.Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Промоненков В.К., Родиновская JI.A. Реакции циклизации нитрилов 10. Енаминонитрилы 1,3-дитиа-4-циклогексена и рециклизация их в производные пиридина и тиазола //Жури. орг. Химии, -1984.-т.20. -№7.-с.1539 - 1553.

225.Шаранин Ю. А, Клокол Г. В. Реакция циклизации нитрилов. 28. Синтез и реации ЗР-ацетокси-2'-метил5'-цианоандрост-5-ено-17,16-с.пиридин-б'(1'Н)- // Химия гетероцикл. Соедин., -1988. -т.24.-№7. - с.943-946.

226.Anatoliy М. Shestopalov,Natalia A. Larionova, Alexander Е. Fedorov,Lyudmila А. Rodinovskaya, Valery Yu. Mortikov,Andrey A. Zubarev,and Ivan S. Bushmarinov. Synthesis of Isomeric Isothiazolo[4',3':4,5]- and Isothiazolo[4',5':4,5]thieno[3,2-b]pyrano[2,3-d]pyridines by Combination of Domino Reactions // ACS Comb. Sci.,-2013. -nb,15(10). -p.541-545.

227.Р. Силверстейн, Г. Басслер, Т. Морилл Спектрометрическая идентификация органических соединений Москва, Мир, 1977, RobertM. Silverstein, G. ClaytonBassler, Terence. С Morill Spectrometric identification of organic compounds Third Edition, New York, JohnWilley and sons Inc. 1974 K. Ziegler, H. Eberle, H. Ohlinger, Justus Liebigs Ann. Chem.-1933.-504. -c.94 - 130.

228.K. Ziegler, H. Eberle, H. Ohlinger. Uber vielgliedrige Ringsysteme. I. Die praparativ ergiebige Synthese der Polymethylenketone mit mehr als 6 Ringgliedern // Justus Liebigs Ann. Chem.,--1933. -504. -c.94 - 130.

229.Andrey A. Zubarev, Anatoliy M. Shestopalov, Natalia A. Larionova, Lyudmila A. Rodinovskaya, Alexander A. Shestopalov. New regio-selective method of combinatorial synthesis of substituted thiophenes, thieno[3,2-b]pyridines and other heterocycles via combination of'domino'-type reactions // Tetrahedron 69, -2013. -p.9648-9655.

230.H. А. Ларионова, А. А. Зубарев, Л. А. Родиновская, A. M. Шестопалов. Новый метод синтеза замещенных тиено[3,2-6]пиридинов и на их основе 5//-пирано[2,3-йГ]тиено[3,2-6]пиридинов //Изв. АН. Сер. хим., -2013. -№5.-с.1304-1306.

231.Н. А. Ларионова, А. А. Зубарев, Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов. Синтез этиловых эфиров 3-(3-гидрокси-2-тиенил)-3-оксопропионовых кислот // Изв. АН. Сер. хим.,-2013. -№5.-с.1297-1298.

232.Abdel-Ghany, Н.; Khodairy, A. Synthesis of polyfused thieno(2,3-b)thiophenes part 2: synthesis of thienopyrimidine, thienothiazine, thienopyrrolopiprazine, and thienothiazaphospholine derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem.,-2000.-volA 66. -p.45 - 56.

233.Moustafa, H. M.; Khodairy, A.; Abdel-Ghany, H. Synthesis of 3,4-biheterylthieno[2,3-b]-thiophenes. Part i: synthesis of 3,4-bi(l ',3',4'-thiadiazolyl-, s-triazolyl-,1 ',3',4'-thiadiazinyl-, r,3',4'-triazinyl-, thiazolyl-, l',3'-thiazinyl- and primidinyl)-thieno[2,3-b]thiophenes // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem.,-2003. -vol.178, -nb.8. -p.1689 - 1702.

234.Soliman, A. M. M.; Khodairy, A.; Ahmed, E. A. Novel synthesis of condensed pyridin-2(lh)-one and pyrimidine derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., -2003. - vol.178. -nb.4.-p.649 - 665.

235.Andrey A. Zubarev, Natalia A. Larionova, Lyudmila A. Rodinovskaya, Valery Yu. Mortikov and Anatoliy M. Shestopalov. Synthesis of 2,5-Asymmetrically Substituted 3,4-Diaminothieno[2,3-6]thiophenes by Domino Reaction // ACS Comb. 5c/'.,-2013. -nb.15(10). -n.546 - 550.

236.Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Carrion, Maria Dora; Cruz-Lopez, Olga; Tolomeo,

Manlio; Grimaudo, Stefania; Cristina, Antonietta Di; Pipitone, Maria Rosaria; Balzarini, Jan; Brancale, Andrea; Hamel, Ernest, Substituted 2-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-benzo[b] thiophene derivatives as potent tubulin polymerization inhibitors // Bioorg. Med. Chem.,-2010.- vol.18. -nb.14. -p.5114 - 5122.

237.Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Carrion, Maria Dora; Cara, Carlota Lopez; Casolari, Alberto; Hamel, Ernest; Fabbri, Enrica; Gambari, Roberto, Synthesis and evaluation of haloacetyl, a-bromoacryloyl and nitrooxyacetyl benzo[b]furan and benzo[b] thiophene derivatives as potent antiproliferative agents against leukemia 11210 and K562 cells // Letters in Drug Design and Discovery- 2010. - vol.7.-nb.7.-p.476 - 486.

238.Romagnoli, Romeo; Baraldi, Pier Giovanni; Remusat, Vincent; Carrion, Maria Dora; Cara, Carlota Lopez; Preti, Delia; Fruttarolo, Francesca; Pavani, Maria Giovanna; Tabrizi, Mojgan Aghazadeh; Tolomeo, Manlio; Grimaudo, Stefania; et al., Synthesis and Biological Evaluation of 2-(3',4',5'-Trimethoxybenzoyl)-3-Amino 5-Aryl Thiophenes as a New Class of Tubulin Inhibitors II J. Med. Chem., -2006. -vol.49, -nb.21. -p.6425 - 6428.

239.Shestopalov, A.M. Rodinovskaya L.A., Shestopalov A. A.. Synthesis of substituted thiazolo[4,5-b]pyridines and other annulated heterocycles via Sn2 ] Thorpe-Ziegler ] Thorpe-Guareschi domino reactions // Tetrahedron, -2010. -nb.6.-p.8945 - 8948.

240.Wood, D. L.; Panda, D.; Wiernicki, T. R.; Wilson, L.; Jordan, M. A.; Sing, J. P. Inhibition of mitosis and microtubule function through direct tubulin binding by a novel ant/proliferative naphthopyran LY290181 И Mol. Pharmacol., -1997. -nb.52.-p.437 - 444.

241.Kasibhatla; Gourdeau, H.; Meerovitch, K.; Drewe, J.; Reddy, L.; Qiu, H.; Zhang, F.; Bergeron, F.; Bbouffard, D.; Yang, Q.; Herich, J.; Lamothe, S.; Cai, S. X.; Tseng, B. Discovery and mechanism of action of a novel series of apoptosis inducers with potential vascular targeting activity 11 Mol. Cancer Ther., -2004.-nb.3.-p. 1365-1374.

242.Gourdeau, H.; Leblond, L.; Hamelin, В.; Desputeau, C.; Dong, K.; Kianicka, I.;Custeau, D.; Bondreau, C.; Geerts, L.; Cai, S.-X.; Drewe, J.; Labrecque, D.; Kasibhatla, S.; Tseng, B. Antivascular and antitumor evaluation of 2-amino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-cyano-4H-chromenes, a novel series of anticancer agents // Mol. Cancer Ther.,-2004.-nb.3. -p. 1375 -1385.

243.ЛитвиновЮ.М. Диссертация. ИнститутОрганическойХимии, РАН: Москва, -2009.

244.Dolomanov, О. V.; Bourhis, L. J.; Gildea, R. J.; Howard, J. A. K.; Puschmaim, H. OLEX2: A complete structure solution, refinement and analysis program // J. Appl. Crystallogr.,-2009.-nb.42.-p.339 - 341.

245.Sheldrick, G. M. A short history of ShelX II Acta Crystallogr.,-2008. -A64. -p.l 12 - 122.