Патогенетическое обоснование и эффективность использования органических нитровазодилататоров в комплексной терапии гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Малаховская, Елена Алексеевна

• Малаховская, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малаховская, Елена Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное представление о патогенезе гестоза.

1.2. Роль оксида азота в патогенезе гестоза.

1.3. Функциональное состояние тромбоцитов при гестозе и влияние оксида азота на их адгезивно-агрегационную активность.

1.4. Применение доноров оксида азота в акушерстве.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы исследований.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Определение содержания маркеров дисфункции эндотелия в плазме крови.

2.2.2. Иммуногистохимическое исследование экспрессии eNOS в тканях последа.

2.2.3. Допплерометрическое исследование кровотока.

2.2.4. Интегральная реография тела.

2.2.5. Исследование функциональной активности тромбоцитов.

2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГлаваШ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Оценка изменения клинико-лабораторных показателей при проведении общепринятой терапии гестоза и лечения препаратами органических нитровазодилататоров.

3.2 Результаты исследования показателей центральной и периферической гемодинамики у беременных с гестозом.

3.3. Результаты исследования маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом.

3.4. Результаты иммуногистохимического исследования экспрессии эндотелиальной изоформы NO-синтазы (eNOS) в тканях последа.

3.5. Результаты исследования маркеров функционального состояния эндотелия у женщин с физиологическим течением беременности и гестозом до и после общепринятого лечения и терапии органическими нитровазодилататорами.

3.6. Влияние доноров оксида азота на функциональное состояние тромбоцитов у беременных с гестозом.

3.7. Клиническая оценка исходов беременности и родов.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование и эффективность использования органических нитровазодилататоров в комплексной терапии гестоза»

В настоящее время гестоз по-прежнему занимает одно из лидирующих мест в структуре причин материнской смертности и перинатальных потерь, являясь одним из наиболее частых осложнений беременности. Рост частоты тяжелых форм гестоза и его осложнений, приводящих к неблагоприятным исходам беременности для матери и плода, определяют актуальность поиска новых современных средств патогенетического действия для коррекции и профилактики данного заболевания.

В соответствии с современными взглядами на патогенез гестоза важнейшими факторами развития и прогрессирования его являются многоуровневые нарушения гемодинамики и микроциркуляции как в системном кровообращении, так и в пределах маточно-плацентарного бассейна. Краеугольным камнем, лежащим в основе каскада патологических реакций, которые ведут к развитию клинических проявлений гестоза в виде артериальной гипертензии, протеинурии и отеков, является изменение функционального состояния эндотелия. По данным большинства исследователей причиной нарушения таких эндотелийзависимых механизмов, как регуляция сосудистого тонуса, обеспечение баланса между тромбогенностью и тромборезистентно-стью сосудистой стенки, контроля процессов ангиогенеза и адгезии лейкоцитов является эндотелиальная дисфункция. В результате прогрессирующих изменений микроциркуляции происходит развитие полиорганной недостаточности с клиническими проявлениями в виде гипертензивной энцефалопатии, поражения печени (HELLP-синдром), почечной недостаточности, ДВС-синдрома. Нарушение гемодинамики в функциональной системе «мать-плацента-плод» при гестозе приводит к развитию плацентарной недостаточности с внутриутробной задержкой развития плода и его хронической гипоксией.

Анализ эффективности средств фармакологической коррекции гестоза и его осложнений подтверждает отсутствие универсального препарата, который отвечал бы основным требованиям, среди которых важнейшими являются купирование генерализованного вазоспазма, а также улучшение микроциркуляции и устранение гемодинамических нарушений, как в системном кровообращении, так и в маточно-плацентарном бассейне. Необходимость поиска новых средств патогенетического действия для лечения гестоза привела к обсуждению возможности применения доноров оксида азота в комплексной терапии данного осложнения беременности. Оксид азота как мощный эндогенный вазодилататор принимает участие в регуляции системного и лёгочного сосудистого сопротивления, процессах гемостаза, подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Считается, что роль оксида азота в функционировании репродуктивных органов при беременности заключается в токолитическом эффекте и регуляции тонуса сосудов в маточно-плацентарном бассейне. В современной литературе активно обсуждается роль дефицита оксида азота в патогенезе гестоза и плацентарной недостаточности и необходимость его коррекции. Опыт использования в акушерстве экзогенных доноров оксида азота, наиболее доступными из которых являются органические нитровазодилататоры (глицеролтринитрат, изосорбида динитрат и изосорбида-5-мононитрат), сводится к применению в терапии недонашивания беременности, проведению экстренного токолиза при ручном обследовании полости матки, достижения управляемой гипотонии при злокачественной артериальной гипертензии. Также известно о благоприятных результатах применения пролонгированных форм глицеролтринитрата (нитроглицерина) и изосорбида динитрата у беременных с гипертензивными формами позднего гестоза, гипертонической болезнью и хроническим гломерулонефритом. Тем не менее, отсутствуют сведения об использовании наиболее мощного органического нитровазодилататора — изосорбида-5-мононитрата в терапии гестоза. Исходя из этого, представляется актуальным исследование возможности применения препаратов органических нитровазодилататоров в лечении гестоза, и в том числе ранее не использовавшегося для этой цели изосорбида-5-мононитрата.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы явилось изучение эффективности изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии гестоза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ исходов беременности и родов у женщин с гестозом после применения изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата.

2. Определить характер изменений показателей кровообращения в функциональной системе «мать-плацента-плод» при использовании изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии гестоза.

3. Выявить особенности влияния изучаемых органических нитровазодилататоров на системную гемодинамику у беременных с гестозом.

4. Оценить особенности синтеза оксида азота в пределах плодово-плацен-тарной системы при физиологическом течении беременности и беременности, осложнённой гестозом, на основании исследования экспрессии eNOS.

5. Изучить действие изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата на функциональное состояние эндотелия у беременных с гестозом на основании определения уровня растворимых молекул адгезии и тром-бомодулина в плазме крови у беременных.

6. Исследовать влияние изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононит-рата на агрегационную функцию тромбоцитов у беременных с гестозом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

РАБОТЫ.

Впервые на основании проведенного клинико-лабораторного исследования установлена эффективность изосорбида динитрата и изосор-бида-5-мононитрата в составе комплексной терапии гестоза.

Доказано патогенетическое действие экзогенных доноров оксида азота, к которым относятся изосорбида динитрат и изосорбида-5-мононитрат, при лечении беременных с гестозом на основании исследования параметров гемодинамики в системном кровообращении и функциональной системе «мать-плацента-плод». Выявлено мощное вазодилатирующее действие органических нитровазодилататоров как в отношении сосудов матери, так и плода.

Отмечено снижение базальной продукции N0 в плаценте и сосудах пуповины при гестозе по сравнению с физиологически протекающей беременностью на основании определения экспрессии eNOS, причем при тяжелом течении гестоза образование оксида азота наиболее редуцировано. Кроме того, при использовании органических нитровазодилататоров в лечении гестоза не было выявлено угнетения экспрессии eNOS в пределах пло-дово-плацентарного кровообращения.

Впервые получены данные об изменении экспрессии тромбомодулина и молекул адгезии в эндотелии при применении изосорбида-5-мононитрата, предположительно связанные с изменением напряжения сдвига в сосудах.

Установлено мощное антиагрегантное действие органических нитровазодилататоров, наиболее выраженное у изосорбида-5-мононитрата.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

При проведении комплексной терапии гестоза рекомендовано включать в спектр общепринятых средств изосорбида-5-мононитрат. Наиболее эффективно и целесообразно использование изосорбида-5-мононитрата в лечении гестоза с сопутствующей плацентарной недостаточностью, проявляющейся внутриутробной задержкой развития плода и нарушением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ.

1. Вазодилатирующее влияние изосорбида-5-мононитрата и изосорбида динитрата на системную гемодинамику матери и кровообращение в функциональной системе «мать-плацента-плод» в условиях гестоза оказывает благоприятное действие и приводит к снижению частоты таких осложнений беременности и родов, как гипотрофия плода, нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, преждевременных родов.

2. Изосорбида-5-мононитрат оказывает влияние на функцию эндотелия, преимущественно за счет прямого вазорегулирующего действия.

3. Агрегационная способность тромбоцитов беременных с гестозом значительно снижается в присутствии изосорбида-5-мононитрата и изосорбида динитрата.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации изложены на конференции молодых учёных "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины", (Санкт -Петербург, МАЛО, 02.04.2004), Юбилейной научной конференции молодых учёных Северо-Западного региона, посвящённой 60-летию РАМН (Санкт-Петербург, Военно - Медицинская Академия, 21.10.2004 -22.10.2004), на Научно-практической конференции "Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции" (Санкт-Петербург, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 25.03.2004), Международном конгрессе «Артериальная гипертензия от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, НИИ Кардиологии им. В.А. Алмазова, 15.09.2005-17.09.2005).

Результаты исследования внедрены в практическую работу родильного дома №6 им. профессора В.Ф. Снегирева Санкт-Петербурга и клиники акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных данных, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Малаховская, Елена Алексеевна

ВЫВОДЫ:

1. Включение изосорбида-5-мононитрата в комплексную терапию гестоза приводит к возрастанию таких показателей центральной гемодинамики, как УОК на 14,9%, МОК на 27,0% , УИ на 15,3, СИ на 25,0%; применение изосорбида динитрата ведет к повышению МОК на 17,5%, СИ на 17,4%) и ЧСС на 7,6. Использование обоих препаратов приводит к снижению показателей периферической резистентности сосудов: ОПСС на 19,9% и 12,1% и УПСС на 12,1% и 10,5%, соответственно, а также к уменьшению значений САД и ДАД у беременных с нефропатией I и II степени при использовании изосорбида-5-мононитрата и нефропатией I степени при использовании изосорбида динитрата.

2. Наиболее эффективным в лечении гемодинамических нарушений в функциональной системе «мать-плацента-плод» у беременных с гестозом является изосорбида-5-мононитрат, лечение которым приводит к восстановлению нарушенного кровотока в маточных артериях в 73% случаев и в артерии пуповины - в 53,3%. Применение изосорбида-5-мононитрата ведет к снижению резистентности кровотоку в сосудах как маточно-плацентарной, так и плодово-плацентарной частей функциональной системы «мать-плацента-плод». Преимущественное вазодилатирующее действие данный препарат оказывает на маточные артерии.

3. Лечение гестоза с использованием изосорбида-5-мононитрата и изосорбида динитрата приводит к снижению частоты преждевременных родов на 16,3%, улучшению массо-ростовых показателей у новорожденных, а также функциональной оценки их состояния по шкале Апгар. При разделении новорожденных на доношенных и недоношенных отмечена достоверная разница оценки на 1 минуте после рождения по шкале Апгар как у доношенных детей основной группы и группы сравнения - 7,9±0,1 и 7,6±0,1, так и у недоношенных детей - 6,3±0,3 и 5,6±0,5 соответственно.

4. При гестозе отмечается более низкий уровень экспрессии eNOS в синцитиотрофобласте на 39% и в эндотелии сосудов пуповины на 42,6% по сравнению с физиологически протекающей беременностью.

5. Использование изосорбида-5-мононитрата приводит к увеличению плазменного уровня таких маркеров функциональной активности эндотелия, как тромбомодулин и молекула межклеточной адгезии ICAM-1 у беременных с гестозом.

6. Изосорбида динитрат и изосорбида-5-мононитрат обладают значительным антиагрегантным эффектом у беременных с гестозом, что подтверждается увеличением ЕС50 в 4,8 раза при инкубировании PRP беременных с нефропатией I степени с изосорбида динитратом и в 6,1 раза - при инкубировании с изосорбида-5-мононитратом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая благоприятное влияние изосорбида-5-мононитрата и изосорбида динитрата на гемодинамические показатели у беременных с гестозом, а также принимая во внимание их антиагрегантный эффект, целесообразно включать данные препараты в комплексную терапию гестоза.

2. Отмеченное снижение показателей сосудистой резистентности в плодово-плацентарном и маточно-плацентарном кровообращении при использовании изосорбида-5-мононитрата позволяет рекомендовать применение препарата в составе комплексной терапии пациенток с гестозом и сопутствующими гемодинамическими нарушениями в функциональной системе «мать-плацента-плод».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малаховская, Елена Алексеевна, 2006 год

1. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Айламазян Э. К., Хечинашвили Г. Г., Новиков Б. Н., Павлова Л. П., Рябцева И. Т., Семенова И. И., Старовойтов В. А. -СПб., 1993.-281 с.

2. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / Баркаган 3. С. -М.:Медицина, 1998. 528 с.

3. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / Ванин А.Ф. // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.3-5.

4. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса / Власов Т.Д. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2002. №3. - С.68-77.

5. Власов Т.Д. Системные изменения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической реперфузии: Автореф дис. . д-ра. мед. наук. СПб.: 2000. - 35с.

6. Габелова К.А. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе / Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б., Опарина Т.И., Парусов В.Н. // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №1. - С.24.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / Гланц С. -М.: Практика, 1998. 459 с.

8. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / Гомазков О.А. // Кардиология. 2001. - №2. - С.50-56.

9. Ю.Журавлева И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. // Клиническая медицина. 1997.-№4. -С. 18-21.

10. Игнатко И.В. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока / Игнатко И.В., Стрижаков А.Н. // Акушерство и гинекология. 1998. - №2. - С.13-19.

11. Карпов О. И. Риск применения лекарств при беременности и лактации: Справочное руководство / Карпов О. И., Зайцев А. А. -СПб.:БХВ-Санкт-Петербург, 1998. 352 с.

12. Киншт Д.Н. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция / Киншт Д.Н., Верещагин Е.И., Пасман Н.М., Верещагин И.П. // Вестн. интенс. терапии. 1999. - №2. - С.23-28.

13. Колесниченко А.П. Особенности этиопатогенеза, диагностики и интенсивной терапии ДВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике: Метод, реком. / Колесниченко А.П., Грицан Г.В. Красноярск, 2001. - 27с.

14. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов / Кулаков В.И., Мурашко JI.E., Бурлев В.А. // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С.3-5.

15. Кустаров В. Н. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение / Кустаров В. Н., Линде В. А. СПб.: Гиппократ, 2000. - 160 с.

16. Лобачевская Т.В. Лазерный метод малоуглового светорассеяния в диагностике претромботических состояний: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2002. - 19с.

17. Мае да X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / Маеда X., Акаике Т. // Биохимия. — 1998. Т.63. -С.1007 - 1019.

18. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / Макацария А. Д., Бицадзе В. О. М.: Руссо, 2001- 344 с.

19. Макацария А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания / Макацария А.Д., Мищенко А.Л. // Акуш. и гинек. 1997. - № 7. - С.23-26.

20. Макацария А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / Макацария А. Д., Бицадзе В. О. М.:Триада-Х, 2003.-904 с.

21. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 16-21.

22. Марцевич С.Ю. Новый антиангинальный препарат изосорбид-5-мононитрат / Марцевич С.Ю., Метелица В.И., Сластникова И.Д. // Кардиология. 1990. - №10. - С. 44-46.

23. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца / Марцевич С.Ю. // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, №21 - С. 955-957.

24. Me двинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / Медвинский И.Д. // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№1. - С. 25-28.

25. Метелица В.И. Препараты нитратов в кардиологии / Метелица В.И. -М: Медицина, 1989. 256 с.

26. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / Метелица В.И. М.: Издательство «Медпрактика», 1996. - 784 с.

27. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод: Руководство для врачей / Милованов А.П. - М. Медицина, 1999. - 448с.

28. Милованов А.П. Плацента регулятор гемостаза матери / Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г., Оразмурадов А.А„ Хубецева М.Т. // Акуш. и гинек. - 2001. - №3. - С. 3-5.

29. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения / Милованов А.П. // Вестник российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. - №3. - С. 109-114.

30. Мозговая Е.В. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика: Метод, реком. / Мозговая Е.В., Малышева О.В., Иващенко Т.Э., Зацнулина М.С., Печерина Л.В., Сепиашвили Т.И. СПб., 1999. - 32с.

31. Научный форум: нитраты. Издательство Шварц Фарма. - 64с.

32. Палеев Н.Р. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больных бронхиальной астмой / Палеев Н.Р., Стоцкая Т.В., Голиков П.П., Николаева Н.Ю. // Клиническая медицина. 2003. - №2.- С.28-32.

33. Папаян Л. П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Папаян Л. П. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№2.-С. 7-11.

34. Петренко Ю.М. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение / Петренко Ю.М., Шашурин Д.А., Титов В.Ю. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001.- Т.64., №2. С.72-78.

35. Петрищев Н.Н. Гемостаз: Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Петрищев Н.Н., Папаян Л.П. СПб., 1999- 117с.

36. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Петрищев Н.Н. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- 184 с.

37. Петрищев Н. Н. Тромборезистентность сосудов / Петрищев Н. Н. -СПб.:Ант-М, 1994. 130 с.

38. Побединский Н.М. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока / Побединский Н.М., Волощук И.Н., Ляшко Е.С., Ковганко П.А. // Акуш. и гинек. 1999. - №2. - С.7-9.

39. Проскуряков С .Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / Проскуряков С .Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. // Иммунология. 2000. - №4. - С. 9-19.

40. З.Проскуряков С.Я. Оксид азота в неопластическом процессе / Проскуряков С.Я., Конопляников А.Г., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Цыб А.Б. // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47., №3. - С.257-267.

41. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / Реброва О.Ю. М.: Издательство Медиа Сфера, 2002. - 312с.

42. Репина М.А. Акушерские кровотечения: Вопросы профилактики и интенсивного лечения / Репина М.А., Фёдорова З.Д. // Акуш. и гинек. -1985. -№1. С.12-19.

43. Репина М. А. Кровотечения в акушерской практике / Репина М.А. -М.: Медицина, 1986. 176 с.

44. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Рябов Г.А., Азизов Ю.М. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №1. - С.8-13.

45. Савельева Г.М. Гестоз в современном акушерстве / Савельева Г.М., Шалина Р.Н. // Международный медицинский журнал. 2000. - Т.6, №1. - С.50-53.

46. Савельева Г.М. Гестозы (патогенез, диагностика, клиника) / Савельева Г.М., Шалина Р.И, Пасман О.Б., Курцер М.А. // Материалы международного симпозиума «Актуальные вопросы профилактики и лечения гестоза». М.,1998. - С.8-10.

47. Савельева Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов / Савельева Г.М., Шалина Р.И. // Акуш. и гинек. 1998. - №5. - С.6-9.

48. Северина И.С. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами N0 как основа направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов / Северина И.С., Бусыгина О.Г., Пятакова Н.В. // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.25-30.

49. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / Северина И.С. // Вопросы медицинской химии. 2002. - №1. - С.4-30.

50. Северина И.С. Растворимые формы гуанилатциклаз. Механизм активации оксидом азота, роль в агрегации тромбоцитов / Северина И.С. // Вестник РАМН. 1995. - №2. - С.41-46.

51. Серов В.Н. Критические состояния в акушерстве / Серов В.Н., Маркин С.А. М.: Медиздат, 2003. - 704с.

52. Серов В. Н. Эклампсия: Руководство для врачей / Серов В. Н., Маркин С. А., Лубнин А. Ю. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. - 464 с.

53. Серов В.Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / Серов В.Н., Макацария А.Д. М.:Медицина, 1987. — 288с.

54. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика / Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. // Акушерство и гинекология. 1998. -№5. - С.13-18.

55. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных / Супряга О.М. // Акушерство и гинекология. 1995. - №6. - С. 5-12.

56. Чернуха Е. А. Родовой блок: Руководство для врачей / Чернуха Е. А. М.: Триада-Х, 2003. - 712 с.

57. Шейх-Заде Ю.Р. Физиология коронарного кровообращения. В кн. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Шейх-Заде Ю.Р., Галенко-Ярошевский П.А. -М. Изд. РАМН, 1999. С. 151-178.

58. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / Шехтман М.М. -М.:Триада, 1999. 816с.

59. Abe Н. Granulocyte proteases and hydrogen peroxide synergistically inactivate thrombomodulin of endothelial cells in vitro / Abe H., Okajima K., Okabe H., Takatsuki K, Binder B.R. // J. Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 123.-P. 874-881.

60. Abrams CS. Direct detection of activated platelets and platelet-derived microparticles in humans / Abrams C.S., Ellison N., Budzynski Z.A., Shattil S.J.// Blood.- 1990.-Vol.75.-P. 128-138.

61. Adair Т.Н. Growth regulation of the vascular system: evidence for a metabolic hypothesis // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259(3 Pt. 2). - P. 393-404.

62. Akimitsu T. Leukocyte adhesion induced by inhibition of nitric oxide production in skeletal muscle / Akimitsu Т., Gute D.C., Korthuis R.J. // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 78. - P.1725-1732.

63. Aljada A. Effect of insulin on human aortic endothelial nitric oxide synthase / Aljada A., Dandona P. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P.147-150.

64. Ambs S. Interactive effects of nitric oxide and the p53 tumor suppressor gene in carcinogenesis and tumor progression. / Ambs S., Hussain S.P., Harris C.C. // FASEB J. 1997. - Vol. 11.- P.443-448.

65. Aoki H. Platelet function is inhibited by nitric oxide liberation during nitroglycerin-induced hypotension anaesthesia / Aoki H., Inoue M'., Mizobe Т., Harada M., Imai H., Kobayashi A. // Br. J. Anaesth. 1997. - Vol. 79, №4. -P.476-481.

66. Axemo P. Intravenous nitroglycerin for rapid uterine relaxation / Axemo P., Fu X., Lindberg В., Ulmsten U., Wessen A. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - Vol. 77, №1. -P.50-53.

67. Bakris G. Pathogenesis and clinical physiology of hypertension / BakrisG., Mensah G. // Cardiology Clinics. 2002. - Vol. 20. - P. 35-34.

68. Bath P.M. The effect of transdermal glyceryl trinitrate, a nitric oxide donor, on blood pressure and platelet function in acute stroke / Bath P.M., Pathansali R., Iddenden R., Bath F.J. // Cerebrovasc. Dis. 2001. - Vol. 11, №3. -P.265-272.

69. Baylis C. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage / Baylis C., Mitruka В., Deng A. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P.278-281.

70. Beckman J.S. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and ugly / Beckman J.S., Koppenol W.H. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271.-P. 1424-1437.

71. Braunwald D.J. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 6th edition.-2001.-P. 1178.

72. Broughton-Pipkin F. Effects of prostacyclin on the pressor response to angiotensin II in human pregnancy / Broughton-Pipkin F., Morrison R., O'Brien P.M. // European Journal of Clinical Investigation. 1984. - Vol. 14.-P.3-6.

73. Brune B. Nitric oxide and its role in apoptosis / Brune В., von Knethen A., Sandau K.B. // European Journal of Pharmacology. 1998. - Vol. 351 — P.261-272.

74. Brune B. Rapid reversibility of nitric oxide induced platelet inhibition / Brune В., Hanstein K. // Thromb. Res. 1998. - Vol. 90. - P.83-91.

75. Busse R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / Busse R., Mulsch A. // FEBS Lett. 1990. - Vol.275. - P.87-90.

76. Bussolino F. Maternal vascular prostacyclin activity in preeclampsia / Bussolino F., Benedetto C., Massobrio M., Comussi G. // Lancet. ii 702 (letter).

77. Cabrera С. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / Cabrera C., Bohr D. // Biochem.biophys. Res.Commun. 1995. - Vol.206. -P. 77-81.

78. Celik O. Cerebrospinal fluid nitric oxide level changes in preeclampsia / Celik O., Hascalik S., Turkoz Y., Hascalik M., Goldeniz R. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. - Vol.111, №2. - P. 141-145.

79. Chaudhuri A. Insulin induced vasodilatation of internal carotid artery / Chaudhuri A., Kanjwal Y., Mohanty P., Rao S., Sung B.H., Wilson M., Dandona P. // Metabolism. 1999. - Vol.48 - P. 1-5.

80. Coata G. Soluble adhesion molecules: marker of pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / Coata G., Pennacchi L., Bini V., Liotta L.,

81. Di Renzo G.C. // The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine. -2002. Vol.12, №1. - P.28-34.

82. Conrad K.P. Plasma and 24-h NO(x) and cGMP during normal pregnancy and preeclampsia in women on a reduced NO(x) diet / Conrad K.P., Kerchner L.J., Mosher M.D. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1999. - Vol. 277. - P.49-57.

83. Conway E.M. Tumor necrosis factor suppresses transcription of the thrombomodulin gene in endothelial cells / Conway E.M, Rosenberg R.D. // Mol. Cell Biol. 1988. - Vol.8. - P.5588-5592.

84. Conway E.M. Decreased endothelium-dependent vascular relaxation during reduction of uterine perfusion pressure in pregnant rat / Conway E.M, Rosenberg R.D. // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P.367-372.

85. Davies P. Flow-mediated endothelial mechanotransduction / Davies P. // Physiological Reviewes. 1995. - Vol.75. - №3. - P.519-560.

86. De Caterina R. Inhibition of platelet function by injectable isosorbide dinitrate / De Caterina R., Giannessi D., Crea F., Chierchia S., Bernini W.,

87. Gazzetti P., L'Abbate A. // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol.53, №11. -P. 1683-1687.

88. Djurovic S. Increased levels of intercellular adhesion molecules and vascular cell adhesion molecules in pre-eclampsia / Djurovic S., Schjetlein R., Wisl0ff F., Haugen G., Berg K. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. -Vol.104, №4. -P. 466-470.

89. Domminiczak A.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension / Domminiczak A.F., Bohr D.F. // Hypertension. 1995. - Vol.25. - P. 12021211.

90. Faxen M. Altered mRNA expression of ecNOS and iNOS in myometrium and placenta from women with preeclampsia / Faxen M., Nisell H., Kublickiene K.R. // Arch. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol. 265, №1. - P.45-50.

91. Ficking S.A. Plasma concentrations of endogenous nitric oxide synthesis in normal pregnancy and preeclampsia / Ficking S.A., Williams D., Vallance P., Nussey S.S., Whitley G. // Lancet. 1993. - Vol.342. -P.242—243.

92. Forsterman U. Nitric oxide synthases in the cardiovascular system / Forsterman U., Pollock J.S., Nakane M. // Trends Cardiovasc. Med. 1993. -Vol.3.-P. 104-110.

93. Forstermann U. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. // Hypertension. 1994. - Vol.23. - P. 1121-1131.

94. Freedman J.A. Impaired platelet production of nitric oxide predicts presence of acute coronary syndromes / Freedman J.A., Ting В., Hankin В., Loscalzo J., Keaney J.F. // Circulation. 1998. - Vol.98. - P. 1481-1486.

95. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. // FASEB J. 1989. - Vol.3. - P.2007-2018.

96. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine / Furchgott R.F., Zawadzki J.W. // Nature. 1980. -Vol.286. - P.373-376.

97. Gewaltig M.T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / Gewaltig M.T., Kojda G. // Cardiovascular Research. 2002. - Vol. 55. - P.250-260.

98. Greer I.A. Endothelin, elastase and endothelial dysfunction in preeclampsia / Greer I.A., Leask R., Hodson B.A., Dawes J., Kilpatrick D.C., Liston W.A. //Lancet. 199li. -P.558.

99. Grover A. Insulin attenuates norepinephrine-induced venoconstriction / Grover A., Padginton C., Wilson M.F., Sung B.H., Izzo Jr J.L., Dandona P. // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P.779-784.

100. Hebert D. Persistent inhibition of platelets during continuous nitroglycerin therapy despite hemodynamic tolerance / Hebert D., Xiang J.X., Lam J.Y. // Circulation. 1997. - Vol.95, №5. - P. 1308-1313.

101. Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and hypertension / Hingorani A.D. // Curr. Hypertens. Rep. 2003. - Vol.5, №1. -P. 19-25.

102. Hsu C.D. Thrombomodulin levels in preeclampsia, gestational hypertension, and chronic hypertension / Hsu C.D., Copel J.A., Hong S.F., Chan D.W. // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.86, №6. - P.897-899.

103. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide / Ignarro J. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 1990. Vol.30. - P. 535-560.

104. Ignarro L.J. Nitric oxide as a unique signaling molecule in the vascular system: a historical overview / Ignarro L.J. // J. Physiol. Pharmacol. 2002. - Vol.53. - P.503-514.

105. Ignarro L.J. Physiology and pathophysiology of nitric oxide / Ignarro LJ. // Kidney Int. Suppl. 1996. - Vol.55. - S2-5.

106. Ikeda K. Dietary NG-nitro-L-arginine induces sustained hypertension in normotensive Wistar-Kyoto rats / Ikeda K., Gutierrez O.G. Jr, Yamori Y. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1992. - Vol.19. - P.583-586.

107. Kanani P.M. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans / Kanani P.M., Sinkey C.A., Browning R.L.//Circulation.- 1999. Vol.100. - P. 1161-1168.

108. Kathleen M. Shear stress may stimulate release and action of nitric oxide in the human fetal-placental vasculature / Kathleen M. Wieczorek K.M., MyattL. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. Vol.173. -P.718-30.

109. Khalil R.A. Enhanced vascular reactivity during inhibition of nitric oxide synthesis in pregnant rats / Khalil R.A., Crews J.K., Novak J.K., Kassab S., Granger J.P. // Hypertesion. 1998. - Vol.31. - P. 1065-1069.

110. Khalil R.A. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons from animal models / Khalil R.A., Granger J.P. // Am. J. Physiol. Reg. Integrative Сотр. Physiol. 2002. - Vol.283. - P.29-45.

111. Knight C.J. Different Effects of Calcium Antagonists, Nitrates, and 13-Blockers on Platelet Function Circulation / Knight C.J., Panesar M., Wilson D.J., Chronos N. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 125-132.

112. Kobayashi Y. L-nitroarginine increases blood pressure in the rat / Kobayashi Y., Ikeda K., Shinozuka K., Nara Y., Yamori Y., Hattori K. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1991. - Vol.18.-P.397-399.

113. Kubes P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / Kubes P., Suzuki M., Granger D.N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -Vol.88. -P.4651-4655.

114. Kurata M. Different roles of endothelium-derived substances on inhibiting platelet aggregation in whole blood / Kurata M., Tanaka K., Usami M. // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol.28. - P.671-673.

115. Lade J.A. The eNOS gene: a candidate for the preeclampsia susceptibility locus? / Lade J.A., Moses E.K., Guo G., Wilton A.N., Grehan M., Cooper D.W., Brennecke S.P. // Hypertens. Pregnancy. 1999. -Vol.18, №1.-P.81-93.

116. Leach L. Immunoelectron characterisation of the inter-endothelial junctions of the human term placenta / Leach L., Clark P., Lampugnani

117. M.G., Arroyo A.G., Dejana E., Firth J.A. // J. Cell. Sci. 1993. - Vol.104. -P.1073—1081.

118. Liaudet L. Biology of nitric oxide signaling / Liaudet L., Soriano F., Szabo C. // Critical Care Medicine. 2000. - Vol.28. - P.37-52.

119. Lowenstein С.J. Nitric oxide: a physiologic messenger / Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. // Annals of Internal Medicine. 1994. -Vol.120.-P.227-237.

120. Lowenwirt I.P. Safety of intravenous glyceril trinitrate in management of retained placenta / Lowenwirt I.P., Zauk R.M., Handwerker S.M. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.37, №1. - P.20-24.

121. Lyall F. Human trofoblast invasion and spiral artery transformation / Lyall F., Bulmer J.N., Duffie E., Cousins F., Robson S.C. // Am. J. Pathol. -2001. Vol.158. - p.1713—1721.

122. Lyall F. Nitric oxide concentrations are increased in the feto-placental circulation in preeclampsia / Lyall F., Greer I.A. // Am. J. Obstet Gynecology. 1995. - Vol.17. - P.714-718.

123. Lyall F. The vascular endothelium in normal pregnancy and preeclampsia / Lyall F., Greer I.A. // Reviews of Reproduction. — 1996. -Vol.1.-P.107-116.

124. Martinez-Abundis E. Sublingual isosorbide dinitrate in the acute control of hypertension in patients with severe preeclampsia / Martinez-Abundis E. // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol.50, №1. - P.39-42.

125. Massion P.V. Nitric oxide and cardiac function / Massion P.V., Feron O., Dessy C., Balligand J.-L. // Circ. Res. 2003. - Vol.12. - P.388-398.

126. Maul H. Nitric oxide and its role during pregnancy: from ovulation to delivery / Maul H., Longo M., Saade G.R., Garfield R.E. // Curr. Pharm. Des. 2003. - Vol.9, №5. - P.359-380.

127. McLaren M. Reduced prostacyclin production by umbilical arteries from pregnancy complicated by severe pregnancy induced hypertension / McLaren M., Greer I.A., Walker J.J., Forbes C.D. // Clinical and Experimental Hypertension. 1987. - №6. - P.365-374.

128. McRea K.R. Pregnancy-associated thrombocytopenia: pathogenesis and management / McRea K.R., Samuels P., Schreiber V. // Blood. 1992. - Vol.80.-P.2697-2714.

129. Minakami H. Increased levels of plasma thrombomodulin in preeclampsia / Minakami H., Takahashi Т., Izumi A., Tamada T. // Gynecol. Obstet. Invest. 1993. - Vol.36, №4. -P.208-210.

130. Moncada S. Mechanisms of disease: the L-arginine-nitric oxide pathway / Moncada S., Higgs A. // New Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. -P.2002-2012.

131. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. // Pharmacol. Rev.- 1991. Vol.43. -P.109-142.

132. Muscara M.N. Vasorelaxant effects of a nitric oxide-releasing aspirine derivative in normotensive and hypertensive rats / Muscara M.N., Lovren F., McKnight W., Dicay M.,del Soldato P.,Wallace J.L. // Circulation. 2001. -Vol. 133. -P.1314-1322.

133. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide)- a review / Nakaki T. // Keio J.Med. 1994. - Vol.43. - P.15-26.

134. Napoli C. Nitric oxide-releasing drugs / Napoli C., Ignarro L.J. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2003. - Vol.43. - P.97-123.

135. Nathan C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / Nathan C., Xie Q. // Cell. 1994. - Vol.79. -P.915-918.

136. Noack E. Molecular mechanisms of nitrovasodilator bioactivation / Noack E., Feelisch M. // Basic Res. Cardiol. 1991. - Vol.86. -P. 37-50.

137. Nussler A.K. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin / Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. // J. Exp. Med. 1992. - Vol.176. - P. 261-264.

138. Palmer R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. // Nature. 1987. - Vol.327. - P,534-526.

139. Pawlovski J.R. Cell-free and erythrocytic S-nitrosohemoglobin inhibits human platelet aggregation / Pawlovski J.R., Swaminathan R.V., Stamler J.S. // Circulation. 1998. - Vol.97, №3. - P.263-267.

140. Pepke-Zaba J. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension / Pepke-Zaba J., Higenbottam T.W., Dinh-Xuan A.T., Stone D., Wallwork J. // Lancet. 1991. - Vol.338. -P.l 173-1174.

141. Pinto A. Endothelial-derived relaxing factor released by endothelial cells of human umbilical vessels and its impairment in pregnancy-induced hypertension / Pinto A., Sorrentino R., Sorrentino P. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. -Vol.164. -P.507-513.

142. Postovit L.M. Does nitric oxide play a role in the aetiology of preeclampsia? / Postovit L.M. // Placenta. 2001. - Vol.22 Suppl A. - P. 51-55

143. Radomski M.W. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation / Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87. -P.5193-5197.

144. Radomski M.W. Platelet adhesion to human vascular endothelium is modulated by constitutive and cytokine induced nitric oxide / Radomski M.W., Vallance P. // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol.27. - P. 1380-1382.

145. Redman C.W.G. Platelets and the beginnings of preeclampsia / Redman C.W.G. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P.478-480.

146. Rees D.D. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure / Rees D.D., Palmer R.M., Moncada S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1989. Vol.86. -P.3375-3378.

147. Riddell D.R. Nitric oxide and platelet aggregation / Riddell D.R. // Vitam. Horm. 1999. - Vol.57. - P.25-48.

148. Robert M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / Robert M.F., Pharm D., Cosentino F., Rabelink T.J. // Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 108-112.

149. Roberts J.M. Clinical and biochemical evidence of endothelial cell dysfunction in the pregnancy syndrome preeclampsia / Roberts J.M., Taylor R.N., Goldfien A. // Am. J. Hypertens. 1991. - Vol.4. - P.700-708.

150. Roberts J.M. Endothelial cell activation as a pathogenetic factor in preeclampsia / Roberts J.M., Taylor R.N., Goldfien A. // Semin. Perinatol. -1991.-Vol.5.-P.86-93.

151. Rowe J. Nitric oxide production by decidual endothelial cells is not reduced in preeclampsia / Rowe J., Campbell S., Gallery E.D. // Hypertens. Pregnancy. 2003. - Vol.2, №1. - P.63-75.

152. Sadler J.E. Thrombomodulin structure and function / Sadler J.E. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol.78. -P.392-395.

153. Scherrer U. Nitric oxide release accounts for insulin's vascular effect in humans / Scherrer U., Randin D., Vollenweider P., Vollenweider L., Nicod P. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P.2511-2515.

154. Seligman S.P. The role of nitric oxide in pathogenesis of preeclampsia / Seligman S.P., Buyon J.P., Clancy R.M., Young B.K., Abramson S.B. // Am. J. Obstet. Gyn. 1994. - Vol.171. -P.944-948.

155. Servos S. VEGF modulates production NO the basis of a cytoprotective effect? / Servos S., Zachary I., Martin J.F. // Cardiovasc. Res. 1999.-Vol.41.-P.509-510.

156. Shaarawy M. Thrombomodulin, plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and fibronectin as biomarkers of endothelial damage in preeclampsia and eclampsia / Shaarawy M., Didy H.E. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1996. - Vol.55, №2. - P. 135-139.

157. Sheppard B.L. Uteroplacental hemostasis in intrauterinefetal growth retardation / Sheppard B.L., Phil D., Bonnar J. // Seminars in thrombosis and hemostasis. 1999. - Vol.25. - №5. - 443-446.

158. Signorello M.G. Transport of 1-arginine and nitric oxide formation in human platelets / Signorello M.G., Pascale R., Leoncini G. // Eur. J. Biochem. -2003. Vol.270, №9. -P.2005-2012.

159. Sinzinger H. Modification of platelet function by isosorbide dinitrate in patients with coronary artery disease / Sinzinger H., Virgolini I., O'Grady J., Rauscha F., Fitscha P.// Thromb Res. 1992. - Vol.65, №3. - P.323-335.

160. Sladek S.M. Nitric oxide synthase activity in the gravid rat uterus decreases a day before the onset of parturition / Sladek S.M., Roberts J.M. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996.-Vol.175.-P.1661-1667.

161. Sladek S.M. Nitric oxide and pregnancy / Sladek S.M., Magness R.R., Conrad K.P. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.272. -P.441-463.

162. Steinberg H.O. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent: A novel action of insulin to increase nitric oxide release / Steinberg H.O., Brechtel G., Johnson A. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. -P. 1172-1179.

163. Takada Y. Fluid shear stress increases the expression of thrombomodulin by cultured human endothelial cells / Takada Y., Shinkai F., Kondo S., Yamamoto S., Tsuboi H., Korenaga R., Ando J. // Biochem. Biophys. Acta. 1994. - Vol.205. -P.1345-1352.

164. Taylor R.N. Women with~5feeclampsia have higher plasma endothelin levels than women with normal pregnancies / Taylor R.N., Varma M., Teng N.N, Roberts J.M. // J. Clin. End. Meth. 1990. - №71. - P. 1675-1677.

165. Thomson A.J. Nitric oxide donors induce ripening of the human uterine cervix: a randomised controlled trial / Thomson A.J, Lunan C.B, Cameron A.D, Cameron I.T, Greer I.A, Norman J.E. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104, №9. - P. 1054-1057.

166. Walford G. Nitric oxide in vascular biology / Walford G, Loscalzo J. // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1. - P.2112-2118.

167. Walpola P. Expression of ICAM-1 and VCAM-1 and monocyte adherence in arteries exposed to altered shear stress / Walpola P, Gotlieb A, Cybulsky M, Langille B. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 1995.-Vol.15.-P.2-10.

168. Wang Y. Placental production of NO and endothelin in normal and preeclamptic pregnancies / Wang Y, Walsh S.W, Parnell R, Han J. // Hypertens. Preg. 1994. - Vol.13. -P.171-178.

169. Weiler H. Thrombomodulin / Weiler H, Isermann H. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 1999. - Vol.1. - P. 1515-1524.

170. Xu H. Therapeutic effects of nitroglycerin on pregnancy induced hypertension / Xu H, Chen D. // Zh Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Vol. 36, №7. - P.395-398.

171. Yoshimura T. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with severe preeclampsia / Yoshimura T. // J. Soc. Gynecol. Investig. 2000. - Vol.7, №4. - P.238-241.

172. Zoorob R.J. Hypertension. Primary Care: Clinics in Office Practice / Zoorob R.J, Arif A.M., Morelli V. // 2000. Vol.27. - P.347-356.

173. Zampolli A. Inhibition of Endothelial Cell Activation by Nitric Oxide Donors / Zampolli A, Basta G, Lazzerini G, Feelisch M, De CaterinaR. // Pharmacology and Experimental Theraputics. — 2000. Vol. 295, №2. — P. 818-823.