Патогенез расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе. Патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Глухова, Татьяна Николаевна

• Глухова, Татьяна Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Глухова, Татьяна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ФАКТОРАХ РИСКА И ПАТОГЕНЕЗЕ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ ГЕСТОЗА.

1.1. Клинические формы и принципы классификации гестоза.

1.2. Оценка эпидемиологической ситуации и факторов риска развития гестоза.

1.3. Современные представления о патогенезе гестоза как совокупности типовых патологических процессов и патологических состояний, осложняющих течение беременности.

1.3.1. Роль нарушений инвазии трофобласта в стенку матки и неполноценной плацентации в индукции развития гестоза.

1.3.2. Современные представления о возможных механизмах срыва иммунологической толерантности матери по отношению к антигенам плода как ведущего фактора иммуноаллергического происхождения гестоза.

1.3.3. Молекулярно-клеточные механизмы развития аллергических реакций гуморального типа при гестозе и их роль в патогенезе системных расстройств коагуляционного потенциала крови, микроциркуляции и органной патологии.

1.3.4. Патогенез ведущих клинических синдромов гестоза.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА БЕРЕМЕННЫХ И ИСПОЛЬЗУЕМЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ ПО ДАННЫМ ОБЩЕПРИНЯТЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ

МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Общая характеристика обследованного контингента беременных с гестозом различной степени тяжести. Эпидемиологическая ситуация по гестозу в Саратовском регионе в 1998 -2002 гг. Факторы риска развития гестоза.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика основных групп обследованных беременных. Состояние интегративных биохимических параметров крови у беременных с гестозом как проявление синдрома системного воспалительного ответа.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕР И МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА, МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И КОАГУЛЯЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА КРОВИ ПРИ ГЕСТОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

4.1. Состояние системной и внутрисердечной гемодинамики у беременных с гестозом различной степени тяжести.

4.2. Оценка почечного и церебрального кровотока у беременных с гестозом различной степени тяжести допплеровским методом. Оценка состояния маточно-плацеитарного, плодового кровотока и состояния плода при гестозе различной степени тяжести.

4.3. Характер и механизмы нарушения коагуляционного потенциала крови у беременных с гестозом и их роль в патогенезе расстройств микроциркуляции, развитии циркуляторной гипоксии, нарушении оксигенации и трофики тканей.

4.4. Особенности и механизмы изменений реологических свойств крови у беременных с гестозом различной степени тяжести.

ГЛАВА 5. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА У БЕРЕМЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ

ГЕСТОЗА.

5.1. Значение активации ренин-ангиотензиновой системы и нарушения баланса минералокортикоидов и глюкокортикоидов в формировании гипертензивного и отечного синдромов у беременных с гестозом.

5.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе гестоза.

5.3. Состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной системы крови и их роль в дестабилизации биологических мембран, нарушениях гемостаза и гемореологии у беременных при гестозе различной степени тяжести.

ГЛАВА 6. УСТАНОВЛЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СДВИГОВ ПРИ

ГЕСТОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА КОРРЕЛЯЦИОННОГО

АНАЛИЗА.

ГЛАВА 7. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ

МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ГЕСТОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ

СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе. Патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема гестоза - одна из актуальных в современном акушерстве, поскольку эта форма патологии относится к наиболее распространенным и тяжелым осложнениям беременности. Как известно, гестоз обусловлен несоответствием возможностей адаптационных систем организма матери адекватно обеспечить потребности плода и соответственно характеризуется возникновением синдрома полиорганной функциональной недостаточности, развивающейся при беременности или обостряющейся в связи с беременностью (133).

Гестоз является одной из основных причин материнской смертности и во многом определяет уровень перинатальной заболеваемости и смертности (22,79,82, 84,123, 133,155, 159).

Частота гестоза не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным ряда авторов, от 15,7% до 30,5% (30, 147,153,159). Высокая частота развития патологии обусловлена неудовлетворительным состоянием здоровья беременных, а также воздействием стрессорных раздражителей, обеспечивающих не только развитие компенсаторно-приспособительных реакций, но и усиливающих механизмы дезадаптации в процессе развития беременности (84,155,184).

В настоящее время в литературе имеются указания на следующие этиопатогенетические факторы развития гестоза:

-возникновение аутосенсибилизации матери в ответ на трансплацснтарное проникновение антигенов плода (73,106,107,138,141);

-недостаточность плацентации и соответственно нарушение продукции плацентой гормонов и цитокинов с полифункциональными свойствами, в частности, определяющих реактивность сосудов маточно-плацентарного комплекса к вазоконстрикторным и дилатирующим нервным и гуморальным воздействиям (83,138);

-развитие эпдотоксикоза, являющегося инициирующим или вторичным фактором развития патологии (24,41,196). Не исключена возможность сочетанного действия указанных факторов.

Несмотря на разнообразие экзогенных и эндогенных факторов риска развития гсстоза, до настоящего времени отсутствуют систематизированные представления о механизмах индукции отечного, протеинурического, гипертензивного синдромов, преэклампсии и эклампсии, в связи с этим не определены закономерности последовательной трансформации этих форм патологии. В последние годы отмечается тенденция к преобладанию моносимптомных гестозов и форм со стертой клинической симптоматикой, что приводит к недооценке тяжести течения патологии, недостаточному объему лечебных мероприятий и развитию осложнений (22,138,147,153).

Отечественной медициной достигнуты определенные успехи в разработке методов комплексной терапии гестоза. Так, современные принципы терапии гестоза предполагают создание лечебно-охранительного режима для беременной, гипотензивную терапию с использованием сульфата магния, периферических вазодилататоров, симпатолитиков, блокаторов кальциевых каналов, а также инфузионную терапию с целью коррекции гиповолемии, нормализации реологических и коагуляционных свойств крови, коллоидно-осмотического и онкотического давления крови. К обязательным лечебным мероприятиям относят коррекцию водно-солевого обмена и маточно-плацентарного кровообращения, быстрое и бережное родоразрешение (22,84, 133,147,159). Существующая в настоящее время комплексная терапия гестоза носит зачастую симптоматический характер и далеко не всегда характеризуется высокой эффективностью.

Согласно данным литературы, в последние 5 лет отмечен рост смертности от тяжелых форм гестоза на 7,5%. Среди причин материнской смертности гестоз занимает третье место и составляет 12,9% после смерти от абортов (24,2%) и акушерских кровотечений (18,2%)(136). Гестоз увеличивает риск неблагоприятного исхода беременности не только для матери, но и для плода. Данный вид патологии представляет собой основную причину перинатальной заболеваемости и смертности, а также ипвалидизации новорожденных. Перинатальная смертность при гестозе составляет 18-30%, заболеваемость - 64,0-78,0% (30,79,130,147).

Актуальность изучения проблем этиологии, патогенеза, разработки эффективных принципов терапии гестоза обусловлена также тяжелыми последствиями патологии не только в период беременности и родов, но и в отдаленный период наблюдения. У большинства женщин, перенесших это осложнение беременности, формируется хроническая патология почек, гипертоническая болезнь, эндокринные нарушения (84).

Вышеизложенное убедительно свидетельствует о недостаточной информативности современных методов диагностики и прогнозирования исхода заболевания, а также о необходимости дальнейшего совершенствования принципов комплексной патогенетической терапии.

Как известно, ведущим проявлением гестоза, определяющим в значительной мере тяжесть и исход патологии, является гипертензивный синдром. Последнее указывает на необходимость углубления существующих представлений о характере и механизмах нарушения центральной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе на молекулярно-клеточном, органном и системном уровнях. В то же время целесообразно уточнение представлений об инициирующих механизмах нарушения нейрогенного и базального компонентов сосудистого тонуса при этой форме патологии, а также факторов последующего потенцирования расстройств системной гемодинамики и регионарного кровотока за счет неспецифических метаболических сдвигов. Последнее позволит сформулировать принципы патогенетически обоснованной фармакологической коррекции функциональных и метаболических сдвигов при различных формах гестоза, адаптированной к характеру и тяжести течения патологии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - патогенетически обосновать и дополнить существующие принципы диагностики, прогнозирования, комплексной терапии гестоза на основе изучения характера и механизмов нарушений системной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции, коагуляционного потенциала, реологических свойств крови и их взаимосвязи с системными метаболическими сдвигами при различных формах гестоза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1. Изучить характер и механизмы нарушения регионарного кровотока у беременных с гестозом различной степени тяжести, в частности, почечного и церебрального кровотока, а также кровотока в системе мать-плацента-плод, выявить информативные функциональные критерии ранней диагностики гестоза и его прогрессирующего течения.

2. Установить патогенетическую взаимосвязь расстройств центральной и внутрисердечной гемодинамики с нарушениями регионарного кровотока при различных формах гестоза для разработки новых принципов терапии, адаптированной к характеру гемодинамических сдвигов при прогрессирующих формах патологии.

3. Исследовать особенности и механизмы нарушений гуморальной регуляции базального кровотока в периферических тканях у беременных с гестозом различной степени тяжести.

4. Изучить роль изменений коагуляционного потенциала крови и ее реологических свойств в патогенезе нарушений микроциркуляции и регионарного кровотока у беременных с гестозом различной степени тяжести, установить наиболее чувствительные диагностические критерии изменения активности прокоагулянтного и антикоагулянтного звеньев системы гемостаза, фибринолитической системы крови, изменения ее вязкостных свойств.

5. Изучить характер и механизмы системных метаболических расстройств у беременных с гестозом различной степени тяжести, установить их патогенетическую взаимосвязь с нарушениями регионарного сосудистого тонуса, коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови.

6. Детализировать современные представления о механизмах развития гипертензивного синдрома при гестозе различной степени тяжести, в частности, значение эндотелиальной дисфункции и сдвигов метаболизма оксида азота, изменения активности ренин-ангиотензиновой системы, баланса мииералокортикоидов и глюкокортикоидов в патогенезе расстройств базального и нейрогенного сосудистого тонуса у беременных с гестозом.

7. Разработать объективные высокоинформативные критерии прогнозирования течения гестоза на основании оценки состояния центральной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции, реологических свойств крови и вторичных неспецифических метаболических расстройств.

8. Разработать патогенетически обоснованные принципы медикаментозной коррекции метаболических и функциональных расстройств с использованием препаратов со свойствами антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, блокаторов кальциевых каналов, адреномодуляторов, адаптированные к клиническому течению гестоза, особенностям нарушений центральной и периферической гемодинамики, характеру метаболических сдвигов и нарушений гормонального баланса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Закономерными особенностями развития различных форм гестоза являются выраженные нарушения центральной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции и реологии крови, формирующиеся на фоне метаболических расстройств, свойственных синдрому системного воспалительного ответа.

2. В динамике прогрессирующей патологии отмечена смена эукинетического типа гемодинамики гипокинетическим. При легком течении гестоза преобладающим типом гемодинамики является эукинетический, при среднетяжелом течении гестоза возрастает частота гипокинетического типа кровообращения. У большинства беременных с тяжелым течением гестоза был выявлен гипокинетический тип гемодинамики.

3. Анализ основных показателей впутрисердечной гемодинамики свидетельствует о нарушении диастолической функции левого желудочка лишь у беременных с тяжелым течением гестоза, что проявляется развитием релаксационного и «псевдонормального» трансмитрального кровотока.

4. Использование метода допплерометрии позволило выявить на фоне сохранности кровотока в сосудах мозга при легком и среднетяжелом течении гестоза раннее возникновение нарушений почечного кровотока уже при легком течении патологии. Последнее инициирует развитие гиперальдостеронизма, повышение базального сосудистого тонуса. При тяжелом течении гестоза к ишемии почек присоединяется и ограничение кровотока во внутренней и общей сонной артериях, обуславливающее нарушение центрогенных влияний на деятельность различных органов и систе!\1, усугубление сдвигов нейрогенного сосудистого тонуса, прогрессирование гипертензивного синдрома.

5. При изучении маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока методом допплерометрии выявлено повышение показателей периферического сосудистого сопротивления в указанном регионе, нарушение кровотока в маточных и спиральных артериях, артериях пуповины, коррелирующее с тяжестью гестоза и свидетельствующее о возникновении ишемии и циркуляторной гипоксии в плаценте, хронической гипоксии и синдрома задержки внутриутробного развития плода.

6. Изучение функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла периферических тканей у беременных с гестозом методом лазерной допплеровской флоуметрии свидетельствует об отсутствии спазма сосудов при легком течении гестоза, в то время как при средиетяжелом течении гестоза имеют место значительные изменения функционального состояния сосудов изучаемой зоны микроциркуляции, развитие циркуляторной гипоксии.

7. Ведущими патогенетическими факторами развития гипертензивного синдрома при гестозе являются формирование эндотелиальной дисфункции и дефицит освобождения эндотелиального релаксирующего фактора (N0), активация ренин-ангиотензиновой системы и гиперпродукция минералокортикоидов.

8. Важными патогенетическими факторами нарушения гемодинамики и микроциркуляции, развития циркуляторной гипоксии являются сдвиги коагуляционного потенциала и реологических свойств крови, характеризующиеся последовательной сменой гиперкоагуляции гипокоагуляционными сдвигами, прогрессирующей активацией фибринолитической системы, нарушением деформируемости эритроцитов, вязкостных свойств крови. В патогенезе нарушений коагуляционного гемостаза, реологических свойств крови и микроциркуляции важная роль принадлежит возникновению активации перекисного окисления липидов на фоне недостаточности ангиоксидантной системы крови, обеспечивающей дестабилизацию биологических мембран, активацию классического и альтернативных путей гемостаза, нарушение коагуляционного потенциала крови.

9. В качестве объективных диагностических критериев оценки тяжести течения и прогноза заболевания наряду с общепринятыми методами обследования могут быть использованы дополнительные критерии: определение типа центральной и внутрисердечной гемодинамики, выраженность нарушений регионарного кровотока, коагуляционного потенциала и реологических свойств крови. Чувствительным объективным критерием оценки тяжести течения гестоза и прогнозирования его развития являются показатели активности антиоксидантной системы, интенсивности липопероксидации, интегративные показатели состояния биологических мембран, уровень ренина в плазме крови и содержание метаболитов оксида азота в моче.

10. Анализ результатов собственных исследований на основе данных литературы позволил обнаружить закономерную динамику причинно-следственных отношений в патогенезе гестоза и соответственно сформулировать принципы патогенетически обоснованной терапии с учетом ряда интегративных показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы, коагуляционного потенциала и реологических свойств крови, метаболических сдвигов при гестозе различной степени тяжести.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлен характер и патогенетическая взаимосвязь нарушений системных метаболических расстройств, центральной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции, коагуляционного потенциала и реологических свойств крови, систематизированные в виде схемы причинно-следственных связей в патогенезе гестоза.

Установлено, что развитие прогрессирующих форм гестоза сопровождается изменениями системной гемодинамики в виде смены эукинетического типа гемодинамики при легком течении гестоза гипокинетическим при среднетяжелом и тяжелом его течении, что находит отражение в снижении объемных показателей центральной гемодинамики (УИ и СИ) с одновременным повышением общего периферического сопротивления сосудов.

Изменения диастолической функции левого желудочка в виде формирования релаксационного типа нарушения диастолической функции левого желудочка и в ряде случаев возникновения псевдонормального трансмитрального кровотока обнаружены лишь при тяжелом течении гестоза.

Выявлен характер и последовательность нарушений почечного, маточио-плацентарного и церебрального кровотока с помощью допплерометрии, изменений базального кровотока в периферических тканях с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии при гестозе различной степени тяжести.

Впервые установлено, что в механизмах развития гипертензивного синдрома при гестозе различной степени тяжести важная роль отводится комплексу последовательно развертывающихся патогенетических факторов: развитию системного эндотелиоза иммунокомплексной природы, эндотелиальной дисфункции и дефициту освобождения N0 - важного фактора вазорелаксации, ишемии почек, обуславливающей активацию ренин-ангиотензиновой системы, повышение базального сосудистого тонуса и увеличение нагрузки сопротивлением на миокард, что приводит к смене эукинетического типа гемодинамики гипокинетическим на фоне прогрессирующего нарастания общего периферического сопротивления сосудов. При тяжелом течении гестоза возникает децентрализация кровотока, о чем свидетельствует ограничение кровотока в общей сонной и внутренней сонной артериях, влекущее за собой усугубление сдвигов нейрогенного сосудистого тонуса и прогрессирование гипертензии.

Доказано, что в формировании недостаточности магочно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения, развитии циркуляторной гипоксии матери и плода существенное значение имеют фазные нарушения коагуляционного гемостаза, изменение реологических свойств и клеточного состава периферической крови.

Впервые установлено, что в развитии нарушений коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови при гестозе важная роль отводится активации процессов липопероксидации, абсолютной или относительной недостаточности антиоксидантной системы крови, дестабилизации эритроцитарных мебран, нарушению их деформируемости.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Уточнение существующих представлений о патогенезе расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции, коагуляционного потенциала и реологических свойств крови при гестозе различной степени тяжести позволило рекомендовать для внедрения в практическую медицину алгоритм диагностики и прогнозирования прогрессирующего течения гестоза.

Предложены патогенетически обоснованные принципы комплексной терапии гестоза, адаптированные к тяжести течения патологии, особенностям метаболических и функциональных расстройств, характеру нарушений системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции при гестозе.

Доказано, что использование в комплексной терапии гестоза глюкокортикоидов, антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов повышает эффективность лечения, что проявляется уменьшением частоты досрочного родоразрешения, связанного с нарастанием проявлений гестоза, уменьшением частоты абдоминального родоразрешения, снижением перинатальной < заболеваемости и смертности у беременных с гестозом.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ ЕЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы работы доложены или представлены на Пироговской межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2000); Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Саратов, 2001); конференции «Актуальные вопросы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения (Иваново, 2001); Межгородской конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2002); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию основания кафедры общей гигиены и экологии СГМУ (Саратов, 2002); Международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002); 16 и 17

Международных конгрессах по тромбозам (Португалия, 2000; Болонья, Италия, 2002); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002); V Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Египет, апрель 2002); конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, Египет, 2003); конференции, посвященной 90-летию кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета СГМУ (Саратов, 2003); Всероссийском семинаре «Гестоз: современные аспекты патогенеза, диагностики, профилактики и лечения» (Москва, 2003); III Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); Всероссийской конференции «Механизмы типовых патологических процессов» (Санкт-Петербург, 2003); IV, V и VI Российских форумах «Мать и дитя» (Москва, 2002, 2003, 2004); 36-м ежегодном конгрессе Международного общества по изучению патофизиологии гестоза (Москва,2004).

Работа доложена и обсуждена на совместных заседаниях кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета и кафедры патологической физиологии Саратовского государственного медицинского университета в 2002-2004 гг.

Метод прогнозирования клинического течения гестоза по оценке состояния системной гемодинамики, регионарного кровотока, процессов микроциркуляции, гемореологии, характеру системных метаболических сдвигов, а также принципы патогенетической терапии гестоза с включением антиоксидаптов, антигипоксантов, мембранопротекторов, адреномодуляторов апробированы в ММУ «I городская клиническая больница» г. Саратова.

Результаты исследований используются в процессе обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета. Для практических врачей выпущено учебно-методическое пособие «Патогенетическое обоснование принципов диагностики, прогнозирования и комплексной терапии гестоза» (2004). ПУБЛИКАЦИИ. Основные результаты работы изложены в 65 публикациях, в том числе учебно-методических пособиях «Гестоз: этиологические факторы, факторы риска. Патогенез системных метаболических и функциональных расстройств»

2004), «Патогенетическое обоснование принципов диагностики, прогнозирования и комплексной терапии гестоза» (2004) и одной из глав монографии «Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии» (Саратов, 2003).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Работа выполнена на 324 страницах и состоит из введения, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, состоящего из 198 отечественных и 182 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и 49 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Глухова, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. К общим закономерностям развития прогрессирующих форм гестоза относятся расстройства регионарного кровотока, формирующиеся в определенной последовательности на фоне метаболических расстройств, свойственных синдрому системного воспалительного ответа. Уже при легком течении гестоза выявляется ограничение кровотока в почках и плаценте, прогрессирующее у беременных со среднетяжелым и тяжелым течением гестоза. Нарушения кровотока в бассейне внутренней и общей сонной артерий присоединяются лишь при тяжелом течении гестоза.

2. Изменения центральной гемодинамики при гестозе различной степени тяжести проявляются в виде смены эукинетического типа гемодинамики гипокинетичесюш по мере усугубления тяжести гестоза, что отражает тенденцию к снижению объемных показателей центральной гемодинамики (УИ и СИ) с одновременным повышением общего периферического сопротивления сосудов. При тяжелой форме гестоза выявлены изменения диастолической функции левого желудочка в виде релаксационного и в ряде случаев «псевдонормального» типа нарушения диастолической функции левого желудочка.

3. Инициация расстройств гуморальной регуляции кровотока в периферических тканях конечностей возникает лишь при среднетяжелом течении гестоза и характеризуется повышением чувствительности сосудистой стенки к адренергическим влияниям и воздействию гипоксического фактора.

4. Важная роль в патогенезе расстройств регионарного и периферического кровотока при гестозе различной степени тяжести принадлежит нарушениям реологических свойств крови и ее коагуляционного потенциала. Последние характеризуются фазной сменой процессов гиперкоагуляции гипокоагуляцинными сдвигами на фоне активации фибринолитической системы крови, прогрессирующим снижением деформируемости эритроцитов и вязкости крови, уменьшением агрегации эритроцитов по мере нарастания тяжести патологии.

5. Гемодипамические расстройства при гестозе разлршной степени тяжести формируются на фоне системных метаболических сдвигов, возникающих уже при легком течении гестоза, опережающих развитие выраженных нарушений системной и внутрисердечной гемодинамики, регионарного кровотока в структурах ЦНС и периферических тканях.

6. Характерными признаками системных метаболических расстройств, свойственных гестозу, являются диспрогеинемия, гипоальбуминемия, активация процессов липопероксидации и недостаточность антиоксидантной системы крови, эндогенная интоксикация, коррелирующие с тяжестью течения гестоза и обусловливающие дестабилизацию биологических мембран, в частности эритроцитарных, эндотелия сосудов с последующим развитием эндотелиальной дисфункции, нарушениями гемореологии и гемокоагуляции.

7. В патогенезе развития гипертензивного синдрома при гестозе важная роль должна быть отведена эндотелиальной дисфункции и нарушению продукции оксида азота, активации ренин-ангиотензиновой системы, о чем свидетельствуют снижение экскреции метаболитов оксида азота, повышение активности ренина в крови и развитие вторичного гиперальдостеронизма, коррелирующие с тяжестью клинических проявлений гестоза. Изменение баланса глюкокортикоидов характеризуется резким снижением их уровня при тяжелом течении гестоза, что свидетельствует об истощении адаптивных механизмов неспецифической резистентности организма.

8. В качестве информативных критериев оценки тяжести гестоза и прогнозирования его прогрессирующего течения могут быть использованы показатели состояния регионарного кровотока (показатели резистентности в сосудах почек, мозга, маточно-плацентарного комплекса), величина сердечного индекса и общего периферического сопротивления сосудов. В качестве интегративных показателей системных метаболических сдвигов необходим мониторинг активности ренина и содержания альдостерона в крови, экскреции метаболитов оксида азота с мочой, уровня продуктов липопероксидации и молекул средней массы в крови.

9. Принципы медикаментозной коррекции гестоза различной степени тяжести должны включать традиционно используемые методы комплексной терапии, обязательно адаптированные к особенностям системной и внутрисердечной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции, к характеру метаболических расстройств. Необходимым компонентом терапии гестоза различной степени тяжести является применение антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных групп, мембранопротекторов. При среднетяжелом и тяжелом течении гестоза целесообразно назначение глюкокортикоидов, обеспечивающих выраженный гипосенсибилизирующий эффект, мембранопротекторное действие, развитие реакций неспецифической адаптации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Уточнение существующих представлений о патогенезе расстройств системной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции, коагуляционного потенциала и реологических свойств крови при гестозе различной степени тяжести позволило рекомендовать для внедрения в практическую медицину, помимо общепринятого комплекса клинико-лабораторных методов обследования беременных групп риска по развитию гестоза, следующие методы диагностики и прогнозирования тяжести гестоза, адаптированные к характеру течения гестоза, тяжести нарушений регионарного кровотока, системной гемодинамики и микроциркуляции:

1. Допплерометрическое исследование почечного и церебрального кровотока беременных с использованием таких показателей, как систоло-диастолическое отношение (СДО) и пульсационный индекс (ПИ).

2. Оценку состояния процессов микроциркуляции у беременных с гестозом методом лазерной допплеровской флоуметрии.

3. Оценку внутрисердечной гемодинамики методом допплерэхокардиографии, в частности, изучение диастолической функции левого желудочка, а также определение типа системной гемодинамики.

4. Определение показателей состояния коагуляционного потенциала крови, акгивности фибринолитической системы, показателей клеточного состава крови.

5. Изучение реологических свойств крови, в частности, определение индекса деформируемости и индекса агрегации эритроцитов.

6. В качестве одного из объективных дополнительных критериев оценки тяжести течения гестоза и прогноза этого осложнения беременности целесообразно исследование содержания альдостерона и активности ренина крови, а также уровня метаболитов оксида азота в моче.

7. Одним их критериев тяжести течения гестоза и состоятельности механизмов адаптации может являться содержание кортизола в крови.

8. К ранним метаболическим сдвигам, свойственным гестозу и легко доступным для использования в клинической практике, относятся изменения белкового и липидного спектров крови. Объективным высокоинформативным дополнительным методом оценки тяжести метаболических расстройств при гестозе является определение содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов (гидроперекисей липидов, малонового диальдегида) и показателей активности антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы, каталазы, содержания витамина Е в крови), а также показателей стабильности биологических мембран (AJIT, ACT, ЛДГ, перекисной резистентности эритроцитов).

9. Фармакологическая коррекция функциональных и метаболических расстройств при гестозе, в частности гипертензивного и отечно-протеинурического синдромов, должна проводиться поэтапно в соответствии с тяжестью течения патологии, с учетом типа гемодинамики беременной, характера нарушений регионарного кровотока в почках, мозге, маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, выявленных нарушений гемореологии и гемокоагуляции.

При легком течении гестоза необходимо использование следующих принципов патогенетически обоснованной терапии: -создание лечебно-охранительного режима;

-использование препаратов спазмолитического действия, периферических вазодилататоров;

-применение антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных и метальных групп;

-назначение гипосенсибилизирующей терапии; -использование липотропных факторов и гепатопротекторов; -витаминотерапия с использованием витаминов Р, С, Е, В]2, фолиевой кислоты.

При среднетяжелом течении гестоза показаны:

-нормализация функции ЦНС, создание лечебно-охранительного режима;

-гипотензивная терапия с учетом выявленного у беременной типа гемодинамики. При гиперкинетическом типе гемодинамики целесообразно использование сульфата магния и Р-блокаторов, при эукинетическом и гипокинетическом типах гемодинамики в комплексе с магнезиальной терапией показано назначение симпатолитиков центрального действия (допегит) и антагонистов кальция (нифедипин).

-десенсибилизирующая терапия, включающая назначение глюкокортикоидов при выявлении их дефицита в крови;

-применение эитеросорбентов (энтеросгель, полифепан);

-инфузионно-трансфузионная терапия с целью нормализации коллоидно-осмотического давления крови, макро- и микрогемодинамики, ликвидации проявлений аутоинтоксикации;

-использование липотропных факторов и гепатопротекторов (липостабил, эссенциале, гептрал, хофитол);

-стабилизация биологических мембран, повышение антиоксидантной активности крови, что препятствует развитию расстройств коагуляционного потенциала и реологических свойств крови, с использованием антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных и метальных групп;

-витаминотерапия с использованием витаминов Р, С, Е, В12, фолиевой кислоты.

При тяжелом течении гестоза показано:

- быстрое и бережное родоразрешение;

- создание лечебно-охранительного режима путем назначения атарактиков, средств нейролептического действия, наркотических аналгетиков;

-дифференцированное назначение гипотензивной терапии с использованием сульфата магния, адреномодуляторов, блокаторов кальциевых каналов, которое должно быть основано на характере выявленного у беременной типа центральной гемодинамики. Следует отметить, что при выявлении у беременной гипокинетического типа кровообращения проводимая гипотензивная терапия малоэффективна, беременные нуждаются в досрочном родоразрешении;

-инфузионно-трансфузионная терапия с целью нормализации коллоидно-осмотического и онкотического давления крови, макро- и микрогемодинамики, ликвидации проявлений аутоинтоксикации;

-включение плазмафереза в комплексную терапию в целях дезинтоксикации и элиминации циркулирующих иммунных комплексов

-регуляция коагуляционного потенциала и реологических свойств крови в соответствии с выявленными изменениями коагуляционного гемостаза, фибринолиза и гемореологии (использование антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных и метальных групп, а также липотропных факторов и гепатопротекторов (липостабил, эссенциале, гептрал, хофитол). -включение глюкокортикоидов в комплексную терапию при выявлении низкого их содержания в крови;

- назначение антагонистов кальция (верапамил в дозе 20-40 мг/сут) и Р-адреноблокаторов - анаприлина в дозе 2 мг/кг в сутки, а также селективного Р-блокатора бисопролола в суточной дозе 1,25 мг при выявлении нарушений диастолической функции сердца в виде развития релаксационного и «псевдонормального» типов нарушения диастолической функции левого желудочка.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Глухова, Татьяна Николаевна, 2005 год

1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика. /Г.И.Абелев//Иммунология,- 1994.-№3.-С 4-10.

2. Абрамова Л.В. Применение иммунодиффузного теста на трофобластический р1-гликопротеин при невынашивании беременности/ Л.В.Абрамова, Ю.С.Татаринов//Акуш. и гинекол.-1979.-№4.-С.10-11.

3. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода / Э.К.Айламазян // Акуш. и гинекол-1991.- №3.-С.30-31.

4. Акушерство: Учебник для вузов/ Под ред. Г.М.Савельевой.-М.: Медицина.-816с.

5. Активность процессов липопероксидации и фосфолипазы А2 у беременных на фоне комплексной терапии с витамином Е /А.Н. Кильдюшов, О.Н.Лазарева, Е.Н.Долганина,Е.В. Марянова// Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003 -С.94-95.

6. Ангиотензинпревращающий фермент, возможная роль в развитии гестоза / Т.Ю.Пестрикова,И.А.Блощинская,Е.А.Юрасова,Н.Ю.Витько//Пробл. Беременности.- 2001.- №3.-С. 57-58.

7. Аржанова О.Н. Патогенетические механизмы гипертензивного синдрома при позднем токсикозе беременных, его лечение и профилактика: Автореф. дис. .докт. мсд.наук / О.Н.Аржанова. -СПб., 1993.-42с.

8. Аржанова О.Н. Нарушение механизмов адаптации при гестозе и методы их коррекции /О.Н.Аржанова//Вестн. Рос. акуш.-гинекол.- 1999.- №4.-С.48-51.

9. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска /Ф. Ариас / Пер. с англ.- М.: Медицина, 1989.-480с.

10. Ю.Ахмедова Е.А. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия и параметры гемостаза у женщин с гестозом /Е.А.Ахмедова, Л.Е.Мурашко, Ф.С.Бадоева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология -2002.-№2.-С.58-61.

11. Баев В.М. Нарушения реологии крови у амбулаторных больных терапевтического профиля: клинико-патогенетическая характеристика ивозможности медикаментозной коррекции: Автореф. дис.докт. мед.наук

12. В.М.Баев.- Пермь, 2003.-36с.

13. Баранова И.Н. Роль анестезиологов-реаниматологов и интенсивных терапевтов в лечении тяжелых форм гестоза / И.Н.Баранова, А.В.Тягунова, З.В.Васильева // Материалы VI Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов.-М., 1998.-С.61.

14. Баркагап З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С.Баркаган.- М.: Медицина, 1988.-526с.

15. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий /З.С.Баркаган // Пробл гематологии.1996.-№3.-С.5-15.

16. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза /З.С.Баркаган, А.П.Момот.- М.: Ньюдиамед, 2001.- С.219-128.

17. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход/Ю.Н.Беленков//Сердечная недостаточность.-2002.-Т.З.- №4(14).-С.161-163.

18. Белецкая Л.В. Меченые антитела в нормальной и патологической морфологии (атлас) / Л.В.Белецкая, Н.В.Махнева.- М.: МНПИ, 2000 110 с.

19. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М.Бережная.-Киев, 1988.

20. Богомолов Б.П. Клиническая оценка реологических нарушений при осложнениях гриппа и острых респираторных инфекциях/ Б.П.Богомолов, А.В.Девяткин, Т.Н. Молькова // Клин, медицина.-1996.-№72(2).-С. 10-12.

21. Бунин А.Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, динамика и акушерская тактика): Автореф. дис.докт. мед. наук./А.Т.Бунин.—М., 1993.

22. Василенко Л.В. Доклиническая диагностика и лечение гестоза /Л.В. Василенко, Н.Ю.Кондрашова, Т.И.Рузмыкина // Пробл. беремепности,-2000.-№1.- С.26-30.

23. Венцковский Б.М. Современные принципы лечения позднего токсикоза беременных /Б.М. Венцковский, В.Г.Жегулович // Лшування та Д1агностика.1997.-№1.-С.42-48.

24. Вершигора А.Е. Общая иммунология / А.Е.Вершигора.- Киев, 1990.

25. Ветров В.В. Геетоз с почечной недостаточностью: вопросы патогенеза,клиники и лечения :Автореф. дис. докт. мед. наук/В.В.Ветров.—СПб.,1995.-30с.

26. Ветров В.В. Влияние детоксикационной терапии на состояние фетоплацентарной системы при гестозе, развившемся на фоне хронического пиелонефрита / В.В.Ветров//Акуш. и гинекол.-2000.-№4.-С.55-57.

27. Ветров В.В. Экстрагенитальные заболевания и гестоз / В.В.Ветров // Акуш. и гинекол -2001.-№4.-С.7-9.

28. Взаимоотношения компонентов гемореологии и гемодинамики у здоровых людей и больных гипертонической болезнью / Я.Н.Ена, В.Н.Крамаева,

29. B.М.Кривой и др. //Физиол. журнал.-1991.-Т.37.-№1.-С.З-35.

30. Винокурова Е.А. Коррекция антиоксид антам и и аспирином гемостазиологических сдвигов у беременных с поздним гестозом: Автореф.дис.канд.мед.наук/ Е.А. Винокурова.—Барнаул, 1999.-24с.

31. Влияние белков, ассоциированных с беременностью, на выработку фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов периферической крови человека / И.Н.Головистиков, Н.К.Горлина, Р.А.Ашурова и др. // Иммунология.-1983.-№3.-С.66-69.

32. Возможности прогнозирования гестоза и тактика ведения беременности / Т.Ю. Пестрикова, Е.А.Юрасова, Т.Г.Нестеренко и др. //Пробл. беременности.-2001.-№3.-С. 55.

33. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова,- М., 1995.

34. Габриэлян Н.И. Метод определения витамина Е в сыворотке крови / Н.И. Габриэлян., Э.Г.Левицкий.,О.И. Щербакова // Тер.архив. 1983. - №6.1. C.76-78.

35. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И.Мишкорудная // Лаб. дело.-1983.-№3.- С.33-35.

36. Ганзен Т.Н. Патогенез и морфология нефропатии беременных / Т.Н.Ганзен // Архив патологии.-1982.-№10.-С.84-89.

37. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И., Фирсов H.H. Гемореология в акушерстве /Г.М. Савельева, Г.Д.Дживелегова, Р.И.Шалина, Н.Н.Фирсов,-М. :Медицина, 1985 .-224с

38. Грибань А.Н.Ведение беременных с гестозом в условиях отделения интенсивной терапии /А.Н. Грибань, Г.С. Грибань // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003 . -С.53.

39. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов //Лаб. дело.-1981.- №8.-С. 35-36

40. Гущин И.В. Гомеостаз при гестозе и способы коррекции его нарушений: Автореф. дис.докт. мед. наук/И.В.Гущин. -М., 1998.-36с.

41. Джапашия П.Х., Сороколетов С.М., Гуртовенко И.Ю. Вариант схемы обследования реологических свойств крови при сахарном диабете /П.Х Джанашия, С.М.Сороколетов, И.Ю. Гуртовенко// Тез. докл. XX Симпозиума по реологии. -Карачарово.- 2000.-С.38.

42. Диагностическая ценность некоторых иммунологических показателей при гестозе / А.В.Тягунова, З.В.Васильева, О.П.Сластен, И.Н.Баранова// Клин. лаб. диагностика.-l 998.-№4.-С.38-40.

43. Добронецкая Д.В. Клиническое значение эндотоксинемии при ОПГ-гестозе: Автореф. дис.канд. мед. наук. Д.В.Добронецкая.-Казань, 1994.-26с.

44. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии/В.Т.Долгих.- М., 1998.

45. Допплерография в акушерстве/Под ред. М.В.Медведева, А.Курьяка, Е.В.Юдиной.- М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999.-180с.

46. Дроздова Г.А.Предсердный патрийуретический фактор и его роль в патологии /Г.А. Дроздова, В.Л.Бахилов // Пат. физиол. и эксп. терапия,- 1990.- №6.- С. 5557.

47. Дубинина В.В., Шугал ей И.В. Окислительная модификация белков /В.В. Дубинина, И.В.Шугалей // Успехи совр. биологии.-1993.-Т.113, вып.1.-С.71-81.

48. Евтюхина Ж.К. Комплексная терапия гестоза, осложненного синдромом эндогенной интоксикации, с включением энтеросорбентов /Ж.К. Евтюхина // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003-С.60-61.

49. Елисеев О.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек/О.М.Елисеев, М.М.Шехтман.- Ростов-на-Дону, 1997.-635 с.

50. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Часть I / А.Ш. Зайчик, Л.П.Чурилов.-СПб.: ЭЛБИ, 1999.-618с.

51. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П Основы общей патологии. Часть 2. /А.Ш. Зайчик, Л.П.Чурилов.- Основы патохимии.-СПб.:ЭЛБИ, 2000.-687с.53.3арецкий В.В. Клиническая эхокардиография /В.В. Зарецкий, В.В.Бобков,Л.И. Ольбинская.-М.: Медицина, 1979.

52. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в этиологии врожденных вирусных инфекций /Л.С. Лозовская, Э.А.Хелленов,Е.А.Шумская и др. // Акуш. и гинекол.-1995.-№2.-С.26-30.

53. Значение эфферентных методов в терапии критических состояний в акушерско-гинекологической практике/В.Н.Серов, Н.М.Пасман, А.Н.Бурухина и др. //Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003.-С.198.

54. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П.Иванов.- Минск, 1991.

55. Игнатко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке степени тяжести гестоза и прогнозировании течения беременности: Автореф. дис.канд. мед наук.И.В.Игнатко.- М., 1996.

56. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология /Г.А. Игнатьева // Пат. физиол. и оксп. терапия.-1997.- №4,- С. 26-37.

57. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Пат. физиол. и оксп. терапия.- 1998. №1,- С. 35-41.

58. Игнарро Л.Дж. Физиология и патофизиология оксида азота/ Л.Дж. Игнарро//Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Сб. науч. тр.- Архангельск: Тромсе, 1997. -С. 266-269.

59. Ильенко Л.К. Применение энтеросгеля в комплексном лечении гестозов / Л.К.Ильенко, Ю.М. Дзюкаева// Мать и дитя: Материалы V Рос. форума. М., 2003. -С.76-77.

60. Интенсивная терапия тяжелых форм преэклампсии беременных /Н.Н.Смирнова, Т.П.Кабанько, В.С.Костенко и др. //Тез. докл VI Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов.-1998.-С.231.

61. Исследование системы крови в клинической практике/ Под ред. Г.И.Козинца и

62. B.А.Макарова. М., 1997.- 480 с.

63. Иммунология /Под. ред. У.Пола /Пер. с англ.-.М.Мир, 1987.

64. Иммунохимическое определение |31 -глобулина в сыворотке крови больных хорионэпителиомой / Ю.С.Татаринов, Н.В.Меснянкина, Д.М.Никулина и др. //Бюлл. эксп. биол. и мед.-1974.-№9.-С. 79-82.

65. Казначеев Л.Н. Реологические свойства сыворотки у больных с культями конечностей и сопутствующей ишемической болезнью сердца /Л.Н. Казначеев, А.С.Парфенов, Л.Г.Стороженко // Тер. архив.-1997.-№69(5)1. C.69-71.

66. Карашуров Е.С. Методы определения степени интоксикации / Е.С.Карашуров, Е.В.Лузгина, А.Г.Островский // Врачеб. дело.-1988.-№7.-С.47-49.

67. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс /Ф.Карли//Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Сб.науч. тр.- Архангельск: Тромсе, 1997.-С.31-34.

68. Карлов В.А., Стулин И.Д., Богин Ю.И. Ультразвуковая и тепловизорная диагностика сосудистых поражений нервной системы / В.А. Карлов, И.Д. Стулин, Ю.И. Богин.- М., 1994.-90с.

69. Керимова Н.Р., Мямицин И.И. Сравнительная эффективность методов прерывания беременности во II триместре у беременных с тяжелой преэклампсией / Н.Р.Керимова, И.И. Мямицин//Мать и дитя: Материалы V Рос. форума,- М., 2003 .-С.91-92.

70. Керчелаева С.Б. Значение антител к фосфолипидам в развитии тромбоэмболических осложнений в акушерстве/С.Б. Керчелаева//Пробл. беременности.- 2001- №4.-С. 30-33.

71. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /С.А. Кетлинский, А.С.Симбирцев., А.А.Воробьев.- СПб: Гиппократ, 1992.

72. Клиническая иммунология и аллергия /Под ред. JI. Иегер/Пер. с нем,-М.:Медицина, 1990.-Т. 3.

73. Клиническая патофизиология / Алмазов В.А., Петришев H.H., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В.- М.: ВУМНЦ, 1999.-464 с.

74. Клебанов Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г.И. Клебанов, Ю.А.Владимиров//Успехи совр. биол.-1999.-Т.119.-№5.-С.462-475.

75. Клинические лекции по акушерству и гинекологии/ Под ред. А.Н.Стрижакова, А.И.Давыдова, Л.Д.Белоцерковской,- М.:Медицина, 2000.-379с.

76. Ковалевский А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средних масс /А.Н.Ковалевский, О.Е.Нифантьев // Лаб.дело.-1989.-№10.-С.35-39.

77. Ковальчук Л.В. Межрегуляторная роль моноцитов в норме и при патологии/ Л.В.Ковальчук, А.Н.Чередеев. М: ВИНИТИ, 1991.

78. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом /М.А. Репина, Т.М.Корзо,Л.П.Папаян и др. //Акуш. и гинекол.-1998.-№5.-С.38-45.

79. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GP Illa ß-цепи интегрина /В.Е. Радзинский, А.В.Иткес, Т.В.Галина и др. // Акуш. и гинекол.-2001.-№6,- С.53-56.

80. Кулаков В.И. Новые подходы к терминологии и лечению гестоза /В.И. Кулаков, Л.Е.Мурашко // Акуш. и гинекол.-1998-№5.-С.З-6.

81. Кулаков В.И. Экстренное родоразрешение /В.И. Кулаков, И.В.Прошина.-М., Медицина, 1994, 272с.

82. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность/М.С.Кушаковский.-СПб.: Фолиант,-1997.-318 с.

83. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Томск, 1980.-310 с.

84. Лазерная допплеровская флоуметрия: Метод, рекомендации/ Сост.:Козлов В.И., Мач Э.С., Литвин Ф.Б. и др.- М., 2001.-22с.

85. Ледванов М.Ю.Введение в клиническую иммунологию /М.Ю.Ледванов,1. B.Ф.Киричук.- М., 1996.

86. Логинов A.C. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии /A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Патол физиол. и экспер. терапия.-1996.- №41. C.3-6.

87. Ломакин М.С. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы /М.С. Ломакин, Арцимович Н.Г.//Успехи совр. биол.-1991.-Т.111., вып. 1.-С.34-47.

88. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбоэмболические состояния в акушерской практике /А.Д. Макацария А.Д., В.О.Бицадзе. -М. ,2001. -703 с.

89. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота /Х.М.Марков // Патофизиол. и экспер. терапия.- 1996.-№1.-С.34-39.

90. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 4.1. М.: Медицина, 1993. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/А.Н. Маянский, Д.Н.Маянский.- Новосибирск: Наука, 1989.

91. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/А.Н. Маянский, Д.Н.Маянский.- Новосибирск: Наука, 1989.

92. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия / //Иммунология.- 1999.- №5.-С. 5-8.

93. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике/В .В.Меныников.-М.:Медицина.-1987,3 64с.

94. Методологические подходы к оценке тяжести гестоза/ Н.В.Башмакова, И.Д.Медвинский , Л.Н. Юрченко и др. //Акуш. и гинекол.-1998.-№5.- С.32-34.

95. Милер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного/И.Милер,-Прага: Авиценум, 1983.-170с.

96. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей/А.П.Милованов.- М.:Медицина, 1999.-448с.

97. Минздрав РФ, отдел мед статистики. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 г. (статистические материалы). М.,1999.

98. Михеенко Г.А. Опыт использования эхографии в доклинической диагностике гестоза / Г.А. Михеенко.- М., 1992.

99. Молекулярно-генетические основы наследственной предрасположенности к венозным тромбозам в российской популяции /О.В.Сироткина, С.С. Барановская, М.В.Волкова и др. //Артериальная гипертензия.-1999.-Т.54.-№1.-С.50.

100. Морфология почек после перенесенной эклампсии /Л.Е.Мурашко, И.М.Ильинский, Я.Г.Мойсюк и др. // Пробл. беременности.- 2001.- №4.-С.39-42.

101. Мусаев З.М. Клинико-диагностическое значение исследования маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом: Автореф. дис.канд. мед. наук/ З.М.Мусаев.- М., 1989.-30с.

102. Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И.Е.Тареевой,- М.: Медицина, 1995.

103. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами при гестозе / Ж.А.Городничева, Н.В.Пономарева, Л.Е.Мурашко и др. //Акуш. и гинекол. 1998.- №5.-С.35-38.

104. Орлов Л.В. Оценка параметров кровотока методом ЛДФ для диагностики иконтроля эффективности лечения гестоза: Автореф.канд. мед. наук/

105. Л.В.Орлов: Казань, 2002,-18с.

106. Парфенов A.C. Клиническая гемореология при атеросклерозе /A.C. Парфенов//Тез. докл. XX симпозиума по реологии.- Карачарово, 2000,-С.137.

107. Персианинов Л.С. Особенности системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц / Л.С. Персианинов, Демидов В.Н.-М., 1987.-158с.

108. Перфенкова Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации /Г.А. Перфенкова, И.Ф.Чернядьева, В.К.Ситина // Врачеб. дело.-1987.-№4.-С.72-77.

109. Петров В.В. Уровень молекул средней массы в определении степени интоксикации у больных с гнойными ранами /В.В. Петров // Вестн. хирургии.-1993.- T.3-4.-C.34.

110. Петров Р.В. Иммунология / Р.В.Петров. М.: Медицина, 1982.

111. Пицхелаури Е.Г. Гемодинамические критерии оценки эффективности гипотензивной терапии у родильниц с тяжелыми формами гестоза /Е.Г. Пицхелаури // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003.-С.170-171.

112. Продукция оксида азота и содержание активной формы супер оке иддисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе / Л.Е.Мурашко, Е.Н.Бургова, А.Ф.Ванин и др.// Пробл. беременности.-2002.-№1.-С.30-34.

113. Покровский А. А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов /A.A. Покровский, А.А.Абраров //Вопр. питания. -1964. -№ 6. -С. 44-49.

114. Применение немотопа и стабизола при беременности, осложненной тяжелым гестозом/ Л.С.Логутова, В.А.Бабаев, Н.Х Хапий и др.//Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003.-С. 130-131.

115. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М.Ордиянц //Акуш. и гинекол.-1999.-№1.-С.11-16.

116. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, ПЛ.Смалько.- Киев, 1992.-117с.

117. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTICA .-М.:МедиаСфера 2003.-312с.

118. Реология крови в диагностической и профилактической работе врача общей практики: Метод, рекомендации /Сост.: Черешнев В.А., Баев В.М., Головской Б.В.-Пермь, 2002.-46с.

119. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике /М.А. Репина.- JI, 1988.-248с.

120. Репина М.А. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза у беременных с гестозом /М.А. Репина, Т.М.Корзо //Проблемы беременности высокого риска: Тез докл. Международного семинара,—М.Д999.-С.88-90.

121. Ройт А. Иммунология /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д.Мейл / Пер. с англ. М.: Мир, 2000.-582с.

122. Роль антигенов гистосовместимости при физиологической и патологической беременности / Н.С.Сулейманова., Н.В.Зарецкая, С.А.Тимофеев и др. // Акуш. и гинекол.- 2001,- №5.-С.З-4.

123. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии / О.В.Макаров, Л.А.Озолиня, Н.Ю.Шполянская, Л.И.Патрушев //Акуш. и гинекол-2000.-№4.-С.7-9.

124. Руководство по анестезиологии /Под ред А.А.Бунатяна.- М.: Медицина, 1994.

125. Савельева Г.М. Гемореология в акушерстве /Г.М.Савельева.- М. Медицина.-1986.Савельева Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов /Г.М. Савельева, Р.И.Шалина // Акуш. и гинекол.-1998.-№5.-С.6-9.

126. Серов В.В. Иммунопатология почек. /В.В. Серов, В.А.Варшавский., Л.А. Купричнова. -М.: Медицина, 1983 .-202с.

127. Серов В.В. Почки и артериальная гипертония /В.В. Серов В.В., М.А.Пальцев. -М.: Медицина, 1993.

128. Серов В.Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, А.Н.Стрижаков,С.А. Маркин. М., 1997.

129. Серов В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве / В.Н.Серов// Акуш. и гинекол.-1997.-№5.-С.64-66.

130. Серов В.Н. Эндотоксинемия у беременных с гестозом/В.Н. Серов, Л.Н.Ильенко, Ю.М.Дзокаева // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума,- М., 2003. -М., 2003. -С.197-198.

131. Серов В.Н. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет/В.Н.Серов, О.Г.Фролова, Токова 3.3.//Пробл. беременности.-2001.-№3,-С.15-19.

132. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань /В.В. Серов, Шехтер А.Б.-М., 1981.

133. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С.Сидорова.- М., 1996.-222с.

134. Сидорова И.С. Профилактика гестоза антиагрегантами и антиоксидантами у беременных с артериальной гипотензией / И.С. Сидорова, Л.С.Калюжина // Акуш. и гинекол-1998,- №5.-С.55-59.

135. Сидорова И.С. Основные принципы лечения эклампсии /И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003. -С.203-204.

136. Сидорова И.С. Поражение головного мозга при тяжелых формах гестоза /И.С. Сидорова, И.О.Макаров// Мать и дитя: Материалы V Рос. форума,- М., 2003.-С.205-206

137. Сидорова И.С. Эклампсия /И.С. Сидорова И.С., И.О.Макаров // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М., 2003. -С.206-207.

138. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов /Под. ред. И.М.Ганджи.-Киев: Здоров'я, 1985.-120с.

139. Ситарская М.В. Состояние вегетативной нервной системы у беременных споздним гестозом: Автореф. дис. канд.мед. наук/М.В. Ситарская.- Казань,1998.-32с.

140. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза: Метод.рекомендации МЗ РФ №99/80.-Сост.: Г.М.Савельева, В.И.Кулаков, В.Н.Серов и др.-М.,1999.

141. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза /А.Н. Иванян, С.Б.Крюковский, А.П.Гордиловская и др. // Вестн. Рос. акуш.-гинекол.- 1998.-№3.-С.104-109.

142. Современные аспекты терапии и профилактики ОПГ-гестозов /А.Н. Иванян, С.Б.Крюковский, А.П.Гордиловская и др. // Вестник Рос. акуш.-гинекол.-1998.-№4.-С.112-119.

143. Соколова Л.В. Детоксицирующая функция печени при беременности, осложненной гестозом / Л.В. Соколова // Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.- М„ 2003 -С.212-213.

144. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста /Д.В. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Г.- М.: Медицина, 1996.

145. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т.Бунин, М.В.Медведев.- М.: Медицина-239с.

146. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев //Акуш. и гинекол.-1998.-№5.-С.13-18.

147. Стрижакова М.А. Клинико-морфологическое обоснование допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях прифизиологическом и осложненном течении беременности: Автореф. дис.канд мед наук. /М.А. Стрижакова .-М., 1992.

148. Стрижова Н.В. Современные аспекты так называемых поздних гестозов /Н.В. Стрижова, А.Н.Дюгеев, О.О.Заварзина // Вест. Рос. ассоциации, акуш. и гинекол- 1998.-№1.-С. 84-86.

149. Студеникин М.Я. Болезни почек в детском возрасте /М.Я.Студеникин .М. Медицина, 1976.

150. Суплонов С. Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / С.Н. Суплонов, Э.Н.Баркова // Лаб.дело.-1986.-№8.-С.459-463

151. Суслина Е.А. Материнская смертность в Самарской области и перспективы ее снижения: Автореф. дис.канд. мед. наук./ Е.А.Суслина Самара, 1998.

152. Тактика родоразрешения женщин с ОПГ-гестозами: показания, прогноз, исходы/ В.И.Краснопольский, М.В.Федорова, С.В.Новикова и др. // Вестн. Рос.акушера-гинеколога.- 1997.-№1 .-С.95-99.

153. Тигранян З.Р Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и вазопрессин в крови при физиологически протекающей беременности и гестозах /З.Р. Тигранян // Экспер. и клин. медицина.-1988.-№3.-С.23-24.

154. Тагаринов Ю.С. Трофобластический Р-гликопротеин /Ю.С. Татаринов// Успехи совр. биол.-1983.-Т.95, выпЛ.-С. 142-145.

155. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике /Е.В. Ройтман Е.В., Н.Н.Фирсов, М.Г.Дементьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№3.-С.5-12.

156. Типовые патологические процессы / Под ред. Н.П. Чесноковой.- Саратов, 2001г.-323 с.

157. Титченко Л.И. Диагностика и прогнозирование нарушений сердечнососудистой системы матери, плода и новорожденного при гнпертензивном синдроме: Автореф. дис. докт. мед.наук/Л.И. Титченко.- М., 1993.

158. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение)/А.Ш. Бышевский, C.JL Галян, А.Д.Дементьева и др.- Тюмень, 1996.

159. Трофобластический ß-гликопротеин (ТБГ) человека /О.О.Гудима.,В.В. Ляхов, О.П.Терехов и др. // Иммунология.-1993.-№1.-С. 11-14.

160. Улитина O.A. Исследование иммунного статуса женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью /O.A. Улитина //Материалы науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых. -Саратов, 2001.-С.8-9.

161. Ультразвуковая диагностика в акушерстве: Метод, рекомендации /Под ред. Демидова В.Н., Стыгар A.M., Зыкина Б.И. М., 1989.-25с.

162. Физиология системы гемостаза / Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлешуков И.К М., 1995.-243с.

163. Фиксированные иммунные комплексы и NO-сиитетазная активность плаценты при гестозе / К.А.Габелова.,А.В. Арутюнян, Л.Б.Зубжицкая и др. //Вестн. Рос. акуш. и гинекол.-2000.-№1.-С.22-24.

164. Филонова Л.В. Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного / Екатеринбург., 1999.-46с.

165. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений /В.Ф. Фоломеев //Лаб. дело.-1981.-№1.-С.33-35.

166. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов /И.С. Фрейдлин.-М., 1984.

167. Харитонова Е.Б. Особенности состояния системы гемостаза и иммунитета у беременных с тяжелой формой позднего гестоза /Е.Б. Харитонова// Материалы науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых.- Саратов, 2001,-С.10-11.

168. Ходова С.И. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестозааллогенными лимфоцитами мужа. Автореф. дис.канд.мед.наук/

169. С.И.Ходова.- М.,1995.-24с.

170. Храмова JI.C. Клиническое значение допплерометрии в оценке почечной гемодинамики у женщин при неосложненном течении беременности и ОПГ-гестозах: Автореф. дис.канд.мед наук/ Л.С. Храмова.- М., 1993.

171. Центральная и регионарная гемодинамика у беременных с различными проявлениями гестоза /М.А. Культербаева, С.И.Савельева, О.Б. Панина и др. //Пробл. беременности.-2002.-№6.-С.31-37.

172. Циркин В.И. Сократительная активность матки / В.И. Циркин, С.А.Дворянский.- Киров, 1997.-21 Ос.

173. Чеснокова Н.П. Механизмы развития иммунного ответа в норме и патологии /Н.П. Чеснокова, В.В.Моррисон.- Саратов, 1998.

174. Чередеев А.Н. Клеточные и молекулярные аспекты иммунологических процессов/А.Н. Чередеев, Л.В.Ковальчук // ВИНИТИ. Сер.: Иммунология.-1989.-Т.19.

175. Чиркова И.В. Особенности гемостаза у женщин, беременность которых осложнилась гестозом с исходом в СЗРП /И.В. Чиркова, О.И. Якубович О.И. // Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.-№1.-С.153-154.

176. Чудинов Ю.В. Адренергическая иннервация матки в разные периодырепродуктивной деятельности: Автореф. дис.канд. мед. наук/

177. Ю.В.Чудинов- Л., 1987.-28 с.

178. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики,профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис.докт. мед.наук./Р.И. Шалина.- М., 1995.

179. Шалина Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов / Р.И. Шалина //Вести. Рос.ассоциации, акуш. и гинекол.—1997.-№1.- С.36-43.

180. Шаляпина В.Г. Адренергическая иннервация матки /В.Г. Шаляпина, В.В.Ракицкая, В.В. Абрамченко.- Л.: Наука,1998.

181. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология / В.Ю. Шанин.- СПб: Изд-во специальной литературы, 1998.

182. Шачкина C.B. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной гипертензии при беременности: Автореф. дис. канд.мед наук/С.В. Шачкина .-М.,1998.

183. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз /Н.П. Шилкина// Тромбоз, гемостаз и реология.- 2000.-№4 (4) -С.5-8.

184. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография /Н. Шиллер, М.А.Осипов.-М., 1993.

185. Ширшев C.B. Белки фетоплацентарного комплекса в регуляции иммунных реакций /C.B. Ширшев //Успехи совр. биол.-1993.-т.113, вып.2.-С.230-246.

186. Ширшев C.B. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности /C.B. Ширшев //Успехи совр. биол,- 1994.- Т. 114, вып.2.-С.223-239.

187. Шиффман Ф.Дж Патофизиология крови /Ф.Длс. Шиффман /Пер. с англ. М.-СПб. : Изд-во БИНОМ, Невский диалект, 2000.

188. Шорников А.И. Гистохимия биогенных аминов в структурах периферической крови у беременных при гестозах /А.И. Шорников // Пробл. беременности.-2001.-№3.-С.56-57.

189. Шрайбер В. Патофизиология желез внутренней секреции/В. Шрайбер.-Прага: Авиценум, 1987.

190. Юркевич О.И. Эндогенная интоксикация при гестозе идифференцированные методы эфферентной терапии: Автореф. дис.канд.мед. наук/О.И. Юркевич,- СПб., 199б.-26с.

191. Яковцова А.Ф. Патоморфология почек плодов матерей, страдающих от позднего гестоза, диабета I типа и хронического гломерулонефрита /А.Ф. Яковцова, И.В.Сорокина, О.В.Наумова //Арх. патологии,- 1998- № 60 (6).- С. 33-36.

192. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / A.A. Ярилин //Иммунология.-1999.-№1.-С.17-24.

193. Abou Shouk T. Essential tafty acids profile and lipid peroxides in severe preeclampsia /T.Abou Shouk, M.N.Omar, S.T.Fayed // Annals of Clin. Biochem.-1999.-v.36-№l.-P. 62-65.

194. Ackerman M. Systemic inflammatory Response Syndrome, Sepsis and Nutritional Support /M. Ackerman, M.Evans, M.Ecklund //Crit.Care Nurs Clin. Of North Am.-1994.-v.6.-P.321-340.

195. Agawal R. Expression profiles of interleukin-15 in early gestational human placenta and in preeclamptic placenta/R. Agawal, A.Loganath, A.C.Roy // Mol. Hum. Reprod.-2001 .-v.7.-№> 1 -P.97-101.

196. Allaire A.D. Placental apoptosis in preeclampsia /A.D. Allaire, K.A.Ballenger, S.R.Wells // Obstet. and Gynecol.-2000.- v.96, Iss.2.-P.271-276.

197. Ames P.R. Thrombophilic genotypes in subjects with idiopathic antiphospholipid antibodies — prevalence and significance / P.R. Ames.,C. Tomassino, G.D'Andpea // Tromb. Hemost.-1998.-v.79.-P.46-49.

198. Arias F. Thrombophilia: a mechanism of disease in women with adverse pregnancy outcome and thrombotic lesions in the placenta/ F. Arias, F.Frias R. Romero // J.Matern. Fetal. Med.-1998.-v.7.-P.277-286.

199. Arismendi M.G. Lupus anticoagulant in preeclampsia and non-proteinuria gestational hypertension in primiparous women /G. Arismendi M.G., M.Fernandez-Abreu, L.Alvares // Invest. Clin.- 2000.-v.41, iss.2.-P.93-103.

200. Aussel C., Fehlmann M. Effect of alpha-fetoprotein and indometacin on arachidonic acid metabolism in a human T-cell line/C. Aussel, M.Fehlmann //Immunol Lett.-1987.-v.14, №2.-P.133.

201. Babsal V. Interaction of human alpha fetoprotein with bilirubin/ V. Babsal, K. Kumari//Indian J. Exp. Biol.-1990.-v.28.-№2.P.34-35.

202. Bartc W. Detection and clinical significance of free circulating IgG immunecomplexes in EPH hestosis/ W. Barte, P.Riss // Geburtshilte Frauenheilkd.-1983.-v.43,№ 2.-P. 78

203. Barte W. Alterations of immunologic pregnancies complicated by EPH-gestosis/W. Barte, G.Bernasdhek.,G. Wagner // Biol. Res. Pregnancy Perinatol.-1985.-V.6, iss.2.- P.73-78.

204. Bashford M.T. Angiotensinogen and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms among Hispanic patients with preeclampsia/M.T.Bashford, L.A.Mefler, T.W.Vertrees //Am .J.Obstet.Gynecol.-2001-v. 184.-№7.-P. 13451350.

205. Bellart J. Tissue factor levels and high ratio of fibrinopeptide A: D-dimer as a measure of endothelial damage/J. Bellart, R.Gilabert, A.Angles // Brit. J. Obstet. Gynaecol.-1999,-v. 106.-№7.-P.594-597.

206. Benigni A. Prostacyclin and thromboxane and the development of preeclampsia/A. Benigni, G.Remuzzi //JAMA-2000.-v.283,iss.l2.-P.1568.

207. Benyo D.F. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preeclampsia/ D.F. Benyo, A. Smarason, C.W.Redman //J.Clin. Endocrinol. Metab., 2001 Jun; 86(6): 2505-2512.

208. Biokman R.J. Structure, function and diversity of Class I major histocompatibility complex molecules/ R.J. Biokman.,P.Parham // Annu. Rev. Biochem.-1990.-v.59.-P.253-288.

209. Bolte A.S. Pathophysiology of preeclampsia and the role of serotonin/A.S.Bolte, H.P.vanGeijn, G.A.Dekker// Eur.J.Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2001, v. 95(1).-P. 12-15

210. Bonte H.A. Evaluation and modification of a radioimmunoassay for pregnancy-specific (31-glicoprotein /Н.А. Bonte, V.G. van der Slyjis // J. Clin. Chem. Clin. Biochem.-1981.-v.l9.-P.l 197-1200.

211. Bosio P.M. Maternal plasma vascular endothelial growth factor concentration in normal and hypertensive pregnancies and their relationship to peripheral vascular resistance/P.M. Bosio, T.Wheeler //Am.J.Obstet.Gynecol.-2001-v.l84,iss.2.-P. 146-152.

212. Brockelsby J.C. Increased circulating levels of vascular endothelial growth factor in preeclampsia/J.C. Brockelsby, T.Wheeler // Hypertension in pregnancy.-1998.-v.l7.-№3.-P.283-290.

213. Bray P.F. Integrin polymorphism as risk factors for thrombosis/P.F. Bray // Thromb. Haemost.-l999.-V.82.-P.337-344.

214. Caniggia I. Oxygen and placental development during the first trimester: implication for the pathophysiolog/ I. Caniggia, J.Winter// Placenta.- 2000,- v.21, Suppl.A.-P.525-530.

215. Cardoso E. Effect of human alpha-fetoprotein on native and in vitro-stimulated NK activity/E. Cardoso, G.Valdes // J.Clin. Lab. Immunol.-199l.-v.-34.-№>4.-P. 183.

216. Carr D.B. The relationship between hemodynamics and inflammatory activation in women at risk for preeclampsia/ D.B. Carr, G.B.McDonald // Obstet. Gynecol.-2001 .-v.98.-№6.-P. 1109-1116.

217. Carrasco G. D.B. Transport and metabolism of serotonin in the human placenta from normal and severely preeclampsia pregnancies/G. Carrasco, M.A.Crus, A.J.Gallardo // Gynecol.Obstet. Invest.- 2000.- v.49,iss.3.-P. 150-155.

218. Gallardo A.J. Platelet GpIIIa and Gplb variable number tandem repeats polymorphisms and markers of platelet activation in acute stroke/A.J.Gallardo, J.M. Bamford// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1998.-v.l8.-P.l 124-1131.

219. Chembess J.C. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia/ J.C. Chembess, L.Furi //J. of Am. Med. Association.-2001.-v.285.-№12.-P.1607-1615.

220. Chen H. The immunological damage of placenta and its types in pregnancy induced hypertension/H. Chen, Y.Huang.,T. Ma //Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1996.-V.6.-P. 540-541

221. Clark D.A. Human leukocyte antigen-G: New roles for old?/D.A. Clark //Am.J. Reproductive Immunol.-1999.-v.41.-№2.-P.l 17-120.

222. Clauson T. Altered circulating levels of adhesion molecules at 18 weeks gestation among women with eclampsia/T. Clauson, S.Djurovic // Am. J. Obstet. Gynecol.-2000.-v.l82.-№2.-P.321-325.

223. Conen S. Measurement of Catalase Activity in tissue extracts/ S. Conen, D.Dembic, S.Markes // Anal. Biochemic. 1970. - v. 34. - P. 30-38.

224. Conen S. Loss of biological activity of arginine vasopressin during its degradation by vasopressinase from pregnancy serum/S. Conen, D.Dembic, D.Markes // Clin. Endocrinol. (Oxf.).- 1995.-421 (l).-P. 51-58

225. Cranie M. Regulation of constitutive and lymphokine-induced la expression by murine alpha-fetoprotein/ M. Cranie, A.Semeluk // Cell. Immunol.-1989.-v.l 18.-№1.-P.41.

226. Daniel Y. A selective increase in plasma soluble vascular cell adhesion molecule-1 levels in preeclampsi/ Y.Daniel // Am. J. Reprod. Immunol.-1999.-v.41.-№6.-P.407-412.

227. Davies D.R. Structural basis of antibody function/ D.R. Davies, H.Metzger //Ann. Rew. Immunol.-1984.-№l .-P.87-117.

228. De Groot C.G.M. Preeclampsia and genetic risk factors for thrombosis: a case control study/C.G.M. De Groot, K.W.Bloemenkamp /Amer. J. of Obstet. and Gynaecol.- 1985.- v.152, iss.5.- P.578-583.

229. Del Gobbo V. The immunosuppressive cytokines influence the fetal survival in patients with pregnancy-induced / V. Del Gobbo // Am. J. of Reprod. Immunol.-2000.-v.44.-№4.-P.214-221.

230. Deutsch N.F. Chemistry and biology of alpha-fetoprotein/N.F. Deutsch //Adv. Cancer. Res.-1991.-№56.-P.253.

231. Di Federico E. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts/E.Di Federico, O.Genbacev, S.J.Fisher // Am.J. of Pathology.-1999,- v.155, Iss.I.-P.293-301.

232. Dilorio R. Adrenomedullin, a new vasoactive peptide, is increased in preeclampsia /R. Dilorio, E.Marinoni, C.Letizia // Hypertension.-1998.-v.32.-№4.-P. 758-763.

233. Doering T.P. The role of AT(I) angiotensin receptor activation in the pathogenesis of preeclampsia/T.P.Doering, N.A.Haller, M.A.Montogomery //Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1998.-V. 178.-6.-P. 1307-1311.

234. Eguchi K. Comparison of plasma concentration of arginine vasopressin and atrial natriuretic peptide in normal and preeclamptic patients /K. Eguchi, N.Oguni, T.Sawai// J. Perinat. Med.- 1996.- v. 24, iss.5.-P. 437-443.

235. Ellis J. Levels of dimethylarginines and cytokines in mild and severe preeclampsia/ J. Ellis, U.B.Wennerholm // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2001 .-v.80.-№7.-P.602-608.

236. Elsheikh A. The renin-aldosteron system during normal and hypertensive pregnancy/A. Elsheikh, G.Creatsas, G.Mastoracos // Arpch. Gynecol. 0bstet.-2001.-v.264.-№4.-P.182-185.

237. Foidart J.M. Antibodies to laminin in preeclampsia/J.M. Foidart J.M., J.Hunt, C.M.Lapiere //Kidney Int.- 1986.- v.29, iss.5.-P.1050-1057.

238. Forry D.S. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor/D.S. Forry, H.S.Wang, T.H.Wang // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.-v.l79.-№6.-P. 1539-1542.

239. Fried R. Enzymatic and new-enzymatic assay of superoxide dismutase/R. Fried // Biochemie. 1975. - Vol. 57. - P. 675-680.

240. Girling J. Inherited thrombophilia and pregnancy/J. Girling, M.deSwiet // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology.-1998.-v.10.-P. 135-144.

241. Goldman Wohl D.S. Lack of human leucocyte antigen-G expression in extravillous trophoblasts is associated with preeclampsia/D.S. Goldmanwohl, I.Ariel, C.Greenfield // Molecular Human Reproduction.-2000.-v.6.-№l.-P.88-95.

242. Grandone E. Protrombotic genetic risk factors and the occurence of gestational hypertension/ E. Grandone, M.Margaglione // Thrombosis and Haemostasis.-1999.-v.81 .-№3 .-P.342-252.

243. Granger J.P. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ishemia with endothelial disfunction / J.P Granger., B.T.Alexander., M.T.Leinas //Hypertension.-2001.-38(3 Pt 2).-P. 718-722.

244. Greenberg S. Tumor nccrosis factor-alpha inhibits endothelium-dependent relaxation/S.Greenberg,J.Xie,Y.Wang//J.Appl.Physiol.-1993.-v.74,№5.-P.2394-2403.

245. Guba S.C. Hyperhomocysteinemia: an emerging and important risk factor for tromboembolic and cardiovascular disease/S.C. Guba, L.M.Fink, V.Fonseca // Am. J. Clin.Pathol.-1996.-v.l05.-P.709-722.

246. Gude N.M. Relative abundance of placental pro-atrial natriuretic factor mRNA in normal pregnancy and preeclampsia /N.M. Gude, P.N.Stebbing // Gynecjl. Obstet. Invest.-2000.-v.49.-№2.-P. 114-118.

247. Guo F. Preliminary study of the immune function of red cells in patients with pregnancy-induced hypertension/ F. Guo, S.Z.Qian // Zhanghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1989.- v.24.-№4.-P.215-216.

248. Heikkinen J. Cytokine levels in midtrimester amniotic fluid in normal pregnancy and in the prediction of pre-eclampsia /J. Heikkinen, M.Mottonen, K.Pulkki //Scand. J. Immunol.- 2001.-v.53.-№3.-P.310-314.

249. Henessy A. A deficiencies of placental IL-10 in preeclampsia/A. Henessy, H.L.Pilmore, L.A.Simmons // J. of Immunol.-1999,-v. 163.-№6.-P.3491-3495.

250. Heyl W. The role of soluble adhesion molecules in evaluating endothelial cell activation in preeclampsia/W. Heyl, S.Handt.,F. Reister // J. Obstet. Gynecol.-1999.-v. 180.-№l .-P.I.-P.68-72.

251. Hiyakoshi K. Role of leukocytes in uterine hypoperfusion and fetal growth retardation induced by ischemia/ K. Hiyakoshi, H.Ishimoto, O.Nishimura // Am. J. Physiology Heart and Circulatory Phisiol.-2001.-v.280.-№l.-P.280-282.

252. Hooper D.C. Human AFP inhibits cell proliferation and NK-like cytotoxic activity generated in autologeus but not in allogeneus mixed lymphocyte culture/ D.C. Hooper, G.O'Neill // Biological Activities of AFP. CRC Press.- 1989.-V.2.-P. 183.

253. Home C.H.W. Proteids of Biological Fluides/ C.H.W. Home, L.N.Reid 24 Annual Colloquim, Pergamon Press,- Oxford and New York.-1976.-P.567-570.

254. Hoskin D. Naturally occurring non-T suppressor cells in pregnant and neonatal mice: Some functional and phenotypic characteristics/D. Hoskin, D.C.Hooper, R.A.Murgita // Am. J. Res. Immun.- 1983.-V.72.-P.3.

255. Houvert-de-Jong M.N. Humoral immunity in normal and complicated pregnancy / M.N. Houvert-de-Jong, F.N.Claas, F.N.Gmelig-Meyling //Eur. J. Obstet. Reprod. Biol.-1985.-19.-4.-P.205-208.

256. Jajn A. Circulating imniune complexes in preeclampsia /A. Jajn, P.Rohatgi // J. Indian Med. Assoc.-1991.-v.89.-№9.-P.251-253.

257. Janatrour M.J. IL-2 regulates critical aspects of human cytotrophoblast differentiation, invasion/M.J. Janatrour, M.T.McMaster, O.Genbacev // Development.-2000.-v.l27.-№3.-P.549-558.

258. Kaaja R.J. Blood pressure and vasoactive hormones in mild preeclampsia and normal pregnancy/ R.J. Kaaja, M.P.Moore, T.G.Yandle // Hypertension-1999.-v.18.-№2.-P. 173-187.

259. Kanai T. Soluble FILA-G influences the release of cytokines from allogenenic peripheral blood mononuclear cells/T. Kanai, T.Fujii // Molecular Hum. Reprod.-2001-v.7.-№2.-P. 195-200.

260. Kanai T. Human leucocyte antigen-G expressing cells differently modulate the release of cytokines in preeclampsia/ T. Kanai, T.Fujii //Am. J. of Reprod. Immunol.-2001.-v.45.-№2.-P.94-99.

261. Klopper A. The New Placental Proteins /A. Klopper // Placenta.-1980.-V.1.-P.7789.

262. Kon S. Reversible renal failure due to the antiphospholipid antibody syndrome, preeclampsia and renal thrombotic microangiopathy/S. Kon, J.Kwan // Nephrol.-1995.-v.44,iss.4.-P.271-273.

263. Kossenjans W. Role of peroxynitrite in altered fetal-placental vascular reactivity in diabetes or preeclampsia/ W. Kossenjans, A.Eis, Sahay //Am. J. of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.-2000.-v.278.-№2.-P.4-8.

264. Krede J.H. A proposed relationship between vasopressinase altered vasopressin and preeclampsia/ J.H. Krede, V.L.Katz // Med. Hypotheses.- 1990.- v.31, iss.4.-P.283-287.

265. Kupfermine M.J. Severe preeclampsia and high frequency of genetic thrombophilic mutations/MJ. Kupfermine, J.Fait, A.Many // Obstet. and Gynecol.-2000.-v.96.-№l .-P.45-49.

266. Labouel J.M. Angiotensinogen in essential hypertension: from genetics to nephrology/ J.M. Labouel, A.Rohrwasser // J. Am.Soc. Nephrol.-2001.-v.l2.-№3.-P.606-615.

267. Lacasing L.Adverse pregnancy outcome in the antiphospholipid syndrome: focus for future reserch /L. Lacasing, L.Poston // Lupus.-1997,- v.6.- P.681-684.

268. Lachmeijer A.M. Polymorphism in the tumor necrosis factor and lymphotoxin-alpha gene region and preeclampsia/A.M. Lachmeijer // Obstet. Gynecol. -2001.-v.98.-№4.-P.612-619.

269. Laivuora H. Serum activin A and inhibin A elevated in preeclampsia: no relation to insulin sensitivity/H. Laivuora, R.Kaaja // Brit. J. of Obstet. Gynaecol.-1999.-v.l06.-№12.-P. 1298-1303.

270. Lam D.S.C. Choroidal ischemia in preeclampsia/ D.S.C.Lam, N.M. Chan // New Engl. J.of Medicine.- 2001,- v.344, Iss.10.-P.739.

271. Lane D.A. Role of hemostatic gene polymorphism in venous and thrombosis arterial disease/D.A. Lane // Blood.-2000.-v.95.-P.1517-1532.

272. Le Bouteiller P. HLA molecules in the placenta : which ones, where and what for?/ P. Le Bouteiller, I.L.Sargent // Placenta.-2000.-v.21,suppl.A.-P.93-96.

273. Leung T.N. Analysis of mid-trimester corticotropin-releasing hormone and alpha-fetoprotein concentrations for predicting preeclampsia /T.N. Leung, T.K.Chung//Hum. Reprod.-2000.-v.l5.-№8.-P.183-188.

274. Lewinsky P.M. Autonomic imbalance in preeclampsia/ P.M. Lewinsky //Obstet. and Gynecol.-1998.-v.91.-№6.-P.995-939.

275. Li C.B. Definitive molecular evidence of renin-angiotensin system in human uterine decidual cells/C.B. Li, R.Ansari // Hypertension.-2000.-v.36.-№2.-P.159-164.

276. Li D.K. Changing paternity and the risk of preeclampsia/eclampsia in the subsequent pregnancy/D.K. Li, S.Wi // Am. J. Epidemiology-2000.-v.l51.-№l.-P.57-62.

277. Lie R.T. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study/R.T. Lie, S.Rasmussen // British. Med. J.-1998.-v.319.-№ 7141,-P.1343-1347.

278. Lopez-Jaramillo P. Preeclampsia: from epidemiological observations to molecular mechanisms/P. Lopez-Jaramillo, J.P.Casas, N.Serrano // Bras. J. Med. Biol. Res.-2001.-v.34.-№10.-P. 1227-1235.

279. Lottge M. Detection of circulating immune complexes in patients with EPH gestosis or intrauterine fetal growth retardation /M. Lottge, E.Cauzler, I.Rose // Zentralbl. Gynacol.-1987.-V. 109.-№2.-P. 108-11.

280. Lowe D.T. Nitric oxide disfunction in the pathophysiology of preeclampsia/ D.T. Lowe //Nitric Oxide.-2000.-v.4.-№4.-P.441-458.

281. Lyall F. Transforming growth factor-beta expression in human placenta and placental bed in third trimester normal pregnancy, preeclampsia, and fetal growth restriction/F. Lyall F., H.Simpson // Am. J. Pathol.-2001.-v.l59.-№5.-P.1827-1238.

282. Magness R.R. Endothelial vasodilatator prediction by uterine and systemic arteries/R.R. Magness, J.A.Sullivan // J. of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.-200 l.-v.280.-№2.-P.453-460.

283. Massobrio M. Immune complexes in preeclampsia and normal pregnancy/M. Massobrio, C.Benedetto, E.Bertini //Amer. J. of Obstet. and Gynecol,.-1985.- v.152, iss.5.-P.578-583.

284. Matsubara K. Concentration of granulocyte-colonystimulating factor in normal pregnancy and preeclampsia/K. Matsubara, H.Ochi // Hypertension in Pregnancy.-1999.-v.l8.-№l.-P.95-106.

285. McCalla C.O. Placental (3-hydroxesteroid dehydrogenase activity in normotensive and preeclamptic pregnancies/C.O. McCalla, V.L.Nacharaju // Steroids.-1998.-63.-10.-P.511-515.

286. McMullen J.R. Selective down-regulation of AT-2 receptors in uterine arteriesffrom pregnant ewes given 24-h intravenous infusions of angiotensin II/ J.R. McMullen, K.J.Gitson // Regul. Pept.-2001.-v.l5.-№ 99 (2-3).-P.l 19-129.

287. Medcalf R.L Vasoactivy generated from platelets by immune complexes in preeclampsia/R.L. Medcalf, RJ.Kuhn // Clin. Exp. Pharmacol. Phisiol.-1983.-v.10,-№3.-P.3 69-340.

288. Mellembakken J.R. Chemokines and leukocyte activation in the fetal circulation during preeclampsia/J.R. Mellembakken, P.Aucrust, K.Hestodal // Hypertension/-2001/-v.38/-№8.-P.394-398.

289. Mellembakken J.R Increased systemic activation of neutrophils but not complement in preeclampsia/ J.R. Mellembakken, K.Hogason // Obstet. and Gynecol.-2001.-v.97.-№2.-P.371-374.

290. Minegishi T. Adrenomedullin and atrial natriuretic peptide concentrations in normal pregnancy and preeclampsia/T. Minegishi, M.Nakamura // Mol. Hum. Reprod.-1999.-v.5.-№8.-P.767-770.

291. Mizutani S. Effects of placental proteases on maternal and fetal blood pressure in normal pregnancy and preeclampsia/S. Mizutani, Y.Tomodo //Am.J. Hypertension. -1996, v.9,iss 6.-P.591.

292. Monson J.P. Osmoregulatory adaptation in pregnancy and its disorders/ J.P. Monson, D J.Williams //J. Endocrinol., 1992.-v.132, iss 1.-P.7-9.

293. Morgan L. Angiotensin-Converting enzyme insertion-deletion polymorphism in normotensive and preeclamptic women/L.Morgan, F.Foster // J. of Hypertension-1999.-v.l7.-№ 6.-P. 765-768.

294. Morgan T. Human spiral artery renin-angiotensin system/T. Morgan, C.Graven // Hypertension-1998.-V.32.-№4.-P.683-687.

295. Morgan L. Maternal and fetal angiotensinogene gene allele shering in preeclampsia/ L. Morgan, S.Grawshew // Brit. J. Obstet. Gynaecol.-1999.-v. 106,№3 .-P.244-251.

296. Moshage H. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation/H. Moshage, В .Kok// Clin. Chem. -1995.- № 41.- P. 892-896.

297. Murgita R.A. Regulation of immune functions in the fetal and newborn /R.A. Murgita, H.Nigzell // Prog. Allergy.-1981.-v.54.-P.29.

298. Myatt L. The action of nitric oxide in the perfused hyman fetal-placental circulation/L. Myatt, A.S.Brewer // Amer. J.Obstet.Gynecol.-1991.-v.l64.-P. 687692.

299. Nakabayashi M. Analysis of thrombomoduline gene polymorphism in women with severe early-onset preeclampsia/M. Nakabayashi, S.Yamamoto //Seminars in Trombosis and Hemostasis.-1999.-v.25.-№5.-P.473-479.

300. Nasu K. Upregulation of human cytotrophoblast invasion by hepatocyte growth factor/K. Nasu.,Y.Zhou, M.T.McMaster // J. of Reproduction and Fertility.-2000.-Suppl.55.-P.73-80.

301. Nisell H. Sympathoadrenal and cardiovascular reactivity in pregnancy-induced hypertension /Н. Nisell, P.Hjemdahl//Am. J. Obstet. Gynec.-1985.-v.l52.-№5.-P.554-560.

302. Nishikawa S. The relationship between serum nitrate and endothelin-1 concentrations in preeclampsia/S. Nishikawa, A.Miamoto, H.Yamamoto // Life Sci.-2000.-v.67.-№12.-P.l 147-1154.

303. Nissonoff A. Introduction to Molecular Immunology/ A. Nissonoff.- 2-nd Edn./ Baltimore.- 326p.

304. Nochy D. De novo focal glomerular sclerosis in preeclampsia/D. Nochy, N.Hinglais, C.Jacquet // Clin. Nephrol.-1986-v.25-p.l 16-121.

305. Nova A. Maternal plasma level of endothelin is increased in reeclamsia /A. Nova, B.M.Sibai, J.P.Barton //Amer.J.Obstet.Gynecol.-1991.-v.l65.-P.724-747.

306. Obrien M. Analysis of the role of HLA-G in preeclampsia/M. Obrien, J.Dansset, E.D.Carosella // Human Immunol.-2000.-v.61 .-№ 11 .-P. 1126-1131.

307. Odegard R.A. Umbilical cord plasma interleukin-6 and fetal growth restriction in preeclampsia: a prospective study in Norway/ R.A. Odegard, L.J.Vatten, S.T.Nilsen // Obstet. Gynecol.-2001.-v.98.-№2.-P.289-291.

308. Okada K. Ultrastructural alterations of glomerular anionic sites in idiopathic membranous glomerulonephritis/K.Okada, K.Kawakami, M.Miyao// Clin. Nephrol.-1986.-v.26.-№l.-P.7-14.

309. Okerengwo A.A. Immunological studies on preeclampsia in Nigerian women /A.A. Okerengwo, A.I.Williams // Int. J. Gynaecol. Obstet.-1990.-v.33.-№2.-P.121-125.

310. Okumura K.K. Activity of platelet-activating-factor acetylhydrolase and the nitric-oxide metabolite level during preeclampsia /K.K. Okumura, N.Sagawa, F.Kobayashi //Reproduction, Fertility and Development.-1999.-11.-2.-P.75-79.

311. Olbricht C.I. Proteinuria stimulated catepsin B and leucocytes activivity in the rat proximal tubule/C.I. Olbricht//Kidney Int.-1984.-v.25.-P.267-270.

312. Ong C.Y. First-trimester maternal serum levels of placenta growth factor as predictor of preeclampsia and fetal growth restriction/C.Y. Ong, A.W.Liao //Obstet. Gynecol.-2001.-v.98.-№4.-P.608-611.

313. O'Shaughnessy R.W. Uterine catecholamines in normal and hypertensive pregnancy/ R.W. O'Shaughnessy, R.OToole., S.Tuttle // Clin. Exp. Hypertens.-1983.-B2.-P.447-457.

314. Otto S.J. Effects of pregnancy-induced hypertension on the essential fatty acid statuses/S.J. Otto, A.C.vanHouwelingen // Am. J. Obstet. Gynecol.-1999,-v. 180,-№5.-P.1185-1190.

315. Page N.M The role of neurokinin B in preeclampsia/N.M. Page, P.J.Lowry // Hosp. Med.- 2001.- v.62, iss.6.-P.343-346.

316. Page N.M. A regulatory role for neurokinin B in placental physiology and preeclampsia/N.M. Page, R.J.Woods, P.J.Lowry // Regul. Pept.-2001.-v.20.-№3.-P.97-104.

317. Parcer Ed.C.W. Clinical Immunology/ Ed.C.W.Parcer.-Philadelphia:Saunders, 1980.- 752p.

318. Parra M.C. Vasoactive mediator release by fetal endothelial cells in intrauterine growth restriction/M.C. Parra, C.Lees // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 2001,- v.184.-№3.-P.497-502.

319. Pijnenborg R. Interaction of interstitial trophoblast with placental bed capillaries and venules during preeclampsia / R. Pijnenborg, L.Vcrcruysse //Placenta.- 1998.- V.19.-P.569-575.

320. Pinto A.Endothelial-derived relaxing factor released by endothelial cells of human umbilical vessels and its impaiment in pregmancy-induced hypertcnsion/A.Pinto, R.Sorrentino, P.Sorrentino //Amer.G.Obstet.Gynecol.-1991.-v.164.-P.507-513.

321. Ploin P.F. Comparison of antihypertensive efficiency and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial/P.F.Ploin, G.Breat //Brit.J.Obstet. Gynecol.-1988.-v.95.-P.868-876.

322. Pouta A.M. The association of plasma endothelin with clinical parameters in preeclampsia/ A.M. Pouta, O.J.Vuolteenaho //Hypertension in Pregnancy.-1998.-v.l7.-№2.-P.135-145.

323. Proud D. Identification of human lung must cell kininogenase as tryptase and relevance of tryptase kininogenase activity/D. Proud.,E. Siekierski // Biochem Pharmacol.-1988.-v.37, №8.-P. 1473-1488

324. Raidt H. Glomerulare Proteinuric bei Schwangerschafthoshdmck/H.Raidt, A.Lison -Wien. Klin. Wschr.-1984.-Bd.96,№20.-S.761-766.

325. Ranta V.H. Preeclampsia and expression of inducible nitric oxide synthase messenger RNA in umbilical cord plasma /V.H. Ranta, A.K.Orpana, T.S. Mikkola //Hypertension in Pregnancy.-1998.- v.17, iss.3.-P.307-314.

326. Raty K. Prediction of pre-eclampsia with maternal mid-trimester total renin, inhibin A, AFP levels in the blood/K. Raty, P.Koskinen, A.Alanen //Prenatal Diagnosis.-1999.-v.l9.-№2.-P. 122-127.

327. Reister F. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women/F. Reister, H.G .Frank, J.C.Kingdom //Lab. Invest.-2001.-v.81(8).-P. 1143-1152.

328. Robinson K. Homocysteine and coronary artery disease /K. Robinson, F.Mayer, D.W.Jacobsen//Cleve. Clin. J.Med.-1994.-v.61, №6.-P.438-450.

329. Roddensack A.M. Evidence for peroxinitrite formation in the vasculature of women with preeelampsia/A.M. Roddensack, Y.L. Zhang // Hypertension.-1999.-v.33.-№l.-P.83-89.

330. Rozen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deflcience of methylenetetrahydrofolate reductase (MTH-FR)/R. Rozen // Thromb. Haemost.-1997.-v.78.-№l.-P.523-526.

331. Saijo Y. // Altered sensitivity to a novel vasoconstriction for endothelin-I in myometrium and umbilical artery et women with severe preeclampsia/Y. Saijo, K.Maeda // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2001.-286.-5.-P.964-967.

332. Sakawi Y. Evaluation of low-dose endotoxin administration during pregnancy as a model of preeclampsia/Y. Sakawi, M.Tarpey // Anaesthesiology.-2000.-v.92.-№6.-P. 1446-1455.

333. Sattar N. Lipoprotein (A) levels in normal pregnancy and in pregnancy complicated with preeclampsia/N. Sattar, P.Clark, I.A.Greer //Atherosclerosis.-2000.- v.l48,iss.2 -P.407-411.

334. Schaffer A.I. Hypercoagulable states: molecular genetics to clinical practice /A.I. Schaffer//Lancet.-1994.-v.344.-P.1739-1742.

335. Sebire N.J. Raised maternal serum inhibin A concentration of 10 to 14 week of gestation is associated with preeclampsia /N.J. Sebire, L.Roberts, P.Noble // Brit. J. Obstet. Gynaecol.-2000.-107.-6.-P. 795-797. f

336. Siccema J.M. Salivary Cortisol levels and anxiety are not increased in women destined to develop peeclampsia/ J.M. Siccema, P.G.Robles de Medina //J.Physiol.Res.- 2001.- 50 (l)-P.45-49.

337. Shah D.M. Perinatal implications of maternal hypertension/ D.M. Shah// Semin. Pediatr. Neurol.- 2001.- v. 8(2).-P.108-l 19.

338. Shaggian B. A study of plasma terminal SC5b-9 complement complex in patient with pregnancy induced hypertension/ B. Shaggian, X.Huang //Zhonghua Fu Chan Ke ZaZhi-1999.-34.-7.- p. 409-411.

339. Shakid F. The human IgG subclasses. Molecular analysis of structure, function, and regulation/F. Shakid.- Pergamon Press, Oxford, 1990.

340. Spaanderman M. Preeclampsia and maladaptation to pregnancy: a role of atrial natriuretic peptide/M. Spaanderman, T.Ekhart // Kidney Int.-2001.-v.60.-№4.-P.1397-1406.

341. Solomon C.G. Brief review: hypertension in pregnancy: a manifestation of the insulin resistance syndrome?/C.G. Solomon, E.W.Seely//Hypertension.-2001.-v.37.-№2.-P.232-239.

342. Steinborn A. Preeclampsia, a pregnancy-specific disease, is associated with fetal monocyte activation /A.Steinborn., C.Sohn, C.Sayehli //Clin. Immunol.-2001 v.l00.-№3.-P.305-313.

343. Story C.M. A major histocompatibility complex. Class I-like Fc receptor cloned from human placenta: possible role in transfer of immunoglobulin G from mother to fetus/ C.M. Story, J.E.Miculska, N.F.Simister // J.Exp. Med.-1994.-v.180.-P.2377-2381.

344. Su Y.N. Decreased maternal serum placenta growth factor in early second trimester and preeclampsia/ Y.N. Su, C.N.Lee, W.F.Cheng //Obstet. Gynecol.-2001.-v. 97, iss.6.-P.898-904.

345. Suzuki Y. Modified histamine-induced NO-mediated relaxation in resistance arteries in preeclampsia/Y. Suzuki,T.Yamamoto, K.Suzumore // European J. Pharmacol.-2000.-v.410.-№l.-P. 7-13.

346. Tang Y.Z. Preliminary study of immune function of erithrocytes in normal and high-risk pregnant and post-partum women/ Y.Z.Tang // Zhanghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1990.- v.25.-№2.-P.102-104.

347. Thurnau G. The development of the profile scoring system for early identification and severity assessment of pregnancy-induced hypertension/ G. Thumau G., A.Dyer, O.Depp // Am. J. Obstetr. Gynecol.- 1983.- v. 146,iss 4.-P.406-416.

348. Tempfler C.B. Placental expression and serum concentrations of cytokeratin 19 in preeclampsia/C.B. Tempfler, D.Bancher Todesco //Obstet. and Gynecol.-2000.-v.95.-№5.-P.677-682.

349. Tyurin V.A. Elevated levels of S-nitrosoalbumin in preeclampsia plasma/ Y.A. Tyurin, S.X.Liu, Y.Y.Tyurina// Circ. Res.-2001-v.88, № 11.- P. 1210-1215.

350. Undas A.Platelet glycoprotein Ilia polymorphism, aspirin, and thrombin generation /A. Undas, M. Sanak, A.Szczeklik // Lancet.-1999.-v.353.-P.982-983.

351. Vallance P. Biology and clinical relevance of nitric oxide/P. Vallance, J.Collier //Brit. Med.J.-1994.- V.309.-P.453-457.

352. Van Pampus M.G. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia/ M.G. Van Pampus, G.A.Dekker, H.Wolf // Am. J. Obstetr. Gynecol.- 1999.- v. 180, iss. 5.-P. 1146-1150.

353. Vazquez-Escobosa C. Circulating immune complexes in hypertensive disease of pregnancy/ C. Vazquez-Escobosa C., R.Perez-Medina // Obstet. Gynecol.-1983.-v.62.-№l.-P.45-48.

354. Walsh S.W. Catecholamines inhibit human placental PG 12, but not thromboxane, production /S.W Walsh // Clin. Exp. Hypertension.-1985.- V.8.-P.53-65.

355. Westergaard J.G. Characterization of two pregnancy associated serum proteins with pregnancy specific pi-glycoprotein (PSBS)-determinants/ J.G.Westergaard, D.Teisner // Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1979.-v.39.-P.351-359.

356. Wohler M. Circulating immune complexes and hypertension in pregnancy/M. Wohler,J.Solling J., E.B.Pedersen // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1984.-v.63.-№7.-P.609-611.

357. Yamada N. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preeclampsia/N.Yamada, T.Arinami,K.Yamakawakobayashi // J. Human Genetics.-2000.-v.45.-№3.-P138-141.

358. Yanic F.F. Serum nitric oxide and glutatione levels in preeclamptic and normotensive women/F.F.Yanic, R.Awanvermes, J.Kocak // Gynec. and Obstet. Invest.-2001 .-v.51 .-№2.-P. 110-115.

359. Yoshimura T. Association of the missence Glu298Asp variant of the endothelial nitric synthase gene with severe preeclampsia/ T. Yoshimura, M.Yoshimura, A.Tabata //J. Soc. Gynecol. Investig.-2000.-7.-4.-P.23 8-241.

360. Zafirovska K.G. Plasma human atrial natriuretic peptide, endothelin-I, aldosterone and plasma-renin activity are increase in preeclampsia/ K.G.Zafirovska, V.T.Maleska, S.V.Bogdanovska // J. of Hypertension.- 1999.- v.17, iss.9.-P.1317-1322.

361. Zhao W. Detection of antineutrophil citoplasmic autoantibodies in pregnancy induced hypertension and its clinical significance/W. Zhao, L.Chen, L.Wang // Zhanghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 1999.- v.34, iss.l2.-P.715-716.

362. Zhao W. Determination of plasma serotonin level in patients with pregnancy induced hypertension/W. Zhao, L.Zhao, W.Zhao // Zhanghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1999.- v.34.-№7.-P.406-408.

363. Zemel M.B. Altered platelet calcium metabolism as an early predictor of increased peripheral vascular resistance and preeclampsia in urban black women/M.B. Zemel, P.C.Zemel //N. Engl. J.Med.- 1990.-v.323, iss.7.-P.434-438.