Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: патогенетические аспекты, прогнозируемый риск, профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Зайнулина, Марина Сабировна

• Зайнулина, Марина Сабировна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Зайнулина, Марина Сабировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История вопроса о преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты.

1.2.Современные представления о патогенезе преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

1.2.1.Механизмы регуляции гемодинамики в маточно-плацентарном бассейне и роль дефицита оксида азота в развитии нарушений.!.

1.2.2. Роль нарушения инвазии трофобласта в развитии преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

1.2.3. Современные представления о роли факторов синцитиотрофобласта в регуляции кровотока в межворсинчатом пространстве

I. 2.4. Роль врожденных и приобретенных тромбофилий в развитии нарушения гемостаза при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты.

1.2.4.1. Генетические причины формирования тромбофилии.

I. 3. Гестоз как основной фактор риска преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

1.3.1. Роль дисфункции эндотелия и дефицита оксида азота в развитии гестоза.

1.3.2. Патогенетическое значение применения донаторов оксида азота в лечении дисфункции эндотелия при гестозе.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

11.1. Клинико-лабораторное обследование.

11.2. Определение содержания маркеров функционального состояния эндотелия и цитокинов в крови женщин.

II.3. Определение уровня и биологической активности естественных анти коагулянтов и маркеров внутрисосудистого свертывания крови.

II.4 Методы генодиагностики дефектов систем свертывания и фибринолиза

11.5. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование плацентарной ткани.

11.6. Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА III. ОБЪЕМ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

III. 1.Объем проведенных исследований.

III.2.Клиническая характеристика обследованных.

111.2. 1. Клиническая характеристика обследованных женщин контрольной группы и женщин с идиопатической отслойкой плаценты.

III.2. 2. Клиническая характеристика обследованных женщин с преждевременной отслойкой плаценты и гестозом.

Ш.З. Показатели свертывающей системы крови у обследованных женщин.

111.4. Показатели плацентографии.

111.5. Морфологическое исследование плацент.

111.6. Исходы для матери и плода.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВОТОКА В МАТОЧНЫХ АРТЕРИЯХ И АРТЕРИИ ПУПОВИНЫ, А ТАКЖЕ МАРКЕРОВ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В МАТОЧНО

ПЛАЦЕНТАРНОМ БАССЕЙНЕ.

IV. 1. Показатели допплерометрии кровотока в маточных артериях и артерии пуповины у женщин без гестоза и с гестозом различной степени тяжести.

IV. 2. Показатели допплерометрии кровотока в маточных артериях и артерии пуповины у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты.

IV.3. Результаты допплерометрии кровотока в маточных артериях и артерии пуповины после введения изосорбида-5-мононитрата.

IV.4. Результаты изучения экспрессии фактора Виллебранда и тромбомодулина в маточно-плацентарных артериях.

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИТРОМ-БОГЕННОЙ ФУНКЦИИ СИНЦИТИОТРОФОБЛАСТА.

V.l. Показатели экспрессии синцитиотрофобластом тромбомодулина.

V.2. Показатели экспрессии синцитиотрофобластом eNOS.

V.3. Показатели экспрессии синцитиотрофобластом аннексина

ГЛАВА VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СОДЕРЖАНИЯ МАРКЕРОВ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ В КРОВИ.

VI. 1. Результаты исследования содержания маркеров функционального состояния эндотелия в крови при гестозе различной степени тяжести.

VI.2. Результаты исследования содержания маркеров функционального состояния эндотелия в крови у женщин с преждевременной отслойкой плаценты и . гестозом различной степени тяжести.

VI.3. Результаты исследования содержания маркеров функционального состояния эндотелия в крови у женщин с идиопатической преждевременной отслойкой плаценты.

ГЛАВА VII. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ И ОБСЛЕДОВАНИЯ НА ВРОЖДЕННЫЕ ТРОМБОФИЛИИ.

VIL 1. Результаты исследования состояния свертывающей системы крови у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты.

VII.2. Результаты генотипирования на врожденные тромбофилии.

ГЛАВА VIII. РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИЗОСОРБИДА-5-МОНОНИТРАТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ ОТСЛОЙКИ НОРМАЛЬНО РАСПОЛОЖЕННОЙ ПЛАЦЕНТЫ.

VIII. 1. Клинические особенности течения беременности

VIII.2. Объем проводимой терапии.

VIII. 3. Результаты исследования системы гемостаза.

VIII.4. Результаты допплерометрии кровотока в артерии пуповины и маточных артериях.

VIII.5. Результаты исследования маркеров дисфункции эндотелия и цитокинов в крови.

VIII.6. Исходы беременности и родов для матери и плода.

ГЛАВА IX. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: патогенетические аспекты, прогнозируемый риск, профилактика»

Актуальность темы.

Плацентарная дисфункция является одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Особую клиническую проблему представляет острая плацентарная недостаточность, которая развивается в результате преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Несмотря на то, что это осложнение беременности и родов встречается с частотой до 0,5-1,2% , оно всегда рассматривается как состояние витальной угрозы, поскольку в 30% случаев является причиной массивных кровотечений, приводящих к материнской смертности. Перинатальная смертность при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты может достигать 25%. Дети, родившиеся от матерей с преждевременной отслойкой плаценты, имеют высокий риск развития неврологической патологии.

К факторам риска преждевременной отслойки плаценты в настоящее время относят заболевания, сопровождающиеся ангиопатией: гипертоническую болезнь, сахарный диабет, заболевания почек и другие. Многолетний клинический опыт показал безусловную взаимосвязь между преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты и гипертензией во время беременности и в родах, степенью выраженности отслойки плаценты и тяжестью гестоза, предшествующей зкстрагеншальной патологии [65, 89, 73]. Известным фактором риска отслойки плаценты являются аномалии сократительной деятельности матки [354].

В ряде работ сделан акцент на роль изменений в свертывающей системе крови в генезе преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты [67, 3]. В последние годы все шире обсуждается роль приобретенных и врожденных тромбофилий как патогенетического фактора преждевременной отслойки плаценты, однако пока единого взгляда на эту проблему не выработано [263, 264, 201, 196].

Не вызывает сомнений причинно-следственная связь преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты и гестоза [65,67,73,89]. Получены объективные доказательства основополагающей роли генерализованной дисфункции эндотелия в патогенезе гестоза [44]. Однако, объективные и клинически значимые представления об особенностях функционального состояния эндотелия при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты в настоящее время отсутствуют.

Обращает на себя внимание тот факт, что до 30% преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты развиваются у беременных и рожениц без проявлений гестоза и экстрагеннтальной патологии. Отсутствие в настоящее время четких представлений о патогенетических механизмах преждевременной отслойки плаценты на клеточном и тканевом уровнях, особенно в подобных клинических ситуациях, не позволяет прогнозировать риск и проводить профилактические мероприятия.

В настоящее время широко обсуждается вопрос об участии плацентарных факторов в системном повреждении эндотелия, однако лишь в последние годы внимание исследователей стала привлекать роль синцитиотрофобласта в регуляции гемостаза в межворсинчатом пространстве [42,43]. Несмотря на наличие у эндотелия сосудов и синцитиотрофобласта одинаковых тромборегуляторов (экспрессия аниексина 5, тромбомодулина, наличие системы синтеза оксида азота), сравнительный анализ функционально-морфологических характеристик синцитиотрофобласта и эндотелия до настоящего времени не проводился. - В литературе имеются отдельные сообщения об исследовании маркеров дисфункции эндотелия в плацентарной ткани. Так, ЬаЬагегте С.А. и соавт. [267] показали увеличение экспрессии фактора Виллебранда в спиральных артериях базальной пластинки плаценты при беременности, осложненной гестозом, по сравнению с соответствующими показателями при физиологическом течении беременности. ЗЬеррагё В.Ь. и соавт. [400] в культуре клеток цитотрофобласта у пациенток с внутриутробной задержкой развития плода выявили статистически достоверное увеличение активности ингибитора тканевого активатора плазминогена -1 и снижение тканевого активатора плазминогена.

В большинстве работ, посвященных проблеме преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты [67, 45, 3, 29, 1], исследованы эпидемиология, клинические факторы риска, разработаны вопросы акушерской тактики и возможных осложнений при различных степенях тяжести отслойки плаценты.

Изучение регионарных особенностей функционального состояния эндотелия и состояния антикоагуляционной функции синцитиотрофобласта при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты открывает широкие перспективы к оценке возможного применения селективной эндотелиомодулирующей терапии с целью профилактики этого грозного осложнения беременности.

Цель работы: Изучить роль дисфункции эндотелия и синцитиотрофобласта в патогенезе преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты и на основании этого разработать методы ее прогнозирования и патогенетической медикаментозной профилактики.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ гемодинамических показателей в функциональной системе мать-плацента-плод у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты.

2. Изучить морфо-функциональные особенности эндометриальных отделов маточно-плацентарных артерий у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты .

3. Изучить особенности антитромбогенного потенциала синцитиотрофобласта в плацентах женщин с преждевременной отслойкой на основании определения в синцитиотрофобласте экспрессии аннексина 5, тромбомо-дулина и еЫОБ.

4. Изучить функциональное состояние эндотелия у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты на основании определения в крови содержания маркеров дисфункции аннексина 5, фактора Виллебранда, тромбомодулина, фибронектина, растворимых молекул адгезии sICAM-1, sVCAM-1 и цитокинов TNFa и IL 1 ß, и выявить наиболее диагностически и прогностически значимые.

5. Оценить диагностическое и прогностическое значение содержания в крови естественных антикоагулянтов (антитромбина , протеина С) и маркеров внутрисосудистого свертывания крови (Д-димер) у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты.

6. Провести обследование на генетические дефекты системы гемостаза у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты :

- мутацию фактора V Leiden

- мутацию С—>677Т в гене MTHFR

- мутацию G20210—>А в гене протромбина

- полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1

- полиморфизм А1/А2 в гене PI GpIIIa

- полиморфизм G/A 455 в гене фактора I

7. На основании рандомизированного исследования изучить клиническую эффективность мононитратов у беременных с гестозом, влияние на ма-точно-плацентарный кровоток, показатели функционального состояния эндотелия и на относительный риск развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

Научное значение настоящего исследования :

Впервые проведен комплексный сравнительный анализ локальных и системных проявлений дисфункции эндотелия у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты на фоне гестоза и с идиопатической отслойкой плаценты. Выявлено патогенетическое значение повышения сосудистой резистентности в маточных артериях и артерии пуповины у беременных с преждевременной отслойкой плаценты на фоне гестоза и с идиопатической отслойкой плаценты. Впервые проведена комплексная оценка морфо-функциональных особенностей эндометриальных отделов маточно-плацептарных артерий при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты на фоне гестоза и при идиопатической преждевременной отслойке плаценты, и выявлена их патогенетическая взаимосвязь с повышением сосудистой резистентности в маточных артериях. Впервые проведено комплексное исследование антикоагуляционного потенциала синцитиотрофобласта при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты , и выявлена патогенетическая взаимосвязь его нарушения с локальными и системными проявлениями дисфункции эндотелия. Впервые проведен комплексный сравнительный анализ особенностей системной дисфункции эндотелия при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты на фоне гестоза и при идиопатической отслойке плаценты, и выявлена их взаимосвязь с локальными проявлениями дисфункции эндотелия и синцитиотрофобласта. Выявлена патогенетическая взаимосвязь снижения содержания естественных антикоагулянтов и активации внутрисосудистого свертывания крови с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты. Показано патогенетическое значение полиморфизмов генов факторов, принимающих участие в регуляции процессов свертывания крови, таких, как мутация С677—>Т в гене МТНРЯ, полиморфизм А1/А2 в гене Р1 врШа, полиморфизм 40/50 в гене РА1-1, полиморфизм О/А 455 в гене фактора I, и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, их диагностическая и прогностическая значимость. Впервые получено клиническое подтверждение патогенетического значения дефицита оксида азота в развитии дисфункции эндотелия на уровне маточно-плацентарных артерий, и показана взаимосвязь дефицита оксида азота в маточно-плацентарном бассейне н . в синцитиотрофобласте с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты. Впервые проведено патогенетическое обоснование применения органических нитровазодилататоров ( мононитратов ) у беременных с повышенной сосудистой резистентностью в маточно-плацентарном кровотоке для профилактики развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

Практическое значение результатов работы:

Патогенетически обосновано включение беременных в III триместре с повышением сосудистой резистентности в маточных артериях и в артерии пуповины в группу высокого риска по преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. Показано прогностическое значение нарушения антикоагуляционного потенциала синцитиотрофобласта для преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты и доказана прогностическая значимость повышения в крови беременных из группы риска по преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты маркеров нарушения антикоагуляционного потенциала синцитиотрофобласта аннексина 5, тромбомодулина и фибронектниа. Доказано диагностическое и прогностическое значение определения содержания в крови беременных из группы риска по преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты антитромбина и Д-димера для оценки степени выраженности гиперкоагуляционного синдрома и наличия внутрисосудистого свертывания крови. Доказана прогностическая значимость выявления мутации С677—>Т в гене MTHFR, полиморфизма А1/А2 в гене PI GpIIIa, полиморфизма 4G/5G в гене PAI-1, полиморфизма G/A 455 в гене фактора I для оценки степени тромбофилии у женщин из группы риска по преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. Разработана и внедрена в широкую клиническую практику функциональная проба для диагностики эндогенного дефицита оксида азота в маточно-плацентарном кровотоке. Разработаны показания и внедрена в широкую клиническую практику схема применения мононитратов у беременных с повышенной сосудистой резистентностью в маточно-плацентарном кровотоке с целью профилактики преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Положения, выносимые на защиту.

1. Повышение сосудистой резистентности в маточно-плацентарном кровотоке предшествует клиническим проявлениям преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты и патогенетически взаимосвязано с морфологическими и функциональными изменениями маточно-плацентарных артерий, которые проявляются в увеличении количества артерий с узким просветом и неполной децидуальной перестройкой и в повышении экспрессии маркеров эндотелиальпой дисфункции тромбомодулина и фактора Виллебранда.

2. Нарушение антикоагуляционного потенциала синцитнотрофобласта, выражающееся в снижении экспрессии аннексина 5, тромбомодулина и еИОБ, наблюдается у всех беременных и рожениц с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты. Маркером снижения антикоагуляционного потенциала синцитнотрофобласта является увеличение содержания аннексина 5, тромбомодулина и фибропектина в крови беременных.

3. При преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты на фоне гестоза наблюдаются проявления системной дисфункции эндотелия, сопровождающиеся увеличением содержания в кровотоке матери фибропектина, тромбомодулина, фактора Виллебранда, з1САМ-1. У беременных и рожениц с идиопатической преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты выявлено только достоверное повышение содержания фибронектина.

4. Наличие генетической формы тромбофилии, обусловленной мутацией С677—>Т в гене МТНРЯ , полиморфизмом А1/А2 в гене Р1 врШа, полиморфизмом 40/50 в гене РА1-1, полиморфизмом в/А 455 в гене фактора I, является важным предрасполагающим фактором развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

5. Дисфункция эндотелия в маточно-плацентарных артериях и снижение антикоагуляционного потенциала синцитиотрофобласта проявляются дефицитом эндогенного оксида азота. Применение мононитратов в группах риска по преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты патогенетически обосновано, так как приводит к уменьшению сосудистой резистентности в маточных артериях и в артерии пуповины, а также способствует снижению содержания в крови аннексина 5, фактора Виллеб-ранда и цитокинов ТЫРа и 1Ь 1 р.

6. Применение мононитратов в комплексной терапии гестоза у беременных с повышенной сосудистой резистентностью в маточно-плацентарном кровотоке приводит к улучшению исходов беременности и родов для матери и плода и достоверно снижает относительный риск развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты с 7,14% до 0-И ,59%.

Апробация работы и личный вклад автора. Результаты исследования доложены на Первом Евро-Азиате ком конгрессе акушеров-гинекологов, ( Россия, Санкт-Петербург, 20-22 мая 2004г), Международном конгрессе "Тромбоз, гемостаз , патология сосудов" ( Россия, Санкт-Петербург, 3-5 июня 2004г), VI Всероссийском Форуме "Мать и дитя"( Россия, Москва, 12-15 октября 2004г), 36 областной конференции "Актуальные вопросы материнства и детства", 26-28 апреля 2005 г., г.Архангельск, на Международном конгрессе "Артериальная гипертензия: от Короткова до наших дней" (Россия, Санкт-Петербург, 1517 сентября 2005г.). В 2002 году проект по теме диссертации стал победителем конкурса грантов для молодых преподавателей Университетов Северо-Западного региона, учрежденного Фондом В.О.Потанина.

Основные положения диссертации применяются на практике при обследовании и лечении беременных в СПГМУ имени академика И.П.Павлова, родильном доме им. профессора В.Ф.Снегирева, женских консультациях 30 и 34 г. Санкт-Петербурга. Основные положения диссертации используются при проведении занятий со студентами, интернами, клиническими ординаторами СПГМУ, врачами, проходящими цикл усовершенствования.

Морфологическое и иммуногистохимическое исследование плацент проведено на базе кафедры патологической анатомии СПГМУ им. акад. И.П.Павлова (зав. кафедрой д.м.н. профессор М. Г. Рыбакова). Оценка результатов морфологического и иммуногистохимического исследования плацент осуществлена автором. Иммуноферментный анализ содержания маркеров дисфункции эндотелия и цитокинов в крови, а также исследование содержания антитромбина, Д-димера и скрининг нарушений в системе протеина С проведены в лаборатории иммунологии и гемостазиологической лаборатории МСЧ 122, обследование на генетические дефекты системы гемостаза — в лаборатории свертывания крови НИИ гематологии и переливания крови (зав. лабораторией д.м.н. профессор Л.П.Папаян).

По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ ( 11 журнальных статей), 3 учебно-методических пособия, 1 практические рекомендации.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах, клинико-лабораторной характеристики обследованных женщин, пяти глав с результатами собственных исследований , заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 93 отечественных и 383 зарубежных источника и приложения. Материалы диссертации изложены на 278 страницах машинописного текста, иллюстрированы 56 таблицами и 39 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зайнулина, Марина Сабировна

ВЫВОДЫ

1. У всех беременных и рожениц с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты определяется нарушение антикоагуля-ционных свойств синцитиотрофобласта, выражающееся в снижении экспрессии аннексина 5, тромбомодулина, эндотелиальной ЫО-синтазы. Прогностическое значение для преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты имеет повышение содержания в крови беременных аннексина 5, тромбомодулина и фибронектина, что подтверждается наличием сильной корреляционной взаимосвязи показателей экспрессии синцитиотрофобластом аннексина 5 и тромбомодулина и содержания в крови аннексина 5 (г = -0,97 и г = -0,98 соответственно) , а также показателей экспрессии синцитиотрофобластом тромбомодулина и еЫ08 и содержания в крови тромбомодулина (г= -0,96 и г = -0,86 соответственно ) и фибронектина ( г = -0,68 и г = -0,53 соответственно ).

2. У всех беременных и рожениц с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в эндометриальных отделах маточно-плацентарных артерий выявлены повышение экспрессии тромбомодулина и фактора Виллебранда и увеличение количества артерий с узким просветом и неполной децидуальной перестройкой. Показатели экспрессии тромбомодулина и фактора Виллебранда в маточно-плацентарных артериях, а также количество маточно-плацентарных артерий с узким просветом и экспрессией фактора Виллебранда имели выраженную корреляционную взаимосвязь со степенью тяжести отслойки плаценты (г = 0,64, 0,56 и 0,61 соответственно).

3. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты развивается на фоне повышения сосудистой резистентности в маточных артериях и артерии пуповины. Показатели СДО и ИР в маточных артериях у беременных с преждевременной отслойкой плаценты коррелировали с экспрессией тромбомодулина в эндометриальных отделах маточно-плацентарных артерий и в синцитиотрофобласте (г =0,41 ; 0,48 и г = -0,52 ; -0,55 соответственно).

4. Введение мононитратов из группы органических нитровазодилататоров беременным с повышенной сосудистой резистентностью в маточно-плацентарном кровотоке в III триместре приводит к достоверному снижению СДО и ИР в маточных артериях (р<0,001) и в артерии пуповины (р<0,05 и р<0,001 соответственно). Показатели СДО и ИР в маточных артериях и в артерии пуповины имели сильную корреляционную взаимосвязь с экспрессией синцитиотрофобластом eNOS (г = -0,87; -0,8 и г = -0,87 соответственно).

5. У беременных и рожениц с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты на фоне гестоза наблюдаются признаки системной дисфункции эндотелия, выражающиеся в достоверном повышении содержания в крови фибронектина, тромбомодулина, фактора Виллебранда, sICAM-1. У беременных и рожениц с идиопатической преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты выявлено достоверное повышение содержания в крови только фибронектина. Повышение содержания в крови фибронектина обладает высокой специфичностью (83,1%), отрицательной прогностичностью (81,2%) и диагностической точностью (72,8%) по отношению к риску развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

6. У всех беременных и рожениц с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты наблюдается снижение содержания в крови естественного антикоагулянта антитромбина и повышение содержания маркера внутрисосудистого свертывания крови Д-димера. Наибольшей специфичностью, положительной и отрицательной прогностичностью и диагностической точностью обладает выявление увеличения содержания в крови Д-димера. Эти показатели составили для него 93,7%, 54,1%, 82, 8% и 79,7% соответственно.

7. Генотигшрование на врожденные дефекты системы гемостаза показало, что среди женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты по сравнению с практически здоровыми беременными достоверно чаще наблюдаются мутация С—»677T в гене MTHFR (р<0,001), полиморфизм G/A-455 в гене фибриногена (р<0,01) , полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1 (р<0,01) и полиморфизм PI А1/А2 в гене рецепторов GpIIIa (р<0,01). Наибольшей специфичностью и положительной прогностичностыо обладает выявление полиморфизма А1/А2 в гене GpIIIa рецепторов тромбоцитов (89,3% и 69,2%), а наибольшей чувствительностью и диагностической точностью обладает выявление мутации С—»677T в гене MTIIFR (62,3% и 66,9%).

8. В рандомизированном плацебо-неконтролируемом исследовании, проведенном у беременных в III триместре с повышенной сосудистой резистентностью в маточных артериях по данным допплерометрии, мононитраты в комплексной терапии гестоза показали высокую клиническую эффективность, достоверно снижали СДО, ИР и ПИ в маточных артериях и в артерии пуповины (р<0,001) и способствовали приросту массы плодов с гипотрофией по данным ультразвуковой фетометрии (р<0,05). Включение мононитратов в комплексную терапию гестоза привело к снижению процента досрочного родоразрешепия в связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии и критическими показателями кровотока в плодово-плацентарной системе в 3,2 раза, в том числе путем кесарева сечения в 2,6 раза.

9. Мононитраты в терапии гестоза у беременных с повышенной сосудистой резистентностью в маточных артериях приводят к снижению содержания в крови маркера нарушения антикоагуляционного потенциала синцитнотрофобласта аннексина 5 (р<0,001), маркера дисфункции эндотелия фактора Виллебранда (р<0,01) и цитокинов TNF а (р<0,001) и IL 1 ß (р<0,05), а также позволяют снизить относительный риск развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты с 7,1% до 0-4,6% (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Повышение сосудистой резистентности в маточных артериях и в артерии пуповины по данным допплерометрии в III триместре беременности является основанием для включения в группу риска по преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты.

2. У беременных с повышением сосудистой резистентности в маточных артериях и в артерии пуповины по данным допплерометрии с целью уточнения степени риска преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты следует определять содержание в крови маркеров нарушения антикоагуляционного потенциала синцитиотрофобласта : аннексина 5, тромбомодулина и фибронектина.

3. У беременных с повышением сосудистой резистентности в маточных артериях и в артерии пуповины по данным допплерометрии для оценки степени выраженности гиперкоагуляционного синдрома и наличия внутрисосудистого свертывания крови следует определять содержание в крови естественного антикоагулянта антитромбина и маркера активации внутрисосудистого свертывания крови Д-димера.

4. У беременных с повышением сосудистой резистентности в маточных артериях и в артерии пуповины по данным допплерометрии с целью оценки степени тромбофилии следует проводить геиотипирование на наличие мутации С—>677Т в гене MTHFR, полиморфизма G/A-455 в гене фибриногена , полиморфизма 4G/5G в гене PAI-1 и полиморфизма PI А1/А2 в гене рецепторов GpIIIa .

5. Для профилактики преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты всем беременным, у которых определяется повышение сосудистой резистентности в маточных артериях, в III триместре показано включение в комплексную терапию изосорбида-5-мононитрата в дозе 20 мг 2 раза в день в течение не менее 14 дней под контролем допплерометрии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Зайнулина, Марина Сабировна, 2006 год

1. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике // Айламазян Э. К., Хечинашвили Г. Г., Новиков Б. Н., Павлова Л. П., Рябцева И. Т., Семенова И. И., Старовойтов В. А. -СПб, 1993.-281 с.

2. Акмурадова Г.Д. Особенности клиники, состояния системы гемостаза и тактики ведения беременности и родов при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М.: Б.и., 1985.-20 с.

3. Акмурадова Г.Д. Особенности клинического течения преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты / Акмурадова Г.Д.//Здравоохранение Туркменистана. 1987. -№ 1.-С. 12-15.

4. Акмурадова Г.Д. Значение исследования системы гемостаза в диагностике синдрома ДВС при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты / Акмурадова Г.Д. / / Здравоохранение Туркменистана. 1984.-№ 1.-С. 8-11.

5. Акмурадова Г.Д. Ультразвуковая диагностика преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты / Акмурадова Г.Д. , Медведев М.В. // Здравоохранение Туркменистана. 1984.- № 6. — С. 2224.

6. Акмурадова Г.Д. Применение гепарина в комплексном лечении родильниц, перенесших преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты / Акмурадова Г.Д.,Мищенко А.Л, Казанова Л.А. // Акушерство и гинекология. 1985. - № 6. - С. 53-56.

7. Аржанова О. Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение : Учебное пособие / Аржанова О. Н., Кошелева II. Г., Ковалева Т., Громыко Л. Г., Тышкевич О. В. СПб.: Б.и.,2000.

8. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / Бар-каган 3. С. М.:Медицина,1998. - 528 с.

9. Баркаган 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / Баркаган 3. С., Момот А. П. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

10. Барышев Б. А. Кровезаменители : Справочник для врачей / Ба-рышев Б. А. СПб. :Человек, 2001. - 96 с.

11. Башмакова Н.В. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности: клиника, диагностика, лечение / Н.В.Башмакова // Проблемы беременности. 2000. - № 1. - С.52-59.

12. Бонарцев П.Д. Исследование ультраструктурного состояния компонентов периферической крови беременных с риском развития плацентарной недостаточности / Бонарцев П.Д., Асымбекова Г.У. //Акушерство и гинекология.-1996. № 6. - С. 12-17

13. Боровиков В.П. STATISTICA -Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / Боровиков В.П., Боровиков И.П. М.: Филин, 1997.

14. Власов Т.Д. Системные измнеения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической ре-перфузии: Автореф. дис. д-ра мед.наук. СПб.: Б.и., 2000 . - 35 с.

15. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса / Т.Д.Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2002.- Т. 1.-С. 68-77.

16. Габелова К.А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза :Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб.: Б.и.,1999.- 20с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика : Пер. с англ. / Гланц С. М.: Практика, 1998. - 459 с.

18. Глуховец Б. И. Патология последа / Глуховец Б. И., Глуховец II. Г. СПб.: Грааль, 2002. - 448 с.

19. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Гублер Е.В.- JL, 1978, 296 с.

20. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Гублер Е.В. Л., 1990. -168 с.

21. Зубжицкая Л.Б. Характеристика иммунных комплексов в плаценте при сопоставлении с течением беременности и родов у работниц химической промышленности :Автореф. дис. канд. мед. наук, -Л.: Б.и., 1981.-20с.

22. Калегин A.B. Клеточные иммунные реакции при поздних токсикозах беременных и преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. / Калегин A.B., Мордухович A.C., Аракелян А.Б. //Мед. журнал Узбекистана. 1990. - № 1. - С . 37-39.

23. Карпов О. И. Риск применения лекарств при беременности и лактации : Справочное руководство / Карпов О. И., Зайцев А. А. -СПб.:БХВ-Санкт-Петербург, 1998. 352 с.

24. Клименко С. М. Вирусный гепатит В: 350 млн. хронических носителей / Клименко С. М. // Бюллетень «Вакцинация». — 1999. июль-август.

25. Козинец Г. И. Исследование системы крови в клинической практике / Козинец Г. И., Макаров В. А. М., Триада-Х,1997. - 480 с.

26. Крамарская Н.Б. Клинико-морфологические аспекты преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты: Автореф. дис.дра. мед. наук. М.: Б.и.,1986.

27. Крамарская Н.Б. Некоторые клинико-морфологические аспекты преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты / Крамарская Н.Б.//Акушерство и гинекология. 1986. - N.3.- С.59-63.

28. Кулаков В. И. Руководство по безопасному материнству / Кулаков В. И., Серов В. Н., Барашнев Ю. И., Фролова А. Г., Антонов А. Г. и др. М.:Триада-Х, 1998. - 531 с.

29. Кустаров В. Н. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение / Кус-таров В. Н., Линде В. А. СПб.: Гиппократ, 2000. - 160 с.

30. Кхваджа С. Медико-биологические факторы риска преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты / Кхваджа С., Стар-цева Л.И., Туляганов Т.Е. //Мед. журнал Узбекистана. 1987. - № 7. — С.52-54.

31. Лычев В. Г. Диагностика и лечение диссеминированного внут-рисосудистого свертывания крови / Лычев В. Г. Н. Новгород:Изд-во НГМА,1998. - 191 с.

32. Макаров О. В. Тромбоэмболические осложнения в акушерстве и их связь с антифосфолипидным синдромом / Макаров О. В., Озолиня Л. А., Керчелаева С. Б., Александрова Е. Н., Насонов Е. Л. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 6. - С. 13-15.

33. Макаров О. В. Роль генетических факторов в развитии тромбо-филии в акушерстве и гинекологии / Макаров О. В., Озолиня Л. А., Шпо-лянская Н. Ю., Патрушев Л. И. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 7 - 9.

34. Макацария А. Д. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом / Макацария А. Д., Бицадзе

35. B. О. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 2. - С. 13-17.

36. Макацария А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике /Макацария А. Д., Бицадзе В. О. — М.:Триада-X, 2003.-904 с.

37. Макацария А. Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике/ Макацария А. Д., Бицадзе В. О. М.: Руссо, 2001- 344 с.

38. Макацария А. Д. Синдром диссемипированного внутри-сосудистого свертывания крови в акушерской практике / Макацария А. Д., Мищенко А. Л., Бицадзе В. О., Маров С. В. М.: Триада-Х, 2002. -496 с.

39. Макацария А. Д. Болезнь Виллебранда в практике врача акушера-гинеколога. / Макацария А. Д. М.: Руссо, 2000 - 188 с.

40. Милованов А. П. Патология системы: мать плацента — плод: Руководство для врачей / Милованов А. П. - М.:Медицина, 1999. — 448 с.

41. Милованов А. П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения / Милованов А. П.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 3. —1. C. 109.- 11.

42. Мордухович A.C. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: Автореф. дисс. д-ра мед.наук. -Казань: Б.и., 1975.-36с.

43. Мордухович A.C. Врачебная тактика при кесаревом сечении у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположеннойплаценты / А.С.Мордухович // Акушерство и гинекология. 1980. - № 1.-С. 24-26.

44. Мордухович A.C. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты / Мордухович A.C. Ташкент: Медицина, 1989. - 134 с.

45. Мордухович A.C. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты / А.С.Мордухович // Мед. журнал. Узбекистана.-1984. -№3.-С. 66-71.

46. Назаренко Г. И. Диагностика антифосфолипидного синдрома / Назаренко Г. И., Кишкун А., Миколаускас В. П., Арсенин С. JI. // Лабораторная медицина. 2003. - №6.

47. Нисвандер К. Акушерство: Справочник Калифорнийского уни-верситета:Пер. с англ./ Нисвандер К., Эванс А. и др. М.: Практика, 1999. - 704 с.

48. Озерец И.А. Анестезиологическое обеспечение кесарева сечения при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты / Озерец И.А., Инденбаум Е.Д., A.C., Слепых A.C. // Акушерство и гинекология. 1985. -№ 8. - С. 31-34.

49. Озерова С. Г. Иммунолокализация аннексинов в ранних зародышах данио /Озерова С. Г., Емельянов А. В., Корж В. П., Минин А. А. //Молекулярные механизмы процессов онтогенеза: Конференция, посвященная 75-летию со дня рождения А. А. Нейфаха. М., 2001.

50. Ожиганова И.Н. Патоморфологические особенности взаимоотношения в системе мать-плацента плод при осложненном течении беременности: Автореф. дис.д-ра. Мед. наук - Новосибирск : Б.и., 1994. 50 с.

51. Ольховский И. А. Лабораторные показатели прогресии ВИЧ-инфекции / Ольховский И. А. // Бюллетень лабораторной службы. 2002. -№10.

52. Папаян JI. П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Папаян JI. П. //Тромбоз, гемостаз и реология. -2003. № 2. - С. 7 - 11

53. Папаян JI. П. Синдром диссеминированного внутри- сосудистого свертывания крови трагический срыв системы гемостаза / Папаян JI. П., Барышев Б. А. //Трансфузиология. - 2001. - № 2. - С. 52 - 71.

54. Петрищев Ii. Н. Тромборезистентность сосудов / Петрищев Н. Н. СПб.:Ант-М, 1994. - 130 с.

55. Петрищев Н. Н. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / Петрищев Н. Н., Папаян Л. П. СПб.: Изд-во СП6ГМУ,1998. -88 с.

56. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Петрищев H.H. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- 184 с.

57. Полянин А. А. Оценка кардиотокограммы при беременности и в родах. Учебное пособие / Полянин А. А., Коган И. Ю., Павлова I I. Г. -СПб.:Изд-во Н-Л, 2002. 16 с.

58. Полянин А. А. Венозное кровообращение плода при нормально протекающей и осложненной беременности / Полянин А. А., Коган И. Ю. -СПб.,2002.- 198 с.

59. Радзинский В.Е.Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты / Радзинский В.Е., Милованов А.П., Оразмурадов A.A., Хубецова М.Т. и др.//Акушерство и гинекология. 2003. - N 3. -С.21-25

60. Репина М. А. Кровотечения в акушерской практике / Репина М. А. М.: Медицина, 1986. - 176 с.

61. Репина М. А. Ошибки в акушерской практике / Репина М. А. — М.: Медицина, 1988. 248 с.

62. Репина М. А. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и терапии преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты / Репина М. А. // Вопросы охраны материнства и детства.- 1977. № 5. - С. 55-59.

63. Савельева Г.М. Ведение беременности и родов при преждевременной отслойке и предлежании плаценты / Савельева Г.М. //Сов.медицина. 1977. - № 6. - С. 106-111.

64. Савельева Г. М. Осложненное течение беременности и гиперго-моцистемия /Савельева Г. М.,Ефимов В. С., Кашежева А. 3. // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С.З — 5.

65. Савельева Г. М. Плацентарная недостаточность /Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А., Сичинава JI. Г. М.: Медицина, 1991.-276 с.

66. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях : Пер. с болг./ Сепетлиев Д. М., 1968. - 420 с.

67. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 256 с.

68. Серов В. Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / Серов В. Н., Макацария А. Д. М.:Медицина,1987. - 288 с.

69. Серов В. Н. Эклампсия : Руководство для врачей / Серов В. Н., Маркин С. А., Лубнин А. Ю. М.: Медицинское информационное агенст-во, 2002. - 464 с.

70. Серов В. Н. Практическое акушерство : Руководство для врачей / Серов В. Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. -М.: Медицина, 1989. 512 с.

71. Серов В.Н. Особенности клиники и морфологии при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты с геморрагическим шоком / Серов В.Н., Музыкантова B.C., Хидоятов H.H. // Акушерство и гинекология. 1989.-№ 1.-С 14-17.

72. Сиделышкова В.М. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве / Сидельникова В.М., Кирющенков П.А., Ход-жаева З.С., Слукина Т.В. //Акушерство и гинекология.- 1999. -N.5.- С.52-54.

73. Сидорова И. С. Фетоплацентарная недостаточность: Клинико-диагностические аспекты / Сидорова И. С., Макаров И. О. М.: Знание-М,2000.~ 127 с.

74. Стрижаков А. Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / Стрижаков А. Н., Бунин А. Т., Медведев М. В. М.: Медицина, 1989. - 239 с.

75. Стрижаков А. Н. Кесарево сечение в современном акушерстве / Стрижаков А. Н., Лебедев В. А. М. : Медицина, 1998. - 304 с.

76. Суров А. В. Не11р-синдром в акушерстве / Суров А. В. // Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. — С.7 - 9.

77. Фаткуллин И. Ф. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике / Фаткуллин И. Ф., Зубаиров Д. М. М.: МЕД прессинформ,2002. - 64 с.

78. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / Федорова М.В., Калашникова Е.П. М.¡Медицина, 1986.-256 с.

79. Цинзерлинг В. А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений : Руководство для врачей / Цинзерлинг В. А., Мельникова В. Ф. — СПб. : Элби-СПб.,2002. 352 с.

80. Чернуха Е. А. Родовой блок : Руководство для врачей / Чернуха Е. А. М.: Триада-Х, 2003. — 712 с.

81. Шехтман М.М. Руководство по экстрагениталыюй патологии у беременных / Шехтман М.М. М.:Триада', 1999.-816с.

82. Шифман Е. М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром /г

83. Шифман Е. М. Петрозаводск: Интелтек, 2002.

84. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов / Юнкеров В.И.; Под ред. В.И. Кува-кина. СПб., 2000 - 140 с.

85. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований : Лекции для адъюнктов и аспирантов / Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. СПб.: Изд-во BMA, 2002. - 266 с.

86. Юшков П. В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / Юшков П. В., Опаленов К. В. // Сахарный диабет. 2001. - №1.

87. Abdella Т. N. Relationship of hypertensive disease to abruption placentae / Abdella T. N., Sibai В. M., Hays J. M., Anderson G. D. // Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 63, N 3. - P. 365 - 370.

88. Abu-Heija A. T. Maternal and perinatal outcome of pregnancies after the age of 45 / Abu-Heija A. T., Jallad M. F., Abukteish F. //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2000. - Vol. 26, N 1.- P. 16-24.

89. Ahmed A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEFG ) and placenta growth factor ( PIGF ) and soluble Fit-1 by oxygen a review / Ahmed A., Dunk C., Ahmad S., Khaliq A. // Placenta. - 2000. - Vol. 21.-P. 16-24.

90. Ajne G. Endothelin converting enzyme activity in normal pregnancy and preeclampsia / Ajne G., Wollf K., Fyhrquist F., Carlstom K., Hemsen-Mortberg A., Nisell H.// Hypertens. Pregnancy. 2003. - Vol. 22, N 3. - P. 215 -224.

91. Alamia Jr. V. Peripartum hemorrhage / Alamia Jr. V., Meyer B. A. // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 26, N 2. - P. 385 - 398.

92. Alfirevie Z. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications / Alfirevie Z., Mousa H. A., Martlew V., Briscoe L., Perez-Casalm M., Toh S. A. // Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 97, N 5, Pt. 1. -P. 753-759.

93. Alfirevie Z. How strong is the association between maternal thrombophilia and adverse pregnancy outcome? A systematic review / Alfirevie Z., Roberts D., Martlew V. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. - Vol. 101,N 1.-P.6- 14.

94. Ananth C. V. Placental abruption and adverse perinatal outcomes / Ananth C. V., Berkowitz G. S., Savitz D. A., Lapinski R. H. // JAMA 1999.-Vol.282, N 17.-P. 1646-16 51.

95. Ananth C. V. Placental abruption among singleton and twin births in the United States: risk factor profiles / Ananth C. V., Smulian J. C., Demissie K., Vintzileos A. M., Knuppel R. A.// Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153, N 8.-P. 771 -778.

96. Ando K. The study on mechanism of abruptio placentae caused by chorioamnionitis / Ando K., Kanayama N. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. — 1993. Vol. 45, N 9. - 1053-1041.

97. Andres R. L. Perinatal complications associated with maternal tobacco use / Andres R. L., Day M. C. // Semin. Neonatol. 2000. - Vol. 5, N 3. -P. 231 -41.

98. Axeno P. Intravenous nitroglycerin for rapid uterine relaxation / Ax-eno P.,Fu X., Lindberg B., Ulmsten U, Wessen A. // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1998.-Vol. 77, N l.-P. 50-53.

99. Babinszki A. Perinatal outcome in grand and great-grand multiparity: effects of pari obstetric risk factors / Babinszki A., Kerenyi T., Torok O., Grazi V., Lapinski R. H., Berkowitz R. L. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -Vol.181,N3.-P. 669-674.

100. Bauduer F. Assessment of the 20210 G to a prothrombin variant in a sample of patients from the French Basque Country with various thrombophilic conditions / Bauduer F., Ducout L., Freyburger G. // Ann. Hematol. — 2003. -Vol.82, N6.-P. 353 -356.

101. Baumann P. Mathematic modeling to predict abruptio placentae / Baumann P., Blackwell S. C., Schild C., Berry S. M., Friedrich H. D.// Am. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 183, N 4. - P. 815

102. Baylis S.A. Temporal expression of inducible nitric oxide synthase in mouse and human placenta /Baylis S.A., Strijbos P.J., Sandra A., Russel R.J.,

103. Rijhsinghani A., Charles I.G. // Mol. Hum. Reprod. 1999. - Vol.5, N 3. - P. 277-286.

104. Bell W. R. // Thrombocytopenia in pregnancy. Rheumatic diseases / Bell W. R., Kickler T. S. // Clinics of North America. 1997. - Vol.23, N 1. -P. 183-194.

105. Benedetto C. Factor V Leiden and factor II G20210 in preeclampsia and HELLP-syndrome / Benedetto C., Marozio L., Selton L., Maula V., Chieppa G., Massobrio M.//Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol.81, N 12. - P. 1095- 1100.

106. BennetA. D. Perinatal substance abuse and the drug-exposed neonate / Bennet A. D. // Adv. Nurse Pract. 1999. - Vol.7, N 5. - P. 32 - 37.

107. Benyo D. F. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preeclampsia / Benyo D. F., Smarason A., Redman C. W., Sims C., Conrad K. P. // J. Clin. Endocrin. Metab. 2001. - Vol. 86, N 6. - P. 2505 -2512.

108. Bernheim J. Hipertensión in pregnancy / Bernheim J. // Nephron. -1997. Vol. 76, N 3. - P. 254 - 263

109. Bertina R.M. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein / Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T. // C. Nature -1994.-V. 369.-P. 64-7.

110. Bevers E.M. Generation of prothrombin converting activity and the exposure of phosphatidylserine at the outer surface of platelets / Bevers E.M., Comfurius P., van Rijn J.L., Hemker H.C., Zwaal R.F. //Eur. J. Biochem. -1982. Vol. 122. - P. 429-436.

111. Bick R.L. Syndromes of disseminated intravascular coagulation in obstetrics, pregnancy, and gynecology. Objective criteria for diagnosis and management / Bick R.L. //Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2000.- Vol.14, N5. -P.999-104.

112. Bick R.L. Antiphospholipid thrombosis syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis and management / Bick R.L. // Int. J. I lematol. 1997. -Vol. 65, N3.-P. 193-213.

113. Blann A.D. Increased levels of soluble adhesion molecule E-selectin in essential hypertension / Blann A.D., Tse W., Maxwell S.J., Waite M.A. // J. Hypertens.-1994. -Vol. 12.-P.925-928.

114. Bloomenthal D. Obstetric implications of the factor V Leiden mutation: a review / Bloomenthal D., Delisle M. F., Tessier F., Tsang P. // Am. J. Perinatol. 2002. - Vol. 19, N 1. - P. 37 - 47.

115. Bloomenthal D. The effect of factor V Leiden carriage on maternal and fetal health / Bloomenthal D., von Dadelzen P., Liston R., Magee L., Tsang P. //Canadian Medical Assosiation Journal. 2002. -Vol.167, N I. - P. 49 - 54.

116. Bonnar J. Massive obstetric haemorrhage. Baillieres Best Pract. / Bonnar J. //Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 14, N 1. - P. 1 - 18.

117. Bray P.F.Rapid genotyping of the five major platelet alloantigens by reverse dot-blot hybridization/ Bray P.F., Jin Y., Kickler T.// Blood- 1994.-Vol. 84.- P. 4361-7.

118. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss. / Brenner B. //Thromb. Res. 2002. - Vol. 108, N 4. - P. 197 - 202.

119. Brosens I. A. The physiological response of the vessels of the placental bed to normal pregnancy / Brosens I.A.,Robertson W.B., Dixon H.G. // J. Pathol. Bacteriol. 1967. - Vol. 93, N 2. - P. 569-579.

120. Brosens LA. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of preeclampsia / Brosens I.A.,Robertson W.B., Dixon H.G. //Obstet Gynecol Annu.- 1972.-Vol. l.-P. 177-191.

121. Brosens J. J. The myometrial junctional zone spiral arteries in normal and abnormal pregnancies / Brosens J. J., Pijnenborg R., Brosens I. A. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2002.-Vol. 187, N 5.-P.1416-1423

122. Brown M. A. The physiology of pre-eclampsia / Brown M. A. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995.-Vol. 22, N 11. - P. 781 - 791.

123. Buga G. A. Hypertensive disorders of pregnancy at Umtata General Hospital: perinatal and maternal outcomes / Buga G. A., Lumu S. B. // East. Afr. Med. J. 1999. - Vol. 76, N 4. - P. 217 -222.

124. Bunai Y. Fetal death from abruptio placentae associated with incorrect use of a seatbelt / Bunai Y., Nagai A., Nakamura I., Ohya I. //Am. J. Forensic. Med. Pathol. 2000. - Vol. 21, N 3. - P. 207 - 209.

125. Burrows T.D. Expression of adhesion molecules by endovascular tro-phoblast and decidue endothelial cells: implications for vascular invasion during implantation / Burrows T.D.,King A., Loke Y.W. // Placenta. 1994. - Vol. 15, N l.-P. 21-33.

126. Busse R. Endothelium-derived relaxant factor inhibits platelet activation. Naunyn Schmiedebergs / Busse R., Luckhoff A., Bassenge F. // Arch Pharmacol. 1987.-Vol. 336, N5.-P. 566-571.

127. Carles G. Dengue fever and pregnancy. A study of 38 cases in French Guiana / Carles G., Talarmin A., Peneau C., Bertsch M. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2000. - Vol. 29, N 8. - P. 758 - 762.

128. Catravas J.D.Risk factors for adverse maternal outcomes among women with HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet count) syndrome / Catravas J.D., Callow // Am. J. Obstet. Gynaecol. -2000. Vol. 183, N2.-P. 444-448.

129. Catravas J.D. Vascular endothelium: response to injury / Catravas J.D., Callow A.D., Ryan U.S. -New York -.Plenum, 1996.

130. Chanrachakul B. Randomised trial of isosorbide mononitrate versus misoprostol for cervical ripening at term / Chanrachakul B., Herabutya Y., Pun-yavachira P.// Int. J.Gynaecol. Obstet. 2002. - Vol.78, N 2. - P. 139- 145.

131. Chichakli L. O.Pregnancy-related mortality in the United States due to hemorrhage: 1979 1992 / Chichakli L. O., Atrash H. K., MacKay A. P., Musani A. S., Berg C. J. // Obstet. Gynaecol. - 1999. - Vol. 94, N 5, Pt 1. - P. 721 -725.

132. Chua S. Trophoblast deportation in preeclamptic pregnancy / Chua S., Wilkins T., Sargent I., Redman C. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - Vol. 98,N 10.-P. 973-979.

133. Clark E.T. Endothelial cell response to hypxia -reoxygenation is mediated by IL-1 / Clark E.T., Desai T.R., Hynes K.L., Gewertz B.L. //J. Surg. Res.-1995. -Vol.58. P.675-681.

134. Clark P. The neutrophil and preeclampsia / Clark P., Boswell F., Greer I. A. // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - Vol. 16, N 10. - P. 57 - 64.

135. Clemetson C.A. Abruptio placentae / Clemetson C.A., Cafaro V. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1982. - Vol. 19, N 6. - P. 453-460.

136. Conrad K. P. Placental cytokines and the pathogenesis of preeclampsia / Conrad K. P., Benyo D. F. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37, N3.-P. 240-249.

137. Conrad K.P. Nitric oxide synthase activity in placentae from women with preeclampsia / Conrad K.P., Davis A.K. // Placenta. 1995. - Vol.16, N 8,- P. 691-699.

138. Coronado G. D. Complications in pregnancy, labor, and delivery with uterine leiomyomas: a population-based study / Coronado G. D., Marshall L. M., Schwartz S. M. // Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 95, N 5. - P. 764 -769.

139. Craven M. C. Decidual spiral artery remodelling begins before cellular interaction with cytotrophoblasts / Craven M. C., Morgan T., Ward K. // Placenta. 1998. - Vol. 19. - P. 241 - 252.

140. Crawley J. T. Distribution of endothelial cell protein C / activated protein C receptor (EPCR) during mouse embryo development / Crawley J. T., Gu J. M., Ferrel J., Esmon C. T. // Thrombosis and Haemostasis. 2002. - Vol.88, N2.-P. 259-266.

141. Crocker I. P. The in vitro characterization of induced apoptosis in placental cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts / Crocker I. P., Barrat S., kaur M., Baker P. N.// Placenta. 2001. - Vol. 22, N 10.-P. 822-830.

142. Currie L. Is there an increased maternal-infant prevalence of factor V Leiden in association with the severe preeclampsia? / Currie L., Peek M., McNiven M., Prosser I., Mansour J., Ridgway J. // BJOG. 2002. - Vol.109, N 2.-P. 191 - 196.

143. Currie L. Frequency of factor V, prothrombin and methylenetetrahy-drofolate reductase gene variants in preeclampsia / Currie L., Peek M., McNiven M., Prosser I., Mansour J., Ridgway J. // Gynecol. Obstet. Invest.-2002. Vol. 53, N2.- P.84-87.

144. Damsky C.H. Trophoblast pseudo-vasculogenesis: faking it with endothelial adhesion receptors / Damsky C.H., Fisher S.J. // Curr. Opin. Cel.l Biol. 1998. - Vol. 10, N 5. - P. 660-666.

145. Davidge S.T. Nitric oxide produced by endothelial cells increases production of eicosanoids through activation of prostaglandin H synthase / Davidge S.T., Baker P.N., Laughlin M.K., Roberts J.M. // Circ. Res. 1995. -Vol. 77,N2.-P. 274-83.

146. Davidge S.T. NOS expression is increased in endothelial cells exposed to plasma from women with preeclampsia / Davidge S.T., Baker P.N., Roberts J.M. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269, Vol.3, Pt. 2. -P. HI 106112.

147. Davidge S.T. // Urine but not plasma nitric oxide metabolites are decreased in women preeclampsia / Davidge S.T.,Stranko C.P., Roberts J.M. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174, N 3. - P.1008-1013.

148. De Jager C.A. Matrix metalloprotease-9, placental syncytiotro-phoblast and the endothelial dysfunction of pre-eclampsia / De Jager C.A., Linton E.A., Spyropoulou I., Sargent I.L., Redman C.W. // Placenta.- 2003.- Vol. 24, N 1. P. 84-91.

149. Dekker G.A. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: Current concepts / Dekker G.A., Sibai B.M. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179.-P. 1359-1375.

150. Di Federico E.Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall / Di Federico E., Genbasev O., Fisher S. J. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 155, N 1. - P. 293 - 301.

151. Dikranian K. Nitric oxide synthase (NOS) in the human umbilical cord vessels. An immunohistochemical study / Dikranian K., Trosheva M., Ni-kolov S., Bodin P. // Acta Histochem. — 1994 Vol. 96, N 2. — P. 145-153.

152. Dison-Townson D. S. Genetic expression by fetal chorionic villi during the first trimester of human gestation / Dison-Townson D. S., Lu J., Morgan T. K., Ward K. J. // Am. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 183, N 3. - P.706-711

153. Dye J. F. Phenotype of the endothelium in the human term placenta / Dye J. F., Jablenska R., Lawrence L., Leach L., Clark P., Firth J. A. // Placenta.- 2001. Vol. 22, N 1.-P. 32-43.

154. Edwards R. Z. Dysfibrinogenemia and placental abruption / Edwards R. Z., Rijhsinghani A. // Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 95, N 6, Pt. 2. - P. 1043.

155. Elovitz M. A. Effects of thrombin on myometrial contractions in vitro and in vivo / Elovitz M. A., Saunders T., Ascher-Landsberg J., Phillippe M. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, N 4. - P.799-804.

156. Eskes T. K. Clotting disorders and placental abruption: homocycteine- a new risk factor / Eskes T. K. // European Journal of Obstetrics, Gynaecology and Reprodactive Byology. 2001. - Vol. 95, N 2. - P. 206 - 212.

157. Eskes T. K. Homocysteine and human reproduction / Eskes T. K. // Clinical and Experimental Obstetrics and Gynaecology. 2000. - Vol.27, N 3-4. -P. 157-167.

158. Ewenstein B. M. The pathophysiology of bleeding disorders presenting as abnormal uterine bleeding / Ewenstein B. M. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996.-Vol. 175, N3.-P. 770-777.

159. Faulk W.P. Tissue factor: Identification and characterization of cell types in human placentae / Faulk W.P., Labarrere C.A., Carson S.D. // Blood. — 1990.-Vol.76.-P. 86-96.

160. Faulk W.P. Tissue factor: Identification and characterization of cell types in human placentae / Faulk W.P., Labarrere C.A., Carson S.D. // Blood. -1990.-Vol. 76.-P. 86-96.

161. Faust S. N. Coagulation in severe sepsis: A central role for thrombomodulin and activated protein C / Faust S. N., Heyderman R. S., Levin M. // Critical Care Medicine. 2001. - Vol. 29, N 7,Suppl. - P. S75-77.

162. Faxen M. Altered mRNA expression of ecNOS and iNOS in myometrium and placenta from women with preeclampsia / Faxen M., Nisell I I., Kublickiene K. R. // Archieves of Gynaecology and Obstetrics. 2001. - Vol. 265, N 1. — P. 45-50.

163. Ferrer R. L. Management of mild chronic hypertension during pregnancy: a review / Ferrer R. L., Sibai B. M., Mulrow C. D., Chiquette E., Stevens k. R., Cornell J. // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 96, N 5, Pt. 2. - P. 849 -8 60.

164. Fickling S.A. Plasma concentrations of endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis normal pregnancy and preeclampsia / Fickling S.A., Williams D., Vallance P., Nussey S.S., Whitley G.S. // Lancet.-1993. Vol. 342, N 8865.-P. 242-243.

165. Franciosi R. A. Placental pathology casebook. Chorangiosis of the placenta increases the probability of perinatal mortality / Franciosi R. A. // J. Perinatol. 1999. - Vol. 19, N 5. - P. 393 -394.

166. Franco J. Auxiliary liver transplant in acute fatty liver of pregnancy / Franco J., Newcomer J., Adams M., Saeian K. // Obstetrics and Gynaecology. -2000. Vol. 95, №6, Part 2. - P. 1042.

167. Friedman S.A. Preeclampsia and related disorders. Clinical aspects and relevance of endothelin and nitric oxide / Friedman S.A., Lubarsky S.L., Ahokas R.A., Nova A, Sibai B.M. // Clin. Perinatol. -1995. Vol. 22, N 2. - P. 343-355.

168. Genbacev O. Invasive cytotrophoblast apoptosis in preeclampsia / Genbacev O., DiFederico E., McMaster M., Fisher S. J. // Hum. Reprod. -1999. Vol. 14, Suppl. 2. - P. 59 - 66.

169. Gharavi A. E. Mechanisms of pregnancy loss in antiphospholipid syndrome / Gharavi A. E., Pierangeli S. S., Levy R. A., Harris E. N. // Clin. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 44, N 1. - P. 11 - 19.

170. Gibbons G.H. The emerging concept of vascular remodeling / Gibbons G.H., Dzau V.J. // N. Engl. J. Med. -1994.- Vol. 330, N 20. P. 14311438.

171. Glueck C. J.Genetic hypofibrinolysis in complicated pregnancies / Glueck C. J., Kupfermine M. J., Fontaine R. N., Wang P., Weksler B. B., Eldor A. // Obstet. Gynaecol. 2001. - Vol. 97, N 1. - P. 44 - 48.

172. Goldith I.M. Management of abruptio placentae / Goldith I.M., Boyce N.E. Jr. // JAMA. -1970.- Vol. 212, N 2. 288-293.

173. Goldman A. S. Host responses to infection / Goldman A. S. // Pediatrics in Review.-2000.-Vol. 21, N 10.- P.342-349.

174. Gonzalez A. L. Long-term course of liver rupture in preeclampsia. A case report / Gonzalez A. L., Arauz R. J. F., Maranon T. R. // Ginecol. Obstet. Méx. 2000. - Vol. 68. - P. 353 -356.

175. Granger G. P. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction / Gonzalez A. L., Arauz R. J. F., Maranon T. R. // Hypertension. -2001. -Vol. 38, N 3, Pt. 2. P. 718 -722.

176. Granger J. P. Pathophysiology of pregnancy-induced hypertension / Granger J. P., Alexander В. T., Bennett W. A., Khalil R. A. //American Journal of Hypertension.- 2001. -Vol.14, N6, Pt. 2.-P. 178- 185.

177. Green-Thompson R.W. Antepartum hemorrhage / Green-Thompson R.W. // Clin. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 9. - P. 475-515.

178. Grundker C., Emons G. // ГНРГ Ц механизм действия, www. Med 2000.ru

179. Guller S. Release of oncofetal fibronectin from human placenta / Guller S., Ma Y., Raju U., Kadner S., Thung S.F., Colasacco L., Malek A., Schneider h. // Placenta.- 2003. Vol. 24, N 8-9. - P. 843-850.

180. Haddad B. Severe uterine diastolic notch as a prognostic factor in preeclamptic women / Haddad В., Cabrol D., Cynober E., Paniel B. J. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 85, N 2. - P. 179 - 183.

181. Haskard D.O. Pro-inflammatory adhesions / Haskard D.O. // Ob-stet.Gynecol.-1986. Vol. 67, N 4. - P. 427.

182. Hayashi M. Aethiology of preeclampsia and thrombopilic genetic mutations / Hayashi M.// Clin. Sci. -2003. Vol. 105, N 3. - P. 269 - 271.

183. Heilmann L. Antithrombotic therapy in high-risk pregnancy / Heilmann L., Schneider D. M., von Tempelhoff G. F. // Ilematol. Oncol. Clinics of North America. 2000. - Vol. 14, N 5. - P. 1133-1150.

184. Heilmann L. // Effect of thrombophilic factors on thromboembolism and other pregnancy complications / Heilmann L., von Tempelhoff F. G., Gerhold S., Rath V. // Z. Geburtshilfe Neonatol. 2001. Bd. 205, N 4. - S. 128 -136.

185. Heinonen S. Reproductive risk factors of fetal asphyxia at delivery: a population base analysis / Heinonen S., Saarikoski S. J. //Clin. Epidemiol. -2001.-Vol. 54, N4.-P. 407-410.

186. Hellgren M. Haemostasis during normal pregnancy and puerperium / Hellgren M. // Seminars in Trombosis and Haemostasis. — 2003. —Vol. 29, N 2. -P. 125- 130.

187. Heyl W. The role of soluble adhesion molecules in evaluating endothelial cell activation in preeclampsia / Heyl W., Handt S., Reister F., Gehlen J., Mittermayer C., Rath W. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -Vol.180, N 1. - P. 68 - 72.

188. Higgins J. R. Prothrombin G20210A mutation: is it associated with preeclampsia? / Higgins J. R., Kaiser T., Moses E. K., North R., Brennecke S. P. // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol.50, N 4. - P. 254 - 257.

189. Hira B. Polymorphisms in various coagulation genes in black South African women with placental abruption / Hira B., Pegoraro R. G., Rom L., Govender T., Moodley J. // BJOG. 2002. - Vol. 109, N 5. - P. 574 - 575.

190. Hoffman J. N. Coagulation inhibitor replacement during sepsis: Useless? / Hoffman J. N., Faist E. // Critical Care Medicine. 2000. - Vol. 28, N 9. -P. 74-76.

191. Hubel C. A. // Dyslipidemia, iron, and oxidative stress in preeclampsia: assessment of maternal and feto-placental interactions / Hubel C. A. // Seminars in Reproductive Endocrinology. 1998. - Vol. 16, N 1. - P. 75 - 92.

192. I Iubel C. A. Oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia / Hubel C. A. // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1999. - Vol. 222, N 3. - P. 222 - 235.

193. Hynes R.O. Genetic analyses of cell-matrix interactions in development / Hynes R.O. // Curr Opin Genet Dev. -1994.- Vol. 4, N 4. -P. 569-574.

194. Isermann B. The thrombomodulin-protein C system is essentual for the maintenance of pregnancy / Isermann B., Sood R., Pawlinski R., Zogg M., Kalloway S., Degen G. L., Mackman N., Weiler H. // Nature Medicine. 2003. - Vol. 9, N 3. - P. 331 -337.

195. Jaakola K. Preeclampsia does not change the adhesion molecule status in the placental bed / Jaakola K., Jokima V., Kallajoki M., Jalkanen S., Ekholm E.// Placenta.-2000.-Vol. 21, N2-3.-P. 133 -141.

196. Johansen M. Trophoblast deportation in human pregnancy — its relevance for preeclampsia / Johansen M., Redman C.W., Wilkins T., Sargent I.L. // Placenta. 1999. - Vol. 20, N 7. - P. 531-539.

197. Jurgens H. Precocious loosening of placenta and infant mortality / Jurgens H., Lindemann G., Raber G. // Zentralbl. Gynakol.-1974.-Bd.96, N 25. -S. 785-792.

198. Karegard M. Incidence and recurrence rate of abruptio placentae in Sweden / Karegard M., Gennser G. // Obstet Gynecol.-1986. -Vol. 67, N 4. -P. 523-528.

199. Katz V.l. Unexplained elevations of maternal serum alpha-fetoprotein / Katz V.l., Chescheir N.C., Cefalo R.C. // Obstet. Gynecol. Surv. -1990.-Vol. 45. -P. 719-726.

200. Kawano N. Partial purification and properties of urokinase inhibitor from human placenta / Kawano N., Morimoto K., UemuraY. // J. Biochem. -1970.-Vol. 67.-P. 333-342.

201. Khong T.Y. Acute atherosis in pregnancies complicated by hypertension, small-for-gestation-age infants, and diabetes mellitus / Khong T.Y. // Arch. Pathol. Lab. Med.-1991,- Vol. 115, N 7. P.722-725.

202. Khong T.Y. Defective haemochorial placentation as a cause of miscarriage: a preliminary study / Khong T.Y., Liddell H.S., Robertson W.B. // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1987.- Vol. 94, N 7. P. 649-655.

203. Knight M. Shedding of syncytiotrophoblast microvilli into the maternal circulation in preeclamptic pregnancies / Knight M., Redman C. W., Linton E. A., Sargent I. L. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 105, N 6. - P. 632-640.

204. Kobayashi T. Purification and characterization of placental plasminogen activator / Kobayashi T., Terao T. // Acta Obstet. Gynaecol. Jpn. — 1985. Vol. 37, N 5. - P. 783-792.

205. Kojima T. Targeted gene disruption of natural anticoagulant proteins in mice / Kojima T. // Int. J. Hematol. -2002. Vol. 76, Suppl. 2. - P. 36 - 39.

206. Krauss T. Maternal and fetal morbidity and mortality in premature abruption placentae a retrospective analysis / Krauss T., Rath W., Kuhn W. // Geburtshilfe Frauenheilkd. -1993. - Bd. 53, N 3. - S. 194-197.

207. Krohn M. Correlates of placental abruption / Krohn M., Voigt L., McKnight B., Daling J.R., Starzyk P.,Benedetti T.J. // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1987.- Vol. 94, N 4. P. 333-340.

208. Kupfermine M. J. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy Kupfermine M. J., Eldor A., Stainman N., Many A., Bar-Am A., Jaffa A., Fait G., Less J.B. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340, N 1. - P.9-13.

209. Kupfermine M. J. Severe preeclampsia and high frequency of genetic thrombophilic mutations / Kupfermine M. J., Fait G., Many A., Gordon D., Eldor A., Lessing J. B. // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 96, N 1. - P. 45 - 49.

210. Labarrere C.A. Inadequate maternal vascular response to placentation in pregnancies complicated by preeclampsia and by small-for-gestational-age infants / Labarrere C.A., Althabe O.H. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987. -Vol.94, N 11.-P. 1113-1116.

211. Lang U. Fetal umbilical vascular response to chronic reductions in uteroplacental blood flow in late-term sheep / Lang U., Baker R. S., Khoury J., Clark K. E. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, N1. - P. 178-186.

212. Lanir N. Haemostatic mechanisms in human placenta / Lanir N., Aharon A., Brenner B. // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2003. - Vol.16, N 20.-P. 183- 195.

213. Lanir N. Procoagulant and anticoagulant mechanisms in human placenta / Lanir N., Aharon A., Brenner B. // Semin. Thromb. Hemost. 2003. -Vol. 29, N2.-P. 175- 184.

214. Leszczynska-Gorzelak B. Triplet pregnancies in materials from the Obstetrics and Perinatology in Lublin in 1989 1999 / Leszczynska-Gorzelak B., Haberek M., Mierzynski R., Gryta W., Oleszczuk J. // Ginekol. Pol. - 2000. - Vol.71, N 11.-P. 1379- 1384.

215. Lo D. Quantitative analysis of the bi-directional fetomaternal transfer of nucleated cells and plasma DNA / Lo D., Lau T. K., Chan L., Leung T. N., Chang A. // Clinical Chemistry. 2000. - Vol. 46. - P. 1301 -1309.

216. Lockwood C.J. The immunobiology and obstetrical consequences of antiphospholipid antibodies / Lockwood C.J., Rand J.II. // Obstet. Gynecol. Surv. 1994. - Vol. 49. - P. 432-441.

217. Lockwood S. J. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm / Lockwood S. J. // Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 99, N 2. -P.333 — 341.

218. Loke Y.W. Decidua in human implantation / Loke Y.W., King A., Burrows T.D.// Hum Reprod.- 1995.-Vol. 10, Suppl. 2. P. 14-21.

219. Lorentzen B. Plasma lipids and vascular dysfunction in preeclampsia / Lorentzen B., Henricsen T. // Seminars in Reproductive Endocrinology. — 1998. Vol.16, N 1.-P. 33 -39.

220. Lyall F. Development of the utero-placental circulation: the role of carbon monoxide and nitric oxide in trophoblast invasion and spiral artery transformation / Lyall F. // Microsc. Res. Tech. 2003. - Vol.60, N 4. - P.402-411.

221. Lyall F. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of nitric oxide / Lyall F., Bulmer J.N., Kelly H., Duffie E., Robson S.C. //Am. .J Pathol. 1999. - Vol. 154. - P. 1105-1114.

222. Lyall F. Nitric oxide concentrations are increased in the feto-placental circulation intrauterine growth restriction / Lyall F., Greer I.A.,Young A., Myatt L.// Placenta.-1996,-Vol.17, N2-3.-P. 165-168.

223. Lyall F. Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia / Lyall F., Young A., Greer I. A. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995.-Vol. 173, N3.-P. 714-718.

224. Lydon-Rochelle M. First-birth cesarean and placental abruption or previa at second birth / Lydon-Rochelle M., Holt V. L., Easterling T. R., Martin D. P. // Obstet. Gynaecol. 2001. - Vol. 97, N 5. - P. 765 - 76.

225. Madazli R. Lipid Peroxidation and antioxidants in preeclampsia / Madazli R., Benian A.,Gumustas A., Uzun H., Ocak V., Aksu F. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1999.- Vol. 85, N 2. P. 205-208.

226. Magriples U. Thrombomodulin: a new marker for placental abruption/ Magriples U., Chan D. W., Bruzek D., Copel G. A., Hsu C. // Thromb. I lemost. 1999.-Vol. 81.-P. 32-34.

227. Many A. Pathologic features of the placenta in women with severe pregnancy complications and thrombophilia / Many A., Schreiber L., Rosner S., Lessing J. B., Eldor A., Kupferminc M. J. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98, N6.-P. 1041-1044.

228. Mannucci P.M. Gene polymorphisms predicting high plasma levels of coagulation and fibrinolysis proteins. A study in centenarians/ Mannucci P.M., Mari D., Merati G. //Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1997.-Vol. 17.-P. 755-9.

229. Margaglione M. An alternative method for PAI-1 promoter polymorphism (4G/5G) typing/ Margaglione M., Grandone E., Cappucci G.// Thromb Haemost -1997.-Vol. 77.-P.605-606.

230. Martinez-Abundis E. Sublingual isosorbide dinitrate in the acute control of hypertension in patients with severe preeclampsia / Martinez-Abundis E.,

231. Gonzales-Ortiz M., Hernandez-Salazar F., Huerta- J-Lucas M. T. // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol.50, N 1. - P. 39 - 42.

232. Martlew V. J. What clinical significance has the presence of the homozygous G20210 prothrombin gene mutation in a healthy woman? / Martlew V. J., Perez-Casal M., Alfirevic Z., Toh C. II. // Thromb. Haemost. 2000. -Vol. 84, N2.-P. 355-356.

233. Mataki H., Inagaki T., Yokoyama M., Maeda S. ICAM-1 expression and cellular injury in cultured endothelial cells under hypoxia/reoxygenation / Mataki H., Inagaki T., Yokoyama M., Maeda S. //Kobe J. Med. Sci.-1994.-Vol.49.- P.49-63.

234. Matsuda J. Anti-annexin antibody in the sera of patients with habitual fetal loss or preeclampsia / Matsuda J., Gotoh M., Saiton N., Gohchi K., Tsuka-moto M., Yamamoto T. // Thromb. Res. 1994. - Vol.75, N 1. - P. 105- 106.

235. Matsuda Y. Comparison of neonatal outcome including célébrai palsy between abruptio placentae and placenta previa / Matsuda Y., Maeda T., Kouno S. // Eur. J. Obstet. Gynaecol. Reprod. Biol. 2003. -Vol. 106, N 2. - P. 125

236. Mattar F. Eclampsia.VII. Risk factors for maternal morbidity / Mattar F., Sibai B. M. // Am. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 182, N 2. - P. 307 -312.

237. McKena R. Abnormal coagulation in the postoperative period contributing to excessive bleeding / McKena R. // Med. Clin, of North America. -2001.-Vol. 85, N5.

238. Meekins J.W. Endothelial cell activation by tumor necrosis factor alpha and the development of pre-eclampsia / Meekins J.W., McLaughlin P.J., West D.C., McFayden J.R., Johnson P.M. // Clin. Exp. Immunol.-1994. -Vol. 98.-P.110-114.

239. Mengert W.F. Observations on the pathogenesis of premature separation of the normal implanted placenta / Mengert W.F., Goodson J.H., Campbell R.G., Haynes D.M. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1953 - Vol. 66, N 5. - P. 11041112.

240. Meroni P. L. Antiphospholipid antibodies and the endothelium / Meroni P. L., Raschi E., Testoni C., Tincani A., Balestrieri G. // Rheumatic Diseases Clinics of North America. 2001. - Vol. 27, N 3.- P.587-602.

241. Mirabile C. P. Physiologic role of nitric oxide in the maintenance of uterine quiescence in nonpregnant and pregnant sheep / Mirabile C. P., Massmann G. A., Figueroa J. P. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, N 1.-P.191-198.

242. Misra D. P. Risk factor profiles of placental abruption in first and second pregnancies: heterogeneous etiologies / Misra D. P., Ananth C. V. // J. Clin. Epidemiol. 1999. - Vol. 52, N 5. - P. 453 -461.

243. Moll U.M. Proteolytic activity of first trimester human placenta: localization of interstitial collagenase in villous and extravillous trophoblast / Moll U.M., Lane B.L. // Histochemistry. 1990. - Vol.94, N 5. - P. 555-560.

244. Moncada S. The biology of nitric oxide / Moncada S.// Funct Neu-rol.-1997.- Vol. 12, N3-4.-P. 134-140.

245. Moncada S. International Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide Research / Moncada S., Higgs A., Furchgott R. // Pharmacol. Rev.-1997.-Vol. 49, N 2. P. 137-142.

246. Mullis K.B.Specific synthesis of DNA via a polymerase-catalysed chain reaction/Mullis K.B., Faloona F.A.// Methods Enzymol.- 1987.- Vol. 155.-P.335-50.

247. Murai J. T. Maternal and fetal modulators of lipid metabolism correlate with the development of preeclampsia / Murai J. T., Muzykanskiy E., Taylor R. N. // Metabolism. Vol.46, N 80. - P. 963 -967.

248. Myatt L. Attenuation of the vasoconstrictor effects of thromboxane and endothel nitric oxide in the human fetal-placental circulation / Myatt L., Brewer A.S., Langdon G., Brockman D.E. //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992. -Vol.166, N l,Pt. l.-P. 224-230.

249. Myatt L. Immunohistochemical localization of nitric oxide synthase in the human placenta / Myatt L., Brockman D.E., Eis A.L., Pollock J.S. // Placenta. 1993. - Vol.14, N 5. - P. 487-495.

250. Myatt L. Constitutive calcium-dependent isoform of nitric oxide synthase in the human placental villous vascular tree / Myatt L., Brockman D.E., Langdon G., Pollock J.S. // Placenta. 1993. - Vol. 14, N 4. - P. 373-383.

251. Myatt L. Inhibition of platelet aggregation by a placental substance with prostacyclin-like activity / Myatt L., Elder M.G. // Nature. 1977. - Vol. 268. - P.159-160.

252. Nakatsuka M. Effect of a nitric oxide donor on the ophthalmic artery flow velocity waveform in preeclamptic women / Nakatsuka M. // J. Ultrasound Med. 2002. - Vol. 21, N 3. - P.309-313.

253. Nakatsuka M. Effect of a nitric oxyde donor on the ophthalmic artery flow velocity waveform in preeclamptic women / Nakatsuka M., Takata M., Tada K., Kudo T. // Journal of Ultrasound in Medcine. 2002. - Vol. 21, N 3. -P. 309-313.

254. Neri I. The L-arginine-nitric oxide system regulates platelet aggregation in pregnancy / Neri I., Marietta M., Piccinini F., Volpe A., Facchinetti F. //J. Soc. Gynecol. Investing. 1998. - Vol. 5, N 4. - 192-196.

255. Neri I. Platelet responsiveness to L-arginine in hypertensive disorders of pregnancy / Neri I., Piccinini F., Marietta M., Facchinetti F., Volpe A. // Hy-pertens. Pregnancy. 2000. - Vol. 19, N 3. - P.323-330.

256. Nesbitt R.E.Jr. Experimental abruption placentae; histologic and physiologic studies / Nesbitt R.E.Jr, Powers S.R.Jr, Boba A., Stein A. // Obstet. Gynecol.- 1958. Vol.12, N 4. - P.359-368.

257. Nishida H. Fetal growth curve of Japanese / Nishida H., Masamichi S., Kurechi K., Asada A., Kubo S., Funakawa I I.// Acta Neonat. Jpn. 1984. -Vol.20. - P. 90-97.

258. Nissel H. Prediction of maternal and fetal complications in preeclampsia / Nissel H., Palm K., Wolff K. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2000. Vol. 79, N 1. - P. 19 - 23.

259. Nizzi Jr. F. A. // Hemorrhagic problems in obstetrics, exclusive of disseminated intravascular coagulation / Nizzi Jr. F. A., Mues G. // Hematology oncology Clinics of North America. 2000. - Vol. 14, N 5.

260. Nolan T.E. A rapid test for abruptio placentae: Evaluation of a D-dimer latex agglutination slide test / Nolan T.E., Smith R.P., Devoe L.D. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993.-Vol. 169.-P. 265-269.

261. Novaro V. Nitric oxide induces gelatinase A (matrix metallopro-teinase 2) during rat embryo implantation /Novaro V., Pustovrh C., Colman-Lerner A., Radisky D., Lo Nostra F., Paz D. // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 78, N 6. -P.1278-1287.

262. Ogunyemi D. The association between inherited thrombophilia, an-tiphospholipid antibodies and lipoprotein a levels with obstetrical complications in pregnancy / Ogunyemi D., Ku W., Arkel Y. //J. Thromb. Thrombolysis. -2002.-Vol.14, N2.-P. 157-162.

263. Okatani Y. Melatonin suppresses homocysteine enhancement of serotonin-induced vasoconstriction in the human umbilical artery / Okatani Y., Wa-katsuki A., Reiter R. J. // J. Pinael. Res. 2001. - Vol. 31, N 3. - P. 242 - 247.

264. Okavva T. Use of sublingual isosorbide dinitrate tablet for manual extraction of a retained placenta / Okawa T., Takano Y., Morimura Y., Yanagida K., Sato A. // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 226, N 1. - P. 50 - 52.

265. Ostlund E. Fibronectin is a marker for organ involvement and may reflect the severity of preeclampsia / Ostlund E., Hannson L. O., Bremme K. // Hypert. Pregnancy. 2001. - Vol. 20, N 1. - P. 79-87.

266. Oyama R. The relationship between the level of expression of intracellular adhesion molecule-1 in placenta and onset of preeclampsia/ Oyama R. // J.Obstet.Gynecol. Res. 2001. - Vol. 27. - P. 147 - 54.

267. Pajor A. Increased fetal risk of primary venous thrombosis presenting at a young age / Pajor A., Fontanyi Z., Sebok T., Fodor J. M., Sipos M., Paulin F. // Orv. Hetil. 2001. -Vol. 142,N5. - P. 219 - 221.

268. Parra M. C. Vasoactive mediator release by fetal endothelial cells in intrauterine growth restriction and preeclampsia / Parra M. C., Lees C., Mann G. E., Pearson J. D., Nicolaides K. H. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184, N3. -P.497-502.

269. Paternoster D. M. Activated protein C, resistance in normal and preeclamptic pregnancies / Paternoster D. M., Stella A., Simioni P., Girolami A., Snijders D. //Gynecol.Obstet.Invest. 2002. - Vol.54, N 3. - P. 145 - 149.

270. Pierce B. T. Hypoperfusion causes increased production of interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha in isolated, dually perfused placental cotyledon / Pierce B. T., Pierce L. M., Wagner L. K,, Apodaca C.C., Hume R. F.,

271. Nielsen P. E., Calhoun B. C. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, N 4.-P.863-867.

272. Pijnenborg R. Attachment and differentiation in vitro of trophoblast from normal and preeclampic human placentas / Pijnenborg R., Luyten C., Vercruysse L., Van Assche F.A. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 175, N 1. -P.30-36.

273. Pritchard J. A. Clinical and laboratory studies on severe abruptio placentae / Pritchard J. A., Brekken A.L. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1967. - Vol. 97.- P. 681-696.

274. Pritchard J.A. Genesis of severe placental abruption / Pritchard J.A., Mason R., Corley M., Pritchard S. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1970. -Vol.108, N 1. - P.22-27.

275. Prochazka M. Occurrence of gene mutations in factor V Leiden, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase in patients with preeclampsia / Prochazka M., Krcova V., Kudela M., Slavic L. // Ceska Gynecol. -2003. R.68, N 3. - S. 162 -166.

276. Prochazka M. Occurrence of gene mutations in factor V Leiden, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase in patients with preeclampsia / Prochazka M., Krcova V., Kudela M., Slavic L. // Ceska Gynecol. -2003.-R. 68, N 3. S. 162-166.

277. Prual A. Severe maternal morbidity from direct obstetric causes in West Africa: incidence and case fatality rates / Prual A., Bouvier-Colle M. H., de Bernis L., Breart G. // Bull. World Health Organ. 2000. - Vol.78, N 5. - P. 593-602.

278. Rainger G.E. Adhesion of flowing neutrophils to cultured endothelial cells after hypoxia and reoxygenation in vitro / Rainger G.E., Fisher A., Shearman C., Nash G.B. // Am. J. Physiol. -1995.-Vol.269.- P.H1398-1406.

279. Rambotti M. G. Immunocytochemical localization of annexins V and VI in human placentae of different gestational ages / Rambotti M. G., Spreca A., Donato R. //Cell Mol. Biol. Res. 1993. - Vol.39, N 6. - P. 579 - 588.

280. Rana A. Abruptio placentae and chorioamnionitismicrobiological and histological correlation / Rana A., Sawhney H., Gopalan S., Panigrahi D., Ni-jhawan R. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - Vol. 78, N 5. - P.363-366.

281. Rand J. H. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the annexin V antithrombotic shield: a thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome / Rand J. H. // Journal of Autoimmunity. 2000. - Vol. 15, N 2. -P. 107- 111.

282. Rand J. I I. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibody syndrome a possible thrombogenic mechanism / Rand J. H., Wu X. X., Andree H. A., lockwood C. J., Guller S., Scher J., Harpel P. C. // N. Engl. J. Med. - 1997. -Vol.337, N3.-P. 154- 160.

283. Rand J.H. The pathogenic role of annexin-V in the antiphospholipid syndrome / Rand J.H. // Curr. Rheumatol. Rep. 2000. - Vol. 2, N 3. -P. 246251.

284. Rasmussen S. Obstetric history and the risk of placenta previa / Ras-mussen S., Albrechtsen S., Dalaker K. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2000. -Vol. 79, N6.-P. 502-507.

285. Rasmussen S. Outcome of pregnancies subsequent to placental abruption: a risk assessment / Rasmussen S., Irgens L. M., Dalaker K. // Acta. Obstet. Gynaecol. Scand. 2000. - Vol. 79, N 6. - P. 496 -501.

286. Rasmussen S. Perinatal mortality and case fatality after placental abruption in Norway 1967-1991 / Rasmussen S., Irgens L.M., Bergsjo P., Dalaker K. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol. 75, N 3. - P.229-234.

287. Rasmussen S. The occurrence of placental abruption in Norway 19671991 / Rasmussen S., Irgens L.M., Bergsjo P., Dalaker K. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol. 75, N 3. - P. 222-228.

288. Rathore S. S. Racial variation in the frequency of intrapartum hemorrhage / Rathore S. S., McMahon M. J. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97, N 2.-P.178- 183.

289. Ray J. G. Folic acid and homocysteine metabolic defects and the risk of placental abruption, preeclampsia and spontaneous pregnancy loss: A systematic review / Ray J. G., Laskin C. A. // Placenta. 1999. - Vol. 20, N 7.-P.519-529.

290. Redman C. Preeclampsia: An excessive maternal inflammatory response to pregnancy / Redman C., Sacks G. P., Sargent I. L. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, N 2, Pt. 1. - P. 499-506.

291. Reis P. M. Abruptio placentae after auto accidents. A case-control study / Reis P. M., Sander C. M., Pearlman M. D. // J. Reprod. Med. 2000. -Vol. 45, N l.-P. 6- 10.

292. Reutelingsperger C.P. Isolation and partial purification of a novel anticoagulant from arteries human umbilical cord / Reutelingsperger C.P., Hor-stra G., Hemker H.C.//Eur. J. Biochem. 1985. - Vol. 151, N3.-P. 625-629.

293. Roberts J. M. Endothelial dysfunction in preeclampsia / Roberts J. M. // Semin. Reprod. Endocrin. 1998. - Vol. 16, N 1. - P. 5 - 15.

294. Robertson W.B. Uteroplacental vascular pathology / Robertson W.B., Brosens I., Dixon G. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1975. - Vol. 5, N 1-2.-P. 47-65.

295. Robson S. C. Punch biopsy of the human placental bed / Robson S. C., Simpson H., Ball E., Lyall F., Bulmer J. N. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 187, N 5. - P. 1349-1355.

296. Roselli M. Role of nitric oxide in the biology, physiology and pathophysiology of reproduction / Roselli M., Keller P. J., Dubey R. K. // Hum. Re-prod. Update. 1998. - Vol. 4, N 1. - P. 3 - 24.

297. Sabatier F. Neutrophil activation in preeclampsia and isolated intrauterine growth restriction/ Sabatier F., Bretelle F., dErcole C., Boubli L., Sampol J., Dignat-George F. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183, N 6. -P. 1558-1563.

298. Sacks G.P. Normal pregtnancy and preeclampsia both produce inflammatory change peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis / Sacks G.P., Studena K., Sargent K., Redman C.W. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.179, N 1.-P. 80-86.

299. Sakawi Y. Evaluation of low-dose endotoxin administration during pregnancy as a model of preeclampsia / Sakawi Y., Tarpey M., Chen Y. F., Cal-haun D. A., Connor M. G., Chestnut D. II., Parks D. A. // Anesthesiology. -2000.-Vol. 93, N6.

300. Sala C. Atrial natriuretic peptide and hemodynamic changes during normal human pregnancy / Sala C., Campise M., Ambroso G., Motta T., Zanchetti A., Morganti A. // Hypertension.-1995. Vol. 25, N 4, Pt. 1. - P. 631-636.

301. Salafia C.M. Placental pathologic features of preterm preeclampsia / Salafia C.M., Pezullo J.C., Lopez-Zeno J.A., Simmens S., Minior V.K., Vin-tileos A.M. //Am. J. Obstet Gynecol.- 1995.-Vol. 173, N4.-P. 1097-1105.

302. Salvador E. Leiomyomata uteri, genetic amniocentesis, and the risk of second trimester spontaneous abortion / Salvador E., Bienstock J., Blakemore K. J., Pressman E. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2002.- Vol. 186, N 5 P.913-915.

303. Sand A.E. Endothelin-induced contractions in placental arteries is mediated by both ETA- and E receptors / Sand A.E., Ostlund E., Andersson E., FriedG. // Acta Physiol. Scand. 1998.-Vol. 163, N3.-P. 227-234.

304. Sandhu B. S. // Pregnancy and liver deseas / Sandhu B. S., Sanyal A. J. // Gastroenterology Clinics. 2003. - Vol. 32, N 1.

305. Sargent I.L. Trophpblast deportation and the maternal inflammatory response in preeclampsia / Sargent I.L., Germain S.J., Sacks G.P., Kumar S., Redman C.W. // J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 59, N 2. - P. 153-160.

306. Sato Y. Distribution and motion of calphobindin in the human body / Sato Y. // Acta Obstet. Gynaecol. Jpn. 1991. - Vol. 43. - P.65-72.

307. Schmidt H.H. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: regulation and mechanism of action / Schmidt H.H., Lohmann S.M., Walter U. // Biochim. Biophys. Acta.- 1993.-Vol. 1178, N 2.-P. 153-175.

308. Seligman S.P. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia / Seligman S.P., Buyon J.P., Clancy R.M., Young B.K., Abramson SB J/ Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 17, N4.-P. 944-948.

309. Selly E. W. Insuline resistance and its potentional role in pregnancy-induced hypertension / Selly E. W., Solomon C. G. // J. Clin. Endocrin. Metab. 2003. - Vol. 88, N 6. - P. 2393 -2398.

310. Shaamash A.M. Placental NOSynthase activity and NOProduction in normal pregnancy, preeclampsia and eclampsia / Shaamash A.H., Elsonosy

311. E.D., Zakhari M.M., Radwan S.H., El-Dien H.M. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2001.-Vol. 72, N2.-P. 127-133.

312. Sheiner E. Determining risk factors for intrapartum fetal death / Sheiner E., Hallak M., Shoham-Vardi I., Goldstein D., Mazor M., Katz M. // J. Reprod. Med. 2000. - Vol. 45, N 5. - P. 419 - 424.

313. Sheppard B.L. An ultrastructural study of utero-placental spiral arteries in hypertensive and normotensive pregnancy and fetal growth retardation / Sheppard B.L., Bonnar J. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1981. - Vol. 88, N 7. -P. 695-705.

314. Shu F. Immunohistochemical study of annexin V expression in placenta of women with preeclampsia / Shu F., Sugimura M., Kanayama N., Koba-yashi T., Terao T. // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol. 49, N 1. - P. 17 -23.

315. Sibai B. M. Hypertensive disorders in twin versus singleton gestations / Sibai B. M., Hauth J., Caritis S., Lindheimer M. D., MacPerson C., Klebanoff M.et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 182, N 4. - P. 938 - 942.

316. Sikkema J. M. Placental superoxide is increased in preeclampsia / Sikkema J. M., van Rijn B. B., Franx A., Bruinse H. W., de Roos R., Stroes E. S., vanFaassenE. E. // Placenta. 2001. - Vol. 22, N4.-P. 304-308.

317. Sladek S.M. Nitric oxide synthase activity in the gravid rat uterus decreases a day before the onset parturition / Sladek S.M., Roberts J.M. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1996.-Vol. 175, N6.-P. 1661-1667.

318. Sladek S.M. Endogenous nitric oxide suppresses rat myometrial con-nexin 43 gap ju. Protein expression during pregnancy / Sladek S.M., Westerhausen-Larson A., Roberts J.M. // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 61, N 1. - P. 813.

319. Smarason A.K. Elevated levels of serum nitrate, as stable end product of nitric oxide, in women with pre-eclampsia / Smarason A.K., Allman K.G., Young D., Redman C.W. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104, N 5. -P. 538-543.

320. Smarason A.K. Endothelial cell proliferation is suppressed by plasma but not serum from women with preeclampsia / Smarason A.K., Sargent I.L., Redman C.W. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174, N 2. - P. 787-793.

321. Spina V. The impact of the factor V Leiden mutation on pregnancy / Spina V., Aleandri V., Morini F. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6, N 3.-P. 301 -306.

322. Staff A. C. Elevated level of free 8-iso-prostaglandin F2alpha in the decidua basalis of women in preeclampsia / Staff A. C., Halvorsen B., Ranheim T., Henriksen T. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999.- Vol.181, N 5, Pt.l.-P.1211 -1215.

323. Staff A. C. Increased contents of phospholipids, cholesterol, and lipid peroxides in desidua basalis in women with preeclampsia / Staff A. C., Ranheim T., Khoury J., Henriksen T. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1999. Vol. 180, N 3, Pt. l.-P. 587-592.

324. Stefanec T. Endothelial apoptosis / Stefanec T.// Chest. 2000.-Vol. 117, N 3.

325. Steyn D. W. Serotonin antagonism and serotonin antagonists in pregnancy: role of ketanserin / Steyn D. W., Odendaal H. J. // Obstet. Gynecol. Surv. 2000. - Vol. 55, N 9. - P. 582 - 589.

326. Sud S.S. Serial plasma fibronectin levels in pre-eclamptic and nor-motensive women / Sud S.S., Gupta I., Dhaliwal L.K., Kaur B., Ganguly N.K. // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1999. Vol. 66, N 2. - P. 123-128.

327. Sugimura M. Annexin V as a probe of the contribution of amniotic phospholipids to the procoagulant activity of tumor cell surfaces / Sugimura M., Donato R., Kakkar V.V., Scully M.F. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1994. -Vol. 5.-P. 365-373.

328. Sugimura M. Annexin V inhibits phosphatidylserine-induced intrauterine growth restriction in mice / Sugimura M., Kobayashi T., Kanayama N., Terao T. // Placenta. 1999. - Vol. 20, N 7. - P. 555 - 560.

329. Tait J.F. Phospholipid binding properties of human placental anticoagulant protein-1, a member of the lipocortin family / Tait J.F., Gibson D., Fujikawa K. // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 7944-7949.

330. Tamer S. K. The offspring of epileptic mother / Tamer S. K., Misra S., Jaiswal S. // Indian. J. Pediatr. 1996. - Vol. 63. - P. 523 - 531.

331. Thaler I. The effect of a nitric oxide donor on a fetal heart rate patterns with hypertension / Thaler I., Kahana H. // Obstet. Gynaecol. — 2002. -Vol.100, N5,Pt. l.-P. 987-991.

332. Thiagarajan P. Collagen-induced exposure of anionic phospholipid in platelets and platelet-derived microparticles / Thiagarajan P., Tait J.F. // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 24302-24307.

333. Thiam D. Protein C, protein S and antithrombin III at normal delivery and during abruptio placentae / Thiam D., Diop S., Ba Gueye M., Fall K., Toure A. O., Diadhiou F., Diakhate L. // Dakar. Med. 1999. - Vol.44, N 1. - P. 54.

334. Thomson A.J. Nitric oxide donors induce ripening of the human uterine cervix: a randomized controlled trial / Thomson A.J., Lunan C.B., Cameron A.D., Cameron I.T., Greer I.A., Norman J.E. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. -Vol. 104, N9.-P. 1054-1057.

335. Trudinger B. Assosiation of umbilical placental vascular disease with fetal acute inflammatory cytokine responses / Trudinger B., Wang J., Athayde N., Beutler L., Wang X. // J. Society for Gynecologic Investigation. 2002. -Vol. 9, N3.-P. 152- 157.

336. Verspyck E. Inherited thrombophilia and pregnancy / Verspyck E., Le Cam-Duchez V., Borg J. Y., Marpeau L. // J. Gynaecol. Obstet. Biol. Reprod.2000. Vol. 29, N 3. - P. 227 - 229.

337. Vettriano G. Bleedings during the third term: which complications? / Vettriano G., Roma B., Di Roma E., Corosu R. // Minerva Ginecologica.2001.-Vol. 53,N3.-P. 171 175.

338. Vigil-De Gracia P. Pregnancy complicated by preeclampsia-eclampsia with HELLP syndrome / Vigil-De Gracia P. // Int. J. Gynaecol. Obstet.-2001.-Vol. 72,N l.-P. 17-23.

339. Villareal C. Congenital thrombophilia associated to obstetric complications / Villareal C., Garcia-Aguirre G., Hernandez C., Vega O., Borbolla J. R., Collados M. T. // J. Thromb. Thrombolysis. 2002. - Vol. 14, N 2. - P. 163 -16 9.

340. Vinatier D. Preeclampsia: physiology and immunological aspects / Vinatier D., Monnier J. C. // Eur. J. Obstet. Gynaecol. Reprod. Biol. 1995. -Vol. 61, N2.-P. 85-97.

341. Vinatier D. Utiliation of intravenous nitroglycerin for obstetrical emergencies / Vinatier D.,Dufour P., Berard J. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1996. Vol. 55, N 2. -P. 129-134.

342. Vince G. S. Interleukin-6, tumor necrosis factor and soluble tumor necrosis factor receptors in women with preeclampsia

343. Vince G. S., Starkey P. M., Austgulen R., Kwiatkowski D., Redman C. W. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 102, N 1. - P. 20 - 25.

344. Vintzileos A.M. Preterm premature rupfure of the membranes: A risk factor for the development of abrupfio placentae / Vintzileos A.M., Campbell

345. W.A., Nochinson D.J., Weinbaum H.J.//Am.J. of Obstet. Gynecology. 1998. -Vol. 156, №5.-P. 1235-1238.

346. Von Dadelszen P. Supernatants from co-cultured endothelial cells syncytiotrophoblast microvillous membranes activate peripheral blood leukocytes in vitro / Von Dadelszen P., Hurst G., Redman C. W. // Hum. Reprod. — 1999. Vol. 14, N 4. - P. 919-924.

347. Walker J. J. Antioxidants and inflammatory cell response in preeclampsia / Walker J. J. // Semin. Reprod. Endocrin. 1998. - Vol.16, N 1. - P. 47-55.

348. Walsh S. W. Maternal-placental interactions of oxidative stress and antioxidants in preeclampsia. Semin / Walsh S. W. // Reprod. Endocrinol. — 1998. Vol.16, N 1.-P. 93- 104.

349. Wang X. Fetal plasma stimulates endothelial cell production of cytokines and the family of suppressor of cytokine signaling in umbilical placental vascular diseas / Wang X., Athayde N., Trudinger B. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 188, N2.

350. Wang X. Annexin V is critical in the maintenance of murine placental integrity / Wang X., Campos B., Kaetzel M. A., Dedman J. R. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, N4. - P. 1008 - 1016.

351. Wang X. Secretion of annexin V from cultered cells requires a signal peptide / Wang X., Campos B., Kaetzel M. A., Dedman J. R. // Placenta. -2001. Vol. 22, N 10. - P. 837 -845.

352. Wang X. The preductive value of plasma fibronectin concentration on fetal growth retardation at earlier stage of the third trimester / Wang X., Xiong G., Zhu Y. // Journal of Tongji Medical University. 2001.- Vol.21, N 3. -P.253 - 255.

353. Wang X. Endothelial cell apoptosis is induced by fetal plasma from pregnancy with umbilical placental vascular disease / Wang X., Yi S., Athayde N., Trudinger B. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, N 3.

354. Wang Y. Antioxidant activities and mRNA expression of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase in normal and preeclamptic placentas / Wang Y., Walsh S.W. // J. Soc. Gynecol. Investig. 1996. - Vol. 3, N4.-P. 179-184.

355. Webb D. J. Adhession assembly, disassembly and turnover in migrating cells over and over and over again / Webb D. J., ParsonsT., Horwits A. F. // Nature Cell Biology. - 2002. - Vol. 4, N 4. - P. 97 - 100.

356. Weber K. Morphologic studies on the venous blood drainage of the human placenta / Weber K. // Z. Microsk. Anat. Forsch. 1982 . -Vol.96, N3.- P. 407-432.

357. Weiner Z. Assessment of uterine placental circulation in thrombo-philic women / Weiner Z., Younis J. S., Blummenfeld Z., Shalev E. // Semin. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 29, N 2. - P. 213 - 218.

358. Whiteman T. Hypercoagulable states / Whiteman T., Hassouna H. I. // Hematol. Oncol.-2000.- Vol.14, N 2. P.355-377.

359. Wienhard J. Increased endothelial thrombomodulin expression in pregnancies complicated by IUGR / Wienhard J., Bielska B., Munstedt K., Lang U., Zygmunt M. //J. Perinat. Med. 2002. - Vol. 30, N 4. - P. 322 - 328.

360. Williams M.A. Maternal serum CA 125 levels in the diagnosis of abruptio placentae / Williams M.A., Hichkok D.E., Zinghelm R.W., Zebelman A.M.//Obstet. Gynecol. 1993.-Vol. 82. -P. 808-812.

361. Williams W.J. The activity of human placenta microsomes and brain particles in blood coagulation / Williams W.J. // J. Biol. Chem. 1966. - Vol. 241.-P. 1840-1846.

362. Witlin A. G. Perinatal and maternal outcome following abruptio placentae / Witlin A. G., Sibai B. M. // Hypertens Pregnancy. 2001. - Vol. 20, N 2.-P. 195-203.

363. Wolf G. Hypertensive disorders in pregnancy / Wolf G., Wensel U., Stahl R. A., Huneke B.// Med. Clin. 2001. - Vol. 96, N2.-P. 78-86.

364. Wright C. A. A single institutional experience with 43 pregnancies in essential thrombocythemia / Wright C. A., Tefferi A. // Eur. J. Haematol. -2001.-Vol. 66, N3.-P. 152-159.

365. Xu H. Therapeutic effects of nitroglycerin on pregnancy induced hypertension / Xu H., Xu H., Chen D. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. -Vol. 36, N 7. -P 395-398.

366. Yamauchi A. Causes of stillbirth: an analysis of 77 cases / Yamauchi A., Minakami H., Ohkuchi A., Usui R., Idei R., Sato I. // J. Obstet. Gynecol. Res. 1999. - Vol. 25, N 6. - P. 419 - 424.

367. Yang J. Endothelial dysfunction and injury of placental and umbilical vessels in pregnancy-induced hypertension is associated with tumor necrosis factor / Yang J., Xu W., Xie Q. // Zhonghua Fu Chan. Ke. Za. Zhi. 2000. -Vol. 35, N5.-P. 279-281.

368. Yoshimura T. The missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene is strongly associated with placental abruption / Yoshimura T., Yoshimura M., Tabata A., Yasue H., Okamura H. // Human Genetics. -2001.-Vol. 108,N3.-P. 181 -183.

369. Zampolli A. Inhibition of endothelial cell activation by oxide donor / Zampolli A., Basta G., Lazzerini G., Feelisch M., De Caterina R. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 285, N 2. - P. 818 - 823.

370. Zhou Y. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts / Zhou Y., Damsky C.H., Chiu K., Roberts J.M., Fisher S.J. //J.Clin.Invest.-1993-Vol.91.- P.950-960.

371. Zugaib M. Abrupfio plactntae folliwing snake tite / Zugaib M., de Barros A.C.S., Bottar R.E., de A.Burdmann E, Neme B. / /Amer. Journal of Obstet and Gynecology.-1985.-Vol.151, № 6. P. 754-755.

372. Zuo J. Expression of inducible nitric oxide synthase and macrophage in human placenta of pregnancy-induced hypertension syndrome / Zuo J., Zhang L., Zeng W., et al. // Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology. 2002. — Vol. 37, N6.-P. 331 -334.