Оценка церебропротекторной активности некоторых производных 3-окипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Букина, Светлана Юрьевна

• Букина, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Букина, Светлана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне церебральной ишемии

1.2. Роль перекисного окисления липидов в развитии ишемии мозга

1.3. Нейропротективная терапия ишемического инсульта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура экспериментального исследования

2.2. Оценка неврологических нарушений

2.3. Исследование поверхностной чувствительности

2.4. Исследование двигательной активности

2.5. Определение силы мышц конечности

2.6. Характеристика экспериментального материала

2.7. Методы исследования

2.8. Обоснование выбора доз

2.9. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИП ИРИДИИ А НА СТЕПЕНЬ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ДЕФЕКТА НА ФОНЕ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА В УСЛОВИЯХ СОЧЕТАННЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Оценка неврологических нарушений у крыс при острой ишемии головного мозга на фоне коррекции антиоксидантами

3.2. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на скорость восстановления поверхностной чувствительности белых крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

3.3. Влияние антиоксидантов на двигательную функцию конечности на стороне повреждения белых крыс на фоне ишемии головного мозга в эксперименте

3.4. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на силу мышц конечности на стороне повреждения белых крыс при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушений

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ БЕЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ МЕТОДИКИ «ОТКРЫТОГО ПОЛЯ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И

ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

4.1. Влияние антиоксидантов на двигательную активность белых крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

4.2. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на исследовательскую активность (норковый рефлекс) животных на фоне острой ишемии головного мозга в эксперименте

4.3. Влияние нейропротекторов на тревожность (груминг и дефекацию) белых крыс при экспериментальной острой ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета и гиперхолестеринемии

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА, 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА АЦЕТИЛЦИСТЕИНАТА И 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-З-ГИДРОКСИПИРИДИНА МАЛОНАТА НА НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ СОЧЕТАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, АЛЛОКСАНА И

ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

5.1. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на углеводный обмен у белых крыс при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета и гиперхолестеринемии

5.2. Содержание общего белка у белых крыс воздействии ишемии головного мозга, гиперхолестеринемии на фоне коррекции 3-гидроксипиридина сукцинатом, 3-гидроксипиридина ацетилцистеинатом и 3-гидроксипиридина малонатом

5.3. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на динамику показателей липидного обмена белых крыс при сочетании экспериментальной ишемии головного мозга, сахарного диабета и гиперхолестеринемии

5.4. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на активность трансаминаз в плазме крови белых крыс при сочетанном воздействии мозгового инсульта, аллоксана и холестериновой нагрузки

ГЛАВА 6 ВЛИЯНИЕ 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ

3-ГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА, 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА АЦЕТИЛЦИСТЕИНАТА И 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-З-ГИДРОКСИПИРИДИНА МАЛОНАТА НА ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТАХ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ СОЧЕТАНИИ МОЗГОВОГО ИНСУЛЬТА, САХАРНОГО ДИАБЕТА И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ при . сочетанном аллоксана и 2-этил-6-метил-2-этил-6-метил-2-этил-6-метил

6.1. Влияние исследуемых антиоксидантов на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов плазмы крови белых крыс при воздействии мозгового инсульта, аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии

6.2. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы в эритроцитах белых крыс при сочетании мозгового инсульта, сахарного диабета и гиперхолестеринемии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка церебропротекторной активности некоторых производных 3-окипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений»

Актуальность исследования. Проблема церебрального инсульта сохраняет чрезвычайную медицинскую и социальную значимость. В России регистрируется более 300 ООО инсультов ежегодно. Частота инсультов для городского населения составляет 2,5 - 3,0, а для сельского населения — 1,9 на 100 000 человек. Согласно данным скорой медицинской помощи, в Москве в течение одного месяца госпитализируется более 2 000 больных с инсультом. У работоспособных лиц в возрасте 25 - 64 лет частота инсульта составляет 3,4 на 1 000 жителей в год.

Инсульт в большинстве развитых стран занимает 2-3-е место в структуре общей смертности (в России - второе место после кардиоваскулярных заболеваний), а также первое место как причина стойкой утраты трудоспособности; 10 % больных становятся тяжелыми инвалидами, многие из них нуждаются в посторонней помощи (Виленский Б. С., 2002, Гусев Е.И. и соавт., 2006).

Инсульт является основной причиной инвалидизации населения. Примерно 55 % доживших до конца 3-го года после перенесенного инсульта в той или иной мере не удовлетворены качеством своей жизни (Asplund К., 1998). Лишь около 20 % выживших больных могут вернуться к прежней работе. Ежегодные потери полноценной жизни в связи инвалидизацией после инсульта составляют в мире 20,3 млн. человеко-лет среди мужчин и 22,9 млн. человеко-лет среди женщин (Asplund К., 1998). Следует отметить, что инсульт накладывает особые обязательства на членов семьи больного и ложится тяжелым социально-экономическим бременем на общество. По данным ВОЗ, средняя стоимость прямых и непрямых расходов на одного больного с инсультом составляет 55 000 - 73 000 долл. в год, то есть общие затраты нашего государства, связанные с проблемой инсульта, должны составлять от 16,5 до 22 млрд. ам. долл. в год (Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001).

Углубление представлений о патогенезе инсульта, определение алгоритма временной развертки ишемических каскадных реакций в ткани головного мозга создали основу для совершенствования организации медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения, пересмотра терапевтических стратегий, формирования нового направления терапии - нейропротекции (Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001, Bowers М. P., Rothlein R., Fagan S. С., 1995, Devuyst G., Bogousslavsky J.J., 1999).

Современные представления о механизмах церебральной ишемии и основных стратегиях нейропротективной терапии свидетельствуют о том, что дальнейшее развитие клинической неврологии возможно лишь в тесном сотрудничестве с фундаментальными нейронауками: молекулярной генетикой, молекулярной биологией, нейрохимией, нейрофизиологией, нейрофармакологией и др. Совместное проведение клинико-эксперементальных исследований и использование их результатов в клинике уже сегодня принесли ощутимые результаты (Fisher М., 1997, 1999). Так, внедрение новых методов нейропротекции (Скворцова В.И. и соавт., 2006) в каждодневную практику неврологических клиник позволило снизить 30-дневную летальность при ишемическом инсульте 26 - 29 до 9 - 12 % за 10 лет. Повышение выживаемости больных при тяжелых формах инсульта сопровождалось значительным улучшением восстановления нарушенных неврологических функций (Гусев Г.И., Скворцова В.И., 2001).

Цель работы. Исследовать церебропротекторную активность 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната при острой ишемии головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений.

Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью при выполнении данной работы решались следующие задачи:

1. Изучить влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на неврологическую симптоматику у крыс при острой ишемии головного мозга на фоне сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

2. Изучить влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на поведенческие реакции крыс с острой ишемией головного мозга на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

3. Сравнительно оценить антиоксидантный эффект 2- этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината 5 мг/кг и 50 мг/кг, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната 5 мг/кг и 50 мг/кг у крыс с ишемией головного мозга.

4. Изучить влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на некоторые показатели углеводного, белкового и липидного обмена при острой ишемии головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушений в эксперименте.

Работа выполнялась в соответствии с научной тематикой кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Мордовского государственного университета «Оптимизация фармакологической терапии соматической и психической патологии». Номер государственной регистрации 01.2.00704781

Научная новизна работы.

Проведено исследование влияния 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на модели острой ишемии головного мозга на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

Доказана эффективность 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната при острой ишемии головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушений. Наиболее выраженный эффект 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината 50 мг/кг проявляется регрессом общемозговых нарушений и более быстрым восстановлением двигательных функций.

Показано, что при острой ишемии головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушений 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малонат и

2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеинат снижают содержание малонового диальдегида и повышают активность каталазы в плазме крови.

Доказаны гипогликемический, липидкоррегирующий эффекты 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетил цистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната в дозах 50 мг/кг при нарушении углеводного, липидного обмена.

Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты являются экспериментальным обоснованием дальнейшего изучения в учебном процессе, возможности применения соединений 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната при лечении острой ишемии головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Моделирование острой ишемии головного мозга при сочетанном воздействии аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии в эксперименте приводит к изменению нарушению ориентировочно-исследовательского поведения в тесте «открытое поле» и развитию неврологических нарушений.

2. Производные 3-оксипиридина - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеинат и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малонат уменьшают выраженность неврологического дефицита, обладают гипогликемическим, гиполипидемическим воздействием.

3. 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеинат и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина . малонат оказывают выраженный антиоксидантный эффект в сыворотке крови белых крыс при острой ишемии головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушениях, способствуя снижению уровня МДА и росту каталазной активности.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 62-й региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2007); на XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007); на 5-ой национальной научно-практической конференции с международным участием (Смоленск, 2007).

Публикации. Результаты исследований по диссертационной теме отражены в 8 печатных работах, в том числе три статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 156 стр. машинописного текста, документирована 11 таблицами и иллюстрирована 19 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-6 главы), обсуждения полученных результатов, выводов и библиографического указателя, включающего источника, в том числе 113 отечественных и 95 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Букина, Светлана Юрьевна

выводы

1. Моделирование острой ишемии головного мозга при сочетанном воздействии аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии в эксперименте приводит к изменению нарушению ориентировочно-исследовательского поведения в тесте «открытое поле» и развитию неврологических нарушений.

2. Применение производных 3-оксипиридина: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната снижают выраженность неврологической симптоматики, повышают общедвигательную активность, восстанавливают ориентировочно-исследовательское поведение. Наиболее выраженный нейропротективный эффект из перечисленных соединений оказывает 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина ацетилцистеинат в дозе 50 мг/кг.

3. 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеинат в дозе 50 мг/кг оказывает сопоставимое по эффекту с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом гипогликемическое, гиполипидемическое действие, нормализуют содержание общего белка, предотвращают развитие цитолитического синдрома при острой ишемии головного мозга на фоне аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

4. 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеинат в дозе 50 мг/кг оказывает выраженный антиоксидантный эффект в сыворотке крови белых крыс при острой ишемии головного мозга, гипергликемии и гиперхолестеринемии, способствуя снижению уровня МДА и росту каталазной активности, превосходя по силе эффекта 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малонат (в изученных дозах).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая полученные данные, о выраженном позитивном влиянии 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малоната на метаболические и функциональные показатели в условиях сочетанного воздействия экспериментальной острой ишемии головного мозга, гипергликемии и гиперхолестеринемии, можно рассматривать данные соединения, как перспективную группу для дальнейшего их изучения, как средств, обладающих фармакологической активностью при сочетании данных факторов риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Букина, Светлана Юрьевна, 2008 год

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета //Проблемы эндокринологии — 2000 № 6 - С.29-34.

2. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульт. М.: Медицина, 1971.-392 с.

3. Бодыхов М.К. Функциональная электростимуляция мышц как метод восстановления двигательных функций / Бодыхов М.К., Федоров В.Н., Скворцова В.И.// Журнал неврологии и психиатрии 2004 — №10,- С.33-38.

4. Болдырев А.А. Нейрохимия- 1995.-Т.12.-№3.- С.3-13.

5. Болдырев А.А., Куклей М.Л. Нейрохимия.- 1996.- Т.13- №4-С.261-278.

6. Бородин Е.А. Стабилизация и реактивация цитохрома Р-450 фосфатидилхолином при перекисном окислении липидов /Е.А. Бородин, А.И. Арчаков // Биологические мембраны. 1987. - Т. 4. - № 7. - С. 719-728.

7. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Высшая школа, Москва-1991- С.135-240.

8. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в перекисном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т.15. - №2. - С. 137-167.

9. Васильева О.В. Совместное действие флавиноидов, аскорбата и атокоферола на Fe2+- индуцированное окисление фосфолипидных липосом / Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И. и др. // Биологические мембраны.- 2000.- №1.- С.42-49.

10. Венгеровский А.И. Гепатозащитное действие простогландинов / Венгеровский А.И., Батурина М.О., Саратиков А.С. // Журнал экспериментальной и клинической фармакологии. — 1997. Т.60. - №5 - С. 78-82.

11. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.- 1998.- №7.- С.43-51.

12. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980. 310 с.

13. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия демифосфона и мексидола. Автореферат дисс. канд. мед. наук, РГМУ им. Н.И. Пирогова. Купавна, 2002. - 19с.

14. Викторов И.В.Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН 2000.- №4.- С.5-10.

15. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С. Виленский СПб.: Фолиант, 2002.- 397 с.

16. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арачков // М.: Наука. 1972. - 54 с.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.-1998 — №7.- С.43-51.

18. Владимиров Ю.А. Соросовский образовательный журнал. Биология 2000 - №12.

19. Волчегорский И.А., Колесников О.Л., Цейликман В.Э., Колесникова А.А., Владимиров Ю.А. Влияние обзидана (пропранолола) и пирогенала на проявления аллоксанового диабета у крыс // Проблемы эндокринологии 1997.— №2 - С.38-41.

20. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН 2000 — №9.- С.27-34.

21. Воронина Т.А. Журнал психофармокологии биологии наркол.2001.-Т.1-№1.-С.2-12.

22. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В., Шейх-Заде Ю.Р.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1998 - №5. - С.575-580.

23. Герасимова М.М. Нервные болезни: учеб. для студентов мед. вузов и врачей / М.М.Герасимова.- Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2003- 712 с.

24. Голиков А.П. Мексикор в комплексной терапии острого коронарного синдрома / Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов В.А., Михин В.П. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов М., 2004 С. 123.

25. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-327 с.

26. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга: Актовая речь. М.: Медицина, 1992.

27. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2003- №9 - С.3-5.

28. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации / Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В., Стаховская JI.B., Айриян Н.Ю.// Качество жизни. Медицина.- 2006.- Т.13 №2 - С. 10-14.

29. Гусев Е.И. Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе гемостаза при хронической сосудистой мозговой недостаточности / Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н., Беляева И.А. // Качество жизни. Медицина.- 2006.- Т. 13.- №2.- С. 15-20.

30. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Боголепов Н.Н. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: Медицина, 1979. 142 с.

31. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И. Вестник РГМУ. 1995. -Т.1.-№1. - С.2128.

32. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И., Гехт А.Б. Система метаболической терапии больных ишемическим инсультом. — В кн.: Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. -Уфа, 1996. — С.107-118.

33. Гусев Е.И., Скворцова В .И., Журавлева Е.Ю., Яковлева Е.В. Международный медицинский журнал. — 1995. Т.5. - №1- С.45-51.

34. Девяткина Т.А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза / Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. // Эспериментальная и клиническая фармакология. 1993 - Т.56.-№1- С.33-35.

35. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. — №3 - С.56-58.

36. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / под ред. Г.А. Акимова, М.М. Одинака. СПб.: Гиппократ, 2000,- 664 с.

37. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС- М.: Изд-во института Биомедицинской химии РАМН, 1995.

38. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Вальдман А.В. Вестник РАМН. 1984.- №1.- С.3-7.

39. Евсеев В.Н. Клинико-электрофизиологические корреляции при антиоксидантной терапии. Автореферат дисс. канд. мед. наук - М., 2004

40. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003 - Т.66. - №4. - С.66-70.

41. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. Москва- 2001.

42. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. // Терапевтический архив. -1997 - №6 - С.75-78.

43. Карпов Ю.А. Некоторые аспекты профилактики мозговых инсультов / Карпов Ю.А., Сорокин Е. // Врач.- 2004 №1- С.43-45.

44. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний / Русский медицинский журнал- 2002-Т.10-№1- С.4-6.

45. Комиссарова И.А., Гудкова Ю.А., Солдатенкова Т.Д. и др. / Медицинский препарат антистрессового, стресс-протекторного и ноотропного действия // Патент РФ. Изобретения, открытия—1992 -2025124.

46. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н.Новгород. — 2000. - 24с.

47. Конюхова С. Г. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонита / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикайтис, Л.В. Шабунович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1989. - № 5. - С. 557-559.

48. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, А.И. Иванова, И.Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988.-№1.-С. 16-18.

49. Корчин В.И. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе сахарного диабета // Сборник материалов Всероссийский научно-практической конференции. Секция 1-3. Сургут. — 2000. — С. 251-253.

50. Крайнева В.А. Особенности и механизм нейропротективного действия мексидола при геморрагическом инсульте в эксперименте // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. — 2006 — №17 — С.71-76.

51. Кузнецов Д.А., Жердев В.П., Кузнецова Т.Д. Архив токсикологии.— 1987.-Т.59.-№5 С.379-381.

52. Кухарчук В. Современные подходы к терапии и профилактике атеросклероза // Врач. 2005 - №4 - С.15-17.

53. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. // Кардиология 2001.- №3.- С.21-27.

54. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // (Пособие для врачей). 2-е изд. М.: РКНПК МЗ РФ. 2001.

55. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола / Лукьянова Л.Д // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.— 1993.- Т. 115.- №3.- С.259-260.

56. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН .- 1999 — №3— С. 18-25.

57. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е., Чернобаева Н.В., Лукиных Н.В., Смирнов Л.Д. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен // Химико-фармакологический журнал 1990 - Т.24- №8 - С.9-11.

58. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты // Проблемы эндокринологии 1997 - №1- С.36-37.

59. Макарова Л.М., Погорелый В.Е. Экспериментальная оценка эффективности глицина и его фосфорилированного производного при ишемических повреждениях головного мозга // Экспериментальная иклиническая фармокология 2006 - Т.69- №6 - С.24-26.

60. Марри Р. и др. Биохимия человека М.: Медицина. - 1993.

61. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода и развитие хронического процесса в печени при ее вирусном поражении // I Российский конгресс по патофизиологии: Дез. докл. М. - 1996. - С. 280.

62. Меерсон Ф.З. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмогенное действие антиоксидантов / Меерсон Ф.З., Сатыкова В.А., Диденко В.В. и др. // Кардиология.- 1984 — Т.24- №5 С.61-68.

63. Меринг Т.А. Коррекция антиоксидантом мексидолом функциональных и патоморфологических изменений мозга при старении / Меринг Т.А., Семенченко И.И., Смирнов Л.Д.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 1994 — Т.117.— №2 — С.212-213.

64. Михайленко А.А. Клинический практикум по неврологии / А.А. Михайленко. СПб.: ООО «Изд-во «Фолиант»», 2001. - 480 с.

65. Мотин В.Г. Ноотроп мексидол блокирует NMDA подтипглутаматных рецепторов каналов / Мотин В.Г., Калашникова Н.В., Резник Е.В., Яснецов В.В., Ходоров Б.И. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов М., 2004 С.261.

66. Немытин Ю.В., Ойноткинова О.Ш., Лищук А.Н. Мексидол: кардиохирургическая агрессия головного мозга. «Научно-практическая конференция по неврологии». М.2000.

67. Павлов И.С. Применение препарата Мексидол в общемедицинской практике. На сайте www.mexidol.ru .

68. Парфенов В.А. Лечение больных, перенесших инсульт / Парфенов В.А. // Русский медицинский журнал 2001 - Т.9.- №7-8 - С.306-309.

69. Попова JI.M. Нейрореаниматология. М.: Медицина, 1980. 175 с.

70. Раевский К.С. Роль оксида в глутаматергической патологии мозга /Раевский К.С., Башкатова В.Г., Ванин А.Ф. // Вестник РАМН 2000.- №4-С.11-15.

71. Садыкова Х.У. О гиполипидемическом и антиоксидантном эффекте пиридил-3-глиоксиловой кислоты / Садыкова Х.У., Адуллаев А.Х. // Экспериментальная и клиническая медицина 2001.- №1.- С.57-59.

72. Сариев А.К. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконьюгата с мочей больных / А.К. Сариев, В.П. Жердев, JI.A. Литвинов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. -№5. - С. 42-46.

73. Сернов Л.Н., Береговых В.В., Давыдов Е.Р., Гацура В.В. Биотехнологический цитохром С. М.1997. - 236 с.

74. Симоненко В. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома / Симоненко В., Фисун А., Скляр А. и др. // Врач 2001.- №4- С.28-31.

75. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального инсульта: Дисс. дpa мед. наук. М., 1993. 379 с.

76. Скворцова В.И. Международный журнал медицинской практики — 2000 №4- С.33-35.

77. Скворцова В.И. Новости медицины и фармации 1994- №4 — С.2631.

78. Скворцова В.И. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К. и соавт. // Журнал неврологии и психиатрии — 2007 Т. 107 — №1— С.30-36.

79. Скворцова В.И. Церебральная ишемия и нейропротекция / Скворцова В.И., Ефремова Н.М., Шамалов Н.А., Соколов К.В., Бодыхов М.К.// Качество жизни. Медицина 2006 - Т.13 - №2.- С. 35-42.

80. Смирнов Л.Д. (3-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства (обзор) / Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. // Химико-фармакологический журнал.- 1982.- №4.- С.28-44.

81. Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на дофаминергические системы грызунов /Л.Д. Смирнов, И.И. Мирошниченко // 5-ый конгресс «Человек и лекарство», 1998. С. 589.

82. Смирнов Л.Д. Коррекция синтетическими антиоксидантами нарушений в регуляторной и микроциркуляторной системах на ранних стадиях экспериментального атеросклероза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 3. - С. 242-244.

83. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Рига. 1989 - С. 3-44. .

84. Сыркин А.Л. Антиишемические препараты метаболического действия / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Consilium Medicum том 4, 2002.- № 11. — С.572-575.

85. Талиикеева У.М. Характеристика противогипоксических свойств антиоксидантов из класса 3-оксипиридина / Талиикеева У.М., Воронина Т.А., Кузьмин В.И. и др.// Фармакология и токсикология - 1987 - №1— С.74-77.

86. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А.В. Триумфов. 13-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 304 с.

87. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / Турпаев К.Т.// Биохимия 2002 — Т.67 — №3- С.339-352.

88. Федин А.И. Антиоксидантная терапия в комплексном лечении острой ишемии мозга / Тр. Всеросс. раб. совещ. неврологов России. — Орел, 2002.

89. Федин А.И. Оценка эффективности терапии энергокорректором Цитофлавином в остром периоде ишемического инсульта / Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н.// Атмосфера: Нервные болезни. — 2004 №4 - С.27-32.

90. Федин А.И. Результаты клинического изучения препарата Мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения / Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н. М.: Фармософт-2000.- 13 с.

91. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Федорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкина И.В.// Биохимия.- 1999.- Т.64.- №1 С.94-98.

92. Чернобаева Г.Н. В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний М., 1989- С. 11-14.

93. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. -№2. - С.2-4.

94. Штульман Д.Р. Неврология: справ, практ. врача / Д.Р. Штульман, О.С. Левин 2-е изд.- М.: МЕДпресс-информ, 2002 - 784 с.

95. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус Э.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе М.,1965.

96. Юрина М.А., Адейкина О.А. Аллоксановый диабет-модель свободнорадикальной патологии // Сб. материалов Всероссийской научно-практической конференции. Секция 1-3. Сургут. - 2002. - С. 275-277.

97. Allain Н., Decombe R., Saiag В. et al. Cerebrovasc Dis. 1991. - V.l. -P.83-92.

98. Archer J. Nests for emotionality in rats ant mice: a review // Anim. Behav. 1973. - V.21. - P.205-235.

99. Asplund K. Cerebrovasc Dis. 1992. - V.2. - P.317-319.

100. Asplund K. European White Book on Stroke. 1998.

101. Astrup J. SiesjoBK, SymonL. Stroce. 1981. - V.12.-P.723-725.

102. Astrup J., Symon L., Branston N. M. et al. Stroce. 1977. - V.8. -P.51-57.

103. Bogousslavsky J., Regeli F. F., Maeder P. Cerebrovasc Dis. 1991. -V.l. -P.15-159.

104. Bowers M.P., Rothlein R., Fagan S.C., Zivin L.A. Neurology. 1995. -V.45. -P.815-819.

105. Broadhurst P. L. Psyshobiology of emotionality in the rat // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1969. - V.l59. - P.809-824.

106. Cao X., Phillis J.W. Brain Res. 1994. - V.644. - P.26-272.

107. Carney J.M., Starke-Reed P.E., Oliver C. N. et al. Proc Natl Acad Sei USA.-1991.- V.88. -P.3633-3636.

108. Castagne V., Gautschi M., Lefevre K. et al. Progress in Neurobiology. 1999. V.59(4). - P.3 97-423.

109. Choi D.W. Proc Natl Acad Sci USA. 1993. - V.90. - P.9741.

110. Dawson D.A., Masayasu H., Graham D.I. et al. Neurosci Lett. 1995. -V. 185. -P.65-69.

111. Devuyst G., Bogousslavsky J. // Neurol Neurosurg Psych. 1999. - V.- №4.-P.419-425.

112. The European Ad Hoc Consensus Group. Cerebrovasc Dis. 1997. -V.7. -P.113-128.

113. EFNS Task Force on Neurological Stroke Care. // Eur J Neurol. 1997.- V.4. -№5. — P.435-441.

114. Fieschi C., Falcou A. et al. Prevention of ischemic stroke: risk factor modification. // Medicographia. 2002. - V.24. - №2. - P. 124-130.

115. Fisher M. The Neuroscientist. 1999. - V.6. -P.392-401.

116. Fisher M., Bogousslavsky J. JAMA. 1993. -P.270-360.

117. Fisher M., Bogousslavsky J. JAMA. 1998. - V.279. -P.1298-1303.

118. Fisher M., Bogousslavsky J. Current Review of Cerebrovascular Disease. Philadelphia, CM. 1996. -P.237

119. Fisher M., Garcia J. H. Nevrology. 1996. - V.47. - P.884-888.

120. Fisher M. Stroke. 1997. -V.28. -P.866-872.

121. Fisher M., Tacano K. In: Balliereis clinical neurology, cerebrovascular disease (Hachinski V. Ed.). London. 1995. -P.279-296.

122. Fox E.R. Effect of acute myocardial infarction on QT dispersion / E.R. Fox, S.R. Dibs, J.V. Talano // A. Longitutudial Study. Tulane Health Res Day. -1998.-P. 35-45.

123. Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke. New York. 1994. - V.l-34.

124. Ginsberg M. D., Pulsinelli W. A. // Ann. Neurol. 1994. - V.36. -P.553-554.

125. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Brein Inschmia.- New Yor, Boston, Dordrecht, London Moskow: Kluwer Academik - Plenum Publishers. — 2003. — P.382

126. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Dambinova S.A. et al. // Cerebrovasc Dis. 2000.-V.10 —№1- P. 49-60.

127. Gusev E.I., Skvortsova V.I., Raevsky K.S. et al. // Eur J.Neurol. 1997. -V. 4. -№ 1. — P.78-81.

128. Hacke W., Krieger D., Hirschberg H. Cerebrovasc Dis. 1991. - V.l. -P.93-99.

129. Hallenbeck J.M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma. New York. 1996. - P.27-31.

130. Hansen A.J. Physiol Rev. 1985. - V.65. -P.101-148.

131. Heiss W.-D., Rosner G. Ann Neurol. 1983. - V.14. -P.294-301.

132. Halliwell B. L., Packer L., Prilipko Y. Free Radicals in the Brain. Aging. Neurological and Mental Disoders. Ed.: Y. Christen. Berlin. 1992. -P.21-40.

133. Higami Y., Shimokawa I., Okimoto T. et al. Mut Res. 1994. - V316. -P.59.

134. Hossmann K.A. Prog Brain Res. 1993. - V.96. - P. 161-177.

135. Hossmann K.A. Resuscitation. 1993. - V.26. - P.225-235.

136. Hossmann K.A. Ann Neurol. 1994. - V.36. - P.557-565.

137. Hossmann K.A. Brain Pathol. 1994. - V.4. - P.23-36.

138. Huang T.T., Carlson E. J., Leadon S.A. et al. // FASEB J. 1992. - № 6. -P.903-910.

139. Iadecola C. Cerebral circulatory dysregulation in ischemia. In: Cerebrovascular Diseases (Ginsberg M.D., Bogousslavsky J. eds.). Blackwell. Cambringe. Ma. 1998. - P.319-332.

140. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa. Humana Press. 1999. -P.3-33.

141. Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke (IMACES) Study Investigators // Lancet. 2004. - №363. - P. 439-445.

142. Ito U., Ohno K., Nakamura R. et al. Stroke. 1979. - V.l0. - P.542

143. Jacewicz M., Kiessling M., Pulsinelli W.A. J Cereb Blood Flow Metab.- 1986. V.6. — P.263-272.

144. Jones Т.Н., Morawetz R.B., Crowell R.M. J Neurosurg. 1981. - V.54. -P.773-782.

145. Juurlink B.H. Neurosci Biobehav Rev., 1997.-V. 21(2).-P. 151-166.

146. Kamii H., Mikawa S., Murakami K. et al. Cereb Blood Flow Metab. -1996. V.16. — P. 1153-1157.

147. Kavanaugh W. M., Williams L. T. An alternative to SH2 Domains for Binding Tyrosine-Phosphorylated Proteins. // Science. — 1994. — V.266. — P. 18621865.

148. Kidwell C.S., Saver J.C., Mattiello J. et al. Neurology. 1999. - V.52. -P.536.

149. Kinouchi H., Mizui Т., Carlson E. et al. J Cereb Bllod Flow Metab. -1991.-V.21.-P.423.

150. Kirino T. Brain Res. 1982. - V.239. - P.57-69.

151. Kirino T. Sano K. Acta Neuropathol. 1984. - V.62. - P.209-218.

152. Kirino Т., Tamura A., Sano K. Acta Neuropathol. 1984. - V.64. -P.139-147.

153. Kontos H.A. Stroke 2001. -V. 32(11). P. 2712-2716.

154. Krieger D., Hacke W. Intensive Care Treatment of Ischemic Stroke. In: Acute Stroke Treatment (Bogousslavsky J. ed.). Martin Dunitz Ltd. 1997. - P.79-108.

155. Langrehz J.M., Hoffman R.A., Lancaster J.R. Nitric oxide a new endogenous immunomodulator. // Transplantation. - 1993. -№55. - P. 1205-1212.

156. Li F., Hsu S., Tatlisumak T. et al. Ann Neurol. 1999. - V.46. -P.333-342.

157. Mans D., Lafleur M., Westmuse E. et al. Biochem Pharmacol. 1992.- V.43. — P.957-961.

158. McCord J.M. NEngl J Med. 1985. -V.312. - P. 159-163.

159. Mies G., Ishimaru S., Xie Y. et al. J Cereb Blood Flow Metab. 1991.- V.II. -P.753-761

160. Miyajima Т., Kotake Y. Free Radic Biol Med., 1997.- V. 22(3).- P. 463-470.

161. Muir K.W., Lees K.R. Initial experience with remacemide hydrochloride in patients with acute ischemic stroke. 2nd Int Conf Neuroprotect Agents. New York. 1994.

162. Nicholls D.G., Budd S.L. Mitochondria and neuronal survival. Physiological Rev.- 2000.- V.80. P.315-360.

163. Ogawa A., Yoshimoto Т., Kikuchi H. et al. Cerebrovasc Dis. 1999. -V.9. -P.112-118.

164. Onal M.Z., Fisher M. // Drugs Today. 1996. - V.32. - №7. - P.573592.

165. Pulsinelli W.A. Proc Natl Acad Sci USA. 1992. - V.89. - P.10499-10503.

166. Pulsinelli W.A., Brierley J., Plum F. Ann Neurol. 1982. - P.491-498.

167. Ramos A., Mormede P. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach // Neurosci. and Biobehav. Rev. 1998. - V.22. - №1. -P.37-57.

168. Robinson R.G. The clinical neuropsychiatri of stroke. Cognitive, behavioral and emotional disorders following vascular brein injury. Cambridge University Press. 1998. - P. 30-41.

169. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. 1996. -V.335.-P. 1001-1009.

170. Saver J.L., Kidwell C., Eckstein M., Starkman S. // Stroke. 2004. - V. 35.-P. 106-108.

171. Scheinberg P. Neurology. 1991. - V.41. - P.l867-1873.

172. Sen S., Phyllis J.W. Free Radic Res Commun. 1993. V.19. - P.255265.

173. Siesjo B.-K., Bengtsson F. // J.Cerebr. Blood Flow Metab. 1989. -№9. — P. 127-140.

174. Siesjo B.K. J Neurosurg. 1992. - V.77. - P.169-184.

175. Symon L., Branston N.M., Strong A.J. et al. J Clin Pathol. 1977.1. V.30. -Р.149-154.

176. Takasado Т., Peers Е.Е., Graham D.I. et al. Br J Pharmacol. 1997. -V.122. — P.1251-1256.

177. Takizawa S., Fujila H., Ogawa S. et al. Gereb Blood Flow Metab. -1996.- V.16. -P.1075-1078.

178. Tamda M., 0"Neil P. J. Clin Soc Perkin Trans. 1991. - V.ll. -P.1681.

179. Tanahashi N. Gerebral microvascular reserve for hyperemia. In: Cerebral hyperemia and ischemia (Tomita M., Sawada Т., Naritomi H., Heiss W-D. eds.). Amsterdam, ICS 764, Excerpta Medica. 1988. - P. 173-182.

180. The World Health Report 2003: shaping the future.- Geneva: World Health Organization, 2003.

181. Tomita M. Significance of cerebral blood volume. In: Cerebral hyperemia and ischemia (Tomita M., Sawada Т., Naritomi H., Heiss W-D. eds.). Amsterdam, ICS 764, Excerpta Medica. 1988. - P.3-31.

182. Tomita M. Microcirculatory stasis in the brein (Tomita M., Mchedlishvili G., Rosenblum W.I., Heiss W-D. Fukuuchi Y. eds.). Amsterdam, ICS 1031, Excerpta Medica. 1993.-P. 1-7.

183. Tomita M., Fukuuchi Y. Acta Neurochir. 1996. - V.66. - P.32-39.

184. Toole J. Management of Acute Ischemic Stroke. Winston-Salem.1995.

185. Warlow C.P., Dennis M.S., van Gijn J. et al. Stroke. A practical guide to management. Oxford, Blackwell Science Ltd. 1996. - V.6.

186. Xue D, Slivka A., Buchan A.M. Stroke. 1992. - V.23. - P.89489999.

187. Yu K.-L., Yeo Т. Т., Dong K.-W. et al. Mol Cell Endocrinol. 1994. -V.102. - P.85-92.

188. Yue T.L., Gu J.L., Lysko P.G. et al. Brain Res. 1992. - V.574. -P.193-197.

189. Zablocka В., Domanska-Janik K. // Acta Neurobiol Exp Warsz. 1996. - V.56. - №1. - P.63-70.L