Фармакологическая коррекция структурных изменений гиппокампа белых крыс некоторыми производными 3-гидроксипиридина и пиримидина при ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Коршунова, Анна Борисовна

• Коршунова, Анна Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коршунова, Анна Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе ишемического инсульта

1.2. Анатомо-физиологические особенности гиппокампа в норме и при ишемии

1.3. Фармакологическая коррекция нейроцитопротекторами нарушений при ишемическом инсульте

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура экспериментального исследования

2.2. Оценка неврологических нарушений

2.3. Характеристика экспериментального материала

2.4. Лабораторно-инструментальные методы исследования од

2.5. Морфологические методики ^

2.6. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА и

ПИРИМИДИНА НА СТЕПЕНЬ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

3.1. Оценка неврологического статуса у белых крыс при ишемии головного мозга на фоне коррекции исследуемыми соединениями

3.2. Оценка влияния некоторых производных 3-гидроксипиридина и пиримидина на степень восстановления мышечного тонуса у белых крыс в условиях ишемии головного мозга

3.3. Оценка влияния некоторых производных 3-гидроксипиридина и пиримидина на восстановление координации движения белых крыс в условиях ишемии головного мозга

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОРИЕНТИРОВОЧНО

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ БЕЛЫХ КРЫС В ТЕСТЕ « ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ» ПРИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1.Оценка влияния некоторых производных 3-гидроксипиридина и пиримидина на двигательную активность белых крыс в тесте «открытое поле»

4.2. Влияние мексидола, ксимедона, фумарата 3-гидроксипиридина на исследовательскую активность белых крыс при ишемии головного мозга

4.3. Оценка влияния мексидола, ксимедона, фумарата 3-гидроксипиридина на тревожность (груминг и дефекацию) белых крыс при ишемии головного мозга

ГЛАВА 5. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ГИППОКАМПА И МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА, КСИМЕДОНА, ФУМАРАТА 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАН ГНОЙ СИСТЕМЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция структурных изменений гиппокампа белых крыс некоторыми производными 3-гидроксипиридина и пиримидина при ишемии головного мозга»

Актуальность исследования: В настоящее время сосудистые поражения головного мозга стали самой важной проблемой клинической неврологии. В мире около 9 млн. человек страдают цереброваскулярными заболеваниями, основное место среди которых занимают инсульты, каждый год поражающие свыше 5,5 млн. человек и уносящие 4,6 млн. жизней (Румянцева С.А., Беневольская H.F., 2006), смертность в течение первых 30 дней заболевания составляет 22-24%, а к концу года с момента начала заболевания достигает 48-50% (Виленский Б.С., 2006). По данным Госкомстата Республики Мордовия смертность населения из-за болезней системы кровообращения составила 881,0 в 2006 г; 863,0; в 2007 г.; 845,2 в 2008 г.; 805,3 на 100 тыс. человек в 2009 гг.; в том числе от цереброваскулярных болезней 210,5 в 2008г. (в т.ч. 172,5 в городе, 267,4 в селе), и 200,6 в 2009г. (в т.ч. 160,1 в городе, 262,2 в селе). Распространенность цереброваскулярных заболеваний среди женщин в 2,32,8 раза выше, чем среди мужчин, причем частота инсультов среди городского населения составляет 2,5-3,0, а среди сельского — 1,9 на 100 тыс. человек (Трошин В.Д., Густов А.В., 2006; Maier D. et al., 2010). Внедрение новых эффективных методов лечения позволило снизить летальность, однако, около 80% больных, перенесших инсульт, становятся инвалидами, из них 10% - тяжелыми инвалидами, нуждающимися в постоянной посторонней помощи (Верткин А.П. и соавт., 2007; Иванова Г. и соавт., 2007). Вследствие «омолаживания» инсульта, т.е. все более частого развития его у лиц трудоспособного возраста и увеличения в популяции удельного веса людей пожилого возраста (Арсеньева К.Е., 2007; Афанасьев В.В. и соавт., 2011) ожидается увеличение числа пациентов с инсультом, который ложится тяжелым социально-экономическим бременем, как на семью больного, так и на общество. Общая сумма прямых расходов на лечение инсульта в

Российской Федерации составляет 63,4 млрд. рублей в год (Гусев Е.И. и 6 соавт., 2007). По данным многих исследований, соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет 80-85% и 15 - 20% случаев. (Гусев Е.И. 2001; Яхно H.H., 2005; Виленский Б.С., 2006; Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В., 2010).

Объединение усилий фундаментальных нейронаук и клинической неврологии позволило раскрыть основные механизмы формирования цереброваскулярной патологии и повреждения ткани мозга на фоне ишемии. На основании проведенных работ доказана отсроченность необратимых повреждений мозга от момента развития острого нарушения мозгового кровообращения; укоренилось отношение к инсульту как к неотложному состоянию, требующему быстрой и патогенетически обоснованной медицинской помощи (Гусев Е.И. и соавт., 2007; Скоромец A.A. и соавт., 2008; Heiss W.-D., 2010). Но все же лечение больных с ОНМК остается недостаточно эффективным.

Известно, что инсульт сопровождается тканевой, гипоксией. Перспективным направлением защиты организма в условиях гипоксии и стимуляции репаративно-восстановительных процессов после различных повреждений является применение лекарственных средств, способных корригировать нарушения энергетического обмена и тормозить активацию процессов перекисного окисления в клетке (Алькевич E.JI. и соавт., 2009). В связи с вышесказанным большое внимание в настоящее время уделяется изучению возможных путей коррекции цереброваскулярных катастроф (Румянцева С.А., Беневольская Н.Г.,2006).

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: Оценить эффективность некоторых производных 3-гидроксипиридина и пиримидина при ишемии головного мозга белых крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить неврологические проявления ишемии головного мозга белых крыс на фоне применения некоторых производных 3-гидроксипиридина и пиримидина.

2. Исследовать гистологическую картину ткани головного мозга белых крыс в условиях ишемии головного мозга.

3. Дать сравнительную характеристику и оценку влияния производных 3-гидроксипиридина и пиримидина на динамику гистологических изменений головного мозга белых крыс в условиях ишемии.

4. Провести сравнительную оценку влияния мексидола, ксимедона, фумарата 3-гидроксипиридина на интенсивность процессов липопероксидации у белых крыс при ишемии головного мозга.

Научная новизна: в результате проведенных исследований установлено, что применение мексидола в дозе 50 мг/кг, ксимедона в дозе 30 мг/кг, фумарата 3-гидроксипиридина в дозе 50 мг/кг в условиях ишемии головного мозга, уменьшает неврологический дефицит, увеличивает активность лабораторных крыс в тесте «открытое поле», корректирует эмоциональный фон животных.

В сравнительном аспекте проведено морфологическое изучение области гиппокампа на 3-й и 7-е сутки постокюпозионного периода на фоне введения мексидола, ксимедона, фумарата 3-гидроксипиридина. Показана выраженная нейроцитопротективная активность ксимедона при ишемии головного мозга.

Научно - практическая значимость работы: полученные результаты углубляют знания о фармакодинамике мексидола, ксимедона, фумарата 3-гидрокси пиридина. Результаты работы служат обоснованием для продолжения экспериментального исследования нейропротекторных эффектов антиоксидантов при моно- и комбинированной терапии церебральной ишемии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение мексидола в дозе 50 мг/кг, ксимедона в дозе 30 мг/кг, фумарата 3-гидроксипиридина в дозе 50 мг/кг способствует снижению летальности у белых крыс и уменьшению неврологического дефицита при ишемии головного мозга.,

2. Мексидол и ксимедон в указанных дозах оказывают выраженный, фумарат 3-гидроксипиридина умеренный антиоксидантный эффект в сыворотке крови белых крыс* при ишемии головного мозга, способствуя уменьшению концентрации малонового диальдегида и повышению активности каталазы.

3. Применение мексидола; ксимедона, фумарата; 3-гидроксипиридина в исследованных дозах при ишемии головного мозга сопровождается положительными структурно-функциональными изменениями гиппокампа белых крыс.

Внедрение результатов; исследования: Материалы диссертации используются в научно-исследовательской работе и учебном- процессе кафедры фармакологии^с курсом клинической; фармакологии Медицинского* института ФГБОУ В ПО «Мордовский государственный университет им; Н.П. Огарева».

Апробация работы: Результаты работы и основные: положения диссертации?доложены и обсуждены: на Х1П научной^ конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2008); XXXVII научной конференции «Огаревские чтения» Мордовского госуниверситета (Саранск,

2008); XVI' Российском национальном конгрессе «Человек и; лекарство»

Москва, 2009); XIV Всероссийской научно-практической конференции

Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009); II Межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования»

Пенза, 2009); ХХХУПГ- научной конференции; «Огаревские чтения» 9

Мордовского госуниверситета (Саранск, 2009); XIV научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского госуниверситета (Саранск, 2010); X конгрессе Международной Ассоциации Морфологов (Ярославль, 2010).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 научные работы, в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав, отражающих результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, который содержит 198 источников, из них 160 опубликованы на русском языке и 38 — на иностранных языках. Работа содержит 7 таблиц, иллюстрирована 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Коршунова, Анна Борисовна

выводы

1. Введение мексидола в дозе 50 мг/кг, ксимедона в дозе 30 мг/кг, фумарата 3-гидроксипиридина в дозе 50 мг/кг способствует снижению летальности у белых крыс при ишемии головного мозга.

2. Применение мексидола в дозе 50 мг/кг, ксимедона в дозе 30 мг/кг, фумарата 3-гидроксипиридина в дозе 50 мг/кг при ишемии головного мозга у белых крыс корректирует неврологическую- симптоматику, уменьшает нарушения мышечного тонуса, восстанавливает координацию движений, позитивно изменяет поведенческие реакции; Ксимедон в исследуемой дозе наиболее эффективно устраняет неврологический дефицит.

3. Экспериментальная ишемия головного мозга белых крыс сопровождается активацией перекисного окисления липидов в плазме крови. Применение соединений в исследуемых дозах предотвращает рост концентрации малонового диальдегида, повышает активность каталазы. Наиболее эффективно устраняет активацию процессов липопероксидации мексидол в дозе 50 мг/кг и ксимедон в дозе 30 мг/кг.

4. Применение мексидола, ксимедона, фумарата 3-ГП при ишемии головного мозга у белых крыс приводит к уменьшению выраженности деструктивных изменений гиппокампа. Наилучший церебропротекторный эффект проявил ксимедон в дозе 30 мг/кг за счет активации компенсаторно-восстановительных процессов.

5. Ксимедон в ранние сроки (3-й сутки) постокклюзионного периода повышает регенераторную активность клеток головного мозга. Данный эффект сохраняется и к 7-м суткам экспериментального исследования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенной работы открывают перспективу для дальнейшего экспериментального исследования нейропротекторной активности и применения производных 3-гидроксипиридина и пиримидина при экспериментальной церебральной ишемии в качестве соединений эффективной цитопротекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коршунова, Анна Борисовна, 2011 год

1. Алексеева Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) // Г.В. Алексеева, A.M. Гурвич, В.В. Семченко / Омск. Омская областная типография.- 2003.-152 с.

2. Алькевич Е.Л. Определение антиоксидантных свойств лекарственныхсредств методом фотохемилюминесценции / Е.Л. Алькевич, Е.А. Стаценко, Т.В. Трухачева // Медицинская помощь. 2009. - №3.- С. 40 - 42.

3. Антипова Т.А. Изучение влияния селективного анксиолитикаафобазола на активную каспазу 3 / Т.А. Антипова, Д.С. Сапожникова, М.Ю. Степаничев, и др. // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины.- 2010.- Том 149.- № 2.- С.161-164.

4. Арсеньева К.Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярныхзаболеваний / К.Е. Арсеньева // Российский медицинский журнал.-2007, № 4. С. 225-229.

5. Арушанян Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности

6. Э. Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова .- 2007.- Том 107.- №7.- С. 72-77.

7. Афанасьев В.В. Фармакотерапия синдромов ишемии / В.В. Афанасьеви соавт.// Спб.; М.: «Юралекс».- 2011.- 76 с.

8. Ахапкина В.И. Изучение противоинсультного действия фенотропилана модели геморрагического инсульта (интрацеребральная посттравматическая гематома) у крыс / В.И. Ахапкина, Т.А. Воронина / / Атмосфера. Нервные болезни.- 2006.- № 1.- С. 37-42.

9. Балашов В.П. Цитопротекторные свойства 3-окси-6-метил-2-этилпиридинсукцината в культуре клеток // В.П. Балашов, Л.П. Дьяконов, С.Г. Колесникова, И.А. Маркелова / Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2007. -Том 70.- №1.- С.26-29.

10. Бархатов Д-Ю. Ишемия в вертебро-базиллярной системе: терапевтические подходы // Д.Ю. Бархатов, М.М. Танашян / М.: Научный центр неврологии РАМН.- 2010.- 8 с.

11. Биленко М.В. Влияние ишемии и реперфузии мозга крыс на липидную пероксидацию и защитный эффект антиоксидантов // М.В. Биленко, В.И. Тельпух, Т.Д. Чуракова / Бюлллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1988. Т. 105.- №4. - С. 394-397.

12. Блинков И.Л. Биологические основы клинико-фармакологической регуляции адаптивных реакций жизнедеятельности / И.Л. Блинков // М.: Пульс.- 2007.-608 с.

13. Боголепов Н.К. Клинические лекции по невропатологии // Н.К. Боголепов / М.: Медицина.- 1971.-431 с.

14. Боголепов H.H. Современные проблемы синапсоархитектоники мозга/ H.H. Боголепов // Морфологические ведомости.-2010.- №1.- С. 7-12.

15. Бодрова P.A. Применение ксимедона при системной склеродермии // P.A. Бодрова/ Автореферат дисс. канд. мед. наук.-Казань.-2003.- 16с.

16. Бодыхов М.К. Свободные радикалы при церебральной ишемии // М.К. Бодыхов, В.Н. Федоров, В.И. Скворцова / Инсульт приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2004.-Выпуск 10.- С.33-38.

17. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения- / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон //М.: Высшая школа—1991— С. 135-240.

18. Быкова О.В. Современные направления нейропротекции: анализ опыта использования холина альфосцерата в комплексной терапии цереброваскулярных заболеваний/ О.В. Быкова, А.Н. Бойко// Фарматека.- 2005.- №9.- С. 55-60.

19. Вартанян Г.А. Эмоции и поведение / Г.А. Вартанян, Е.С. Петров// Л.: Наука.- 1989.- 144 с.

20. Вахрушева Е.Б. Морфологическая организация нейротрофических взаимодействий гиппокампа белых крыс в пренатальном периоде онтогенеза / Е.Б. Вахрушева и соавт.// Морфология.- 2009.- Том5136.-№4.- С.29.

21. Вейн А.М. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция / А.М. Вейн, А.Д. Соловьева// М.: Наука.- 1973.- 268с.

22. Верещагин Н.В.Современные представления о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина// Очерки ангионеврологии.- М.-.«Атмосфера».- 2005.- С.82-85

23. Виленский Б.С. Неотложные состояния в неврологии / Б.С. Виленский // Спб.: ООО « Издательство Фолиант».- 2006.- 512 с.

24. Виленский Б.С. Экстренная неврология / Б.С. Виленский // Спб.: ООО « Издательство Фолиант».- 2009.- 432 с.

25. Виленский Д.А. Влияние хронического введения семакса на исследовательскую активность и эмоциональное состояние белых крыс / Д.А. Виленский и соавт. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова .- 2007.- Том 93.- № 6.- С. 661- 669.

26. Виноградова Е.П. Социальные предпочтения у белых крыс с высоким и низким уровнем тревожности // Е.П. Виноградова, Е.А. Лукина, Д.А. Жуков / Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова.-2010.- Том 60.- № 1.- С.74-79.

27. Виноградова- O.G. Гиппокамп и память // О.С. Виноградова / М.: Наука.- 1975.- 333 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах /Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000.— Том 6.-№12.- С.13-191

29. Власов А.П. Эффективность антиоксидантов в коррекции метаболических нарушений в сердце при эндотоксикозе / А.П. Власов, Т.И. Григорьева, Н.Ю. Лещанкина и др. //• Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2010.- Том 73.- № 6.- С. 10-13.

30. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология, биологическая наркология.- 2001.- №1.- С.2-12.

31. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов // Т.А. Воронина / Экспериментальная и клиническая фармакология.-2003 .-Том 66.- №2 .- С. 10-14.

32. Воронина Т.А. Изучение антистрессорного • и анальгетического эффектов мексидола, диазепама, парацетамола и их комбинаций // Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин, И.И. Бабаев и др. / Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2006.- Том 69.-№4.- С.6-9.

33. Воронина Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. 2009.- № 6 (180). -С.35-38.

34. Галиуллина Л.А. Ксимедон в комплексном лечении больных псориазом (клиническое исследование) / Л.А. Галиуллина и соавт.// Казань: Медицина.- 2000.- 80 с.

35. Гераськин А.Е. Влияние ксимедона на адаптационные способности организма при смене двигательного режима // А.Е. Гераськин / Автореферат дисс. канд. мед. наук.- Саранск.- 2005.- 18 с.

36. Голиков А.П. Мексикор в комплексной терапии острого коронарного синдрома // А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.А. Бойцов, В.П.

37. Михин / XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов.- М.- 2004 С.123.

38. Григорьян Г.А. Память и депрессии / Г.А. Григорьян// Журнал высшей нервной деятельности.- 2006.-ТОМ 56.-№ 4.- С.556-570.

39. Гунькин И.В. Морфологические аспекты церебропротекторного эффекта кортексина при. экспериментальном стрессе // И.В. Гунькин / Автореферат дисс. канд. мед. наук.- Саранск.- 2010.- 16 с.

40. Гусев Е.И. Неврологические симптомы, синдромы, симптомо комплексы и болезни// Е.И. Гусев, Г.С. Бурд, A.C. Никифоров / М.: Медицина.- 1999.- 880 с.

41. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга // Е.И. Гусев, В.И. Скворцова / М.: Медицина.- 2001,- 328 с.

42. Гусев Е.И. Проблема инсульта в российской Федерации:, время активных совместных действий // Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская / Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2007.- №8.- С.4-10.

43. Дубровина Н.И. Дофаминергические механизмы памяти и внимания / Н.И. Дубровина, Л.И. Лоскутова//Новосибирск.СО РАМН.-2003.-276с.

44. Дюмаев K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов / М.: Изд-во Инст-та биомедицинской химии РАМН.- 1995.- 272 с.

45. Ерофеева С.Б. Место препарата Мексидол в профилактике и лечении цереброваскулярных заболеваний / С.Б. Ерофеева// Фарматека.-2009.-№11 (185) .- С. 34-38.

46. Жуков Д.А. Биология поведения: гуморальные механизмы // Д.А. Жуков / Спб.: Речь.- 2007.- 443 с.

47. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и> антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой // М.: Знание-М.- 2000.- 344 с.

48. Зорькина A.B. Перспективы применения лекарственных препаратов антиоксидантного действия для оптимизации эффекта ацетилсалициловой кислоты // A.B. Зорькина, И.В. Юртаева, О.М. Киселева / Вестник восстановительной медицины.- 2008. №5 (27).-С.55-58.

49. Иванова Г. Ранняя реабилитация больных церебральным инсультом // Г. Иванова, Е. Петрова, В. Скворцова / Врач.- 2007.- №9.-С. 4-9.

50. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство для врачей. / Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной// М.: Миклош.-2002.-175 с.

51. Кадыков A.C. Сосудистые заболевания головного мозга / ^V.c Кадыков, Н.В. Шахларонова//М.: Миклош.-2010.-191 с.

52. Казачук И.В. Морфология нервной системы: учеб. пособие / 1НГ.В Казачук, И.М. Воронин // Тамбов. Изд-во ТГУ им. Г.Р. Державина. 2006.- 66 с.

53. Каленова Л.Ф. Влияние микроорганизмов вечной, мерзлоты на качество и продолжительность жизни лабораторных животных / ЛХ.ф. Каленова и др. // Российский- физиологический журнал им. Ü.JVT Сеченова.- 2010.- Том 96:- №1.- С.89-97.

54. Калинин В.В. Когнитивные и психотропные эффекты препарата кортексин при лечении больных эпилепсией / В.В. Калинин и соавт./УПсихиатрия и психофармакотерапия.- 2009.- Том 11.- J4jo3 С.50-54.

55. Калуев A.B. Уринация и поведение / A.B. Калуев, Н.Е. MaKap^yKj М.А. Дерягина, В.А. Самохвалов // Киев.-2000.- 147с.

56. Калуев A.B. Стресс и груминг / A.B. Калуев // М'.: ЦФБП.-2002.- 1б1с.

57. Калуев' A.B. Роль ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии» -нейрогенетика, нейрохимия и нейрофизиология: лекция, / А.В: Калуев// Нейронауки.- 2006.- №2. С. 29-41.

58. Каменский A.A. Оксид азота и поведение / A.A. Каменский, К.В. Савельева//М.:Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2002. 155с.

59. Киселева Т.А. Метаболические ферментные системы у больных, сахарным диабетом 2 типа и их фармакологическая коррекция ксимедоном / Т.А. Киселева // Автореферат дисс. канд. мед. наук — Казань.- 2007. 19 с.

60. Кнорре Д.Г. Кинетика некоторых биологических процессов и ее значение для медицины // Д.Г. Кнорре / М.: 2000.- С.51

61. Коваль И.Н. Септо-гиппокампальная система и организация поведения // И.Н. Коваль, Г.Т. Саркисов, JI.C. Гамбарян / Ереван.-1986.-127 с.

62. Козлов' С.А. Коррекция антиоксидантами некоторых показателей, липопероксидации при комбинированной травме // С.А. Козлов« И. Иванова / Вестник Мордовского университета.- 2001.- № 1-2.-С.58-64

63. Комиссарова И.А. Медицинский препарат антистрессового, стресс-протекторного и ноотропного действия / И.А. Комиссарова, Ю.А. Гудкова, Т.Д. Солдатенкова и соавт. // Патент РФ: Изобретения, открытия-1992 — 2025124.

64. Конюхова С. Г. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонита / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикайтис, Л.В. Шабунович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1989. — № 5. — С. 557-559.

65. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лабораторное дело. — 1988.—№ 1. — С. 16-18.

66. Котляров A.A. Исследование сочетанного применения мексидола с антиаритмическими препаратами /A.A. Котляров, Л.Д. Смирнов, Л.Э. Смирнова и др.// Экспериментальная и клиническая фармакология.-2002.- №5.- С. 31-34.

67. Кравченко И:Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине / И.Э. Кравченко // Автореферат дисс. канд. мед. наук. — Казань. 1998.- 22 с.

68. Крушинский А.Л. Влияние ингибиторов индуцибельной и нейрональной NO- синтаз на развитие аудиогенных стрессорных повреждений у крыс линии Крушинского-Молодкиной/ А.Л.

69. Крушинский и соавт.// Бюллетень эксперим. биологии и медицины.-2010.- Том 150.- №7.- С. 38-41.

70. Ксимедон в клинической практике / С. Г. Измайлов, Г. А. Измайлов, М. Ю. Аверьянов,В. С. Резник//Н. Новгород: Изд-во НГМА.- 2001. -185 с.

71. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков / М.: Медпрактика-М.-2005.- 40 с.

72. Левин О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии / О.С. Левин // М.: Медпресс-информ.- 2006.-336 с.

73. Левшина И.П. Сопоставление поведения крыс после длительной иммобилизации^ со структурными изменениями в моторной коре и гиппокампе / И.П.Левшина и соавт.// Журнал высшей нервной деятельности.- 2010.- Том 60.- №2.- С.184-191.

74. Леонов А.Н. Гипероксия как фундаментальная проблема естествознания / А.Н. Леонов// Журнал теоретической и практической медицины.- 2008.- Том 6.- №1.- С.86-92.

75. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Курс лекций: учеб. пособие / П.Ф. Литвицкий и соавт. // М.: Медицина.-1997.- 752 с.

76. Лосева Е.В. Влияние интраназального введения малых доз человеческого интерферона — альфа на поведение крыс разного возраста / Е.В. Лосева, Н.В. Пасинова, Н.А. Логинова и др. // Журнал высшей нервной деятельности.-2007.- Том 57.- №3.- С. 323-335.

77. Луцкий М.А. Применение мексидола — современная стратеги^ лечения ишемического инсульта // М.А. Луцкий, М.Ю. Мартынов / Методические рекомендации для практического здравоохранение. М.- 2006.- 70 с.

78. Макарова Л.М. Экспериментальная оценка эффективности глицина л его фосфорилированного производного при ишемическцх повреждениях мозга/ Л.М. Макарова, В.Е. Погорелый// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2006. Том 69, №6. - С.24-26.

79. Макарчук Н.Е. Обоняние и поведение / Н.Е. Макарчук, A.B. Калуев // Киев. КСФ.- 2000.- 134с.

80. Маслова H.H. Опыт применения церетона при ишемическом инсульте // H.H. Маслова, A.M. Пысина / Инсульт. Приложение к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. Выпуск 23.-С.21-22.

81. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16-е изд.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков.- 2010.- 1216 с.

82. Медведев М.И. Эффективность препарата церебролизин при лечении перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей / М.И. Медведев и соавт.// Вопросы практической педиатрии.-2009.- Том 4.- №1.- С. 3-6.

83. Медик, В.А. Математическая статистика в медицине: учебное пособие / В.А. Медик, М.С. Токмачев // М.: Финансы и статистика, 2007.- 800 с.

84. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов // Л.: Медицина, 1969; 424 с.

85. Микроскопическая техника: руководство/под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова// М.: Медицина.- 1996.- 544с.

86. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / Т. В. Моругова,. Д.Н. Лазарева// Экспериментальная и клиническая! фармакология.- 20001- Том 63.-№1.- С.71-75.

87. Муравьев Ю.В. Диметилсульфоксид в терапии ревматических заболеваний / Ю.В. Муравьев // Автореферат дисс. докт. мед. наук.— М,- 1989.-45 с.

88. Назаров А.Л. Исследование некоторых показателей гемостаза? в< динамике комплексного лечения больных ревматоидным артритом //

89. A.Л. Назаров, A.M. Титов / Применение цитопротекторов метаболического действия в лечении соматических заболеваний: сборник научных работ. Саранск: Референт-2008.-С. 29-31.

90. Новиков В.Е. Гастропротекторные свойства мексидола и. гипоксена /

91. B.Е. Новиков, И.О. Крюкова; A.C. Новиков // Экспериментальная и клин. Фармакология.-2010.-Том73.-№5.-С. 15-18.

92. Одинак М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход // М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский/Спб.:Вмеда.-2002-77 с.

93. Одинак М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, G.H. Янишевский//Спб.: 2005.- 192 с.

94. Охотин В.Е. Клетки-канделябры и аксо-аксональное торможение: в новой коре, гиппокампе и зубчатой извилине / В.Е. Охотин; С1Г. Калиниченко // Морфология.- 20011- Том; 1191- №3.- СП-22.

95. Плотникова H.A. Окислительный стресс, канцерогенез, коррекция, опухолевого роста / H.A. Плотникова и др. // Вестник Мордовского университета. Серия Медицинские науки. 2006.- №2.-С. 1-7-19;

96. Поварова О.В. Антиокисиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В. Поварова и соавт.// Экспериментальная и клинич. фармакология. — 2003.- Том 66.- № 3- С. 69- 73.

97. Рагинов И:С. Влияние ксимедона на потенциал-зависимые Са-токи в пирамидных нейронах энторенального кортекса /И.С. Рагинов, Г.В.Черепнев, P.C. Гараев // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2006.- Том 69.- №1.- С. 18-20.

98. Реутов В.П. / В.П. Реутов и соавт.// Успехи физиологическихнаук.- 2007.- Т.38.- №4.- С. 39-58.122

99. Румянцева С.А. Новые направления в патогенетическойинсульта / С.А. Румянцева, Н.Г. Беневольская // Атмосфера.Нер!^^^^^ болезни.- 2006.- №4.- С.29-34.

100. Румянцева С.А. Патофизиологическая основа комплексг^^^ нейропротекции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.В. Афанасх^>ев Е.В. Силина // Журнал неврологии и психиатрии,им. С.С. Корсако:^^^ 2009.- №3.- С. 64-68.

101. Румянцева С.А. Критические состояния в клинической практике / ^ Румянцева, В.А. Ступин и соавт.// М.: МИГ. Мед. книга.- 2011 „

102. Рябухина Е.А. Медицинская статистика и информатика: пособие / Е.А. Рябухина, O.A. Гущина // Саранск: Изд-во Mop>^QB Ун-та, 2005.- 120 с.

103. Савельева И.Е. Восстановительная неврология. Церебрал:Е*.-^ьге ишемии. Рук-во для врачей / И.Е. Савельева // Изд. 2-е.- Иваново. i-j3rr во "Иваново".- 2010.- 174 с.

104. Самойлов М.О. Мозг и адаптация: молекулярно-клето^э^Ые механизмы /М.О. Самойлов//Спб.: Ин-т физиологии им. И.П. Павл^ОВа РАН. -1999. -272 с.

105. Сариев А. К. Кинетика выведения мексидола иегоглюкуроноконьюгата с мочой больных / А.К. Сариев, В. П. Жер>д;ев JI.A. Литвинов и др. // Экспериментальная и клиниче екая фармакология. 1999.- №5. - С. 42-46.

106. Семченко В.В. Синаптоархитектоника коры большого **Гозга (морфометрические аспекты) / В.В. Семченко, H.H. Боголепов, ^ q Степанов//Омск. «Омич».-1995.- 168 с.

107. Семченко В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семчгецко С.С. Степанов, Г.В. Алексеева // Омск: Омская обла.стНая типография.-1999.- 448 с.

108. Сернова Г.В. Ксимедон и верапамил в коррекции коагуляционно-литического потенциала крови при эндотоксикозе / Г.В. Сернова // Автореферат дисс. канд. биол. наук —Купавна.- 2007.- 21 с.

109. Скворцова В.И. Лечение и профилактика ишемического инсульта / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская //Актуальные вопросы кардиологии, неврологии и психиатрии. М.: «Здоровье человека».- 2004.- с. 142- 160.

110. Скворцова В.И. Ишемический инсульт / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман // Орел.-2006.-404 с.

111. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы /A.A. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец // Спб.: Политехника.- 2004.- 399 с.

112. Скоромец A.A. Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта / A.A. Скоромец, Л.В. Стаховская, A.A. Белкин и др. // Инсульт.- 2008.- Том 22.- С.32-38.

113. Скороходкина О.В. Ксимедон в базисной терапии атопической бронхиальной астмы и механизмы реализации его терапевтического эффекта / О.В. Скороходкина // Автореферат дисс. док. мед. наук — Казань.- 2004.-41 с.

114. Смирнов Л.Д. Фармакологические свойства и перспективные области клинического применения антиоксидантов гетероароматического ряда /Л.Д. Смирнов // М. Тезисы «Свободные радикалы в химии и биологии».-2000.- С.131-134.

115. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и биологически активных веществ в ряду азотистых гетероциклов / Л.Д. Смирнов// Биоантиоксидант. VII международ, конф. 25-26 октября 2006 г. Москва.- М.: Изд-во РУДН.- 2006.- С. 42-47.

116. Соседова Л.М. Поведенческая активность белых крыс при ингаляционном воздействии металлической ртути / Л.М. Соседова,

117. H.JI. Якимова, Г.Д. Хомуев, В.А. Носатова // Медицина труда и промышленная экология.- 2007.- №6 С. 36-40.

118. Справочник по. формулированию клинического диагноза болезней нервной системы / под ред. В. Н. Штока; О: С. Левина// М.: Мед. информ. агентство (МИА).- 2006. — 520 с.

119. Студеникин В.М. Применение кортексина в детской неврологии: опыт и перспективы /В.М. Студеникин и соавт.// Фарматека.-2008.- №14.-С. 16-22.

120. Струков А.И. Общая патология человека: рук-во для врачей / А.И. Струков, В.В. Серов, Д.С. Саркисов //М.: Медицина, 1990.- Т.1.- 448 с.

121. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика. / З.А. Суслина, Ю.А.Варакин, Н.В. Верещагин // М.: Медпресс-информ.-2009.- 352 с.

122. Телушкин П.К. Гипогликемия и мозг: метаболизм и механизмы повреждения нейронов / П.К. Телушкин, А.Д. Ноздрачев //Успехи физиологических наук .-1999.- Том 30.- С.14-27.

123. Тимербаева С.JI. Спастичность / С.Л. Тимербаева, И.А. Завалишин, С.Л. Иллариошкин// Болезни движений: медицинские и социальные аспекты.- М.: АПКиППРО.-2010.- с.273-288.

124. Триумфов A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы /A.B. Триумфов // М.: Медпресс-информ.- 2004.- 264с.

125. Трошин В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения. Руководство/ В.Д:Трошин, А. В. Рустов // М.: Мед. информ. агенство.-2006.- 432 с.

126. Тюренков И.Н. Роль ГАМК-рецепторов в развитии патологических процессов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. - Том 74.- №2.- С.47-52.

127. Уланова Т.В. Возможности коррекции побочных эффектов глюкокортикостероидов в эксперименте / Т.В.Уланова и соавт. // Вестник новых медицинских технологий. 2010. - Т. XVII. - №4.-С.83-85.

128. Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения / С.З. Умаров // Фарматека .- 2006.- № 5.- С. 1-6.

129. Фадюкова O.E. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией / O.E. Фадюкова и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001.- Том 64.- №2.- С.З 1-34.

130. Федин А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта: руководство для врачей / А.И. Федин, С.А. Румянцева // М.: Медицинская книга.- 2004.- 284 с.

131. Хафизьянова Р.Х. Лимфотропное действие мексидола при лихорадочной реакции /Р.Х. Хафизьянова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .- 2005,- №10.- CA33'-435.

132. Хеннерици М.Г. Инсульт: клин, руководство / М. Г. Хеннерици, Ж. Богуславски, Р.Л. Сакко // М.: МЕДпресс-информ.-2008.- 224с.

133. Ховряков A.B. Апоптоз нейронов1 головного мозга белых крыс при стрессе/ A.B. Ховряков, Н.П. Шиханов, С.А. Сосунов и др. // Морфология.- 2000. Том 118. - № 3. - С. 128.

134. Черепнев Г.В. Ксимедон снижает мембранную экспрессию фосфотидилсерина / Г.В. Черепнев, Ф; Керн, Р:С. Гараев // Эксперимент, и клиническая фармакология. — 2002.- № 3.- С. 40 43.

135. Шабанов П.Д. Влияние нооопепта и кортексина на поведение половозрелых крыс после введения кортиколиберина или белков теплового шока 70 rLf в раннем постнатальном периоде/П.Д. Шабанов и др. // Эксперимент, и клин. фарм.-2007.- Том 70.- №1.- С. 6-10.

136. Широков Е.А. Инсульт, инфаркт, внезапная смерть: теория сосудистых катастроф / Е.А. Широков // М.: Издательство Кворум.2010.- 240 с.

137. Шкловский В.М. Некоторые аспекты нарушения метаболизма у перенесших ишемический инсульт больных / В.М. Шкловский, В.В. Алферова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение Инсульт.- 2008.- Выпуск 23.- С.23-27.

138. Шмырев В.И. Вторичная профилактика ишемического инсульта: антиагрегантная терапия у пациентов с высоким сосудистым риском / В.И. Шмырев, С.М. Крыжановский// Эффективная фармакотерапия.2011.- №1,- С. 58-63.

139. Шнайдер H.A. Инсульт. Церебральные осложнения артериальной гипертонии: уч. пособ. / H.A. Шнайдер, С.Ю. Никулина // Ростов н/Д: Феникс; Красноярск: Издательские проекты.- 2007.- 320 с.

140. Шовен Реми Поведение животных / Реми Шовен // М.: Мир.-1972.- с.

141. Шпрах В.В. Нейропротекторная терапия при церебральной ишемии: монография / В.В. Шпрах, Н.В. Верлан, JI.C. Колесниченко // Иркутск: РИО ИГИУВА.- 2009.- 116 с.

142. Штульман Д.Р. Неврология: справочник практ. врача / Д.Р. Штульман, О.С. Левин // М.: МЕДпресс-информ.-2005.- 944с.

143. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы: руководство для врачей/ Н.Н. Яхно // М.: Медицина, 2005. 744с.

144. Adibhatla R.M. / R.M. Adibhatla, J.F. Hatcher, RJ. Dempsey // Stroke. -2001. V. 32. - P. 2376-2382.

145. Asplund K. Cerebrovasc. Dis. 1992. - V.2. -P.317-319.

146. Astrup J. Siesjo BK, Symon L. Stroke. 1981. - V. 12. - P.723-725.

147. Baron J.C. Ischemic core and penumbra in human stroke / J.C. Baron, G. Marshal // Stroke. 1999. - Vol. - 30. - P. 1150-1153.

148. DeButte M. Pinealectomy: behavioral and neuropathological consequences in a chronic cerebral hypoperfusion model / DeButte M. et al. // Neurobiol Aging. 2002; 23: 309-317.

149. Dereski M.O., Chopp M., Knight R.A. et al. Acta Neuropathol. 1993. Vol. 85. - P.327-333.

150. Devuyst G. / G. Devuyst, J. Bogousslavsky // Neurol Neurosurg Psych. — 1999. V. - №4. - P.419-425.

151. Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic129stroke. New York. 1994. - V. 1-34.

152. Hack W. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management-update 2003 / W. Hack, M. Kaste, J. Bogousslavsky et al. // Cerebrovasc. Dis. 2003; 16:311-337.

153. Hamilton L.W. Basic limbic system anatomy of the rat / L.W. Hamilton// New York and London. Plenum Press. — 1984. - 182p.

154. Hartman R.E. Characterizing learning deficits and hippocampal neuron loss, following transient,global cerebral ischemia in rats / R.E. Hartman et al. // Brain Res. 2005; 1043:48-56.

155. Heiss W.D. Which targets are relevant for therapy of acute ischemic stroke / W.D. Heiss et al. // Stroke 1999. Vol:30.- №7.- P.1486-1489.

156. Heiss W.D. / W.D. Heiss, A. Thiel, M. Grond, R. Graf7/ Stroke. 2000.-31(4). - P.984-986.

157. Heiss Wolf-Dieter The concept of the penumbra: can it be translated to stroke management? / W.-D. Heiss // International Journal of Stroke.-2010.-Vol. 5. Issue 4. - P. 290-295.

158. Hurtado O., Moro M:A., Kardenas A. et al. // Neurobiol Dis. 2005. - V. 18.- P.336-345.

159. Janardhan V. Mechanism of ischemic brain injury / V. Janardhan, A. Qureshi// Curr. Cardiol. Rep.-2004. Vol. 6.- P.l 17-123.

160. Jin K. Fas (CD95) may mediate delayed cell death in hippocampal CA1 sector after global cerebral ischemia / K. Jin et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. - Vol. 21. - №12. - P. 1411-1421.

161. Kida S. CREB required for the stability of new and reactivated fear memories / Kida et al. // Nat. Neurosci.- 2002.- Vol.5.- P. 348-355.

162. Kondoh S. Effects of ebselen on cerebral ischemia and reperfusion evaluated by mierodialysis / S. Kondoh et. al. //Neurol.Res.-1999.-Vol.21. №7. - P. 682-686.

163. Krupinskiy D., Ferrer I., Barrachina M. et al. // Neuropharmacology. — 2002. V.42. - P. 846-854.

164. Maier D, Doppler M, Gasser A, Zellner I I, Dharsee J, Schmutzhard E, Winkler AS. Wien Klin Wochenschr. 2010 Oct 8.

165. Mattson M.P. NF-kappaB in the survival and plasticity of neurons/ M.P;

166. Mattson // Neurochem. Res. 2005.- Vol:30.- P.883-893.

167. Mir G., Klote J., Alendo R. Et al. // J.Mol: Neurosci.-2003.-V.20.-P.53-59.

168. Mohamed A.K. The role of oxidative stress and NF-kappa B activation in late diabetic complications / A.K. Mohamed et al. // Biofactors-1999ï -Vol.10. -№ 2-3.-P. 157-167.

169. Pandey K.K. Dietary vitamin G and beta-carotene and; risk of death in middle-aged men / K.K. Pandey, R. Shckelle, B.J. Selwyn et al. // J.Am. Epidemiol. 1995. Vol. - 142. - P.1269-1278.

170. Seisjo B.K., Lind vail O. Brain Res. 1996. Vol: 38. - P, 139-144.

171. Segura T. Expert Recommendations and treatment: strategies for the management of-acute ischemic stroke / T. Segura, S. Calleja, J. Jordan/ Opin Pharmacother. 2008: May; 9(7): 1071-85.

172. Semenova E.V. Study of hepatoprotective activity of ethylmethylhydroxypyridine fumarate and lipoate in the experimental toxic hepatitis / E.V. Semenova, V.l. Inchina // Eksp. Klin. Gastroenterol. 2007. -Vol.6.-P. 122-125.

173. Soehle M. Post ischemic application of lipid peroxidation inhibitor U-101033E reduces neuronal damage after global cerebral ischemia in rats/ M. Soehle et al. // Stroke. -1998.-29. № 6. - P. 1240-1246.

174. Staessen J.A. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for old patients with isolated systolic hypertension / J.A. Staessen et al. // Lancet. 1997. - Vol.350.- P. 757-764.

175. Sugawara T. Effects of global ischemia duration on neuronal, astroglial, oligodendroglial and microglial reactions in the vulnerable hippocampal CA1 subregion in rats / T. Sugawara et al. // J. Neurotrauma. 2002.-19 (l).-P. 85-98.

176. Takizawa S. / S. Takizawa, H. Fujila, S. Ogawa et al. // Gereb. Blood Flow Metab. 1996. - V. 16. - P. 1075-1078.

177. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies / T.A. Voronina // Alzheimer disease therapeutic strategies. Eds. Giacobini E. Becker R. Birkhauser; Boston. -1994.- P. 265-269.

178. Zhang J. The protective effects of melatonin on global cerebral ischemia-reperfusion injury in gerbils / J. Zhang et al. // Yao Xue Xue Bao. 2002.-37.-P. 329-333.