Фармакологическая коррекция пептидами функционально-метаболических нарушений головного мозга в постишемическом периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Павлова, Татьяна Владимировна

• Павлова, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Татьяна Владимировна

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые аспекты функционально-метаболических 11 нарушений в головном мозге при ишемии ч ' >

1.2. Метаболические изменения в головном мозге при 18 ишемии в зависимости от индивидуальной устойчивости к гипоксии

1.3. Возможности фармакологической коррекции 25 постишемических нарушений головного мозга пептидными биорегуляторами

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и структура экспериментов

2.1.1. Разделение животных по их устойчивости к острой 46 гипоксии

2.1.2. Моделирование ишемии головного мозга

2.1.3. Оценка неврологического статуса животных

2.2. Методы изучения поведенческих реакций

2.2.1. Исследование поведения животных в «открытом поле»

2.2.2.Исследования поведения животных в приподнятом 50 крестообразном лабиринте

2.2.3. Метод определения условной реакции пассивного 50 избегания

2.2.4. Метод определения уровня депрессии у животных

2.3. Методы биохимических исследований.

2.3.1. Методы изучения продуктов перекисного окисления липидов

2.3.2. Методы определения активности антиоксидантных систем

2.4. Характеристика использованных фармакологических 54 средств

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние пептидных препаратов на неврологический 56 статус животных с различной индивидуальной устойчивостью к гипоксии после ишемии головного мозга

3.2. Влияние пептидных препаратов на поведенческие 60 реакции различных по устойчивости к гипоксии животных после ишемии головного мозга

3.3. Влияние пептидных препаратов на метаболические 77 изменения в головном мозге различных по устойчивости к гипоксии животных после ишемии головного мозга

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция пептидами функционально-метаболических нарушений головного мозга в постишемическом периоде»

Хроническая ишемия мозга или дисциркуляторная энцефалопатия - это синдром прогрессирующего многоочагового или. диффузного поражения головного мозга, проявляющийся клинически неврологическими, нейропсихологическими и/или психическими нарушениями,: обусловленный хронической сосудистой мозговой недостаточностью и/или повторными эпизодами острых нарушений мозгового кровообращения: Патогенез поражения церебральных структур при хронической ишемии головного мозга заключается в последовательном нарастании комплекса патобиохимических расстройств, обусловленных снижением уровня кислорода артериальной крови и воздействием интермедиатов недоокисленного кислорода (Гусев Е.И., Скворцова В.И:„2001). При этом;окислительный стресс играет роль активного механизма деструкции'мембран и гибели нейронов (Suzuki Н., 1998; Hall E.D., Andrus Р.К., Althaus J.S., von Voiglander P:E., 1993)j что является основанием для дальнейшего поиска новых фармакологических средств, способных корректировать уровень свободнорадикальных метаболитов в ; мозге при ишемических состояниях.

Несмотря на наличие универсальных закономерностей, процесс церебральной ишемии во многом индивидуален и особенности его течения определяются тяжестью предшествовавшей хронической ишемии головного мозга-, фоновым состоянием метаболизма мозга, статусом и реактивностью нейроиммуноэндокринной системы; Известно, что степень восстановления метаболизма и функций высшей нервной деятельности после экстремальных воздействий зависит, в частности, от индивидуальной устойчивости организма к острой гипоксии (Зарубина И.В., Шабанов П.Д., 2004). Различия в чувствительности к гипоксии выявляются в широком круге функционально-метаболических параметров и сохраняются на системном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях. Исследование функционально-метаболических особенностей индивидуальной устойчивости организма к ишемии головного мозга следует рассматривать как важный и необходимый этап использования в практической медицине. В свою очередь это требует всестороннего изучения эффективности фармакологических препаратов, применяемых с лечебной целью при ишемии мозга, в зависимости от индивидуальной устойчивости организма к действию гипоксического фактора и ее повышения в постишемическом периоде.

Проблеме фармакотерапии последствий ишемии головного мозга на различных этапах постишемического периода посвящено множество экспериментальных и клинических исследований (Бойко А.Н. и соавт., 2004; Виленский Б.С. и соавт., 1997; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Смирнов А.В. и соавт., 2000; Миронова О.П., 1999). Однако работы, рассматривающие вопросы индивидуальной чувствительности больных к назначаемой им терапии, практически отсутствуют. В то же время существенной проблемой лечения расстройств мозга после ишемии являются различия между людьми в лекарственном ответе и нежелательные эффекты препаратов. В связи с этим лекарственная терапия должна проводиться с учетом индивидуальной чувствительности пациентов к фармакологическим препаратам, а также индивидуальной резистентности к воздействиям внешней среды, в том числе к кислородной недостаточности (Roses A.D., 2000).

Учитывая сложность патогенетических механизмов хронической ишемии ■ головного мозга, выбор терапевтического воздействия не представляется возможным свести до какого-либо единственного лекарственного препарата, поскольку в процессе лечения необходимо достичь нормализации системного и мозгового кровообращения, скорректировать нарушения различных видов обмена мозговой ткани, состояние гемореологии и гемокоагуляции (Табеева Г.Р., 2006). Лечение хронической ишемии мозга включает воздействия, направленные на основное заболевание, на фоне которого развивается дисциркуляторная энцефалопатия (атеросклероз, артериальная гипертония, васкулиты и др.), коррекцию основных синдромов, воздействие па церебральную гемодинамику, метаболическую терапию (Виленский Б. С. и соавт., 2002).

Вместе с тем многие существенные проблемы, касающиеся разработки эффективных способов предупреждения развития и замедления темпов прогрессирования хронической ишемии мозга, остаются далекими от полного разрешения (Верещагин Н.В., 1997; Неретин В.Я. и др., 1997; Martyn С., 1996; Schellinger P.D., 1997; Masuhr F., 1998). В настоящее время, механизмы вторичного повреждения мозга рассматриваются как потенциально обратимые (Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А., 2000). Здесь на первый план выходит вторичная нейропротекция, направленная на уменьшение степени выраженности отдаленных последствий ишемии (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Перспективное направление терапии последствий ишемии мозга также связано с применением нейроспецифических пептидов. Фармакологические средства пептидной структуры обладают высокой биодоступностью для тканей мозга и проявляют широкий спектр когнитивных и нейропротективных эффектов (Рихирева Г.Т., Соколова И.С., Рылова А.В., и соавт., 1995; Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин СБ., 2002). Широкий спектр действия новых пептидных препаратов кортексина, кортагена и ноопепта, а именно их ноотропное и нейропротективное, позволяет ожидать высокий лечебный эффект при хронической ишемии головного мозга у особей с различной устойчивостью к гипоксии. В то же время в литературе отсутствуют работы, посвященные исследованию эффективности этих препаратов у типизированных по признаку генетически детерминированной устойчивости к гипоксии особей. Важное значение в патогенезе хронической ишемии головного мозга индивидуальной резистентности к недостатку кислорода послужило основанием для исследования в настоящей работе эффективности нейропротекции с помощью пептидных препаратов при хронической • ишемии головного мозга у животных с различной индивидуальной устойчивостью к гипоксии.

Целью настоящей работы явилось изучеиие фармакологической коррекции кортексином, кортагеном и ноопептом функционально-метаболических нарушений головного мозга у высоко- и низкоустойчивых к гипоксии животных при хронической ишемии головного мозга. Задачи исследования:

1. Оценить динамику неврологического дефицита при использовании кортексина, кортагена и ноопепта у различных по устойчивости к гипоксии животных после окклюзии общих сонных артерий.

2. Изучить влияние кортексина, кортагена и ноопепта на поведенческие реакции различных по устойчивости к гипоксии крыс после окклюзии общих сонных артерий по данным фармакологических тестов.

3. Изучить эффективность кортексина, кортагена и ноопепта для коррекции процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных систем у различных по устойчивости к гипоксии крыс после окклюзии общих сонных артерий.

Научная новизна работы. Установлено, что при хронической ишемии функционально - метаболические изменения головного мозга и степень их восстановления зависят от индивидуальной устойчивости к острой гипоксии, что требует избирательной фармакологической коррекции.

Изучены особенности нейропротекторного действия пептидных препаратов (кортексина, кортагена и ноопепта) у высоко-и низкоустойчивых к гипоксии особей при хронической ишемии головного мозга.

Доказаны преимущества применения в постишемическом периоде кортагена при коррекции метаболических нарушений в головном мозге и ноопепта при коррекции поведенческих реакций различных по устойчивости к гипоксии животных.

Основные положения, выносимые на защиту: Применение в эффективных минимальных дозах кортексина, кортагена и ноопепта в течение 7-и суток после окклюзии общих сонных артерий снижает выраженность неврологических нарушений у высоко-и низкоустойчивых к гипоксии крыс и увеличивает их выживаемость в постишемическом периоде.

Введение кортексина, кортагена и ноопепта на протяжении 7-и суток постишемического периода предупреждает дезинтеграцию отдельных компонентов целостной поведенческой реакции и способствует восстановлению структуры индивидуального поведения у высоко-и низкоустойчивых к гипоксии особей.

Кортексин, кортаген и ноопепт препятствуют накоплению продуктов перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантных систем в головном мозге различных по устойчивости к гипоксии крыс после окклюзии общих сонных артерий.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования обосновывают новые возможности вторичной нейропротекции хронической ишемии головного мозга пептидными препаратами.

Полученные данные позволяют рассматривать кортексин, кортаген и ноопепт в качестве средств репаративной терапии, направленной на предупреждение развития и замедления темпов прогрессирования хронической ишемии мозга, уменьшение степени ' выраженности неврологического, когнитивного, мнестического дефицита и оптимизацию метаболизма головного мозга.

Реализация результатов работы. Диссертационная работа выполнена в рамках темы НИР Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова № 4.08.152.П 12 «Изыскание новых эффективных лекарственных средств пептидной структуры для коррекции функционально-метаболических нарушений головного мозга в постишемическом периоде». Результаты работы реализованы в научно-исследовательской деятельности и учебном процессе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии и Физиологическом отделе им. И.П. Павлова ГУНИИ экспериментальной медицины РАМН.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены па Международном семинаре «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии» (Паттайя, Таиланд, 2007); I междисциплинарном научном конгрессе «Человек и алкоголь», (Спб, 2007); VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», (СПб, 2007); 10-th Jubilee Multidisciplinary International Conference of Biological Psychiatry «Stress and Behavior», (St-Petersburg, 2007); Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П.Боткина, (СПб, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (СПб, 2007); V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н.Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем» (СПб, 2007).

Апробация диссертации прошла на межкафедральном заседании кафедры фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, отдела фармакологии и Физиологического отдела им. И.П. Павлова ГУНИИ экспериментальной медицины РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем работы. Материалы диссертации изложены на 125 страницах машинописного текста, иллюстрированы 26 таблицами, 10 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, главы с обсуждением результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиографический указатель содержит 203 наименований, в том числе 147 отечественных и 56 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Павлова, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При хронической ишемии головного мозга функционально -метаболические изменения и степень их восстановления зависят от индивидуальной устойчивости к острой гипоксии, что требует избирательной фармакологической коррекции.

2. Применение кортексина (1 мг/кг), кортагена (0,25 мг/кг) и ноопепта (0,5 мг/кг) в течение 7-и суток после окклюзии общих сонных артерий снижает выраженность неврологических нарушений у высоко-и низкоустойчивых к гипоксии крыс и увеличивает их выживаемость в постишемическом периоде.

3. Введение кортексина, кортагена и ноопепта в эффективных минимальных дозах на протяжении 7-и суток постишемического периода увеличивает локомоторную активность высоко-и низкоустойчивых к гипоксии животных и повышает их обучаемость.

4. Кортексин и ноопепт в отличие от кортагена увеличивают ориентировочно-исследовательскую активность и снижают уровень тревожности высоко-и низкоустойчивых животных.

5. На эмоциональный статус высокоустойчивых к гипоксии животных оказывают влияние кортаген и ноопепт, низкоустойчивых — кортексин и ноопепт.

6. Кортексин, ноопепт и, особенно, кортаген препятствуют накоплению продуктов перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантных систем в головном мозге различных по устойчивости к гипоксии крыс после окклюзии общих сонных артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уменьшение степени выраженности неврологических и нейропсихологических последствий окклюзии общих сонных артерий на фоне действия кортексина, кортагена и ноопепта определяет их использование для повышения эффективности нейропротективной терапии хронического ишемического повреждения головного мозга.

2. Антиоксидантные эффекты кортексина, кортагена и ноопепта позволяют рассматривать их в качестве эффективных средств метаболической терапии после перенесенной ишемии головного мозга.

3. При выборе средств фармакологической коррекции последствий хронической ишемии головного мозга необходимо учитывать индивидуальную чувствительность организма к гипоксии, которая определяет степень тяжести постишемических функционально-метаболических изменений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Татьяна Владимировна, 2008 год

1. Астраков С.В. Восстановление интегративпой способности головного мозга применением кортексина //Мат. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 68 — 69.

2. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и при патологии // Патофизиология и эксперим. терапия: 1982, № 4. - С. 20 - 25.

3. Ашмарин И.П. Сигнальные молекулы и социальное поведение // Нейрохимия. 2001. - Т. 18, № 4. - С. 242 - 249.

4. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

5. Белъник А.П., Островская Р.У. Дипетидный препарат ноопепт устраняет вызванный скополамином дефицит пространственной памяти у мышей BALB/C // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2007. Т. 143, № 4. - С. 407 -410.

6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. М.: Медицина; 1989.-367 с.

7. Бойко А.Н., Сидоренко Т.В., Кабанов А.А. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) // Болезни нервной системы.-2004. — Т.6, №8.-С. 27-33.

8. Болдырев А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / Нейрохимия, 1995. - Т. 12, № 3. - С. 246 -257.

9. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможность применения в медицине. М.: изд-во МГУ, 1998. 320 с.

10. Болехан А.В., Рылеев А.Ю., Зарубина И.В., Жумашева А.Б., Шабанов П.Д. // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам: материалы науч. конф. с международным участием. -М., 2006.-С. 16.

11. Бородкии Ю.С., Шабанов П.Д. Нарушения памяти и их коррекция. Л.,1989, 127 с.

12. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.Р. Методики и основные эксперименты по изучению мозга поведения. М.: Высш. Шк., 1991. — 399 с.

13. Вальдман А.В., Воронина Т. А. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение)// Тр. НИИ фармакологии АМН СССР. М., 1989. 139 с.

14. Вальдман А.В., Козловская М.М. Моноаминергические механизмы регулирующего влияния ряда коротких пептидов при моделировании патологии поведения // Патофизиол. и эксперим. терапия. 1984, № 3. - С. 60 -670.

15. Веревкина И.В., Точилкин А.И., Попова Н.А. Калориметрический метод определения SH-групп в белках при помощи 5,5-дитиобис(2-нитробензойной)кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 223-228.

16. Верещагин И.В., Суслина З.А., Тимербаева С.А., Алексеева Н.С. Эффективность вазобрала влечении кохлеовестибулярных нарушений сосудистого генеза //Журн. клин, фармак. и терап. 1997, № 3. - С. 92 - 94.

17. Виленский Б. С., Одинак М. М., Вознюк И. А., Янишевский С. Н. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия: дифференцированный подход. — СПб, 2002. — 76 с.

18. Воловец С. А., Кабанов А. А., Камчатнов П.Р., Кузин В.М. Дисциркуляторная энцефалопатия эмоциональные расстройства и их коррекция. // Рус. мед. журн. - 2007, № 5. - С. 20 - 25.

19. Воронина T.A., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. С. 153 - 158.

20. Востриков В.В., Бушкова Н.В., Шабанов П.Д. Применение метаболических активаторов у больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде // Психофармакол. и биол. наркол. 2007. - Т. 7. Спецвып Ч. 1. — С. 1646.

21. Востриков В.В., Востриков М.В., Шишляников Г.З., Шабанов П.Д. Применение трекрезана у больных с алкогольной зависмостью в постдетоксикационном периоде // Вестник Рос. воен.-мед. академии. — 2007, № 1 (17). Прил. 4.1.-С. 475.

22. Ганнушкина И.В. //Журн. невропатол. и психиатр. 1996, № 1. - С. 14.

23. Герштейн Л.М., Сергутина А.В., Худоерков P.M. Морфохимическая характеристика мозга крыс, генетически предраспосложенных (Август) и устойчивых (Вистар) к эмоциональному стрессу // Нейрохимия, 2000. — Т. 17, №2.-С. 135- 139.

24. Гомазков О. А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. Информационно-справочное издание. М., 2002. 35 с.

25. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С. и соавт. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов // Хим.-фарм. журн.- 1985, № 11.-С. 1322- 1329.

26. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., Воронина Т.А. и соавт. Новый эндогенный дипептид цикло-пролилглицин подобен пирацетаму почселективности мнемотропного эффекта// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999.Т. 128, № 10.-С. 411 -413.

27. Гуляева Н.В., Спепаничев И.Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47, вып. 2. - С. 329 - 338.

28. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

29. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга / Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1999. Т. 99, № 2. - С. 65 -70.

30. Дамулин И.В., Коберская Н.Н., Мхитарян Э.А. Влияние церебролизина на умеренно выраженные когнитивные нарушения при дисциркуляторнойэнцефалопатии // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2007. Т. 107, № 5. - С. 32 - 38.

31. Дубинина Е.Е., Сальникова JI.A., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов в плазме крови человека // Лаб. дело.- 1983. -№ 10.-С. 30 33.

32. Дьяконов М.М., Скоромец А.А. Нейропротекторы, клиника, фармэкономика // Психофармакол. биол. наркол. 2007. - Т. 7, Спец. Вып. Ч. 1.- С. 2 1682.

33. Емельянов А.Ю., Емелин А.Ю., Бицадзе А.Н., Суркин К.М., Бодруг В.П. Кортексин в лечении последствий травм головного мозга // Вестн. Росс. Воен-мед.академ. 2004, № 2. - С. 74 - 76.

34. Ерлыкина, Е.И. Ферментативные основы адаптивной регуляции метаболизма мозга // Ниж. мед. журн. 2006. - № 6. -С. 43-48.

35. Ерлыкина, Е.И. Хватова Е.М., Гайнуллин М.Р. Принципы ферментативной регуляции метаболизма мозга в условиях ишемии и адаптации к кислородному стрессу. // Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты. М., 2004. С. 205.

36. Ерлыкина, Е.И., Хватова Е.М., Колчина Н.С. Особенности взаимодействия креатинкиназы мозга крыс с мембранами митохондрий // Нейрохимия. 2006. -Т. 23, № 1. -С. 55 - 60.

37. Заваденко Н.Н. Церебролизин: данные новых зарубежных и отечественных исследований // Психиатрия и психофармакотерапия. 1999, № 2.-С. 25-28.

38. Зарубина И.В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2005. - Т. 4., Вып. 1. - С 49 - 51.

39. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: H-JI, 2004. - 368 с.

40. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. М.: медицина. - 1991.—320 с.

41. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. Москва: ГеотарМед. — 2003; 150 с.

42. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. М., «Наука/Интерпериодика». 2001. - 480 с.

43. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидаптная защита при патологии головного мозга. М.: Знание - М, 2000. - 344 с.

44. Ибрагимов Д.Ф. Роль клинико-демографических и субъективно-психологических факторов в прогнозе эффективности терапии антидепрессантами // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам, М., 2006. — С. 32.

45. Исмаилова Х.Ю., Агаев Т.М., Семенова Т.П. Индивидуальные особенности поведения. — 2007. Баку, из-во «Нулан». - 229 с.

46. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга. Рига: «Зинатие», 1984, 181 с.

47. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990. 368 с.

48. Коваленко Л.П., Мирамедова М.Г., Алексеева С.В., Гудашева Т.А. и соавт. Противовоспалительные свойства ноопепта (дипептидного ноотропа ГВС-111)// Экспер. клин, фармакол .— 2002. — Т. 65. № 2. — С. 34 — 37.

49. Козловская Г.В., Калинина М.А., Голубева Н.И. Дельтаран новый нейропептид в лечении пограничных психических нарушений у детей. // Рос. биомед. журн. - 2005, № 6. - С 648 - 661.

50. Колотилипская Н.В., Бадыштов Б.А. Зависимость эффектов психотропных препаратов от индивидуально-типологических особенностейгличности // Биологические основы- индивидуальной чувствительности к психотропным средствам, М., 2006. С. 40.

51. Копи С. Баролин Г.С. Применение церебролизина в терапии ишемического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии. — 1998, № 10. С. 30 -34.

52. Костюк П.Г. Исследования механизмов гомеостаза ионов кальция в нервных клетках и его нарушений- при мозговой патологии // Рос. физиол. ж. -1997.-Т. 83, № 5-6. С. 2 - 18.

53. Кулеш С.Д. Нейроактивные аминокислоты в остром периоде ишемического инсульта (клинико-экспериментальное иссл.): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Гродно, 1997. - 19 с.

54. Кухтина Е.П., Г лушенко H.I I. Влияние железа- цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов в печени in vivo // Биохимия. 1996. - Т. 61, № 6. - С. 993 -997. .

55. Ливанова Э.Ф., Левшина И.П., Курочки на ЕВ, Влияние хронического стресса длительной адаптации к гипоксии ' и их сочетания на поведение, с разными типологическими особенностями // Журн. высш. нервн. деят. — 1994. -Т. 44, вып. 1.-С. 75-79.

56. Лебедев А.А., Стеценко В.П., Лавров Н.В., Шабанов П.Д. Сравнение центральных и системных эффектов нейропептидов // Психофармакол. и бйол. наркология. 2007. - Т.7, спец., Вып., Ч; 1. - С. Г - 1763;.

57. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1997. - Т. - 124, № 9. - С. 244- 254.

58. Лукьянова Л.Д. Функционально-метаболические особенности животных с различной резистентностью к гипоксии / В сб. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты, М.; Воронеж: Изд-во «Истоки», 2004. С. 156 - 169.

59. Лысенко А.В., Альперович Д. В., У скова Н.И. и соавт. Сравнительное изучение эффективности применения ДСИП для коррекции функционально-метаболйческих сдвигов в условиях гипоксии и физической нагрузки // Нейрохимия.- 1999; Т. 16, №1. - С. 37 - 44.

60. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессу и гипоксия? // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994, № 1. - С. 574 - 575.

61. Мельников Л.В., Куликов М.Л., Новикова М.Р., Шарова Е.В. Выбор показателей поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс // Журн. высш. нервн. деят. 2004. — Т. 54, вып. 5. - С. 712 — 717.

62. Мельникова Е.В. Многофакторная нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения (клинико-экспериментальное исследование) // Автореф. . дис.д. мед. наук , СПб, 2007. • 42 с.

63. Менджерицкий A.M., Михалева И:И., Мационис А.Е., Повилайтите П.Э. ДСИП как модулятор ультраструктуры, синапсов // Арх. анатом.гистол. эмбриол. 1992, № 11. С. 9 - 11.

64. Мирзоев Т.Х, Островская Р.У., Романова Г.А., Гудашева Т.А. Пролин-содержащий дипептид ГАС-111 сохраняет ноотропную активность при пероральном введении // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001.- Т. 132, № 10. — С. 404 - 408.

65. Миронова О.П. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга / Автореф. дис. канд. биол. наук. СПб, 1999. - 22 с.

66. Михеев В.В., Шабанов П.Д. Фармакологическая ассиметрия мозга. СПб.: Элби-СПб, 2007.-384 с.

67. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и соавт. Результаты клинического исследования нового пептидного препарата ноопепт у больных с психоорганическими расстройствами // Неврология. 2007. - Т. 9,- № 2. - С. 119-124.

68. Неретин В.Я., Котов С.В. Профилактика цереброваскулярных заболеваний. М, 1997. - 173 с.

69. Одинак М.М., Вознюк И.А. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы, СПб, 2001. 62 с.

70. Островская Р.У. Эволюция проблемы нейропропротекции.// Экспер. клин, фармакол .— 2003. — Т. 66. № 2. — С. 32 — 37.

71. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат // Экспер. клин, фармакол. — 2002. — Т. 65, № 5. — С. 66 — 72.

72. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Трофимов С.С. и соавт. ГВС-111 новый замещенный ацилпролил-дипептид с ноотропными свойствами / В сб. «Лекарства-человеку», М., 1997. - Т. 4. - С. 295 -304.

73. Островская Р.У., Мирзоев Т.Х., Фирова Ф.А., Трофимов С.С. и соавт. Поведенческий и электрофизиологический анализ холинопозитивного действия ноотропного ацил-пролил дипептида (ГВС-111) // Экспер. клин, фармакол .— 2001. — Т. 64. № 2. — С. 11 — 14.

74. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: Руководство для врачей. СПб.: Питер, 2000. - 150 с.

75. Петров С.Л., Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы пептида дельта-сон. // Бюл. эксперим. биологии и медицины: Приложение. — 2003, № 5. С. 114118.

76. Пирузян А.Л. Фармакогеномика: путь к индивидуальной терапии // Эксперим. и клин, фармакол. 2005. - Т. 68, № 5. - С. 59 - 67.

77. Потапова А.А. Комплексное лечение ишемических инсультов с применением нейропептидных препаратов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2003, № 2. - С. 25 -30.

78. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М. Деп. В ВИНИТИ, № 3164-78. 1978.

79. Путилина Ф.Е., Галкина О.В., Ещенко Н.Д., Диже Г.П. и соавт. Практикум по свободнорадикальному окислению. СПб., Из-во СПбГУ. -2006.-С. 3-10.

80. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии. Актуальные проблемы патофизиологии, (избранные лекции). М.: Медицина, 2000. С. 220 -241.

81. Романова Г.А., Шакова Ф.М. Дизрегуляцня когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс // Нейронауки. -2006, №3(5).-С. 10-17.

82. Романова Г.А., Шакова Ф.М., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Нарушения обучения и памяти, вызванные фототромбозом префронтальной коры головного мозга крыс: эффекты ноопепта // Бюл. эсперим. биол. и мед. -2002.-Т. 134, № 12.-С. 614-616.

83. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. — М.: Б.и., 1984. -192 с.

84. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга. — СПб.: Стела, 2000.-24 с.

85. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. СПб.: Фолиант, 2001. - 160 с.

86. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Применение кортексина при лечении заболеваний центральной нервной системы. Методические рекомендации.- С.-Пб.: 2003.- 64 с.

87. Рясина Т.В., Коршунова Т.С., Кошелев В.Б. Всесоюзная конференция «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний», 1-я: Материалы. М 1988.-С. 114- 115.

88. Семенова Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти // Пущино, 1992, 152 с.

89. Семенова Т.П., Козловская М.М., Вальдман А.В., Громова Е.А. Влияние тафцина и его аналога на обучение, память и исследовательское поведение крыс // Журн. высш. нервн. деят., 19886. Т. 38, вып. 6. - С. 1033 - 1040.

90. Семенова Т.П., Ли О.Н. Методика оценки эмоционально различных состояний у животных // М.: Деп. В ВИНИТИ, № 2992-82, 1982. 6 с.

91. Скворцова В.И. Инсульт. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга. // Приложение к Журн. певрол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2001, №2.-С. 12-9.

92. Скоромец А.А., Мельникова Е.В., Голикова Р.В, Амелин А.В., Вавилова Т.В., Кадинская М.И. Рациональный подход к сосудистой терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения. // Атмосфера. Нервные болезни.-2005 №1.- С.29-31.

93. Скороход А.А. Влияние антиоксидантной терапии на уровень продуктов перекисного акисления липидов крови больных с артериальными аневризмами головного мозга / Материалы VI международной конференции "Биоантиоксидант". Москва, 2002, с. 530-531.

94. Скороходов А.П., Белинская В.В., Кобанцев Ю.А. и соавт. Кортексин в лечении ишемического и геморрагического инсультов // Terra Medica — кортексин. 2004, № 1. - С. 10 - 12.

95. Скороходов А.П., Кобанцев Ю.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом // Неврологический вестник. Казань: Медицина. - 2001. - Т.ЗЗ, Вып. 3 - 4. - С. 59 - 60.

96. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Влияние триметазидииа на метаболизм мозга при острой ишемии, осложненной гипоксией // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - Т. 129, № 2. - С. 142144.

97. Соллертинская Т.Н., Шорохов М.В. Эволюционные особенности регулирующих и компенсаторных влияний кортексина на нарушенныефункции мозга в восходящем ряду млекопитающих // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. Ч. 2. С. 2-1957-2-1958.

98. Соломин С.А., Шмидт И.Р., Жестикова М.Г. Новые возможности лечения синдрома вегетативной дисфункции у детей / в кн. Кортексин -пятилетний опыт отечественной неврологии/ под ред. Скоромца А.А., Дьяконова М.М. СПб.: Наука, 2006. - С. 51 - 57.

99. Стальная И.Д. Метод определения диеновых конъюгатов ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 63 - 64.

100. Судаков К.В. Пептид, вызывающий дельта-сон, в церебральных механизмах эмоционального стресса // Журн. эволюц. биох. и физиол. — 2003. Т. 39, № 6. - С. 598 - 608.

101. Судаков К.В., Кохлан Дж.П., Котов А.В., Салиева Р.М:, Полынцев Ю.В., Коплик Е.В. Каскадное последействие при введении пептида, вызывающего дельта-сон. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. Т. 119, № 1. С. 6 - 9.

102. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Кистенев Б.А., Храпова Е.В., Максимова М.Ю. // Журн неврол и психиат. 1999. - Т. 7, № 99. - С. 33 - 37.

103. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Рясина Т.В., Стволинский С.Л., Храпова Е.В., Болдырев А.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте // Журнал неврологии и психиатрии. -2000, № 10. -С.34-38.

104. Табеева Г.Р. Патогенетическая терапия хронической ишемии мозга // Неврология и нейрохирургия. 2006. -Т. 31, № 7. - С. 20-25.

105. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина. - 1991.-208 с.

106. Тюренков И.Н., Багметов, Епишина В.В. Сравнительная характеристика нейропротекторного действия фенотропила и пирацетама в условиях ишемииголовного мозга у лабораторных животных // Экспер. клин, фармакол .— 2007.1. Т. 70, № 2. — С. 24 — 29.

107. Ус К.С., Клодт П.М., Кудрин B.C., Сапронова А.Я. и соавт. Влияние дипептидного нейропротекторного препарата ноопепт на высвобождение глутамата срезами коры головного мозга крыс // Нейрохимия. 2006. - Т. 23, №2.-С. 122- 126.

108. Фарбер Ю.В., Штемберг А.С. О типах устойчивости организма к повторным воздействиям острой гипобарической гипоксии // Hypoxia Medical J. 1996. -N. 4.-С. 16-19.

109. Федорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкина И.В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга. // Биохимия. 1999. - Т. 64. -С. 94-98.

110. Хавинсон В.Х. Способ получения пептидов, обладающих тканеспецифической активностью, и фармацевтические композиции на их основе. Патент РФ N 2161501. - 2001.

111. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2001. - Т. 132, № 8. - С. 228 - 229.

112. Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Чалисова Н.И., Григорьев Е.И. Тканеспецифическое действие пептидов в культупе тканей крыс разного возраста // Успехи геронтологии. 2002., Вып. 9. - С. 20 - 23.

113. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Эффективность применения кортексина при дисциркуляторных энцефалопатиях // Клин. мед. 1999, № 4. - С. 42 - 45.

114. Хватова Е.М., Гайнуллин М.Р., Михалева И.И. Влияние пептида, индуцирующего дельта-сон, на каталитические свойства митохондриальной малатдегидрогепазы. // Бюл. экспер. биол. и мед. -1995, №2. — С. 141 143.

115. Цыган В.Н., Мокеева Е.Г., Антонов М.М., Ким А.Ф. Возможности пептидов в нормализации доминантности полушарий при психосоматической патологии // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. Ч. 2. С. 22004.

116. Чуканова Е.И. Влияние цереброилизина на клинические проявления и течение дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005, № 1. - С. 42 - 45.

117. Шабалов Н.П., Платонова Т.Н., Скоромей А.П. Многолетнее использование кортексина в детской неврологической практике // Terra Medica- кортексин. 2004, № 1. - С. 2 - 4.

118. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П., Платонова Т.Н., Середа Ю.В. и соавт. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике // Вестн. Росс. Воен.-мед. академ. — 2001, № 1 (15).- С. 24 29.

119. Шабанов П.Д. Пептидные нейропротекторы // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. Ч. 2. С. 2-2009.

120. Шабанов П.Д. Пептидные нейропротекторы // Психофармакол. биол. наркол. 2007. - Т. 7, Спец. Вып. Ч. 2. - С. 2 - 2009.

121. Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у пожилых //Рос. мед. журн. 1997, № 5. - С. 20 - 23.

122. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Когнитивные нарушения // Неврологический журн. 2001, № 3. - С. 10-18.

123. Asaho Т., Matsui Т. Various pathogenetic factors revolving around the central role of protein kinase С activation in the occurrence of cerebral- vasospasm // Critical Rev. in Neurosurgery. 1998. - Vol. 8, № 3. - P. 176-187.

124. Bellomo G. Cell damage by oxygen free radicals // Cytotechnology. 1991. -Vol. 1.-P. 71-73.

125. Caner H. The role of lipid peroxidation in the genesis of vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage // Kobe J. Med. Sci. 1991. - Vol. 37, № 1. - P. 13-20.

126. De Reuck J.L. Evidence for chronic ischaemia in the pathogenesis of vascular dementia: from neuroPATH to neuroPET. // Acta Neurol Belg. 1996. - Sep; 96, № 3.-P. 228-231.

127. Feirari R., Tossicita dei radicali liberi // Cron. Farm. 1991. - Vol. 34, 1 1. - P. 14-16.

128. Formigli L, Papucci L, Tani A. et al. Aponecrosis: morphological and biochemical exploration of a syncretic process of cell death sharing apoptosis and necrosis. // J Cell Physiol. 2000. - Vol. 182(1).-P. 41 -9.

129. Gonzalez M., Francis-Turner L. et al. Antioxidant systemic effect of short-term cerebrolisin administration, ageig and dementia //J. Neural Transmis. 1998, Suppl. 53.

130. Gudasheva T.A., Voronina T.A., Ostrovskaya R.U. et al. Synthesis and antiamnesic activity of series of N-acylprolyl-containing dipeptides // Eur. J. Med. Chem.- 1996.-Vol. 31, №2.-P. 151 157.

131. Hall E.D., Andrus P.K., Althaus J.S., von Voiglander P.E. Hydroxyd radicals production and lipid peroxidation paralells selective post-ischemic vulnerability in gerbil brain // J. Neuroch. Res. 1993. - Vol. 34. - P. 107-112.

132. Hartbauer M., HutterPaier В., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptideric drug cerebrolisin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons // J. Neural. Transm. 2001. - Vol. 87. - P. 195 - 196.

133. He В., Deckelbaum R.A., Miao D. et al. Tissue-specific targeting of the pthrp gene: the generation of mice with floxed alleles // Endocrinology. 2001. - Vol. 142, N5.-P. 2070-2077.

134. Horakova L., Lukovic L., Uraz V., Stole S. Time course of lipid peroxidation during incomplete ischemia followed by reperfusion in rat brain // Physiol. Bohemoslov. 1990. - Vol. 39, № 6. - P. 513-517.

135. Hossman K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia // Ann. Neurol. 1994, № 36ю - P. 557 - 565.

136. Hunter A.J., Green A.R., Cross A.J. Animal models of acute ischemic stroce can they predit clinically successful neuroprotective drugs // TiPS. 1995. — Vol. 16.-P. 123- 128.

137. IShibata M., Ohtani R., Ihara M., Tomimoto H. White matter lesions and glial activation in a novel mouse model of chronic cerebral hypoperfusion. // Stroke. — 2004. Nov; 35(11). - P. 2598 - 2603.

138. Jansen W, Brueckner GW. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое,плацебоконтролируемое исследование). // Рус. мед. журн. — 2002, № 10 (213). -С. 543-547.

139. Kamii Н., Kato I., Kinouchi Н. et. al. Amelioration of wasospasm after subarachnoid hemoiThage in transgenic mice overexpressing CuZn-superoxide dismutase // Stroke. 1999. - Vol. 30, № 4. - P. 867-871.

140. Kogure K., Scheinberg P., Reinmuth O.M. et al. Mechanism of cerebral vasodilatation in hypoxia // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 29, № 2. - P. 223-229.

141. Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. Neuroprotective treament with cerebrolysin in patients with acute stroke: a ranomised controlled trial // J. Neural. Transmis. 2005. - Vol. 112? № 3. -P. 415 - 428.

142. Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroce: a randomized controlled trial // J. Neural Transmis.-2005.-Vol. 112,№ 3. P.415 -428.

143. Lazzarino G. The relevance of malondialdehyde as a biochemical index of lipid peroxidation of postischemic tissues in the rat and human beings // Biol. Trace Elem. Res. 1995.-Vol. 47, № 1-3.-P. 165-170.

144. Lipton P. Ischemic ctll death in brain neurons // Physiol Rev.1— 1999. -Vol. 79.-P. 1431 1568.

145. Lowry O.H., Rosebrough N.Y., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, N 1. - P. 265 -275.

146. Martyn C. Blood pressure and dementia //Lancet. 1996, 347.9009. P. 1130 -1131.

147. Masuhr F., Busch M., Einhaup K.M. Differences in mcdical and surgical therapy for stroke prevention between leading experts in North America and Western Europe //Stroke. 1998. Vol. 29, № 2. - P. - 339 - 345.

148. Mathiesen EB, Waterloo K, Joakimsen О et al. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis: The Tromso Study. // Neurology. 2004. - Vol. 62, № 5. - P. 695 - 701.

149. Mayberg H., Liotti M., Brannan S. et al. Reciprocal limbico-cortical function and negative mood: converging PET findings in depression and normal sadness. // Am. J. Psychiatry. 1999. Vol. 156. P. 675 - 682.

150. Meyyer U.A. Pharmacogenomics / Eds/ Licinio L., Wong M-L., 2002. P. 1-8.

151. Moody D.M., Bell M.A., Challa V.R. Features of the cerebral vascular pattern that predict vulnerability to perfusion or oxygenation deficiency: an anatomic study. //.Am J Neuroradiol. 1990, № 11. - P. 431 - 439.

152. Okamoto К, Tanaka M, Kondo S. Treatment of vascular dementia. // Ann N YAcad Sci. 2002, Nov; 977. - P. 50712.

153. Paran E., Anson O., Reuveni H. Blood pressure and cognitive functioning among independent elderly. // Am. J. of IHypertens. 2003, Vol. 16, № 10. P. 818 -826.

154. Pasgulin A. Epidemiology and pathophysiology of cerebral vasospasm following subrachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. Sci. 1998. - Vol. 42, № 1, Suppl l.-P. 15-21.

155. Pollak L., Kessler A., Rabey M. J. et al. I Clinical characteristics of patients with ischemic ocular nerve palsies and lacunar brain infarcts: a retrospective comparative study. // Acta Neurologica Scandinavica. 2005, Vol. Ill, № 5. P. 1333 -340.

156. Porsolt R.D., Lenegre A. Behavioral models of depression // Exper. Approaches to Anxiety and Depression / Eds Elliot J.M., Heal D J., Marsden C.A. N.Y.: John Willey and Sons. 1992. - P. 73 85.

157. Rikhireva G.T., Golubev I.N., Kopylovskii S.A., Prudchenko I.A., Mikhaleva I.I. Interaction of delta sleep inducing peptide with cell membranes in vitro. // Rus. J. Bioorganic Chemistry. 1999, № 25. - P. 292 - 297

158. Roses A.D. //Nature. 2000. - Vol. 405(6788). - P. 857 - 865.

159. Rothman S. Synaptic release of excitatory amino acid neurotransmitter mediates anoxic neuronal death // J. Neurosci. 1984. - Vol. 4. - P. 1884-1891.

160. Sazontova T.Y., Arkipenko Yu.,V., Lukyanova L.D. Adaptation Biology and Medicine. New Dehhli: Narosa Publishing House, 1996. Vol. 1. - P. 260 - 262.

161. Schellinger P.O., Orberk E., Hacke W. Antithrombotische Therapie nachzerebraler Ischamie //Fonschr. Neurol. Psychiatr. 1997. 65. 9, S. 425-434.

162. Seredenin S.B., Semenova T.P., Kozlovskaja M.M. The pecularity of individual and genetically determined effects of tuftsin and analogue on the emotional animal behaviour // 1st PAN Asion Oceanic Congress of Neuroscience, Thailand, 1996.-P. 159.

163. Sorrenti V., Di-Giacomo C., Ranis M. et al. Lipid peroxidation and survival in rats following cerebral post-ischaemic reperfusion: effect of drugs with different molecular mechanisms // Drugs Exp. Clin. Res. 1994. - Vol. 20, N 5. - P. 185-189.

164. Stoll G., Jander S., Schroeter M. Inflammation and glial responses in ischemic brain lestions // Progr. in Neurobiol. 1995. - Vol. 46. - P. 607-636.

165. Sudakov KV, Coghlan JP, Kotov AV, Salieva RM, Polyntsev YuV, Koplik EV Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress // Ann N Y Acad Sci. 1995. - Dec 29 771. - P. 240 - 251

166. Toyran N, Zorlu F, Donmez G. Chronic hypoperfusion alters the content and structure of proteins • and lipids of rat brain homogenates: a Fourier transform infrared spectroscopy study. // Eur Biophys J.' 2004. Oct; 33(6). - P. 549 -554.

167. Varda-Bloom N., Shaish A., Gonen A. et al. Tissue-specific gene therapy directed to tumor angiogenesis // Gene Ther. 2001. - Vol. 8, N 11. - P. 819-827.

168. Wang H, HYu S, Koh W et al. Apoptosis-Inducing Factor Substitutes for Caspase Executioners in NMDA-Triggered Excitotoxic Neuronal- Death. // J Neuroscience. 2004. - Vol. 24, № 48. - P. 10963 - 10973.

169. Wegener S., Gottschalk В., Jovanivic V., Knab R., et al. Transient ischemic attacks before ischemic stroke: preconditioning the human brain? A multicenter magnetic resonance imaging study. // Stroke. 2004. - Vol. 35, № 5. - P. 616 - 621

170. Windisch M, Gshanes A., Hatter-Paier B. Neurotrophic activities and therapeutic experience with a brain-derived peptide preparation, ageing and dementia // J. Neural Transmis. 1998, Suppl. 53.

171. Xu X.C., Howard Т., Mohanakumar T. Tissue-specific peptides influence human t cell repertoire to porcine xenoantigens 1 // Transplantation. 2001. - Vol. 72, N7.-P. 1205-1212.

172. Young R, Hernandez MJ, Yagel SK. Selective reduction of blood flow to white matter during hypotension in newborn dogs: a possible mechanism of periventicular leukomalacia. // Ann Neurol. 1982. - № 12. - P. 445 - 448.