Исследование нейропротекторного действия некоторых производных 3-гидроксипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях экспериментального сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Костычев, Николай Александрович

• Костычев, Николай Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Костычев, Николай Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Основные механизмы повреждения ткани мозга при ишемии.

1.2. Современные представления о структурно-функциональной организации гиппокампа в норме и при действии ишемии.

1.3. Стратегия нейропротекции при ишемическом повреждении головного мозга.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Структура экспериментального исследования.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Фармакологические эффекты исследуемых препаратов.

2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

3.1. Оценка неврологических нарушений и выживаемость животных на модели острой тотальной ишемии головного мозга.

3.2. Изучение ориентировочно-исследовательского поведения и эмоциональности белых крыс в условиях методики «открытого поля» при острой ишемии головного мозга.

ГЛАВА 4. НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И

АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ.

4.1. Содержание глюкозы и общего белка в плазме крови у белых крыс после моделирования острой ишемии головного мозга, на фоне аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

4.2. Динамика показателей липидного обмена белых крыс при сочетании острой ишемии головного мозга, аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

4.3. Активность трансаминаз в плазме крови белых крыс при сочетанном воздействии ишемического повреждения, аллоксана и холестериновой нагрузки.

4.4. Влияние различных режимов введения пирацетама, мексидола и 3-ГПН на процессы перекисного окисления липидов при воздействии острой ишемии, аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

ГЛАВА 5. СТРУКУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ ПОЛЯ CAI ГИППОКАМПА МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ

МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСТРОЙ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование нейропротекторного действия некоторых производных 3-гидроксипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях экспериментального сахарного диабета»

Актуальность проблемы. В течение последних десятилетий проблема острого нарушения мозгового кровообращения являются важнейшей медицинской и социальной проблемой. Цереброваскулярные заболевания занимают второе место в структуре смертности от болезней системы кровообращения и в общей смертности населения, и первое место среди причин первичной инвалидности. По данным Национальной ассоциации борьбы с инсультом, в России ежегодно регистрируется до 500 тысяч человек с нарушением мозгового кровообращения [19, 22, 31, 33, 102, 106].

Ранняя (30 дневная) летальность после инсульта составляет до 35%, а в течение года после дебюта заболевания умирают до 48% больных [46, 48, 58, 74]. К прежней работе могут возвратиться не более 20% лиц, перенесших инсульт, остальные остаются инвалидами разной степени тяжести и до конца жизни нуждаются в медико-социальной поддержке, что значительно снижает качество жизни больных и их родственников [22, 39, 46, 93, 115].

К одним из ключевых сопутствующих факторов усугубляющих степень повреждения при инсульте относятся высокий уровень глюкозы и липидов в крови [151, 184, 187]. Для нервной системы характерны сложные нейротрофические взаимодействия, поэтому представляется важным сформировать комплексное представление о процессах, происходящих в мозге. Более глубокое системное изучение реактивных изменений в мозге необходимо для теоретического обоснования целенаправленного воздействия на механизмы патогенеза и саногенеза в процессе реабилитации больных с ишемическим повреждением центральной нервной системы [5, 32, 54, 59, 70, 89, 96, 102, 112, 120, 129, 144, 145]. Одним из таких важных отделов является гиппокамп, которому приписывают важную роль в механизмах внимания и памяти. Для гиппокампа при гипоксических и ишемических воздействиях на мозг характерны поля селективного повреждения нейронов путем некроза и апоптоза [3, 9, 24, 55, 88, 105, 142, 173].

Однако используемые в настоящее время методы лечения имеют низкую эффективность и несмотря на значительный успех, достигнутый в понимании молекулярных механизмов гибели нейронов, до настоящего времени во всех современных клинических рекомендациях по лечению острых неврологических заболеваний антиоксиданты и ноотропные препараты не рекомендуются к использованию [61, 140].

Учитывая высокую долю неврологических заболеваний, связанных с нарушением мозгового кровообращения, представляется важным исследование в изменении неврологического статуса, биохимических показателей и выявление структурных изменений в области CAI гиппокампа у белых крыс, что позволит оценить эффективность пирацетама, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината на модели переднемозговой ишемии головного мозга при двусторонней окклюзии внутренних сонных артерий.

Цель и задачи исследования.

Целью исследования является изучить нейропротективную активность 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (мексидола) в сравнении с эффектом пирацетама при острой ишемии головного мозга у белых крыс на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние исследуемых производных З-гидроксипиридина на неврологическую симптоматику и поведенческие реакции у крыс с острой ишемией головного мозга на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

2. Исследовать влияние мексидола и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината на процессы перекисного окисления липидов и на некоторые показатели углеводного, белкового и липидного обмена у крыс, с острой ишемией головного мозга в сочетании с экспериментальным сахарным диабетом и гиперхолестеринемией.

3. Провести анализ морфологических и гистохимических изменений в области CAI гиппокампа у крыс с острой ишемией головного мозга при введении пирацетама, мексидола и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината.

Работа выполнялась в соответствии с научной тематикой кафедры фармакологии Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях».

Научная новизна.

Выявлена способность мексидола и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината корригировать изменения неврологического статуса, поведенческих реакций и некоторых биохимических показателей крови.

Показано, что мексидол и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината в условиях острой ишемии головного мозга, на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии обладают неодинаковой степенью выраженности антигипоксического и нейропротекторного действия в различные сроки ишемии.

Проведен морфометрический и гистохимический анализ области CAI гиппокампа на 3 и 7 сутки после моделирования острой ишемии головного мозга на фоне различных режимов введения мексидола, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината и пирацетама.

Научно-практическое значение работы.

Результаты проведенного исследования позволяют обосновать применение антиоксидантов — производных 3-гидроксипиридина - в качестве средств, корригирующих нарушения углеводного, белкового и липидного обменов, процессов ПОЛ у крыс с острой ишемией головного мозга на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии. Полученные результаты углубляют представления о фармакодинамике мексидола и 2-этил-6-метил-З-гидроксипиридина никотината, и могут стать основой для клинических испытаний. Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Мордовского государственного университета и служат обоснованием для продолжения исследования возможности, применения антиоксидантов других классов при комбинированном и комплексном лечении ишемических повреждений головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение мексидола и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридйна никотината снижает летальность у крыс после моделирования острой ишемии головного мозга и выраженность неврологической симптоматики.

2. Введение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината и мексидола в изученных дозах нормализуют уровень МДА и Бе-МДА, модулируют активность каталазы крови и оказывают гипогликемическое действие при острой ишемии головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушениях.

3. Мексидол и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотинат при лечебном и профилактическом введении проявляют неодинаковое нейропротекторное действие при острой ишемии мозга на фоне экспериментального сахарного диабета и гиперхолестеринемии.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 научные работы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация полученных результатов.

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях ГОУВПО «МГУ им. Н. П. Огарева» - «Огаревские чтения» (Саранск, 2007 - 2010), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009-2010), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009), II межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, документирована 11 таблицами и иллюстрирована 13 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и библиографического указателя, включающего 191 источник, в том числе 123 отечественных и 68 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Костычев, Николай Александрович

выводы

1. Применение производных 3-гидроксипиридина: 2-этил-б-метил-З-гидроксипиридина никотината и мексидола в лечебном и профилактическом режимах снижают летальность среди животных при моделировании острой ишемии головного мозга и выраженность неврологической симптоматики, повышают мышечный тонус, восстанавливают координацию движений и ориентировочно-исследовательское поведение у крыс.

2. Введение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината и мексидола в лечебном и профилактическом режимах введения оказывают гипогликемическое действие, повышают содержание общего белка и ЛПВП при острой ишемии головного мозга на фоне аллоксанового диабета и гиперхолестеринемии.

3. При профилактическом введении мексидола- и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината в исследуемых дозах оказывают выраженный антиоксидантный эффект, способствуя нормализации уровня МДА и Fe-МДА, модулируют активность, катал азы крови быстрее по сравнению с лечебным режимом введения.

4. Мексидол и 2-этил-б-метил-З-гидроксипиридина никотинат оказывают выраженное' нейропротекторное действие, особенно в профилактическом режиме введения, что проявляется- в сохранении общей численности нейронов, преобладанием нормохромных нейронов в популяции и в меньшем количестве TUNEL+ (апоптозных) клеток. Изученные производные 3-гидроксипиридина оказывают позитивное влияние на структурно-функциональную реорганизацию нейрональной популяции области CAI гиппокампа, с активацией компенсаторно-восстановительных процессов. На 3 сутки наиболее эффективным оказалось профилактическое введение мексидола, а на 7 сутки - профилактическое введение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина никотината в дозе 100 мг/кг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты расширяют представление о фармакодинамике изученных соединений - производных 3-гидроксипиридина, которые можно рассматривать как перспективную группу для дальнейшего их изучения и применения, в качестве фармакологических агентов понижающих риск и выраженность развития побочных эффектов при ишемических повреждениях головного мозга, оптимизации методов лечения и повышения качества жизни больных перенесших ишемический инсульт.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Костычев, Николай Александрович, 2011 год

1. Абдуллаходжаева, М.С. Ультраструктура гиппокампа в норме и патологии. Атлас / М.С. Абдуллаходжаева., Я.Ю. Утепов. Тбилиси: Медицина. - 1981. - 171 с.

2. Аведисова, A.C. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) /A.C. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина, Н.И. Вериго // Рос. Психиат. Журн. 2001. - № 1. - С. 46-53.

3. Аврущенко, М.Ш. Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатии / М.Ш. Аврущенко, И.В. Острова, A.B. Волков, Ю.В. Заржецкий // Общая реаниматология. 2006. - № 5-6. - С. 85-96.

4. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики. Руководство (второе издание) / Г.Г. Автандилов М.: РМАПО, 1999. - 505 с.

5. Алексеева, Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г.В. Алексеева, A.M. Гурвич, В.В. Семченко. 3-е изд., доп: и перераб. - Омск: Омская областная типография. -2003.- 152 с.

6. Артюхина, Н.И. Межполу шарная асимметрия повреждений гиппокампа после двусторонней перевязки общих сонных артерий / Н.И. Артюхина, К.Ю. Саркисова // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2004. - № 2. - С. 146-156.

7. Арушанян, Э.Б. Место гиппокампа в биоритмологической организации поведения / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Усп. физиол. наук. -2001.-№ 1.-С. 79-95.

8. Архипов, В.И. Дискуссионные вопросы в современных исследованиях механизмов памяти / В.И. Архипов // Журн. высш. нервн. деят. 2004. -№ 1. - С. 5-10.

9. Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян, Ю.А. Ярошевский, А.И. Никитин Л.: Наука, 1983. - 240 с.

10. Бодыхов, М.К. Свободные радикалы при ишемии головного мозга / М. К. Бодыхов, В. Н. Федоров, В. И. Скворцова // Инсульт: Приложение к журналу. 2004. - № 10. - С. 33-38.

11. Болдырев, А.А. Свободные радикалы в нормальном и ишемии-ческом мозге / А.А. Болдырев, М.Л. Куклей // Нейрохимия. 1996, № 4. - С. 271-278.

12. Боровиков, В.П. STATISTICS: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

13. Букина, С.Ю. Оценка церебропротекторной активности некоторых производных 3-оксипиридина при> острой ишемии головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Ю. Букина. Саранск, 2008*. - 18 с.

14. Бульон, В.В. Антиамнестический эффект цитофлавина и нейронола при ишемическом нарушении мозгового кровообращения у крыс / В.В. Бульон, Ю.О.Федотова, А.Л. Коваленко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67. - № 5. - С. 5-8.

15. Буреш, Я. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: пер. с англ. / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. М.: Высш. школа, 1991. - 399 с.

16. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в перекисном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 137-167.

17. Бурчинский, С.Г. Пирацетам: механизмы действия и перспективы применения новых лекарственных форм / С.Г. Бурчинский // Журн. Практ. Лшаря. — 2002. — № 3. — С. 71-75.

18. Верещагин, H.B. Регистры инсульта в России: результаты и методологические проблемы / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Косакова, Инсульт: прил. к журн. — 2001. -Вып. 1.-С. 34-40.

19. Верещагина, B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия демифосфона и мексидола: автореф. дисс. . канд. мед. наук / B.C. Верещагина. Купавна, 2002. - 19 с.

20. Викторов, И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. - № 4. - С. 5-10.

21. Виленский, Б.С. Инсульт современное состояние проблемы / Б.С. Виленский // Неврологический журнал: научно-практический журнал. -2008. - Т. 13, №2,- С. 4-10.

22. Виничук, С. М. Патогенетические подтипы транзиторных ишемических атак: клиническое течение, формулирование диагноза / С.М. Виничук, Е.Е. Фартушная // Украинский медицинский журнал. 2009. - № 4. -С. 117-120.

23. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм* / О.С. Виноградова // Журн. высш. нервн. деят. 2000. - Т. 50, № 5. - С. 743-774.

24. Владимиров, Ю.А. Инактивация ферментов ультрафиолетовым облучением / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. Биология.-2001.-№ 2. С. 20-27.

25. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соровский Образовательный Журнал. 2000. -Т. 6,№ 12.-С. 13-19.

26. Власов, Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при постишемической реперфузии / Т.Д. Власов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, № 8. - С. 168-171.

27. Волков, A.B. Половой диморфизм структурно-функциональныхизменений мозга в раннем постреанимационном периоде после остановки сердца / A.B. Волков и др. // Общая реаниматология. 2006. - № 2. - С. 9-13.

28. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и перспективы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксп. Клин. Фармакол. -1998.-№4.-С. 3-9.

29. Воскресенская, О.Н. Амбулаторное лечение больных с хронической ишемией головного мозга / О.Н. Воскресенская, Н.С. Макаров, C.B. Спиридонова // Врач. 2010. - № 5. - С. 79-82.

30. Гусев, Е. И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. - № 8. - С. 4-9.

31. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

32. Гусев, Е.И. Церебральный инсульт: проблемы и решения / Е.И. Гусев, В .И. Скворцова, М.Ю. Мартынов и др. // Вестн. РАМН. 2003. - № П. С. 44-^18.

33. Де Фританс, Г.Р. Первичная профилактика инсульта. / Г.Р. Де Фританс, Д. Богуславский // Журн. Невролог и психиат. 2001.- № 1.- С.7-20.

34. Девяткина, Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66. - № 3. - С. 56-58.

35. Дубровин, И.А. Роль некоторых отделов центральной нервной системы в генезе внезапной смерти/ И.А. Дубровин, B.C. Челноков, М.Н. Калинкин // Судебно-медицинская экспертиза. 1999. - № 4. - С. 19-21.

36. Евсеев, В. А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журн. неврологии и психиатрии 2002. - № 5. - С. 60-64.

37. Еникеев, Д. А. Влияние эндогенной интоксикации в постреанимационном периоде на процессы перекисного окисления вэксперименте / Д.А. Еникеев, Е.А. Нургалеева, А.Ф. Самигуллина, Ю.Л. Баймурзина // Общая реаниматология. 2006. - Т. 2, № 5-6. - С. 111-114.

38. Ефанкина, О.Н. Организация лечебно-профилактической помощи больным на базе дневного стационара / О.Н. Ефанкина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2010. - № 1. - С. 43-44.

39. Жвания, М.Г. Особенности структурной организации некоторых интернейронов поля САЗ и мшистых волокон гиппокампа / М.Г. Жвания, Н.Д. Джапаридзе, Т.А. Болквадзе // Морфология. 2005. - № 1. - С. 78-83.

40. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66. - № 4. - С. 66-70.

41. Зайченко, М.И. Нейроны поля САЗ гиппокампа животных разных типологических групп при эмоциональных воздействиях / М.И. Зайченко, Н.Г. Михайлова // Журн. высш. нервн. деят. 2005. - № 4. - С. 527-535.

42. Закрепина, A.B. Особенности психической деятельности детей* перенесших тяжелые сочетанные черепно-мозговые травмы / A.B. Закрепина; М.В1 Браткова, О.С. Исхаков // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. 2009. - Т. 87, № 2. - С. 82-85.

43. Заржецкий, Ю.В. Нейрофизиологические механизмы постреанимационного повреждения мозга / Ю.В. Заржецкий, М.Ш. Аврущенко, A.B. Волков // Общая реаниматология. 2006. - № 5-6. - С. 101-110.

44. Зозуля, И.С. Острый период ишемического инсульта: современный взгляд на проблему / И.С. Зозуля, О.П. Мошенская // Украинский медицинский журнал. 2009. - № 4. - С. 150-152.

45. Зозуля, Ю.А. Роль оксида азота в ишемических и ишемически-реперфузионных повреждениях головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.О. Куровская,

46. B.П. Пишак, С.С. Ткачук // Буковинский мед. вестник. 2008. - Т. 12, № 4.1. C. 143-149.

47. Кадыков, A.C. Профилактика повторного ишемического инсульта / A.C. Кадыков, Н.В. Шахпаронова // Cons. Medicum. 2006. - №2. - С. 96-99.

48. Кактурский, JI.B. Внезапная сердечная смерть / JI.B. Кактурский // Архив патологии. 2005. - № 3. - С. 8-11.

49. Квачакидзе, И.Р. Местный мозговой кровоток в дорзальном гиппокампе крыс при информационной патологии поведения / И.Р. Квачакидзе // Журн. высш. нервн. деят. 2000. - № 4. - С. 697-701.

50. Кирик, О.В. Селективная гибель нейронов стриатума крысы после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии / О.В. Кирик, О.Г. Сухорукова, Т.Д. Власов // Морфология. 2009. - Т. 135, №2. - С. 80-82.

51. Клещинов, В.Н. Структурно-функциональные состояния, тел нервных клеток / В.Н. Клещинов // Ультраструктура и пластичность нейронов: сб. науч. тр. Пущино, 1990. - С. 164-175.

52. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в> норме и патологии./К.Н. Конторщикова// Учебное пособие.- Н.Новгород.- 2000.' 24 с.

53. Коржевский, Д.Э. Структурная организация астроцитов гиппокампа крысы в постишемический период / Д.Э. Коржевский, О.В. Кирик, Е.Г. Сухорукова и др. //Морфология. 2009. - Т. 135, № 3. - С. 76-79.

54. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, А.И. Иванова, И.Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. -№ 1.-С. 16-18.

55. Костенкова, В.Н. Сохранность памятных следов у крыс, перенесших 10-минутную клиническую смерть / В.Н. Костенкова, К.А. Никольская //Жури. высш. нервн. деят. 2001. - № 3. - С. 329-338.

56. Крыжановский, Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н. Крыжановский // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, № 3. - С. 244-247.

57. Кузин, A.B. Ансамблевые взаимодействия в центральной нервной системе / A.B. Кузин, Ю.Г. Васильев, В.М. Чучков, Т.Г. Шорохова. Ижевск-Берлин, 2004. - 160 с.

58. Кузнецов, А. Н. Следует ли использовать нейропротективные препараты в клинической практике? / А. Н. Кузнецов // Неврологический журнал. 2005. - Том 10, № 5. - С. 50-52.

59. Кухарчук, В.В. Итоги XIV Международного конгресса по атеросклерозу / В.В. Кухарчук // Кардиологический вестник 2006. - Т. 1, № 2.-С. 68-71.

60. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - № 7. - С. 48-64.

61. Ларикова, Т.И. Депрессивные расстройства после инсульта у пациентов амбулаторной практики / Т.И. Ларикова // Журн. Медицинский вестник 2009. - № 8. - С. 477-478.

62. Левшина, И.П. Сопоставление поведения крыс после длительной иммобилизации со структурными изменениями в моторной коре и гиппокампе / И.П. Левшина и др. . // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2010. - Т. 60, № 2. - С. 184-194.

63. Лобанова, НШ; Моделирование глобальной ишемии головного мозга путем билатеральной окклюзии сонных артерий у бодрствующих гипертензивных крыс / H.H. Лобанова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008; - Т. 146, № 12. - С. 627-630.

64. Миронов, Н.В. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде / Н.В. Миронов, В.В. Руднева, И.И. Горяйнова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2001. - № 2. - С. 56-59.

65. Молодцова, Г.Ф. Половые и межполушарные различия в вовлечении серотонина гиппокампа и миндалевидного комплекса в обработку новой; и повторно предъявляемой информации у крыс / Г.Ф: Молодцова // Журн. высш. нервн. деят. 1999. - № 3. - С. 408-415. •

66. Мусаев, А.В: Электрофорез вазоактивных препаратов в лечении и реабилитации больных с: ишемическими- заболеваниями головного мозга /' А.В; Мусаев, Ф.К. Балакишиева // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. 2010. - Т. 110, № 2. - С. 79-82.

67. Наумов, A.B. Стратегические аспекты терапии пациентов с различными- вариантами нарушениями мозгового кровообращения / A.B. Наумов, М.М. Шамуилова, Ю.С. Скорикова // Справочник поликлинического врача.- 2007. № 5. - С. 60-65.

68. Одинак, М.М. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления) / М.М. Одинак, Ю.Л. Шевченко, А.Н. Кузнецов и др. // М.: ГЭОТАР Медиа. - 2006. - 272 с.

69. Онбыш, Т.Е. Сравнительное изучение противогипоксической активности нейропротекторов при введении метгемоглобинобразователя / Т.Е. Онбыш, В.Е. Погорелый и др. // Токсикологический вестник: научно-практический журнал. 2006. - № 2. - С. 21-24.

70. Охотин, В.Е. Клетки-канделябры и аксо-аксональное торможение в новой коре, гиппокампе и зубчатой извилине / В.Е. Охотин, С.Г. Калиниченко // Морфология. 2001. - №3. - С. 7-22.

71. Павлова, И.В. Межполушарная асимметрия неокортекса- и гиппокампа при ориентировочно-исследовательском поведении и затаивании у кроликов / И.В. Павлова, Г.Л. Ванециан // Журн. высш. нервн. деят. 2007. - № 2. - С. 169-180;

72. Плотников, Е.Ю. Новое поколение скулачев-ионов, обладающих выраженным нефро- и нейропротекторным действием / Е.Ю. Плотников и др. // Биохимия. 2010. - Т. 75, № 2. - С. 177-184.

73. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТШТЮА / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 305 с.

74. Самигулина, А.Ф. Динамика микроциркуляторных нарушений зрительной коры головного мозга и сетчатки глаза крыс впостреанимационном периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ф. Самигулина. Омск, 2008. - 22 с.

75. Саморукова, И.В. Постреанимационные изменения пирамидных нейронов гиппокампа: цитохимический и морфометрический анализ: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Саморукова. Москва, 2003. - 23 с.

76. Сариев, А.К. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконьюгата с мочой больных / А.К. Сариев, В.П. Жердев, JI.A. Литвинов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. -№ 5. - С. 42-46.

77. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: Руководство / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

78. Сафиуллина, В.Ф. Исследование синаптической пластичности области САЗ гиппокампа при тетанизации перфорантного пути / В.Ф. Сафиуллина и др. // Журн. высш. нервн. деят. 2004. - № 4. - С. 242-247.

79. Семенова, Е.В. Гепатопротекторная активность некоторых производных 3-гидроксипиридина при токсических повреждениях печени: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Семенова. Саранск, 2009. — 22 с.

80. Семченко, В.В. Гистологическая*'техника / В.В. Семченко, ,С.А. Барашкова. Омск: Омская медицинская академия, 2006. - 152 с.

81. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск, 1999. - 448 с.

82. Семченко, В.В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В.В. Семченко, С.С. Степанов, H.H. Боголепов. Омск, 2008. - 400 с.

83. Сидорова, С.А. Восстановительный период ишемического инсульта (особенности межполушарной асимметрии) / С.А.Сидорова, A.B. Завьялов // Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - №4. - С. 25-28.

84. Силькис, Н.Г. Унифицированный постсинаптический механизм влияния различных нейромодуляторов на модификацию возбудительных и тормозных входов к нейронам гиппокампа / Н.Г. Силькис // Усп. физиол.наук. 2002. - № 1. - С. 40-56.

85. Симонов, П.В. Функциональная асимметрия лимбических структур мозга / П.В. Симонов // Журн. высш. нервн. деят. 1999. - №1. - С. 22-27.

86. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман // Орел. 2006. - 404 с.

87. Скворцова, В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга. // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. - № 2. - С. 12-19.

88. Скворцова, В.И. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И. Скворцова, В. В. Шерстнев, Н. А. Константинова, М. А. Грудень и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - №8. - С. 36-40.

89. Соколов, E.H. Долговременная' память, нейрогенез и сигнал новизны / E.H. Соколов, Н.И. Незлина // Журн. высш. нервн. деят. 2003. - № 4.-С. 451-463.

90. Сорокина, Н.Д. Нейробиологические аспекты ишемии мозга и постинсультной эпилепсии / Н.Д. Сорокина, Г.В. Селицкий, Н.С. Косицын, М.М. Свинов // Журн. высш. нервн. деят. 2002. - № 6. - С. 656-664.

91. Сотников, О.С. Цитоплазматическая синцитиальная связь одна из трех форм межнейронной связи / О.С. Сотников, Н.М. Парамонова // Успехи физиологических наук. - 2010. - Т. 41, № 1. - С. 45-57.

92. Спиропулос, H.A. Исследование противоишемической активности препарата "Мексикор" у больных с нестабильной стенокардией / H.A. Спиропулос, С.А. Прасолова, Е.В. Городецкая // Журнал Медицинский совет. 2008. - № 1-2. - С. 43-46.

93. Стаховская, A.B. Память и ее нарушения / A.B. Стаховская //

94. Журн. неврологии и психиатрии 2000. - № 7. - С. 45-49.

95. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашан // М:. Медицинская книга. 2005. - 248 с.

96. Сухорукова, Е.Г. Иммуногистохимическое выявление астроцитов головного мозга при черепно-мозговой травме/ Е.Г. Сухорукова, Д.Э. Коржевский, О.В. Кирик, В.Ф. Коржевская // Судебно-медицинская экспертиза. 2010. - № 1.- С. 14-17.

97. Тишкина, А.О. Хронический стресс вызывает неапоптитическую гибель нейронов в гиппокампе крыс / А.О. Тишкина, И.П. Левшина, H.A. Лазарева и др. // Доклады Академии наук. 2009. - Т. 428, № 1. - С. 130-134.

98. Турок, Н.Е. Структурно-функциональная реорганизация центральных отделов лимбической системы мозга белых крыс при тяжелой черепно-мозговой травме: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Е. Турок. -Томск, 2002. 24 с.

99. Федин, А.И. Ошибки диагностики инсульта: организационные проблемы и клинические данные / А.Н. Федин, Н.Ю. Ермошкина, М:А. Солдатов // Неврологический журнал. 2007. - № 2. - С. 18-21.

100. Федин, А.И. Пирацетам в лечении инсульта и когнитивных расстройств / А.И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. - № 4. - С. 22-27.

101. Федотова, И.Р. Исследование влияния поля CAI гиппокампа на тета-активность при ориентировочном поведении крысы / И.Р. Федотова, A.A. Фролов, В.И. Маркевич // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - № 5. - С. 889-898.

102. Фишер, М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее / М. Фишер, В. Шебитц // Журн неврол и психиат. 2001. - № 1. - С. 21 - 33.

103. Фрумкина, Л.Е. Современные представления о развитии химических синапсов, и молекулярных механизмах синаптогенеза вцентральной нервной системе / JI.E. Фрумкина, Л.Г. Хаспеков // Нейрохимия. 2003. - Т. 20, № 3. - С. 165-178.

104. Харченко, Е.П. Иммунная уязвимость мозга / Е.П. Харченко, М.Н. Клименко // Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - № 1. - С. 68-77.

105. Хасанова, Д.Р. Феноменология сосудистой эпилепсии, клинико-функционально-нейровизуализационные корреляты / Д.Р. Хасанова и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2010. - Т. 110, № 3. - С. 31-34.

106. Широков, Е.А. Ишемический инсульт: индивидуальная оценка степени риска / Е.А. Широков // Частная медицина. К 15-летию многопрофильной клиники. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М». - 2008. - Т. 3. -С. 117-126.

107. Широков, Е.А. Клинические особенности течения артериальной гипертонии, осложненной перенесенным ишемическим инсультом / Е.А. Широков // Клиническая медицина. 2007. - Т. 85, № 9. - С. 45-49.

108. Широков, Е.А. Особенности клинического течения артериальной гипертонии после перенесенного ишемического инсульта / Е.А. Широков // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2007. - №1 (17). - С. 401-402.

109. Широков, Е.А. СТОП-ИНСУЛЬТ: новая идеология в превентивной ангионеврологии / Е.А. Широков // Частная медицина М:. Медпрактика 2006. - С. 99-105.

110. Широков, Е.А. Я знаю, как избежать инсульта / Е.А. Широков // М.: Миклош. 2009. - 144 с.

111. Шишкова, В.Н. Метаболические нарушения в патогенезе цереброваскулярных заболеваний у пациентов с сахарным диабетом / В.Н. Шишкова//Врач. 2010. - № 5. - С. 41-43.

112. Юрина, Н.А. Гистология, цитология, эмбриология / Н.А. Юрина, Ю.И. Афанасьев, С.Л. Кузнецов // М.: Медицина. 2006. - 768 с.

113. Юрченко, Н.В. Закономерности развития микроциркуляторной дисфункции и недостаточности головного мозга при тяжелом сахарном диабете / Н.В. Юрченко, В.В. Семченко // Омский научный вестник. — 2003. -№24.-С. 170.

114. Юрченко, Н.В. Структурные основы развития диабетической энцефалопатии / Н.В. Юрченко, В.И. Корчин, С.С. Степанов и др. // Омский научный вестник. 2004. - № 26. - С. 115-119.

115. Althaus, Н.Н. Glial cells as targets and,producers of neurotrophins / H.H. Althaus, C. Richter-Landsberg // Int. Rev. Cytol. 2000. - Vol. 197. - P. 203277.

116. Arundine, M. Molecular mechanism of glutamate-dependent neurodegeneration in ischemia and traumatic brain injury / M. Arundine, M. Tymianski // Cell Mol. Life Sci. 2004. - Vol. 61, № 6. - P. 657-668.

117. Auld, D.S. Glial cells and neurotransmission: An inclusive view of synaptic function / D.S. Auld, R. Robitaille // Neuron. 2003. - Vol. 40. - P. 389400.

118. Back, T. The natural course of lesion development in brain ischemia / T. Back, O.G. Schuler // Acta Neurochir Suppl. 2004. - Vol. 89. - P. 55-61.

119. Banati, R.B. Neuropathological imaging: in vivo detection of glial activation as a measure of disease and adaptive change in the brain / R.B. Banati // Br. Med. Bull. 2003. - Vol. 65. - P. 121-131.

120. Butefisch, C.M. Neurobiological bases of rehabilitation / C.M. Butefisch // Neurol. Sci. 2006. - Vol. 27. - P. 18-23.

121. Buzanska, L. Human cord blood derived neurons, astrocytes and olygodendrocytes / L. Buzanska, E. Machaj, B. Zablocka et al. // J. Neurochem. -2001.-Vol. 171.-P. 109-115.

122. Caccamo, D. Excitotoxic and post-ischemic neurodegeneration: Involvement of transglutaminases / D. Caccamo, M. Curro, A. Vanella et al. // Amino Acids. 2004. - Vol. 27, № 3-4. - P. 373-379.

123. Castedo, M. Cell death by mitotic catastrophe: a molecular definition / M. Castedo, J. Perfettini, T. Roumier et al. // Oncogene. 2004. - Vol. 23. - P. 2825—2837.

124. Chacon, M.R. Neuroprotection in cerebral ischemia: emphasis on the SAINT trial / M.R. Chacon, M.B. Jensen et al. // Curr. Cardiol. Rep. 2008. -Vol. 10, № l.-p. 37-42.

125. Chan, P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia / P.H. Chan // Neurochem. Res. 2004. - Vol. 29. -P. 1943-1949.

126. Chen, H. The role of Na-K-Cl co-transporter in cerebral ischemia / H. Chen, D. Sun // Neurol. Res. 2005. - Vol. 27, № 3. - P. 280-286.

127. Chotard, C. Neurons and glia: Team players in axon guidance / C. Chotard, I. Salecker // Trends Neurosci. 2004. - Vol. 27. - P. 655-661.

128. Clemens, J.A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J. A. Clemens // Free Radic. Biol. Med. -2000. -Vol. 28, № 10.-P. 1526-1531.

129. Danaei, G. The preventable causes of death in the United States: comparative risk assessment of dietary, lifestyle, and metabolic risk factors / G. Danaei, E.L. Ding, D. Mozaffarian, B. Taylor et al. // PLoS Med. 2009. Apr 28; 6(4):el000058.

130. Danbolt, N.C. Glutamate uptake / N.C. Danbolt // Progress in Neurobiology. 2001. - Vol. 65, № 1. - P. 1-105.

131. Daumas, S. Encoding, consolidation and retrieval of contextual memory: dirrerential involvement of dorsal CA3 and CA1 hippocampal subregions / S. Daumas, H. Hatley, B. Frances // Learn Mem. 2005. - Vol. 12. - P. 375-382.

132. Diamond, J.S. Neuronal glutamat transporters limit activation of' NMDA-receptors by neurotransmitter spillover on CA1 piramidal cells / J.S. Diamond // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21. - P. 8328-8338.

133. Dobkin, B.H. Neurobiology of rehabilitation / B.H. Dobkin // Ann. N Y Acad. Sci. 2004. - Vol. 1038. - P. 148-170.

134. Duffau, H. Brain plastisity: from pathophysiological mechanisms to therapeutic applications / H. Duffau // J. Clin. Neurosci. 2006. - Vol. 13, № 9. - P. 885-897.

135. European Stroke: Initiativ Recommendations for Stroke Management Update 2003 // Cerebrovasc. Dis. - 2003. - Vol. 16. - P. 111-337.

136. Fiala, J.C. Dendritic spine pathology: cause or consequence of neurological disorders? / J.C. Fiala, J. Spacek, K.M. Harris // Brain Res. Rev. -2002. Vol. 39, № 1. - P. 29-54.

137. Fields, R.D. New insights into neuron-glia communication / R.D. Fields, B. Stevens-Graham // Science. 2002. - Vol. 298. - P. 556-562.

138. Fisher, M. The penumbra, therapeutic time window and acute ischemic stroke / M. Fisher, K. Takano // Baillieres Clin Neurol. 1995. - Vol. 4. -P. 279-295.

139. Gigun-Suerrki, Y. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state / Y. Gigun-Suerrki, Z. Rosenbaum et al. // Pharmacol. Rev. -2002. Vol. 54, №2. - P. 271-284.

140. Guyomard, V. Optimum control of blood glucose for prevention and treatment of ischemic and hemorrhagic stroke / V. Guyomard, P.K. Myint // Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009. - № 11(3). - P. 201-211.

141. Hatton, G.I. Glial-neuronal interactions in the mammalian brain / G.L Hatton // Adv. Physiol. Educ. 2002. - Vol. 26. - P. 225-237.

142. Horner, P.J. New roles of astrocytes: The niglife of an astrocyte / P.J. Horner, T.D. Palmer // Trends Neurosci. 2003. - Vol. 26. - P. 597-603.

143. Huntley, G.W. Structural remodeling of the synapse in response to physiological activity / G.W. Huntley, D.L. Benson, D.R. Colman // Cell. 2002. -Vol. 108, №4.-P. 1-4.

144. Janardhan, V. Mechanisms of ischemic brain injury / V. Janardhan, A.I. Qureshi // Curr. Cardiol. Rep. 2004. - Vol. 6. - P. 117-123.

145. Jinno, S. Spatial Arrangementof MicrogliaintheMouseHippocampus: A Stereological Study in Comparison with Astrocytes / S. Jinno, F. Fleischer, S. Eckel et al. // Glia. 2007. - Vol. 55. - P. 1334-1347.

146. Joeles, M. Effect of chronic stress on sctructure and cell function in rat hippocampus and hypothalamus / M. Joeles et al. // Stress. 2004. - Vol. 7, № 4. -P. 221-231.

147. Lee, J.M. Zink translocation accelerates infarction after mild transient focal ischemia / J.M. Lee, G.J. Zipfel, K.H. Park et al. // Neurosci. 2002. - Vol. 115, № 3. - P. 871-878.

148. Lees, K.R. Management of acute stroke / K.R. Lees // Lancet Neurology. 2002. - Vol. 1. - P. 41-50.

149. Leis, J.A. Potassium homeostasis in the ischemic brain / J.A. Leis, L.K. Bekar, W. Walz // Glia. 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 407-416.

150. Leuner, B. New spines, new memories / B. Leuner, T. J. Shors // Mol. Neurobiol. 2004. - Vol. 29, № 2. - P. 117-130.

151. Linnik, M.D. Induction of programmed cell death in a dorsal root ganglia / M.D. Linnik, M.D. Hatfield et al. // Journal of Neurobiology. 1992. -Vol. 24, №5 - P. 433-446.

152. Luassen, PJ. Stress, depression and hippocampal apoptosis / P.J. Luassen et al. // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2006. - Vol. 5, № 5. - P. 531-546.

153. Mattson, M.P. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke / M.P. Mattson, C. Culmsee // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301. - P. 173-187.

154. Metgar, H.A. Postischemic reperfusion: ultrastructural blood-barrier and hemodynamic correlative changes an awake of< transient forebrain ischemia / H:A. Metgar et ah. //Neurosurgary. 2005. - Vol. 56, № 3. - P. 571-581.

155. Morris, R.G. Elements of a neurobiological theory of hippocampal function: the role of synaptic plasticity, synaptic tagging' and schemas / R.G. Morris // Eur. J. Neurosci. 2006. - Vol. 23, № 11. - P. 2829-2846.

156. Ogata, K. Structural and quantitative analysis of astrocytes in the mouse hippocampus / K. Ogata, T. Kosaka // Neuroscience. 2002. - Vol. 113. - P. 221-233.

157. Ovbiagele, B. Neuroprotective agents for the treatment of acute ischemic stroke / B. Ovbiagele, C.S. Kidwell, S. Starkman et al. // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2003. - Vol. 3, № 1. - P. 9-20.

158. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, Ch.A. Watson Toronto: Acad. Press, 1982. - 90 p.

159. Petito, C.K. Selective glual vulnerability following transient global ischemia in rat brain / C.K. Petito, J.P. Olarte, T.S. Nowak et al. // J. Neuropatol.

160. Exp. Neurol. 1998. - Vol. 57, № 3. - P. 231-238.

161. Petty, M.A. Elements of cerebral microvascular ischemia / M. A. Petty, J.G. Wettstein // Brain Res. Rev. 2001. - Vol. 36. - P. 23-34.

162. Ramos, A. Stress and emotionality / A. Ramos, P. Mormede // Neurosci. Biobehav. Rev. 1998. - Vol. 22. - P. 33-57.

163. Ryosuke, M.D. Effect of dantrolene on extracellular glutamate concentration and neuronal death in hippocampal CA1 region subjected to transient ischemia / M.D. Ryosuke et al. // Anesthesiology. 2002. - Vol. 96. - P. 705-710.

164. Sandi, C. Rapid reversal of stress induced loss of synapses in CA3 of rat hippocampus following water maze training / C. Sandi, H.A. Davies, M.I. Cordero et al. // Eur. J. Neurosci. 2003. - Vol. 17, № 11. - P. 2447-2456.

165. Scheiffele, P. Cell-cell signaling during synapse formation in the CNS / P. Scheiffele // Annu. Rev. Neurosci. 2003. - Vol. 26. - P. 485-508.

166. Schiene, K. Neuronal hyperexcitability and reduction of GABAA-receptor expression, in the surround of cerebral photothrombosis / K. Schiene, C. Bruehl et al. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1996. - Vol. 16. - P. 906-914.

167. Serrano, J. Effects of acute hypobaric hypoxia on the nitric oxide system of the rat cerebral cortex: protective role of nitric oxide inhibitors / J; Serrano, J.M. Encinas et al. // Neurosci. 2006. - № 3. - P. 799-808.

168. Shaham, S. Glia-neuron interaction innervous system function and development / S. Shaham // Current Topics in Developmental biology. 2005. -Vol. 69. - P. 39-66.

169. Shen, J. Nitric oxide down-regulates caveolin-1 expression in rat brains during focal cerebral ischemia and reperfusion injury / J. Shen, S. Ma, P. Chan et al. // J. Neurochem. 2006. - № 4. - P. 1078-1089.

170. Shinnou, M.T. Blood-brain barrier damage in reperfusion following ischemia in the hippocampus of the Mongolian gerbil brain / M.T. Shinnou, H. Sakamoto et al. // Acta Neurologica. 1998. - Vol. 98, № 6. - P. 406-411.

171. Solenski, N .J. Ultrastructural changes of neuronal mitochondria aftertransient and permanent cerebral ischemia / N.J. Solenski, P.A. Trimmer, A.L. Kwan et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 816-825.

172. Sorra, K.E. Overview on the structure, composition, function, development, and plasticity of hippocampal dendritic spines / K.E. Sorra, K.M. Harris//Hippocampus. 2000. - Vol. 10. - P. 501-511.

173. Steiger, H.J. Ischaemic preconditioning of the brain, mechanisms and applications / H.J. Steiger, D. Hanggi // Acta Neurochir (Wien). 2007. - Vol. 149, № 1. - P. 1-10.

174. Ullian, E.M. Control of synapse number by glia / E.M. Ullian, S.K. Sapperstein, K.S. Christopherson// Science. 2001. - Vol. 291. - P. 657-661.

175. Ullian, E.M. Roleforgliain synaptogenesis / E.M. Ullian, K.S. Christopherson, B.A. Barres // Glia. 2004. - Vol. 47. - P. 209-216.

176. Volterra, A. Glial Modulation of Synaptic Transmission in the Hippocampus / A. Volterra, C. Steinhauser // Glia. 2004. - Vol. 47. - P. 249-257.

177. Wang, X. Mechanisms of AIF-mediated apoptotic DNA degradation in Caenorhabditis elegans / X. Wang, C. Yang, J. Chai et al. // Science. 2002. -Vol. 298-P. 1587-1592.

178. Weiss, J.H. Zn2+: a novel ionic mediator of neural injury in brain disease / J.H. Weiss, S.L. Sensi, J.Y. Koh // TiPS. 2000. - Vol. 21. - P. 395-401.

179. Winblad, B. Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical use/B. Windlad//CNS Drug Rev.-2005.-Vol. 11.-P. 169-182.