Многофакторная нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Мельникова, Елена Валентиновна

• Мельникова, Елена Валентиновна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мельникова, Елена Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Медико-социальная значимость проблемы нарушений мозгового кровообращения.

1.2 Основные причины и варианты развития острых и хронических нарушений мозгового кровобращения

1.3 Механизмы повреждения головного мозга при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

1.4 Лучевая диагностика метаболических и перфузионных расстройств при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

1.5 Основные направления нейропротекции и эффективность различных препаратов.

1.6 Причины клинической неэффективности нейропротекции при ишемическом инсульте и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

1.7 Возможные направления повышения эффективности нейропротекции при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследованных больных и клинических методов обследования.

2.2. Нейровизуализационные методы исследования в клинике и эксперименте.

2.3 Характеристика экспериментальных моделей.

2.4 Ультраструктурные методы исследования в эксперименте.

2.5 Биохимические методы исследования в эксперименте.

2.6 Ультразвуковые методы в эксперименте.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ

ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВОЗМОЖНОСТИ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

3.1 Показатели гемодинамики при экспериментальной ишемии - реперфузии головного мозга.

3.2. Биохимические изменения в ткани головного мозга при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения. Возможности нейропротекции.

3.3. Выживаемость крыс при ишемическом повреждении головного мозга в условиях применения антиоксидантов различного механизма действия.

3.4. Метаболические и перфузионные особенности головного мозга при острой и хронической недостаточности кровообращения. Данные нейровизуализационных исследований.

3.5 Ультраструктурные изменения ткани головного мозга при ишемическом и реперфузионном повреждении.

3.6 Обсуждение.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ

ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ.

4.1 Метаболические и перфузионные особенности головного мозга при ишемическом инсульте.

4.2 Анализ факторов, влияющих на эффективность нейропротективной терапии при ишемическом инсульте.

4.2.1 сроки начала нейропротекции.

4.2.2 атеросклеротическое поражение магистральных артерий

4.3.Эффективность нейропротекции при очагах ишемии различной локализации и размеров.

4.4. Оценка эффективности нейропротекторов в стандартизированных группах пациентов с ишемическим инсультом.

4.5. Оценка эффективности и безопасности применения комплекса- последовательности «Магнезия - альфа-липоевая кислота — холина альфосцерат» в остром периоде ишемического инсульта.

4.6. Эффективность комплекса «Магнезия - альфа-липоевая кислота - сулодексид» при ишемическом инсульте у пациентов с сахарным диабетом.

4.7. Обсуждение.

ГЛАВА 5. НЕЙРОПРОТЕКЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

5.1 Метаболические и перфузионные особенности головного мозга при хронической недостаточности мозгового кровообращения.

5.2. Эффективность различных видов нейропротекции при хронической недостаточности мозгового кровообращения.

5.3 Эффективность различных видов нейропротективной терапии при хронической недостаточности мозгового кровообращения в зависимости от возраста пациентов.

5.4 Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многофакторная нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения (клинико-экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Нарушения мозгового кровообращения представляют собой важную медицинскую и социально-экономическую проблему. В России ежегодно инсульты происходят более чем у 450 тысяч человек. Около 50% из них умирают к концу года с момента заболевания, 34,6% - в течение первого месяца. Трудоспособными остаются лишь около 15% пациентов, остальные становятся инвалидами, нуждающимися в медико-социальной помощи до конца жизни. Численность этой категории пациентов в России превышает 1 млн. человек. Острые нарушения мозгового кровообращения занимают второе место среди причин смерти и первое место среди причин первичной инвалидности. В последние годы отмечается неблагоприятная тенденция роста ежегодной заболеваемости (в 3,3 раза по сравнению с данными 70-х годов) и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста (на 30% за последние 10 лет) (Скворцова В.И., 2007; Виленский Б.С., 2005).

Недостаточно эффективное лечение острых и хронических расстройств кровообращения головного мозга ведет к ухудшению качества жизни пациентов, снижению социальной и семейной адаптации, повышению риска развития острых нарушений мозгового кровообращения, и, в конечном счете, к росту смертности и сокращению продолжительности жизни (Гусев Е. И., Скворцова В.И., 2001).

Нарушениям мозгового кровообращения посвящается ежегодно около 1500 научных публикаций (Виленский Б.С.,2005), отражающих значительную динамику представлений о патогенезе расстройств мозгового кровообращения, различное отношение к тактике и стратегии профилактики, диагностики, лечения данной группы заболеваний. По-прежнему сложной и спорной темой остается защита клеток мозга от повреждающих воздействий при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Несмотря на многочисленные исследования в настоящее время не установлено ни одного лекарственного средства с доказанной эффективностью в отношении нейропротекции при ишемии мозга. В качестве нейропротекторов предложено достаточно большое число препаратов с различными механизмами действия. Эффективность большинства из них была продемонстрирована в эксперименте, но не была подтверждена в клинике (Brown М. М, 2006, Walgren N.G. et al, 2004).

Метаболические, функциональные и морфологические особенности нервной ткани, многофакторность патогенеза, зональность и этапность ишемического повреждения создают чрезвычайно сложные условия для успешного использования препаратов нейропротективного действия.

Неудача клинического применения подавляющего большинства нейропротекторов обусловлена рядом объективных причин. Во-первых, сроки начала терапии в клинике, в отличие от эксперимента, оказываются в основной массе случаев за пределами так называемого «терапевтического окна». Поэтому изменения, происходящие в тканях, значительно опережают по скорости применяемое воздействие. Во-вторых, особенностью нарушений мозгового кровообращения является значимый вклад реперфузии как в процесс сохранения клеток, так и в их повреждение. Отсутствие реперфузии предполагает, что очаг займет максимальный объем, к тому же в условиях отсутствия кровотока затруднена или вообще невозможна доставка препарата к месту событий. Восстановление же кровотока включает новые и усиливает старые механизмы повреждения (М.В. Биленко,1989). В-третьих, средства, предлагаемые для нейропротекции, могут быть по своим свойствам далеки от идеального - плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не попадают в зону пенумбры (Astrup J. et al, 1981), не развивают свой эффект на уровне сосудистой стенки. Часть нейропротекторов не эффективна у людей в отличие от животных, не работает в данный момент (механизм повреждения, на который действует препарат, еще или уже неактивен) или в данных условиях (ацидоз, ферментная инактивация медиаторов, измененная афинность рецепторов и т.д.). Кроме того, зачастую используются недостаточно эффективные дозы, тогда как в достаточных концентрациях препарата побочные эффекты нивелируют положительный результат, или препарат обладает слишком слабым действием (сам по себе работает, но эффект его слишком мал, чтобы стать ощутимым). В-четвертых, предшествующее ишемии повреждение мозга могло создать такие условия, при которых эффект нейропротекции может быть минимальным (сахарный диабет, высокая артериальная гипертензия, сосудистая деменция, старческие изменения метаболизма мозга). В-пятых, ишемический инсульт - состояние гетерогенное не только по патогенезу, но и по локализации и размерам очагов поражения, что предполагает некоторую разницу в создавшихся при ишемии метаболических и гемодинамических условиях и, соответственно, потребностях (нейромедиаторные особенности различных областей мозга, особенности кровоснабжения). В-шестых, особую сложность для оценки эффективности нейропротективных средств в клинике, в отличие от эксперимента, представляет собой стандартизация групп исследуемых пациентов, адекватная рандомизация, обеспечивающая равномерное распределение признаков и случайных факторов. Проблему представляет собой также выбор оценки исходов (Grotta J., 2002, Lees KR, 2002, Davis SM, Donnan GA, 2002).

Существуют, однако, довольно перспективные направления (препараты, препятствующие механизмам эксайтотоксичности, антиоксиданты, лекарственные средства нейротрофического действия) (Kasner SE, Gorelick РВ, 2004, Hankey GJ, 2005). Однако, в большинстве работ осуществляется своего рода моноподход, имеется сравнительно небольшое количество публикаций, в которых представлена определенная последовательность ряда нейропротекторов и дано такому применению патогенетическое обоснование (Скворцова В.И. и др., 2006, Одинак М.М.и др., 2002, Скороходов А.П. и др., 2006). Очень редко в литературе встречается комплексный подход в назначении нейропротектора (патогенетически обоснованная комбинация с остальной терапией, учет стадии повреждения головного мозга и перфузионных потребностей очага, сопутствующей патологии) (Walgren NG, Ahmed N.,2004).

Недостаточное внимание уделялось до последнего времени реперфузионному компоненту повреждения, однако, внедрение тромболизиса в неврологическую практику ведения больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения и ранняя доставка пациентов в стационар позволяют существенно изменить и интенсифицировать существующие подходы к нейропротекции.

Лечение хронической недостаточности мозгового кровообращения является сложной задачей для неврологов и терапевтов. Это патологическое состояние требует комплексного подхода к диагностике и лечению, назначению лекарственных средств, влияющих на различные звенья патогенеза дисциркуляторной энцефалопатии - артериальную гипертензию, тромбофилию, гипоперфузию мозговой ткани, нейродегенеративный процесс. Это лекарственные средства, влияющие на систему гемостаза, гипотензивные препараты, вазодилататоры, нейрометаболические средства (Одинак М.М. и др., 2006, Батышева Т.Т. и др., 2007, Коноплева О.П. и др.,2007). Подбор наиболее эффективных средств нейропротективного действия с учетом сложного многокомпонентного патогенеза может существенно улучшить качество жизни пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения

Современные представления о многофакторности патогенеза, гетерогенности ишемического инсульта, внедрение новых методов лечения создают предпосылки для более взвешенного и доказательного подхода к проблеме нейропротекции при ишемическом инсульте и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить исходы острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения путем повышения эффективности нейропротективной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать в клинике и эксперименте комплекс факторов, влияющих на патогенез, выживаемость ткани головного мозга и эффективность нейропротекции при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения.

2. Изучить особенности повреждения головного мозга с учетом метаболических, перфузионных и морфологических нарушений на различных этапах острой церебральной ишемии в условиях артериальной гипертензии.

3. Оценить динамику неврологического дефицита при использовании нейропротективных средств различных механизмов действия у больных с острой и хронической недостаточностью мозгового кровообращения.

4. Обосновать целесообразность избирательного применения нейропротективных средств при ишемическом инсульте в зависимости от размеров и локализации очага ишемии.

5. Проанализировать эффективность комплексного назначения нейропротективных средств при ишемическом инсульте.

6. Определить наиболее перспективные направления нейропротективной терапии и разработать ее тактику у больных с острой и хронической ишемией головного мозга в зависимости от ведущего патогенетического фактора, сроков развития, размеров и локализации очага.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе обозначен комплекс факторов (артериальная гипертензия, стенозы и окклюзии магистральных сосудов головы и шеи, размеры и локализация очага ишемии, сроки начала нейропротективной терапии, возрастная категория пациента), влияющих на выраженность повреждения ткани головного мозга и эффективность нейропротекции при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения. Дано патогенетическое обоснование применению нейропротективных средств при ишемии мозга с учетом реперфузионных механизмов повреждения и предшествующего развитию инсульта состояния головного мозга.

Выявлены морфологические и метаболические особенности, соответствующие гипоксии, на отдалении от очага ишемии (в мозжечке), возникающие на различных этапах острой церебральной ишемии и являющиеся потенциальной основой для хронизации и прогрессирования повреждения.

Определена целесообразность избирательного применения нейропротективных средств при острых нарушениях мозгового кровообращения в зависимости от размеров и локализации очага ишемии.

Обоснована последовательность применения нейропротективных средств различных механизмов действия при ишемии-реперфузии головного мозга в эксперименте и при ишемическом инсульте у больных.

Обосновано применение нейропротективных средств нейромедиаторного, ноотропного и сосудистого действия при хронических нарушениях мозгового кровообращения у пациентов различных возрастных категорий.

Определены наиболее перспективные направления нейропротективной терапии и разработана ее тактика у больных с острой и хронической ишемией головного мозга в зависимости от ведущего патогенетического фактора, стадии развития, размеров и локализации очага.

Впервые применен спектр нейрорадиологических методов исследования в эксперименте и клинике при оценке перфузионных и метаболических особенностей, локализации и размеров очага ишемии головного мозга и разработки тактики нейропротективной терапии.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Теоретическое значение имеют выявленные особенности метаболических и морфологических изменений при ишемии и реперфузии головного мозга — повреждение гематоэнцефалического барьера, появление несинаптических контактов между различными клетками мозговой ткани в данных условиях, значение реперфузионного этапа повреждения для усугубления биохимических расстройств в нервной ткани. Теоретическое и практическое значение имеет также доказательство влияния артериальной гипертензии на реакцию ткани мозга на ишемию и реперфузию, а также и на нейропротективное воздействие.

Приведены статистические доказательства необходимости и целесообразности проведения нейропротективной терапии в возможно ранние сроки.

Найдены основные факторы, влияющие на эффективность нейропротекции - возраст пациента, гемодинамические особенности, размеры и локализация очага ишемии и намечены пути улучшения результатов лечения с учетом данных факторов.

В работе обозначена группа препаратов нейропротективного действия равно эффективная при различных клинических вариантах ишемического инсульта - антиоксиданты, что может быть использовано для ранней недифференцированной нейропротективной терапии при диагностических сложностях.

Продемонстрирована необходимость избирательного применения при острой ишемии головного мозга антиоксидантов определенного механизма действия - препаратов, способных удалять, прежде всего, перекисные радикалы, и потенциальная опасность использования препаратов, способствующих увеличению их концентрации.

Осуществлены разработка и внедрение в практику ведения пациентов с острой и хронической недостаточностью мозгового кровообращения комплексного подхода к нейропротективной терапии, разработана патогенетически обоснованная последовательность применения нейропротективных средств при ишемических нарушениях мозгового кровообращения.

Показана целесообразность привлечения методов позитронно-эмиссионной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и протонной магнитно-резонансной спектроскопии для определения рациональной тактики лечения и оценки эффективности нейропротекции.

Диссертация выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Номер государственной регистрации темы НИР -01.200.212884

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Острое ишемическое и реперфузионное повреждение вызывает этапную морфологическую и функциональную перестройку ткани головного мозга как в очаге ишемии, так и на отдалении, включающую в себя адаптационные изменения и события, способствующие распространению и хронизации повреждения.

Комплекс составляющих: основные этиологические факторы, размеры и локализация формирующегося очага, темпы развития ишемических и реперфузионных событий, предшествующее повреждение мозга оказывают влияние на выживаемость ткани головного мозга, патогенез ишемического и реперфузионного повреждения и эффективность нейропротекции.

Нейропротективная терапия ишемического повреждения головного мозга в условиях многофакторного патогенеза требует последовательного применения средств с разными механизмами действия, соответствующими патогенетическому этапу ишемического и реперфузионного процесса и особенностям очага.

Хроническое ишемическое повреждение головного мозга нуждается в дифференцированном применении средств нейропротективного действия с учетом этиологических факторов и возрастной категории пациента.

Нейропротективная терапия при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения должна быть дифференцированной на всех этапах развития патологического процесса с учетом многофакторности патогенеза данных заболеваний.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на национальных и международных конгрессах, конференциях и симпозиумах: Международных конференциях «Микроциркуляция» Москва-Ярославль, 1997 и 1999гг; Конференции «Актуальные вопросы клинической и военной неврологии» СПб, 1997; Международного симпозиума «Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии» - СПб, 1997; Научной конференции, посвященной 100-летию кафедры патофизиологии СПбГМУ им. акад. И. П.Павлова. - СПб, 1998; Научно-практической конференции «Новые методы диагностики, лечения и организации работы»

СПб, 1998; Российской конференции, посвященной 100-летию академика АМН СССР В.Г. Баранова - Санкт-Петербург, 2000; II Российском конгрессе по патофизиологии, Москва 9-12 октября, 2000; научно-практическом семинаре «Актуальные вопросы ангионеврологии. Мультифокальный атеросклероз. Церебральная ишемия. Инсульт» Вена - Прага - Москва - Санкт-Петербург -Петрозаводск - Кондопога, 2002 г.; III Санкт-Петербургской медицинской ассамблеи- 2005 «Врач-провизор-пациент»; IX Всероссийском съезде неврологов 29 мая - 2 июня, Ярославль, 2006; Региональной научно-практической конференции неврологов Северо-Западного Федерального Округа Российской Федерации 12-13 октября 2006 года «Актуальные проблемы неврологии» г. Сыктывкар; Научно-практической конференции «Сосудистые заболевания нервной системы у блокадников, лиц пожилого и старческого возраста», СПб, 7 декабря 2006 г; Конгрессе неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального Округа РФ с международным участием «Актуальные вопросы неврологии» 19-20 декабря 2006г.; СПб; Выездном заседании Президиума Всероссийского Общества Неврологов «Актуальные вопросы неврологии» СПб, 30-31 марта 2007; II Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» СПб, 17-20 сентября 2007г.

По результатам работы опубликовано 38 научных работ, из них 11 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 6 статей - в рецензируемых журналах, 17 опубликованы в материалах международных и российских конференций и сборниках научных трудов, 4 публикации являются главами в рецензируемых монографиях.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные научные и практические данные используются в работе стационаров (клиник неврологии и факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого 6/8), включены в практические занятия и лекции для студентов и программу подготовки интернов и клинических ординаторов на кафедре неврологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, кафедре неврологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования (454021, Челябинск, пр. Победы, 287).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ИССЛЕДОВАНИЯ

Диссертация изложена на 278 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав с обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 46 рисунками и 21 таблицей. Библиографический указатель включает 86 источников на русском и 289 источников на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мельникова, Елена Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Эффективность лечения ишемического инсульта и его исходы зависят от сроков начала нейропротективной терапии. Применение нейропротективных средств в первые 48 часов от появления первых симптомов улучшает исход ишемического инсульта. Успех нейропротективной терапии лимитируется локализацией, размерами зоны ишемического повреждения, перфузионными возможностями в сформировавшемся очаге и выраженностью предшествующего поражения головного мозга.

2. Результативность нейропротективного воздействия при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения ограничивается эффективностью лечения основных состояний, приведших к развитию сосудистого заболевания головного мозга.

3. Предшествующее ишемии повреждение головного мозга создает предпосылки для изменения реакции мозговой ткани на саму ишемию и на нейропротективное воздействие. При экспериментальной ишемии головного мозга в условиях артериальной гипертензии изменяется реакция антиоксидантной системы (активность супероксиддисмутазы) и сосудистого русла на реперфузионное повреждение, возрастает эффективность блокады циклооксигеназы 2, выражающееся в уменьшении процессов перекисного окисления липидов, нормализации антиоксидантной защиты.

4. При ишемическом повреждении головного мозга восстановление кровотока является необходимым условием для выживания клеток мозговой ткани и дополнительным значимым фактором их повреждения.

5. При ишемии головного мозга ультраструктурные и метаболические изменения, соответствующие гипоксическому и ишемическому повреждению, наблюдаются не только в очаге ишемии, но и на отдалении, являясь основой для прогрессирования и хронизации процесса. Ультраструктурные изменения в ткани головного мозга при церебральной ишемии-реперфузии, носящие как деструктивный, так и компенсаторно-восстановительный характер, наиболее выражены в структурах гематоэнцефалического барьера и соответствуют нейрохимическим изменениям, выражающимся в усилении процессов перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегида) и снижении антиоксидантной защиты (активность супероксиддисмутазы).

6. При использовании комбинации нейропротекторов различных механизмов действия (сульфат магния, альфа-липоевая кислота и холина альфосцерат) в условиях ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга в эксперименте наблюдается уменьшение процессов перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегида) в очаге ишемии и на отдалении. Применение альфа-липоевой кислоты при экспериментальной церебральной ишемии-реперфузии приводит к нормализации ультраструктурных изменений. Блокада циклооксигеназы 2 при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга у крыс вызывает уменьшение повреждения, снижая активность процессов перекисного окисления липидов.

7. Локализация и размеры очага церебральной ишемии предполагают различные подходы к нейропротекции: при корковой локализации и небольшом размере очага эффективны антиоксиданты и антигипоксанты, препараты с нейромедиаторной активностью или нейромодулирующим действием; при обширных инсультах или очагах в стволе мозга, поражении белого вещества головного мозга наиболее активны средства, уменьшающие свободнорадикальные процессы и обладающие антигипоксическим действием.

8. Антиоксиданты, развивающие прямо или опосредованно активность в отношении перекисных радикалов, являются наиболее эффективными нейропротекторами на всех этапах ишемического и реперфузионного повреждения.

9. При хронической недостаточности мозгового кровообращения эффективность нейропротекторов различных механизмов действия определяется возрастом пациента. С его увеличением уменьшается успех нейропротекции в целом и значение препаратов ноотропного и сосудистого действия. Терапия препаратами с нейромедиаторной активностью становится более эффективной, приобретая характер заместительной.

10. Данные нейровизуализационных исследований — позитронно-эмиссионной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, протонной магнитнорезонансной спектроскопии, определяющие локализацию, размеры очага ишемии, демонстрирующие этапные морфологические, метаболические и перфузионные изменения в зонах ишемического поражения способствуют уточнению диагноза и назначению патогенетически обоснованной нейропротективной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Нейропротективная терапия является одним из условий успешного лечения ишемического инсульта и должна быть начата в максимально короткие сроки от момента появления первых симптомов.

В диагностически и клинически сложных случаях при ишемическом инсульте (трудности определения сроков развития, размеров и локализации очагов, тяжелая сопутствующая патология) в качестве нейропротективных целесообразно использовать средства с антиоксидантной активностью. В остром и острейшем периодах ишемического инсульта предпочтительно использовать антиоксиданты, прямо или опосредованно развивающие свою активность в отношении избытка гидроперекисей.

Наиболее эффективной последовательностью средств нейропротективного действия при остром ишемическом повреждении головного мозга является использование сульфата магния в первые часы инсульта, препаратов антиоксидантного действия (альфа-липоевая кислота) и нейротрофических средств.

При ишемическом инсульте корковой локализации с равным эффектом можно использовать средства с нейромедиаторной и нейромодуляторной активностью (холина альфосцерат, ноотропил) или антиоксиданты и антигипоксанты. Крупные или стволовые очаги, поражение белого вещества головного мозга являются показанием для назначения препаратов с преимущественным эффектом антиоксидантов и антигипоксантов (альфа-липоевая кислота, цитофлавин, мафусол).

Для повышения эффективности нейропротективной терапии необходимым условием является длительная комплексная терапия артериальной гипертензии, расстройств микроциркуляции, атеросклероза, метаболических расстройств при сахарном диабете.

Для выбора дифференцированной нейропротективной терапии при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения и прогноза ее эффективности наиболее успешными методами определения локализации, размеров, перфузионных и метаболических характеристик очага являются позитронно-эмиссионная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, протонной магнитно-резонансная спектроскопия и магнитно-резонансная томография.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мельникова, Елена Валентиновна, 2007 год

1. Анисимов В.Н.,1996 Фундаментальные проблемы изучения продолжительности жизни./ Анисимов В.Н. Крутько В.Н. // Вестник Российской академии наук.-1996.-Т. 66.-N 6.-С. 507-51 1.

2. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей.- СПб., 2005.- 36 С.

3. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза./ Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., и др. 1995. 243 С.

4. Баранцевич Е. Р. Неврологические проявления сахарного диабета (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. доктора мед. наук. 14.00.13. Росс. Науч.-иссл. Нейрохирург. Ин-т им проф. А.Л. Поленова, 2000. 279 С.

5. Бархатов Д.Ю. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы / Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 1998.- №2.- С.36-146.

6. Батышева Т.Т. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения и нейропротекция. Новое в диагностике. / Батышева Т.Т., Билецкий П.С., Бойко А.Н.// В кн. Нейропротекция острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения Под ред.

7. A.A. Скоромца, M.M. Дьяконова.- СПб.:Наука, 2007. -С.98-114.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / Биленко М.В., М. Медицина. 1989.- 368 С.

9. Боголепов H.H. Ультраструктура головного мозга./ Боголепов H.H., М. Мед-на -1979. 167 С.

10. Бойко А.Н. Хроническая ишемия мозга -основные направления терапии и опыт использования препарата Галидор в амбулаторных условиях / Бойко А.Н., Камчатнов П.Р., Измайлов A.M. // Инсульт.- 2005.-№15.- С.38-43.

11. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера.- М.: Мед-на, 1983.- 312 С.

12. Бульон В.В. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином / Бульон В.В., Хныченко JT.C., Сапронов W.C.II Бюлл. экспер. биол. и мед. -2000.- Т. 129., №2.- С. 149-151.

13. Вейн A.M. Галидор в лечении больных хронической цереброваскулярной недостаточностью / Вейн A.M., Филатова Е.Г., Суркова H.A. // Лечение нервных болезней.- 2003.- №4(12).- С. 1-4.

14. Верещагин Н.В. .Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста // Инсульт (приложение).

15. Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова.- 2003.- №9.-С.108-110.

16. Верещагин Н.В. К проблеме оценки цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Верещагин Н.В., Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н. // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова.- 1999.- №2.- С. 57-164.

17. Верещагин Н.В. Лакунарный инфаркт -особая форма очаговой сосудистой патологии головного мозга при артериальной гипертонии / Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова.- 1983.- №7.- С. 1015-1121.

18. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии / Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г., М.:Медицина, 1993.- 208 С.

19. Верещагин Н.В. Нейронаука и клиническая ангионеврология // Вестник РАМН.- 1993.- Т.7.- С.40-42.

20. Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. / Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А., Атмосфера. Нервные болезни.- 2002.-N1.- С.8-14.

21. Виберс Д.О. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. / Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д. //Пер. с англ. М., 1999; 672С.

22. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999; 336 С.

23. Виленский Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом // Виленский Б.С., «Издательство Фолиант», 2005.- 284 С.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах М. Наука, 1972.

25. Войтенко В.П. Системные механизмы развития и старения./ Войтенко В.П., Полюхов A.M.// Л.: Наука, 1986. 183 с.

26. Вордлоу Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества // Ж. неврол. и психиатр.-2000.- №8.- С.35-37.

27. Ворлоу Ч. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных./ Ворлоу Ч., Деннис М., Гейн Ж. СПб, 1998. - 629 С.

28. Ганнушкина И.В. Физиология и патофизиология мозгового кровообращения // В кн. «Сосудистые заболевания нервной системы» под ред. Е.В. Шмидта.- М.: Мед-на, 1975.- С.66-105.

29. Герасимова М.М. Влияние кортексина на терапию острого периода ишемического инсульта // В кн. «Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии» Под ред. А.А. Скоромца, М.М. Дьяконова,-СПб.: Наука, 2005.- С. 59-63.

30. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга.-М.,1992.- 328С.

31. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации / Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский

32. B.В. и др.// Качество жизни. Медицина.-2006.- №2(13).1. C.10-14.

33. Гусев Е.И. Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе гемостаза при хронической сосудистой мозговой недостаточности/ Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н. и др.// Качество жизни. Медицина.-2006.- №2(13).- С.15-19.

34. Гусев Е.И. Терапия ишемического инсульта / Гусев Е.И., Скворцова В.И., Платонова И.А. // Consilium medicum.-2003 Специальный выпуск «неврология».- С. 18-25.

35. Гусев Е.И., Ишемия головного мозга // Гусев Е.И., Скворцова В.И., М., 2001. 328 С.

36. Гусев, Е.И. Глутаматная нейротрансмиссия и 'метаболизм кальция в норме и при ишемии головногомозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Успехи физиологических наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 80-93.

37. Гусев, Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, A.B. Коваленко, М.А. Соколов // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. -Т. 99, №5. - С. 55-61.

38. Дильман В.М. Старение, климакс и рак. М.:1986.

39. Донцов В.И. Старение: механизмы и пути преодоления./ Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколзин A.A.// М.: Биоинформсервис. 1997. -220 с

40. Дуданов И.П. Ишемическая болезнь головного мозга при стенозах сонных артерий / Дуданов И.П., Скоромец A.A.- Петрозаводск, 2004.- 36 С.

41. Жулев Н.М. Инсульты экстракраниального генеза / Жулев Н.М., Яковлев H.A., Кандыба Д.В. и др.-СПб.: Изд. дом СПбМАПО, 2004.- 588 С.

42. Зенков JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней (Руководство для врачей) /Зенков JI.P., Ронкин М.А. // 3-е изд., перераб.и доп.-М.:МЕДпресс-информ, 2004.- 488 С.

43. Кадыков A.C. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (Дисциркуляторная энцефалопатия).-ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 224 С.

44. Конюхова С.Г. Роль активации ПОЛ в патогенезе экспериментального перитонита / Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Шебуневич Л.В., и др. // Бюлл. Экспер. Биол. И мед.- 1989.- №5.- С. 557-559.

45. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутаз, основанный на реакции окисления кверцетина /Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева И.В. // Вопр. мед. Химии.- 1990,- Т.36, №2.- С.88-91.

46. Левин О.С. Кортексин в комплексном лечении дисциркуляторной энцефалопатии /Левин О.С., Сагова М.М. // В кн. «Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии» Под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова,- СПб.: Наука, 2005.- С. 64-76.

47. Людковская И.Г. Атеросклеротическая ангиопатия / Людковская И.Г., Моргунов В.А.// В кн. «Очерки по патологии нервной системы» под ред. Ю.А. Медведева, Д.Е. Мацко.- СПб., 1996.- С.145-159.

48. Медведев Ю.А. Аневризмы и пороки развития сосудов мозга / Медведев Ю.А., Мацко Д.Е., СПб.,1993.-Т.1.- 136 С.

49. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия т.8, N1, 1989, с.124-143.

50. Одинак М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии /Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. СПб.гВМедА, 2005.- 192 С.

51. Одинак М.М. Инсульт. Ишемическая полутень./ Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., СПб.:ВмедА, 2004.- 48С.

52. Одинак М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход./ Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., СПб.: ВМедА, 2002.- 77С.

53. Одинак М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю.- СПб.: ВМедА, 2006.-158С.

54. Одинак М.М. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла./Одинак М.М., Вознюк И.А., СПб.гВМедА, 2002.- 80 С.

55. Одинак М.М. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии / Одинак М.М., Вознюк И.А. // в кн. «Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция» под ред. Н.Н. Петрищева.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- С. 146-171.

56. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга./ Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С. и др.// СПб.: Гиппократ, 1997.- 160 С.

57. Осиев А.Г. Стенозы сонных артерий: взгляд интервенционного кардиолога / Осиев А.Г., Редькин Д.A.// Consilium medicum. 2007.-Том. 9, N2 С.97-102.

58. Парфенов В.А. Профилактика повторного ишемического инсульта. // Consilium medicum.- 2004.-Том. 6, N2.- С.124 -128.

59. Петрищев Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. // в кн. «Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция» под ред. Н.Н. Петрищева.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- С. 4-38.

60. Пирадов М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему / Анналы клинической и экспериментальной неврологии.- 2007.-Т.1 ,№1.- С.17-22.

61. Поздняков, A.B. Роль протонной МР-спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга: Дис. . доктора мед. наук. / A.B. Поздняков -СПб., 2001. 267 с.

62. Постнов Ю.В. Мембранный потенциал и транспорт нейромедиаторов в синаптосомах головного мозга крыс с о спонтанной гипртензией / Постнов Ю.В., Кравцов Г.М., Орлов С.Н. и др.// Кардиология.- 1995.-Т.25, №6.- С.70-75.

63. Путилина М.В. Концепция гетерогенности в рациональной терапии ишемического инсульта / Путилина М.В., Громадская Н.В., Лаздан Н.Е. и др. // Русск. Мед. журнал.- 2005.- Т.13, №22 (246).- С.1-5.

64. Румянцева С,А. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта / Румянцева С.А., Болевич С.Б., Силина Е.В. и др. М., Мед. книга, 2007.- 70 С.

65. Румянцева С.А. Энергокоррекция и качество жизни при хронической ишемии мозга / Румянцева С.А., Силина Е.В. // М.: Мед. книга, 2007.- 60 С.

66. Скворцова В.И. Ишемический инсульт/ Скворцова В.И., Евзельман М.А.- Орел, 2006.- 404 С.

67. Скворцова В.И. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии./ Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А. и др.//Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 2001.-. Вып. 1. Инсульт, Приложение к журналу. С. 46-54.

68. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации / Скворцова В.И. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова., Инсульт Приложение к журналу.- Спецвыпуск.- 2007.- С.25-31.

69. Скворцова В.И. Церебральная ишемия и нейропротекция/ Скворцова В.И., Ефремова Н.М., Шамалов H.A. и др. // Медицина. Инсульт.- 2006.-№2(13) С.35-42.

70. Скоромец A.A. Поражения нервной системы при нарушении углеводного обмена /Скоромец A.A., Султанова JI.C., Улицкий Л.А. // Ашхабад, 1990.- 204С.

71. Скороходов А.П. Метаболическая терапия ишемического инсульта кортексином и ноотропилом / Скороходов А.П., Кобанцев Ю.А. // Неврологический вестник, Казань.- 2001.- Т.33, Вып.3-4.- С.59-60.

72. Скороходов А.П. Опыт применения кортексина в лечении ишемического и геморрагического инсультов //В кн. «Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии» Под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова,- СПб.: Наука, 2005.- С. 49-58.

73. Слизкова Ю.Б. Пути оптимизации терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией // Фарматека.- 2006.- Спец. Выпуск.- С.74-77.

74. Сорокоумов В.А. Методические рекомендации по организации неврологической помощи больным с инсультом в Санкт-Петербурге.- СПб.,2002.-48 С.

75. Суслина З.А. Ишемический инсульт и сердце: от патогенеза к профилактике / Суслина З.А., Фонякин

76. A.B., Гераскина JI.А. // Клинич. Фармакол. и терапия.-2003.- №5.- С.147-151.

77. Суслина З.И. Сосудистая патология головного мозга: итоги и перспективы / Анналы клинической и экспериментальной неврологии,- 2007.-Т.1 ,№1С.10-16.

78. Тул Джеймс Ф. Сосудистые заболевания головного мозга / Тул Джемс Ф. Москва.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007.- 590 С.

79. Трофимова Т.Н. Нейрорадиология / Трофимова Т.Н., Ананьева Н.И., Назинкина Ю.В. и др. -СПб.: Изд.дом СПбМАПО, 2005.- 288 С.

80. Тютин, Л.А. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике заболеваний головного мозга / Л.А. Тютин, A.B. Поздняков, Л.А. Стуков // Вестник рентгенологии и радиологии. 1999. -№5.-С. 4-6.

81. Федин А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга // Материалы науч.-практ. конф. «Лечение ишемии мозга». М., 2001.-С. 5-23.

82. Федин А.И. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) / Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов

83. М.А. Скоромец А.А. и др.// Вестник СПбМАПО им. И.И. Мечникова.- 2005.-№1 (6).- С.13-20.

84. Филатова Е.Г. Луцетам в лечении когнитивных нарушений у пациентов с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией // Лечение нервных болезней.- 2002.-№3.- С.25-27.

85. Фишер М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее./ Фишер М., Шебитц В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 2001.- Вып. 1. Инсульт, Приложение к журналу.- С. 21-33.

86. Фонякин А.В. Концепция и принципы кардионеврологии / Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина З.А.//В кн. под ред Суслиной З.А. «Очерки ангионеврологии».- М.:Атмосфера, 2005.- С.108-120.

87. Чазова И.Е. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика./ Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В.и др.// Consilium medicum. 2003.-Том. 5, N2 С.3-6.

88. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина.- М.:ММА, 1995.- С.9-29

89. Ahamad Hassan Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischemic leukoaraiosis./Ahamad Hassan, Beverley J. Hunt, Michael O'Sullivan et al.// Brain.-2003.- Vol.126, No.2.- P. 424432.

90. Alavi, A. Stadies of central nervous system disorders with single-proton emission computed tomography and positron emission tomography: Evolution over the past two decades / A. Alavi, L.J Hirsch // Semin. Nucl. Med. 1993. - Vol. 21, N5. - P. 58-81.

91. Albers G.W. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke / G.W. Albers, J.D. Easton, R.L. Sacco, P. Teal // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 683698.

92. Albers G.W. Intravenous tissue type plasminogen activator for treatment of acute stroke: the standart treatment with activase to Reverse Stroke (STARS) study / Albers G.W., Bates V.E., Clark W.M., et al.//. JAMA.- 2000.- No283.-P. 1 145-1 150.

93. Albers, G.W. Diffusion-weighted MRI for evaluation of acute stroke / G.W Albers // Neurology. — 1998. Vol. 51, Suppl. 3. - P. S47-S49.

94. Alexander D.V. Transfer of biologically important molecules between cells throught gap junction channels / Alexander D.V., Goldberg G.S.// Current Med. Chemistry.- 2003.- Vol.10.- P.2045-2058.

95. Alexandrov A.V. Noninvasive assessment of intracranial perfusion in acute cerebral ischemia / A.V. Alexandrov, C.F. Bladin, L.E. Ehrlich, J.W. Norris // J. Neuroimaging. 1995. - Vol. 5, N 2. - P. 76-82.

96. Allen P.S. Metabolite-specific NMR spectroscopy in vivo/ Allen P.S., Thompson R.B., Wilman A.H.//NMR Biomed. 1997. - Vol. 10(8). - P. 435-444.

97. Alonso de Lecinana M. Estrogenes as a neuroprotectants against ischemic stroke / Alonso de Lecinana M., Egido J.A.// Cerebrovasc Dis.- 2006.-Vol.21, Suppl.2.- P.48 -53

98. Amarenco P. Statins stroke prevention / Amarenco P., Lavallee P., Touboul P. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- Vol.17, Suppl.l.- P.81-89.

99. Appollonio I. The Frontal Assessment Battery (FAB): normative values in an Italian populationsample / Appollonio I, Leone M, Isella V. et al,// Neurol. Sei. -2005.-Vol.26(2).-P.108-16.

100. Arborix A. New concepts in lacunar stroke etiology: the constellation of small-vessels arterial disease / Arborix A., Marti-Vilalta J.L. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- Vol.17, Suppl.l.- P.58-62.

101. Astrup, J. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra / J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. - Vol. 12. - P. 723-725.

102. Atlas, S.W. MR angiography in neurologic diseases / S.W. Atlas // Radiology. 1994. - Vol. 193, N l.-P. 1-16.

103. Aue W.P. Localization methods for in vivo nuclear magnetic resonance spectroscopy //Rev. Magn. Reson. Med. 1986.-Vol. l.-P. 21-72.

104. Aue W.P. Volume-selective excitation. A novel approach to topical NMR / Aue W.P., Mbller S., Cross T.A., Seelig J.//J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 56. -P.350-354.

105. Bahn, M.M. CT and MRI of stroke / M.M. Bahn, A.B.Oser, D.T.Cross // J. Magn. Reson. Imaging. 1996. -Vol. 6, N 5.-P. 833-845.

106. Bannister W.H. Superoxide Dismutase and Disease // The Biology and Chemistry of Active Oxygen.-1984.- V. XIY.- P. 208-237.

107. Barany M. H-l spectroscopy in humans all 1.5T1 / Barany M, Langer B.G, Click RF.et. al.//Radiology.-1988.-Vol. 167. -P. 839.

108. Barker P.B. Acute Stroke: evaluation with serial proton MR spectroscopic imaging / Barker P.B., Gillard J.H., van Zijl P.C. et al.// Radiology-1994 -V-192.- P-723.

109. Baron, J.-C. Mapping the ischemic penumbra with PET: a new approach / J.-C. Baron // Brain. 2001. -Vol. 124. - P. 2-4.

110. Baron, J.-C. Mapping the ischemic penumbra with PET: implications for acute stroke treatment / J.-C. Baron // Cerebrovasc. Dis. 1999. - Vol. 9, N 4. - P. 193201.

111. Barone, F.C. Inflammatory mediators and stroke: new opportunities for novel therapeutics / F.C.

112. Barone, G.Z. Feuerstein // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 1999. - Vol. 19. - P. 819-834.

113. Bath P. Higt blood pressure as risk factor and prognostic predictor in acute ischemic stroke: when and how to treat it?// Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.51-57.

114. Berry L. Diffusion and perfusion MRI, measurements of acute stroke events and outcome: present practice and future hope / L. Berry, J.P. Ranjeva, P. Duthil, C. Maneife // Cerebrovasc. Dis. 1998. - Vol. 8, Suppl. 2. - S. 8-16.

115. Bhakoo K.K. In vitro expression of N-acetyl aspartate by oligodendrocytes: implications for proton magnetic resonance spectroscopy signal in vivo / Bhakoo K.K., Pearce D. //J. Neurochem. 2000. - Vol. 74(1). -P. 254-262.

116. Biller J. Spontaneous improvement after acute ischemic stroke. A pilot study / J. Biller, B.B. Love, E.E.

117. Marsh, M.P. Jones et al. // Stroke. 1990. - Vol. 21, N 7. -P. 1008-1012.

118. Birken D.L. N-acetyl-L-aspartic acid: a literature review of a compound prominent in 'H-NMR spectroscopic studies of brain / Birken D.L., Oldendorf W.H. //Neurosci. Biobehav. Rev. 1989. - Sp.l3(l). - P. 23-31.

119. Blanko M. Ischemic preconditioning: a novel target for neuroprotective therapy // Blanko M., Lizasoain I., Sorbino T. // Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.38 -47.

120. Bogousslavsky J. Imaging in stroke / J. Bogousslavsky, G. Freitas, W.-D. Heiss, M. Hennerici. -Remrdica Publishing Limited, 2003. 216 P.

121. Bottomley P. A. Spatial localization in NMR spectroscopy in vivo //Ann N Y Acad Sei. 1987. - Vol. 508. - P. 333.

122. Bottomley P.A. Anatomy and metabolism of the normal human brain studied by magnetic resonance at 1.5 Tesla / Bottomley P.A., Hart H.A., Edelstein W.A. // Radiology -1984. Vol. 150. - P. 441.

123. Bottomley P.A. Cerebral energy metabolism in rats studied by phosphorus nuclear magnetic resonance using surface coils / Bottomley P.A., Kogure K., Namon R., et all. // Magn Reson Imaging 1982. Vol. 1. - P. 81.

124. Bottomley P.A. Depth-resolved surface-coil spectroscopy (DRESS) for in vivo lH, 31P, 13C NMR / Bottomley P.A., Foster T.B., Darrow R.T. //J. Magn. Reson. 1984. - Vol. 59. - P. 338-342.

125. Bovee W. Absolute metabolite quantification by in vivo NMR spectroscopy: IV. Multicentre trial on MRSI localisation tests / Bovee W., Canese R., Decorps M. et all. //Magn. Reson. Imaging. 1998. - Vol. 16(9). - P. 1113-1125.

126. Brooks W.M. 'H-MRS differentiates white matter hyperintensives in subcortical arteriosclerotic encephalopathy from those in normal elderly / Brooks W.M., Wesley M.H., Kodituwakku P.W., Garry P.J.,

127. Rosenberg G.A. //Stroke. 1997. - V. 28(10). - P. 19403.

128. Brott T. Meaurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale /Brott T., Adams HP., dinger CP et al. // Stroke.- 1989.- Vol.29.- P.864-870.

129. Brown M.M. Stroke Medicine/ Brown M.M., Markus H., Oppenheimer S // Taylor & Francis, 2006.275 P.

130. Bruckmann, H. Neuroradiologic diagnosis in acute stroke / H. Bruckmann, T. Mayer // Z-Arztl-Fortbild-Qualitatssich. 1999. - Vol. 93, N 3. - P. 191196.

131. Bruhn H. In vivo monitoring of neuronal loss in Creutzfeldt-Jakob disease by proton magnetic resonance spectroscopy letter. / Bruhn H, Weber T, Thorwirth V. et al. //Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1610-1.

132. Bruhn H. Monitoring cerebral glucose in diabetics by proton MRS letter./ Bruhn H, Michaelis T, Merboldt KD. et al. // Lancet .-1991 .-Vol.337.- P.745-6.

133. Bryan R.N. Diagnosis of acute cerebral infarction: comparison of CT and MR imaging / R.N. Bryan, L.M. Levy, W.D. Whitlow et al. // Am. J. NeuroradioL- 1991.-Vol. 12, N4.-P. 611-620.

134. Castellanos M. Evolving paradigms for neuroprotection: molecular identification of ischemic penumbra /Castellanos M., Sorbino T., Castillo J.// Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.71 -79.

135. Cecil K.M. Proton magnetic resonance spectroscopy for detection of axonal injury in the splenium of the corpus callosum of brain-injured patients / Cecil K.M., Hills E.C., Sandel M.E. et all. //J. Neurosurg. 1998. - Vol. 88(5). - P. 795-801.

136. Chan L: The current status of magnetic resonance spectroscopy—basic and clinical aspects// West. J.Med. 1985. -Vol. 143. - P. 773. (104)

137. Charles H.C. Metabolic brain mapping in Aizheimer's disease using high resolution proton spectroscopy / Charles H.C., Boyko O.B., Lazeyrad F.S. //In Proceedings of the Society of Magnetic Resonance in Medicine. 1993. - P. 228 (abstract).

138. Chaturvedi, S. Public health impact of carotid endarterectomy / S. Chaturvedi // Neuroepidemiology. -1999.-Vol. 18.-P. 15-21.

139. Choi C.G. Localized proton MRS of the human hippocampus: metabolite concentrations and relaxation times / Choi C.G., Frahm J. //Magn. Reson. Med. 1999. -Vol. 41(1). - P. 204-207.

140. Choi, D.W. Cerebral hypoxia: some new approaches and unanswered questions / D.W. Choi // J. Neurosci. 1990. - Vol. 10. N 8. - P. 2493-2501.

141. Chrisltiansen P. In vivo quantification of brain meiabolites by 'H-MRS using water as an internal standard / Chrisltiansen P., Henriksen 0., Stubgaard M. et all. //Magn Reson Imaging.- 1992. V. 10. - P. 107.

142. Cines DB. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / Cines DB, Pollak ES, Buck CA, et al.// Blood.- 1998.-No 91.- P. 3527-3561.

143. Coats R.A. Added value of automated clinical proton MR spectroscopy of the brain / R.A. Coats, L. Watson, T. Shonk et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. -1995. Vol. 19, N 3. - P. 480-491.

144. Davis SM Neuroprotection: Establishing proof of concept in human stroke/ Davis SM, Donnan GA // Stroke.- 2002.- N33.- P.309-310.

145. De Courten M. Hyperglycemia enlarges infarct size in cerebrovascular occlusion in cats / De Courten M., Meyers G., Meyers R.E.// Stroke.- 1988.- Vol.19, No4.-P.623-630.

146. De Keyser, J. Clinical trials with neuroprotective drugs in acute ischaemic stroke: are we doing the right thing? TINS-Trends / J. De Keyser, G. Suiter, P.G. Luiten // Trends Neurosci. 1999. - Vol. 22, N 12. -P. 535-540.

147. De Roo M. Clinical experience with Tc-99m HMPAO high resolution SPECT of the brain in patients with cerebrovascular accidents / M. De Roo, I. Mortelmans, P. Devos, A. Verbruggen // Eur. J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 15, N1. - P. 9-15.

148. Delgado P. Neuroprotection in malignant MCA infarction / Delgado P., Sahuquillo J., Poca M.A. et al. // Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.99 -105.

149. Demchuk, A.M. Transcranial Doppler in acute stroke / A.M. Demchuk, M. Saqqur, A.V. Alexandrov // Neuroimaging Clin. N. Am. 2005. - Vol. 15, N 3. - P. 473-480.

150. Devuyst G. Update on recent progress in drug treatment for acute ischemic stroke / Devuyst G., Bogousslavsky J. // J Neurology. 2001. - Vol. 248 (9).-P.735-742.

151. Diaz J. Cerebral ischemia: new risk factors / Diaz J., Sempere A.P. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.-Vol. 17, Suppl. 1.- P.43-50.

152. Diez -Tejedor E. Acute care in stroke: the importance of early intervention to achieve better brain protection / Diez-Tejedor E., Fuentes B. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- Vol.17, Suppl.1.-P.130-137.

153. Duuin J.H. Human brain infarction. Proton MR spectroscopy / Duuin J.H., Matson G.B., Maudsley A.A. et al. // Radiology 1992. - P. 183. - P. 711.

154. Duverger D. The quntification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration andage/ Duverger D., Mac Kenzie E.T.// J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1988.- Vol.8.-P.449-461.

155. Elbaz A. Association between the Glu298Asp polymorphism in the endothelial constitutive nitric oxide syntase gene and brain infarction The GENIC investigators./ Elbaz A, Poirier O, Moulin T. et al.// Stroke.- 2000.- No31.- P.1634-1639.

156. Falini A. Progressive brain failure after diffuse hypoxic ischemic brain injury: a serial MR and proton MR spectroscopic study / Falini A., Barkovich A.J., Calabrese G. et al. //AJNR. 1998. -Vol. 19(4). P. 648-452.

157. Fassbender K. Circulating selectin- and immunoglobulin-type adhesion molecules in acute ischemic stroke./ Fassbender K, Mossner R, Motsch L. et al. // Stroke.- 1995.- No 26.- P. 1361-1364.

158. Fenstermacher M.J. Serial proton magnetic resonance spectroscopy of ischemic brain injury in humans / Fenstermacher M.J., Narayana P.A. //Invest. Radiol. 1990. - Vol. 25. - P. 1034.

159. Ferrer I. Apoptosis: future targets for neuroprotective strategies / Ferrer I. // Cerebrovasc Dis.-2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.9-20.

160. Ferro J.M. Other neuroprotective therapies on trial in acute stroke / Ferro J.M., Davados A.// Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.127 -130.

161. Fisher M. Neuroprotection of acute ischemic stroke: where are we? // Neuroscientist.- 1999.- Vol.6.-P.392-401.

162. Fisher M. The ischemic penumbra: a new opportunity for neuroprotection / Fisher M.// Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.64 -70.

163. Fisher M. The Ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- Vol.17, Suppl.l.- P.1-6.

164. Fisher, M. Evolving toward effective therapy for acute ischemic stroke / M. Fisher, J. Bogousslavsky // JAMA. 1993. - Vol. 270, N 3. - P. 360-364.

165. Fisher, M. The penumbra, therapeutic time window and acute ischemic stroke / M. Fisher, K. Takano // Baillieres Clin. Neurol. 1995. - Vol. 4, N 2. - P. 279295.

166. Fitzpatrick SM The flux from glucose to glutamate in the rat brain in vivo as determined by IH-observed. 13C-edited NMR spectroscopy / Fitzpatrick SM, Helhcrington HP, Behar KL. et al. //J Cereb Blood Flow Melab.- 1990. Vol. 10. - P. 170-9.

167. Folstein MF. Mini mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for clinician / Folstein MF., Folstein SE., McHugh // J Psychiatr Res.- 1975.- Vol.12.-P.189-198.

168. Fox, A.J. The role of angiography in the assessment of atherosclerotic disease. Assessment of the carotid bifurcation / A.J. Fox // Neuroimaging Clin. N. Am. 1996. - Vol. 6, N 3. - P. 645-649.

169. Frahm J. Localised proton spectroscopy. New steps using stimulated echoes / Frahm J., Merboldt K.D., Hanicke W. //Proc. 5th Annu. Meet. Society of Magnetic Resonance in Medicine. 1986. - P. 158-159.

170. Frahm J. Localized proton magnetic resonance spectroscopy of cerebral metabolites / Frahm J., Hanefeld F. //Neuropediatrics. 1996. - Vol. 27(2). - P. 64-69.

171. Friedman, PJ. Clock drawing in acute stroke.// Age and Ageing.- 1991 .-Vol.20.-P.140-145.

172. Fujimori H. Proton T2 relaxation of cerebral metabolites during transient global ischemia in rat brain / Fujimori H., Michaelis T., Wick M. et al. //Magn. Reson. Med. 1998. - Vol. 39(4). - P. 647-650.

173. Gadian DG: Nuclear magnetic resonance and Its Applications to Living Systems // Oxford. Clarendon Press, 1992. 182 P.

174. Garbin, L. Vascular reactivity in middle cerebral artery and basilar artery by transcranial Doppler in normals subjects during hypoxia / L. Garbin, F. Habetswallner, A. Clivati // Ital. J. Neurol. Sci. 1997. -Vol. 18, N3. - P. 135-137.

175. Gerraty R.P. Microemboli during carotid angiography. Association with stroke risk factors or subsequent magnetic resonance imaging changes? / R.P. Gerraty, D.N. Bowser, B. Infeld et al. // Stroke. 1996. -Vol. 27, N9. - P. 1543-1547.

176. Ghika J.A. Deep perforators from the carotid system / Ghika J.A., Bogousslavsky J., Regli F.// Arch. Neurol.-1990.- Vol.47.- P.1097-1100.

177. Gholkar, A. Early computed-tomography abnormalities in acute stroke / A. Gholkar, M. Davis, D. Barer // Lancet. 1998. - Vol. 28, N351. - P. 679.

178. Gil Nunez A.C. Organization of medical care in acute stroke: importance of a good network / Gil Nunez A.C., Vivancos Mora J. // Cerebrovascular Diseases.-2004.- Vol.17, Suppl.l.- P.113-123.

179. Gil-Peralta A. Internal carotid artery stenting in patients with symptomatic atheromatous pseudo-occlusion/ Gil-Peralta A., Gonzales A., Gonzales-Marcos J.R. //

180. Cerebrovascular Diseases.- 2004.- Vol.17, Suppl.l.-P.105-112.

181. Ginsberg M.D. Rodent models of cerebral ischemia/ Ginsberg M.D., Busto R.// Stroke.- 1989.-Vol.20.- P.1627-1642.

182. Ginsberg, M.D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke / M.D. Ginsberg, W.A. Pulsinelli // Ann. Neurol. 1994. -Vol. 36, N 4. - P. 553-554.

183. Gonzalez R.G. Acute ischemic stroke: imaging and intervention / R.G. Gonzalez, J.A. Hirisch, W.J. Koroshetz et al. // Berlin-Heidelberg-New York: Springer, 2006. -268 P.

184. Gorelick, P. Carotid endarterectomy : where do we draw the line? / P. Gorelic // Stroke. 1999. - Vol. 30. -P. 1745-1750.

185. Gorelick, P. Stroke prevention therapy beyond antithrombotics: unifying mechanisms in ischemic stroke pathogenesis and implications for therapy: an invited review / P. Gorelic // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 862875.

186. Graham G.D. Clinical correlates of proton magnetic resonance spectroscopy findings after acute cerebral infarction / Graham G.D., Kalvach P, Blamire A.M. et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 225-229.

187. Graham G.D. Proton magnetic resonance spectroscopy of cerebral lactate and other metabolites in stroke patients / Graham G.D., Blamire A.M., Hovseman A.M. et al. // Stroke 1992. - Vol. 23. - P. 333-339.

188. Grond M. Early computed tomography abnormalities in acute stroke / Grond M., von Kummer R., J. Sobesky et al. // Lancet. 1997. - Vol. 29, N 350. - P. 1595-1596.

189. Grotta J. Neuroprotection is inlikely to be effective in humans using current trial designs// Stroke.-2002.- N33 P.306-307.

190. Grotta, J.C. Agreement and variability in the interpretation of early CT changes in stroke patients qualifying for intravenous rtPA therapy / J.C. Grotta, D. Chiu, M. Lu et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30, N 8. - P. 1528-1533.

191. Gruber S. Hybrid 3D lH-spectroscopic imaging in the human brain at 3,0 Tesla / Gruber S., Gonen O., Viswanathan A.K. // J Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. 1999. - Vol. 8. - S. 321.

192. Gutierrez M. Thrombolysis and neuroprotection in cerebral ischemia / Gutierrez M., Diez Tejedor E., Alonso de Lecinana M. et al.// Cerebrovasc Dis.- 2006.-Vol.21, Suppl.2.- P.118 -126.

193. Haase A. Localisation of unaffected spins in NMR imaging and spectroscopy (LOCUS spectroscopy) // Magn. Reson. Med. 1986. - Vol. 3. -P. 963-969.

194. Hacke W. Malignant middle cerebral artery territory infarction: clinical course and prognostic signs / W. Hacke, S. Schwab, M. Horn et. al // Arch. Neurol. -1996. Vol. 53, N 4. - P. 309-315.

195. Hakim, A.M. Sequential computerized tomographic appearance of strokes / A.M. Hakim, A. Ryder-Cooke, D. Melanson // Stroke. 1983. - Vol. 14, N 6. - P. 893-897.

196. Hamilton M. Insulin reduction of cerebral infarction due transient focal ischemia / Hamilton M., Tranmer B., Aner R.// J. Neurosurg.- 1995.- Vol.82, No2.-p.262-268.

197. Hankey G.J. Stroke Treatment and Prevention // Cambridge University Press, 2005.- 525 P.

198. Haraldseth O. A quantitative in-vivo MR imaging study of brain dehydration in diabetic rats and rats treated with peptide hormones / Haraldseth O., Jones

199. R.A., Skottner A. //Magnetic Resonance Imaging. 1997. -Vol. 15(2). P. 203-10.

200. Harati Y., Diabetes and nervous system // Endocr.Metab.Clin. of N.Am.- 1996.-Vol.25, No2.- P.325-359.

201. Harding A.J. Cortical Lewy body pathology in the diagnosis of dementia / Harding A.J., Halliday G.M. // Acta Neuropathologica. 2001. - Vol. 102 (4). - P. 355363.

202. Haselgrove J.C. In-vivo one-dimensional imaging of phosphorus metabolites by phosphorus-31 nuclear magnetic resonance / Haselgrove J.C., Subramanian V.H., Leigh J.S. et all. //Science. 1983. -Vol. 220. - P. 1170-1173. (8.67)

203. Hatano, S. Experience from a multicentre stroke register: a preliminary report / S. Hatano // Bull. WHO. -1976. Vol. 54. - P541-543.

204. Heiss W.D. Penumbral probability thresholds of cortical flumazenil binding and blood flow predicting tissue outcome in patients with cerebral ischaemia / W.D. Heiss, L.W Kracht, A. Thiel et al. // Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 20-29.

205. Heiss W.-D. Which targets are relevant for therapy of acute ischemic stroke? / W.-D. Heiss, A. Thiel,

206. M. Grond et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30, N 7. - P. 1486-1489.

207. Heiss, W.-D. Detection of the penumbra as a rationale for therapy of ischemic stroke / W.-D. Heiss // Журнал неврологии и психиатрии (Прилож. «Инсульт»). 2003. - No 9. - С. 11-13.

208. Heiss, W.-D. Imaging in cerebrovascular disease / W.-D. Heiss, M. Forsting, H.C. Diener // Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14, N 1. - P. 67-75.

209. Helgason C.M. Blood glucose and stroke// Stroke.- 1988.-Vol.19.- P.1049-1053.

210. Helms G. Magnetization transfer attenuation of creatine resonances in localized proton MRS of human brain in vivo / Helms G., Frahm J. //NMR Biomed. 1999. -Vol. 12(8). - P. 490-494.

211. Helpern J.A. Acute elevation and recovery of intracellular Mg . following human focal cerebral ischemia / Helpern J.A., Vande Linde A.M., Welch K.M. et al. // Neurology.- 1993.- Vol. 43. P. 1577-81.

212. Hennerici, M.G. Cerebrovascular ultrasound / M.G. Hennerici, S.P. Meairs // Curr. Opin. Neurol. -1999.-Vol. 12, No l.-P. 57-63.

213. Hennrici M. Ultrasound and arterial wall disease / Hennrici M., Baezner H., Daffertshofer M. //

214. Cerebrovascular Diseases.- 2004.- Vol.17, Suppl.l.- P.19-33.

215. Hoeffner, E.G. MRA in cerebrovascular disease / E.G. Hoeffner // Clin. Neurosci. 1997. - Vol. 4, N 3. -P. 117-122.

216. Hoffman W.H. Computer analysis of magnetic resonance imaging of the brain in children and adolescents after treatment of diabetic ketoacidosis / Hoffman W.H., Casanova M.F., Bauza J.A. et al. //J. Diabetes Complications.- 1999.-Vol. 13(4).-P. 176-181.

217. Holdsworth R.J. Symptoms, stenosis and carotid plaque morphology. Is plaque morphology relevant? / R.J. Holdsworth, P.T. McCollum, J.S. Bryse et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1995. - Vol. 9, No 1. - P. 80-85.

218. Holloway, R. Stroke prevention: narrowing the evidence-practice gap / R. Holloway, C. Benesch, S.R. Rush //Neurology. 2000. - Vol. 54. - P. 1899-1906.

219. Holman, B.L. Functional brain SPECT: the emergence of a powerful clinical method / B.L. Holman, M.D Devous // J. Nucl. Med. 1992. - Vol. 33, No 10. -P. 1888-1904.

220. Hood D.B. Prospective evaluation of new duplex criteria to identify 70% internal carotid artery stenosis / D.B. Hood, M.A. Mattos, A. Mansour et al. // J. Vase Surg. 1996. - Vol. 23, N2. - P. 254-261.

221. Hosier B.A. Superoxide dismutase and oxygen radical neurotoxicity / B.A. Hosier, R.H. Brown //Current Opinion in Neurology.- 1996.-Vol. 9.- P. 486-491.

222. Hossmann, K.-A. Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised / K.-A. Hossmann // Brain Pathology. 1994. - Vol. 4. -P. 22-36.

223. Houll D.I. Observations of tissue metabolites using phosphorus 31 nuclear magnetic resonance / Houll D.I., Busby S.J.W., Gadian D.G., et al. // Nature. 1974. -P. 252 - 285.

224. Howe FA. Proton spectroscopy in vivo / Howe FA, Maxwell RJ, Saunders DE et al. //Magn Reson Q.-1993. Vol. 9. - P. 31-59.

225. Hugg J.W. Elevated lactate and alkalosis in1 71chronic human brain infarction observed by H and P MR spectroscopic imaging / Hugg J.W., Duijn J.H., Matson G.B. et al. // J Cereb. Blood Flow Metab. 1992. - V. 12. - P. 734-744.

226. Humphrey C.D. A simple methylene blue-azyre II-basic fuchsin stain for epoxy-embended tissue section / Humphrey C.D & F.E.Pittman //Stain Tachnology.- 1974.-Vol.49(1).-P.9-14.

227. Hunt BJ. Endothelial cell activation. A central pathophysiological process./ Hunt BJ, Jurd KM. Br.// Med.- 1998.- No 318.- P.1328-1329.

228. Hunter G.J. Assessment of cerebral perfusion and arterial anatomy in hyperacute stroke with three-dimensional functional CT: early clinical results / G.J. Hunter, L.M. Hamberg, J.A. Ponzo et al. // Am. J. Neuroradiol. 1998. - Vol. 19, N 1. - P. 29-37.

229. Hurtado O. Neurorepair versus neuroprotection in stroke / Hurtado O., Pradillo J.M., Alonso-Escolano D. et al. // Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.54 -63.

230. Hussain S. Pattern of intracranial versus extracranial atherosclerotic cerebrovascular disease in patients with stroke/ Hussain S., Sukumarah S., Vajpayee A. et al.// Cerebrovasc. Dis.-2007.-Vol.23, S.2.- P.91.

231. James T.L. Biomedikal magnetic resonance / James T.L., Maigulis A.R. // San Francisco, 1984. -259 P.

232. Juan F. Update in Atherothrombotic Disease./ Juan F. Viles-Gonzalez, Sunil X. Anand, Carolina Valdiviezo et al.// The Mount Sinay Journal of Medicine.-2004.- Vol.71, No 3.- P.197-208.

233. Jungling FD. Localized lH-spec-troscopy in the hippocampus of normals and patients with Alzheimer's disease / Jungling FD, Wakhloo AK, Stadtmuller G. et al.

234. Abstract. Society of Magnetic Resonance in Medicine Annual Meeting Berlin. 1992. - P. 1555.

235. Kalvach, P. Ischemic tissue deterioration: neuroimaging correlated with histology / P. Kalvach // Журнал неврологии и психиатрии (Прилож. «Инсульт»). 2003. - N 9. - С. 18-19.

236. Karl-Olof L. Clinical Experience with Diffusion-Weighted MR in Patients with Acute Stroke / L. Karl-Olof, L. Hans-Joachim, E.B. Alison et. al. // Am. J. Neuroradiol. 1998.-Vol. 19, No 11.-P. 1061-1066.

237. Kasner S.E. Prevention and Treatment of Ischemic Stroke / Kasner S.E., Gorelick P.B.// Elsilvier Inc., 2004.- 416 P.

238. Katz D.A. Circle of Willis: evaluation with spiral CT angiography, MR angiography, and conventional angiography / D.A. Katz, M.P. Marks, S.A. Napel et al. // Radiology. 1995. - Vol. 195, N2. - P. 445-449.

239. Kessler C. Ultrasound for the assessment of the embolic risk of carotid plaques / C. Kessler, M. von Maravic, H. Brokmann et al. // Acta Neurol. Scand. -1995. Vol. 92, N3. - P.231-234.

240. Kidwell C.S. Diffusion-perfusion MRI characterization of post-recanalization hyperperfusion in humans / C.S. Kidwell, J.L. Saver, J. Mattiello et al. // Neurology. 2001. - Vol. 11, No 57. - P. 2015-2021.

241. Kidwell, C.S. Beyond mismatch: evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal magnetic resonance imaging / C.S. Kidwell, J.R. Alger, J.L. Saver // Stroke. 2003. - Vol. 34, N 11.-P. 2729-2735.

242. Kiessling, M. Focal cerebral ischemia: molecular mechanisms and new therapeutic strategies / M. Kiessling, K.-A. Hossmann // Brain Pathology. 1994. -Vol. 4. - P. 21-22.

243. Kim J.H. Various patterns of perfusion-weighted MR imaging and MR angiographic findings in hyperacute ischemic stroke / J.H. Kim, T. Shin, J.H. Park et al. // Am. J. Neuroradiol. 1999. - Vol. 20, No 4. - P. 613-620.

244. Kleinschnitz C. Targeting platelets in acute experimental stroke / Kleinschnitz C.et al.//Cerebrovasc. Dis.-2007.-Vol.23, S.2.- P.21.

245. Knauth M. Potential of CT angiography in acute ischemic stroke / M. Knauth, R. von Kummer, O. Jansen et al. // Am. J. Neuroradiol. 1997. - Vol. 18, N 6. - P. 1001-1010.

246. Koufali M. The temporal pattern of post-stroke hyperglycemia is a predictor of long-term survival/ Koufali M., Durairaj R., Kumar R. et al.// Cerebrovasc. Dis.-2007.-Vol.23, S.2.- P.88.

247. Kouichi O. Lesion extension detected by diffusion-weighted magnetic resonance imaging progressive multifocal leukoencefalopathy / Kouichi O., Katsuyuki O,, Michihiro S. et all // J Neurology. 2001. -Vol. 248 (9).- P. 809-81 1.

248. Kreis R. 'H-MR spectroscopy: methods and applications //Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. 1999. - Vol.8, S 1. - P. 4 -5.

249. Kreis R. Absolute quantitation of water and metabolites in the human brain. Metabolite concentrations / Kreis R, Ernst T, Ross BD. // J Magn Reson.- 1993.-Vol.102.-P.9-19.

250. Kreis R. Cerebral metabolic disturbances in patients with subacute and chronic diabetes mellitus: detection with proton MR spectroscopy / Kreis R, Ross BD. // Radiology.- 1992.-Vol. 184.-P. 123-30.

251. Krieger D.W. Early clinical and radiological predictors of fatal brain swelling in ischemic stroke / D.W. Krieger, A.M. Demchuk, S.E. Kasner et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30, No 2. - P. 287-292.

252. Kubisch HM. Transgenic copper/zinc superoxide dismutase modulates susceptibility to type I diabetes / Kubisch HM. Wang J. et al.// Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA.- 1994.- Vol. 91(21).- P. 9956-9.

253. Kwa V.I. T2-weighted hyperintense MRI lesions in the pons in patients with atherosclerosis / Kwa V.I., Stam J., Blok L.M. et al. //Stroke. 1997. - Vol. 28(7). -P. 1357-1360.

254. Kwee I.L. Aldose reductase and sorbitol dehydrogenase activities in diabetic brain: in vivo kinetic studies using 19F 3-FDG NMR in rats / Kwee I.L., Igarashi H., Nakada T. //Neuroreport. 1996. - Vol. 7(3). - P. 726-8.

255. Lai, M.L. Magnetic resonance spectroscopic findings in patients with subcortical ischemic stroke / M.L. Lai, Y.I. Hsu, S. Ma, C.Y.Yu // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). 1995. -Vol. 56, N 1. - P. 31-35.

256. Lai S. Fructose-3-phosphate production and polyol pathway metabolism in diabetic rat hearts / Lai S., Randall W.C., Taylor A.H. et al. //Metabolism. 1997. -Vol. 46(11).- P. 1333-8.

257. Lanfermann H. Metabolic changes in acute and subacute cerebral infarctions: findings at proton MR spectroscopy imaging / Lanfermann H., Kugel H., Heindel W. et al. // Radiology 1995. - Vol. 196. - P. 203-210.

258. Lannehoa Y. Analysis of time management in stroke patients in three French emergency departments: from stroke onset to computed tomography scan / Y.1.nnehoa, J. Bouget, J.F. Pinel et al. // Eur. J. Emerg. Med. 1999. - Vol. 6, No 2. - P. 95-103.

259. Laubenberger J. Clinical uses of proton magnetic resonance spectroscopy of the brain / Laubenberger J, Bayer S, Thiel T. et al. //R. Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bild. Verfahr. 1998. - Vol. 168(6). -P. 539-49.

260. Laughlin, S. Central nervous system imaging. When is CT more appropriate than MRI? / S. Laughlin, W. Montanera // Postgrad. Med. 1998. - Vol. 104, No 5. -P. 73-76, 81-84, 87-88.

261. Lee, J.-M. The changing landscape of ischaemic brain injury mechanisms / J.-M. Lee, G.J. Zipfel, D.W. Choi // Nature. 1999. - Vol. 24, No 399. - P. 7-14.

262. Lees KR. Neuroprotection is inlikely to be effective in humans using current trial designs: An opposing view // Stroke.- 2002 N33 - P.308-309.

263. Leira R. Non-pharmacological neuroprotection: role of emergency stroke management / Leira R., Blanco M., Rodriguez-Yanez M. et al.// Cerebrovasc Dis.- 2006.-Vol.21, Suppl.2.- P.89 -98.

264. Lester Packer Alpha-Lipoic Acid as a biological antioxidant/ Lester Packer, Eric H. Witt and Hans Jürgen Tritschler // Free Radical Biology & Medicine, 1995.-Vol. 19, No 2.- P.227-250.

265. Lester Packer, Hans J.Tritschler and Klaus Wessel. Neuroprotection by the methabolic antioxidant a-lipoic acid / Lester Packer, Hans J.Tritschler and Klaus Wessel // Free Radical Biology & Medicine.-1997.-Vol.22, No i/2.- P.359-378.

266. Levine S.R. Clinical investigation jf ischemic stroke by serial 31-phosphorus NMR spectroscopy / Levine S.R., Welch K.M., Helpern J.A., et al. // Soc. Magn. Reson. Med., New York -1987.- Abstract 536.

267. Levine S.R. The relationship of brain pH to energy metabolism and clinical outcome in acute human cerebral ischemia / Levine S.R., Welch KMA., Gdowski J.W. et al. //J Cereb Blood Flow Meiah. 1989. - Vol. 9. - P. 357.

268. Li F. Reversal of acute apparent diffusion coefficient abnormalities and delayed neuronal death following transient focal cerebral ischemia in rats / F. Li, S.S. Han, T. Tatlisumak, K.F. Liu et al. // Ann. Neurol. -1999.-Vol. 46. P. 333-342.

269. Li F.Longstreth W.T. Lacunar infarcts defined by magnetic resonance imaging of 3660 elderly people:the Cardiovascular Health Study / Longstreth W.T., Bernick C., Manolio T.A. et al. //Arch. Neurol. 1998. - Vol. 55(9). -P. 1217-1225.

270. Li L.M. Neuronal metabolic dysfunction in patients with cortical developmental malformations: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study / Li L.M., Cendes F., Bastos A.C. et al. //Neurology. -1998. Vol. 50(3). - P. 755-759.

271. Lizasoain I. Target of cytoprotection in acute ischemic stroke: present and future / Lizasoain I., Cardenas A., Hurtado O. et al. // Cerebrovasc Dis.- 2006.-Vol.21, Suppl.2.- P.1-8.

272. Low Ph.A. The Role of Oxidative Stress and Antioxidant Treatment in Experimental Diabetic Neuropathy / Low Ph.A., K.K. Nickander, H.J. Tritschler //Diabetes.-1997.- Vol.46, Suppl.2.- S38-42.

273. Mahoney FI. Functional evaluation: the Barthel index / Mahoney FI., Barthel DW // Md State Med J.-1965.- Vol.14.- P.61-65.

274. Marchal G. Early spontaneous hyperperfusion after stroke. A marker of favourable tissue outcome? / G. Marchal, M. Furlan, V. Beaudouin et al. // Brain. 1996. -Vol. 119. - P. 409-419.

275. Markus R. Hypoxic tissue in ischaemic stroke: persistence and clinical consequences of spontaneous survival / R. Markus, D.C. Reutens, S. Kazui et al. // Brain. 2004. - Vol. 127. - P. 1427-1436.

276. Martin P.J. Color-coded ultrasound diagnosis of vascular occlusion in acute ischemic stroke / P.J. Martin, I.F. Pye, R.J. Abbott et al. // J Neuroimaging. 1995. -Vol. 5, No 3. - P. 152-156.

277. Martinez- Vila E. Neuroprotection in vascular dementia / Martinez- Vila E., Murie-Fernandez M., Gallego Perez-Larraya J.// Cerebrovasc Dis.- 2006.-Vol.21, Suppl.2.- P.106 -118.

278. Martinez-Vila E. The cost of stroke / Martinez-Vila E., Irimia P. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.-V.17, Suppl. 1.- P.124-129.

279. Mattis S Dementia rating scale: professional manual /Mattis S.//Odessa, Fla:PsychoIogical Assessment Resuarses Inc.,1988.- 88 P.

280. McGowan P.E. NMR as a non-invasive probe of amniotic fluid in insulin dependent diabetes mellitus / McGowan P.E., Lawrie W.C., Reglinski J. et all. //J. Perinat. Med. 1999. - Vol. 27(5). - P. 404-8.

281. McKormic M.T. Post-stroke hyperglycemia is not an epiphenomenon of ischemic stroke severity / McKormicM.T., Baird N.A., Muir K.W.// Cerebrovasc. Dis.-2007.-Vol.23, S.2.- P.88.

282. Merten C.L. MRI of acute cerebral infarcts, increased contrast enhancement with continuous infusion of gadolinium / C.L. Merten, H.O. Knitelius, J. Assheueret al. // Neuroradiology. 1999. - Vol. 41, N 4. - P. 242248.

283. Messana I. Proton nuclear magnetic resonance spectral profiles of urine in type II diabetic patients / Messana I., Forni F., Ferrari F. et all. //Clin Chem. -1998. Vol. 44(7). - P. 1529-34.

284. Michael E. The Clinical Implications of Endothelial Dysfunction./ Michael E. Widlansky, Noyan Gokce et al. // Journal of the American College of Cardiology.- 2003.- V.42, No. 7.- P.1 149-1160.

285. Michaelis T. Proton MRS of oral creatine supplementation in rats. Cerebral metabolite concentrations and ischemic challenge / Michaelis T., Wick M., Fujimori H. et al. //NMR Biomed. 1999. - Vol. 12(5). - P. 309-314.

286. Millan M. Gene expression in cerebral ischemia: a new approach for neuroprotection / Millan M., Arenillas J. // Cerebrovasc Dis.- 2006.- Vol.21, Suppl.2.- P.30 -37.

287. Miller B.L. Alzheimer disease: depiction of increased cerebral myoinositol with proton MR spectroscopy / Miller B.L., Moats R.A., Shonk T.et al. //Radiology. 1993.-Vol. 1 87: - P. 433-7.

288. Moats R. A. Decrease in cerebral inositols in rats and humans / Moats R. A., Lien Y.H., Filippi D. et al. //Biochem J. 1993. - Vol. 1. - Vol. 295. - P. 15-8.

289. Moffetl J.R. Immunohisiochemical localization of N-acetylaspartate in rat brain / Moffetl J.R., Namboodiri M.A., Cangro C.B. et al.//Neurorepon.- 1991. -Vol. 2. P. 131.

290. Mohanakrishnan P. An in vitro 1H nuclear magnetic resonance study of the temporoparielal cortex of Alzheimer brains / Mohanakrishnan P, Fowler AH, Vonsattel JP et al. //Exp Brain Res. 1995. - Vol. 102. -P. 503-10.

291. Moneta G.L. Screening for asymptomatic internal carotid artery stenosis: duplex criteria for discriminating 60% to 99% stenosis / G.L. Moneta, J.M. Edwards, G. Papanicolaou et al. // J. Vase Surg. 1995. -Vol. 21, No6. - P. 989-994.

292. Moon R.B. Determination of intracellular pH byi 1

293. P magnetic resonance / Moon R.B., Richards J.H. //J.Biol.Chem. 1973. - Vol. 248. -P.7276.

294. Motto C. Hemorrhage after an acute ischemic stroke. MAST-I Collaborative Group / C. Motto, A. Ciccone, E. Aritzu et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30, No 4. - P. 761-764.

295. Mull, M. Cerebral hemispheric low-flow infarcts in arterial occlusive disease. Lesion patterns and angiomorphological conditions / M. Mull, M. Schwarz, A. Thron // Stroke. 1997. - Vol. 28, No 1. - P. 118-123.

296. Nagatomo Y. Dynamic monitoring of cerebral metabolites during and after transient global ischemia in rats by quantitative proton NMR spectroscopy in vivo / Nagatomo Y., Wick M., Prielmeier F. et al. //NMR Biomed. 1995. - Vol. 8(6). -P. 265-270.

297. Nedergaard M. Focal ischemia of the rat brain with special references to the plasma glucosae concentration / Nedergaard M., Diemer N.H.// Acta neuropathol/- 1987/- Vol.73, No 1.- P.131-137.

298. Okada Y. P-selectin and intercellular adhesion molecule-1 expression after focal brain ischemia and reperfusion./ Okada Y, Copeland BR, Mori E, et al.// Stroke.- 1994.-No 25.- P. 201-211.

299. Olney, J.W. New mechanisms of excitatory transmitter neurotoxicity / J.W. Olney // J. Neural. Transm. 1994. - Vol. 43. - P.47-51.

300. Ordidge R.J. Image-selected in vivo spectroscopy (ISIS): a hew technique for spatially selective NMR spectroscopy / Ordidge R.J., Connelly A., Lohman J.A.B. //J Magn Reson. 1986. - Vol. 66. - P. 283.

301. Pearson JD. Endothelial cell function and thrombosis.// Baillieres Best Pract Res Clin Haematol.-1999.-No 12.- P. 329-341.

302. Perros P. Brain abnormalities demonstrated by magnetic resonance imaging in adult IDDM patients with and without a history of recurrent severe hypoglycemia / Perros P., Deary I.J., Sellar R.J. et al. //Diabetes Care.-1997. Vol. 20(6). - P. 1013-1018.

303. Petroff OA. Spectroscopic imaging of stroke in humans: histopathology correlates of spectral changes / Petroff OA, Graham GD, Blamire AM, et al. //Neurology. 1992. - V. 42. - P. 1349-54.

304. Pettegrew JW. Alterations of cerebral metabolism in probable Alzheimer's disease: a preliminary study / Pettegrew JW, Panchalingam K, Klunk WE et al. //Neurobiol Aging.- 1994.-Vol. 15.-P. 117-32.

305. Pfeuffer J. Toward an in vivo neurochemical profile: quantification of 18 metabolites in short-echo-time (1)H NMR spectra of the rat brain / Pfeuffer J., Tkac I., Provencher S.W. et al. //J. Magn. Reson. -1999. Vol. 141(1). - P. 104-120.

306. Pouwels P.J. Differential distribution of NAA and NAAG in human brain as determined by quantitativelocalized proton MRS / Pouwels P.J., Frahm J. //NMR Biomed. 1997. - Vol. 10(2). - P. 73-78.

307. Pouwels P.J. Regional age dependence of human brain metabolites from infancy to adulthood as detected by quantitative localized proton MRS / Pouwels P.J., Brockmann K., Kruse B. et al. //Pediatr. Res. 1999. -Vol. 46(4). - P. 474-485.

308. Pouwels P.J. Regional metabolite concentrations in human brain as determined by quantitative localized proton MRS / Pouwels P.J., Frahm J. //Magn. Reson. Med.- 1998. Vol. 39(1). - P. 53-60.

309. Powers, W. Magnetic resonance imaging in acute stroke / W. Powers, J. Zivin // Neurology. 1998. -Vol. 50, N 4. - P. 842-843.

310. Prichard, J.W. New reasons for early use of MRI in stroke / J. Prichard, R.I. Grossman // Neurology. -1999. Vol. 52, No 9. - P. 1733-1736.

311. Pu Y. Increased detectability of alpha brain glutamate/glutamine in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy / Pu Y., Li Q.F., Zeng C.M. et al. //AJNR.- 2000. Vol. 21(1). - P. 203-212.

312. Pykett I.L. Nuclear magnetic resonance: in-vivo proton chemical-shift imaging / Pykett I.L., Rosen B.R. //Radiology. 1983. - Vol. 149. - P. 197-201.

313. Rango, M. Cortical pathophysiology and clinical neurologic abnormalities in acute cerebral ischemia. A serial study with photon emission computed tomography / M. Rango, L. Candeline, D. Perani // Arch. Neurol. -1997. Vol. 46, Noll. - P. 1318-1322.

314. Ricci P.E. Proton MR spectroscopy in ischemic stroke and other vascular disorders //Neuroimaging Clin. N. Am. 1998. - Vol. 8(4). - P. 881-900.

315. Ringleb P.A. Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke: useful or harmful? / P.A. Ringleb, P.D. Schellinger, C. Schranz et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 1437-1441.

316. Robertson N.J. Cerebral intracellular lactic alkalosis persisting months after neonatal encephalopathy measured by magnetic resonance spectroscopy / Robertson N.J., Cox I.J., Cowan F.M., et al. //Pediatr. Res. 1999. -Vol. 46(3). - P. 287-296.

317. Rocs B. Clinical application of magnetic resonance spectroscopy / Rocs B., Michaelis T. // Magn Reson. 1994.-Vol. 10.-P. 191.

318. Rodrigues-Yanez M. Vascular protection in brain ischemia / Rodrigues-Yanez M., Castellanos M., Blanco M. // Cerebrovasc Dis.- 2006,- Vol.21, Suppl.2.-P.21-29.

319. Rojo-Ortega O.M. A method for production of experimental hypertension in rats / Rojo-Ortega O.M., Genest G. // Can. J. Physiol. Pharmacol. -.1968.- Vol.6, No6.- P. 883-885.

320. Rothwell P.M. Effective stroke prevention in patients with symptomatic carotid stenosis // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.89-104.

321. Rouach N. Gap junctions and connexin expression in the normal and pathological central nervous system / Rouach N., Avignon E., Meme W. et al.//Biology of the cell.- 2002.- Vol.94.- P.457-475.

322. Rovira A. Diffusion-Weighted MR Imaging in the Acute Phase of Transient Ischemic Attacks / A. Rovira, A. Rjvira-Goals, S. Pedraza et al. // Am. J. Neuroradiol. 2002. - Vol. 23, No 1. - P. 77-83.

323. Rubio F. Usefulness of anticoagulants in the prevention of ischemic stroke / Rubio F., Jato M.// Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.70-73.

324. Rudic RD Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: clinical correlates and experimental links./ Rudic RD, Sessa WC.// Am J Hum Genet.- 1999.- No 64.- P. 673-677.

325. Rudkin T.M. Proton magnetic resonance spectroscopy for the diagnosis and management of cerebral disorders / Rudkin T.M., Arnold D.L. //Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56(8). - P. 919-926.

326. Saez J.C. Gap junction hemicannels in astrocytes of the CNS / Saez J.C., Contreras J., Bukauskas F. et al.// Acta Physiol Scand.- 2003.- Vol.179.- P.9-22.

327. Salerno S.M. The effect of multiple neuroimaging studies on classification, treatment, and outcome of acute ischemic stroke / S.M. Salerno, F.J. Landry, J.D. Schick et al. // Ann. Intern. Med. 1996. -Vol. 124, No 1. - P. 21-26.

328. Sappey-Marinier D. Decreased phosphorus metabolite concentrations and alkalosis in chronic cerebral infarction / Sappey-Marinier D, Hubesch B. Matson G.B. et al.// Radiology.-1992. Vol. 182. - P. 29-34.

329. Sauter R. Selective saturation: a simple11technique for volume-selective in-vivo P spectroscopy / Sauter R., Mueller S., Klose U. et al. //Europen Workshop on Magnetic resonance in Medicine. Book of Abstracts, 1987. - P. 82-83.

330. Schlaug G. The ischemic penumbra: operationally defined by diffusion and perfusion MRI / G. Schlaug, A. Benfield, A.E. Baird et al. // Neurology. -1999. Vol. 53, No 17. - P. 1528-1537.

331. Schriger D.L. Cranial computed tomography interpretation in acute stroke: physician accuracy in determining eligibility for thrombolytic therapy / D.L. Schriger, M. Kalafut, S. Starkman et al. // JAMA. 1998. - Vol. 279, No 16. - P. 1293-1297.

332. Serena J. Deterioration in acute ischemic stroke as the target for neuroprotection / Serena J., Rodriguez-Yanez M., Castellanos M. // Cerebrovasc Dis.- 2006.-Vol.21, Suppl.2.- P.80 -88.

333. Sherman D.G. Antithrombotic and hypofibrinogenetic therapy in acute ischemic stroke: what is the next step?// Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.138-143.

334. Shintani S. Subclinical cerebral lesion accumulation on serial magnetic resonance imaging (MRI) in patients with hypertension: risk factors / Shintani S., Shiigai T., Arinami T. //Acta. Neurol. Scand. 1998. -Vol. 97(4). - P. 251-256.

335. Shonk T.K. Probable Alzheimer disease: diagnosis with proton MR spectroacopy / Shonk T.K., Moats R.A., Gifford P., et al. //Radiology. 1995. - Vol. 195. -P. 65.

336. Shuaib A. The impact of magnetic resonance imaging on the management of acute ischemic stroke / A.

337. Shuaib, D. Lee, D. Pelz et al. // Neurology. 1992. - Vol. 42, No 4. - P. 816-818.

338. Shulman G.I. New views on the etiology of type II diabetes with Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy//J. Annu. Diabetol.- 1996.- P. 11-17.

339. Sohl G.S. Expression and function of neuronal gap junction / Sohl G.S., Maxeiner S., Willecke K.//Nature Rev. Neuroscience.-2005.- Vol.6.- P.191-200/

340. Sorensen, A.G. Cerebral MR Perfusion Imaging / A.G. Sorensen, P. Reimer. Stuttgart-New York: Thieme, 2000. - 152 P.

341. Staaf G. Sensomotor stroke; clinical features, MRI findings, and cardiac and vascular concomitants in 32patients / Staaf G., Samuelsson M., Lindgren A. et al. //Acta. Neurol. Scand. 1998. - Vol. 97(2). -P. 93-98.

342. Stark D. Magnetic resonance imaging / Stark D., Bradleu W. // Mosby, Year. Book., 1992. 1267 P.

343. Stephens A.N. NMR spectroscopy: application to metabolic research Functional Studies Using NMR / Stephens A.N., McCready V.R., Leach M.O. et al. // -London, 1987. -P.61-84.

344. Stoller B.E. Methylphenidate increases rat cerebral cortex levels of N-acetyl-aspartic acid and N-acetyl-aspartyl-glutamic acid / Stoller B.E., Garber H.J., Tishler T.A. et al. //Biol. Psychiatry. 1994. - Vol. 36(9). -P. 633-634.

345. Stuart M. Platelet malondialdehyde formation: as indicator of platelet hyperfunction // Tromb.Haemost.-1979.- V.42.- P. 649-654.

346. Suzuki E. *H-NMR analysis of nerve edema in the streptozotocin-induced diabetic rat / Suzuki E., Yasuda K., Yasuda K. et al. //J. Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 124(5).-P. 627-37.

347. Swanson R.A. Astrocyte influences on ischemic neuronal death / Swanson R.A., Ying W., Kauppien T. // Curr. Mol. Med.- 2004.- No4.- P.193-205.

348. Tallgerg TU The Boston Naming test in Swedish normative data // Brain & Language.-2005.- Vol.94, Nol.-P.19-31/

349. Tejada J. Continuous recording of blood pressure in cerebrovascular disease: when should be done? / Tejada J., Hernander-Echebarria L., Ballesteros B. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.34-42.

350. Thompson R.J. Ischemia opens neuronal gap junction hemicannels / Thompson R.J., Zhou N., MacVicar B.//Science.- 2006.-Vol.312.- P.924-927.

351. Tsivgoulis G. Diabetes mellitus and the early risk of stroke after transient ischemic attak: a hospital-based case series study/ Tsivgoulis G., Vassiloupoulou S., Manios E.// Cerebrovasc. Dis.-2007.-Vol.23, S.2.- P.88.

352. Urbano L.A., Antiplatelet drug in ischemic stroke prevention: from monotherapy to combined treatment / Urbano L.A., Bogousslavsky J. // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.74-80.

353. Van der Grond, J. Multifunctional magnetic resonance imaging of cerebrovascular disease / J. van der Grond, W.P. Mali // Europ. Radiol. 1998. - Vol. 8, N 5. - P.726-738.

354. Van Swieten JC. Interovebserver agreement for the assessment handicap in stroke patients / Van Swieten JC., Koudstaal PJ., Visser MC et al. // Stroke.-1988.-Vol.19(5).-P.604-607.

355. Viguier A. Asymptomatic cerebral embolic signals in patients with acute cerebral ischaemia and severe aortic arch atherosclerosis / Viguier A., Pavy A., Massabuau P. et al. // J Neurology. 2001. - Vol. 248 (9).- P. 768-771.

356. Vila N. A genetic approach to ischemic stroke therapy // Cerebrovascular Diseases.- 2004.- V.17, Suppl.l.- P.63-69.

357. Virapongse, C. Human brain infarcts: Gd-DTPA-enhanced MR imaging / C. Virapongse, A. Mancuso, R. Quisling // Radiology. 1986. - Vol. 161, N 3. - P. 785-794.

358. Von Reutem, G.M. The roles of MR angiography, CT angiography, and sonography in vascular imaging of the head and neck / G.M. von Reutem // Am. J. Neuroradiol. 1997. - Vol. 18, NolO. - P. 1820-1825.

359. Wagner K.R. 1986; Hyperglycemia preserves brain mitochondrial respiration during anoxia / Wagner K.R., Myers R.E.// J. Neurochem.-1986.- Vol.47.- P. 1620-1626.

360. Walgren N.G. Neuroprotection in Cerebral Ischemia: Facts and Fancies The Need for New Approaches / Walgren N.G., Ahmed N.// Cerebrovasc Dis.- 2004.- N17, Suppl.l.- P.153-166.

361. Welch KM. Magnetic resonance spectroscopy in cerebral ischemia / Welch KM, Levine SR. Martin G. et al. //Neurol Clin. 1992. - Vol. 10. - P. 1-29.

362. Welch KM. Magnetic resonance spectroscopy of neurologic diseases / Welch KM., Gross B, Licht J, et al. // Curr Neurol 1988. - Vol. 8. - P. 295.

363. Wenke M.T. Age-related changes of absolute brain metabolite concentrations in quantified *H NMR spectra / Wenke M.T., Schlemmer H.-P., Bachert P. // Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. 1999. -Vol. 8 (1). - P. 38-39.

364. White RP. Effect of inhibition of nitric oxide synthase on dynamic cerebral autoregulation in humans./ White RP, Valliance P, Marcus HS.// Clin Sei (Lond).-2000.- No 99.- P. 555-560.

365. Wick M. Brain water diffusion in normal and creatine-supplemented rats during transient global ischemia / Wick M., Fujimori H., Michaelis T. et al. //Magn. Reson. Med. 1999. - Vol. 42(4). - P. 798-802.

366. Woo KS. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans./ Woo KS, Chook P, Lolin YI, et al.// Circulation.- 1997.- No 96.- P. 2542-2544.

367. Yamamoto M. A possible role of lipid peroxidation in cellular damage caused by cerebral by ischemia and the protective effect of alfa-tocoferol administration / Yamamoto M., Shima T., Yozumi T. et al. // Stroke.- 1983.- Vol.14, No6. P.977-982.

368. Young I.R. Clinical magnetic susceptibility mapping of the brain / Young I.R., Khenga S., Thomas D.S. et al. //J. Comput. Assist. Tomogr. 1987. - Vol. 11. -P. 2-6.

369. Zasslow M.A. Hyperglycemia decreases acute neuronal ischemic change after middle cerebral artery occlusion in cats / Zasslow M.A., Perl R.G., Shner L.M.// Stroke.- 1989.- Vol.20.- P.519-523.

370. Zivin, J.A. Factors determining the therapeutic window for stroke / J.A. Zivin // Neurology. 1998. -Vol. 50, No 6. - P. 599-603.