Оценка кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с физической нагрузкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Макарова, Марина Юрьевна

• Макарова, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макарова, Марина Юрьевна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Вопросы патогенеза сердечно-сосудистых расстройств при сахарном диабете. Диабетическое сердце.

1.2. Особенности метаболических процессов в миокарде при сахарном диабете и в условиях ишемии. Роль перекисного окисления липидов в повреждении сердца.

1.3. Современные методы фармакологической кардиопротекции.

1.4. Антиоксиданты в лечении и профилактике осложнений сахарного диабета.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика экспериментального материала.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

2.4. Краткая характеристика исследуемых соединений.

Глава 3. Изучение влияния мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149,3-оксипиридинацтилцисцеина, предуктала и а-токоферола на некоторые метаболические показатели в ткани сердца при аллоксановом диабете.

3.1. Влияние исследуемых антиоксидантов на содержание сахара в сыворотке крови при аллоксановом диабете.

3.2. Влияние мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149, 3-оксипиридинацетилцистеина, предуктала и а-токоферола на некоторые показатели ПОЛ в гомогенатах миокарда на фоне аллоксанового диабета.

3.3. Влияние мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК

149, 3-оксипиридинацетилцистеина, предуктала и а-токоферола на активность КФК и ЛДГ в ткани сердца экспериментальных животных.

3.4. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на содержание триглицеридов и лактата в ткани сердца животных с аллоксановым диабетом.

Глава 4. Изучение кардиопротекторных свойств мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149,3-оксипиридинацетилцисцеина, предуктала и а-токоферола при сочетании аллоксаиового диабета с физической нагрузкой.

4.1. Влияние мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149, 3-оксипиридинацетилцистеина, предуктала и а-токоферола на динамику ПОЛ в ткани сердца при аллоксановом диабете на фоне физической нагрузки.

4.2. Влияние исследуемых антиоксидантов на активность КФК, ее изофермента MB и ЛДГ в ткани сердца животных при комбинации аллоксанового диабета с физической нагрузкой.

4.3. Влияние мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149, 3-оксипиридинацетилцисцеина, предуктала и а-токоферола на содержание триглицеридов и лактата в ткани сердца при аллоксановом диабете в сочетании с физической нагрузкой.

4.4. Влияние исследуемых антиоксидантов на биоэлектрическую активность миокарда экспериментальных животных с аллоксановым диабетом на фоне физической нагрузки.

4.5. Влияние исследуемых антиоксидантов на относительную массу сердца экспериментальных животных с аллоксановым диабетом на фоне физической нагрузки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с физической нагрузкой»

Актуальность темы

Сахарный диабет представляет одну из ведущих медико-социальных проблем. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, число больных с сахарным диабетом в мире в 2000г. составило 151млн. к 2010г. их будет 221 млн., а к 2025 - 300 млн., что позволяет говорить о «глобальной эпидемии» диабета (Маньковский Б.Н., 2002; Дедов И.И., 2003; Zimmet P. et al., 1997).

В крупных клинико-эпидемиологических исследованиях последних лет доказано, что частота инфаркта миокарда и церебрального инсульта у больных с сахарным диабетом в 2 - 4 раза выше по сравнению с аналогичными показателями в общей популяции (Дедов И.И., 2003; Marks J.B. et al., 2000). В настоящее время установлено, что сахарный диабет сам является фактором риска возникновения инфаркта миокарда, сопоставимым по значению с наличием установленной ИБС (Александров А.А., 2001; Haffner S.M. et al., 1998). Эти данные позволяют отнести всех больных с сахарным диабетом в группу высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний (Александров А.А., 2001; Ефимов А.С. с соавт., 1998).

Основным направлением в лечении сахарного диабета и профилактике его осложнений является коррекция гликемии. Однако, несмотря на высокое качество и разнообразие сахароснижающих препаратов. Избежать развития поздних осложнений диабета и снизить, связанную сними смертность. Пока не удается (Маньковский Б.Н., 2002; UKPDS., 1998; Albraira С., 1997). Дозированные физические нагрузки наряду с диетой и лекарственной терапией входят в комплексное лечение больных сахарным диабетом, способствуя поддержанию стабильной компенсации заболевания (Балаболкин М.И. с соавт., 2001 г.). Известно, что в патогенезе развития кардиоваскулярных осложнений при диабете значимая роль принадлежит не только усилению процесса атерогенеза и генерализованной микроангиопатии, но и развитию автономной кардинальной нейропатии (Балаболктн М.И. с соавт., 2000г.; Курданов М.А., Болатчиев X.JI., 1999). В случае исходного повреждения сердечно-сосудистой системы при диабете физическая нагрузка может выступать в качестве стрессорного фактора, вызывающего усиление органического повреждения. Поэтому проблема повышения толерантности к физической нагрузке у больных сахарным диабетом является актуальной.

Согласно многочисленным данным, отдаленные результаты лечения больных сахарным диабетом остаются неудовлетворительными. В настоящее время с увеличением продолжительности жизни, увеличилось количество больных с осложнением диабета, которые требуют специфической терапии. Однако, несмотря на разнообразие кардиотропных препаратов, применяемых в диабетологии, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в группе больных сахарных диабетом практически не изменилась, а у женщин даже увеличилась (Шестакова В.М., 2000; Gu К et al., 1999г.). Вышеперечисленные факты обуславливают поиск новых подходов терапии сердечно-сосудистых расстройств при сахарном диабете. Имеющиеся в литературе указания на важную роль процессов перекисного окисления липидов в развитии кардиоваскулярных осложнений при сахарном диабете обосновывают важное место антиоксидантов в комплексном лечении диабета, как средств, повышающих адаптацию сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам.

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.

Цель работы

Исследование кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с чрезмерной физической нагрузкой.

Задачи исследования

В соответствии с поставленной целью при выполнении данной работы решались следующие задачи:

1. Изучить влияние чрезмерной физической нагрузки у животных без диабета и у животных с экспериментальным диабетом на некоторые метаболические изменения в ткани сердца.

2. Исследование антиоксидантного, кардиопротекторного действия мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149, предуктала, 3-оксипиридинацетилцистеина и а-токоферола при аллоксановом диабете в сочетании с чрезмерной физической нагрузкой.

3. Исследовать изменения биоэлектрической активности миокарда на фоне применения изучаемых препаратов с антиоксидантной активностью при экспериментальном диабете с воздействием чрезмерной физической нагрузки.

4. Изучить влияние мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149, предуктала, 3-оксипиридинацетилцистеина и а-токоферола на уровень гликемии, процессы липопероксидации и состояние антиоксидантной системы и другие метаболические процессы в ткани сердца при экспериментальном сахарном диабете.

Научная новизна

Впервые изучено влияние чрезмерной физической нагрузки на миокард животных с экспериментальным сахарным диабетом.

Впервые было исследовано влияние препаратов на некоторые метаболические процессы в ткани сердца на модели, сочетающей аллоксановый диабет и чрезмерную физическую нагрузку. Наиболее выраженным кардиопротекторным действием обладал мексидол.

Изучено влияние препаратов на биоэлектрическую активность миокарда при аллоксановом диабете на фоне чрезмерной физической нагрузки. Показано, что мексидол в исследуемых дозах и димефосфон корригируют электрическую нестабильность миокарда в условиях моделируемой патологии.

Установлено, что применение исследуемых препаратов уменьшает относительную массу сердца животных в эксперименте.

Впервые проведено исследование влияния ЛБК-149, 3-оксипиридинацетилцистеина на некоторые показатели свободнорадикальных и метаболических процессов в ткани сердца животных с аллоксановым диабетом.

Практическая ценность

Результаты проведенного исследования расширяют представления о фармакологии мексидола, эмоксипина, димефосфона, ЛБК-149, предуктала, 3-оксипиридинацетилцистеина и а-токоферола. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о способности исследуемых препаратов с антиоксидантной активностью оказывать кардиопротекторное действие в условиях моделируемой патологии, предотвращая негативное влияние чрезмерной нагрузки на миокард, что позволяет обосновать целесообразность дальнейшего изучения применения антиоксидантов при сахарном диабете с целью повышения адаптации к физическим нагрузкам.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комбинация экспериментального сахарного диабета с чрезмерной физической нагрузкой усугубляет степень повреждений в миокарде.

2. Мексидол, димефосфон, эмоксипин, 3-оксипиридинацетилцистеин оказывают кардиопротекторное действие при аллоксановом диабете на фоне чрезмерной физической нагрузки. Мексидол в исследуемых дозах и димефосфон корригируют нарушения биоэлектрической активности миокарда.

3. Мексидол (25 мг/кг и 5мг/кг), эмоксипин (25 мг/кг) и димефосфон (100 мг/кг) оказывают наиболее выраженное антиоксидантное действие, предупреждая активацию процессов перекисного окисления липидов и депрессию антиоксидантной системы в ткани сердца экспериментальных животных при аллоксановом диабете в сочетании с чрезмерной физической нагрузкой.

4. Антиоксиданты в исследуемых дозах ограничивают рост триглицеридов, предупреждают накопление лактата, уменьшают активность ЛДГ в ткани в условиях моделируемой патологии.

5. Все исследуемые препараты уменьшают относительную массу сердца при комбинации аллоксанового диабета с чрезмерной физической нагрузкой.

Апробация работы

Материалы, представленные в диссертации, доложены и обсуждены на национальной научно-практической конференции с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека" (Смоленск, 2001), ежегодных Огаревских чтениях (научной конференции Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева, Саранск 2001-2003), конференции молодых ученых мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, иллюстрирована 16 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический список включает 261 источник. Из которых 177 отечественных и 84 иностранных. и

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Макарова, Марина Юрьевна

115 Выводы

1. Комбинация экспериментального диабета с физической нагрузкой усугубляет степень повреждения миокарда, усиливая процессы липопероксидации, способствуя накоплению лактата, росту триглицеридов, повышению активности ЛДГ и выходу маркеров повреждения КФК, КФК-МВ.

2. Антиоксиданты в исследуемых дозах эффективно ограничивают рост малонового диальдегида и депрессию каталазы в миокарде при изолированном аллоксановом диабете и его сочетании с чрезмерной физической нагрузкой. Предуктал при диабете на фоне нагрузки не влияет на процессы перекисного окисления липидов в ткани сердца.

3. Мексидол, димефосфон, эмоксипин, и 3-оксипиридинацетилцистеин оказывают кардиопротекторное действие, оцениваемое по уровню кардиоспецифических ферментов КФК, КФК-МВ.

4. Применение мексидола, димефосфона, эмоксипина, ЛБК-149, предуктала и а-токоферола корригирует рост ТГ, препараты предупреждают накопление лактата, уменьшает активность ЛДГ в ткани сердца при комбинации аллоксанового диабета с физической нагрузкой. Мексидол (5мг/кг), эмоксипин (25 мг/кг) и ЛБК-149 (25 мг/кг) не влияют на уровень лактатдегидрогеназы при сравнении с контролем.

5. Антиоксиданты предупреждают увеличение массы сердца экспериментальных животных в условиях моделируемой патологии. Мексидол (25 мг/кг и 5 мг/кг) и димефосфон (100 мг/кг) улучшают процессы реполяризации в миокарде при аллоксановом диабете на фоне чрезмерной нагрузки.

Практические рекомендации

Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием дальнейшего изучения фармакологических эффектов производных 3-оксипиридина при комбинации аллоксанового диабета с физической нагрузкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макарова, Марина Юрьевна, 2004 год

1. Абакумова Ю.В. Физиологическое и патологическое свободно-радикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение. / Врачевание и его методология. Саратов. - 1996. — С. 33.

2. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов. // Consilium-medicum. Кардиология. — 2001. Т.З. - №10. - С. 500-502.

3. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь "взрывающихся" бляшек. // Consilium-medicum. Кардиология. 2001. - Т.З. - №10. - С. 464-468.

4. Амелюшкина В. А. Биохимические маркеры поврежденного миокарда / В.А. Амелюшкин, Т.И Коткина, В.Н. Титов // Клиническая медицина. 2000. - №5. С. 9-12.

5. Аникин В.В. Особенности стенокардии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. / В.В. Аникин, В.В. Савин // Клиническая медицина. 1999. - №12. - С. 37-39.

6. Аничкова В.И. Тез. Докл. Росс.нац.конгресса «Человек и лекарство» / В.И. Аничкова, И.А. Студенцова, А.О. Визель //-1995.-С.133.

7. Антиоксидант церулаплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологии и течение стенокардии / Закирова А.Н., Мингазетдинова JI.H., Камилова Ф.Х. и др. // Тер. архив. 1994. - Т.56. — №9. — С. 24-28.

8. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / Голиков А.П., Овчинников B.JL, Полумисков В.Ю. и др. // Кардиология. 1990. - Т.30. - №7. - С. 50-53.

9. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др.// Medi.ru "Периодика". "Вопросы медицинской химии". -№3.-2001.

10. Базарная Т.В. Изучение воздействия производных оксиникотиновой кислоты на неспецифические факторы защиты организма. // III Рос. нац. конгресс "Человек и лекарство". Тест. докл. 1996. - С. 8.

11. Базарная Т.В. Производные оксиникотиновой кислоты и иммунологическая реактивность в условиях патологии. // III Рос. нац. конгресс "Человек и лекарство". Тест. докл. 1996. - С. 8-9.

12. Балаболкин М.И. // Диабетология. М. - Медицина. - 2000. — 672с.

13. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - №10. - С.74-84.

14. Балаболкин М.И. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №2. - С. 60-64.

15. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, B.Mi Креминская //Терапевтический архив. 1999. - №10. - С. 512.

16. Балаболкин М.И. Роль, окислительного стресса в патогенезесосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С.29-34.

17. Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №1. - С. 74-78.

18. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии. 1996. — Т.42. - №6. — С. 14-21.

19. Богдашкина О.Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной миоплазии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саранск. — 2000. 18 с.

20. Бондарь И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И.А. Поршенников // Сахарный диабет. 1999. - №4.

21. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И^А. Поршенников // Сахарный диабет. 2000. - №3. — С.50-55.

22. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашакова, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны.-1998; 15:2:137-169.

23. Василенко В.Х. Миокардиодистрофия. / В.Х. Василенко, С.Б. Фульдман, Н.К. Хитров // М.: Медицина. 1989. - 272 с.

24. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 1999.

25. Визель А.О. Применение димефосфона при операционной и черепно-мозговой травме / А.О. Визель, В.И. Данилов, И.А. Студенцова // VII Нац. конгресс "Человек и лекарство". М. - 2000. - С. 36.

26. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и валина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саранск. — 1999. -21 с.

27. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. №7. - 1998. - С. 43-50.

28. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Девяткина Т.А., Пуценко Р.В., Важничная Е.М. и др. // Вопросы медицинской химии. — №5.-1999.-С. 15.

29. Влияние реклида на показатели углеводного, липидного обмена, перекисного окисления липидов и состояние гемодинамики у больных сахарных диабетом типа 2 / Шустов С.Б., Ромашевский Г.Г., Халимов Ю.Ш. и др // Клиническая медицина. — 2000. №11. - С. 45-47.

30. Влияние раздельного и сочетанного применения Т-активина и а-токоферола на течение экспериментального сахарного диабета / Новиков В.И., Молотков О.В., Подченко А.П. и др // Проблемы эндокринологии. 1999. — №2.-С.45-47.

31. Влияние некоторых соединений с метаболической активностью на параметры токсичности новокаинамида / Котляров А.А., Бабин В.В., Абрамова М.В., и др. // «Экология и жизнь» V Международная практическая конференция. Пенза. - 2002. - С49.

32. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов / Спасов А.А., Островский О.В., Ивахненко И.В. и др. // Эксп. и клин, фармакол. 1999. - Т.62. - №1. - С. 38-40.

33. Влияние триметазидина на апоптоз и иммунологический фенотип у больных с острым инфарктом миокарда и застойной сердечной недостаточностью / МоисеевВ.С., Барышников А.Ю., Терещенко С.Н. и др. // Кардиология. 1998. - №6. - С. 40-43.

34. Волеводз Н.Н. СТГ и ИФР-I при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений / Н.Н. Волеводз, А.К. Тощевикова // Сахарный диабет. 2000. - №1.

35. Волкова Н.А. Фармакологическая коррекция мексидолом и эмоксипином некоторых метаболических показателей при сочетанном воздействии экспериментальной гипергликемии и экзогенной„ гиперхолестеринемии. // Дисс. канд. мед. наук. — Саранск 2003. - 18с.

36. Волкова Н.Г. Кардиопротекторное действие мексидола и димефосфона в условиях экспериментальной миокардиодистрофии. // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. — 2000.

37. Воронина Т.А. Перспективы применения мексидола в экстремальных ситуациях / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // Российскийпсихиатрический журнал. — №1. 2000. - С. 32-34.

38. Воронина Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, Л.К. Дюмаев // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М. — 1997. — С. 251.

39. Воскобойник Л.Г. Пор1вняльний анал1з ультраструктурних змш у мюкард1 Тварин в умовах цукрового д1абету 1та II Титвю / Л.Г. Воскобойник, T.I. Богданова // Ундокринологш. 1998,3, №1. - С. 40-46.

40. Гатаулин И.Г. Обоснование применения димефосфона при острых панкреатита. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань. - 1980. - 20 с.

41. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: "Антекс", 1993. - 254 с.

42. Глезер М.Г. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда / М.Г. Глезер, Е.И. Асташкин // Клин, геронтол. - 1998. - №1. — С. 6575.

43. Голиков А.П. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии / А.П. Голиков, В.А. Рябинин, Н.П. Голиков // Тер. архив. 1996.-№1. с. 31-35.

44. Гуранова Н.Н. Изучение антиангинального и антиатерогенного действия антиоксиданта мексидола / Н.Н. Гуранова, Л.К. Федоткина, Л.Н. Сернов // Тез. докл. второй конференции' молодых ученых МГУ им. Н.П.Огарева. Саранск. - 1997. - С. 119.

45. Гуськова Т.А. // Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола: Экспериментальное и клиническое изучение. М. - 1992. - С. 44-45.

46. Гуськова Т.А. Эмоксипин. Молекулярные и биохимические механизмы действия, фармакологические свойства, клиническое применение. (Обзор экспериментальных и клинических данных) / Т.А. Гуськова, С.С. Либерман // Хим. фарм. журнал. 1994. - №11. — С. 8-11.

47. Диагностическое значение поздних потенциалов желудочков, вариабильность сердечного ритма и дисперсии интервала QT у больных инфарктом миокарда / С.А. Болдуева, B.C. Жук, И.В. Леонова и др. // Кардиология. 2002. - №1. - С. 70-75.

48. Девяткина Т.О. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности мексидола, эмоксипина и натрия сукцината при остром стрессе / Т.О. Девяткина, О.М. Важенина, Р.В. Лущенко // Фарм. Ж. 2000. - №2. - С.65-69.

49. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4. - №1. - С. 15-16.

50. Дедов И.И. Введение в диабетологию (Руководство для врачей) / И.И. Дедов, В.В. Фадеев // М.: Берег. - 1998. - С.200.

51. Дембо А.Г. Спортивная кардиология / А.Г. Дембо, Э.В. Земцовский // Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1989. - 464 с.

52. Демидова И. Сахарный диабет 2 типа: патогенез и лечение // Врач. 2000.-№1.-С. 16-19.

53. Демидова М.А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экспериментальной анафилаксии / М.А. Демидова, Д.А. Попов // VI Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М. - 1999. - С. 26.

54. Дженингс П.Е. Клиническая оценка гликлазида / П.Е. Дженингс, Дж. Р. Бельч // Терапевтический архив. — 2001. — №4. С. 28-31.

55. Доборджгинидзе JI.M. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов / JI.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №5. - С. 35-39.

56. Драпкина О.М. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, В.Т. Ивашкин // Российский кардиологический журнал. 2003. - №1. — С. 81-87.

57. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // М. 1995. - 272с.

58. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. // Тер. архив. 1996. - Т.68. — №8. - С. 57-63.

59. Есина О.Ю. Влияние производного оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) на некоторые показатели эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии на фоне дистанционной гамматерапии. Автореф. канд. мед. наук. Купавна. - 2003. - 22 с.

60. Жданов Г.Г. Метаболизм адениловых нуклеотидов при остром инфаркте миокарда и инициация свободно-радикального окисления / Г.Г. Жданов, И.М. Соколов // Анестезиология и реаниматология. 1996. - №3. - С. 25-27.

61. Жуплатов С.Б. Особенности кардиогемодинамики при сахарном диабете / С.Б. Жуплатов, В.В. Трусов // Проблемы эндокринологии. — 1995. — Т.41. -№5. — С. 6-7.

62. Зелинский Б.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете. К.: Здоров'я, 1984. - 365 с.

63. Зенков И.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / И.К. Зенков, С.Б. Меныцикова, С.М. Шергин // Новосибирск,1993,- 181с.

64. Зиганшина JI.E. Участие димефосфона в регуляции активности перекисного окисления липидов и превращения глутатиона / JI.E. Зиганшина, А.И. Зиганшин, И.А. Студенцова // Рост. нац. конф. "Создание лекарственных средств". Тест. докл. М. - 1990. - С. 88-89.

65. Зиганшина JI.E. Механизм действия димефосфона / JI.E. Зиганшина, И.А. Студенцова, А.И Зиганшин, И.Х. Валеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. - №2. - С. 43-45.

66. Зилов А. Факторы предрасположенности к инсулинодефициту и перспектива лечения сахарного диабета 1 типа // Врач. — 2002. №7. - С. 44-47.

67. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома. // Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Старая Купавна. - 1997. - 42 с.

68. Иванов Д.А. Миокардиодистрофия при сахарном диабете у детей/ Д.А. Иванов, С.Ф. Гнусаев // "Кардиология, основанная на доказательствах" Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. М. - 2000. — С. ИЗ.

69. Иванов Ю.В. Новые подходы к фармакотерапии острогопанкреатита / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных, М.П. Ерохин // "Лечащий врач". -№1.-2000.-С. 17.

70. Ирифанов М.П. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть К Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда:, обзор современных рекомендаций // Кардиология. .- 2001. №11. -С. 93-98.

71. Карапетян Р.Г. Вопр. мед. химии / Р.Г. Карапетян, С.С. Оганесян, Т. И. Акопян // Вопр. мед. химии. 1993. - №1. - С. 29-31.

72. Катикова О.Ю. Опыт использования мексидола при ишемической болезни сердца / О.Ю. Катикова, А.Н. Баландин, Ю.В. Шевченко // IX Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». Тез. Докл. М. - 2002. - С.200.

73. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротекидов и его нарушения /

74. A.Н: Климонтов, Н.Г. Никульчева // Санкт-Петербург. 1999. - С, 291-360.

75. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. // Вестник РАМН. 1999. - №2. — С.3-6.

76. Королюк М.А. Лабораторное дело / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майрова // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

77. Коденцова В.М. Обмен витаминов группы В при сахарном диабете /

78. B.М. Коденцова, О. А. Вржесинская, В.Б. Спиричев // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.46. - №5. - С. 39-45.

79. Кокорева Е.В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете. // Дисс. канд. мед. наук. -Саранск. 2002.- 18с.

80. Колычева С.В. Клинико-инструментальная оценка эффективности предуктала у больных ИБС / С.В. Колычева, Е.Н. Ходарева., Е.А. Жарова // Практ. Врач. 1999;15:37-40.

81. Кондратьева Е.И. // Проблемы эндокринологии. 2002 - №2. - С.ЗЗ38.

82. Королюк М.А. Лабораторное дело / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело — 1985. -№11. — С.678-681.

83. Коррекция изменений функциональной активности тромбоцитов (ФАТ) препаратами метаболического типа действия / Н.А. Брутцева, Н.С.

84. Русейкин, Г.Ф. Вдовина и др. //"Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты)". Тез. докл. II Российского конгресса по патофизиологии с международным участием.- Москва. 2000. - С. 89.

85. Котов С.В. Диабетическая нейропатия / С.В. Котов, А.П. Калинин , И.Г. Рудакова // М.: Медицина, 2000. 232 с.

86. Крылов В.Н. Влияние убихинона-10 на энергетический обмен и ПОЛ в миокарде крыс при ишемии / В.Н. Крылов, Л.Д. Лукьянова, А.С. Корякин, Е.В. Ястребова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т. 130. - №7. - С. 35-38.

87. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и мексидола на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии. Автореферат дисс. Канд.мед.наук Саранск. - 1997. - 18 с.

88. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. Санкт-Петербург // Изд. «Фолиант». 1998. 317с.

89. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лабезник, А.И. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. 1994. - №2. - С. 122-126.

90. Ланкин В.З. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Т.40. - №7. С. 48-61.

91. Лещинский Л.А. Эффективность антиоксидантной терапии больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / Л.А. Лещинский, И.Р. Гайсин, И.В. Логачева // Казанский мед. журнал. 1999. - Т.80. - №5. — С. 356-363.

92. Литвицкий П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демуров // М. -1994.-318 с.

93. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностей организма.// IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». 2002. - С.652.

94. Ш.Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия. // ВРАМН. 1999. - №3. - С. 18-25.

95. Лукьянова Л.Д. Биологические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола / Л.Д.' Лукьянова, П.И. Атабаева, С.Ю. Шепелева // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1993. -№3,- С. 259-260.

96. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические эффекты некоторых производных 3-оксипиридина на изолированном миокарде крыс / Л.Д. Лукьянова, Р.Е. Атабаева, С.Ю. Шепелева // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1993. — №4. - С.366-368.

97. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукьянчук, Л.Д. Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №4. - С. 72-79.

98. Любшина О.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах / О.В. Любшина; В.В. Бобако // Метод, пособие. Москва. - 2002. - 12с.

99. Ляпков Б.Г. Вопр. мед. химии / Б.Г. Ляпков, Ткачук Е.И. // Вопр. мед. химии. 1995. - №2. - С. 2-8.

100. Мембранопротекторы в профилактике сердечной недостаточности при инфаркте миокарда / Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Абдрахманов В.Р. и др. // Осложнения инфаркта миокарда их профилактика. М. - 1990. - С. 40-54.

101. Микаелян Н.П. Метаболический статус и инсулинсвязывающая активность клеток крови и печени при, экспериментальных состояниях (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дисс. докт. биол. наук. -1991. — 34с.

102. Миронов Н.В: Антиоксидантная терапия препаратом мексидол в лечении острой стадии ишемического инсульта / Н.В. Миронов, В.И. Шмырев, И.Н. Миронов, И.И. Горяйнова // Метод, пособие. Москва. — 2002. — 12 с.

103. Михин В.П. Использование мексидола для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС. // International Jornal on Immunorheabilitation. 1998. - №8. - С. 129.

104. Михин В.П. Влияние эмоксипина на состояние перекисного окисления липидов у больных острым инфарктом миокарда / В.П. Михин, Л.П. Березнюк, П.А. Еремин, Н.А. Шевченко // Клин, и экспер. фармакология. — Курск.-1994.-С. 45-49.

105. Михин В.П., Клиническая эффективность мексикора в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Л.Д. Смирнов // IX Рос. Нац. Конг. «Человек и лекарство». Тез докл. - М. — 2002. - С. 301.

106. Моргунова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / Т.В. Моргунова, Н.Д. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63. - №1. — С. 71-75.

107. Никитин Ю.П. Дисперсия интервала QT / Ю.П. Никитин, А.А. Кузнецов // Кардиология. 1998. - №5. - С.58-63.

108. Оковитый С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т.64. - №3. - С. 7680.

109. Ольбинская Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий // М.: Медицина, 1986. 272 с.

110. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда / Репин А.Н., И.В: Максимов И.В., Макаров В.А. и др. // Кардиология. 1993. - №3. - С. 4-7.

111. Пашин Е.Н. Кардиопротективное действие некоторых производных оксипиридина при моделировании ишемических и реперфузионных повреждений на изолированных сердцах крыс. // Человек и его здоровье. —1999.-№2.-С. 128-130.

112. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных с инсулинзависимым сахарных диабетом / О.Н. Никифоров, О.В. Сазанова., Л.Я. Суханова // Проблемы эндокринологии. -1997. Т.43. - №5. - С. 16-19.

113. Пичугин В.В. Ишемия миокарда: некоторые пути активизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов /В.В. Пичугин, Л.Н. Сернов, Л.В. Пашина, Е.М. Пашина // Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 1998. - С. 604.

114. Погорелый В.Е. Изучение действия эмоксипина, метилоксибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62. - №6. - С. 26-28.

115. Подопригорова В.Г. Национальная научно-практическая конференция "Свободные радикалы и болезни человека". // Клиническая медицина. 2001. - №8. - С. 66-69.

116. Показатели гемодинамики и толерантность к физической нагрузке при инсулинзависимом сахарном диабете / Озерная Т.В., Ясюлюнас Ю.Ю., Потанина Л.М. и др. // Терапевтический архив. 1995. - №5. - Т. 41. - С. 10-12:

117. Полторак В.В. Влияние витамина Е на, развитие нефропатии у кроликов с дитизионовым диабетом / В.В. Полторак, Н.И. Горбенко, А.И. Гладких, О.В. Иванова // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.46. - №6. — С. 41-45.

118. Поражение миокарда при сахарном диабете / Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин С.В. и др. // Клиническая медицина. 1997. - №3. - С. 23-26.

119. Производные фосфолена — новый класс адаптогенов с кардиотропной активностью / Визель А.О., Муслинкин А.А., Щукина Л.И. и др. // III Рос. нац. конгресс "Человек и лекарство". Тест. докл. М. - 1996. - С. 13.

120. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами изгруппы 3-оксипиридина / Гаеввый М.Д., Погорелый М.Д., Арльт А.В. и др. // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М. - 1998. - С. 253.

121. Репин А.Н. Профилактика и лечение реперфузионного повреждения при тромболитической терапии острого инфаркта миокарда с помощью антиоксиданта эмоксипина //- Томск. — 1992.

122. Сакс В.А. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований / В.А. Сакс, Е.А. Копорев, П.А. Григорянц, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1992. - Т. 32. - №3. -С. 82-91.

123. Серкова В.К. Липиды крови, липероксидация и влияние на них антиангинальных препаратов у больных ИБС / В.К. Серкова, В.Н. Жебель, Л.В. Филенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №2. — С. 75-78.

124. Сернов Л.Н. Перспективы поиска активаторов К+АТФ каналов среди производных оксиникотиновой кислоты / Л.Н. Сернов, П.И. Митрохин, О.Г. Кесанов // III Рос. нац. конгресс "Человек и лекарство". Тест. докл. 1995. -С. 49.

125. Сернов Л.Н. Производные 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты, как потенциальные кардиопротекторные свойства / Л.Н. Сернов, И.В. Пашин, Е.Н. Пашин // III Рос. нац. конгресс "Человек и лекарство". Тест. докл. -1995.-С. 203.

126. Сернов Л.Н. Ментальное исследование противоишемической и геполипидемической активности мексидола / Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов, Г.И. Шапошникова, Н.Н. Гуранова // Бюл: Всерос. науч. центра по безопас. биол. актив, веществ. 2000. - №1. - С. 44-52.

127. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. // Биохимия. 1998. - С. 11, 63, 1570-1579.

128. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола /

129. Л.Д, Смирнов, К.М. Дюмаев // ВНЦ БАВ, Старая Купавна. 1989. - С. 9-13.

130. Соколов Е.И. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии / Е.И. Соколов, О.С. Зайчикова // Проблемы эндокринологии. 1996. - №6. - С. 20-25.

131. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / Микаелян Н.П., Князев Ю.А.,, Дзугкоева Ф.С. и др. // Сахарный диабет. 1999. - №3. - С.48-51.

132. Старостина Е.Г. Острая декомпенсация обмена веществ при сахарном диабете. // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т.44. - №6. - С. 3235.

133. Стресс дыхание - сердечно-сосудистые заболевания / Аверко Н.Н., Покровская И.В., Окунева Г.Н. и др. // Тез. докл. сессии кардиологов. Новосибирск. - 1994. - С.57.

134. Сысолятина Н.А. Действие оксибутирата натрия и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте / Н.А. Сысолятина, В.В. Артамонова- // Экспер. и клин, фармакология. 1998. - №2. - С. 30-32.

135. Терехина Н.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная система / Н.А. Терехина, Петрович Ю.А // Теория, клиническое применение, методы. Пермь. - 1992. - С. 145.

136. Терехина Н.А. Активность антиоксидантных ферментов вэритроцитах крыс при аллоксановом диабете / Н.А. Терехина, Хоробрых О.Ю., Хоробрых Т.П. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1998.-№4.-С. 25-26.

137. Тюряхина Н.А. Влияние традиционных антигипертензивных средств и их комбинаций с мексидолом и димефосфоном на массу сердца, перекисное окисление липидов и биоэлектрическую активность миокарда. Автореферат дисс.канд.мед.наук. Саранск. - 2000. - 18 с.

138. Удовиченко О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Афицеров, А.Ю. Токманова // Проблемы эндокринологии. — 2001.-№2.-С. 39-45.

139. Фармакологическая характеристика димефосфона / Студенцова И.А., Гараев Р.С., Исмаилов В.Т. и др // "Экологические проблемы фармакологии и токсикологии". Тест. докл. Всесоюз. науч. конгр. Казань. — 1990.-С. 101-102.

140. Фейгенбаум X. Эхокардиография. М.: Видар, 1999. - С. 119-121.

141. Фетисова Т.В. Особенности обмена веществ в сердце. / Т.В. Фетисов, Р.А. Фролысис // Биохимия инфаркта миокарда. Киев: Здоровье, 1986.-280 с.

142. Функциональное значение двух путей транспорта энергии в кардиомиоцитах / Капелько В.И., Куприянов В.В., Новикова Н.А. и др. // Кардиология. 1992. - №4. - С. 71-74.

143. Ханина Н.Я. Влияние экзогенного креатинфосфата на электрофизиологические параметры миокарда при перегрузочной формесердечной недостаточности / Н.Я. Ханина, В.А. Савельев, О.В. Викулова // Кардиология. 1992. - №5. - С. 49-51.

144. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона. // Казанский медицинский журнал. 1999. - №2. - С. 120-122.

145. Чазова JI.B. Многофакторная профилактика ишемической болезни сердца среди населения. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1994. — 36 с.

146. Шабалин А.В. Защита кардиомиоцитов. современное состояние и перспективы / А.В. Шабалин, Ю.П. Никитин // Кардиология. 1999. - №3. - С. 3-10.

147. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных // Терапевтический архив. 1999. -№1.-С. 67-69.

148. Шмырева Н.В. // Автореферат дис. канд. мед. наук. Саранск. — 2000.-18с.

149. Экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксемии / Власов А.П., Тарасова Т.В., Дубовская Т.Н. и др. // VII национальный конгресс "Человек и лекарство". М. - 2000. - С. 397.

150. Эффективность эмоксипина в лечении артериальной гипертонии на Крайнем Севере / Вершинина A.M., Гапон Л.И., Шуркевич Н.П. и др. // Клин, медицина. 1999. - №12. - С. 43-45.

151. Юрина М.А. Об антидиабетическом эффекте антиокса // Науки о человеке. Сборник статей молодых ученых и специалистов / Под. ред. Л.М.Огородовой, Л.В.Капилевич. Томск: STT, 2001. - С. 65-66.

152. Яковлев В.М. Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири / В.М. Яковлев, З.Ш. Голевцова, З.Ш. Яковлев // Красноярск. 1991. - С. 147148.

153. Acute membrane effect of trimetazidine in human piatelets / Devynck M.A., Le-Quan-Sang K.H., Joulin Y. et al // Eur. J. Pharmacol. 1993; 245:105-110.

154. Ambrosio G., Tritto I. How important is oxidative stress in ischemia, reperfusion and heart failure? / G. Ambrosio, I Tritto // Dial. Cardiovasc. Med. -1998;3:25-31.

155. Amlodipine and vascular hypertrophy / Stepien O., Iouzalen L., Herembert T. et al //1 nt. J. Cardiol. 1997; 62:S79-S84.

156. Amos A.F., McCarty D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarty, P. Zimmet \U Diabet. Med. 1997; 14:Sl-85.

157. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propronolol compared with isosorbide dinitrate-propronolol in patient with stable angina / Michaelides A.P., Spiropoulos K., Dimopopoulus K. et al. // Clin. Drug. Invest. -1997; 13:8-14.

158. Anti-ischemic efficacy and tolerability of trimetazidine in eiderly patient with angina pectoris / Szwed H, Sadowski Z. Pachocki R. et al // Clin. Drugs. Invest. 2000; 19:1-8.

159. Assessment of the mechanism of action of a novel metabdically active antianginal agent trimetazidine by positron emission tomography / Singh B:, Mody F.V., Schelberg H. et al //1 Am Coll Cardid 1996; 27:Suppl A:934-942.

160. Beckerman K.P., Rogers H.W., Corbett J.A. et al. Release of Nitric Oxide during the T-cell-independent Pathway of Macrophage Activition / Beckerman K.P., Rogers H.W., Corbett J.A. et al // J. Ommunol. 1993; 150(3):888-895.

161. Belardinelli R., Purcaro A. Effect of trimetazidine on the contractile response of chromically dysfuncyiol myocardium to low dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy / R. Belardinelli, A. Purcaro // Eur Heart J. 2001. In press.

162. Bill DSH: Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease? // Diabetes Care 18:708-714,1995.

163. Boros M., Karacsony G., Kaszaki J. // Exp. and Clin. Gastroenterol., -1991. -№3.- P. 251-252.

164. Bowman A.J. Nitric oxide mediated venodilator effects of Nebivilol. // Br J Clin Pharm 1994; 38: 199-204.

165. Bursell S.E., King G.L. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. - Vol. 45, №2-3.-P. 169-182.

166. Calcium tolerance of the diabetic heart: Role of protein glycation inл ,modulation of Sarcolemmal Ca movements / Ziegelhoffer A., Carsky I., Volkovova' K. et al // Physiol. Res. 1997. 46, №2. - С. P10.

167. Cerielo A. // Diabet. Med. 1997. - Vol. 14, Suppl. 3, - P. S45-S49.

168. Cerielo A. // Diabetes Nutr. Metab. 1999. - Vol. 12, №1. - P42-46.

169. Cockroft J.R., Chowenczyk P.H.J., Brett S.E. Nebivolol vasodilates human forearm vasculater: evidence of L-arginine/NO-dependet mehanisme / J.R. Cockroft, P.H.J. Chowenczyk, S.E. Brett // J Pharmacol Experim Ther 1995; 274;: 1067-71.

170. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina / Dalla-Volta S., Maraglino G., Delia-Valentina P. et al // A double-blind, crossover study. Cardiovasc Drugs Ther 1990;4:853-860.

171. Depre C., Rider M. Mechanism of control of heart glycolysis / C. Depre, M. Rider // Eur. I. Biochem. 1998. 259(2); 277-290.

172. Dimitar Ch.R. // Clin., Cardiol. 1993. - Vol. 16. - P. 784-790.

173. Effect of antilipolysis on heart and skeletal muscle glucose uptake in overnight fasted humans / Nuutila P. Knuuti M.J., Raitakari M. et al // Am. J. Physiol. 1994; 267: E941-946.

174. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postoschemic rat hearts / Allibardi S., Chierchia S.L., Margonato V. et al // Cardiovasc Drugs Ther 1998; 12:543-549.

175. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis / Belcher P.R., Drake-Holland A.J., Hynd J.W. et al // Cardiovasc Drugs Ther 1993;7:149-157.

176. Effect of nitric oxide on myocardial contraction function / Xiong J.H., Li Y.H., Nie J.L., et al // Space Med. Ehg. 2002. - Vol. 15. - P. 149-151.

177. Fabiato A., Fabiato F. Effects of pH on the myofilaments and the sarcoplasmic reticulum of skinned cells from cardiace and skeletal muscles / A. Fabiato, F. Fabiato 11J Physiol. 1978;276:233-255.

178. Ford G.A. Endothelial dependent venodilatory action of Nebivolol in human hand veins // Proceeding of the BPS, 5-7 January 1993 537P.

179. Frei B. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - №3. - P. 196-204.

180. Gabor P. // Международный симпозиум по проблемам сердечного метаболизма. Тез. Докл. 2000. - Chantilly, Франция.

181. Gazis A., Whilo D.J., Pago S.R., Cockorof J.R. // Diabet. Med. 1999. -Vol. 16, №4. - P.304-311

182. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infactor in Rats / M.F. Hill, P.K. Singal // Am. J.Pathol.1996; 148(1):291-300.

183. Hofhiann М.А., Schlekofer S., et al. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42, №2. - P.222-232.

184. Hydrogen Peroxide Changes in ischemic and Reperfused Hesrt. Cytochemistry and Biochemical and x-Ray Micro analysis/ Siezak J., Tribuiova N., Pristacova J. et al //Am J.Pathol.- 1995; 147(3):772-81.

185. Ishii H., Koya D., King G.L. // J. Mol. Med. 1998. - Vol. 76, №1. - P.21.31.

186. Jacob S., Hermann R: // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27, №3-4. -P.309-314.

187. Jain S.K. // Diabetas care. 1998. - Vol. 21, № 9. - P.l511-1516.,

188. Kaur A.N., Singh J., Srivastava R.R. Indian I. Exp. Biol., 33(6), 420-4231995).

189. Kelly G.F., Balligand J.L., Smith T.W. Nitric oxide ahd cardiac function. Circulat. Res. 1996; 79:363-380.

190. Kolb H., Burkart V. // Diaberes care. 1999. - Vol. 22. - Suppl. 2. - P. B16-B20.

191. Koya D., Lee I.K., Ischii H. et al. // J. Am Soc. Nephrol. 1997. - Vol. 8.- №3.-P. 426-435.

192. Leukocytes and free radicals in stabile angina pectoris / Cinffetti D., Correa L., Mannazino E. et al. Ipn Heart J., 1992; 33:145-157.

193. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo / Bucala R., Makita Z., Koschinsky N. et al // Proc Nati Acad Sci USA 90:6434-6438, 1993.

194. Lopaschuk G.D., Kozak R., Trimetazidine inhibitis fatty acid oxidationin the heart / G.D. Lopaschuk, R. Kozak I I J. Mol Cell Cardiol. 1998; 30: A 112.

195. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G., Chierchia SI. Effect of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfuncfion in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso, SI. Chierchia// Am J. Cardiol. 1998; 82:848-901.

196. Lucovic L., Petty A. Eur. J. Pharmacol., 233(1), 63-70 (1993).

197. Ma Xuan, Zhong Laifu, Zhang Rui, et al., Yingyang xuebao = Acta nutr. sin., 17(2), 157-161 (1995).

198. Manchanda S.C., Krislmaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris / S.C. Manchanda, S. Krislmaswami // Heart. 1997; 78:352-357.

199. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmakology and physiolog /N. Marsh, A. Marsh // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2000/ Vol.27. - P.313-319.

200. McMillen D.E.: Development of vascular complications in diabetes // Vase Med 2:132-142.

201. McMurray J. and Chopra M., Bieit // J. Clin Pharmacol., 1991. №4. -P. 373-397.

202. Modulation by high glucose of adhesion molecule expression in culturea endothelial cells / Baumgarner-Passes S.M., Wagner L., Pettermann. M. et al // Diabetologia 38:1367-1370,1995.

203. Nitric Oxidi Medeated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages / Albina J.E., Cui S., Mateo R.B. et al // J. Immunol. - 1993; 150(II):5080-5.

204. Nitric oxide synthesis in cardiae myocytes and fibroblast by in flammatory cytokines / Shindo Т., Ikeda U., Ohkawa F. et al. // Cardiovasc. Res. -1995; 29(6):813-8.

205. Nohl H. A novel superoxide radical generator in heart mitohondria // FEBS Lett/ 1993;214:268-273.

206. Opie L. The heart // Philaderphia, Lippincott-Raven; 1998.

207. Parfitt V.Y., Newrick P.G., Botton C.H. et al., Duabet. Med., 12(10),1. Suppl. 2,29 (1995).

208. Paston L., Taylor P.D.: Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus / L. Paston, P.D. Taylor // Circulation Res 88:245-255, 1995.

209. Plasma big indothelin levels, cardiac autonomic neuropathy, and cardiac functions in patients with insulin - dependent diabetes mellitus / Erbas Tomris, Erbas Belkis, Kabakci Giray, et al // Clin Cardiol. - 2000. 23, №4. - P. 259263.

210. QT interval prolongation and mortality in type 1 diabetic patients. A 5-year cohort prospective study / Veglio Massimo, Sivieri Roberto, Chinaglia Alessandta et al // Diabetes Care. 2000.23, №9. C. 1381-1383.

211. Randle P.J. Fuel selection in animals // Biochem. Soc. Trans. 1986; 14:799-806.

212. Rattan V., Sultana C., Shen Y., Kaba V.K.: Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PEC AM-1 / V. Rattan, C. Sultana, Y. Shen, V. K. Kaba // Am J. Physiol 273:E453-E461, 1997.

213. Ren J., Davidoff A.J.: Diabetes rapidly induces contractile dysfunctions, in isolated ventricular myocytes / J. Ren, A.J. Davidoff// Am J. Physiol 272:H148-H158, 1997.

214. Reduced coronary no production in conscious dogs after the development of alloxaninduced diabetes / Zhao Gong, Zhang Xiaoping, Smith Carolyn I. et al // Amer. I. Physiol. 1999. - 277, №1, Pt 2. - С. H268-H278.

215. Rossa M., Manfini M. and Maltarello M.C. // Int. Artif. Organs. 1992. -№3.-P. 533-540.

216. Sies H. Oxidative Stress: inrlduction. In: Oxidative stress. Oxidants andantioxidants // Ed. H. Sies. San. Diego: AcadPress. 1991.

217. Sowers J.R.: Effects of insulin and IGF-I on vascular smooth muscle glucose and cation metabolis // Diabetes 45:47-51, 1996.

218. Sowers J.R.: Insulin and insulin-like growth factor in normal and pathological cardiovascular physiology // Hypertension 29:691-699,1997.

219. Some biochemical aspect of the protective effect of trimetazidine on eat cardiomyocytes during hypoxia and rioxygenation / Fantini E., Demaison L., Sentex E. et al // J. Moll. Cardiol. 1994; 26:949-458.

220. Stone C.K., Holden J., Stanley W.C., Perlman S.B. Effect of substrate availability upon cardiac glucose uptake / C.K. Stone, J. Holden, W.C. Stanley, S.B. Perlman S.B. // J. Nuclear. Med. 1995:36:996-1002.

221. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A Substudy TRIMPOL-1 / Szwed H, Sadowski Z. Pachocki R. et al //Cardiovasc. Drugs. Ther. 1999; 13:217-222.

222. Tooke J.E.: Microvascular function in human diabetes // Diabetes 44:721-726, 1995.

223. Tossati S., Righni E. and Chieregato A. // Acta Anasthesiol. Ital., 1992. №2.-P. 99-100.

224. Tribe. R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelial vasodilator function? / R.M. Tribe , L. Poston // Vase Med 1:195-206, 1996.

225. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina / Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S. et al // Br J Clin Pharmacol 1994;37:279-288.

226. Trueblood, Ramasamy R. Aldose reductase inhibition improves altered glucose metabolism of insolated diabetic rat heart // Amer. J.Physiol. 1998;275(l):n75-n83.

227. UK Prospektiv Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonilureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patients with type 2 diabetes (UKPDS Lancet). 1998. -Vol. 352.-P. 837-53.

228. Ultrastructurae changes of human cardiae nerve endings in diabetes mellitus / Schramm E., Wagner H., Nellessen U. et al // Eur. I. Clin. Invest. 2000. 30, №4. C. 311-316.

229. Uusitupa M.I.I., Mustonen J.N., Airaksinen K.E.I. Diabetic Heart Muscle Disease. // Ann. Med. 1990. - Vol. 22, №6. - P. 377-387.

230. Van S.D., Schmidt A.M., Anderson J.: Enganced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins / S.D. Van, A.M. Schmidt, J. Anderson // J. Biol Chem 269:9989-997,1994.

231. Wu Wei Zhong, Yang Yihg-Zhen, J. in Pei-Ying Eur. J. Parmacol., 14(6), 520-522 (1993).