Экспериментальное обоснование эффективности эмоксипина, димефосфона, мексидола и \Na-токоферола ацетата при интоксикации этанолом, уксусной кислотой и реланиумом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сударева, Светлана Юрьевна

• Сударева, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сударева, Светлана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты патогенеза повреждений внутренних органов при острой интоксикации этанолом и реланиумом. Роль ПОЛ в повреждении.

1.1.1. Статистика смертности при интоксикации этанолом и реланиумом.

1.1.2. Физико-химические свойства этилового спирта и реланиума, применение, эпидемиология отравлений.

1.1.3. Патогенез интоксикации этанолом и реланиумом.

1.2. Современные аспекты патогенеза повреждения внутренних органов при интоксикации уксусной кислотой. Роль ПОЛ в повреждении.

1.2.1. Распространение отравлений веществами прижигающего действия.

1.2.2. Общие токсикологические сведения.

1.2.3. Патогенез интоксикации уксусной кислотой.

1.3. Современные принципы терапии острых отравлений.

1.4. Фармакология эмоксипина, димефосфона, мексидола, витамина Е, их применение в медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И а - ТОКО

ФЕРОЛА АЦЕТАТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ.

3.1. Влияние исследуемых антиоксидантов на динамику продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, тканях печени и почек и некоторых функциональных показателей печени белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом.

3.1.1. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата на динамику продуктов ПОЛ в плазме крови, тканях печени и почек белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом.

3.1.2. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата на уровень общего белка и альбуминов в плазме крови белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом.

3.1.3. Влияние исследуемых антиоксидантов на некоторые функциональные показатели печени белых крыс при экспериментальной интоксикации этанолом.

3.2. Влияние исследуемых препаратов на продолжительность времени бокового положения лабораторных животных при экспериментальном введении этанола.

3.3. Гистологическая структура печени и почек интактных белых крыс.

3.4. Динамика гистологической структуры печени и почек на фоне экспериментальной этаноловой интоксикации и введении препаратов с антиоксидантным действием.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И а - ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

4.1. Влияние исследуемых антиоксидантов на динамику продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, гомогенатах тканей печени и почек и некоторых функциональных показателей печени и почек белых крыс при экспериментальной интоксикации уксусной кислотой.

4.1.1. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата на динамику продуктов ПОЛ в плазме крови, гомогенатах тканей печени и почек при экспериментальной интоксикации уксусной кислотой.

4.1.2. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола, а - токоферола ацетата на уровень общего белка и альбуминов в плазме крови белых крыс при экспериментальной интоксикации уксусной кислотой.

4.1.3. Влияние исследуемых антиоксидантов на некоторые функциональные показатели печени белых крыс при экспериментальной интоксикации уксусной кислотой.

4.2. Влияние исследуемых антиоксидантов на функциональные показатели почек белых крыс при моделировании интоксикации уксусной кислотой.

4.3. Морфологические изменения в печени, почках при воздействии уксусной кислоты и на фоне введения антиоксидантов.

ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И а - ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

РЕЛАНИУМОМ.

5.1. Влияние исследуемых антиоксидантов на динамику продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, гомогенатах тканей печени и почек и некоторых функциональных показателей печени белых крыс при экспериментальной интоксикации реланиумом.

5.1.1. Влияние эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата на динамику продуктов липопероксидации в плазме крови, тканях печени и почек белых крыс при экспериментальной интоксикации реланиумом.

5.1.2. Коррекция эмоксипином, димефосфоном, мексидолом и а - токоферолом ацетатом уровня общего белка и альбуминов в плазме крови белых крыс при экспериментальной интоксикации реланиумом.

5.1.3. Влияние исследуемых антиоксидантов на некоторые функциональные показатели печени белых крыс при экспериментальной интоксикации реланиумом.

5.2. Влияние исследуемых препаратов на продолжительность времени бокового положения лабораторных животных при интоксикации реланиумом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование эффективности эмоксипина, димефосфона, мексидола и \Na-токоферола ацетата при интоксикации этанолом, уксусной кислотой и реланиумом»

Проблема фармакотерапии острых отравлений является актуальной для современной медицины в связи с увеличением частоты, неблагоприятным прогнозом, отсутствием высокоэффективных лекарственных средств (Апросина З.Г., Серов В.В., 1993; Подымова С.Д., 1993; Лужников Е.А. с соавт., 1995; За-бродский П.Ф. с соавт., 2002; Palvac D. et al., 1993).

Широкое применение лекарственных средств в современной практической медицине создаёт условия для острых отравлений в результате самолечения и суицидальных попыток. Интоксикация психотропными препаратами — наиболее частая причина бытовых отравлений (Уразаев Т.Х., Дружинин Н.В., 1999; Лужников Е.А. с соавт., 2001). Острые отравления занимают одно из первых мест среди неотложных состояний, требующих оказания срочной специализированной и реанимационной помощи (Яворский А.Н. с соавт., 1998; Lanson А.Н. 1998).

В последнее время в связи с распространением алкоголизма, наркомании, возросшими суицидальными попытками, высокой стрессорной активностью современного общества участились острые отравления этанолом, уксусной кислотой и реланиумом. В качестве причины смерти последствия от злоупотребления спиртными напитками занимают в мировой статистике 4-е место, уступая сердечно-сосудистой патологии, онкологическим заболеваниям и травмам (Нужный В.П., 1999). Этанол неизменно держит 1-е место в структуре смертельных отравлений (58-72%) (Породенко В.А., 1997). Алкогольная патология составляет 0,3% среди причин смертности населения Москвы (Зайратьян О.В., 2001). Отравления органическими кислотами, в т.ч. уксусной составляют 70% всех отравлений прижигающими ядами. По данным специализированных центров по лечению отравлений в России в 1996г. отравления прижигающими жидкостями среди всех отравлений составляли 12,2% - в Москве, 13,6% - в

Перми и Екатеринбурге, 16,6% - в Санкт - Петербурге, причем на долю уксусной кислоты приходилось 70-80% отравлений. В последующие годы число этих отравлений несколько снизилось. Смертельные отравления кислотами в России составляют 6% всех отравлений. Больничная летальность при отравлении уксусной кислотой равна 14-17% (Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000; Borisovsky V., Birtanov Т., 1998).

Несмотря на особенности, присущие каждому неотложному состоянию, в основе развития таких состояний лежат сходные патологические процессы, которые развиваются по общим законам, не зависимым от этиологии. Одним из универсальных патологических процессов на уровне клетки при всех критических состояниях является гипоксический синдром (Смирнов А.В., Криворучко Б.И., 1998). В патогенезе полиорганной недостаточности при отравлениях большую роль играет также ацидоз, дефицит энергии, мембрано - и цитоток-сичность, нарушение микроциркуляции, активация процессов липопероксида-ции и снижение активности ферментов антиоксидантной защиты организма (Лужников Е.А. с соавт., 2002).

Существующие современные методы коррекции острых отравлений фармакологическими препаратами, а так же использование гипербарической окси-генации (Ермолаев А.С. с соавт., 1998) и экстракорпорального очищения (Гольдфарб Ю.С. с соавт., 1998) не решают стоящих перед нами задач, летальность остаётся высокой, что составляет большую социальную проблему.

В работах последних лет активно исследуются проблемы, связанные с участием экзо — и эндогенных антиоксидантов в нормальных процессах метаболизма и многочисленных патологиях (Евстигнеева Р.П. с соавт., 1998; Зорькина А.В., Есина О.Ю., 2002; Инчина В.И. с соавт., 2002). В настоящее время известно, что активация ПОЛ имеет наиболее важное значение из существующих механизмов повреждения мембран при острых экзогенных отравлениях (Алимбаев Е.А. с соавт., 1998; Солонина Н.В., 2003; Diplock А.Т., 1993).

Используя современные фармакологические методы лечения острых отравлений нужно корригировать важнейшее звено патогенеза — ПОЛ. В этой связи необходимо вести поиск новых фармакологических методов и повышать эффективность современных способов лечения. Учитывая, что используемые ранее на других моделях антиоксиданты снижали активность процессов липо-пероксидации, уменьшали гипоксию, ацидоз, улучшали энергоснабжение клеток, микроциркуляцию, выступали в роли мембрано -, цито гепато -, нефро-протекторов, то есть основание для их использования при коррекции интоксикаций этанолом, уксусной кислотой, реланиумом.

Цель исследования: изучить эффективность эмоксипина, димефосфона, мексидола и а - токоферола ацетата как средств лечения нарушений гомеостаза при экспериментальном введении этанола, уксусной кислоты и реланиума.

В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать процессы перекисного окисления липидов в плазме крови, тканях печени и почек, а так же некоторые биохимические показатели гомеостаза и продолжительность времени пребывания крыс в боковом положении при экспериментальном введении токсической дозы этанола и изучаемых анти-оксидантов.

2. Оценить нарушение белковосинтетической функции печени, изменение активности ферментов цитолиза, некоторых функциональных показателей почек и исследовать динамику процессов липопероксидации у белых крыс на фоне интоксикации уксусной кислотой и при введении исследуемых антиоксидан-тов.

3. Изучить активность процессов перекисного окисления липидов белых крыс, некоторые биохимические параметры гомеостаза и длительность времени пребывания животных в боковом положении при экспериментальном введении реланиума в токсической дозе и на фоне коррекции исследуемыми препаратами.

4. Проанализировать динамику морфологических изменений печени, почек белых крыс при интоксикации этанолом и уксусной кислотой и на фоне введения исследуемых препаратов.

Работа выполнялась в соответствии с научной тематикой кафедры фармакологии ГОУВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва" - "Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при ги-поксических, токсических и радиационных воздействиях".

Номер государственной регистрации 01200004103.

Научная новизна исследования. Изучено влияние эмоксипина 12,5 мг/кг, димефосфона 50 мг/кг, мексидола 25 и 5 мг/кг и а - токоферола 30 мг/кг на некоторые биохимические показатели крови, процессы липопероксидации и активность антиоксидантной системы в плазме крови и гомогенатах тканей печени и почек, морфологическую структуру тканей в условиях моделирования интоксикации этанолом, уксусной кислотой.

Впервые было показано, что все исследуемые антиоксиданты обладают разным по степени выраженности антиоксидантным действием в плазме крови и гомогенатах тканей печени и почек при экспериментальной интоксикации этанолом, уксусной кислотой, реланиумом.

Доказано, что димефосфон 50 мг/кг и мексидол 25 и 5 мг/кг в большей степени, чем а - токоферол и эмоксипин ограничивают снижение общего белка и альбуминов в сыворотке крови, снижают уровень АлТ, а мексидол в изученных дозах более эффективно снижает активность АсТ при интоксикации реланиумом.

Показано, что эмоксипин 12,5 мг/кг и мексидол в дозах 25 и 5 мг/кг на фоне интоксикации этанолом и уксусной кислотой, в большей степени, чем димефосфон и а - токоферол препятствовали развитию гипопротеинемии и гипо-альбуминемии, нарушению аммиаксвязывающей функции печени и развитию синдрома цитолиза, что говорит о гепатопротекторном действии исследуемых препаратов.

Установлено, что все исследуемые антиоксиданты в разной степени выраженности, препятствовали нарушению функциональных показателей почек при экспериментальной интоксикации уксусной кислотой, увеличивая общее количество выделенной мочи, минутный диурез, предотвращая снижение скорости клубочковой фильтрации, а также снижали уровень мочевины и креати-нина в сыворотке крови на фоне увеличения выведения креатинина с мочой.

Все исследуемые антиоксиданты укорачивали время бокового положения в условиях экспериментального моделирования интоксикации этанолом и рела-ниумом.

Показано, что мексидол 25 и 5 мг/кг в большей степени, чем эмоксипин, димефосфон и а - токоферол уменьшали выраженность дистрофических и нек-робиотических явлений в клетках печени, улучшая репаративные процессы в сохранившихся гепатоцитах на фоне экспериментальной интоксикации этанолом, а введение эмоксипина 12,5 мг/кг и мексидола в изученных дозах уменьшало проявления некротического нефроза при интоксикации уксусной кислотой.

Научно — практическая значимость работы состоит в том, что полученные данные позволяют углубить знания о фармакодинамике исследуемых антиоксидантов и являются экспериментальным обоснованием дальнейшего изучения последних в комплексном лечении отравлений, а так же расширяют представления о механизмах токсического повреждения организма этанолом, уксусной кислотой и реланиумом. Полученные результаты о повреждении тканей органов при экспериментальном введении исследуемых токсикантов и неоспоримом участии в этом процессе механизмов пероксидации липидов, должны учитываться, как в клинике интоксикаций, так и при анализе морфологических основ патологии тканей в эксперименте.

Результаты исследования внедрены в научно — исследовательскую работу и учебный процесс кафедры фармакологии ГОУВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва" и служат обоснованием для продолжения исследования эффектов антиоксидантов в условиях интоксикации этанолом, уксусной кислотой, реланиумом.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Все исследуемые антиоксиданты на фоне интоксикации этанолом, уксусной кислотой и реланиумом в разной степени ограничивают активацию процессов липопероксидации в исследуемых средах, а также сокращают время пребывания животных в положении лёжа на боку при введении этанола и реланиума.

2. Введение эмоксипина 12,5 мг/кг и мексидола 25 и 5 мг/кг более эффективно, чем димефосфона и а - токоферола ограничивало снижение общего белка и альбуминов, препятствовало росту трансаминаз в сыворотке крови при интоксикации этанолом и уксусной кислотой.

3. Все исследуемые антиоксиданты на фоне интоксикации уксусной кислотой обладали нефропротекторным действием, улучшая функциональные показатели почек.

4. Мексидол 25 и 5 мг/кг и димефосфон 50 мг/кг в большей степени, чем эмоксипин и а - токоферол препятствуют развитию гипопротеинемии и гипоальбуминемии, росту АлТ в сыворотке крови, а увеличение АсТ корригировал мексидол в исследуемых дозах на фоне интоксикации реланиумом.

5. Мексидол 25 и 5 мг/кг при интоксикации этанолом обладал наибольшей гепатопротекторной активностью по сравнению с другими исследуемыми препаратами, уменьшая выраженность дистрофических и некротических изменений в гепатоцитах, а при интоксикации уксусной кислотой эмок-сипин 12,5 мг/кг и мексидол в изученных дозах уменьшали выраженность явлений некротического нефроза.

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXXV Огарёвских чтениях Мордовского государственного университета (Саранск, 2002 - 2003), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), II Съезде фармакологов Российской Федерации (Москва, 2003).

Структура и объём работы.

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста, документирована 16 таблицами и иллюстрирована 37 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), описания материалов (Глава 2), изложения собственных результатов (Главы 3-5), обсуждения результатов (Глава 6), выводов и библиографического указателя, включающего 237 источников, в том числе 188 отечественных и 49 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сударева, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. Все исследуемые антиоксиданты в разной степени корригируют изменения процессов липопероксидации в сыворотке крови, тканях печени и почек белых крыс, оказывая модулирующее влияние на уровень МДА и активность каталазы на фоне экспериментального введения этанола, уксусной кислоты и реланиума.

2. Мексидол 25 и 5 мг/кг и димефосфон 50 мг/кг в большей степени, чем эмоксипин 12,5 мг/кг и а - токоферол 30 мг/кг ограничивают снижение общего белка и альбуминов, препятствуют увеличению АлТ в сыворотке крови, а мексидол в исследуемых дозах снижает уровень АсТ до интактного на фоне интоксикации реланиумом.

3. Коррекция мексидолом в дозах 25 и 5 мг/кг и эмоксипином 12,5 мг/кг на фоне интоксикации этанолом и уксусной кислотой в большей степени, чем ди-мефосфоном и а - токоферолом препятствовала снижению общего белка и альбуминов, нарушению аммиаксвязывающей функции печени и развитию синдрома цитолиза.

4. Все исследуемые антиоксиданты в разной степени препятствовали нарушению функциональных показателей почек при экспериментальной интоксикации уксусной кислотой, увеличивая общее количество выделенной мочи, минутный диурез, предотвращая снижение скорости клубочковой фильтрации, а также снижали уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови на фоне увеличения выведения креатинина с мочой.

5. Все исследуемые антиоксиданты укорачивали время нахождения крыс в коматозном состоянии — лёжа на боку при экспериментальной интоксикации этанолом и реланиумом, однако более эффективными оказались эмоксипин 12,5 мг/кг и мексидол в изученных дозах, по сравнению с димефосфоном и а -токоферолом.

6. Мексидол 25 и 5 мг/кг проявлял наибольшую гепатопротекторную активность, уменьшая выраженность дистрофических и некробиотических процессов в клетках печени, улучшая репаративные процессы в сохранившихся гепатоци-тах на фоне введения этанола и уксусной кислоты. Эмоксипин 12,5 мг/кг и мексидол в изученных дозах уменьшали выраженность явлениий некротического нефроза при интоксикации уксусной кислотой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего изучения фармакологических эффектов мексидола, димефосфона, эмоксипина и а - токоферола и их применения в комплексном лечении отравлений этанолом, уксусной кислотой и реланиумом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сударева, Светлана Юрьевна, 2004 год

1. Абакумов Г.З., Новицкий Г.К., Легонкова Л.Ф. Вопросы мед. химии -1998-№6.-С. 30-32.

2. Абишев В.Х. Антиоксиданты как протекторы монооксидазной системы в условиях отравления четырёххлористым углеродом / В.Х. Абишев, С.М. Кур-мангалиев, Б.Б. Айдарканов // Биоантиоксидант: Тезисы докладов 2-й Всесо-юзн. конф 1986. - Т. 1 - С. 98.

3. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Т.И. Оксенгендлер — Л., 1985.

4. Алимбаев Е.А. Антиоксиданты в комплексной терапии острых экзогенных отравлений / Е.А.Алимбаев, Е.А.Кулакова, С.С.Михайлова // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство." Тез. докл. М., 1998. С. 429.

5. Анохина И.П. Основные достижения в области наркологии, токсикологии, алкоголизма / И.П. Анохина, Н.Н. Иванец, В.Я. Дробышева // Ж — л Вестник РАМН. №7. - 1998. - С. 30.

6. Анохина И.П. О некоторых механизмах терапевтической эффективности гемосорбции при психических заболеваниях / И.П. Анохина, Г.В. Морозов // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине — Харьков -1982.-С. 7-8.

7. Апросина З.Г. Клиническая иммунопатология, обусловленная вирусом гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Росс, ж —л гастроэнтерологии. — 1993. №2. - С. 27-33.

8. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании снекоторыми традиционными антиаритмиками. Автореферат дисс.канд. мед.наук, Саранск, 1997.

9. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М. Наука, 1975 - С.327.

10. Бабийчук Г.А. Гипотермия в лечении острых отравлений // Г.А. Бабий-чук, В.А. Архипов, Ю.Н. Арцибушев // Киев: Наукова Думка, 1990 С. 128.

11. Балыкова JI.A. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца. Автореферат дисс. докт. мед. наук, Казань, 1999.

12. Барабай В.А. Перекисное окисление и стресс / Барабай В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. СПб, 1992.

13. Биленко М.В. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии // Москва — Медицина — 1982. С. 195 — 211.

14. Биленко М.В. Теоретические и экспериментальны обоснования для применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах. — Биоантиокислители. М.: Медицина. - 1989. — С. 386.

15. Бокий И.В. Алкогольный абстинентный синдром / Бокий И.В., Лапин И,П. Л. Медицина - 1976. - С. 120.

16. Борис А.И. Химические ожоги пищеварительного тракта / Борис А.И., Захаров Г.Г. // Минск: Беларусь. — 1975 С. 142.

17. Борисова Е.В. Методы детоксикации в наркологии / Борисова Е.В., Цет-лин М.Г. // Вопросы наркологии. — 1999. №3. - С. 16—17.

18. Бурлакова Е.Б. Биол. мембраны / Е.Б. Бурлакова, А.П. Хохлов 1985.- Т. 2.-№6.- С. 557-656.

19. Бурнашёва Д.В. Морфология и реактивность сосудистой и нервной систем при воздействии препаратом № 94 // Морфология сосудистой системы в норме и патологии. Научные труды Казанского медицинского института. Казань, 1997. - т. 49. - С. 95 - 99.

20. Васильева О.А. Фармакологическая коррекция нарушений гомеостаза на фоне экспериментального сахарного диабета в условиях введения этанола, Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук, Саранск, 2003.

21. Валеева И.Х. Органоспецифичность действия малотоксичных фосфорор-ганических соединений / И.Х. Валеева и соавт. // Депонированные рукописи. — 1987.-№7-б/о 623.

22. Весельский И.Ш. Применение корректоров процессов ПОЛ и гемостаза в комплексном лечении больных с цереброваскулярными расстройствами / И.Ш. Весельский, А.В. Сонник // Ж — л неврологии и психиатрии. 1997. - №2. — С. 51-54.

23. Виноградов В.М. Н.В. Лазарев и современная наука / В.М. Виноградов, А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // 1997. С. 39 - 60.

24. Виноградова Л.Ф. Восстановление экскреторной функции печени антиок-сидантами при токсическом гепатите / Л.Ф. Виноградова, Ж.А. Мирзоян, Е.В. Харлицкая, Н.С. Манякина // Вестник Росс, университета Дружбы народов. — 2000.-№2.-С. 50-52.

25. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Саранск, 1999.

26. Витер В.И. Современные вопросы судебной медицины и экспериментальной практики / В.И. Витер, А.В. Пермяков — Ижевск, 1996. Вып.8. — С. 45.

27. Владимиров Ю.А. Итоги науки и техники / Ю.А. Владимиров, В.И. Оле-нев, Т.Б. Суслова, А.Я. Потапенко // Сер.: Биофизика М., 1975. - Т.5. - С. 56 -117.

28. Владимиров Ю.А. Информация анализа кривых хемилюминесценции при ПОЛ / Ю.А. Владимиров, В.И. Оленев, Г.Б. Суслов // Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике // Научные труды II МОЛГМИ. М. — 1974-Т.10-вып. 8 -С. 6-34.

29. Влияние соединений с антиоксидантами свойствами на функциональную активность тромбоцитов / А.А. Спасов, О.В. Островский, И.В. Ивахненко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - №1. - С. 38 — 40.

30. Высоковский Т.М. Фармакологические и лечебные свойства сибазона / Т.М. Высоковский, В.И. Куриленко // Химико фармацевтический журнал — 1981.-№4.-С. 113-115.

31. Гаевый М.Д. Сравнительная эффективность эмоксипина, лития оксибу-тирата и пикамилона при экспериментальной ишемии мозга. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998.

32. Гатаулин И.Г. Обоснование применения димефосфона при острых панкреатитах. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Казань, 2000. С. 20.

33. Гацура В.В. Противоишемический кардиопротективный эффект мексидола / В.В. Гацура, В.В. Пичугин, JI.H. Сернов, Л.Д. Смирнов // Кардиология. -1996.-№11.с. 59-62.

34. Гацура В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В.В. Гацура, Л.Д. Смирнов // Хим.- фарм. журнал. №11 12. -1992.-С. 10-15.

35. Гейниц А.В. Применение антиоксиданта мексидола в комплексной терапии больных хроническим холециститом / А.В. Гейниц, Н.А. Токонидзе, П.В. Смольников, М.А. Кузина // Вестник интенсивной терапии. — 2003. №2. — С. 77-79.

36. Герчиков А.Я. Влияние некоторых средств, используемых в анестезиологии на ПОЛ плазмы крови / А.Я. Герчиков, Г.Г. Гарифуллина, Л.Н. Ахметина, Ф.С. Галиев // Химико-фармацевтический журнал — 2000. №12. - С. 3 - 4.

37. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии при острых экзогенных отравлениях. / А.С. Ермолаев, Н.М. Епифанова, М.В. Ромасен-ко и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1998. №6. — С. 16 — 20.

38. Глушков С.И. Сравнительная оценка состояния системы глутатиона в различных органах и тканях при острых пероральных отравлениях дихлорэтаном. Автореф. дис. канд. мед. наук, СПб, 1998. С. 21.

39. Голиков А.П. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии./ А.П. Голиков, В.А. Рябинин, П.Н. Голиков // Тер. архив. 1996. -№1.- С. 21 - 24.

40. Голод Е.А. ПОЛ и Са — зависимая АТФ — азная активность микросомаль-ных фракций, выделенных из почечной ткани крыс при тепловой ишемии без протекции и с протекцией альфа токоферолом / Урология и нефрология. —1997. №5. —С. 5-11.

41. Голод Е.А. ПОЛ и Са зависимая атфазная активность микросомальной фракции почечной ткани больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом / Урология и нефрология. - 1996. - №5. — С. 14 — 16.

42. Гольдфарб Ю.С. Детоксикационные эффекты физико-химической гемотерапии при острых экзогенных отравлениях. / Ю.С. Голдьдфарб, Е.А. Лужников, Е.В. Ястребова, А.Н. Ельков и др. // Анестезиология и реаниматология. —1998.-№6.-С. 7-10.

43. Горюшкин И.И. Алкоголизм: механизмы изменения активности у глу-тамилтрансферазы и АсТ, и возможность предотвращения жировой инфильтрации печени // Вопросы наркологии. - 2001. - №1. — С. 60 — 66.

44. Гофман А.Г. Патогенетическая теория алкогольного синдрома. / А.Г. Гофман, А.В. Граженский, Е.Н. Крылов, А.Ю. Магалиф // Учебно-методические пособия МНИИТ МЗ РФ М. 1995 - С. 18.

45. Григорьев П.А. Болезни печени при алкоголизме / П.А. Григорьев, Э.П. Яковенко // Российский медицинский журнал. — 1999. №4. — С. 12—15.

46. Груздева К.Н. Фосфолипидный состав, перекисное окисление и активность некоторых ферментов органоидов гепатоцитов при алкогольной интоксикации / К.Н. Груздева, Б.А. Антифьева, В.П. Елисеева // Вопросы медицинской химии 1980. - №2. - С. 165 - 169.

47. Губский Ю.И. Коррекция химических поражений печени. Киев. Здоровье -1989.-С.168.

48. Дмитриев Л.Ф. Радикальные состояния и циклические превращения липидов в биологических мембранах, Автореф. дис. . д-ра биол. Наук М. -1994.-С.18.

49. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // М. — 1995. — С. 272.

50. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В.Чудинова // Биологические мембраны. 1998. - №2. - Т. 15.-С. 131.

51. Ерин А.Н. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембранах / А.Н. Ерин, В.И. Сыркин, Л.Л. Прилипко // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. (Сборник научных статей), Рига. 1988. -С. 109- 129.

52. Жданов Г.Г. Интенсивная терапия дыхательной недостаточности и гипоксии // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 5. - С. 15 - 18.

53. Забродский П.Ф. Сравнительная оценка влияния острого отравления спиртами на неспецифическую резистентность организма / П.Ф. Забродский,

54. B.Г. Германчук, В.Ф. Киричук, О.Н. Осипов // Токсикологический вестник. — 2002. -№2.-С. 14-17.

55. Завалишин И.А. Оксидантный стресс — общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И.А. Завалишин, Н.М. Захарова // Ж — л неврологии и психиатрии. 1996. - №2. - С. 111-114.

56. Зайратьян О.В. Анализ летальных исходов по данным патологоанатоми-ческой службы Москвы // Архив патологии. 2001. - №4. - С. 9 - 13.

57. Зиганшина Л.Е. Механизм действия димефосфона / Л.Е. Зиганшина, И.А. Студенцова, А.У. Зиганшин, И.Х. Валеев // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1992. Т. 53. - №2. - С. 43 - 45.

58. Зиматкин С.М. Успехи современной биологии. 1991. - т. 52. — вып. 5. —1. C. 654-666.

59. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного им мобилизационного стресс-синдрома, Автореф. дис. . доктора мед. наук, Саранск, 1997.

60. Иваницкий Г.Р. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. СПб., 2001. - С. 4 - 8.

61. Идрисова Л.Т. Влияние лазерной гемотерапии на содержание кислых гликозоаминогликанов в печени и плазме крови крыс в динамике алкогольной комы / Л.Т. Идрисова, Д.А. Еникеев, Г.А. Байбурина // Вестник РАМН. 2000. -№4.-С. 15-17.

62. Ильяшенко К.К. Кислородотранспортная функция крови у больных с острыми отравлениями. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 3. - С. 20 -22.

63. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение, Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. — С. 35.

64. Инчина В.И. Влияние гиподинамии и различных режимов реадаптации на развитие патологических изменений в печени, миокарде и аорте, их профилактика и коррекция, Автореф. дисс. д. м. н., Казань — 1994. С. 40.

65. Каган Ю.С. Прогнозирование отдалённого нейротоксического действия фосфорорганических соединений / Ю.С.Каган, Н.В. Кокшарева, И.И. Ткаченко // Токсикологический вестник. 1995. - №2. - С. 21 - 24.

66. Калмансон М.Л. Гипоксия и её коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -СПб., 2001.-С. 40.

67. Катикова О.Ю. / О.Ю. Катикова, B.C. Тишкин // Росс, ж — л гастроэнтерологии, гепатологии и проктологии. 1999. - №9. - С. 89.

68. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности при острых и хронических повреждениях печени. Автореферат дисс. . канд. мед. наук, Саранск, 1998.

69. Келейникова Т.Т. Возможности коррекции синдрома метаболической дисфункции некоторыми производными 3 -оксипиридина / Т.Т. Келейникова, В.И. Инчина, А.В. Зорькина // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство». 1998. - С. 574.

70. Кемаева Н.Н. Экспериментально клиническое исследование противо-аритмической активности комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Саранск, 2000.

71. Кинъябулатов А.У. Мембранопротекторные и антиоксидантные свойства димефосфона / А.У. Кинъябулатов, Х.М. Насыров, И.А. Студенцова //111 Росс, нац. конгресс «Человек и лекарство». М. - 1996. — С. 296.

72. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Тесёлкин, И.В. Бабонцова, О.Б. Любицкий // Вестник РАМН. — 1999.-№2.-С. 15-22.

73. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3 — ОП: мексидола, эмоксипина, проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы мед. химии. 2001. - т. 47. - №4. - С. 288 - 300.

74. Клинико-фармакологическое исследование ноотропного действия мексидола / Е.С. Телешова, И.А. Давыдова, С.А. Сюняков и др. // НИИ фармакологии РАМН. Материалы IV Рос. нац. конгресс. "Человек и лекарство" М., 8-12 апреля 1997 С. 298.

75. Козлов Ю.П. // Биоантиокислители. М., 1975 - С. 5 - 14.

76. Колп В.Г. Клиническая биохимия // В.Г. Колп, B.C. Камышников 1986. -Минск.-С. 81-83, 111-113.

77. Коррекция постреанимационных нарушений поведенческих реакций мек-сидолом и клоторфином / Н.А. Горенкова, И.В. Назаренко, И.В. Саморукова и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2002. №6. — С. 63 — 66.

78. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. — 1988. №1. - С. 16-18.

79. Кривенко А.Н. / А.Н. Кривенко, А.Л. Игонин // Журнал «Вопросы наркологии». 1996. - №2. - С. 34-39.

80. Кудрявцева Н.Н. Анксиолитический и анксиогенный эффекты диазепама у самцов мышей с различным опытом агрессии / Н.Н. Кудрявцева, Н.П. Бондарь // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - №4. - С. 429 - 433.

81. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113. - вып. 1.- С. 107 - 122.

82. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложнённого инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, А.И. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. 1994. - №2. - С. 122 - 126.

83. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Е. 40. - №7. - С. 48 - 61.

84. Латфуллин И.А. Изменения гипаталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при инфаркте миокарда и их коррекция препаратом димефосфон, Ав-тореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1985.

85. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. - №5. — С. 34 — 39.

86. Ливанов Г.А. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями / Г.А. Ливанов, В.В. Морозов, Б.В. Ботацыренов, А.Н. Лодягин // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №2. - С. 51 - 54.

87. Ливанов Г.А. Реамберин в терапии критических состояний / Г.А. Ливанов, С.И. Глушков, С.А. Куценко // Руководство для врачей — 3-е издание — СПб, 2001.-С. 87-126.

88. Лифшиц Р.И. Среднемолекулярные пептиды крови как факторы модификации мембран эритроцитов при ожоговой болезни / Р.И. Лифшиц, С.Я. Сашен-ков // Бюл. эксп. биол. и мед. 1988. - т. 106. - №12. - С. 666 - 668.

89. Лужников А.Е. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях / А.Е. Лужников, Ю.С. Гольдфарб // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1. - №3. - С. 3 - 12.

90. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. — М.: Медицина, 1994. — С. 255.

91. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксико-зов. Москва, Медицина. 2001.- С. 303.

92. Лужников Е.А. Основы реаниматологии при остром отравлении / Е.А. Лужников, В.Н. Догаев, Н.Н. Фирсов // М. Медицина — 1977. — С. 376.

93. Лужников Е.А. Особенности диагностики и лечение синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников, Ю.С.

94. Гольдфарб, A.M. Марупов // Анестезиология и реаниматология. №2. - 2002. -С. 9 - 20.

95. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Бадалян А.В. и др. // 6-й Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл. И сообщ. М., 1998. — С. 159.

96. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей 2-е изд. - М, - 2000.

97. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М. -1989.

98. Лукьянова Л.Д. Перфторорганические соединения в биологии и медицине.- СПб., 2001. С. 56 - 69.

99. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. 1999. - №3. - С. 18-23.

100. Лунева Н.В. Иммуномоделирующее, антиоксидантное, гепатопротектор-ное действие мексидола и персульфата Na в условиях ишемии печени // Сб. науч. статей. Курск 1998. - С. 22 - 27.

101. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. — СПб., 1995.

102. Махов В.М. ЖКТ при острой и хронической алкогольной интоксикации / В.М. Махов, С.А. Галлямова, М.В. Юраж // Росс. мед. ж — л. 2000. - №2. — С. 3 -9.

103. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 2000- Т. 1,2 - С. 232.

104. Меерсон Ф.З. Кардиопротекторный эффект некоторых антиоксидантов / Ф.З. Меерсон, В.И. Вовк, JI.M. Белкина // Кардиология. 1991. - №6. - С. 73 -76.

105. Мериног Т.А. Коррекция антиоксидантом мексидолом функциональных и патоморфологических изменений мозга при старении / Т.А. Мериног, И.И. Се-меченко, Л.Д. Смирнов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - №2. - С. 212 -213.

106. Мериног Т.А. Нейрогуморальные механизмы старения / Т.А. Мериног, Л.Б. Вербицкая, И.Н. Семенченко // Матер, симпозиума 14-16 октября 1986. Киев, 1986.-С. 70-71.

107. Михалков В.П. Влияние антиоксиданта эмоксипина на липидный обмен в легких при развитии их отека / В.П. Михалков, Л.Д. Смирнов, Г.В. Курагин, А.Н. Золотев // Бюлл. экспер. мед. и биол. 1992. - 113. - №2. - С. 139 - 141.

108. Миннулина И.Р. Механизмы торможения димефосфоном процессов активации тромбоцитов. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Казань. 1998. — С. 20.

109. Молчанов А.В. Динамика прооксидантной и антиоксидантной активности у больных с ООУК / А.В. Молчанов с соавт.// Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях: Тезисы докл. НИИ СП им. Н.В. Склифо-совского Москва - 1995. - С. 290 - 292.

110. Моргунов А.А. Защитный эффект ингибиторов свободно-радикальных процессов на миокард при тотальной ишемии миокарда и ишемическом шоке. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Купавна. - 1990.

111. Мороз Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холецисто холангита // Каз. мед. журн. - 1990. - №4 — С. 263 — 264.

112. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободно радикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. - т. 63. - №1. — С. 71 — 75.

113. Музыка В.И. Изменение показателей проницаемости клеточных мембран при действии этанола на организм человека / В.И. Музыка, С.А. Веймер, И.Н.Троицкий // Вопросы наркологии. — 1991. — С. 4 — 6.

114. Мышкин В.А. Коррекция ПОЛ при экспериментальной интоксикации различными химическими веществами. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Челябинск. 1998. - С. 394.

115. Нейрофизиологический анализ действия антигипоксантов в сравнении с психотропными средствами / С.В. Крапивин, А.Ю. Малышев, А.В. Харитонов и др. // Вестник РАМН. 2002. - №8. - С. 32 - 37.

116. Николаенко В.Н. Гомеостатирование метаболизма эндогенного этанола как метод терапии алкоголизма // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2001. — т. 131. -№1.-С. 278-280.

117. Новосёлова Е.Н. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Е.Н. Новосёлова, В.Р. Макар, Н.В. Семилетова // Иммунология. — 1998. №4. - С. 33-37.

118. Нужный В.П. Методологические аспекты оценки токсичности спиртсо-держащих жидкостей и алкогольных напитков // Токсикологический вестник. — 1999.- №4. -С. 2-10.

119. Обухова Л.И., Садовникова И.П., Смирнов Л.Д. и др. // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1983. - №4. - С. 613 - 617.

120. Овчинников В.Л. Сравнительная оценка влияние антиоксидантов эмоксипина и альфа-токоферола на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда.- М.- 1991.

121. Оковитый С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - т. 64. - №3. - С. 76 — 80.

122. Острая почечная и печёночная недостаточность токсической этиологии / Е.В. Гембицкий, Е.А. Мошкин, В.М. Бучко и др. // Москва — 1976. С. 32 - 34.

123. Островский Ю.М. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. / Ю.М. Островский, В.И. Сатановская, С.Ю. Островский // Минск 1988.

124. Павлов С.Б. Нарушения обмена цинка у больных хроническим пиелонефритом при развитии нефросклероза и почечной недостаточности // Урология и нефрология. 1998. -№1. - С. 7 - 9.

125. Панасюк Е.Н. Активация ПОЛ в печени при гипокинезии и предупреждение её антиоксидантами / Е.Н. Панасюк, Н.А. Скакун // Космич. биол. и мед. — 1996. т. 19. - №1. - С. 48 - 52.

126. Панкова В.П. Влияние димефосфона на центральный и периферический кровоток. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Казань, 1978.

127. Пауков B.C. Алкогольная болезнь / B.C. Пауков, А.И. Угрюмов // Сер.: Медицина. ВИНИТИ. - 1997. - №5. - С. 1 - 4.

128. Пауков B.C. Алкоголизм и алкогольная болезнь / B.C. Пауков, Н.Ю. Беляева, Т.М. Воронина // Тер. Архив. 2001. - №2. - С. 65 - 67.

129. Пермяков А.В. Судебно — медицинская гистология / А.В. Пермяков, В.И. Витер//Ижевск, 1998- С. 182-187.

130. Пиголкин Ю.М. Судебно — медицинские аспекты патоморфологии внутренних органов при алкогольной интоксикации // Журнал "Судебно — медицинская экспертиза" 2000. - №3. - С.34-38.

131. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при цереб-роваскулярной патологии / В.Е. Погорелый, В.В. Гацура, Л.Д. Смирнов и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. - №5. - С. 15 -17.

132. Погорелый В.Е. Изучение эмоксипина, лития оксибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаёвый // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - №6. - С. 26 — 28.

133. Подымова С.Д. Болезни печени // М.: Медицина, изд. 2-е — 1993. — С. 546.

134. Полянцева Л.Р. Протеинурия и нефротический синдром / Л.Р. Полянцева, И.Е. Тареева // В кн. Нефрология. Под ред. Тареева И.Е. М., Медицина, 1995. -т. 1.-С. 241 -269.

135. Породенко В.А. Состояние этанолокисляющих ферментных систем при смертельных отравлениях алкоголем. // Судебно медицинская экспертиза. -№3.- 1997. - С. 15 - 18.

136. Пятичленные фосфорорганические гетероциклы и их влияние на полиферментный комплекс митохондрий / А.О. Визель, И.Х. Валеева, Л.И. Аничкова и др. // Фарм. и токсик. фосфорорганических и др. БАВ. Вып. 3. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - С.34.

137. Ратнер М.Я. Прогностические факторы ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита и невоспалительных гломерулопатий / М.Я. Ратнер, В.В. Серов, В.А. Варшавский, Н.Д. Фёдорова // Тер. Архив. 1998. -№6. - С. 7 - 9.

138. Репин А.Н. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тром-болитической реперфузии миокарда / А.Н. Репин, И.В. Максимов, В.А. Марков // Кардиология. 1994. - Т. 34. - №3. - С. 4 - 7.

139. Рудык Б.И. Влияние эмоксипина на состояние перекисного окисления липидов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Б.И. Рудык, Р.А. Сабадышин // Кардиология. 1991. - №11. - С. 52 - 54.

140. Сейсембеков Т.З. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при поражениях почек экзотоксической этиологии / Т.З. Сейсембеков, Б.К. Айтпаев, Л.Е. Муравлёва, Е.А. Алимбаев // Клин. мед. 1997. -№2. - С. 43 - 45.

141. Сернов Л.Н. Анализ механизма антиангинального кардиопротективного действия 3-оксипиридина. // Тез. докл. 2-го Нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 1995. - С. 328.

142. Смирнов А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. №2. - 1998. - М. - Медицина—С. 50-56.

143. Смирнов А.В. Процессы ПОЛ при гипоксии и ишемии и пути их фармакологической коррекции / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина, Е.А. Кашина // 1 Росс, конгр. по патофиз. М. - 1996. - С. 204.

144. Смирнов Л.Д. / Медикобиологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // М. 1992. - С.9-13.

145. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов // V Росс. Нац. конгресс «Человек и лекарство». М., 1998 С. 621.

146. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. 1992. - С. 9 - 14.

147. Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на дофаминергические системы головного мозга грызунов / Л.Д. Смирнов, И.И. Мирошниченко // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998. С. 589.

148. Содский О.П. Влияние ноотропов на изменение активности сывороточных трансаминаз в условиях гипокинезии / О.П. Содский, JI.B. Едигарова, К.О. Джинанян // V Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. — М., -1998.-С. 201.

149. Сосюкин А.Е. Общие механизмы токсического действия и возможно пути ускорения процессов восстановления после тяжёлых острых отравлений. / А.Е. Сосюкин, А.В. Смирнов, И.В. Аксёнов // Клиническая медицина и патофизиология. 1997. -№2. - С. 57 - 66.

150. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфона и а -токоферола / В.З. Наумов, А.А. Ющенко, Д.Л. Тёплый и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. - №1. - С. 48 - 49.

151. Столяров В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиокси-данта эмоксипина / В.А. Столяров, А.И. Репин, В.А. Марков // Защита миокарда при ишемии и реперфузии: Тез. докл. симп. Омского гор. кард, диспансера. — Омск-1993.- С. 36-37.

152. Столярова В.В. Экспериментально клиническое исследование действия димефосфона на электрическую нестабильность миокарда / В.В. Столярова, В.И. Инчина, А.В. Зорькина, М.Ю. Григорьев // Каз. мед. ж - л. - 2002. - т. 83. -№1.-С. 14-16.

153. Сторожок С.А. Изменения уровня ПОЛ в мембранах эритроцитов при ал-кагольной интоксикации // Антиоксидантные системы организма при экпери-ментальной и клинической патологии, Свердловск — 1987. С. 128 - 134.

154. Сторожок С.А. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу / С.А. Сторожок, Л.Ф. Панчен-ко, Ю.Д. Филиппович, B.C. Глушков // Вопросы медицинской химии. — 2001. — т. 47.-№2.-С. 198-208.

155. Судебно-медицинские аспекты патоморфологии внутренних органов при алкогольной интоксикации / Ю.И. Пиголкин, Ю.Е. Морозов, Д.В. Богомолов и др. // Судебно медицинская экспертиза. - №3. - 2000. - С. 34 - 37.

156. Тарасов Н.И. Коррекция сдвигов перекисного окисления липидов в лечении хронического простатита / Н.И. Тарасов, И.А. Волчегорский, С.П. Серёгин // Урология и нефрология. — 1998. — №1. — С. 38-40.

157. Тарасова Н.С. Значение ПОЛ у больных хроническим алкоголизмом с поражением почек // Тер. Архив 1998. - №6. - С. 23 — 25.

158. Тареева И.Е. Лечение гломерулонефрита / И.Е. Тареева, Н.А. Мухин // В кн. Нефрология. Под ред.Тареевой И.Е. М., 1995. - С. 77 - 100.

159. Томилин В.В. О смертельных отравлениях этиловым спиртом и его суррогатами в различных субьектах Российской Федерации / В.В. Томилин, Е.М. Саломатин, Г.Н. Назаров, А.И. Шаев // Ж л «Судебно - медицинской экспертизы». - 1999. - №6. - С. 3 - 7.

160. Тутельян В.А. Активность монооксигеназной системы и скорость ПОЛ в микросомах печени крыс при реиндукции полихлорированными бифенилами / В.А. Тутельян, А.В. Хан, Н.В. Лашнева // Бюлл. экспер. биол. и медицины . -1986. -№1. — С. 38-40.

161. Тютиков В.В. Антирадикальная защита при остром отравлении уксусной кислотой и её коррекция природными антиоксидантами / В.В. Тютиков, А.В. Молчанов, А.В. Тютиков // Вестник межрегиональной Ассоциации «Здравоохранение Сибири». 2000. - №1. - С. 64 — 67.

162. Фармакотерапия острого отравления этанолом и синдрома похмелья / К.И. Бендер, Л.А. Боброва, Л.А. Гамбург и др. // Материалы IV Рес. Нац. Конгр. "Человек и лекарство" М. 8 12 апреля 1997. - С. 17.

163. Фармако-токсикологическая характеристика димефосфона / И.А. Студен-цова, Р.С. Гараев, И.С. Мокринская и др. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: Тез. докл. науч. конф. Казань, 1990. - С. 101 - 102.

164. Федорук А.С. Защитное воздействие а токоферола на функцию почек и перекисное окисление липидов при острой гемической гипоксии / А.С. Федорук, А.И. Гоженко, Ю.Е. Роговый // Вестник РАМН. - 1998. - №7.- С. 35-37.

165. Хафизьянова Р.Х. Димефосфон — вазоактивное вещество для нормализации функции нервной системы / Р.Х. Хафизьянова, И.А. Студенцова, В.И. Данилов//Каз. мед. ж-л 1993.-т. 74. -№1.-С. 8- 12.

166. Хафизьянова Р.Х. Церебропротекторное свойства неантихолинэстераз-ных ФОС — корректоров реактивности сосудов мозга // Мат. рабочего совещания по научной программе «Мозговое кровообращение» Спб. - 1995. — С. 40 — 41.

167. Хафизьянова Р.Х. Экспериментальная фармакотерапия отёка головного мозга неантихолинэстеразными фосфорорганическими соединениями // Каз. мед. ж л. - 1995. - т. 76. - №3. - С. 198 - 201.

168. Цибулькин А.П. Влияние димефосфона на кальцийзависимые процессы клеточной активности / А.П. Цибулькин, И.Р. Миннулина, В.М. Цибулькина // Тез. докл. V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. — 1998. — С. 633.

169. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона. -Каз. мед. ж-л.-1999.-С. 120-123.

170. Шабанов П.Д. Биология алкоголизма / П.Д. Шабанов, С.Ю. Камишевич // СПб., 1998.-С. 154-187.

171. Шишкин А.Н. Нарушения липидного обмена и ПОЛ у больных с нефро-литическим синдромом / А.Н. Шишкин, Е.В. Колмакова, К.В. Аширова // Урология и нефрология. 1994. - №3. - С. 39 — 41.

172. Шулутко Б.И. // Болезни печени и почек Спб., 1995 - С.96-97, 349-351.

173. Экстракорпоральное очищение крови в лечении тяжёлых отравлений уксусной кислотой / Е.П. Сергеева, А.А. Щербина с соавт. // Клиническая медицина №9.- 2001. - С. 53 - 57.

174. Энтин Г.М. Клиника и терапия алкогольных заболеваний / Г.М. Энтин, Е.Н. Крылов // М. 1994. Т. 1 - С. 20 - 49.

175. Эфендиев А.Н. / А.Н. Эфендиев, В.Д. Помойнецкий, Л.Д. Смирнов // Фармакология и токсикология. — 1986. №3. - С. 60-63.

176. Arid М., Erdem Y., Altun В. // Amer. J. kidney dis. 1996. - vol. 28. - №3. -p. 454-456.

177. Bendich A., Machlin L.J. Safeti of oral intake of Vitamin E // Am. J. Nutr. -1988.-№48.-p. 612-619.

178. Bachuler R. Acute Renal failure in toxic shock syndrome owing to rhabdo-myolysis / R. Bachuler, R. Parker, W. Bennet // Am. Clin. Lab. Sci 1983. - vol. 13. -№l.-p. 25-26.

179. Bautista A.P. Spitzer J. // Alcohol. Clin. Exp. Res . 1992. - Vol. 16. - №2. -p. 364.

180. Burton G.W., Joyce A., Ingold K.U. Is vitamin E the onie lipid soluble, chain -breaking antioksidant in human blood plasma and erythrocytes membrans? // Arch. Biochem. Biophis. 1983. - p. 221,281-290.

181. Burton G.W., Ingold K.U. Antioxidation of biological molecules. The antiocxi dant activity of Vitamin E and related chain breaking phenolic antioxidantes in vitro. //J. Am. Chem. Soc. 1981. - p. 103, 6472 - 6477.

182. Bondy S.C. Alkohol withdrawal Syndromes // Toxical: Lett 1992 - v. 63 - p. 231 -241.

183. Borisovsky V., Birtanov T.Complication following acute acetic acid poisoning // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1998. - 36, №5. - p. 447.

184. Byth P. General management of grag overdose and poisoning // Med. Prog. Rev. Nurt. 1982. - №2. p. 51 - 71.

185. Chow C.K. Vitamin E and blood. // World Rev. Nutr. Diet. 1985. p. 45, 133 -166.

186. Darley Usmar V., Radomsky M. Free radical in the vasculature: The good, the bad and the ugly // Biochemist. - 1994. - 16. - №5. - p. 15 - 18.

187. Darmoni S.T. // Castoent Clin. Biol. 1986. - vol. 10. - №11. - p. 752 - 759.

188. Dillard C.J. Effect of Vitamin E, ascorbinic acid and mannitol on alloxan inducid lipid peroxidation in rats./ Dillard C.J., Kunert K.J., Tappel A.L. // Arch. Biochem. Biophys.- 1982, 216, p. 204 -212.

189. Dillard C.J. Lipid peroxidation during chronic inflammation induced in rats by Freunds adjuvantieffect of Vitamin E as measured by expired pehtane / Dillard C.J.,

190. Kunert К. J., Tappel A.L. I I Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1982, - p. 143-146.

191. Dillard C.J. Consequence of biological lipid peroxidation. In.: Cellular antioxidant defense mechanisms / С J. Dillard, A.L Tappel // Ed. SHOW CK. V.I., 103115., CRC Press., 1998.

192. Diplock A.T. Antioxidant nutries and diesease // Nutz. And Health. 1993. - 9. - №1.- p. 37-42.

193. Ellenhorn M.J. Ellenhorn's Medical Toxicology New York - 1997. - p.2045.

194. Fitch B. Health implications of lipid oxidation // Int. news. Fats, Oils, and Re-lat. Mater. 1993. - 4. - №7. - p. 802 - 810.

195. Feria M. Mechanism of pain syndromes / M. Feria, P. Abren, F. Abad // Pain/ 1992. vol. 48. - p. 429 - 437.

196. Fry D.E. Multiple system organ failure // Burg. clin. north. Am. — 1988. vol. 5.-p. 107- 122.

197. Fry D.E. Multiple system organ failure. St. Louise: Mosby Year Book, 1992. -p. 158 —180.

198. Gossop M. A prospective study of mortakity among drug misusers during a 4 -year period after seeking treatment / M. Gossop, D. Stevart, S. Treasy // Addiction. -2002.-97, №1.-p. 39-47.

199. KaganV.E.,SavovV.M.Technol.-1984.-vol. 11,№2.-p. 37-42.

200. Klatsky A.L. The relations of alcohol and the cardiovascular system // Am. Serbinova E.A. // Actaphysiol. Pharmacol. Bulg. 1984. - vol. 10. - №2. - p. 73 -89.

201. Lanson A.N. Acute poisoning: managament principles // Med. Dig. Asia.-1998. -Vol.5.- №4. -p. 11-19.

202. Liebler D.C. Antioxidant protection ofphosphdipid bilayers by alpha tocoferol / Liebler D.C., Kling D.S., Reed DJ. // J. Biol. Chem., 1986, p. 261, 1211412119.

203. Lorenz J., Perlinz R. // Dtsch. Med. Wschr. 1985. - Bd. 110 - №27. - p. 1086 - 1088.

204. Lucovic L., Petti A., Bolkenius F. Eur. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 233. - №1.- p. 63-70.

205. Marthy V.K. Delayed onset and decreased incidence of diabetes in BB rats free radical scavengers / Marthy V.K., Shipp J.C., Hanson C. // Diabetes. Rec. Clin. Pract.- 1992,18, l.-p. 11-16.

206. Me. Cay P.B. Vitamin E: in teractions with free radicals and ascorpate. // Ahhu. Rev. Nutr., 1985, 5, p. 323 340.

207. Menecier P. L'intoxication ethylique aigye. Une situation & ne pas negliger / P. Menecier, L. Menecier Ossia, L. Rotheval // Concours med. - 1999. - 121, №38. -p. 2959-2962.

208. Nemtsov A. // Drug Alcohol Depend. 2000. - vol. 58. - p. 133 - 142.

209. Neubauer В., Tetzlaff К., Buslaps C. et al. // Undersea and Huperbarical Society. Annual Scientific Meeting and Satellite Sessions. Mexico, 1997. - p. 9.

210. Nordmann R. Implications of free radical mechanisms in ethanol — induced cellular injury / R. Nordmann, C. Ribiere, H. Ronach // Free radical biol. and med. -1992.-vol. 12.-p. 219-240.

211. Orrego H., Israel J. // Hepatology 1981. - vol. 1. - №2. - p. 267 - 283.

212. Palvac D. Lack of effect acetaldehidde on the cardiovascular system inrats / D. Palvac, D. Morelowska — Spierzak, A. Azzadin // Alcohol. — 1993. №5. — p. 529 — 533.

213. Preedy V.R. Ethanol toxicity and cardiac protein syntesis in vivo / V.R. Preedy, T. Siddig, H.T. Why // Am. heart J. 1994. - v. 127. - №5. - p. 1432 -1439.

214. Reilly P.M. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites / P.M. Reilly, HJ. Schiller, G.B. Bulkley // Amer. Journ. Surg. 1991. - Vol. 161. - №4. - P. 488 - 503.

215. Rokitzki L. Lipid peroxidation and antioxydative vitamins under extreme endurance stress / L. Rokitzki, E. Logemenn, A.N. Sagredos // Acta phisiol. scand. 1994.-№2.-p. 149-158.

216. Sadrzedeh H. The problems of alkoholism / H. Sadrzedeh, A.A. Nanji, M. Meydani // Biocem. Pharmacol 1994. - v. 47. - p. 2005 - 2010.

217. Salgado A. Inflammatory mediators and their influence on haemostasis / Salgado A., Boveda J.L., Monasterio J. // Haemostasis. 1994. - Vol. 24. - №2. - P. 132- 138.

218. Seeger W. Serum alfa tocoferol ievels after high — dose enteral vitamin E administration in patients with acute respiratory failure / W. Seeger, A. Ziegler, H.R. Wolf// Intensive Care med. - 1987. - №13. - p. 395 - 400.

219. Shimizu A. Tubular dilatation in the repair process of ischemic tubular necrosis. / A. Shimizu, Y. Masuda, M. Ishizaki et al. // Virchows Arch. 1994. - vol. 425. -№3. - p. 281 -290.

220. Simon Schnass I., Pabst H. Influence of vitamin E on physical performance // Int. j. vit. nutr. res. - 1988. - №58. p. 49 - 54.

221. Stewart R.J., Yamaguchi K.T., Zee S.M. et al. // Undersea and Huperbarical Society. Annual Scientific Meeting and Satellite Sessions. Mexico, 1997.

222. The rote of antioxidative treatment in diabetes mellitus. Workshop report prepared by L. Packer. Diabetologia. 1993. - p. 1212 - 1213.

223. Sumida S., Tanaka K., Kitao H. Exercise induced lipid peroxidation and leakage of enzymes before and affer Vitamin E supplementation // Int. J. Biochem. -1989.-№21.- p. 835-838.

224. Voris S.M. Alcohol treatment outcome evaluation: on overview of method-olodikal issues // Amer. Journ Drug and Alcohol Abus 1981 - 1982 - Vol.8. - №7. -p. 549-558.