Фармакологическая коррекция побочных эффектов некоторых противоопухолевых средств препаратами с антиоксидантным типом действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сипров, Александр Владимирович

• Сипров, Александр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сипров, Александр Владимирович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные патогенетические аспекты побочных эффектов противоопухолевых средств.

1.2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции побочных эффектов противоопухолевых средств.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.2. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на клеточный состав периферической крови белых крыс на фоне введения цисплатина и доксорубицина.

3.1. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на клеточный состав периферической крови белых крыс при введении цисплатина.

3.2. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на содержание форменных элементов периферической крови белых крыс на фоне введения доксорубицина.

Глава 4. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на некоторые показатели функционального состояния печени и почек и перекисного окисления липидов в сыворотке крови и основных органах-мишенях при воздействии цисплатина и доксорубицина.

4.1. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на некоторые показатели функционального состояния печени и почек на фоне введения цисплатина.

4.2. Исследование влияния мексидола, 3-оксипиридинацетил-цистеината и а-токоферола на активность аланиновой и аспарагиновой трансаминаз и содержание общего белка и альбуминов в сыворотке крови белых крыс при введении доксорубицина.

4.3. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината, а-токоферола на уровень малонового диальдегида (МДА) и каталазы в сыворотке крови и почках белых крыс при введении цисплатина.

4.4. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината, а-токоферола на состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови и миокарде белых крыс на фоне введения доксорубицина.

4.5. Морфологическая картина почек, печени и кишечника при цитотоксическом действии цисплатина и доксорубицина на фоне введения мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината.

Глава 5. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на некоторые показатели биоэлектрической активности миокарда белых крыс при введении цисплатина и доксорубицина.

5.1. Исследование влияния мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината, а-токоферола на частоту сердечных сокращений и дисперсию интервала QT при воздействии цисплатина.:.

5.2. Влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на некоторые показатели биоэлектрической активности миокарда на фоне введения доксорубицина.

5.3. Морфологическая картина миокарда при введении доксорубицина на фоне мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината.

Глава 6. Влияние доксорубицина, мексидола и а-токоферола на некоторые биохимические показатели гомогенатов миокарда и сыворотки крови белых мышей на фоне физической нагрузки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция побочных эффектов некоторых противоопухолевых средств препаратами с антиоксидантным типом действия»

Актуальность темы

Основу современной лекарственной терапии злокачественных новообразований составляют цитостатические и цитотоксические препараты. Очевидны определенные успехи при использовании этих препаратов в клинике, вплоть до достижения полного излечения таких опухолевых заболеваний, как лимфома Беркитта, семинома, несеминомные опухоли яичка и хориокарцинома (Богданова Н.В., 2001). Метод химиотерапии стал основным в лечении лейкозов и лимфопролиферативных заболеваний и необходимым компонентом в терапии многих солидных опухолей, наряду с хирургическим и лучевым лечением (Гершанович M.JI. с соавт., 1999).

Внедрение в онкологическую практику современных методов диагностики привело к увеличению количества больных с ранними формами рака, которые достаточно хорошо поддаются лечению, в том числе химиотерапевтическому. В связи с этим возникает актуальная задача сохранения качества жизни пациентов, особенно учитывая их молодой возраст (Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г., 2003).

Большинство современных химиотерапевтических средств обладают дозозависимым эффектом: более высокие дозировки используемых препаратов влекут за собой повышение вероятности адекватного ответа на терапию, и, как следствие, увеличение частоты наступления ремиссии (Lennon S. et al., 1991). Однако побочные действия противоопухолевых препаратов серьезно ограничивают достижение максимального лечебного эффекта большинства цитостатиков. Развивающиеся осложнения служат показанием к снижению дозы лекарств, прерыванию и даже прекращению лечения. Поэтому предупреждение и уменьшение разных видов токсичности противоопухолевой химиотерапии - это реальный путь к повышению эффективности широко применяемых в клинике цитостатиков (Богуш Т.А. с соавт., 2002) и сохранению качества жизни пациентов.

Таким образом, проблема фармакологической коррекции токсических эффектов противоопухолевой терапии является весьма актуальной в современной медицине, что определяется серьезными побочными, нередко фатальными осложнениями. В связи с этим ведется разработка способов снижения токсического действия противоопухолевой терапии. В решении этой проблемы основное место отводится изучению функционального состояния различных подсистем резистентности организма в процессе прогрессирования противоопухолевого процесса и разработке средств коррекции выявленных нарушений, а также защите жизненно важных органов и тканей от токсического действия противоопухолевых препаратов (Чиссов В.И., 1999). Важным аргументов в пользу обоснования применения антиоксидантов как факторов профилактики побочного действия противоопухолевой терапии является тот факт, что токсический эффект противоопухолевых средств связан с образованием супероксидных радикалов (Ветошкина Т.В. с соавт., 1998; Гусева Н.А. с соавт., 1998; Успенская Ю.А. с соавт., 2002).

В этом отношении особый интерес представляют естественные (а-токоферол) и синтетические (3-оксипиридины) антиоксид анты. Кроме того, последние обладают и антигипоксической активностью (Машковский М.Д., 1998). Актуальность и значимость разработки тактики и стратегии применения антигипоксантов объясняются чрезвычайно широким распространением гипоксии, возникающей в результате самых разных патологических состояний. Согласно современным представлениям, гипоксические состояния возникают практически при любой патологии (Лукьянова Л.Д., 1999), в том числе и при использовании противоопухолевой химиотерапии у онкологических больных (учитывая их цитотоксический характер действия).

Цель работы: изучение эффективности антиоксидантов мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и препарата сравнения а-токоферол а в качестве корректоров ряда побочных эффектов цисплатина и доксорубицина в эксперименте.

Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью при выполнении данной работы решались следующие задачи:

1. Изучить влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на клеточный состав периферической крови белых крыс при введении цисплатина и доксорубицина.

2. Изучить влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на некоторые показатели функционального состояния печени и почек, а также процессы перекисного окисления липидов в сыворотке крови и основных органах-мишенях при воздействии цисплатина и доксорубицина.

3. Исследовать влияние мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината на морфологическую картину почек, печени, сердца, тонкой кишки при введении цисплатина и доксорубицина.

4. Исследовать влияние мексидола, 3-оксипиридинацетилцистеината и а-токоферола на некоторые показатели биоэлектрической активности миокарда при воздействии доксорубицина и цисплатина.

5. Исследовать влияние мексидола и препарата сравнения а-токоферола на некоторые биохимические показатели сыворотки крови (КФК, КФК MB) и гомогенатов миокарда (триглицериды, лактат, ЛДГ) экспериментальных животных на фоне введения доксорубицина в условиях физической нагрузки.

Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено исследование влияния 3-оксипиридинацетилцистеината на развитие и выраженность побочных эффектов некоторых цитостатических средств, проведен сравнительный анализ эффективности 3-оксипиридинацетилцистеината, мексидола и а-токоферола в качестве средств коррекции побочных эффектов цисплатина и доксорубицина.

Впервые показано, что 3-оксипиридинацетилцистеинат корригирует эритроцитопенический эффект цисплатина и доксорубицина, а также в сопоставимой с мексидолом степени уменьшает глубину лейкопении и корригирует количество тромбоцитов на фоне воздействия цитостатиков.

Впервые получены данные, свидетельствующие о сопоставимой нефропротекторной и гепатопротекторной активности мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината в условиях терапии цисплатином и доксорубицином.

В работе изучена кардиопротекторная активность мексидола при доксорубициновом повреждении миокарда на фоне физической нагрузки.

Научно-практическая ценность. Результаты настоящей работы являются основанием для дальнейшего исследования активности антиоксидантов в качестве средств профилактики и коррекции побочных эффектов противоопухолевых средств, что в дальнейшем позволило бы увеличить эффективную дозу цисплатина и доксорубицина с целью получения максимального лечебного эффекта при совместном применении их с антиоксидантами.

Положения, выносимые на защиту.

1. Мексидол и 3-оксипиридинацетилцистеинат оказывают миелопротекторное действие при введении цисплатина и доксорубицина. Цитопротекторное действие данных антиоксидантов имеет дозозависимый характер.

2. Действие мексидола и 3-оксипиридинацетилцистеината на процессы перекисного окисления липидов имеет модулирующий характер. Эти препараты улучшают функциональное состояние печени и почек при воздействии цисплатина и доксорубицина.

3. Мексидол оказывает кардиопротекторное действие при применении доксорубицина и повышает толерантность к физической нагрузке.

Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались на ежегодных Огаревских чтениях (научной конференции Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева, Саранск 2002-2003), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск 2002-2003), 59-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 рисунками и 17 таблицами. Библиографический список содержит 190 использованных источников, из них 122 отечественных и 68 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сипров, Александр Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Мексидол и 3-оксипиридинацетилцистеинат в отличие от а-токоферола (50 мг/кг) снижают цитопеническое действие цисплатина и доксорубицина, оказывая цитопротекторное действие, наиболее выраженное в дозах 50 мг/кг, так как эффективно корригируют количество тромбоцитов и лейкоцитов. Эритроцитопенический эффект цисплатина и доксорубицина корригирует только 3-оксипиридинацетилцистеинат в дозе 50 мг/кг. Содержание гемоглобина наиболее эффективно восстанавливается в сериях с а-токоферолом.

2. Мексидол и 3-оксипиридинацетилцистеинат в отличие от а-токоферола (50 мг/кг) оказывают нефропротекторное и гепатопротекторное действие, ограничивая рост креатинина в сыворотке крови и развитие синдрома цитолиза, а также нарушение белоксинтетической функции печени после введения доксорубицина.

3. Мексидол и 3-оксипиридинацетилцистеинат корригируют изменения ПОЛ в крови, почках, миокарде белых крыс, оказывая модулирующее влияние на уровень МДА и каталазы на фоне введения цисплатина и доксорубицина.

4. Мексидол и 3-оксипиридинацетилцистеинат в дозах 25 мг/кг наиболее эффективно ограничивают рост дисперсии интервала QT и дисперсии интервала QT, корригированной по частоте сердечных сокращений, на фоне введения доксорубицина и цисплатина.

5. Мексидол в отличие от а-токоферола (50 мг/кг) корригирует снижение триглицеридов в миокарде белых мышей, вызываемое доксорубицином. Мексидол обладает более выраженной кардиопротекторной активностью по сравнению с а-токоферолом при доксорубициновом повреждении сердца в условиях физической нагрузки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Необходимо дальнейшее изучение цитостатической активности противоопухолевых препаратов в комбинации с антиоксидантами. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования активности антиоксидантов в качестве средств профилактики и коррекции побочных эффектов противоопухолевых средств, а также нарушений процессов ПОЛ при злокачественных опухолях различной локализации, что в совокупности могло бы способствовать повышению эффективности химиотерапии онкологических больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сипров, Александр Владимирович, 2004 год

1. Азизова О.А. Влияние липопротеинов, модифицированных ПОЛ, на агрегацию тромбоцитов / О.А. Азизова, И.И. Власова // Бюллетень экспериментальной биологии. 1993. - №11. - С. 485-492.

2. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. - №3. - С. 288300.

3. Атауллаханов Ф.И. Влияние обработки глютаровым альдегидом на выход рубомицина и гемоглобина из нагруженных рубомицином мышиных эритроцитов / Ф.И. Атауллаханов, Т.В. Баташева, В.М. Витвицкий, С.В. Комарова // Биотехнология. 1993. - №2. - С. 40-44.

4. Атауллаханов Ф.И. Влияние температуры, концентрации даунорубицина и гематокрита суспензии на связывание даунорубицина эритроцитами человека / Ф.И. Атауллаханов, Т.В. Баташева, В.М. Витвицкий // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - №39. - С. 9-10.

5. Афанасьева А.Н. Влияние перекисного окисления липидов на спонтанную агрегацию тромбоцитов у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде /А.Н. Афанасьева, В.В. Удут, Б.Н. Зырянов // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49. - №1. - С. 93-94.

6. Базеев Э.Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. С., 2001.

7. Байкова В.Н. Влияние больших доз аскорбиновой кислоты на обмен тирозина и течение гемобластозов у детей /В.Н. Байкова, В.Д. Иванова // Вопросы онкологии. 1982. - Т.28. - №9. - С. 28-34.

8. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов //Успехи современной биологии. 1991. - Т. 11. - №6. - С. 923-931.

9. Бармина С.Э. Вопросы медицинской химии / С.Э. Бармина, В.В Новицкий, Е.Д. Гольдберг // Вопросы медицинской химии. 1993. - Т.39. - №3. - С. 28-29.

10. Ю.Беленький JI.M. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград. - 1963. - С. 81-106.

11. Бессмельцев С.С. Изменения функции миокарда у больных острыми лейкозами под влиянием рубомицина / С.С. Бессмельцев, К.М. Абдулкадыров // Тер арх. 1994; 11: 80-84.

12. Биохимические показатели в диагностике и мониторинге нейротоксичности противоопухолевых цитостатиков / Любимова Н.В., Томе М.Г., Шакирова И.Н. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. -Т.132. - №11. - С. 561-564.

13. З.Богданова Н.В. Лекарственное лечение онкологических больных в амбулаторных условиях. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; ОЛМА-ПРЕСС, 2001.

14. Богуш Т.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов -путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей / Т.А. Богуш, Е.А. Богуш // Вопросы онкологии. 1995. - Т.41. - №2. - С. 52-53.

15. Бурлакова Е.Б. Антиоксиданты в химиотерапии опухоли /Е.Б. Бурлакова, Н.П. Пальмина // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №10. - С. 11551166.

16. Бурлакова Е.Б. Биологические мембраны / Е.Б. Бурлакова, С.А.Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - №2. - С. 137167.

17. Бышевский А.Ш. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский, С.Л.Галян, И.А. Дементьева // Тюмень. - 1996.

18. Ватутин Н.Т. Повреждение сердца цитостатиками / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина //Кардиология. 1998. - т. 38. - № 11.-е. 53-56.

19. Вершинина С.Ф. Применение природных биорегуляторов в онкологии / С.Ф. Вершинина, Е.В. Потявина // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49. -№2.-С. 145-150.

20. Ветошкина Т.В. Механизмы гепатотоксического действия противоопухолевого препарата вепезида /Т.В. Ветошкина, Т.Ю. Дубовская, Е.А. Темина, В,Е. Гольдберг // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. т. 61. - № 1.-е. 54-56.

21. Владимиров Ю.А. // Патофизиология. 1989. - №4, 7-19.

22. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биологические мембраны. — 2002. Т. 19. - №5. - С. 356-377.

23. Владимировская Е.Б. Гематология и трансфузиология / Е.Б. Владимировская, А.А.Масчан, А.Г.Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - №5. - С.4-9.

24. Влияние аскорбиновой кислоты на образование избыточных количеств п-оксифенилмолочной кислоты у больных лимфосаркомами / Иванова В.Д., Байкова В.Н., Каверзнева М.М. и др. // Проблемы гематологии. -1979.-№4.-С. 25-28.

25. Влияние аскорбиновой кислоты на образование и лейкозогенное действие п-оксифенилмолочной кислоты / Раушенбах М.О., Иванова В.Д., Байкова В.И. и др. // Проблемы гематологии. 1982. - №7. - С. 3-6.

26. Влияние противоопухолевой химиотерапии на липидный спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого / Новицкий В.В., Степовая Е.А., Баженова Н.Г. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1999.-Т.62.-№1.-С. 56-59.

27. Вопросы медицинской химии / Жебеленко Г.И., Васильев И.Т., Яровая Г.А. и др. // Вопросы медицинской химии. 1995. -Т.41. - №1. - С. 49-53.

28. Воробцова И.Е. Влияние облучения родителей на физиологическую полноценность и риск канцерогенеза у потомства первого поколения организмов разных видов. Автореф. дис. . докт. биол. наук. JL, 1988.

29. Воробьев А.И. // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - Т.4. -№4.-С. 16-17.

30. Воронина Т. А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1997. -С. 251.

31. Воронина Т.А. Материалы IX Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство» / Т.А. Воронина, Л.Д.Смирнов, И.И. Горяйнова // -Москва. 2002.

32. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М. 1993.

33. Гершанович М.Л. Осложнения при химио и гормонотерапии злокачественных опухолей. М: Медицина 1982; 89-97.

34. Гершанович М.Л. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович, В.А.Филов, М.А.Акимов, А.А. Акимов // СПб.: Сотис, 1999.

35. Гершанович М.Л. Кардиотокситность противоопухолевых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном в онкологической практике // Вопросы онкологии. 2001 - т. 47. - № 1. - С. 121-122.

36. Голиков А.П. Кардиология / А.П. Голиков, В.Л.Овчинников, В.Ю. Полумисков и др. // Кардиология. 1990. - Т.30. - №7. - С.50-53.

37. Гольдберг В.Е. Рак легкого и система крови / В.Е. Гольдберг, А.М.Дыгай, В.В.Новицкий //-Томск. 1992.

38. Гольдберг Е.Д. Экспериментальная и клиническая фамакология / Е.Д. Гольдберг, Т.Г.Боровская, Т.И. Фомина // Экспериментальная и клиническая фамакология. 1998. - Т.61. - №6. - С. 45-47.

39. Гольдберг Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях / Е.Д. Гольдберг, А.М.Дыгай, В.В. Жданов // Томск. - 1999.

40. Гольдберг Е.Д. Гонадотоксические эффекты противоопухолевых препаратов / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Боровская // Томск. - 2000.

41. Гольдберг Е.Д. Гонадотоксические эффекты противоопухолевых препаратов / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Боровская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т.135. - №3. - С. 244251.

42. Горожанская Э.Г. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени / Э.Г. Горожанская, Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак //Вопросы онкологии. 1995. - Т.41. - №1. - С. 47-51.

43. Грек О.Р. Протективное действие энтеросгеля на лизосомы печени крыс при введении комплекса цитостатических препаратов / О.Р. Грек, С.В. Мишенина, А.Б. Пупышев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т.134. - №10. - С. 413-417.

44. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничная // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. -Т.66.-№3.с.56-58.

45. Дубская Т.Ю. Экспериментальная и клиническая фармакология / Т.Ю. Дубская, Т.В.Ветошкина, В.Е. Гольдберг // Экспериментальная и клиническая фармакология. 57 (1), 38-41 (1994).

46. Жданов Г.Г. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов -значение определения его состояния и коррекции для анестезиологии и реаниматологии // VI Всерос. съезд анестезиол. реаниматол. М. - 1998. -С. 111.

47. Журавлев А.И. Биоантиокислители. М., 1975. - С. 225.

48. Зайцев В.Г. Вестник Волгоградской медицинской академии / В.Г. Закревский, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. - Вып.4. - С. 49-53.

49. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - №4. - С. 66-70.

50. Иванов И.И. Труды московского общества испытателей природы / И.И. Иванов, М.Н. Мерзляк, Б.Н. Тарусов // Труды московского общества испытателей природы. 1975. - T.LII. - С. 30-52.

51. Иванов Г.Г. Вестник РУДН / Г.Г. Иванов, В.Е.Дворников, В.В. Баев // Вестник РУДН. 1998. -№1.- С. 144-159.

52. Иванов С.Д. Прогнозирование лейкопении на начальных этапах лучевой и химиотерапии больных лимфогранулематозом // Вопросы онкологии. -2000. Т.46. - №2. - С. 129.

53. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63. - №1. - С. 41-44.

54. Изменение показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различными онкологическими заболеваниями / Казанова Г.В., Байкова В.Н., Думбрайс К.О. и др. // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43. - № 4. - С. 453-454.

55. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков / Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Кетинг Е.В. и др. // Кардиология. 2001 - Т. 41. - № 6. - С. 46.

56. Изучение защитных свойств эмоксипина при экспериментальной нитратной интоксикации / Двалишвили Э.Г., Курочка А.В., Сергеева С.А. и др. // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1999. - С. 26.

57. Использование лейкомакса с целью интенсификации комбинированной химиотерапии мелкоклеточного рака легкого / Горбунова В.А., Бычков М.Б., Переводчикова Н.И. и др. // Вопросы онкологии. 1995. - Т.41. -№1.-С. 72-74.

58. Капелько В.И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий / В.И. Капелько, М.И. Попович // Кишенев.: Штиинца 1990; 6-56.

59. Кардиоксан в детской онкогематологии / Курмашов В.И., Гаврилова И.Е., Маякова С.А. и др. // Вопросы онкологии. 1997 - Т. 43. - № 4. - С. 456459.

60. Кардиология / Степура О.Б., Остроумова О.Д., Курильченко И.Т. и др. // Кардиология. 1997. - №7. - С. 73-76.

61. Кинзирский А.С. Повышение противоопухолевой эффективности химиотерапевтического лечения больных раком яичников / А.С.

62. Кинзирский, О.В. Волкова // VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М.- 1999.-С. 418.

63. Кокорева Е.В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -С., 2002.

64. Колыгин Б.А. Кардиоксан препарат для профилактики антрациклиновой кардиотоксичности в детской онкологии // Вопросы онкологии. - 2002. -Т.48.-№1.~ С. 110-111.

65. Комаров Ф.И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней / Ф.И. Комаров, Б.Ф.Коровкин // Справочник. М.: МЕДпресс. - 2000.

66. Конюхова С.Г. Роль активации перекисного окисления в патогенезе экспериментального перитонита / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубрикайтис, Л.В. Шабунович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1989.-№5.-С. 557-559.

67. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк,

68. A.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. -№1. - С. 16-18.

69. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков

70. B.В., Делекторская Л.Н., Золотнтцкая Р.П. и др. // М.: Медицина. - 1987.

71. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова,Ю.И. Беленков //Кардиология. 2001 - т. 41. - № 3. - с.26.

72. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Курс лекций. Москва, «Медицина», 1997.-С. 446-447.

73. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. 1999. - №3. - С. 18-24.

74. Лукянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукянчук, Л.В. Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - т. 61. - № 4. - с.21.

75. Марусин А.В. Антиоксидантная активность плазмы крови в группах лиц с новообразованиями / А.В. Марусин, В.Б. Салюков, Е.Ю.Брагина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. -№5.-С. 556-558.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.2. -Харьков: Торсинг, 1998. - С. 95.

77. Мирошниченко И.И. Влияние мексидола на дофаминергические системы головного мозга грызунов / И.И. Мирошниченко, Л.Д. Смирнов // V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1998. - С. 89.

78. Михин В.П. Использование мексидола для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // International Jornal on Immunorehabilitation. 1998. - № 8. - С. 129.

79. Морозкина Т.С. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А и С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей / Т.С. Морозкина, В.Н. Суколинский, А.В. Стрельников // Вопросы медицинской химии. 1991. - №6. - С. 59-61.

80. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.И. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63. - №1. - С. 71-75.

81. Насосная функция и ультраструктура сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии / Капелько В.И., Хаткевич А.Н., Бескровнова Н.Н. и др. // Кардиология. 1997; 1: 49-53.

82. Новиков В.Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / В.Е. Новиков, Н.Н. Маслова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - №4. - С. 9-11.

83. Панов В.А. Кальций регулятор метаболизма. - Томск. - 1987. - С. 96127.

84. Пашалиева И.И. Защитное действие кардиоксана при индуцированной доксорубицином миелотоксичности // Гематология и трансфузиология. -2003. Т.48. - №3. - С. 39-40.

85. Пичугин В.В. Ишемия миокарда: некоторые пути активизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов / В.В. Пичугин, J1.H. Сернов, Е.М. Пашина // V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1998. - С. 604.

86. Поварова О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В. Поварова, Е.И. Каленикова, Е.И. Городецкая, О.С. Медведев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. -Т.66. - №3. - С. 69-73.

87. Погорелов В.М. Гематология и трансфузиология / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - №5. - С. 17-25.

88. Применение кардиоксана в качестве кардиопротекторного средства при противоопухолевой химиотерапии / Личиницер М.Р., Вышинская Г.В., Миньков Е.Д. // Тер арх 1994; 7: 54-56.

89. Применение мексидола для лечения психических расстройств у ликвидаторов катастрофы на Чернобыльской АЭС / Кошелев В.В.,

90. Краснов В.Н., Телешова Е.С. и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1997. - С. 67.

91. Понижение острой токсичности цитостатических препаратов с помощью верапамила / Козакова М., Бенещова Э., Цизлар П. и др. // las Lek cesk 1986.; 33: 1039-1042.

92. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами из группы 3-оксипиридина / Гаевый М.Д., Погорелый М.Д., Арльт А.В. и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М. - 1997. - С. 253.

93. Растрыгин Н.А. Проблемы гематологии / Н.А. Растрыгин, А.В. Пивник // Проблемы гематологии. 1997. - №3. - С. 18-24.

94. Роль гуморальных факторов в регуляции эритропоэза при цитостатической миелосупрессии / Дыгай A.M., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Т. 135. - №6. - С. 642-646.

95. Сафонова С.А. Опыт применения кардиоксана при химиотерапии злокачественных новообразований у детей / С.А. Сафонова, Ю.А. Пунанов, В.М. Дедух, Б.А. Колыгин // Вопросы онкологии. 1997. т. 43. -С. 459-461.

96. Сидоренко Ю.С. Влияние химиопрепаратов на структуру и функциональные свойства альбумина сыворотки крови больных раком молочной железы / Ю.С. Сидоренко, Л.Ю. Владимирова, Е.М. Франциянц // Вопросы онкологии. 2001. т. 47. - № 3. - С. 303-305.

97. Скобин В.Б. Гематология и трансфузиология / В.Б. Скобин, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. 1997. - №2. - С. 36-40.

98. Скороход А.А. Повреждающее воздействие рубомицина и доксорубицина на эритроциты человека IN VITRO / А.А. Скороход, В.М. Витвицкий, Р.А. Кульман, Ф.И. Атауллаханов // Вопросы онкологии. -1999. Т.45. - №4. - С. 374-378.

99. Смирнов А.И. Фармакоэкономическая оценка затрат на гемостимулирующую терапию при проведении химиотерапии // Паллиат. мед. и реабилит. 2001. - №2-3. - С. 11.

100. Смирнов Л.Д. Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола: экспериментальное и клиническое исследование / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // М., 1992. - С. 9-13.

101. Смирнов О.Н. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дис. . канд. мед. наук. С., 2000.

102. Сологуб А.А., Зиангиров Г.Г. // Бюллетень экспериментальной биологиии. 1992. - №12. - С. 620-622.

103. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфона и а-токоферола / Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129. -№1. - С.48-49.

104. Степаненко Е.М. Перекисное окисление липидов при нейроаллергии: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1985.

105. Сухолинский В.П. // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №2. - С. 138144.

106. Толейкис А.Н. Биохимия / А.Н. Толейкис, А.А.Кальвенас, П.П. Джея// Биохимия. 1988. - Т.53. - Вып.4. - С. 649-653.

107. Уманский С.Р. // Молекулярная онкология. — 1996. Т.30. - Вып.З. - С. 487-501.

108. Успенская Ю.А. Модуляция доксорубицином биологических эффектов АТФ в клетках костного мозга IN VITRO / Ю.А. Успенская, А.Б. Егорова,

109. B.П. Нефедов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. Т. 133. - №5. - С. 487-490.

110. Фархутдинов P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских // Уфа. - 1995.

111. Филов В.А. Проблемы онкологической фармакологии / В.А. Филов, М.Л. Гершанович, М.А. Акимов, А.А. Акимов // Вопросы онкологии. -1998. т. 44.-№6. С. 651-661.

112. Фомина Т.Н. Фармакологическая коррекция гепатотоксического действия платидиама / Т.Н. Фомина, Т.В. Ветошкина, Т.Ю. Дубская // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т.62. - №1.1. C. 62-64.

113. Хазанов В.А. Влияние доксорубицина IN VITRO на энергозависимый транспорт кальция митохондриями головного мозга крыс / В.А. Хазанов, С.А. Соломыкина, Н.Б. Смирнова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. -Т.129. - №2. - С. 183-185.

114. Хмелевский Ю.В. Витамины и возраст человека / Ю.В. Хмелевский, Н.Б. Поберезкина // Киев: Наукова думка. - 1990. - С. 35.

115. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Российский онкологический журнал. 1996. - № 4. - С. 50-54.

116. Шишкина М.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / М.В. Шишкина, Т.Ю. Хохлова, В.И. Шмырев, Г.Е. Стоянков // Экспериментальная и клиническая фармокология. 2000. - Т. 63. - № 1. - С. 72.

117. Щепеткин И.А. Влияние производных платины на активность микросомальных NADPH-оксидоредуктаз / И. А. Щепеткин, В.М. Плотников, В.Т. Кагия // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. -№4.-С. 373-381.

118. Экспериментальная и клиническая фармакология / Сарнев А.К., Давыдов И.А., Незнамов Г.Г. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - №3. - С. 69-73.

119. Ames B.N. Endogenous DNA damage is related to cancer and aging // Mutat. Res. 1989. - Vol. 214. - p. 41 -46.

120. Arch. Biochem. Biophys. / Yan L. J., Traber M.G., Kobuchi H. et al. // Arch. Biochem. Biophys., 327 (2), 330-334 (1996).

121. Brit. J. Clin. Pharmacol. / Chopra M., Scott N. and Mcmurray et al. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 27 (3), 396-399 (1989).

122. Can cytotoxic dose-intensity be increased by using granocyte colony-stimulating factor? A randomized controlled trial of lenograstin in small cell lung cancer / Woll P.J., Hodgettes J., Lomax L.et al. // J. Clin. Oncol. 1995. -Vol. 13.-P. 652-659.

123. Cancer / Dunphy F.R., Dunleavy T.L., Harrison B.R. et al. // Cancer, 79 (8), 1623-1628 (1997).

124. Cancer Res. / Wu X.X., Mizutani Y., Kakehi Y. et al. // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - №11. - P. 2912-2918.

125. Cancer Res. / Ferraro C., Quemeneur L., Prigent A.F. et al. // Cancer Res. -2000.-Vol.60.-№7.-P. 1901-1907.

126. Cardiopulmonary function in long term surviors of childhood Hodgkin's lymphoma: a pilot study / Kadota R.P., Burgert E.O., Driscoll D.J. et al. // Mayo Clin. Proc. - 1988. - Vol. 63 - P. 362-367.

127. Center M.S. //Cytotechnology. 1993. -Vol. 12.-№1-3.-P. 109-125.

128. Chanock S.J. Infectious complications of patients undergoing therapy for acute leukemia: current status and future prospects / S.J. Chanoc, P.A. Pizzo // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24. - P. 132-140.

129. Clinical efficacy and toxicity of doxorubicin encapsulated in glutataldehydetreated erytrocytes administered to dogs with lymphosarcoma / Matherne C.M., Satterfield V.C., Gasparini A. et al. // Amer. J. Vet. Res. -1994.-Vol. 55.-P. 847-853.

130. Combination therapy with probucol prevents adriamycin-induced cardiomyopathy / Singal P.K., Siveskiiliskovic N., Hill M.et al. // J Mol Cell Cardiol.- 1995; 27: 1055-1063.

131. Courjault F. Arch. Toxicol / F. Courjault, D.Leroy, L.Coquery, H. Toutain // (1993) Arch. Toxicol., 67, 338-346.

132. Delpech B. Br. J. Cancer. / B. Delpech, A.Delpech, M. Vidard // Br. J. Cancer. 1987.-Vol.37.-P. 33-35.

133. Doxorubicin cardiotoxicity in children: comparison of a consecutive divided daily dose administration schedule with single dose (rapid) infusion administration / Ewer M.S., Jaffe N., Ried H.et al. // Med. And Pediatr. Oncol. 1998.-Vol. 31.-P. 512-515.

134. Drecher P. Role of oxygen free radicals in cancer development / P. Drecher, A.F. Junod // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32A. - P. 30-38.

135. Effects of cyclosporin and cremophor on working rat heart and incidence of myocardial lipid peroxidation / Tatou E., Mossiat C., Maupoil V. et al. // Pharmacol.-1996; 52: 1-7 .

136. Effect of doxorubicin on postrest contraction in isolated rat hearts / Asayama J., Tanaka Т., Tatsumi T.et al. // J Cardiovasc Pharmacol 1995; 26: 693-697.

137. Effects of pirarubicin in comparison with epirubicin and doxorubicin on the contractile function in ratisolated cardiac muscles / Hirano S., Agata N., Iguchi H. et al. // Gen Pharmacol 1995; 26: 1339-1347.

138. Encapsulation of doxorubicin in liver-targeted erythrocytes increases the therapeutic index of the drug in a murine metastatic model / Zocchi E., Tonetti M., Polvani C.et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 20402044.

139. Female sex and higher drug dose as risk factors for late cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childhood cancer / Lipshultz S.E., Lipsitz S.R., Mone S.M. et al. //N Engl J Med. 1995; 332: 73-1743.

140. Fluorescent substances and high molecular weight protein aggregates formed in rat heart mitochondria upon doxorubicin induced lipid peroxidation / Fukuda F., Kitada M., Horie T. et al. // J Pharm & Pharmacol 1995; 47: 246249.

141. Free and bound malondialdehyde measured as thiobarbituric acid adduct by HPLD in serum and plasma / Carbonneau M.A., Peuchant E., Sess D.et al. // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. - P. 1423-1429.

142. Free radical dependent DNA lesions are involved in the delayed cardiotoxicity induced by adriamycin in the rat / Monti E., Prosperi E., Supini R. et al. // Anticancer Res -1995. - Vol. 15 - P. 193-197.

143. Geetha A. // Indian J. Exp. Biol. 1993.

144. Gerber M. Tumor progression and oxidants antioxidants status / M. Gerber, C. Astre // Cancer lett- 1997 - Vol. 114 - P. 211-214.

145. Glushcov R.G.// Ibid.- 1989. -Vol. 14. №8. - P. 821.

146. Golde D. Overview of myeloid growth factors // Semin. Hematol. 1990. -Vol. 27. - (Suppl. 3).-P. 1-7.

147. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor enhances neutrophil function in acquired immunodeficiency / Baldwin G., Gasson J., Quan S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 85. - P. 2763-2766.

148. Hale J.P. Antracyclines cardiotoxicity and its prevention / J.P. Hale, I.J. Lewis // Arch Disease Child 1994; 71: 457-462. '

149. Halliwell B. Free Radical Biol. Med. / B. Halliwell and J.M.C. Gutteridge // Free Radical Biol. Med., 18 (1), 125-126 (1995).

150. Hengartner M.O. // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 770-776.

151. High-dose topotecan with granulocyte-colone stimulating factor in fluoropyrimidine-refractory colorectal cancer: A phase II and pharmacodynamic study / Rowinsky E.K., Baker S.D., Burks K. et al. // Ibid. -1998.-Vol. 9.-P. 173-180.

152. Hilgard P. Oxazaphosphorine toxicity reduction by mesna // Cancer Treatment Rev. 1990. - Vol. 17. - P. 217-220.

153. In vivo liver and lang targeting of adriamycin encapsulated in glutaraldehydetreated murine erythrocytes / Zocchi E., Tonetti M., Polvani C.et al. // Biotechnol. Appl. Biochem. 1988. - Vol. 10. - P. 555-562.

154. Jensen B.V. Treatment wiht angiotensin converting - enzyme inhibitor for epirubicin - induced dilated cardiomyopathy / B.V. Jensen, S.L. Nielsen, T. Skovgaard // Lancet - 1996 - Vol. 347 - P. 297-299.

155. J. Pharmacol. Exp. Ther / Kruidering M., Van de Water В., de Heer E. et al. // (1997). J. Pharmacol. Exp. Ther., 280, 638-649.

156. Julka D. Biochem. Mol. Biol. Int. / D. Julka, R.Sandhir, K.D. Cill // Biochem. Mol. Biol. Int. 1993. - Vol. 29. - №5. - P. 807-820.

157. Kerr J.F.R. Br. J. Cancer. / J.F.R. Kerr, A.N. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - №3. - P. 239-257.

158. Klastersky J.A. Intensive chemotherapy of SCLC / J.A. Klastersky, J.P. Sculier // Lung Cancer. 1989. - P. 15.

159. Kondo S. Neurosurg. / S. Kondo, D.Yin, T.Morimura, J.Takeuchi // (1995) Neurosurg., 82,469-474.

160. Late effects of anthracycline therapy in childhood in relation to the function of the heart at rest and under physical stress / Lang D., Hilger F., Binswanger J. et al. // Eur J Pediatr. 1995; 154: 340-345.

161. Lee V. Am. J. Physiol. / V. Lee, A.K.Randhava, P.K. Singal // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261, №4. - Pt. 2. - H. 989-995.

162. Left ventricular diastolic function after anthracycline chemotherapy in childhood. Relation with systolic function, symptoms, and pathophysiology / Bulock F.A., Mott M.G., Oakhill A.et al. // Br Heart J 1995; 73: 340-350.

163. Lennon S. Cell Prolif. / S. Lennon, S.Martin, T.Gotter // Cell Prolif. 1991. -Vol. 24.-P. 203-214.

164. Leucemia / Bosanquet A.G., Sturm L., Wider T. et al. // Leucemia. 2002. -Vol.16. - №6.-P. 1035-1044.

165. Life Sci. / Navarova J., Macickova Т., Horacova K. et al. // Life Sci. 1999. - Vol. 65. - №18-19. - P. 1905-1907.

166. Martin S.J. Trends Biochem. Sci. / S.J. Martin, D.R.Green, Th. G. Cotter // Trends Biochem. Sci. 1994. - Vol. 19. - P. 26-30.

167. Mates J.M. Int. J. Biochem. Cell. Biol. / J.M. Mates, F.M. Sanches-Jimenes // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2000. - Vol. 32. - №2. - P. 157-170.

168. Miller C.B. New. Engl. J. Med / C.B. Miller, R.J.Jones, S. Piantadosi // New. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 332. - P. 1689-1692.

169. Miura T. Adriamycin Fe 3+ - induced mitochohdrial protein damage with lipid peroxidation / T. Miura, S. Muraoka, T. Ogiso // Biol & Pharm Bull. -1995; 18: 514-517.

170. Modulation of the in vitro cardiotoxicity of doxorubicin by flavonoids / Husken B.C.P., Dejong J., Beekman B. et al. // Cancer Chem & Pharmacol -1995-vol. 37.-p. 255-262.

171. Monohydroxyethylrutoside as protector against chromis doxorubicin -induced cardiotoxicity / Vanacker S.A.B., Kramer K., Grimbergen J.A. et al. // Br J Pharmacol. 1995. - Vol. 115 - P. 1260-1264.

172. Muhammed H. Biochem. Biophys. Acta / H. Muhammed, T.Ramasarma, C.K. Kurup // Biochem. Biophys. Acta. 1983. - Vol. 722. - №1. - P. 43-50.

173. Nowak D. Ambroxol inhibits doxorubicin induced lipid peroxidation in heart of mice / D. Novak, G. Pierscinski, J. Drzewoski // Free Radical Biol & Med.- 1995; 19: 659-663.

174. Organ distribution of glutaraldehyde treated erythrocytes in patients with hepatic metastases / Tonetti M., Bartolini A., Sobrero A.et al. // Advan. Biosciences. 1994. - Vol. 92. - P. 169-176.

175. Radiat. Res. / Bonnefont-Rousselot D., Segaud C., Jore D. et al. // Radiat. Res., 151 (3), 343-353 (1999).1.у

176. Recombinant human GM-CSF mthjcealeucocytosis and activates peripheral blood polymorphonuclear neutrophils in nonhuman primates / Mayer P., Lam C., Obenaces H.et al. // Blood. 1987. - Vol. 70. - P. 206-213.

177. Role of iron in Adriamycin biochemistry / Myers G., Gianni I., Zweiez J.et al. // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45 - P. 2796-2797.

178. Schilsky R. L. // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - №3. - P. 295-297.

179. Solem L.E. Toxicol. Appl. Pharmacol. / L.E. Solem, K.B. Wallace // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 121. - №1. - P. 50-57.

180. Subramaniam S. Cancer Biochem. Biophys. / S. Subramaniam, T. Shyamala // Cancer Biochem. Biophys., 14 (3), 177-182 (1994).

181. The effects of adriamycin and adriamycin complexes with transitional metals on Ca (2+)-dependent K+ channels of human erytrocytes / Davtyan Т.К., Gyulkhandanyan A.V., Gambarov S.S. et al. // Biochem. Biophys. Acta. -1996.-Vol.17.-P. 182-190.

182. Treatment of Rausher Virus Induced Erythroblastic Leukemia with Rubomicin Loaded Erythrocy / Ataullakhanov F.I., Kulikova E.V., Vitvitsy B.M. et al. // Advan. Biosciences. 1994. - Vol.92. - P. 177-183.

183. Voronina T.A., Alzheimer disease: therapeutic strategies, E. Giacjbini and R. Becker (eds.), Bizkhauser, Boston (1994), pp. 265-269.

184. Wang Y.X. Effects of doxorubicin on excitation contraction coupling in guinea pig ventricular myocardium» / Y.X. Wang, M. Korth // Circulation Res. - 1995;76:645-653.