Исследование кардиопротекторного действия димефосфона при нарушении углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сурина, Татьяна Анатольевна

• Сурина, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сурина, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патофизиологические механизмы повреждения миокарда при нарушении углеводного обмена.

1.2.Современные методы лечения миокардиодистрофии.

1.3. Обоснование применения антиоксидантов при диабетической миокардиодистрофии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика исследуемых препаратов.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Характеристика клинического раздела исследования.

2.4. Характеристика инструментальных методов исследования.

2.5. Характеристика лабораторных методов исследования.

2. 6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ а-ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА И ДИМЕФОСФОНА НА НЕКОТОРЫЕ МЕТАБОЛЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ У КРЫС.

3.1. Динамика биохимических показателей при экспериментальном сахарном диабете у крыс.

3.2. Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях внутренних органов крыс при экспериментальном сахарном диабете.

3.2.1. Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях сердца.

3.2.2. Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях печени.

3.2.3. Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях почек.

3.2.4.Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на некоторые показатели перекисного окисления липидов в плазме крови.

3.2.5. Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на некоторые показатели перекисного окисления липидов в эритроцитах.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ А- ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА И ДИМЕФОСФОНА НА ЭЛЕКРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТКАНЯХ СЕРДЦА, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ У

КРЫС.

4.1. Влияние токоферола ацетата и димефосфона на электрокардиографические показатели при экспериментальном диабете у крыс.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, а-ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТА И ДИМЕФОСФОНА НА БИОХИМИЧЕСКИЕ, ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ И ЭХОКАРДИОСКОПИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

5.1. Влияние яг-токоферола ацетата и димефосфона на биохимические показатели у больных сахарным диабетом.

5.2.Влияние а-токоферола ацетата и димефосфона на электрокардиографические показатели у больных сахарным диабетом.

5.3.Влияние «-токоферола ацетата и димефосфона на эхокардиоскопические показатели у больных сахарным диабетом.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование кардиопротекторного действия димефосфона при нарушении углеводного обмена»

Сахарный диабет - одно из наиболее распространенных заболеваний, которым страдает около 5% населения развитых стран. (Доброженидзе JI. М., 2001; Кудрякова С.В. с соавт.2001). В последние годы заболеваемость сахарным диабетом неуклонно растет и в некоторых странах уже носит характер пандемии. Только в США ежегодно диагностируется до 600 новых случаев СД (Карпов 0.и.,2001). В Российской Федерации количество больных составляет 6-8 млн. человек. (Доброженидзе М.И., 2001).

Признаки поражения миокарда у больных сахарным диабетом выявляются в 50% случаев (Бобырева Л.Е.,1998; Балаболкин М.И., Креминская В.М., 2001) и обусловлены в основном микро- и макроангиопатиями. В настоящее время большинство исследователей рассматривают поражение сосудов при сахарном диабете не как осложнение, а как одно из проявлений основного заболевания (Булатова О.С. с соавт.,1999; Карпов 0.и.,2001; Sinjard A.S.,1993). Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что 20% из всех больных с сердечной недостаточностью составляют больные сахарным диабетом (Джеймс Р.Соуэрс, Мелвин А.Лестер, 1999).

Патогенез поражения миокарда при сахарном диабете многообразен: это и дезорганизация мышечных волокон гипертрофированного миокарда, и снижение общего числа коронарных капилляров и, как следствие, гипоксия миокарда, и неадекватное транспортно-трофическое обеспечение миокарда, регенераторная недостаточность сократительных клеток, и развитие синдрома пероксидации;. Все вышеназванные факторы приводят к снижению адаптационной возможности миокарда и создают условия для развития сердечной недостаточности (Соколов Е.И. с соавт., 1998; Бердичевский Б.А. с соавт.,2000; Величковский Б.Т., 2001; Liao Y. Et al., 1995; Rodriges В., 1999).

В патогенетической терапии сахарного диабета широко ведется исследование использования препаратов с антиоксидантным типом действия

Дедов И.И. с соавт.,1997; Голиков П.П. с соавт., 2000; Дворянина И.В. с соавт., 2001; Карпов 0.и.,2001).

Учитывая, что димефосфон оказывает кардиопротекторное действие при ишемическом поражении миокарда (Калинина Е.В., Комиссарова Н.А.,

Заславская P.M. и др., 2000), при миокардиодистрофии физического перенапряжения (Волкова Н.Г., Фазлова М.Х.,2001), а также данные об эффективности и обоснованности применения димефосфона при сахарном диабете (Сариев А.К. с соавт., 1999; Цибулькина В.Н., 1999; Балыкова А.А., Альмяшева М.И., 2001; Гиниатулин Р.А. с соавт.,2001), представляется целесообразным исследование влияния препарата на миокард в условиях нарушения углеводного обмена.

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им.

H.П.Огарева» «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.

Целью выполненной работы явилось изучение кардиопротекторного действия димефосфона в условиях моделирования аллоксановой гипергликемии в эксперименте и у больных сахарным диабетом II типа.

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

I. Исследовать влияние димефосфона (25 мг/кг, 87 мг/кг), а-токоферола ацетата (26 мг/кг, 50 мг/кг) и никотиновой кислоты (0,9 мг/кг) на некоторые электрокардиографические параметры и структуру миокарда при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс.

2. Изучить влияние исследуемых препаратов на некоторые показатели углеводного и липидного обмена и морфологические изменения печени и почек при аллоксановой гипергликемии у крыс.

3. Исследовать влияние дополнительного введения димефосфона и ос-токоферола ацетата в комплексную терапию больных сахарным диабетом II типа на некоторые эхокардиографические и электрокардиографические параметры.

4. Изучить влияние димефосфона и ос-токоферола ацетата на динамику некоторых биохимических показатели у больных сахарным диабетом II типа.

Научная новизна. Впервые показано, что применение димефосфона (87 мг/кг) в отличие от а-токоферола ацетата (26 мг/кг) и никотиновой кислоты (0,9 мг/кг) позволяет полностью предотвратить развитие электрокардиографических изменений у крыс, наблюдающихся в условиях моделирования аллоксанового диабета в эксперименте.

Впервые отмечено, что димефосфон (87 мг/кг/сут) в большей степени повышает антиоксидантную защиту миокарда крыс и ограничивает степень его структурных изменений, чем а-токоферола ацетат и никотиновая кислота в изученных дозах при моделировании аллоксанового диабета в эксперименте.

Показано сходное гипогликемическое и гиполипидемическое действие димефосфона, а-токоферола ацетата и никотиновой кислоты в изученных дозах. Выявлено, что димефосфон в изученных дозах в большей степени ограничивает изменения морфологической картины печени и почек при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс.

Впервые показано, что введение димефосфона в комплексную терапию больных с сахарным диабетом II типа улучшает процессы реполяризации в миокарде по данным электрокардиографического исследования и улучшает сократительную способность миокарда.

Научно-практическая значимость. Полученные данные являются обоснованием целесообразности более широкого применения димефосфона в комплексной терапии больных с сахарным диабетом.

Положения, выносимые на защиту:

1. Димефосфон в дозе 87мг/кг по сравнению с а-токоферолом и никотиновой кислотой в изученных дозах оказывает более оптимальное корригирующее действие на процессы перекисного окисления липидов в миокарде, почках, печени и крови, оказывает сходное гипогликемическое и гиполипидемическое действие у крыс с ашюксановой моделью сахарного диабета.

2. Димефосфон в дозе 87 мг/кг по сравнению с а-токоферолом и никотиновой кислотой в изученных дозах оказывает более выраженное протекторное действие на морфологическую структуру миокарда, печени и почек и улучшает электрокардиографические показатели у крыс с ашюксановой гипергликемией.

3. Димефосфон в дозе 15-17 мг/кг/сут в комплексной терапии больных сахарным диабетом II типа улучшает процессы реполяризации по данным электрокардиографического исследования, способствует повышению сократительной способности миокарда и корригирует некоторые показатели липидного и углеводного обмена.

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, доложены и обсуждены на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); V международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2002); межвузовских научных конференциях «XXX и XXXI Огаревские чтения» (Саранск, 2002, 2003).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, и иллюстрирована 35 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Библиографический список включает 220 источников, из которых 162 отечественных и 58 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сурина, Татьяна Анатольевна

выводы

1. Применение препаратов с антиоксидантным типом действия позволяет в значительной степени ограничить (димефосфон, 25 мг/кг; а-токоферола ацетат, 26 мг/кг; никотиновая кислота, 0,9 мг/кг) или полностью предотвратить (димефосфон, 87 мг/кг) развитие электрокардиографических изменений, наблюдающихся в условиях моделирования аллоксанового диабета в эксперименте.

2. Исследуемые препараты снижают содержание вторичных продуктов перекисного окисления липидов в миокарде крыс при аллоксановом диабете. Димефосфон (87 мг/кг/сут) в большей степени повышает антиоксидантную защиту миокарда и ограничивает степень его структурных изменений в условиях моделирования аллоксанового диабета, чем а-токоферола ацетат и никотиновая кислота в изученных дозах.

3. Димефосфон, а-токоферола ацетат и никотиновая кислота в изученных дозах снижают уровень гликемии, содержание общего холестерина и индекс атерогенностн, повышают антиоксидантную защиту крови и тканей печени и почек, ограничивают изменения их морфологической картины (в большей степени димефосфон в дозе 87 мг/кг) при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс.

4. Введение димефосфона (15,0-17,0 мг/кг/сут) в комплексную терапию больных с сахарным диабетом II типа улучшает процессы реполяризации в миокарде по данным электрокардиографического исследования.

5. Димефосфон в дозе 15,0-17,0 мг/кг при ежедневном внутривенном введении в течение 10 дней на фоне традиционной терапии вызывает уменьшение размеров левого предсердия, конечного систолического и диастолического размера левого желудочка.

Ill

6. Включение димефосфона в комплексную терапию больных сахарным диабетом II типа способствует повышению эффективности фармакотерапии данного заболевания, достоверно уменьшая уровень гликемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты являются обоснованием целесообразности более широкого применения димефосфона в комплексной терапии больных с диабетической миокардиодистрофией.

С целью улучшения сократительной способности миокарда и процессов реполяризации у больных сахарным диабетом 2 типа рекомендуется введение в комплексную терапию димефосфона в дозе 15,0-17,0 мг/кг/сут (1,0 в/в капельно ежедневно в течение 10 дней).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сурина, Татьяна Анатольевна, 2004 год

1. Абидова С.С., Овчинников И.В., Шамирзаев Б.И., Ошанкулова Г.Ф. Влияние а-токоферола на ПОЛ крови у больных с эхинококозом печени. //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998.-№3.-с.41-42.

2. Аверко Н.Н., Покровская И.В., Окунева Г.Н. и др., Стресс- дыхание-сердечно-сосудистые заболевания. //Тез. докл. Сессии кардиологов. Новосибирск.-1994.-c.57

3. Агеева В.В.Красильникова Е.И., ЗубинаИ.М., Шпяхто Е.В. Влияние глиформина на показатели липидного спектра крови и ПОЛ у больных с ожирением.//Клиническая медицина.-2000.-№ 10.-С.46-49.

4. Азисова О. А. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе атеросклероза. //Национальная научно- практическая конференция с международным участием «свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека».- Смоленск.-2001.-е. 102-103.

5. Азисова О.А., Пирязев А.П., Шерстнев М.П., Дрингизина С.В., Лопухин Ю.М. Хемилюминисцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001 .-№5 .-с.524-525.

6. Александров А.А. Сахарный диабет и ИБС: неразгаданная тайна сульфаниламидов. //Consilium medicum.-2001.№10.-c.500-502.

7. Андрианова И.Г., Сидорова Н.Д., СеливановЕ.А. Результаты клинического изучения иньекционной и таблетированной форм цитохрома С.//Цитохром С и его клиническое применение.-JL, 1990.-С.30-37.

8. Аракелянс А.А., Горохова С.Г. Поражения сердца при сахарном диабете.// «Российский кардиологический журнал». 2004 №1, с 80-85.

9. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях //Клин, мед.- Т.72.-№1.-с.24-26.

10. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом. //Проблемы эндокринологии.-1997.-№6.-с.З-9.

11. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета II типа.//Клиническая фармакология и терапия.-2001 .-№2.-с.60-64.

12. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета. //Тер. Архив.-1990.-№10.-с.5-12.

13. Балаболкин М.И. Диабетология. М., «Медицина», 2000.

14. Балыкова JI.A., Альмяшева М.И. Эффективность димефосфона, цитохрома С и мексидола В лечении нарушений сердечного ритма у детей.//Казанский медицинский журнал.-2001.-№1.-с.5-7.

15. Бердичевский Б.А., Цветухин В.Е., Кононов С.Д., Бердичевская Е.Б., Журавлева Т.Д., Киянюк Н.С., Недорезонюк С.В. Мембранологические аспекты пересадки почки и обоснование антиоксидантной защиты трансплантанта.//Урология.-2000.-№2-с. 18-20.

16. Богачева М.Н. Особенности ПОЛ в мембранах эритроцитов при геморрагическом васкулите у детей. //Науки о человеке. Сборник статей молодых ученых и специалистов. Под ред. Л.М. Огородрвой,, Л.В. Капилевич.-Томск:8ТТ,2001 .-с. 199-200.

17. Болатчиев Х.Л., Курадов М.А. Многоэтапный метод скрининга и монитогинга больных сахарным диабетом с использованиемкомпьютерной ЭКГ. //» Компьютерная ЭКГ на рубеже столетий» Тез. докл. Международного симпозиума. Москва.-1999.-с.56.

18. Борисенко Ю.В., Скрыпник И.К., Петрушенко Т.А. Антиоксидантная защита соединительнотканных структур при остром стрессе // 4 конф. « Биоантиксиданты », М., 1992., Тез. докл. Т.2.-С.78-79

19. Бышевский А.Ш., Галян СЛ., Полякова В.А. и др. К механизму связи перекисного окисления липидов и гемостаза //Научный вестник ТГМА,-1999. -№1.-с.10-14.

20. Вартанян H.JL, Сомина А.А., Зарубаев В.В., Стройкова А.С., Острицова И.Н., Киселев О.И. Динамика содержания аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у родственников больных СД I типа. //Проблемы эндокринологии.2001 .-№4.-с.27-29.

21. Васильева О.В., Любитский О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомахю //Биологические мембраны.-1998 .-Тю 15ю-№2.-С. 177-183.

22. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Совместное действие флавонидов, аскорбата и а-токоферола на Fe -индуцированное окисление фосфолипидных липосом.//Биологические мембраны.-2000.-№ 1 .-с.42-49.

23. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. //Вестник РАМН.-2001 .-№6.-с.45-51.

24. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета.//Проблемы эндокринологии.-1997.№1 .-с.43-46.

25. Визир А.Д., Башкина Н.Ф., Белиничев И.Ф., Тараненко Д.А. Состояние свободно радикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии. //Тер.архив.-1995.-№12.-с. 18-19.

26. Виноградова Т.В., Шабров А.В., Дьячук Г.Н.и др.//ШРоссийский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докл. -М.,1996.-с.91.

27. Витковский Ю., Федорова А. Состояние защитных систем при гипертензиях и ИБС. //Чита.-1999.-с.47-51.

28. Витковский Ю., Федорова А. Состояние защитных систем при гипертензиях и ИБС. // Чита. 1999. - С. 47-51

29. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и аннтиоксиданты. //Вестник РАМН.- 1998.-№7.-с.43-51.

30. Власов А.П., Тарасова Г.В., Дубровская Т.Н. и др. экспериментальное изучение влияния антиоксидантов на гомеостаз при эндотоксимии // VII Нац. Конгр. «Человек и лекарство» М.-2000.- С.397.

31. Воеводина И.В. Особенности диастолической функции миокарда при климактерической миокардиодистрофии. //Клиническая медицина. №44. 1998.-С.22-25.41. Волкова Н.Г.

32. Воронина Т.А. Фармакология ноотропов.-М.,1989.с.8-19.

33. Вулли М., Уэллан А. Терапевтический справочник Вашинктонского университета 1995, М. Практика: 832

34. Галенок В.А., Жук Е.А. //Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий. Тер. архив.- 1998.-№10.-с.5-10.

35. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов //Хим. Фарм. Журнал.- 1992.-№11.-с. 1015.

36. Гиниатулин Р.А., Гиниатулина P.P., Соколова Е.М., Гораев Р.С. Визель А.О. Влияние димефосфона на динамику внутриклеточного кальция. «Казанский медицинский журнал» -2001.-№2.-с.132-133.

37. Гнатюк М.С., Кузиев П.П., Сливка Ю.И.и др., Влияние пищевой депривации на развитие адреналиновой миокардиодистрофии в эксперименте. //Весник научных исследований.№6.-1997.-с.8.

38. Говорин А.В., Филев А.П. Возможная роль процессов ПОЛ в развитии аритмий при остром алкогольном поражении сердца. //Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. -M.-2000.-c.71.

39. Гончар Л.А., Червякова К.В., Закирова А.Н., Фахретдинова Е.П. Определение активности фермента СОД при проведении нагрузочной пробы. //»Кардиология, основанная на доказательствах» Тез. докл. Российского нац. конгресса кардиологов.-М.-2000.-с.74.

40. Горбенко Н.И. Современные аспекты фармакологической коррекции гиполипидемии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II).//Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-№5.-с.71-78.

41. Горелышева В.А., Смирнова О.М., Дедов И.И. Использование никотинамида при лечении инсулинзависимого сахарного диабета в дебюте заболевания./ЛТроблемы эндокринологии.-1996.-№6.-с.26-29.

42. Громнацкий Н.И., Горбань Т.Э., Никитина Л.В. Перекисная модификация ЛПВП у детей, страдающих СД. //Российский кардиологический журнал. №3.-1999.-с.21.

43. Гуревич М.А. Проблема некоранарогенных заболеваний миокарда в клинической практике. //Русский медицинский журнал. №6.-1999.-с.8-10.

44. Гуськова Т. A. Me дико биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола: эксперименты и клиническое изучение. - М., 1992. - С. 44-45.

45. Дацко Т.В. Повреждающее действие иднометацина на печень крыс с адреналиновой миокардиодистрофией. //Весник научных исследований. №1.-1999.-с.46-48.

46. Дворянина И.В., Рогозина И.А., Корбицин А.А. Особенности метаболического синдрома при впеввые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ИБС. //Проблемы эндокринологии.2001.-№1.-с.З-7.

47. Дедов И.И. Сахарный диабет- проблема XXI века.//Врач.-2000.-№ 1 .-с.5-8.

48. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию (3-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым СД. Проблемы эндокринологии, 1995. - №5.-е.-16-20.

49. Дедов И.И., Алесандров А.А. Диабетическое сердце. «Сердце», 2004, Т 3 №1. с. 3 5.

50. Демидова И.Н. Сахарный диабет II типа: патогенез и лечение.//Врач.-2000.-№1.-с.16-19.

51. Дмитриев Л.Ф., Верховский М.О. //Биохимия.-1990.-т.55.-№20.-с.2025-2030.

52. Добродженидзе Л.М., Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и ее коррекция с помощью статинов.//Клиническая фармакология и терапия.-2001.-№2.-с.90-94.

53. Древаль А.В., Губкина В. А., Киселев С.О. и др. Индицирование и поддержание ремиссии инсулинзависимого сахарного диабета при повторных курсах гипербарической оксигенации // Проблемы эндокринологии.- 1999.- №4.- с.7-8.

54. Дроговоз С.М., Деримедведь Л.В., Чурилова И.В. и др. О кардиопротекторных свойствах рекомбинантной супероксиддисмутазы. // Тез. докл. Российского нац. конгресса кардиологов. М. - 2000. -С.96.

55. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы. //Вопросы медицинской химии.-1995.-№6.-с.8-12.

56. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. и др. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий УНС. //Изд-во инст. биомед. химии РАМН, 1995-272с.

57. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран. //Биологические мембраны.-1998.-Т.15.-№2.-с.119-136.

58. Егоров И.В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке.//Вестник интенсивной терапии.-1999.-№2.-С.57-59.

59. Ельчанинова С.А., Галактионова Л.П., Толмачева Н.В., Варшавский Б.Я. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью //Тер. Архив.-2000.-№4.-с.51-53.

60. Еналиева Д.Ж., Студенцова Е.А., Садекова Я.Х. и др. Влияние димефосфона на клиническое течение болезни и основные функции печени при вирусном гепатите В //III Российский национальный конгресс « Человек и лекарство» Тезисы докладов.-., 1996.-е. 116.

61. Ещанова Ф.С., Горгаспидзе А.Г. и др. Влияние антиоксидантной терапии на перфузию и сократительную функцию миокарда у больных с алкагольным поражением сердца. //Кардиология.-1994.№1.-с.39-41.

62. Закирова А.Н. Корреляционные связи ПОЛ, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС.//Тер. Архив.-1996.-№9.-с.37-40.

63. Закирова А.Н., Закирова Н.Э. ПОЛ и реологические свойства крови при остром коронарном синдроме. //Российский кардиологтческий журнал. №4.-1999.-с.52.

64. Збровская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. //Клинические аспекты.//Вестник РАМН.-1998.№6.-с.53-60.

65. Зверинский И.В., Карпович Е.В.,Никитин B.C. Действие эсенциале, его комбинации с кордиамином и Вит. Е на процессы биотрансформации ксенобиотиков, ПОЛ и структуру печени крыс с холестазом.//Экпериментальная и клиническая фармакология.-1998.-№1.-с.33-36.

66. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф. Миокардиодистрафия при сахарном диабете у детей. // «Кардиология, основанная на доказательствах». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- Москва.- 2000.-С.113.

67. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф. Миокардиодистрофия при СД у детей. //Кардиология, основанная на доказательствах. Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов.- М.-2000.-С.113.

68. Исаков В.А., Архипов Г.С., Коваленко A.J1. и др. Терапия вирусных инфекций // Лечащий врач.-2000.-№3,- с.57-59.

69. Калинин Р.Е., Рябков А.И., Киселева В.А. Изучение антиоксидантных свойств предуктала при экспериментальной изадриновой миокардиодистрофии. //Российскикардиологический журнал. №4.- 1999.-с.67.

70. Карпов О.И. Глимеприд (амарил)-клиническая фармакология и комплаенс при сахарном диабете.//Проблемы эндокринологии.-2001.-№3.-с.41-44.

71. Карпов О.И. Производное сульфанилмочевины третьего покод ения: глимеперид (амарил)- повышение безопасности лечения диабета II типа. //Клиническая фармакология и терапия.-2001.-№2.-с.75-78.

72. Каштанов С.И., Звягинцева М.А., Кошарская И.Л., Мезенцева Л.В., Гурин В.Н. Монооксид азота в механизмах устойчивости сердечно- сосудистых функций при эмоциональном срессе. //Вестник РАМН.-2000.-№4.-с.21-25.

73. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.А., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови.//Вестник РАМН.-1999.-№2.-с. 15-22.

74. Кобалова Ж.Д., Моисеев B.C. Антагонисты кальция, артериальная гипертензия и сахарный диабет:новые вопросы. //Клиническая фармакология и терапия.-1999.-№3.-с.8-11.

75. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. //Вестник РАМН.-1999.-№2.-С.3-6.

76. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. //Кардиология.-1999.-№8.-с.59-67.

77. Колычева С.В., Коновалова Г.Г., Шумаев К.Г. Является ли противоишемический препарат триматазидин антиоксидантом. //Тезисы V Международной конференции «Биоантиоксидант», М.-1998.-С.49-50.

78. Конопля Е.Н., Прокопенко Л.Г., Утешев Б.С. Гепотопротекторное и иммуномодулирующее действие филохинона при токсическом поражении печени. //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1997.-№3.-С.73-75.

79. Конопля Е.Н., Прокопенко ЛГ., Утешев Б.С. Гепатопротекторное и иммуномодулирующее действие биохинона при токсическом поражении печени.//Экспериментальная и клиническая фармакология.-1997.-№3.-с.73-75.

80. Коробов В.Н., Маурисио Рей Б., Мукалов И.О., Стволинский С.Л. Стабилизация карнозином мембран эритроцитов в норме и приэкспериментальном диабете. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2000.-№2.- С.13-15.

81. КорчинВ.И., Баранов Н.Г., Старых Ю.А. Роль липидной пероксидации в патогенезе СД. //Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы. Тез.докл. II Российского конгресса по патофизиологии с международным участием.- Москва.-2000.-с.192.

82. Кохен М. Сахарный диабет- краткое руководство по лечению. -1999. Available from:URL:http//www. Mediru/doc/05/505.htm

83. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии. Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук.-Саранск,1997.-24с.

84. Курданов М. А., Болатчиев X. Л. К вопросу о механизмах развития нарушений ритма и проводимости сердца у больных с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД) с диабетической миокардиодистрофией. // Южно-Российский медицинский журнал. № 5. -1999. С.32.

85. ЮЗ.Курданов М.А., Болатчиев Х.Л. К вопросу о механизме развития нарушений ритма и проводимости сердца у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) с диабетической миокардиодистрофией. // Южно-Российский медицинский журнал. №5.- 1999. с.32.

86. Лабезник Л.Б., Фишберг А.И., Дроговоз В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфекционного миокардита.//Кардиология.-1994.-№2.-с.122-126.

87. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно- сосудистой системы.- М., 2000.-с69

88. Ласкова И.А.,Утешев Б.С., Афанасьев В.А. Фармакологическая коррекция антиоксидантного статуса и иммунологической реактивности организма при воздушном и имерсионном охлаждении//Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1999.-№3.-с.44-47.

89. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических макроангиопатий.//Проблемы эндокринологии.-1996.-№5.-с.10-11.

90. Левина Л. И. Сердце при эндокринных заболеваниях. // Ленинград. 1989. 263с.

91. Лещинский Л.А., Романова З.Д., Гансин И.Р., Перевалов А.П., Логачева И.В., Карабасникова Г.В. Использование антиоксидантов и триметазидина при подготовке больных ишемической болезнью сердца к коронарографии. //Клиническая медицина.-2001.-№1.-С.30-31.

92. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови.//Кардиология.-2001 .-№3 .-СЗЗ-З 5.

93. Ш.Ломазова Х.Д., Полякова А.М.,Гуськова Т.А.,Волков А.Б., Астрина О.С. Протектирующие и дезагрегирующие свойства эмоксипина в условиях экспериментальной эндотоксимии./ЛУВсесоюзн. Научн. конференция

94. Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболизиса. Тез. докл.-М.,1990.-с.94-95.

95. Лукьянчук В. Д.Савенкова Л.В.Антигипоксанты: состояние и перспективы.//Экспериментальная и клиническая фармакология,-1998.-№4.-с.72-79.

96. ПЗ.Лынев С.Н., Кенгерли Г.С. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гистоза. //Анестезиология и реаниматологтя.- 2000.-№2.-С.17-20.

97. ЛюсовВ.А., Гомзикова Ю.А. Состояние свободно радикального окисления у больных с гипертрофической кардиомиопатией. //Тер. Архив. №12.-1997.-c.44.

98. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Петрова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. «Кардиология», 2000, Т 40, 2: 83 89.

99. Медведев В.М. Некоторые эндокринные механизмы развития дистрофии миокарда у мужчин под влиянием длительного контакта с органическимисоединениями фтора. // Российский кардиологический журнал № 4.- М. 1999. -С.

100. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Шегин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты.-Издательство СО РАМН, Новосибирск, 1994.-е.58-77.

101. Михин В.П., Весельева Н.В. Роль антиишемического препарата мексидол в комплексной терапии нестабильной стенокардии. // «Кардиология, основанная на доказательствах». Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов,- Москва.- 2000.- С.206.

102. Мкртумян A.M. Цели и подходы к терапии сахарного диабета. «Сердце», 2004, Т 3. №1, с. 12-17.

103. МоргуноваТ.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно радикальное окисление.//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000.-№ 1 .-с. 71 -75.

104. Моркин Е. Влияние гормонов на работу сердца. // «Физиология и патофизиология сердца». М: Медицина. М. - 1990. - Т.2. С.275-29.

105. Мохорт Т.В., Мельник С.Б., Горанов В.А. Аптоз- роль в развитии сахарного диабета I типа. //Проблемы эндокринологии.-2000.-№2.-с.8-13.

106. МравянС.Р., Калинин А.Г. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете.// Клиническая медицина.-1999.-№9.-с.4-8.

107. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчеко А.П., Исаева С.А., Титарчук О.В. Влияние раздельного и сочетанного применения Т-активина и а-токоферола на течение экспериментального сахарного диабета.//Проблемы эндокринологии,-1999.-№2.-с.45-47.

108. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина- Крутецкая С.Р., Ироносов В.Е. Оценка диастолической фукции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности. //Кардиология.-2001 №2.- с.78-84.

109. Панченко Е.П. ИБС и сахарный диабет коварный тандем. «Сердце», 2004, ТЗ, с. 9-11.

110. Полумисков В.Ю. Антиоксидант эмоксипин в патогенетической терапии инфаркта миокарда //Бюллетень ВНЦ БАВ.- М., 1992.-е. 108.

111. Ригельман Р. Как избежать врачебных ошибок. М., «Практика», 1994.

112. Рыбакова М.К., шутов Е.В., Грабская Е.С., Ермоленко В.М. Динимика эхокардиографических показателей у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе.// Российский кардиологический журнал-1999.№4.- с.28-31.

113. Сабирова Р.А., Иноятова Ф.Х., Гаппаров О.С. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях при остром перитоните.//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2000.-№3.-с.33-38.

114. Сариев А.К., Жердев В.П., ЛитвиновЛ.А., Колыванов Г.Б., Незнамов Г.Г., Петрова Т.М., Давыдова И.А. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконьюгата с мочой больных.//Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-№5.-с.42-46.

115. Светликова И.В.Елькова К.В., Костычева Т.В. Исследование спектра противоаритмической активности некоторых групп потенциальных кардиофармакологических препаратов.//Ш Всесоюзный национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл.-М.1996.-с.47.

116. Сернов Л.Н., Смирнов А.Д, Производные 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты, как потенциальные кардиопротекторные средства.//Всеросийский национальный конгресс»Человек и лекарство». Тез. докл.-М., 1996.-c.203.

117. Серов В.В. Амилоидоз и амилоид (состояние вопроса )// Клиническая медицина.-1995 .-№3 .с.26-32.

118. СеровВ.В. Редкие болезни сердца и их место среди кардиомиопатий.//Тер. Архив.-1985 .-№4с.З-7.

119. Синицин Г.Д., ХолодоваЕ.А. Диагностика и патогенез диабетической миокардиодистрофии./УКардиология.-1983 .-№ 10-с.З 5-3 7.

120. Славина JI.C. Сердце при эндокринных заболеваниях.-М.,Медицина, 1979.-с.182.

121. Смирнов А.В., КриворучкоБ.И., Зарубина И.В., Миронова О.Г. Антигипоксантные эффекты амтизолаи триметазидина.//Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-№5.-с.59-62.

122. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Таненова Т.В., Шапошникова Г.И. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен. //Бюллетень ВНЦБАВ, М.Д992.-С.27-29.

123. Соловьева И.З., Ибрагимов О.Б., Столпнер Е.М. и др. Влияние ксимедона на сосудистотрмбоцитарный гемостаз у больных ИБС.//Казанский медицинский журнал.-1996.-№ 1 .-с.22-25.

124. Спасов А.А., Островский О.В., Иваненко И.В., Косолапов В.А., Анисимова В. А. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов.// экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-т.62.-№1 .-с.38-40.

125. Степанова Е.А. Некоторые кардиогемодинамические эффекты димефосфона и а-токоферола ацетата при дилятационной кардиомиопатии //Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-Саранск.- 2002.

126. Строков И.А. Манухин Е.Б. Бахтина Л.Ю. Состояниеэндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом сполинейропатией: эффект антиоксидантной терапии./ЛБюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2000.-№10-с.437-441.

127. Студенцова И.А. Основные итоги экспериментального изучения антиацидотических средств.//Токсико фармакологические исследования. Отчет для фарм. Комитета.МЗ СССР.-ДСП.-1989.-с.21.6

128. Сыркин A.JL, Азизова О.А., Дриницина С.В., Соловьева Н.П., Френкель Е.Е., Савченкова А.П. Особенности атерогенной модификации липидов у больных ИБС с сопутствующим СД. //Клиническая медицина.-2001.-№4.-с.25-29.

129. Третьяков С.В., Лосева М.И., Шпагина Л.А. Особенности диастолической функции сердца при миокардиодистрафии у лиц, подвергающихся воздействию ароматических улеводородов. // Тер. архив № 1. 1997. -С.47.

130. Тюкалова Л.И., Посохов И.Н., Белобородова Э.И. Функционально-метаболическое поражение миокарда при хроническом описторхозе и вторичной НЦД. // Рос. кардиологический журнал № 4 . М. - 1999. -С. 160.

131. Удовиченко О.В., Анциферов М.П., Токманова А.Ю. Патологическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы.//Проблемы эндокринологии.-2001 .-№2.-с.39-45.

132. Утешев Б.С., Быстрова Н.А., Бровкина И.Я., Авакаян А.Р. Иммуномодулирующее и антоиксидантное действие витамина А и Е при воздушном и имерсионном охлаждении.-2001.-№1.-с.60-63.

133. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона.//Казанский медицинский журнал.-1999.-№2.-с. 120-122.

134. Чайка А.А., Поволоцкий В.А., Либина В.В., Росляков А.Д. Влияние парацитомола, его комбинации с ацетилсалициловой и аскорбиновой кислотами на процессы ПОЛ печени у крыс. //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1996.-№ 1 .-с.43-46.

135. Чернов Ю.Н., Пашков А.Н., Золотарев М.Б., Батушева Г.А., Золотарев Д.В. Особенности патогенеза и возможные пути фармакологической коррекции инсулинзависимого сахарного диабета.// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1999.-№3.с.60-66.

136. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш, Уханова Т.Ю. и др. Глюринорм при диабетической нефропатии: влияние на функциональное состояние почек и эндотелия сосудов //Пробл. Эндокринол.- 1996. -№2.- с.8-11.

137. Шестакова С.А., Степанян МЛ., Титова В.А., Бойкова Н.В. Функциональная активность тромбоцитов в ранние сроки формирования ангиопатии у крыс с аллоксановым диабетом //Пробл. Эндокринол.-1996.-№4.- с. 34-37.

138. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. «Российский медицинский журнал», 2002, Т 10 №27, с. 1258- 1261.

139. Шутенко Ж.И., Апарнева Д.А., Мейрена Д.Б. Сравнительная оценка антиоксидантой активности бутиробетаина и его природных и синтетических производных in vitro //Экспериментальная и клиническая фармакология .-1997.-№3 .-с.54-57.

140. Яковлев Г.М., Ардашев В.Н. Применение препарата «цитохром С» для привентивной терапии осложнений острого инфаркта миокарда.//Цитохром С иего клиническое применение.Л., 1990.-С.37-39.

141. Яковлева Л.В., Герасимова О.А., Карбушева И.В., Ивахненко А.К., Бунятян Н.Д. Сопоставления антиоксидантных свойств новых препаратов, производных биофлавонов и дубильных веществ.//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2001 .-№2.-с.55-59.

142. Altomare Е. Increased lipid peroxidation in type 2 poorly controlled diabetic patients // Diabet Metab. 1992. - №18. - P. 264-271.

143. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complication in diabetes// Diabetes. 1991. - №40. - P. 405-412.

144. Boscoboinic D., Szewczyk A., Azzi A. //Arch. Biochem. Biophys.-1991.-V.286.-P.264-269.

145. Ceriello A. et al. HypergHcemia-induced thrombin formation in diabetes // Diabetes. 1995 - №44. - P. 924-928.

146. Ceriello А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса // Медикография. 1999. -№4. - С.25-28.

147. Ceriello A., Falleti Е., Motz Е. Et al. Increased circulation ICAM-1 levels in type-2 diabetic patients: the possible role of metabolic control and oxidative stress //Metabolism. 1998. - №45. - P. 498-501.

148. Conrad В., Cell, 90(2), 303-313 (1997).

149. Craven P., Melhem M., De Rubertik P.Thromboxane in the pathogenesis of glomerular injury in diabetes // Kidney. Int. -1992,-Vol. 42-P, 937-946.

150. Dadona P., Thusu K., Cook S. et al. // Lancet. 1996 (8999), P. 444-445.

151. Dala-Vola S. et al.Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina:a doudle-dlind, crossover study. Cardiovasc Drugs Ther.l990;4(suppl 4):853-859.

152. Detry J.M., Sellier P. et al. Trimetasidine: a new consept in the ntreatment of angina.Br. J Clin Pharmacol. 1994;37:279-288.

153. Efrat S. Cell lased, thepary for insulin - dependent diabetis mellitus // Eur. J. Endocrinoe - 1998 - Vol. 138, №2 - P. 129-133.

154. Epstein M. Diadetes and hypertension:the bad companions //J. Hypertens.-1991.-V. 15 .-Suppl. 12-P.5 5-62.

155. Feingolg K.R., Grunfeld C.et al. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin dependent diabetes. Arterioscler. Thromb. 1992; 12: 1496-1502.

156. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adultsA findings from the Third National Health and Nutrition examination/ Survey/ SAMA 2002; 287 (3): 356 359.

157. Frei В. Reactivi oxygen species and antioxidant vitamins :mechanisms of action. Am J Med. 1994;97:Suppl. 3A:5S-12S

158. Fujiwara Y., Kondo Т., Murakami K. Decreas of the inhibition of lipid peroxidation by glytatione-dependent system in erythrocytes of non-insulin -dependent diabetics // Klin Wochenschr. 1989. - №67. - P. 336-341.

159. Gerber M., Astre C., Sagala C. et al. Oxidant-antioxidant status alterations in cancer patiens lelation- ship to tumor progression //S. Mutrition.-1996.-Vol.126., Suppl. 4.-P. 1201-1207.

160. Gribble F.M., Achcroft F.M. Differential sensiviti of beta-cell and extrapancreatic KATP channels to gliclazide // Diabetologia. 1999. - №42. - P. 845-848.

161. Griesmacher A. et al. Enhansed serum levels of thiobarbituric-asid reactiv substanses in diabetes mellitus // Am. J. Med. 1995. - №98. - P. 469-475.

162. Henry R.R. Thiazolidinediones // Endocrinol Metab. Clin. North. Am. 1997. -№26.-P. 553-573.

163. Hunt S.V, Dean R.T, Wolff S.P. Hydroxyl radical production and autoxidativ glycosylation // Biochem. J. 1988. - №256. - P. 205-212.

164. Hunter G. C., Dubick M.A. et al. Effects pf hypertension on aortic antioxidant status in human abdominal aneurismal and occlusive disease // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1991/-V. 196/-Р.273-279/

165. Inoguchi Т., Xia P., Kunasaki M. et al. Insulin effect on proteinkinase and diacylglycerol induced by diabetes and glucose in vascuiar tissues //Amer. J. Physion.-1994.-V.267.-P.E369-E379.

166. Jain S.K., McVie R., Effects of glicemic control, rase, and duration of diabetes on redused glutathione content in erythrocytes of diabetic patients // Metabolism. -1994. №43. P. 306-309.

167. Kane D.L.et al. Bcl-2 inhibition of neural death: Decrease generation of reactive oxygen species //Science.-1993.-№262/-P.1274-1277.

168. Kaneco M., Hayashi H., Kobayashi A. Stunned myocardium and oxygen free radicals- sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals //Jpn. Circular J.-1991/-№55.-P.855-892.

169. Keen H., Pickup J.S. Проблема сахарного диабета в новом тысячелетии. // Медикография. 1999. - №4. - С.3-6

170. King L.M. Glucose and glycogen utilization in myocardium-changes in metabolism and conseguences for the myocard. Mol. Cell Biochem. 1998;180:3-26ю

171. Lopaschuk G.D.,Belke D.D., Gamdle J.et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochem Biophys Acta. 1994;1213:263-276.

172. Lorenzi M. // J. Clin. Invest. 1996. - №77. - P. 322-325.

173. Lorenzi M. Glucose toxicite in the vascular complications of diabetes:the cellular perspective//Diab. Rew.-1992.-Vol.8.-P.85-103.

174. Lorenzi M., Caliero E. Pathodiology endothelial and other vascular cells in diabetes mellitus //Diabetes.-1991.-Vol.40.-P.653-659

175. Ma Xuan, Zhong Laifu, Khang Rui et al., Yingyand xuebao Acta nutr. sin., 17(2), 157-161(1995)

176. Mc Carren M. Jnhaled insulin advances. // Diabet. Forecast 1998 - 51, №9. c. 43.

177. Meydani M. Vitamin E // Lancet 1995 - Vol. 345 - P. 170-175.

178. Nagamatsu M., Nickander K., Schmelzerj, et al. // Diabetes Care. 1995. -18(8).-P. 1160-1167.

179. Nagasaka Y., Fujii S., Kaneko T. Effects of high glucose and sorbitol path-way on lipid peroxidation of erythrocytes // Horm. Metab. Res. 1989. - №21. - P. 275-276.

180. Negre-Salvayre A. Alomar Y., Troly M., Salvayre R. //Biochim. Diophys. Acta.-1991.-V.1096.-P.291-300.

181. Nerup J., Mandrup Poulsen Т., Helgvist S. // Diabetologia - 1994 Vol. 37, Suppl. 2.-P. 582-589.

182. Nishimura R.A., Tajik A. I. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician Rosetta Ston //J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 30: 8-18.

183. Noorgaard H. Hypertenchion in insulin-dependent diabetes //Dan. Med. Bull.-1996.-Vol.43-P.-21-38.

184. Ostermann H., Van de loo J. Factors of the hemostatic system in diabetic patiens. Haemostatsis, 1986,16,386-416.

185. Porrilli P. // Bull. JDF, 1990. 35(2). - P. 456-459.

186. Pozzilli P. // Eur. J. Endocrinal. 1997. - 137(3). - P. 234-239.

187. Price P. Autoimmuniti and the highway to diabetes // Immunol Cell Biol.- 1997 -№75.-P. 1-6.

188. Pyorala K. Tyre 2 diabetic subjects wich out prior myocardial infaction are at the same risk of coronary events as not-diabetic subjects with prior myocardial infarction. Europ. Heart J., 1999,20,473-476.

189. Radi A., El Ries M.A., Bekhiet C.E. Electrochemical oxidation of the gypoglicemic drug, gliclazide // Anal. Lett. 1999. - №32. - P. 1603-1612.

190. Rapola J.M., Virtamo J. Effect of vitamin E and В carotene on the incidence of Angina Pectoris // J.A.M. - 1996 - Vol. 275. - P. 693-698.

191. Remuzzi G., Fitzgerald G., Patrono C. Thromboxane syntesis and action within the kidney. Int.-1992.-Vol.41.-P.1483-1489.

192. Santrucek M., Krepelka J., Druggs of the future 1988 - Vol. 13. - P. 974-986.

193. Sinclair A.J., // Diabet. Rev. 1993 - Vol. 2. - P. 7-10.

194. Sowers J.P., Standley P.R. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance, and hyperglycemia: contriduting factors in the pathogenesis of hypertension and atherosclerosis //Amer. J. Hypertens.-1993.-Vol.6.-Suppl.-P.260S-270S

195. Trachtman H., Futterweit S., Maesaka J., et al. // Amer. J. Physion. 1995. -269 (3Pt2). - P. 429-438.

196. Winjard P., Perren В., Blake D. et al. // Anal. Proceed. Aug. 1990. - 27(7). -P. 224-227.

197. Zimmer P., Быстрый рост распространённости сахарного диабета и угроза эпидемии этого заболевания в будущем. // Медикография. 1999. - №4. -С.7-14.

198. Zimmerman G.A., Meistrell М., Bloom О. et al. // Proc. Nail. Acad. Sci. 1995. - 92. - 3744-3748.

199. Zoeler K.L., Groh D., Lilienthal J.L. On the antithrombic and antiproteolytic activity of alpha tocopherol phosphate //amer. J. Physion.-1998.№1-P. 127-2.