Клинико-экспериментальное изучение целесообразности применения эмоксипина при лечении желудочковых нарушений ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Карякина, Татьяна Николаевна

• Карякина, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карякина, Татьяна Николаевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Клиническая значимость желудочковых нарушений ритма сердца

1.2. Современные представления о фармакотерапии аритмий.

1.3. Успехи и неудачи антиаритмической терапии при ЖНР.

1.4. Возможности совершенствования фармакотерапии аритмий.

1.5. Цитопротекторы как средства для профилактики нарушений сердечного ритма.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.1.1. Характеристика подопытных животных.

2.1.2. Характеристика соединений, исследуемых в эксперименте.

2.1.3. Определение электрофизиологических параметров сердца.

2.1.4. Изучение острой токсичности на интактных животных.

2.1.5. Изучение острой токсичности соединений у животных с токсическим повреждением сердца.

2.2. Клиническое исследование эмоксипина и предуктала.

2.1.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.2,Оценка функционального состояния миокарда методом 24-часового мониторирования ЭКГ.

2.2.3. Методика эхокардиографического исследования.

2.2.4. Методика определения дисперсии интервала QT.

2.2.5. Краткая характеристика исследуемых соединений.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Экспериментальное исследование комбинированного применения эмоксипина с противоаритмическими средствами.

3.1. Влияние эмоксипина на острую токсичность антиаритмиков.

3.1.1. Изменение острой токсичности в опытах на животных с интактным миокардом.

3.1.2. Изменение острой токсичности в опытах у животных с фармакологическим повреждением миокарда.

3.2. Исследование влияния препаратов на электрофизиологические параметры сердца.

3.2.1. Изменение электрофизиологических параметров в условиях операции на открытом сердце.

3.2.2. Влияние эмоксипина на электрофизиологические параметры сердца.

3.5. Исследование влияния комбинаций эмоксипина с противо аритмическими препаратами на электрофизиологические параметры сердца.

Глава 4. Влияние эмоксипина и предуктала на показатели суточного мониторирования ЭКГ и дисперсию интервала QT.

4.1. Влияние эмоксипина и предуктала на хронотропные эффекты антиаритмических препаратов.

4.2. Влияние эмоксипина и предуктала на антиаритмическую активность препаратов при наджелудочковых нарушениях ритма.

4.3. Влияние эмоксипина и предуктала на антиаритмическую активность препаратов при желудочковых нарушениях ритма.

4.4. Влияние антиаритмических препаратов и их комбинаций с эмоксипином ипредукталом на дисперсию интервала QT.

Глава 5. Влияние антиаритмических препаратов и их комбинаций с эмоксипином и предукталом на параметры центральной гемодинамики и биохимические параметры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное изучение целесообразности применения эмоксипина при лечении желудочковых нарушений ритма сердца»

Актуальность темы. Желудочковые нарушения ритма сердца являются ведущими предикторами внезапной аритмической смерти и поэтому совершенно обоснованно требуют активного лечения (Мазур Н.А., 1985; Белоусов Ю.Б., 2000). В 1989 году аритмология столкнулась с непреодолимым препятствием - исследованием CAST. Выяснилось, что антиаритмические препараты (ААП) 1С класса увеличивают риск внезапной смерти по сравнению с плацебо, даже в случае полного подавления ими желудочковых нарушений ритма сердца у пациентов после инфаркта миокарда. Тот факт, что ААП использовались в максимальных терапевтических дозах ничего не меняет, доза подбиралась по эффекту. Результаты исследований, последовавшие за CAST, позволили установить, что большинство ААП (1А и В класс, (3-блокаторы с адреномиметической активностью, блокаторы медленных кальциевых каналов) могут увеличивать риск внезапной смерти при применении их пациентами после инфаркта миокарда. Относительную безопасность продемонстрировали (3-адреноблокаторы без адреномиметической активности и препараты 3 класса (амиодарон, соталол). Противоаритмическая активность (3-блокаторов не высока, если нарушения ритма сердца не связаны с обострениями коронарной болезни сердца и артериальной гипертензией. Поэтому антиаритмиками, сочетающими приемлемую эффективность и безопасность, считают лишь препараты III класса.

Поиск средств с противоаритмической активностью ведётся по нескольким направлениям: 1) выявление соединений, удлиняющих потенциал действия; 2) структурная модификация молекул традиционных ААП; 3) изучение антиаритмических свойств средств, корригирующих метаболизм миокарда. Первые два направления исследований более традиционны, однако их эффективность мала, судя по тому, что за последние годы не удалось внедрить в клинику безопасные ААП. Одним из направлений поиска может быть изучение перспективы фармакологической коррекции функции мембран кар-диоцитов при проведении противоаритмической терапии в условиях патологии.

Средств, оказывающих мембранопротекторное действие, современной фармакологии известно достаточно много, это антиоксиданты, антигипоксан-ты, аминокислоты, ноотропы, фосфолипиды и др. Механизмы их действия так же разнообразны: антиоксиданты, антигипоксанты, ноотропы угнетают факторы, повреждающие клеточную стенку; аминокислоты и фосфолипиды сами включаются в структуру мембраны.

Нарушение электрофизиологии клетки в условиях патологии обусловлено прежде всего повреждением мембраны; увеличение риска побочных эффектов ААП также связано с изменением функции мембраны, таким образом применение мембранопротекторов может позволить увеличить эффективность и безопасность противоаритмической терапии.

В экспериментальных исследованиях установлено, что цитопротекторы разных групп обладают антиаритмической активностью и могут потенцировать активность антиаритмических препаратов (Сернов Л.Н.,1991; Балашов В.П., 1994; Балыкова Л.А., 1993, 1999). Главным недостатком имеющихся ци-топротекторов является отсутствие убедительных клинических данных, доказывающих их эффективность при заболеваниях сердца, в частности не вполне ясно, каковы будут результаты применения этих препаратов при лечении и предупреждении нарушений ритма сердца. Вместе с тем безопасность используемых препаратов не подвергается на данный момент сомнению. Поэтому важным аспектом нашей работы мы считаем анализ антиаритмической активности цитопротекторных средств, разрешенных к применению в клинической практике.

Цель: Исследование перспективы использования эмоксипина в схеме лечения больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма на стационарном этапе.

Задачи. Исходя из поставленной цели, решались следующие задачи:

1) изучить влияние эмоксипина на токсические и электрофизиологические эффекты противоаритмических средств в эксперименте;

2) изучить влияние эмоксипина и предуктала на эффективность антиаритмической терапии по результатам холтеровского мониторирования ЭКГ;

3) проанализировать изменение параметров центральной гемодинамики и биохимических параметров крови пациентов при лечении антиаритмиками в комбинации с эмоксипином и предукталом.

Научная новизна. Впервые установлено, что эмоксипин уменьшает токсические эффекты нибентана, пропранолола, верапамила в опытах на ин-тактных животных и у животных с фармакологическим повреждением миокарда.

В экспериментах на кошках впервые установлено, что профилактическое применение эмоксипина уменьшает риск развития кардиальных побочных эффектов нибентана, пропранолола, верапамила, проявляющихся чрезмерным угнетением проводимости, возбудимости и удлинением эффективного рефрактерного периода.

При анализе клинического применения эмоксипина и предуктала у больных с желудочковыми нарушениями ритма впервые доказано, что эмоксипин и предуктал потенцируют противоаритмическую активность анти-аритмиков разных классов. Комбинированное применение антиаритмиков с метаболическими средствами не сопровождается ухудшением параметров центральной гемодинамики и биохимических показателей.

Впервые установлено, что назначение комбинаций антиаритмиков с эмоксипином и предукталом не сопровождается развитием электрической нестабильности миокарда, оцениваемой по дисперсии интервала QT.

Научно-практическая значимость работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований доказывают, что применение эмоксипина и предуктала в комбинации с антиаритмическими средствами существенно расширяет возможности для разработки эффективных и безопасных методов профилактики и лечения желудочковых нарушений ритма у больных с ишемической болезнью сердца.

Положения, выносимые на защиту.

1. Снижение токсичности нибентана, пропранолола, верапамила при применении их в комбинации с эмоксипином сопровождается уменьшением негативных электрофизиологических эффектов антиаритмиков.

2. Применение антиаритмических препаратов разных классов в комбинации с эмоксипином и предукталом является эффективным и безопасным методом лечения желудочковых нарушений ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца.

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на ежегодных Огаревских чтениях Мордовского госуниверситета (1990-2001), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология основанная на доказательствах» (Москва, 2000), II Российском Конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996, 2001, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 1 - в центральной печати.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 149 страницу машинописного текста, 40 таблиц и 29 рисунков. Список литературы представлен 235 источниками, из них 156 отечественных и 79 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Карякина, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В опытах на мышах эмоксипин (24 мг/кг) уменьшает острую токсичность антиаритмических препаратов у интактных животных и у животных с фармакологическим повреждением миокарда; в опытах на кошках эмоксипин (4 мг/кг) препятствует изменению электрофизиологических параметров при операции на открытом сердце: уменьшает негативное влияние антиаритмических препаратов на проводимость и рефрактерность миокарда в опытах на кошках.

2. Эмоксипин (60 мг/сут) и предуктал (60 мг/сут) не влияют на хроно-тропные эффекты антиаритмических препаратов при назначении больным с ИБС и нарушениями ритма сердца.

3. Эмоксипин (60 мг/сут), в отличие от предуктала (60 мг/сут), увеличивает эффективность противоаритмической терапии при наджелудочковой экст-расистолии и желудочковых нарушениях ритма у больных ИБС.

4. При комбинировании антиаритмических препаратов с эмоксипином (60 мг/сут) и предукталом (60 мг/сут) не происходит ухудшения показателей параметров центральной гемодинамики. При назначении атенолола (100 мг/сут) и аллапинина (75 мг/сут) в комбинации с эмоксипином (60 мг/сут); кордарона (600 мг/сут) с предукталом (60 мг/сут) фракция выброса увеличивается по сравнению с исходным значением.

5. Назначение комбинаций антиаритмических препаратов с эмоксипином (60 мг/сут) и предукталом (60 мг/сут) не приводит к развитию электрической нестабильности миокарда, оцениваемой по дисперсии интервала QT.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты экспериментальных и клинических исследований эмоксипина в комбинации с антиаритмическими средствами показали наличие у исследуемого препарата антиаритмической активности, позволяющие рекомендовать данный препарат в схеме лечения больных с желудочковыми нарушениями ритма. Использование эмоксипина в клинической практике существенно расширяет возможности эффективных и безопасных методов профилактики и лечения желудочковых нарушений ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карякина, Татьяна Николаевна, 2004 год

1. Абдин Абдалла А. Сравнение эффективности и алгоритмы подбора антиаритмических препаратов I класса у больных с желудочковыми нарушениями ритма / А.Абдин Абдалла , Н.А.Мазур , В.А.Назаренко // Кардиология . 1991 -№6.- С.22-25.

2. Абдин Абдалла А. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика / Н.А.Мазур, Н.В.Шестакова, А.Б.Сумароков // Кардиология. -1990. -№1. С.95-101.

3. Александров Д. Неотложная помощь при внутренних заболеваниях / Д.Александров, В.Вышнацки-Александров // Варшава. Польское мед. изд-во. -1979.-С.274.

4. Альперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство: Пер. с англ. М.: Практика. - 1994. - 255 с.

5. Аникин В.В. Варианты сердечных дизаритмий у больных дифтерией / В.В.Аникин, В.А.Королёв // Российский кардиологический журнал. -1999. -№3. -С.56-57.

6. Антиаритмические препараты при сердечной недостаточности / Й.Брахманн, К.Лемитт, Т.Байер и др. // Кардиология. 1992.- №4. - С.25-29.

7. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза / А.П.Голиков, В.Ю.Полумисков, С.А.Бойцов и др. // ЦЭМПИНФОРМ. ноябрь-декабрь 2002. - №6(54). - С. 16-23.

8. Антиоксидантная защита сыворотки крови / Г.И.Клебанов, Ю.О.Теседкин, И.В.Бабенкова и др. // Вестник РАМН. -1999. №2. - С. 15-22.

9. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П.Голиков, В.Л.Овчинников, В.Ю.Полумисков и др.// Кардиология. 1990. -№7. - С.50-53.

10. Антюфьев В.Ф. Временные особенности хронотропного и антиаритмического эффекта кордарона / В.Ф.Антюфьев, М.В.Архипов // Врачебное дело. -1991.-№9.- С.39-41.

11. Арлеевский И.П. Лечение экстрасистолии // Российский кардиологический журнал. 1999. - №5. - С.67-69.

12. АнтюфьевВ.Ф. Значение триметазидина и физической реабилитации больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, на поликлиническом этапе реабилитации / В.Ф.Антюфьев, М.В.Архипов // Кардиология. 2002. -№11.- С. 14-20.

13. Арутюнов Г.А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза // Сердце. -2002. Т.4. - №4(4). - С. 192-194.

14. Бадур Гияс Исмаил. Динамика клинических данных и быстрых изменений фосфолипидов у больных стенокардией под влиянием облучения крови гелий-неоновым лазером: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тверь, 1993.

15. Балыкова Л.А. Влияние димефосфона на жизнеопасные нарушения ритма сердца у детей / Л.А.Балыкова, В.П.Балашов, О.М.Солдатов // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тез. Докл. Саратов, 8-10 апреля 1998.

16. Балыкова Л. А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии сердца: Автореф. диссер. докт. мед. наук. Казань. -2000.

17. Беленков Ю.И. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.И.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев Москва. - 2002. - 86с.

18. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963. - 130с.

19. Белкина JI.M. Нарушение электрической стабильности сердца при (3-адренэргическом повреждении и антиоксидантная защита / Л.М.Белкина, Р.Н.Коларова, Ф.З.Меерсон//Бюл.экспер. биол. -1991. -Т.112.-№11. С.465-467.

20. Белоусов Ю.Б. Амиодарон и доказательная медицина. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №4. -С. 1-4.

21. Бельченко Д.И. Метаболические изменения субклеточных фракций миокарда в патогенезе ишемической болезни сердца / Д.И.Бельченко, Н.В.Сопка, Н.М.Калинкин // Пат. Физиол. -1990. №2. -С. 16-20.

22. Бета-блокаторы в лечении больных с желудочковыми нарушениями ритма: "Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике" / С.Ф.Соколов, И.И.Алкперов, Р.Р.Рахманова и др.// М. - ASTA Medica 1997. - С.31-35.

23. Бобров В. А. Проаритмические эффекты антиаритмических препаратов: Обзор / В.А.Бобров, И.Г.Купновицкая // Кардиология. 1991. -Т.31. - №10. - С.82-86.

24. Бобров В.А. Желудочковая аритмия у больных с сердечной недостаточностью: механизмы возникновения, прогностическое значение, особенности лечения / В.А.Бобров, О.И.Жаринов, Л.Н.Антоненко // Кардиология. -1994. -№11. С.66-70.

25. Бобров В.А.Рефрактерные тахиаритмии / В.А.Бобров, И.Г.Купновицкая Киев.-Здоровье. -1994. -С.193.

26. Бутаев Т.Д. Врождённый и приобретённый синдром удлиненного интервала Q-T / Т.Д.Бутаев, Т.В.Трешкур, М.А.Овечкина С-Петербург. -2002.- 48с.

27. Варшавский С.Ю. Купирование приступов суправентрикулярных тахикардий на догоспитальном этапе: финоптин или аденозинтрифосфат?

28. С.Ю.Варшавский, М.М.Медведев // Кардиология. -1990. -Т.30. №11. - С.22-23.

29. Вахляев В.Д. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д.Вахляев, В.А.Недоступ, Д.А.Царегородцев, Ю.М.Мазинг // Российский медицинский журнал. -2000. -№2. С.54-56.

30. Вашкинель В.К. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека. / В.К.Вашкинель, М.Н.Петров Л.: Наука. Ленинградское отделение. - 1982.-С.88.

31. Взаимосвязь особенностей психоэмоционального статуса и липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца с аритмиями / В.В.Мурашка, В.Н.Алексеева, А.В.Струтынский и др. // Терапевтический архив. 1986. - Т.58. - №11. - С.94-97.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы' и антиоксиданты //Врачебное дело. 1991. - №7. - С.43-51.

33. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.И.Бузиашвили, В.И.Маколкин, К.К.Осадчий и др. // Кардиология. 1999. - Т.39. - №6. - С.33-38.

34. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК). Группа экспертов в составе: Мазур Н.А., Голицын С.П., Довгалевский П.Я. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - 95-104.

35. Гацура В.В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола / В.В.Гацура, В.В.Пичугин, Л.Н.Сернов, Л.Д.Смирнов // Кардиология. 1996. - №11. - С.59-62.

36. Голицын С.П. Лечение злокачественных аритмий (вторичная профилактика внезапной смерти) // KONSILIUM MEDICUM. 2002. -Т.4. -№11. - С.578-583.

37. Голицын С.П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца // Сердце. 2002. - Т.4. - №2(2). - С.57-64.

38. Голицын С.П. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения / С.П.Голицын, И.В.Савельева, С.А.Бакалов // Кардиология. 1998. -№10. - С.67-74.

39. Горгошидзе М.Л., Антиокислительная активность сыворотки крови при различных формах ИБС: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Тбилиси. 1983.

40. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. 1998. -Т. 38. - №6. - С.4-19.

41. Гроер К. Сердечно-легочная реанимация / К.Гроер, Д.Кавалларо -Пер. с англ. М: Практика. - 1996. - 200 с.

42. Гросу А.А. Клиническое течение пароксизмальных реципрокных атриовентрикулярных тахикардий при длительном проспективном наблюдении / А.А.Гросу, Н.М.Шевченко // Терапевт, архив. 1992. - Т.64. - №12. - С.80-83.

43. Диагностика и возможности противоаритмического лечения злокачественных желудочковых нарушений ритма сердца / С.П.Голицын, И.В.Малахов, С.А.Бакалов и др. // Терапевтический архив. 1991. - Т.63. -№9 -С.38—44.

44. Дисперсия интервала QT. Аналог или альтернатива QT-дисперсии? / О.В.Баум, Л.А.Попов, В.И.Волошин и др. // Вестник аритмологии. -2002. -№29.-С. 10-19.

45. Дощицин В.Л. Спорные вопросы антиаритмической терапии /

46. B.Л.Дощицин, Л.Ю.Мор Дашкова // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тезисы докл. Саратов, 8-10 апреля 1998. - С.ЗЗ.

47. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии // Российский кард, журнал. 1999. - №1. - С.46-51.

48. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий / К.М.Дюмаев, А.Т.Воронин, Л.Д.Смирнов ЦНС. - Москва. - 1995. - 271с.

49. Елюбаева И.Д. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М. - 1996.

50. Задионченко B.C. Нарушения ритма сердца у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких / В.С.Задионченко, З.О.Гринёва, А.А.Свиридов, А.В.Манцурова // Российский кардиологический журнал. 1999. - №2. - С.36-40.

51. Замотаев Ю.М. Оценка противоаритмической эффективности препарата аллапинин у больных с ИБС с нарушениями ритма сердца при использовании суточного ЭКГ-мониторирования в качестве информативного метода контроля / Ю.М.Замотаев, Ю.А.Кремнев, С.Е.Гриненко,

52. C.Е.Подшибякин // Русский медицинский журнал. -Т. 11.- №9. С.518 - 521.

53. Изучение сравнительной антиаритмической эффективности аллапинина, этацизина и мекситила у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца / А.С.Сметнев, С.П.Голицын, Р.Э.Левин и др. // Тер. архив. -1988. №8. - С.34-38.

54. Калвинып И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // TERRA MEDICA. 2002. - №3. - С.3-5.

55. Канин М.Ф. Опыт применения эмоксипина у больных с нестабильной стенокардией / М.Ф.Канин, Н.И.Громнацкий Н.И, В.П.Михин, В.Г.Шарова //Бюлл. всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. М. 1992. - С.90-92.

56. Кечкер М.И. Антиаритмический эффект триметазидина у больных ишемической болезнью сердца с экстрасистолией и парасистолией / М.И.Кечкер, Л.Е.Лебедева // Вестник аритмологии. 2003. - №31. - С.26-31.

57. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородно-свободнорадикальные механизмы аутоагреесии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. -1999. №2. - С.3-10.

58. Коган А.Х. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции / А.Х.Коган, А.Л.Сыркин, С.В.Дривицина, А.Б.Кузнецов // Кардиология. 1997. - №12. - С.67.

59. Клиническое значение нарушений сердечного ритма у больных с гипертонической болезнью / В.К.Лазутин, Т.Н.Нычкина, В.П.Литвинцев и др. // Кардиология. 1991. - Т.31. - №4. - С.71-74.

60. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. С.Петербург. - 1998. - 638с.

61. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / В.З.Ланкин, В.З.Тихадзе, Ю.Н.Беленков Москва. - 2000. - 69с.

62. Легконогов А.В. Поздние потенциалы желудочков при некоронарогенных заболеваниях и поражениях миокарда // Кардиология. -1998. Т.38. - №5. - С.29-34.

63. Лещинский Л.А., Метаболическая (цитопротекторная) терапия в кардиологии: от идеи до практического применения // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. 2003. - С. 188.

64. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д.Лукьянчук, Л.В.Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. №4. - Т.61. - С.72-79.

65. Люсов В.А. Патогенетическая роль изменений тромбоцитарного гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда / В.А.Люсов, В.И.Савчук // Кардиология. 1991. - №1. - С. - 32-34.

66. Лямина Н.П. Состояние стресс-систем у больных с экстрасистолической аритмией, вызванной психоэмоциональным стрессом / Н.П.Лямина, Т.П.Липчанская // Российский кардиологический журнал. 2000. -№1.-С.20-23.

67. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. Москва. - Медицина. -1984.-208с.

68. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ИБС. Москва. - Медицина. - 1985.-192с.

69. Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. Москва. -Медицина. - 1995. - 224с.

70. Мазур Н.А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами. // Тер. арх. 1994. - №12. - С.3-6.

71. Мазур Н.А. Внезапная кардиальная смерть. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С.90-94.

72. Малая Л.Т. Ритмы сердца. / Л.Т.Малая, К.И.Латогуз, И.Ю.Микляев, А.Д.Визир. Харьков: Основа, 1993. - 656 с.

73. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения // Кардиология. 1996. - №12. -С.4-12.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. - Медицина. -Т.1. -624с.

75. Меерсон Ф.З. Роль перикисного окисления липидов в патогенезе аритмии и антиаритмогенное действие антиоксидантов / Ф.З.Меерсон, В.А.Салтыкова, В.В.Диденко // Кардиология. 1984. - Т.24. - №5. - С.61-68.

76. Меерсон Ф.З. Сравнительная антиаритмическая эффективность активаторов стресс-лимитирующих систем организма у больных с нарушениями ритма сердца / Ф.З.Меерсон, В.В.Скибицкий // Кардиология. -1992. №4. - С.15-30.

77. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно- сосудистых лекарственных препаратов. Москва. - Медпрактика. -1994.-784с.

78. Мешков А.П. Аритмии сердца: диагностика и лечение. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 136 с.

79. Миронов С.Л. Динамика функционального состояния мембран клеток крови и эндогенной интоксикации у больных при осложнённом инфаркте миокарда при лечении эфферентными методами: Дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1995.

80. Михин В.П. Применение предуктала для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тезисы докладов. Саратов. — 8-10 апреля 1998. - С.70.

81. Михин В.П. Состояние липидного обмена у больных ИБС на фоне длительной терапии предукталом // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тезисы докладов. Саратов. - 8-10 апреля 1998. -С.69.

82. Морозова Т.Е. Комплексная терапия больных хронической сердечной недостаточностью место метаболических препаратов /

83. Т.Е.Морозова, Е.П.Иванова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. - 2003. - С.222 - 223.

84. Наумов В.Г. Антиаритмическая активность аллапинина при желудочковых нарушениях ритма у больных с недостаточностью кровообращения / В.Г.Наумов, С.И.Блинов, Р.С.Вангели // Терапевтический архив. 1999. - №8. - С.39-41.

85. Недоступ А.В. Выбор препарата при лекарственной терапии аритмий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. -№4. - С.77-79.

86. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. руководство: ВЗт. Т.З. Кн.2. Мн.: Выш. Шк., Витебск: Белмедкшга, 1997. -480 с.

87. Олесин А.И. Клиническая оценка изменения перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма / А.И.Олесин, Р.И.Павлова, Л.А.Лобанов // Тер. архив. 1991. - №4.- С.82-86.

88. Палеев Н.Р. Неотложные состояния при некоронарогенных заболеваниях миокарда. / Н.Р.Палеев, С.Р.Мравян // ТОП медицина. 1998. -№7. - С.15 - 17.

89. Пармон Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (Анализ проблемы) / Е.В.Пармон, Е.В.Трешкур, Е.В.Шляхтко // Вестник аритмологии. 2003.- №31.- С.60-71.

90. Пархоменко А.Н. Интервал QT ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза / А.Н.Пархоменко, А.В.Шумаков, О.И.Иркин // Кардиология. 2001. - №4. - С.83-86.

91. Поздние желудочковые потенциалы и вегетативная регуляция ритма сердца у больных с острым инфарктом миокарда. / О.Л.Барбараш, С.А.Бернс, Н.И.Тарасов и др. // Клиническая медицина. -1997. №11. -С.37-40.

92. Поздняков Ю.М. Неотложная кардиология. / Ю.М.Поздняков, В.Б.Красницкий. // М.: Шико. - 1997. - 248 с.

93. Поздние потенциалы ЭКГ и желудочковые аритмии в госпитальном периоде инфаркта миокарда / И.Д.Стражеско, И.Н.Меркулова, И.В.Савельева и др. // Кардиология. 1995. - №11. - С. 18-22.

94. Полумисков В.Ю. Антиоксидант эмоксипин в патогенетической терапии инфаркта миокарда // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С. 108.

95. Преображенский Д.В. Амиодарон (кордарон); место в современной антиаритмической терапии / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, О.В.Лебедева, С.П.Голицын // Клиническая фармакология и терапия. 1999. -Т.8. - №4.

96. Применение милдроната у больных с ИБС / Н.И.Гайдукова, Ф.П.Пагаева, М.Н.Петрова и др.// Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. - 2003. - С.75.

97. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола иТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, Ю.Р.Шейх-Заде и др // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1998. -№5. -С.544-547.

98. Противоишемическая активность триметазидина и его влияние на углеводный обмен у больных, перенесших инфаркт миокарда / И.Л.Телкова, А.Т.Тепляков, И.Л.Буховец и др. // Клиническая фармакология и терапия. -1999. №4. - С.35-37.

99. Савельева И.В.Стратификация больных с желудочковой аритмией по группам риска внезапной смерти / И.В.Савельева, С.А.Бакалов, С.П.Голицын // Кардиология. 1997. - №8. - С.82-93.

100. Санджори М. Применение сульфата магния при тахикардии типа "пируэт " (Torsade de Pointes) и других гиперкинетических желудочковых аримиях // Кардиология. Т.32. - №6. - С.109-110.

101. Сапожникова И.Е. Дисперсия интервала QT hJT у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями в рамках инсулинорезистентного синдрома / И.Е.Сапожникова, Е.И.Тарловская,

102. A.К.Тарловский, А.А.Соболев // Вестник аритмологии. 2001. - №24. - С.22 -26.

103. Сернов JI.H/ Производные 3-оксипиридина (3-ОП) и оксиникотиновой кислоты (ОНК) как потенциальные кардиопротекторные средства / Л.Н.Сернов , Л.Д.Смирнов // Человек и лекарства. 3-й Российский научный конгресс Москва. - 1996. - С.203.

104. Синг С.Н. внезапная смерть и аритмии, осложняющие течение сердечной недостаточности. Международное руководство по сердечной недостаточности. Москва. - 1995. - С.57-64.

105. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Заседание круглого стола / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский // Кардиология. 2000. - №9. - С.106-119.

106. Новый взгляд на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский, Л.И.Ольбинская и др. // Кардиология. 2000. - Т.40. - №6. - С91-104.

107. Скибицкий В.В. Возможности комбинированной противоаритмической терапии с помощью использования нейрогенных аминокислот при ишемической болезни серда. // Тер. арх. 1992. - №8. - С.25-30.

108. Скупский В.А. Изменение жирнокислотного состава фосфолипидов внутренних органов крыс при моделировании аконитиновой аритмии /

109. B.А.Скупский, С.Е.Плаксин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т.57. - №4. - С.53-55.

110. Сметнев А.С. Антиаритмические препараты классификация, механизмы действия, принципы выбора препарата в клинической практике / А.С.Сметнев, Н.М.Шевченко, А.А.Гросу // Кардиология. 1993. - №1. - С.7-10.

111. Сметнев А.С. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. -Кишинёв. 1990.-326с.

112. Сметнев А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С.Сметнев, О.И.Жаринов, В.Н.Чубучный // Кардиология. 1995. - №4. - С.49-51.

113. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л.Д.Смирнов, К.М.Дюмаев. // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С.9-14.

114. Состояние системы перикисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А.Барсель, И.С.Щердина, В.Д.Вахляев, М.С.Аксютина, М.А.Парамонова и др. // Кардиология. 1998. - Т.38. - №5. -С. 18-20.

115. Спасов А.А. Кардиотоксические свойства противоаритмических средств / А.А.Спасов, Н.А.Гурова // Эксп. и клин, фармакол. 1997. - №2.- С.20-23.

116. Способ лечения желудочковой экстрасистолии / А.И.Олесин, Р.НЛавлова, В.С.Сорокина и др // А.с. 178238389, бюл. 8 от 10.17.92.

117. Столяров В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина. / В.А.Столяров, А.Н.Репин, В.А.Марков // Эксп. и клин, фармакол. 1993. - №2. - С.35-36.

118. Сравнительная эффективность аллапинина, этацизина и ритмилена у больных с желудочковыми нарушениями ритма / Р.Д.Курбанов, А.Т.Абдуллаев, Г.К.Киякбаев и др. // Мед. журнал Узбекистана. 1991. -№10. -С.10-13.

119. Сторожаков Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и прфилактике сердечно-сосудистых заболеваний // CONSILIUM MEDICUM. Экстра-выпуск. 2002. - С.3-6.

120. Сыркин A.JI. Предикторы возникновениия жизнеугрожающих нарушений ритма сердца у больных с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами / А.Л.Сыркин, О.Н.Ганеева, A.Tiroke // Клиническая медицина. 2003. - №3. -С.16-18.

121. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 1998. - 398 с.

122. Татарченко И.П. Данные холтеровского мониторирования ЭКГ и динамика поздних потенциалов желудочков у больных ИБС на фоне антиангинальной терапии / И.П.Татарченко, Н.В.Позднякова // Вестник аритмологии. 1999. - №14.

123. Терещенко С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ // KONSILIUM MEDICUM. Т.4. -№11.

124. Терещенко С.Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложнённого левожелудочковой недостаточностью / С.Н.Терещенко, Л.Г.Александрия, В.С.Моисеев // Кардиология. 2002. -№42 (10). - С. 19-21.

125. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения / Е.А.Жарова, В.К.Лепахин, С.Б.Фитилёв и др. Сердце. - 2002. -Т.1. - №4(4). - С.204-207.

126. Утешев Д.Б. Адгезивные молекулы как лекарственные препараты и объекты фармакологического воздействия при ишемии миокарда и реперфузии / Д.Б.Утешев, Б.С.Утешев // Эксп. и клин, фармакол. 1997. - №3. - С.83-88.

127. Ушаклова В.В. Контроль перикисного окисления липидов. / В.В.Ушаклова, И.В.Чоанидис, Г.Д.Кадочников, З.М.Деева // Новосибирск. -1993.

128. Уэлен Г.Дж.Дж. Лечение аритмий сердца: когда, как и где? / Г.Дж.Дж.Уэлен, П.Бругада // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991. -№3. -С.5-14.

129. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: Практ. рук. // Ф.фон Бруххаузен, X. Гробекер и др.; Под ред. Г. Фюльграффа, Д. Пальма. Мн.: Беларусь, 1996. - 689 с.

130. Филёв А,П. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечных аритмий при остром алкагольном поражении сердца: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. Чита. - 1998.

131. Ханина Н.Я. Изменение обмена липидов в миокарде как один из возможных механизмов развития перегрузочной формы сердечной недостаточности // Кардиология. 1991. - Т.31. - №6. - С.82-84.

132. Харкевич Д.А. Фармакология. Москва. - Медицина. - 1999.560с.

133. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжёлой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. / С.Н.Терещенко, О.С.Акимова, И.В.Демидова и др.// Кардиология. 1999. -39 (9).- С.48-52.

134. Чазов Е.И. Нарушения ритма сердца / Е.И.Чазо, В.И.Боголюбов -М.-1972.-248с.

135. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика. Киев. - 1991.

136. Чернов С.Б. Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций // Вестник РАМН 1999. -№2. С.10-15.

137. Шевченко Н.М. Нарушения ритма сердца / Н.М.Шевченко, А.А.Гроссу М.: НЛП «Контримед». - 1992. - 144с.

138. Шестаков В.Н. Диагностика и лечение аитмий сердца. СПб., Изд-во ДЕАН. - 1999.- 280 с.

139. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М. -1999.-230с.

140. Школьникова М.А. Синдром удлинённого интервала Q-T. -Москва. Медпрактика. - 2001.- 127с.

141. Щердина И.С. Эффективность совместного применения лазерного облучения крови и антиоксидантной терапии у больных стабильной стенокардией различных функциональных классов: Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва. - 1995.

142. Шляхтко Е.В. Метаболизм миокарда у больных с ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4. - №1(17). - С.19-21.

143. Нарушения ритма и проводимости сердца / З.И.Янушкевичус , Ю.Ю.Бредикис, А.Й.Лукошявичуте и др. Москва. - Медицина. - 1984. - 288с.

144. Allesie М.А. Atrial arrhythmias: basic concepts / M.A.Allesie, F.I.M.Bonke // Cardiac arrhythmias Ed. By W.Mandel. - Philadelphia; Toronto, 1980. -P.145-166

145. A method for quantitating anti-fibrillatory effects of drugs after coronary reperfusion in digs: Improved outcome with bretylium / T.C.Wenger, S.Lederman, F.C.Starmer et al. // Circulacion, 69:141-148, 1984.

146. Anzelevitch. C. Parasystole reentrj and tachjcardia: A canine preparacionof cardiac arrhythmia occyring across inexcitable segment of tissue / C.Anzelevitch, MJ.Bernstein, H.N.Feldmann // Circulation, 68:1101-1115, 1983.

147. Anti-ischemic efficacy and tolerability oe trimetazidine in elderly patients with angina pectoris / H.Szwed, Z.Sadowski, R.Pachocki et al. // Clin Drugs Invest. 2000. 19: 1-8.

148. Antioxidants as antiarrhythmic drugs / V.V.Frolkis, R.A.Frolkis, G.Ya.Dubur, et al. // Cardiology. 1987. - Vol.74. - №2. - P.124 -132.

149. Block P.J. Hemodynamic effects of antiarrhythmic drugs / P.J.Block R.A.Winkle // Am. J.Cardiol., 52:146-236, 1983.

150. Brugada P. The role of triggered activity in clinical ventricular arrhythmias / P.Brugada, H.J.J.Wellens // Pace. 7:260-271, 1984.

151. Campbell Ronald W.F. Treatment and prophylaxis of ventricular arrhythmias in acute miocardiac infarction //Amer. J. Cardiol. 1983. - Vol.52. - №6. -P. 55-59.

152. Do calcium-depended ionic current mediate ischemic ventricular fibrillation / W.T.Clusin, M.R.Brisyow, H.S.Karagueuzian et al. // Am. J. Cardiol., 49:606-612, 1982.

153. Clinical pharmacology of propafenone / S.J.Connolly, R.E.Katz C.S.Lebsack et al. // Circulation, 68 :589-596, 1983.

154. Corday E. Introduction : Sumposium on the present status of reperfusion of the acutely ischemic myocardium / E.Corday, S.Meerbaum // I. J. Am. Coll. Cardiol., 1 :1031-1036, 1983.

155. Coumel Ph. Role of sympathetic nervous system in non-ischaemic ventricular arrhythmias / Ph.Coumel, M.D.Rosengarten, L.J.Feclercq, P.Attuel // Br. Heart J. 47 : 137-147,1982.

156. Comparision of trimetazidine with nifedipine in effort angina : a double-blind crossover study / S.Dalla-Volta, G.Maraglino, P.Della Valentina et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. I990.-Vol.4.-P.853-860.

157. Dangman K.H. Cardiac effects of cibenzoline.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 6:300-311,1984.

158. Effects of trimetazidine on metabolicand functional recovery of postoschemic rat hearts / S.Allibardi, S.L.Chierchia, V.Margonato et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1998. - 12: 543-549.

159. Effect of amiodarone on delajed alter depolarisazion and triggered automaticiti in isolated rabbit ventricular muscle / M.Ohta, H.S.Karagueuzian, A.McCullen et al. // J.Am.Coll. Cardiol. 5:492, 1985.

160. Electrophysiologic characteristics of human ventricular and Purkinije fibers / K.H.Dangman, P.Jr.Danilo, AJ.Hordoff et al. // Circulation, 65 :362-368, 1982.

161. Duff H.J. Electrophysiologic actions of o-demethylencainide : An active metabolite / H.J.Duff, A.K.Dawson, D.M.Roden // Circulation, 68 :385-391, 1983.

162. El-Sherif N. Reentrant ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period. Interruption of reentrant circuits by cryothermal techniques / N.E1-Sherif, R.Mehra, W.B.Gough, R.H.Zeiler // Circulation, 644-656, 1983.

163. Engler R. Free radical and granulocyte-mediated injury during myocardial ischemia and reperfusion.// Amer. J. Cardiol. 1989. -Vol.3. - №10.-P.19E-23E.

164. Euler D.E. Reperfusion induced arrhythmias are not caused by generation of free radicals //Cardiov. Res. 1994. - Vol.28. - №3. - P.423.

165. Fantiti E. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat / E.Fantiti P.Athias, L.Demaison, A.Grynberg // Fundam. Clin. Pharmacol. 1997; 11(5): 427-439.

166. Effect of hypertension on liver blood flow and lidocaine disposition / J.Feely, D.Wade, C.B.McAllister et al. //N.Engl. J. Med., 307:867-869, 1982.

167. Electrophysiologic basis for the suppression by amiodarone of orthodromic supraventricular tachycardia complicating pre-excitation syndromes / K.Feld, K.Nademanee, J.Weiss et al. // J.Am.Coll. Cardiol., 3:1298-1307, 1984.

168. Electrophysiologicalmechanisms for the antiarrhythmicaction of mexiletine on digitalis, reperfusion-, and repxy-generation-induced arrhytmias / S.Amerrini, P.Carbonin, E.Cerbai et al. //Br. Y.PharmacoL, 86:805-815, 1985.

169. Fillette F. Les effets arhythmogenes des antiarhythmiques // F.Fillette, B.Dupuis, Y.Grosgogeat // Arch. Mai. Coeur. 1986. - Vol.79. - №10. - P. 15321537.

170. Fujimoto T. Electrophysiologic observation during the spontaneous initiation of ischemia induced ventricular fibrillation / T.Fujimoto, T.Peter, H.Hamamoto, W.J.Mandel // Am. Heart J., 105 :189-200, 1983.

171. Gessman L.J. Localisation and mechanism of ventricular tachycardia by ice mapping one-week after the onest of myocardial infarction in dogs / L.J.Gessman, J.B.Agarwal, T.Endo, R.M.Heffant. // Circulation, 68 :657-666, 1983.

172. Holmes В. A preliminary review ofits pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy / B.Holmes, P.J.Troup.// Drugs, 29 :l-33, 1985.

173. Horwitz L.D.Marked reduction in myocardial infarct size due to prolonged infusion of antioxidant during reperfusion / L.D. Horwitz, P.W.Femessey, R.M.Shikes, Y.Kong // Circulation. 1994. - Vol.89. - P.1792-1784.

174. Investigator's Brochure MJ 1999, Sotalol.// Evansville, IN: Bristol-Myers Company, March 31,1983,rev. June 24, 1983.

175. Ikeda N. Effects of flecainide on the electrophysiological properties of isolated canine and rabbit myocardial fibers / N.Ikeda, B.N. Singh, L.D.Davis, O.Hauswirth // J. Am. Coll. Cardiol., 5:303-310,1985.

176. Izhar U. Cardioprotective effect of L-arginine in myocardial ischemia and reperfusion in an isolated working rat heart model / U.Izhar, H.Schwalb, J.B.Borman, G.J.Merin // Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol.39. - №3. - P.321-329.

177. Intramural reentry as a mechanism of ventricular tachycardia during evolving canine myocardial infarction / J.B.Kramer, J.E.Saffitz, F.X.Witkowski et al // Circ. Res., 56:736-754, 1985.

178. Jackson G. Angina, myocardial hibernation and trimetazidine // Int. J. Clin. Pract. 1997; 51(6): 347-358.

179. Kaneko M. Stunned myocardium and oxygen free radicals -sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals / M.Kaneko, H.Hayashi, A.Kobayashi // Jpn. Circulat. J. 1991. - Vol.55. - P.885-892.

180. Katoh T. The cellular electrophysiologic mechanisms of the dyal actions of disopiramide on rabbit sinus node functions / T.Katoh, H.S.Karagueusian, J.Jordan, W.J.Mandel // Circulation, 66:1216-1224, 1982.

181. Kober G. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine / G.Kober, T.Buck, H.Seivert, C.Vallbracht // Eur. Heart J. 1992; 13(8):1109-1115.

182. Leclercq J.F. Bepridil et torsades de pointes // J.F.Leclercq, S.Kural S., P.E.Valere // Arch. Mai. Coeur, 76:341-348, 1983.

183. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Group of South of France investigators. // Am J Cardiol. 1995.-76: 12B-16B.

184. Lamanna V. Effects of lidocaine on conduction through depolarized canine false tendons and on О model of reflected reentry / V.Lamanna,

185. C.Antzelevitch, G.K.Moe / J. Pharmacol. Exp.Ther., 221:353-371, 1982.

186. Les effects proarhythmiques des medicaments antiarhythmiques./ J.M.Davy, A.Sirinelli, D.Leguludec et al. // Coeur. 1987. - Vol.18. - №1 - P.76-82.

187. Lopaschuk G.D. Glucose metabolism in the ischemic heart // Circulation. 1997; 95: 313-315.

188. Mc.Kenna W.J. Arrhythmia and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy // Eur. Heart J.,4 (Suppl. F.):225-234, 1983.

189. Monassier J.P. La phase de reperfusion. Aspekts cliniques, elektrocardiographiques, hemodinamiques et enzymatiques / J.P.Monassier, M.Hanssen // Inform. Cardiol. 1986. - Vol.10. - № 10. - P.821-827.

190. Opie L.H. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart / L.H.Opie, F.R.Boucher // Am. J. Card.-1995.-Vol.76.-№6.-P.38B-40B.

191. Passeron J. Efficacy of trimetazidine in stable effort angina. Double-blind study against placebo.// Press. Med.-1986.-Vol.l5.-№35-P.1775-1778.

192. Perelman M. Torsade de pointes: A review / M.Perelman, E.Rowland,

193. D.M.Krikler//Int. Med., 11:126-131, 1983.

194. Podrid P.J. Ventricular arrhythmia in congestive heart failure / P.J.Podrid, R.I.Fogel, T.T.Fuchs / Am. J.Cardiol. 1992. - Vol.69.- P.82G-96G.

195. Podrid P.J. Propafenone: a new agent for ventricular arrhythmias / P.J.Podrid, B. Lown // J Am. Coll. Cardiol., 4:117-125, 1984.

196. Pogwizd S.M. Electrophysiology mechanisms underling arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium / S.M.Pogwizd, P.B.Corr // Circulation. -1987. -Vol.72.-P. 404-426.

197. Pornin M. Effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease / M.Pornin, C.Harpey, J.Allal, P.Ourbak // Journal of Molecular and Cellular Cardiology.-1990.-Vol.22(Suppl.22).-P. 150.

198. Pornin M. Lack effects of trimetazidine in systemic hemidynamic // Clin. Trials Metaanal. 1994; 29: 49-56.

199. Rakita L. Amiodarone pulmonary toxicity / L.Rakita, S.M Sobol, N.Mosrow, T.Vrobel//Heart J., 106:906-916, 1983.

200. Rardon D.P. Parasympathetic effects on Electrophysiologic properties of cardiac ventricular tissue / D.P.Rardon, J.C.Wailey // J. Am. Coll. Cardiol., 6:12001209,1983.

201. Rehnqvist N. Arrhythmias and their treatment in patient with heart failure // Am. J.Cardiol. 1989. - Vol.64 (suppl). - P.61 J-64J.

202. Repetitive ventricular response: Its incidence, inducibility, reproducibility, mechanism, and significanc / J.A.C.Gomes, P.S.Kang, К R.han et al. //Br. Heart J, 46:159-167, 1981.

203. Rosanski G.J. Reflected reentry in non homogeneous ventricular muscle as a mechanism of cardiac arrhythmi / G.J.Rosanski, J.Jalife, G.K.Moe // Circulation, 69:173,1984.

204. Schwartz P.J. The idiopathic long QT syndrome: The need for a prospective registry // Eur. Heart J., 4:529-531, 1983.

205. Sentex E. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocyte / E.Sentex, J.P.Sergiel, A.Lucien, A.Grynbtrg // Mol Cell Biochem. 1997. -175: 153-162.

206. Spear J.F. Celluiar electrophysiological characteristics of chronically infracted myocardium in dogs suseceptible to sustained ventricular tachyarrhythmias / J.F.Spear, E.L.Michelson, E.N.Moore // J. Am. Coll. Cardiol., 1:1099-1110, 1983.

207. Stanley N.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism undernormal and ischaemic conditions. Potential for pharmacological interventions / N.C.Stanley, G.D.Lopaschuk, J.L.Hall, J.G.McCormack // Cardiovasc Res.- 1997. -33: 243-257.

208. Stanley N.C. Pharmacology of ranolazine: a novel metabolic modulator for the treatment of angina / N.C.Stanley, J.g.McCormack, A.A.Wolff // General Pharmacol. 1998. - 30: N.C.639-645.

209. The Cardiac Arrhythmia Supression Trial Investigators: Effect of the antiarrhythmic agent moricizine on servival after myocardial infarction// N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P. 227-233.

210. The relationship betwwen ventricular arrhythmias and ischemia induced conductiondelay in closed-chest animas within 24 hours of myocardial infarction / T.Fujimoto, T.Peter, T.Katoh et al. / Am. Heart J., 107 :201-209,1984.

211. Thompson J.A. The oxygen free radical system: A fundamental mechanism in the production of myocardial necrosis / J.A.Thompson, M.L.Hess // Progr. cardiovasc. dis. 1986. - Vol.28. - №6. - P.449-452.

212. Vaughan-Williams E.A. A classification of antiarrhythmic action reassesed after a desade of new drugs // J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.24. - P. 129147.

213. Vaughan-Williams E.A. Classifying antiarrhithmic actions: by Facts or Speculation//J.Clin. Pharmacol. 1992. - Vol.32. - P.964-977.

214. Weld F.M. Jr.: Mechanisms of quinidine-induced depression of maximum upstroke ve locity in ovine cardiac Purkinje fibers / F.M.Weld,

215. J.Coromilas, J.N.Rottman, J.T.Bigger.// Circ. Res., 50:369-376, 1982.

216. Wellens H.J.J. A comparios of the electrophysiologic effects of intraversions and orals amiodarone in the same patients / H.J.J.Wellens, P.Brugada, H.Abdollah, W.R.Dassen// Circulation, 69:120-124, 1984.

217. Zipes D.P. Amiodarone: Electrophysiologic actions, pharmacokinetics ans clinical effects / D.P.Zipes, E.N.Prystowsky, J.J.Heger // J.Am.Cardiol., 3:10591071, 1984.