Патологические изменения при сахарном диабете на фоне коррекции антиоксидантами: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Боголюбова, Жанна Владимировна

• Боголюбова, Жанна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Боголюбова, Жанна Владимировна

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Проблемы и перспективы фармакотерапии больных сахарным диабетом.

2.2. Современные аспекты патогенеза сахарного диабета. Роль активации перекисного окисления липидов.

2.3. Обоснование применения антиоксидантов в лечении сахарного диабета.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика экспериментального материала.

3.2. Характеристика исследуемых препаратов.

3.3. Характеристика экспериментальных методов исследования.

3.4. Характеристика лабораторных методов исследования.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Исследование некоторых метаболических эффектов мексидола, эмоксипина и димефосфона при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4.1.1. Влияние мексидола, эмоксипина и димефосфона на содержание глюкозы, конечного продукта ПОЛ -малонового диальдегида и каталазы сыворотки крови, миокарда и пожелудочной железы белых крыс при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4.1.2. Исследование гиполипидемических свойств мексидола, эмоксипина и димефосфона при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4.1.3. Влияние мексидола, эмоксипина и димефосфона на активность ферментов цитолиза, показатели общего белка и альбуминов сыворотки крови белых крыс при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4.2. Исследование кардиопротекторной активности мексидола, эмоксипина и димефосфона при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4.2.1. Влияние мексидола, эмоксипина и димефосфона на биоэлектрическую активность миокарда белых крыс при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4.2.2. Исследование антиишемической активности мексидола, эмоксипина и димефосфона при адреналин-питуитриновой ишемии миокарда у белых мышей при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологические изменения при сахарном диабете на фоне коррекции антиоксидантами: Экспериментальное исследование»

В развитии значительного числа «неинфекционных» болезней в индустриально развитых странах важную роль играют факторы риска (Моисеев В.С, Кабалава Ж.Д., 2002; Козлов С.Г., Лякишев A.A., 2002). Разработка концепции факторов риска стала одним из наиболее важных достижений медицины второй половины XX века. Главную роль в создании этой концепции имели результаты, полученные во Фремингемском исследовании, которое позволило установить основные факторы риска атеросклероза, в том числе артериальную гипертонию, курение, ожирение, дислипидемию, гиперхоле-стеринемию, возраст, наследственность, гиподинамию и др. (Coilins R. et al., 2002). Концепция факторов риска является сегодня основой, как для первичной, так и для вторичной профилактики не только сердечно-сосудистых заболеваний, но и сахарного диабета, злокачественных заболеваний, болезней опорно-двигательного аппарата и других. Главная особенность факторов риска заключается в том, что они, как правило, усиливают друг друга. Так, при наличии двух факторов риска вероятность развития ИБС возрастает не в 3, а в 3-4 раза (Austin М. et al., 1998). Современная стратегия профилактики предполагает комплексное воздействие на все факторы риска.

В исследованиях В.В. Тявокина (1975, 1990), В.И. Инчиной (1994), A.B. Зорькиной (1997) доказана роль гиподинамии в развитии сахарного диабета, ИБС, атеросклероза. Установлена возможность моделирования гипергликемии, дислипидемии, нарушения свертывания крови, повреждения миокарда, печени, почек при иммобилизационном стрессе. Однако остались мало исследованными адаптационные процессы при сочетании нескольких повреждающих факторов, к которым наиболее часто относятся гипергликемия и иммобилизационный стресс. Изучению особенностей течения адаптационных процессов при комбинации нескольких факторов риска - гипергликемии и иммобилизационнного стресса, а также исследованию возможности коррекции повреждений препаратами с антиоксидантым эффектом и посвящена данная работа.

Сахарный диабет является серьезной медико-социальной проблемой из-за широкой распространенности, инвалидизации и смертности (Дедов И.И., 1998). Заболевания сердечно-сосудистой системы (ИБС, инфаркт миокарда, микро- и макроангиопатии) являются основной причиной смертности у 65% больных сахарным диабетом. Пациенты с сахарным диабетом в 3 раза чаще, чем без диабета, погибают от инсульта, 30 - 40% больных страдают нефропатией, у 60 - 60% развивается ретинопатия (Демидова И.Ю. и соавт., 2000; Балаболкин М.И. и соавт., 2000; Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., 2001) Даже интенсивная противодиабетическая терапия не снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений больных сахарным диабетом (Козлов С.Г., Лякишев A.A., 2002). Результаты свидетельствуют о недостаточно высокой эффективности традиционной противодиабетической терапии, что определяет необходимость поиска новых методов лечения. Повышение эффективности и безопасности из-за мультифакторного патогенеза сахарного диабета может быть обеспечено препаратами, воздействующими на основные патогенетические звенья заболевания. В последние годы установлена роль окислительного стресса в патогенезе сахарного диабета (Бондарь И.А. и соавт. 2001; Киреев P.A. и соавт., 2001). В этой связи перспективным классом лекарственных средств являются производные 3-оксипиридина, проявляющие анти-оксидантную, антигипоксическую, гиполипидемическую, антиагрегатную, ноотропную активность при различных патологических состояниях (Дюмаев K.M., Воронина Г.А., Смирнов Л.Д., 1995; Смирнов Л.Д., 1998; Яснецов В.В. и соавт. 1999; Лукьянова Л.Д., 1999, 2000). Учитывая изменение фармакологических свойств лекарственных средств, при различных патологических состояниях, целесообразно оценивать их специфическую активность на адекватных моделях, воспроизводящих воздействие наиболее часто встречающихся факторов риска, к которым при диабете относятся стресс, ожирение, гиподинамия. В этой связи целесообразно было изучить фармакологические эффекты некоторых производных 3-оксипиридина и димефосфона на модели сахарного диабета в сочетании с прерывистым иммобилизационным стрессом.

1.2. Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение метаболических показателей и патологических изменений при сочетанном воздействии двух повреждающих факторов - гипергликемии и иммобилизационного стресса на фоне коррекции антиоксидантами - мек-сидолом, эмоксипином, димефосфоном.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние сахарного диабета и иммобилизационного стресса на некоторые показатели метаболического гомеостаза при введении мексидола, эмоксипина и димефосфона.

2. Исследовать противоишемические свойства некоторых антиоксидан-тов при сочетанном воздействии иммобилизации и сахарного диабета

3. Изучить влияние сочетанного воздействия сахарного диабета и иммобилизационного стресса на морфо-функциональные изменения в сердце и печени нелинейных белых крыс на фоне коррекции антиоксидантами.

1.3. Научная новизна работы. Впервые исследованы некоторые фармакологические эффекты мексидола, эмоксипина и димефосфона при сахарном диабете и его сочетании с прерывистым иммобилизационным стрессом, что моделирует комбинацию наиболее часто встречаемых факторов риска у больных сахарным диабетом. Проведено сравнительное изучение фармакологических эффектов мексидола в дозе 5,0 и 25 мг/кг, эмоксипина в дозе 12,5 мг/кг и димефосфона в дозе 50,0 мг/кг.

Показано, что мексидол (5,0 мг/кг и 25,0 мг/кг), в отличие от эмоксипина и димефосфона, проявляет гипогликемическое действие в изучаемой модельной ситуации. Сукцинатсодержащее производное 3-оксипиридина корригирует развитие дислипидемии, развивающейся при гипергликемии на фоне иммобилизационного стресса, снижая уровень общего холестерина, триглицеридов и увеличивая уровень ХС-ЛПВП в сыворотке крови.

Показано, что антиоксидантный эффект мексидола эмоксипина и ди-мефосфона при комбинации факторов риска реализуется как в сыворотке крови, так и сердечной мышце и поджелудочной железе.

Показано, что мексидол (5 мг/кг и 25 мг/кг), в отличие от эмоксипина и димефосфона, проявляет гипогликемическое действие в изучаемой модельной ситуации. Сукцинатсодержащее производное 3-оксипиридина корригирует развитие дислипидемии, развивающееся при гипергликемии на фоне ^ иммобилизационного стресса, снижая уровень общего холестерина, триглицеридов и увеличивая уровень ХС-ЛПВП в сыворотке крови. Показано, что антиоксиданый эффект мексидола, эмоксипина и димефосфона при комбинации факторов риска реализуется как в сыворотке крови, так и сердечной мышце и поджелудочной железе.

Установлена возможность коррекции электрической нестабильности миокарда в условиях сочетанного воздействия диабета и стресса мексидолом и димефосфоном. Кардиопротекторное действие мексидола, эмоксипина и димефосфона проявляются и в антиишемическом эффекте при адреналин-питуитриновой ишемии миокарда у белых мышей с гипергликемией. Доказана возможность снижения степени выраженности морфофункциональных изменений в миокарде и печени при комбинации повреждающих факторов.

1.4. Научно-практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представление о фармакологических эффектах мексидола, эмоксипина и димефосфона и обосновывают целесообразность дальнейших экспериментальных и клинических исследований действия препаратов при комбинации факторов риска. Изучение действия препаратов мексидола, эмоксипина и димефосфона является экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования адаптационных эффектов препаратов с антиоксидант-ной активностью в профилактической медицине, кардиологии, эндокринологии, ветеринарии. Данные о структурно-функциональных изменениях в миокарде и печени могут быть использованы как сравнительный материал в прикладных разработках для исследования патоморфогенеза и особенностей течения адаптационных процессов при воздействии нескольких повреждающих факторов.

Основные положения, выносимые на защиту

Применение антиоксидантов повышает адаптационные возможности организма при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизаци-онного стресса.

Мексидол в дозе 5 и 25 мг/кг проявляет гиполипидемический эффект, снижая уровень общего холестерина, триглицеридов и увеличивая содержание альфа-холестерина в сыворотке крови при комбинации гипергликемии с иммобилизационным стрессом

Мексидол и димефосфон в исследуемых дозах проявляет кардиопротек-торное действие, корригируя увеличение дисперсии интервала С^Т и оказывает антиишемический эффект при адреналин-питуитриновой ишемии миокарда у животных при сочетании гипергликемии и иммобилизацион-ного стресса.

Мексидол, эмоксипин и димефосфон в исследуемых дозах проявляют антиоксидантное действие, снижая содержание МДА в сыворотке крови, миокарде и поджелудочной железе в моделируемой патологии.

1.5. Апробация работы. Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Эфферентные и квантовые методы лечения в медицине» (Саранск, 2002), на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), на XXXI Огарев

1. 2.

3. ских чтениях Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (Саранск, 2002).

1.6. Реализация результатов исследования. Полученные данные используются в научных и учебных процессах на кафедрах патофизиологии и фармакологии ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева». По теме диссертации опубликовано 6 работ.

1.7. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из общей характеристики работы, литературного обзора, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 114 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 29 рисунками, документирована 9 таблицами. Библиографический список включает 245 источников, в том числе 95 иностранных. f

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Боголюбова, Жанна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Сочетанное воздействие сахарного диабета и иммобилизационного стресса усиливает повреждающее действие каждого из факторов, усугубляет степень тяжести функционально-морфологических изменений в миокарде и печени, активирует процессы перекисного окисления липидов, нарушения липидного и белкового обмена

2. Мексидол наиболее эффективно корригирует гипергликемию, нарушения липидного спектра сыворотки крови при сочетанном воздействии исследуемых повреждающих факторах.

3. Мексидол, эмоксипин и димефосфон в исследуемых дозах проявляют сопоставимый антиоксидантный эффект, снижая концентрацию малонового диальдегида в сыворотке крови, в гомогенатах миокарда и поджелудочной железы белых нелинейных крыс при сочетании гипергликемии и иммобилизационного стресса.

4. Мексидол корригирует развитие выраженных функционально-морфологических изменений в печени, устраняет развитие синдрома цитолиза и нарушение белковосинтетической функции печени при действии гипергликемии и иммобилизационного стресса.

5. Мексидол и эмоксипин оказывают кардиопротекторное действие при адреналин-питуитриновом повреждении миокарда белых половозрелых мышей, подвергнутых воздействию гипергликемии и иммобилизаци-онного стресса. Мексидол в дозе 25,0 мг/кг и димефосфон в дозе 50,0 мг/кг корригируют развитие электрической нестабильности миокарда в изучаемой патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные расширяют представление о спектре фармакологического действия мексидола, эмоксипина и димефосфона и обосновывают целесообразность дальнейших экспериментальных и клинических исследований действия препаратов при комбинации факторов риска. Изучение действия препаратов мексидола, эмоксипина и димефосфона является экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования адаптационных эффектов препаратов с антиоксидантной активностью в профилактической медицине, кардиологии, эндокринологии и в ветеринарной медицине. т

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Боголюбова, Жанна Владимировна, 2004 год

1. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов // Consilium medicum, 2001. № 10. С. 500 -503.

2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся бляшек. // Consilium medicum 2001. № 10. С. 464 468.

3. Базанов Г.А., Марасанов С.Б., Котина Н.Ю., Демидова М.А. Фармакологическая регуляция активности иммуннокомпетентных клеток // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. С. 246.

4. Базанов Г.А., Ильницкая И.Ю., Попов Д.А. и др. Влияние антиокси-дантов на экспериментальную анафилаксию // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. С. 246.

5. Балаболкин М.И. Микроангиопатия одно из сосудистых осложнений сахарного диабета / Клебанова Е.М, Краминская В.М. // Consilium medicum. 2000, №5. С. 215-220.

6. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / Клебанова Е.М. // Проблемы эндокринологии. № 5. 2000. С. 29-34.

7. Белоусов Ю.Б. Современные подходы к лечению ожирения // Вестник РГМУ. 2001. № 3. С. 39 48.

8. Бертрам Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология. С-Пб. 1998.-612 с.

9. Боголюбова Ж.В. Исследование противодиабетической активности мексидола / Инчина В.И. // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика (Межвуз. сборник научных трудов) Вып. II. - Саранск. 2002. -С. 84.

10. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / Климонтов В.В., Поршенников И.А. // Сахарный диабет. 2001. №3. С. 50-55.

11. Брутцова H.A. Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза: Лвтореф. дис. канд. биол. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

12. Булатова Т.В. Влияние димефосфона на некоторые показатели метаболического ацидоза у больных сахарным диабетом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1977. - 23 с.

13. Бутилин В.Ю. Современные подходы к воздействию на оксидант-ный стресс при сахарном диабете / Кириенко Д.В., Щербак О.В. // IX Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2002. - С. 73.

14. Васильев И.Т. Влияние мексидола на протеолитическую активность плазмы при перитоните / Мумладзе Р.Б., Марков И., Яровая Г.А. и др. // IV Российский научный конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 249.

15. Вербовая Н.И. Ожирение, соматотропный гормон: причинно-следственные отношения / Булгакова C.B. // Проблемы эндокр., 2000. № 5.-С. 44 46.

16. Винтин H.A. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. 20 с.

17. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Арчаков О.И. М.: Наука, 1972. 252 с.

18. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Арчаков О.И. М.: Наука, 1972. - 252 с.

19. Владимиров Ю.А. Сводные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН, 1998. № 7. С. 43 - 47

20. Власова В.П. Влияние димефосфона на липидный обмен толстой кишки при острой ишемии. Автореф.: дисс . канд. мед. наук. Саранск, 1997. - 16 с.

21. Воронина Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения / Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. // IV Рос-сийск. научный конгресс «Человек и лекарство». M.: 1997. - С. 251.

22. Гаврилова JI.B. Влияние некоторых антиоксдантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2001. 18 с.

23. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт A.B. и др. Производные 3-оксипиридина в качестве корректоров постишемических нарушений ауторегу-ляции мозгового кровотока // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 252.

24. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт A.B., и др. Противоишемиче-ская защита головного мозга антиоксидантами из группы 3-оксипиридина // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1997 - С. 253.

25. Гаевый М.Д. Поиск и изучение новых церебропротекторов / Погорелый В.Е., Озеров A.A. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М.: 1998. - С. 554.

26. Гатаулин И.Г. Обоснование применения димефосфона при острых панкреатитах: Автореферат дисс. . канд. мед. наук Казань., 1980. - 20 с.

27. Гацура В.В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола / Пичугин В.В., Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д.//Кардиология, 1996. № 11.-С. 59-62.

28. Гераськина М.А. Фармакологическая коррекция процессов перекис-ного окисления липидов при длительном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Саранск, - 1997. - 18 с.

29. Гофман А.Г. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома / Кожинова Т.А., Крылов E.H., Смирнов Л.Д., и др. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 35.

30. Гуранова Н.А. Комплексное исследование противоишемической активности мексидола: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Купавна,- 1998. -16 с.

31. Гуськова Т.А. Изучение активности эмоксипина на моделях острого отравления // Бюлл. ВНЦ БАВ, 1992. С. 40 - 42.

32. Двалишвили Э.Г., Курочка А.В., Сергеева С.А., и др. Изучение защитных свойств эмоксипина при экспериментальной нитратной интоксикации // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. — С. 26.

33. Девяткина Т.А. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности мексидола, эмоксипина и натрия сукцината при остром стрессе / Ва-женина О.М., Лущенко Р.В. // Фарм. Журнал. 2000. 2. - С. 65 - 69.

34. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути их решения // Сахарный диабет . 1998. № 1. С. 108 - 111.

35. Дедов И.И. Применение метформина (сиофор) у больных с абдоминальным ожирением // Проблемы эндокринологии, 2000. № 7. С. 25 27.

36. Демидова И.Ю. Сахарный диабет типа 2 / Глинкина И.В., Перфило-ва А.Н. // Consilium medicum, 2000. № 2. С. 211 - 215.

37. Демидова М.А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экспериментальной анафилаксии / Попов Д.А. // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 1999. С. 246.

38. Джанашия П.Х., Гайдукова Н.И., Лемиш Т.Г. Системный анализ действия эмоксипина на местный иммунитет в органах дыхания при охлаждении // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М., 1999. -С. 152.

39. Дикова О.В. Ультраструктура кожи, метаболические иммунологические показатели у больных псориазом на фоне применения димефосфона и аэроионов кислорода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1997. - 18 .с.

40. Доборджгинидзе Л.М. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов / Грацианский Н.А. // Проблемы эндокринологии, 2000. С 35 - 40.

41. Доровских В.А. Влияние эмоксипина на перекисное окисление ли-пидов и свертываемости крови при длительном охлаждении / Кодинцев В.В., Салкина С.В // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М., 1998.-С. 562.

42. Дубовская Т.Н. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активность нейрофильных гранулоцитов при длительном иммобилизационном стрессе: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск, 1997. - 18 с.

43. Дюмаев K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. М., 1995. - 272 с.

44. Еремин П.А. Сравнительная характеристика влияния мексидола на функциональные изменения в миокарде при синдроме эндогенной интоксикации / Михин В.П. // IX Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2002.-С. 149- 150.

45. Занкина И.Г. Гемопоэз и морфофункциональные изменения эритроцитов при использовании мексидола и аплегина в лечении комбинированной травмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, - 2000. - 18 с.

46. Зорькина О.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Ст. Купавна, 1997.-42 с.

47. Инчина В.И., Зорькина О.В., Костин Я.В. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия иммобилизационного стресса // Вестник РАМН. М. 1996. - № 3. - С. 18-20.

48. Инчина В.И Оценка ангиопротекторного действия мексидола и эмоксипина / Зорькина A.B., Келейников С.Б. // Достижение клинической фармакологии и медицины. М., 1999. - С. 62.

49. Калинин Н.И. Влияние димефосфона на перекисное окисление ли-пидов, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при лучевой терапии рака молочной железы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск.-2000.- 18 с.

50. Катикова О.Ю. Опыт использования мексидола при ишемической болезни сердца / Баландин А.Н., Шевченко Ю.В. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М.: 2002. - С. 200.

51. Келейников С.Б. Ангиопротекторные свойства мексидола / Инчина В.И, Зорькина О.В. // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».-М.: 2000.-С. 45.

52. Келейников С.Б. Влияние мексидола на периферическое кровообращение у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Инчина В.И. // «Рациональное использование лекарств»: Тез. доклад. -Пермь, 2000.-С. 16-17.

53. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, - 2000. - 18 с.

54. Келейников С.Б., Инчина В.И. Антиоксидантная защита сосудистой стенки при облитерирующем атеросклерозе // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М.: - 2000. - С. 45.

55. Келейникова Т.Т. Гепатопротекторная активность некоторых производных 3-оксипиридина / Инчина В.И. // V международная конференция «Актуальные вопросы клинической фармакологии» М., 1998. - С. 42.

56. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск,- 1998. - 18 с.

57. Келейникова Т.Т. Мексидол как потенциальный гепатопротектор // Сборник научных трудов Мордовского государственного университета. Ч. 3. -Саранск,. 1998.-С. 100-101.

58. Киньябулатов А.У., Насыров Х.М., Студенцова И.С. Мембрано-протекторные и антиоксидантные свойства димефосфона // III Рос. Нац. конгр «Человек и лекарство». М.- 1996. - С. 269.

59. Киреев P.A. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3 фосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа / Курмачева H.A., Игнатов В.В. // Сахарный диабет, 2001, № 1. С. 64 - 68.

60. Козлов С.Г. Лечение дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа / Лякишев A.A. // Клиническая фаркмакология и терапия. 2002. № 3, -С. 25 32.

61. Кононский А.И. Биохимия животных. М.: Колос. 1992. - С. 526.

62. Конюхова С.Г. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонита / Дубикайтес А.Ю. Шабунович Л.В. // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1989. № 5. С. 557 - 559.

63. Королькова Е.Е. Исследование нефропротекторного действия диме-фосфона, мексидола и а-токоферола ацетата при токсических и шоковых повреждениях почек: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

64. Королюк М.А. Иванова А.Н., Майорова И.Р., Токарев В.Е. Метод определения каталазы // Лаб. дело, 1988. № 1. С. 16 - 18.

65. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии: Автореф. дисс. . мед. наук. Саранск, 1997. - 18 с.

66. Куйдина Т.А. Влияние препаратов альфа-липоевой кислоты на процессы свободно-радикального окисления липидов при сахарном диабете / Котов М.О. Латышов O.A. // IX Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2002.-С. 70.

67. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. ГЭОТАР: Медицина, 1998.528 с.

68. Куркина Н.В. Влияние нибентана и его комбинаций с мексидолом, димефосфоном и эмоксипином на электрофизиологические параметры сердца /

69. Котляров А.А., Смирнова Л.Э. // Актуальные проблемы современного здравоохранения: Межвуз. сб. науч. трудов Саранск, 1999. - С. 112 - 114.

70. Куркина Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Саранск, 2000.- 18 с.

71. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда / Фришберг А.И., Дроздов В.Н. // Кардиология, 1994. №2.-С. 123-126.

72. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Тихазе А.К., Беленков Ю.Н // Кардиология. 2001, №7.-С. 48-61.

73. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические эффекты некоторых производных 3-оксипиридина на изолированном миокарде крыс / Атабаева Р.Е. Шепелева С.Ю. // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1993. № 4. С. 366 - 368.

74. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина // Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. //Бюлл. эксп. биол. и мед., 1993. Т. 113. № 3. С. 259 - 280.

75. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. 1999. - № 3. - С. 18 - 25.

76. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностей организма // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.: 2002. - С. 652.

77. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / Сав-ченкова Л.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1998. № 4. — С. 72 79.

78. Макарова И.Ю., Инчина В.И., и др. Влияние мексидола на электрическую нестабильность миокарда и перекисное окисление липидов при сахарном диабете / VI Международная конференция «Биоантиоксидант». М., 2002. -С. 367-368.

79. Машков Ю.И. Изучение нефропротекторных свойств мексидола, димефосфона и альфа-токоферола при острой интоксикации четыреххлористым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2001. - 16 с.

80. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков. Торсинг.,1998.-Т. 12.-592 с.

81. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Ленинг.отд.: Медицина, 1969.-434 с.

82. Меркушкина И.В. Влияние гепарина, димефосфона и аплегина на гемостаз при ишемии кишечника: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск,1999.-19 с.

83. Метелица М.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. М. 1996. - 784 с.

84. Миненкова Е.А. Парамонова М.Ю., Мурза Л.И., Сергеев А.И. Влияние эмоксипина на течение острой алкогольной интоксикации / Бюлл. ВНЦ БАВ, М., 1992.-С. 42-44.

85. Миронов Н.В. Свободные радикалы и старение человека / Горянова Н.И., Миронов И.Н. // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- М.: 2002.-С. 298.

86. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. «Фолиант». С-Пб., 1998. 496 с.

87. Михин В.П. Использование мексикора для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // International Jornnal on Immunorheabilitation, 1998. №8.-С. 129.

88. Михин В.П. Клиническая эффективность мексикора в комплекснойтерапии хронической ишемической болезни сердца / Смирнов Л.Д. // IX Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез докл. М., 2002. - С. 301.

89. Моисеев B.C. Кардиоренальный синдром (почечный фактор) и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний / Кобалава. Ж.Д // Клиническая фармакология и терапия, 2002. № 3. С. 16 - 18.

90. Назипова Д.А., Ибрагимов О.Б., Козлова Е.Л. и др. Влияние сукци-натов на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в условиях in vitro / V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 594.

91. Неймарк М.И. Интенсивная терапия диабетической стопы / Калинин А.П. // Проблемы эндокринологии, 2000. № 7. - С. 29 - 31.

92. Обухова Э.С. Влияние димефосфона на иммунологические показатели крови при рассеянном склерозе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2000.- 18 с.

93. Николаев C.B., Инчина В.И., Столярова В.В., Боголюбова Ж.В. Исследование кардиопротекторного действия цистеина и 3-оксипиридин цистеина // VI Международная конференция «Биоантиоксидант». М., 2002. - С. 415 - 416.

94. Овчарова Н. Окислительный стресс у больных диабетом, леченных многокомпонентным свиным инсулином / Ангелова Гатеева П., Коев Д. // Эндокринология, 1998. № 3. - С. 32 - 37.

95. Овчарова Н. Оценка окислительного стресса при стрептозотоцино-вом диабете у крыс / Ангелова Гатеева П., Коев Д. / Эндокринология, 1997. №3.-С. 36-42.

96. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен / Смирнов Л.Д. Матвеева А.К., Таненова Г.В., Шапошникова Г.И. // Бюлл. ВНЦ БАВ.-М., 1992.-С. 27-29.

97. Панкова Ц. Лечение тяжелой диабетической нейропатии альфа-липоевой кислотой / Коев Д. // Эндокринология, № 3. 1998. С. 46 - 54.

98. Пашина И.В. К анализу механизма кардиопротекторного действия мексидола // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. съезда российского научного общества. Москва, 1995. С. 321.

99. Пичугин В.В. К характеристике кардиопротекторного действия гутимина / Гримова Т.А., Гацура В.В. // Фармакология и токсикология, 1976. №. 6. С. 687 - 694.

100. Пичугин В.В. Ишемия миокарда: некоторые пути оптимизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов / Сернов Л.Н., Пашин Е.М. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1998. -С. 604.

101. Полторак В.В. Влияние витамина Е на развитие нефропатии у кроликов с дитизоновым диабетом // Проблемы эндокринологии, 2000. № 5. -С. 41 -42.

102. Репин А.Н. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда / Максимов И.В., Марков В.А. // Кардиология, 1994. № 3. С. 47.

103. Рункова В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагуляционный гемостаз при экспериментальном перитоните: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 18 с.

104. Садекова Я.Х. Терапевтическая эффективность димефосфона при вирусных гепатитах / Студенцова И.А., Фазылов В.Х. // Фармакология и токсикология фосфорноорганических и других биологически активных веществ: Тез. докл. конференции.-Казань, 1996.-С. 108.

105. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореферат дисс. канд. мед. наук Ст. Купавна. - 1994. - 17 с.

106. Светликова И.В. Коррекция ишемических некрозов метаболическим электронакцепторным соединением / Сернов J1.H., Белова J1.B. // I Российский конгресс по патофизиологии: Тез. докл. Москва, 1996. — С. 79.

107. Сернов J1.H. Смирнов Л.Д., Кесарев О.Г. и др. Клинико-экспериментальные исследования противоишемической и гиполипидимической активности мексикора // V Российская научная конференция «Человек и лекарство».-М., 1998.-С. 619.

108. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М., 1998.-С. 621.

109. Смирнов О.Н., Ионичева Л.В., Зорькина A.B., Инчина В.И. Мекси-дол — как потенциальный миелопротектор // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. М., 1999. - С. 356.

110. Смирнов О.Н. Гепатопротекторное действие мексидола на фоне введения циклофосфана / Инчина В.И., Зорькина A.B. // Достижения клинической фармакологии. -М., 1999.-С. 133 134.

111. Смирнов О.Н. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2000.- 18 с.

112. Солдатов О.М. Исследование противоаритмической активности димефосфона: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 18 с.

113. Спасов A.A., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов В.А., Ку-зерявенко А.Ф. Влияние антиоксидантных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. 1997. С. 295.

114. Спасов A.A., Островский О.В., Иваненко И.В. и др. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов / Эксперим. и клиническая фармакология, 1999. Т. 62. № 1. С. 38 - 40.

115. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 16 с.

116. Тулеова A.A. Применение эмоксипина (ЭМП) периоперационном периоде у онкологических больных, страдающих ИБС / Горожанская Э.Г., Сте-ценко А.Е. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М, 1997.-С. 481.

117. Тюряхина H.A. Влияние традиционных антигипертензивных средств и их комбинаций с мексидолом и димефосфоном на массу сердца, перекисное окисление липидов и биоэлектрическую активность миокарда: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

118. Тявокин В.В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая патология. Саранск, 1975.-215 с.

119. Хафизьянова Р.Х. Экспериментальная фармакотерапия отека головного мозга неантихолинэстеразными фосфороорганическими соединениями // Казанский медицинский журнал, 1995. Т. 76.-К» 3. С. 198-201.

120. Цибулькина В.Н. Дезагрегационная активность препарата димефосфона in vitro / Ибрагимов О.Б., Минуллина Н.Д. // Тез.доклада республиканской научной конференции «Новые методы диагностики и лечения» Казань, 1996. Т. 2.-С. 191 - 192

121. Чистяков Г.А. Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету // Сахарный диабет, 2001. № 3. С. 45 - 48.

122. Чудных С.М., Колесова O.E., Мумладзе Р.Б. и др. Применение мек-сидола в лечении больных с острым холецистопанкреатитом // IV Российский научный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1995. - С. 409.

123. Шестаков М.В. Дислипидемия при сахарном диабете // Тер. Архив, 1999. № 1.-С. 67-69.

124. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России / Сунцов Ю.И., Дедов И.И // Сахарный диабет , 2001. № 3. -С. 12- 14.

125. Ширшикова О.В. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на функциональные показатели и структуру почек при 30 суточном иммобили-зационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ст. Купавна, 1997. -16 с.

126. Шмырева Н.В., Костин Я.В., Цибулькина В.Н. и др. Исследование основных механизмов действия димефосфона на модели стимулированной агрегации тромбоцитов человека // Вестник Мордовского университета, 2000. № 1 -2.-С. 68-70.

127. Шмырева Н.В., Цибулькина В.Н., Цибулькин А.П. и др. Исследование антигипертензивных эффектов димефосфона // Казанский медицинский журнал, 2000. № 4. С. 43 - 45.

128. Шмырева Н.В. Особенности фармакодинамики димефосфона при артериальной гипертензии: Автореф. дисс. . канд. мед.наук. Саранск., 2000. -18 с.

129. Якдасов К.М. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение /Дубянская Н.В. // Кардиолгия, № 9. 2001. .75 - 76.

130. Яснецов В.В., Правдивцев В.И., Иванов Ю.В и др. Применение ан-тиоксидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999-С. 491.

131. Abraharian Heidermarie. Agregationshemmer bei diabetes Mellutus //Acta Med. austr. 1999. № 5. P. 137 - 144.

132. American Diabetes Asociación of Dislipidemia Adults // Diabetes Care. 1999. 22. P. 56-59.

133. Andrade S.E. et al. High cardiovascular disease mortality in subjects with wisual impairmentcauses by diabetic retinopathy. №. Engl. J. Med., 1995. 332. P. 1125-1131.

134. Ashcroft F.M., Reimann F. Современные представления о молекулярных механизмах действия производных сульфомочевины на Катф каналы. Проблемы эндокринологии. 2001, № 6. С. 43 47.

135. Ashcroft S.J.H. ATP- sensitive R+- cannels end insulin secretion: the role in healthi end disease. Diabetologia, 1999. 42.-P. 903 919.

136. Assmann G. В et al. The Prospective Cardiovascular Miunster (PROCAM). Am. HeartJ. ll.-P. 1713 1724.

137. Austin M., Hocanson J., Edvards R. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am. J. Cardiol., 1998.81.-P. 78- 128.

138. Balkou B, Shipley M, Jarrett RJ et al. Impaired diurnal cardiac autonomic function in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care, 1998. 21 P 360 - 378.

139. Barrett Connor EM. Depression and poor glycemic control. Diabetes Care. 1997. 20.-P. 1620- 1632.

140. Bellosa Stefano et al. Pleotropic effect of statin in atherosclerosis and diabetes. Diabetes Care. 2000. Suppl 2. P. 72 - 78.

141. Bowry V.W. Irgild K.U. Extramodulare cinttic of the a-tocopheroleradical J. Org. Chem. 1999. 6. P. 5436 - 5467.

142. Brownlee M, Cerami A, Vlassara Y.N. Exogenous estrogen exposures and changes in diabetic retinjpathy. Engl J Med., 1998. 318 P. 1315-1321.

143. Bursel Sven Eric et al. Hig-dose vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatine clerance in patient with type 1 diabetes. Diabetes Care, 1999. №8.-P. 1245- 1251.

144. Carantoni M, Abbasi F, Chu L. et al. Coagulation pathways and diabetic retinopathy. Diabetes Care, 1997. 20. P. 1462-1465.

145. Ceriello A et al. Eur. J. Maculopathy in patients wit diabetes mellitus type1 and type2. Clin. Invest., 1999. № 4. P. 329 - 333.

146. Ceriello A, Motz E, Carvarape A. et al. Long-term safety of statin-fibrate combination treatment in the management of hypercholesterolaemia in patients with coronary artery disease. Diabet Compl., 1997. 11 P. 250 - 255.

147. Cerillo A., delloRosso P et al. Thromboxane biosyntesis and platelet function in type 2 diabetes mellitus Diabetes. 1996. V. 5. et al. P. 471 - 481.

148. Chertam C. et al. LDL subclass phenotypes and triglyctride metabolism in non-insulin-dependent diabetes Austrsl and N.Z.J. Med., 2000. № 1. P. 123.

149. Crafword Richard s et al. Inhiibition of LDL in vitro but not ex vivo. Diabetes. 1999. 4.-P. 445 543.

150. Dahlo B., Kjeldsen S. et al. Cardiovascular morbidity and mortali Diabetes, 1999. 4.-P. 783-790.t 166. Du Juan Zhang et al. Zhonguo yike Daxue xuebao. J. China Mtl. Univ.2000.29. 3.-P. 208-209.

151. Duncan Bruce B Factor VIII and other haemostases variables are related diabetes nephropathy.Diabetes Care, 1999. № 5. P. 767 - 772

152. Dunn EJ. et al. The care of pacietnts with diabetic nephropathy. J. Mtl., 1999. №8.-P. 443-449.

153. Duvillrat L.et al. Hypercetonemia can increase lipid perxydation and lower gluthatione leweis in human erythrocytes. Eur. J. Clin. Invest., 2000. № 8. P. 685 -694.

154. Flodstrom Malin et al. Cardiovascular risk factors in African-American with varing degrees of glucose intolerance. Diabetes, 1999. № 4. P. 706 - 713.

155. Fonesca VA, Reynolds T, Hemphill D et al. J Diabet Compl., 1998. 12. -P. 181 186.

156. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Long-term safety of statin-fibrate combination treatment in the management of hypercholesterolaemia in patients with coronary artery disease. Br Heart J. 1995. Vol. - 74. - P. 14 - 17.

157. Fontbonne A. Et al. Hypertriglyceridemia a risk factor of coronary hert ^ disease . Diabetologia. 1989. 32. P. 300 - 304.

158. Gof David C. et al. Autoantibodies against oxydicen LDL and endothelium -dependet vasodilatation. Diabetes Care. 2000. № 7. P. 1006 - 1111.

159. Gotto A.Jr. How is nitric oxyde involdet in vascular relaxation. Am J Cardiol., 1998. 88.-P. 456-464.

160. Grundy SM, Benjamin IJ, Burke GL, et al. // Circulation, 1999. 100. P. 1134 - 177. Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act. International Diabetes Federation, 2001. P. 3-9.

161. Gustafson L et al. The effect of lymphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation nitric oxid syntesis, and the liver in dogs with peritonitis Europ. Heart J., 2000/21. P. 1937 - 1943.

162. GUSTI Christiano et al. Mortaliti from coronari heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. Brit. J. Ophtalmology, 2000. № 6. P. 591 - 595.

163. Haffner S.M. Diabetes, hyperlipidemia and coronary artery disease // Am. J.- Cardiology, 1999.83.-P. 17-21.

164. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Greater effect of diabetes on LDL size in women than in men NEJM, 1998. 339. P. 229 - 344.

165. Halsten Per E. Coronaropathie du diabetique: Du diagnostic a la prise. Dia-bet Care, 1999. Suppl. № 2 C. 97 - 103.

166. Haluzic M, Nedidcovi J. The role of oxide in the development streptozoto-cin-induced mellitus. J. Physilogy Res., 2000.49. P. 37 - 42.

167. Hang Ping et al. J. China Med. UNIV., 1998. № 4. P. 289 - 290.

168. Jan Syusi. Should hig-dos vitamin E supplementation be recomendet to diabetic pacient? Diabetes Care, 1999. №. 8. P. 1242 - 1244.

169. JicR Susan et al. Ultrastructural changes of human cardiac atrial nerve endings diabetus mellitus. Diabetic Care, 1999. № 12. P. 2067 - 2071.

170. Kuususto J, Mykkanen L, Pyorala K, Laakso M. Diabetes, 1994. 43. -P. 1234- 1252.

171. Laakso V et al. Lipids and lipoproteins predicting heart disease mortality in pacwith non-insulin-dependent diabetes. Circulation, 1999. 88. P. 1424 1430.

172. Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al. New Engl. J. Med., 1999. 341 -P. 410 418.

173. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in owerweigth patients with type 2 diabetes (UKPDS 14). Lancet 1998. 352 P. 854 - 865.

174. Villson TM, Brown PJ, Sternbach DD, et al. J. Med. Chemistry, 2000. 4. -P. 527 550.

175. Willet W.C. et al. Weight, hange and coronary heart disease b in women. JAMA, 1995. № 273. P. 461 - 465.

176. Yan H, Harding J.J. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease Biochem. J., 1997. V. 328. P. 599 - 605.

177. Yasuki Yamadia et al. Troglitazon-inducedliver injudiagnosedbei laparo-scopic.Bull.Yamaguchi Med. Sch., 1999. № 1 2. - P. 41 - 44.

178. Zander Eckhard, et. al. Hypercholesterolemia in diabetes and glucose intolerance in the U.S. population Brit. J. Ophtalmology, 2000. № 8. P. 871 - 876.

179. Zhao Gong et al. Catalysis of lipid peroxidatijn by glycosylated collagen. Am J. Physiology, 1999. № 1.- P. 268 278.

180. Macimatilla Sari et al. Ateroscltrosis. 1999. № 1. P. 115 - 122.

181. Malic Ryaz. Can diabetic neuropathybe prevented dy angiotensin-conventing enzyme inhibition? Ann. Med., 2000. JST«. 1. P. 1 - 5.

182. Malik Arshad et al. Hepatic injury duo to troglitason. Dig. Diseases and Sei., 2000. № 1.-P. 210-214.

183. Nourooz-Zodeh J. et al. Lipoprotein metabolism in diabetes melltus IDiabetologia, 1997. V. 40. P. 642 - 658.

184. Manson J.E.et al. Body weight and mortali ty among women. N. Engl. J. Med., 1995. № 11.-P. 677-684.

185. Meig J.B. et al. Hypertension, gyperglycemia and impaired Haemostasis. JAMA, 2000. 283. P. 221 - 228.

186. Meig J.B. et al. Hypertension, gyperglycemia and impaired Hetmostasis. JAMA, 2000. 283. P. 221 - 228.

187. Miettinen H, Lehto S. Pathogenesis of diabetic dyslipidaemia. Diabetes Care, 1998. 21.-P. 690-755.

188. Montecinos V.P. et al. Increased diene conjugates in diabetis subjects with microangiopathy. J. Physiol. Proc., 2000. 523. P. 114 - 124.

189. Morein E.A.M. et al. Diabetus mellitus and antioxidants.Univ. San-Paolo,1998. Suppl № l.-P. 205 -215.

190. Myatt L. et al. Expression and regylation of endothelial nitric oxide synthase. Hypertens. Pregnancy, 2001. 21 P. 36 -42.

191. Nici E et al. Inhibition of oxidation methyl linoleate in solution by vitamin E and vitamin C. J. Biol. Chem., 1994. 259. P. 4177 - 4182.

192. Rasckin Filip et al. Metabolic activiv of diabetic monocytes. Diabetic Care, 2000. № 7 P. 979 - 983.

193. Ravina Alexandr et al. Control of steroid-induced diabetes with supplemental chrominu. Exp. Med., 1999. № 4. P. 375-378.

194. Rejbhandart S.M. et al. Diabetic erectile dysfunction: Vascular or neurogi-cal. Clin Sei., 2000. № 2. P. 12 - 18.

195. Reddi A.S., Bollinoni J.S. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase Biochem. Biophys. Commun, 1997. V. 27. -P. 598-601.

196. Sacks MF.M. The effect of pravastatin on coronary evens ather myocardial infarction in patient whit average. Cholesterjl ltvels. N. Engl. J.

197. Sacura Hirori et al.Role of vanadium in treating diabetes. J / Trace Elen.,1999. 12.-P. 393-401.

198. Sacurai T, Tsuchiya S. Epidemiology of Diabetic Dyslipidemia. Febs Left, 1998. V. 236-P. 406-410,

199. Sayithal G et al. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes. Free Radic. Biol. Med., 1998. V. 25. P. 255 - 260.

200. Savanda Acinobi. J. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-insulin-dependent diabetes. Ivate Med. Assoc., 1999. № 4. P. 361 - 369.

201. Seidel J.C. The wordlwide epidemic of obesity. Progress in obesity research, 8th edn.London, 1999. P. 661 - 668.

202. Sechi L.A. et al. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein Levels in insulin insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes. Diabetologia, 1997. V. 40. P. 23 - 29.

203. Serner G. The dyslipoproteinemia of diabetes. Atero-sclerosis, 1994. 110. -P. 27-33.

204. Sharpe Peer et al. Atherosclerosis vascular disease and its rick factors on non-insulin-dependent diabetic and non-diabetic subjects in Fibland. Diabetes, 1998. №5.-P. 801 -809.

205. Shultz Caul et al. Microalbuminuria prevalence varies with age sex and pubertyin cildren with type I diabetes from diagnoses followed.Diabetes Care, 1999. №. 3. P. 495 -502.

206. Orevia Luis. How is nitric oxyde involved in vascular relation during diabetes. J. Physiol. Proc., 2000. 523. P. 44 - 48.

207. Stern Michael P. Effect cholesterol lowering treatment on positive exercise tests in patients with hypetcholtsterolaemia and normal coronary angiograms. Diabetic Care, 1999. №. 5. P. 844 - 8845.

208. Superko HR, Krauss RM, DiRicco C. Glycation of very low density lipoprotein feom rat plasma impairs its catabolism. Am J Cardiol., 1997. 80.-P. 78-81.

209. Temelkova Kurkshe et al. Fibrinolysis and Proteolysis. 1999. 1. -P 54 - 56.

210. Tesfay S. et al. Cardiovascular risk factor predict development of diabetic peripheral neuropathy. Clin. Sci., 2000. № 2. P. 1 - 9.

211. The Scandinavic Simvastatin Servial Study (4S) // Diabetes Care, 1997. 20.-P. 469-480.

212. UK Prospective Diabetes Study. (UCPDS) Groop. 1998.352. P. 837853.

213. Van Gits Carl C. et al. Amputation prevention by vascular surgery and podiatry collaboration in hig-risk diabetic and non diabetic patients. Diabetes Care, 1999. №5.-P. 678-683.

214. Vilia Cabalero et al. Oxydative stress: acute and regular exercise. Med. Hypotheses, 2000. № 1. P. 43 - 46.

215. Virally V/-L/STV: Sang Thrombose, vaisseaus. 2000. № 4. P. 247 - 248.

216. Wang Chian et al. Myopathy and rhabdomyolysis associatef with lovas-tatin-gemfibrozil combination therapy. Acta Physiologica. Sin, / 1999. № 2. -P. 206-212.

217. Wiliams G.Obesity. And typ 2 diabetes: a konflict of interes? // Int J. Obesity, 1998. 7.-P. 2-4.

218. Wiliamson et al. Prospective study «of intentional weigt lost and mortality in ntver-smoking owerweight. Am / J. Epidemiology, 1995. 141. P. 1128 - 1141.