Оценка качества жизни при гормонотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Тришкина, Екатерина Александровна

• Тришкина, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тришкина, Екатерина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1.Клиническая характеристика группы больных, включенных в исследование.

2.2. Клиническая характеристика больных, в соответствии , с,распределением по группам получаемой ГТ.

2.3.Методы исследования.

ГЛАВА III АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЖ БОЛЬНЫХ ДРМЖ,

ПОЛУЧАЮЩИХ РАЗЛИЧНЫЕ РЕЖИМЫ ГТ.

3.1. Анализ показателей КЖ больных ДРМЖ в зависимости от получаемого режима ГТ.

3.2. Анализ показателей КЖ больных ДРМЖ в зависимости от получаемого режима ГТ и побочных эффектов лечения.

3.3. Анализ показателей КЖ больных ДРМЖ в зависимости от получаемого режима ГТ н возраста.

3.4. Анализ показателей КЖ больных ДРМЖ в зависимости от семейного положения.

3.5. Анализ показателей КЖ больных ДРМЖ в зависимости от локализации метастазов и получаемого режима ГТ.

ГЛАВА IV ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ГТ У БОЛЬНЫХ ДРМЖ

С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ЧАСТОТЫ ОБЪЕКТИВНОГО ОТВЕТА, ВРЕМЕНИ ДО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ И КЖ.

4.1. Сравнительная оценка эффективности ГТ первой линии у больных ДРМЖ с точки зрення частоты объективного ответа, • времени до прогрессирования н КЖ.

4.2. Сравнительная оценка эффективности ГТ второй линии у больных ДРМЖ с точки зрения частоты объективного ответа, времени до прогрессирования и КЖ.

ГЛАВА V ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЖ БОЛЬНЫХ ДРМЖ

ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ РЕЖИМА ГТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка качества жизни при гормонотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы»

Актуальность проблемы

Экологическая и социально-экономическая обстановка в мире обусловила интенсивный рост злокачественных новообразований практически во всех странах (Трапезников Н.Н., 1998; Landis S.H.,1998). Основной причиной онкологической смертности среди женщин является РМЖ. Отмечается неуклонный рост показателей заболеваемости этой патологией во всем мире, преимущественно в развитых странах. Пик заболеваемости приходится на 45-50 лет. Кроме того, учитывая, что в некоторых странах отсутствуют программы раннего выявления, увеличивается частота диссеминированных форм РМЖ.

В России стандартизированный показатель, отражающий динамику заболеваемости женщин РМЖ, в 2000 году составлял 38,2, а в 2005 году -40,9. Среднегодовой прирост с 1990 по 2005 год составил 2,77% (Мерабишвили В.М., 2007).

У половины больных РМЖ, получивших радикальное лечение, рано или поздно возникают отдаленные метастазы, и на этом этапе заболевания излечение уже невозможно. Средняя продолжительность жизни таких больных составляет 24-36 месяцев, и только 15% из них живут более 5 лет (Переводчикова Н.И.,2005). И если целью лечения > больных на ранних стадиях заболевания является излечение, то в поздних стадиях при метастатическом раке возможно лишь достижение клинической ремиссии.

Исторически продолжительность жизни была единственным индикатором эффективности лечения, тогда как качественным характеристикам жизни не уделялось должного внимания.

Сегодня целью противоопухолевой терапии является не только сохранение жизни, но также и КЖ пациентки, так как лечение вызывает такие состояния, как депрессия, снижение социальной активности и функциональные дисфункции (Cella D.F., 1996).

Современной методикой, позволяющей проводить сравнительный анализ результатов различных видов лечения, является оценка КЖ. В настоящее время КЖ больных РМЖ в большинстве цивилизованных стран мира относится к числу приоритетных, наиболее важных и перспективных направлений современной онкологии. Еще в 1948 году ВОЗ определило здоровье как не только отсутствие болезни, но и полное физическое, социальное и психологическое благополучие человека.

Современная медицина рассматривает КЖ как конечную цель реализации сложного комплекса медицинских, психологических, духовных и социальных программ помощи больным.

Анализ материалов отечественной литературы показал, что в настоящее время вопросы КЖ онкологических больных, в частности больных РМЖ, остаются неисследованными, что и определило актуальность проблемы и практическую значимость проведения этой работы.

Цель исследования

Доказать целесообразность оценки КЖ больных ДРМЖ, получающих различные режимы гормонотерапии, наравне с основными показателями эффективности противоопухолевого лечения.

Задачи исследования

1. Изучить возможности использования опросника по КЖ FACT-B у больных ДРМЖ, получающих различные режимы ГТ.

2. Разработать методику рационального заполнения опросника по КЖ FACT- В в условиях амбулаторного приема поликлинического отделения.

3. Проанализировать общие показатели КЖ больных ДРМЖ в зависимости от получаемого режима ГТ.

4. Сравнить показатели КЖ больных ДРМЖ, получающих различные режимы ГТ, с учетом возраста, семейного положения и локализации метастатического процесса.

5. Проанализировать показатели КЖ больных ДРМЖ, получающих различные режимы ГТ, с учетом побочных эффектов лечения.

6. Сравнить основные показатели' эффективности ГТ с точки зрения КЖ, частоты ОО и времени до прогрессирования у больных ДРМЖ, получающих различные режимы I-TI линии ГТ.

7. Оценить приоритетность назначения препаратов группы ингибиторов ароматазы и антиэстрогенов в качестве I-II линии ГТ с точки зрения показателей КЖ.

Новизна исследования

Впервые получены данные о целесообразности использования опросника FACT-B у больных ДРМЖ для оценки влияния режима получаемой ГТ, возраста, семейного положения и локализации метастатического процесса на показатели уровня КЖ.

Для объективного анализа эффективности лечения у больных ДРМЖ, получающих различные режимы ГТ, разработана рациональная методика заполнения^ опросников по КЖ в условиях амбулаторного приема поликлинического отделения.

Доказано, что повышение уровня КЖ у больных ДРМЖ происходит при проведении любого режима ГТ. Явное преимущество, с точки зрения КЖ, выявлено у пациенток, получающих летрозол в качестве I линии ГТ и фулвестрант — в качестве II линии ГТ. Результаты исследования динамики показателей КЖ выявили низкую эффективность ГТ тамоксифеном в качестве I линии и экземестана — в качестве II линии у больных ДРМЖ в возрасте старше 59 лет.

Проведенный анализ доказал, что в целом уровень КЖ находится в зависимости от основных показателей эффективности лечения (частоты

ОО и времени до прогрессирования). Получены данные, доказывающие возможность повышения показателей КЖ на фоне лечения даже при зарегистрированном прогрессировании процесса.

Практическое значение

На основании полученных в ходе исследования результатов обоснована необходимость учитывать динамику показателей КЖ при оценке эффективности лечения больных ДРМЖ, в частности при проведении ГТ. Для этого целесообразно при каждом плановом обследовании больных предлагать пациенткам заполнить опросник по КЖ FACT-B. Результаты проведенной работы позволяют рекомендовать оценку КЖ у больных ДРМЖ по данному опроснику, так как он является простым, надежным и информативным методом оценки здоровья пациенток и может быть широко использована в амбулаторной практике.

Апробация работы и публикации

-Основные—положения—диссертации представлены—на—заседании общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 26 декабря 2008); научной конференции ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Росмедтехнологий» (Санкт-Петербург, 16 апреля 2009); научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Санкт-Петербург, 21 апреля 2009); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 22 апреля 2009). По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования РФ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 118 источников, из них 38 отечественных, 80 иностранных.

Положения, выносимые на защиту

1. Анализ показателей КЖ является одним из объективных методов оценки эффективности противоопухолевого лечения, наряду с такими методами как частота ОО и время до прогрессирования.

2. Использование опросника FACT-B у больных ДРМЖ позволило выявить взаимосвязь показателей КЖ с режимом получаемой ГТ, возрастом, семейным положением пациенток и 'локализацией метастатического процесса.

3. Оценка показателей КЖ больных ДРМЖ расширяет возможности комплексного анализа состояния здоровья пациенток в период проведения различных режимов ГТ.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Тришкина, Екатерина Александровна

Выводы

1. Использование опросника FACT-B является информативным для1 оценки КЖ больных ДРМЖ, получающих ГТ, благодаря возможности проведения анализа физического, эмоционального' социально-семейного и функционального благополучия пациенток.

2. Разработана методика рационального использования опросника FACT-B, минимизирующая заполнение анкет до 20-25 минут в. условиях поликлинического приема, что г обеспечивает возможность его широкого применения в амбулаторной практике.

3. Начальный уровень КЖ больных- ДРМЖ составил 53,7±3,46 балла по опроснику FACT-G и 19,9±1,02 балла по. шкале ФОЛ. На фоне ГТ наблюдалась тенденция к повышению показателей (до 67,1±4,29 и 24,8±1,89: балла соответственно); достигая статистической достоверности, к году лечения во всех группах, за исключением пациенток, получавших ГТ тамоксифеном.

4. Сравнительная оценка демонстрирует умеренное повышение показателей ЮК при ГТ тамоксифеном в качестве I линии (от 15,7 до 16,8%) и экземестана - в качестве II линии (от 20,9% до 23,1%) у больных ДРМЖ в возрасте старше 59 лет. В возрастной группе старше 70 лет явное преимущество, с точки зрения КЖ, выявлено у пациенток, получающих летрозол в качестве I линии ГТ и фулвестрант - в качестве II линии ГТ (повышение показателя КЖ на 26,6% и 38,1% соответственно).

5. Показатели КЖ находятся в зависимости от возраста и семейного положения пациенток. В группе женщин до 60 лет, проживающих с мужем и детьми, показатели КЖ оказались ниже результатов одиноких пациенток той же возрастной группы (12,4 и 13,5 балла против 20,0 баллов). Однако, не удалось, установить взаимосвязь между режимом получаемой ГТ и семеиным положением больных ДРМЖ с точки зрения КЖ.

Ill

6. При множественных метастазах достоверное повышение показателей КЖ наблюдается при ГТ летрозолом (+13,5 балла) и фулвестрантом (+15,4 балла), а при метастатическом поражении лимфатических узлов и мягких тканей через год после начала лечения наблюдается статистически достоверное повышение показателей КЖ при всех режимах ГТ.

7. Анализ побочных эффектов выявил их преобладание при ГТ анастрозолом (до 50% всех выявленных артралгий и миалгий) и ГТ тамоксифеном (до 86%) маточных кровотечений и 48%) тромбофлебитов из числа всех зарегистрированных). Наиболее часто данные явления регистрировались после 3 месяцев лечения и в значительной мере повлияли на темпы повышения показателей КЖ пациенток.

8. При сравнительной оценке препаратов, использовавшихся в качестве ГТ I линии доминирующим: как с точки зрения основных показателей эффективности, так и с точки зрения показателей КЖ оказался летрозол. При ГТ II линии по частоте объективного ответа и времени до прогрессирования наилучший результат оказался при лечении экземестаном, по показателям КЖ несомненное преимущество имеют пациенты, получавшие фулвестрант.

Практические рекомендации

1. Высокая информативность позволяет рекомендовать опросник FACT-B, как один из обязательных элементов комплексного обследования больных ДРМЖ, а простота заполнения и анализа позволяет широко использовать его в амбулаторной практике.

2. С точки зрения КЖ больных ДРМЖ целесообразно назначение летрозола в качестве ГТ I линии, а фулвестранта - в качестве ГТ II линии, особенно у пациенток старше 70 лет.

3. Необходимо с самых первых этапов лечебного процесса осуществлять полный комплекс адекватной психологической реабилитации больным ДРМЖ, что особенно актуально для женщин моложе 60 лет, состоящих в браке и имеющих несовершеннолетних детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тришкина, Екатерина Александровна, 2009 год

1. Блинов Н.Н. О качестве жизни онкологических больных после радикального лечения / Н.Н. Блинов, Е.В. Демин, В.А. Чулкова // Вопросы онкологии. 1989. - Т. 35, №1.-С. 17-25.

2. Блинов Н.Н. Об отношении онкологических больных к своему диагнозу / Н.Н. Блинов, И.П. Комяков, Н.Б. Шиповников // Вопросы онкологии. — 1990. Т. 36, № 6. - С. 966-969.

3. Блинов Н.Н. Пути повышения качества жизни онкологических больных: Пособие для врачей онкологов и научных работников / Н.Н. Блинов СПб, 1996.- 18 с.

4. Всемирная организация здравоохранения. Ожирение // Информационный бюллетень. 2006. - № 311 (сентябрь).

5. Гарин А. М. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей.// М: Просвещение, 2000. — 208 с.

6. Гарин A.M. Справочное руководство по лекарственной терапии солидных опухолей / A.M. Гарин, И.С. Базин — М.: ЧеРо, 2007. — 300 с.

7. Герасименко В.Н. Социальные установки и отношение к онкологическим больным / В.Н. Герасименко, А.Ш. Тхостов, Н.Г. Кошуг // Вопросы онкологии. 1986. - Т. 11, № 1. - С. 50-55.

8. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ./ С. Гланц. — М.: Практика, 1999. 459 с.

9. Горбунова В. А. Качество жизни онкологических больных / В.А. Горбунова, В.В. Бредер // Материалы IV российской онкологической конференции 21-24 ноября 2000 г. М., 2000. - С. 54-56.

10. Гурылева М.Э., Критерии качества жизни в медицине и кардиологии / М.Э. Гурылева, М.В. Журавлева, Г.Н. Алеева // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 10. - С. 761-763.

11. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразования в России и странах СНГ в 2005 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН. — 2007 Т. 18, № 2. - С. 24, 57-59, 90-91.

12. Ионова Т.Н. Качество жизни онкологических больных / Т. И. Ионова, А.А. Новик, Ю.А. Сухонос // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 297-299.

13. Комарова В.П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения / В.П. Комарова // Материалы V Российской онкологической конференции. М., 2001. - С. 82.

14. Лучевая терапия в лечении рака. Практическое руководство: ВОЗ. — М.: Медицина, 2000. 338 с.

15. Макаренко М.П. Аромазин (экземестан): обзор данных по клинической эффективности и безопасности / М.П.Макаренко // Современная онкология. — 2002. Т. 4,№ 2. - С. 1-9.

16. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных на популяционном уровне (данные первого в России канцер-регистра) / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. — 2000. Т. 46, № 3. - С. 263-273.

17. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных / В.М. Мерабишвили. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. - 438 с.

18. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге / В.М. Мерабишвили. СПб., 2007. - 424 с.

19. Моисеенко В. М. Справочник по онкологии / В.М.Моисеенко. -СПб,«ЦентрТОММ», 2008. 127 с.

20. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. — СПб, «Грифон», 1997. -253 с.

21. Моисеенко В.М., Урманчеева А.Ф., Хансон К.П. Лекции по фундаментальной и клинической онкологии / В.М. Моисеенко, А.Ф. Урманчеева, К.П. Хансон. СПб, "Издательство Н-Л", 2004. - 697с.

22. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. СПб, Издательский Дом «Нева», 2002. - 320 с.

23. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н. И. Переводчиковой. — 2-е изд., доп. и перераб. М.: Практ. медицина, 2005. -704 с.

24. Семиглазов В.Ф. Спорные вопросы гормонотерапии рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Тера Медика Нова 1998. -№ 1. - С. 18 - 25.

25. Семиглазов В.Ф. Проблемы рака молочной железы на пороге XXI века. Актовая речь, посвященная 70-летию НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. СПб. 1997.-С. 17.

26. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к лечению рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. — 1997. — Т. 43, № 1. — С. 22-26.

27. Семиглазов В.Ф. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы как отражение патогенеза заболевания / В.Ф.Семиглазов // Вопросы онкологии. -2001. Т. 47, № 2. - С. 195 - 199.

28. Семиглазов В.Ф. Эндокринотерапия рака молочной железы/ Маммалогия. 2007. - № 1 - С. 18-22.

29. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Рак молочной железы у пожилых женщин / Клиническая геронтология — 2003. Т. 9, № 8. - С. 51 - 68.

30. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетцель А.А. Новые данные о применении экземестана в лечении рака молочной железы // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 6. - С. 1 - 8.

31. Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований в России в 1996 году /Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель, Н.М. Бармина // РМЖ. 1998. -Т. 6, №10 - С. 616-620.

32. Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкология: избранные лекции СПб, «Центр ТОММ». - 2004.- 784 с.

33. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова.- М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2007. 251 с.

34. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова.- М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2008. 248 с.

35. Чиссов В.И. Онкология. Клинические рекомендации / В.П. Чиссов, C.JI. Дарьялова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 720 с.

36. Aaronson N.K., Cull A., Kaasa S., Sprangers M. The European Organisation (or Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology // Int. J. Ment. Health. 1994. -Vol. 23. -P. 75- 96.

37. Aaronson N.K. Methodological issues in assessing the quality of life of cancer patients // Cancer. 1991.- Vol. 67. - P. 844-850.

38. Aaronson N.K., Ahmedzai S., Bergman B. et al. The European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ 30: a quality of life instrument for use in international clinical trial in oncology // J Nat. Cancer Inst. - 1993. - Vol. 85.-P. 365-375.

39. Aaronson N.K., Bullinger M., Ahmedzia S.A. A modular approach to quality-of-life assessment in cancer clinical trials // Recent Results Cancer Res. — 1988.-Vol. 11.-P. 231-241.

40. Aaronson N.K., Meyerowitz B.E., Bard M. et al. Quality of life research in oncology// Cancer (Philad.). 1991. - Vol. 67. - P. 839- 843.

41. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma. Suggestions for a new method of treatment with illustrative cases. //Lancet, Julli 11, 1896, 104-107.

42. Bhatnagar A. et al.: Inhibition of aromatase in vivo and in vitro by aromatase inhibitors.// J. Enzym Inhib. -1990. Vol. 4. - P. 179-186.

43. Bhatnagar A. et al.: Pharmacology of nonsteroidal aromatase inhibitors.// Marcel Dakker 1996. — P. 155-168.

44. Blarney R.W., Jonat W., Kaufmann M. Goserelin depot in the treatment of premenopausal advanced breast cancer.// J. Clin. Oncol — 1989. — Vol. 17. — P. 1113-1119.

45. Bray G. Health hazards of obesity. // Endocrinology Metab. Clin. North Am. 1997. - Vol. 25 - P. 907-919.

46. Bonnetere J. et al. Preliminary results of a large comparative multi-center clinical trial comparing the efficacy and tolerability of Arimidex (anastrozole) and

47. Tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. // Eur J Cancer. -1999.-Vol. 35-P. 313.

48. Bryant J., Wolmark N. Letrozole after tamoxifen for breast cancer what is the price of success? // Lancet. -2002.- Vol.359.- P. 2131-2139.

49. Brucker P.S., Yost K., Cashy J., Webster K., Cella D. General population and cancer patient norms for the Functional Assessment of Cancer Therapy -General (FACT-G) // Eval Health Prof. 2005. - Vol. 28. - P. 192 - 211.

50. Budd G.T. Palliative chemotherapy of adult soft tissue sarcomas //Semin. Oncol. -1995. -Vol. 22 (Suppl. 3). P. 30 - 34.

51. Buzdar A.U. Role of aromatase inhibitors in advanced breast cancer.// Endocrine-Related Cancer. 1999. - Vol. 6 - P. 219-225.

52. Buzdar A.U., Jonat W., Howell A., et al. Significant improved survival with Arimidex (anastrozole) versus megestrol acetate in postmenopausal advanced breast cancer: updated results of two randomized trial.// Proc. ASCO. 1997. -Vol. 16.-P.145- 156.

53. Buzdar A.U., Smith R., Vogel C. et al. Fadrozole HCL (CGS-16949A) versus megestrol acetate treatment of postmenopausal patients with metastatic breast carcinoma.// Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 2503-2513.

54. Carlini P. et al. Exemestane is an effective 3rd line hormonal therapy for postmenopausal metastatic breast cancer patients pretreated with 3rd generation поп steroidal aromatase inhibitors.// Ann of Oncol. — 2002. — Vol. 13 (Suppl. 5) — P. 170-171.

55. Cella D.F. Manuel: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) // Scales.-N.Y.-1992.

56. Cella D.F. Manuel: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) // Scales.-NY. 1993.

57. Cella D.F. Quality of life outcomes: measurement and validation //Oncology. 1996. -Vol. 11. - P. 233 - 246.

58. Cella D.F., Fail-dough D., Bonomi P. et al. Quality of life in advanced non-small cell lung cancer: results from Eastern Cooperative Oncology Group study 5592 // Proc. ASCO. 1997. -Vol. 31. -P. 23-24.

59. Cella D.F., Hahn E., Dineen K. Meaningful change in cancer — specific quality of life scores: Differences between improvement and worsening // Qual. Life Res. 2002. - Vol. 11. - P. 207 - 221.

60. Cella D.F., Tulsky D.S., Gray G., et all. The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Scale: development and validation of the general version. IIJ Clin Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 570 - 579.

61. Coates A., Gebski V., Signorini D. et al. Prognostic value of quality-of-life scoress during chemotherapy for advanced breast cancer// J. Clin. Oncol. — 1992. — Vol. 10.-P. 1833- 1838.

62. Cocconi G. First generation aromatase inhibitors aminoglutethimide and testolactone. // Breast cancer Res Treat. - 1994. - Vol. 30. - P. 57-80.

63. Curbow В., Bowie J.V., Martin A.C., et al. Quality of life in cancer chemotherapy randomized trials // Quality of Life Res. 1997. - Vol. 6. - P. 684686.

64. Dixon J.M. Exemestane and aromatase inhibitors in the management of advanced breast cancer // Expert Opin. Pharmacother. — 2004. Vol. 5. - P. 307— 316.

65. Donovan K., Sanson-Fisher R.W., Redman S. Measuring quality of life in cancer patient // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - P. 959 - 968.

66. Dowsett M et al.: In vivo measurement of aromatase inhibition by letrozol (CGS 20276) in postmenopausal patients with breast cancer.// Clin Cancer Research. 1995.- Vol. 1.-P. 1511-1515.

67. Earlam S., Glover C., Fordy C. et al. Relation between tumor size, quality of life and survival in patients with colorectal liver metastases // J. Clin. Oncol. -1996.-Vol. 14.-P. 171-175.

68. Elrinton J. Medicin and the quality of life.// Ann. Int. Med. 1996. - Vol. 63.-P. 711-714.

69. Falkson G, Raats JI, Falkson HC. Fadrozol hydrochloride, a new non-toxic aromatase inhibitor for the treatment of patients with metastatic breast cancer.// J Steroid Biochem Mol Biol. 1992. - Vol. 43. - P. 161 - 165.

70. Forth Annual Conference of the International Society for Quality of Life Research: Abstracts // Quality Life Res. -1997. -Vol. 7/8. P. 613-747;

71. Fracchia A.A., Farrow J.H., Depalo A.J., Connolly D.P., Huvos A.G. Castration for primary inoperable or recurrent breast carcinoma.// Surg.Ginec.Obstet.-1969.-Vol.128.-P. 1226- 1234.

72. Goodyear M.D, Fraumeni M.A. Quality of Life in Clinical Trials // Second Edition / Philadelphia, N.Y. 1996. - P. 1003 - 1013.

73. Goss P., Wine E, Tannock I. et al. Vorozol vs Megase in postmenopausal patients with metastatic breast carcinoma who had relapsed following tamoxifen.// Proc. ASCO. 1997. - Vol. 16. - P. 540 - 542.

74. Hamilton A., Piccart M. The third-generation non-steroidal aromatase inhibitors: a review of their clinical benefits in the second-line hormonal treatment of advanced breast cancer//Ann. Oncol. 1999. -Vol. 10.-P. 377-384.

75. Harris J., Morrow M., Norton L. Malignant tumor of the breast. In:Principle and Practice of Oncology. // Lippincot-Raven. Philadelphia. 1997. - Chapter 36. -P. 1541-1661.

76. Hicks I. E., Lambert M. H., Gerber L. H. et al. Functional outcome update in patients with soft tissue sarcoma undergoing wide local excision and radiation (Abstract) // Arch. Phys. Med. Rehabil.—1985. -Vol. 66.—P. 543 545.

77. Houston S. J. Rivizor vs aminoglutethimide in the second-line endocrine treatment of postmenopausal patients with advanced breast cancer following tamoxifen failure.// Breast. 1997. - Vol. 6. - P. 243 - 244.

78. Howell A., Downey S., Anderson E. New endocrine therapies for breast cancer.// Eur J Cancer. -1996. -Vol. 32A, No. 4. P. 576-588.

79. Jensen E.V., Jordan V.C. The estrogen receptor: a model for molecular medicine // Clin. Cancer Res. 2003. -Vol. 9. - P. 1980-1989.

80. Jones S. et al. Multicenter, phase II trial of Exemestane as third-line hormonal therapy of postmenopausal women with metastatic breast cancer.// J Clin Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 3418 - 3425.

81. Kaasa S., Mastekaasa A., Lund E. Prognostic factors for patients with inoperable non-small lung cancer, limited disease // Radiother. Oncol. -1989. -Vol. 15.-P. 235-242.

82. Kaufmann M., et al. Exemestane is superior to megestrol acetate following tamoxifen failure in postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III randomized double-blind trial.// J. Clin. Oncol. — 2000. Vol .18. — P. 1399-1411.

83. Klee M.C., King M.T., Machin D., Hansen H.H. A clinical model for quality of life assessment in cancer patients receiving chemotherapy // Ann Oncol. 2000. -Vol. 11.-P. 23-30.

84. KuperB.A. Quality of Life in Older Women with Breast Cancer.//J Breast Cancer. 2006. - Vol. 1 - P. 18 - 20.

85. Landis S.H. Cancer statistics / S.H.Landis, T.Murray, S.Bolden, P.A.Wingo //C.A.Cancer J. Clin. 1998. - Vol.48. - P. 6 - 29.

86. Loprinzi C.L., Laurie A.J., Wieand B. et al. Prospective evaluation of prognostic variables from patients-completed questionnaires // J. Clin. Oncol. -1994. Vol. 12. - P. 601- 607.

87. Malawer M.M., Buch R.G., Thompson W.E., Sugarbaker P.H. Major amputation done with palliative intent in the treatment of local body complications associated with advanced cancer // J. Surg. Oncol.— 1991. Vol.47. -P. 121-130.

88. Merinsky 0., Kollender Y., Inbar M. et al. Palliative major amputation and quality of life in cancer patients //Acta Oncology. 1997. — Vol. 36. - P. 151- 156.

89. Milewicz A., Bidzinska В., Sidorowicz A. Obesity in menopause. // Gynecol. Endocrinol. 1996. - Vol. 10-P. 285-291.

90. Miller W., Ingle J. Endocrine therapy in breast cancer. //New York: Marcel Dekker. 2002. - P. 378 - 383.

91. Motsch C., Begall K. Quality of life following therapy of advanced pharyngeal carcinomas — radical surgery versus radiotherapy // Quality Life Res. 1997. - Vol.6/7. - P. 692 - 696.

92. Osoba D. The Quality of Life committee of the Clinical Trials Group of the National cancer Institute of Canada organization and functions // Qual. Life Res. -1992.-Vol. 1.-P. 211-218.

93. Osoba D., Zee В., Pater J. et al. Determinants of post-chemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer. //J. Clin. Oncol 1997. -Vol. 15. - P. 116123.

94. Paridaens R. et al. First line hormonal treatment for metastatic breast cancer with exemestane or tamoxifen in postmenopausal patients A randomized phase III trial of the EORTC Breast Croup.// Proc ASCO. - 2004. - P. 515 - 518.

95. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., et al. Global Cancer Statistics // Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

96. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs / World Health Organization Classification of Tumours; International Agency for Research on Cancer; Edit. F.A.Travassoli, P.Devilee. — Lyon.: IARC Press-2003.-P. 217-256.

97. Quality of life assessment in clinical trials / Ed. M.J. Staquet. Oxford Universityy Press: Oxford, New York, Tokyo, 1998. - P. 360 - 363.

98. Sedlacek S.,Horowiz K. The role of progestins and progesterone receptors in the treatment of breast cancer. // Steroides. 1984. -Vol.44. - P.467-484.

99. Siegel S. Nonparametric statistics for the behavioral sciences. //Castellan Jr., N.J. 1988.-399 p.

100. Silverberg S.G., Kurman R.J., Nodales F. et al. Pathology and genetics of tumors of the Breast and Female Genital Organs.// Eds. Tavassoli F.A., Deville P. Lyon, IARS Press. - 2003. - P. 217-256.

101. Slevin M.L., Plant H., Lynch D. et al. Who should measure quality of life, the doctor or the patient? // Brit. J. Cancer. -1988. -Vol. 57.—P. 109-112.

102. Spilker B. Quality of Life Pharmacoeconomics in Clinical Trials. — 2nd edition. // Lippincott-Raven. 1996. — 243 p.

103. Sprangers M.A., Cull A., Bjordal K. The European Organisation for Research and Treatment of Cancer approach to quality-of-life assessment. // Quality Life Res. 1993. -Vol.2. - P. 287 - 295.

104. Stein R., Coombes C., Howell A. The basis of hormonal therapy of cancer. In: Oxford Textbook of Oncology/ Ed. M. Peckham et al. Oxford Medical Publication. 1995. - P. 629 - 648.

105. Sugarbaker P.H., Barofsky I. Rosenberg S.A., Gianola F.J. Quality of life assessment of patient in extremity sarcoma clinical trials // Surgery. —1982. -Vol. 91, № l.-P. 17-23.

106. Thuelrimann В., Paridaens R., Serin D., et al. Third line hormonal treatment with exemestane in postmenopausal patients with advanced breast cancer

107. Exemestane Study Group.// Eur. J. Cancer. -1997. Vol.33. - P. 1767-1773.

108. Trunet P et al.: Open dose-finding study of a new potent and selective nonsteroidal aromatase inhibitor, CGS 20267, in healthy male subjects. //J .Clin . Endo Metab. 1993. - Vol.77. - P. 319-323.

109. Wenzel L.B., Fairclough D.L., Brady M.J., et al: Age-related differences in the quality of life of breast carcinoma patients. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. -P. 1849-1856.