Эпоэтин альфа в терапии анемического синдрома у больных раком шейки матки, получающих химолучевое лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дажина, Светлана Анатольевна

• Дажина, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дажина, Светлана Анатольевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние проблемы анемии в онкологии.

1.2 Гемотрансфузионная терапия анемического синдрома в онкологической клинике.

1.3 Рекомбинантный человеческий эритропоэтин — новый подход к коррекции анемии онкологических больных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ 3.1 Влияние лучевой терапии и химиолучевого лечения на динамику уровня гемоглобина у больных раком шейки матки в зависимости от стадии заболевания и степени тяжести исходной анемии.

3.2 Эффективность терапии анемического синдрома у больных раком шейки матки с использованием эпоэтина альфа, гемотрансфузий донорских эритроцитов и препаратов железа.

3.3 Переносимость эпоэтина альфа и трансфузий донорских эритроцитов.

ГЛАВА 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ В ГРУППАХ

КОРРЕКЦИИ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА

ТРАЦИДИОННЫМИ МЕТОДАМИ И ЭПОЭТИНОМ АЛЬФА

4.1 Местная излеченность (локальный контроль).

4.2 Показатели выживаемости.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ВЛИЯНИЯ ЭПОЭТИНА АЛЬФА И

ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ КОРРЕКЦИИ АНЕМИИ НА ПАРАМЕТРЫ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ

ШЕЙКИ МАТКИ.

ГЛАВА 6. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СТОИМОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭПОЭТИНА АЛЬФА И

ТРАНСФУЗИЙ ДОНОРСКИХ ЭРИРОЦИТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпоэтин альфа в терапии анемического синдрома у больных раком шейки матки, получающих химолучевое лечение»

Актуальность проблемы

Лечение рака шейки матки (РШМ) остается одной из актуальных проблем современной онкогинекологии, поскольку патология занимает 2 место среди всех злокачественных новообразований женской половой сферы. Кроме того, прослеживается неуклонная тенденция к омоложению больных данного контингента и увеличение частоты выявления заболевания в поздних стадиях [58]. Ежегодно в России выявляются около 12 тысяч новых случаев РШМ, в 40% из них диагностируется III-IV стадия заболевания [46].

Основным методом лечения РШМ остается лучевая терапия (ЛТ), которая применяется при всех стадиях заболевания, но преимущественно при II и, особенно, III стадии, являющейся исключительно объектом лучевого лечения. По данным статистики, ЛТ в качестве самостоятельного метода или в комбинации с операцией применяется у 93.5% больных, единственно возможного — у 75% [14].

Совершенствование различных модификаций ЛТ привело к возможности стойкого излечения более чем половины больных Р1ПМ [51]. Однако из общего числа выделяется группа неблагоприятного прогноза -это пациентки молодого возраста с низкой дифференцировкой опухоли, высокой частотой метастазирования в лимфатические узлы таза и быстрым прогрессированием заболевания. Использование в данной группе больных только ЛТ в различных ее модификациях является малоэффективным. В настоящее время одним из немногих реальных способов улучшения результатов лечения РШМ является включение в программы терапии цитостатиков, способных усилить действие ЛТ на первичный очаг опухоли и метастазы, которые к началу лечения не всегда проявляются клинически, но имеют место у значительного числа пациенток [14].

Эффективность лучевой терапии, химиотерапии (XT) и прогноз заболевания больных РШМ во многом зависят от наличия анемического синдрома, который часто сопровождает течение онкологического процесса. У 81% больных с опухолями гинекологической сферы была отмечена анемия на каком-либо этапе 6-месячного наблюдения [106, 154].

Причины развития анемии у больных раком женской репродуктивной системы имеют многофакторный характер. Анемия возникает как следствие самого злокачественного процесса, хронической потери крови, дефицита витаминов и железа, активации факторов иммунной системы (интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, гамма-интерферона, фактора некроза опухоли), проведением специфической противоопухолевой терапии. Облучение таза приводит к поражению половины функционирующего костного мозга взрослого человека (обе шейки и головки бедра, обе подвздошные кости и крестец). Базовыми в лекарственной терапии РШМ являются производные платины, оказывающие выраженный миелотоксический и нефротоксический эффект. Прямое угнетающее действие на костный мозг усиливается за счет резкого снижения образования эндогенного эритропоэтина, в результате токсического поражения почечных канальцев [106, 161, 98, 201] .

Анемия значительно снижает эффективность ЛТ и XT и нередко становится причиной неудовлетворительного качества жизни больных. Это связано с тем, что снижение уровня гемоглобина приводит к увеличению размеров зон гипоксии в опухоли, способствует распространению в ней клонированных высокоагрессивных и радиоустойчивых опухолевых клеток, что повышает резистентность опухоли к воздействию ЛТ и XT [120]. Имеющиеся данные указывают, что коррекция анемии и поддержание оптимальных уровней гемоглобина (НЬ) >110 или >120 г/л во время XT и ЛТ снижают долю гипоксически-резистентных к лечению опухолевых клеток, а также демонстрируют стойкое увеличение выживаемости пациентов и контроля опухоли [106].

До недавнего времени гемотрансфузии были основной частью сопроводительной терапии в онкологической практике [102]. Переливание донорских эритроцитарных компонентов при анемии обеспечивает быстрое, дозированное восстановление содержания эритроцитов в периферической крови пациента, адекватную доставку кислорода к органам и тканям [2]. Однако, несмотря на проведение компонентной терапии, аллогенные гемотрансфузии остаются относительно безопасным и эффективным методом лечения. Такие категории трансфузионного риска, как иммунологические, инфекционные и технические делают каждую процедуру переливания донорских эритроцитов потенциально опасной для пациента [25].

В настоящее время разработаны альтернативные аллогенным гемотрансфузиям методы коррекции анемии, важнейшим из которых является применение рекомбинантных эритропоэтинов (ЭПО) [11,106].

Таким образом, возможность улучшения результатов химиолучевого лечения рака шейки матки у больных с анемическим синдромом за счет включения в программу терапии рекомбинантного эритропоэтина (эпоэтина альфа) является перспективным, но малоизученным вопросом, что обусловило актуальность проведенного исследования.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов консервативной терапии у больных РШМ с анемическим синдромом за счет включения в программу терапии рекомбинантного эритропоэтина - эпоэтина альфа (эпрекса).

Задачи исследования 1. Оценить распространенность анемического синдрома у первичных больных РШМ и выявить факторы прогноза развития анемии.

2. Сравнить эффективность и переносимость традиционной терапии анемии (гемотрансфузий донорских эритроцитов, препаратов железа) с эпоэтином альфа у больных раком шейки матки.

3. Изучить непосредственные и ближайшие результаты противоопухолевого лечения в группах коррекции анемии традиционными методами и эпоэтином альфа.

4. Оценить влияние традиционных методов коррекции анемического синдрома и эпоэтина альфа на параметры качества жизни больных РШМ, получающих лучевое и химиолучевое лечение

5. Провести фармакоэкономический сравнительный анализ эффективности и стоимости терапии тяжелого анемического синдрома эпоэтином альфа и трансфузиями донорских эритроцитов.

Научная новизна работы

1. Впервые проведены исследования по изучению распространенности анемического синдрома у первичных больных раком шейки матки.

2. Впервые оценено влияние сочетанной лучевой терапии и химиолучевого лечения на динамику уровня гемоглобина у больных низкодифференцированным раком шейки матки в зависимости от стадии основного процесса и степени тяжести исходного анемического синдрома.

3. Впервые проведен сравнительный анализ эффективности и переносимости традиционных методов коррекции анемии (трансфузий донорских эритроцитов и препаратов железа) с эпоэтином альфа у больных раком шейки матки, получающих лучевое и химиолучевое лечение.

4. Впервые показано влияние эпоэтина альфа и традиционных методов коррекции анемии на показатели качества жизни больных раком шейки матки с анемическим синдромом, получающих лучевую терапию и химиолучевое лечение.

5. Впервые проведен фармакоэкономический анализ двух методов коррекции тяжелого анемического синдрома у больных РШМ: эпоэтина альфа и трансфузий донорских эритроцитов.

Научно-практическая значимость исследования

Обоснован и предложен новый метод коррекции анемии с использованием эпоэтина альфа у больных раком шейки матки с анемическим синдромом, получающих химиолучевое лечение, позволяющий значимо снизить тяжесть исходной анемии, сохранить тайминг программной терапии и улучшить результаты консервативной терапии рака шейки матки.

Показано, что назначение эпоэтина альфа при анемии I-II степени тяжести позволяет достигнуть целевого уровня гемоглобина, а при анемии III-IV степени тяжести - сократить количество трансфузий аллогенных эритроцитов, уменьшить степень тяжести анемического синдрома и сохранить длительность эффекта антианемической терапии на протяжении всего курса JIT и XJIJI.

Установлено, что эпоэтин альфа эффективен независимо от стадии заболевания, степени тяжести исходной анемии, вида консервативной терапии у больных раком шейки матки и безопаснее трансфузий донорских эритроцитов.

Показано, что терапия эпоэтином альфа значимо улучшает показатели качества жизни больных раком шейки матки, получающих JIT и XJIJI, независимо от степени тяжести исходной анемии.

Фармакоэкономический сравнительный анализ стоимости и эффективности двух методов коррекции тяжелого анемического синдрома показал, что, несмотря на большую стоимость курса лечения эпрексом, препарат значительно превосходит по эффективности гемотрансфузии донорских эритроцитов.

Полученные данные расширяют область применения эпотина альфа в качестве корректора анемии в онкологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпоэтин альфа, как корректор анемического синдрома у больных раком шейки матки, получающих XJIJI, эффективнее традиционных методов (гемотрансфузий донорских эритроцитов и препаратов железа).

2. Переносимость эпоэтина альфа лучше трансфузий донорских эритроцитов.

3. Назначение эпоэтина альфа у больных РШМ с анемическим синдромом улучшает результаты консервативной терапии.

Апробация работы

Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедр фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии, фармакологии №2 и проблемной комиссии «Фармакология и Фармация», кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 09 апреля 2009г. Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Диагностика и лечение опухолей грудной клетки» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации и другие формы внедрения

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 из них в изданиях, определенных ВАК РФ.

Метод терапии анемического синдрома эпоэтином альфа внедрен в работу отделения радиологии № 3 и хирургического отделения № 8 Государственного учреждения здравоохранения «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (г. Уфа) и отделения лучевой терапии № 1 Государственного лечебно-профилактического учреждения «Челябинский областной клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Челябинской области (г. Челябинск). По материалам диссертации выпущены методические рекомендации МЗ РБ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дажина, Светлана Анатольевна

выводы

1. Анемический синдром у первичных больных раком шейки матки наблюдался в 37% случаев. Важнейшими прогностическими факторами риска развития анемии являются: молодой возраст, низкая дифференцировка опухоли, степень распространенности процесса.

2. Терапия эпоэтином альфа (эпрексом) достоверно повышает уровень гемоглобина у всех пациенток раком шейки матки независимо от стадии заболевания, степени тяжести анемического синдрома, при лучевой терапии и химиолучевом лечении. Проведение гемотрансфузий не позволяет достигнуть целевого уровня гемоглобина и уступает по длительности эффекта эпоэтину альфа. Переносимость эпрекса лучше гемотрансфузий донорских эритроцитов.

3. Использование эпоэтина альфа в терапии анемического синдрома у больных раком шейки матки позволило значимо улучшить результаты лучевой и химиолучевой терапии.

4. Проведение ЭПО-терапии позволяет достигнуть улучшения общего качества жизни пациенток раком шейки матки, получающих химиолучевую и лучевую терапию, благодаря достижению целевого уровня гемоглобина 120 г/л и длительности противоанемического эффекта.

5. Фармакоэкономический сравнительный анализ (стоимость/ эффективность) терапии тяжелого анемического синдрома показал, что ЭПО-терапия, несмотря на большую стоимость более надежный, удобный в долгосрочном периоде метод коррекции анемии у пациенток раком шейки матки, получающих химиолучевое лечение, по сравнению с методом гемотрансфузий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработан и апробирован новый метод терапии анемического синдрома с использованием эпрекса у больных раком шейки матки в группах повышенного риска развития анемии, позволяющий статистически значимо снизить частоту и тяжесть анемии, сохранить тайминг программной терапии.

Применение эпрекса рекомендуется пациенткам раком шейки матки с анемическим синдромом любой степени тяжести. При анемии III-IV степени тяжести позволяет снизить частоту гемотрансфузий, уменьшить степень тяжести анемического синдрома и сохранить эффект антианемической терапии на протяжении всего курса JIT и XJIJI.

Метод ЭПО-терапии приводит к значительному повышению параметров качества жизни у всех больных раком шейки матки.

Применение эпрекса безопасно, эффективно, надежно и удобно для долгосрочной коррекции анемического синдрома, что позволяет рекомендовать метод для применения, как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Рекомендуемая методика коррекции анемического синдрома:

Препарат Эпрекс вводится больным в дозе 10000 ME 3 раза в неделю (подкожно) в течение 4 недель на фоне ежедневного приема препарата железа (сорбифер) в суточной дозе 200 мг. Еженедельно рекомендуется проведение OAK (контроль прироста уровня гемоглобина) и коагулограммы (контроль гиперкоагуляционных нарушений). При нарастании уровня гемоглобина больше 10 г/л за 2 недели лечения и/или достижения целевого уровня гемоглобина 120 г/л, рекомендуется снижение дозы Эпрекса на 25%. Проведение антикоагулянтной терапии (эноксипарин в суточной дозе 40 мг) рекомендовано при развитии гиперкоагуляционных нарушений до нормализации показателей коагулограммы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дажина, Светлана Анатольевна, 2009 год

1. Абдулкадыров, К.М. Гемокомпонентная терапия в практике лечения гематологических больных на современном этапе / К.М. Абдулкадыров, Моисеев С.И. // Трансфузиология.-2001.- №3.- С.7-31.

2. Аграненко В.А. Принципы трансфузионной тактики и компонентной гемотерапии /Аграненко В.А., Румянцев А.Г. // Клиническая трансфузиология.-М., 1998.- С. 89-91.

3. Аграненко В.А. Ошибки, опасности и осложнения гемотрансфузий / Аграненко В.А., Румянцев А.Г. // Клиническая трансфузиология.-М.,1998.- С.445-477.

4. Аграненко В.А. Общая характеристика гемотрансфузионных сред и методы их консервирования / Аграненко В.А., Румянцев А.Г. // Клиническая трансфузиология.-М., 1998.- С.33-46.

5. Аграненко В.А. Дифференциальная диагностика гемотрансфузионных осложнений / Аграненко В.А. // Вестник Службы крови России.- 2001.-№1.-С. 17-22.

6. Алексеев Н.А. Анемии: практическое руководство. СПб, 2004.- 512с.

7. Алексеев Н.А. Анемии: практическое руководство. СПб, 2006.- 512с.

8. Барышев Б.А. Методы удаления лейкоцитов из крови и ее компонентов / Барышев Б.А. // Трансфузиология.- 2002,- Т.З, №1.- С.54-58.

9. Безнощенко А.Г. Опыт применения рекомбинантного эритропоэтина у детей со злокачественными опухолями с целью коррекции анемии / Безнощенко А.Г., Павлов А.Д. и др. // Вопросы онкологии.- 2000.-Т.46, №1.- С.88.

10. Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономическое обоснование терапии Эпрексом анемии у онкологических больных / Белоусов Ю.Б. // Медицинский вестник.-2007.-№ 16.-С. 1 -4.

11. Бирюкова Л. Эффективность лечения анемии препаратом «Эпрекс» у больных с онкогематологическими заболеваниями, осложненнымихронической почечной недостаточностью / Бирюкова Л., Пурло Н. // Врач.- 2003.- №2.- С. 37-38.

12. Бредер В.В. Анемия при химиотерапии злокачественных опухолей: эффективность эпрекса (эпоэтин альфа) / Бредер В.В., Бесова Н.С., Горбунова В.А. // Фарматека.- 2004.- №18.- С.55-61.

13. Бредер В.В. Анемия при злокачественных опухолях / Бредер В.В., Бесова Н.С., Горбунова В.А.// Сопроводительная терапия в онкологии,-2006.- №1.- С.8-18.

14. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии. Минск, 1994.- 432с.

15. Возный Э.К. Применение эпрекса в онкологической практике / Возный Э.К., Ганышша И.П. // Фарматека.- 2003.- №14.- С. 30-34.

16. Волкова М.А. Эритропоэтин в лечении анемии при онкологических заболеваниях /Волкова М.А., Ширин А.Д.// Гематология и трансфузиология.- 1997.- Т.42, №6.- С. 33-36.

17. Воробьев А.И. Трансфузионная терапия острой массивной кровопотери и анемии / Воробьев А.И., Городецкий В.М. // Очерки по производственной и клинической трансфузиологии.- М., 2006.- 632с.

18. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. -М.,2001.- 168с.

19. Городецкий В.М. Особенности заместительной терапии в онкологии / Воробьев А.И., Городецкий В.М.// Очерки по производственной и клинической трансфузиологии.- М., 2006.- 632с.

20. Государственный реестр зарегистрированных предельных отпускных цен производителей на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства. 2007. http: // www.drugred.ru/ Дата обращения: 20.ноября 2008.

21. Дашкова Н.Г. Обеспечение инфекционной безопасности гемотрансфузий / Дашкова Н.Г. // Вестник Службы крови России.-2006.- №3.- С. 12.

22. Дегтерева И.Н. Посттрансфузионные осложнения в ЛПУ России в 1997 1999 годах и меры их профилактики / Дегтерева И.Н., Данилова Т.Н. // Вестник Службы крови России.- 2001.- №1.- С. 11-16.

23. Демидова А.В. Сублейкемический миелоз: В 3 Т. / Демидова А.В., Хорошко Н.Д.// В кн.: Руководство по гематологии.- Под ред. А.И. Воробьева.- М.2002.-Т.2.- 280с.

24. Демихов В.Г. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней / Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. // Гематология и трансфузиология.-2006.- Т.51, №5.- С.31-33.

25. Доминик Виньон. Риск, связанный с переливанием крови / Доминик Виньон // Анестезиология и реаниматология.- М., 1999.- С. 27-42.

26. Донсков С.И. Пути обеспечения иммунологической безопасности переливания эритроцитов / Донсков С.И., Червяков В.И., Пискунова Т.М. // Новое в трансфузиологии.- 1996.- вып.21.- С. 35-39.

27. Донсков С.И. Значение минорных антигенов Келл и hr'(c) при переливании эритроцитарной массы / Донсков С.И. // Вестник Службы крови.- 2000.- №2.- С. 24.

28. Жибурт Е.Б. Острое поражение легких. / Жибурт Е.Б.// Трансфузиология,- СПб.,2002.- С. 629-630.

29. Жибурт Е.Б. Отсроченные иммунные реакции и осложнения / Жибурт Е.Б. //Трансфузиология.- СПб.,2002.-С. 641.

30. Жибурт Е.Б. Физиология крови / Жибурт Е.Б. // Трансфузиология.-СПб., 2002.- С. 168-169.

31. Жибурт Е.Б. Стимуляторы гемопоэза / Жибурт Е.Б.// Трансфузиология.- СПб.,2002.- С. 564-567.

32. Жибурт Е.Б. Переливание концентратов факторов свертывания / Жибурт Е.Б. // Трансфузиология.- СПб.,2002.- С. 477-489.

33. Жибурт Е.Б. Альтернативы трансфузиям эритроцитов /Жибурт Е.Б., Иваницкий Г.Р. и соавт.// Трансфузиология.- СПб.,2002,- С.554-560.

34. Жуков Н.В. Тяжелая анемия необычного генеза у больной диссеминированным раком желудка / Жуков Н.В. // Онкогематология.-2007.- №2.- С. 40-46.

35. Жуков Н.В. Современные возможности коррекции хронической анемии у онкологических больных /Жуков Н.В., Курмуков И.А. // Современная онкология.- 2006.- Т.8, №2.- С.54-57.

36. Закон РБ от 30 июля 1998г. № 179-3: О донорстве крови и ее компонентов.

37. Закон РФ от 9 июня 1993г. № 5142-1: О донорстве крови и ее компонентов. // В редакции Федеральных законов от 4 мая 2000г. №58-ФЗ, от 16 апреля 2001г. №39-Ф3, от 22 августа 2004г. №122-ФЗ.

38. Захаров В.В. Безопасность гемотрансфузионной терапии / Захаров В.В., Афонин Н.И. // Вестник службы крови России.- 2006.- №3.- С. 1011.

39. Иваницкий Г.Р. Переливание крови: против, за и альтернатива / Иваницкий Г.Р. // Наука и жизнь.- 1999.- №2.- С.14-19.

40. Инструкция по применению устройства лейкофильтра однократного применения для удаления лейкоцитов из донорской крови и других эритроцитарных сред УЛЛ-01 « Интероко» от 1 августа 2000г.

41. Казанцева М.В., Девиденко И.С. Роль эпоэтина (Рекормон) в терапии анемии у пациентов с солидными опухолями / Казанцева М.В., Девиденко И.С. // Современная онкология.- 2006.-Т.8, №3,- С.62.

42. Клюжев В.М. Посттрансфузионное острое легочное повреждение / Клюжев В.М., Афонин А.Н. // Вестник Службы крови России.- 2006.-№1.- С.15-19.

43. Лаврова B.C. Дизрегуляторные процессы в системе крови при заболевании раком / Лаврова B.C., Чернова Е.Н. и др. // Бюллетень Сибирской медицины: научно- практический журнал.-2006,- Т.5, №2.-С.75-83.

44. Левченко Л.Б. Инфузионно- трансфузионная терапия при острой кровопотере / Левченко Л.Б. // Трансфузиология.- 2002,- Т.З, №1.- С. 624.

45. Марьина Л.А. Сравнительная оценка эффективности облучения рака шейки матки на различных брахитерапевтических аппаратах / Марьина Л.А., Чехонадский и соавт. // Вопросы онкологии.- 2004.- Т.50, №1.-С.59.

46. Масчан А.А. Эритропоэтин современная альтернатива гемотрансфузиям / Масчан А.А. // Современная онкология.- 2006,- № Экстравыпуск.- С.7-10.

47. Мельникова В.Н. Применение фильтрационных технологий в клинической и производственной трансфузиологии / Мельникова В.Н., Плешаков В.Г., Беляева З.П. и др.. М.,2006.- 20с.

48. Минеева Н.В. Другие системы антигенов эритроцитов / Минеева Н.В Мельникова В.Н., Плешаков В.Г., Беляева З.П. и др.// Группы крови человека. Основы иммуногематологии.- СПб., 2004.-С.75-93.

49. Минеева Н.В. Осложнения после гемотрансфузий / Минеева Н.В.// Группы крови человека. Основы иммуногематологии.- СПб.,2004,-С.130-156.

50. Некласова Н.Ю. Сочетанная (локальная и системная) модификация лучевой терапии больных раком шейки матки / Некласова Н.Ю., Жаринов Г.М., Винокуров В.Л. // Вопросы онкологии.- 2006.- Т.52, №5.-С. 560-563.

51. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Новик А.А., Ионова Т.И. // СПб.,2007.- 320с.

52. Новик А.А. Концепции исследования качества жизни в медицине / Новик А.А., Ионова Т.Н., Кайнд П.- СПб., 1999,- С. 140.

53. Павлов А.Д. Анемия при злокачественных новообразованиях:, патогенез и лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином / Павлов А.Д., Морщакова А.Г., Румянцев А. // Современная онкология.-М.,2002.- Т.4, №2.- С.50-54.

54. Павлов А.Д. Регуляция эритропоэза / Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф.-М.,1987.- 272с.

55. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии (лекция) / Переводчикова Н.И. // Терапевт. Архив.- 1996.- Т. 10.- С. 37-41.

56. Переслегин И.А. Современное состояние вопроса лучевой терапии рака шейки матки (обзор литературы) / Переслегин И.А., Никитина Т.П., Рыбаков Ю.Н.// Вестник рентгенологии и радиологии.-1999.-№2.-С.43-46.

57. Петров М.М. Эритроциты, основные эритроцитсодержащие среды и методы их получения / Воробьев А.И., Петров М.М. // Очерки по производственной и клинической трансфузиологии.- М.,2006.- 632с.

58. Приказ МЗ РФ № 364 от 14.09.2001 г.: Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов.

59. Приказ МЗ РФ №363 от 25ноября 2002 г.: Об утверждении инструкции по применению компонентов крови.

60. Приказ МЗ РФ №311 от 04.08.2000г.: О мерах по повышению безопасности гемотрансфузий.

61. Приказ МЗ РФ и РАМН от 3 июля 2001г. №244 /№63.: О внедрении в практику учреждений Службы крови устройств для удаления лейкоцитов из донорской крови. Москва// Медицинская газета.- 2001.20 июля, № 53.

62. Птушкин В.В. Лечение и профилактика анемии у больных с опухолевыми заболеваниями / Птушкин В.В. // Вместе против рака.-Спец. Выпуск.- С.42-43.

63. Резолюция экспертного совещания по использованию эритропоэзстимулирующих препаратов (ЭСП) в онкологии от 3 ноября 2007 г.// Современная онкология.- 2007.-Т.9,№4, С.9-10.

64. Румянцева А.Г. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий / Румянцева А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А,Д. М.,2003 -448с.

65. Сакаева Д.Д. Оптимизация химиотерапии злокачественных опухолей: автореферат дис. на соискание ученой степени докт. мед наук. Уфа.-2004.- 47с.

66. Серова Л.Д. Индивидуальный подбор крови и ее компонентов как метод профилактики посттрансфузионных осложнений / Серова Л.Д. и др. // Профилактика и лечение посттрансфузионных осложнений (Сб.).-Л.,1980.- С.26-30.

67. Скобин В.Б. .Опыт применения Рекормона (эпоэтин бета) в лечении анемии у детей онкологическими заболеваниями /Скобин В.Б.,

68. Безнощенко А.Г., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. // Фарматека.- 2006.-№5.-С. 114-116.

69. Степовая Е.А. Механизмы развития анемии при раке желудка / Степовая Е.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. и др.// Вопросы онкологии.- СПб.,2004.- Т.50, №2.- С.208-213.

70. Хунафин С.Н. и др. Пособие по клинической трансфузиологии.- Уфа, 2001.

71. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (эпокрин в лечении анемии). Под ред. К.Я. Гуревича.- Спб., 2004. 80с.

72. Шевченко Ю.Л. Безопасное переливание крови /Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. СПб., 2000.- 320с.

73. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trial: methodologic issues/AaronsonN.K. //Control Clin. Trials.-1989.-Vol.l0.-P.195-208.

74. Abels R. I. // Acta Hematol.- 1992.- Vol.29( suppl.2).-P.s2-s8.

75. Abels R.I. Use of recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia in patients who have cancer / Abels R.I. // Serim Oncol./-1992.- Vol. 19(3 suppl. 8).- P.29-35.

76. Adlers S. Cytomegalovirus and transfusion/ Adlers S. // Transfus. Med. Rev.- 1988.- Vol.4.- P. 235-244.

77. Alter H. Posttransfusion hepatitis. / Alter H. // Progress in clinical and biological research.- 1989.-Vol.82,- P. 47-61.

78. Andrews N.C. Anemia of inflammation:the cytokine-hepcidin link/ Andrews N.C. //J. Clin. Invest. -2004.-Vol.l 13(9).-P.l251-1253.

79. Antman K.N. Microangiopathic hemolytic anemia and cancer: A review/ Antman K.N., Skarin A.T. et al. // Medicine.-1979.-Vol.58(5).-P.337-84.

80. Arslan M. Comprasion of the serum erythropoietin levels in chemotherapy naive and cisplatin- treated cancer patients/ Arslan M. et al., // Neoplasma.- 2005.- Vol.52(l).- P. 43-5.

81. Ashbury F.D. A Canadian survey of cancer patients experiences: Are their needs being met?/ Ashbury F.D., Findlay H., Reynolds B. et al. // J Pain Symptom Manage.- 1998.-Vol.16.-P. 298-306.

82. Beguin G. Erythropoitin and the anemia of cancer/ Beguin G. // Acta Clin. Belg.-1996.- Vol.51.- P.36-52.

83. Bohliua J.F. Effectiveness of erythropoietin in the treatment of patients with malignancies: methods and preliminary results of review / Bohliua J.F., Langensiepen S., Engert A.et al. // Clinical Hematology.- 2005.-Vol.l8(3).- P.449-54.

84. Bohlius J. Recombinant human erythropoietins and cancer patients: updated meta- analysis of 57 studies incuding 9353 patients / Bohlius J., Wilson J. et al. // Journal Of The National Cancer Institute. 2006,May 17.-Vol.98 (10).-P. 708-14.

85. Boogaerts M. and the Epoetin Qol. Working Group. Impact of epoetin beta on quality of life in patients with malignant disease / Boogaerts M.,Coiffier B, Kainz C. // Br. J. Cancer.-2003.- VoI.88.-P. 988-95ю.

86. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease specific quality of life measurement scales.- Buckingham: Open University Press.-1996.-P.208.

87. Brain M.C. Microangiopathic hemolytic anemia and mucin-producing adenocarcinoma / Brain M.C., Azzopardi J.G. et al. // Br. J. Haematol.-I970.-Vol. 18(2).- P. 183-93.

88. Burrows L. Effect of Blood transfusions on Colonic recurrence rate / Burrows L., Tartter P.// Lancet. 1982. - Vol.2.- P.662.

89. Bush R. The significance of anemia in clinical radiation therapy / Bush R. // Int. J. Radiat Oncol. Boil. Phys.-1986.-VoI.12.-P.2047-2050.

90. Bush RS. Definitive evidence for hypoxic cell influencing cure in cancer therapy / Bush RS, Jenkin RDT et al. // Br. Cancer.-1978.-Vol.37(suppl.III).-P.302-06.

91. Campos S. The impact of anaemia and its treatment on patients with gynecologic malignancies / Campos S. // Semin Oncol.- 2002.-Vol. 29 (3 suppl. 8).-P. 1-12.

92. Carulla J. The longitudinal relationship between haemogobin and fatigue: new evidence from the perform study / Carulla J., Valentin C.A.,et al. // Annals of Oncol.- 2008.- Vol.l9(suppl 8).-P.900.

93. Cella D. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) Scale: A new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatique / Cella D. // Semin Hematol 1997.-Vol.34(suppl 2). P. 13-9.

94. Cella D.F. Quality of life in advance non-small cell lung cancer: results from Eastern Cooperative Oncology Group Study 5592 / Cella D.F., Fairclough D., Bonomi P. // Proc. ASCA.-1997.- P. 100-110.

95. Cella D. The effects of epoetin alfa on quality of life in anemic cancer patients / Cella D., Bron D // Cancer Pract.-1999.-Vol. 7.-P.177-182.

96. Chung M. Perioperative blood transfusion and out after resection for colorectal carcinoma / Chung M. et al.// Br. J. Surg.- 1993.- Vol.80.- P.472.

97. CoatesA.S. Prognostic value of quality -of- life scores during chemotherapy for advanced breast cancer / CoatesA.S., Gebski V., Signorini Detal. // J. Clin. Oncol.- 1992.- Vol.10.- P.1833-1859.

98. Coiffer B. Retrospwctive analysis of hematological parameters and transfusion requirements in non- platinum chemotherapy-treated patients / Coiffer B. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1998.- Vol. 19.- P.90 (abstract 346).

99. Cornes P. Значение эпоэтина-бета в лечении анемии у пациентов со злокачественными гинекологическими заболеваниями / Cornes P., I. Boiangiu // Фарматека.- 2007.- №18.- С. 29-37.

100. Couture F. Prior red blood cell transfusions in cancer patients increase the risk of subsequent transfusions with or without human erythropoietin management / Couture F., Turner A.R. et al. // The Oncologist.- 2005 Jun.-Vol.lO(l).- P. 63-71.

101. Crawford J. Relationship between changes in hemoglobin level and quality of life during chemotherapy in anemic cancer patients receiving epoetin alfa therapy / Crawford J., Cella D.et al. // Cancer. -2002.-Vol.95.-P.888-95.

102. Curt GA. Impact of cancer- related fatigue on the lives of patients:new findings from the Fatigue Coalition /Curt GA., Breilbart W., Cell D. et al. // Oncologist.-2000.-Vol.5.- P.353-60.

103. Dragomir M.D. Epoetin -alpha increases hemoglobin and improves quality of life in anemic adolescents with cancer receiving aggressive chemotherapy/ Dragomir M.D., Stanculeanu D., Radu C. //Annals of Oncol.-2008.-Vol.l9(suppl8).- P. 835.

104. Dubray B. Anemia is associated with lower local-regional control and survival after radiation therapy for head and neck cancer: a prospective study / Dubray В., Mosser V., Brunin F. et al. // Radiology.-1996.- Vol.201.-P.553-558.

105. Dunst J. Anemia in cervical cancer: impact on survival, patterns of relapse, and association with hypoxia and angiogenesis / Dunst J., Kuhnt Т., et al. // Int. J. Radiat. Oncol.Biol. Phys.- 2003.- Vol.56.- P.778-87.

106. Dusenbery KE. Erythropoietin increases hemoglobin during radiation therapy for cervical cancer / Dusenbery ICE, MC Guire WA, Holt P J et al. // Int. J. Radiat Oncol. Boil. Phys.- 1994.- Vol.29.- P. 1079-84.

107. Eschbach J.M. Iron requirement in erythropoietin therapy / Eschbach J.M. // Best Practice & Research. Clinical Hematology.- 2005 Jun.-Vol.l8(2).- P.347-61.

108. Fein D.A. Pretreatment hemoglobin level influences local control and survival of T1-T2 squamous cell carcinomas of the glttic larynx / Fein D.A., Lee W.R., Hanlon A.L. et al. // J. Clin. Oncol.- 1995.- Vol.13.-P.2077-2083.

109. Foster R. Adverse relationship between Blood transfusion and Survival after colectomy for colon cancer / Foster R. et al. // Cancer. 1985.-Vol.55.- P. 1195.

110. Foubert J. Cancer related anemia and fatigue: assessment and treatment / Foubert J. //Nursing Standart.- 2006 May 17-23.- Vol.20 (36).- P.50-7.

111. Frommhold H., Outtenberger R., Henke M. // Strahlenther Oncol.- 1998.-174(suppl.4).- P. 31.

112. Fyles A. Tumor hypoxia has independent predictor impact only in patients with nodenegative cervix cancer / Fyles A., Milosevic M. et al. // J. Clin. Oncol.- 2002.-Vol. 20.- P. 680-87.

113. Fyles A.W. Oxygenation predicts radiation response and survival in patients with cervix cancer / Fyles A.W., Miloevic M., Wong R. et al. // Radiother. Oncol.- 1998.- Vol. 48.- P. 149-156.

114. Galli M. Recombinant human erythropoietin and the risk of thrombosis in patients receiving thalidomide for multiple myeloma / Galli M., Elice F., Crippa C. et al. // Haematologica.- 2004.- Vol.89(9).- P. 1141-2.

115. Gangrand l.F. The history of blood transfusion / Gangrand l.F. //Br. J. Haematil.- 2000.-Vol.19.- P.758-82.

116. Garelle N. Changing patients perception of the side effects of cancer chemotherapy / Garelle N., Piotto, Bellanger A., et al. // Cancer.-2002.-Vol.95.- P.155-63.

117. Goldrick A.J. Anemia is common and neglected complication of adjuvant chemotherapy for early breast cancer / Goldrick A.J., Olivotto I.A. et al. // Breast Cancer Research and Treatment 2005 Dec.- Vol.94( suppl.l).-P.5027-S 214.

118. Goodnough Т. Limitations of the erythropoetic response to serial phlebotomy: implications for autologous blood donor program / Goodnough Т., Brittrnham G. et al. // J. Lab. Clin. Med.- 2002.- Vol.115.- P. 28-35.

119. Grogan M. The importance of hemoglobin level during radiotherapy for carcinoma of the cervix / Grogan M., Thomas G.M., Melamed J. et al.// Cancer.-1999.- Vol.86.- P.1528-1536.

120. Groopman J. E. Chemotherapy-induced anemia in aduits: incident and treatment / Groopman J. E. Itri L.M. // J. Natl. Cancer Inst.- 1999.-Vol. 91.-P.1616-1634.

121. Curt G.A. Impact of cancer-related fatique on the lives of patients: new findings from the fatique coalition / Curt G.A., Breitbart W., Cella D. et al. // Oncologist.- 2000.- Vol. 5.- P.353-360.

122. Haensgen G. Tumor hypoxia, p53, and prognosis in cervical cancers / Haensgen G., Krause U., Becker A. et al. // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2001.- Vol.50.-P.865-72.

123. Harrison L. Hipoxia and anemia: factors in decreased sensitivity to radiation therapy and chemotherapy? / Harrison L., Blackwell K. // Oncologist.-2004.-Vol. 9(suppl 15). -P.31-40.

124. Henke M. Erythropoietin for patients under going radiotherapy: a pilot study / Henke M. Guttenberger R. et al. // Radiother Oncol. -1999.-Vol.50.-P.185-190.

125. Henke M. Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: randomized, double- blind, placebo-controlled trial / Henke M., Laszig R., Rube C. et al. // Lancet.- 2003.- Vol. 362.- P.1255-60.

126. Hockel M. Hypoxic cervical cancer with low apoptotic index arc highly aggressive / Hockel M, Schlenger K, Hockel S. et al. // Cancer Res.-1999.-Vol. 59.- P. 4525-28.

127. Human G.A. Studies of the anemia of disseminated malignant neoplastic disease .- II Study of the life span of the erythrocyte / Human G.A., Gellhorn A., Harvey J.L. //Blood.-1956.-Vol. 11.-P.618-631.

128. Kapp K.S. Evalution of the effect of routine pasked red blood cell transfusion in anemic cervix cancer pacients treated with radical radiotherapy / Kapp K.S., Poschauko J., Geyer E. et al. // Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2002.- Vol. 54.- P.58-66.

129. Kettelhack C. Serum erythropoietin levels in patients with solid tumors / Kettelhack C., Matthias D. et al. // European Journal Of Cancer .- 1994.-Vol.30 A(9).- P.1289-91.

130. Krantz S.B. Erythropoietin // Blood.-1991.- Vol. 77.- P.419-34.

131. Laird J. Erythropoietin: can we afford to use it? Can we afford not to? / Laird J. // Transfusion Medicine (Oxford, England). 2006 Jun. -Vol. 16(3).-P. 204-5.

132. Lane T. Blood transfusion therapy: A physician's handbook, 5th ed. Bethesda, MD: American Association of Blood Banks.-1996.

133. Leyland- Jones В Best Investigators and Study Group. Breast cancer trial with erythropoietin terminated unexpectedly / Leyland- Jones B.// Lancet Oncol.- 2003.- Vol.4(8).- P.459-60.

134. Linden J. A report of 104 transfusion errors in New York State/ Linden J. et al. // Transfusion. 1992.- Vol.32.- P. 601-606.

135. Ludwig H., Fritz E., Kotzmann H., et al. Erythropoietin treatment of anemia associated with multiple myeloma // New Engl. J. Med.-1990.-Vol.322.-P. 1693-1699.

136. Ludwig H. Incidence and clinical significance of anemia in malignant diseases. In Smythe J. et al. rh- erythropoietin in Cancer Supportive Treatment / Ludwig H., Fritz E. // New York, NY, Marcel Dekker.- 1996.-P.35-44.

137. Ludwig H. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence and treatment of anaemia in cancer patients /Ludwig H., Van Belles et al. //

138. Eur. J. Cancer.-2004.- Vol.40.- P.2293-306.

139. Markham A. Epoetin alfa. A rewiew of its pharmacodynamic and pfarmacokinetic properties and therapeutic use in nonrenal applications / Markham A., Bryson H.M. // Drugs. 1995.-Vol.42(2)- P.232-254.

140. Means R.T. Jr. Clinical applicational of recombinant erythropoietin in the anemia of chronic disease / Means R.T. // Hematol. Oncol. Clin. Noth. Am.-1994.- V0I.8.-P. 933-944.

141. Means R.T. Jr. Recent development in the anemia of chronic disease / Means R.T // Curr. Haematol. Rep.-2003.-Vol.2.- P.l 16-21.

142. Monk B.J. Multimodality therapy for locally advanced cervical cancer: state of the art and future directions / Monk B.J., Tewari K.D., Koh W.J. // J. Clin. Oncol.- 2007.-Vol.25.-P.2952-2965.

143. Mugro A J. Thrombotic microangiopathy in the cancer patient including those induced by chemotherapeutic agents / Mugro A J.// Semin Hematol.-1987.-Vol.24(3).- P.161-77.

144. Nasisi A. The role of hemoglobin level in predicting the response to first-line chemotherapy in advanced colorectal cancer (ass) patients / Nasisi A., Priovano M., Sestini S. et al. // Anals of Oncology- 2006.- Vol. 17(suppl.6).-P.-050.

145. Nowrousian M.R. Recombinant human erythropoietin in the treatment of cancer- related or chemotherapy- induced anaemia in patients with solid tumors / Nowrousian M.R. // Med. Oncol.- 1998.- Vol. 15 (Suppl).- P.S 1928.

146. Obermair A. Anemia before and during concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical carcinoma: effect on progression- free survival / Obermair A,, Cheuk R., Horwood K. et al. // Int. J. Gynecol Cancer.-2003.1. Vol.13.- P.633-39.

147. Ordonez A. Epoetin beta treatment to prevent anaemia in solid tumor patients receiving platinum-based chemotherapy / Ordonez A., Gonzales-Baron M., Isla D. et al. // Proc. Am Soc Clin. 0ncol.-2005.- Vol.23 (suppl. 16).- P.785s,abstr. 823.

148. Ozguroglu M. Serum erythropoietin level in anemic cancer patients / Ozguroglu M. et al., // Medical Oncology (Northwood, London, England).-2000 Feb.- Vol. 17(1).- P.29-34.

149. Pollock A. Oxygen transport in anemia / Pollock A., Cotter K.P. // Br. J. Haematol.- 1973.- Vol. 25.- P. 631-6.

150. Portenoy R. K., Miaskowski C. Assessment and management of cancer-related fatique, in Berger A, Portenoy RK, Weissman DE (eds) Principles and Practice of Supportive Oncology. Philadelphia, PA, Lippincott-Raven-1998- P.109-18.

151. Pronzato P. Cancer related anaemia management in the 21st century / Pronzato P. // Cancer Treatment reviews. - 2006.-Vol.32. (suppl.2).- P.sl-3.

152. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials // Ed. Spilker В 2nd Edition.- Philadelphia: New-York Lippincott-Raven.-1996.- P. 1259.

153. Ray-Coquard I. Anemia and chemotherapy / Ray-Coquard I., Bachelot T. et al. // Bulletin Du Cancer.- 2003 Apr.- Vol.90 spec №.- P. SI33-43.

154. Reisenstein P. Hematologic stress syndrome.- The biological response to disease / Reisenstein P. // Praeger Publishers.-1983.- P. 190.

155. Rovera F. Complications after oesophageal resection for primary cancer: the role of blood transfusions/ Rovera F., Dionigi G., Tabacchi A. // Annals of Oncology. Vol.17. - 2006.- suppl.6.- p. 072.

156. Schreiber G. The risk of transfusion transmitted viral infections/ Schreiber G., Busch M. et al. // N. Eng. J. Med 1996.- Vol.334.- P. 16851690.

157. Simon A.M. Fatigue in cancer patients / Simon A.M., Zittoun R. // Curr. Opin Oncol.-1999.- Vol.11.- P.244-9.

158. Skillings J. R. An epidemiological review of red cell transfusions in cancer chemotherapy / Skillings J. R. et al. // Cancer Prev. Control.-1999.-Vol.3.-P.207-12.

159. Sproule B.J. Cardiopulmonary physiological responses to heavy exercise in patients with anemia / Sproule B.J., Mitchell H.J., Miller W.F. // J. Clin. Invest.-1960.- Vol. 39.- P.378-88.

160. Stanworth S.J. Which groups of patients are transfused? / Stanworth S.J., Cockburn H.A.C., Boralessa H. et al. // Vox Sanguins.- 2002.- Vol.83.-P. 352-7.

161. Stone P. Fatigue in patients with cancer / Stone P. Richards M., Hardy J. //Eur. J. Cancer.-1998.- Vol.34.- P. 1670-6.

162. Strauss H. Effects of anaemia correction with epoetin beta in patients with advanced cervical cancer and radiochemotherapy / Strauss H., Haensgen G et al. // Proc. Am Soc Clin 0ncol.-2005.- Vol.23 (suppl. 16).- P.484s, abstract 5121.

163. Sundfor K. Tumor hypoxia and vascular density as predictors of metastasis in squamous cell carcinoma of the uterine cervix / Sundfor K., Lyng H., Rofstad E.K. // Br. J. Cancer .- 1998.-Vol.78.-P.822.

164. Tarter P. Blood transfusion and postoperative infection / Tarter P.// Transfusion. 1989.- Vol.29.- P. 456-459.

165. Tefferi A. Recombinant human erythropoietin therapy in patients with myelofibrosis, with myeloid metaplasia / Tefferi A, Silverstein M.N. // Br. J. Hematol.-1994.- Vol. 86(4).- P.893.

166. Thomas G. The effect of hemoglobin level on radiotherapy outcomes : the Canadian experience / Thomas G. // Semin 0ncol.-2001.- Vol. 28(suppl.8).-P.60-65.

167. Thomas GM. Raising hemoglobin: an opportunity for increasing survival? /Thomas GM. // Oncjlogy.-2002.- Vol. 63(suppl.2).- P.19-28.

168. Torrans J. Intraerythrocytic adaptation to anemia / Torrans J., Jacobs P. et al. // N. Engl. J. Med.- 1970.- Vol. 283.- P. 165-9.

169. Treatment of anemia in cancer. Recombinant human erythropoietin r-HU EPO in the anemia of cancer // Bio-news Scientific.- 1997.- №Vol. 25.- P.3-9.

170. Tzekova V. Epoetin zeta: efficacy data from an open-label, phase III trial in patients with chemotherapy-induced anemia / Tzekova V., Mihaylov G., Koytchev R. // Annals of Oncol.- 2008.-Vol.l9(suppl 8).- P.906.

171. Vaidya S.M. Copper and ceruloplasmin levels serum of women with breast cancer / Vaidya S.M. et al.// Indian J. Med. Sei.- 1998, May+ Ads.-Vol. 52(5).-P. 184-7.

172. Vaupel P. Treatment resistance of solid 103. Anemia in cervical cancer: impact on survival, tumors:role of hypoxia and anemia / Vaupel P., Thews O., Hoeckel M., Dunst J., Kuhnt T. et al. //Med. 0ncol.-2001.- Vol.18 -P.243-59.

173. Ware J.E. The MOS 36-item short form health survey (SF-36): conceptual fram work and item selection/ Ware J.E., Sherbourne C.D. // Medical Care. 1992.- Vol.30.- P.473-483.

174. Weijl N.I. Cisplatin combination chemotherapy induces a fall in plasma antioxidants of cancer patients / Weijl N.I. et al. // Ann Oncol.- 1998 Dec.+Ads.- Vol.9(12).- P.1331-7.

175. Weiss G. Anemia of chronic disease / Weiss G., Goodnough L. // N. Eng. J. Med.-2005.-Vol.352.-P.1011-1023.

176. Wilkinson PM. EPO- IN-45 Study Group: Epoetin alfa in platinum-treated ovarian cancer patients: results of a multinational, multicentre, randomesed trial / Wilkinson PM, Antonopoulos M, Lahousen M et al. // Br. J. Cancer.-2006.- Vol. 94.- P.947-54.

177. Williamson L.M. Serious hazards of transfusion (SHOT) intivative: analysis of the fist two annual reports / Williamson L.M., Lowe E.M. et al. //BMJ.-1999.-Vol. 319.-P. 16-19.

178. Wood P.A. Cisplatin — associated anaemia: an erythropoietin deficiency syndrome / Wood P.A. Hrushesky VJ. // J. Clin. Invest.- 1995.-Vol 95.-P.1650.

179. Wun Т. Increased incidence in patients with cervical carcinoma treated with concurrent chemotherapy, radiation, and erythropoietin / Wun Т., Law L., Harvey D. et al. // Cancer.- 2003.- Vol.98.- P. 1514-20.