Остеопенический синдром при сахарном диабете 1-го типа и методы коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Пронякова, Оксана Владимировна

• Пронякова, Оксана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пронякова, Оксана Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Остеопороз - актуальная проблема современной медицины.

1.2. Остеопороз и сахарный диабет.

1.3. Методы лечения остеопороза.

1.3.1. Кальций и витамин Д3 в профилактике и лечении остеопороза.

1.3.2. Магнитотерапия в лечении остеопороза.

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методики лечения.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Особенности поздних осложнений при сахарном диабете типа 1.

Глава 4. Состояние минеральной плотности костной ткани у больных сахарным диабетом типа 1.

Глава 5. Фосфорно-кальциевый обмен и костный метаболизм у больных сахарным диабетом типа 1.

Глава 6. Влияние «Кальций Д3 Никомед» и магнитотерапии на показатели костной плотности у больных сахарным диабетом типа 1.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеопенический синдром при сахарном диабете 1-го типа и методы коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Сахарный диабет остается одной из важных медико-социальных проблем здравоохранения практически во всех странах мира в связи с прогрессивным ростом заболеваемости и инвалидизации среди больных, что определяет актуальность изучения данной патологии [3].

С увеличением продолжительности жизни больных СД на первый план выступила новая, чрезвычайно важная проблема - нарастание по частоте и тяжести поздних осложнений заболевания с поражением практически всех органов и систем [61]. Одним из таких осложнений является диабетическая остео-пения [36,50]. Высокая распространенность изменений костной системы и их существенная роль в формировании стойкой нетрудоспособности у больных сахарным диабетом определила необходимость изучения данной проблемы: выработки точных диагностических критериев, разработки мер профилактики и лечения.

Частота обнаружения патологически сниженной костной минеральной плотности у лиц, страдающих СД типа 1, составляет более 50% [5,11,27,37]. Эпидемиологические исследования позволяют оценить распространенность диабетической остеопении в определенном климато-географическом ареале и могут быть использованы для планирования работы диабетологической службы региона.

Большинство исследователей считают, что остеопения и остеопороз при сахарном диабете носят диффузный характер. Однако, до настоящего времени сохраняются разногласия в отношении характера поражения скелета при СД. Одни авторы указывают на потерю кортикальной костной ткани [60,181], другие свидетельствуют о преимущественном поражении трабекулярной кости [133].

Основное место в развитии нарушений метаболизма костной ткани отводится инсулинопении [50,147]. Инсулин, обладая мощным анаболическим эффектом, играет важную роль в формировании скелета и поддержании костной массы. На сегодняшний день известно, что недостаток инсулина препятствует образованию новой кости и ее минерализации [7]. Однако, следует отметить, что диабетическую остеопению нельзя рассматривать исключительно с точки зрения абсолютной инсулиновой недостаточности. В патогенезе диабетической остеопении немаловажную роль играют дополнительные факторы, оказывающие неблагоприятное воздействие на костную ткань. В связи с чем особый интерес представляет изучение предикторов остеопенического синдрома при СД, что может служить основой для разработки программ профилактики.

Очевидно, что широкая распространенность остеопенического синдрома и ранняя инвалидизация больных требуют поиска дифференцированных и патогенетически обоснованных методов коррекции диабетической остеопении.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить частоту встречаемости остеопенического синдрома при СД типа 1 и определить эффективные методы коррекции остеопении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать частоту встречаемости остеопенического синдрома у больных СД типа 1.

2. Выявить предикторы диабетической остеопении.

3. Оценить фосфорно-кальциевый обмен и маркеры костного метаболизма при С Д типа 1.

4. Определить эффективность медикаментозного и немедикаментозного методов лечения диабетической остеопении.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У большинства больных СД типа 1 развивается остеопенический синдром различной степени выраженности. Темп снижения костной плотности зависит от возраста дебюта и длительности диабета, лабильного течения заболевания с частыми гипогликемиями, наличия выраженных поздних сосудистых осложнений (ДН на стадии протеинурии, пролиферативной ретинопатии), наличия вредных привычек (курение), низкой физической активности, дисфункции яичников у женщин.

2. Назначение препаратов кальция и витамина Д3 больным СД типа 1 является эффективным методом лечения и профилактики остеопенического синдрома.

3. Метод магнитотерапии предотвращает дальнейшую потерю костной массы у больных СД типа 1 с выраженной остеопенией и остеопорозом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые проведено исследование распространенности диабетической остеопении среди больных сахарным диабетом типа 1 в г. Тюмени с использованием метода DEXA и раздельной оценкой МПКТ кортикального и трабеку-лярного вещества. Новыми являются данные о преимущественном поражении костей с трабекулярным типом строения при СД типа 1.

Выявлена взаимосвязь степени тяжести остеопенического синдрома с возрастом манифестации диабета, стажем заболевания более 10 лет, наличием выраженных поздних сосудистых осложнений (нефропатия на стадии протеинурии, пролиферативная ретинопатия), ежедневными легкими гипогликемиями, в том числе у мужчин: с возрастом, низкой физической нагрузкой, курением; у женщин - с поздним наступлением менархе, дисменореей.

Показана эффективность приема препаратов кальция и витамина Д3 у пациентов СД типа 1 с целью профилактики и лечения остеопенического синдрома. Установлена эффективность генерирующего магнитного поля в лечении остеопенического синдрома у больных СД типа 1.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выделены группы пациентов с повышенным риском развития диабетической остеопении.

Установлено, что при СД типа 1 патологическим переломам в большей степени подвержены области с преобладанием трабекулярной костной ткани. Показана высокая эффективность оценки плотности костной ткани методом периферической DEXA у больных СД типа 1.

Обоснована необходимость раннего назначения препаратов кальция и витамина Дз лицам с СД типа 1, имеющим дополнительные факторы риска. Назначение комбинированного лечения кальцием и витамином Дз при диабетической остеопении способствует увеличению костной плотности. Магнитотерапия, как немедикаментозный метод лечения выраженного остео-пенического синдрома, в том числе остеопороза, у больных СД типа 1, предотвращает дальнейшую потерю костной массы, снижает интенсивность болевого синдрома.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Методы, использованные в процессе исследования, применяются для ранней диагностики остеопении у больных сахарным диабетом типа 1 в Тюменской областной клинической больнице.

Ряд положений теоретического и практического характера, сформулированных в диссертации, включены в курс лекций по эндокринологии для слушателей факультета ФПК и ППС ГОУ ВПО ТГМА МЗ РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийском симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2002), на областной научной конференции, посвященной проблемам сахарного диабета (Тюмень, 2003).

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения с обсуждением результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст иллюстрирован 46 таблицами, 17 рисунками. Указатель литературы включает 194 источника (63 отечественных и 131 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Пронякова, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. По результатам периферической двухэнергетической рентгеновской абсорб-циометрии снижение костной плотности выявлено у 63% больных СД типа 1, из них остеопороз в 18% случаев. Остеопороз в популяции больных СД типа 1 развивается в молодом трудоспособном возрасте. Снижению минеральной плотности в большей степени подвержена трабекулярная костная ткань.

2. Факторами риска, способствующими снижению костной плотности у больных СД типа 1 являются: возраст манифестации диабета, стаж заболевания более 10 лет, наличие выраженных поздних сосудистых осложнений (нефропатия на стадии протеинурии, пролиферативная ретинопатия), ежедневные легкие гипогликемии, в том числе у мужчин: молодой возраст, низкая физическая нагрузка, курение; у женщин - позднее наступление менархе, дисменорея.

3. Определение активности общей ЩФ у больных СД типа 1 в амбулаторно -поликлинических условиях может являться рутинным методом диагностики ос-теопенического синдрома.

4. Комбинированная терапия кальцием и витамином Д3 является эффективным методом лечения остеопенического синдрома у больных СД типа 1. Средняя прибавка МПКТ в ультрадистальном отделе лучевой кости составила +3,3%, в среднедистальном +1,5%.

5. Применение препаратов кальция и витамина Д3 с профилактической целью у больных СД типа 1, имеющих факторы риска, предупредило развитие остеопенического синдрома и улучшило показатели МПКТ.

6. Магнитотерапия является эффективным немедикаментозным методом лечения тяжелой диабетической остеопении. Обладая хорошим анальгетическим эффектом, препятствует дальнейшей потере костной массы. При наличии противопоказаний или плохой переносимости медикаментозного лечения, магнитотерапия является альтернативным методом коррекции остеопенического синдрома у больных СД типа 1.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных СД типа 1, имеющих факторы риска развития остеопороза такие как ранний дебют диабета, низкая масса тела, низкая физическая активность, курение, частые гипогликемии, позднее наступление менархе и дисменорея у женщин, наличие нефропатии на стадии протеинурии и пролиферативной ретинопатии необходимо проводить обследование минеральной плотности костной ткани методом периферической двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в связи с возможностью оценки состояния как кортикальной, так и трабекулярной костной ткани.

2. Как дополнительный метод диагностики диабетической остеопении рекомендовано использовать определение общей ЩФ при отсутствиии выраженной сопутствующей патологии печени. По нашему мнению уровень общей ЩФ выше 65 ед/л отражает снижение костной плотности и является показанием для более углубленного обследования больных.

3. Больным СД типа 1 с нормальными показателями костной плотности, но входящие в группу риска по развитию остоепороза, необходимо назначение препаратов кальция и витамина Д3 для предупреждения развития остеопенического синдрома.

4. Назначение кальция (1000 мг) и витамина Д3 (400 ED) рекомендовано при начальной и умеренно выраженной остеопении.

5. Больным СД типа 1 с выраженной остеопенией и остеопорозом, наличием болевого синдрома показана терапия генерирующим магнитным полем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пронякова, Оксана Владимировна, 2004 год

1. Ахмедова З.Г. Клинико-патологические особенности изменений костнойсистемы при сахарном диабете у лиц старших возрастных групп. М.: Медицина. 1985. - С. 16.

2. Балаболкин М.И. Современные аспекты диагностики и контроля сахарного диабета //Тез. докл. Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004. - С. 605.

3. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 671 с.

4. Баходирова А.А., Салахова Н.С. Рентгеноденситометрический анализнарушений костной системы у больных сахарным диабетом //РМЖ. -1998. -№18. С. 1176- 1180.

5. Белых О.А. Функционально-метаболическая оценка костной ткани убольных сахарным диабетом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 27 с.

6. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины

7. Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С.1 - 4.

8. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М., БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. 524 с.

9. Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е. Социальные аспекты остеопороза

10. Мед. Визуализация. 1996. - №3. - С. 4 - 8.

11. Вартанян К,Ф,. Иванова Л.П. Клинико-морфологические параллели приснижении костной плотности у больных инсулинзависимым сахарным диабетом //Тез. докл. и лекций Российского симпозиума по остеопорозу. СПб.: Бостон-Спектр, 2000. - С. 105.

12. Вартанян К.Ф. Патология костной ткани при сахарном диабете (Обзорлитературы) //Остеопороз и остеопатии. 1999. - №4. - С. 16 - 19.

13. Вартанян К.Ф. Состояние костной ткани при сахарном диабете: Автореф.дисс. . канд. мед. наук. М., 1998. 27 с.

14. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медия Сфера,2001.-392 с.

15. Власова И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза

16. Остеопороз и остеопатии. 1998. - №2. - С. 13-15.

17. Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян O.JL, Игнатков В .Я. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.16 - 19.

18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. «Сахарный диабет» Федеральная целевая программа. М.: Медиа Сфера, 2003. 88 с.

19. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. М.: Медицина, 2001. 176 с.

20. Демецкий A.M., Жуков Б.Н., Цецохо А.В. Магнитные поля в практикездравоохранения. Самара, 1991. - 158 с.

21. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей: Учебное пособие. М., Российская медицинская академия постдипломного образования, 1998; С.64.

22. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика обмена костнойткани. Основные компоненты костной ткани //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С.29 - 39.

23. Емельянов В.Е., Шевелев С.Э., Мурзин Б.А., Шубин С.А. Препарат

24. Кальций Дз Никомед» в лечении стероидного остеопороза у больных бронхиальной астмой //Остеопороз и остеопатии. 1998. - №2. - С. 39 -40

25. Ермакова И.П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ

26. Остеопороз и остеопатии. 2000. - №2. - С. 41 - 48.

27. Иловайская И.А., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Применение климонормав лечении постменопаузального остеопороза и других проявлений климактерического синдрома //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С. 25 - 26.

28. Каримова О.А. Функциональное состояние яичников при сахарном диабете //Проблемы эндокринологии 1983. - Т.29, - №6. - С. 3 - 5.

29. Кистаури А.Г. Костная патология у больных сахарным диабетом //Сов.мед. 1982.-№2.-С. 32-36.

30. Косарева О.В. Минеральная плотность костной ткани и показатели ееметаболизма у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2000. 23 с.

31. Кряков В.Г., Юдаев Ю.А. Электромагнитные поля в медицине и биологии//Тезисы докладов Всероссийской научной конференции. Рязань, 1995.-С. 32-34.

32. Лепарский Е.А., Смирнов А.В., Мылов Н.М. Современная лучевая диагностика остеопороза //Медицинская визуализация. 1996. - №3. - С. 9 — 17

33. Магнитные поля //Всемирная организация здравоохранения. Женева:1. Медицина, 1992.

34. Марова Е.И. Остеопороз в клинике эндокринных заболеваний //Тезисыдокладов и лекций третьего Российского симпозиума по остеопорозу. -СПб.: Бостон-Спектр, 2000.- С. 46 47.

35. Марченкова JI.A. Остеопороз: достижения и перспективы. (Материалы

36. Всемирного конгресса по остеопорозу, 15-18 июня 2000 г., Чикаго, США) //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С. 2 - 5.

37. Матвеева J1.C., Бердыклычева А.А., Стреколыцикова О.Д. Репродуктивная функция у женщин с ИЗСД //Проблемы эндокринологии. 1994. -Т.40. - №1. - С. 52-56.

38. Мешкова И.П., Дедов И.И., Анциферов М.Б., Щербачева JI.H. Дюфастонв коррекции менструального цикла у девочек, больных сахарным диабетом 1 типа //Русский Медицинский Журнал. 2001. - Т.9. - №6. - С. 12-19.

39. Милягина И.В., Грекова М.В., Милягина В.А., Новиков В.И., Абраменкова Н. Ю. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза //Тезисы докладов Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004. С. 282 - 283.

40. Мкртумян A.M. Особенности минерального обмена и костной системыпри некоторых эндокринных заболеваниях: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 44 с.

41. Мкртумян A.M. Оценка состояния костной ткани у больных сахарнымдиабетом //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №1. - С. 27 - 30.

42. Насонов E.JI. Проблемы остеопороза у мужчин //РМЖ. 2004. - №5. - С.6.8.

43. Насонов E.JI. Дефицит кальция и витамина D: новые факты и гипотезы

44. Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С. 42 - 47.

45. Насонов E.JI. Кальций и витамин D: роль в профилактике и лечении остеопороза и других заболеваний человека //Consilium medicum. 1999-T.l. - №5. - С. 18-29.

46. Немцов Б.Ф., Тимина О.В. Стероидный остеопороз //Вятский медицинский вестник. 1998.-№1.-С.9- 12.

47. Плеханов Г.Ф. Основные закономерности низкочастотной электромагнитобиологии. Томск, 1990 - 188 с.

48. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностикеостеопении //Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С.28 - 32.

49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медия1. Сфера, 2002. 305 с.

50. Рекомендации Рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом //Остеопороз и остеопатии. 1999. - №4. - С. 2 - 5.

51. Ремизов Н.В., Степаненко А.П., Каимшиди О.А. Остеопороз. М.: Медицина, 2001, 187 с.

52. Ремизов О.В., Мач Э.С., Пушкова О.В., Петеркова В.А., Широкова И.В.,

53. Кураева Т.Л. Состояние костно суставной системы при сахарном диабете у детей //Остеопороз и остеопатии. - 1999. - №3. - С. 18 - 22.

54. Родионова С.С., Рекина И.В., Морозов А.К. Почки и остеопороз

55. Научно-практ. мед. журнал. 1998. - №1. - С. 22 - 23.

56. Родионова Т.И., Максимова О.В., Калашникова А.И., Чобитько В.Г.

57. Влияние клинического течения сахарного диабета 1 типа на формирование дистальной полинейропатии //Тез. докл. Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004. - С.402 - 403.

58. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение). М.: КРОН-ПРЕСС, 2000. - 196 с.

59. Рожинская Л.Я., Родионова С.С, Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатии. -М., 1997.

60. Рубин М.П., Чечурин Р.Е. Диагностическая ценность денситометрииразличных отделов скелета при нарушениях минеральной плотности костной ткани //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С.9 - 12.

61. Танченко О.А., Нарышкина С.В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных с диабетической нефропатией //Тез.докл. Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004.-С.501 -502.

62. Удовиченко О.В., Анциферов М.Б. Диабетическая остеоартропатия

63. Лечащий врач. 2002. - №5. - С. 18 - 23.

64. Ульянова И.Н., Токмакова А.Ю., Арбузова М.И., Дедов И.И. Показателикостного метаболизма у больных сахарным диабетом //Тез. докл. Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004. -С. 414-415.

65. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М.: Медицина, 1995. - 300 с.

66. Хабиб О. Метаболические болезни костей //Consilium medicum. 2000.1. Т.2. №6. - С. 34 - 39.

67. Хасанова Э.Р. Состояние фосфорно кальциевого обмена и секрециякальцийрегулирующих гормонов у больных сахарным диабетом: Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1989.-23 с.

68. Холодова Е.А., Шепелькевич А.П., Мохорт Т.В., Руденко Э.В., Петухова

69. В.Н. Факторы риска генерализованной и локальной остеопении у больных СД 1 типа //Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С. 18-21

70. Чечурин Р.Е. Метаболические нарушения костной ткани у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. 137 с.

71. Чечурин Р.Е., Аметов А.С. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз: Обзорлитературы //Остеопороз и остеопатии. 1999. - №1. - С. 2 - 5.

72. Шандор Эрдес //Остеопороз и остеопатии. №2. - 2000. - С. 2 - 3.

73. Шестакова М.В., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение //Пособие для врачей. М., 2003.

74. Albright F., Reifenstein Е.С. Parathyroid glands and metabolic bone disease:

75. Selected Studies. //Williams and Wilkins, Baltimore, -1948. P. 150.

76. Aloia J.F., Vaswani A., Yeh J.K.,et al. Calcium supplementation with andwithout hormonal replacement therapy to prevent postmenopausal bone loss.//Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 97 - 103.

77. Amin S., Zhang Y, Sawin CT, Evans SR, Hannan MT, Kiel DP, et al. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study. //Ann Intern Med. 2000 - Vol. 133.-P. 951 -963.

78. Amin S., Felson DT. Osteoporosis in men. //Rheum Dis Clin North Am2001.-Vol. 27. P. 19-47.

79. Aoyama T. Estimated bone mineral content in the os calcis by single energy

80. X-ray absorptiometry //Nippon Ika Daigaku Zasshi 1995. - Jun. - Vol.62. -№3. - P. 251 -259.

81. Auwerx J., Degueker J., Bouillon R., Geusens P., Nijs J. Mineral metabolismand bone mass at peripheral and axial skeleton in diabetes mellitus. //Diabetes 1988.-Vol. 37.-P. 8- 12.

82. Baran D.T, Faulkner K.G., Genant H.K., Miller P.D., Pacifici R. Диагностика и лечение остеопороза: принципы использования костной денсито-метрии. //Остеопороз и остеопатии. 1998. — №3 С. 10 - 16.

83. Biesenbach G., Janko О., Zazgornik J.//Nephrol. Dial. Transplant 1994.—1. Vol.9.-P. 1097-1102.

84. Black D.M., Cummings S.R., Genant H.K., Nevitt M.C., Palermo L, Browner

85. W. Axial and appendicular bone density predicts fractures in older women. //J. Bone Miner Res 1992. - Vol. 7. - P. 663 -631.

86. Blumsohn A., Herrington K., Hannon R.A., et al. The effect of calcium supplementation on the circadian rhythm of bone resorption.//!. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -Vol. 79. - P. 730 - 735.

87. Boyce T.M., Bloebaum R.D. Cortical aging differences and fracture implications for the human femoral neck //J. Bone.- 1993. №14. - P.769 - 778.

88. Brenner R.E., et al. Defective stimulation of proliferation and collagen biosynthesis of human one cell by serum from diabetic patients. //Acta endocrin. -1992.-№ 127.-P. 509-514.

89. Broadus A.E. Physiological function of calcium. Magnesium and phosphorusand mineral ion balance. In: F.Faus (Ed.) Primer on Metabolik Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism. //Raven Press, NewYork. 1993. -P.41 -46.

90. Bucher .H.C., et al. Effect of dietary calcium supplementation on blood pressure. A meta-analysis of randomized controlled trials. //JAMA 1996. - Vol. 275-P. 1016- 1022.

91. Canalis E. The hormonal and local regulation of bone formation. //Endocrinol.

92. Rev. 1983.-Vol.4.-№1.-P. 62-67.

93. Chapuy M.C., Areot M.E., Duboeuf F., et al. Vitamin D and calcium to prevent hip fractures in eldery women. N. Engl.//J. Med. 1992. - Vol. - 237. -P. 1637-1642.

94. Chapuy M.C., Ariot M.E., Delmas P.D., Meunier P.J. Effect of calcium andcholecalciferol treatment for three years on hip fracture in eldery women. //Brit. Med. J. 1994. - Vol. - 308. -P. 1081 - 1082.

95. Chapuy M.C., Chapuy P., Meunier P.J. Effect of calcium and vitamin D supplementation on calcium metabolism in eldery. Am. //J. Clin. Nutr. 1987. -Vol. 46.-P. 324-328.

96. Chevalley Т., Rizzoli R., Nydegger V. et al. Effect of calcium supplementation on femoral bone mineral density and vertebral fracture rate in vitamin D replete eldery patients.//Osteoporosis Int. 1994. - Vol. 4. P. 245 - 252.

97. Chishlles S.R., Shireman Т., Wallace R. Cost and health effect of osteoporoticfractures //J. Bone. 1994. - Vol. 15. - P. 377 - 386.

98. Christiansen E., Madsbad S. Smoking and diabetes mellitus //Ugeskr Laeger.- 1989. №11. - P. 3050 - 3053.

99. Ciacca A., Fassina A., Caviezel F., Cattaneo A.G., Caldirola G., Pozza G.

100. Bone mineral density in diabetes mellitus.//J. Bone 1988. - Vol. 9: - P. 29 -36.

101. Comston J.E., Smith E.M., Matthews C., Schofield P. Whole body composition and regional bone mass in women with insulin- dependent diabetes mellitus //Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1994. - №41. - P. 289 - 293.

102. Consensus defelopment conference diagnosis, prophylaxis and treatment ofosteoporosis //AmJ.Med. 1993. - №94. - P.648 - 650.

103. Consensus development conference prophylaxis and treatment of osteoporosis

104. Osteoporos. Int. 1991. - №1. - P.l 14 - 117.

105. Cooper C. Rewiew of UK data on the Rheumatic Diseases-6, Osteoporosis

106. British J. of Rheumatology. 1990. - Vol. 30. - №2. - P. 135 - 137.

107. Cooper C. et al. «Hip fractures in the Elderly: A. World-Wide Projections/Osteoporosis Int. 1992. - Vol. 2. - P. 285 - 289.

108. Courpron P. Bone tissue mechanisms underlying osteoporosis.- //Orthop. Clin.

109. North Amer.- 1981.-Vol. 12.-№3.-P. 513-545.

110. Cumming R.G., Nevitt M.C., Cummings S.R. Epidemiology of hip fractures

111. Epidemiol. Rev.- 1997.- №19.- P. 244 257.

112. Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C., et al. Appendicular bone densityand age predict hip fracture in women. The Study of Osteoporosis Fractures Research Group. //JAMA 1990. - Vol. 263. - P. 665 - 668.

113. Cummings SR, Nevitt MD, Black DM., et al. Bone density at various sites forprediction of hip fracture.//Lancet 1993. - Vol. 341. - P. 72 - 75.

114. Currey J.D. The strength of skeletons: what do we need to know?

115. Proceedings of Ultrasonic Assessment of Bone, Bath, UK.-1994.

116. Dawson-Hughes В. Vitamin D and calcium: recommended intake for bonehealth. //Osteoporosis Int. 1998. - Vol. 8. - P. 30 - 34.

117. De Leeuw M.A. Histo-morphometric Study on the Trabecular Bone of Diabetic Subjects //Diabetes.- 1987. Vol. 26. - №12. - P. 1130 - 1135.

118. Devogelaer J.P., De Cooman S., Nagant de Deuxchaisnes C. Low bone massin hupogonadal males: effect of testosterone substitution therapy, a densi-tometric study. //Maturuas 1992. - Vol. 15. - P. 17 - 23.

119. International Working Group on the Diabetic Foot. International Consensus on the Diabetic Foot., 1999.

120. International Diabetes federation. Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act.-2001.

121. Eastell R., Riggs B.L., Wahner H.M., O^Fallon W.M., Amadio P.S., Melton L.J III. Colles fracture and bone density of the ultradistal radius. //J. Bone Mineral Res 1989. - Vol. 4. - P. 607 - 613.

122. Eastell R., Wahner H.W., O^Fallon W.M., Amadio P.S., Melton L.J III, Riggs B.L. Unequal decrease in bone density of lumbar spine and ultradistal radius in Collesand vertebral fracture syndromes. //J. Clin Invest 1989. -Vol. 83.-P. 168- 174.

123. Ekstrom W., Saaf M., Kullenberg R., Brismar T. Evaluation DXL versus DXA in radius and humerus fractures //Osteoporosis International 2002. -Vol. 13.-P. 38.

124. Elders P.J.M., Lips P., Netelenbos J.C., et al. Long-term effect of calcium supplementation on bone loss in perimenopausal women. //J. Bone. Miner. Res.- 1994. Vol. 9. - P. 963 - 970.

125. Elgan C., Dykes A.K., Samsioe G. Lifestyle and bone mineral density among female students aged 16-25 //Bone 2002. - Vol.27. - P. 733 - 757.

126. Finkelstein J.S., Klibanski A., Neer R.M., Greenspan S.L., Rosenthal D.I., Crowley W.F. Jr. Osteoporosis in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. //Ann Intern Med 1987. - Vol. 106. - P. 354 - 361.

127. Fogh-Andersen N., McNair P, Moller-Petersen J, Madsbad S. Lowered serum ionized calcium in insulin treated diabetic subjects. Scand //J Clin Lab Invest 1983.-Vol. 43.-P. 93-97.

128. Forgacs S. Bones and joints diabetes mellitus. Budapest. 1982. - P. 188.

129. Forst Т., Pfutzner A., Kann P., Schiller В., Lobmann R., Schafer H., Andreas J., Bockisch A., Beyer J. Peripheral osteopenia in adult patients with insulindependent diabetes mellitus //Diabet Med 1995. - Oct. - 12(10). - P. 874-879.

130. Fox K.M., Magaziner J., Sherwin R., Scott J.C., Plato C.C., Nevitt M., Cum-mings S. The study of Osteoporotic Fractures Research Group. Reproductive correlates of bone mass in elderly women. //J Bone Miner Res 1993. - Vol. 8.-P. 901 -908.

131. Fraser Т.Е., White N.H., Hough S., Santiago J.V., McGes B.R., Bryce G., Mallon J., Avioli L.V. Alterations in circulating vitamin D metabolites in the young insulin-dependent diabetic. //J Clin Endocrinol Metab. 1981. - Vol. 53.-P. 1154- 1159.

132. Frykberg R., Mendeszoon E. Management of the diabetic Charcot foot Diabetes // Metabolism research and reviews. 2000. - Vol. 16. - P. 59 - 65.

133. Gardsell P., Johnel O., Nilsson B. The predictive value of bone loss for fragility fractures in women: a longitudinal study over 15 years. //Calcif Tissue Int. 1991. - №. 49. - P. 90 - 94.

134. Gardsell P., Johnell O., Nilsson B.E. Predicting fractures in women by using forearm bone densitometry. //Calcif Tissue 1989. - №.14. - P. 235 - 242.

135. Giacca A., Fassina A., Caviezel F., Cattaneo A.G., Caldirola G., Pozza G. Bonemineral density in diabetes mellitus. //J Bone 1988. - Vol. 9. - P. 29 -36.

136. Glerup H., Eriksen E.F., Langdahl B. Vitamin D receptor polymorphism predict the severity and response to treatment in vitamin D deficiency myopathy. //Calcif Tissue Int. 1999. - №64 (Suppl.l). - P. S 39.

137. Goliat E., Lipinska A., Marusza W., Ostrowski K. Bone mineralization in insulin-dependent diabetes mellitus //Pol. Arch. Med. Wewn. 1998. - Vol. 7: -P. 8- 18.

138. Goodman W.G., Hori M.T. Diminished bone formation in experimental dia-betosrelationship to osteoid maturation & mineralization //Americ. J. Physiol. 1980. - №238. - P. E200 - E207.

139. Hadjidakis D.J., Iconomidou B.A., Sfakianekis M.E. Bone bass patterns and their clinical significance in insulin dependent diabetes. //Diabetologia. -1998. V. 41 -(Suppl. 1). - A 325.

140. Heat H., Lambert P.W., Service F.J., Arnauld S.B. Calcium homeostasis in diabetes mellitus //J. Clin. Endocr. Metab. 1979. - №49. - P. 462 - 466.

141. Heikinheimo R.J., Inkovaara J.A., Harju EJ. Annual injection of vitamin D and fractures of aged bones. //Calcif issue int.- 1992. № 51. - P. 105.

142. Holbrook T.L., Barret-Connor E. An 18-year prospective study of dietary calcium and bone mineral density in the hip. //Calcif. Tissue Int. 1995. - № 56.-P. 364-367.

143. Holbrook T.L., Barret-Connor E., Wingard D.L. Dietary calcium and risk of hip fracture: 14-year prospective population stady. //Lancet 1988;2:1046 -1049.

144. Houg S. Fast and slow bone losers. Revrlance to the management of osteoporosis //Drugs and Agig. 1998. - №12. - Supl. 1. - P. 1-7.

145. Hui S.L., Epstein S., Johnston C.C. A prospective study of bone mass in patients with type I diabetes //J. Clin. Endocr. Metabol.- 1985 №60. - P.74 -80.

146. Hui S.L., Slemenda C.W, Johnston C.C.J. Baseline measurement of bone mass predicts fracture in white women. //Ann Intern Med 1989. - Vol. 111. -P. 355-361.

147. Jeffcoate W., Neuropathy in the diabetic Foot: An illustrated guide to management. 1-st ed. London: Chapman and Hall 1995. - P. 69 - 68.

148. Jergas M., Gluer С. C. Assesment of fracture risk by bone density measurements //Semin. Nucl. Med. XXVII. 1997. - P. 261 - 275.

149. Joslin's Diabetes Mellitus.// Eds.: Kahn C.R., Weir G.C. 13-th ed. Lea & Fe-biger. 1994. - P. 1068.

150. Kanda Т., et al. A study of osteopenia in elderly diabetic patients. //Osaka General Hospital. Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1995. - №32 - P. 183 -189.

151. Klibanski A., Campbell-Adams L, Bassford T, Biair SN, Boden SD, Dicker-sin K, et al. NIH consensus development conference statement: Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. December 11. - 2002.

152. Kocian J., Brunova J. Diabetic osteopathy 4. Laboratory findings //Vnitr. Lek.- 1990 May.-Vol. 36. №5.-P. 460-466.

153. Kullenberg R. A new accurate technology for the determination of bone mineral areal density Dual X-ray and Laser (DXL) //Fifth Symposium on Clinical Advances in Osteoporosis, National Osteoporosis Foundation, USA 2002.

154. Lakatos P., Blumsohn A., Eastell R., et al. Circadian rhytm of in vitro bon-eresorbting activity in hyman serum. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. -Vol. 80.-P. 3185-3190.

155. Lambing CL. Osteoporosis prevention, detection, and treatment. HPostgrad Med. 2000 - Vol. 107. - P. 37 - 41.

156. Levin M.E., Boisseau V.C., Avioli L.V. Effect of diabetes mellitus on bone mass in juvenili and adultonset diabetes mellitus. //N.Engl.J.Med. 1976. -Vol. 241. - №1. - P. 241 - 245.

157. Lotz J.C., Cheal E.J., Hayes W.C. Stress distributions within the proximal femur during gait and falls: implications for osteoporotic fracture //Osteoporos. Int.- 1995.- №5.- P. 252 261.

158. Lufkin E.G., Wahner H.W., CTFallon W.M., et al. Treatment of postmenopausal osteoporosis with transdermal estrogen. //Ann Intern Med 1992. Vol. 117.-P. 1-9.

159. Mazess RB., Barden H., Ettinger M., Schuiz E. Bone densitometry of the radius, spine and proximal femur in osteoporosis. //J Bone Miner Res 1988. -Vol. 3.-P. 13-18.

160. McKane W.R., Khosla S., Egan K.S., et al. Role of calcium intake in modulating age-related increases in parathyroid function and bone resorption. //J.Clin. Endocri nol. Metab. 1996. - Vol. 81.- P. 1699 - 1703.

161. McNair P. Bone mineral metabolism in human type I (insulin dependent) diabetes mellitus // Dan. Med. Bull. 1988 - Vol. 35. - P. 109 - 121.

162. McNair P., Madsbad S., Christensen M.S., Cristiansen C., Faber O.K., Binder C., Transbol I. Bone mineral loss in insulin-treated diabetes mellitus studies on pathogenesis. //Acta Endocrinol. 1981. Vol. 90. - P. 463 - 472.

163. Melton L.J. Ill, Cummings S.R. Heterogeneity of age-related fractures: implications for epidemiology. //Bone Miner. 1987. - Vol. 2. - P. 321 - 331.

164. Melton L.J. Ill, Riggs B.L. Clinical spectrum. In: Riggs B.L., Melton L.J III, eds. Osteoporosis: etiology, diagnosis, and management. //New York: Raven Press- 1988.-P. 155- 179.

165. Melton L.J., Atkinson E.J., O^allon W.M., Wahner H.W., Riggs B.L. Long-termfracture prediction assessed at different skeletal sites. //J Bone Miner Res 1993. - Vol. 8. - P. 1227 - 1234.

166. Menolagas S.C., Culler F.L., Howard J.E., Brickman A.S., Deftos L.J. The cytoreceptor assay for 1,25-dihydroxyvitamin D and its application to clinical studies //J Clin Endocrinol Metab. 1983 - Vol. 56. - P. 751 - 760.

167. Miazgowski Т., Andrysiak-Mamos E., Pynka S., Gulinska M. et al. The evaluation of bone mineral density and selected markers of turnover in patients with insulin dependent diabetes mellitus //Pizegl Lek 1997. - Vol. 54. -P. 533 - 539.

168. Miyata Т., Kawai R., Taketomy S., Sprague S.M. Possible involvement of advanced glycation end-products in bone resorption //Nephrol. Dial. Transplant. 1996.-Vol. 11.-P. 54-57.

169. Mosekilde .L.I. Sex differences in age-related loss of vertebral trabecular bone mass and structure: biomechanical consequences.//J Bone 1989. -Vol. 10.-P. 425-432.

170. Munoz-Torres M., Jodar E., Escobar-Jimenez F., Lopez-Ibarrap. J. et al. Bonemineral density measured by dual X-ray absorptiometry in Spanish patients with insulin-dependent diabetes mellitus //Calcif. Tissue Int. 1996. -№5. - P. 316 - 319.

171. Myburgh K.H., Zhou L.J., Steele C.R., Amaud S., Marcus R. In vivo assessment of forearm bone mass and ulnar bending stiffness in healthy men. //J. Bone Miner Res 1992 - Vol. 7. - P. 1345 - 1350.

172. Myers E.R., Hecker A.T., Rooks D.S., Hipp J.A., Hayes W.C. Geometric variables from DXA of the radius predict forearm fracture load in vitro. //Calcif Tissue Int- 1993. -№ 52. P. 199 - 204.

173. Myers E.R., Sebeny E.A., Hecker A.T., Corcoran T.A., Hipp J.A., Greenspan S.L., Hayes W.C. Correlations between photon absorption properties and failure load of the distal radius in vitro. //Calcif Tissue Int 1991 - № 49. -P. 292 - 297.

174. Helena W. Rodbard, MD Facp Mace. Dyslipidemias in diabetes //Тезисы докладов Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., -2004.-С. 18.

175. Nagasawa Т. Bone histomorphometric osteopenia induced by ovaryecyomy or diabetes mellitus in rat // Nipon Seikeigelca Gakkai Zasshi. 1995. - №9. -P. 699-707.

176. National Institutes of Health. Consensus Development Conference Statement: Osteoporosis prevention, Diagnosis, and Therapy. //Bethesda, Md: NIH -2000.-P. 1-29.

177. Nordin B.E.C. Calcium and osteoporosis. //Nutrition 1997 - Vol. 13. - P. 664-686.

178. Nordin B.E.G., Morris H.A. The calcium deficiency model of osteoporosis. //Nutr. Rev. 1989 - Vol. 47. - P . 65 - 72.

179. Olmos J.M., Pezer-Castrillon J.L., Garcia M.T., Garrido et al. Bone densitometry and biochemical bone remodeling markers in type I diabetes mellitus //Bone and Mineral. 1994. - №26. - P. 1 - 8.

180. Ooms M.E., Roos J.C., Bezemer P.D., et al. Prevention of bone loss by vitamin D supplementation in eldery women: a randomized double blind trial. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995 - Vol. 80. - P. 1052 - 1058.

181. Pascual J., Argente J., Lopez M.B., Munoz M. et al. Bone mineral density in children and adolescents with diabetes mellitus type 1 of recent onset // Cal-cif. Tissue. Int. 1998.-№1.-P. 31-35.

182. Paul S. Jellinger, M.D., F.A.C.E. Total glucose: the role of post-prandial glucose //Тезисы докладов Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004.- С.7.

183. Peacock M. Effects of calcium and vitamin D insufficiency on the skeleton. // Osteoporosis Int. 1998 - Vol. 8. - P. 45 - 51.

184. Peacock M., Hui S., Liu G. et density in the hip. Calcif. Tissue Int. 1995;56:364-367.al. Effect of oral calcium and vitamin D on bone mineral density at the hip in eldery men and women (abst). //J. Bone Miner. Res. -1997-Vol. 12.-P. 129.

185. Petrova N., Foster A., Bates M. et al. Can Charcot osteoarthropathy be prevented? // Materials of the annual meeting of the EASD Diabetic Foot Study Group (7-9 Sept. 2001). - P. 25.

186. Prior J.C., Vigna Y.M., Schechter M.T., Burgess A.E., Spinal bone loss and ovulatory disturbances. N Engl //J Med 1990 - Vol. 323. - P. 1221 - 1227.

187. Raskin P., Stevenson M.R.M., Barilla D.E., Рак C.Y.C. The hypercalciuria of diabetes mellitus: its amelioration with insulin. //Clin Endocrinol. 1978 -Vol. 9.-P. 329-335.

188. Recker R.R., Hinders S., Davies K.M. et al. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fracture in eldery women. //J. Bone Miner. Res. -1996-Vol. 11.-P. 1961- 1966.

189. Riggs B.L., Melton L.J. Ill, Osteoporosis: etiology, diagnosis, and management. //New York: Raven Press 2000. - P. 560.

190. Rosenbloom A.L., Lezotte D.C., Weber F.T. et al. Diminution of bone mass in childhood diabetes. //Diabetes. 1977. - Vol. 26. - №29. - P. 1052 -1055.

191. South-Paul JE. Osteoporosis, II: nonpharmacologic and pharmacologic treatment. //Am Fam Physician. 2001 - Vol. 63. - P. 1121 - 1128.

192. Seino Y., Ishida H. Diabetic osteopenia: pathophysiology and clinical aspects. //Diabetes and Clinical Reviews. 1995. - Vol. 11. - №1. - P. 21 -35.

193. Shaw C.K., Tzen K.Y., Chang Т.К. A prospective study of bone mineral density change in Taiwan. //Calcif. Tissue Int. 1998 - №2. - P. 109 - 113.

194. Shore R.M., Chesney R.W., Mazess R.B., Rose P.G., Bargman G.J. Osteopenia injuvenile diabetes. //Calcif Tissue Int. 1981 - № 33. - P. 455 -457.

195. Smith J., Shoukri K. Diagnosis of osteoporosis // Clin. Cornerstone. 2000. -Vol. 2.-№6.-P. 22-33.

196. Spadaro J.A., Warrer F.W., Brenner R.A., Fortino M.D., Fay L.A., Edwards W.T. Cortical and trabecular bone contribute strength to the osteopenic distal radius //J. Orthop.Res 1994. - № 12,- P. 211 - 218.

197. Spencer H., Kramer L., Lesniak M.,et al. Calcium requirements in humans: report of original data and a review. //Clin. Orthop. 1984 - Vol. 184. - P. 270 - 280.

198. Stevens M., Edmonds M., Foster A., Watkins P. Selective neuropathy and preserved vascular responses in the diabetic Charcot foot //Diabetologia. -1992.-Vol. 35.-P. 148- 154.

199. Stevens M. Petak, M.D., F.A.C.E. Osteoporosis update: 2004 //Тезисы докладов Третьего Всероссийского Диабетологического Конгресса. М., 2004. С.20.

200. Storm T.L.,. Sorensen О.Н., Lund B.J., Christiansen J.S., Andersen A.R., Lumholtz I.B., Parving H.H. Vitamin D metabolism in insulin-dependent diabetes mellitus. //Metab Bone Dis Retal Res 1983. - Vol. 5. - P. 107 -110.

201. Waern E., Johnell O., Jutberger H., Karlsson J, Nyman C., Mellstrom D. Patients with forearm fracture should be diagnosed for osteoporosis //J Bone Min Res-2001.-Vol.16.-Suppl l.-S. 515.

202. Watkins P.J. //Clinics in Endocrinology and Metabolism. London. 1986. -Vol. 15.-№4.-P. 889-916.

203. Wiske P.S., Wentworth S.M., Norton S.A. et al. Evaluation of bone mass and growth in young diabetics. //Metabolism. 1992. - Vol. 31.- №6. - P. 848 -854.

204. Witt M.F., White N.H., Santisgo S.V., Seino Y., et al. Use oral calcium loading to characterize the hypercalciuria of young insulin dependent diabetes //J. Clin. Endocrin. Metab. 1993. - №57. - P.94 - 96

205. Wu K.K., et al. Haverian bone formation rates determinate by a new method in human diabetes mellitus and osteoporosis //Calcif. Tissue Int. 1980. -Vol. 6.-P. 204-210.

206. Ziegler R. Diabetes mellitus and bone metabolism //Horm. Metab. Resp. Suppl. 1992. -№26. - P. 90 - 94.

207. Zhang Y., Kiel D.P., Hannan M.T., et al. The effect of smoking at different life stages on bone mineral density in erderly men and women //Osteoporosis Int. 1996. - Vol. 6. - P. 240 - 248.