Остеопения стоп у больных сахарным диабетом: диагностика и клинические особенности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Скородумова, Елена Владимировна

• Скородумова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скородумова, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПРОБЛЕМА ОСТЕОПЕНИИ СТОП У БОЛЬНЫХ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ЕЕ РАЗВИТИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Клиническое значение остеопении стоп при сахарном диабете и ее диагностика.

1.2. Минеральная плотность костной ткани у больных сахарным диабетом и механизмы ее изменений.

1.2.1. Роль сахарного диабета в развитии остеопении стоп.

1.2.2. Взаимосвязь остеопении стоп с остеопорозом центрального скелета и факторами риска его развития.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы клинического обследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТЕЙ СТОП ПО ДАННЫМ ДВУХЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ РЕНТГЕНОВСКОЙ АБСОРБЦИОМЕТРИИ У ЗДОРОВЫХ И У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

Глава 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ ОСТЕОПЕНИИ СТОП С НИЗКОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТЬЮ ЦЕНТРАЛЬНОГО СКЕЛЕТА И ФАКТОРАМИ РИСКА ОСТЕОПОРОЗА

У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

Глава 6. СОПРЯЖЕННОСТЬ ОСТЕОПЕНИИ СТОП

С КЛИНИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ

САХАРНОГО ДИАБЕТА.

Глава 7. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОПЕНИИ СТОП

ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеопения стоп у больных сахарным диабетом: диагностика и клинические особенности»

Сахарный диабет (СД) в современном обществе приобрел характер неинфекционной эпидемии. По прогнозу Международной диабетической федерации IDF число больных диабетом, составившее в 2011 году 366,3 миллиона человек, увеличится к 2030 году до 552 миллионов и составит 9,9% взрослого населения планеты. В России число больных СД, по данным IDF, составило в 2011 году 12 593 150 (11,54%) [87]. Быстрый рост заболеваемости СД ведет к неуклонному росту его осложнений, в том числе со стороны нижних конечностей.

Известно о повышенном риске переломов костей стоп при СД [19, 114, 117, 137]. Костные повреждения обнаруживаются несвоевременно из-за ди-стальной сенсомоторной нейропатии и могут осложняться остеоартропатией Шарко (ОАП) и деформацией с развитием язвенных дефектов стоп [5, 14]. Остеоартропатия представляет собой неинфекционную деструкцию костей и суставов, ассоциированную с нейропатией, которая часто носит прогрессирующий характер [14]. В результате конечность утрачивает опорную функцию, приобретая уродливую деформацию. Деформация, в том числе посттравматическая, является фактором риска язвенных дефектов стоп, инвали-дизируя больных, повышая риск ампутации конечности и смерти [5, 14]. По данным ВОЗ, ежегодно в мире производится более 1 млн. ампутаций нижних конечностей. До 60% всех нетравматических ампутаций выполняется у больных СД [14].

Характер переломов стоп при диабете до конца не изучен. О связи переломов стоп с остеопенией свидетельствуют первые результаты исследования SOF (The Study of Osteoporotic Fractures) [70], но есть и альтернативное мнение на этот счет [19]. Известно о повышенной частоте падений больных с СД [117, 137], в результате которых могут случаться малотравматичные переломы в костях с низкой минеральной плотностью [17].

Остеопения стоп в популяции больных сахарным диабетом описана многими авторами [2, 3, 10, 15, 19, 24, 26, 70, 71, 81, 123, 134]. Однако причины ее возникновения не ясны до конца. Предметом дискуссий является соотношение МПК разных отделов скелета при этом заболевании [41, 42, 59, 60, 97, 116, 132, 134]. Предполагают даже возможность развития изолированной остеопении стоп у больных СД [107]. Уточняют механизмы изменений МПК и на уровне центрального скелета больных. Обсуждают влияние клинических характеристик СД на снижение костной плотности. Связь СД 1 типа с низкой минерализацией центрального скелета не вызывает сомнения [154], в то время как для СД 2 типа она продолжает изучаться [8, 12, 41, 60, 79, 116, 127, 154]. Ряд исследователей обнаружил остеопению стоп при СД 2 типа с помощью остеосцинтиграфии и ультразвуковой денситометрии [2, 10, 15, 24], другие - не обнаружили ее при использовании тех же методов [42, 123]. Изучается связь остеопении с продолжительностью заболевания [3, 12, 15, 24] и его осложнениями [8, 15, 24, 116, 98].

К этому следует добавить отсутствие диагностически надежных способов измерения минеральной плотности костной ткани данного отдела скелета.

Дальнейшие исследования по данной проблеме являются актуальными. Изучение причин остеопении стоп при СД и разработка методов её диагностики позволит приблизиться к вопросу профилактики тяжелых осложнений сахарного диабета со стороны нижних конечностей.

Цель исследования - разработать алгоритм диагностики остеопении стоп у больных сахарным диабетом с учетом клинических особенностей заболевания, минеральной плотности костей центрального скелета и факторов риска остеопороза.

Задачи научного исследования

1. Дать характеристику минеральной плотности костей переднего отдела стопы методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у здоровых лиц с нормальной минеральной плотностью центрального скелета и у больных сахарным диабетом

2. Оценить взаимосвязь остеопении стоп со снижением минеральной плотности костей центрального скелета и основными факторами риска осте-опороза при сахарном диабете.

3. Изучить сопряженность остеопении стоп с клиническими характеристиками сахарного диабета.

4. Разработать алгоритм диагностики остеопении стоп у больных сахарным диабетом.

Научная новизна исследования

Дана характеристика минеральной плотности костей переднего отдела стопы у здоровых лиц с нормальной минеральной плотностью центрального скелета методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, доказаны различия этого показателя на парных стопах и в зависимости от пола.

Доказана высокая частота встречаемости остеопении стоп у пациентов с сахарным диабетом как 1, так и 2 типа.

Установлены сопряженность остеопении стоп со снижением минеральной плотности костей центрального скелета и рядом факторов риска остеопо-роза у больных с сахарным диабетом, сочетание изменений в этих отделах у большинства пациентов и факт наличия изолированной остеопении стоп в каждом четвертом случае.

Доказана взаимосвязь остеопении стоп с продолжительностью сахарного диабета и поздними его осложнениями.

Практическая значимость результатов исследования

Предложен способ оценки минеральной плотности костей переднего отдела стопы методом двухэнергетической рентгеновской денситомет-рии. Установлен диапазон значений минеральной плотности костей стоп у здоровых лиц с нормальной минеральной плотностью центрального скелета.

Обоснована целесообразность обследования больных с сахарным диабетом для выявления снижения минеральной плотности костей стоп.

Дополнены показания для выполнения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии при сахарном диабете.

Предложен алгоритм диагностики остеопении стоп у больных сахарным диабетом для определения дифференцированной тактики профилактики переломов костей данного отдела скелета.

Положения, выносимые на защиту

У половины больных сахарным диабетом выявлена остеопения стоп, сопряженная с клиническими особенностями заболевания, снижением минеральной плотности центрального скелета и факторами риска остеопо-роза. Однако в каждом четвертом случае остеопения стоп была изолированной.

Алгоритм диагностики остеопении стоп при сахарном диабете включает выделение пациентов группы риска костных потерь, выполнение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии центрального скелета, а при отсутствии изменений в нем - аналогичное обследование стоп.

Апробация работы

Полученные результаты были представлены на Международном симпозиуме «Диабетическая стопа» (Санкт-Петербург, 2008), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012), научно-практических конференциях «Неделя науки» (Иваново, 2009, 2010, 2011).

По материалам диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 -в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Внедрение результатов работы в практику

Алгоритм диагностики низкой минеральной плотности костей стоп и скелета в целом при сахарном диабете используется в работе городского кабинета «Диабетическая стопа» ОБУЗ «Городская клиническая больница № 4», а также в учебном процессе на кафедре терапии и общей врачебной практики Института последипломного образования ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России.

Получена приоритетная справка по заявке на изобретение «Способ оценки минеральной плотности костей стоп у мужчин зрелого возраста» №2011148857/14(073240) от 21.11.2011.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 1 рисунком, содержит 3 клинических примера. Библиографический указатель включает 157 источников, из них 28 отечественных и 129 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Скородумова, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Минеральная плотность костей переднего отдела стопы по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, выполненной у здоровых лиц с нормальной минерализацией центрального скелета, у женщин была меньше, чем у мужчин, и у большинства обследованных характеризовалась асимметрией на парных стопах, что определяло целесообразность диагностики остеопении стоп по наименьшему значению данного показателя с учетом пола индивида.

2. У больных сахарным диабетом как 1, так и 2 типа минеральная плотность костей переднего отдела стопы была ниже, чем у здоровых, и в 46,8% случаев соответствовала остеопении.

3. Остеопения стоп у больных сахарным диабетом была сопряжена со снижением минеральной плотности костей центрального скелета и такими факторами риска остеопороза, как недостаточное потребление кальция и низкая физическая активность, и у большинства пациентов (73,0%) сочеталась с аналогичными изменениями вышележащих отделов (чаще шейки бедра), а в каждом четвертом случае являлась изолированной.

4. Остеопения стоп имела прямую взаимосвязь с продолжительностью сахарного диабета более 15 лет и наличием его осложнений - протеи-нурии, пре- или пролиферативной стадии диабетической ретинопатии, выраженной сенсомоторной нейропатии, а также сосудистых нарушений, характеризующихся повышением лодыжечно-плечевого индекса более 1,3.

5. Алгоритм диагностики остеопении стоп при сахарном диабете предусматривает выделение пациентов группы риска костных потерь, имеющих отмеченные особенности заболевания и факторы риска остеопороза, которым показано стандартное остеоденситометрическое обследование, а при отсутствии изменений минерализации центрального скелета - последующее аналогичное исследование стоп, что имеет значение для организации профилактики переломов этого отдела скелета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выявления оетеопении стоп рекомендуется использовать предложенную методику оценки минеральной плотности костей переднего отдела стопы методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, учитывая при этом пол пациента и меньшее из двух значений для парных стоп. Индивидуальные показатели минеральной плотности костей стоп могут быть интерпретированы с учетом полученного диапазона ее значений у здоровых лиц с нормальной минерализацией центрального скелета.

У больных сахарным диабетом рекомендуется дополнительно к общепринятому обследованию оценивать минеральную плотность костей центрального скелета и стоп для выявления пациентов группы риска низкотравматичных переломов.

При сахарном диабете дополнительными показаниями для выполнения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии является длительность заболевания более 15 лет, наличие протеинурии, пре- или пролиферативной стадии диабетической ретинопатии, выраженной диабетической полинейро-патии, а также значение лодыжечно-плечевого индекса более 1,3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скородумова, Елена Владимировна, 2013 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. — М., 2009. — 104 с.

2. Вартанян, К. Ф. Оптимизация диагностики и терапии диабетической остеопатии : автореф. дис. . канд. мед. наук / К. Ф. Вартанян. — М., 2004, —32 с.

3. Вартанян, К. Ф. Патология костной ткани при сахарном диабете / К. Ф. Вартанян // Остеопороз и остеопатии. — 1999. — № 4. — С. 31—33.

4. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков : рук-во для врачей / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева, В. А. Петеркова. — М., 2007.

5. Дедов, И. И. Диабетическая стопа / И. И. Дедов, О. В. Удовиченко, Г. Р. Галстян. —■ М. : Практ. медицина, 2005.

6. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия : метод, рекомендации / И. В. Гурьева и др. — М., 2008. — 24 с.

7. Ершова, О. Б. Комментарии к практическому использованию Российских клинических рекомендаций по остеопорозу / О. Б. Ершова // Остеопороз и остеопатии. — 2010. — № 1. — С. 34—46.

8. Изменения минеральной плотности костной ткани при сахарном диабете / А. А. Гусова и др. // Клиницист. — 2010. — № 1. — С. 10—16.

9. Кирпикова, М. Н. Дифференцированный подход к диагностике и лечению постменопаузального остеопороза : автореф. . д-ра мед. наук / М. Н. Кирпикова. — Иваново, 2012. — 40 с.

10. Косарева, О. В. Минеральная плотность костной ткани и показатели ее метаболизма у больных сахарным диабетом : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Косарева. — Самара, 2000. — 24 с.

11. Лесняк, О. М. Методическое пособие, предназначенное для медицинских работников, проводящих обучение пациентов с остеопорозом / О. М. Лесняк. — Екатеринбург, 2005. — 40 с.

12. Мануленко, В. В. Клинические особенности развития остеопатий у больных сахарным диабетом 2 типа / В. В. Мануленко, А. Н. Шишкин, С. О. Мазуренко // Вестн. Санкт-Петербургского университета. — 2009. — Cep.ll, вып. 2. — С. 7—13.

13. Медик, В. А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранения. — Ч. I. Общественное здоровье : учебник / В. А. Медик, В. К. Юрьев. — М. : Медицина, 2003. — 268 с.

14. Международное соглашение по диабетической стопе. — М. : Берег, 2000, —96 с.

15. Мкртумян, А. М. Оценка состояния костной ткани у больных сахарным диабетом / А. М. Мкртумян // Остеопороз и остеопатии. — 2000. — № 1, —С. 27—30.

16. О природе зоноспецифичности реакций скелета человека в условиях невесомости и при медикаментозной коррекции остеопороза в клинике / В. С. Оганов и др. // Остеопороз и остеопатии. — 2011. — № 3. — С. 3—6.

17. Остеопороз / под ред. О. М. Лесняк, Л. И. Беневоленской. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 272 с.

18. Реброва, О. Ю. Статистический анализ данных. Применение прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. — М. : Медиа-Сфера, 2002. —312 с.

19. Риск переломов у больных сахарным диабетом / А. А. Гусова и др. // Клиницист. — 2007. — № 4. — С. 11—17.

20. Рогоза, А. Н. Методы определения лодыжечно-плечевого индекса систолического давления при массовых обследованиях / А. Н. Рогоза, Т. В. Балахонова, Н. М. Чихладзе // Consilium Medicum. — 2009. — Т. 11, № 10.— С. 66—71.

21. Роль цитокинов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза / О. Б. Ершова и др. // Остеопороз и остеопатии. — 2011. — №3, —С. 33—34.

22. Руководство по остеопорозу / под ред. JI. И. Беневоленской. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. — 524 с.

23. Тонких, О. С. Лучевая диагностика остеопенического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. С. Тонких. — Томск, 2008. — 24 с.

24. Фрост, Н. М. Эволюция взглядов на остеопороз / Н. М. Фрост // Остеопороз и остеопатии. — 2000. — № 1. — С. 2—8.

25. Чечурин, Р. Е. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз / Р. Е. Чечурин, А. С. Аметов // Остеопороз и остеопатии. — 1999. — № 1. — С. 2—5.

26. Чечурин, Р. Е. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии скелета и ультразвуковой денситометрии пяточной кости / Р. Е. Чечурин, А. С. Аметов, М. П. Рубин // Остеопороз и остеопатии. — 1999. —№4, —С. 7—10.

27. Шишкова В. Н. Ожирение и остеопороз / В. Н. Шишкова // Остеопороз и остеопатии. — 2011. — № 1. — С. 2 — 7.

28. A population-based study of bone mineral density in women with longstanding type 1 (insulin dependent) diabetes / H. Lunt et al. // Diabetes. Res. Clin. Pract. — 1998. — Apr., vol. 40 (1). — P. 31—38.

29. A role for advanced glycation end products in diminished bone healing in type 1 diabetes / R. B. Santana et al. // Diabetes. — 2003. — Jun., vol. 52 (6). —P. 1502—1510.

30. Adami S. Bone health in diabetes: considerations for clinical management / S. Adami // Curr. Med. Res. Opin. — 2009. — May, vol. 25 (5). — P. 1057—1072.

31. Advanced glycation end products stimulate osteoblast apoptosis via the MAP kinase and cytosolic apoptotic pathways / M. Alikhani et al. // Bone. — 2007. — Feb., vol. 40 (2). — P. 345—353.

32. Altered gene expression involved in insulin signaling pathway in type II diabetic osteoporosis rats model / B. Li et al. // Endocrine. — 2012. — Jul., vol. 22.

33. Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo / R. Dacquin et al. // J. Cell. Biol. — 2004. — Feb., vol. 16, № 164 (4). — P. 509—514.

34. Bone density and markers of bone remodeling in type 1 male diabetic patients / O. Alexopoulou et al. // Diabetes Metab. — 2006. — Nov., vol. 32 (5 Pt. 1). —P. 453—458.

35. Bone loss and fracture risk after reduced physical activity / A. Nordstrom et al. // J. Bone Miner Res. — 2005. — Feb., vol. 20 (2). — P. 202—207.

36. Bone loss in diabetic patients with chronic kidney disease / V. Rigalleau et al. // Diabet. Med. — 2007. — Jan., vol. 24 (1). — P. 91—93.

37. Bone mineral acquisition in adolescents with type 1 diabetes / L. J. Moyer-Mileur et al. // J. Pediatr. — 2004. — Nov, vol. 145 (5). — P. 662—669.

38. Bone mineral acquisition in adolescents with type 1 diabetes / L. J. Moyer-Mileur et al. // J. Pediatr. — 2004. — Nov., vol. 145 (5). — P. 662—669.

39. Bone mineral density and its relationship with body mass index in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus in mainland China / P. F. Shan et al. // J. Bone Miner. Metab. — 2009. — Vol. 27 (2). — P. 190—197.

40. Bone mineral density and risk of fractures in aging, obese post-menopausal women with type 2 diabetes. The GIUMO Study / M. Sosa et al. // Aging Clin. Exp. Res. — 2009. — Vol. 21 (1). — P. 27—32.

41. Bone mineral density in patients with type 1 diabetes mellitus / A. Rozadilla et al. // Joint Bone Spine. — 2000. — Vol. 67 (3). — P. 215—218.

42. Bone mineral density measured by dual X-ray absorptiometry in Spanish patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M. Muñoz-Torres et al. // Calcif. Tissue. Int. — 1996. —May, vol. 58 (5). — P. 316—319.

43. Bonnet, N. Adrenergic control of bone remodeling and its implications for the treatment of osteoporosis / N. Bonnet, D. D. Pierroz, S. L. Ferrari // J. Musculoskelet Neuronal Interact. — 2008. — Vol. 8 (2). — P. 94—104.

44. Botolin, S. Bone loss and increased bone adiposity in spontaneous and pharmacologically induced diabetic mice / S. Botolin, L. R. McCabe // Endocrinology. —2007. — Jan., vol. 148 (1). — P. 198—205.

45. Brown, J. P. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J. P. Brown, R. G. Josse // CMAJ. — 2002. —Nov., vol. 12, № 167, 10 suppl. — P. 1—34.

46. Browner, W. S. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures, and mortality in elderly women / W. S. Browner, L. Y. Lui, S. R. Cummings // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001.—Feb., vol. 86 (2). —P. 631—637.

47. Calcified atherosclerotic plaque and bone mineral density in type 2 diabetes: the diabetes heart study / J. J. Carr et al. // Bone. — 2008. — Jan., vol. 42 (1). —P. 43—52.

48. Casellini, C. M. Clinical manifestations and current treatment options for diabetic neuropathies / C. M. Casellini, A. I. Vinik // Endocr. Pract. — 2007. — Sep., vol. 13 (5). — P. 550—566.

49. Chantelau, E. Charcot foot in diabetes: farewell to the neurotrophic theory / E. Chantelau, G. J. Onvlee // Horm. Metab. Res. — 2006. — Jun., vol. 38(6). —P. 361—367.

50. Charcot arthropathy of the diabetic foot. Current concepts and review of 36 cases / T. K. Pakarinen et al. // Scand. J. Surg. — 2002. — Vol. 91 (2). — P. 195—201.

51. Chen, N. X. Arterial calcification in diabetes / N. X. Chen, S. M. Moe // Curr. Diab. Rep. — 2003. — Vol. 3. — P. 28—32.

52. Chronic apoptosis of vascular smooth muscle cells accelerates atherosclerosis and promotes calcification and medial degeneration / M. C. Clarke et al. // Circ. Res. — 2008. — Vol. 102. — P. 1529—1538.

53. Cock, T. A. Leptin: cutting the fat off bone? / T. A. Cock, J. Auverx // Lancet. — 2003. — Vol. 362 (9395). — P. 1572—1574.

54. Codner, E. Estrogen and type 1 diabetes mellitus / E. Codner // Pediatr. Endocrinol. Rev. — 2008. — Dec., vol. 6 (2). — P. 228—234.

55. Collin-Osdoby, P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin / P. Collin-Osdoby // Circ. Res. — 2004. — Vol. 95. — P. 1046—1057.

56. Danilevicius, C. F. Bone metabolism and vascular calcification / C. F. Danilevicius, J. B. Lopes, R. M. Pereira // Braz. J. Med. Biol. Res. — 2007. — Apr., vol. 40 (4). — P. 435-^42.

57. Decreased bone mineral density at the distal radius, but not at the lumbar spine or the femoral neck, in Japanese type 2 diabetic patients / T. Majima et al. // Osteoporos. Int. — 2005. — Aug., vol. 16 (8). — P. 907—913.

58. Decreased bone mineral density in men with metabolic syndrome alone and with type 2 diabetes / S. Yaturu et al. // Med. Sci. Monit. — 2009. — Jan., vol. 15 (1). —P. 5—9.

59. Dempster, D. W. The contribution of trabecular architecture to cancellous bone quality / D. W. Dempster // J. Bone Miner. Res. — 2000. — Jan., vol. 15(1).—P. 20—23.

60. Diabetes-associated sustained activation of the transcription factor nuclear factor-kappaB / A. Bierhaus et al. // Diabetes. — 2001. — Dec., vol. 50 (12).— P. 2792—2808.

61. Divergent effects of selective peroxisome proliferators-activated receptor-gamma 2 ligands on adipocyte versus osteoblast differentiation / B. Lecka-Czernik et al. // Endocrinology. — 2002. — Jun., vol. 143 (6). — P. 2376—2384.

62. Effects of antioxidants and nitric oxide on TNF-alpha-induced adhesion molecule expression and NF-kappaB activation in human dermal microvascular endothelial cells / M. Z. Jiang et al. // Life Sci. — 2004. — Jul., vol. 23, № 75 (10). —P. 1159—1170.

63. Effects of calcitonin, amylin, and calcitonin gene-related peptide on osteoclast development / J. Cornish et ah. // Bone. — 2001. — Vol. 29. — P. 162—168.

64. Effects of calcitonin, amylin, and calcitonin gene-related peptide on osteoclast development / J. Cornish et ah. // Bone. — 2001. — Vol. 29. — P. 162—168.

65. Elder, G. J. 25-Hydroxyvitamin D deficiency and diabetes predict reduced BMD in patients with chronic kidney disease / G. J. Elder, K. Mackun // J. Bone. Miner. Res. — 2006. — Nov., vol. 21 (11). — P. 1778—1784.

66. Endochondral bone formation is involved in media calcification in rats and in men / E. Neven et ah. // Kidney Int. — 2007. — Vol. 72. — P. 574—581.

67. Endocrinological disorders and celiac disease / P. Collin et ah. // Endocr. Rev. — 2002. — Aug., vol. 23 (4). — P. 464—483.

68. Foot and ankle fractures in elderly white women. Incidence and risk factors / C. T. Hasselman et ah. // Bone Joint. Surg. Am. — 2003. — Vol. 85-A (5). — P. 820—824.

69. Foot bone mass and analysis of calcium metabolism in diabetic patients affected by severe neuropathy / D. Barbara et ah. // Minerva Endocrinol. — 2008. — Dec., vol. 33 (4). — P. 283—288.

70. Gat-Yablonski, G. Leptin and regulation of linear growth / G. Gat-Yablonski, M. Phillip // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 2008. — May, vol. 11 (3). — P. 303—308.

71. High-sensitivity C-reactive protein and risk of nontraumatic fractures in the Bruneck study / G. Schett et ah. // Arch. Intern. Med. — 2006. — Vol. 166 (22). —P. 2495—501.

72. Hydroxyproline excretion is increased in diabetes mellitus and related to the presence of microalbuminuria / P. L. Selby et al. / Diabet. Med. — 1995. — Mar., vol. 12 (3). — P. 240—243.

73. Hyperglycemia-induced activation of nuclear transcription factor kappaB in vascular smooth muscle cells / K. K. Yemeni et al. // Diabetes. — 1999. — Apr., vol. 48 (4). — P. 855—864.

74. Hypogonadotropic hypogonadism in men with type 2 diabetes / P. Dandona et al. // Postgrad. Med. — 2009. — May, vol. 121 (3). — P. 45—51.

75. Impairment of bone healing by insulin receptor substrate-1 deficiency / T. Shimoaka et al. // J. Biol. Chem. — 2004. — Apr., vol. 9, № 279 (15). —P. 15314—15322.

76. Increased plasma concentrations of osteoprotegerin in type 2 diabetic patients with microvascular complications / S. T. Knudsen et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2006. — Vol. 149. — P. 39—42.

77. Inflammatory osteolysis in diabetic neuropathic (charcot) arthropathies of the foot / D. R. Sinacore et al. // Phys. Ther. — 2008. — Nov., vol. 88 (11).— P. 1399—1407.

78. Influence of diabetes on peripheral bone mineral density in men: a controlled study / M. J. Bridges et al. // Acta. Diabetol. — 2005. — Jun., vol. 42 (2). — P. 82—86.

79. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline Diagnosis : Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. — 3th ed. — July, 2006.

80. Insulin receptor expression in primary and cultured osteoclast-like cells / D. M. Thomas et al.. — Bone. — 1998. — Sep. 23 (3). — P. 181—186.

81. Insulin receptor substrate-2 maintains predominance of anabolic function over catabolic function of osteoblasts / T. Akune et al. // J. Cell. Biol. — 2002. — Oct., vol. 14, № 159 (1). — P. 147—156.

82. Intensive insulin therapy and bone mineral density in type 1 diabetes melli-tus: a prospective study / M. M. Campos Pastor et al. // Osteoporos Int. — 2000. — Vol. 11 (5). — P. 455—459.A

83. International Diabetes Federation (2011) : Diabetes Atlas. — 5 ed.

84. Is insulin an anabolic agent in bone? Dissecting the diabetic bone for clues / K. M. Thrailkill et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2005. — Nov., vol. 289 (5). — P. 735—745.

85. Isidro, M. L. Bone disease in diabetes / M. L. Isidro, B. Ruano // Curr. Diabetes. Rev. — 2010. — May, vol. 6 (3). — Vol. 144—155.

86. Jamal, S. A. Low bone mineral density and fractures in long-term hemodialysis patients: a meta-analysis / S. A. Jamal, J. A. Hay den, J. Beyene // Am. J. Kidney Dis. — 2007. — May, vol. 49 (5). — P. 674—681.

87. Jeffcoate, W. Charcot neuro-osteoarthropathy / W. Jeffcoate // Diabetes. Metab. Res. Rev. — 2008. — May-Jun., vol. 24. — P.62—65.

88. Jeffcoate, W. J. The role of proinflammatory cytokines in the cause of neuropathic osteoarthropathy (acute Charcot foot) in diabetes / W. J. Jeffcoate, F. Game, P. R. Cavanagh // Lancet. — 2005. — Dec., vol. 10, № 366 (9502).—P. 2058—2061.

89. Jeffcoate, W. The Charcot foot / W. Jeffcoate, J. Lima, L. Nobrega // Diabet Med. — 2000. — Apr., vol. 17 (4). — P. 253—258.

90. Jeffcoate, W. Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link? / W. Jeffcoate // Diabetologia. — 2004. — Vol. 47 (9). — P. 1488—1492.

91. Joki N. Bone mineral density and vascular calcification / N. Joki, H. Hase, Y. Imamura//Clin. Calcium. — 2005. — Jul., vol. 15(7). —P. 131—136.

92. Karsenty, G. Minireview: transcriptional control of osteoblast differentiation / G. Karsenty 11 Endocrinology. — 2001. — Jul., vol. 142(7).— P. 2731—2733.

93. Komatsu, Y. Negative correlation between BMD and HbAlC in patients with type 2 diabetes / Y. Komatsu, T. Majima // Clin. Calcium. — 2006. — Aug., vol. 16(8).—P. 1327—1331.

94. Leidig-Bruckner, G. Diabetes mellitus a risk for osteoporosis? / G. LeidigBruckner, R. Ziegler // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2001. — Vol. 109, — P.493 — 514.

95. Leptin reduces ovariectomy-induced bone loss in rats / B. Burguera et al. // Endocrinology. — 2001. — Aug., vol. 142 (8). — P. 3546—3553.

96. Lerner, U. H. Osteotropic effects by the neuropeptides calcitonin gene-related peptide, substance P and vasoactive intestinal peptide / U. H. Lerner, E. Persson // Musculoskelet Neuronal Interact. — 2008. — Apr.-Jun., vol. 8(2).—P. 154—165.

97. Levels of endothelial nitric oxide synthase and calcitonin gene-related peptide in the Charcot foot: a pilot study / La Fontaine et al. //J Foot Ankle Surg. —2008. — Sep-Oct; vol. 47(5). — P.424 — 429.

98. Li, X. Role of the sodiumdependent cotransporter, Pit-1, in vascular smooth muscle cell calcification / X. Li, Y. Hsueh-Ying, C. M. Giachelli // Circ. Res. — 2006. — Vol. 98. — P. 905—912.

99. Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels / P. Pennisi et al. // Osteoporos Int. — 2004. — May, vol. 15 (5). — P. 389—395.

100. Lunt, H. Bone mineral density, type 1 diabetes, and coeliac disease / H. Lunt, C. M. Florkowski, H. B. Cook // Diabetes Care. — 2001. — Vol. 24. — P. 791—792

101. Measures of renal function, BMD, bone loss and osteoporotic fracture in older adults: the Rancho Bernardo Study / S. K. Jassal et al. // J. Bone Miner. Res. — 2007. — № 22 (2). — P.203—210.

102. Mechanistic roles of leptin in osteogenic stimulation in thoracic ligament flavum cells / D. Fan et al. // J. Biol Chem. — 2007. — Vol. 282 (4). — P. 29958—29966.

103. Medial arterial calcification in diabetes and its relationship to neuropathy / W. J. Jeffcoate et al. // Diabetologia. — 2009. — Dec., vol. 52 (12). — P. 2478—2488.

104. Microalbuminuria as an early indicator of osteopenia in male insulin-dependent diabetic patients / P. Clausen et al. // Diabet Med. — 1997. — Dec., vol. 14 (12). — P. 1038—1043.

105. Moe, S. M. Pathophysiology of vascular calcification in chronic kidney disease / S. M. Moe, N. X. Chen // Circ. Res. — 2004. — Vol. 95. — P. 560—567.

106. Molines, L. Charcot's foot: newest findings on its pathophysiology, diagnosis and treatment / L. Molines, P. Darmon, D. Raccah // Diabetes Metab. — 2010. — Sep., vol. 36 (4). — P. 251—255.

107. Mortality associated with acute Charcot foot and neuropathic foot ulceration / J. van Baal et al. // Diabetes Care. — 2010. — May, vol. 33 (5). — P. 1086—1089.

108. Naot, D. The role of peptides and receptors of the calcitonin family in the regulation of bone metabolism / D. Naot, J. Cornish // Bone. — 2008. — Vol. 43, —P. 813—818.

109. Nordstrom, A. Bone gained from physical activity and lost through detraining: a longitudinal study in young males / A. Nordstrom, T. Olsson, P. Nordstrom // Osteoporos Int. — 2005. — Jul., vol. 16 (7). — P. 835—841.

110. Older women with diabetes have an increased risk of fracture: a prospective study / A. V. Schwartz et al. // Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86, —P. 32—38.

111. Osteopenia in insulin-dependent diabetes mellitus; prevalence and aspects of pathophysiology / S. A. Kemink et al. // J. Endocrinol. Invest. — 2000. — May, vol. 23 (5). — P. 295—303.

112. Osteoporosis among patients with type 1 and type 2 diabetes / A. Rákel et al. // Diabetes Metab. — 2008. — Vol. 34 (3). — P. 193—205.

113. Osteoporosis and diabetes / L. J. Dominguez et al. // Reumatismo. —2004. — Oct.-Dec., Vol. 56 (4). — P. 235—241.

114. Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus: what do we know, and what we can do? / S. A. Abdulameer et al. // Patient Prefer. Adherence. — 2012. — Vol. 6,—P. 435—448.

115. Osteoprotegerin serum levels in children with type 1 diabetes: a potential modulating role in bone status Eur / F. Galluzzi et al. // J. Endocrinol. —2005. — Dec., vol. 153 (6). — P. 879—885.

116. Pavelková, A. Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis and its relation to metabolic parameters / A. Pavelková, K. Pavelka // Vnitr. Lek. — 2006. — May, vol. 52 (5). — P. 477—480.

117. Pérez-López, F. R. Bone mass gain during puberty and adolescence: deconstructing gender characteristics / F. R. Pérez-López, P. Chedraui, J. L. Cuad-ros-López // Curr. Med. Chem. — 2010. — Vol. 17 (5). — P. 453—466.

118. Peripheral osteopenia in adult patients with insulin-dependent diabetes mellitus / T. Forst et al. // Diabet Med. — 1995. — Oct., vol. 12 (10). — P. 874—879.

119. Petrova, N. L. Calcaneal bone mineral density in patients with Charcot neuropathic osteoarthropathy: differences between Type 1 and Type 2 diabetes / N. L. Petrova, A. V. Foster, M. E. Edmonds // Diabet. Med. — 2005. — Vol. 22 (6). —P. 756—761.

120. Plasma osteoprotegerin levels predict cardiovascular and all-cause mortality and deterioration of kidney function in type 1 diabetic patients with nephropathy / A. Jorsal et al. // Diabetologia. — 2008. — Vol. 51. — P. 2100—2107.

121. Potential role of leptin in endochondral ossification / K. Kume et al. // J. Histochem. Cytochem. — 2002. — Feb., vol. 50 (2). — P. 159—169.

122. PPARgamma insufficiency enhances osteogenesis through osteoblast formation from bone marrow progenitors / T. Akune et al. // J. Clin. Invest.2004. — Mar., vol. 113 (6). — P. 846—855.

123. Prevalence of osteoporosis among postmenopausal females with diabetes mellitus / M. A. Al-Maatouq et al. // J. Saudi Med. — 2004. — Oct., vol. 25 (10). —P. 1423—1427.

124. Psyrogiannis A., Kyriazopoulou V., Vagenakis A. G. Medial arterial calcification is frequently found in patients with microalbuminuria / A. Psyrogiannis, V. Kyriazopoulou, A. G. Vagenakis // Angiology. — 1999.

125. Dec., vol. 50 (12). — P. 971—975.

126. Radiographic abnormalities in the feet of patients with diabetic neuropathy / P. R. Cavanagh et al. // Diabetes Care. — 1994. — Mar., vol. 17 (3). — P. 201—209.

127. RANKL increases vascular smooth muscle cell calcification through a RANKBMP4-dependent pathway / S. Panizo et al. // Circ Res. — 2009. — Vol. 104. —P. 1041—1048.

128. Raska, I. Jr. The impact of diabetes mellitus on skeletal health: an established phenomenon with inestablished causes? / I. Jr. Raska, P. Broulik // Prague Med. Rep. — 2005. — Vol. 106 (2). — P. 137—148.

129. Reduced peripheral nerve function is related to lower hip BMD and calcaneal QUS in older white and black adults: the Health, Aging, and Body Composition Study / E. S. Strotmeyer et al. // Bone Miner. Res. — 2006. — Nov., vol.21 (11). —P. 1803—1810.

130. Richardson, J. K. Peripheral neuropathy: a true risk factor for falls / J. K. Richardson, E. A. Hurvitz // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. — 1995. — Jul., vol. 50(4). —P. 211—215.

131. Rix, M. Impact of peripheral neuropathy on bone density in patients with type 1 diabetes / M. Rix, H. Andreassen, P. Eskildsen // Diabetes Care. — 1999. — Vol. 22 (5). — P. 827—831.

132. Role of nonenzymatic glycosylation of type I collagen in diabetic osteopenia/ Y. Katayama et al. // J. Bone Miner. Res. — 1996. — Jul., vol. 11 (7). —P. 931—937.

133. Rosiglitazone causes bone loss in mice by suppressing osteoblast differentiation and bone formation / A. A. Ali et al. // Endocrinology. — 2005. — Mar., vol. 146 (3). — P. 1226—1235.

134. Schwartz, A. V. Diabetes Mellitus: Does it Affect Bone? / A. V. Schwartz // Calcif. Tissue Int. — 2003. — Vol. 73 (6). —P. 515—519.

135. Selective loss of calcitonin gene-related peptide-expressing primary sensoiy neurons of the a-cell phenotype in early and experimental diabetes / Y. Jiang et al. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53. — P. 2669—2675.

136. Serum osteoprotegerin levels are associated with inflammation and pulse wave velocity / S. M. Kim et al. // Clin. Endocrinol. — 2005. — Vol. 63. — P. 594—598.

137. Sousa, M. The role of leptin in the regulation of energy balance / M. Sousa, C. Bras-Silva, A. Leite-Moreira // Acta. Med. Port. — 2009. — May-Jun., vol.22 (3). —P. 291—298.

138. Statins, bone formation and osteoporosis: hope or hype? / A. N. Tsartsalis et al. // Hormones (Athens). — 2012. — Apr.-Jun., vol.11 (2). — P. 126—139.

139. Takeda, S. Central control of bone remodeling / S. Takeda // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. — 2005. — Vol. 328 (3). — P. 697—901.

140. Takeda, S. Leptin and beta blockers in bone metabolism / S. Takeda // Clinical Calcium. — 2004. — Vol. 14 (2). — P. 241—247.

141. The Charcot foot in diabetes / L. C. Rogers et al. // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. — 2011. — Sep.-Oct., vol. 101 (5). — P. 437^446.

142. The effect of beta-blockers on bone metabolism as potential drugs under investigation for osteoporosis and fracture healing / S. Graham et al. // Expert. Opin. Investig. Drugs. — 2008. — Vol. 17 (9). — P. 1281—1299.

143. The effect of leptin on bone — an evolving concept of action / V. Cirmanova et al. //Physiol. Res. — 2008. — Suppl. 1. — P. 143—151

144. The relationship between leptin concentration and bone metabolism in human fetus / O. Ogueh et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — Vol. 85 (5). —P. 1997—1999.

145. Thiazolidinedione use and bone loss in older diabetic adults / A. V. Schwartz et al. // Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 91 (9). — P. 3349—3354.

146. Tintut, Y. Hyperlipidemia promotes osteoclastic potential of bone marrow cells ex vivo / Y. Tintut, S. Morony, L. L. Demer // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2004. — Feb., vol. 24 (2). — P. 6—10.

147. Turker, S. Beta-blockers increase bone mineral density / S. Turker, V. Karatosum, I. Gunal // Clin. Orthop. Rel. Res. — 2006. — Vol. 443. — P. 73—74.

148. Vascular calcification and osteoporosis-from clinical observation towards molecular understanding / L. C. Hofbauer et al. // Osteoporos Int. — 2007.1. Vol. 18. —P. 251—259.

149. Vattikuti, R. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective / R. Vattikuti, D. A. Towler // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.2003. — Vol. 286. — P. 686—696.

150. Vestergaard, P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type land type 2 diabetes-a meta-analysis / P. Vestergaard // Osteoporos Int. — 2007. — Vol. 18 (4). — P. 427-^44.

151. Wlodarski, K. Leptin as a modulator of osteogenesis / K. Wlodarski, P. Wlodarski // Ortop. Traumatol. Rehabil. — 2009. — Jan.-Feb., vol. 11 (1). —P. 1—6.

152. Yamagishi, S. Possible participation of advanced glycation end products in the pathogenesis of osteoporosis in diabetic patients / S. Yamagishi, K. Nakamura, H. Inoue // Med. Hypotheses. — 2005. — Vol. 65 (6). — P. 1013—1015.

153. Zofkovâ, I. Relationships of hormones of adipose tissue and ghrelin to bone metabolism /1. Zofkovâ // Vnitr Lek. — 2009. — Jun., 55 (6). — P. 560—564.