Особенности восстановления репродуктивной функции у женщин с различными клиническими формами течения СПКЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Зинкина, Елена Валерьевна

• Зинкина, Елена Валерьевна
• 2005

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности восстановления репродуктивной функции у женщин с различными клиническими формами течения СПКЯ»

Актуальность проблемы. Несмотря на то, что с момента первой публикации Штейном и Левенталем статьи, посвященной синдрому поликистозных яичников (СПКЯ), прошло уже более 65 лет, данная проблема остается актуальной и сегодня, о чем свидетельствуют многочисленные публикации отечественных и зарубежных специалистов.

СПКЯ является распространенной патологией, частота которой колеблется от 0,6 до 11% и у 94% женщин сопровождается бесплодием (Э.А.Алиева, 1991; В.Н.Серов и соавт.,1995).

И в настоящее время диагностика СПКЯ вызывает определенные трудности, правильный диагноз обычно устанавливается после длительного и, нередко, нерационального обследования и лечения.

Несмотря на интенсивные исследования, проведенные у нас в стране и за рубежом, все еще отсутствуют единые представления об этиологии, патогенезе, клиническом симптомокомплексе данного состояния (А.С.Гаспаров,1996; V Lewis, 2001).

На. сегодняшний день сложилось представление о поликистозных яичниках как о полигландулярной, полиэтиологичной и полисимптомной патологии, патогенез которой может быть обусловлен нарушениями как в центральном, так и в периферическом звеньях репродуктивной системы (А.С.Гаспаров,1996; А.А.Пишулин и соавт.,1994).

Некоторые исследователи выделяют 3 формы СПКЯ: яичниковую, над-почечниковую и центральную (А.П.Кирющенков, М.Г.Совчи, 1994; В.Н.Серов и соавт.,1995). В отечественной литературе ПКЯ принято делить на первичные (болезнь поликистозных яичников, синдром Штейна-Левенталя), возникающие с периода полового созревания, как самостоятельную нозологическую форму, и вторичные ПКЯ, развивающиеся вследствие различных эндокринопатий (Е.М.Вихляева,1996). Зарубежные классификации не предусматривают такого деления, используя термин СПКЯ применительно лишь к первичным ПКЯ, а вторичные рассматриваются в рамках тех заболеваний, симптомами которых они являются (V Lewis, 2001).

Хотя остается определенная разноречивость в определении СПКЯ, большинство клиницистов используют определение, данное в 1990 году Национальным институтом здоровья США, согласно которому у пациентки должны присутствовать: расстройства менструации, гиперандрогения, выявленная клинически или лабораторно, исключение других возможных причин андрогении (таких как адреногенитальный синдром, гиперпролактинемия и др.). В последние годы установлено, что при СПКЯ часто имеет место инсу-линорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия, нарушение углеводного и жирового обмена по диабетогенному типу (И.Б.Манухин и соавт., 1999; В.П.Сметник, Л.Г.Тумийлович,1995). Многие исследователи считают, что нарушение жирового обмена усугубляет некоторые ключевые биохимические процессы, составляющие основу патогенеза данного заболевания(У Lewis, 2001). Несмотря на то, что до конца не изучены сложные патофизиологические механизмы СПКЯ, его связь с инсулинорезистентностью очевидна, причем, если раньше инсулинорезистентность рассматривали как характеристику СПКЯ, ассоциированного с ожирением, то в последнее время было показано, что инсулинорезистентность также имеет место при отсутствии повышенного индекса массы тела (ИМТ) (A.E.Taylor, 1996).

Лабораторные показатели при СПКЯ отличаются вариабельностью. Длительное время увеличение отношения между ЛГ и ФСГ до 3:1 считалось специфичным для СПКЯ. Однако, определенные объективные причины значительно ограничивают диагностическую значимость данного соотношения. Так в ряде работ (Йен С.С. и др., 1996), высокое соотношение ЛГ/ФСГ обнаружено у здоровых женщин в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла. Кроме того, у больных с СПКЯ и ожирением индекс массы тела имеет обратную зависимость с амплитудой секреции ЛГ и его базальным уровнем, что также значительно усложняет использование данного индекса с диагностической целью у данных пациенток. Учитывая пульсирующий характер выделения ЛГ, для получения достоверных результатов гормонального скрининга требуются многократные измерения уровня последнего с использованием различных методов его определения.

Одним из наиболее стабильных критериев диагностики при СПЬСЯ является гиперандрогения. Согласно данным Wild и соавт. уровень свободного тестостерона у 88% пациенток с СПКЯ выше, чем у здоровых женщин без гирсу-тизма или при нарушении овуляции иной этиологии.

На сегодняшний день актуальными являются молекулярные исследования по идентификации специфических генов, вовлеченных в патогенез СПКЯ.

Большинство исследователей считают тип наследования СПКЯ полигенным (мультифакторным), при котором несколько генов контролируют полиорганный характер заболевания, поэтому при СПКЯ существуют изменчивые фе-нотипические вариации (А.С.Гаспаров и соавт.,1995; R.S.Legro, 1995,98).

Исходя из приведенных данных, представляется обоснованным мнение большинства исследователей о гетерогенности СПКЯ, имеющего, по всей видимости, несколько клинико-патогенетических вариантов течения. Вместе с тем, создается впечатление не об отсутствии диагностических критериев, позволяющих выделить формы СПКЯ, а об их недостаточной систематизации (А.И.Гус, В.Н.Серов и соавт., 2002).

И как следствие этого, больные с поликистозными яичниками представляют наиболее сложную группу в плане восстановления репродуктивной функции из-за отсутствия систематизированного дифференцированного подхода к их лечению и реабилитации в зависимости от клинико-патогенетического течения заболевания.

Из хирургических методов лечения СПКЯ, еще в недавнем прошлом, наиболее часто использовалась клиновидная резекция яичников путем лапаро-томии. Эффективность этой операции в нормализации менструальной функции и наступлении беременности составляет по данным разных авторов от 45,3 до

82,2% (Н.И.Бескровная, 1982; Д.И.Бенедиктов 1984). С развитием эндоскопической техники появилась возможность оперативного вмешательства во время лапароскопии. В последние годы в гинекологической практике предпочтение стало отдаваться лапароскопической электро- и термокаутеризации яичников (Б.И.Казаков 1996; О.А.МагерламовДООО). Однако, даже после этих видов лечения не всегда удается получить необходимые результаты, в связи с чем, в зависимости от формы СПКЯ, нередко используют сочетанную терапию, дополняя хирургические методы последующей гормонотерапией.

При всем многообразии форм клинических течений СПКЯ и методов их лечения перед врачом неизменно стоит вопрос о выборе тактики ведения в зависимости от тех или иных проявлений заболевания. Не выработан четкий подход к дифференциации оптимальных схем ведения больных.

Точность ответов на многие вопросы и правильное определение тактики ведения во многом зависит от объективности оценки состояния больной, степени метаболических нарушений и их губины.

В связи с этим актуальным представляется изучение метаболических процессов в организме женщины после проведения поэтапной комбинированной терапии (хирургическое вмешательство + медикаментозная терапия) и выработка схем дифференцированного подхода к реабилитационной терапии в послеоперационном периоде в зависимости от формы течения СПКЯ, а также изучение восстановления репродуктивной функции, так как от фона, на котором наступила беременность, зависит ее течение и исход.

Поставленные вопросы имеют чрезвычайно важное значение, что и послужило основанием для выполнения данной работы.

Цель исследования.

Обосновать необходимость медикаментозной коррекции в послеоперационном периоде у больных с СПКЯ и выраженной гиперандрогенией и гиперин-сулинемией.

Задачи исследования:

1.Провести сравнительное изучение в крови гипофизарных и половых гормонов до операции у больных с СПКЯ и выраженной гиперандрогенией, ги~ перинсулинемией и при «чистой» форме СПКЯ.

2.0пределить уровень инсулина инсулино-подобного фактора-1 и лепти-на при указанных выше клинических формах СПКЯ.

3.Изучить содержание гипофизарных и половых гормонов, инсулина, ИПФР-1 и лептина после электрокаутеризации яичников и 3-х месячной кор-рекционной терапии в послеоперационном периоде Диане-35 у больных с СПКЯ и выраженной гиперандрогенией.

4.Изучить содержание гипофизарных и половых гормонов, инсулина, ИПФР-1 и лептина после электрокаутеризации яичников и 3-х месячной кор-рекционной терапии в послеоперационном периоде метформином у больных с СПКЯ и выраженной гиперинсулинемией.

5.Сопоставить результаты исследования гормонов крови в группах больных с СПКЯ, получавших в послеоперационном периоде соответственно Диане-35 и метформин с группой больных с «чистой» формой СПКЯ не получавших медикаментозной коррекции в послеоперационном периоде, определить клинический эффект непосредственно оперативного вмешательства и медикаментозной терапии.

Научная новизна.

Впервые предпринята попытка поиска коррелятивных связей между уровнем гипофизарных и половых гормонов и содержащихся в крови инсулина, ИПФР-1 и лептина у больных с различными формами СПКЯ.

Впервые представлены данные о существенных различиях в содержании половых гормонов, инсулина и лептина при различных клинических формах СПКЯ.

Показана необходимость медикаментозной коррекции в послеоперацион-номпериоде Диане-35 у больных с СПКЯ и гиперандрогенией и метформином у больных с СПКЯ и гиперинсулинемией.

Практическая ценность.

Проведенные исследования указывают на необходимость расширения алгоритма обследования больных с СПКЯ для уточнения его клинической формы.

Целесообразность этого подхода обусловлена доказанной необходимостью медикаментозной коррекции Диане-35 у больных с СПКЯ и гиперандрогенией, а у больных с СПКЯ и гиперинсулинемией - метформином.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.СПКЯ является метаболическим синдромом, требующим существенного расширения объема обследования для верификации его клинической формы.

2.Больным с СПКЯ и выраженной гиперандрогенией в послеоперационном периоде на протяжении 3-х месяцев показано лечение Диане-35 для восстановления репродуктивной функции и снижения уровня метаболических нарушений.

3.Больным с СПКЯ и выраженной гиперинсулинемией в послеоперационном периоде на протяжении 3-х месяцев показано лечение метформином для восстановления репродуктивной функции и снижения уровня метаболических нарушений.

4.Повышенный уровень лептина в крови является характерным для всех форм СПКЯ.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены в сборнике научных трудов Российской Ассоциации акушеров-гинекологов «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (2001-2002г.). В материалах четвертого Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка» (2002).

Полученные результаты внедрены в практику работы гинекологических отделений и поликлиники РНИИАП, вошли в лекционный курс для врачей ФУВа.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 100 отечественных и 95 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 41 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зинкина, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ.

1.Независимо от клинической формы СПКЯ общим у всех больных является повышенный уровень ЛГ, коэффициент ЛГ/ФСГ, уровень свободного тестостерона. У больных с выраженной гиперандрогенией последняя носит смешанный характер (яичниковый и надпочечниковый). У больных с гиперинсулинемией гиперандрогения сочетается с высоким уровнем инсулина.

2.Во всех клинических группах больных с СПКЯ отмечается повышение уровня лептина, для больных с гиперинсулинемией характерно высокое содержание инсулина. ИПФР-1 не отличается от нормальных показателей у всех больных.

З.Электрокаутеризация яичников и 3-х месячный прием Диане-35 в послеоперационном периоде у больных с СПКЯ и выраженной гиперандрогенией сопровождается снижением уровня ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГ и пролактина по сравнению с их уровнем до операции, однако эти величины не достигают нормальных показателей. Отмечается достоверное снижение свободного тестостерона, андростендиона, ДГА-сульфата по сравнению с контрольной группой. Уровни ИПФР-1 и инсулина существенно неотличимы в до- и послеоперационном периоде, а уровень лептина повышается, становясь в 3 раза выше контрольных величин.

4.Электрокаутеризация яичников и 3-х месячный прием метформина в послеоперационном периоде у больных с СПКЯ и выраженной гипераинсулинемией сопровождается снижением уровня ЛГ, коэффициента ЛГ/ФСГ до нормальных величин, снижением уровня пролактина, однако его показатели достоверно выше контрольных цифр. Отмечается отсутствие достоверных изменений со стороны свободного и общего тестостерона, по сравнению с их уровнем до операции, на фоне сохранения высоких цифр андростендиона, ДГА-сульфата и 17-ОПГ относительно контрольных величин. Уровень ИПФР-1 и лептина достоверно не отличимы в до- и послеоперационном периоде, а инсулин снижаясь в 2,3 раза становиться не отличим от контрольных величин.

5.Сопоставляя динамику изменения гипофизарных и стероидных гормонов в исследуемых группах, можно сделать вывод, что электрокаутеризация влечет за собой, в результате разрушения стромы яичников, снижение уровня свободного тестостерона, и соответственно уровня ЛГ.

Для реабилитации больных с СПКЯ и гиперандрогенией необходимо в послеоперационном периоде медикаментозная коррекция Диане-35, а для больных с СПКЯ и гиперинсулинемией терапия метформином с целью снижения метаболических нарушений и повышения эффекта оперативного вмешательства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1 .При обследовании больных с СПКЯ необходимо расширение алгоритма обследования для уточнения клинической формы СПКЯ.

2.При длительности бесплодия более 1 года, а так же не эффективности проводимой ранее консервативной терапии больной показана электрокаутеризация яичников с последующей медикаментозной коррекцией.

3.Необходим дифференцированный подход к проведению медикаментозной коррекции в послеоперационном периоде в зависимости от клинического варианта течения СПКЯ.

4. При СПКЯ и выраженной гиперандрогении в послеоперационном периоде больным показана терапия Диане 35 в течение 3-х менструальных циклов, с целью увеличения антиандрогенного эффекта.

5. При СПКЯ и выраженной гиперинсулинемии в послеоперационном периоде больным показана терапия метформином в течение 3-х менструальных циклов, с целью снижения метаболических расстройств.

6.Больные с «чистой» формой ПКЯ не требуют дополнительной медикаментозной коррекции в послеоперационном периоде.

138

Список литературы диссертационного исследования Зинкина, Елена Валерьевна, 2005 год

1. Айламазян Э.К., Устинова Т.И., Баласанян В.Г. Эпидемиология бесплодия в семье //Акуш. и гин. 1990. - №9.-С.46-48.

2. Алиева Э. А., Пшеничникова Т.Я., Гаспаров А.С. Патофизиология синдрома поликистозных яичников // Акуш. и гин. 1989. - №4.-С.4-5.

3. Алиева Э. А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста // Автореф. дис. докт. мед.наук.- М.1991.-С.44.

4. Алиева Э. А., Пшеничникова Т.Я., Гаспаров А.С., Данченко А.В., Диагностическая и оперативная лапароскопия при синдроме поликистозных яичников // Акуш. и гин. 1992. - №2.-С.61-64.

5. Алиева Э. А., Фанченко Н.Д., Паршутин Н.П., Пшеничникова Т.Я., Гаспаров А.С. Эффект снижения массы тела у больных с синдромом поликистозных яичников // Акуш. и гин. 1993. - №3.-C.33-36.

6. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела // Сердечная недост. Том-2.- №3.-С.135-136.

7. Афонин А.А. Адаптация и развитие детей и подростков, рожденных женщинами, с индуцированной беременностью и обоснование системы превентивных и реабилитационных мероприятий // Автореф. дис. докт. мед.наук.- М., 1993.-С.40.

8. Бадоева Ф.С. О восстановлении репродуктивной функции после клиновидной резекции склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1980. - №9.-С.26-28.

9. Балаболкин М.И. Эндокринология. М. Медицина 1989. С. 612-617.

10. Бенедиктов Д.И. Лечение и реабилитация больных с синдромом склерокистозных яичников // Автореф. дис. канд. докт. мед.наук.- Челябинск, 1984.-С.20.

11. Бескровная Н.И. Прогноз у больных с синдромом склерокистозных яичников и тактика их ведения после хирургического лечения // Акуш. и гин. -1982. №10.-С.З-9.

12. Бирюкова Н.С., Любимова Л.П., Цариковская Н.Г. Эндокринные заболевания и синдромы (Вирилизм). // Под ред. М.С. Бирюковой. М. «Знание-М».-2000.-С. 81-128.

13. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Уменушкина Л.Н. Онкологические аспекты склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1982. - №2.-С. 19-20.

14. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М. Медицина, 1989.

15. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С. Функциональная онкология .-М., 1992 .

16. Боярский К.Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего // Пробл. репрод. -1997.- №4. С.61-68.

17. Бурлев В.А., Гаспаров А.С., Аванесян Н.С., Волков Н.И., Стыгар Д.А. Факторы роста и роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репрод. -1998.- №3. С. 17-25.

18. Бурлев В.А., Аванесян Н.С., Гаспаров А.С., Нессен Т., Хенриксен Р., Кириловас Д. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репрод. -2000.- №2. С.5-8.

19. Бутова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению //Русск. Мед. Журнал.- 2001.- №9(2). С. 56-76.

20. Вейнберг Э.Г., Макарова О.С., Баблидзе Н.И. Эффективность хирургического вмешательства на яичниках при синдроме Штейна-Ливенталя и эндокринно-обменной форме гипоталамического синдрома // Акуш. и гин. -1982. №10.-С.19-21.

21. Вихляева Е.М. , Кулаков В.И., Серов В.Н., и др. Справочник по акушерству и гинекологии // Под ред. Г.М. Савельевой.-М. Медицина, 1996.-С. 324.

22. Вихляева Е.М. , Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии // Под ред. Е.М. Вихляевой.-М. Медицина, 1997.-С. 768.

23. Вихляева Е.М. О возможных путях разрешения дискуссионных аспектов проблемы склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1982. - №7.-С.58-61.

24. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с поликистозными яичниками // Дис. докт. мед.наук.- М., 1996.-С.274.

25. Гаспаров А.С., Кулаков В.И. Роль лапороскопии в диагностике болезни поликистозных яичников и сопутствующей патологии органов малого таза // Пробл. репрод. -1995.- №2. С.34-35.

26. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Царькова М.А., Городецкая М.Д. Восстановление фертильности после оперативной лапароскопии у женщин с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репрод. -2000.- №2. С. 19-22.

27. Гогорян Т.А. Здоровье детей первого года жизни, рожденных от матерей с индуцированной беременностью // Автореф. Дисс. Канд. Мед.наук.-Ростов-на-Дону, 1992.- С.24.

28. Григорян О.В., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела // Пробл. репрод. -2000.- №3. С.21-27.

29. Демидова М.Ю., Игнатова Н.Г., Рейдис И.М. Клиническая эндокринология.- 1998.-№1 .-С.3-27.

30. Долян Г.Г., Бурназян Р.А., Ванецян A.JL, Окоев Г.Г., Абгарян И.Т. Диагностические критерии синдрома поликистозных яичников // Акуш. и гин. -1989. №7.-С.26-28.

31. Дроботина А.Ф., Качалина Т.С. Состояние андрогенной функции организма у больных с синдромом склерокистозных яичников // Акуш. и гин. -1982. №2.-С.16-18.

32. Ельцов-Стрелков В.И., Орлова В.Г., Грозовская Л.В. Диагностика и лечение больных с типичной формой поликистозных яичников // Акуш. и гин. -1985. №2.-С.11-13.

33. Железнов Б.И. Спорные и неясные вопросы терминологии, морфологии и лечения склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1982. - №2.-С.10-16.

34. Жилкин В.Г. Лапароскопия в диагностике гинекологических заболеваний //Автореф. Канд. Мед. Наук. М., 1980.-С. 25.

35. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология.-М.-1980.-С.258.

36. Здановский В.М., Аншина М.Б. Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников //Мед. Помощь.-1995.-№1.-С.25-29.

37. Здановский В.М., Аншина М.Б., Прилепская В.Н., Семендяев А.А., Фандеева Л.В Термокаутеризация склерокистозных яичников во время лапароскопии //Акуш. и гин. 1987. - №7.-С.52-55.

38. Зекина Н.П., Маркова Е.А. Эффективность различных методов лечения синдрома склерокистозных яичников в зависимости от клинико-патогенетического варианта // Акуш. и гин. 1985. - №2.-С.18-19.

39. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. Санкт-Питер. 2000.-Том -2.-С.615-618.

40. Казаков Б.А. Практическая эндоскопия в гинекологии. Краснодар, 1996.- С.105.

41. Калинин А.П., Макеев С.А., Тишенина Р.С. УФ-облучение крови в лечении синдрома поликистозных яичников //Пробл. эндокрин,- 1992.- № 6.-С.19-21.

42. Калинина Е.А., Старостина Т.А., Торганова И.Г., Лукин В. А. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в леченииженского и мужского бесплодия //Под. Ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова.-М. Медицина, 2000-С.494-511.

43. Каушанская Л.В.Особенности восстановления репродуктивной функции после оперативного лечения различных форм полекистозных яичников //Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук.-1999.-С.7-15.

44. Кононенко И.В., Сурикова Е.В., Анцифиров М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что мы уже можем сделать //Пробл. эндокрин.- 1996.- № 6.- С.30-33.

45. Кирющенков А.П.,Совчи М.Г. Поликистозные яичники // Акуш. и гин. — 1994.-№1.-С.11-14.

46. Корнеева Г.П., Шикарева Ф.П., Ефименко Н.Ф. К патогенезу синдрома поликистозных яичников // Акуш. и гин. 1982. - №2.-С.21-23.

47. Козуб Н.И. Сравнительная оценка эффективности лапароскопических методик лечения синдрома Штейна-Левенталя // Международ. Мед. Журн.-1998.-№2.-С.82-85.

48. Косак B.C., Парусов В.Н., Кирсанов А.А., Исакова Э.В. Влияние резекции яичников на их функциональный резерв // Пробл. репрод. -1996.- №4. С.63-67.

49. Крымская МЛ. Синдром склерокистозных яичников диагностика и дифференциальная диагностика // Акуш. и гин. - 1980. - №9.-С.53-56.

50. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Хирургическая лапараскопия в гинекологии // Акуш. и гин. 1995. - №5.-С.З-6.

51. Любимова Л.П., Бондаренко В.А., Бирюкова М.С., Демченко С.В. // Тезисы доклада 3 Всесоюзного съезда эндокринологов.-Ташкент. Медицина, 1989.-С.500.

52. Любимова Л.П. Диагностика разных форм синдрома поликистозных яичников //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Харьков,1990.-С.23.

53. Магерламов О.А. Методы видеолапороскопической хирургии в восстановлении менструальной и репродуктивной функции у пациенток сболезнью поликистозных яичников //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Краснодар, 2000.-С. 19-25.

54. Макеев С.А., Тишенина Р.С., Анашкина Г.А. Влияние ультрафиолетового облучения на некоторые гормональные показатели у женщин со склерокистозом яичников //Сов. Мед.- 1990.-№3.-С.98-100.

55. Мануйлова И.А. Современные котрацептивные средства.-М., Мир.-1993.-С.127.

56. Макеев С.А. Хирургическое и комбинированное лечение синдрома склерокистозных яичников при его сочетании с другими эндокринными заболеваниями //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.,1989.-С.21.

57. Манукян А.Р. Современные аспекты патофизиологии синдрома поликистозных яичников и эффективность эндоскопических методов лечения заболеваниями //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Ереван, 1992.-С.24.

58. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Минкина Г.Н., Студеная Л.Б. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репрод. -1999.- №4. С.7-13.

59. Мгалоблишвилли И.Б., Мгалоблишвилли М.Б., Осидзе К.Р. и др. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином // Пробл. репрод. -2000.- №5. С.8-10.

60. Мишиева Н.Г., Назаренко Т.А., Фанченко Н.Д., Джабраилова Д.М. Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репрод. -2001.- №3. С.8-11.

61. Назаренко Т.А., Гаспаров А.С., Кузьмичев Л.Н., Калинина Е.А. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые аспекты в лечении женского и мужского бесплодия //Под ред. В.И. Кулакова, Б.И. Леонова.-М. Медицина, 2000.-С.470-497.

62. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина // Пробл. репрод. -1998.- №6. С.5-8.

63. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гинекология. 2000 -Том 2 .-№2.-С.42-46.

64. Овсянникова Т.В., Глазкова О.И. Особенности лечения бесплодия при гиперандрогении // Гинекология.- 2001.-Том 3 .-№2.-С.54-57.

65. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Фанченко Н.Д. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией // Пробл. репрод. -1999.- №2. С.34-38.

66. Овсянникова Т.В., Фанченко Н.Д. Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Особенности функции коры надпочечников у больных с хронической ановуляцией // Пробл. репрод. -2001.- №1. С.30-35.

67. Памфилов Ю.К., Голубев В.А. и др. Современные методы лечения больных с синдромом склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1989. - №2.-С.14-17.

68. Памфилов Ю.К., Голубев В.А. Современные аспекты диагностики синдрома склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1991. - №2.-С.20-23.

69. Памфилов Ю.К., Рыбалко А.Н., Кичиханов С.Ш. // Акуш. и гин. 1991. -№9.-С.64-65.

70. Панков Ю.А. Проблемы эндокринологии. 1996; 61: 984-992.

71. Панков Ю.А. Новые системы проведения сигналов в механизмах гормональной регуляции //Пробл. эндокрин.-2000.-№4.-С.З-8.

72. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома //Профилактика заболеваний и укрепления здоровья.- 2001 .-№ 1 .-С. 18-31.

73. Пишулин А.А. Руководство по клинической эндокринологии //Под. Ред. Старковой Н.Т. Санкт-Питербург.-1996.-С.405-412.

74. Пишулин А.А., Бутов В.А., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза // Пробл. репрод. -1999.- №3. С.6-16.

75. Пишулин А.А., Шаргородская А.В., Яровая И.С., Гаврилова Е.Ф. Результаты лечения синдрома поликистозных яичников методом лапораскопической каутеризации // Пробл. репрод. -1999.- №5. С.64-65.

76. Пшеничникова Т.Я. Применение кломифена в лечении эндокринного бесплодия // Акуш. и гин. 1986. - №6.-С.63-67.

77. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М.Медицина,- 1991.-С.319.

78. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены //Гинекология.-2000.-Том 2.-№2.-С.47-51.

79. Савельева Г.М., Багинская Т.И. Значение лапораскопии в диагностике склерокистозных яичников // Акуш. и гин. 1982. - №10.-С.17-18.

80. Светлаков А.В., Яманова Н.В., Филипов О.С., Малахова Н.А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения // Пробл. репрод. -2001.- №6. С.33-36.

81. Светлаков А.В., Яманова Н.В., Филипов О.С. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением // Пробл. репрод. -2001.- №3. С. 16-19.

82. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин А.С. Практическое акушерство //М. Медицина, 1989.-С.512.

83. Серов В.Н. Прилепская В.Н. и др. Гинекологическая эндокринология //М. 1994.-С.284-287.

84. Сметник В.П., Тумийлович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей.-Санкт-Петербург,-1998.тС.

85. Соболева Е.А. Действие парлодела при синдроме поликистозных яичников //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Снкт-Питербург,-1992.-С.19.

86. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Операционная лапораскопия в гинекологии // Акуш. и гин. 1991. - №11.-С.7-11.

87. Терещенко И.В. Лечение бесплодия при поликистозе яичников центрального генеза // Изобретательство и рационализация в медицине: Респ.сб.науч. тр. -М., 1990.Вып.18.-С.150-152.

88. Теппермен Д.Ж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.:Мир, 1989. - С. 656.

89. Тумийлович Л.Г. Нейроэндокринная регуляция функции репродуктивной системы // Акуш. и гин. 1987. - №3.-C.3-5.

90. Хачкарузов Я.П. //Акушерство и женские болезни.-1915.

91. Хачкарузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика, трудности и диагностические ошибки //Под ред. С.И. Рискевич, Санкт-Петербург.-1999.-С.622-635

92. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акуш. и гин. 1995. - №.-С. 12-14.

93. Хоц С.С., Бычков В.И., Яшенин В.И., Целиковская Т.Т. //Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины.-Ростов-на-Дону, 1994.-С. 198-199.

94. Шубина А.Т., Демидова И.Ю. и др. Метаболический синдром: возможности применения метформина //Русский медицинский журнал.-2001.-9(2): С.77-99.

95. Юнда И.Ф. Бесплодие в супружеской паре.-Киев, «Здоровье», 1990.-С.462.

96. Юровская В.П. Поликистозные яичники // Акуш. и гин. 1970. - №8.-С.63-66.

97. Юровская В.П. Синдром склерокистозных яичников (функциональное состояние яичников до и после операции) //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону,-1972.-С.28.

98. Adashi E.Y., Rock J.A., Guzick D., Wentz A.Z. et al. Fertility following bilateral ovarian wedge resection: a critical analysis of 90 consecutive cases of the polycystic ovaiy syndrome //Fertil. Steril. -1981. -Vol.26. -P.320-325.

99. Balen A.H., Conway G.S., Kaltsas G., Techatrasak K., Manning P J., West C., Jacobs H.S. Polycystic ovary syndrome: the spectrum of the disorder in 1741 patients // Human Reproduction. -1995.- N 10.- P.2107-2117.

100. Benjamin F., Toles A.W., Seltler V.L., Deutsch S. Excessive estradiol secretion in polycystic ovarian disease //J. Obstetrics & Gynecology.-1993.- N 169(5).-P. 1223-1226.

101. Bergh C., Carlsson В., Olsson J.H., Selesskog U. et al. Regulation of androgen productionin cultured thecal cells by IGF-1 and insulin // Fertil. Steril. 1993. - №59. - P.323-331.

102. Bray G.A. An evolution of treatment for obesity. // Obesity: pathogenesis and treatment. Proceedings of the Serone Symposia. Ed. by G.Ensi, G.Grepaldi et al. -London. -1981. -Vol.28.-P.237-254.

103. Brown J. Pituitary control of ovarian function-concepts derived from gonadotropin therapy //J. Obstet. & Gynaecol.- 1968.- N 18.- P. 47-54.

104. Burghen C.A., Givens J.R., Kitabchi A.E. Correlation of hyper-androgenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab 1980; 50: 113-116.

105. Butzow T.L., Kettel L.M., Yen S.S. Clopiphene citrate reduces serum insulinlike qrowth factor I and increases sex hormone-bindinq qlobulin levels in women with polycystic ovary syndrome // Fertility Sterility. 1995. - 63, N 6. - P. 12001203.

106. Buvat J., Buvat H.M., Marcolin G., Dehaene J., Verbecq P., Renouard O. Purified follicle-stimulating hormone in poly cystic ovary syndrome: slow administration is safer and more effective //Fertil. Steril. -1989.- N 52.- P. 553-559.

107. Chang R.J., Katz S.E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome. // Endocrin. Metab. Clin. -1999. Vol.28, №2. - P.397-408.

108. Clark A.M., Ledger W., Galletly C., Tomlinson L., Blaney F., Wang X. Weight loss results in significant improvement in pregnancy and ovulation rates in anovulatory obese women. // Hum. Reprod. 1995. - Vol.10. - P.2705-2712.

109. Conway G.S. Polycystic ovary syndrome: clinical aspects // Baillieres Clin. Endocrinol. Metabol. 1996.-N 10.-P.263-279.

110. Conway G.S.Poly cystic ovary syndrome: clinical aspects. Bail-lieres Clin endocrinol Metab 1966; 10:263-280.

111. Dahlgren E., Janson P.O., Johansson S., Lapidus L. et al. Polycystic ovary sysndrome and risk for myocardial infarction: evaluated from a risk factor model based on prospective study of women // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1992. - №71. -P. 599-601.

112. Dale P.O., Lunde O., Tanbo Т., Abyholm T. Det polycystiske ovarialsyn-drom. Nyere patofysiologiske teorier. //Tidsskrift for Den Norske Laegeforening.-1994.-114(18).-P.2113-2115.

113. Daniell J.F., Miller W. Polycystic ovaries treated by laparoscopic laser vaporization. //Fertil. Steril. 1989. -Vol.51. -P.232-236.

114. Davison R.M. New approaches to insulin resistance in polycystic ovarian syndrome. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1998. -Vol.10, №3. - 193-198.

115. Doldi N., Gessi A., Destefani A., Calzi F., Ferrari A. Polycystic ovary syndrome: anomalies in progesterone production. // Hum. Reprod. 1998. - Vol.13, №2. - P.290-293.

116. Donesky B.W., Adashi E.Y. Surgicslly induced ovulation in the polycystic ovary syndrome : wedgeresection revisited in the age of laparoscopy // Fertility Sterility. -1995. 63, N3. - P. 439 -463.

117. Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovarian syndrome: mechanisms and implications for pathogenesis // Endocr. Rev. 1997. - №18. - P. 771-800.

118. Dunaif A., Scott D., Fimgool D. el al. The insulin sensitizing agent Trogeitazone: a novel therapy for the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3299-3306.

119. Dunaif A., Segal K. R. et al. Evidence for distinctive and intrinsic defects in insulin action in polycystic ovary syndrome Diabetes 1992; 41:1257-1266.

120. Eden J.A., Place J., Carter G.D., Jones J., Alaghband-Zadeh J., Pawson M.E. The diagnosis of polycystic ovaries in subfertile women. // Br. J. Obstet, Gynaecol. — 1989. Vol.96, №7. -P. 809-815.

121. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosenfleld R.T. Polycystic ovary syndrome as a form of functional ovarian hyperandrogenism due to gysregulation of androgen secretion. Endocrinol Rev 1995;16:322-353.

122. Ehrmann D.A., Sturis J. et al. Insulin secretory defects in poly-cystic ovary syndrome. Relationship to insulin sensitivity and family history of non-insulin-dependent mellitus. J Clin Invest 1995;96:520-527.

123. Engmann L., Maconochie N., Sladkevicius P., Bekir J. et al. The outcome of in-vitro fertilization treatment in women with sonographic evidence of polycystic ovarian morphology. //Hum. Reprod. 1999. -Vol.14, №1. -P. 167-171.

124. Erickson G., Hsuen A. J., Quigley M. et. al. //J. clin. Endocr.- 1979.- V. 49., N4.-P. 514-519.

125. Falaski P., Rosso A., Perrone G. Psyhology of puberty and PCO syndrome.-Chicago.-1985.-P. 321-333.

126. Ferriman D.G., Gallway I.D. Ferriman and Gallway Hirsute score clinical assessment of body hair growth in women. //J. Clin. Endocr. Metab. 1961. -Vol.21. -P. 1440-1447.

127. Fox R., Corrigan E., Thomas P. A., Hull M. The diagnosis of polycystic ovaries in women with oligo-amenorrhea: predictive power of endocrine tests //Clin. Endocrinol. -1991 .-N34.-P. 127-131.

128. Fox R., Hull M. Ultrasound diagnosis of polycystic ovaries. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993.-Vol.28.-P.217-223.

129. Fox R., Hull M. Ultrasound diagnosis of polycystic ovaries. //Ann. of the N.Y. Academy of Sciences. 1993.- 687.- P.217-223.

130. Franks S. Polycystic ovary syndrom. N Engl J Med 1995; 333: 853-861.

131. Franks S. Polycystic ovary syndrome: a changing perspective //Clin. Endocrinol.-1989.-N 31.-P. 82-120.

132. Franks S., Adams J., Mason H., Poison D. Ovulatory dicorders in women with polycystic ovary syndrome //Clin. Obstet. Gynecol. -1985.- N 12.- P. 605-632.

133. Franks S., White D., Gilling-Smith C., et al. Hypersecretion of androgens by poly cystic ovaries: the role of genetic factories in the regulation of cytochrome P450cl7 alpha // Baillieres CI. Endocrin. Metabol. -1996. -V.10, N2, P. 193-203.

134. Futterweit W. Polycystic ovarian disease. N.Y.-1984.

135. Gennarelli G., Holte J., Wide L., Berne C., Lithell H. Is there a role for leptin in the endocrine and metabolic aberrations of polycystic ovary syndrome? // Hum. Reprod. -1998.- Vol.13, №3.-P.535-541.

136. Glueck C.J., Wang P., Fontaine R., Tracy Т., Sieve-Smith L. Metformin-induced resumption of normal menses in 39 of 43 (91%) previously amenorrheic women with the polycystic ovary syndrome. // Metabolism. 1999. - Vol.48, №4. -P.511-519.

137. Goni M., Markussis V., Tolis G. Efficacy of chronic therapy with the gona-dotrophin releasing hormone agonist decapeptyl in patients with polycystic ovary syndrome // Human Reproduction. -1994.-9(6).- P. 1048-1052.

138. Greenblatt E. Surgical options in polycystic ovary syndrome patients who do not respond to medical ovulation induction. // Baillieres. Clin. Obstet. Gynaecol. -1993. Vol.7, №2. -P.421-433.

139. Guzick D.S., Wing R., Smith D., Berga S.L., Winters S.J. Endocrine consequences of weight loss in obese, hyperandrogenic, anovulatory women. // Fertil. Steril. 1994. -Vol.61.-P.598-604.

140. Haxegawa J., Suzuki M. el al. Effect of troglita/one on endo-crine and ovulatory performance in women with insulin re sistance-related polycystic ovary syndrome. Fertil Sleril 1949; 71: 2: 33-327.

141. Homburg R. Polycystic ovary syndrome from gynaecological curiosity to multisystem endocrinopathy// Human Reproduction. - 1996.-N 11(1).- P.29-39

142. Hopkinson Z.E., Sattar N., Fleming R., Greer I.A. Polycystic ovarian syndrome: the metabolic syndrome comes to gynaecology. // Brit. Med. J. 1998. -Vol.317, №l.-P.329-332.

143. Hull M.G. Epidemiology of infertility and polycystic ovarian disease: endocrinological and demografic studies // Gynecol. Endocrinol. 1987. - №1. -P.235-245.

144. Hull M.G.R. The causes of infertility and relative effectiveness of treatment infertility. London: Springer-Verlad.-1992.-P.33-62.

145. Jahanfar S., Eden J.A., Warren P., Seppala M., Nguyen T.V. A twin study of polycystic ovary syndrome // Fertility & Sterility. -1995.- 63(3).- P.478-486.

146. Kaaijk E.M., Beek J.F., van der Veen F. Laparoscopic surgery of chronic hy-perandrogenic anovulation //Lasers in Surgery & Medicine.- 1995.- 16(3).- P. 292302.

147. Kamrava M.M., Seibel M.M., Berger M.J., Thompson I., Taymor M.L. Reversal of persistent anovulation in polycystic ovarian disease by administration of chronic low-dose follicle-stimulating hormone //Fertil. Steril.- 1980.- N37.-P. 520523.

148. Kiddy D.S., Hamilton-Fairley D., Bush A., Short F., Anyaoku V., Reed MJ. Improvement in endocrine and ovarian function during dietary treatment of obese women with polycystic ovary syndrome. // Clin. Endocrinol. 1992. - Vol.36. - P. 105-111.

149. Koivunen R, Laatikainen Т., Tomas C., Huhtaniemi I. et al. The prevalence of polycystic ovaries in healthy women. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1999. -Vol.78, №2.-P. 137-141.

150. La Marca A.,.Morgante G., Pallia T. el al. Effects of metformin on adrenal steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 1999; 72: 6: 985-989.

151. Legro R.S. Polycystic ovary syndrome: current and future treatment paradigms. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, №6. - S.109-S113.

152. Legro R.S. Polycystic ovary syndrome: phenotype to genotype. // Endocrin. Metab. Clin. 1999. - Vol.28, №2. - P.379-396.

153. Legro R.S., Spielman R., Urbanek M., Driscoll D. Phenotype and genotype in polycystic ovary syndrome. // Recent. Prog. Horm. Res. 1998. - Vol.53. - P.217-56.

154. Lobo R.A. Polycystic ovary syndrome / hyperandrogenic chronic anovulation //Advances in endocrinology & metabolism .-1995.- N6.- P.167-191.

155. Lunenfeld В., Insler V. Diagnosis and tretment of Functional infertility. -Berlin: Gross Verlag.-1978.

156. Lunnenfeld В., Insler V. Classification of amenorrheic states and treatment by ovulation induction. // Clin. Endocrinol. 1974. - №3. - P.233-238.

157. Meczekalski В., Warenik-Szymankiewicz A. Leptin missing link between the metabolic state and the reproductive system? // Ginekol. Pol. - 1997. - Vol.68, №12. -P.627-632.

158. Mihashi N., Kuwahara Y. Physiopathology and therapy of polycystic ovary syndrome // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi Acta Obstet, Gynaecol. J. - 1995. -47, N8.-P. 814-823.

159. Naether O., Fisher R., Weise H. et. al. Laparoscopic electrocoagulation of the ovarian surfase in infertile patiens with polycystic ovarian disease //Fertil. Steril.-1993.-N1.-P.88-94.

160. Nargund G., Cheng W., Parson J. The impact of ovarian cestemy on ovarian respons to stimulation during IVF cycles //Hum. prod.-1996.- N1.- P.81-84.

161. Nestler J.E. et al. Role of hyperinsulinemia in the patogenesi of the polycustic ovary syndrome and its clinical onplications: Sem Peprod Endocrin 1997; 15:2: 111122.

162. Nestler J.E., Jakubowicz D.J. Decreases in ovarian cytochrome P450cl7 alpha activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome //New England J. Med. 1996. - 335, N 9. - P.617-623.

163. NestlerJ.E. Editorial. Sex hornone-binding globulin: a marker * for hyperinsulinemia and/or insulin resistance? J Clin Endo-crinol Metabol 1993; 76:273- 274.

164. NestlerJ.E., Jakubowicz D.J. et al. An the polycystic on spon-taneons and clomiphen induced ovulation in the polycis-tic ovary syndrome. N Engl J Med 1998; 366: 2: 1876—1880.

165. Poretsky L. et al. The ganadotropic function of insulin. Endocrin Pev 1987; 8: 2: 132-141.

166. Rossing M.A., Dailing J.R, Weiss N.S., Moore D.E. Ovarian tumours in a cohort of infertile women. //N. Engl. J. Med. 1994. -Vol.331. -P.771-776.

167. Sagle M., Hamilton-Fairley D., Kiddy D.S., Franks S. A comparative, randomized study of low-dose human menopausal gonadotropin and follicle-stimulating hormone in women with polycystic ovarian syndrome //Fertil. Steril.- 1991.- N 55.-P.56-60.

168. Stein I. F., Levental M. L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovary syndrome. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1935. - Vol.29, №1. - P. 181-191.

169. Stein I.F., Cohen M.R. Surgical treatment of bilateral polycystic ovaries, amenorrhoea and sterility. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1939. - Vol.38. - P.465-480.

170. Stein I.F., Leventhal M.L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries //Amer.J. Obstet. Gynecol.-1935.- N.29.- P. 181-191.

171. S2ymanowski K, Skrzypczak J, Pisarski T, Banaszewski S. Laparoscopy in diagnosis and treatment of polycystic ovaries. // Ginekol. Pol. 1992. - Vol.63, №11. P. 5 89-91.

172. Talbott E., Guzick D. et al. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome. Arter Throm vas Biol 1995;15:821-826.

173. Talbott E., Guzick D., Clerici A. et al. Coronary heart disease in women with polycystic ovarian syndrome // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - №15. - P. 821-826.

174. Taylor A.E. Polycystic ovary syndrome. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1998.-Vol.27, №4. -P.877-902.

175. Udoff L., Adashi E.Y. Polycystic ovarian disease: a new look at an old subject. // Curr. Opin. Obstet Gynecol. 1995. - Vol.7, №5. - P.340-343.

176. Vagiri D., Barletta C., Cioli I., Scavo D. L'insulinoresistenza nelle pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOs) obese e non obese. Possibile ruolo nella patogenesi della malattia // Minerva Endocrinological 1994.- N19(1).- P.5-12.

177. Venturoli S., Porcu E., Flamigni C. Polycystic ovary syndrome // Current Opinion in Pediatrics.-1994.- N 6(4).-P.388-396.

178. Wang C.F., Gemzell C. The use of human gonadotropins for induction of ovulation in women with polycystic ovarian deasease/ZFertil. Steril. N 33.- P. 479486.

179. Waterworth D.M., Benett S. T. et al. Linkage and association of insulin gene VNTR regulatory polymorphism with polycystic ovary syndrome. Lancet 1997: 349: 986-990.

180. White D. M., Poison D., Kiddy D., Sagle P. et.al. Induction of ovulation with low-dose gonadotropins in polycystic ovary syndrome: an analysis of 109 pregnancies in 225 women //J. Clin. Endocrin. Metabol. 1996.- Vol.81.- N11.- P. 38213824.

181. White MC. Turner El. The polycystic ovary syndrome. 1. Pathogenesis// British Journal of Hospital Medicine.,-1994.- 51(4).- P.167-174.

182. Yen S.S., Jaffe R. Reproductive Endocr.' 2-d. Ed.- Philadelphia.- 1986.- P. 451-468.

183. Yen S.S., Laughlin G., Morales A. Interfase between extraand intraovarian factors in polycystic ovarian syndrome // Annals of the New York Academy of Sciences.- 1993.-687.-P. 98-111.