Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гилязов, Ильдар Раисович

• Гилязов, Ильдар Раисович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гилязов, Ильдар Раисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Особенности изменения иммунной системы при хронической обструктивной болезни легких у пациентов пожилого и старческого возраста.

1.3. Современные принципы лечения хронической обструктивной болезни легких.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 47 3.1. Результаты обследования пациентов при поступлении на стационарное лечение.

3.1.1. Анамнез заболевания.

3.1.2. Клиническая картина.

3.1.3. Результаты инструментальных и лабораторных методов исследования.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХОБЛ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА НА ФОНЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ

ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛА

4.1. Клиническая картина.

4.2. Результаты инструментальных методов исследования.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных пожилого и старческого возраста»

Актуальность проблемы. Последние десятилетия характеризуются неуклонным ростом заболеваемости хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) во всем мире (Козлов С.Н. 2004; Краснова Ю.Н. и др., 2006; Устинов М.С., 2008; CarrozziL. et. al., 2001; Lundback В. et al., 2001; GOLD Workshop report, 2006). Согласно прогнозам экспертов ВОЗ, смертность от ХОБЛ к 2020 году в промышленно развитых странах мира будет занимать пятое место среди всех заболеваний после ишемической болезни сердца (ИБС), депрессивных состояний, последствий дорожно-транспортных происшествий и цереброва-скулярных заболеваний, превысив смертность от онкологических заболеваний (Anto J.M. et al. 2001; Celli B.R. et al., 2004; Roche N. et al., 2004). ХОБЛ, в связи с высокой инвалидизацией и смертностью, большими затратами на лечение, приводит к значительному экономическому ущербу, что ставит это заболевание в ряд чрезвычайно важных медико-социальных проблем (Шмелев Е.И., 2003; Чучалин А.Г., 2004; Кокосов А.Н., 2004; Лазебник Л.Б. и др., 2004; Овчаренко С. И. и др., 2004; Синопальников А.И. и др., 2005).

Наиболее высокие показатели заболеваемости, инвалидности и смертности при ХОБЛ выявляются среди больных старших возрастных групп, что связано с целым комплексом проблем старения, включающим в себя срыв систем адаптации и иммунологической защиты. (Соколов Е.И. и др. 2000; Лазебник Л.Б., 2004; Buist A.S. et al., 2007). Однако изучение и лечение ХОБЛ, как правило, проводится без учета возрастного аспекта, хотя течение заболевания, частота и длительность обострений, восприимчивость к проводимой терапии в пожилом и старческом возрасте имеют свои особенности, что, несомненно, сказывается на эффективности проводимой терапии (С.Н. Авдеев, 2003; Бабанов С.А., Косов А.И., 2008). Мало исследованы резистентные к традиционному лечению формы заболевания, влияние сопутствующих заболеваний и иммунодепрессивных состояний пожилого возраста.

Большое значение в развитии и прогрессировании ХОБЛ в пожилом и старческом возрасте имеет развивающаяся у больных недостаточность иммунной системы, которое существенно снижает эффективность проводимых лечебных мероприятий (Славянская Т.А., 1999; Сенникова Л.В. и др., 2003; Кокосов А.Н., 2005; Agusti A.G.N, et al., 2003; Hogg J.C. et al., 2004; Gan W.Q. et al., 2004). В то же время вопросы иммунокоррекции при ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста разработаны недостаточно, во многом данные разных авторов противоречивы.

Оценка клинических особенностей течения хронической обструктивной болезни легких у больных старших возрастных групп требует, по нашему мнению, дальнейшего изучения, что обусловило актуальность проведенных нами исследований.

Цель исследования. Изучение клинических особенностей течения хронической обструктивной болезни легких у пациентов пожилого и старческого возраста.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения хронической обструктивной болезни легких у пациентов пожилого и старческого возраста в сравнении с пациентами зрелого возраста.

2. Оценить состояние функции внешнего дыхания, особенности микробного пейзажа бронхиального дерева, лабораторных показателей, в том числе иммунной системы, у больных пожилого и старческого возраста при обострении хронической обструктивной болезни легких.

3. Обосновать целесообразность применения иммуномодулирующей терапии при лечении хронической обструктивной болезни легких у пациентов пожилого и старческого возраста.

4. Исследовать эффективность применения оксиметилурацила в комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких у лиц пожилого и старческого возраста.

Научная новизна. Установлено, что для ХОБЛ в пожилом и старческом возрасте характерно преобладание более тяжелого, чем у пациентов с ХОБЛ зрелого возраста течения заболевания, с развитием более частых и длительных обострений, требующих удлинения сроков госпитализации. У пациентов пожилого и старческого возраста отмечены более существенные, чем у пациентов зрелого возраста, нарушения функции внешнего дыхания, преобладание в микрофлоре Streptococcus pneumoniae, в том числе и полирезистентных форм, выраженные атрофические изменения слизистой бронхиального дерева.

У пациентов с ХОБЛ пожилого и старческого возраста в сравнении с больными ХОБЛ зрелого возраста, а также пациентами пожилого и старческого возраста без ХОБЛ, выявлены изменения иммунитета в виде снижения содержания Т- (CD3+, CD4+, CD 8+, CD 16+) и В-лимфоцитов, концентрации сывороточных иммуноглобулинов класса G, повышения уровня циркулирующих иммунных комплексов.

Показана рациональность применения иммунокоррегирующей терапии ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста при наличии супрессивных сдвигов иммунной системы. Исследована эффективность применения препарата оксиметилурацил при терапии ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста. Показано, что применение оксиметилурацила вызывает положительную клинико-лабораторную динамику, особенно у пациентов с выраженной иммунологической недостаточностью.

Практическая значимость работы. Выявлены клинико-лабораторные особенности течения ХОБЛ у больных пожилого и старческого возраста в виде большей склонности к тяжелым формам заболевания, длительному течению обострений и недостаточной эффективности традиционной терапии.

Обоснована необходимость применения корригирующей терапии нарушений иммунитета у пациентов данного возраста, выражающихся угнетением как клеточного, так и гуморального его звеньев.

Оценена эффективность препарата оксиметилурацил в комплексном лечении ХОБЛ лиц пожилого и старческого возраста и предложена схема его применения.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в работу Государственного учреждения здравоохранения Уфимский туберкулезный госпиталь Ветеранов войн, госпиталя Медико-санитарной части МВД по Республике Башкортостан. Основные результаты работы включены в учебную программу подготовки студентов, врачей-интернов на кафедре факультетской терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенностью ХОБЛ в пожилом и старческом возрасте является более тяжелое, чем у пациентов молодых возрастных групп течение заболевания, сопровождающееся развитием частых обострений и более длительным периодом их разрешения, требующим удлинения сроков госпитализации.

2. Клиническая картина при ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста характеризуется более выраженными, чем у пациентов с ХОБЛ зрелого возраста нарушениями функции внешнего дыхания в виде снижения основных объемных и скоростных показателей, увеличением количества отделяемой мокроты с выявлением полирезистентных Streptococcus pneumoniae, устойчивых к действию антибиотиков, развитием выраженной атрофии слизистой оболочки бронхиального дерева.

3. У лиц пожилого и старческого возраста при ХОБЛ определяются выраженные нарушения в иммунной системе организма в виде супрессии основных ее звеньев, превышающей таковые у лиц без ХОБЛ и способствующих увеличению тяжести и длительности клинических проявлений заболевания.

4. Применение препарата оксиметилурацил в составе комплексной терапии ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста с целью компенсации имеющихся проявлений иммунологической несостоятельности организма, позволяет снизить тяжесть обострения заболевания и достичь более выраженной клинико-лабораторной ремиссии.

Апробация диссертации. Результаты исследования были представлены на первом Съезде терапевтов Республики Башкортостан 7-8 октября 2008 года, г. Уфа; на конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2007», посвященной Году 450-летия Единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ; на 73-й Республиканской итоговой научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины», 2008 год. Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр терапии с курсом подготовки врачей общей практики ИПО, терапии ИПО факультетской терапии и инфекционных болезней ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет (протокол № 5 от 28 мая 2009 года).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, в том числе в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации - 1 (Казанский медицинский журнал, № 6, 2008 год).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах печатного текста, иллюстрирована 24 таблицами, 16 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, представленных в 2 главах, обсуждения полученных результатов, а также выводов и практических реко

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гилязов, Ильдар Раисович

выводы

1. У больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста отмечается более тяжелое, чем у пациентов молодых возрастных групп течение заболевания, сопровождающиеся развитием частых тяжелых обострений, с более длительным периодом их разрешения, что ведет к удлинению сроков госпитализации.

2. Клиническая картина обострения ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста характеризуется более выраженными, чем у пациентов молодых возрастных групп, нарушениями функции внешнего дыхания в виде снижения основных объемных и скоростных показателей, увеличением количества отделяемой мокроты с преимущественным выявлением Streptococcus pneumoniae, в том числе полирезистентных форм, выраженными явлениями атрофии слизистой оболочки бронхиального дерева.

3. У пациентов с ХОБЛ пожилого и старческого возраста выявлены выраженные изменения общеклинических анализов с тенденцией к снижению значений острофазных показателей крови и иммунного статуса, в виде снижения содержания Т- (CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+) и B-лимфоцитов, иммуноглобулинов сыворотки крови класса G, повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов с формированием иммунологической недостаточности, что обосновывает целесообразность применения иммуномодулирующих препаратов.

4. Включение оксиметилурацила в комплексное лечение ХОБЛ пациентов пожилого и старческого возраста, позволяет улучшить эффективность проводимой терапии, способствуя достижению более выраженной клинико-лабораторной ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется включение изучения особенностей течения ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста в программы обучения врачей на циклах повышения квалификации и студентов, обучающихся в медицинских ВУЗах.

2. В перечень клинических обследований больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста рекомендуется включать исследование показателей иммунной системы, с целью диагностики возможной иммуносупрессии.

3. В комплексное лечение больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста рекомендуется включать Оксиметилурацил (0,25 х 4 раза в день, курсовая доза от 21 до 24 грамм) с целью коррекции имеющихся иммунологических нарушений и достижения более быстрой клинико-лабораторной ремиссии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гилязов, Ильдар Раисович, 2009 год

1. Аверьянов, А.В. Дефицит альфа1 -антитрипсина и хроническая об-структивная болезнь легких / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова / Пульмонология. 2007. - № 3. - С. 103-109.

2. Аверьянов, А.В. Роль Ье1а2-агонистов длительного действия в лечении хронической обструктивной болезни легких / А.В. Аверьянов // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8, № 10. - http://www.old.consilium-medicum.com/media/consilium/06l 0/25 9.shtml

3. Антонов, Н.С. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика / Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. Зайцева // Хронические обструктив-ные болезни легких. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. - С. 66-82.

4. Бабанов, С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легкихв крупном промышленном центре Среднего Поволжья: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Самара, 2008. — 42 с.

5. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, P.P. Авталион. М.: Бином, 2008. - 240 с.

6. Борисова, A.M. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / A.M. Борисова, О.П. Артемова, О.Д. Заболотникова // Иммунология. 1996. - № 5. - С. 61-67.

7. Влияние иммуномодулирующей терапии на течение острых и хронических заболеваний легких у взрослых и детей. / Б.И. Кузик, Ю.А. Витковский, И.Н. Гамленко и др. // Медицинская иммунология. 2003. -Т. 5, №3-4.-С. 301.

8. Возможности комбинированной ингаляционной терапии тиотро-пия бромидом и беклометазона дипропионатом у больных тяжелой хронической обструктивной болезнью легких / Е.А. Овчинникова и др. // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 68-73.

9. Вознесенский, H.A. Окись азота и легкие / H.A. Вознесенский, А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 6-10.

10. Волков, И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра / И.К. Волков // Атмосфера. 2006. - № 2. - С. 2-6.

11. Генетические факторы риска развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) / Т.В. Ивчик, Н.Е. Ходжаянц, Е.Д. Янчина и др.

12. Материалы 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 2004. С. 426.

13. Геппе, H.A. Курение табака у детей и подростков: влияние на состояние здоровья и профилактика / H.A. Геппе // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. - № 3. - С. 15-18.

14. Герасин, В.А. Эндоскопические методы исследования / В.А. Гера-син // Болезни органов дыхания: рук-во для врачей: в 4-х т. / под ред. Н.Р. Па-леева. М.: Медицина, 1989. - Т. 1. - 639 с.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М., Практика, 1998. - 459 с.

16. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. - 96 с.

17. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / О.П. Артемьева, A.M. Борисова, A.B. Кулаков и др. // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 59-62.

18. Гуревич, М.В. Принципы терапии ХОБЛ у пожилых / М.В. Гуре-вич // Фарматека. 2005. - № 10 (105). - С. 11-14.

19. Дворецкий, Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ / Л.И. Дворецкий. -М.: Литтерра, 2005. -215 с.

20. Дворецкий, Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 12. - С. 587-594.

21. Дворецкий, Л.И. Пожилой больной хронической обструктивной болезнью легких / Л.И. Дворецкий // Пульмонология. 2001. - № 2. - С. 105-118.

22. Дворецкий, Л.И. Состояние минеральной плотности кости у больных хронической болезнью легких / Л.И. Дворецкий, Е.М. Чистякова, М.П. Рубин // Пульмонология. 2007. - № 3. - С. 48-55.

23. Дворецкий, Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких / Л.И. Дворецкий // Пожилой больной. М.: Русский врач, 2001. - С. 42-58.

24. Ермина, E.J1. Эффективность комплексного лечения хронического обструктивного бронхита с использованием миелопида и иммунофана / Е.Л. Ермина, В.В. Муратов, В.И. Шардаков // Актуальные проблемы пульмонологии. -М.: Универсум Паблишинг, 2000. С. 487-494.

25. Жесгков, A.B. Хроническая обструктивная болезнь легких у пациентов пожилого и старческого возраста / A.B. Жестков, М.С. Устинов. Самара, 2008.

26. Зарембо, И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность / И. А. Зарембо // Аллергология. 2006. - № 1. - С. 14—19.

27. Игнатова, Г.Л. Клинико-иммунологическая характеристика хронического бронхита у пожилых / Г.Л. Игнатова, О.В. Галимова, Д.Г. Жаркова // Материалы 14-го национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 2004.-С. 426.

28. Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили, М.Н. Вишняков, М.В. Чихладзе // Int. J. Immunorehab. -1999.-№ П.-С. 70-79.

29. Иммунопатогенез хронического обструктивного бронхита / С.И. Со-куренко, E.H. Самойлова, A.B. Караулов и др. // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. - XVII. 13. - С. 124.

30. Иммурег / Д.Н.Лазарева, E.K. Алехин, B.B. Плечев и др.. Уфа: Изд-во БГМУ, 2004. - 104 с.

31. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Р.С.Козлов и др.. М., 2005. - 37 с.

32. Каменев, В.Ф. Оценка эффективности лимфотропной иммунокор-рекции при лечении хронического обстуктивного бронхита / В.Ф. Каменев // Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2003. С. 328.

33. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: можем ли мы ожидать большего? (результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ) / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2006. - № 5. - С. 19-27.

34. Кильдибекова, Р.Н. Хронический обструктивный бронхит у работников нефтехимического производства / Р.Н. Кильдибекова, Л.Р. Мингазо-ва, В.М. Ахметов // Материалы 12-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 237.

35. Клинико-генеалогическое исследование хронической обструктивной болезнью легких / Г.Н. Сеитова, С.А. Богушевич, Е.А. Дементьева и др. // Бюллетень Сибирской медицины. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 38-^40.

36. Клинико-микробиологический мониторинг больных с обострением хронического бронхита, леченных антибактериальными препаратами / Л.И. Дворецкий и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 3. - С. 25-35.

37. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. A.B. Карау-лова. М.: МИА, 2002. - 651 с.

38. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2003. - 40 с.

39. Клячкина, И.Л. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.Л. Клячкина // Consilium Medicum. 2007. - Т. 9, № 3. - http://www.old.consilium-medicum.com/media/consilium/0703/259.shtml

40. Кноринг, Б.Е. Иммунологические критерии дифференциальной диагностики заболеваний легких / Б.Е. Кноринг // Проблемы туберкулеза. -1994. -№ 6. С. 38—41.

41. Козлов, С.Н. Позитивные тенденции и проблемы в амбулаторном лечении обострения хронического бронхита: результаты фармакоэпидемиологи-ческого исследования / С.Н. Козлов // Пульмонология. 2004. - № 3. - С. 60-64.

42. Кокосов, А.Н. Определение и классификация хронического бронхита / А.Н. Кокосов // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ЗАО « Издательство БИНОМ», 1998. - С. 111-130.

43. Кокосов, А.Н. Пневмология в пожилом возрасте: руководство для врачей / под общ. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: МЕДМАССМЕДИА, 2005. - 712 с.

44. Кокосов, А.Н. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: руководство для врачей / под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004.-304 с.

45. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Терапевтический архив. 2000. -№ 3. - С. 75-77.

46. Коновалов, С.С. Книга, которая лечит. Преодоление старения / С.С. Коновалов. СПб.: Еврознак, 2001. - 43 с.

47. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина, Н.В. Козя-вина // Клиническая медицина. 2003. - № 3. - С. 43^46.

48. Кост, Е.А. Советский грамицидин и его применение в клинической практике. Лабораторные исследования и оценка их результатов / Е.А. Кост, М.И. Стенко // Научные труды клинической больницы им. С.П. Боткина. М., 1947. - С. 253-256.

49. Куимова, Ж.В. Хронический обструктивный бронхит у больных пожилого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 2003. - 22 с.

50. Курение основная причина высокой смертности россиян. / Д.Г. Зарид-зе, С.М. Киселева, Р.С. Карпов и др. // Вестник РАМН. - 2002. - № 9. - С. 40-45.

51. Кучеренко, В.З. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения / В.З. Кучеренко. — М., 2006.- 187 с.

52. Лазебник, Л.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких у пожилых / Л.Б. Лазебник, З.Ф. Михайлова // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 12.-С. 12-16.

53. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М., 2003. - 443 с.

54. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Наука, 1990. 224 с.

55. Лечение больных с обострением хронической обструктивной болезни легких и бронхоэктатической болезни путем местного воздействия на воспаление в слизистой оболочке бронха / В.А. Куртуков и др. // Проблемы клинической медицины. 2006. - № 4. - С. 70-77.

56. Лещенко, И.В. Новые направления в классификации, диагностике и лечении хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко // Терапевтический архив. 2004. - № 3. - С. 77-80.

57. Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, С.И.Овчаренко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 4, № 11. — http://vvww.rmj.ru/articles53l.htm

58. Линденбратен, Л.Д. Медицинская радиология. Основы лучевой диагностики и лучевой терапии / Л.Д. Линденбратен, И.П. Королюк. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

59. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. -Н. Новгород: НГМА, 2003. 272 с.

60. Микркжова, Ю.А. Клинические и иммуно-гематологические особенности течения хронической обструктивной болезни легких у рабочих промышленного предприятия: автореф. дис. . канд мед. наук. Челябинск, 2005. — 24 с.

61. Михайлова, З.Ф. Бронхообструктивный синдром у пожилых людей: диагностика и дифференциальная диагностика / З.Ф. Михайлова // Клиническая геронтология. 2009. - Т. 15, № 1. — С. 65-69.

62. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ / Г.В. Неклюдова и др. // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 21-25.

63. Мотавкин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М., 1998. - 367 с.

64. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 376 с.

65. Новиков, В.В. Иммунология / В.В. Новиков, Н.А. Добротина,

66. A.А. Бабаев. Н. Новгород: ННГУ, 2005. - 212 с.

67. Новиков, В.Е. Макролиды в лечении бронхо-легочной инфекции /

68. B.Е. Новиков, Т.Д. Константинова // Русский медицински й журнал. 2001. -Т. 9, №5.-С. 201-204.

69. Овчаренко, С.И. Бронхолитическая терапия в лечении обострений хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко, В.А. Капустина // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8, № 10. - http://www.old.consilium-medicum.com/media/consilium/06 10/259.shtml

70. Овчаренко, С.И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях / С.И. Овчаренко, И.В. Литвинова // Качество жизни. Медицина. 2004. - № 1 (4). - С. 41-46.

71. Овчаренко, С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита / С.И. Овчаренко // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №5.-С. 201-204.

72. Особенности иммунологических изменений у больных старческого возраста, страдающих хроническим бронхитом / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапе-тян, B.C. Масюк и др. // Клиническая геронтология. 1999. - № 4. - С. 12-16.

73. Пищеварительные и абсорбционные расстройства у больных хронической обструктивной болезнью легких / Л.А. Акимова и др. // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. — 2007. № 21. — С. 115-118.

74. Пожилой пациент / P.A. Галкин, Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова. Самара, 1999. - 544 с.

75. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. М.: МИА, 2008. - 208 с.

76. Прозоркина, Н.В. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии / Н.В. Прозоркина, Л.А. Рубашкина. М.: Феникс, 2008. - 384 с.

77. Прозорова, Г.Г. Распространенность хронической обструктивной болезни легких среди работников металлургического производства / Г.Г. Прозорова, O.A. Туданова, В.Т. Бурлачук // Атмосфера. 2004. - №3 (14). - С. 51-53.

78. Прокопишина, JI. Курение и подростки / Л. Прокопишина, Л. Бырдан, С. Бербеу // Материалы 16-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2006. - С. 164.

79. Протокол ведения больных. Хроническая обструктивная болезнь легких: утв. Минздравсоцразвития РФ 04.07.2005. http:/^pov.mma.ru/gema/protocol

80. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

81. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, имму-ногенетике и иммунофармакологии / A.A. Михайленко, В.И. Коненков, Г.А. Базанов, В.И. Покровский. М.: Триада, 2005. - Т. I. - 512 с.

82. Самойлова, Е.И. Иммунопатология и иммунореабилитация пациентов с хроническим обструктивным бронхитом / Е.И. Самойлова, С.И. Соку-ренко, A.B. Караулов // Материалы 16-го национального Конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2006. - С. 87.

83. Северин, С.Е. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток / С.Е. Северин, М.А. Пальцев, A.A. Иванов // Вестник института молекулярной медицины. М., 2001. - Вып. 1. - С. 124.

84. Семенюк, С.А. Эффективность обучения больных ХОБЛ / С.А. Се-менюк, A.C. Белевский, H.H. Мещерякова // Пульмонология. 2007. - № 6. -С. 43^18.

85. Сенникова, Ю.А. Характеристика вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом и сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов: авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1994. -20 с.

86. Синопальников, А.И. Внебольничные инфекции дыхательных путей: руководство для врачей / А.И. Синопальников, P.C. Козлов. М.: Премьер МТ, Наш город, 2007. - 352 с.

87. Синопальников, А.И. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Современные подходы к лечению / А.И. Синопальников, Э.З. Маев // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 4. - С. 35-38.

88. Состояние желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хроническими обструктивными болезнями легких / Т.А. Федорова и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 10. - С. 31-33.

89. Сравнительная морфологическая характеристика слизистой оболочки бронхов у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / Е.И. Соколов, К.А. Зыков, А.И. Вешкина и др. // Архив патологии. 2000. - Т. 62, № 4. - С. 31-37.

90. Сравнительное изучение особенностей формирования лекарственной дифференцировки мексидола и феназепама / Т.С. Калинина, Т.А. Воронина, Е.В. Петрянина // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2005.-Т. 68, №5. -С. 7-10.

91. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. -М., 1999. -http://www.spbraaci.ru/files/1999-5-21-43.pdf.

92. Страбыкина, П.Е. Эффективность скринингового метода обследования для выявления нарушений бронхиальной проходимости / П.Е. Страбыкина // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2006. - № 4. - С. 168-171.

93. Факторы риска ХОБЛ, их взаимосвязь и прогностическая значимость / М.Г. Гамбарян, H.A. Дидковский, A.M. Калинина, А.Д. Деев // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 72-76.

94. Фархутдинов, У.Р. Эффективность иммунокорригирующей терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких / У.Р. Фархутдинов, Ш. У. Фархутдинов // Пульмонология. 2008. - № 5. - С. 66-70.

95. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова // Хроническая обструктивная болезнь легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М., 1998.-С. 192-216.

96. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4-7.

97. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-312 с.

98. Хаитов, P.M. Клинические рекомендации. Аллергология / P.M. Хаитов, Н.И. Ильина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 227 с.

99. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, СЛ. Бабак, A.B. Кирюхин, A.B. Баскаков // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 4. - http://www.old.consilium-medicum.com/media/consilium/0404/259.shtml

100. Хроническая обструктивная болезнь легких: практическое руководство для врачей / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Колор Ит Студио, 2004. - 880 с.

101. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральная программа: практическое руководство для врачей / сост.: И.В. Лещенко, С.И. Ов-чаренко, Е.И. Шмелев; под ред. А.Г. Чучалина. — М., 2004.

102. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Российский медицинский журнал. 2001. - № 1. — С. 9-33.

103. Цветкова, O.A. Лечение больных хронической обструктивной болезнью легких Ье1а2-агонистами длительного действия / O.A. Цветкова,

104. Воронкова // Consilium Medicum. 2004. - T. 6, № 10. -http://www.old.consilium-medicum.com/media/consilium/0410/259.shtml

105. Цой, А.Н. Выбор фторхинолона для эффективной терапии инфекционных заболеваний / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Лечащий Врач. 2006. -№ 8. - С. 74-75.

106. Цой, А.Н. Доказательная фармакотерапия хронической обструктив-ной болезни легких / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium Medicum. 2002. -T. 4, № 9. -http://www.old.consilium-medicum.com/media/consilium/0209/259.shtml

107. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронических обструктив-ных заболеваниях легких / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Хроническая об-структивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.3 1998. - С. 366-401.

108. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструк-тивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium Medicum. 2001. - № 3. - С. 108-114.

109. Чеснокова, И.В. Показания к антиоксидантной терапии при хроническом бронхите / И.В. Чеснокова // Материалы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. — С. 262.

110. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин. М.: Атмосфера, 2003. - 168 с.

111. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, К.Ю. Новиков. М., 2001. -http://www.antidrug.health.am/news/drugs/addiction/2046/

112. Шабашова, Н.В. Цитокиновая регуляция иммунного старения / Н.В. Шабашова, Е.В. Фролова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 17.

113. Шляхова, A.B. Возможности иммунотерапии у лиц, работающих в условиях вредного производства / A.B. Шляхова, Т.А. Шуматова // Материалы 15-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2005. - С. 10.

114. Шмелев, В.А. Интерферон-гамма, фактор некроза опухолей, тимо-зин-альфа1 противоинфекционные и противоопухолевые цитокины и препараты /В.А. Шмелев. -М.: Медпрактика, 2008. - 536 с.124

115. Шмелев, Е.И. Пульмонология и аллергология / Е.И. Шмелев // Атмосфера. -2005. -№ 1. С. 35-38.

116. Шмелев, Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. — Т. 2, № 9. — С. 5-9.

117. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев.-М., 2003.

118. Шмелев, Е.И. Хронический обструктивный бронхит / Е.И. Шмелев // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина М., 1998. - 402 с.

119. Экзогенные и эндогенные факторы в формировании хронической обструктивной болезни легких / Е.Б. Букреева, С.А. Богушевич, Е.А. Дементьева и др. // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 75-77.

120. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких / Ю.Н. Краснова, А.А. Дзизинский, Е.В. Гримайлова, Б.А. Черняк // Атмосфера. Пульмонология, аллергология. 2006. - № 1 (20). - С. 54-58.

121. Ярилин, А.А. Возрасные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 117-126.

122. A measure of quality of life for clinical trials in chronic lung disease / G.H. Guyatt, L.B. Berman, M. Townsend et al. // Thorax. 1987. - Vol. 42. - P. 773-8.

123. Age-related impairment of human T-lymphocytes activation: specific differences between CD4+ and CD8+ subsets / K. Schindowski, L. Flohlich, K. Mauer et al. // Mech. Ageing Dev. 2002. - Vol. 123. - P. 375-390.

124. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 152.-P. S78-S121

125. Anthonisen, N.R. OM-8BV for COPD / N.R. Anthonisen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 1713-A

126. Anthonisen, N.R. Smoking and lung function of Lung Health Study participants after 11 years / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, R.P. Murray // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166, N 5. - P. 675-679.

127. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren et al. // Ann. Intern. Med. -1987.-Vol. 106.-P. 196-204.

128. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations of COPD / S.G. Adams, J. Melo, M. Luther et al. // Chest. -2000.-Vol. 117.-P. 1345-52.

129. Anto, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P Ver-mier, J. Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. - Vol. 15. - P. 1-22.

130. Anzueto, A. Clinical course of chronic obstructive pulmonary disease: review of therapeutic interventions / A. Anzueto // Am. J. Med. 2006. - Vol. 119, N 10. -P. 46-53.

131. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 574-580.

132. Ball, P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations / P. Ball // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 43S-52S.

133. Barnes, P.J. Bronchodilators: basic pharmacology / PJ. Barnes // Chronic obstructive pulmonary disease / eds. P. Calverley, N. Pride. London: Chapman and Hall, 1995. - P. 391-417.

134. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Europ. Respir. J. -2003. Vol. 22. - P. 672-688.

135. Barnes, P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56, N 4. - P. 515-548.

136. Barr, R.G. Methyl-xanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / R.G. Barr, B.H. Rowe, C.A. Camargo Jr. // The Cochrane Library. 2002. - N 1. - Oxford: Update Software.

137. Boyum, A. Separation of blood leucocytes, ganulocytos, lymphocytes / A. Boyum // Tissue Antigens. 1974. - N 4. - P. 269.

138. Bronchitis symptoms in Italy and Sweden prevalence and risk factors / B. Lundback, G. Viegi, E. Jonson et al. // Eur. Respir. Rev. - 2001. - Vol. 80, № 11. — P.55-64.

139. Brown, C.D. Inhaled short-acting beta2-agonists versus ipratropium for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / C.D. Brown,

140. D. McCrory, J. White // The Cochrane Library. 2002. - N 1. - Oxford: Update Software.

141. Button, J. Helping people to stop smoking: the new smoking cessation guidelines / J. Button, A. Knox // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 1-2.

142. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure / J. Zielinski, W. MacNee, J. Wedzicha et al. // Monaldi Arch.Chest Dis. 1997. -Vol. 52.-P. 43-47.

143. Chakravarty, B. Aging and T-cell mediated immunity / B. Chakravarty, G.N. Abracham // Mech. Ageing Dev. 1999. - Vol. 108, N 3. - P. 183-206.

144. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care // Thorax. 2004. - Vol. 59, suppl. 1. - P. 1-232.

145. Defective natural killer and phagocytic activities in chronic obstructive pulmonary disease are restored by glycophosphopeptical (Inmunoferon) / A. Prieto,

146. E.Reyes, E.D. Bernstein et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163.-P. 1578-83.

147. Detection of rhinovirus in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / T.A. Seemungal, R. Harper-Owen, A. Bhowmik et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 677-83.

148. Dusser, D. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD / D. Dusser, M.L. Bravo, P. Iacono // Eur. Respir. J. 2006. -Vol. 27, N3.-P. 547-555.

149. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T.A. Seemungal, G.C. Donaldson, E.A. Paul et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-Vol. 151.-P. 1418-1422.

150. Effects of formoterol,tiotropium and there combination in the treatment of exacerbation COPD / F. Di Marco, M. Verga, P. Santus et al. // Respir. Med. -2006.-Vol. 100.-P. 1925-1932.

151. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermiere, J. Vebsto, J. Sunyer // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17. - P. 982-94.

152. European Respiratory Society. Consensus Statement. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1995. -N 8. - P. 1398-1420.

153. Extended therapy with ipratropitim is associated with improved lung function in patients with COPD. A retrospective analysis of data from seven clinical trials / S.I. Rennard, C.W. Serby, M. Ghafouri et al. // Chest. 1996. - Vol. 110. - P. 62-70.

154. Family history for lung diseases and epidemiological determinants of COPD in the three European contries / L. Carrozzi, B. Rijcken, P. Burney et. al. // Eur. Respir. Rev. 2001. - Vol. 80, № 11. - P. 49-54.

155. Function alteration of granulocytes. NK-cells and natural killer T-cells in centerians / C. Myiamji, H. Watanabe, H. Toma et al. // Hum. Immunol. -2000.-Vol. 61.-P. 908-916.

156. Function of pulmonary Neuronal M? Muscarinic receptors in stable chronic obstructive pulmonary disease / L.S. Own, P. Boonyongsunchai, S. Webb et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 163. - P. 1320-1325.

157. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701. -Geneva, 2001.- 100 p.

158. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / NHLBI/WHO workshop report. Geneva, 2003. - 96 p.

159. Goldsmith, T.L. Chronic obstructive pulmonary disease / T.L. Goldsmith, J.J. Weber // Textbook of Therapeutics: Drug and Disease Management / eds. E.T. Herfindal, D.R. Gourley. London, 1996. - P. 685-700.

160. Guogang, Xu Апоптоз периферических T-лимфоцитов у больных с острыми проявлениями хронического бронхита / Xu Guogang, Miu Qun, He Jean-ru // J. Zhejiang Univ. Med. Sci. Chin. 2002. - Vol. 31, N 2. - P. 125-126,136.

161. Hagedom, S.D. Acute exacerbations of COPD. How to evaluate severity and to treat the underlying cause / S.D. Hagedorn// Postgrad Med.- 1992.-Vol. 91.-P. 105-112.

162. Haynes, B.F. The human thymus. Achimeric organ comprised of central and peripheral lymphoidcomponents / B.F. Haynes, L.P. Hale // Immunol. Res. 1998.-Vol. 18.-P. 175-192.

163. Hodge, S. Alveolar macrophages from subjects with chronic obstructive pulmonary disease are deficient in their ability to phagocytose apoptopic airway epithelial cells / S. Hodge, R. Scichitano // Immunol. Cell Biol. 2003. - Vol. 81, N4.-P. 289-296.

164. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / M.G. Seneff, D.P. Wagner, R.P. Wagner et al. // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1398-1420.129

165. Hypothesis / A.G.N. Agusti, W. MacNee, K. Donaldson, M. Cosio // Thorax.-2003.-Vol. 58, N 10.-P. 832-834.

166. Immunological changes in the elderly. Ill Innate immunity / L. Ginaldi, M. De Martines, A. D'Ostilio et al. // Immunol. Res. 1999. - Vol. 20. - P. 113-126.

167. Influenza vaccine for patients with chronic obstructive pulmonary disease (Cochrane Review) / P.J. Poole, E. Chacko, R.W.B. Wood-Baker, C.J. Cates // The Cochrane Library. 2002. - N 1. - Oxford: Update Software.

168. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study / A.S. Buist, M.A. McBurnie, W.M. Vollmer et al. // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 741-50.

169. Jensen, H.H. potential misclassification of causes of death from COPD / H.H. Jensen, N.S. Godtfredsen, P. Lange // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 781-785.

170. Jondal, M. Serface markers of human T- and B-lymphocytes 1. A large popylation of lymphocytes forming non-immune rosetts with sheep red blood cells / M. Jondal, G. Holm, H. Wigzell // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136, N 2. - P. 207-215.

171. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease / S. Appleton, B. Smith, A. Veale, A. Bara // The Cochrane Library. 2002. -N 1. -Oxford: Update Software.

172. Long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium / J.A. van Noord, D.R. de Munck, T.A. Bantje et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 878-85.

173. Lung Health Stady Research Group. Hospitalization and mortality in the Lung health study / N.R. Anthonisen, J.E. Connet, P.L. Enright, J. Manfreda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 333-339.

174. Majo, J. Lymphocyte population and apoptosis in the lungs of smokers and their relation to emphysema / J. Majo, H. Gheizo, M.G. Cosio // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 17, N5.-P. 946-953.

175. Man, S.F. Detection of rhinovirus in induced sputum at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S.F. Man, D.D. Sin // Proc. Amer. Thor. Soc. 2005. - N 2. - P. 78-82.

176. Management of COPD in adults in primary and secondary care. NICE Guideline-Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Thorax. 2004. - Vol. 59, suppl. - P. 1-232.

177. Managing cough as a defense mechanism and as a symptom. A consensus panel report of the American College of Chest Physicians / R.S. Irwin, L.P. Boulet, M.M. Cloutier et al. // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 133S-81S.

178. Mancini, G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemes-try. 1965. - Vol. 2, N 3. - P. 235-254.

179. Miravitlles, M. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease when are bacteria important? / M. Miravitlles // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, suppl. 36.-P. 9-19.

180. Miravitlles, M. Recommendations on Infections Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Miravitlles // Arch. Bronchopneumol. 2004. - Vol. 40. - P. 315-25.

181. Murray, C.J. Evidence-based health policy-lessons from the Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Science. 1996. - Vol. 274, N 5288.-P. 740-3.

182. Murray, J. Textbook of Respiratory Medicine / J. Murray, J. Nadel. -W. B. Saunders Company, 1994. 871 p.

183. Oliveri, D. Impact of environmental factors on lung defences / D. Oliv-eri, E. Scoditti // Eur. Respir. Rev. 2005. - Vol. 14. - P. 51-56.

184. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The European Respiratory Society Task Force / N.M. Siafakas, P. Vermeire, N.B. Pride et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, N 8. - P. 1398-1420.

185. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease / A.F. Connors, N.V. Dawson, C. Thomas et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 959-967.

186. Perforin expression and cytotoxic activity of sputum CD8(+) lymphocytes in patients with COPD / G. Chrysofakis, N. Tzanakis, D. Kyriakoy et al. // Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 71-76.

187. Pharmacoeconomic evaluation of a combination of ipratropium plus albuterol compared with ipratropium alone and albuterol alone in COPD / M. Friedman, C.W. Serby, S.S. Menjoge et al. // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 635-41.

188. Poole, P.J. Mucolytic agents for chronic bronchitis / P.J. Poole, P.N. Black // The Cochrane Library. 2002. - N 1. - Oxford: Update Software.

189. Protective effects of a bacterial extract against acute exacerbation in patients with chronic bronchitis accompanied by chronic obstructive pulmonary disease / J. Li, J.P. Zheng, J.P. Yuan et al. // China Med. J. 2004. - Vol. 117. - P. 828-34.

190. Pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis in relation to circulating immune complexes: a quantification of immune complexes by two radioimmunoassays / R.C. Gupta, F. Kueppers, R.A. DeRemee et al. // Am. N. Y. Acad. Sci. -1976. Vol. 278. - P. 212-219.

191. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L. En-right, D.L. Sherill //Am J. Respir. Crit. Care Med. 1998; Vol. 158. - P. 1384 - 1387.

192. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease / G.C. Donaldson, T.A.R. Seemungal, A. Bhowmik, J.A. Wedzicha // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 847-852.

193. Relationship of sputum to nature and outpatient / R.A. Stokley et al. // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 1638-1645.

194. Roche, N. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / N. Roche, G. Huchon // Rev. Prat. 2004. - Vol. 54, N 13. - P. 1408-13.

195. Rodriguez-Roisin, R. Toward a consensus definition for COPD exacerbation / R. Rodriguez-Roisin // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 398S- 401S.

196. Sethi, S. Bacteria in exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phenomenon or Epiphenomenon? / S. Sethi // The Proc. Amer. Thorac. Soc.-2004.-N l.-P. 109-14.

197. Short-acting beta 2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease / P. Sestini, E. Renzoni, S. Robinson et al. // The Cochrane Library. -2002. -N 1. Oxford:Update Software.

198. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis / R. Wilson, L. Allegra, G. Huchon et al. // Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 953-964.

199. Siafakas, N.M. Management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases / N.M. Siafakas, D. Bouros // Eur. Respir. Mon. 1998. -N 7. - P. 264-277.

200. Standarts for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli et al. // Eur. Respir. J. -2004. Vol. 23. - P. 932-946.

201. STAT4 activation in smokers and patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Stefano, G. Caramori, A. Capelli et al. // Europ. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 78-85.

202. Sullivan, S.D. The economic burden of COPD / S.D. Sullivan, S.D. Ramsey, T.A. Lee // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 5-9.

203. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 347-360.

204. The COMBIVENT Inhalation Solution Study Group. Routine nebulized ipratropium and albuterol together are better than either alone in COPD // Chest. 1997.-Vol. 112.-P. 1514-21.

205. The cost of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on managed care / D. Mapel, J.C. Chen, D. George, R. Halbert // Manag. Care Interface. 2004. - Vol. 17.-P. 61-6.

206. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial / N.R. Anthonisen, M.A. Skeans, R.A. Wise et al. // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142. - P. 233-239.133

207. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against influenza among elderly persons living in the community / K.L. Nichol, K.L. Margolis, J. Wuorenma, T. Von Sternberg//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 778-84.

208. The European Respiratory Society Task Force. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / N.M. Siafakas, P. Vermeire, N.B. Pride et al. // Eur. Respir. J. 1995. - N 8. - P. 1398-1420.

209. The natural history of chronic bronchitis and emphysema / C. Fletcher, R. Peto, C. Tinker, F.E. Speizer. N. Y.: Oxford University Press, 1976.

210. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch et al. // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350.-P. 2645-2653.

211. Thoracic Society of Australia and New Zealand. Guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease // Mod. Med. Aust. 1995. -Vol. 38.-P. 132-146.

212. Time course and recovery of exacerbations in patients of chronic obstructive pulmonary disease / T.A. Seemungal, G.C. Donaldson, A. Bhowmik et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000.-Vol. 161.-P. 1608-13.

213. Tonnesen, P. Smoking cessation and prevention / P. Tonnesen // Management of chronic obstructive pulmonary disease / eds: D.S. Postma, N.M. Siafakas. London, 1998.-P. 127-35.

214. Trends in COPD morbility and mortality in the United States / M. Feinleib, H.M. Rozenberg, J.G. Collins et al. //Amer. Rev. Respir. Dis.-1989.- Vol. 140.-P. 9-18.

215. Tsvetkova, O.A. Dynamic of pro inflammatory cytokines system and nonspecific markers of inflammation in patients with COPD before and after treatment with broncholitics / O.A. Tsvetkova, O.O. Voronkova // Eur. Respir. Soc. -2006.-Vol. 6.-P. 347.

216. Vereire, P. The burden of chronic respiratory pulmonary disease / P. Vereire // Respir. Med. 2002. - Vol. 96, suppl. 30. - P. 3-10.

217. Voelkel, N. Emphysema an autoimmune vascular disease? / N. Voelkel, L.Taraseviciene-Stewart // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - N 2. - P. 23-25.

218. WHO Model Prescribing Information, Drugs used in bacterial infections / WHO. Geneva, 2001.

219. Wood-Baker, R. Oral corticosteroids for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / R. Wood-Baker, E.H. Walters, P. Gibson // The Cochrane Library. 2002. -N 1. - Oxford: Update Software.

220. Wouters, E.F. Local and Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E.F. Wouters // Proc. Amer. Thorac. Soc. 2005. - N 2. -p. 26-33.

221. Zissel, G. Age-related decrease in accessory cell function of human alveolar macrophages / G. Zissel, A. Muller, J. Qurncheim // J. Invest. Med. 1999. -Vol. 47, N 1.-P. 51-56.