Особенности становления репродуктивного здоровья девочек - подростков, проживающих в зобно - эндемичном регионе (Ферганская долина) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Вологжанина, Оксана Вячеславовна

• Вологжанина, Оксана Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вологжанина, Оксана Вячеславовна

Список сокращенных слов.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ЗОБНАЯ ЭНДЕМИЯ: ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ И ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ.

1.1. Йододефицитные состояния и ситуация по их профилактике в Узбекистане.

1.2. Влияние йоддефицитных состояний на репродуктивное здоровье и физическое развитие подростков.

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных девочекподростков.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО

ЗДОРОВЬЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ В РЕГИОНЕ ЗОБНОЙ ЭНДЕМИИ.

3.1 Особенности динамики антропометрических характеристик у обследованных девочек-подростков г.Андижана.

3.2 Особенности развития вторичных половых признаков девочек-подростков в зависимости от характера физического развития.

3.3. Особенности развития внутренних половых органов в зависимости от возраста и характера нарушения физического развития девочек-подростков.

3.4. Особенности развития костного таза в зависимости от возраста и характера нарушения физического развития девочек-подростков.

3.5. Особенности гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы в зависимости от характера нарушения физического развития девочекподростков, проживающих в регионе зобной эндемии.

Глава 4 ОСОБЕННОСТИ СОМАТИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ И ФАКТОРЫ РИСКА НАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ В РЕГИОНЕ ЗОБНОЙ ЭНДЕМИИ.

4.1. Особенности соматического здоровья девочек-подростков в зависимости от характера физического развития.

4.2. Уровень соматического здоровья матери и особенности антенатального развития детей как факторы риска нарушения репродуктивного здоровья девочек-подростков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности становления репродуктивного здоровья девочек - подростков, проживающих в зобно - эндемичном регионе (Ферганская долина)»

Актуальность проблемы. В концепции охраны репродуктивного здоровья особое место отводится проблемам подросткового возраста. Это возраст, когда идут наиболее активные процессы роста и полового созревания [Алиева Н.А., 2006; Баранов А.Н.,1997; Ямпольская Ю.А., 1999; Rautava Е, 2007; Wronkal, 2005; Wiksten-Almstromer М, 2007]. В функционировании репродуктивной, эндокринной и других систем в это время отмечается наибольшее напряжение и лабильность. При наличии соматических и эндокринных заболеваний риск нарушения репродуктивного здоровья существенно возрастает.

Одним из существенных факторов, снижающих уровень здоровья населения, является йодный дефицит, который вызывает развитие целого ряда патологических состояний, объединенных одним термином йододефицитные состояния или заболевания [Glinoer D., 2000]. Йододефицитными заболеваниями, по определению ВОЗ, обозначаются все патологические состояния, развивающиеся в популяции в результате йодного дефицита, которые могут быть предотвращены при нормализации потребления йода [Geneva, 1996].

Диапазон проявлений йодцефицитных состояний весьма широк и зависит от длительности воздействия и периода жизни, в котором эти состояния проявляются. Наиболее неблагоприятные последствия возникают на ранних этапах становления организма, начиная от внутриутробного периода, завершая возрастом полового созревания [Wiksten-Almstromer М,2007].

Кроме того, нарушение функции тиреоидной системы приводит к целому ряду патологических состояний и заболеваний: снижению фертильности, мер-творождению, врожденным аномалиям развития плода и новорожденного, повышенной перинатальной смертности, кретинизму, зобу, гипотиреозу, задержке психического и физического развития детей и подростков. В научных публикациях показана высокая частота врожденного гипотиреоза у детей, матери которых проживают в йоддефицитных регионах [Базарбекова Р.Б.,1998; Самсонова Л.Н. 2003; Фадеев В.В.2004].

В ряде областей Узбекистана по данным НИИ эндокринологии частота эндемического зоба среди детей в среднем составляет 73,3% с медианой йо-дурии от 10 до 30 мкг/л, что соответствует, согласно данным ВОЗ, выраженной степени йодной недостаточности. При этом частота гипотиреоза достигает от 12,6% до 57,5%, особенно выраженное в Ферганской долине, которая издавна считается эпицентром зобной эндемии [Алиева Т.М.,2003; Ашурова С.А.,2004; Аюпова Ф.М.,1998; Ибрагимов Т.К., 2003; Исмаилов С.И.,2005; Иргашева С.У.,1999]. Кроме того, за последнее десятилетие отмечается повышение не только начальных степеней, но и узловых, смешанных форм зоба, в несколько раз повысилось число больных с гипотиреозом [Алиева Т.М.,2003; Ашурова С.А.,2004; Аюпова Ф.М.,1998; Мухаммедов Т.М., 2005].

Вместе с тем, имеющиеся данные о характере физического развития подростков в регионах зобной эндемии носят фрагментарный характер и не позволяют сделать достаточно убедительные выводы об особенностях их изменений [Баранов А.Н., 1997; Древаль А.В., 2003; Glinoer D.,2000; Fuse Y., 2007].

Учитывая функциональную взаимосвязь желез внутренней секреции и повышенную их активность в период полового созревания, несомненный интерес представляет изучение влияния тиреоидной патологии на гармоничность физического развития и становление репродуктивной системы у девочек-подростков в регионах зобной эндемии.

Цель исследования: Провести сравнительную характеристику динамики интегральных показателей репродуктивного здоровья девочек-подростков с учетом гармоничности физического развития в регионе зобной эндемии и выявить факторы риска, влияющие на формирование репродуктивного здоровья.

Задачи научного исследования:

1. Выявить регионарные особенности физического развития девочек-подростков, проживающих в регионе зобной эндемии;

2. Изучить особенности полового развития с учетом гармоничности физического развития у девочек — подростков, проживающих в регионе зобной эндемии;.

3. Определить особенности функционального состояния щитовидной железы у девочек — подростков с различным уровнем физического развития, проживающих в регионе зобной эндемии;

4. Установить фоновые заболевания и выделить факторы риска, влияющие на гармоничность физического развития девочек - подростков, проживающих в регионе зобной эндемии.

Научная новизна работы. Выявлена высокая частота эндемического зоба среди общей популяции девочек-подростков г.Андижана, достигающая 73,2% , при этом клинически у 37,9% девочек установлено эутиреоидное состояние, в остальных случаях - гипотиреоз, имеющий тесную корреляционную зависимость от характера нарушения физического развития. У девочек с нарушением характера физического развития вне зависимости от объёма ЩЖ лабораторно диагностирован субклинический гипотиреоз.

Впервые установлена высокая частота (48,6%) дисгармоничного физического развития среди девочек-подростков г.Андижана. У каждой второй девочки с дисгармоничным физическим развитием установлена незавершённость к 17 годам процессов полового созревания, свидетельствующие об отставании их биологического возраста от календарного.

Физическое развитие девочек-подростков в регионе зобной эндемии характеризуется сдвигом массо-ростового «скачка» на 13-14-летний возраст, нарастанием доли девочек с дефицитом массы тела и сниженными величинами площади поверхности тела. Величины интегральных показателей физического развития взаимосвязаны со стадией полового развития: при их маргинальных значениях отмечается выраженная задержка полового развития. Совокупность этих факторов может быть расценена как десинхроноз двух взаимосвязанных биологических процессов: возрастного развития и полового созревания в условиях йодного дефицита и является отражением феномена ретардации физического развития подрастающего поколения.

Установлена ведущая роль гипофункции щитовидной железы в формировании дискоординации деятельности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы девочек, выявлены маркеры дискоординации, характеризующиеся гипоталамо-гипофизарной формой генитального инфантилизма, нарушением менструальной функции и формированием патологии костного таза. Для девочек с нормальным гармоничным и ухудшенным дисгармоничным физическим развитием характерно формирование общеравномерносу-женного таза, для их сверстниц с плохим дисгармоничным физическим развитием - плоскорахитического таза, для девочек с общим отставанием физического развития характерно формирование общесуженного таза.

В условиях зобной эндемии установлены основные факторы и закономерности изменений процессов роста и полового созревания, сопровождающиеся нарушением механизмов гормональной регуляции. Состояние здоровья матери в исследуемом регионе, антенатальный период и роды имеют свои особенности, негативно сказывающиеся на здоровье плода. Физическое развитие девочек-подростков, коррелируя с заболеваемостью, отражает особенности морфофунк-ционального созревания организма, что следует рассматривать как факторы риска нарушения репродуктивного здоровья.

Практическая значимость. Полученные результаты исследования дают основания для углубленного обследования девочек-подростков с эндемическим зобом и нарушением менструальной функции при плановой диспансеризации. Полученные данные о физическом и половом развитии детей в регионе йодного дефицита г.Андижана предложены для формирования регионарного регистра антропометрических показателей и основных параметров полового развития подростков.

Целесообразно использовать данные о взаимосвязи физического, полового развития, заболеваемости и объема щитовидной железы для формирования групп риска по нарушению состояния репродуктивного здоровья и своевременного начала оздоровительных мероприятий.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности динамики антропометрических показателей девочек-подростков в зобно — эндемичном регионе, характеризуют высокую распространенность дисгармоничного физического развития на фоне гипофункции щитовидной железы с формированием гипоталамо-гипофизарной формы генитального инфантилизма, нарушения полового созревания и патологии костного таза. Установлено, что нарушения репродуктивной функции у девочек-подростков обусловлены не только гипофункциональ-ным состоянием щитовидной железы, но и более глубокими нарушениями эндокринной регуляции центрального генеза.

2. Антенатальный период и роды, состояние здоровья женщины в исследуемом регионе имеют свои особенности, негативно сказывающиеся на здоровье детей. Физическое развитие девочек-подростков, коррелируя с заболеваемостью, отражает особенности морфофункционального созревания организма, что следует рассматривать как факторы риска нарушения репродуктивного здоровья.

Личное участие соискателя: Автор лично участвовал в совместном профилактическом осмотре девочек - подростков эндокринологом, педиатром. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем был освоен ультразвуковой метод исследования щитовидной железы и внутренних половых органов.

Апробация работы: Основные положения диссертации доложены на: ХХХХ научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященная 90-летнему юбилею Ю.А.Атабекова (Андижан, 2002); научно-практической конференции с международным участием «Успехи и проблемы в изучении инфекционных болезней» (Андижан, 2003); конференции молодых ученых Узбекистана «Основные направления в акушерстве и гинекологии» (Ташкент, 2006); конференции молодых ученых Андижана «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Андижан, 2007). Диссертация апробирована на объединенном заседании сотрудников кафедр «акушерства и гинекологии лечебного факультета», кафедры «6-7 курса акушерства и гинекологии с курсом детской гинекологии», кафедры «педиатрия, неонтология, с народной медициной с курсом экстренной педиатрии» и кафедры «факультативной и госпитальной терапии с народной медицины с курсом эндокринологии в Андижанском Государственном Медицинской институте (протокол № 10 от 25 мая 2009г.).

Внедрение результатов исследования в практику: Разработанные методики, отраженные в методических рекомендациях «Особенности развития и ведение девочек-подростков в регионе зобной эндемии» (2008), внедрены в клиническую практику детских гинекологов в поликлиниках №1, 2, 3, 6 г.Андижана, а также используются в обучении студентов 6-7 курса на кафедре «акушерства и гинекологии с курсом детской гинекологии», кафедре «педиатрия, неонтология, с народной медициной с курсом экстренной педиатрии» в Андижанском Государственном Медицинском институте.

Публикации: Материалы диссертации опубликованы в 7 работах, из них 1 работа - в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 124 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель включает 184 источников (109 на русском языке, 75 - на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Вологжанина, Оксана Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Среди девочек-подростков Б.Андижана в 51,4% случаях установлено нормальное гармоничное физическое развитие, а в 48,6% - дисгармоничное физическое развитие: в 27,8% - ухудшенное дисгармоничное физическое развитие, в 17,9% - плохое дисгармоничное развитие, в 2,9% - общая задержка физического развития. Суммарная оценка выраженности вторичных половых признаков позволила установить, что в общей популяции девочек-подростков г.Андижана нормальное половое развитие в 14 лет имели только 16,3%, в 15 лет - 29,3%, в 16 лет - 49,3%, в 17 лет - лишь 52,3%. У каждой второй девочки с дисгармоничным физическим развитием установлена незавершённость к 17 годам процессов полового созревания, свидетельствующие об отставании их биологического возраста от календарного.

2. В общей популяции обследованных девочек г.Андижана диффузное увеличение ЩЖ установлено в 73,2% случаях. При этом, в зависимости от характера нарушения физического развития, установлено достоверное увеличение частоты патология щитовидной железы: от 57,0% в группе с гармоничным физическим развитием до 90,3 % в группе с нарушением характера физического развития (с ухудшенным развитием - 83,1%, а в группах с плохим и общим отставанием физического развития данная патология составила 100%). Более того, выявлена тесная корреляционная зависимость степени увеличения ЩЖ от характера нарушения физического развития (г=0.6-0.7).

3. У всех девочек вне зависимости от объёма щитовидной железы выявлены метаболические маркеры дискоординации деятельности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-гонадной системы: повышение концентрации ФСГ и пролактина в сыворотке крови при низких уровнях ЛГ, эстрадиола и прогестерона на фоне субклинического гипотиреоза, проявляющееся гипоталамо-гипофизарной формой генитального инфантилизма, нарушением менструальной функции и формированием патологии костного таза.

4. У девочек-подростков с гипоплазией ЩЖ в 62,5% случаях закономерно отмечалась гипоплазия внутренних половых органов с мелкокистозной трансформацией обоих яичников. Малочисленность данной группы не позволяет делать уверенных выводов о причине этих изменений, однако бесспорно то, что девочек с гипоплазией ЩЖ целесообразно относить в группу риска по развитию патологии репродуктивной системы.

5. На фоне постоянного воздействия йодного дефицита наличие частых инфекционных заболеваний, отягощенного преморбидного фона и соматического статуса девочек-подростков одним или даже несколькими экстра-генитальными заболеваниями, которые оказывают повреждающее влияние как на яичник, так и на гипоталамус, следует рассматривать как факторы риска нарушения репродуктивного здоровья, проявляющиеся нарушением ритма менструаций и нейроэндокринного бесплодия в будущем.

6. Наличие хронических соматических и гинекологических заболеваний, патология течения и исхода беременности у матери, а также особенности перинатального периода в определенной степени влияют на гормональные и физические параметры детского организма и являются определяющими факторами развития патологии репродуктивной системы девочек-подростков.

1. Частота распространённости тиреоидной патологии у девочек-подростков, проживающих в условиях выраженной йодной недостаточности г.Андижана, свидетельствует о необходимости проведения не только массовой, но и групповой йодной профилактики

2. Девочки-подростки с увеличением щитовидной железы и с нарушением менструальной функции, не зависимо от уровня физического и полового развития, нуждаются в углублённом обследование у эндокринолога и подросткового гинеколога

3. Уменьшение размеров ЩЖ следует считать показателем уменьшения функциональных резервов и нарушения гипоталамо-гипофизарно-яичниковых связей, что обусловливает большее количество нарушений менструальной функции.

4. Наличие тиреоидной патологии диктует необходимость включать в программу диспансерного наблюдения обязательный регулярный осмотр детского гинеколога для выработки правильной тактики ведения, лечения и последующей реабилитации.

5. В условиях отсутствия возможности проведения гормональных исследований мы рекомендуем использование дифференциально-диагностической таблицы К.И. Мышкина (1991), которая позволяет по сумме весовых значений клинических симптомов установить наличие эутиреоидного зоба (средний балл до 102) или гипотиреоза (средний балл выше 103). Специфичность результатов исследования по данной таблице и совпадение диагнозов составляет 98,9%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Качество репродуктивного здоровья женщины-матери - важнейший интегральный показатель благосостояния страны, индикатор ее потенциальных возможностей [17]. Состояние репродуктивного здоровья подростков в настоящее время является одной из немногих тем, наиболее обсуждаемых не только среди специалистов, но и широкой.общественностью. Это обозначает особую остроту и актуальность проблемы.

Подростковый возраст, отличающийся интенсивными процессами роста и полового созревания, является одним из критических периодов развития ребенка, когда существует наиболее высокий риск нарушения состояния здоровья. Среди неблагоприятных экзогенных факторов, способствующих этому, особое место занимает йодный дефицит, сопутствующие ему состояния и заболевания.

Изложенное определило цель настоящего исследования - провести сравнительную характеристику динамики интегральных показателей репродуктивного здоровья девочек-подростков с учетом гармоничности физического развития в регионе зобной эндемии и выявить факторы риска, влияющие на формирование репродуктивного здоровья.

Учитывая тот факт, что г.Андижан относится к региону выраженной йодной» недостаточности, а функция репродуктивной системы и физическое развитие девочек, начиная с антенатального периода, тесно связана с функциональным состоянием щитовидной-железы, нами проведено изучение состояния репродуктивного здоровья девочек-подростков с углубленным анализом результатов клинического наблюдения, лабораторного и инструментального обследования 553 девочек в возрасте 12-17 лет исходя от характера нарушения физического развития детей. Обследование девочек-подростков проведено во время совместного специализированного медицинского приёма гинеколога, педиатра и эндокринолога.

Физическое развитие является- важнейшим' параметр ом? физиологических процессов; происходящих в организме, и часто используется как показатель, состояния- здоровья детей. Основная цель физиологического физического развития - достижение антропометрических показателей,, необходимых для инициации.процессов.полового созревания::

При проведении индивидуальной оценки массы тела;, роста и окружности грудной клетки девочек в-разных возрастных группах нами использована; шкала регрессии ио унифицированной методике Ставицкой Л.Б. и Арон Д.И. (1959). Колебания от средней величины массы тела и окружности грудной: клетки (ОГК) на 1 среднеквадратичное отклонение (о) в меньшую (-1 cj) или большую сторону (+1а) нами принято за нормативные показатели. При отклонении показателя в пределах больше или меньше на;±1 о, такое состояние: нами принято за отклонение в физическом развитии.

Комплексная: оценка основных антропометрических показателей подростков? дала возможность установить, что 284 девочек имели нормальное гармоничное развитие (51,4%); которые были отнесены в группу сравнения. В основную группу включены 269 обследованных, которые были разделены на 3 подгруппы, в зависимости от уровня: физического развития. Первая подгруппа представлена 154 девочками с ухудшенным дисгармоничным развитием. (27,8%): Ко второй, подгруппе обследованных были отнесены 99 девочек (17,9%) с плохим дисгармоничным развитием. Наконец, в третью подгруппу вошли 16 девочек с общей задержкой физического развития (2,9%).

Установлено, что среди всех обследованных средний показатели роста имели 74,3% подростков, 9,9% - ниже среднего, 2,9% - низкий и очень низкий рост. У 11,1% девушек рост был выше среднего, а у 1,8% - высокий и, очень высокий. Особенно эта разница заметна в период 12-14 лет, однако к 16-17 годам число высокорослых и низкорослых девочек одинаково - 12,5%.

Среднюю массу тела имели 78,1% девочек, тогда как у 9,1% масса тела была ниже среднего, а у 7,9% - низкая и очень низкая масса тела. В то же время, у 12,8% подростков масса тела была выше средней, а у 12,8% — высокой и очень.высокой. Тем не менее, с возрастом, отмечается четкая тенденция к сокращению числа девочек с избыточной массой тела и ожирением (с 16,3% в 12-13 лет до 11,4% в 16-17 лет) и к нарастанию удельного веса девочек с низким уровнем питания (с 4,6% до 11,1%, достигая максимальных значений в возрасте 16 лет - 16,1%). К моменту завершения пубертатного возраста отклонение от средней массы тела в одну и другую сторону существенно не отличалось - 11,4%.

Особое внимание заслуживают девочки с плохим дисгармоничным и общей задержкой физического развития. При этом девочки с плохим дисгармоничным развитием отличаются большей массой тела в 12 и 17 лет, а в остальные возрастные периоды — показатели не имеют статистически значимых отличий от вышеперечисленных групп девочек. В группе с общей задержкой физического развития девочки во всех возрастных периодах имеют достоверную разницу по всем показателям физического развития и отличаются меньшей массой тела, роста и окружности грудной клетки по сравнению с показателями девочек из сравниваемых групп (Р<0,05).

Нами установлено, что максимальный прирост массы тела у девочек в общей популяции приходится на возраст 14-15 лет и связан с естественными процессами полового развития. Возможно именно с этим связан тот факт, что время появления менархе у девочек г.Андижана запаздывает на 10 месяцев (13 лет и 8 месяцев) от среднего показателя по республике - 12 лет и 10 месяцев [12,13]. «Критической» массы тела девочки г. Андижана достигают в основном в 13-14 лет со средней массой тела 46,9±1,1 кг. При этом данный показатель был достоверно ниже показателей девочек г.Ташкента (48,9 кг) [61] и Хорезмской области (51-55 кг). Значение так называемой «критической» массы тела при появлении менархе отмечается многими исследователями [23,50,184].

Таким образом, проведенные исследования показали, что девочки-подростки г. Андижана не имели статистически значимых отличий по средним показателям роста, и веса: от показателей по республике [12] и Ферганской долине [10] (160,4 см у девочек г.Андижана против 160,8 см по республике и 160,0 см по Ферганской долине соответственно; 53,1 кг против 52,4 и 53,5 кг соответственно). Тем не менее, в исследуемой когорте возросло число девочек-подростков с высоким ростом и дефицитом, массы тела, то есть наметилась отчетливая тенденция к астенизации. При* этом в нашем-исследовании дефицит массы тела среди девочек составил - 9,1%, а избыток - не имел статистически значимых различий (12,8%) от данных по Ферганской долине (14,4% и 13,2% соответственно) [10].

Для оценки полового развития, как важного индикатора состояния здоровья и степени биологической зрелости ребенка в* пубертатный, период, нами проведено исследование степени развития вторичных половых признаков. Характеризуя развитие вторичных половых признаков у девочек-подростков с нарушенным характером физического развития, можно отметить, что у них имелась тенденция к ускоренному созреванию молочных желез при относительном запаздывании полового оволосения. Так, проведенное исследование показало, что только 77,5% девочек г.Андижана к 17 годам имели зрелую молочную железу (Маз), полностью сформированное лобковое и аксил-лярное оволосение (Р3Ах3) - в 58,3% и 52,3% случаях соответственно. При этом средний возраст менархе в общей популяции девочек г.Андижана составил 13 лет и 7 месяца: в основной группе составил 13,8±0,6 лет в зависимости от характера физического развития (13,2±0,9, 13,1 ±0,8 и 15.2±0,3 лет соответственно), а в группе сравнения средний возраст менархе составил 13,3±0,8 лет. Особо примечательным является то, что менархе в основной группе появлялось на 4-5 мес. раньше или запаздывало почти на 17 мес., чем в общей популяции (Р<0,001). У 38,7% девочек патология менструальной функции сочеталась с гипоплазией матки. В дальнейшем становление менструальной функции затягивалось и частота ее нарушений в виде дисменореи и маточных кровотечений в 3 раза превышала таковую* в группе сравнения? (Р<0,001). Худшие показатели полового развития, имели девочки с общим отставанием физического развития. При этом среди них каждая вторая формировалась диспропорционально и имела нарушения' менструальной функции. Следовательно, у девочек основной' группы можно предположить преимущественно центральный генез патологии менструальной функций.

Таким образом, общий балл полового развития является отражением биологического возраста девочки-подростка и зрелости гипоталамо-гипофизарно-гонадных взаимоотношений. Корреляционный анализ позволил установить взаимосвязь между баллами полового развития, и возрастом (г=0.5). По нашему мнению, совокупность этих факторов может быть расценена как десинхроноз двух взаимосвязанных биологических процессов: возрастного развития и полового созревания в условиях йодного дефицита. Отчасти этот факт может быть отражением феномена ретардации физического развития подрастающего поколения [23].

Анализ результатов ультразвукового исследования органов малого таза показал, что все размеры матки и яичников, толщина эндометрия, число включений в яичниках у девочек всех возрастов основной группы оказались меньше, чем у их сверстниц с нормальным гармоничным физическим развитием, хотя эти различия не во всех случаях достигали степени статистической достоверности (Р<0,05). Однако среди них выделяются девочки с ухудшенным и плохим дисгармоничным физическим развитием, у которых размеры матки в возрасте 13-15 лет превышали аналогичные показатели девочек группы сравнения в те же возрастные периоды, а к 17 годам - уменьшение размеров внутренних половых органов. При этом была характерна мелкокис-тозная трансформация или наличие множественных поликистозных изменений в яичниках с отсутствием зреющих фолликулов. На наш взгляд, это можно объяснить наличием выраженной гипоталамической дисфункции.

Более того, при аменорее у 41,3% девочек основной группы в 16-17 лет на эхограмме определялось, достоверное уменьшение всех размеров^ тела* матки иг объема яичников по сравнению с менструирующими девочками* группы сравнения. Состояние внутренних половых органов приблизительно соответствовало возрастной норме 12-летних девочек, у которых имеются вторичные половые признаки, но еще нет менструаций, и это-свидетельствует о наличии полового инфантилизма.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что развитие внутренних половых органов,зависит от характера нарушения физического развития девочек. Взаимосвязь морфологической структуры половых органов»с размерами ЩЖ и особенностями физического развития, выявленная нами (г=0:6), свидетельствует о формировании генитального инфантилизма и, может быть положена в основу концепции взаимосвязи объёма ЩЖ с ограничением её функциональных резервов.

Известно, что имеется тесная связь полового развития и скелетного созревания, при этом основную роль играет щитовидная железа. Тироксин специфически влияет на скелетное созревание, а в пубертатном периоде созревание происходит уже под влиянием половых гормонов. Тем не менее, ведущая роль принадлежит эстрогенам, влияющие на процессы роста своим бел-ково-аноболическим действием, усиливают кальцификацию матрикса, повышают плотность кости, стимулируют активность остеобластов, ускоряют появление эпифизарных центров и закрытие эпифизов, что приводит к торможению линейного роста.

Так, при изучении связи полового развития и размеров таза нами выявлена тесная корреляция (г=0,5-0,7), свидетельствующая о формировании даже у девочек с гармоничным нормальным развитием и у девочек с ухудшенным дисгармоничным развитием общеравномерносуженного таза, а у девочек с плохим дисгармоничным физическим развитием - плоскорахитического таза, среди девочек с общей задержкой физического развития; - общесу-женного таза.

Таким образом, к окончанию пубертатного периода у 47,7% девочек г.Андижана наблюдались те или иные отклонения со стороны выраженности вторичных половых признаков, то есть их биологический возраст отставал от календарного. Суммарная оценка выраженности вторичных половых признаков в общей популяции позволила установить, что нормальное половое развитие в 14 лет имели только 16,3% девушек, в 15 лет - 29,3%, в 16 лет -49,3%, в 17 лет - лишь 52,3%.

Известно, что основной обмен, функциональные характеристики органов и систем находятся у растущего ребенка' в более тесной корреляции < с площадью поверхностью тела, нежели с массой или длиной тела. При анализе динамики этого^ интегрального показателя физического развития установлено, что количество девочек-подростков с уменьшенными показателями ППТ составило 6,5%. Этот факт важно иметь в виду, поскольку значения площади поверхности тела наиболее тесно связаны с размерами щитовидной железы.

При сопоставлении показателей площади поверхности тела с величинами объема щитовидной железы нами было установлено, что количество 17-летних девочек-подростков г.Андижана с уменьшенными показателями ППТ отражало соответствующее увеличение числа девочек, имеющих уменьшение или увеличение объема щитовидной железы по сравнению с показателями в общей популяции. Подобную ситуацию прослеживают некоторые авторы и в других регионах [23].

Сравнительный анализ показателей морфо-функционального состояния щитовидной железы позволил выявить особенности динамики зобной эндемии в данном регионе. Установлено, что в нашем регионе несколько снизилась частота встречаемости увеличенного объема щитовидной железы. Так, по данным Т.К.Ибрагимова (2003) распространенность эндемического зоба с наличием скрытого гипотиреоза среди детской? популяции1 Андижанской области в 2003 составила 85,3%. В нашем исследовании увеличение ЩЖ в общей популяции девочек установлено в 73,2% случаях.

При этом в группе с гармоничным физическим развитием патология щи-, товидной- железы выявлена' в 57,0% случаях, в то время как в группах с нарушенным физическим' развитием - в 90,3%: в группе с ухудшенным дисгарт моничным развитием — 83,1%, а в,группах с плохим дисгармоничным и общим отставанием: физического развития данная- патология, составила 100% (Р<0,001). Более того, в зависимости от нарушения характера физического развития нами установлено достоверное увеличение частоты; II степени ДУЩЖ - с 20,0±2,3% в группе с гармоничным физическим развитием; до 44,1±4,0, 74,7-=4,3 и 100,0±0% соответственно в основной группе; Кроме того, в 2,9 % случаях установлена гипоплазия.ЩЖ, и эта патология встречалась в в группе с гармоничным и ухудшенным, дисгармоничным развитием- (4,2 и 2,5% соответственно). Объяснить факт уменьшения размеров ЩЖ достаточно трудно. На наш взгляд, это может быть связано какхо снижением антропометрических, показателей, так и; с адаптацией-ЩЖ к недостаточному йодо-беспечению.

Однако, полученные нами данные свидетельствуют о высокой частоте патологии ЩЖ среди подростков г.Андижана по сравнению со сверстницами г.Ташкента - 51,6% [37] и Ташкентской области — 57,5% [61]. Более того, сравнительные результаты эпидемиологических исследований за последние 5-лет свидетельствуют о значительных сдвигах в уровне эндемии зоба среди детского населения5 (от 49,6 до 74,8%) и, по мнению СЖИсмаилова (2005), является; результатом отсутствия регулярной. профилактики йоддефицитных состояний в'республике.

Намш проведена оценка функционального состояния. ЩЖ у девочек по клиническим, проявлениям с использованием дифференциально-диагностической таблицы К.И. Мышкина (1991). Согласно данным обследования в общей»популяции девочек в 37,9% случаях установлено эутиреоидное увеличение ЩЖ (средний балл 98-102), в остальных случаях - клинически установлен гипотиреоз (средний балл превышал 103), имеющий тесную корреляционную зависимость от характера физического развития (г=0,5-0,7).

Анализ функциональной активности системы гипофиз-щитовидная железа в сопоставлении с нарушениями характера физического развития девочек г.Андижана показал, что у всех обследованных девочек г.Андижана вне зависимости от характера нарушения физического развития и возрастной когорты ла-бораторно установлен первичный субклинический гипотиреоз, характеризующийся повышенным содержанием ТТГ при нормальных или сниженных концентрациях Тз и нормальных концентрациях Т4. При этом концентрация ТТГ у девочек находилась в обратной корреляционной зависимости от содержания Т3 (г=-0,6) и Т4 (г =-0,5), что также характерно для гипофункции щитовидной железы и подтверждает вышеуказанный вывод. Кроме того, при сравнении показателя ТТГ менструирующих и не менструирующих девочек, то оказалось что средние показатели концентрации ТТГ у не менструирующих девочек выше, чем у менструирующих (Р<0,05). На этом фоне среднее содержание Т3 достоверно превышало пределы допустимых нормативных величин (0,2-2,0 нмоль/л), а вариации средних показателей содержания Т4 находились в пределах допустимых нормативных величин (60-160 нмоль/л). Тем не менее, среди менструирующих девочек данный показатель был достоверно выше и составил в среднем 124,7±10,1 нмоль/л, в то время как среди не менструирующих этот показатель был достоверно снижен и составил - 109,3± 13,2 нмоль/л.

Таким образом, выявленные особенности объема и функции щитовидной железы отражают сформировавшиеся тенденции в ухудшении физического развития (увеличение доли девочек с дефицитом массы и уменьшенными показателями площади поверхности тела). Этот факт, свидетельствующий о сохранении уровня девочек с зобом и гипотиреозом на фоне отмечающегося^числа подростков с уменьшенными размерами щитовиднои железы, не позволяет считать,данную тенденцию благоприятной;

Физиологическое течение пубертатного периода является; проявлением, функционального состояния всех желез внутренней' секреции и сопровождается изменениями функционирования* гипофиза, яичников; надпочечников * и щитовидной; железы: литературе показано, что нарушение-физического развития девочек, проживающих в регионе йодной недостаточности, является отражением нарушения функции: гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы и проявлением: синдрома, яичниковой недостаточности [12,61]. Непосредственным! проявлением гипофункции яичников является снижение уровня и нарушение ритма сёкреции стероидных гормонов.

Нами изучен уровень тиреоидных гормонов- и тропных гормонов? гипо-. физа (ГГГ, ЛГ, ФСГ, GTIПРЛ), секреция которых регулирует процессы полового созревания. Показатели гормонального профиля были соотнесены со; стадией полового развития- Установлено, что дети: с диссоциацией-гипофи-зарных гормонов (ТТГ, ЛГ, ФСГ, ПРЛ) имеют наиболее выраженные нарушения полового развития по сравнению с девочками, у которых отмечалось изменение только тиреоидного статуса. Это позволяет предположить, что в условиях йодного дефицита на формирование нарушений физиологических процессов роста и полового созревания влияет не только гипофункция щитовидной; железы, но и более высокие регуляторные механизмы.

Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что нарушения физического развития девочек, а, следовательно, и состояния репродуктивного здоровья, развиваются при различных вариантах гипофизар-ной активности, а патогенетическое значение этих различий заключается в несовершенстве регуляторных механизмов гипофиз - щитовидная железа -яичники у девочек в пубертатном периоде, проживающих в регионе зобной эндемии.

Так, тиреотропная функция гипофиза вне зависимости от характера; нарушения физического-развития и возрастной когорты — повышена, в том числе и у девочек с гармоничным; физическим развитием в сравнении с параметрами общепринятых нормативов. Более того; у девочек с нормальным гармоничным развитием, проживающих в регионе зобной эндемии, только в конце пубертатного периода эстрогенпродуцирующая функция яичников приближалась к нормативному уровню и на этом фоне, возможно; определялось начало формирования двухфазного менструального цикла: ©б этом свидётельг ствует небольшое, но достоверное повышение содержания прогестерона, в крови. Однако этот процесс у девочек основной группы происходил не совсем адекватно, возможно, в связи с достаточно низким базальным уровнем ЛГ, не способным? стимулировать функцию яичников. Данные литературы последних лет свидетельствуют о том, что- с. началом пубертатного периода продукция гонадотропинов у здоровых девочек прогрессивно нарастает с преобладанием ФСГ, что и было выявлено в нашем исследовании:

Отчетливо видно; что у лиц основной группы в начальнойг стадии полового созревания концентрации гонадотропных гормонов в крови достоверно ниже, чем в группе сравнения. С появлением менархе уровни гонадотропинов резко возрастают, особенно ФСГ. За весь пубертатный период содержание ФСГ в крови девочек основно№группы увеличивается, более чем в-2раз (Р<0,001), в то время как в группе сравнения - в 1,2 раза, причем только через 2 года после менархе (Р<0,001). В результате в конце пубертатного периода содержание ЛГ у девочек группы сравнения возрастает в 3,9 раза, а в основной группе в 4,5-8 раз. Это стимулирует созревание фолликулов в яичниках и продукцию ими эстрогенных гормонов [84].

Повышенная гонадотропная стимуляция гипофизом обуславливала в этом возрасте недостаточную гормонпродуцирующую функцию яичников. Сниженная эстрогенная функция яичников, в свою очередь, резко активизирует. гипоталамо-гипофизарный комплекс, в результате чего уже с появлением'менархе содержание гонадотропинов в крови, особенно-ЛГ, интенсивно увеличивается. В дальнейшем эта повышенная гонадотропная стимуляция» с преобладанием ЛГ отражается на становлении гормонпродуцирующей, ову-ляторной функции (Яичников и выражается в значительной частоте нарушений менструальной функции. Не исключено, что наряду с изменением функции гипоталамо-гипофизарной системы у таких девочек-подростков происходит, и снижение реактивности рецепторного аппарата яичников к гонадо-тропной стимуляции. Все это* создает фон для развития синдрома поликис-тозных яичников, что нашло подтверждение при УЗИ внутренних половых органов.

Следует отметить, что в настоящее время уже ни у кого-не вызывает сомнений, что при поликистозных яичниках нарушение функции гонад сопряжено с функциональными отклонениями в гипоталамо-гипофизарной системе, и это проявляется достаточно высокой гонадотропной стимуляцией яичников с преобладанием пролактина [26,135,137,152,157,159,161].

Полученные результаты у обследованных девочек г.Андижана вне зависимости от характера нарушения физического развития и возрастной когорты указывают на ведущую роль гипофункции щитовидной железы в формировании дискоординации деятельности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы девочек, что подтверждается наличием высокой корреляционной зависимости содержания пролактина от ТТГ (г=0,9) и отрицательной - с концентрацией Э2 (г=-0,88).

Таким образом, отмеченные особенности физического и полового развития у девочек в регионе зобной эндемии отражают процессы адаптации организма подростка к неблагоприятному воздействию факторов внешней среды в условиях интенсивных процессов возрастного развития. Длительное некорректируемое влияние йодного дефицита приводит к нарастанию неблагоприятных тенденций в виде увеличения доли детей с дисгармоничным физическим развитием на фоне субклинического гипотиреоза и нарушением процессов полового созревания, которые сопровождаются нарушением гормонального гомеостаза. В результате нейроэндокринных сдвигов возникает напряженность в становлении* гипофизарно-овариальных отношений, что создает В5 дальнейшем риск нарушений репродуктивной* системы, о чем свидетельствует незавершённость к 17 годам процесса полового созревания у 47,7% девочек г.Андижана. Проведенные исследования позволили установить форму генитального инфантилизма - гипоталамо-гипофизарная- форма - с высоким содержанием пролактина в крови (гиперпролактинемия) на фоне повышенного уровня ФСГ и сниженного ЛГ, и, как следствие, низкая эстрогенная активность яичников.

В процессе обследования девочек -подростков в зависимости от характера физического развития установлено, что предполагающими факторами, влияющими в последующем на репродуктивное здоровье, являются: высокая частота соматической и гинекологической патологии; нарушения менструального цикла и обменно-эндокринной системы.

Всего пациентки с нарушением физического развития перенесли 1204 соматических заболевания и в среднем составили по 4,5 заболевания на одну девочку, тогда как в группе сравнения этот показатель был в 2,2 раз меньше и составлял всего 536 заболеваний или 1,9 заболевания на одну девочку. Таким образом, сравнительные данные исследований являются объективным, прямым доказательством низкого индекса общего здоровья пациенток основной группы.

При анализе показателей соматической патологии нами были выделены 5 наиболее часто встречающиеся нозологические формы. При изучении величины относительного риска и границ его возможных колебаний, а, следовательно, занимаемого по значимости патологии было выявлено, что 1-е место принадлежало анемии различной степени тяжести (ОР = 15,1-15,5), 2-е - увеличению щитовидной железы (ОР = 10,1-10,5), 3-е — заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ОР = 6,69-7,03), 4-е - заболеваниям почек и мочевыделительной системы (OP = 5,51-5,57), 5-е - детским инфекционным заболеваниям (ОР = 4,55-4,68) и т.д. (хронические заболевания дыхательной системы, JIOP-органов и кариес).

Ряд исследователей отмечают преобладание в структуре детской гинекологической патологии воспалительных заболеваний половых органов (5577%) и нарушения менструального цикла (7-17%) [30,59,109,119,174,187]. Показатели гинекологической заболеваемости у девочек-подростков нашей республики в 1,5 раза превышают данные литературы. Так, Ф.М. Аюповой при гинекологическом осмотре девушек установлено, что каждая третья из них страдает различными заболеваниями половой сферы (31%).

При детальном анализе гинекологической заболеваемости мы также выявили, что девочки-подростки с нарушением физического развития перенесли всего 491 гинекологических заболеваний, что в 3,2 раза больше, чем в группе сравнения, в которой этот показатель был равен 155. Это позволило нам выделить 5 патологических отклонений, которые встречались наиболее часто. По величине относительного риска 1-е место принадлежало сальпин-гоофариты (ОР = 9,55-9,68), 2-е место - вульвитам, вульвовагинитам (ОР = 8,81-8,91), 3-е место - нарушениям менструального цикла или дисменорее (ОР = 5,42-5,62), 4-е - поликистозу яичников (ОР = 4,0-4,16), 5-е - гипотала-мической дисфункции (ОР = 3,62-3,93).

Известно, что физического здоровье новорожденной девочки определяется состоянием здоровья матери, а состояние репродуктивной системы будущей женщины во многом определяется состоянием её здоровья в подростковом возрасте. В связи с чем, нами проведен анализ особенностей соматического здоровья, течения беременности, исхода родов и течения перинатального и постнатального периодов у 553 матерей обследованных девочек-подростков. Наиболее значимыми факторами риска нарушения формирования нормального репродуктивного здоровья у подростков являются низкий уровень материального обеспечения семьи, продолжительность рабочего дня матери более 8—9 ч, возраст женщины при рождении ребенка ЗО лет и> старше; перинатальное поражение центральной- нервной системы, малая* масса тела при рождении девочки, продолжительность» естественного вскармливания менее полугода.

Тщательный анализ показал, что осложнения беременности у матерей-девочек в антенатальный период жизни также влияют на частоту нарушения характера физического развития. При детальном рассмотрении полученных данных нами были выделены 4 наиболее часто встречающиеся нозологические формы. По величине относительного риска 1-е место принадлежало пре-эклампсии (ОР = 9,11-9,75) , 2-е - угрозе прерывания беременности (ОР = 9,23-9,59), 3-е место - досрочное родоразрешение или роды в сроке 35-37 недель маловесным плодом (ОР=9,35-9;44), 4-е место - хронической недостаточности фето-плацентарного комплекса (ОР = 9,09-9,11).

Необходимо отметить, что патологические состояния, связанные непосредственно с родами, таюке значительно увеличивали риск нарушения физического развития у девочек (затяжные роды, операция кесарева сечения, наложение акушерских щипцов, родовая травма, нарушение мозгового кровообращения, гипоксия различной степени тяжести, внутриутробное инфицирование). Аналогичные данные были получены и в работе Ф.М.Актовой (1997). В среднем на каждую девочку основной группы г.Андижана приходилось по 4,1±0,2 (Р<0,001) осложнения беременности в антенатальном периоде, а в группе с нормальным гармоничным развитием этот показатель был высоко достоверно ниже и составил 0,8±0,1 (Р<0,001).

Таким образом, анализ полученных в ходе исследования анамнестических данных матерей, показал, что рождённые ими девочки в пубертатном периоде имеют значительное число важнейших медико-социальных факторов риска, достоверно (по литературным данным) влияющих на формирование нарушения репродуктивного здоровья, в том числе и йоддефицитных состояний [15,30,33,44,54,56,103,105,108,154].

Основываясь на полученных данных, можно предполагать, что различные патологические отклонения в здоровье матери, течении и исхода беременности, различные патологические отклонения при рождении и в течении раннего неонатального периода у девочек г.Андижана могут служить фоном для развития нарушений гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений, проявляющихся нарушением физического развития и репродуктивного здоровья, что согласуется с данными литературы.

Эти данные позволяют нам рекомендовать выделение девочек с выраженными отклонениями физического развития от оптимальной в группу риска возникновения нарушений менструальной функции. Своевременное выявление и коррекция отклонений в соматическом и половом развитии таких девочек позволит предупредить у них в будущем нарушения специфических функций организма.

Демографическую ситуацию в ближайшее десятилетие определит состояние здоровья девочек-подростков уже сегодня. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что во второе десятилетие нового века в активную фазу репродукции вступит популяция женщин, имеющая серьезные проблемы с репродуктивным здоровьем. Профилактика этих нарушений должна осуществляться уже сегодня. И, конечно же, понимание закономерностей динамики интегральных показателей состояния репродуктивного здоровья имеет значение для выработки конкретных мероприятий по профилактике нарушений физического, соматического и репродуктивного здоровья девочек-подростков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вологжанина, Оксана Вячеславовна, 2010 год

1. Аг- оол Е.М. Сравнительная характеристика особенностей физического развития подростков Тувы и других этнических групп.// Гиг. и сан.- 2007. № 2. С.47-50.

2. Алиева Н.А., Омаров С.-М.А. Репродуктивное здоровье девушек-подростков с ожирением Махачкала, - 2006. - с. 108

3. Акиев Б.А., Клычмамедов М.Ш., Мамедова К В.Анемия и эндемический зоб взаимосвязанный процесс.// Междунар. симпозиум: « Йоддефицитные состояния. Итоги эпидемиологических исследований по йоддефициту в Республики Узбекистан». - Т. 1998.- с.4-5

4. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной организации здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний. /Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Ибрагимова Г.В. и др. //Проблемы эндокринологии , 1997.-№4.-С.З-6

5. Антипина Н.Н., Красильникова Н.Г., Веселова Н.М. Изучение основных параметров состояния репродуктивной системы девушек с гипоменструальным синдромом и хроническим тонзиллитом.// Вопр. охр. мат. и дет.- 1988.- №3.- с 40-42.

6. Анфиногенова О.Б., Давыдов Б.И., Маштакова Е.В. Здоровье подростков в индустриальном регионе Кузбасса. / Здравоохр. Росс. Федер. -2007. -№3. С. 28-30.

7. Ашурова С.А. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья девушек в возрасте 14-18 лет региона Ферганской долины. // Дисс. канд. мед. наук.- Т.-2004.

8. Ашурова С.А., Незаметдинова М.М. Развитие молочной железы у девушек региона Ферганской долины. //Бюлл. ассоц. врачей Узбекистана: 2007.- №2. С. 14-15.

9. Аюпова Ф.М. Состояние репродуктивного здоровья девушек в Узбекистане.// Дисс. докт. мед. наук.-Т.-1998.

10. Аюпова Ф.М. Некоторые диагностические и клинические аспекты аменореи у девушек-подростков.//Мед. журнал Узбекистана. 1996.-№3.- с.40-42.

11. Базарбекова Р.Б. Влияние хронического дефицита йода на состояние здоровья беременных женщин и рожденных ими детей //Здравоохранение Казахстана.-1995.-Ж7.-С.-35-38

12. Баранов А.Н., Санников A.JI., Банникова Р.В. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья женщин./ Архангельск.- 1997,-с. 177.

13. Баранов А.Н. Возрастные особенности физического и полового развития девочек в условиях Европейского Севера.// Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов.- 1997.- №2.-с.49-51.

14. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний.// Пробл. Эндокринологии.-2005.-№4. Т 51.- с.31-37

15. Богданова Е.А. Актуальные проблемы детской гинекологии.//Медиц. Вестник.- 2000.- № 8.- с.10-12.

16. Богданова Е.А. Современные профилактические и терапевтические технологии в клинике детской гинекологии.// Медиц. Вестник.-2000.-№8.- с.23-25.

17. Брюхина Е.В.,. Мазная Е.Ю., Рыбалова Л.Ф. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода в подростковом возрасте.// Мать и дитя: материалы II Рос. Форума.- М., 2000.- С.21-22.

18. Васечкина Л.И./ Физическое и половое развитие девочек подростков в условиях зобной эндемии.// Дисс. канд. мед. наук.- М.- 2002.

19. Герасимова Г.А., Гутекунст Р. Сопоставление данных пальпации и ультразвукового обследования при определении размеров щитовидной железы.// Пробл Эндокринологии,-1992.- №6.- с.26-27.

20. Гипотиреоз и гиперпролактинемия. / Ткаченко Н.Н., Потин В.В., Бескровный С.В., Носова Л.Г. // Акуш. и гин.- 1989.- №10.- с.40-43.

21. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология (часть 1). — С.-Пб., 1999.-с.40-47

22. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология (часть II). С.-Пб., 1999.-с55-65.

23. Гуркин Ю.А., Исеев А.Х. Перинатальные аспекты становления половой функции в пубертатный период жизни девочки. Л.,1999

24. Гусаимова М.Ю. Репродуктивное здоровье девушек подростков, проживающих в зобно - эндемичном.регионе Юга Кузбасса.: Авто-реф. дис. канд. мед. наук.- Ив.- 2000.

25. Ешимбетова Г.З. Патогенетические механизмы формирования невынашивания беременности у женщин с диффузно-нетоксическим зобом: Автореф.дис.д-ра мед. наук.-Ташкент,2004.-30 с

26. Захарова Л.В. Клинико-эхографические особенности становления репродуктивной системы девочек.// Росс, педиатрический журнал.-2000.- №4.-с.25-30.

27. Зельцер М.Е. К оценке состояния щитовидной железы у детей в очаге зобной эндемии.// Пробл Эндокринологии.-1992.- №4.- с.22.

28. Иргашева С.У. Особенности формирования репродуктивного здоровья девушек подростков с ювенильным увеличением щитовидной железы. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Т.- 1999.

29. Исмаилов С.И. Проблема йоддефицитных состояний и их профилактика.// Междунар. симпозиум: « Йоддефицитные состояния. Итоги эпидемиологических исследований по йоддефициту в Республики Узбекистан». Т. 1998.- с.33-43.

30. Исмаилов С.И., Нугманова Л.Б., Расулов С.Ф Динамический анализ ситуации по профилактике йододефицитых состояний в Узбекистане. // Пробл. биологии медиц,- 2005.-№ 2.- с.3-6.

31. Казакова М.М., Азимова Д.А., Алиева Т.М. Особенности течения беременности , родов и послеродового периода у юных беременных с диффузным нетоксическим зобом, жительниц Наманганской области./ Вести, врача общей практ. 2003. №3 (27). С. 322-323.

32. Камилова Р.Т., Ниязова Г.Л. Оценка полового развития девочек -карапалпачек по выраженности вторичных половых признаков и возрасту наступления менархе. // Бюллет. ассоц. врачей Узбекистана. 2007. - №2.- С. 44-47.

33. Карабалин Н.С. Результаты медико-социального исследования репродуктивного здоровья девушек // Актуальные вопросы профессиональной патологии: материалы республиканской научно-практической конференции международным участием. — Караганда, 2005. С.243-245.

34. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков.// Пробл Эндокринологии.-1997.- №3.- с.3-7.

35. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита у детей // Ультразвуковая диагностика. 1997. - N 4 (вып. 20). - С. 19-19.

36. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. Комплексная ультразвуковая оценка эндемического зоба у детей мегаполиса с легкой йодной недостаточностью // Ультразвуковая диагностика. 1997. - N 4 (вып. 20). - С. 20-20.

37. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков.- М.- 2005.

38. Коколина В.Ф. Эхографические параметры внутренних гениталий у здоровых девочек в процессе созревания репродуктивной системы.// Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов.- 1997.-№2.-с.52-57.

39. Коколина В.Ф., Щедрина Р.Н. Особенности состояния репродуктивной системы здоровых девочек в пубертатном периоде.// Вопр. Охр. мат. и дет.- 1984.- №7.- с. 15-17.

40. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение.// Пробл. Эндокринологии.-1999,- № 6.-с.29-30.

41. Котлова Е.В. Состояние здоровья девочек подростков и молодых женщин, проживающих в условиях йоддефицита, и результаты коррекции.// Дисс.канд. мед. наук.- Пермь.- 2003.

42. К оценке состояния щитовидной железы у детей в очаге зобной эндемии./ Зельцер М.Е., Базарбекова Р.Б., Курманова А.К., Ким Г.Г., Нурбекова А.А., Бабичева JI.A., Нургалиева Р.А.//Пробл. Эндокринологии.-1992.- № 4.- с.22

43. Крукович Е.В., Жданова Л.А., Лучанинова. Рисковые периоды формирования здоровья детей и подростков. // Педиат. 2007. - №2. - с. 103-106.

44. Кулаков В.И., Богданова Е .А. Руководство по гинекологии детей и подростков. М.2005 .с.41 -55,249-25 8.

45. Курмачева Н.А. Состояние гипоталамо-гипофизарно- гонадной системы у девочек с ювенильной струмой.// Пробл. Эндокринологии,-1992.-№4.- с. 17.

46. Левенец С.А., Плехова Е.И., Череватова С.Х. Характер гонадотроп-ной функции гипофиза у девочек с задержкой полового развития.//

47. Акуш. и гин,- 1990.- №4.- с. 18-21.

48. Лопес Р. Здоровье подростков. -Санкт-Петербург: «Будущее Земли», 2004.

49. Лукманова Ю.Д. Особенности функционального состояния гипофи-зарно яичниковой системы у девочек - подростков с задержкой физического и полового развития. // Дисс.канд. мед. наук,- Т.-2005.

50. Мартыш Н.С./ Клинико — эхографические аспекты нарушений полового развития и аномалий развития матки и влагалища.// Ультразвук, диагност. 1999.- №1.- с.58-61.

51. Мирзаева Г.Д. Особенности репродуктивного здоровья девушек с хроническим пиелонефритом, проживающих в зоне Приаралья .// Дисс.канд. мед. наук.- Т.- 2004.

52. Моргунова Т., Фадеев В. Диагностика и лечение гипотиреоза// Врач. 2004г. №3. с.26-27.

53. Мухаммедов Т.М. Изучение распространенности эндокринопатий и отклонений физического развития детей и подростков Узбекистана, разработка мер их профилактики.// Автореф. дисс.докт. мед. наук.-Т.- 1994.

54. Мухаммедов Т.М.,Абдужабборова Д.Х. Частота эндокринной патологии среди населения Узбекистана за последнее десятилетия.// Пробл. биологии медиц.- 2005.-№ 2.- с.6-9.

55. Мышкин К.И., Жаденова Т.И. Диагностика гипотиреоза с помощью дифференциально диагностической математической таблицы.// Пробл. Эндокринологии.-1983.- № 2.- с 18-20.

56. Нарушение интеллекта у детей при йоддефиците: возможности кор-рекции/Щеплягина Л:А., Надеждин Д.С., Храмцов П.И. и др. //Трудный пациент.-№2 (3) 2005.-С.32-36

57. Неймарк И.И. В кн.: Заболевания щитовидной железы в Алтайском крае//БарнаулД 984.- 123 с.

58. Определение объема щитовидной железы у здоровых детей и у подростков с помощью ультразвукового метода. / Цыб А.Ф., Паршин B.C., Горобец В.Ф., Матвеенко Е.Г. // Педиатрия .-1990.-№5. с.51-55.

59. Особенности полового развития девочек при ювенильной гиперплазии щитовидной железы./ Курмачева Н.А., Неумолотова И.В., Ким В.М., Павлова Л.В. // Педиатрия.- 1991.- №2.- С.37-40.

60. Особенности репродуктивного здоровья девушек с гиперандрогени-ей. / Асатова М.Ю., Гафурова Ф.А., Исанбаева Л.М., Надырханова Н.С., Мухитдинова У.Т. // Вестник врача общей практики. 2003.-№3. С.309-311.

61. Параметры физического и полового развития девочек Узбекистана. / Арипова Ф.С., Юлдашева Д.С., Арифджанова, Нурмухамедова Л.С. // Вестник врача общей практики. 2003.- №3. С.307-309.

62. Половое развитие сельских подростков Ставропольского края. / Феодосиади О.С., Калмыкова А.С., Попова М.А., Ткачева Н.В. // Росс, педиатр, журн. 2007. №5. С. 25-27.

63. Рекомендации по контролю за заболеваниями, вызванными дефицитом йода.// Пробл Эндокринологии.-1992.- №3,- с.35-36:

64. Римарчук Г.В., Васечкина Л.И., Абрамлова И.Ю. Аспекты нарушения состояния здоровья у девочек подростков из региона с йодным дефицитом.// Гинекология.2006г Т.6. №3 с. 154-157.

65. Роль эхографии в комплексном,динамическом наблюдении за больными с задержкой полового созревания./ БогдановаЕ.А., Мартыш Н.С., СамохваловаТ.Н., Киселева И.А.// Акуш. и гин.- 1991.- № 8.-с.55-58.

66. Садыкова М.Ш. Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, обусловленной тиреоидной патологией. // Новости дермато-венер. и репродукт. здоровья. 2005. № 2. С. 112-114.

67. Самсонова Л.Н., Касаткина Э.П. Нормативы уровня тиреотропного гормона в крови: современное состояние проблемы.// Пробл. Эндок-ринологии.-2007.- № 6.- Т.53. с.40-42.

68. Сивохина Т.А. Формирование репродуктивного здоровья девочек. Патогенетическая роль цитокинов в профилактике ювенильных маточных кровотечений: Автореф. Дисс.докт. мед. наук.-Самара.-2008.

69. Состояние здоровья детей, проживающих на экологически неблагополучной территории./ Кучма В.Р., Миннибаев Т.Ш., Катечкина Н.А., Катерина С.А.// Гигиена и санитария.-1993.-№1.-С.27-28

70. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы./ Кравец Е.Б., Грацианова Н.Д., Олейник О.А., Латыпова В.Н., Трунова Т.К.// Росс. Пед. журнал.- 2000.-№1.- 14-16.

71. Состояние здоровья детей и функциональная активность щитовидной железы в эндемичной по зобу местности./ Путякова

72. Л.И.,Болотова Н.В., Лисенкова Л.А., Глухова Т.В. // Пробл. Эндокринологии,-1992.- № 4.- с.25.

73. Ставицкая А.Б., Арон Д.И. Методика исследования физического развития детей и подростков. М., 1959. С. 1-74.

74. Терещенко И.В. Патогенез, диагностика и лечение субклинического гипотиреоза.// Клиническая медицина. 2000г. №9. с. 8-12.

75. Терзиева Е., Рубцова И., Тарелова Э. Социально гигиеническая характеристика образа жизни подростков. // Врач. - 2008. - №1.- С.73-74.

76. Тотоян Э.С. Репродуктивная система женщин при патологии щитовидной железы//Акуш. и гин.-1994.-№1.-С.8-11

77. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода. // Росс. Вестн. перинат. и педиатр. 2004.- №5.С.35-38.

78. Тумилович Л.Г, Сальникова Г.П., Дзюба Г.И. Оценка степени полового развития девочек. // Акуш. и гин.-1975.-№3.-С.54-56.

79. Фадеева Н.И., Болтова Т.А., Селиванов Е.В. Тиреоидная система и ее роль в нарушении становления репродуктивной функцииё у девушек.// Росс, педиат. Журнал.- 1999.- №4.с.52-55.

80. Функциональное состояние гипоталамо- гипофизарно-тиреоидной системы при эутиреоидной гиперплазии щитовидной !железы. / Старкова Н.Т., Сурков СИ;,Назаров А:Н., Морозов СЛ., Сычева Hi А. //Пробл. Эндокринологии.-1991.- №1.- с.6-8.

81. Хохлова Т.Б. Становление репродуктивного здоровья «девочек подростков, коренных жительниц Горного Алтая.// Дисс.канд. мед. наук.-Б.-2000.

82. Целкович Л.С., Сивохина Т.А., Балтер Р.Б. Особенности становления менструальной функции у девочек с ювенильными маточными кровотечениями //Году семьи новые технологии: Матер. XXVI межрег. съезда врачей. - Самара. - 2007. - С. 171-172.

83. Щеплягина Л.А. Новые возможности профилактики нарушений здоровья детей в йоддефицитном регионе.// Росс, педиатр, журнал.-1999.-№4.-11-15.

84. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия йоддефицитных состояний // Российский педиатрический журнал, 1998, № 3, С.33-37

85. Щеплягина Л.А. Проблема йодного дефицита //Русский медицинский журнал.- 1999.- №11(7). -С.523-527.

86. Эндемия зоба у детей и подростков Узбекистана./ Мухаммедов/Г.М., Федосеева В.Н., Абдуллаев Б.И.', Катаева С.К., Худобергенова Д.К. // Пробл. Эндокринологии.-1992.- № 4.- с.27.

87. Юровский Д.Н.// Гинекология детского и подросткового возраста. М 2004г. С 34-49.

88. Ямпольская Ю.А. Научные основы стандартизации исследований и оценки физического развития детей и подростков в России.// Росс, педиатрический журнал.-1999.- №5.-с. 10-13.

89. Age at menarche: Influences of prenatal and postnatal growth. /DM Slo-boda, R.Hart, DA Doherty, CE Pennell, M Hickey. // J Clin Endocrinol Metab.- 2007.- Vol.92, N 1 . P.46-50. Epub .-2006- Vol .24.

90. Anthropometry and body composition do not predict bioavailable androgen or progesterone concentration in adolescent girls./ LJ Bond, ET Vel-la, Y Kiparissis, KE Wynne-Edwards. // Am J Hum Biol. -2006.- Vol.18, N 5. -P.639-53.

91. Askelof M, Halldin Stenlid M, Edlund B. Eating behaviour and body image in overweight adolescent girls with or without hyperandrogenicity. // Eat Weight Disord. -2007.- Vol.12, N 1. P.41-7.

92. Brunn J., Plock U., Ruf G. Volumetrie der Schillrusenlappen mittels Realtime-Sonographie. Dtsch.med.Wschr.,1981,Bd.l06,S.1338

93. Bumbuliene Z. Casual analysis of menstrual disorders in adolescent girls // Ginekol Pol. -2003.- Vol.74, N 4. P.267-73.

94. Causes of menstrual disorders in adolescent girls—a retrospective study. / J Bieniasz, T Zak, A Laskowska-Zietek, A Noczynska.// Endokrynol Di-abetol Chor Przemiany Materii Wieku Rozw. -2006.- Vol.12, N 3. -P:205-10.

95. Chattopadhyay A, Kumar V, Marulaiah M. Polycystic ovaries, precocious puberty and acquired hypothyroidism: The Van.Wyk and Grumbach syndrome // J Pediatr Surg.- 2003.- Vol.38, N 9. P. 1390-2.

96. Common menstrual disorders in adolescence: nursing interventions./ McEvoy M, Chang J, Coupey SM. // MCN Am J Matern Child Nurs.-2004 .-Vol.29, N 1.-P.41-9.

97. Doufas AG, Mastorakos G. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis and the female reproductive system // Ann N Y Acad Sci. -2000.- Vol.900. -P.65-76.

98. Dzhorbenadze MT, Kristesashvili DI, Chopikashvili NA./ Menstrual function in adolescent girls in Tbilisi // Georgian Med News. -2006.-Vol.2, N 130. P.37-4.

99. Effect of oral iodized oil on thyroid size and thyroid hormone metabolismin children.-with concurrent selenium and iodine deficiency / MB Zim-mermann, P Adou, T Torresani, С Zeder, RF Hurrell: // Eur J Clin Nutr.-2000- Vol.54, N 3. P. 209-13.

100. Endemic goiter with iodine sufficiency: a possible role for the consumption of pearl millet in the etiology of endemic goiter / A.Elnour, L.Hambraeus, M.Eltom et al // Am J. Clin Nutr. 2000. - Vol.71, N 1. -P.59-66.

101. Endocrine features of polycystic ovary syndrome in a random population sample of 14-16 year old adolescents. / MH van Hooff, FJ Voorhorst, MB Kaptein et al // Hum Reprod. -1999.- Vol.14, N 9. P. 2223-9.

102. Endocrine disruptors and abnormalities of pubertal development. / G Schoeters, E Den Hond, W Dhooge et al. // Basic Clin Pharmacol «Toxicol. 2008. - Vol.102, N.2. - P.168-75.

103. Epidemiological survey of thyroid volume and iodine intake in schoolchildren, postpartum women and neonates living in Ulaan Baatar / Y Fuse, T Igari, С Yamada, S Sakano, H Ito, et al // . Clin Endocrinol (Oxf). 2003. Vol. 59,N3.-P.298-306.

104. Factors Determining Normal Adult Height in Girls with Gonadotropin-Dependent Precocious Puberty Treated with Depot Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs. /Brito VN, Latronico AC, Cukier P et al // J Clin Endocrinol Metab. -2008 .- Vol. 6.

105. Geographic variation in groundwater iodine and iodine deficiency in Israel, The West Bank and Gaza./ J Sack , I Kaiserman , T Tulchinsky , G Harel, R Gutekunst // J Pediatr Endocrinol Metab. 2000.- Vol. 13,N 2 . -P.185-90.

106. Glinoer D. Autoimmune thyroid disorders, maternal hypothyroxinemia, and its potential repercussion for the progeny. // In: The Thyroid and Environment. Merk European Symposium. Budapest, 2000. P. 121-133.

107. Growth curves of anthropometric indices in a general population of

108. French children and comparison with reference data. / Heude B, Kettaneh A, de Lauzon Guillain В et al // Eur J Clin Nutr. -2006.- Vol.60, N 12. -P. 1430-6. Epub .-2006 .- Vol. 5.

109. Haddow J.E., Polomaki G.E., Allan W.C. et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child. // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 341. — P. 549555.

110. M.E. Herman-Giddens, Eric J. Slora. Secondary Sexual Characteristics and Menses in Young Girls Seen in Office Practice: A Study from the Pediatric Research in Office Settings Network. PEDIATRICS Vol. 99 No. 4 April 1997. P. 505-512.

111. Ibanez L, Jimenez R, de Zegher F. Early puberty-menarche after precocious pubarche: relation to prenatal growth. // Pediatrics. -2006- -Vol.117, N l.-P.l 17-21

112. Indumathi CK, Bantwal G, Patil M. Primary hypothyroidism with precocious puberty and bilateral cystic ovaries. // Indian J Pediatr.- 2007 .Vol.74, N. 8. P.781-3.

113. Iron supplementation in goitrous, iron-deficient children improves their response to oral iodized oil / M.Zimmermann, P.Adou, T.Torresani, et al // Eur J Endocrinol. 2000. - Vol.142, N 3. - P.217-23.

114. Jeffrey Chang R, Coffler MS. Polycystic ovary syndrome: early detection in the adolescent.// Clin Obstet Gynecol. -2007.- Vol.50, N 1. P. 178-87.

115. Kaplowitz PB. Link between body fat and the timing of puberty. // Pediatrics.- 2008.- Vol.121, N. 3. P.208-17.

116. Leung K.C., Johannsson G., Leong G.M. Estrogen regulation of growth hormone action. Endocr Rev. 2004 Oct;25(5):693-721.

117. Low dose oral iodized oil for control of iodine deficiency in children / M.Zimmermann, P.Adou, T.Torresani, et al // Br J Nutr. 2000. -Vol.84,N 2. -P. 139-41

118. Maturational tempo differences in relation to the timing of the onset of puberty in girls. / S Pantsiotou, A Papadimitriou, K.Douros et al // Acta Paediatr. -2008.- Vol.97, N.2. P.217-20.

119. Menstrual disorders during adolescence./ E Deligeoroglou, P Tsimaris, A Deliveliotou et al // Pediatr Endocrinol Rev. -2006.- Vol.3 , N 1- P.150

120. Menstrual disorders in adolescence. / F Rigon, L Tato, G Tonini et al // Minerva Pediatr. -2006.- Vol.58, N 3. P.227-46.

121. Mickuviene N, Krasauskiene A, Kazanavicius G. The results of thyroid ultrasound examination in randomly selected schoolchildren. // Medicina (Kaunas). -2006. Vol.42, N 9. - P.751-8.

122. Mul D., Fredriks A.M., van Buuren S. Pubertal development in The Netherlands 1965-1997. Pediatr Res. 2001. Vol. 50, N 4. -P. 479-86.

123. NACB. International Thyroid Testing Guidelines. Implication for Clinical Practice. Los Angeles, CA, 2001.

124. Natural deficiency of trace elements and ways of its prevention / AA Ba-ranov, LA Shchepliagina, LI Vasechkina et al //: Vestn Ross Akad Med Nauk. -2001-; N 6. — P.1-5.

125. Normal values for thyroid ultrasonography, goiter prevalence and urinary iodine concentration in schoolchildren of the Veneto Region, Italy. / В Busnardo, D Nacamulli, F Frigato et al //J Endocrinol Invest.— 2003.1. Vol.26, N 10.-Р.991-6

126. Obesity and sex steroid changes across puberty: evidence for marked hyperandrogenemia in pre- and early pubertal obese girls./McCartney CR, Blank SK, Prendergast KA et al // JClin Endocrinol Metab. -2007.-Vol.92, N 2. P.430-6. Epub.- 2006,- Vol. 21.

127. Ovarian and uterine ultrasonography in healthy girls between birth to 18 years./ VV Khadilkar, AV Khadilkar, AS Kinare et al // Indian Pediatr. -2006.- Vol.43, N 7. P.625-30.

128. Ovarian cysts in young girls with hypothyroidism: follow-up and effect of treatment. /Sharma Y, Bajpai A, Mittal S, Kabra M, Menon PS. // J Pediatr Endocrinol Metab. -2006 -Vol.19, N 7. P.895-900.

129. Padberg S., Heller K., Usadel K.H., Schumm-Draeger P.-M. One-year prophylactic treatment of euthyroid Hashimoto's thyroiditis patients with levothyroxine: is there a benefit? // Thyroid. — 2001. — Vol. 11. — N3.1. P. 249-255.

130. Patterns of inheritance of constitutional delay of growth and puberty in families of adolescent girls and boys referred to specialist pediatric care./ К Wehkalampi, E Widen, T Laine et al // J Clin Endocrinol Metab. -2008 .- Vol.93, N.3 .-P.723-8.

131. Persistence of goiter despite oral iodine supplementation in goitrous children with iron deficiency anemia in Cote d'lvoire / M Zimmermann, P Adou, T Torresani, С Zeder, R Hurrell. //: Am J Clin Nutr. -2000 -Vol.71,N 1 .-P. 88-93.

132. Phupong V, Aribarg A. Vaginal bleeding in a young girl due to primary hypothyroidism // Arch Gynecol Obstet.- 2003.- Vol.268, N3. P 217

133. Polycystic ovaries in adolescents and the relationship with menstrual cycle patterns, luteinizing hormone, androgens, and insulin / MH van Hooff, FJ Voorhorst, MB Kaptein et al // Fertil Steril. -2000-Vol.74, N1. -P.49-58.

134. Primary hypothyroidism presenting as ovarian tumor and precocious puberty in a prepubertal girl/ AB Campaner, A Scapinelli, RO Machado et al // Gynecol Endocrinol.- 2006.- Vol.22, N 7. P.395-8'.

135. Rallison M.L., Dobyns B.M., Meikle A.W. et al1. Natural history of thyroid abnormalities: prevalence, incidence, and regression of thyroid diseases in adolescents and young adults. // Am. J. Med. — 1991. — Vol. 91. — P.363-370.

136. Rapid relapse of thyroid dysfunction and goiter in school-age children after discontinuation of salt iodization. / MB Zimmermann, R Wegmuller, С Zeder, T Torresani, N Chaouki. // Am J Clin Nutr. —2004. — Vol.79N 4. P.642-5.

137. Rendl J, Juhran N, Reiners C. Thyroid volumes and urinary iodine in German school children. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. —2001. — Vol.109, N 1.-P. 8-12.

138. Rink Т., Schroth H.J., Holle L.H., Garth H. Effect of iodine and thyroid hormones in the induction and therapy of Hashimoto's thyroiditis. // Nuk-learmedizin. — 1999. — B. 38. — N5. — S. 144-149.

139. Roth C., Scortea M., Stubbe P. et al. Autoimmune Thyreoiditis in childhood — epidemiology, clinical and laboratory findings in 61 patients. //

140. Exp. Clin. Endocrinol. Diab. — 1997. — Vol. 105. — Suppl. — P. 6696.

141. Saravanan P., Dayan C.M. Assessment of thyroid function and disease: Thyroid autoantibodies. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. — 2001. — Vol. 30. — N2. — P. 315-327.

142. Sherar LB, Baxter-Jones AD, Mirwald RL. The relationship between body composition and onset of menarche.// Ann Hum Biol. -2007.-Vol.34, N. 6. P.673-7.

143. Shilin D., Kasatkina E., Pykov M. et al. Ultrasound imaging of autoimmune thyroiditis (AIT) in children // Program and Abstracts of 10-th International Congress of Endocrinology (June 1215, 1996: San-Francisco, USA). 1996. V. I. P. 171.

144. Slap GB. Menstrual disorders in adolescence. // Best Pract Res Clin Ob-stet Gynaecol.- 2003- Vol.17, N 1 . P.75-92.

145. Sonomorphologic evaluation of goiter in an iodine deficiency area in the Ivory Coast. / Franke D, Filler G, Zivicnjak M, et al // Am J Public Health. -1999. -89, N 12. P.1857-61.

146. Tsai et al // J Formos Med Assoc.- 2007 .- Vol. 106, N.10. P.826-31.

147. The reduction of physical activity reflects on the bone mass among young females: a follow-up study of 142 adolescent girls. / E Rautava, M Lehto-nen-Veromaa; H Kautiainen et al // Osteoporos Int. -2007.- Vol:9

148. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency./ F Delange , G Benker , P Caron et.al // Eur J.Endocrinol: -1997.- Vol.136, N.2.1. P. 180-7.

149. Variation of luteinizing hormone and androgens in oligomenorrhoea and its implications for the study of polycystic ovary syndrome. / MH van Hooff, M van der Meer, CB Lambalk, J Schoemaker. // Hum Re-prod. -1999- Vol.14,N7 .-P. 1684-9.

150. Wiksten-Almstromer M, Hirschberg AL, Hagenfeldt K. Menstrual disorders and associated factors among adolescent girls visiting a youth clinic // Acta Obstet Gynecol Scand. -2007.- Vol.86, N 1. P.65-72.

151. Wronka I, Pawlinska-Chmara R. Relationship between the tempo of maturation and the body height proportions in adulthood // Wiad Lek. -2005.- Vol.58, N. 9-10. P.513-7.