Особенности гемостаза у лиц пожилого возраста при сочетании артериальной гипертензии и злокачественной лимфомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Сафиуллина, Светлана Ильдаровна

• Сафиуллина, Светлана Ильдаровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сафиуллина, Светлана Ильдаровна

Список сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1 Механизмы развития гиперкоагуляции при атеросклерозе.

1.2. Особенности системы гемостаза при физиологическом старении.

1.3. Состояние системы гемостаза у больных злокачественными лимфомами.

1.4. Патогенез развития гемокоагупяционных нарушений у онкогематологических больных.

Глава II Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава III Результаты собственных исследований.

3.1. Возрастные изменения системы гемостаза.

3.2. Состояние системы гемостаза у больных неходжкинскими лимфомами.

3.3. Исследование фибринолитической активности сосудистой стенки у практически здоровых лиц и у больных злокачественными лимфомами.

3.4. Состояние системы гемостаза у больных артериальной гипертензией

1 -2 степени.

3.5. Особенности системы гемостаза у больных злокачественными лимфомами в зависимости от клинического течения опухоли.

3.6. Профилактическая противотромботическая терапия у больных злокачественными лимфомами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности гемостаза у лиц пожилого возраста при сочетании артериальной гипертензии и злокачественной лимфомы»

Актуальность темы

В связи с увеличением среди населения высокоразвитых стран доли лиц старшего и пожилого возраста, возникает необходимость более дифференцированного подхода к тактике ведения этих пациентов [6]. Старость - это полиморбидность, и нарушения гемостаза у пожилых играют особую роль. Повышенная склонность к тромбообразованию является одной из наиболее частых причин смерти в старших возрастных группах [85, 171].

К наиболее распространенной системной патологии у лиц пожилого возраста относятся сердечно - сосудистые заболевания, в основе патогенеза которых лежит атеросклеротическое поражение сосудов. Большинство осложнений атеросклероза, таких как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная смерть, мозговой инсульт — тромботического происхождения, обусловлены снижением способности сосудистого эндотелия к синтезу ряда вазоактивных компонентов, в том числе составляющих ферментативного фибринолиза [15]. Происходит снижение фибринолитической активности, что поддерживает тенденцию к гиперкоагуляции. Многочисленные исследования [22, 33, 44, 57, 88] посвящены изучению патологии системы гемостаза у больных, страдающих ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Исследования, посвященные изучению состояния системы гемостаза на ранних стадиях артериальной гипертензии немногочисленны и результаты их противоречивы.

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости злокачественными иеходжкинскими лимфомами (HXJI) более чем на 50%, особенно в пожилом возрасте [106, 176]. Средний возраст на момент установления диагноза - 65 лет. Гематологическое заболевание само по себе является тяжелым, а у пожилых пациентов эта проблема осложняется многочисленной сопутствующей патологией. В последние годы для лечения данной категории больных используются все более агрессивные схемы цитостатнческой терапии. Поэтому выбор оптимальной тактики лечения этих пациентов, принимая во внимание возрастные особенности, является актуальной проблемой. Целью лечения данного контингента больных становится не только улучшение качества жизни, но и выздоровление.

Сочетание возрастных особенностей и опухолевого процесса, возможно, будет характеризоваться еще более выраженными изменениями в системе гемостаза. Это связано с тем, что наличие злокачественной опухоли приводит к активации процесса свертывания путем выработки опухолевых прокоагулянтов и тканевого фактора [12, 16, 22, 43]. Показано, что около 50% больных злокачественными новообразованиями имеют исходную патологию системы гемостаза, а при прогрессировании процесса эта цифра увеличивается до 90% [80, 137]. Проведение цитостатнческой терапии, а также частое развитие инфекционных осложнений у пациентов с лимфопролиферативными опухолями, еще более увеличивают риск развития тромботпческих осложнений.

Система гемостаза достаточно подробно изучена у больных миелопролиферативными заболеваниями [16], в то время как у больных с лимфопролиферативными опухолями аналогичные исследования практически не проводились. Изучение системы гемостаза у больных неходжкинскими лимфомами представляет интерес с позиции возможных осложнений в связи с развитием гипервязкости крови на фоне гиперлейкоцитоза, гиперкоагуляционного синдрома, обусловленного активностью злокачественной опухоли, или ДВС - синдрома при проведении цитостатнческой терапии. Кроме того, среди больных лимфомами преобладают лица старшего и пожилого возраста, нередко имеющие ряд заболеваний сердечно — сосудистой системы, способствующих развитию гиперкоагуляции. Поэтому исследование изменения системы гемостаза у здоровых лиц старшей возрастной группы, а также на I стадии артериальной гипертензии актуально не только с позиции углубления представлений о системе гемостаза в целом, но и потому, что в основе возможных гиперкоагуляционных нарушений лежат сдвиги метаболизма, выходящие далеко за рамки атерогенеза.

Цель исследования

Изучить состояние системы гемостаза у лиц старшего и пожилого возраста при сочетании артериальной гипертензии с неходжкинскими лимфомами.

Задачи исследования

1. Определить влияние мягкой и умеренной артериальной гипертензии на систему гемостаза у лиц старшего возраста.

2. Исследовать влияние мягкой и умеренной артериальной гипертензии на систему гемостаза у больных неходжкинскими лимфомами.

3. Изучить особенности системы гемостаза при физиологическом старении.

4. Проанализировать взаимосвязь между клиническими особенностями лимфомы и степенью выраженности гиперкоагуляционного синдрома.

5. Изучить эффективность профилактической противотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (фрагмином) у больных злокачественными лимфомами при лечении цитостатическими препаратами.

Научная новизна исследования

Выявлены изменения системы гемостаза при артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени, характеризующиеся активацией системы фибринолиза и повышением уровня антитромбина III, свидетельствующие о скрытой гиперкоагуляции.

Впервые обнаружено развитие гиперкоагуляционного синдрома у больных неходжкинскими лимфомами, проявляющегося дефицитом естественных антикоагулянтов и угнетением фибринолитической системы, в зависимости от стадии заболевания, лейкоцитоза периферической крови и массы опухоли.

Впервые установлено повышение естественного антикоагулянта — протеина С как компенсаторного физиологического ответа на снижение фибринолитической активности крови и эндотелия сосудистой стенки у практически здоровых лиц старше 50 лет.

Впервые патогенетически и клинически обоснована эффективность применения профилактической противотромботической терапии низкомолекулярными гепаринами у больных лимфомами при лечении цитостатическими препаратами.

Практическая значимость работы.

Показано, что у больных с артериальной гипертензией I стадии наблюдается компенсаторная активация противосвертывающей системы.

Предложено исследование системы фибринолиза и естественных антикоагулянтов с целью ранней диагностики гиперкоагуляционного синдрома у больных злокачественными лимфомами, определены факторы риска развития патологии системы гемостаза у данной категории больных.

Обоснована целесообразность назначения низкомолекулярных гепаринов - как средства профилактики и лечения тромбогеморрагических осложнений при проведении цитостатической полихимиотерапии у больных неходжкинскими лимфомами.

Положения, выносимые на защиту:

1. При артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени наблюдается активация фибринолиза и противосвертывающей системы как компенсация скрытой гиперкоагуляции.

2. У больных неходжкинскими лимфомами развивается гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся дефицитом естественных антикоагулянтов, в первую очередь — протеина С, и угнетением фибринолитической системы.

3. Сопутствующая артериальная гипертензия у больных злокачественными лимфомами не оказывает влияния на развивающийся гиперкоагуляционный синдром.

4. В возрасте старше 50 лет развивается физиологическое снижение фибринолитической активности и повышение уровня естественного антикоагулянта протеина С.

5. У больных злокачественными лимфомами степень выраженности гиперкоагуляции зависит от стадии заболевания, массы опухоли и уровня лейкоцитов периферической крови.

6. Назначение фрагмина у больных неходжкинскими лимфомами во время проведения цитостатической терапии приводит к уменьшению проявлений гиперкоагуляционного синдрома.

Внедрение в практику.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы врачей гематологического отделения Республиканской клинической больницы МЗ РТ г. Казани и отделения химиотерапии Республиканского онкологического диспансера МЗ РТ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены II Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2005), на X Всероссийской научно — практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), на заседании Научной медицинской общественной организации терапевтов

Республики Татарстан (Казань, 2005), на объединенном заседании кафедр факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии, пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела, внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики, лечения и ВПТ, проблемной комиссии по Внутренним болезням с вопросами нефрологии, эндокринологии, гематологии и курортологии с физиотерапией ГОУ BITO «Ижевская государственная медицинская академия» (Ижевск 2006).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сафиуллина, Светлана Ильдаровна

выводы

1. У больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией развивается физиологическая активация фибринолитической и противосвертывающей систем.

2. Развитие гиперкоагуляционного синдрома у больных злокачественными лимфомами обусловлено дефицитом естественных антикоагулянтов, в первую очередь - протеина С, и угнетением фибринолитической системы.

3. У больных неходжкинскими лимфомами повышение артериального давления не приводит к физиологической активации фибринолиза и противосвертывающей системы, что свидетельствует о дезадаптации системы гемостаза, обусловленной злокачественной опухолью.

4. У лиц старше 50 лет в ответ на физиологическое снижение фибринолитической активности крови и сосудистой стенки повышается уровень естественного антикоагулянта — протеина С.

5. У больных неходжкинскими лимфомами тяжесть гиперкоагуляционного синдрома зависит от массы опухоли, лейкоцитоза периферической крови, активности и стадии заболевания.

6. Больным злокачественными лимфомами при проведении цитостатической терапии показано назначение низкомолекулярных гепаринов с целью коррекции развивающегося на фоне опухоли гиперкоагуляционного синдрома и профилактики тромботических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выделить больных лимфомами III — IV стадии, с поражением 3-х и более групп лимфатических узлов, гиперлейкоцитозом в группу риска развития гиперкоагуляционного синдрома.

2. У больных индолентными лимфомами, входящих в группу риска, рекомендовать исследование фибринолитической системы и естественных антикоагулянтов (антитромбин III и протеин С) для выявления гиперкоагуляционных сдвигов системы гемостаза.

3. В программу лечения больных неходжкинскими лимфомами с целью коррекции развивающегося гиперкоагуляционного синдрома рекомендуется включить низкомолекулярные гепарины для профилактики тромботических осложнений и ДВС — синдрома

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сафиуллина, Светлана Ильдаровна, 2006 год

1. Азизова О.А. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз. / О.А. Азизова, Е.В. Ройтман, И.И. Демидова // Гематология и трансфузиология. 1997. - №6. - с. 3-6.

2. Алексеев Н.А. Геморрагические диатезы и тромбофилии. / Н.А. Алексеев // Санкт-Петербург. «Гиппократ». — 2005. — с.526-529.

3. Ананьева Н. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе. / Н. Ананьева, А. Хренов, Ш. Хаузер // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2 (10).-с. 10-17

4. Анапова Е.Н. Возрастные аспекты системы микроциркуляции. / Е.Н. Анапова // Тезисы IV Всероссийской конференции геронтологов и гериатров. Киев. 1982.-c.4-5.

5. Андреенко Г.В. Фибринолиз. Биохимия, физиология, патология. / Г.В. Андреенко // Москва. Изд. Московского университета. — 1979. — 351 с.

6. Анисимов В.Н. Продолжительность жизни и развитие новообразований / В.Н. Анисимов // Клиническая геронтология. 1996. - №2. - с. 3 - 7.

7. Арутюнов А.Ю. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных раком почки / А.Ю. Арутюнов // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Спб. — 2000.-23 с.

8. Балаболкин М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. / М. Балаболкин, Е. Клебанова. // Кардиология. 2000. - №10. - с. 74 -87

9. Балуда В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда// Саратов. Издательство Саратовского университета. — 1992. —176 с.

10. Балуда В.П. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. / В.П. Балуда, М.В. Балуда, А.П. Гольдберг // Москва. Издательство ООО «Зеркало М». - 1999. - 297 с.

11. Балуда В.П. Претромботическое состояние. / В.П. Балуда, М.В. Балуда, А.П. Гольдберг// Тромбоз и его профилактика. —1999. — с. 97.

12. Балуда М.В. Профилактика тромбоза гепарином у больных раком / М.В. Балуда // Российский онкологический журнал. — 2001. №5. - с. 53 — 55.

13. Баркаган З.С. Нарушения гемостаза при онкогематологических заболеваниях. В кн. Руководство по гематологии под ред. А.И.Воробьева // «Ныодиамед», Москва 2005. - т. 3. — с. 129 — 131.

14. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган // Москва. Медицина. 1988 г. - с. 31 - 35.

15. Баркаган З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых людей. / З.С. Баркаган. // Клиническая геронтология. — 1996.-№3.-с. 53-56.

16. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. / З.С. Баркаган // Терапевтических архив. — 1997. -№7. с. 65 - 67.

17. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С Баркаган. // Москва. — 2000. 148 с.

18. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З.С Баркаган, А.П. Момот // Медицина. — 2001. 296 с.

19. Баркаган З.С. Медикаментозная профилактика тромбоэмболий в лечении онкологических больных. / З.С. Баркаган, А.Н. Шилова, С.А. Хорошко. // Проблемы гематологии. — 2002. — №2. — с. 52 — 59.

20. Баркаган JI.3. Нарушение гемостаза у детей / JI.3. Баркаган // Москва. Медицина. — 1993. 176 с

21. Беспалько И.А. Изменение уровня тканевого активатора плазминогена и его активности у больных ИБС. / И.А. Беспалько, ЕЛО. Васильева, К.Е. Соболев // Кардиология. 1995.- Т.35. -№3. — с.9 —11.

22. Бокарев И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови. / И.Н. Бокарев, Б.М. Щепоткин, Я.В. Ена. // Киев. 1989. - 156 с.

23. Болезни крови у пожилых. Пер. с английского. Под ред. М. Дж. Донхэма, И. Чапарина. // Москва, Медицина. — 1989. — 352 с.

24. Бышевский А.Ш. Тромбопластин / А.Ш. Бышевский, Д.М. Зубаиров, О.А. Терсенов//. Новосибирск: Изд-во Новосиб. Университета. 1993. - 180 с.

25. Васильев С.А. Терапия острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. / С.А. Васильев, А.И. Воробьев, В.М. Городецкий // Materia medica. 1997. №1. - с. 23 - 36.

26. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактора Виллебранда в норме и у больных ишемической болезнью сердца / И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева, Н.А. Варламова и др. // Кардиология. — 1996.-№5.-с. 27-29.

27. Виноградова Ю.Е. Характеристика больных с различными формами хронического лимфолейкоза / Ю.Е. Виноградова, С.Г. Малыхина, Э.Г. Гемджян // Проблемы гематологии. 2003. - № 4. — с. 5 - 11.

28. Влияние систем естественных антикоагулянтов и фибринолиза на величину послеоперационной кровопотери у больных с аортокоронарным шунтированием. / Ю.А. Морозов, М.А. Чарная, А.В. Гончарова и др. // Проблемы гематологии. 2004. - №4. - с.9 — 13.

29. Воробьев А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, A.M. Кременецкая, Д.В. Харазишвили // Гематология и трансфузиология. — 2000. -№3. с 2 — 5.

30. Воробьев А.И. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение. / А.И. Воробьев, С.А. Васильев, В.М. Городецкий. // Терапевтический архив. — 2002. №7. — с.73 - 76.

31. Воробьев П.А. Тромбоцитарно эндотелиальные взаимодействия теория старения и горизонты геропротекции. / П.А. Воробьев // Клиническая геронтология. - 2001. - № 12. - с. 3 - 8.

32. Виннацер Х.А. Антитромбин III при шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. / Х.А. Виннацер. // Казанский медицинский журнал. — 2001. № 1. - с. 44 - 48.

33. Галяутдинов Г.С. Антитромбин III: физиология и клиническое значение. / Г.С. Галяутдинов, IO.JI. Корнилова // Гематология и трансфузиология. -2002.-№6.-с. 31 -34.

34. Гериатрия. Под ред. Д.Ф. Чеботарева. // Москва. Медицина. 1990. - 240 с.

35. Глезер М.Г. Пожилой возраст: сердечно сосудистые заболевания и диабет. Липидснижающая терапия у лиц пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом. / М.Г. Глезер // Клиническая геронтология. - 2000. - № 11 - 12.-с. 43-64.

36. Глезер М.Г. Рекомендации по ведению больных с дислипидемией. Определение риска развития ишемической болезни сердца и других осложнений сердечно-сосудистой системы. / М.Г. Глезер // Клиническая геронтология. 2000. - №11-12. - с. 65 - 69.

37. Глобин М.В. Клиническое применение новых антитромботических препаратов / М.В. Глобин, JI.H. Якунина, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. 1997. - №5. - с. 43 -47.

38. Головской Б.В. Синдром повышенной вязкости крови у больных хроническим миело и лимфолейкозами. / Б.В. Головской, В.М. Баев, О.Н. Юдина. // Гематология и трансфузиология. - 1997. - №6. - с. 10-12.

39. Горобец Е.С. Проблема массивных кровопотерь в онкохирургии (аналитический обзор). / Е.С. Горобец, С.П. Свиридова // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №5. — с. 44 - 45.

40. Горшунова Н.К. Состояние арахидон индуцированного агрегационного процесса тромбоцитов у физиологически стареющих лиц. / Н.К. Горшунова,

41. И.Н. Медведев // Тезисы Первого Российского съезда геронтологов и гериатров. Самара. 1999. - с 429 - 430.

42. Давыдов М.И. Проблема тромбоэмболических осложнений в онкологии / М.И. Давыдов // Современная онкология. 2001. - Том 2. - №4. - с. 135.

43. Евтюхин А.И. Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных. / А.И. Евтюхин, Н.Е. Соколовская, В.В. Леонидов // Современная онкология. 2002. - Том 3. -№2.-с. 81-84.

44. Ена Я.М. / Я.М. Ена, Л.А. Дидковская, В.Н. Зарицкая. // Кардиология. -1990. -№5.-с. 89-90.

45. Еременко Л.Л. Гематологическая заболеваемость у лиц пожилого возраста за два десятилетия / Л.Л. Еременко, Л.К. Подгорных // Клиническая геронтология. 1998. - №4. - с. 40 - 44.

46. Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия есть ли связь с патогенезом атеросклероза и его осложнений? / Д.А. Затейщиков // Москва. Кафедра кардиологии и общей терапии УНЦ МЦ УД Президента РФ. - 1999 — 23 с.

47. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров // Казань. ФЭН. 2000. — 367с.

48. Зубаиров Д.М. Механизмы острой постгеморрагической гиперкоагулемии. / Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко // Тромбоз, гемостаз и реология.— 2003. -№1. — с. 3 7.

49. Ионова В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях головного мозга / В.Г. Ионова // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Москва. 1994. - 24 с.

50. Какулия М.Ш. Гемостаз у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца. / М.Ш. Какулия // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №4. — с.67 -75.

51. Киричук В.Ф. Состояние системы гемостаза при осложненном раке желудочно-кишечного тракта. / В.Ф. Киричук, В.В. Антипов // Вопросы онкологии. 1996. -Т .42. - № 3. - с 15-21.

52. Климович Л.Г. Высвобождение АТФ из плотных гранул и агрегация тромбоцитов у больных после шунтирования. Контроль дезагрегантной терапии. / Л.Г. Климович, А.А. Иващенко, И.А. Рудько // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №2. - с.37 - 45.

53. Коэн Ж. Биология старения и ее отношение к раку. / Ж. Коэн // Клиническая геронтология. — 1996. №6. — с. 3 - 11.

54. Кравчук П.Г. Тезисы докладов. / П.Г. Кравчук, Б.Г. Емец, В.Г. Давыдов. // 2-й Съезд кардиологов УССР. Киев. — 1983.

55. Кудряшова О.Ю. Есть ли основания говорить о «вторичном рождении» фибратов? / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Фарматека. — 2003. —№ 12. —с. 8- 17

56. Кузник Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов. / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. 1991. - №11. - с. 22 - 24.

57. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. / В.Г. Лычев // Москва. Медицина. — 1993.- 160 с.

58. Лютова Л.В. Состояние систем гемокоагуляции и фнбринолиза у больных сахарным диабетом 2 типа. / Л.В. Лютова, Р.И. Алексеева, М.А. Карабасова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №2. - с. 66 - 69.

59. Ляпина Л.А. Роль соединений гепарина с коллагеном и некоторыми его гепарин — связывающими фрагментами в активации функции противосвертывающей системы / Л.А. Ляпина, В.Е. Пасторова, Т.Ю. Смолина // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №2. - с.57 - 61.

60. Маджуга А.В. ДВС-синдром в онкологии. / А.В. Маджуга, О.В. Сомонова, А.Л. Елизарова // Materia medica. 1997. - №1. - с.45 - 52

61. Майчук Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной гипертензии. / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // Русский медицинский журнал-2005.-том 13.-№19.-с. 1287-1290.

62. Мальков О.А. Гемостатические нарушения при колоректалыюм раке (вопросы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения) / О.А. Мальков // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Омск. 2000. — с. 27.

63. Мальков О.А. Комплексная профилактика тромботических осложнений у больных колоректальным раком на этапах хирургического лечения / О.А. Мальков, В.Т. Долгих, В.Н. Лукач // Анестезиология и реаниматология. — 2001.-№5.-с. 52-54.

64. Медведев И.Н. Метаболизм арахидоновой кислоты и агрегация тромбоцитов при старении. / И.Н. Медведев // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Санкт-Петербург. 1999. - 23 с.

65. Миронов В.А. Морфологические изменения сосудистого эндотелия при старении. / В.А. Миронов // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва. - 1987. -35 с.

66. Момот А.П. Дискордантные сдвиги фибринолиза при остром и подостром ДВС — синдроме / А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. — №1. -с.45-48

67. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии / В.В. Черепанова, Н.Н. Перевалова, JI.H. Тарасова и др. // Гематология и трансфузиология. 2004. - т. 49. - №5. - с. 27-33.

68. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертензии. / Д.В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. — 2006. — том 14.-№2.-с. 127-131.

69. Некрутенко JI.A., Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста./ JI.A. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова // Consilium medicum. - 2004. - т 10. - № 1. - с. 15-16.

70. Новикова Р.И. Особенности изменения системы гемостаза при критических состояниях различной этиологии. / Р.И. Новикова, В.И. Черний, Г.И. Ермилов. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - №3. - с. 25-29.

71. Особенности распределения HLA — аллелей I и II классов и их связь с цитокиновым профилем у больных В — клеточными неходжкинскимилимфомами. / Т.В. Глазанова, JI.H. Бубнова, Н.В. Реутова и др. // Вестник гематологии. 2005. - Том 1. - №2. - с. 21 - 26.

72. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, С.А. Васильев и др. // Терапевтический архив. 1999. - №7. - с.5 - 12.

73. Оценка эффективности и безопасности длительного применения клексана после эндопротезирования тазобедренного сустава. / Г .Я. Левин, И.Ю. Ежов, Л.Н. Соснина и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — №4. -с.62 - 65.

74. Плазмаферез в комплексной терапии гиперкоагуляционного синдрома при гематогенных тромбофилиях. / С.А. Васильев, В.М Городецкий, Н.Н. Калинин и др. // Терапевтический архив. 2002. - №7. - с.61 - 64.

75. Поддубная И.В. Возможности применения клексана в онкологии. / И.В. Поддубная, К.Э Подрегульский // Современная онкология. — 2002. Том 3. -№4. с. 184- 186.

76. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы / И.В. Поддубная. // Из книги «Клиническая онкогематология» под ред. М.А. Волковой. Москва. «Медицина». -2001. с. 336 - 375.

77. Прадиуман К.С. Функциональное состояние сосудистого звена гемостаза при старении. / К.С. Прадиуман // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Курск. — 2000.-28 с.

78. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике и лечении. / О.В. Ремезова // Эфферентная терапия. 1998. -№4.-с. 15-19.

79. Рибера — Касадо Дж. М. Старение и сердечно-сосудистая система / Дж. М. Рибера Касадо // Клиническая геронтология. - 2000. - № 11-12. - с. 28 - 36

80. Ройтман Е.В. Профилактика венозных тромбозов у терапевтических пациентов / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2. - с. 19-25.

81. Самонова Н.Н. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции / Н.Н. Самонова, Д.Ш. Самуилова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - с. 8 - 11.

82. Сараева Н.О. Состояние системы гемостаза и анемия у больных множественной миеломой и хроническим миелолейкозом / Н.О. Сараева, Е.О. Андреева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2. - с. 30 - 34.

83. Состояние системы гемостаза у больных со стабильной стенокардией и пути влияния на него различных групп антагонистов кальция / Е.И. Жаров, В.А. Асосков, Т.К. Стырова и др. // Кардиология. 1996 .- № 5. - с 18-21

84. Ступина А.С. Ультраструктурные проявления реакции гистогематических барьеров старых животных на острую гипоксию. / А.С. Ступина, Н.А. Межиборская, Т.Ю. Квитницкая — Рыжова. // Вестник АМН. 1990. - №1. — с. 15-19

85. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта / З.А. Суслина // Лечение нервных болезней. 2000. - №1. — с. 3-7.

86. Танашян М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза / М.М. Танашян // Автореф. дисс. докт. мед. наук . Москва. - 1997. - 29 с.

87. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, Н.И. Дьянов и др. // Москва. Медицина. 1995. - 243 с.

88. Федоткина Ю.А. Особенности системы гемостаза у больных стабильной стенокардией в сочетании с нарушениями углеводного обмена. / Ю.А. Федоткина // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1.-е. 142 - 145.

89. Характер системных изменений гемостаза в условиях преждевременного старения организма. / О.А. Мелкозерова, Л.Н. Юрченко, Н.В. Башмакова и др. // Проблемы гематологии. — 2001. № 4. — с. 32 - 35.

90. Шатилина JI.B. Перскисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов. / JT.B. Шатилина // Кардиология -1993. -№ 10.- с. 25-28.

91. Шилов A.M. Профилактика «венозного тромбоэмболизма» низкомолекулярными гепаринами: место Фрагмина. / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал 2005. - Т. 13. - №7. - с. 440 - 444.

92. Широков Е.А. Изменения гемостаза при острых нарушениях мозгового кровообращения. / Е.А. Широков // Военно медицинский журнал. — 1999. -№ 4. - с. 56 - 60.

93. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы коррекции). / Л.Б. Корякина, Е.О. Андреева, Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2005. №4. - с. 3 - 11

94. Эффективность профилактического применения нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов при хирургическом лечении онкологических больных / А.Н. Шилова, С.А. Ходоренко, П.А. Воробьев и др. // Проблемы гематологии. — 2002. № 2. - с. 10 - 16.

95. Ясаманова А.Н. Тромбоцитарный гемостаз при хронической сосудистой мозговой недостаточности / А.Н. Ясаманова, М.Ю. Мартынов, А.Х. Козаева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 4. - с. 50 - 55.

96. Ясаманова А.Н. Гемостаз и липиды крови в остром периоде ишемического инсульта / А.Н. Ясаманова, М.Ю. Мартынов, Н.Н. Судмол // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. — №1. — с.57-62.

97. Ясаманова А.Н. Гемостаз и липиды крови при хронической сосудистой мозговой недостаточности / А.Н. Ясаманова, М.Ю. Мартынов, Н.Н. Судмол // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. — № 2. - с 41 - 47.

98. All-trans-retinoic acid counteracts endothelial cell procoagulant activity induced by human promyelocytic leukemia derived cell line (NB4). / A. Falanga, M. Marchetti, S. Giovanelli et al. // Blood. - 1996. - Vol. 87 (2). - p. 613 - 617.

99. Amirkhosravi A. Anti-metastatic effect of low molecular weight heparin Tinzaparin and Tissue Factor Pathway Inhibitor. / A. Amirkhosravi, J. Francis, S. Mousa // Haemostasis. 2001. - Vol. 31. - p. 87.

100. Balducci L. Cancer and aging / L. Balducci, M. Extermann // Hematology / Oncology clinics of North America. 2000. - №1/ - p. 1-16

101. Berquist D. Венозная тромбоэмболия и рак: профилактика венозной тромбоэмболии. / D. Berquist // Современная онкология. 2003. - Том 4. - №3. -с. 155- 156.

102. Bierman E.L. / E.L. Bierman // Atheroscler. Tromb. 1992. - Vol. 12. - p. 647 - 656

103. Binet J. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis. / J. Binet, A. Auqer, G. Dighiero // Cancer. 1981. - Vol. 48. - p. 198 - 206.

104. Blood and tissue fibrinolytic profiles in patients with colorectal carcinoma. / P. Montemurro, M. Conese, D. Altomare et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. — 1995. № 25.-p. 195 -200.

105. Bloom A. Physiology of blood coagulation. / A. Bloom // Haemostasis. — 1990. -№20. -p. 14-29.

106. Brownlee M. Advanced glycosylation and products in tissue and biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A. Cerami, H. Vlassara. // N Engl J Med. 1988.-Vol. 318.-p. 1315-1321

107. Cancer Management: a Multidisciplinary Approach / Edited by R. Pazdur, L.R. Coia, W.J. Hoskins, L. D. Wagman et al. // PRR. 2002. - p. 908 - 911.

108. Characteristics and Outcome of Young Chronic Lymphocytic Leukemia Patients: A Single Institution Study of 204 Cases. / F. Mauro, R. Foa, D. Giannarelli et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - p. 448 - 454.

109. Chemotherapy induced activation of haemostasis: the role of D-dimer / S. Siragusa, L. Lo Coco, F. Fulfaro et al. // The Hematology Journal. Abstracts of the 8 th Annual Congress of the European Hematology Association. - 2003. — Vol. 4. - p. 235.

110. Cheson В. National cancer institute-sponsored working group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment / B. Cheson, J.M. Bennett, M. Grever // Blood. 1996. - Vol. 87. - p. 4990 - 4997.

111. Chronic lymphocytic leukemia: case-based session / K. Rai, H. Dohner, M. Keating et al. // Hematology. — 2001. — P. 140-156.

112. Coagulation markers predict survival in cancer patients / J.H. Beer, A. Haeberil, A. Vogt et al. // Thrombosis and Haemostasis. 2002. - Vol. 88. - p. 745 - 749.

113. Coagulative system activation and fibrinolytic system inhibition activities arise from tumoral draining vein in colon carcinoma. / A. Garcia-Avello, J. Galindo-Alvarez, E. Martinez-Melina et. al // Thromb Res. 2001. - № 104. - p. 421 -425.

114. Correlates of antithrombin, protein C, protein S and TFPI in a healthy elderly cohort / P. Sakkinen, M. Cushman, B. Psaty et al. // Thromb Haemost. 1998. — Vol. 80.-p. 134- 139.

115. Den Ouden M. Thrombin-anti-thrombin III and D-dimer plasma levels in patients with benign or malignant ovarian tumours. / M. Den Ouden, J. Ubachs, J. Stoot//Scand J Clin Lab Invest. 1998.-Vol. 58.-p. 555 -559.

116. Determination of plasmin-a2-antiplasmin complex in plasma samples by means of a radioimmunoassay. / B. Wiman, L. Jacobsson, M. Andersson et al. // Scand J Clin Lab Invest. 1983. - №43. - p. 27 - 33.

117. Di Micco P. Alteration of haemostasis in non-metastatic gastric cancer. / P. Di Micco, M. Romano, A. Niglio // Digest Liver Dis. 2001. - № 33. - p. 546 - 550.

118. Diehl L. The National cancer data base report on age, gender, treatment, and outcomes of patients with chronic lymphocytic leukemia / L. Diehl, L. Karnell, H. Menck//Cancer. 1999. - Vol. 86. - P. 2684 - 2692.

119. Donati M.B. Pathogenesis of thrombosis in cancer / M.B. Donati, A. Falanga // The Hematology Jornal. 2003. - Vol 4. - p. 63 - 67.

120. Donders S. Fibrinolysis factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients. / S. Donders, F. Lustermans, J. van Wersh // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1992. - Vol. 3. — p.61 - 67.

121. Donders S. On the fibrinolysis/coagulation balance in hypertensive patients. / S. Donders, F. Lustermans, J. van Wersh // Fibrinolysis. 1992. - Vol. 6. - №3. -p. 68 - 70

122. Duijnhoven E.M. Evaluation of the coagulation / fibrinolysis balance in patients with colorectal cancer / E.M. Duijnhoven, F.A. Lustermans, J.W. Wersch // Haemostasis. 1993. - №3. — p. 168- 172.

123. Edgington T. Activation of the coagulation system in association with neoplasia. / T.Edgington // J Lab Clin Med. 1980. -Vol. 96. - P. 1 - 4.

124. Edwards R. Abnormalities of blood coagulation tests in patients with cancer / R. Edwards, F. Rickles, T. Moritz // Am J Clin Pathol. 1987. - № 88. - p. 596 -602.

125. Esmon C. Role of coagulation inhibitors in inflammation. / C. Esmon // Thromb Haemost. 2001. - №86. - p. 51 - 56.

126. Fitzgerald A.G. Platelet dependent vascular occlusion. // A.G Fitzgerald, L.K. Lennings, C. Patrono. // New York. New York Academy of Sciences. - 1994. -328 p.

127. Frederico M. Prognosis of follicular lymphoma: a predictive model based on retrospective analysis of 987 cases. / M. Frederico // Blood. 2000. - Vol. 95. - № 3.-p. 783-789.

128. Ganesh S. Prognostic relevance of plasminogen activators and their inhibitors in colorectal cancer. / S. Ganesh, C. Sier, G. Griffioen et. al // Cancer Res. 1994. №54.-p. 4065-4071.

129. Generation of procoagulant activity by mononuclear phagocytes: a possible mechanism contributing to blood clotting activation within malignant tissues. / R. Lorenzet, G. Peri, D. Locati et al. // Blood. 1983. - Vol. 62. - p. 271 - 273.

130. Glaser M. Hemostatic alterations in patients with brain tumor / M. Glaser // The Hematology Journal. Abstracts of the 8 th Annual Congress of the European Hematology Association.-2003.-Vol. 4. p. 233 -234.

131. Gordon S. Cancer procoagulant A: a factor X activating procoagulant from malignant tissue. / S. Gordon, J. Franks, B. Lewis // Thromb Res. 1975. - № 6. -p. 127- 137.

132. Gordon S. Cancer cell procoagulants and their role in malignant disease. / S. Gordon // Semin Thromb Hemost. 1992. - № 18. - p. 424 - 433.

133. Green D. Spontaneous inhibitors to coagulation factors. / D. Green // Clin Lab Haematol. 2000. - Vol. 22. - p. 21 - 25.

134. Griffin J. Plasma Lipoproteins, Hemostasis and Thrombosis. / J. Griffin, J. Fernandez. H. Peduchi // Thromb Hemost. 2001. - Vol. 86. - p. 386 - 394

135. Guidelines for clotting studies in cancer patients. / A. Falanga, T. Barbui, F. Rickles et al. // Thromb Haemost. 1993. - № 70. - p. 540 - 542.

136. Haemostatic genetic risk factors in arterial thrombosis / R. Simmonds, J. Hermida, S. Rezende et al. // Thromb Haemost. 2001. - Vol. 86. - p. 374 - 385.

137. Haemostatic abnormalities and thrombotic disorders in malignant lymphoma / T. Sase, H. Wada, M. Yamaguchi et al. // Thromb Haemost. 2005. - Vol. 93. - p. 153 - 159.

138. Hansson G.K. Immunology of Atherosclerosis : 14 th Int Congress of Clin. Chem. Lab. Med. Prague. 2001. - p. 25

139. Hoffman R. Cancer and thrombosis revisited / R. Hoffman, N. Haim, B. Brenner//Blood.-2001.-Vol. 15.-p. 61.

140. Hypercoagulability and hyperfibrinolysis in patients with melanoma. / B. Bottasso, D. Man, R. Coppola et al. // Thromb Research. 1996. - Vol. 81. - p. 345 - 352

141. Increased mononuclear cell tissue factor and type-2 plasminogen activator inhibitor and reduced plasma fibrinolytic capacity in children with lymphoma / N. Semeraro, P. Montemurro, P. Giordano et al. // Thromb Haemost. 1994. - Vol. 72.-p. 54-57

142. Induction of monocyte-macrophage procoagulant activity by transformed cell lines. / A. Rambaldi, G. Alessio, B. Casali et al. // J Immunol. 1986. — Vol. 136. -p. 3848-3855.

143. Investigations of coagulation system and fibrinolysis in patients with disseminated adenocarcinomas and non-Hodgkin's lymphomas / K. Zurborn, H. Duscha, J. Gram et al. // Oncology. 1990. - Vol. 47. - p. 376 - 380.

144. Investigation on coagulation activity, its inhibitors, and fibrinolysis in patients with colorectal cancer / M. Szczepanski, M. Nowacki, M. Chwalinski et al. // Experimental Oncology. 2003. -№ 3. p. 216 - 220.

145. Ip J.H. Syndromes of accelerated atherosclerosis: role of vascular injury and smooth cell proliferation / J.H Ip, V. Fuster, L. Badimon // J.Amer. Coll. Cardiology. 1990.-Vol. 84.-p. 1667- 1687

146. Iversen L. Relationship of coagulation test abnormalities to tumor burden and postoperative DVT in resected colorectal cancer. / L. Iversen, O.Thorlacius-Using // Thromb Haemost. 2002. - № 87. - p. 402 - 408.

147. Kakkar A.K. Thrombosis and cancer / A.K. Kakkar // The Hematology Jornal. -2004.-Vol. 5.-p. 20-23.

148. Katz R.J. / R.J. Katz, R.E. Ratner, R.M. Cohen // Diabetes. 1996. - Vol. 45.- №6. — p. 736-741.

149. Kempin S.J. Hemostatic defects in cancer patients. / S.J. Kempin // Cancer Investigation. 1997. - Vol. 15. - p. 23 - 36.

150. Korte W.C. Aggressive therapy of hyperlipidemia with Athorvastatin, a HMG

151. COA reductase inhibitor, rapidly reduces coagulation activation and potentiates oral anticoagulation. / W.C. Korte // Blood. 2000. - № 11. - p. 54

152. Kramsch D.M. Regression of atherosclerosis. Which components regress and what influences their reversal. / D.M. Kramsch, D.H. Blankenhom. // Wien. Klin. Wschr.- 1992.-Vol. 104.-p. 2-9.

153. Kirchheimer J. Pattern of fibrinolytic parameters in patients with gastrointestinal carcinomas / J. Kirchheimer, K. Huber, O. Wagner // Brit J Haemat. 1987. - № 66. - p. 85 - 89.

154. Kruithof E. Studies on the release of a plasminogen activator by hyman platelets. / E. Kruithof, C. Tran-Thang, F. Bachman // Thromb Haemost. — 1986. -Vol. 55.-p. 201 -205

155. LMWH and UFH conteract endothelial cell Tissue Factor (TF) expression induced by breast cancer cell media / A. Vignoli, M. Marchetti, T. Barbui et al. // Haemostasis. 2001. - Vol. 31. - p. 78 - 79.

156. Levels of proteins С and S do not decline subsequent to first line chemotherapy in lymphoma patients //O. Bairey, U. Gabbay, D. Blickstein et al. // Hematol Oncol.-1997.- Vol. 15.-p. 121 127.

157. Libby P. Cytokines as mediators of vasculopathology / P. Libby, S.K. Clinton. // Nouv. Res. Fr. Hematol. 1992. - Vol. 34. - p. 47 - 53.

158. Libbi P. Molecular basis of the acute coronary syndromes. / P. Libbi // Circulation. 1995. - Vol. 91. - p. 2844 - 2850

159. Lindahl A. High plasma levels of extrinsic pathway inhibitor and low levels of other coagulation inhibitors in advanced cancer / A. Lindahl, P. Sandset. U. Abildgaard// Acta Chir Scand. 1989.- № 155.-p. 389 - 393.

160. Lindahl A. Indices of hypercoagulation in cancer as compared with those in acute inflammation and acute infarction. / A. Lindahl, P. Sandset, U. Abildgaard // Haemostasis. 1990. - № 20. - p. 253 - 262.

161. Lorenzet R. Blood clotting activation, angiogenesis and tumor metastasis: any role for TFPI. / R. Lorenzet, M. Donati // Thromb Haemost. 2002. - Vol. 87. - p. 928 - 929.

162. Low prevalence of coagulation and fibrinolytic activation in patients with primary untreated cancer / P. Nanninga, A. van Teunenbroek, C. Veenhof et al. // Thromb Haemost. 1990. - № 64. - p. 361 - 364

163. Lower mortality in cancer patients treated with low molecular heparins vs standard heparin. / D. Green, R. Hull, R. Brant et al. // Lancet. 1992. - Vol. 339. -p. 1476.

164. Lubu B. Localisation and production of plasminogen activator inhibitor I in human healthy and atherosclerotic arteries / B. Lubu // Atheroscler. a Thromb. -1993.-Vol. 13.-p. 1090- 1100.

165. Martinelli I. Risk factors in venous thromboembolism / I. Martinelli // Thromb Haemost. 2001. - Vol. 86. - p. 395 - 403.

166. McGuire D. Non-Hodgkin's lymphoma presenting with coagulopathy due to anti phospholipid antibody syndrome / D. McGuire, A. Zeidman, M. Mittelman // Leuk Lymphoma. - 1997. - Vol. 26. - p. 193 - 196.

167. Modrau I. Hemostatic alterations in patients with benign and malignant colorectal disease during major abdominal surgery / I. Modrau, L. Iverseri, O. Thorlacius-Using // Thromb Res. 2001. - № Ю4. - p. 309 - 315.

168. Montserrat E. Natural history of chronic lymphocytic leukemia. Implications for clinical management / E. Montserrat // Haematologica 2002. - Vol. 87. - p. 9 -11.

169. Mousa S. Anti-angiogenic efficacy and mechanism of the low molecular weight heparin. Tinzaparin and Tissue Factor Pathway Inhibitor: Anticancer benefits. / S. Mousa // Haemostasis. 2001. - Vol. 31. - p. 86 - 87.

170. Pettengell R. Non — Hodgkin's lymphoma. The role of haematopoietic growth factors / R. Pettengell // 2001. p. 7

171. Phenotypic APC resistance as a marker of hypercoagulability in primitive cerebral lymphoma / D. De Lucia, F. De Francesco, R. Marotta et al. // Exp Oncol. -2005.-Vol. 27.-P. 159- 161.

172. Plasma thrombin-antithrombin complexes, latent coagulation disorders and metastatic spread in lung cancer: A longitudinal study. / A. Tricerri, M. Vangeli, A. Errani et al. // Oncology. 1996. - Vol. 53. - p. 455 - 460.

173. Procoagulant activity of gastric, colorectal and renal cancer is factor VH-dependent. / M. Szczepanski, K. Bardadin, J. Zawadzki et al. // J Cancer Res Clin Oncol. -1988.-№ 114.-p. 519-522.

174. Protein С antigen is not an acute phase reactant and is often high in ischemic heart disease and diabetes. / S. Vigano, P. Manucci, A. D'Angelo et al. // Thromb Haemost. 1984. - № 52. - p. 263 - 266.

175. Protein С activity, stage of disease and vascular thrombosis in colon carcinoma / C. Ellis, H. Boggs, G. Slagle et al. // Am J Surg. 1992. - № 163. - p. 78-81.

176. Rai K. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia / K. Rai, A. Sawitsky, E. Cronkite // Blood. 1975. - Vol. 46. - p. 219 - 234.

177. Rice — Evans K. Current status of antioxidant therapy. Review article / K. Rice Evans, A.T. Diplock // Free Radical Biol. a. Medicine. - 1993. - Vol. 15. -p. 77 - 96.

178. Roche H. The impact of postprandial lipemia in accelerating atherothrombosis. / H. Roche, M. Gibney // J. Cardiovasc. Rick. — 2000. — Vol. 7. — p. 317 324

179. Rodger L.B. Thrombosis and hemorrhage in oncology patients / L.B. Rodger, F.S. James, P.F. Eugene // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1996. - №4. - p 875 - 907

180. Ronchetto F. Occlusion of branch of the central retinal vein as a manifestation of hypercoagulability in patient with lung cancer / F. Ronchetto // Recenti Prog. Med. 1994. - №2. - p. 108 - 112.

181. Salomaa V. Association off fibrinolytic parameters with early atherosclerosis. The AR1C study / V. Salomaa, V. Stinson, J. Kark // Circulation. 1995. - Vol. 91.-p. 284-290.

182. Staiano Coico L. / L. Staiano - Coico, Z. Darzynkiewicz, M. Melamed, M. Weksler //Science. - 1983.-Vol. 219.-p. 1335 - 1337.

183. Stamler J. / J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton // Diabetes Care. 1993. -№2. - p. 434 - 444

184. Tallman M. Intravascular clotting activation and bleeding in patients with hematologic malignancies / M. Tallman, H. Kwaan // Rev Clin Exp Hematol. -2004.-Vol. 8.-1 -5.

185. The effects of unfractionated heparin on survival in patients with malignancy a systematic review. / S. Smorenburg, R. Hettiarachchi, R. Vink et al. // Thromb Haemost.- 1999.-Vol. 82.-p. 1600- 1604

186. Thorlacius-Ussing O. LMWH may improve long-term survival in patients with gastrointestinal cancer. / O. Thorlacius-Ussing, L. Iversen, M. Okholm // Haemostasis. 2001. - Vol. 31. - p. 76 - 77.

187. Vague P. Metformin decreases the high plasminogen activator inhibition capacity, plasma insulin and triglyceride levels in non-diabetic obese subjects. / P. Vague, I. Juhan-Vague, M. Alessi // Thromb Haemost. 1987. - Vol. 57. - p. 326 -328.

188. Van Hinsbergh V. Regulation of the synthesis and secretion of plasminogen activators by endothelial cells. / V. Van Hinsbergh // Haemostasis. 1988. - Vol. 18.-p. 307-327.

189. Venous sonography for the diagnosis of asymptomatic deep vein thrombosis in patients with cancer undergoing chemotherapy. / R. Bernstein, N. Haim, B. Brenner et al. // J Ultrasound Med. 2004. - Vol.23. - p. 655 - 658.

190. Vitale F. Cancer-related mild disseminated intravascular coagulation (mild DIC): A possible role for nadroparin therapy. / F. Vitale, D. Priolo, S. Rotondo // Haemostasis. 2001. - Vol. 31. - p. 96.

191. Weitz Z.C. Chemotherapy — induced activation of hemostasis. Effect of low molecular weight heparin on plasma markers of hemostatic activation / Z.C. Weitz // Thrombosis and Haemostasis. 2002. - Vol. 88. - p. 213 - 220

192. Yancik R. // Cancer. 1994. - Vol. 74. - p. 1993 - 2001

193. Zachariar B. Radiation therapy of the older patient. / B. Zachariar, L. Balducci // Haemotology / Oncology clinics of North America . 2000. - Vol. 14. — p. 131 -167.

194. Zalewski A. Evidence for reduced fibrinolytic activity in unstable angina at rest. Clinical, biochemical and angiographic correlates. / A. Zalewski, Y. Shi, D. Nardone // Circulation. 1991. - Vol. 83. - p. 1685 - 1691.