Система гемостаза и ее коррекция при хирургической реваскуляризации миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Чернышева, Галина Григорьевна

• Чернышева, Галина Григорьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чернышева, Галина Григорьевна

Список сокращений Введение

Глава 1. Система гемостаза и её коррекция при хирургической реваскуляризации миокарда

1.1. Современные представления об ишемической болезни сердца. Острый коронарный синдром, клиническая картина, патогенетические механизмы

1.2. Патогенетические факторы развития осложнений после реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения

1.3. Методы антикоагуляции, используемые при коррекции нарушений в системе гемостаза у больных, оперированных на сердце и сосудах

1.4. Сравнение влияния низкомолекулярных гепаринов (НМГ) и нефракционированного гепарина (НГ) на гемостаз и фибринолиз

1.5. Мониторирование параметров системы гемостаза

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования и их обсуяедение

3.1. Состояние системы гемостаза у больных хронической ишемической болезнью сердца

3.2. Состояние системы гемостаза у больных острым коронарным синдромом

3.3. Сравнительная характеристика нарушений гемокоагуляции и фибринолиза в контрольной группе, у больных с острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система гемостаза и ее коррекция при хирургической реваскуляризации миокарда»

Актуальность исследования.

ИБС занимает I место в структуре смертности среди всех заболеваний.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала ишемическую болезнь сердца (ИБС) «величайшей эпидемией человечества». По статистике 55% россиян умирают от сердечно - сосудистых заболеваний (Оганов Р.Г., 2006). Для болезней системы кровообращения характерна высокая степень пораженности населения, большая длительность заболевания, сочетанность и множественность патологии, рецидивирующий характер течения, неоднократное и длительное стационарное лечение. Поэтому поиск путей совершенствования диагностики и лечения этого заболевания остается чрезвычайно актуальным.

Хирургическое лечение ИБС на сегодняшний день является приоритетным. Хирургическая реваскуляризация миокарда, выполняемая на остановленном или работающем сердце, ангиопластика и стентирование коронарных артерий сегодня являются самыми эффективными интервенционными вмешательствами у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) (Акчурин Р.С.,1992). Обязательным условием осуществления адекватной терапии больных, находящихся в критическом состоянии, является мониторинг жизненно важных функций организма и систем его жизнеобеспечения (Мороз В.В., 2003). Достижения мировой и отечественной клинической медицины свидетельствуют, что для улучшения результатов лечения больных с ОКС и ХИБС сегодня необходимо учитывать некоторые принципиально важные тенденции в развитии кардиологии, кардиохирургии, анестезиологии - реаниматологии. Одной из таких тенденций являются своевременные диагностика и коррекция нарушений в системе гемостаза на всех этапах интервенционного лечения данной категории больных. Особое значение это имеет для больных, подвергаемых реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения

ИК) (Лобачева Г.В., 2000; Мелкумян А.Л., 2000; Чухнов СЛ., 2003; Никифоров Ю.В., 2007). В периоперационном периоде свертывающая и противосвертывающая системы организма многократно подвергаются агрессивному фармакологическому и иному воздействию, а именно -применение дезагрегантов и антикоагулянтов в предоперационном периоде, полная гепаринизация с целью осуществления экстракорпорального кровообращения, значительная интраоперационная и послеоперационная кровопотеря, использование компонентов цельной крови (донорские или ауто - свежезамороженные плазма и эритроциты), применение апротинина, протамин сульфата (Mirow N. et al., 2001; Ovrum E. et al., 2003; Shore-Lesserson L., 2005; Чарная M.A., 2006).

Система гемостаза представляет собой сложнейшую цепь биохимических реакций протеолиза, взаимодействия активаторов и ингибиторов, обеспечивает жидкое агрегатное состояние ■ крови, предупреждение и остановку кровотечения (Лычев В.Г., 1993; Баркаган З.С., 2001; Ройтман Е.В., 2001). Протекание этих реакций на фоне воспаления и атерогенеза является сложнейшим, не до конца изученным и решенным вопросом. Нарушения в системе гемостаза часто сопровождаются тромбозами или профузными кровотечениями, блоком микроциркуляции и, как результат - развитием синдрома полиорганной недостаточности. Расстройства микроциркуляции в периферических органах ведут к активации тромбоцитарного звена гемостаза и свертывания крови, что в свою очередь приводит к геморрагическим осложнениям и ухудшению результатов лечения больных (Воробьёв П.А., 1994; Баркаган З.С., 2003).

В литературе есть данные о положительном влиянии антикоагулянтов на свертывающую систему, но нет четких рекомендаций по их использованию, в частности, применения различных антикоагулянтов у разных категорий больных после хирургических операций. Узко и односторонне освещены осложнения, вызванные использованием антикоагулянтов. (Alpert J.C. et al. 2000; Баркаган З.С. и др., 2001; Braunwald et al. 2002). Все вышеизложенное обуславливает актуальность изучаемой темы.

В последнее время разработаны новые методы определения показателей тромбообразования - D-димеры, ингибитор активатора плазминогена и т.д., которые ряд авторов очень категорично выводят в абсолют (Rothenbacher D et al, 2001; Mils J.D. et al, 2002; Mohe I. et al, 2002; Paniccia R. et al, 2002; Angtwurm M.W.A. et al, 2004; Kosinski C.M. et al, 2004; Lowe G.D.O. et al, 2004). Однако, при разных критических состояниях показателями тромбоза, активации свертывания и фибринолиза могут быть и другие показатели. Всё вышеизложенное послужило основой для формулирования цели и задач настоящего исследования. Решению этих задач посвящено настоящее исследование.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургической реваскуляризации миокарда путем совершенствования^ диагностики, нарушений в системе1 гемостаза1 у больных хронической ишемической болезнью сердца'и острым коронарным синдромом.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Исследовать показатели нарушений системы гемостаза на этапах лечения и определить методы их выявления у больных хронической ишемической болезнью сердца, поступивших для плановой реваскуляризации миокарда.

2. Исследовать показатели нарушений системы гемостаза* на этапах лечения и определить методы их выявления у больных острым коронарным синдромом, нуждающихся в срочной реваскуляризации миокарда.

3. Провести сравнительный анализ состояния системы гемостаза у больных хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом, подвергаемых хирургической реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения на этапах лечения.

4. Изучить и сравнить коррекцию системы гемостаза низкомолекулярным гепарином (фраксипарином) и нефракционированным гепарином в раннем послеоперационном периоде у больных острым коронарным синдромом.

Научная новизна работы.

Впервые проведен сравнительный анализ состояния системы гемостаза у больных хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом при хирургической реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения перед операцией, в первые сутки после операции и перед выпиской. Прослежена динамика нарушений, выявлены особенности состояния системы гемостаза у больных острым коронарным синдромом.

Установлено, что повышенная наклонность крови к свертыванию у больных хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом отмечается уже на первом этапе исследования - перед операцией и сохраняется на третьем этапе исследования - перед выпиской.

Доказано, что на всех этапах исследования у больных хронической ишемической болезнью сердца значения показателей, характеризующих состояние общего, внешнего и внутреннего путей коагуляции, указывали на активацию свертывания крови, в то время как у больных острым коронарным синдромом они находились в пределах референтных значений.

Показано, что резервные возможности системы гемостаза у больных острым коронарным синдромом были ниже, чем у больных с хронической ишемической болезнью сердца.

Доказано, что целенаправленная коррекция нарушений в системе гемостаза у больных острым коронарным синдромом низкомолекулярным гепарином - фраксипарином в раннем послеоперационном периоде приводит к увеличению фибринолитического потенциала.

Практическая значимость

На основании полученных данных разработаны и внедрены в клиническую практику методы выявления нарушений в системе гемостаза у больных с хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом, опираясь на которые можно определить форму ишемической болезни сердца, проводить терапию и прогнозировать исход заболевания.

Установлено, что тестами, позволяющими производить клинически значимые заключения и имеющими высокую прогностическую информативность в диагностике нарушений системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца являются: агрегация тромбоцитов, АВР, АЧТВ, MHO, определение активности AT-III и системы протеина С, содержание фибриногена, растворимых комплексов фибрин-мономеров, D-димеров, ХПа-Хагеман-зависимый фибринолиз.

Применение низкомолекулярного гепарина (фраксипарина) в профилактике и лечении нарушений в системе гемостаза у больных острым коронарным синдромом в раннем послеоперационном периоде позволяет увеличить фибринолитический потенциал у данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом нарушения в системе гемостаза определяются уже на первом этапе исследования и сохраняются перед выпиской.

2. Больные хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом различаются по показателям, характеризующим состояние общего, внешнего и внутреннего механизмов свертывания.

3. Низкомолекулярный гепарин (фраксипарин) в раннем послеоперационном периоде более эффективен в лечении и профилактике нарушений в системе гемостаза у больных острым коронарным синдромом и обладает профибринолитической активностью.

Внедрение результатов работы

Результаты выполненной работы внедрены в практику экспресс-лаборатории ГКБ №15 им. О.М. Филатова (г. Москва) и используются для выявления и коррекции нарушений в системе гемостаза в различных отделениях больницы.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (2007г), научно-практических конференциях ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН, ГКБ №15 им. О.М. Филатова ДЗ г. Москвы, на заседании Ученого совета НИИ общей реаниматологии РАМН (29 мая 2007г).

Публикации

1. Никифоров Ю.В., Чернышева Г.Г., Вуколова О.В., Молчанова JI.B., Евдокимов М.Е. Роль базисного уровня D-димера в динамике показателей гемостаза у больных с ИБС, подвергшихся хирургической реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения. Актуальные вопросы клинической медицины. Сб. научных работ, поев. 25-летию ГКБ №15 им. О.М.Филатова. Под ред. Е.М. Евсикова. М.: 2006; 257-258.

2. Никифоров Ю.В., Чернышева Г.Г., Вуколова О.В., Молчанова JI.B., Евдокимов М.Е. Роль D-димеров плазмы крови в диагностике тромботических состояний у больных с хронической ишемической болезнью сердца. Общая реаниматология.- 2006. - Т. II. - №5-6. - С. 66-69.

3. Никифоров Ю.В., Чернышева Г.Г., Молчанова JI.B., Евдокимов М.Е. Особенности системы гемостаза у больных с острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде. Общая реаниматология. — 2007. - Т. III. - № 4. - С. 15-21.

4. Чернышева Г.Г., Никифоров Ю.В., Молчанова JI.B., Евдокимов М.Е. Особенности системы гемостаза у больных с острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца. Материалы юбилейной научной конференции посвященной 175-летию С.П. Боткина 29-31 мая 2007. Под редакцией Б.В. Гайдара. СПб.: 2007; 122.

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 126 страницах печатного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 11 рисунками. Указатель литературы включает 210 источников, из которых 98 отечественный и 112 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Чернышева, Галина Григорьевна

ВЫВОДЫ:

1. У больных хронической ишемической болезнью сердца перед хирургической реваскуляризацией миокарда, о повышенной наклонности крови к свертыванию свидетельствуют: ускорение агрегации тромбоцитов, активация общего, внешнего и внутреннего путей коагуляции, высокий уровень маркеров внутрисосудистого свертывания - растворимых комплексов фибрин-мономеров, D-димеров. Повышение активации свертывания у данной категории больных можно выявить уже с помощью скрининговых тестов АЧТВ и MHO.

После операции у больных данной категории сохраняется активация свертывания, при этом наблюдается снижение общей коагуляционной активности, повышение активности системы протеина С, снижение уровня D-димеров и замедление лизиса сгустка.

Перед выпиской из стационара повышенная наклонность крови к внутрисосудистому тромбообразованию сохраняется. Об этом свидетельствуют: ускоренная агрегация тромбоцитов, активация общего, внешнего и внутреннего путей коагуляции, высокий уровень фибриногена, растворимых комплексов фибрин-мономеров, D-димеров и замедление лизиса сгустка.

2. У больных острым коронарным синдромом об активации свертывания свидетельствуют: ускорение агрегации тромбоцитов, высокий уровень маркеров внутрисосудистого свертывания — растворимых комплексов фибрин-мономеров, D-димеров. Для выявления активации свертывания у пациентов с ОКС необходим более широкий спектр тестов: агрегация тромбоцитов, АЧТВ, MHO, РКФМ и D-димеров.

После операции у больных данной категории отмеченные нарушения сохраняются, и происходит повышение активности естественных антикоагулянтов и замедление лизиса сгустка.

Перед выпиской из стационара у оперированных больных сохраняется повышенная наклонность крови к свертыванию. Повышается уровень фибриногена, происходит дальнейшее увеличение уровня растворимых комплексов фибрин-мономеров, D-димеров и замедление лизиса сгустка.

3. На всех этапах исследования между больными хронической ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом сохраняются различия в показателях системы гемостаза. Различия состоят в том, что в группе больных ОКС показатели, свидетельствующие об активации внешнего и внутреннего механизмов свертывания АЧТВ, MHO находятся в пределах референтных значений.

4. Для профилактики нарушений в системе гемостаза, повышения фибринолитического потенциала и замедления процессов свертывания у больных с острым коронарным синдромом введение низкомолекулярного гепарина в раннем послеоперационном периоде предпочтительнее нефракционированного гепарина.

5. Тестами, позволяющими производить клинически значимые заключения и имеющими высокую прогностическую информативность в диагностике нарушений системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца, являются: агрегация тромбоцитов, АВР, АЧТВ, MHO, определение активности AT-III и системы протеина С, содержание растворимых комплексов фибрин-мономеров, фибриногена, ХПа-Хагеман-зависимый фибринолиз, D-димеры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью профилактики передозировки антикоагулянтов прямого и непрямого действия больным, находящимся на стационарном и амбулаторном лечении необходимо включать определение показателей коагулограммы.

2. Для определения формы ишемической болезни сердца и улучшения результатов лечения перед реваскуляризацией миокарда кардиохирургическим больным необходимо включать определение показателей коагулограммы.

3. Скрининговые тесты ориентировочной лабораторной диагностики АЧТВ и MHO позволяют выявить наличие активации свертывания у больных хронической ишемической болезнью сердца.

4. Для выявления активации свертывания у больных острым коронарным синдромом необходим более широкий спектр тестов: определение агрегации тромбоцитов, АЧТВ, MHO, уровня растворимых комплексов фибрин-мономеров и D-димеров.

5. При назначении антикоагулянтной терапии перед реваскуляризацией миокарда кардиохирургическим больным необходимо учитывать характер нарушений в системе гемостаза.

6. Эффективность проводимой терапии следует оценивать по снижению степени гиперкоагуляции и увеличению степени фибринолитической активности.

7. Продолжительность проводимой терапии необходимо определять по уменьшению уровня растворимых комплексов фибрин-мономеров, D-димеров, стабилизации фибринолитической активности, числа тромбоцитов и их агрегации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чернышева, Галина Григорьевна, 2008 год

1. А.Д.Адо, В.В.Новицкий. Патологическая физиология. Томск; 1994. 288-291.

2. Акчурин Р.С. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Болезни сердца и сосудов. М.: Медицина; 1992. 2: 119136.

3. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). Московский Университет. М.: 1979.

4. Аркатов В.А., Олейник Б.Б., Стариков В.И. Некоторые биохимические и морфологические аспекты агрегационной способности тромбоцитов. Анестезиология и реаниматология. 1989; 5: 54-56.

5. Аркадьева Г.Е. Взаимодействие тромбоцитов с сосудистой стенкой в норме и при патологии. Механизмы нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза: Сборник научных трудов. Под ред. Г.Е. Аркадьевой, Н.Н. Петрищева. Л: IЛМИ им. акад. И.П.Павлова, 1988. 3-9.

6. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов ИИ, Тепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.; 1995.

7. Балуда В.П., Лукьянова Т.И., Можина А.А. Роль сосудистой стенки в процессах внутрисосудистого тромбообразования. Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1980. 39-43.

8. Балыкбаева Л.Г. Дифференцированный подход к выбору метода антикоагуляции при проведении заместительной почечной терапии у больных с полиорганной недостаточностью и высоким риском развития геморрагических осложнений. Канд. дисс. 2005. Москва.

9. Баркаган З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца. В кн.: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. Материалы юбилейной конф. С.-П. университета. С.-П., 1997. 7-8.

10. Баркаган З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия. В кн.: Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лекция для практикующих врачей. VIII национальный конгресс "Человек и лекарство". М., 2002. 142-153.

11. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Цывкина Л.П. Состояние и коррекция агрегации тромбоцитов при различных видах гематогенных тромбофилий. В кн.: Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, классификации, терапии. Томск. 2001. 206-209.

12. Баркаган З.С., Момот А.П., Котовщикова Е.Ф., Шилова А.Н. Выбор препаратов и мониторинг эффективности антитромботических средств. В кн.: Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, диагностики, классификации, терапии. Томск. 2001, 192-194.

13. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: « Ньюдиамед-АО»; 1999. 8-9.

14. Баркаган 3. С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: «Ньюдиамед-АО», 2000.

15. Баркаган З.С., Бышевский К.М. Современные проблемы диагностики и патогенетической терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Терапевтический архив. 1979.9: 11-18.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед -АО», 2001. 285- 296.

17. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В, Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М.: «Ньюдиамед-АО», 2003. 40-45.

18. Башкаков Г.Б., Калишевская Т.М., Голубева М.Т., Соловьева М.Е. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология, клиническое применение. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993; 4: 66-76.

19. Бокерия JI.A., Самуилова Д.Ш., Шведунова В.Н., Самсонова Н.Н. Маркеры воспалительного ответа после радикальной коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения. «Грудная и сердечно-сосудистая хирургия». 2003; 2(3): 40-48.

20. Бокерия JI.A. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева. 2002; 3(1).

21. Воробьев П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. П.А. Воробьев. М.: «Ньюдиамед-АО», 1994. 32.

22. Гаранина Е.Н., Авдеева Н.А. Стандартизация и контроль качества исследования протромбинового времени (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 1994. 6: 23-25.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1999.

24. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые факты о патогенезе и их значении для лечения. Кардиология. 1996; 5: 4-9.

25. Гулидова О.В., Шибанов А.Н. Подходы к оптимальному построению лаборатории гемостаза. Новости «А/О Юнимед». 2003. 9. 1-2.

26. Гусейнов Ч.С. Тромбоз и фибринолиз в хирургии. М.: 1998. 111.

27. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.: ООО «Издательство «Триада»; 2005.

28. Еремин Г.Ф., Архипов А.П. В кн.: Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии. М., 1982, 129-132.

29. Заболотских И.Б. Выбор антикоагулянта в зависимости от стадии ДВС-синдрома. И.Б. Заболотских, С.В. Синьков, С.А. Шапошников. Анестезиология и реаниматология. 2004. 3: 29-31.

30. Залесный С.А., Федоренко Е.В. Вестник интенсив, тер. 2000. 5-6: 147-151.

31. Зербино Д. Д., Лукасевич Л. Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: факты и концепции. М.: Медицина, 1989. 256.

32. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой сочетанной травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде. Анестезиология и реаниматология. 1996; 1: 9-13.

33. Золотокрылина Е.С., Гридчик И.Е. Влияние низкомолекулярных гепаринов на профилактику и лечение постреанимационной болезни. Анестезиология и реаниматология. 2000; 6: 34-37.

34. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: «ФЭН»; 2000. 364.

35. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь; 1991.302.

36. Кальченко И.И., Лыс П.В. О патогенезе кровотечений при некоторых хирургических заболеваниях. Клинич. хирургия. 1970; 6: 8-13.

37. Клевко В.А., Дурлинтер В.М., Печеркин С.М. и др. Сравнительная оценка клексана и гепарина у гастроэнтерологических больных в раннем послеоперационном периоде. Вестник интенс. тер. 1998; 4: 49-53.

38. Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине. Клинич. Медицина-1998; 3: 8-14.

39. Кудряшов Б.А. Неферментативный фибринолиз, его значение в профилактике экспериментального тромбоза. Междунар. Конф. Противотромботическая терапия в клинической практике: Тез. докл. М.; 1979. 12-13.

40. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и её свертывания. М.: Медицина; 1975. 488.

41. Кузник Б.И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолиза и действии естественных антикоагулянтов. Б.И.Кузник, З.С. Баркаган. Гематология и трансфузиология. 1991;11:22-25.

42. Куликов А.Н. Фармакотерапия острых коронарных синдромов. М.: «ФАРМиндекс-практик»; 2005. 8: 3-11.

43. Лабораторные методы исследования гемостаза. В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. под ред. проф. Е.Д. Гольдберга. Томск. 1980. 313.

44. Левтов В.А., Ригерер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: 1982; 269-275.

45. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. М.: 2001; 23.

46. Лобачева Г.В. Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце. Докт. дисс. Москва, 2000.

47. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В.Г. Лычев. М.: Медицина; 1993. 160.

48. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М.: Медицина;1970.

49. Мелкумян А.Л. Патогенетическое обоснование использования фраксипарина в реконструктивной сосудистой хирургии. Канд. дисс. Москва, 2000.

50. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Бином-СПб.: Невский Диалект, 2002. 926.

51. Механизмы гепаринорезистентности и их клиническое значение З.С.Баркаган, В.Г. Лычев, К.М. Бишевский и др. Терапевтический архив. 1982; 8: 77-82.

52. Милас Бонни Л., Джоубс Дэвид Р., Горман Роберт К. Терапия кровотечений и коагулопатий после операции на сердце. «Бюллетень НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН. Сердечно сосудистые заболевания». 2002; 3(4).

53. Молчанова Л.В., Чернышева Г.Г., Гридчик И.Е. Мороз В.В. Нарушения гемостаза у больных с панкреонекрозом в стадии гнойных осложнений. Анестезиология и реаниматология. М: Медицина; 2003

54. Момот А.П., Елыкомов В.А., Баркаган З.С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста. Клиническая лабораторная диагностика. 1996; 4: 17-20.

55. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов): автореф. дис. док. мед. наук. А.П. Момот. Барнаул: 1997. 38.

56. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. Способ контроля эффективности заместительной терапии ДВС-синдрома. // Клиническая лабораторная диагностика. №9. - 2002. - С.27-28.

57. Момот А.П., Мамаев А.Н., Ельчанинов В.В., Коваль А.Д., Соколов Э.А., Дударев В.А., Баркаган З.С. Новый активатор протеина С и его применение для диагностики тромбофилий. // Клиническая лабораторная диагностика. №9. - 2002. - С.25.

58. Мороз В.В. Реаниматология наука о критических и постреанимационных состояниях (избранные лекции). Труды института общей реаниматологии. Том 3. Под ред. член-корр. РАМН В.В.Мороза. М.: 2003. 5-14.

59. Назаров Б.Г. Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Акушерство и гинекология. 1993; 2: 52-56.

60. Насонов Е.А. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение. Е.А. Насонов, А.А. Баранов, Н.Г. Синкина. Клиническая медицина. 1998; 4: 20-23.

61. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца. М.: Издательский Дом «Синергия»; 2002.

62. ОкрутИ.Е. и др. Современное представление о системе гемостаза в норме и патологии. Нижний Новгород, 2003. 40.

63. Павловский Д.П., Михайленко Е.Г. Тромбогеморрагические осложнения в хирургии и акушерстве. Киев, 1984. 216.

64. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда. Русский медицинский журнал. 1999; 7(15): 728-729.

65. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва 1999.

66. Папаян Л.П., Князева Е.С. Д- димер в клинической практике. М.: ООО «Инсайт полиграфик»; 2002.

67. Перепеч Н.Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов. Русский Медицинский Журнал. 2003.

68. Петч Б., Мадленер К., Сушко Е. Гемостазиология. Рациональная диагностика и терапия. Киев: Здоровья; 2006.

69. Рагимов А.А., Алексеева JI.A. ДВС-синдром в хирургии.- М.: ВУНМЦМЗРФ, 1999. 101.

70. Ройтман Е.В. Актуальные проблемы гемостаза: Тезисы конф. Архангельск, 2001. 34-49.

71. Ройтман Е.В., Майба Е.Н., Применение низкомолекулярных гепаринов в хирургии. Информационный сборник: Новости науки и техники. Сер.: Медицина. Вып. Реаниматология, интенсивная терапия. 1997; 2: 3335.

72. Роль активированного протеина С при тяжелом сепсисе. Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, Д.В. Елютин и др. Вестник интенсивной терапии. 2004. 34-39.

73. Руксин В.В. Неотложная кардиология. СПб.: Невский Диалект, 2000. 503.

74. Сидоренко Б.А. Антитромботические препараты, применяемые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. Кардиология. 1996. 36(1). 68-83; 36(2). 76-87; 36(3). 82-94.

75. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно сосудистых заболеваний. Кардиология. 1996; 5: 74-85.

76. Сидоркина А.Н., Преснякова М.В., Сидоркин В.Г. Фибринолитическая (плазминовая) система крови: Обзор лит. Нижний Новгород: Нижегородск. НИИ травматологии и ортопедии; 1996. 37-39.

77. Сидоркина А.Н., Преснякова М.В. Сидоркин В.Г. Основные тесты для характеристики системы гемостаза: (клиническое значение и влияющие факторы). Нижний Новгород: Нижегородский НИИ травматологии и ортопедии; 1997. 22-24.

78. Ситников П.Г. Особенности состояния системы гемостаза у шахтеров при тяжелой черепно-мозговой травме. Канд. дисс. 2006. Москва.

79. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М.: Лабинформ; 1997.

80. Трекова Н.А., Яворовский А.Г., Системный воспалительный ответ и его профилактика у кардиохирургических больных. «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». М.: 2003. 48.

81. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы. М.: Медицина; 1986.

82. Фролов В.А., Билибин Д.П. Патофизиологические механизмы клинических проявлений расстройств местного кровообращения. В кн.: Общая патофизиология. М.: Медицинское информационное агентство; 2006.11-19.

83. Хандажапов Э.Д. Гемокоагуляция и фибринолиз у больных с распространенным перитонитом. Канд. диссер. 2002. Москва.

84. Хоффманн Ф. Полезные факты о коагуляции. М.: Рош-Москва;2000.

85. Чарная М.А., Морозов Ю.А., Гладышева В.Г. Искусственная гипокоагуляция при кардиохирургических операциях и её мониторинг. Анестезиология и реаниматология. 2006; 6: 76-79. 76.

86. Честерман К.В. Фибринолиз и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции. Пер. с англ. М.; 1982. 163-180.

87. Чухнов С.А. Интенсивная терапия при кровотечениях в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Кандид, дисс. Москва, 2003.

88. Шиффман Ф.Дж. Пафизиология крови: Пер. с англ. М.; СПб., 2000.448.

89. Эмануэль В.Д., Лаевская Н.Д., Вавилова Т.В. Клиническая лабораторная диагностика: гемограмма и коагулограмма. СПб.; 1996.

90. Эдвард Морган Д, Мэгид С. Михаил. Клиническая Анестезиология. Книга вторая. М.: Бином, С-Пб.: Невский диалект. 2000. 90-97.

91. Agnelli G., Renga C., Iorio A. et al. Ex vivo comparison of the nonspecific binding of unfractionated heparin and enoxaparin to plasma proteins. Thromb. Haemost. 1993; 69(6): 857.

92. Alpert J.C. , Thygesen K., et al. Myocardial Infarction Redefined A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology. American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction. JACC. 2000; 36(3): 959-969.

93. Amiral J. Molecular markers in thrombosis and hemostasis. Clin. Appl. Thrombosis. Hemostasis. 1997; 3: 71-81.

94. Angstwurm M.W.A., Reininger A.J., Spannagl M. D-dimer as marker for microcirculatory failure: correlation with LOP and APACHE II scores. Thrombosis Research.2004; 113 (6): 353-359.

95. Ardekian L., Gaspar R., Peled M., Brener B. Does low dose aspirin therapy complicate oral surgical procedures? J. Of the Am. Dental Ass. 2000; 131(3): 331-335.

96. Bacher P., Igbal O., Lojewski B. et al. Alterations of the haemostatic and fibrinolytic system during long-term treatment with LMW-heparin primate model. Ann. Hematol. 1992; 64(4): 61.

97. Bara L., Kher A., Samama M. Lower enhancement in vitro of at Ill-mediated antiplasmin activity by low molecular weight heparin. PK 10169 (MW 5000) than by untractionated heparin. Haemostasis. 1984; 14(1): 119.

98. Barber M., Langhoche P., Rumley A. et al Haemostatic function and progressing ischemic stroke: D-dimer predicts early clinical progression Stroke. 2004;35:1421-1425.

99. Bellosta S., Ferri N., Paoletti R., Coini A. Non-lipid-related effects of stations. Ann.Med. 2000; 32: 164-176.

100. Bendelowicz A.V., Beguin S., Knebel R. et al. The ex vivo anticoagulant effect of heparin fractions above and below critical chain length. A study in human volunteers. Blood. 1992; 80(10): suppl. 319.

101. Caporale A., Tirindell M.C., Aurello P. et al. Evolution of postoperative blood coagulation changes in elderly patients undergoing major surgery. Ital.J. Surg. Sci. 1989; 19(1): 51-56.

102. Carey M.J., Rodgers G.M. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание: клинические и лабораторные аспекты// Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000; 1: 19-23.

103. Consensus Conference of prevention venous thrombosis and pulmonary embolism 11 J. A. M. A. 1986; 256(6): 744-749.

104. Davies M.J. The pathology of coronary atherosclerosis. McGraw-Hill. 1994; 1009-1020.

105. Dawes J., Pavuk N. Seguestration of therapeutic glycosaminoglycans by plasma fibronectin. Thromb. Haemost. 1991; 65:844.

106. Donmez A., Aksu K., Celik H.A. et al. Thrombin activable fibrinolysis inhibitor in Benet's disease. Thrombosis Research. 2005; 115 (4): 287292.

107. Eberhard F. Мониторинг терапии пероральными антикоагулянтами. Лаборатория. 1997; 7: 10-12.

108. Edmondson R.A., Cohen А.Т., Dash S.K. Low molecular weight heparin versus aspirin and dipyridamol after femoropopliteal bypass grafting. Lancet. 1994; 344:914-918.

109. Fareed J., Walenga J.M., Hoppensteadt D. et al. Studies on the pro fibrinolytic actions of heparin and its fractions. Thromb. Haemost. 1985; 54(1): 309.

110. Faroog V., Hegarty J., Lamerton E.H., Mitra S. Serious adverse incidents with the usage of low molecular weight heparins in patients with chronic kidney disease. Am J. Kidney.Dis. 2004; 43(3): 531-537.

111. Feinstein A.B. Clinical biostatistics: a survey of statistical procedures in general medical journals. Clin. Pharmacol. Ther.,1974; 15:97-107.

112. FRISC study group. Low molecular weight heparin during instability in coronary artery disease. Lancet. 1996; 347:561-8.

113. Fuster V., Badimon L., Badimon J J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N Eng. J. Med. 1992; 242-250,310-318.

114. Gallus A.S. Management options for thrombophilias. Seminar Thromb. Hemost. 2005; 31: 118-126.

115. Gea R.E., Barral Vinals N., Manso Mardones P. A contribution safety on using low molecular weight heparin patients with renal failure. Farm. Hosp. 2004. 28(2): 101-105.

116. Gorlin R., Ambrose J.A. Anatomic-physiologic links between acute coronary syndromes. Circulation. 1986; 74: 6-9.

117. Gottlieb A., Tabares A.H., Levy P. et al. Use of low molecular weight heparin in patients with heparin induced thrombocytopenia undergoing carotid endarterectomy. Anesthesiology. 1996; 85(3): 678-681.

118. Gray E., Padilla A., Barrowcliffe T.W. Inhibition of thrombin generation by heparin and low molecular weight heparins. Comparison of intrinsic systems. Thromb. Haemost. 1991; 65(6): 844.

119. Gray E., Tomas S., Dalmora S. et al. Studies of low molecular weight heparin fragments: effects on in vitro thrombin generation and bleeding times. Thromb. Haemost. 1995; 73(6): 964.

120. Gurfmkel E.P., Manos E.J., Mejail RJ. et al. Low molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia. J Am. Coll .Cardiol. 1995; 26: 313-318.

121. Hardaway R.M. Disseminate intravascular coagulation. Surgery. 1974; 76(4): 628-684.

122. Hattersley P.G. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966; 196: 436-444.

123. Hirsh J., Levene M.N. Low molecular weight heparin. J Am Sol Hematol. 1992; 79: 1-17.

124. Hirsh J., An and S., Halperin J.L., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy: Heparin. A* Statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation. 2001; 103: 2994-3018.

125. Holmdahl L., Falkenberg M., Ivarsson M.L., Risberg B. Plasminogen activators and inhibitors in peritoneal tissue . Apmis. 1997; 105(1): 25-30.

126. Hurst R., Henessey P. Preparative counter current chromatography for isolation of charge density fractionated heparin. Prep. Biochem. 1982; 12: 275288.

127. Kannel W.B. The clinical heterogeinity of hypertension. Am. J. Hypertension. 1991; 4: 283-287.

128. Kosinski C.M., Mull M., Schwarz M. et.al. Do normal D-dimer levels reliable exclude cerebral sinus thrombosis. Stroke. 2004; 35: 2820-2825:

129. Krupinski K., Giedrojc J., Breddin H.K., Bielawiec M. Antithrombotic and thrombolytic activate of heparins in a rat model of laser- induced thrombosis. Pol. J. Pharmacol. 1996; 48(3): 345-350.

130. Kwan H.C. Protein С and protein S / H.C.Kwan. Seminars Thromb. Haemostas. 1989; 15(3): 353-355.

131. Lanzer P., Markert Т., Freu A., Weser R. Coronary Atherosclerosis: Acute coronary syndromes. In: Pan vascular Medicine (eds. P. Lancer, E. Topol), 2002, 49: 746-770.

132. Liang A., Wu F., Tran K. et al. Characterization of small molecule PAI-inhibitor, ZK 4044. Thrombosis Research. 2005; 115(4):341-350.

133. Lecander I., Norgren L., Casslen В., Astedt B. Plasma levels of rt/- PA and PAI-I following intra-arterial rt-PA infusion: Abstr. 11 the Int. Congr. Fibrinolysis, Copengagen, June 29-Jule 3, 1992. Fibrinolysis. 1992; 6(2): 153.

134. Lee A.J et al. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stroke, intermittent elaucidation, coronary heart disease, and family history: the Scottish Heart Health Study. Br. Heart J. 1993; Apr, 69 (4): 338-342.

135. Liang A., Wu F., Tran K. et al. Characterization of small molecule PAI-inhibitor, ZK 4044. Thrombosis Research. 2005; 115(4):341-350.

136. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation. 1995;91:2844-2850.

137. Lowe G.D.O., Rumley A., Whincup P. et al. Hemostatic and rheological variables and risk of cardiovascular disease . Semin. Vase. Med. 2002; 2: 429-439.

138. Lowe G.D.O., Sweetnam P.M., Garnel J.W.G. et al. C-reactive proteine, fibrin-D-dimer, and risk of ischemic heart disease (The Caerphilly and Speedwell Studies). Arterioscl. Vascul.Biology. 2004; 24: 1957-1962.

139. McKay C.R. Prosthetic heart valve thrombosis. "What can be done with regard to treatment?" Circulation. 1993; 87:294-296.

140. Mammen F., Arcelus J., Messmore H. et al. Clinical differentiation of low molecular weight heparins. Seminars in thrombosis and hemostasis. 1999; 25: suppl. 3. 152.

141. Menzebach A., Cassens U., Van Aken H., Booke M. Strategies to reduce perioperative blood loss related to non- surgical bleeding. Europ. J. Anaesth. 2003; 20: 764-770.

142. Messmors H.L., Griffin В., Fareed J. et al. In vitro studies of the interaction of heparin, low molecular weight heparin and heparinoids with platelets. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1989; 556:217-232.

143. Mills J.D., Mansfield M.W., Grant P.J. Tissue plasminogen activator, fibrin-D-dimer and insulin resistanse in the relatives of patients with premature coronary artery disease. Arterioscler. Thromb. Vascul. Biology. 2002; 22: 704-709.

144. Mirow N., Brinkman Т., Minami K. et al. J.Cardiovasc. Surg.2001; 42(5):579-585.

145. Mohe I., Drouet L., Charsany O. et al. D-dimer: a characteristic of the coagulation stat the of each patient with chronic arterial fibrillation. Thrombosis Research. 2002; 107(1): 1-6.

146. Monagle P., Andrew M., Halton J., Marlar R., Vedh P. Homozygous protein С deficiency: description of a new mutation and successful treatment with low molecular weight heparin. Thromb. Haemost. 1998; 79(4): 756-761.

147. Montaner J., Ribo M., Monasterio J. et al. Thrombin-activable fibrinolisis inhibitor levels in the acute phase ischemic stroke. 2003; 34:10381040.

148. Moriniere P., De Cagny В., Esper N., Jean M. Antithrombotic management of the blood circuit in intermittent renal replacement therapy. Critical. Car Nephrology. 1998; 1(5): 1427-1439.

149. Muller-Berghaus G. Pathophysiology and Biochemical ewents in Disseminated intravascular coagulation: Dysregulation of procoagulation and anticoagulant pathways. Seminars Thromb. Hemost. 1989; 15(1): 58-98.

150. Neder H.B., Walenga J.M., Berkowitz S.D. et al. Preclinical Differentiation of Low Molecular Weight Heparins. Seminars in thrombosis and hemostasis. 1999; 25: suppl. 3. 122.

151. Nenci G.G. The fibrinolytic activate of heparins. Turkish. J.Haemotol. 1995; 14: suppl. 1.

152. Nicolaides A.N., Bergvist D., Hull R. Prevention of venous thromboembolism. International consensus statement. Internat. Angiol. 1997; 16:3-38.

153. Ovrun E., Tanger G., Oystese R. et al. J. Card. Surg. 2003; 18(2): 140146.

154. PabingerC. Blood. 1986; 53(2): 63-75.

155. Paniccia R., Prisco D., Bandinelli B. et al. Plasma et serum levees of D-dimer and their correlations with other haemostatic parameters in pregnancy. Thrombosis Research. 2002; 105(3): 257-262.

156. Palareti A., Gualtiero L. Fibrinogen/ fibrin degradation products: Pathophysiological and clinical application. Fibrinolisis. 1993; 7(1): 60-61.

157. Paparella D., Tupputi Schinosa L. Management of coagulative disorders in the critically ill. Int. Car. Med. 2000; 26: 1863-1866.

158. Planes A., Vochelle N., Fagola M. et al. Efficacy and safety of enoxaparin in prevention of deep venous thrombosis after total hip replacement under spinal anesthesia. Comparison with general anesthesia. J. Bone, Surg, 1991; 73(serB): 418-422.

159. Plotz F.B., Oeveren W., Bartlett R.H., Wildevur C.R. Blood activation during extracorporeal life support. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993; 105(5): 823832.

160. Rothenbacher D., Koening W., Hoffmeister A. et al. Plasma fibrin D-dimer levels and risk of stable coronary artery disease. Arteriosch. Thromb. Vascul. Biol. 2001; 21:1701-1705.

161. Samama M., Combe S. Prevention of thromboembolic disease in general surgery with Enoxaparin (Clexane). Acta Chir. Scand. 1990; 556(Suppl): 91-95.

162. Sandercock P., Gubitz G., Counsell C. Anticoagulants for acute ischemic stroke. Stroke. 2004; 35:2916-2917.

163. Santamaria A., Oliver A., Borrell M. et al. Risk of ischemic stroke associated with functional thrombin-activable fibrinolysis inhibitor plasma levels. Stroke. 2003; 34:2387-2391.

164. Schmaldienst S., Goldammer A., Spitzauer S., Derfler K. Local anticoagulation of the extracorporeal circuit with heparin and subseguent neutralization with protamine. Am J. Kid Dis. 2000; 36: 490-497.

165. Schafer A.I. The hypercoagulable States. Ann. Int. Med. 1985; 102(6): 814-828.

166. Schafer A.I., Levine M.N., Koncle B.A. et al. Thrombotic disorders: diagnosis and treatment. Hematology. 2003; 520-539.

167. Segev A., Ellias M.H., Segev F. et al. High prevalence of thrombophilia among young patients with myocardial infarction and few conventional risk factors. Cardiology. 2005; 98(3): 421-424.

168. Seljeflot I., Tonstad S., Hjermann I., et al. Improved fibrinolysis after I-year treatment with HMG Coa reductase inhibitors in patients with coronary heart disease. Trombosis Research. 2002; 105(4): 285-290.

169. Shore-Lesserson L. Semin. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2005; 9(1): 4152.

170. Siscovick D.S., Rachunathan Т.Е., Psaty B.M. et al. Diuretic therapy for hypertension and the risk of primary cardiac arrest. The New Engl. J. of Medicine. 1994; 26(330): 223-242.

171. Stiekema J.C., Van Griensen J.M., Van Dinther T.G., Cohen A.F. A cross over comparison of the anti-clotting effects of three low molecular weight heparins and glycosaminoglycuron. Brit. J. Clin. Pharmacol. 1993; 36: 51-56.

172. M., Schwarz M. et.al. Do normal D-dimer levels reliable exclude cerebral sinus thrombosis. Stroke. 2004; 35: 2820-2825.

173. Tan H.K., Baldwin I., Bellomo R. Continuous veno-venous hemofiltration without anticoagulation in hight-risk patients. Intensive Car. Med. 2000; 26(11): 1652-1657.

174. The DVTENOX Study Group. Markers of hemostatic system activation in acute deep venous thrombosis evolution during the first days of heparin treatment. Thromb. Haemost. 1993; 70: 909-914.

175. The RISC Group. Lancet. 1990; 336: 827-830.

176. Theroux P., Quimet H., Mc- Caus J., et al. Aspirin, heparin or both to treat acute unstable angina. Engl. J. Med. 1988; 319:1105-1111.

177. Theroux P., Waters D., Qiu S. et al. Aspirin versus heparin to prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina. Circulation. 1993; 88:2045-2048.

178. Thomaa D.P. Overview of venous thrombogenesi. Seminars. Thrombos. Hemostas. 1988; 14(l):l-8.

179. Thomas D.P. Anticoagulants and myocardial infarction: A reappraisal. Ed. By T.N. Meade., J. Wiley, Sons. 1984; 223-242.

180. Thorevska N., Sabani R., Schiopescu I. Anticoagulation in hospitalized patients with renal insufficiency. Am College of Physicians. 2004; 125: 856-863.

181. Tripodi A., Breukink-Engbers W.G.M., van den Besselar A.M. Oral anticoagulant monitoring by laboratory or near-patients testing: What clinician should be aware of. Semin. In Vase. Medicine. 2003; 3:243-254.

182. Wada Hideo, Minamikawa Kouzou, Wakita Yashihiro et al. Hemostasic stady before onset of disseminated intravascular coagulation. Amer. J. Hematol. 1993; 43(3): 190-194.1. Qf^ri

183. Wada Hideo, Nikase Tsutomu, Nakaya Ryusuke et al. Elevated plasma tissue antigen level in patients with disseminated intravascular coagulation. Amer. J. Hematol. 1994; 45(3):232-236.

184. Wallentin L. Low molecular weight heparins: a valuable tool in the treatment of acute coronary syndromes. Europ. Heart J. 1996; 17: 1470-1476.

185. Warkentin Т.Е., Levine M.N., Hirsh J. et al. Heparin-induced thrombocytopenia is more comment with unfractionated heparin than with low molecular wright heparin. N. Engl. J.med. 1995; 332(20): 1330-1335.

186. Webb A.R., Mythen M.G., Jacobson D., Mackie I.J. Maintaining blood flow in the extracorporeal circuit: hemostasis and anticoagulation. Intensiv. Car. Med. 1995; 21: 84-93.

187. Witte J., Jochum M., Scherer R. et al. Disturbances of selected plasmas proteins in hyper dynamic septic shock. Intens. Care Med. 1982; 8(5):215-222.

188. Zimmer J.E., Spillert C.R., Puppala S. Et al. Pravastatin potentates the anticoagulant effects of low molecular weight heparin. Thrombosis Research. 2004; 113(6): 407-410.

189. Zimmerman N., Kienzle P., Winter J. et al. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting. J. Thorac. Cardiovascular. Surg., 2001, 121, 982984.