Особенности фармакотерапии артериальной гипертонии у лиц, связанных с движением поездов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Тонких, Евгений Валерьевич

• Тонких, Евгений Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тонких, Евгений Валерьевич

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

У РАБОТНИКОВ ЖД ТРАНСПОРТА.

1.1 Оценка заболеваемости артериальной гипертензией среди лиц, обеспечивающих движение поездов.

1.2. Особенности патогенеза и клинического течения артериальной гипертензии среди работников железнодорожного транспорта.

1.3. Особенности гипотензивной терапии у лиц, связанных с движением поездов.

1.4.ВЫВОДЫ ПЕРВОЙ ГЛАВЫ.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ЛИЦ, СВЯЗАННЫХ С ДВИЖЕНИЕМ ПОЕЗДОВ.

3.1. Состояние сердечно — сосудистой системы у работников железнодорожного транспорта.

3.2. Оценка состояния метаболических процессов у работников железнодорожного транспорта.

3.3. ВЫВОДЫ ТРЕТЬЕЙ ГЛАВЫ.

3.4. Оценка эффективности гипотензивной терапии у лиц, связанных с движением поездов.

4. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, СОСТОЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У РАБОТНИКОВ

ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ТРАНСПОРТА.

4.1. ВЫВОДЫ ЧЕТВЕРТОЙ ГЛАВЫ.

5. ИЗУЧЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РЕАКЦИИ СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА ГИПОТЕНЗИВНУЮ ТЕРАПИЮ И ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

5.1. Оценка вегетативной регуляции сосудистого тонуса, адренореактивности клеточных мембран до приема препаратов.

5.2. Оценка реакции регуляторных систем при фармакотерапии артериальной гипертензии

5.3. Определение индивидуальной чувствительности организма к терапии бета - адреноблокаторами.

5.4. Оценка безопасности гипотензивной терапии у работников железнодорожного транспорта.

5.5. ВЫВОДЫ ПЯТОЙ ГЛАВЫ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности фармакотерапии артериальной гипертонии у лиц, связанных с движением поездов»

Актуальность.

Среди причин профессиональной непригодности работников железнодорожного (ЖД) транспорта основную роль играют заболевания органов кровообращения (Цфасман А.З., 2003), при этом в структуре заболеваемости сердечно — сосудистой патологией в данной профессиональной группе удельный вес артериальной гипертонии (АГ) составляет от 28 до 60 % (Соловьев Н.А., 1997, Чернов Ю.Н. и соавт. 2002, Цфасман А.З., 2004). Среди лиц, связанных с движением поездов, также достаточно часто выявляются нарушения липидного обмена (Гутникова О.В. 2001).

В связи с этим актуальное значение имеет разработка режима комплексной фармакотерапии, позволяющей коррегировать одновременно АГ и дислипидемию (ДЛП) у лиц, связанных с движением поездов. При этом необходимо оценивать индивидуальную реакцию состояния психофизиологических функций, влияющих на выполнение профессиональной деятельности (скорость реакции, готовность к экстремальным действиям).

Учитывая негативное влияние профессиональных факторов у лиц, обеспечивающих движение поездов (эмоциональное напряжение, чередование ночных и дневных смен), сопровождающихся развитием регуляторного дисбаланса в условиях стабильной активации симпатико — адреналовой системы, патогенетически обоснованным является применение в данной профессиональной группе препаратов из группы бета — адреноблокаторов. Кроме того, у работников ЖД транспорта клиническое значение может иметь терапия АГ бета - адреноблокатором атенололом в комбинации с тиазидоподобным диуретиком индапамидом с выявлением индивидуальной реакции организма на проводимое лечение.

В проводимых ранее исследованиях показана эффективность и безопасность использования селективного р - адреноблокатора атенолола у работников ЖД транспорта (Митичкин А.В. 2003), однако препарат может негативно влиять на липидный обмен, ухудшая имеющие у больных АГ метаболические расстройства (Мамедов М.Н., Перова Н.В., 2003 г).

В связи с этим, для клинической практики важно оценить возможности фармакологической коррекции дислипидемий при терапии атенололом в сочетании с препаратом группы статинов вазилипом и препаратом на основе гриба «шиитаке» с определением наиболее эффективной и безопасной фармакотерапии для состояния психофизиологических функций.

Таким образом, комплексная оценка фармакологической коррекции АГ и ДЛП с ко1ггролем состояния сердечно — сосудистой системы, анализом изменений метаболических процессов, а также выявлением индивидуальной реакции организма на проводимое лечение позволит повысить эффективность и безопасность фармакотерапии у лиц, связанных с движением поездов.

Цель работы: повышение эффективности и безопасности фармакотерапии АГ и нарушений липидного обмена у работников железнодорожного транспорта с выявлением индивидуальной реакции организма и прогнозированием результатов фармакологической коррекции

Задачи исследования:

1. Изучить состояние клинических, биохимических и психофизиологических показателей у больных АГ с нарушениями липидного обмена

2. Оценить динамику гемодинамических, биохимических показателей у данных пациентов при приеме атенолола в монотерапии и в комбинации с индапамидом

3. Провести сравнительный анализ эффективности фармакологической коррекции нарушений липидного обмена при комбинированной терапии атенололом и вазилипом, атенололом в сочетании с препаратом на основе гриба «шиитаке»

4. Определить особенности индивидуальной реакции на проводимую терапию бета - адреноблокаторами с разработкой диагностических критериев прогнозирования эффективности лечения

5. Исследовать состояние психофизиологических функций для оценки безопасности проводимой комплексной терапии

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Прием атенолола как в монотерапии, так и в сочетании с индапамидом оказывает положительное влияние на состояние сердечно — сосудистой системы, однако ухудшает состояние холестринового обмена у больных АГ и дислипидемией

2. Для коррекции побочного действия атенолола и повышения его клинической эффективности могут быть использованы препараты, влияющие на липидный обмен (вазилип, «шиитаке»)

3. При выборе средств фармакологической коррекции АГ и нарушений липидного обмена у лиц, связанных с движением поездов, необходимо учитывать характер влияния препаратов на профессионально важные психофизиологические функции

Новизна исследования

1. Впервые установлена целесообразность комплексной оценки показателей липидного обмена, продуктов липопероксидации, уровня адренореактивности клеточных мембран для определения индивидуальной чувствительности организма к применению бета - адреноблокаторов

2. Впервые на основе комплексной оценки состояния сердечно — сосудистой системы показана возможность повышения клинической эффективности бета — адреноблокатора атенолола, коррекции его негативных свойств, при использовании препаратов, влияющих на липидный обмен, (вазилип, «шиитаке») у больных АГ

3. Впервые установлена возможность проведения безопасной фармакологической коррекции АГ и нарушений липидного обмена у лиц, связанных с движением поездов, с применением бета — адреноблокатора атенолола в сочетании с препаратами, уменьшающими атерогенность крови (вазилип, шиитаке)

Практическая значимость

Установлена возможность проведения эффективной и безопасной гипотензивной терапии бета - адреноблокатором атенололом и его комбинации с индапамидом у работников железнодорожного транспорта. Показано, что усиление клинической эффективности бета — адреноблокатора атенолола и коррекция его негативных свойств могут быть достигнуты при использовании препаратов, влияющих на липидный обмен (вазилип, «шиитаке»). Установлена возможность безопасной фармакологической коррекции нарушений липидного обмена у работников ЖД транспорта с применением бета - адреноблокатора атенолола в суточной дозе 50 мг в комбинации с липидкорригирующими средствами (вазилип, шиитаке).

Реализация результатов исследований

Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, имеют практическое применение в работе врачей терапевтических отделений Дорожной клинической больницы Юго — Восточной железной дороги, в научной деятельности и учебном процессе на кафедре клинической фармакологии ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Результаты выполненного исследования использованы в разработке коллективной монографии по теме «Проблема артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта и особенности фармакологической коррекции» (под ред. Батищевой Г.А., Чернова Ю.Н., соавторы: Тонких Е.В., Калюжная А.С., Котельникова Т.Е., Митичкин А.В.), Воронеж, 2007. Оформлены 2 акта внедрения в лечебную практику и учебный процесс.

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены на конференции молодых ученых ВГМА (Воронеж, 2003, 2004, 2005), на III международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, 2003), на Всероссийской научно - практической конференции «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), на Всероссийской научно — практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004), на 1-ой международной конференции «Актуальные вопросы железнодорожной медицины» (Москва, 2004), на V межрегиональной научно - практической конференции кардиологов Центрального федерального округа России «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж, 2005), на XI и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005,2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 6 в центральной печати, получен патент «Способ определения индивидуальной чувствительности организма к бета-адреноблокаторам при фармакотерапии артериальной гипертонии» (№ патента 2265846).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Тонких, Евгений Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Особенность метаболических изменений у больных артериальной гипертонией с нарушениями липидного обмена проявляется в повышении показателей липопероксидации, снижении активности антиоксидантной системы, что сопровождается изменениями вегетативного баланса с усилением симпатической активности.

2. Монотерапия атенололом больных артериальной гипертонией без нарушений липидного обмена эффективна в 90 % случаев, а у больных артериальной гипертонией с нарушениями липидного обмена — в 70 % случаев. Сочетание атенолола с антиатерогенными препаратами (вазилип, шиитаке) у больных артериальной гипертонией с гиперхолестеринемией повышает эффективность терапии до 90 %.

3. Коррекция нарушений липидного обмена на фоне приема атенолола может эффективно осуществляться как препаратом группы статинов «вазилип», так и препаратом метаболического действия на основе гриба «шиитаке».

4. Прогнозировать эффективность применения бета — адреноблокаторов можно при оценке показателей окислительного гомеостаза и уровня адренореактивности клеточных мембран с расчетом метаболического коэффициента.

5. Проявлением адаптационно-приспособительной реакции сердечнососудистой системы на прием бета - адреноблокатора атенолола в комбинации с тиазидоподобным диуретиком индапамидом является умеренная активация симпатического звена вегетативной нервной системы.

6. Монотерапия атенололом и его комбинация с индапамидом не ухудшает профессионально важных психофизиологических функций.

7. Сочетание атенолола с препаратами, влияющими на липидный обмен (вазилип, «шиитаке»), не ухудшает психофизиологического состояния лиц, связанных с движением поездов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении гипотензивной терапии бета 1 — адреноблокатором атенололом необходимо учитывать изменения показателей холестеринового обмена у больных АГ.

2. Для проведения фармакотерапии нарушений липидного обмена у лиц, связанных с движением поездов, рекомендуется использовать препараты, влияющие на холестериновый обмен (вазилип, «шиитаке»).

3. Для прогнозирования эффективности клинического применения бета - адреноблокаторов в фармакотерапии АГ рекомендуется оценить адренореактивность клеточных мембран (В — арм) и состояние метаболических функций организма (холестериновый обмен, процессы липопероксидного окисления) с расчетом метаболического коэффициента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тонких, Евгений Валерьевич, 0 год

1. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной пшертензии /Г.Г. Арабидзе, Г. Гр. Арабидзе // Терапевтический архив. 1997. - Т.69, № 8. -С. 80-85.

2. Афаунов Р.Х., Влияние длительной терапии индапамидом больных артериальной гипертензией / Р.Х. Афунов, А.О. Конради // Артериальная гипертензия 2002. - №1. - С. 24 - 25.

3. Балажовьех И. Симпатико — адреналовая активность и артериальное давление в покое и при психоэмоциональной нагрузке у больных эссенциальной гипертензией / И.Балажовьех, М. Микулецки, X. Кратохвилова // Кардиология. 1989. - №12. - С. 90 - 92.

4. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. — 2002. №4. — С. 161 -163.

5. Белова Е.В. Роль симпатико адреналовой системы в развитии гипертонической болезни. Влияние эмоционального фактора /Е.В. Белова // Кардиология. - 1991. - №5. - С. 83 - 85.

6. Ю.Бова А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, E.JI. Трисветова // Кардиология.-2001. —Т. 41, №7.-С. 57 -58.

7. Бурлакова Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е.Б. Бурлакова // Вопросы медицинской химии—1992. — №2.-С. 17-20.

8. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Храпова // Успехи химии — 1985.-Вып. 9.-С. 1540- 1558.

9. Заболевания вегетативной нервной системы / под ред.A.M. Вейна. -М.: Медицина, 1991.-624 с.

10. Вильк М.Ф. Медицинское обеспечение безопасности движения поездов /М.Ф. Вильк, А.З. Цфасман. М.: РАПС, 2001. - 272 с.

11. Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помощью железоинициированной хемилюминесценции / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Т.К. Азимбаев // Биофизика. 1992. — Вып.6, №37. - С. 10411047.

12. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

13. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процесса / Ю.А. Владимиров //Патологическая физиология. 1989. — №4. — С. 7-19.

14. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т.32, №5. - С. 830 - 844.

15. Гапон Л.И. Возможность влияния мембранопатологических процессов на атерогенность гипертонической болезни / Л.И. Гапон, М.К. Шафер, А.Н, Кокарев // Кардиология. 1993- №9. - С. 44 - 46.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. , 1999.—460 с.

17. Гопш Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин. М., 1997.

18. Громнацкий Н.И., Дюсьмикеева Н.Б. Влияние небиволола на ремоделирование сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 2002. - №10. — С. 27-30.

19. Гутиикова О.В. Динамика психофизиологических функций водителей под влиянием антигипертензивных препаратов (обзор) / О.В. Гутникова//Железнодорожная медицина. М., 2005.-№9, 10. - С. 4-21.

20. Демин А.А. Современные принципы лечения артериальной гипертензии / А.А. Демин // Клиническая медицина. 2003. - 5. -С. 4-9.

21. Деянов Хр. Реакция сердечно-сосудистой системы на стрессовую ситуацию / Хр. Деянов // Гигиена и здравоохранение (Болгария). 1992. -№4.-С. 16-18.

22. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. -М., 2004.

23. Длусская И.Г. Адренореактивность клеточных мембран как один из критериев профессионального здоровья летного состава / И. Г. Длусская, И.

24. П. Бобровницкий, Р. И. Стрюк // Медицина труда и промышленной экологии. — 1995. №9. - С. 43-46.

25. Длуеская И.Г. Критериальная значимость показателя адренорецепции клеточных мембран в оценке функционального состояния человека оператора / И.Г. Дпусская и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. — 1997. - №5. - С. 64 - 70.

26. Длусская И.Г. Некоторые биохимические и функциональные показатели состояния организма при многочасовой операторской деятельности в сложных условиях / И.Г. Длусская и др. // Физиология человека. 1993.-№1.-С. 105 - 111.

27. Длусская И.Г. Способ определения гипрадренергической формы гипертонической болезни /И.Г. Длусская (Россия): патент №2026552 Российская Федерация БИ 1995;01; заявл. 23.05.91; опубл. 09.01.95 //Бюлю-1995.-№11.

28. Елизаров Б.Б. Влияние характера труда на состояние здоровья маневровых диспетчеров железнодорожного транспорта /Б.Б. Елизаров, В.А. Кудрин, Ж.В. Овечкина // Гигиена и санитария. — 1995. №5. — С. 20 - 22.

29. Журавлева Г.Н. Особенности лечения гипертонической болезни машинистов локомотивов (лекция) / Г.Н. Журавлева. — М., 1991. — 13 с.

30. Зуйков Ю.А. Влияние бета — адренергических блокаторов на ВСР зависит от ЧСС до лечения / Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1998. — Т. 6, № 30.-С. 36.

31. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб : Питер, 1999.-512 с.

32. Кобалава Ж.Д. Эволюция представлений о стресс индуцированной артериальной гипертензии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, К.М. Гудков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - №2. - С. 4 - 15.

33. Коган А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, Л.В. Кактурский //Патологическая физиология. —1992.-№2.-С. 5-15.

34. Оценка риска развития профессиональных заболеваний железнодорожников / В.А. Концов и др. // Гигиена и санитария. 1998. — №2.-С. 13-16.

35. Кривуля С.Д. Организация и ведение социально — гигиенического мониторинга на железнодорожном транспорте / С.Д. Кривуля // Железнодорожная медицина: материалы 1 международной конференции. — М., 2004. № 6 - 7. -С. 20 - 22.

36. Круглякова К.Е. Общие представления о механизме действия антиоксидантов /К.Е. Круглякова, JI.H. Шишкина // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo: сб. науч. тр. -М., 1992.-С. 5-8.

37. Кручинина Н.А. Стресс и артериальная гипертензня / Н.А. Кручинина, Е.Е. Порошин // Физиологический журнал. — 1992. Т. 78, №11. -С. 104-112.

38. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю. Н. Беленков.— М.: РКНПК МЗ РФ, 2001.—

39. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 7. - С. 48 - 61.

40. Леонова М.В. Клиническая эффективность и переносимость небиволола у больных артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ф.А. Левичев, ЛЛО. Палатова // Кардиология. 2000. - № 5. - С. 24 - 28.

41. Липиды и ионная проницаемость мембран. М. : Медицина, 1982.131с.

42. Лопухин Ю.М. Регистрация хемилюминесценцией составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа /Ю.М. Лопухин, Ю.А. Владимиров, М.Н. Молоденков // Бюллетень экспериментальной биологии. — 1983. Т. 95, № 2. — С. 61 - 63.

43. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кадиология. 2000. - № 2. -С. 83 - 89.

44. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран // Свободные радикалы в биологии / Дж. Мид. М.: Мир, 1979. -Вып.1. -С. 68-87.

45. Митичкин А.В. Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии у работников локомотивных бригад: автореф. дис. .кан-та мед. наук / А.В. Митичкин; Воронежская мед. акад. Воронеж., 2002. - 21с.

46. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни / B.C. Моисеев // Терапевтический архив. 1997. - №8. - С. 75 - 77.

47. Ольбинская Л.И. Симпатическая гиперреактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: подходы к фармакотерапии / Л.И. Ольбинская, Ю.В. Боченков, Е.А. Железных // Врач. — 2004.-№7.-С. 4-8.

48. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь / В.Г. Подопригорова. М., 2004. - 176 с.

49. Потапенко А.Я. Методы изучения свободных радикалов/ АЛ.Потапенко // Биофизика / под ред. Ю.А. Владимирова. М. : Медицина, 1983.-С. 46-50.

50. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах / У. Прайор //Свободные радикалы в биологии: пер. с англ. — М. : Мир, 1979.-Вып.1.-С. 13-67.

51. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко— М.: Информатик, 1999. —С. 67 110.

52. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук // Вопросы медицинской химии. 1990. — №4. - С. 90 - 92.

53. Пучкова Т.А. Физиолого биохимическая характеристика триба Lentinus Edodes : автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.А. Пучкова; инст. микроб. НАМ Беларуси. — Минск, 2003. — 22 с.

54. Рахматуллаева М.Д. Влияние небиволола на состояние гипофизарно-гонадной системы и процессы перекисного окисления у мужчин молодого и среднего возраста, больных артериальной гипертонией / М.Д. Рахматуллаева // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 53 - 55.

55. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Всероссийского научного общества общества кардиологов. 2002.

56. Рудык Б.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных гипертонической болезнью 1 и 2 стадий /Б.И. Рудык, Н.И. Ярема // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. 1991. - Т. 23. — С. 118-121.

57. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. СтарКо, 1998. - 200 с.

58. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, H.JI. Шимановский, В.И. Петров. — М. : Волгоград, 1999. 637 с.

59. Сперелаксис Н. Физиология и патофизиология сердца / Н. Сперелаксис. М., 1990. - 446 с.

60. Стронгин Г. JI. Анализ побочных реакций при лечении артериальной гипертонии у авиаторов операторских профессий атенололом, верапамилом и эналаприлом / Г. JI. Стронгин, Н. Б. Макаров, А. С. Турецкая // Кардиология. 1997. - Т. 37, №1. - С. 31-36.

61. Стрюк Р.И. Прогностическая роль адренорецепции клеточных мембран в развитии гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская // Кардиология. — 2001.-№4.-С. 44-47.

62. Стрюк Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. М.: Медицина, 2003. - 160 с.

63. Сюрин А.А. Перекисное окисление мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью / А.А. Сюрин, Ю.И. Кулагин, Н.С. Кузнецов // Врачебное дело. 1988. -№ 12. - С. 24 - 26.

64. Творогова М.Г. Распространенность артериальной гипертензии и ИБС при разных типах дислипопротеидемий среди мужского возраста 20-59лет г. Москвы. / М.Г. Творогова, В.А. Кошечкин, Г.С. Жуковский // Кардиология.- 1996. -№9.-С. 9- 12.

65. Тиуиов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / JI.A. Тиунов // Вестник Российской академии медицинских наук. 1995. - №3. - С. 9 - 13.

66. Тихазе А.К. Свободнорадикалыюе окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.К. Тихазе. М., 1999. — 48 с.

67. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р. Томпсон. — Лондон: MSD, 1991.-С .

68. Усачева Р. В. Физиолого — биохимические особенности некоторых штаммов "культивируемого триба Lentinus Edodes: автореф. дис. . канд. биол, наук / Р.В. Усачева; Ворон. Аграрн. унив. Воронеж., 2003. - 48 с.

69. Цфасман А.З. Актуальные задачи профессиональной патологии на железнодорожном транспорте /А.З. Цфасман // Медицина труда и промышленная экология. — 1995. №2. - С. 23 - 25.

70. Цфасман А.З. Железнодорожная медицина. Кардиология / А.З. Цфасман. М.: Полигран, 1998. - 288 с.

71. Цфасман А.З. Лекарственные средства и безопасность движения / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Т.В. Ильина. — М., 2001. Вып. 3. - 70 с.

72. Периферические бета адренорецепторы при артериальной гипертензии / Е.И. Чазови др. // Терапевтический архив. - 1999. - № 11. — С.71 - 76.

73. Чазова И.Е. Комбинированная терапия: на перекретке мнений. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8, № 5. - С 5 - 10.

74. Шеметова М.В. Влияние начальных стадий гипертонической болезни и недостаточности кровоснабжения мозга на профессиональнуюуспешность машинистов локомотивов: авгореф. дис. . канд. мед. наук. / М.В. Шеметова М., 1992. -26 с.

75. Шерстнев М.П. Методика регистрации активированной родамином Ж хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа / М.П. Шерстнев // Вопросы хемилюминесценции. — 1990.-№1.-С. 19-20.

76. Шляхто Е.В. Рсмоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. 2002. - №5. - С. 232 - 235.

77. Шустов С.Б. Артериальная гипертензия в таблицах и схемах. Диагностика и лечение / С.Б. Шустов, А.В. Барсуков.-СПб. : ЭЛБИ, 2002. -96 с.

78. Шустов С.Б. К вопросу о симпатико адреналовой реактивности у больных мягкой артериальной гипертензией / С.Б Шустов, А.В. Барсуков, А.В. Конев // Артериальная гипертензия. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 65 - 70.

79. Юпатов Г.И. Влияние условий работы и соматического статуса на состояние липидтранспортной систем у работников Витебского железнодорожного узла // К 80-летию отделенческой больницы на станции Витебск: сб. науч. тр. Витебск, 1999. - С. 215 - 218.

80. Юпатов Г.И., Марченко А.А. Распространенность дислипидемий у работников крупного железнодорожного узла / Г.И. Юпатов // Железнодорожная медицина. 2003. - № 5. - С. 25 - 32.

81. Якобсон Г.С. Стресс и артериальная гипертензия / Г.С. Якобсон, А.Р. Антонов, Н.Б. Пиковская // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 1. - С. 30 - 34.

82. Ablad В. The role of sympathetic activity in atherosclerosis, effect of betta-blckers / B. Ablad, J.A. Bjorkman, D. Gustaffson // Am. Heart J. 1988. -Vol. 116, Suppl. 5. - P. 332 - 327.

83. Aust S. D. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation / S. D. Aust, B.A. Svingen // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 1-28.

84. Aviram M. Atorvastatin and gemfibrozil metabolities, but not the parent drugs, are potent antioxidants against lipoprotein oxidation / M. Aviram, C. L. Bisgaier // Atherosclerosis. 1998. -Vol. 1165. -P. 335-338.

85. Aviram M. Interactions of platelets, macrophages, and lipoproteins in hypercholesterolemia: antiatherogenic effect of HMG-CoA reductase inhibitor therapy / M. Aviram, O. Hussein, M. Rosenblat // J Cardiovasc Pharmacol. —1998.-Vol. 31.-P. 39.-45.

86. Babior B.M. NADPH oxidase: an update / B.M. Babior // Blood.1999. -Vol. 93. -P. 1464-1476.

87. Bandinelli S. Hypotensive effects of HMG-CoA Teductase inhibitors: atorvastatin. / S. Bandinelli, L. Pucci, A. Bertolotto // Journal of Hypertension.2000. Vol. 12, Suppl. 2. - P. 22 - 3.

88. Bassiouny H.S. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis / H.S. Bassiouny, C.K. Zarins, M.N. Kadowaki // J. Vase. Surg.— 1994. Vol. 19. - P. 426 - 434.

89. Brennan F. X. Peripheral beta-adrenoreceptors and stress-induced hypercholesterolemia in rats / F.X. Brennan, C.L. Cobb, L.H. Silbert // Physiol. Bihav. 1996. - Vol. 60, № 5. - P. 1307 - 1310.

90. Cleeman JI, Lenfant C. The national cholesterol education program and prospects. / J.I. Cleeman, С Lenfant // J. Am. Med. Acad. 1998. - 280. - P. 2099 - 104.

91. Corsin A. Direct effect of stains on the vascular wall / A. Corsin, F. Pazucconi, L. Arnaboldi // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 773 -778.

92. Crouse J. HMG-CoA reductase inhibitor therapy and stroke risk reduction: an analysis trials data /J. Crouse, R. Byington, C. Furberg //Atherosclerosis. 1998. - Vol. 138. - P. 11 - 24.

93. DiBona G. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension / G. DiBona // Hypertens. — 2002. — Vol. 11, Suppl. 2.-P. 197-200.

94. Esler M. Sympathetic nervous system: contribution to human hypertension and related cardiovascular diseases / M. Esler // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 26, suppl. 2. - P. 24-8.

95. Esler M. The sympathetic system and hypertension / M. Esler // J. Hypertens. 2000. - Vol. 13, suppl. 6. - P. 995 - 1055.

96. Feron O. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase ingibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundans / O. Feron, C. Dessy, J. P. Desager // Circulation. 2001. -Vol. 103.-P. 113-8.

97. Gibbons C.I. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target / C.I. Gibbons // Amer. J. Cardiol. — 1997. -Vol.79 P.3 - 8.

98. Girona J. Simvastatin decreases aldehyde production derived from lipoprotein oxidation / J. Girona, A.E. La Ville, R. Sola // Am J Cardiol. 1999. -Vol.-83.-P. 846-51.

99. Goldstein P.S. Pysautonomias: clinical disorders of the autonomic nervous system / P.S. Goldstein, D. Robertson, M. Esler // Ann. intern. Med. -2002.-Vol. 137.-P. 753-63.

100. Gronhold M. Coronary atherosclerosis: determinants of plaque rupture / M. Gronhold // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, № 8. - P. 1208 - 1213.

101. Guo J.P. Direct measurement of nitric oxide release from vascular endothelial cells / J.P. Guo, T. Murohara, M. Buerke // J. Appl. Physiol. 1996. -Vol. 81.-P. 774-9.

102. Hansson L. Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания / L. Hansson. М.: 1998.

103. Huggett R.J. Sympathetic neural activation in nondiabetic metabolic syndrome and its further augmentation by hypertension / R.J. Huggett, J. Burns, A.F. Mackintosh, D.A. Mary // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - S. 847 - 52.

104. Jamerson M. Endothelium derived contracting factors in resistance arteries of young spontaneously hypertensive rats before development of overt hypertension. / M. Jamerson, F.X. Dai, T. Luster // Hypertension. 1993. — Vol. 21.-P. 280-288.

105. Jost J. SynrpathoadreneTgic regulation and the adrenoceptor system / J. Jost, M. Weiss, H. Weicker // J. appl. Physiol. 1990. - Vol.68, № 3. - P. 897-904.

106. Kaplan N. M. Clinical hypertension. Williams and Wilkins / N. M. Kaplan.-1998.-444 p.

107. Kumar K.W. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertensive? / K.W. Kumar, U.M. Das // Free Rad. Res. Commun. -1993.-Vol. 19.-P. 59-66.

108. Laufs U. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase ingibitors / U. Laufs, V. La Fata, J. Plutzky // Circulation. — 1998. -Vol. 97.-P. 1129-35.

109. Laufs U. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase / U. Laufs, J.K. Liao // J. Biol. Chem. — 1998. Vol. 273. - P. 24266 - 242671.

110. Lefer A.M. Simvastatin preserves the ischemic-reperfused myocardium in normocholesterolemic rat hearts / A.M. Lefer, B. Campbell, Y.K. Shin // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 178 - 84.

111. Liao D. Multiple metabolic syndrome is associated with lower heart rate variability .The aterosclerosis risk in communities study / D.Liao, R.P. Sloan, W.E. Cascio // Diabetes Care.-l 998.-Vol. 21 .-P. 2116 22.

112. Manuck S. B. Cardiovascular reactivity in cardiovascular disease: «Once more unto the breach» / S. B. Manuck // Int. J. Behav. Med-1994. № 1. — P. 4. 9

113. Maron D. Current perspectives on statins / D. Maron, S. Fazio, M. Linton // Circulation. 2000. - Vol. 18. - P. 207 - 213.

114. Mohazzab К. M. NADH oxidoTeductase is a major source of superoxide anion in bovine coronare artery endothelium / К. M. Mohazzab, P. M. Kaminski, M. S. Wolin // Am. J. Physiol.- 1994. Vol. 266. - P. 2568 - 2572.

115. Ohara Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production / Y. Ohara, Т.Е. Peterson, D.G. Harrison // J. Clin. Invest. 1993. — № 91.-P. 2546-2551.

116. Parati G. Heart rate and blood pressure variability and their interaction in hypertension/ G. Parati // Heart rate variability and their interaction in hypertension. -Armonk:Futural, 995. -P. 465-478.

117. Rahn К. H. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension / K.H. Rahn, M. Barenbrock, M. Hausborg // J. Hypertens. 1999. -Vol. 17, Suppl.3.-P. 11 - 14.

118. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of Insulin resistance and the sympatho-adrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374 - 81.

119. Awareness of high blood pressure increases arterial plasma catecholamines, platelet noradrenaline and adrenergice to mental stress / M. Rostrup et al.// J. Hypertens. 1991. - Vol.9. - P. 159 - 166.

120. Comparative effects of pravastatin and simvastatin on nighttime sleep and daytime perfomance / Th. Roth et al. // Clin. Cardiol. 1992. - Vol. 15. - P. 426 - 432.

121. Shan K. Altered adrenergic receptor density in myocardial hibernation in human: A possible mechanism of depressed myocardial function / K. Shan, R.J. Bick, В J. Poindexter// Circulation. 2000. - Vol.21, № 102. - P. 599 - 606.

122. Shepherd J. For the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd, S. Cobbe, I. Ford // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333.-P. 1301 - 1307.

123. Williams J.K. Pravastatin has cholesterol — lowering independent effect on the artery wall of atherosclerotic monkeys / J.K. Williams, G.K. Sukhova, D.M. Herrington // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 684 - 91.

124. Wilson S.H. Simvastatin preserves coronary endothelial function in hypercholesterolemia in the absence of lipid lowering / S.H. Wilson, R.D. Simari // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 122 - 8.

125. Wolin M.S. Interactions of Oxidants with vascular signaling system / M.S. Wolin // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20. - P. - 1430.

126. World Healht Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Blood pressure. — 1999. — Vol. 8.-P. 1-21.