Сравнительная оценка клинической и фармакоэкономической эффективности лечения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом фиксированными и нефиксированными комбинациями препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Гриншкун, Галина Георгиевна

• Гриншкун, Галина Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гриншкун, Галина Георгиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА 1. ГИПОТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

1.1. Особенности течения и лечения артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом

1.2. Коррекция артериальной гипертензии диуретиками

1.3. Возможности достижения гипотензивного эффекта ингибиторами АПФ

1.4. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II в коррекции артериальной гипертензии

1.5. Сравнительная фармакологическая характеристика различных вариантов коррекции артериальной гипертензии

1.6. Критерии и способы оценки фармакоэкономической эффективности гипотензивной коррекции у больных с артериальной гипер-тензией и метаболическим синдромом

1.7. Использование нейросетевых технологий в определении прогноза эффекта фармакотерапии артериальной гипертензии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования 57 2.2.1. Методы оценки клинических и лабораторных параметров у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

2.2.2 Методы оценки функциональных параметров сердечнососудистой системы

2.2.3. Методы фармакоэкономического анализа

2.2.4. Использование нейросетевых систем и методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка гипотензивного эффекта различных вариантов терапии у больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом

3.1.1. Результаты гипотензивного эффекта при использовании нефиксированной комбинации АРА II и диуретика

3.1.2. Оценка гипотензивного эффекта при использовании фиксированных комбинаций: Теветена плюс и Нолипрела форте

3.1.3. Динамика показателей суточного профиля артериального давления на фоне применения фиксированных и нефиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ и диуретиков у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

3.2. Динамика функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у женщин с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом в результате гипотензивной коррекции фиксированными и нефиксированными комбинациями АРА II, ИАПФ и диуретиков

3.3. Изучение метаболической безопасности и влияние на ренин-ангиотензиновую систему нефиксированных и фиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ и диуретиков при лечении больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом

3.3.1. Оценка метаболического статуса при применении нефиксированной комбинации АРА II и диуретика для лечения больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом

3.3.2. Характеристика липидного, углеводного обменов и ре-нии-ангиотензиновой системы при лечении больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом фиксированными комбинациями АРА И, ИАПФ и диуретиков

3.4. Оценка риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом при лечении фиксированными и нефиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов

3.5. Прогноз гипотензивного эффекта при фармакологической коррекции фиксированными и нефиксированными комбинациями АРА II, ИАПФ и диуретиков у больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом с помощью нейросетевых технологий 109 3.6. Определение фармакоэкономической эффективности применения фиксированных и нефиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов в лечении больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка клинической и фармакоэкономической эффективности лечения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом фиксированными и нефиксированными комбинациями препаратов»

Актуальность темы. В настоящее время артериальная гипертензия является одним из распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, которое существенно ухудшает прогноз жизни пациента [189]. Результаты рандомизированных клинических исследований показали, что своевременное и адекватное лечение артериальной гипертензии приводит к снижению риска осложнений и увеличению продолжительности жизни больного [193]. Основным условием успешного влияния на исходы артериальной гипертензии является достижение «целевых уровней» артериального давления, а для некоторых категорий пациентов и более низких значений [135].

Артериальной гипертензии может сопутствовать метаболический синдром. Симптомокомплекс, получивший такое название, представляет собой одну из важнейших медицинских проблем. Его выявляют у 26% взрослого населения планеты [91]. Артериальная гипертензия у больных с метаболическим синдромом имеет свои особенности: в ночное время отмечаются более высокие показатели артериального давления, а также его повышенная вариабельность [86]. Одновременное наличие артериальной гипертензии и метаболического синдрома определяет значимые проблемы в подборе терапии.

Согласно рекомендациям по лечению артериальной гипертензии ВНОК 2008 [86] низкодозовая комбинированная терапия на старте лечения предусматривает подбор эффективной комбинации препаратов с различными механизмами действия. При этом необходимо учитывать, что назначение фиксированных низкодозовых комбинаций антигипертензивных препаратов имеет ряд преимуществ: рациональная комбинация препаратов в низких дозах обеспечивает синергизм действия ее отдельных компонентов, более эффективное снижение артериального давления, значительное уменьшение вероятности развития побочных эффектов, предотвращает поражение органов-мишеней [22]. В результате повышается приверженность больных с артериальной гипертензией к лечению. Применение комбинированной антигипер-тензивной терапии приобретает особое значение при лечении артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом.

В современной медицине имеется широкий выбор гипотензивных препаратов. При выборе препарата руководствуются, как его эффективностью, так и воздействием на органы-мишени, а также его влиянием на метаболические процессы. Показано применение антигипертензивных препаратов, которые нейтрально действуют на обменные процессы или обладают свойством снижать инсулинорезистентность и улучшать или не изменять показатели липидного и углеводного обменов. В числе таких вариантов гипотензивной коррекции представляют интерес фиксированные и нефиксированные комбинации лекарственных средств из таких групп, как диуретик и АРА II или диуретик и ИАПФ.

Позитивные и негативные факторы применения различных вариантов комбинированной терапии артериальной гипертензии для лечения больных с метаболическим синдромом остаются недостаточно исследованными. В связи с этим проблема определения клинической и фармакоэкономической эффективности лечения артериальной гипертензии фиксированными и нефиксированными комбинациями препаратов, определяющая комплаентность лечения больных с метаболическим синдромом, явилась актуальной.

Цель работы — сравнительная оценка антигипертензивной и фармакоэкономической эффективности фиксированных и нефиксированных комбинаций ИАПФ, АРА II с диуретиками в лечении больных с артериальной ги-пертензией и метаболическим синдромом.

Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

1. Изучить антигипертензивный эффект и выявить динамику функциональных показателей сердечно-сосудистой системы при использовании фиксированных и нефиксированных комбинаций ИАПФ, АРА II и диуретиков у некурящих женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

2. Сравнить липидный, гликемический профили крови и исследовать влияние фиксированных и нефиксированных комбинаций гипотензивных препаратов на ренин-ангиотензиновую систему у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

3. Оценить сердечно-сосудистый риск при длительном использовании фиксированных и нефиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов.

4. Оценить возможность прогнозирования гипотензивного эффекта фиксированных и нефиксированных комбинаций АРА II, диуретиков и ИАПФ на основании технологии нейросетевого анализа при лечении больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

5. Провести оценку фармакоэкономической эффективности использования фиксированных и нефиксированных комбинаций препаратов в лечении артериальной гипертензии.

Научная новизна исследования:

1. Представлен дифференцированный подход к стационарному и амбулаторному лечению больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом с учетом возрастных и тендерных особенностей, типа гиперлипидемии. Сравнительный анализ антигипертензивной терапии фиксированными и нефиксированными комбинациями ИАПФ, АРА II с диуретиками выявил достоверное преимущество нефиксированной комбинации АРА II и диуретика (на примере эпросартана 600 мг/сут и индапамида 1,5 мг/сут) в отношении гипотензивного эффекта, доказанного результатами офисного измерения и суточного мониторирования артериального давления.

2. Оценен вклад антигипертензивной терапии фиксированными и нефиксированными комбинациями АРА II, ИАПФ с диуретиками в снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

3. На основании использования нейросетевых технологий осуществлен прогноз гипотензивного эффекта комбинированной терапии АРА II, ИАПФ с диуретиками у женщин с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом.

4. С учетом принципа «затраты-эффективность» определено применение фиксированной комбинации ИАПФ и диуретика (периндоприл 4 мг/сут и индапамид 1,25 мг/сут; Нолипрел форте) как фармакоэкономически обоснованного варианта гипотензивной коррекции у больных с артериальной ги-пертензией I, II степени и метаболическим синдромом, способствующего повышению комплаенса больных к лечению.

Практическая значимость. В работе проведена сравнительная оценка клинической и фармакоэкономической эффективности применения фиксированных и нефиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у женщин с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом для выработки индивидуального подхода с целью повышения комп-лаентности к лечению и возможности снижения риска смерти от сердечнососудистых заболеваний в течение 10 лет. Определены подходы к выбору вариантов гипотензивной коррекции у женщин с учетом метаболической безопасности. Результаты исследования позволили разработать практические рекомендации по оптимизации гипотензивной коррекции фиксированными и нефиксированными комбинациями ИАПФ, АРА II и диуретиков у больных с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом на основании прогноза, осуществленного с помощью нейросетевой технологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование нефиксированной комбинации АРА II и диуретика (эпросартан 600 мг/сут и индапамид 1,5 мг/сут) у женщин с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом позволяет достигнуть более выраженного гипотензивного эффекта, чем при применении фиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ и диуретиков (эпросартан 600 мг/сут и гидрохлортиазид 12,5 мг/сут; периндоприл 4 мг/сут и индапамид 1,25 мг/сут), по данным офисного контроля и суточного мониторирования артериального давления.

2. Характер изменения гемодинамических, функциональных и органо-протективных эффектов с учетом тендерных и возрастных особенностей определяет использование комбинаций ИАПФ, АРА II с диуретиками как вариант выбора комбинированной терапии при лечении женщин с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом.

3. Прогностически значимая степень выраженности гипотензивного эффекта фиксированных и нефиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ с диуретиками, определяемая с использованием нейросетевых технологий, и динамика риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, оцениваемая по шкале SCORE, позволяют повысить комплаентность к лечению больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

4. С помощью проведенного фармакоэкономического анализа по критерию «затраты-эффективность» определена более рациональная гипотензивная коррекция артериальной гипертензии фиксированной комбинацией ИАПФ и диуретика (периндоприл 4 мг/сут и индапамид 1,25 мг/сут; Ноли-прел форте) по сравнению с фиксированной и нефиксированной комбинациями АРА II и диуретиков.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования апробированы на заседании кафедр терапевтического профиля ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Обсуждались на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы холтеровского монитори-рования ЭКГ и неинвазивной электрокардиологии» (Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России, Москва, 2008), Региональной научно-практической конференции «Стабильная стенокардия. Тактика врача с учетом национальных рекомендаций ВНОК 2008» (ВНОК, Подольск, 2008), Международной научно-практической конференции «Информационные технологии в образовании (ИТО-Черноземье -2008)», в рамках Международного конгресса конференций «Информационные технологии в образовании» (ГОУ ВПО «Курский государственный университет Федерального агентства по образованию», 2008), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), Региональной научно-практической конференции «Школа по сердечной недостаточности ВНОК - 2009» (ВНОК, Подольск, 2009), 10-ом и 11-ом Всероссийских научно-образовательных форумах «Кардиология 2008, 2009» (Москва, 2008, 2009).

Структура и объем работы. Материалы диссертации изложены на 160 страницах машинописного текста, иллюстрированного 34 таблицами и 25 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 197 источников, из них 128 отечественных и 69 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гриншкун, Галина Георгиевна

выводы

1. Терапия нефиксированной комбинацией АРА II и диуретика — эпросартана 600 мг/сут и индапамида 1,5 мг/сут (Теветен и Арифон ретард) в течение 16-ти недель превосходила применение фиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ и диуретика - эпросартана 600 мг/сут и гидрохлортиазида 12,5 мг/сут (Теветен плюс); периндоприла 4 мг/сут и индапамида 1,25 мг/сут (Нолипрел форте) по антигипертензпвной активности в отношении суточного САД и ДАД, дневного ДАД, ночного САД и ДАД, максимальных ДАД, среднего АД и степени достижения целевого уровня АД у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

2. Использование, как фиксированных комбинаций АРА II (эпросартан), ИАПФ (периндоприл) с диуретиком (индапамид) и среднедозового приема тиазидного диуретика (гидрохлортиазид 12,5 мг/сут), так и нефиксированной комбинации АРА II (эпросартан) и диуретика (индапамид), характеризующихся метаболической нейтральностью, не оказывало отрицательного влияния на углеводный и липидный обмены у когорты женщин в возрасте 40-59 лет с артериальной гипертензией I, II степени в сочетании с метаболическим синдромом при наличии изолированной и сочетанной гиперхолесте-ринемии.

3. 16-недельная фармакотерапия фиксированной комбинацией ИАПФ и диуретика (Нолипрел форте) и нефиксированной комбинацией АРА II и диуретика (Теветен и Арифон ретард) у больных с артериальной гипертензией I, II степени в сочетании с метаболическим синдромом способствовала достоверному снижению времени расслабления и индекса массы миокарда левого желудочка с одновременным увеличением фракции выброса.

4. Фармакотерапия фиксированными и нефиксированными комбинациями АРА II, ИАПФ с диуретиками способствовала прогностически значимому снижению на 1% риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, определяемого по шкапе SCORE.

5. Сопоставление прогнозируемой с помощью искусственных нейронных сетей и фактической гипотензивной эффективности фиксированных и нефиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ с диуретиками показало их совпадение в 91,2% случаев при артериальной гипертензии I степени и в 92,1% случаев при артериальной гипертензии И степени.

6. Проведенный фармакоэкономический анализ, основанный на данных клинической эффективности фиксированных и нефиксированных комбинаций АРА II, ИАПФ с диуретиками, свидетельствовал о минимальной стоимости снижения САД и ДАД на 1 мм.рт.ст. при применении Нолипрела форте (периндоприл 4 мг/су г и индапамид 1,25 мг/сут) в рамках 16-недельной терапии больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении женщин с артериальной гипертензией I, II степени и метаболическим синдромом назначение нефиксированной комбинации АРА II и диуретика, фиксированной комбинации АРА II, ИАПФ и диуретика целесообразно использовать как варианты выбора для достижения целевого уровня артериального давления, обеспечивая безопасность и высокую комп-лаентность больных к лечению.

2. Фиксированная комбинация ИАПФ - периндоприла 4 мг/сут и диуретика — индапамнда 1,25 мг/сут (Нолипрел форте) рекомендуется как фар-макоэкономически обоснованный вариант коррекции у женщин с артериальной гипертензией Г, II степени и метаболическим синдромом.

3. Определение прогноза гипотензивного эффекта при использовании фиксированных и нефиксированных комбинаций в лечении больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом, осуществленное с помощью нейросетевого анализатора Neuro Pro 0,25, рекомендуется для правильного выбора антигипертензивных препаратов по принципу «адекватности» и «экономичности» у конкретного числа пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гриншкун, Галина Георгиевна, 2010 год

1. Абрамов, Е.А. Особенности течения артериальной гипертонии в сочетании с метаболическим синдромом у лиц разных этнических групп: авто-реф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Абрамов. Владивосток, 2007. - 25 с.

2. Агеев, Ф.Т. Расп ространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования /Ф.Т. Агеев, ИВ. Фомин, Ю.В. Мареев // Кардиология. 2004. - Т. 44, №11. - С. 50-53.

3. Андрущишина, Т.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II при лечении кардиоваскулярных заболеваний / Т.Б. Андрущишина, Т.Е. Морозова // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11, №5.-С. 96-101.

4. Бахматова, Ю.А. Клинические и биохимические аспекты применения комбинированной терапии эналаприлом с триметазидином у больных с метаболическим синдромом: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.А. Бахматова. -Тюмень: Тюмен. гос. мед. акад., 2004. 25 с.

5. Бова, А.А. Комбинированная лекарственная терапия при артериальной гипертонии / А.А. Бова, Е.Л. Трисветова, П.П. Пашкевич // Медицинские новости. 2006. - №7. - С. 23-28.

6. Боровиков, В.П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows /В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.,1997. - 583 с.

7. Быков, А. Фармакоэкономика, как инструмент гармоничного развития рынка / А. Быков // Ремедиум. 2002. - №4. - С. 36-39.

8. Васильева, А.Д. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии / А.Д. Васильева // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 5(315). - С. 289-292.

9. П.Васильева, А.Д. Преимущества применения амлодипина при лечении артериальной гипертонии / А.Д. Васильева // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 21 (331).-С. 1454-1457.

10. Васькова, Л.Б. Методика проведения фармакоэкономического исследования / Л.Б. Васькова // Рыночные исследования в фармации России: направления, перспективы. М., 1999. - С. 32.

11. Виллевальде, С.В. Оптимизация оценки сердечно-сосудистого риска при неосложненной артериальной гипертонии в зависимости от наличия сахарного диабета: автореф. дис. д-ра мед. наук / С.В. Виллевальде. М., 2009. - 34 с.

12. Воробьев, П.А. Протокол ведения больных / П.А. Воробьев // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - №1. - С. 40-56.

13. Вострякова, О.В. Применение бета-адреноблокаторов и тиазидопо-добного диуретика в лечении больных артериальной гипертонией: автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Вострякова. М., 2006. - 24 с.

14. Герасимов, В.Б. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология -практика приемлемых решений : учеб. пособие для слушателей последиплом. образования / В.Б. Герасимов. М: Медицина, 2005. - 351 с.

15. Герасимова, А.С. Возможности медикаментозной коррекции артериальной гипертонии и комплексная органопротекция при метаболическом синдроме: автореф. дис. канд. мед. наук / А.С.Герасимова. Саратов, 2008. -24 с.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 429 с.

17. Глезер, Г.А. Артериальная гипертония / Г.А. Глезер, М.Г. Глезер. -М.: Авиценна, ЮНИТИ, 1996. 216 с.

18. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония: вопросы и ответы / М.Г. Глезер. М.: Компания Медиком, 2007. - 24 с.

19. Глезер, М.Г. Место сартанов в лечении артериальной гипертонии / М.Г. Глезер. М.: Компания Медиком, 2009. - 20 с.

20. Глезер, М.Г. Поражение почек и заболевания сердечно-сосудистой системы / М.Г. Глезер // Проблемы женского здоровья. 2008. - Т.З, №4. - С. 42-48.

21. Глезер, М.Г. Эффективное лечение артериальной гипертонии у женщин шансы обращения за медицинской помощью по экстренным показаниям. Результаты исследования АФИНА / М.Г. Глезер, Р.Т. Сайгитов // Кардиология. 2009. - Т. 49, №6. - С. 1-8.

22. Горбань, А.Н. Обучение нейронных сетей / А.Н. Горбань. М.: СП Параграф, 1991. - 160 с.

23. Горбань, А.Н. Логически прозрачные нейронные сети для производства знаний из данных / А.Н. Горбань, Е.М. Миркес. Красноярск, 1997.12 с.

24. Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А. Россиев. Новосибирск: Наука, 1996. - 276 с.

25. Горбач, Т.А. К системному анализу нейробиоуправления / А.В. Воронов, Т.А. Горбач // Информатика и системы управления. — 2008. -№2(16).-С. 18-20.

26. Горбач, Н.А. Интеллектуальный анализ данных в прогнозировании успешности учебной деятельности обучаемых вузов / Н.А. Горбач, А.А. Павлюк // Информатизация и информационная безопасность правоохранительных органов. М., 2004. - С. 21-26.

27. Горбунов, В.М. Использование СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии / В.М. Горбунов. Н. Новгород: ДЕКОМ, 2006. -48 с.

28. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Фонд фармацевтической информации, 2002. - 1300 с.

29. Горностаев, В.В. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом. /В.В. Горностаев, В.Б. Мычка, И.Е. Чазова и др. // Кардиоваскуляр. терапия, профилактика. 2005. - №4. - С. 85-90.

30. Гуминиченко, Г.Е. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертензии, ассоциированной с метаболическим синдромом: авто-реф. дис. канд. мед. наук / Г.Е. Гуминиченко. Екатеринбург, 2004. - 24 с.

31. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. // Приложение №2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2007 - 6. - С. 1-26.

32. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рос. Рекомендации / ВНОК. М., 2007.

33. Дремова, Н.Б. Фармакоэкономические исследования в практике здравоохранения / Н.Б. Дремова, А.И. Овод, В.А. Солянина. Курск, 2003.332 с.

34. Дроздецкий, С.И. Оригинальные препараты и дженерики в кардиологии с позиций клинической практики / С.И. Дроздецкий // Клинич. фарма-кол терапия. 2005. - 14(3). - С. 48-53.

35. Жгут, О.Г. Клинико-фармакологическая эффективность комбинированной терапии артериальной гипертонии при метаболическом синдроме: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Г. Жгут. Барнаул: Алтайск. гос. мед. унт, 2006.-26 с.

36. Живилова, JLA. Метаболические и сосудистые эффекты индапамида ретард и гидрохлортиазида у больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом: автореф. дис. канд. мед. наук JI.A. Живилова. -Омск, 2006. 23 с.

37. Жилина, А.Н. Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Н. Жилина. М., 2007. - 24 с.

38. Задионченко, B.C. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска / B.C. Задионченко, С.Б. Хруленко // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №10(3). - С. 28-32.

39. Землянская, М.М. Кардиоренальные взаимоотношения у больных с метаболическим синдромом и артериальной гипертонией: оптимизация фармакотерапии: автореф. дис. канд. мед. наук / М.М Землянская. Волгоград, 2007. - 24 с.

40. Ивлева, А .Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина II / А.Я. Ивлева. -М.: Миклош, 1998. 158 с.

41. Калашников, В.Ю. Проведение клинико-экономических исследований: необходимость или дань моде / В.Ю. Калашников // Качествен, клинич. практика. 2004. - №1. - С. 34-38.

42. Канкасова, Ю.В. Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией: автореф. дис. канд. мёд. наук / Ю.В. Канкасова; Ижев. гос. мед. акад. -Ижевск, 2007. 24 с.

43. Кардиология / под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. М., 2004.375с.

44. Карпов, Р.С. Современные проблемы атеросклероза: взгляд клинициста / Р.С. Карпов // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - №3. - С. 1329.

45. Карпов, Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии /Ю.А. Карпов // Практикующий врач. -2002. №4.

46. Кисляк, О.А. Менопаузальный метаболический синдром: опыт лечения блокатором рецепторов ангиотензина телмисартаном /О.А. Кисляк, О.Н. Царева, А.В. Стародубова // Справочник поликлинического врача. -2007. Т.5. - №2.

47. Кобалава, Ж.Д. Доказательная гипертензиология: исторические вехи и основные клинические исследования / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская -М., 2006.- 116 с.

48. Кобалава, Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертензии / Ж.Д. Кобалава // Медицина неотложных состояний. 2007. - №3 (10). - С. 8-12.

49. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.С.Моисеев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

50. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов; под ред. В.С.Моисеева, Р.С.Карпова. М.: Реафарм, 2004. - 384 с.

51. Кобалава, Ж.Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. 2006. - Т.5, №4. - С. 172-174.

52. Кобалава, Ж.Д. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему / Ж.Д. Кобалава, Е.К. Шаварова // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №11. - С.1609-1615.

53. Кольцов, П.П. Нейрообработка визуализированной информации / П.П. Кольцов, В.В. Прохоров // Рос. акад. наук НИИ системных исследований. М.: Наука, 1997. - 74 с.

54. Конради, А.О. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути их коррекции / А.О. Конради, Е.В. По-луничева // Артериальная гипертензия. 2004. - № 10(3). - С. 137-143.

55. Короткий, С. Нейронные сети: алгоритм обратного распространения / С. Короткий. М., 1997. - 67 с.

56. Короткий, С. Нейронные сети: основные положения / С. Короткий // М., 1997.-46 с.

57. Кремнева, Л.В. Липопротеины низкой плотности и воспаление как факторы риска ИБС. Плейотропные эффекты статинов в профилактике сердечно сосудистых осложнений / Л.В. Кремнева, С.В. Шалаева // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - №3. - С. 36-39.

58. Крисилов, В.А. Применение нейронных сетей в задачах интеллектуального анализа информации / В.А. Крисилов, Д.Н. Олешко, А.В. Трутнев. Одесса: Одесский политехнич. ун-т, 1999. - 134 с.

59. Кутейников, А.Н. Математические методы в психологии: учеб. пособие / А.Н. Кутейников. СПб.: Речь, 2008. - 172 с.

60. Лебедев, П.А. Клиническая эхокардиография: теория и практика / П.А. Лебедев, С.П. Власова. Самара: Офорт, 2006. - 135 с.

61. Лебедева, Е.В. Клинико-патогенетические аспекты лечения ингибитором ангиотензин-превращающего фермента и его сочетанием с диуретикомженщин, больных гипертонической болезнью: автореф. дис. канд. мед. наук /Е.В. Лебедева. СПб, 1998. - 19 с.

62. Леонова, М.В. Анализ показателей амбулаторного суточного мони-торирования артериального давления у больных артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Г.А. Семенчук // Терапевт, арх.- 1997.- №1.- С. 335-38.

63. Лишута, А.С. Кардиогемодинамика, фармакоэкономика и качество жизни больных хронической сердечной недостаточностью при лечении в поликлинике ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: автореф. дис. канд. мед. наук / А.С. Лишута. М.: 2007. - 24 с.

64. Лопатин, Ю.М. Диуретики и развитие гипокалиемии у больных артериальной гипертонией: одинакова ли безопасность оригинальных и гене-рических препаратов? Атмосфера / Ю.М. Лопатин // Кардиология. 2004. -№3. - С. 1-4.

65. Мазур, Н.А. Практическая кардиология / Н.А. Мазур. — М.: Мед-практика-М, 2007. 400 с.

66. Мазур, Н.А. Суточное мониторирование артериального давления / Н.А. Мазур, А.И. Пшеницин М.:Медпрактика-М, 2007. - 186 с.

67. Маккалох, Дж. Логические исчисления идей, относящихся к нервной деятельности / Дж. Маккалох, У. Питтс // Автоматы. М.: ИЛ, 1956. - 78 с.

68. Маль, Г.С. Использование нейросетевых классификаторов в прикладной кардиологии / Г.С. Маль, Н.М. Алавердян // Современные наукоемкие технологии 2005. - №2. - С. 38-39.

69. Маль Г.С., Эффективность гипотензивного действия нефиксированных комбинаций препаратов у больных гипертонической болезнью7 Г.С. Маль, П.В. Шанин // Современные наукоемкие технологии — 2005. №9. - С. 59-60.

70. Маль, Г.С. К вопросу об эффективности гипотензивного действия нефиксированных комбинаций у больных гипертонической болезнью. / Г.С. Маль, П.В. Шанин, О.В. Полякова // Современные наукоемкие технологии. — 2005. №10. - С.48.

71. Мамырбаева, К.М. Артериальная гипертензия и метаболический синдром / К.М. Мамырбаева, В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, №5. с. 320-324.

72. Марцевич, С.Ю. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, Н.А. Дмитриева // Кардиоваскуляр. терапия, профилактика. -2004. №4. - С. 77-82.

73. Матросова, И.Б. Артериальная ригидность при гипертонии 1-2 степени и возможности медикаментозной коррекции сосудистого ремоделиро-вания у больных метаболическим синдромом: автореф. дис. канд. мед. наук / И.Б. Матросова. М., 2007. - 25 с.

74. Методы фармакоэкономического анализа // Фарматека. — 1994.-№2.- С. 14-23.

75. Методы экономических оценок в практике здравоохранения (опыт фармакоэкономики) / В.Э.Танковский, Н.Г.Шамшурина, Е.Е.Кобяцкая, С.В.Григоров // Экономика здравоохранения. 2001.- №9.- С. 23-25.

76. Мычка, В.Б. Метаболический синдром: особенности клинического течения и дифференцированный подход к медикаментозной терапии: автореф. дис. канд. мед. наук / В.Б. Мычка. М., 2004. - 36 с.

77. Национальные клинические рекомендации / ВНОК. М., 2008.- 512с.

78. Носова, Т.Ю. Тромбоцитарные дисфункции и их динамика у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением при лечении диуретиками: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Ю. Носова. М.: 2008. - 32 с.

79. Оганов, Р.Г. Проблемы контроля артериальной гипертонии среди населения / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1994. - №10. - С. 4-7.

80. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в РФ во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова // Кардиология. 2000.- №6.- С.4-7.

81. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты: рук-во для врачей / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельничеко.- М.ЮОО «Медицинское информационное агенство», 2006. 456 с.

82. Ольбинская, Л.И. Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев // Хронобиология и хрономедицина /под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М.:"ТриадаХ", 2000.- С. 211-229.

83. Ольбинская, Л.И. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Л.И. Ольбинская, Ж. Сизова, И. Царьков // Врач. 1998. - № 8. - С. 11-15.

84. Остроумова, О.Д. Дифференцированный подход к терапии артериальной гипертонии с учетом фармакоэкономики: возможности ИАПФ / О.Д. Остроумова, С.В. Недогода, В.И. Мамаев // Качественная клиническая практика. 2003. - №1. - С. 38-45.

85. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.14.0001-2002 «Клинико-экономические исследования. Общие положения» / под общ. ред. А.И. Вял-кова, А.В. Катлинского. Приказ МЗ РФ №163 от 27.05.2002.

86. Павлюк, А.А. Система интеллектуального анализа данных для прогнозирования успешности учебной деятельности: дис. канд. тех. наук / А.А. Павлюк. М., 2005. - 116 с.

87. Панова, Т.Н. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II: учеб.-метод. пособие / Т.Н. Панова, Н.А. Ковалева. — Астрахань: Изд-во АГМА, 2000. 35 с.

88. Подзолков, В.И. Метаболический синдром: современные возможности лечения / В.И. Подзолков, Е.А. Гладышева, А.С. Панферов // Обзоры клинической кардиологии. 2006. - №8. - С. 16-23.

89. Подзолков, В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом / В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И. Маколкин. Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. -327 с.

90. Полосьянц, О.Б. Сартаны в кардиологической практике / О.Б. По-лосьянц // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16, №11. - С.1593-1598.

91. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда нейронными сетями / Д.А. Россиев, С.Е. Головенкин, В.А. Шульман, Г.В. Матюшин // Ней-роинформатика и ее приложения: материалы III Всерос. семинара.- Красноярск, 1995.-С. 128-166.

92. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: рос. рекомендации / ВНОК. М., 2007.

93. Рогоза, А.Н. Суточное монитерирование АД (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) / А.Н. Рогоза // Функциональная диагностика. 2004. - №4. - С. 29-44.

94. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н. Рогоза, М.В. Агаль-цов, М.В. Сергеева. Н. Новгород: ДЕКОМ, 2005. - 64 с.

95. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова; под ред. Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Атькова. М.,1997. - 52 с.

96. Розенблатт, Ф. Аналитические методы изучения нейронных сетей Ф. Розенблатт // Зарубежная радиоэлектроника. 1965. - №5. - С. 40-50.

97. Розенблатт, Ф. Принципы нейродинамики: Персептроны и теория механизмов мозга / Ф. Розенблатт. М.: Мир, 1965. - 321 с.

98. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. - 784 с.

99. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. -М.: Видар, 2008.-501 с.

100. Рыбкина, Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром: диагностика и методы лечения: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Е. Рыбкина; Гос. ин-т усовершенствования врачей. М., 2005. - 22 с.

101. Свищенко, Е.П. Артериальная гипертензия / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко. Киев: Морион, 2001. - 527 с.

102. Смусева, О.Н. Фармакоэкономический анализ применения ингибиторов АПФ и диуретиков при фармакотерапии гипертонической болезни: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Н. Смусева. Волгоград, 2004. - 25 с.

103. Степанов, М.Ф. Искусственные нейронные сети и их использование в интеллектуальных системах / М.Ф. Степанов, Т.М. Брагин. Саратов: СГТУ, 2000. - С. 36.

104. Суслина, З.А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / З.А. Суслина, J1.A. Гераскина, А.В. Фонякин // Монография. / М., 2006. 200 с.

105. Тарасов, А.В. Клинико-биохимическая оценка эффективности современных антигипертензивных средств у больных артериальной гипертен-зией: дис. д-ра мед. наук / А.В. Тарасов. М.: РГМУ, 2008.- 249 с.

106. Уоссерман, Ф. Нейрокомпыотерная техника / Ф. Уоссерман. М.: Мир, 1992.-384 с.

107. Хохлов, A.JI. Анализ факторов, определяющих приверженность к антигипертензивной терапии / A.JT. Хохлов, JI.A. Лисенкова, А.А. Раков // Качественная Клиническая Практика. 2003. - №4. - С. 59-66.

108. Царегородцев, В.Г. Извлечение явных знаний из таблиц данных при помощи обучаемых и упрощаемых искусственных нейронных сетей / В.Г. Царегородцев // Проблемы нейрокибернетики. Ростов н/Д: СКНЦ ВШ, 1999. - С. 245-249.

109. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия: когда эффективность и безопасность идут рука об руку / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. 2009. - №3. - С. 25-27.

110. Чоудхури, С.В. Влияние ингибиторов ангиотензии-превращающего фермента на функцию тромбоцитов у больных с артериальной гипертензией: автореф. дис. канд. мед. наук / С.В. Чоудхури. М., 2005. - 36 с.

111. Шевченко, Н.М. Рациональная кардиология: справочное рук-во / Н.М. Шевченко. М.: Оверлей - 2001. - 272 с.

112. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2001. - № 3 (2). - С. 83-86.

113. Шишкова, В.Н. Применение антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике: автореф. дис. канд. мед. наук / В.Н. Шишкова. М., 2008. - 24 с.

114. Якусевич, В.В. Качественное лекарственное средство: каким оно должно быть / В.В. Якусевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. - №4. - С. 41-46.

115. Arakawa, K. Hypothesis regarding the pathophysiological role of alternative pathways of angiotensin II formation in atherosclerosis / K. Arakawa, H. Urata // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - C.638-641.

116. Artificial neural networks: concepts and theory // IEEE Computer Society Press, 1992. 82 p.

117. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials // Lancet. 2000. 355. P. 1955-1964.

118. Carson, P. The irbesartan in heart failure with preserved systolic function (I-PRESERVE) trial: rationale and design for the I-PRESERVE Investigators // J Card Fail. 2005. - Vol. 11. - P. 576-585.

119. Cersosimo, E. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to cardiovascular diseases / E. Cersosimo, E.A. Defronzo // Diabets Metab Res Rev. 2006. - № 22(6). - P. 423-436.

120. Chobanian, A.V. The Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 25602572.

121. Dallaire, P. Obesity-linked Insulin Resistance: Is Nitric the Missing Link? / P. Dallaire, A. Marette // Can J Diabets. 2004. - № 28(1). - P. 59-56.

122. Dayhoff, J.E. Neural network architectures: an introduction / J.E. Day-hoff. N. Y.: Van Nostrand Reinhold, 1990. - 259 p.

123. De Caterina, R. Endothelial dysfunction: common denominators in vascular disease / R. De Caterina // Curr Opin Lipidol. 2000. - № 11(1). - P. 9-23.

124. De la Sierra, A. Investigators of the Etapa-II Study. Effect of eprosar-tan on pulse pressure and blood pressure components in patients with isolated systolic hypertension / A. De la Sierra, A. Munoz, E. Arcos // Blood. 2004. — Vol. 2. - P.5-10.

125. Dyer, A. The INTERS ALT study: relations of body mass index to blood pressure / A. Dyer, P. Elliott // J. Hum. Hypertens. 1998. - Vol. 3. - P. 229-308.

126. Dzau, V. The relevance of tissue angiotensin- converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celer-maier // Am. J. Cardiol. 2001. - №88. - P. 1 -20.

127. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of LDL cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.L. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. - P. 499-502.

128. Gardner, C.D. Associations of small low density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women / C.D. Gardner, S.P. Fortmann, R.M. Krauss // JAMA - 1996. - Vol. 276. - P. 875-881.

129. Goette, A. Regulation of angiotensin IT receptor subtypes during atrial fibrillation in humans / A. Goette, N. Arndt, C. Rocken // Circulation. 2000. -Vol.101.-P. 2678-2681.

130. Grimm, R.H. Relationships of quality-of-life measures to long-term li-festile and drug treatment in the treatment of Mild hypertension Study / R.H. Grimm, G.A. Grandits, J.A. Gulter // Arch.Untern.Med. 1997. - Vol.157. -P.638-648.

131. Hansson, L. Calcium antagonists in antihypertensive combination therapy / L. Hansson, A. Himmelman // J. Cardiovase. Pharmacol. 1991. - Vol. 18 (10).-P. S76-S80.

132. Healey, J. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. A meta-analysis / J. Healey, A. Baranchuk, E. Crystal // J Am Coll Card. 2005. - Vol.45. - P. 1832-1838.

133. Hertz, J. Introduction to the Theory of Neural Computation / J. Hertz, A. Krogh, R.G. Palmer. Addison-Wesley, Reading, Mass, 1991. - P. 30.

134. Holland, J.H. Adaptation in natural and artificial systems / J.H. Holland. Michigan: The university of Michigan Press, 1975. - 92 p.

135. Irving, R.J. Activation of the endothelin system in insulin resistance / R.J. Irving, J.P. Noon, G.C. Watt // QJM. 2001. - Vol. 94(6). - P. 321-326.

136. Kaplan, N.M. Clinical hypertension / N.M. Kaplan. 5th ed. - Baltimore, 1990.

137. Kaplan, N.M. Diuretics: Cornerstone of antihypertensive therapy / N.M. Kaplan // Amer J. Cardiol. 1996. - Vol. 77 (6). - P. 3B-5B.

138. Kohonen, T. Self-organizing Maps / T. Kohonen. Heidelberg: Springer Verlag, 1995. - 289 p.

139. Kohonen, T. Self-organizing and Associative Memory / T. Kohonen. -Berlin: Springer Verlag, 1984. 358 p.

140. Kunz, R. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal disease / R. Kunz, C. Friedrich, M. Wolbers // Ann Int Med. 2008. - Vol. 148. - P.30-48.

141. Lewis, E.J. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes / E.J. Lewis, L.G. Hunsicker, W.R. Clarke // New Eng J Med. -2001.- Vol. 345. P. 851-860.

142. Li, J. Angiotensin AT 2 receptor protects against cerebral ishemia-induced neuronal injury / J. Li, J. Culman, H. Hortnagl // The FASEB Journal.-2005. Vol.19.-P.617-619.

143. Loscalzo, J. Cardiovascular disease In End-stage renal failure / J. Los-calzo, G.M. London. Oxford, 2000.

144. Madkour, H. Ludapamide is superior to thiazide in the preservation of renal function in patients with renal insufficiency and systemic hypertension / H. Madkour, M.M. Yadallah, B. Riveline // \mer J Cardiol. 1996. - Vol. 77(6).- P. 23-25.

145. Makris, Т.К. Eprosartan effect on fibrinolytic/hemostatic variables in arterial hypertension: a comparative study to losartan / Т.К. Makris, G. Stavroula-kis, D.P. Papadopoulos // Drugs Exp Clin Res. 2004. - Vol. 30(3). - P. 125-132.

146. Materson, B.J. Department of Veterans Affairs single-clung therapy of hypertension study / B.J. Materson, D.J. Reda, W.C. Cushman // Amer J Hyper-tens. 1995. - № 8(2). - P. 189-192.

147. McCulloch, W.S. A logical calculus of ideas immanent in nervous activity / W.S. McCulloch, W. Pitts // Bull. Mathematical Biophysics. 1943.- Vol. 5.-P. 115-133.

148. Mclnnes, G. Pocket. Reference to angiotensin II antagonists / G.Mclnnes // Science Press. 1998.

149. MultiNeuron neural simulator and its medical applications / A.G. Bori-sov, S.E. Giev, S.E. Golovenkin et al. // Modelling, measurement & Control C. -1996.-Vol. 55, N1.-P. 1-5.

150. Neaton, J.D. Treatment of mild hypertension study / J.D. Neaton, R.H. Yrimm, R.J. Prineas //JAMA. 1993. - Vol. 270, N6. - P. 713-24.

151. Guidelines subcommitee. 1999 World Health Organization. International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

152. Opie, L. Combination drug therapy for hypertension / L. Opie, F. Mcsserii // Authors Publishing House. 1997.

153. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors / L. Opie //The advance continues. 3 ed. - N.Y.: Authors' Publishing House, 1999. - P. 275.

154. Opie,Z.H. Drugs for the heart / L. Opie. 4 th ed. - Philadelphia, 1995.

155. Pahl, E. Feasibility of exercise stress echocardiography for the follow-up of children with coronary involvement secondary to Kawasaki disease / E. Pahl, R. Sehgal, D. Chrystof//Circulation. 1995,-Vol. 91, N1.-P. 122-128.

156. Pinheiro, H. A comparison of AT(1) angiotensin II antagonists at pre and postjunctional angiotensin II receptors of the rat tail artery. Naunyn Schmiede-bergs / H. Pinheiro, D. Moura, A. Afcino-Teixeira // Arch Pharmacol. 2002. -Vol.366.-P. 537-542.

157. Robles, N.R. Investigators of the ESTEPP Study .Effectiveness and safety of eprosartan on pulse pressure for the treatment of hypertensive patients / N.R. Robles, B. Martin-Agueda, F. Lopez-Munoz // Int J Clin Pract. 2005. -Vol.59, N4. - P. 478-484.

158. Robles, N.R. Anti-hypertensive effect of eprosartan in diabetic patients / N.R. Robles, J. Velasco, J.L. Jimenez Perez // An Med Interna. 2004. - Vol.21, N5. - P.223-226.

159. Rosenblatt, F. Principles of neurodynamics / F. Rosenblatt. Spartan., Washington, D.C., 1962. - 49 p.

160. Spence, J.D. Effects of indapamide versus hydrochlorothiazide on plasma lipids and lipoproteins in hypertensive patients: a direct comparison / J.D. Spence, M. Huff, P.A. Barnett // Can J Clin Pharmacol. 2000. - Vol. 7, N1. - P. 32-37.

161. Stokes, J. Blood pressure as a risk factor for cardio-vascular disease. The Framingham Study 30 years of follow - up / J. Stokes, W. Kannel, P. Wolf //Hypertension.-1989.-Vol. 13, N 1. - P. 13-18.

162. The computer and the Brain. Perspectives of Human and Artificial Intelligence / ed. J. R. Brine, C. R. Haden, C. Burava. North - Holland, 1989. -300p.

163. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, Ramipril, or both in patients at hgh risk for vascular events // New Eng J Med. 2008. - Vol.358. -P.1547-1559.

164. Tzourio, C. Effect of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease / C. Tzourio, C. Anderson, N. Chapman //Arch.Intern.Med.-2003.-Vol.12.- P. 1069-1075.

165. Waeber, B. Treatment strategy to control blood pressure optimally in hypertensive patients / B.Waeber // Blood Pressure. 2001. - Vol. 10. - P. 62-73.

166. Widlansky, M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Widlansky, N. Gokce, J.F. Keaney // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol.42, N7.-P. 1149-1160.

167. Wilms, H. Neuroprotection with angiotensin receptor antagonists: a review of the evidence and potential mechanisms / H. Wilms, P. Rosenstiel, T. Un-ger //Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2005.-Vol.5, N4,- P.245-253.

168. Wilson-Davis, K. Study design and the use of statistics in drug use research / K. Wilson-Davis // Handbook of Drug Use Research Methodology / ed. H. McGavock. 1st ed. - Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. - P. 36-55.