Оптимизация лечения больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом с использованием антител к С-концевому фрагменту рецепторов ангиотензина II тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Фролова, Екатерина Викторовна

• Фролова, Екатерина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фролова, Екатерина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Раздел 1.Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе метаболического синдрома и артериальной гипертензии.

Раздел 2. Современный подход к лечению артериальной гипертензии при метаболическом синдроме.

2.1 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента влияние на артериальное давление и метаболический синдром.

2.2 Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

2.3 Фармакологическая характеристика нового препарата, содержащего антитела к С-концевому фрагменту рецепторов ангиотензина II (КАРДОСТЕН).

2.4 Диуретики. Комбинированное применение.

2.5 Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с МС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Раздел- 1. Клиническая характеристика исследуемых групп. Условия проведения исследования.

1.1 Критерии включения/ исключения.

1.2 Изучаемые фармакотерапевтические режимы.

1.3 Оценка эффективности терапии артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом с помощью инструментальных методов.

1.4 Оценка состояния системной и внутрисердечной гемодинамики с помощью эхокардиографического метода при артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом.

1.5 Оценка эффективности терапии артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом с помощью лабораторных показателей.

1.6 Оценка качества жизни пациентов с помощью опросника Euro-Q-5D ВАШ.

1.7 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Раздел 3.1. Изучение показателей состояния центральной и периферической гемодинамики, качества жизни, параметров метаболизма у больных артериальной гипертензией различной степени тяжести в сочетании с метаболическим синдромом.

3.1.1. Артериальная гипертензия 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

3.1.2. Артериальная гипертензия 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

Раздел 3.2 Фармакодинамические эффекты монотерапии препаратом кардостен у пациентов с АГ1 ■ в сочетании с метаболическим синдромом.

3.2.1. Оценка гипотензивного эффекта.:.

3.2.2. Влияние 6 месячной терапии на, показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.2.3. Влияние 6 месячной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.3. Фармакодинамические эффекты комбинированной терапии кардостеном и эналаприлом 10 мг у пациентов с АГ1 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.3.1 Оценка гипотензивного эффекта.

3.3.2 Влияние 6 месячной комбинированной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.3.3 Влияние 6 месячной комбинированной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.4 Фармакодинамические эффекты монотерапии препаратом диован у пациентов с АГ1 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.4.1. Оценка гипотензивного эффекта.

3.4.2. Влияние 6 месячной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.4.3. Влияние 6 месячной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.5 Фармакодинамические эффекты комбинированной терапии диован 80 мг и эналаприл 10 мг у пациентов с АГ1 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.5.1. Оценка гипотензивного эффекта.

3.5.2. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.5.3. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.6. Фармакодинамические эффекты комбинированной терапии кардостеном и индапамидом 2,5 мг у пациентов с АГ2 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.6.1. Оценка гипотензивного эффекта.

3.6.2. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.6.3. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.7. Фармакодинамические эффекты комбинированной терапии кардостен, эналаприл 10 мг и индапамид 2,5 мг у пациентов с АГ2 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.7.1. Оценка гипотензивного эффекта.

3.7.2. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.7.3. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.8. Фармакодинамические эффекты комбинированной терапии диован 80 мг и индапамид 2,5' мг у пациентов с АГ2 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.8.1. Оценка гипотензивного эффекта.

3.8.2. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.8.3. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты и показатели качества жизни.

Раздел 3.9. Фармакодинамические эффекты комбинированной терапии диован 80 мг, эналаприл 10 мг и индапамид 2,5 мг у пациентов с АГ2 в сочетании с метаболическим синдромом.

3.9.1. Оценка гипотензивного эффекта.

3.9.2. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на показатели центральной гемодинамики, систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.9.3. Влияние 6 месячной комбинированной терапии на состояние углеводного-, липидного обмена, уровень мочевой кислоты- и показателикачества жизни.

Раздел ЗЛО: Межгрупповая оценка влияния 6-месячной терапии препаратом КАРДОСТЕН в сравнении с ДИОВАНОМ, а также их комбинациями с ЭНАЛАПРИЛОМ у пациентов с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

3.10.1. Межгрупповая; оценка гипотензивного эффекта 6-месячной терапии.

3.10.2. Межгрупповая оценка влияния 6-месячной терапии на показатели центральной гемодинамики; систолической и диастолической функции левого желудочка:.

3.10.3. Межгрупповая: оценка влияния; 6-месячной: терапии; на. состояние углеводного; липидного; обмена,, уровень мочевой кислоты- и показатели качества жизни.•.:.120?

Раздел 3.11. Межгрупповая оценка влияния 6-месячной терапии препаратом» КАРДОСТЕН в сравнении с ДИОВАНОМ; а также их комбинации с ЭНАЛАПРИЛОМ и ИНДАПАМИДОМ у пациентов с артериальной гипертензией 2 степени вхочетании с метаболическим синдромом.

3.11.1. Межгрупповая оценка гипотензивного эффекта; 6-месячной терапии.

3.11.2. Межгрупповая оценка влияния 6-месячной терапии на показатели центральною гемодинамики; систолической и диастолической функции: левого желудочка.

3.11.3. Межгрупповая оценка влияния 6-месячной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, уровень мочевой кислоты ш показатели качества жизни.:.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом с использованием антител к С-концевому фрагменту рецепторов ангиотензина II»

Проблема изучения и лечения артериальной гипертензии как одной из важнейших составляющих метаболического синдрома является весьма актуальной в современной клинической практике. По данным разных авторов, сейчас в мире около 300 млн. человек страдают метаболическим синдромом, и по прогнозам ученых, через 10 лет ожидается увеличение числа больных на 50% (Тыренко В.В., Богданов А.Н., Сысоева Н.Н., 2008 г).

Согласно оценкам распространенности National Health and Nutrition Examination Survey - NHANES, артериальной гипертензией (АГ) страдают до 1 млрд. людей в мире, причем 7,1 млн. ежегодных случаев смерти можно так или иначе связать с АГ (Aram V. Chobanian, George L. Bakris et all., 2003).

В России, по материалам обследования; проведенного в рамках целевой Федеральной программы, «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность артериальной гипертензии среди населения за последние 10 лет практически не изменилась и составляет 39,5% («Диагностика и лечение артериальной гипертензии.» - Российские рекомендации, третий пересмотр, 2008). При этом, артериальная гипертензия сочетается с признаками метаболического синдрома -ожирением и дислипидемией в 81,5% и 79,5% случаев соответственно (Подзолкова В.И., Брагина А.Е., Гладышева Е.А., 2008). Таким образом, необходимо рассмотреть наличие общих звеньев в патогенезе этих состояний.

Первые сообщения о метаболическом синдроме относятся к 1922 г., когда Г.Ф. Ланг обратил внимание на наличие связи АГ с ожирением, нарушением углеводного обмена и подагрой. В 1926 г. А.Л. Мясников и Д.М. Гротель отметили частое сочетание АГ с ожирением, гиперхолестеринемией и гиперурикемией. В 1956 г. J. Vague указал на значительно большую частоту сердечно-сосудистых заболеваний у больных с центральным типом ожирения. В последующие годы накапливались наблюдения ученых, пополняющие представления о взаимосвязи метаболических нарушений с сердечно-сосудистой заболеваемостью (Мычка В.Б., Чазова И.Е., 2009).

В 60-х годах пропитого века многие ученые — Gamus J., Avogaro Р, Crepaldi G. - предполагали взаимосвязи между метаболическими нарушениями и неизменно указывали на их роль в ускорении развития АГ, ИБС и других, связанных с атеросклерозом заболеваний. В 1988 году

G. Reaven впервые предположил, что компоненты синдрома «X» - МС -связаны единым звеном - инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией (Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2006). Эта патогенетическая взаимосвязь являлась наиболее изученной в прошлом столетии. Было установлено, что полиморфизм гена гликогенсинтетазы ассоциируется с сахарным диабетом 2 типа у больных, артериальной гипертензией. Гиперинсулинемия в эксперименте вызывает и повышение активации симпатической нервной системы (Мычка В.Б., Чазова И.Е., 2009). Между тем, гиперинсулинемия1 является- важным, но не единственным механизмом развития АГ при МС. Так, имеются данные литературы о способности свободных жирных кислот повышать активацию СНС, а гиперинсулинемии - активировать РААС (Kamide К., Hori М:, Zbu J., 1998). Поэтому в настоящее время весьма актуальной является проблема разработки новых подходов к лечению артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом и поиска лекарственных средств, способных одновременно воздействовать на различные звенья патогененза этих заболеваний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработать оптимальный подход к снижению риска сердечнососудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом с использованием препарата кардостен (аффинно очищенные антитела к С-концевому фрагменту ATI-рецептора ангиотензина II), предварительно изучив его фармакодинамику, и дать практические рекомендации по применению кардостена в комбинированной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить клиническую эффективность терапии кардостеном у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом. Сравнить результат с терапией валсартаном (диованом) у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

2. Изучить эффективность комбинированной терапии кардостеном с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом при лечении пациентов с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом. Сравнить результат с эффективностью комбинации валсартана с эналаприлом- у пациентов с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

3. Изучить эффективность комбинированной терапии кардостеном с индапамидом при лечении пациентов с артериальной гипертензией-2 степени в сочетании с метаболическим синдромом. Сравнить результат с эффективностью комбинации валсартана, индапамида с эналаприлом у пациентов с артериальной гипертензией 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

4. Изучить влияние кардостена на уровень мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

5. Изучить влияние кардостена на качество жизни пациента.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые изучена антигипертензивная активность кардостена у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом при монотерапии, в составе комбинированной терапии с тиазидоподобным диуретиком индапамидом, ингибитором АПФ эналаприлом в сравнении с антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном, как в монотерапии, так и в комбинации.

2. Впервые установлено влияние кардостена на показатели углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией в сочетании метаболическим синдромом.

3. Впервые показано влияние кардостена на показатели липидного обмена.

4. Впервые исследовано влияние кардостена на уровень мочевой кислоты.

5. На основании полученных данных разработаны практические рекомендации по оптимальной тактике ведения больных с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Представлены практические рекомендации по:

- оптимизации лечения больных с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом с использованием кардостена в качестве монотерапии и в составе комбинированного лечения.

- выбору конкретной комбинации в зависимости от степени артериальной гипертензии

- показано кардиопротекторное действие кардостена в комбинации с индапамидом у пациентов с артериальной гипертензией 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

- результаты работы внедрены в лечебно-профилактическую деятельность ГОУ ВПО ВолГМУ «Клиника семейной медицины», используются в методическом курсе и на практических занятиях на кафедрах кардиологии и клинической фармакологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Инновационный отечественный препарат кардостен, содержащий антитела к С-концевому фрагменту ATI-рецептора ангиотензина —II — регулирует активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижая уровень повышенного артериального давления и нормализуя липидный профиль у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. На фоне 6-месячной монотерапии кардостеном в дозе 6 таблеток в сутки, разделенных на три приема, у больных с артериальной гипертензией -первой, второй степени в сочетании с метаболическим синдромом снижается артериальное давление, нормализуется липидный профиль. Это способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

2. Кардостен в дозе 6 таблеток в сутки у больных с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом улучшает показатели качества жизни.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ;

По теме диссертации опубликовано 3 научных работ в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы работы докладывались на заседаниях Волгоградскогонаучного общества фармакологов и клинических фармакологов в 2008-2010 гг. Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии, клинической аллергологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора (1 глава), обоснования методических подходов (2 глава), результатов собственных исследований (3 глава), их обсуждения (4 глава), заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя цитированной литературы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Фролова, Екатерина Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. Инновационный отечественный препарат кардостен, содержащий антитела к С-концевому фрагменту ATI-рецептора ангиотензина —И регулирует активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижая уровень повышенного артериального давления и нормализуя липидный профиль у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. На фоне 6-месячной монотерапии кардостеном в дозе 6 таблеток в сутки, разделенных на три приема, у больных с артериальной гипертензией первой степени в сочетании с метаболическим синдромом, снижается артериальное давление (на 10,4% по САД, на 11,5% по ДАД), нормализуется липидный профиль (снижение на 18,3% по общему холестерину, на 28% по ЛПНП; повышение показателя холестерина высокой плотности на 32,7%). Это способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

2. Кардостен в дозе 6 таблеток в сутки у больных с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом улучшает показатели качества жизни как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом (2,5 мг) и с эналаприлом (10 мг в сутки).

3. Монотерапия кардостеном в дозе 6 таблеток в сутки в течение 6 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом не уступает по выраженности гипотензивного эффекта лечению диованом (80 мг в сутки однократно). При этом, влияния диована на обмен липидов не обнаружено.

4. Кардостен в дозе 6 таблеток в сутки не влияет на уровень мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом.

5. Комбинация кардостена (6 таблеток в сутки) с индапамидом (2,5 мг в сутки) при лечении пациентов с артериальной гипертензией второй степени в сочетании с метаболическим синдромом по силе гипотензивного эффекта не уступает комбинированной терапии диованом (80 мг) и индапамидом (2,5 мг в сутки). При этом достигается нормализация показателей обмена липидов и углеводов, выразившаяся в понижении липопротеидов низкой плотности (на 27,4%), глюкозы (на 13,3%) и гликированного гемоглобина (на 16,7%) , повышение качества жизни (на 40%) и улучшение прогноза.

6. Кардиопротективное действие комбинации кардостена (6 таблеток в сутки) с индапамидом (2,5 мг в сутки) проявляется в снижении индекса массы миокарда (на 23,3%) и улучшении диастолической функции сердца.

7. Добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла (10 мг в сутки в 2 приема) к монотерапии кардостеном, а также к комбинации кардостена с индапамидом повышает эффективность препарата, благоприятно влияет на показатели липидного и углеводного обмена в первые три месяца лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать монотерапию кардостеном по 2 таблетки 3 раза в день сублингвально пациентам с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

2. Для повышения эффективности в первые три месяца лечения применять комбинированную терапию кардостеном в дозе 6 таблеток в сутки с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом в дозе 10 мг в сутки в два приёма при условии отсутствия у пациента заболевания почек и под контролем уровня креатинина крови.

3. Рекомендовать комбинированную терапию препаратами кардостен по 2 таблетки 3 раза в день сублингвально и индапамид в дозе 2,5 мг в сутки однократно натощак пациентам с артериальной гипертензией 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.

4. Для повышения эффективности в первые три месяца лечения применять комбинированную терапию кардостеном в дозе 6 таблеток в сутки и индапамидом 2,5 мг с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом в дозе 10 мг в сутки в два приёма при условии строгого мониторного контроля за уровнем артериального давления, имея в виду возможность кратковременных гипотонических состояний и под контролем уровня креатинина крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фролова, Екатерина Викторовна, 2010 год

1. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии. //Лечащий врач.- №10.- 2003.

2. Адашева Т.В., Задионченко В. С., Ли В.В., и др.Артериальная гипертензия и ХОБЛ рациональный выбор терапии.//Русский медицинский журнал. - 2003. — Т. 11.- № 28.- С. 2128.

3. Алехин М.Н., Седов В.П. Доплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка. //Тер. Архив. 1996.- №12.-С.84-88.

4. Андрущишина Т. Б., Ольбинская Л.И. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий.// Русский медцинский журнал. 2001.-Т.9.- №15.- С. 615-621.

5. Арабидзе Г.Г., Атьков О.Ю. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические рекомендации./Москва, 1997.-С. 45.

6. Балаболкин М.Н., Носиков В.В., Мамаева Г.Г. и др. // Третий Всероссийский академический конгресс.- М., 2004.- С. 32.

7. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1996.-№1.-С.4-11.

8. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г.(ред). Кардиология. Национальное руководство// М., Гэотар-Медиа. — 2007. — С. 611 — 624.

9. Бутрова С. А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении.// Лечащий врач.-1999.- №7.

10. Бойцов С.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертензии 2007 года уже не новые, но пока последние//Ж. Сердце.-Т. 7.- № 43 (41).- 2008.- С. 140-144.

11. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// Ж. Российский медицинский журнал,- 2001.-№9(2).-С.56-61.

12. Галявич А.С. Коррекция дислипидемии при артериальной гипертензии//Ж.Болезни сердца и сосудов.- 2008.-№1.-С.15-18.

13. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью.// Кардиология.-1992.-№1.-С. 89-93.

14. Гороховская Г.Н., Чернецова Е.В., Петина М.М. Принципы диагностики и лечения метаболического синдрома. ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» МЗ РФ Кафедра госпитальной терапии. Москва.- 2008.-С.-22-24.

15. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты// Москва. Медицинское инф. Агенство. - 2004.

16. Демидова Т.Ю., Аментов А.С., Пархонина Е.С. Ожирение — основа метаболического синдрома.// Лечащий врач.-2002.- №5.

17. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза.- Российские рекомендации III пересмотр// Приложение 3 к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007. № 6(6). - С. 12,3 844.

18. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. — Российские рекомендации, третий пересмотр, // Приложение 2 к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008. -т. 7. № 6. — С. 5, 15.

19. Затейщиков Д.А. Интенсивная гиполипидемическая терапия: комбинация статина и эзетимиба.// Фарматека.-2007.-№19.-С.14-18.

20. Ипатов А.И., Меметов К.А., Арабидзе Г.Г., Полякова О.В. Принципы диагностики и лечения гипертонической болезни и симптоматических гипертензий. Учебное пособие для врачей. — М.: МГМСУ, 2005.- С 50-56.

21. Кардиология в таблицах и схемах./Под редакцией М.Фрида и С. Грайнс.-М.: Практика.-1996.-С 17-69.

22. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме// Журнал Сердце. — 2006. т. 5. - № 7. - С.356 - 359.

23. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме//Ж. Сердце.- 2006.-№7(31) том5.-С. 356-359.

24. Клиническая кардиология./Под ред. Р.В. Александера, Р.К. Шланта, В. Фастера и др. М.:БИНОМ.-2002.-422-425.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. Основные положения современных руководств./Москва, 2005.-С.76

26. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI.// Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.- Москва.-1997.

27. Кобалева Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В., Моисеев B.C.// Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями// Клиническая фармакология и терапия.- 1995.-№5.-С.31-33.

28. Кобалева Ж.Д. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных высокодозовых свободных комбинаций до низкодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора.//РМЖ.-2001.-Т9.- №18.

29. Комисаренко И.А., Михеева О.М. Принципы терапии артераиальной гипертензии у пациентов старших возрастных групп.//Ж. Справочник поликлинического врача.- № 3.- 2005.- С. 11-16.

30. Кукес В.Г. Клиническая фармаколгия.-М.: ГЕОТАРМЕД, 2004.

31. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. М.,1989.

32. Либов И.А., Иткин Д.А., Черкесова С.В. Принципы лечения нарушений липидного обмена. // Лечащий врач.-2000.- №7.

33. Либов И.А., Иткин Д.А., Черкесова С.В. Нарушение липидного обмена и атеросклероз: актуальность проблемы и диагностика. // Лечащий врач.-2001.- №3.

34. Лифшиц В.М., В.И. Сидельников. Медицинские лабораторные анализы. Москва. «Триада-Х».- 2003.-С. 79-80.

35. Лопатин Ю.М. Комбинированная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: сочетание ингибитора АПФ и блокатора рецептора ангиотензина П//Ж. Сердце.- 2008.- Т. 7.- № 5 (43).- С.256-260.

36. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Гликимический контроль при лечении артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом. // Лечащий врач.-2007.- №6.

37. Малышева Н.В. Электрокардиографическое исследование при изучении эффекта длительной антигипертензивной терапии.// Профилактическая фармакологическая в кардиологии /Под ред. В.И. Метелицы, Р.Т. Огапова. Москва.-1988.- С.-258-268.

38. Мамедов М.Н. Возможно ли длительное применение диуретиков у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и метаболическим синдромом. // Лечащий врач.-2007.- №7.

39. Мамедов М.Н. Метаболический синдром — больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения. М., 2006.- С.46-57.

40. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома/Мультипринт.- Москва.- 2004.-С 32-36

41. Мамедов М.Н., Косматова О.В., Чудакова И.В., Джахангиров Т.Ш. Выбор гипотензивной терапии при метаболическом синдроме: действия эналаприла на липидный и углеводный обмен //Ж. Сердце.-Том 5, № 3(27) 2006.- С.129-133.

42. Маркел А.Л., Кудряшова Д.Р., Мартюшев А.В. и др. Сверх малые дозы антител к факторам, участвующим в регуляции сосудистого тонуса: результаты скрининга гипотензивной активности .//Бюл. экспер. биол. мед.- 2003.-Прил.-С.66-68.

43. Марцевич С.Ю. Атеросклероз. // Лечащий врач.- 2004.-№2.

44. Метельская В.А., Перова Н.В. Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеидемий. // Лечащий врач.- 2002.-№7.

45. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Влияние гипотензивной терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим cmmp0M0M//C0nsilium medicum.- 2004,-Приложение 1.-С. 16-18.

46. Мычка В.Б., Зюзина Н.Е, Флегонтова Н.В., и др. Подходы к лечению артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом.- 2008.-том 10.-№5.-С. 69-73.

47. Мычка В.Б., Чазова Е.И. Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов для больных с метаболическимсиндромом и сахарным диабетом типа 2//Ж. Болезни сердца и сосудов.-2008.- № 4.- С. 50-55.

48. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром// Журнал Системные гипертензии.- 2009. -№ 1.- С. 50 — 53

49. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов при лечении артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом//Системные гипертонии.- № 1.- 2009.- С.58-64.

50. Мычка В.Б. Современные представления о диагностики и лечении метаболического синдрома. // Медицинские аспекты здоровья женщины.-2008.-№11.

51. Мясоедов Н.В., Леонова М.В. Изучение качества жизни у больных артериального гипертензией и влияние гипотензивной терапии.//Ж. Качество жизни. Медицина.- 2003.-№2.-С.-48-52.

52. Петров В.И., Недогода С.В., Тихонов В.П. Гипертоническая болезнь.- Волгоград: Комитет по печати и информации.-1997.-С.5-31.

53. Подзолков В.И. Новые возможностикомбинированной терапии артериальной гипертензии: амлодипин+валсартан// Consilium Medicum.-2008.-TOM Ю.-№ 5.-С.44-51

54. Подзолкова В.И., Брагина А.Е., Гладышева Е.А. Роль моксонидина в комбинированной антигипертензивной терапии пациентов с метаболическим синдромом// Журнал Системные гипертензии. 2008. - № 4, - с. 37.

55. Прикладная фармакоэкономика. Учебное пособие для вузов. /Под ред. Академика РАМН проф. В.И.Петрова.М.:ГЭОТАР-Медиа.-2005.-С.26-55.

56. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. Научно-практический журнал. Европейские рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике.-№4.- 2008.- С.90-107.

57. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, Р.У. Хабриева.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007.-С.259-262.

58. Рунихин А.Ю. Современные подходы к лечению ожирения. // Лечащий врач.-2006.-№2.

59. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика.// Москва.-Практика.- 1999.-С.-81-119.

60. Синицина Е.Н., Марковский В.Б., Галанова А.С., и др. Ожирение и артериальная гипертензия.// Лечащий врач.-2008.-№2.

61. Терещенко С.Н. Свидетельство ренопротекции путем блокады РААС при артериальной гипертензии и сахарном диабете.// Трудный пациент.-2006.-№7.

62. Титов В .Н. Принципы инзимодиагностики инфаркта миокарда// Вестн. АМН СССР.- 1988.-№10.-с. 19-24.

63. Тиц Н.У. Клиническое руководство по лабораторным тестам. Москва.-2003

64. Ткачева О.Н., Шумбутова А.Ю., Новкова И.М., и др. Клиническая оценка метаболических эффектов антигипертензивной терапии//Кардиология.-2008.- № 3.- С.34-38.

65. Тыренко В.В., Богданов А.Н., Сысоева Н.Н. Эффективность и безопасность различных комбинаций гиполипидемической терапии упациентов с метаболическим синдромом// Журнал Сердце. -2008. -т. 7 -№5.-С. 371-374.

66. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний// Москва. — Литтерра. — 2005. т. 4. С. 341 -348, 52-62.

67. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром// Москва. Media Medica. - 2004.

68. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Беленков Ю.Н. Основные результаты программы АПРЕЛЬ// Consilium medicum.- 2005.-Приложение №2.-С. 18-22.

69. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В., Двоскина И.М., Сергиенко В.Б. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертонией: первичная и вторичная профилактика// Ж.СопзШит medicum.- 2003.-№5(2).-С.61-64.

70. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Дороднева В.Б. и др. Метаболический синдром. Тер. Арх.-2002.-№10.-С.-7-12.

71. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Мамырбаева К.М., Масенко В.П., Флегонтова Н.В., Сергиенко В.Б. Новый представитель класса статинов крестор: возможности в лечении больных с метаболическим синдромом//Системные гипертензии.- 2006.-№7(1).С. 31-35.

72. Чазова И.Е., Ратова Л.Г, Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом// Consilium medicum. -2008.- т.Ю. № 5. - С. 79-86

73. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипретензии//Ж. Сердце.-2005.-т.4.-№ 3(21).- С.120-131.

74. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертензии//Ж.Сердце.-2008.-№3(41).-том 7.-С. 136-138.

75. Чазова И.Е. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы: новые возможности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Consilium medicum. -2007.- т.9. № 5. - С. 79-86

76. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. Москва «Мир».- 1993.-С.19-59.

77. Эпштейн О.И., Жданов В.В., Ставрова JI.A. и др.// Бюл. экспер. биол. мед.- 2001.-Прил.З.-С.40-42.

78. Aram V. Chobanian, George L. Bakris, Henry R. Black et all., Седьмой отчет Совместной национальной комиссии по предупреждению, выявлению, оценке и лечению высокого артериального давления // Журнал Сердце. -2003. т. 3 - № 5. - С. 224 -261

79. Auman D., Goldshine A.D. Blood pressure determinatins by patients with essential hypertension: difference between clinic and home readings before treatment// J. Med Sci, 1940; Wol. 200, P. 465-474

80. Bjrntop P. Portal adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular diseas and diabetes// J. Aterosclerosis. - 1990. - № 10. -P. 493 -496.

81. British national formulary// N51.- 2006

82. Delles С., Klingbeil A.U., Schneider M.P. et al. The role of nitric oxide in the regulation of glomerular haemodynamics in humans // J. Nephrol Dial Transplant.- 2004.-№19.-P. 1392-1397.

83. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study; a randomized study.//Lancet .-2001.-357.-P. 905-910.

84. Elisaf M.S., Thodorou J., Pappas H. Et all Effectiveness and metabolic effects of perindopril and diuretics combination in primary hypertension//! Hum Hyprtens.-1999.- 13.- P. 787-791/

85. Elliott W.J., Meyer P.M. Ingredient diabetes in clinical triels of antihypertensive drugs: a network meta-analysis//Lancet.- 2007.- 369.-P.201-207.

86. Harvey Feigenbaum. Echocardiography. 1995fifth edition Chapter3. P.158.

87. Hone J., Accili D., Al-Gazali Li et all.Homozygosity for a new mutation (ILe-Met) in the insulin receptor gene in five sibs with familial insulin resistance// J. Med Genet.- 1994.-№31.-P.715-716.

88. Ian Graham, Dan Ata, Knut Borch-Jjhnsen and all. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике// Журнал Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2008.-№4.-С.90-107.

89. Ichihara A., Imig J.D., Inscho E.W., Navar L.G. Interactive nitric oxide-angiotensin II influences on renal microcirculation in angiotensin II-induced hypertension // J. Hypertension.- 1998.-№ 31.-P. 1255-1260.

90. Jiulius S., Gudbrandsson Т., Gamerson K., et all. The hemodinamic link between insulin resistance and hypertension// J. Hyppertens. 1991. - № 9.- P. 983-986.

91. Kamide К., Hori M., Zbu J. et all. Insulin — mediated growth in aortic smooth muscule and the vascular rennin-angiotensin system// J. Hypertension, 1998. № 32. P. 482-487.

92. Ketteler M., Noble N.A., Border W.A. Transforming growth factor-beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis? J. Annu Rev Physiol.- 1995.-№ 57.-P. 279-295.

93. Kim Sh., Zhan Yu, Izumi Ya., Iwao H. Cardiovascular effects of combination of perindopril, candesartan and amlodipine in hypetesive rats//J. Hypertension.- 2000.- V. 35.- N 3.- P. 769-774.

94. Kjeldsen S.E., Julius S., Mancia J. et all. Effects of valsartan copared to amlodipine on preventing tipe II diabetes in high-risk hypertensive patients: VALUE trial// J. Hypertens.- 2006,-№ 24.- P. 140512.

95. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler SE, all. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl /J.Med.- 2002.-346-P.-393-403.

96. Long D.A., Price K.L., Herrera-Acosta J., Johnson R.J. How does angiotensin II cause renal injury? //J. Hypertension.- 2004.-№43.-P. 722-723.

97. MacGregor G.A., Markandu N.D., Roulston J.E. et all // Ibid. -1981.-Vol 291.-P.405-407.

98. Malini P.L., Strocchi E., Ricci C., Ambrosioni E. Indapamide or hydrochlorothiazide in hypertensive patients resistant to treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitor//Curr Ther Res Clin Exp.- 1994.55.- Р.932-937/

99. Mamedov M., Suslonova N., Lisenkova I., et all// Metabolic syndrome prevalinse in Russia: Prelimonary resalts of a cross-cectionalpopulation study. Diabetic and Vascular Disease research. -2007.-№ 4(1).-P. 46-47

100. Menard J., Campbel D.G. Azizi M., Gonzales M.F. Synergetic effects of ACE inhibition and Ang II antagonism of blood pressyre, cardiac weigt, and rennin in spontaneously hypertensive rats//J. Circulaton .- 1997.-V.96.-N9.- P. 3072-3078.

101. Nunez E.,Hosoya K. et all. Tnalapryl and losartan reduced mass and emproved coronary hemodinamics in SHR//J. Hypertension.- 1997.- V. 29.-N 1 Pt 2.- P. 519-524.

102. Omar M.A., Wilson J.P. FDA adverse event report on statin-associared rhabdomyolysis.// J. Fharmacother.-2002.-№36 (2).-P. 288-295.

103. Pombo J.F. et al. Left Ventricular volumes and Ejection Fractioin by Echocardiography. Circulation. -April .-1971.-Vol. XLIII.-P. 482.

104. Shek A.Ferrill M.J.Statin-fibrate combination therapy// J. Fharmacother.-2001 .-№3 5(7-8).-P.908-917.

105. Staessen SA, О Brien ET, Amery AK et all. Ambulatory blood pressure in normotensive subjects: results from international database// J. Hypertension.- 1994.-12 ( suppl 7)- S1-S2.

106. Teichholz L.E.,Kreulen Т., Herman M.V.,et al.// Problems in echocardiographic volume determinations: echocardiographic-angiographic correlations in the presence or absence of asynergy// J. American Journal of Cardiology.-1976,37.- P.-7.

107. Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ et al. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Ligand Bezafibrate for Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus in Patients With Coronary Artery Disease// Circulation.-2004.-109.-P. 2197-2202

108. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Societyof Cardiology (ESC). 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension.// Blood Press.-2007.-16.-P.-135-232.

109. UK Prospective Diabetes Study Group. UK Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a progressive disease.//Diabetes. 1995.-№ 44.-P. 1249-1258.

110. Urata H., Nishimura H., Ganten D., Mechanisms of Angiotensin II formation in humans.//Eur. Heart J.- 1995.- N 16 (suppl.).- P. 79-85

111. Verdecchia P.,Shillaci G., Borgioni C. et all. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in the essential hypertension// circulation.- 1998.- V. 97.- № 1.- P.48-54.

112. Weycker D., Edelsberg J., Vincze J., et all. Risk of diabetes in a real-world setting among patients initiating antihypertensive therapy with valsartan or amlidipin//J. Hum Hypertens.-2007.- № 21.- P. 374-380

113. Weycker D., Weycker D., Falvey H., Oster J. Risk of diabetes in hypertensive patients receiving valsartan versus losartan// J. clin. Hypertens.-2007.-№ 9.- P. 448.

114. White W.B., Dey H.M., Schulman P., McCabe EJ, Dey H.M. Average daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to moderate hypertension// Am. J. Med. Asoc.-1989.- P. 261 -873

115. White WB, Dey HM, Schulman P. Assesssment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to moderate hypertension.// Am Heart J.- 1989.-P.113-782.

116. White WB, Morganroth J.// Usefullness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy // Am J. Cardiol.-1989.-P.63-94.

117. Widen E., Lehto M., Kannen Т., et all. Association of a polymorphism in the P-3-adrenergic-receptor gene with features of theinsulin resistance syndrome in Finns// New Engl J Med.- 1995.-№333.-P.348-351.

118. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? //Wld Forum.- 1996.-V.1 .-P.29.

119. Top C., Cingozbay B. Y., Terekeci H., at all. The effects of valsartan on insulin sensitivity in patiens with primary hypertension.// J. Int Med Res.- 2002.-№ 30.-P 15-20.il