Оценка эффективности фармакотерапии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Медведева, Олеся Михайловна

• Медведева, Олеся Михайловна
• 2005

Оглавление диссертации Медведева, Олеся Михайловна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы: фармакотерапия артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями.

1.1. Патогенез артериальной гипертензии при метаболических нарушениях.

1.2. Агонист Т1 -имидазолиновых рецепторов - моксонидин.

1.3. Антагонист рецепторов ангиотензина II - эпросартан.

1,4 Ингибитор желудочной и панкреатической липаз -орлистат.

Глава 2. Характеристика больных, методы и дизайн исследования.

Глава 3. Результаты и обсуждение.

3.1. Динамика мониторируемых показателей на фоне проводимой терапии.

3.1.1. Артериальное давление (по методу Н.С. Короткова).

3.1.2. Суточное мониторирование артериального давления.

3.1.3. Антропометрия.

3.1.4. Липидный обмен.

3.1.5. Углеводный обмен.

3.1.6. Базальный уровень кортизола в крови.

3.1.7.Качество жизни.

3.1.8 .Нежелательные явления.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности фармакотерапии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями»

Актуальность темы. Артериальная гипертензия является самым распространенным неинфекционным заболеванием в мире [Коровякова Э. А., Лепахин В.К. и соавт., 2001] и главным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention, 1998],

Стандартизированная по возрасту распространенность артериальной гипертензии, по данным обследования национальной выборки России, составляет около 40%. Наряду с этим, отмечается низкая информированность населения о наличии у них артериальной гипертензии и низкий охват лечением. [Небиеридзе М.Б., Спасская М.Б., 2001, ВНОК, 2001]. Проблема неэффективного лечения артериальной гипертензии в популяции остается ведущей на сегодняшний день [Дёмин А.А., 2001]. Лучший показатель нормализации артериального давления при артериальной гипертензии достигнут в США и составляет всего 27% [The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure., 1997]. Эффективно лечатся лишь 24 % во Франции, 22% - в Канаде, 9% - в Италии, 8% - в Египте, 6% - в Великобритании, 3% - в Китае и 2% - в Польше [Чазова И.Е., 2001].

Прогноз у больных артериальной гипертензией зависит как от степени повышения артериального давления, так и от других сопутствующих факторов риска [Дёмин А.А., 2003]. Около 80% больных с артериальной гипертензией имеют множественные метаболические нарушения [Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., 2001]. По меньшей мере, половина больных артериальной гипертензией имеют инсулинорезистентность и гиперинсулинемию [Lind L., Beme Ch. et al., 1995; Pollare Т., Lithell H. et al., 1990]. Распространенность полного метаболического синдрома зависит от географической и этнической особенности популяции, пола, возраста и диабетического статуса обследуемой когорты. [Laakso М., Ronema Т. et al., 1993]. У больных сахарным диабетом, артериальная гипертензия является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений [Бондарь И. А., Чесноченко Л.И. и соавт., 2002].

Актуальность изучения и коррекции метаболических нарушений при артериальной гипертензии определяется установленным фактом их значимости в становлении и закреплении артериальной гипертензии, в поражении органов мишеней, а также сохранении высоких показателей осложнений и летальности в популяции больных артериальной гипертензией даже при контроле артериального давления [Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., 1999]. Следовательно, изучение метаболических эффектов антигииертензивных препаратов имеет не меньшее значение, чем оценка их основного действия.

Под метаболическими эффектами понимается влияние препаратов на эндогенные, корригируемые факторы риска атеросклероза - это нарушение липидного обмена, инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе. Они так же, как и повышение артериального давления, влияют на риск развития осложнений, связанных с атеросклерозом и атеротромбозом. Значимость метаболических эффектов антигииертензивных препаратов состоит в том, что, воздействуя при длительном применении на метаболические показатели, они могут повлиять на эффективность профилактики сердечно-сосудистых осложнений [Задионченко B.C. Хруленко С.Б., 2001; Лобанкова Л.А., Лобжанидзе Т.В. и соавт., 2003; Оганов Р.Г., Небиеридзе A.B., 2002; Шубина А.Т., Демидова И.Ю. и соавт., 2001].

Таким образом, одним из основных требований, предъявляемым к современным антигипертензивным препаратам, является не только снижение артериального давления, но и благоприятное действие на метаболические показатели.

Отсутствуют доказательные данные по сравнительной оценке новых классов препаратов (агонистов II имидазолиновых рецепторов, антагонистов рецепторов ангиотензина II к ингибитора желудочных и панкреатических липаз) и общепринятых фармакотерапевтических схем при артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями.

Цель исследования: Оценить эффективность различных схем фармакотерапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями.

Задачи исследования:

1. Оценить антигипертензивную эффективность и переносимость различных схем фармакотерапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями.

2. Изучить особенности суточного профиля артериального давления при артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями и влияние на него различных схем фармакотерапии.

3. Оценить влияния различных схем фармакотерапии на метаболические показатели (индекс массы тела, окружность талии, уровень кортизола в крови, углеводный и липидный обмены) у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями.

4. Изучить качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями, оценить влияние различных схем фармакотерапии на качество жизни.

Научная новизна.

Впервые установлено, что в лечении больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями (в том числе сахарным диабетом 2 типа) монотерапия агонистом II имидазолиновых рецепторов моксонидином или комбинированная терапия моксонидином и антагонистом рецепторов ангиотензина П зпросартаном при равной антигипертензивной эффективности с диуретиками (гидрохлоротиазид, индапамид), селективным р-блокатором (атенолол), блокатором медленных кальциевых каналов продленного действия (нифедипин) или их комбинацией с ингибитором АПФ - эналаприлом превосходит эти препараты положительным влиянием на метаболические параметры (снижает уровень общего холестерина, базальный уровень кортизола, инсулина и глюкозы крови натощак).

Выявлено, что у большинства больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями имеется нарушение суточного профиля артериального давления в виде недостаточного снижения или повышения артериального давления в ночное время. Кроме того, имеются различия между показателями систолического артериального давления, измеренного по методу Н.С. Короткова, и средними суточными показателями артериального давления, полученными при суточном мониторировании артериального давления.

Показано положительное влияние орлистата на суточный профиль артериального давления, метаболические показатели и качество жизни больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями.

Обнаружено, что артериальная гипертензия с метаболическими нарушениями в наибольшей степени влияет на такие показатели качества жизни как энергичность, эмоциональные реакции, сон, работа, ведение домашнего хозяйства и половая жизнь. Под влиянием фармакотерапии качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями улучшается по различным показателям.

Практическая значимость работы.

Выявлено превосходство применения моксонидина (агониста II и мидазолиновых рецепторов) и его комбинации с эпросартаном (антагонистом рецепторов ангиотензина II) над диуретиками (гидрохлоротиазидом, индапамидом), селективным (3-блокатором (атенололом), блокатором медленных кальциевых каналов длительного действия (нифедипином) или их комбинацией с ингибитором АПФ -эналаприлом при лечении артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями.

Показана целесообразность динамического суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями для контроля эффективности фармакотерапии и ее влияния на суточный ритм артериального давления.

Продемонстрирована эффективность орлистата у больных артериальной гипертензией с ожирением (избыточной массой тела) для снижения веса, улучшения суточного профиля артериального давления, качества жизни и коррекции метаболических показателей.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сравнительная оценка фармакотерапии больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями выявила преимущества моксонидина над общепринятой терапией (диуретики, Р-блокатор, блокатор медленных кальциевых каналов или их комбинация с ингибитором АПФ): при равной антигипертензивной эффективности моксонидин позитивно влиял на метаболические показатели (иммунореактивный инсулин, глюкозу крови, уровни холестерина и кортизола).

2. При артериальной гипертензии с метаболическими расстройствами у

60-86,6% больных отмечено нарушение суточного профиля артериального давления при суточном мониторировании артериального давления с более низкими средними суточными показателями систолического артериального давления (142,4 мм рт. ст.), чем при измерении методом Н.С. Короткова (157,2 мм рт. ст.). Ингибитор желудочной и панкреатической липаз орлистат положительно влияет на метаболические показатели и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями.

Качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями под влиянием фармакотерапии улучшалось по различным показателям (группа I - энергичность, сон, работа, ведение домашнего хозяйства, группа II - энергичность, ведение домашнего хозяйства, группа Ш - энергичность, физическая активность).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Медведева, Олеся Михайловна

выводы

1. У большинства больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями имеется неправильный суточный профиль АД, нарушение профиля САД выявлено у 66,6 - 83,3% больных, нарушение профиля ДАД у 60 - 86,6% больных. Средние показатели АД, полученные при суточном мониторировании АД, ниже показателей, полученных по методу Короткова, при этом различия между показателями САД статистически значимы (р<0,05) и более выражены (14,8±7,14 мм рт.ст.) чем различия между значениями ДАД (3,02 ±2,43 мм рт.ст., р>0,05).

2. Монотерапия моксонидином (0,2-0,4 мг/сут.) и его комбинация с зпросартаном (600 мг/сут.) у больных АГ с метаболическими нарушениями также эффективно снижает АД, как монотерапия диуретиками (индапамидом 2,5 мг/сут., гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг/сут.), селективным р - блокатором (атенололом 25-100 мг/сут.), блокатором медленных кальциевых каналов, продленного действия (нифедипином 20-40 мг/сут.) и их комбинация с иАПФ (эналаприлом 5-10 мг/сут.).

3. Фармакотерапия моксонидином (моно - и в комбинации с зпросартаном) оказывает положительное влияние на метаболические параметры у больных АГ с метаболическими нарушениями (снижает базальные уровни инсулина (на 25,15%) и кортизола (на 26,29%) в крови, уменьшает уровень глюкозы крови натощак (на 6,3%) и уровень общего холестерина (на 7,3%)).

4. Терапия орлистатом у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями оказывает позитивное воздействие на показатели СМ АД (уменьшает ИВ систолической гипертензии (на 14,14% от исходного), улучшает суточный ритм АД), корригирует метаболические показатели: уменьшает индекс массы тела (на 5,3%), окружность талии (на 3,5%), снижает уровни глюкозы (на 8,62 %), общего холестерина (на 9,3%).

5. Артериальная гипертензия в сочетании с метаболическими нарушениями (в том числе с сахарным диабетом 2 типа) в наибольшей степени влияет на такие показатели качества жизни как энергичность, эмоциональные реакции, сон, работа, ведение домашнего хозяйства и половая жизнь. Все, применяемые в нашем исследовании, схемы фармакотерапии оказывают положительное влияние на различные показатели качества жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями (группа I - энергичность, сон, работа, ведение домашнего хозяйства, группа II - энергичность, ведение домашнего хозяйства, группа III -энергичность, физическая активность).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных артериальной гинертензией в сочетании с метаболическими нарушениями (в том числе с сахарным диабетом 2 типа) целесообразно использовать комбинированную фармакотерапию с включением агониста II - имидазолиновых рецепторов моксонидина (0,2-0,4 мг/сут.) или его комбинации с антагонистом рецепторов ангиотензина П эпросартаном (600 мг/сут.).

2. Всем больным артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями необходимо проводить суточное мониторирование АД до назначения терапии (с целью выявления нарушений суточного профиля АД), и на фоне антигипертензивных препаратов (для контроля эффективности лечения).

3. Орлистат (240-360 мг/сут.) рекомендуется в качестве дополнения к антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела (ожирением) в сочетании с другими метаболическими нарушениями, так как улучшает суточный профиль АД, уменьшает ИВ систолической гипертензии, оказывает положительное влияние на метаболические показатели и качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями.

Список литературы диссертационного исследования Медведева, Олеся Михайловна, 2005 год

1. Алишева Е. К., Красильникова Е. И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности. //Артериальная гииертензия. - 2002. - Том 8. - №1. - С. 29-33.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Жукова A.B. Синдром инсулинорезистентности. //Артериальная гииертензия. 1997. - Том 3. - №1. - С. 7-17.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: СПбГМУ,1999.-204 С.

4. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Аметов A.C., Арутюнов Г.П., Барт Б.Я., Беленков Ю.Н., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации

5. Аничков A.A., Шостак H.A. Эффективность моксонидина у женщин с артериальной гипертензией в рамках метаболического синдрома при исходно высокой частоте сердечных сокращений. //Кардиология. -2002.- Том 42.-№11.-С. 40-43.

6. Балаболкин М.Н., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и показателей компенсации сахарного диабета. //Consilium Medicum. 2000. - Том 2. - №5. - С. 11-14.

7. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильни кова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром.// РМЖ. 2001. -Том 9. -№2. - С.67-71.

8. Бойцов С.А. Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. И Артериальная гипертензия Том 9. - С. 47-51.

9. Бондарь И.А., Климентов В .В., Максимова Е.Г. Влияние ксеникала на уровень артериального давления и липиды крови у больных сахарным диабетом 2 типа. //Тез. докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2003. -С. 122

10. Бугрова С.А. Ожирение. Современная тактика ведения больных. //Лечащий врач. 2000. - №5-6. - С. 30 - 33.

11. Вильям М.К., Рональд A.A. Патофизиология эндокринной системы. Перевод с английского под редакцией H.A. Смирнова. Под общей редакцией Ю.В. Наточи на- М.: Невский диалект Издательство БИНОМ, 2001,-336 С.

12. Волкова Н.И., Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин перименопаузального периода.// Артериальная гипертензия. -2002.-Том 8.-№1. -С. 19-22.

13. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секцияартериальной гипертензии Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. //CONSILIUM MEDICUM. 2001. - Том 3. - №1 (приложение).

14. Дедов И.И., Мельниченко Г .А.,. Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. - 632 С.

15. Дёмин А.А. Артериальная гипертензия: новая парадигма лечения. // В мире лекарств. 2001. - №1. - С.8-16.

16. Дёмин А. А. Современные принципы лечения артериальной пшертензии.//Клиническая медицина. 2003. - №5. - С.4-9.

17. Задионченко В.С, Хруленко С.Бадашева Т.В., Погонченкова И.В. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями. //Кардиология. 2000. - №10. -С.38-31.

18. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертензией с метаболическими факторами риска. //Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Том 10. -№3. - С.28-32.

19. Изможерова Н.В., Попов А.А., Андреев А.Н. Применение орлистата (ксеникала) на фоне заместительной гормональной терапии в перименопаузе. //Клиническая фармакология и терапия. 2003. -№1. -С, 47- 49.

20. Исмаилов С.И., Яфасов К.М., Сирожиддинова Н.З. Терапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2.//

21. Проблемы эндокринологии . 2003. - Том 49. - №3. - С. 17-21.

22. Кобалава Ж. Д., Котовекая Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией. //Кардиология. 1997. - №9. - С. 99-103.

23. Кобалава Ж. Д., Котовекая Ю.В. Под редакцией Моисеева B.C. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: 1999. - 234 С.

24. Кобалава Ж.Д., Школьникова Е.Э., Моисеев B.C. Особенности качества жизни у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертонией. //Кардиология. 1999- №10. - С.27-3.

25. Кобалава Ж. Д., Котовекая Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Под редакцией Моисеева B.C., М., 2001: 208с.

26. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что уже можем сделать. //Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. - С. 36-41.

27. Коровякова Э. А., Ощепкова Е.В., Лепахин В.К., Чельцов В.В., Астахова A.B. Перспективы применения блокаторов ангиотензина II эпросартана у больных артериальной гипертонией. //Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Том 11. - №3. - С.40-43.

28. Котовекая Ю.В., Кобалава Ж.Д., Лобанкова Л.А., Толкачева В.В.

29. Диспропорциональность суточного ритма артериального давления у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2. //Артериальная гипертензия. 2003 . - Том 9. - № 2. - С. 59-63 .

30. Кузин А.И., Чередникова М.А., Васильев A.A., Камерер О.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр.// Артериальная гипертензия. 2003. - Том 9. - № 2. - С. 6770.

31. Леонова М.В., Тхостова Э.Б., под редакцией Белоусова Ю.В. Клиническая фармакология эпросартана нового антагониста рецепторов ангиотензина П. - М., 2000. - 32С.

32. Мамедов М. Н., Метельская В. А., Перова Н. В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала.// Кардиология. 2000. - №2. - С. 83-89.

33. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Баграмова Ю.А., Гедгафова С.Ю. Возможности моксонидина (физиотенза) в лечении артериальной гипертонии у пожилых больных. //Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 4. - С. 131-134.

34. Мартынов А.И., Остроусмова О.Д., Корсакова Н.К., Сиргиенко В.Б., Варако H.A., Баграмова Ю.А. Влияние длительной монотерапии моксонидином (физиотензом) на нейропсихологический статус и перфузию головного мозга у пожилых больных артериальной

35. Мартынов А.Н. Метаболический синдром: теоретические и практические аспекты. //Кардиология. 2000. - Том 8. - С. 77.

36. Мельчинская E.H. Громнацкий НИ., Кириченко Л.Л. Эффективность каптоприла и эналаприла у больных метаболическим синдромом. //Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Том 9. - №2. - С. 77-79.

37. Мильто A.C., Толкачева В.В., Кабалава Ж.Д. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. //Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Том 10. - №4. - С. 68-71.

38. Минушкина О.Л., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике //Ежемесячный медико-фармацевтический журнал Фарматека. -2002. -Том 8. М7. - С. 42-47.

39. Мкртумян А.М. Кому, когда и как назначать орлистат (ксеникал) для улучшения углеводного обмена. //Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Том 10. - Ш5. - С. 90-92.

40. Моисеев C.B. Орлистат (ксеникал) в лечении ожирения. //Клиническая фармакология и терапия. 2001. Том 10. - №2. - С.81-85.

41. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение. //Consilium medicum. 2001. -Том 3. -№13 (приложение).

42. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение. //Consilium provisorum. -2002. №5. - с. 18-21.

43. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Яськова К.Н., Чазова И.Е. Терапия

44. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965. 615 С.

45. Мясоедова H.A., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б. Оценка качества жизни при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. //Качественная клиническая практика. 2002. - №1. - С. 53-57.

46. Небиеридзе Д.В., Бритов А.Н., Апарина Т.В., Мамедов М. Н., Олферьев А.М. Метельская В.А. Оганов Р.Г. Моксонидин -современный препарат выбора при артериальной гипертонии и метаболических нарушениях. //Кардиология. 1999. - №1. - С.43-45.

47. Небиеридзе Д.В., Спасская М.Б. Антигипертензивная эффективность и влияние на метаболические факторы веро-эналаприла у больных с мягкой и умеренной эссешщальной артериальной гипертонией. //РМЖ. 2001. -Том 9. - №18. - С. 770-772.

48. Новиков В.И., Милягина И.В. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и клинико-метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертонией. //Кардиология. 2001. - №2. - С. 27-29.

49. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study //РМЖ. 2002. -Том 10 - №11. - C.486-491.

50. Оганов Р.Г., Небиеридзе A.B. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина П. //Кардиология. 2002. -Том 42 - №3. — С. 35-39.

51. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В., Железных Е. Фармакотерапия больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом.1. Врач. -2001, -№4. -С.1-4.

52. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Боченков Ю.В. Долгосрочная терапия моксонидином больных гипертонической болезнью 1-И стадии (по результатам клинических испытаний). //Кардиология. -1999. -№5. С. 17-19.

53. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина (Цинта) при долгосрочной терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом П типа. //Клиническая фармакология и терапия. 2000.-Том 9 -№3. -С. 58-60.

54. Ольбинская Л.И., Андрущишина Т.Е. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий, //РМЖ. 2001. - Том 9 - №15. - С. 615622.

55. Перова Н.В. Гиполипидемическая терапия при метаболическом синдроме. //Труды 1-го Международного Научного Форума "Кардиология-99". 1999. - €.39-48.

56. Перова Н.В., Метельская В.А. , Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома. //Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001. -Том 4. ~№1. -С. 18-31.

57. Петрова Т В., Стрюк Р.И., Бобровницкий т.А., Орлова Т.А., Длусская И.Г., Нагорнев С.Н. О взаимосвязи избыточной массы тела,

58. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Маколкин В.И Патогенетическая роль моксонидина при лечении артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе. //Кардиология. 2002. -№11, - С. 32-35.

59. Преображенский Д. В., Степанова О. А., Сидоренко Б. А. Моксонидин агонист Ii- имидазолиновых рецепторов - в лечении гипертонической болезни. //Кардиология. - 1999. №8. С.76-83.

60. Преображенский Д. В., Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии. //ConsiliumMedicum.- 2001.-Том 1. -№10. С. 483-488.

61. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В, Толпыгина С.Н., Чазова Й.Е.Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике //Consilium Medicum. 2001. - Том 3. - №13(приложение). - С. 3-14.

62. Рогоза Н.Г. Суточное мониторирование артериального давления. //Сердце. 2002. - Том 1. - №5. - С. 240-242.

63. Сиргиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях М.; ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 255С.

64. Трусов В.В., Аксенов К.В. Физиотенз новое направление в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом типа 2. //Артериальная гипертензия. - 2002. Том 8. - №4. - С. 125-128.

65. Целиковская А.Л. Влияние орлистата (Ксеникала) на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с метаболическим синдромом.// Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Том 12.-№4.- С. 66-69.

66. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плис М.Г. Имидазодиновые рецепторы центральной нервной системы и регуляциякровообращения. //Артериальная гипертензия, 2002. -Том 8 -№4. -С. 121424.

67. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. //CONSILIUM MEDICUM. 2001. -Том 3 -№ 1 (приложение).

68. Чазова И.Е.,. Мычка В.Б Метаболический синдром и артериальная гипертензия. //Артериальная гипертензия. 2002. -Том 8. - №1. С. 7-10.

69. Чазова И.Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии.//Артериальная гипертензия. - 2002. - Том 8. - №4. - С. 144-146.

70. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром.// CONSILIUM MEDICUM. Том 4. - №11. - С.587-590.

71. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения. //Consilium medicum. 2001. - Том 3. - №2. -С. 83-86.

72. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? //РМЖ. - 2001. -Том 9. - №2. - С.88-90.

73. Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Винник Т.Е., Агеева В.В. Инсул инорезистентн ость и артериальная гипертензия. Подходы к лечению. //Российский кардиологический журнал. ~ 2002. -Том 38 -№6. С.58-61.

74. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть I).// Клиническая фармакология и терапия. -2001. Том. 10. - №4. - С.44-97.

75. Шустов С.Б., Барсуков А.В., Куликов А.Н., Ливенцова О.О., А.В., Конев А.В. Эффективность моксонидина у больных мягкой артериальной гипертензией в зависимости от степени стабильности повышения артериального давления. //Кардиология. 2001. - №2 -С. 34-38.

76. Agevall S., Wilkstrand J., Fagdeberg В. Stroke was predicted by dimension of quality of life in treated hipertensiv men. //Stroke. 1998. -V. 29 N II. -P. 2329-2333.

77. Alain D.B. Insulin resistance and vascular function.//! of Diabetes and its Complications. 2002. - №1. - P. 17-18.

78. Alonso R., Uribe C., Astudillo J. et al. Relation of weight loss to changes in some cardiovascular risk factors in overweight bealthy men. //Aterosclerosis. -1997. -V.34. -P.318-319.

79. Anderson E.A., Hoffman R.P., Balon T.W., Sinkey C.A., Mark A.L. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilatation in normal humans. //J. Clin. Invest. 1991. -V. 87. - P. 2246-2252.

80. Argenziano L., Trimarco В., Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26140week, double-blind, multicentre study. //Cuit. Med. Res. Opin. 1999. -V. 15.-P. 9-14.

81. Armah B.I., Hofferber E., Stenzel W., General pharmacology of the novel centrally acting anti-hypertensive agent moxonidine. //Arzneim. Forsch. -1988. -V. 39. -N10. P. 1426-1434.

82. Barnett A. Hypertension and insulin resistance.// Hyperten. Ann. 1992. -P. 2-18.

83. Bengtsson C. et al. Do antihypertensive drugs precipitate diabetes? //B.M.G. 1984. -V. 286. - P. 1495-1498.

84. Berglund G. at al. Body composition and glucose metabolism in hypertensive middle- aged males. // Acta. Med. Scand. 1976. -V. 200. -P. 163-168.

85. Berthezene F. Hypertriglyceridemia: Cause or Consequence of Insulin Resistance? //Hormone Researcher. 1992. -V. 38. - P.39-40.

86. Bing C, King P, Pickavance L, et al. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons. //Br. J. Pharmacol. 1999. - V. 127. - P.35-42.

87. Bottorff M., Tenero D. Pharmacokinetics of eprosartan in healthy subjects, patients with hypertension, and special populations. //Pharmacotherapy.- 1999. -V. 19. -N4, pt. 2. P. 73S-78S.

88. Bousquet P., Feldman J., Schwartz J. Central cardiovascular effects of alpha-adrenergic drugs: differences between catecholamines and imidazolines. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. -V. 230. -N 1. - P. 232236.

89. Bousquet P., Dontenwill M., Greney H., Feldman J. Imidazolane receptors in cardiovascular and metabolic disease. //J. Hypertens. 1998. -V, 16 - Suppl. 3.-P. 1-5.

90. Bousquet P., Dontenwill M., Greney H., Feldman J.1411.idazolane receptors in cardiovascular and metabolic disease. //J Cardiovasc. Pharmacol. 2000. V 35. - Suppl.4. - S21-S25.

91. Brooks D., Ohlstein E., Ruffolo R., Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials. //Am. Heart J. - 1999.-V. 138 . - P. S247-S251.

92. Brunner H.R., Cavras H., Mimran A. Eprosartan Monograph. London 2000.

93. Bujalska I., Kumar S., Stewart P. Does central obesity reflect "Cushings disease of the omentum"? //Lancet. 1997. -V. 349 . - P.1210-1213.

94. Cada D.J, Baker D.E, Levien T. Orlistat. Hosp. Pharm. 1999; 34:1195 1213.

95. Caro F. Jose. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man. //J Clin. Endocrinol. Metabolism. 1991. -V.73. -P.691-695.

96. Clausen J.O. Insulin resistanse: interaction between obesity and common variant of insulin receptor substrate-1.// Lancet. -1995. -V.346. P. 397401.

97. Clauser E., Leconte I., Auzan C. Molecular Basis of Insulin Resistance. //Hormone Researche. 1992. -V. - P. 38:5-12.

98. Cote I., Gregorie J.P., Moisan J. Health-Related Quality-of-Life measurement in Hypertension. A Review of randomized controlled drug trails. Pharmacoeconomics. 2000. -V. 18. -N 5. -P. 435-450.

99. Data on file. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland

100. Davison M.H, Hauptman J., DiGiroIamo M. et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial //JAMA. 1999. -V. 281. - P. 235-242.

101. DeFronzo R.A, Gunnarson R., Bjorkman O., Olsson M., Wahren J. Effects of insulin on peripheral and splanchnic glucose metabolism in non-insulin-dependent (type II) diabetes mellitus. //J Clin. Invest. 1985. -V. 76.-P. 149-155.

102. Dontenwill M., Tibirica E., Greney H. et al. Role of imidazoline receptors in cardiovascular regulation.// Am. J. Cardiol. 1994. V. 74. -N13. -P. 3A-6A.

103. Dzau V. The renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. //Arch. Inter. Med. 1993. -V. 153. - P. 937-942.

104. Dzau V., Sasamura H., Hem L. Heterogenity of angiotensin synthetic pathways and receptor subtypes: physiological and pharmacological implications. //J. Hypertens. 1993. -V. 11. - Suppl. 3. - S11-S18.

105. Edwards R., Aiyar N., Ohlstein E. et al. Pharmacological characterization of the nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, SK&F 108556. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. -V. 260. - P. 175-181.

106. Elliott M.E., Catt K.J. Angiotensin receptors and their receptors. //N. Engl. J. Med. 1996. -V. 334. - P. 1649-1654.

107. Ernsberger P.R., Westbrooks K.L., Christen M.O. et al. A secondgeneration of centrally acting antihypertensive agents act on putative 1,-nnidazo- line receptors. //J Cardiovasc. Pharmacol. 1992. -V. 20. -Suppl. 4. - S. 1-10.

108. Emsberger P. The II- imidazoline receptor agonist moxonidine: molecular, cellular and organismic actions. //Review of Contemporaly Pharmacotherapy. 1998. -V. 9. -N 7. - P. 441-462.

109. Esler M., Kaye D. Increased sympathetic nervous system activity and its therapeutic reduction in arterial hypertension, portal hypertension and heart failure. J. Anton. Nerv. Syst. 1998. - V.72. -N2-3. - P.210-219.

110. Felber J.P. et al Insulin and blood pressure in the obesity.// Diabetologia. -1995. P. 1220-1228.

111. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadonna R., Giorico M.A., Oleggini M., Graziadei L., Pedrinelli R., Brandi L., and Bevilacqua S. Insulin resistance in essential hypertension. //The New england Journal of Medicine. 1987.V.317. -N6. -P.350-357.

112. Filer J.S. Leptin resistance and obesity. Presented at the 60-th scientific sessions of the American diabetes association. June 13, 2000; San-Antonio, Texas.

113. Folli F., Bouchie J.L., Kahn C. R., Hansen H., Feener E. P. Angiotensin II Inhibits Insulin Signaling in Aortic Smooth Muscle Cells at Multiple Levels//J. Clin. Invest. 1997. -V. 100. -N 9. -P.2158-2169

114. Frei M., Kuster L., Gardosch von Krosigk P-P, et al. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. -V. 24. - Suppl. 1. - S. 25-28.

115. Friedman J.E., Ishizuka T., Liu S. et al. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. //Blood Pressure. 1998. - Suppl. 3. - P. 32-39.

116. Frisk-Holmberg M., Planitz V. A selective alpha2-adrenoceptor agonist in

117. Garcia Puig J., Mateos Anton F. et al. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hypertension treated with eprosartan and losartan. //J. Hypertens. 1998. -V. 16. - Suppl. 2. -S316.

118. Gerardi R.J., Blanchard E.D., Andrasik F. Psychological demension of "offic hypertension". //Behav. Res. Ther. 1985. -V.23 - P 609.

119. Gradman A., Gray J., Maggiacomo F. et al. Evaluation of the novel angiotensin II antagonist, eprosartan, used once daily in patients with systemic hypertension. //Clin. Ther. 1999. -V.21. -N3. - P.442-453.

120. Grass G., Seravalle G., Cattaneo B. et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects. //Hypertension. 1995. -V. 25. - P. 560-563.

121. Greenwood IP. Scott E.M., Stoker J.B., Mary D.A. Chronic 1(1)-imidazoline agonism: sympathetic mechanism in hypertension. // Hypertension. 2000. - V.35. - P. 1264-1269.

122. Guerciolini R. Mode of action of orlistat. Int. //J. Obesity. 1997. -V. 21.- Suppl. 3. S12-S23.

123. Haenni A, Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. //J. Hypertens. 1999. - ¥.17. - Suppl.3. - P.2935

124. Hamilton C.A. Chemistry, mode of action and Experimental pharmacology of moxonidine. In: van Zwieten P.A et al editors. The putative 11-Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine. 2nd Edition. -London.: Roy. Soc, Med., 1996. P.7-30.

125. Harris I., et al. Total serum fat in hypertony.// Lancet 1949. - ii 283285.

126. Hartmann D., Grezelhan C, Zuiderwijk P.B.M., Odink J. Lack of interaction between orlistat and oral contraceptives. //Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996. -V. 50. - P. 421-424.

127. Hauptman J., Lucas C., Boldrin M. et al. Orlistat in the long-term treatment of obesity in primary care settings. //Arch. Farm. Med. 2000. -V. 9. - P.160-I67.

128. Haxhiu M.A, Dreshaj I., Schafer S.G. et al. The IT imidazoline agonist moxonidine is a selective central antihypertensive: lack of depressant action on central respiratory drive. //Cardiovase. Drugs Ther. 1993. -V. 7. - Suppl. 2. -P. 155 (Abstr.155).

129. Hedner T., Himmelmann A. on behalf of the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one or two daily doses of eprosartan in essential hypertension. ItJ. Hypertens. 1999. -V. 17. -P. 129-136.

130. Henriksen E. J., Jacob S., Kinnick T. R., Teachey M. K., Krekler M. Selective Angiotensin II Receptor Antagonism Reduces Insulin Resistance in Obese Zucker Rats //J. Hypertension. 2001. -V. 38. -P.884.

131. Heymsfield S., Segal K., Hauptman J. et al. Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults, //Arch. Intern. Med. 2000. -V. 160. -N 9. - P. 1321-1326.

132. Hochuli E., Kupfer E., Maurer R., et al. Lipstatin, an inhibitor of pancreatic lipase, produced by Streptomyces toxytricmi. II. Chemistry and structure elucidation.// J. Antibiot. 1987. -V. 40. - P. 10864091.

133. Hollander P.A., Elbein S.C., Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized double-blind study. //Diabetes Care. 1998. -V. 21. P.1288-1294.

134. Howard B. Insulin resistance and lipid metabolism. //Am. J. Cardiol. -1999. -V. 84 1 Pt. A. P. 28J-32J.

135. Irzyniec T., Mall G., Greber D. et al. Beneficial effect of nifedepine und moxonidine on glomerulosclerosis in spontaneously hypertensive rats. A micromorphometric study.// Am. J. Hypertens. 1992. -V. 5. - P. 437443.

136. Jain S., Malhotra P., Kumari S., Varma S. Safety and efficacy of moxonidine in mild to moderate hypertension. //J. Assoc. Physicians India. -2001. -V. 49. -P. 829-830.

137. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Sixth Report of the Joint National

138. Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. //Arch. Intern. Med. 1997. -V. 157. - P.2413-2446.

139. Kannel W.B., Cuppels L.A., Ramaswami R., Stokes J., Kreger B.E. Higgis M. Regional obesity and risk of cardiovascular disease; the Framingham study. //J. Clin. Epidemiol. 1991 -V. 44. -N 2. - P. 183= 190.

140. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham study. //Am. J. Hypertens. 2000. -V. 13. - NIPt. 2. - 3S-10S.

141. Kazierad DJ., Martin D.E., Ilson B. et al. Eprosartan does not afiect the parmacokinetics of warfarin. //J. Clin. Pharmacol. 1998. -V. 38 - P. 649-653.

142. Kazierad R., Tenero D. A review7 of eprosartan pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction studies. //Pharmacotherapy. 1999. -V. 19. - N4 Pt. 2 - 79S-85S.

143. Kirch W., Hütt H-J., Planitz V. The influence of renal function on clinical pharmacokinetics of moxonidine. //Clin. Pharmacokinet. 1988. -V. 15. -P. 245-253.

144. Kirch W., Hütt H-J., Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration to hypertensive patients.// J. Clin. Phatmacol. 1990. -V. 30. - P. 10881095.

145. Kleinert H., Hirsbfield O., Pickering Th. et al. What is the value of home blood pressure measurement in patients with mild hypertension? //Ibid.1984. -P.574-578.

146. Koss-Twardy J. et al. The influence of reduced dietary fat absorption induced by orlistat on the pharmacokinetics of digoxin in healthy volunteers. //J. Clin. Pharmacol. 1995. -V. 35. - P. 840-843.

147. Kovacs S., Tenero D., Martin D. et al. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in hemodialysis-dependent patients with end-stage renal disease. //Pharmacotherapy. 1999. -V. 19. --N.5. - P. 612-619.

148. Kraft K.,Vetter H. Twenty- four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus Captopril. //J. Cardiovsc. Pharmacol. 1994. - V. 24. - SuppL 1. - S29-S33.

149. Krauss R.M., Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease. //Circulation. 1998. -V. 98. - P.1472-1476.

150. Kuppers H.E., Jager B.A., Luszick J.H. et al. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of one-daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essential hypertension. //J. Hypertension. -1997.-V.15.-P. 93-97.

151. Laakso M., Ronema T., Mykkanen L. Insulin resistance syndrome in Finland. //Cardiovascular Risk Factors. 1993. -V.3. - P. 44-54.

152. Levine B. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of black hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind, multicentre study.// Curr. Med. Res. Opin. 1999, -V. 15. - P. 25-32.

153. Liase A., Mayere-Devis E., Turobe H. et al. Familial components of the multiple metabolic sindrom. //The Aric study. Diabetologia. 1997.1. Y.40 P.963-970.

154. Lind L., Berne Ch., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension. //J. Hypertens. 1995. -V. 13. -N 12 Pt. 1. - P. 1457-1462.

155. Lindgarde F. The effect of orlistat on body weight and coronary heart disease risk profile in obese patients: the Swidish Multimorbidity Study.// J. Intern. Med. 2000. -V. 248. -N 3. -P. 245=254.

156. Lithell H. Moxonidine improves insulin resistance in obese, insulin resistant hypertensive patients. //17th ISH. Amsterdam, June 7,1998.

157. Lithell H., Hanni A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives //J. Hypertension. 1999. V. 17. - Suppl. 3. -S29-S37.

158. Lotti G., Gianrossi R. Moxonidin vs. Captopril bei leichter bis mittelschwerer hypertonie. //Fortschr Med. 1993. -V. 111. -N 27. - P. 429-432.

159. Lui J., Trevisan M.s Menotti A. Syndrome X: prevalence in large population study. //NMCD. 1997. V.7. - P.70-76.

160. Mancia G., Sega R., Bravi C. et al. Ambulatory blood pressure normality: results of the PAMELA study. //J. Hypertens. 1995. -V.13. - P. 13771390.

161. Mancia G., Gamba P.L.,Omboni S. et al. II Ambulatory blood pressure monitoring. //J. Hypertens. 1996. - №14. - Suppl. 2. - S61-S66

162. Mangiameii S., Privetera A., Jonte G., Low-Kroger A. Behandlung der leichten bis mittelschweren hypertonie. //Z. Allg. Med. 1992. -V. 68. -P. 862-866.

163. Manicardi V. et al. Evidence for an association of high blood pressure and hyperinsulinemia in obese man. // J. of Clin. Endocrinol. Metab. -1986,-V.62.-P. 1302-1304.

164. Martin D.E., Tompson D., Boike S.C. et al. Lack of effect of eprosartanon the single dose pharmacokinetics of orally admmistreted digoxin in healthy male volunteers. //Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. -V. 43. -P.661-664.

165. Martin D., Chapelsky M. et al. Effect of hepatic disease on the pharmacokinetics and plasma protein binding of eprosartan. //Pharmacotherapy. 1998. -V. 18. -N 1. - P. 42-50.

166. Martin D., Miller A.K. et al. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan. //Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. -V.32. -P. 304-308.

167. Masuo K., Mikami H., Pgiyara T., Tuck M. Sympathetic hyperactivity precedes hyperinsulinemia and BP elevation in a young nonobese Japanese population.// Am. J. Hypertens. 1997. -V. 10. - P.77-83.

168. McCIelallan K.J., Balfour J.A. Eprosartan.// Drugs, 1998. - V.55. - P. 713-738.

169. Melia A.T., Zhi J., Koss-Twardy S.G. et al. The influence of reduced dietary fat absorption induced by orlistat on the pharmacokinetics of digoxin in healthy volunteers. //J. Clin. Pharmacol. 1995. -V. 35. - P. 840-843.

170. Melia AT., Mulligan T.E., Zhi J. Lack of effect of orlistat on the bioavailability of a single dose of nifedipine extended-release tablets (Procardia XL) in healthy volunteers. //J. Clin. Pharmacol. 1996. -V. 36.-P. 352-355.

171. Melia AT., Mulligan T.E., Zhi J. The effect of orlistat on the pharmacokinetics of phenyfoin in healthy volunteers. //J. Clin. Pharmacol. 1996.-V. 36. -P. 654-658.

172. Messerii F.H. Introduction: Anti-hypertensive therapy: Past, present, and future. In Imidazolines and blood pressure control. In: Prichard B.N.C., Messerii FH, editors. Imidazolines and blood pressure control.

173. Messerii F.H. Moxonidine: a new and versatile antihypertensive.// J. Cardiovasc, Pharmacol. 2000. -V.35, - S53-56.

174. Michel M.C., Schafers R. From a adrenoceptors to imidazoline receptors: putative progress for cardiovascular therapy. //J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1992. -V. 20. - SuppL 4. - S .24-S.30.

175. Miles L.A., Levin E.O., Plescia J. Plasminogen receptors, urokinasa receptors and their modulation on human endothelial cells. /'Blood. -1988. -V.72. -P. 628-632.

176. Mitchell B., Kammerer C., Mahaney M. et ai.// Genetic analisis of the 1RS. Pleotropic effects of genes influensing insulin levels on lipoprotein and obesity measures. //Arterioscler. Thromb. Vase. biol. 1996. - V.16. -P.281-288,

177. Mitrovic V., Patyna W., Hiiting J., Schlepper M. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension. Cardiovasc. //Drugs Ther. 1991. V. 5. - P. 967-972.

178. Moan A., Nordby G., Rostrup M. et al. Insulin sensitivity, sympathetic activity, and cardiovascular reactivity in young men. //Am. J. Hypertension. 1995. -V. 8.-P. 268-275.

179. Moreau N., Richer C., Vincent M. et al. Sympathoinhibitory effects of losartan in spontaneously hypertensive rats. //J. Cardiovascular Pharmacology. 1993. -V.22. -P.126-134.1.o

180. Mulligan T.E., Zhi J. The effect of orlistat on the pharmacokinetics of phenyfoin in healthy volunteers. //J. Clin. Pharmacol. 1996. -V. 36. -P. 654-658.

181. Nakano S., Fukuda M., Hotta F., et al. // Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurance of both fatal and non- fatal vascular events in NIDDM subjects. //Diabetes. 1998. - V.47. - P.1501-1506.

182. Oanari D.M., Martin D., Ilson R. et al. Pharmacokinetics of intravenously and oral administered eprosartan in healthy males: absolute bioavailability and effect of food. //Biopharm. Drug Dispos. 1998. -V.19. - P. 351356.

183. Ogawa Y. CNS mediators of leptin action. //Presented at the 60-th scientific sessions of the American diabetes association. June 13, 2000; San-AntonioTexas.

184. Ohkubo T., Imai Y., Tsuji I. et al. // Relation between nocturnal decline in blood pressur and mortality. The Obasama stady. //Am. J Hypertens. -1997. V. 10. - P. 1201-1207

185. Ollivier J.P., Christen M.O., Schafer S.G. Moxonidine: a second generation of centrally acting drags. //J. Cardiovac. Pharmacol. 1992. -V. 20. - SuppI. 4. - S.31-S.36

186. Ongyert D, Dotzer F. Wirksamkeit und vertraglichkeit von moxonidin. //Zeit Allgemeinmed. 1993. - V. 69. - S.56-S.60,

187. Pataki Z., Golay A. Effect of treatment with orlistat for one-year on bloodpressure in obese patients. //Int. J. Obes. 1999. - V.23. - Suppl.5. -S175 (abstract).

188. Pollare T., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity. //Metabolism 1990. -V. 39. -P. 167-174.

189. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention.// Eur. Heart J. 1998. -V. 19. - P. 1434-1503.

190. Prichard B.N.C., Simmons R., Rooks MJ. et al. A double-blind comparison of moxonidine and atenolol in the management of patients with mild-to-moderate hypertension. III. Cardiovacs. Pharmacol. 1992. -V. 20. - Suppl. 4. - S.45-S.49.

191. Prichard B.N.C. (1996a) Clinical pharmacology of moxonidine. In: van Zwieten P.A. et al, editors. The ij-Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine. 2nd Edition. London.: Roy. Soc. Med., 1996. - P. 31-47.

192. Prichard B.N.C. (1996b) Clinical experience with moxonidine. In: van Zweiten P.A. et al, editors. The Ii-Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine. 2nd Edition. London: Roy. Soc. Med., 1996-.P 49-75.

193. Prichard B., Graham B,, Owens C. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent.// J. Hypert. 1999. -V. 17. - Suppl. 3. - P. 41-54.

194. Prince D., De'Oliveira J. et al. Renal hemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men. //Hypertension. -1997.-V.30.-P. 240-246.

195. Puig J.G, Mateos F., Buno A. et al. Effect of eprosartan and losartan on uric metabolism in patients with essential hapertension. //J. Hypertension. 1999. -V. 17. -N 7. - P. 1033-1039.

196. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes.1988. -V, 37. -N12. P. 1595-1607.

197. Reaven G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease. //Amer. Heart. J 1991. -P. 1283-1288.

198. Reaven G. M., Lithel H. 1, Landsberg L. Hypertension and Associated Metabolic Abnormalities — The Role of Insulin Resistance and the Sympathoadrenal System // The New England Journal of Medicine. -1996. V. 334. -N6. - P. 374-382.

199. Reaven G.M., Lithell H,, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system.// New Engl. J. Med. - 1996. - V. 334. - P. 374381.

200. Riches F., Moroz P., WattsG. Meta-analisis of stable isotop studies of very-low-density lipoprotein apolipoprotein B-100 metabolism: effect of age, sex,body mass index and prandial status. It Atherosclerosis 1997. -V.134. -P.334.

201. Robertson J.I.S. Data on File. Solvay Healthcare Ltd, 1997.

202. Robles N.R. New central agent in the treatment of arterial hypertension. //An. Med. Interna. -199. V.16. - P.495-497

203. Rose D.W., Saltiel A.R., Majumdar M., Decker S.J., Olefsky J.M. Insulin Receptor Substrate 1 is Required for Insulin-Mediated Mitogenic Signal Transduction.// Proceedings of the National Academy of Sciences. -1994. -V. 91.-P. 797-801

204. Rosengren A., Wilhelmsen L., Ericson E. et al. Lipoprotein (a) and coronary heart disease: a prospective case-control study in general population sample of middle aged men.// Br. Med. J. =1990. V.301. -P.1248-1251.

205. Rupp H., Jacob R. Excess catecholamines and the metabolic syndrome:should central imidazoline receptors be a therapeutic target? //Medical Hypotheses. 1995. -V. 44. - P. 217-225.

206. Sarny I. McFarlane, Maryann Baneiji and James R. Sowers. Insulin Resistance and Cardiovascular Disease.// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 86. - N2. - P. 713-718

207. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience. //J. Hypertension. 1999. -V.17. - Sappl. 3. -P. 37-39.

208. Schachter M. The sympathetic nervous system and hypertension. London.: Martin Dunitz Ltd, 1997.

209. Schafers R.F., Low-Kroger A., Philipp Th. Wirksamkeit und Verträglichkeit des neuen zentralwirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril. //Nieren- und Hochdruckkrankheiten. 1994. -V. 23. - N5. - S.221-S.224.

210. Schmidt U., Frerick H., Kraft K. et al. Hypertension: a possible risk in road traffic. //J. Cardiovacs. Pharmacol. 1992. - V. 20. - Suppl. 4. ~ S.50-56.

211. Schwarz W., Kandziora J. Langzeiterfahrungen mit moxonidin, einem neuen anti-hypertensivurn. //Fortschr Med. 1990. -V. 32. - S.616-S.620.

212. Sega G., Bravi C., Cesana G. et al. Ambulatory and home blood pressure normality: the PAMELA study.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. -V.23.-Suppl. 5. S12-S15.

213. Sega K. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension. //Blood Pressure. 1999. -V. 8. - P. 114-121.

214. Serban D.N., Nechifor M., Siatineanu S.M. Implications of imidazolines and imidazoline reseptors role at the vascular level. // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Iasi. 2000. -V.104. - N4. - P. 37- 44.

215. Sevcik J., Masek K. New, modern, centrally actve antihypertensiveagents in the treatment of essential hypertension. // Cas. Lek. Cesk. -1999. V.138. - N 12. - P. 359-362.

216. Shulman G. Cellular mechanisms of insulin resistance in human. //Am. J. Cardiol. 1999. -V. 84 1 PL A. - P. 3j-10j.

217. Sica D., Hollenberg N. The renal profile of eprosartan. //Pharmacotherapy. 1999. -V.19. -V.4, Pt. 2. - P. 86S-94S.

218. Singer P. et al. Postprandial hiperinsulinemia in patient with mild essential hypertenöion. //Hypertension. 1985. -V. 7. - P.182-186.

219. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al. Randomized placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. European Multicentre Orlistat Study Group. //Lancet. -1998. V.352. - P. 167-172.

220. Tenero D., Martin D., Chaplsky M. et al. Effect of hepatic disease on the pharmacokinetics and plasma protein binding of eprosartan. //Pharmacotherapy. 1998. -V. 18. - P. 42-50.

221. Tenero D., Martin D., Miller A. et al. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan. //Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. -V.46. -P.267-270.

222. Theodor R., Weimann HJ., Weber W. et al. Absolute bio-availability of moxonidine.// Eur. J. Drag Metab. Pharmacokinet. 1991. -V. 16. - N2. -P. 153-159.

223. Trenk D., Wagner F., Jahnchen E. et al. Pharmacokinetics of moxonidine after single and repeated daily doses in healthy volunteers. //J. Clin.

224. Pharmacol. 1987. -V. 27. - P. 988-993.

225. Urata H., Boehm K.D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart. //J. Clin, invest. 1993. -V. 91. -P.I269-8I5.

226. Urbanati G.C, Angelico F., Del Ben M. et al. Strong association of overweight to high blood pressure in a rural community of central Italy: the 'Di.S.Co'Project. IfDiab. Res. Clin. Pract 1990. -V, 10. - S205-S209.

227. Van Gaal L., Broom J., Enzi G., Toplak H. Efficacy and tolerability of orlistat in the treatment of obesity: a 6-month dose-ranging study. Orlistat Dose-Ranging Study Group. //Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. - V. 54. -N2, -P.135-132.

228. Verdecchia P., Schilacci G., Borgioni C. et al.// Altered circadian bloodpressure profile and prognosis.// Blood pressure monitoring. 1997. -№2.-P. 347 -352

229. Ward K., Sparrow D., Landsberg L. et al. Influence of insulin sympathetic nervous system activity and obesity on BP: the normative aging study.// J. Hypertens. 1996. -V. 14. -N 3. - P. 310-308.

230. Weber G, Tarn Y.K., Schmidtke-Schrezenmeier G. et al. Effect of the lipase inhibitor orlistat on the pharmacokinetics of the four different antihypertensive drugs in healthy volunteers.// Eur. J. Clin. Pharmacol. -1996.-V.51.-P. 87-90.

231. Weber M. Clinical efficiency of eprosartan. //Pharmacotherapy. 1999. -V.19. -N4PL 2. - P. 95S-101S.

232. Weibel E.K., Hadvary P., Hochuli E. et al. Lipstatin, an inhibitor of pancreatic lipase, produced by Streptomyces toxytricini. I. Producing organism, fermentation, isolation and biological activity.// J. Antibiot. -1987-V. 40.-P. 1081-1085.

233. Wiklund I., Hailing K., Ryden-Bergsten T., Fletcher A. Does lowering the blood pressure improve the mood? Quality of life results from the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study. //Blood Pressure. 1997. -V. 6,-N6.-P. 357-364.

234. Wimann H-J., Rudolph M. Clinical pharmacokinetics of moxonidine. //J. Cardiovacs. Pharmacol. 1992. -V. 20. - Suppl. 4. - S.37-S.41

235. Wolf R. The treatment of hypertensive patients with a calcium antagonist or moxonidine: a comparison. //J. Cardiovacs. Pharmacol. 1992. -V. 20. - Suppl. 4. - S.42-S.44.

236. Wong P.C., Bernard R., Timmermans P.B. Effect of blocking angiotensin II receptor subtype on rat sympathetic nerve function. //Hypertension. -1992.-V.19.-P. 663-667.

237. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? // Wld. Hth. Forum. 1996. -V. 1. - P.29.

238. Zachariah P., Sheps S., Bailey K. et al Ambulatory blood pressure and blood pressure load in 121-normal subjects. //Am. J. Hypertension. -1989.-V. 2.-P. 58.

239. Zhi J., Melia A.T., Guerciolini R. et al. Retrospective population-basedanalysis of the dose-response (fecal fat excretion) relationship of orlistat in normal and obese volunteers. //Clin. Pharmacol. Ther. 1994. -V. 56. -P. 82-85.

240. Zhi J., Melia AT., Koss-Twardy S.G. et al. The influence of orlistat on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in health volunteers. //J. Clin. Pharmacol. 1995. -V. 35. - P. 521-525.

241. Zhi J., Melia AT., Guerciolini R. et al. The effect of orlistat on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy volunteers.// J. Clin. Pharmacol. 1996 .V. - 36. - P. 659-666.

242. Zhi J., Melia A.T., Funk C. et al. Metabolic profiles of minimally absorbed orlistat in obese/overweight volunteers. //J. Clin. Pharmacol. -1996.-V.36.-P. 1006-1011.