Терапевтические эффектымоксонидина и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом у лиц с артериальной гипертензией при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ксенева, Светлана Игоревна

• Ксенева, Светлана Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ксенева, Светлана Игоревна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.<

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И

ФАРМАКОТЕРАПИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).12.

1.1. Определение и диагностические критерии метаболического синдрома.

1.2. Патогенез метаболического синдрома.

1.2.1. Нарушения в липидном обмене при метаболическое синдроме.

1.2.2. Нарушения в углеводном обмене при метаболическое синдроме.

1.2.3. Артериальная гипертензия на фоне метаболического синдрома.2 О

1.2.4. Нарушения пуринового обмена при метаболическое синдроме.

1.2.5. Нарушение гемостаза при метаболическом синдроме.

1.3. Роль лептина в патогенезе метаболического синдрома.

1.4. Роль симпатической нервной системы в патогенезе метаболического синдрома.

1.5. Коррекция метаболического синдрома.

1.5.1. Лечение ожирения.•.

1.5.2. Лечение нарушений углеводного обмена.ЗО

1.5.3. Лечение дислипидемии.32,

1.5.4. Лечение артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.5 о

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Антропометрические методы исследования.

2.3. Лабораторно-инструментальные методы исследования.

2.3.1. Мониторирование артериального давления.

2.3.2. Исследование биохимических параметров.

2.3.3. Оценка гормонального статуса.

2.3.4. Исследование плазменного гемостаза.

2.3.5. Характеристика тонуса вегетативной нервной системы.

2.3.6. Ультразвуковые исследования.

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

3.2. Оценка антигипертензивной эффективности и переносимости моксонидина и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.

3.3. Оценка влияния терапии моксонидином и комбинации периндоприла с индапамидом на вариабельность ритма сердца и уровни кортизола и АКТГ у пациентов с метаболическим синдромом.

3.4 Влияние моксонидина и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом на плазменный гемостаз и биохимические параметры крови у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.

3.5 Влияние терапии моксонидином и фиксированной комбинацией периндоприла с индапамидом на метаболические и антропометрические показатели у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.ВО

3.5.1. Влияние моксонидина и низкодозовой комбинации иАПФ периндоприла с тиазидоподобным диуретиком индапамидом на показатели углеводного обмена у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.

3.5.2. Влияние моксонидина и комбинации периндоприла с индапамидом на показатели липидного и пуринового обменов у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.

3.5.3. Влияние терапии моксонидином и низкодозовой комбинацией периндоприла с индапамидом на антропометрические показатели у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

3.6. Влияние терапии моксонидином и низкодозовой комбинацией иАПФ периндоприла с тиазидоподобным диуретиком индапамидом на уровень лептина пациентов с метаболическим синдромом.

3.7. Влияние терапии моксонидином и комбинацией периндоприла с индапамидом на внутрисердечную гемодинамику и эндотелийзависимую вазодилатацию.

ГЛАВА 4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтические эффектымоксонидина и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом у лиц с артериальной гипертензией при метаболическом синдроме»

Актуальность проблемы

Медико-социальная значимость метаболического синдрома (МС), объединяющего собой комплекс сцепленных на патохимическом и патофизиологическом уровне факторов, обуславливающих чрезвычайно высокий суммарный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), занимающих по оценкам ВОЗ, первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран [36; 140; 183; 191; 206], определяется его высокой распространенностью в популяции и проградиентным увеличением числа лиц, у которых он регистрируется [42; 53; 70; 72; 79; 85]. Так среди населения высокоразвитых стран распространенность МС составляет от 20 до 25% [36; 140; 234], а, учитывая, что формированию синдрома способствует систематически избыточное питание, малоподвижный образ жизни и частые психоэмоциональные стрессы, в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50% [125; 165; 177; 192].

МС, наряду с ожирением, включает в себя, прежде всего, повышение артериального давления (АД), нарушения углеводного и липидного обменов, а в качестве основного связующего звена цепи метаболических дисфункций выступает инсулинорезистентность [3; 9; 21]. В принципе, МС является обратимым состоянием и модификация образа жизни - низкокалорийная диета и увеличение физической активности - может значимо повлиять на основные показатели здоровья у данной категории пациентов [48; 62; 72], однако, в большинстве случаев, она недостаточна для адекватной коррекции имеющих место нарушений, что требует подключения медикаментозной терапии [79; 85; 153].

Первостепенной задачей в лечении пациентов с метаболическим синдромом является нормализация АД. Доказано, что снижение уровня АД до целевых значений (<140/90 мм рт. ст.) позволяет вдвое уменьшить число основных сердечно-сосудистых осложнений [32; 48; 193]. Залогом успешной коррекции артериальной гипертензии (АГ) в рамках МС является адекватный выбор патогенетически обоснованной гипотензивной терапии, при этом эффекты используемых препаратов должны быть, как минимум, метаболически нейтральны [62; 70; 87; 158; 165; 173], что определяет сложность выбора оптимальных лекарственных средств.

В настоящее время превалирующим подходом в терапии АГ у пациентов с МС является назначение комбинированной терапии [29; 30; 47; 57]. Средствами выбора считается комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и диуретика, что обеспечивает воздействие на два универсальных патофизиологических механизма АГ: задержку натрия и воды и активацию ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС) и позволяет достичь более стабильного снижения АД. При этом иАПФ нивелирует нежелательные эффекты, обусловленные приемом диуретика - гипокалиемию, гипомагниемию, дислипидемию, нарушения углеводного обмена, кроме того, назначение двух разноплановых антигипертензив-ных средств ослабляет запуск механизмов противодействия снижению АД, возникающих при назначении одного препарата [28; 30; 56]. Подобный синергизм эффектов позволяет достигнуть усиления антигипертензивного действия в условиях использования более низких доз лекарственных средств. Одним из наиболее широко применяемых в клинической практике низкодо-зовых комбинированных гипотензивных средств, показавших высокую эффективность в лечении АГ у больных сахарным диабетом, но не имеющим достаточной доказательной базы при метаболическом синдроме, является препарат, в состав которого входит иАПФ периндоприл и тиазидоподобный диуретик индапамид [19; 64; 69; 78; 149].

Вместе с тем, в условиях инсулинорезистентности ведущую роль в патогенезе АГ играет стойкая активация симпатического отдела вегетативной нервной системы [53; 106; 126; 174; 180; 208], которая представляет собой адаптивный ответ организма на стрессовые ситуации и переедание и может явиться причиной не только формирования АГ, но и метаболических нарушений, а также служить связующим звеном между отдельными компонентами МС [20; 33; 35; 135; 170]. Рядом исследований показано, что в формировании гиперреактивности симпатической нервной системы (СНС) существенная роль принадлежит повышению уровня вырабатываемого адипоцитами лептина [35; 126], регулирующего уровень продукции жировой ткани. Таким образом, логично предполагать, что воздействие на гиперреактивность СНС - ведущий патофизиологический механизм МС - может значимо повлиять на его составляющие [126; 190; 226].

Возможности фармакологической селективной блокады активности СНС могут реализовываться как на уровне периферических рецепторов, так и соответствующих центров головного мозга, посредствам использования аг или (З-адреноблокаторов, подавляющих периферическую гиперреактивность СНС, а так же а2-адреномиметиков и агонистов Ij-имидазолиновых рецепторов, снижающих симпатическую активность на центральном уровне [53; 69]. Антигипертензивные эффекты препаратов перечисленных групп вызывают сопоставимое снижение АД, но неравнозначно влияют на метаболические параметры [2; 22; 34; 62; 77]. Так, применение неселективных р-адреноблокаторов имеет целый ряд ограничений у пациентов с МС из-за развития побочных эффектов, таких как снижение чувствительности периферических тканей к инсулину, повышение уровня гликемии, неблагоприятное влияние на липидный и пуриновый обмены [20; 40; 126; 226]. Целесообразность широкого применения для лечения АГ в рамках МС аг адреноблокаторов, несмотря на их позитивный метаболический профиль, в настоящее время ставится под сомнение, ввиду увеличения числа сердечнососудистых осложнений [67; 79; 84; 153].

Агонисты 1гимидазолиновых рецепторов и а2-адреномиметики за счет активации пресинаптических мембранах нейронов ростральной вентролате-ральной области продолговатого мозга опосредуют регуляцию активности СНС на центральном уровне [23; 45; 69; 70]. Но в силу высокой вероятности развития побочных эффектов при использовании а2-адреномиметиков (сонливость, депрессия, нарушение половой функции и других), связанных со стимуляцией а2-адренорецепторов на клетках других тканей, препараты этой группы крайне редко используются для длительной терапии АГ [69; 153; 226]. Напротив, предполагается, что дополнительные, наряду с антигипер-тензивным, эффекты, связанные со стимуляцией 11 -имидазолиновых рецепторов в периферических тканях - уменьшение реабсорбции натрия и воды в почках, торможение высвобождения катехоламинов из хромафинных клеток надпочечников, нормализация секреции инсулина в поджелудочной железе -могут быть весьма полезны у пациентов с МС. В этой связи большой интерес представляют агонисты I]-имидазолиновых рецепторов, к числу которых принадлежит моксонидин, тем более что имеющиеся на сегодняшний день данные о влиянии препарата на углеводный и жировой обмен у пациентов с АГ на фоне МС достаточно противоречивы [8; 15; 45; 69; 88; 138; 157; 208]. Таким образом, сопоставление клинических и метаболических эффектов низ-кодозового комплексного гипотензивного препарата и агониста имидазолиновых рецепторов позволит проследить пути реализации терапевтического действия и сравнить их клиническую эффективность в коррекции МС.

Цель работы

Изучить в сравнительном аспекте антигипертензивную активность и пути реализации плейотропных эффектов терапии моксонидином и низкодо-зовой комбинации периндоприла с индапамидом у пациентов с артериальной гипертонией на фоне метаболического синдрома.

Задачи исследования

1. Сопоставить антигипертензивную эффективность и переносимость терапии моксонидином и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом у пациентов с АГ на фоне МС в рамках открытого, рандомизированного, контролируемого, сравнительного исследования.

2. Оценить симпатолитический эффект моксонидина и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом у пациентов с АГ при МС.

3. Изучить влияние терапии сравниваемыми антигипертензивными препаратами на уровень лептина, сопоставить его концентрацию в крови с антропометрическими показателями, антигипертензивным эффектом и активностью СНС у пациентов с МС.

4. Сравнить влияние терапии моксонидином и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом на инсулинорезистентность - пусковой механизм каскада метаболических нарушений при МС.

5. Оценить плейотропные эффекты сравниваемой антигипертензивной терапии у пациентов с МС.

Научная новизна исследования Впервые проведено проспективное комплексное сравнительное исследование антигипертензивной терапии препаратом моксонидин и низкодозовой комбинацией периндоприла с индапамидом в коррекции МС и продемонстрирована их сопоставимая клиническая эффективность и переносимость. Получены новые данные о закономерности ускользания гипотензивного действия агониста имидазолиновых рецепторов при длительном его применении у пациентов с АГ при МС, которое потенциально устранимо своевременной коррекцией дозы препарата. Впервые показана равнозначная результативность сравниваемых антигипертензивных средств в ликвидации гиперактивности СНС у пациентов с АГ и МС.

Установлено позитивное воздействие агониста имидазолиновых рецепторов на инсулинорезистентность у пациентов с высокой активностью СНС. Впервые показано, что терапия моксонидином и комбинацией периндоприла с индапамидом не оказывают негативных эффектов в отношении показателей липидного и пуринового обменов, плазменного звена гемостаза, внутрисер-дечной гемодинамики, при сопоставимом благоприятном влиянии на функциональную способность эндотелия и баланс симпато-парасимпатических влияний в управлении сердечным ритмом.

Впервые продемонстрирована взаимообусловленность концентрации лептина плазмы крови, активности СНС и уровня АД. Кроме того, показано, что антропометрические характеристики пациентов с АГ при МС находятся в корреляционной зависимости от динамики содержания лептина в плазме крови.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о рациональности длительной терапии моксонидином и низкодозовой комбинацией пе-риндоприла с индапамидом у пациентов с МС и артериальной гипертензией 1-Н степени, но при этом необходимо соблюдать дифференцированный подход к назначению антигипертензивной терапии. Применение моксонидина предпочтительно у пациентов с высокой активностью СНС, ввиду доказанного его благоприятного влияния в отношении инсулинорезистентности у данной категории больных. При использовании агониста имидазолиновых рецепторов у лиц с низкой активностью СНС возможно усугубление нарушений углеводного обмена. При назначении низкодозовой комбинации перин-доприла с индапамидом пациентам с АГ при МС не зарегистрировано влияния на инсулинорезистентность.

Терапия сравниваемыми препаратами сопоставима по эффективности и переносимости, может проводиться длительно, но при использовании моксонидина требуется динамическое наблюдение за пациентами со своевременной коррекцией дозы препарата для достижения и поддержания целевого уровня АД.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ксенева, Светлана Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин и низкодозовая комбинация иАПФ периндоприла и тиазидоподобного диуретика индапами-да проявляют сопоставимую антигипертензивную эффективность и переносимость у пациентов с метаболическим синдромом.

2. Длительное применение моксонидина в коррекции метаболического синдрома приводит к ускользанию терапевтического действия, как в отношении антигипертензивного компонента, так и плейотропных эффектов препарата, которые потенциально устранимы коррекцией дозы лекарственного средства.

3. Плейотропные эффекты гипотензивных средств моксонидина и низкодо-зовой комбинации периндоприла с индапамидом у лиц с метаболическим синдромом проявляются оптимизацией функциональной активности эндотелия и вегетостабилизирующими эффектами, позитивной динамикой антропометрических характеристик, при нейтральности в отношении липидного и пуринового обменов.

4. Ключевым моментом в реализации терапевтического действия моксонидина у пациентов с метаболическим синдромом является симпатолити-ческий эффект. Прослежена прямая корреляционная зависимость уровней САД и ДАД с концентрацией кортизола плазмы на этапах монотерапии. Позитивные метаболические эффекты препарата в отношении углеводного обмена и уменьшения инсулинорезистентности проявляются лишь в случаях исходной гиперсимпатикотонии, клиническим проявлением которой является ЧСС более 80 уд/мин в покое. При концентрации АКТГ и кортизола ниже среднегрупповых значений наблюдается усугубление углеводных нарушений в виде роста постпрандиальной гликемии на 57,7% в течение б месяцев терапии.

5. Низкодозовая комбинация периндоприла с индапамидом у лиц с метаболическим синдромом не оказывает влияния на параметры углеводного обмена и инсулинорезистентность.

6. Выраженность гипотензивного и метаболических эффектов моксониди-на и низкодозовой комбинации периндоприла с индапамидом при метаболическом синдроме сопряжена с уровнем лептина плазмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ксенева, Светлана Игоревна, 2009 год

1. Адашева, Т. В. Метаболический синдром основы патогенетической терапии Текст. / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева // Лечащий врач. -2003.-№ 10.-С. 24-28.

2. Алмазов, В. А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром Текст. / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова. СПб. : Изд-во СПбГМУ, 1999. - 208 с.

3. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения Текст. / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2001.-№3.-С. 108-127.

4. Балабол кин, М. И. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета Текст. / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Тер. архив. 2000. - № 10. - С. 5-10.

5. Балаболкин, М. И. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2 типа Текст. / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 11. - С. 916-922.

6. Баранова Е. И. Антигипертензивные препараты центрального действия. Современный взгляд Текст. / Е. И. Баранова, О. О. Большакова // Артериальная гипертензия. 2006. - Т. 12, № 2. - С. 3-12.

7. Благосклонная, Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром Текст. / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Рус. мед. журн. -2001. Т. 9, № 2. - С. 67-71.

8. Богомолов, П. О. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, пато-морфология, клиника и подходы к лечению Текст. / П. О. Богомолов, Т. В. Павлова II Фарматека. 2003. - № 10 (73). - С. 12-18.

9. Бритов, А. Н. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии: учет других факторов риска и ассоциированных заболеваний Текст. / А. Н. Бритов // Трудный пациент. 2006. - № 8. - С. 65-70.

10. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению Текст. / С. А. Бутрова // Рус. мед. журн. -2001.-№9(2).-С. 56-60.

11. Васнж, Ю. А. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы Текст. / Ю. А. Васюк, И. А. Садулаева, Е. Н. Ющук [и др.] // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13, № 2. - С. 13-19.

12. Данилова, Л. И. Метаболический синдром Текст. / Л.И.Данилова, Н. В. Мурашко. Минск : БелМАПО, 2004. - 12 с.

13. Джанашия, П. X. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? Текст. / П. X. Джанашия, В. А. Диденко // Российск. кардиол. журн. 2001. - № 1. - С. 29-34.

14. Дзидзария, М. И. Роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома и пути ее коррекции Текст. / М. И. Дзидзария // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 11. - С. 948-953.

15. Диагностика и лечение метаболического синдрома : Российские рекомендации Текст. / Разработаны Всероссийским научным обществом кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. -Приложение 2, 6(6) - 36 с.

16. Задионченко, В. С. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска Текст. / В. С. Задионченко, С. Б. Хруленко // Клин, фармакол. тер. 2001. - Т. 10, № 3. - Р. 28-32.

17. Задионченко, В. С. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии Текст. / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева [и др.] // Справочник поликлинического врача. 2006. - № 1.-С. 64-68.

18. Задионченко, В. С. Метаболический синдром: лечение ожирения и нарушений углеводного обмена Текст. / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева [и др.] // Справочник поликлинического врача. 2005. — Т.З, № 5. - С. 59-66.

19. Задионченко, В. С. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы Текст. / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева [и др.] // Consil. Med. 2005. - Т. 7, № 9. - С. 725-733.

20. Изможерова, Н. В. Гиперинсулинемия и инсулинрезистентность у женщин с метаболическим синдромом в климактерическом периоде Текст. / Н. В. Изможерова, А. А. Попов, Н. В. Тагильцева // Клин, медицина. -2006.-№ 5.-С. 65-68.

21. Карандашев, В. Н. Изучение оценочной тревожности. Текст. / В. Н. Карандашев, М. С. Лебедева, Ч. Спилбергер // Руководство по использованию методики Ч. Спилберга. Речь, 2004. - С. 80.

22. Карпов, Ю.А. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме Текст. / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Сердце. 2006. - Т. 5, №7 (31).-С. 356-359;

23. Карпов, Ю. А. Эффективная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: практическое значение результатов исследования ADVANCE Текст. / Ю. А. Карпов // Consilium medicum. 2008. - № 5. - С. 156-160.

24. Кобалава, Ж. Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии Текст. / Ж. Д. Кобалава // Клин, фармак. и тер. 2001. - Т. 10, № 3. - С. 1-5.

25. Кобалава, Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская ; Под ред. В. С. Моисеева. М. : Сервье, 1999.

26. Кобалава, Ж. Д. Эффективные стратегии контроля артериального давления в реальной клинической практике Текст. / Ж. Д. Кобалава, Е. К. Шаварова // Consilium medicum. 2008. - № 5. - С. 51-56.

27. Кобалова, Ж. Д. Метаболический синдром: принципы лечения Текст. / Ж. Д. Кобалова, В. В. Толкачева // Рус. мед. журн. 2005. - № 7. -С. 451-458.

28. Коваленко, В. Н. Проблемы диагностики и ведения больных с метаболическим синдромом Текст. / В. Н. Коваленко, Е. Г. Несукай,

29. A. Ю. Яковенко // Укр. кардиол. журн. 2006. - № 4. - С. 98-105.

30. Конрад и, А. О. Ожирение, симпатическая гиперактивность и артериальная гипертензия есть ли связь? Текст. / А. О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 2. - С. 2-9.

31. Константинов, В.О. Метаболический синдром — болезнь или случайный набор риск-факторов? Текст. / В. О. Константинов, Я. Р. Сайфулина // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13, № 3. - С. 195-196.

32. Котовская, Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии Текст. / Ю. В. Котовская // Сердце. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 236-241.

33. Ланг, Г. Ф. Гипертоническая болезнь Текст. / Г. Ф. Ланг. Л. : Медгиз, 1950.-459 с.

34. Лякишев, А. А. Эзетимиб: новый гиполипидемический препарат с уникальными свойствами Текст. / А. А. Лякишев // Фарматека. 2005. -№ 6 (101).-С. 46-50.

35. Маколкин, В. И. Особенности лечения артериальной гипертензии в различных клинических ситуациях Текст. / В. И. Маколкин // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 17. - С. 12-17.

36. Маколкин, В. И. Совершенствование комбинированной терапии путь к улучшению результатов лечения артериальной гипертонии Текст. /

37. B. И. Маколкин // Рус. мед. журн. 2007. - № 16. - С. 1238-1241.

38. Мамедов, М. Н. Мётаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях Текст. / М. Н. Мамедов. -М. : ФАС-медиа, 2005. 35 с.

39. Мамедов, М. Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома Текст. / М. Н. Мамедов ; Под ред. акад. РАМН Р. Г. Огано-ва. М. : Полиграф Холдинг, 2004. - 78 с.

40. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога Текст. / Г. А. Мельниченко // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82-87.

41. Минушкина, JI. О. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике Текст. / JI. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Фарматека. 2002. - №7/8. - С. 42-47.

42. Миронова, Т. В. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардио-грамм) Текст. / Т. В. Миронова, В. А. Миронов. Челябинск, 1998. - С. 162.

43. Митченко, Е. И. Метаболический синдром: состояние проблемы и лечебные подходы Текст. / Е. И. Митченко // Практична ангюлопя. -2006.-№ 1.-С. 14-18.

44. Мнтьковская, Н. П. Метаболический синдром диагноз, вводящий в заблуждение Текст. / Н. П. Митьковская, Е. А. Григоренко // Мед. журн. -2006. -№ 3. — С. 27-29.

45. MiT4eiiKo, О. I. Патогенетичш основи метабол!чного синдрому Текст. / О. I. Мггченко // Нова медицина. 2004. - № 4. - С. 20-24.

46. Мкртумян, А. М. Ожирение проблема XXI века. Пути решения Текст. / А. М. Мкртумян // Рус. мед. журн. - 2005. - № 7. - С. 448-450.

47. Мкртумян, А. М. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома Текст. / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Consilium medi-cum. 2006. - Т. 8, № 5. - С. 54-57.

48. Моисеев, С. В. Симпатическая нервная система и метаболический синдром Текст. / С. В. Моисеев // Клин, фармакол. тер. 2004. - № 4. -С. 70-74.

49. Мычка, В. Б. Акарбоза средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома Текст. / В. Б. Мычка, Р. М. Богиева, И. Е. Чазова // Клин, фармакол. тер. - 2003. — Т. 12, №2.-С. 80-83.

50. Мычка, В. Б. Артериальная гипертония на фоне избыточного веса: особенности терапевтического подхода Текст. / В. Б. Мычка, В. П. Масенко, И. Е. Чазова // Обзоры клинической кардиологии. -2006, июнь. № 7. - С. 13-20.

51. Мычка, В.Б. Применение периндоприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом Текст. / В. Б. Мычка, В. Б. Масенко, М. Г. Творогова [и др.] 11 Артериальная ги-пертензия. 2002. - Т. 8, № 1. - С. 178-181.

52. Мычка, В.Б. Современные представления о диагностике и лечении метаболического синдрома Текст. / В.Б. Мычка // Мед. аспекты здоровья женщины. 2008. - Т. 2, № 11. - С. 12-20.

53. Мясников, А. Л. Гипертоническая болезнь Текст. / А. Л. Мясников. -М.: Медгиз, 1954. 392 с.

54. Насонова, В. А. Подагра в конце 20 века Текст. / В. А. Насонова, В. Г. Барскова // Consil. Med. 2002. - Т. 4, № 8. - С. 400-402.

55. Оганов, Р. Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study Текст. / P. Г. Оганов, А. А. Александров // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 11.-С. 486^491.

56. Оганов, Р. Г. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза Текст. / Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов, И. Е. Колтунов // Врач. 2007. - № 3. - С. 3-7.

57. Осадчий, К. К. Сердечно-сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? Текст. / К. К. Осадчий, В. И. Подзолков // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 16, № 17, - С. 1102-1110.

58. Остроумова, О. Д. Нолипрел первая фиксированная низкодозовая комбинация для лечения артериальной гипертензии Текст. / О. Д. Остроумова, В. А. Сергеев, Т. Е. Сергеева // Рус. кардиол. журн. - 2001. -№6.-С. 74-80.

59. Перова, Н. В. Моксонидин (Физиотенз) корригирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме Текст. / Н. В. Перова, А. М. Олферьев, М. Н. Мамедов [и др.] // Клин, фармакол. тер. 2001. - № 10 (3). - С. 22-25.

60. Подзолков, В. И. Роль моксонидина в комбинированной антигипертен-зивной терапии пациентов с метаболическим синдромом Текст. / В. И. Подзолков, Е. А. Гладышева, А. Е. Брагина // Артериальная гипер-тензия. 2007. - Т. 13, № 4. - С. 246-249.

61. Подзолков, В. И. Метаболический синдром: современные возможности лечения Текст. / В. И. Подзолков, Е. А. Гладышева, А. С. Панферов // Обзоры клин, кардиол. 2006. - № 8. - С. 16-24.

62. Потемкин, В. В. Жировая ткань: ее значение в норме и при патологии Текст. / В. В. Потемкин, С. Ю. Троицкая // Российский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 54-56.

63. Преображенский, Д. В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов Текст. / Д. В. Преображенский,

64. Б. А. Сидоренко, Н. Е. Романова, И. М. Шатунова // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 99-127.

65. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром Текст. / Г. Е. Ройтберг. М. : МЕДпрес-информ, 2007. - 103 с.

66. Рябыкина, Г. В. Анализ вариабельности ритма сердца Текст. / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

67. Соколов, Е. И. Метаболический синдром Текст. / Е. И. Соколов. — М. : РКИ Соверо пресс, 2005. 48 с.

68. Трусов, В. В. Коррекция эндотелиальной дисфункции препаратом нолипрел у больных с метаболическим синдромом Текст. / В. В. Трусов, М. А. Филимонов, К. В. Аксенов // Кардиоваск. тер. и профилактика. 2005. - Вып. 6 (ч. 1). - С. 62-66.

69. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на человеке Текст. // Международный журнал медицинской практики. -2005. — №6. С.18-20.

70. Целуйко, В. И. Метаболический синдром X Текст. / В. И. Целуйко, В. А. Чернышов // Medicus Amicus. 2003. - № 1. - С. 18-19.

71. Чазова, И. Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии Текст. / И. Е. Чазова, JI. Г. Ратова // Руководство по артериальной гипертонии. М.: Медиа Медика, 2005. - С. 655-677.

72. Чазова, И. Е. Метаболический синдром Текст. / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. М. : Медиа Медика, 2004. - 144 с.

73. Чазова, И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония Текст. / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Артер. гипертензия. 2002. - Т. 8, № 1.-С. 7-10.

74. Чазова, И.Е. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика Текст. / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка, В. В. Горностаев [и др.] // Consilium medicum.- 2003. Т. 5, № 2. - С. 61-64.

75. Швец, Н. Метаболический синдром: методы ранней диагностики и лечения Текст. / Н. Швец, Т. Бенца // Лжи Украши. 2002. - № 9. - С. 1114.

76. Шевченко, О. П. Метаболический синдром Текст. / О.П.Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. -М. : Реафарм, 2004. 136 с.

77. Шилов, А. М. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X Текст. / А. М. Шилов, М. В. Мельник, М. В. Чубаров, Т. Е. Рыбкина // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 21. - С. 1145-1149.

78. Шилов, А. М. Ожирение и артериальная гипертония Текст. / А. М. Шилов, А. С. Авшалумов, А. С. Галанова [и др.] // Лечащий врач. 2008.- № 2. С. 8-12.

79. Abellan, J. Efficacy of moxonidine in the treatment of hypertension in obese, noncontrolled hypertensive patients Текст. / J, Abellan, M. Leal, F. Hemandez-Menarguez et al. // Kidney Int. Suppl. 2005, Jan. - Vol. 93. -P. 20-24.

80. Ackroff, K. Effects of the lipase inhibitor orlistat on intake and preference for dietary fat in rats Текст. / К. Ackroff, A. Sclafani // Am. J. Physiol. 1996. -№271. -P. 48-54.

81. Ahima, R. S. Leptin Текст. / R. S. Ahima, J. S. Flier // Annu. Rev. Physiol. 2000. - Vol. 62. - P. 413-437.

82. Alberti, K. G. The metabolic syndrome: a new worldwide definition Текст. / К. G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 10591062.

83. Alessi, M. C. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease Текст. / M. C. Alessi, F. Perietti, P. Morange et al. // Diabetes. 1997. -Vol. 46.-P. 860-867.

84. Aparina, Т. V. ACE-dependent and sympathetic components of blood pressure regulation in patients with essential hypertension Текст. / Т. V. Aparina et al. // Vopr. Med. Khim. 2001. - № 47. - P. 411-418.

85. Baltali, M. Association between postprandial hyperinsulinemia and coronary artery disease among non-diabetic women: a case control study Текст. / M. Baltali, M. E. Korkmaz, H. T. Kiziltan et al. // Int. J. Cardiol. 2003. -Vol. 88, № 2.-P .215-221.

86. Baltali, M. Association between the metabolic syndrome and newly diagnosed coronary artery disease Текст. / M. Baltali, A. Gokcel, H. T. Kiziltan et al. // Diabetes Nutr. Metab. 2003. - Vol. 16, № 3. - P. 169-175.

87. Banks, W. A. Impaired transport of leptin across the blood-brain barrier in obesity is acquired and reversible Текст. / W. A. Banks, C. L. Farrell // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 285. - P. 10-15.

88. Bell-Anderson, K. S. Leptin as a potential treatment for obesity: progress to date Текст. / К. S. Bell-Anderson, J. M. Bryson // Treat. Endocrinol. 2004. -№ 3. - P. 11-18.

89. Berenson, G. S. Emergence of obesity and cardiovascular risk for coronary artery disease: the Bogalusa Heart Study Текст. / G. S. Berenson, S. R. Srinivasan // Prev. Cardiol. 2001. - Vol. 4, № 3. - P. 116-121.

90. Bjorntop, P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes Текст. / P. Bjomtop // Aterosclerosis. — 1990. — Vol. 10.-P. 493-496.

91. Bjorntorp, P. Visceral obesity: "Civilization Syndrome" Текст. / P. Bjorntorp // Obesity research. 1993. - Vol. 1, № 3. - P. 206-222.

92. Borchard, U. The role of the sympathetic nervous system in cardiovascular disease Текст. / U. Borchard // J. Clin. Basic. Cardiol. 2001. - № 4. -P. 175-177.

93. Bray, G. A. Autonomic and endocrine factors in the regulation of energy balance Текст. / G. A. Bray // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45. - P. 1404-1410.

94. Brook, R. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk Текст. / R. Brook, S. Julius // Amer. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13, № 6. -P. 112-122.

95. Brotman, D.J. The Metabolic syndrome: A tug-of-war with no winner Текст. / D. J. Brotman, J. P. Girod // Clev. CI. J. Med. 2002. - Vol. 69, № 12.-P. 990-994.

96. Bruno, G. Metabolic syndrome as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Casale Monferrato Study Текст. / G. Bruno, F. Merletti, A. Biggeri et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 26892694.

97. Campfield, L. A. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks Текст. / L. A. Campfield, F. J. Smith, X. Guisez et al. // Science. 1995. - Vol. 269. - P. 546549.

98. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis Текст. / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111— 1115.

99. Clauss, A. Gerinnungsphysiologische Schnellmethode zur Bestimmung des Fibrinogens Текст. / A. Clauss // Acta Haematol. 1957. - Vol. 17. -P. 237-246.

100. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications : report of a WHO Текст. // Consultation. 1999. - Part 1. — P. 32-52.

101. Despres, J. P. Relation of components of insulinresistance syndrome to coronary disease risk Текст. / J. P. Despres, A. Marette // Curr. Opin. Lipidol. -1994. Vol. 5. - P. 274-289.

102. DiBona, G. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension Текст. / G. DiBona // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - Vol. 11, №2.-P. 197-200.

103. Eberly, L. E. Metabolic Syndrome: Risk factor distribution and 18-year mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial Текст. / L. E. Eberly, R. Prineas, J. D. Cohen et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 123130.

104. Eckel, R. H. The metabolic syndrome Текст. / R. H. Eckel, S. M. Grundy, P. Z. Zimmet//Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 1415-1428.

105. Eikelis, N. The neurobiology of human obesity Текст. / N. Eikelis, M. Esler // Exp. Physiol. 2005. - № 90 (5). - P. 673-682.

106. Eikelis, N. Extraadipocyte leptin release in human obesity and its relation to sympathoadrenal function Текст. / N. Eikelis, G. Lambert, G. Wiesner et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 286. - P. 744-752.

107. Eikelis, N. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system Текст. / N. Eikelis, M. Schlaich, A. Aggarwal et al. // J. Hypertens. -2003.-Vol. 41.-P. 1072-1079.

108. Ernsberger P. Contribution of sympathetic nervous system overactivity to cardiovascular and metabolic disease Текст. / P. Ernsberger, R. J. Koletsky, J. E. Friedman // Rev. Contemp. Pharmacother. 1998. - Vol. 9. - P. 411— 428.

109. Ernsberger, P. Pharmacology of moxonidine: and II-imidazoline receptor agonist Текст. / P. Ernsberger // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35 (7 Suppl. 4).-P. 27-41.

110. Ernsberger, P. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways Текст. / P. Ernsberger // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 881. -P. 35-53.

111. ESH-ESC Guidelines Committee. 2003 European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension Текст. // J. Hyper-tens. 2003, Jun. -Vol. 21 (6).-P. 1011-1053.

112. Esler, M. Overflow of catecholamine neurotransmitters to the circulation: source, fate, and functions Текст. / M. Esler, G. Jennings, G. Lambert et al. // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 963-985.

113. Esler, M. Rilmenidine sympatholytic activity preserve mental stress, orthostatic sympathetic responses and adrenaline secretion Текст. / M. Esler, A. Lux, G. Jennings et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 1529-1534.

114. Esler, M. The sympathetic system and hypertension Текст. / M. Esler // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13, № 6 (part 2). - P. 99-105.

115. Estacio, R. O. Antihypertensive therapy in type 2 diabet: implications of the Appropriate Blood Presure Control in Diabets (ABCD) trial Текст. / R. O. Estacio, R. W. Schrier // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 9-14.

116. Fenton, C. Moxonidine: A Review of its Use in Essential Hypertension Текст. / С. Fenton, G. M. Keating, K. A. Lyseng-Williamson // Drugs. — 2006. Vol. 66 (4). - P. 477-496.

117. Feuring, M. Moxonidine and ramipril in patients with hypertension and obstructive pulmonary disease Текст. / M. Feuring, W. Cassel, B. Thun et al. // Clin. Drug. Invest. 2000, Jul. - Vol. 20. - P. 19-24.

118. Ford, E. S. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. Текст. / E. S. Ford // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2745-2749.

119. Ford, E. S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence Текст. / E. S. Ford // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1769-1778.

120. Fredrickson, D.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia Текст. / D. S. Fredrickson, R. S. Lees // Circulation. 1965. - Vol. 31. - P. 321-327.

121. Frei, M. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect Текст. / M. Frei, L. Kuster, P.P. Gardosch von Krosigk et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24 (Suppl. 1). -P. 25-28.

122. Friedwald, W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge Текст. / W. Т. Friedwald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. -Vol. 18.-P. 499-509.

123. Frithz, G. Influense on plasma insulin and blood - glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients Текст. / G. Frithz // Clin. Basic. Cardiol. - 2001. - Vol. 4. - P. 229-230.

124. Furberg, C. D. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease Текст. / С. D. Furberg, В. M. Psaty, J. V. Meyer // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1326-1331.

125. Ginsberg, N. H. The insulin resistance syndrome: impact on lipoprotein metabolism and atherothrombosis Текст. / N. H. Ginsberg, L. S. Huang // J. Cardiovasc. Risk. 2000. - Vol. 7. - P. 325-331.

126. Giugliano, D. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive obese women Текст. / D. Giugliano, N. De Rosa, G. Di Maro // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16 (10). - P. 1387-1390.

127. Giverts, M. M. Manipulation of the renin-angiotensin system Текст. / M. M. Giverts // Circulation. 2001. - Vol. 104, № 5. - P. 14-18.

128. Goldberg, R. J. Factors associated with survival to 75 years of age in middle-aged men and women Текст. / R. J. Goldberg, M. Larson, D. Levy // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 505-510.

129. Gothert, M. Presynaptic Imidazoline Receptors: New Developments in Characterization and Classification Текст. / M. Gothert, M. Brass, H. Bonisch, G. J. Molderings // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 881. - P. 99-143.

130. Grundy, S. M. Drug therapy of the metabolic syndrome: minimizing the emerging crisis in polypharmacy Текст. / S. M. Grundy // Nat. Rev. Drug. Discov. 2006. - Vol. 5. - P. 295-309.

131. Grundy, S. M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance and the metabolic syndrome Текст. / S. M. Grundy // Am. J. Cardiol. 1999. - № 83. - P. 2529.

132. Guidelines for the Management of Hypertension Текст. / World Health Organization : International Society of Hypertension // Hypertens. 1999. — Vol. 17.-P. 151-183.

133. Haenni, A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives Текст. / A. Haenni, H. Lithell // J. Hypertens. 1999. - Suppl. 3. -P. 29-35.

134. Haffner, S. Epidemic obesity and the metabolic syndrome Текст. / S. Haffner, H. Taegtmeyer // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1541-1545.

135. Hanefeld, M. Das metabolische Syndrom Текст. / M. Hanefeld, W. Leonhardt // Dtsch. Gesundheitwes. 1981. - Vol. 36. - P. 545-551.

136. Harris, W.S. The omega-3 index: a new risk factor for death from coronary heart disease? Текст. / W. S. Harris, C. von Schacky // Prev. Med. 2004. -Vol. 39.-P. 212-220.

137. Haynes, W. G. Role of leptin in obesity related hypertension Текст. / W. G. Haynes // Exp. Physiol. 2005. - Vol. 90. - P. 683-688.

138. HOPE study investigators. Effect of an ACEI, ramipril, on cardiovascular events in high risk patients Текст. // N. Engl. J. Med 2000. - Vol. 342. -P.145-153.

139. Hu, F. B. Inflammatory markers and risk of developing type 2 diabetes in women Текст. / F. B. Hu, J. B. Meigs, T. Y. Li et al. // Diabetes. 2004. -Vol. 53.-P. 693-700.

140. Jensen,M.D. Regional leptin kinetics in humans Текст. / M.D.Jensen, N. Moller, K. S. Nair et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 18-21.

141. Juhan-Vague, I. Involvment of the hemostatic system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris Текст. /1. Juhan-Vague, S. G. Thompson, J. Jespercen [Текст] // Arterioscl. Thromb. 1993. -№ 13.-P. 1865-1873.

142. Julius, S. Overweight and hypertension. A 2-way street? Текст. / S. Julius, M. Valentini, P. Palatini // J. Hypertens. 2000. - Vol. 35. - P. 807-813.

143. Kannel, W. B. Office assessment of coronary candidates and risk factor insights from the Framingham study Текст. / W. В. Kannel // J. Hypertens. -1991.-Vol. 9.-P. 13-19.

144. Kantola, I. Effects of Metformin on Blood Pressure. A Study in Obese Non-Diabetic Patients with Hypertension Текст. / I. Kantola, J. Rouru, K. Malminiemi et al. // Clin. Drug. Invest. 2002. - Vol. 22. - P. 347-354.

145. Kereiakes, D.J. Metabolic syndrome epidemic Текст. / D. J. Kereiakes, J.T. Willerson//Circulation.-2003.-Vol. 108.-P. 1552-1553.

146. Klein, S. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans Текст. / S. Klein, S. W. Coppack, V. Mohamed-Ali et al. // Diabetes. -1996. Vol. 45. - P. 984-987.

147. Lahlou, N. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass Текст. / N. Lahlou, K. Clement, J. C. Carel et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 1347-1352.

148. Landsberg, L. Insulin-mediated sympathetic stimulation: role in the pathogenesis of obesityrelated hypertension Текст. / L. Landsberg // J. Hypertens. 2001.-Vol. 19.-C. 523-528.

149. Lierberman, E. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans Текст. / E. Lierberman, S. Knab, M. Creager // Circulation. 1994. -Vol. 90.-P. 138.

150. Malik, M. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure Текст. / M. Malik, A. J. Camm // Am. J. Cardiol. -1993.-Vol. 72.-P. 821-822.

151. Malik, S. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults Текст. / S. Malik, N. D. Wong, S. S. Franklin et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. -P. 1245-1250.

152. Malliani, A. Power spectralanalysis of heart rate variability: a tool to explore-neural regulatory mechanisms Текст. / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 1-2.

153. Mark, A. L. State-of-the-art-lecture: Obesity-induced hypertension: new concepts from the emerging biology of obesity Текст. / A. L. Mark, M. Correia, D. A. Morgan et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 33. - P. 537-541.

154. Marre, M. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study Текст. / M. Marre, J. G. Puig, F. Kokot et al. // J. Hypertens. 2004. -Vol. 22.-P. 1613-1622.

155. Masuo, K. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hypennsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population Текст. / К. Masuo, H. Mikami, T. Ogihata et al. // Am. J. Hypertens. 1997. -Vol. 10.-P. 77-83.

156. McCarty, M. Elevated sympathetic activity may promote insulin resistance syndrome by activating alpha-1 adrenergic receptors on adipocytes Текст. / M. McCarty // Med. Hypotheses. 2004. - Vol. 62, № 5. - P. 830-838.

157. McNeill, A. M. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study Текст. / A. M. McNeill, W. D. Rosamond, C. J. Girman et al. // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28.-P. 385-390.

158. Meigs, J. B. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring studies Текст. / J. B. Meigs, P. W. F. Wilson, D.M.Nathan et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. -P. 2160-2167.

159. Mozaffarian, D. Metabolic Syndrome and Mortality in Older Adults Текст. / D. Mozaffarian, A. Kamineni, R. J. Prineas, D. S. Siscovick // Cardiovasc. Health Study. Arch. Intern. Med. 2008. - Vol. 168. - P. 969-978.

160. Ng, A. V. Age and gender influence muscle sympathetic nerve activity at rest in healthy humans Текст. / A. V. Ng, R. Callister, D. G. Johnson et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 21. - P. 498-503.

161. Raza, J. A. Current concepts of cardiovascular diseases in diabetes mellitus Текст. / J. A. Raza, A. Movahed // Int. J. Cardiol. 2003. - Vol. 89, № 2. -P. 123-134.

162. Reaven, G. M. Syndrome X: 10 years after Текст. / G. Reaven // Drugs. -1999. Vol. 58, №1. - P. 19-20; 75-82.

163. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease Текст. / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

164. Reaven, G. M. The insulin resistance syndrome Текст. / G. M. Reaven // Curr. Atheroscler. Rep. 2003. - Vol. 5. - P. 364-371.

165. Rump, L. C. Experimental evidence to support ELITE letter. [Текст] / L. C. Rump, V. Oberhauser, E. Schwertfeger, P. Schollmeyer // Lancet. -1998. Vol. 351. - P. 644-645.

166. Rutter, M. K. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham Offspring Study Текст. / M. K. Rutter, J. B. Meigs, L. M. Sullivan et al. // Circulation. 2004. -Vol. 110.-P. 380-385.

167. Salymoss, В. C. Incidence and clinical characteristics of the metabolic syndrome in patients with coronary artery disease Текст. / В. С. Salymoss, M. G. Bourassa, S. Varga et al. // Coron. Arteiy Dis. 2003. - Vol. 14, № 3. -P. 207-212.

168. Sever, P. S. Rationale, design, methods and baseline demography of parcipi-tans of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) Текст. / P. S. Sever, В. Dahlof, N. R. Poulter et al. // J. Hypertension. 2001. -Vol. 19.-P. 1139-1147.

169. Sharma, A. M. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with the metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study Текст. / A. M. Sharma, T. Wagner, P. Marsalek // J. Hum. Hypertens. 2004, Sep. -Vol. 18 (9).-P. 669-675.

170. Sowers, J. R. Comorbidity of hypertension and diabetes: the Fosinopril vs Amlodipine Cardiovascular Events trial (FACET) Текст. / J. R. Sowers // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 15-19.

171. Stern, M. P. Diabetes and cardiovascular disease. The "common soil" hypothesis Текст. / M. P. Stern // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 369-374.

172. Sufi, S. B. WHO Matched Reagent Programme Method Manual 16th ed. Текст. / S. B. Sufi, A. Donaldson, S. L. Jeffcoute. London, 1992. - 62p.

173. Sundlof, G. Acute effects of metoprolol on muscle sympathetic activity in hypertensive humans Текст. / G. Sundlof, B. G. Wallin, E. Stromgren, C. Nerhed // Hypertension. 1983. - Vol. 5. - P. 749-756.

174. Takaliashi, S. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout Текст. / S. Takahashi, Y. Muriwaki, Z. Tsutsumi et al. // Metabolism. 2001. - Vol. 50. - P. 393-398.

175. The FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD, study): randomized controlled trial Текст. // Lancet. 2005. -Vol. 366.-P. 1849-1861.

176. Troussov, V. Moxonidine (Phisiotens) in treatment of hypertension in elderly patients with type 2 diabetes meltinus Текст. / V. Troussov, C. Acsenov // Diabetes. Metab. 2003, Aug. - Vol. 29 (4 Suppl.). - P. 314-322.

177. Uehara, M. H. Metabolic and haemodynamic effects of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension Текст. / M. H. Uehara, N. E. Kohlmann, M. T. Zanella et al. // Diabetes Obes. Metab. 2001. -Vol. 3.-P. 319-325.

178. Van Zwieten, P. A. Central imidazoline (II) receptors as targets of centrally acting antihypertensives: moxonidine and rilmenidine Текст. / P. A. Van Zwieten // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P. 117-125.

179. Vitarius, J. A. The metabolic syndrome and cardiovascular disease Текст. / J. A. Vitarius // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol. 72, № 4. - P. 257-262.

180. Wallin, B. G. Sympathetic outflow to muscles during treatment of hypertension with metoprolol Текст. / В. G. Wallin, G. Sundlof, E. Stromgren, H. Aberg // Hypertension. 1984. - Vol. 6. - P. 557-562.

181. Wenzel, R. R. Interaction of the Sympathetic Nervous System with Other-Pressor Systems in Antihypertensive Therapy Текст. / R. R. Wenzel, H. Bruck, A. Mitchell et al. // J. Clin. Cardiol. 2001. - № 4. - P. 185-192.

182. Wolf, R. The treatment of hypertensive patients at calcium antagonist or moxonidine: a comparison Текст. / R. Wolf // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992. -Vol. 20 (Suppl. 4). P. 42-44.

183. World Health Organization International Society of Hypertension. Guidelines for the Management of Hypertension Текст. // J. Hypertension. 1999. -№ 17.-P. 151-183.

184. Yamada, Y. Age-related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension Текст. / Y. Yamada, E. Miyajima, O. Tochikubo et al. // Hypertens. 1989. - Vol. 13. - P. 870-877.

185. Zavaroni, I. Changes in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricemia Текст. /1. Zavaroni, S. Mazza, M. Fantuzzi et al. // J. Intern. Med. 1993. - Vol. 234. - P. 24-30.

186. Zimmet, P. New International Diabetes Federation (IDF) Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome: the Rationale and the Results Текст. / P. Zimmet, K. G. Alberti, M. S. Rios // Rev. Esp. Cardiol. 2005. - Vol. 58, № 12.-P. 1371-1375.

187. Zindy, F. Мус signaling via the ARF tumor suppressor regulates p53-dependent apoptosis and immortalisation Текст. / F. Zindy, С. M. Eischen, D. H. Randle et al. // Genes Dev. 1998. - Vol. 12. - P. 2424-2433.