Эффективность и безопасность применения бета-блокатров и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при терапии артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Котельникова, Татьяна Евгеньевна

• Котельникова, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котельникова, Татьяна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ГРУППАХ ЛИЦ, СВЯЗАННЫХ С ДВИЖЕНИЕМ ПОЕЗДОВ (обзор литературы).

1.1 Роль напряженных условий труда в формировании патологии сердечно - сосудистой системы и распространенность артериальной гипертонии среди различных групп работников железнодорожного транспор

1.2 Генетические особенности, предрасполагающие к формированию АГ и специфика течения гипертонической болезни у лиц, связанных с движением поездов.

1.3 Состояние психофизиологических функций и вопросы профессии-ональной пригодности у работников железнодорожного транспорта, страдающих АГ.

1.4 Пути фармакологической коррекции артериальной гипертонии и аспекты влияния препаратов на психофизиологические функции у лиц операторских профессий.

1.5 Контроль эффективности гипотензивной терапии у работников железнодорожного транспорта, страдающих АГ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность применения бета-блокатров и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при терапии артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта»

Поддержание профессионального долголетия у лиц, связанных с движением поездов - это актуальная задача, требующая совершенствования средств и методов медицинского контроля за состоянием здоровья специалистов и имеющая важное социально-экономическое значение.

По данным ряда исследователей, АГ является преобладающей патологией у работников сменных профессий железнодорожного транспорта (до 64,4% случаев) в сравнении с другими заболеваниями [12,17,36,90].

Патология сердечно-сосудистой системы, в которой преобладает АГ — до 53,6% случаев занимает второе место после болезней органов дыхания, в структуре общей заболеваемости маневровых диспетчеров. Причем количество случаев заболеваний органов кровообращения у диспетчеров в 1,9 раза больше, чем в среднем по отрасли [53].

Среди проводников пассажирских составов болезни сердечнососудистой системы занимают значительное место в структуре хронических заболеваний, составляя до 28,5% [26].

Фармакотерапия артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта представляет серьезную проблему, поскольку наряду с эффективным применением гипотензивных средств, необходимо учитывать их влияние на профессионально значимые функции (внимание, быстрота реакции, ортостатическая устойчивость) [11,110,113,114]. Каждый шестой транспортный инцидент со смертельным исходом происходит из-за приема водителем недозволенных лекарственных средств, ежегодный экономический ущерб составляет 6,3 млрд. евро [146]. Актуальность данной проблемы связана и с ежегодно увеличивающимся потоком новых препаратов на фармацевтическом рынке. В настоящее время составлен и введен в практику список лекарственных средств, которые в случае проведения поддерживающей гипотензивной терапии у лиц, непосредственно обеспечивающие движение поездов, без отрыва от работы применяться не могут [110]. Использование современных гипотензивных средств (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ) у лиц операторских профессий требует дальнейшего изучения с позиций индивидуальной эффективности и переносимости, а также безопасности движения [33].

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечение АГ, у отдельных "пациентов добиться адекватного гипотензивного эффекта со снижением АД до целевых цифр не всегда удается. При этом частота резистентных форм АГ варьирует в широких пределах от 3 до 25 % [30]. Отсутствие адекватного снижения АД при назначении антигипертензивных препаратов может быть связано с характером АГ, многообразием механизмов ее развития и прогрессирования. К факторам, снижающим эффективность лечения, также относят повышенное потребление поваренной соли, избыточную массу тела, курение. По мнению ряда авторов, существуют генетические маркеры менее благоприятного течения и высокого риска развития, резистентных к лечению форм АГ, нуждающихся в комплексной антигипертензивной терапии [13,119,134,150,151,161,173].

В исследованиях, проводимых ранее у работников железнодорожного транспорта [Цфасман А.З., 2002, Митичкин А.В., 2003, Тонких Е.В., 2007] роль генетических маркеров при развитии сердечно - сосудистой патологии не изучалась, также не была исследована зависимость между формированием резистентных к фармакотерапии форм АГ и генетической предрасположенностью.

Учитывая распространенность АГ в профессиональных группах лиц, связанных с движением поездов, актуальное значение-имеет изучение генотипов гаптоглобина и уровня солевой чувствительности с учетом показателей сердечно-сосудистой системы и вегетативной регуляции, что позволит осуществлять прогноз эффективности гипотензивной терапии.

Кроме того, при проведении фармакотерапии у лиц, связанных с движением поездов, важное значение имеет контроль профессионально важных психофизиологических функций, включая внимание, быстроту реакций, готовность к экстренным действиям [О.В. Гутникова с соавт.2005]. Необходимо изучение скорости зрительно-моторных реакций при назначении лекарственных средств различных фармакологических группы (атенолол, лизино-прил) в зависимости от индивидуальных генетических особенностей пациента.

Для клинической практики актуальна разработка методов оценки индивидуальной переносимости Р-адреноблокаторов на основе определения показателей вегетативной регуляции [Стрюк Р.И., Длусская И.Г., 2004], а также определение индивидуальной чувствительности к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента в зависимости от показателей гемодинамики [Барсуков А.В., Шустов С.Б., 2004].

Учитывая напряженные условия труда работников железнодорожного транспорта, практическое значение имеет оценка толерантности к физической нагрузке с определением критериев эффективного использования гипотензивных средств.

Цель исследования — повышение эффективности лечения гипертонической болезни у работников железнодорожного транспорта при назначении бета- « адреноблокатора атенолола и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла с учетом индивидуальных генетических особенностей.

Задачи исследованиям

1. Определить показатели гемодинамики, вегетативной регуляции и состояния психофизиологических функций в профессиональных группах машинистов, поездных диспетчеров и проводников, страдающих артериальной ги-пертензией.

2. Изучить особенности формирования устойчивых к лечению форм артериальной гипертензии с учетом генетических факторов и индивидуального порога солевой чувствительности

3. Оценить эффективность гипотензивной терапии препаратами атенолол и лизиноприл в зависимости от генетического полиморфизма гаптоглобина.

4. Разработать способ прогнозирования эффективности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на начальных этапах фармакотерапии.

5. Определить особенности индивидуальной реакции на прием бета-адреноблокаторов с учетом состояния вегетативной регуляции и адренореак-тивности рецепторов клеточных мембран.

6. Проанализировать возможности использования велоэргометрической пробы для контроля эффективности гипотензивной терапии.

Новизна исследования Впервые:

- в зависимости от генотипа гаптоглобина проведена комплексная оценка показателей гемодинамики, регуляторных систем, адренореактивности рецепторов клеточных мембран у здоровых лиц и больных АГ,

- изучены особенности индивидуальной реакции на проведение антигипер-тензивной фармакотерапии в зависимости от генотипа гаптоглобина и уровня солевой чувствительности, позволяющие прогнозировать эффективность назначения гипотензивных препаратов (заявка № 2007148725, приоритет от 28.12.07),

- доказана возможность прогнозирования эффективности фармакотерапии ингибиторами АПФ с учетом реакции сердечно - сосудистой системы при выполнении пассивной ортостатической пробы (патент №2237243),

- предложен способ выявления индивидуальной реакции при назначении бе-та-адреноблокаторов с учетом показателей вариабельности сердечного ритма и адренореактивности рецепторов клеточных мембран (патент №2237246),

- разработан способ контроля эффективности фармакотерапии у больных АГ при проведении велоэргометрической пробы с расчетом коэффициента физической работоспособности (патент №2257840).

Практическое значение работы

В результате исследования показано, что определение генотипа гаптоглобина и индивидуального порога солевой чувствительности у работников железнодорожного транспорта является критерием прогноза эффективности фармакотерапии, что может использоваться при плановых медицинских осмотрах и решении вопросов приема на работу

Обоснована клиническая значимость мониторирования показателей вариабельности сердечного ритма и адренореактивности клеточных мембран для эффективного назначения бета - адреноблокаторов.

Доказана необходимость проведения пассивной ортостатической пробы с оценкой показателей сердечно-сосудистой системы у больных АГ для прогноза эффективности применения ингибиторов АПФ.

Разработан способ оценки эффективности гипотензивной терапии у работников железнодорожного транспорта с учетом толерантности к физической нагрузке при велоэргометрической пробе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При формировании артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта, наряду с повышением активности симпатического отдела вегетативной регуляции, происходит ухудшение профессионально-значимых психофизиологических функций и снижение физической работоспособности, наиболее выраженное при генотипе Hp 2-2.

2. Эффективность назначения препаратов атенолол и лизиноприл зависит от полиморфизма гена гаптоглобина с развитием устойчивых к терапии форм артериальной гипертензии при генотипе Hp 2-2.

3. Индивидуальный подход к выбору антигипертензивных препаратов зависит от состояния вегетативной регуляции и переносимости пассивной ортостатической пробы.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены и используются в лечебной работе кардиологического и терапевтического отделений НУЗ Дорожной клинической больницы на ст. Воронеж-I ОАО «РЖД», Дорожной поликлиники, в учебно - педагогическом процессе на кафедре клинической фармакологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы восстановительной медицины в клинике и в санаторно-курортных учреждениях» (Воронеж, 2002), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых (Воронеж, 2004), научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: 30 лет, достижения и перспективы» (Москва, 2004), всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), I съезде врачей железнодорожного транспорта России (Москва, 2004), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), IX межрегионарной научно-практичексой конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии (Воронеж 2007)», совместном заседании сотрудников кафедр клинической фармакологии, факультетской терапии, биохимии, терапии №2, фармакологии, нормальной физиологии, пропедевтики внутренних болезней Воронежской государственной медицинской академии, экспериментальной и клинической фармакологии фармацевтического факультета Воронежского государственного университета.

Публикация результатов исследования

По материалам выполненных исследований опубликовано 20 печатных работ, из них 13 - в центральной печати, в том числе одна в издании, рекомендуемом ВАК РФ, имеется 3 патента, 1 заявка на изобретение. Рекомендации, разработанные в ходе диссертационного исследования, учтены в коллективной монографии: «Проблема артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта и особенности фармакологической коррекции» /под ред. Г.А.Батищевой, Ю.Н. Чернова. - Воронеж, 2008. - 266 с.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. Текстовая часть изложена на 178 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 17 рисунками. Указатель литературы включает 121 отечественных и 71 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Котельникова, Татьяна Евгеньевна

154 Выводы

1. Формирование артериальной гипертензии в профессиональных группах работников локомотивных бригад, поездных диспетчеров и проводников сопровождается усилением симпатической активности с увеличением стресс-индекса в 1,2-1,5 раза, ухудшением толерантности к физической нагрузке со снижением коэффициента физической работоспособности на 2527 % и ухудшением скорости зрительно-моторной реакции.

2. Неблагоприятное прогностическое значение имеет определение высокого порога солевой чувствительности (концентрация .раствора NaCL>0,32%) в сочетании с геиотипом гаптоглобина 2-2 у 16% больных, которые представляют группу высокого риска развития устойчивых к фармакотерапии форм артериальной гипертензии.

3. Отсутствие гипотензивного эффекта при монотерапии лизиноприлом и атенололом у пациентов с типом гаптоглобина 2-2 сопровождается дальнейшим напряжением регуляторных систем с ростом стресс индекса на 38-50%, наряду с ухудшением показателей психофизиологических функций, и требует комплексной фармакотерапии.

4. Применение пассивной ортостатической пробы позволяет прогнозировать положительный эффект гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента при условии уменьшения АД и конечного диасто-лического объема в ортостатическом положении.

5. Индивидуальная чувствительность к бета-адреноблокаторам у лиц с адекватным гипотензивным ответом проявляется повышением адренореактивности рецепторов клеточных мембран эритроцитов и улучшением показателей вегетативной регуляции по данным мониторирования вариабельности сердечного ритма.

6. Определение коэффициента физической работоспособности при велоэрго-метрической пробе позволяет контролировать эффективность гипотензивной терапии у лиц, связанных с движением поездов.

Практические рекомендации

1. Определение генотипа гаптоглобина 2-2 в сочетании с высоким порогом солевой чувствительности (концентрация раствора NaCL>0,32%) позволяет выявлять среди работников железнодорожного транспорта группу лиц высокого риска развития устойчивых к лечению форм артериальной гипертензии, что может использоваться в работе дорожной врачебной экспертной комиссии при решении вопроса профессионального отбора.

2. Контроль эффективности фармакотерапии артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта - рекомендуется осуществлять по результатам велоэргометрической пробы с расчетом коэффициента физической работоспособности.

3. Индивидуальный выбор гипотензивной терапии с назначением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может осуществляться при условии уменьшения артериального давления и конечного диасто-лического объема при выполнении пассивной ортостатической пробы.

4. Клиническое использование бета-адреноблокаторов целесообразно проводить с учетом мониторирования показателей адренореактивности рецепторов мембран эритроцитов и данных вариабельности сердечного ритма.

156

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котельникова, Татьяна Евгеньевна, 2008 год

1. Анализ побочных реакций при лечении артериальной гипертонии у авиаторов операторских профессий атенололом, верапамилом и энала-прилом / Г.Л. Стронгин и др. // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 1.'- С. 31-36.

2. Антигипертензивное лечение пилотов пассажирских авиалайнеров: эффективность и безопасность корприла / Ю.И. Воронков и др. // Международный медицинский журнал. 2001. — Т. 4, № 6. - С.31-38.

3. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 295 с.4." Артериальная гипертония и тревожные расстройства / О.Д. Остроумова и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №2. - С.95-98.

4. Артериальные гипертензии / С.Б. Шустов и др.. Спб.: Специальная литература, 1997. — 320с.

5. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Мамаях // Ставрополь. 2002. - 112с.

6. Батищева Г.А. Алгоритм мониторирования безопасности гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у работников локомотивных бригад / Г.А. Батищева, Ю.Н. Чернов // Железнодорожная медицина. 2005. -№ 9-10. - С.36-44.

7. Безопасность гипотензивной терапии у работников локомотивных бригад / Г.А. Батищева и др. // Актуальные вопросы железнодорожной• медицины: материалы I международной конференции. Железнодорожная медицина. 2003-2004. - № 6-7. - С.33-35.

8. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов// Артериальная гипер-тензия. 2002. - Т. 8, №5. - С. 157-160.

9. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С.А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, №5. - С. 315-319.

10. Вильк М. Ф. Медицинское обеспечение безопасности движения поездов / М.Ф. Вильк, А.З. Цфасман. -М.: РАПС, 2001.-272 с.

11. Влияние гипотензивной терапии на нарушения структуры сна у боль- ных с артериальной гипертензией/ Н. В. Манченко и др. // Русскиймедицинский журнал. -М.: Волга-Медиа, 2004. -Т.12, N7. С. 456-458.

12. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции и-АПФ / Г.Н. Гороховская и др. // Consilium Medicum, приложение «Системные ги-псртензии». 2005. -Т.7, №2. - С. 30-36.

13. Волков B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных, потребляющих повышенное количество поварен• пой соли / B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, О .П. Свистунов // Кардиология. 2004. - Т. 44, №1. - С. 27-30

14. Волков B.C. Лечение и профилактика гипертонической болезни / B.C. Волков, Ю.М. Поздняков. М.: Анко, 1999. - 192 с.

15. Гоженко А.И. Характеристика заболеваемости проводников железнодорожного транспорта / А.И. Гоженко. В.А. Лисобей, Л.М. Шафран // Тез. докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта.- М. , 2004. С. 62-63

16. Горбунов В.В. Условия адекватности использования показателей сердечного ритма для оценки психофизиологической напряженности операторской деятельности / В.В. Горбунов // Физиология человека. — 1997.-№5.-С. 40-43.

17. Григорьев А.И. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А.И. Григорьев, P.M. Баевский. М.: Фирма Слово, 2001. -96 с.

18. Гуревич М.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения рефрактерных п тяжелых форм артериальной гипертензии / А.И. Гуревич // Фар-матека. 2006. - № 11 (126). - С.43-50.

19. Гутникова О.В. Влияние лекарственных средств на профессионально значимые функции машинистов и безопасность движения поездов / О.В. Гутникова // Тез. докл. I съезда врачей железнодорожного транспорта. М., 2004. - С.67-68.

20. Гутникова О.В. Динамика психофизиологических функций водителей под влиянием антигипертензивных препаратов (обзор) / О.В. Гутникова // Железнодорожная медицина. 2005. - № 9-10. — С.4-21.

21. Демешко О.Н. Чувствительность к поваренной соли и некоторые показатели кальциевого и натриевого обмена у больных эссенциальной ги-пертензией / О.Н. Демешко, С.К. Чурина // Артериальная гипертензия.- 2003. Т.9, №2. - С.64-66.

22. Дорошев В.Г. Системный подход к здоровью летного состава в XXI веке / В.Г. Дорошев М.: Паритет Граф, 2000 — 368 с.

23. Журтова A.M. Артериальная гипертония у водителей автотранспорта: автореф. дис. . канд. мед. наук. / A.M. Журтова; Кабардино-Балкарский государственный университет. Нальчик, 1998. - 26 с.

24. Изучение здоровья работников операторских профессий связанных с движением поездов после рабочей смены (нормативной и сверхнормативной) / В.И. Боцвин и др. // Тез. докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта. М., 2004. С.43-44.

25. Каплан А. Вариабельность сердечного ритма и характер обратной связи по результату операторской деятельности у человека / А. Каплан // Журн. высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова. 1999 - №2. -С.345-350.

26. Капцов В.А. Основные факторы профессионального риска работников железнодорожного транспорта / В.А. Капцов В.Б. Панкова, B.C. Куто-вой//Гигиена и санитария. 2001.- № 1.- С. 38-43.

27. Качество жизни у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом/ Ю. Р. Кашерининов и др. // Артериальная гипертензия: научно-практический рецензируемый журнал. -М.: Медиа Медика, 2004. -Т. 10, N4. С. 211-214.

28. Кирячков Ю.Ю. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение / Ю.Ю. Кирячков, Я.М. Хмелевский, Е.В. Воронцова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 56-61.

29. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония в вопросах и ответах, справочник для практикующих врачей / Ж.Д. Кобалава, Котовская Ю.В. / под ред. B.C. Моисеева. М. ,2002. - 100с.

30. Коротков Б.И. Фармакологическая регуляция процессов корректируемое™ этапных результатов операторской деятельности : автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.42 / Б. И. Коротков; Волгогр. мед. акад. Волгоград, 2000. — 26 с.

31. Критериальная значимость показателя адренорецепции мембран эритроцитов в комплексной оценке функционального состояния человека-оператора / И.Г. Длусская и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1997. - №5. - С. 64-70.

32. Ларина О.Н. Влияние длительной изоляции человека в гермообъекте на состав электрофоретических фракций и содержание некоторых индивидуальных белкой плазмы / О.Н. Ларина // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1997. - Т.31, №5. -С.45-54.

33. Лоскутов В.В. Применение атенолола для лечения артериальной гипертензии у работников локомотивных бригад / В.В. Лоскутов // Достижения здравоохранения Юго-Восточной железной дороги: сб. науч. тр.-2005. С. 58-59.

34. Мартынов А.И. Артериальная гипотония у лиц пожилого возраста / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова // Клиническая медицина. 1998. -№2.-С. 12-15.

35. Масик А.А. Стратификация риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии у работников локомотивных бригад / А.А. Масик, P.P. Алакаев, Л.И. Антошевская // // Железнодорожная медицина.-2005.-№ 9-10. С.21-24.

36. Маслов Н.Б. Нейрофизиологическая картина генеза хронического утомления и переутомления человека-оператора / Н.Б. Маслов, И.А. Блощинский, В.И. Максименко // Физиология человека. М.: Наука, 2003. - Т. 29, №5.- С. 123-133.

37. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.: Бином СПб.: Невский диалект, 2002. -926 с.

38. Метод оптимизации лечения артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта / P.P. Алакаев и др. // Тез. докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта. М. 2004. - С. 19-20.

39. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. Иваново: ИГМА, 2002. -300 с.

40. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы. (Серия физиология) / Д. Морман, JI. Хеллер. СП б.: Питер, 2000. - 256 с.

41. Нарушение эмоциональной сферы работников железнодорожного транспорта и их реабилитация / В.Б.Панкова и др. // Гигиена и санитария. 2000.- №2.- С. 28-31.

42. Небиеридзе Д.Б. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.Б. Небиеридзе // Consilium Medicum, приложение «Системные гипертензии». 2005. - №1. - С. 31-39.

43. Особенности психологического статуса у машинистов и помощников машинистов со стесс-индуцированной артериальной гипертонией / И.В. Осипова и др. // Железнодорожная медицина. 2005. - № 9-10. - С.44-52.

44. Особенности реакции прессорных и депрессорных регуляторных систем на повышенный прием к поваренной соли при пограничной артериальной гипертензии / И.Ш. Штеренталь и др. // Кардиология. -1998. — Т.38, №5. — С.35-38.

45. Остроумова О.Д. Возможности лизиноприла (диротона) при лечении больных артериальной гипертонией / О.Д. Остроумова // Атмосфера, Кардиология: журнал для практикующих врачей. М.: Атмосфера, 2003. -№3.~ С. 296-28.

46. Остроумова О.Д. Гипертония на рабочем месте (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева // Русский Медицинский Журнал. 2002. - Т. 10, №4. - С. 196-200.

47. Панкова В.Б. Слух и профессиональная пригодность работников железнодорожного транспорта / В.Б. Панкова // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I международной конференции. Железнодорожная медицина. 2003-2004. - № 6-7. - С. 95-97.

48. Периферичекие p-адренорецепторы при артериальной гипертонии (продолжение) / И.Е. Чазова и др. // Терапевтический архив. 1999. -№ 12.-С. 58-63.

49. Периферичекие p-адренорецепторы при артериальной гипертонии / И.Е. Чазова и др. // Терапевтический архив. 1999. -№ 11. - С. 71-76

50. Поселюгина О.Б. Клинические особенности артериальной гипертонии в зависимости от порога вкусовой чувствительности к поваренной соли / О.Б. Поселюгина // Клиническая медицина. 2003. - № 3. - С.23-25.

51. Поспелова А.В. Гаптоглобины сыворотки крови, их свойства, структура и обмен / А.В. Поспелова, В.М. Родионов // Успехи биологической химии. -1970. -Т.1. С. 128-148.

52. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии (2-х частях) / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко. М., 1999. - Ч. 1. - 216 с.

53. Профилактика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний немедикаментозными методами: Пособие для врачей // Под ред. Григорьева П.С., Макаровой И.Н. М.: МАШМИР, 2004. - 64 с.

54. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. М.: 2004. - 18с.

55. Психофизиологическое сопровождение в системе профессиональной подготовке операторов АЭС / В.И. Басов и др. // Медицина туда и промышленная экология. 2004. - №3. - С. 17-20.

56. Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) / В.П. Пузырев // Клиническая медицина. -2003. — №1. -С.12-18.

57. Раков С.С. Белковые маркеры при оценке нефропротективных эффектов гипотензивных препаратов у пациентов с артериальной гипертонией / С.С. Раков, В.А.Бетехтина // Клиническая лабораторная диагностика. -2000.-№ 7. -С. 3-7.

58. Распространенность факторов риска и поражения органов-мишеней при стресс индуцированной артериальной гипертонии у работников локомотивных бригад / А.Г. Зальцман и др. // Железнодорожная медицина. -2005. -№ 9-10. С.24-29.

59. Режимы труда и отдыха и безопасность движения поездов / В.А. Кап-цов и др. // Актуальные вопросы железнодорожной медицины: материалы I международной конференции. Железнодорожная медицина. -2003-2004. № 6-7. - С.62-64.

60. Романова Н.П. Порог вкусовой чувствительности к поваренной соли и особенности психологического статуса у юношей с мягкой артериальной гипертонией / Н.П. Романова // Кардиология. — 2000. №7. - С. 911.

61. Рудакова А.В. Лизиноприл в терапии сердечно-сосудистых заболеваний: фармакоэкономические аспекты/ А.В. Рудакова // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал М.: Нью-диамед, 2003.- Т. 9, №7. - С. 57-65.

62. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией / М.П. Савенков // Consilium Medicum. -2005. Т. 7, №5. - С.360-363.

63. Современные проблемы заболеваемости на железнодорожном транспорте / В.Б. Панкова // Гигиена и санитария. 2006. — №3. - С. 28-32.

64. Соловьев Н.А. Влияние ароматических веществ на профессионально значимые функции машинистов / Н.А. Соловьев // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: опыт диагностики и лечения больных: сб. ст. М., 1997. - С. 401-402.

65. Соловьев Н.А. О профессиональной надежности машинистов с начальными стадиями гипертонической болезни / Н.А. Соловьев // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: опыт диагностики и лечения больных: сб. ст. М., 1997. — С. 399-401.

66. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью при длительном контролируемом лечении лизинопри-лом / Л.И. Маркова и др. // Кардиология. 2003. - №12. - С. 47-50.

67. Сравнительная оценка эффективности лечения лизиноприлом и эдни-том машинистов с гипертонической болезнью I степени с высокой вариабельностью АД / О.П. Афанасьева и др. // Тез. докладов I съезда врачей железнодорожного транспорта М. , 2004. - С. 27-28.

68. Стрюк Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. М.: Медицина, 2003. - 160с.

69. Стрюк Р.И. Новый метод прогнозирования и оценки эффективности Р-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская // Кардиология. 1997. - Т. 37, №8. - С. 10-13

70. Суслова Е.Ю. Значение определения фенотипов гаптоглобина сыворотки крови при заболеваниях обусловленных атеросклерозом / Е.Ю. Суслова // Новые направления в биологии и медицине: сб. науч. тр. Воронеж, 2004. - С. 70-73.

71. Тельнов В.И. Фенотипы гаптоглобина и биохимические показатели сыворотки крови / В.И. Тельнов //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. -№1. - С. 35-37.

72. Тхостова Э.Б. Обзор «Лизиноприл» / Э.Б. Тхостова // Качественная клиническая практика. 2001. - №2 - С. 35-47.

73. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы космонавтов в покое в длительных космических полетах / И.В. Алферова и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина — 2002. Т.36, №4. - С.20-25.

74. Хлынова О.В. Динамика показателей венозного и центрального кровообращения у больных артериальной гипертонией при лечении эналаприлом / О.В. Хлынова, А.В. Туев, В.В. Щекотов // Клиническая фармакология и терапия. 1998. -№7(1). - С.59-60.

75. Цфасман А.З. Антигипертензивные препараты и психофизиологические качества водителей / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Е.О. Атькова. М.-МЦНМО, 2005. - 170с.

76. Цфасман А.З. Внезапная сердечная смерть (и ее профессиональные аспекты) / А.З. Цфасман. М.: МЦНМО, 2002. - 248 с.

77. Цфасман А.З. Железнодорожная медицина. Кардиология / А.З. Цфасман.-М., 1998.-288 с.

78. ИЗ. Цфасман А.З. Лекарственные средства и безопасность движения / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Т.В. Ильина. М., 2001. - Вып. - 3. -70с.

79. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипер-тензия. 2003. - Т. 9, №3. - С. 81-88

80. Шляхто Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, №3. -С. 107-113.

81. Эльгаров А.А. Ишемическая болезнь сердца у водителей автотранспорта / А.А. Эльгаров, В.Г. Жасминова, JI.B. Эльгарова // ТОП-медицина. 1997.- №2. - С. 37-38.

82. Энциклопедия клинических лабораторных тестов // Под ред. Н.Тица.- М.: Лабинформ, 1997.- 643 с.

83. Aarons P. Beta adrenergic blocking agents / P. Aarons, P.J. Molinoff // Pharmacol. Exp. Ther. 1982. - Vol. 221. - P. 439-443

84. Acute effects of tobacco and risk modulated by genetic factors / J.G. Clara et al.// Rev. Port. Cardiol. 2000. - Vol. 20, N 1.-P. 103.

85. Amroliwalla F.K. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in hypertensive aircrew / F.K. Amroliwalla // Aviat. Space Environ. Med. -1994.-Vol. 65, №11.-P. 1054-1057.

86. Arterial hypertension and socioeconomic status in a representative population of French railway drivers / J.P. Cambou et al. //Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1998. -Vol. 91, N 8. -P. 989-993.

87. Association of haptoglobin with sodium sensitivity and resistance of blood pressure / M.H. Weinberger et al. // Hypertension. 1987 Oct; 10(4): 443-6.

88. Ball S.G. Newer anti-hypertensive agents and their use by aircrew / S.G. Ball // Eur. Heart J. 1988. Vol. 9, Suppl. G. - P. 53-57.

89. Beard T.C. A salt-hypertension hypothesis/ T.C. Beard // J. Cardio-vasc. Pharmacol. 1990. -Vol. 16, suppl.7. -P. 35-38

90. Beta adrenergrgic blocking agents to control hypertension in aviation personnel / C.L. Schamroth et al. // Aviat. Space Environ. Med. 1982. -Vol. 53, №4.-P. 403-404.

91. Bigger J.T. Patients with malignant or potentially malignant ventricular arrhythmias: opportunities and limitations of drug therapy in prevention of sudden death. / J.T. Bigger // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 41. -P. 12B-26B

92. Bilgrami G. Serum haptoglobin in cases of ischemic heart diseases / G. Bilgrami, S.P. Tyagi, A. Qasum / / Jap. Heart J. 1980. - Vol. 21, № 4. -P. 505 - 510.

93. Blood pressure and heart rate variability in elderly patients with isolated systolic hypertension / T. Sumimoto et al. // J. Hum Hypertens. -1991.-Vol. 5, N5.-P. 393-398.

94. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins / G. Engstrom et al. // Arterioscler Tromb Vase Biol. 2002 Dec 1; 22(12): 2054-8.

95. Blood pressure and genetic and biological markers in a pediatric population / A. Guerra et al. // Rev Port Cardiol 2002 Jan; 21(1): 23-36.

96. Brodde O.E. Effect of propranolol, alprenolol, pindolol and bopindol on beta 2-adrenoreceptor density in human lymphocytes / O.E. Brodde, X. Wang, N. O Hara // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. - Vol. 8, Suppl. 6. -P.S70-S73

97. Brunner H.R. Strategies for management of hypertension in aircrew / H.R. Brunner, B. Waeber, J. Nussberger J. // European Heart Journal. -1992. Vol. 13, Suppl. H. - P. 45-49.

98. Chapelle J.P. Effect of the haptoglobin phenotype on the size of a myocardial infarct / J.P. Chapelle et al. // New Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307, № 8.-P. 457-463.

99. Chess-Williams R. Ex vivo examination of beta-adrenoreceptor characteristics after propranolol withdrawal / R. Chess-Williams, K. Broadley // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1984. - Vol. 6. - P.701-706.

100. Comparison of bisoprolol and verapamil in hypertension: influence on left ventricular mass and function a pilot study/ P.Gosse et al. // Therapy. -1999.-Vol. 54, N2.-P. 217-222.

101. Davis B.J. Disc Electrophoresis. II. Method an application to human serum proteins / B.J. Davis // Ann.N.Y. Acad.Sci. 1964. - Vol. 121. - P. 404-427.

102. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger et al. // Amer. J. Cardiology. 1987. - Vol.59. - P. 256-262.

103. DiBona G.F. Analysis of renal sympathetic nerve responses to stress / G.F. DiBona, S.Y. Jones // Hypertension. 1995. -Vol. 25. -P. 531-538.

104. Dumas P. Stress modulation by electrolytes in salt-sensitive spontaneously hypertensive rates / P. Dumas, J. Tremblay, P. Hamet // Am. J. Med. Sci.- 1994.-Vol. 307, Suppl. l.-S 130-S 137.

105. Dynamic exercise-induced increase in lymphocyte beta 2-adrenoreceptors: abnormality in essential and its correction by antihypertensives / O.E. Brodde et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1987. - Vol.41, № 4. — P.371-379.

106. Ewing D.J. New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24 hour electrocardiograms / D.J. Ewing, J.M. Neilson, P.Travis // Br.Heart J. 1984. - Vol. 52. - P.396-402.

107. Gier J.J. Drugs and driving Research: Application of Results by Drugs Regulatory Authorities. / J.J. Gier // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. -1998.-Vol. 13.-P.133-136.

108. Guidelines for management of hypertension: report of the third working party of the British Hypertension Society / L.E. Ramsay et al. // Journal Human Hypertension. 1999. - Vol. 13. - P.569-592.

109. Fatality of acute coronary events in relation to hypertension and low-grade inflammation: a population-based cohort study / G. Engstrom et al. // J. Hum Hypertens. 2006 Aug; 20(8): 581-6.

110. Haptoglobin phenotype as predictor of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty / A. Roguin et al. // Am. J. Cardiol. -2001.-87 (3): 330-2,A9.

111. Haptoglobin polymorphism and complications in established essential arterial hypertension / Delanghe J.R. et al. // J. Hypertens 1993 Aug; 11(8): 861-7.

112. Haptoglobin polymorphism, a genetic risk factor in coronary artery bypass surgery / Delanghe J.R. et al. // Arteriosclerosis. 1997 Jul 25; 132(2): 215-9.

113. Heart rate variability / C.M.A. Van Ravenswaaij Arts, L.A.A. et al. //Annals Internal Medicine. - 1993. - Vol. 118. - P.436-447.

114. Increased beta 2-adrenoreceptor density in heart, kidney and lung of spontaneously hypertensive rats / M. Michel et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - Vol.10, Suppl. 4.-P. SI 17-S119.

115. INTERSALT Cooperative Research Group// B.M.J.-l989. -Vol. 227. -P. 319-328.

116. Izzo JL.Jr. Sympathetic nervous and chronic blood pressure elevation / JL.Jr. Izzo // Hypertension. S. Oparil. M.Weber, 2000.

117. Jovanovic J. The influence of cardiovascular diseases of the drivers on the occurrence of traffic accidents / J. Jovanovic, J. Batanjac, M. Jovanovic // Vojnosanit.Pregl. 1999. - Vol. 56, №1. - p. 3-8.

118. Kaplan D.T. The analysis of variability / D.T. Kaplan // Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 5. - P. 16-19.

119. Ledingham J.G. Hypertension and peripheral disease in aircrew. Introduction / J.G. Ledingham // Eur. Heart J. 1988. Vol. 9, Suppl. G. - P. 37-39.

120. Long-term effects of inflammation-sensitive plasma proteins and systolic blood pressure on incidence of stroke / G. Engstrom et al. // Stroke. -2002 Dec; 33(12): 2744-9.

121. Low P.A. Prospective evaluation of clinical characteristics of or-thostasic hypotension / P.A. Low, T.L. Opfer-Gehrking, B.R. McPhee // Mayo.Clin.Proc. 1995. - Vol. 70, №7. - P. 617-622.

122. Malik M. Heart rate variability: Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use / M. Malik // Eur. Heart J. 1996. Vol. 17, Suppl. A.-P. 354-381.

123. Mathias C. Orthostasic hypotension: causes, mechanisms and influencing factors / C. Mathias // Neurology. 1995. - Vol. 45, Suppl. 5. - P. S6-S11.

124. Medical conditions and the severity of commercial motor vehicle drivers road accidents / C. Laberge-Nadeau et al. // Accid.Anal.Prev. -1996. Vol. 28, №1. - P. 43-51.

125. Millar-Craig M.W. Effects of chronic beta-blockade on intra-arterial blood pressure during motorcar driving. / M.W. Millar-Craig et al. // Br. Heart J. -1981. -Vol. 45, N 6. -P. 643-648.

126. Molinoff P. Effects of drugs on beta-adrenergic receptors on human lymphocytes / P. Molinoff, R. Aarons // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. -Vol. 5.-P. S63-S67.

127. Patterns of single nucleotide polymorphisms in candidate genes for blood-pressure homeostasis / M.K. Halushka et al. // Nat. Genet. 1999. -Vol. 22.-P. 239-247.

128. Pickering T.G. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease / T.G. Pickering // Current Hypertension Reports. 2001. - №3. - P.249-254.

129. Poulter N. Hypertension and the probability of an incapacitating event over a defined period: impact of treatment / N. Poulter, M.G. Marmot // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13, Suppl H. - P.39-44.

130. Power spectrum analysis of heart rate fluctuations: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod et al. // Science. -1981.-Vol. 213.-P. 220-222.

131. Prognostic value of heart rate variability after myocardial infarction; a comparison of different data processing methods / M. Malik et al. // Med. Biol. Eng. Comput. 1989. - Vol. 27. - P. 603-611.

132. Psychologic investigation in the estimation of the effects of hypotensive therapy in hypertensive patients working in the railway and highway traffic security/ I. Gutiu et al. // Med Interne. -1985. -Vol. 23, N 2. -P. 109-113.

133. Refractory hypertension is associated with the haptoglobin 2-2 pheno-type / J.R.Delanhge et al. // J. Cardiovasc Risk. 1995. -Vol. 2. -P. 131136.

134. Relationship between dietary and blood pressure in China. The Sino -Japan CARDIAC Cooperative Research Group / Y. Nara. et al. // J. Car-diovase Pharmacol. 1990. -№16. - P. 40-42.

135. Relationship between urinary sodium chloride and blood pressure in Chinese health examines and its association with calcium excretion / W.H. Pan et al. // J. Hypertens. 1990. - №8. - P.873-878.

136. Risk factors for myocardial infarction among Swedish railway engine drivers during 10 years follow-up / S. Piros et al. // J. Cardiovasc.Risk. -2000. Vol.7, № 5. - P. 395-400.

137. Robertson J.I. The management of hypertension in aircrew / J.I. Robertson // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9, Suppl G. - P.41-43.

138. Surya Prabha P. Haptoglobin patterns in essential hypertension and associated conditions—increased risk for Hp 2-2/ P. Surya Prabha, T. Padma, M. Ramaswamy // Hum Hered 1987; 37(6): 345-8.

139. Sympathovagal interaction during mental stress / M. Pagani et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83, Suppl. 2. - P. 43-53.

140. Task Force of European Society of Cardiology and North American Society of Passing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurements, physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996.-Vol.93.-№5.-P. 1043-1065.

141. The association between salt sensitivity of blood pressure and some polymorphism factors / S.Koijima et al. // J. Hypertens. 1994 Jul; 12(7): 797-801.

142. The beta-adrenergic blockade withdrawal phenomenon / B. N. Prich-ard et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1983. - Vol.5. - P. S56-S62.

143. The clinical pharmacology of bopindolol, a new long-acting beta-adrenoreceptor antagonist, in hypertension / A. Van den Meiracker et al. // European Heart Journal. 1987. - Vol. 10, Suppl. 4. - P. S55-S61.

144. The effect of drivers health status on the occurrence of traffic accidents / J. Jovanovic et al. // Vojnosanit.Pregl. 1995. - Vol. 52, №4. - P. 335-340.

145. The management beta-adrenergic blocking agents/ E. Svennson et al. // Aviat. Space Environ. Med. 1988. - №5. - P. 411-416.

146. The Merck Manual of Geriatrics. / Eds W. B. Abrams, M.H. Beers, R. Berkow. New York, 1995. - P. 494-513

147. Tunstall-Pedoe H. Cardiovascular risk and risk factors in the context of aircrew certification / H. Tunstall -Pedoe // European Heart Journal. — 1992.-Vol. 13, Suppl. H.-P. 16-20.

148. Turner P. Influence of antihypertensives drugs on psychosensory and psychomotor performance tests / P. Turner // Eur. Heart J. -1984. Vol. 5, Suppl. A.-P. 37-39.

149. Vander Voort D.J. Anger expression and hypertension in transit workers / D.J. Vander Voort, D.R. Ragland, S.L. Syme // Ethn.Dis. 2001. - Vol. 11, №1. -P. 80-89.

150. Verstraete A.G. Which medical drugs impair driving performance? An overview of the European experience / A.G. Verstraete. In Laurell and F. Schlyter (Els.) // Alcohol, Drugs and Traffic Safety. Stockholm: 2002 (ICADTS, T. 2002), Vol. 4. P. 1222-1227.

151. Wang P.D. Coronary heart disease risk factors in urban bus drivers / P.D. Wang, R.S. Lin // Public Health. 2001. - Vol. 115, №4. - P. 261-264.

152. Wyss J.M., Carlson S.H. The role of nervous system in hypertension / J.M. Wyss, S.H. Carlson // Current Hypertension Reports. 2001. - № 3. -P. 255-262.