Опухоли репродуктивной системы у женщин с пересаженными солидными органами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Бабкина Анна Васильевна

• Бабкина Анна Васильевна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Бабкина Анна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Риск развития онкологических заболеваний у больных

с пересаженными органами

1.2 Влияние онкологических заболеваний на выживаемость

больных с пересаженными органами

1.3 Факторы риска злокачественных заболеваний у пациентов

с пересаженными органами

1.3.1 Модифицируемые факторы риска

1.3.2 Немодифицируемые факторы риска

1.4 Риск рецидива онкологических заболеваний у реципиентов

после трансплантации

1.5 Особенности факторов риска злокачественных заболеваний

у женщин после трансплантации

1.6 Ранний скрининг злокачественных заболеваний у пациенток

с пересаженными органами

1.7 Особенности лечения пациентов с онкологическими заболеваниями

после трансплантации

1.8 Заключение по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Демографические данные о больных, включенных в ретроспективное исследование

2.2 Проспективное исследование

2.2.1 Демографические данные о женщинах, включенных в проспективное исследование

2.2.2 Методы трансплантации и посттрансплантационной иммуносупрессивной терапии

2.2.3 Методы обследования больных в отдаленном

посттрансплантационном периоде

2.2.4 Методы лечения заболеваний органов репродуктивной системы

2.2.5 Методика проведения гипербарической оксигенации в раннем послеоперационном периоде

2.2.6 Молекулярно-генетическое исследование

2.3 Анализ первичной документации

2.4 Гистологическое исследование операционного материала

2.5 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ РАЗВИТИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ И ПЕЧЕНИ

3.1 Анализ структуры онкологической заболеваемости

после трансплантации почки

3.2 Анализ выживаемости после трансплантации почки у реципиенток

c развившимися онкологическими заболеваниями

3.3 Анализ структуры онкологической заболеваемости

после трансплантации печени

3.4 Анализ выживаемости, включая реципиенток печени с развившимися онкологическими заболеваниями

3.5 Характеристика опухолевых заболеваний после трансплантации

солидных органов

3.6 Заключение по главе

ГЛАВА 4. ПРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛЕЙ ОРГАНОВ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С ПЕРЕСАЖЕННЫМИ СОЛИДНЫМИ ОРГАНАМИ

4.1 Характеристика пациенток, включенных в проспективное

исследование

4.2 Характеристика заболеваний органов репродуктивной системы

у женщин с пересаженными солидными органами

4.3 Характеристика методов хирургического и консервативного лечения у пациенток после трансплантации почки или печени

4.4 Оценка эффективности применения ГБО в раннем послеоперационном периоде у женщин после трансплантации, оперированных по поводу

развившихся онкологических заболеваний органов

репродуктивной системы

4.5 Исследование клинического экзома и оценка рисков развития наследственных онкологических заболеваний у пациенток после трансплантации

почки или печени

4.5.1 Определение мутаций в генах ВЯСА1, ВКСА2 и ВШР1

4.6 Заключение по главе

ГЛАВА 5. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ ОРГАНОВ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ДЛЯ ВЕДЕНИЯ ЖЕНЩИН

С ПЕРЕСАЖЕННЫМИ СОЛИДНЫМИ ОРГАНАМИ

5.1 Разработка алгоритма диагностики и тактики ведения женщин с онкологическими заболеваниями после трансплантации

5.2 Эффективность методов скрининга

5.3 Алгоритм проведения скрининга новообразований яичников

5.4 Алгоритм скрининга опухолевого поражения тела матки

5.5 Алгоритм скрининга опухолевого поражения шейки матки

5.6 Заключение по главе

ОБСУЖДЕНИЕ И ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ШИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Современная отечественная трансплантология успешно развивается и занимает достойное место в мировой медицине. Анализ более чем полувекового опыта трансплантации аллогенных органов в клиниках мира отражает постепенное увеличение популяции людей, живущих с пересаженными органами. Трансплантация жизненно важных органов является методом лечения, позволяющим продлить жизнь и улучшить ее качество для многих пациентов с хроническими заболеваниями [19, 44, 1, 53]. В России выживаемость больных с пересаженной почкой в течение 1 года составляет 93,4-97,2% [18, 11, 24]. При этом увеличивается продолжительность жизни пациентов с пересаженными органами. По данным C.N. Graham средняя продолжительность жизни реципиентов с пересаженной почкой в США составляет 22,79 года, а в Великобритании - 26,58 года, в отношении реципиентов с пересаженной печенью эти цифры составляют 20,9 года и 20,38 года соответственно [98].

Несмотря на улучшение общих результатов пересадки жизненно важных органов, ежегодная утрата трансплантатов, в том числе в связи со смертью пациента, в период от 5 до 10 лет после пересадки за последние 20 лет уменьшилась незначительно - при трансплантации почки -с 4,7 до 4,3%, при трансплантации печени - с 6,4 до 5,1% [155]. В значительной степени это связано с увеличением риска развития онкологических заболеваний у больных с пересаженными органами при увеличении продолжительности их жизни в условиях необходимости проведения постоянной иммуносупрессивной терапии, что является одной из основных причин заболеваемости и смертности среди пациентов с функционирующим трансплантатом [54, 70, 87, 186]. По данным реестра ANZDATA и других исследований [44, 133] одна треть летальных исходов реципиентов с функционирующим аллотрансплантатом обусловлена онкологическими заболеваниями.

Несмотря на общепринятые представления о том, что у пациентов после

трансплантации в отдаленном периоде существенно повышается риск развития онкологических заболеваний и это значительно ухудшает отдаленный жизненный прогноз, отсутствуют четкие данные в отношении определения риска развития для разных вариантов злокачественных заболеваний, а также их значимости в отношении отдаленного жизненного прогноза. Данные по этим вопросам существенно разнятся [190, 189, 86, 148, 171]. В отечественной литературе исследований по анализу значимости этих факторов не обнаружено.

Кроме того, в мировой литературе дискутируются вопросы о влиянии таких факторов, как вид пересаженного органа, а также влияние демографических особенностей, включая гендерную принадлежность реципиента. Ряд исследований свидетельствуют, что при трансплантации почки, печени, сердца частота развития онкологических заболеваний в отдаленном периоде сопоставима [33], однако в ряде публикаций сообщается об особенностях формирования различных злокачественных новообразований у больных с пересаженными органами в зависимости от вида пораженного органа и причины утраты его функции [221, 64, 86].

В отношении риска развития онкологических заболеваний в зависимости от половой принадлежности реципиента также возникают существенные разногласия. Одни авторы считают, что мужчины более подвержены риску развития онкологических заболеваний после трансплантации органов [87, 175]. Ряд других авторов не выявили существенного влияния половых различий на риск формирования злокачественных заболеваний после трансплантации органов [206, 136, 118]. В то же время по данным других публикаций у женщин имеется более высокий риск развития онкологических заболеваний по сравнению с мужчинами, это касается в том числе и заболеваний органов, не относящихся к репродуктивной системе[149, 152, 58]. Особым вопросом является проблема развития онкологических заболеваний органов женской репродуктивной системы, её значимость отмечена рядом зарубежных авторов [65, 48, 150], в то время как в отечественной литературе данная проблема мало освещена. Следует отметить, что

даже в мировой литературе ряд вопросов, относящихся к диагностике, клиническим особенностям, тактике лечения этих пациенток, оказались малоисследованными, в частности, особенности спектра онкологических заболеваний у женщин с пересаженными почкой и печенью, мониторинг состояния органов женской репродуктивной системы, особенности методов лечения с целью уменьшения риска развития осложнений, а также значимость диагностики наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников с оценкой молекулярного-генетического анализа мутаций в генах-супрессорах.

Степень разработанности темы

Признавая значимость негативного влияния развития онкологических заболеваний у реципиентов с пересаженными жизненно важными органами, тем не менее в научной литературе существуют ограниченные и иногда разноречивые сведения о частоте различных видов злокачественных опухолей в зависимости от вида трансплантата, от половой принадлежности реципиента, а также от степени влияния различных опухолевых заболеваний на выживаемость реципиентов. Хотя известны данные, что вид пересаженного органа не имеет существенного влияния на частоту развития общей онкологической патологии для данной группы пациентов, тем не менее сведения о частоте выявления различных видов злокачественных новообразований существенно разнятся, а сведения о влиянии разных онкологических заболеваний на отдаленную выживаемость реципиентов практически отсутствуют. Мало изучен вопрос о роли онкологических заболеваний органов женской репродуктивной системы в прогнозе выживаемости реципиенток почки и печени, оптимизации методов скрининга и диагностики для выбора оптимального алгоритма иммуносупрессивной терапии и хирургической тактики ведения этих пациенток. Также мало изучена клиническая значимость генетических исследований пациенток после трансплантации солидных органов в отношении рака молочной железы и яичников. Учитывая всё вышеизложенное,

было предпринято данное исследование. Цель исследования

Разработка алгоритма скриннинга с целью раннего выявления опухолевого и предопухолевого поражения органов репродуктивной системы и увеличение выживаемости пациенток с онкологическими заболеваниями после трансплантации солидных органов.

Задачи исследования

1. На основании ретроспективного исследования провести анализ структуры онкологической заболеваемости в отдаленном периоде у пациентов с пересаженными солидными органами: после трансплантации почки и после трансплантации печени.

2. Провести оценку влияния вида пересаженного органа и пола реципиента на частоту и сроки развития различных видов онкологических заболеваний в отдаленном посттрансплантационном периоде.

3. Проанализировать выживаемость реципиентов в зависимости от вида онкологического заболевания после трансплантации солидных органов: после трансплантации почки и после трансплантации печени.

4. Определить частоту развития онкологических заболеваний органов женской репродуктивной системы у больных после трансплантации солидных органов с оценкой их выживаемости.

5. Оценить особенности диагностики и тактики лечения у женщин с опухолевыми заболеваниями органов репродуктивной системы после трансплантации солидных органов.

6. Разработать алгоритм диагностики опухолевой и предопухолевой патологии органов репродуктивной системы у женщин после трансплантации солидных органов.

7. Провести анализ молекулярно-генетического исследования с определением мутаций в генах ВЯСА1, ВЯСА2 и ВЫР1 у женщин после трансплантации солидных органов для оценки риска развития онкологических заболеваний органов репродуктивой системы.

Научная новизна

Впервые в отечественной литературе проведен анализ спектра развившихся онкологических заболеваний и сроков их развития в отдаленном периоде после трансплантации почки и печени с оценкой особенностей частоты развития различных нозологий в зависимости от вида трансплантированного органа и половой принадлежности реципиента. Также впервые на отечественном материале проведен анализ влияния злокачественных заболеваний на выживаемость реципиентов почки и печени в зависимости от вида патологии и стадии онкологического процесса. Получены новые данные о выживаемости пациенток после трансплантации почки или печени при раздельном анализе по видам онкологических заболеваний. Впервые в результате проспективного исследования проанализированы особенности развития злокачественных заболеваний органов женской репродуктивной системы и фоновых состояний с оценкой влияния вида трансплантированного органа и стадии развития опухолевого процесса. Проанализированы особености оперативного лечения пациенток с опухолями органов репродуктивной системы. Обоснована целесообразность проведения молекулярно-генетических исследований у женщин, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации солидных органов, для прогноза развития и превентивной оценки факторов риска рака молочной железы и рака яичников.

Теоретическая и практическая значимость

Обоснована целесообразность проведения молекулярно-генетического анализа у женщин после трансплантации для выявления риска развития рака молочной железы или рака яичников. Идентификация мутаций в генах репарации ДНК с учетом биологического подтипа рака молочной железы позволит персонализировать выбор лечения у пациенток после трансплантации. Комплексная оценка стандартных признаков (возраст, ТЫМ-стадия, степень злокачественности (О), гормонально-рецепторный и НБЯ2 статус) в сочетании с молекулярно-генетическими результатами исследования генов репарации ДНК повышает точность прогнозирования исхода заболевания. Предложен алгоритм ранней диагностики заболеваний органов женской репродуктивной системы и последующей тактики ведения. Описаные клинические характеристики у пациенток после трансплантации с опухолями репродуктивной системы и особенности доступа при лапароскопических вмешательствах с учетом наличия почечного трансплантата повышают эффективность проводимого лечения.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования явилось проведение ретроспективного анализа отдаленных результатов трансплантации почки и печени у пациентов, оперированных в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского за период с 2008 по 2019 год (1281 пациент с гетеротопической трансплантацией почки и 317 пациентов с ортотопической трансплантацией печени) с целью анализа частоты развития различных вариантов онкологических заболеваний в зависимости от вида трансплантированного органа и пола реципиента, а также влияние этих параметров на выживаемость больных. В проспективном исследовании за период с 2018 по 2021 год (63 женщины после трансплантации почки или печени) проведен анализ частоты развития онкологических заболеваний органов репродуктивной системы, определен спектр данных заболеваний и их влияние на выживаемость пациенток. Использован

метод молекулярно-генетического анализа для выявления риска развития онкологических заболеваний органов женской репродуктивной системы. Для подтверждения достоверности полученных результатов были использованы современные методы статистического анализа цифрового материала.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота развития и спектр онкологических заболеваний у реципиентов после трансплантации солидных органов различаются в зависимости от вида пересаженного органа: после трансплантации почки или после трансплантации печени.

2. На выживаемость больных после трансплантации солидных органов влияют вид онкологического заболевания и половая принадлежность.

3. Онкологические заболевания органов женской репродуктивной системы составляют значительную часть среди всей злокачественной патологии у пациенток с пересаженными солидными органами, что негативно отражается на общей выживаемости и диктует необходимость формирования схем ранней диагностики этих заболеваний.

4. Предложенный алгоритм скриннинга опухолевых и предопухолевых заболеваний органов женской репродуктивной системы после трансплантации солидных органов способствует их ранней диагностике.

5. Проведение молекулярно-генетических исследований у женщин после трансплантации солидных органов позволяет выявить реципиенток с высоким риском развития рака молочной железы и рака яичников, что необходимо для формирования схемы мониторинга и выбора лечебных мероприятий.

Личный вклад автора

Автору принадлежит выбор темы исследования диссертационной работы и ее реализация, а именно: провела подробный анализ мировой и отечественной литературы по теме диссертации; самостоятельно проанализировала архивные истории болезни пациентов с пересаженными почкой и печенью, провела анализ и статистическую обработку полученных данных; лично выполнила все оперативные вмешательства у женщин, вошедших в проспективный раздел исследования и осуществляла их ведение в послеоперационном периоде, также вела лечение всех консервативных и консультативных пациенток, вошедших в проспективный этап исследования с последующим анализом полученных результатов терапии. Итогом этого явился разработанный и оптимизированный алгоритм диагностики и лечения женщин после трансплантации солидных органов с онкологическими заболеваниями репродуктивной системы или выявленными фоновыми состояниями.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных автором результатов обосновывается большим количеством наблюдений (1598 наблюдений в ретроспективном разделе работы и 63 пациентки в проспективном разделе), комплексом современных методов обследования больных и методов оценки результатов их лечения. Весь цифровой материал, полученный в ходе исследования, обработан с использованием современных методов статистического анализа.

Результаты исследования доложены на «Конференции стран Азии и Европы: актуальные вопросы научно-технического развития» 2016 года, Циндао, Китай ноябрь; на VI международной конференции технологического развития «Технопром-2017», Новосибирск; на VII международной конференции технологического развития «Технопром-2018», Новосибирск; на «Всемирной выставке интеллектуальной собственности. Медицинская наука 2019» Нюрнберг,

2-5 ноября; на заседании «Московского общества онкологов» 2019 года. По результатам проведенного исследования опубликовано 18 статей, в том числе 13 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, входящих в рецензируемые базы Scopus, Web of Sciens, 3 патента, разработка по одному из которых удостоена приза на «Всемирной выставке интеллектуальной собственности. Медицинская наука 2019», Нюрнберг, 5 тезисов докладов. По результатам исследования получен грант в "Конкурсе научных проектов Университетов г. Москвы 2020-2022 гг. «Исследование клинического экзома и оценка рисков развития наследственных онкологических заболеваний у пациентов после трансплантации почки или печени».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Опухоли репродуктивной системы у женщин с пересаженными солидными органами»

Внедрение работы

Результаты исследования опухолей репродуктивной системы у женщин с пересаженными солидными органами, а также материалы, полученные в результате данного исследования, внедрены в ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в лечебную практику в отделениях трансплантации почки и поджелудочной железы, отделении экстренной гинекологической помощи, подразделении терапии гипербарической оксигенации (ГБО), в учебную работу. Результаты и материалы исследования применяются в учебном процессе на кафедре трансплантологии и искусственных органов ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы в виде статей и тезисов в журналах, сборниках материалов съездов и конференций, из них 13 -в рецензируемых научных тематических изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 3 патента:

1. Патент ЯИ 2735995 С1, МПК 51 А61М 16/00 (2006.01) ООШ 33/48 (2006.01). Способ дифференцированного применения гипербарической оксигенации для пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки / Бабкина А.В., Левина О. А., Гринь А.А., Евсеев А.К., Горончаровская И.В., Хватов В.Б., Шабанов А.К., Ржевская О.Н., Петриков С.С.; патентообладатель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы". - №2735995, заявление 27.12.2019. Бюл. № 32.

2. Патент RU 2735758 С1, МПК 51 А61М 16/00 (2006.01) 00Щ 33/48 (2006.01). Способ дифференцированного применения гипербарической оксигенации для пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации печени / Бабкина А.В., Левина О. А., Евсеев А.К., Горончаровская И.В., Хватов В.Б., Шабанов А.К., Воронина В.Н., Петриков С.С.; патентообладатель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы". - №2735758, заявление 27.12.2019. Бюл. № 31.

3. Патент ЯИ 20222108666 С1 МПК 51 16/00 (2006.01) 00Щ 33/48 (2006.01). от 0.11.2020 г./ Способ дифференцированного применения данных секвенирования ДНК для пациентов после трансплантации почки / Бабкина А.В., Хубутия А.Ш.; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - №20222108666; зарег. 31.03.2022.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, общего заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 234 источника (31

отечественная и 203 зарубежные публикации), списка иллюстративного материала. Диссертационная работа изложена на 238 страницах, включает 27 таблиц и 40 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Трансплантация жизненно важных органов является современным методом лечения, позволяющим продлить жизнь и улучшить ее качество для многих пациентов с хроническими заболеваниями [19, 1, 10, 44, 53]. В России 1-летняя выживаемость реципиентов после аллотрансплантации трупной почки достигла 93,4%, а при трансплантации органов от живого донора - 97,2%. Следует объяснить что при при этом общая выживаемость реципиентов до 5 лет была 82% [18, 10, 24]. По данным C.N. Graham, опубликованным в 2022 году, средняя продолжительность жизни реципиентов с пересаженной почкой в США составляет 22,79 года, в Великобритании - 26,58 года; в отношении реципиентов с пересаженной печенью эти цифры составляют 20,9 года и 20,38 года соответственно, для реципиентов с пересаженным сердцем - 14,82 года и 15,85 года, при трансплантации легкого - 9,28 лет в США и 9,21 г. в Англии [98]. В большей степени это связано с совершенствованием методов иммуносупрессии и значительным уменьшением случаев развития отторжения трансплантатов, однако общая частота утраты пересаженных органов в отдаленном периоде снизилась несущественно. За 20 лет ежегодная утрата пересаженных органов (в том числе в связи со смертью реципиента) в период от 5 до 10 лет после трансплантации уменьшилась с 4,7 до 4,3% при трансплантации почки и с 6,4 до 5,1%- при трансплантации печени. Это связано с невозможностью формирования иммунологической толерантности к аллотрансплантату и необходимостью продолжения иммуносупрессивной терапии, что в свою очередь увеличивает риск развития онкологических заболеваний у реципиентов пересаженных органов и является одной из основных причин заболеваемости и смерти этих больных с функционирующим трансплантатом [155, 54, 70, 87, 186]. Реестр ANZDATA и другие исследования подчеркнули, что одна треть смертельных исходов при функционирующем аллотрансплантате происходит из-за онкологической патологии [44, 133].

В связи с улучшение результатов трансплантации почки и печени увеличилась продолжительность жизни пациентов (10-летняя выживаемость у реципиентов почки составляет 82%, а 5-летняя выживаемость реципиентов печени - 81,2%), значимость оценки риска развития злокачественных заболеваний среди реципиентов возрастает, поскольку этот фактор непосредственно влияет на выживаемость [109, 137]. На это влияет, по крайней мере еще 2 фактора - во-первых, при установлении диагноза онкологического заболевания иммуносупрессивная терапия корретикурется с изменнием дозировок и заменой препаратов, что увеличивает возможность развития отторжения трансплантата, вторым фактором для этих пациентов является снижение радиакальности лечения злокачественного заболевания из-за сопутствующей патологии. Также необходимо учитывать взаимодействие иммуносупрессивных и противоопухолевых препаратов с учетом формирования побочных эффектов и их фармакокинетики [101]. В связи с этим по данным В.К. Денисова и соавт. (2017), R.D. Yusen (2016), основными причинами смертности реципиентов в отдаленном периоде являются хроническое отторжение и развитие злокачественных новообразований [12, 232].

Хотя опубликованы результаты анализа заболеваемости онкологической патологией после трансплантации органов нескольких популяционных реестров, тем не менее, в литературе все же недостаточно данных о факторах риска, заболеваемости и локализации рака у пациентов, перенесших трансплантацию органов [87, 44, 144, 67, 180, 172].

1.1 Риск развития онкологических заболеваний у больных с пересаженными органами

Высокая онкологическая заболеваемость у больных с пересаженными органами хорошо известна [67, 180, 200]. Совокупная заболеваемость со злокачественной патологией de novo после трансплантации составляет 9-10% в 10

лет и между 10-27% в 20 лет, исключая немеланомный рак кожи [93, 227, 44, 206, 207].

По данным M. Ekstram (2017) злокачественное поражение развилось у 35% больных с пересаженными органами из 331 при среднем сроке наблюдения 2,8 года, что в 10 раз выше, чем в общей популяции населения [86]. На основании анализа 6 обзорных публикаций S.L. Rashti показал, что онкологические заболевания после трансплантации солидных органов по частоте встречаемости составляет 4 -5% при значительном варьировании для разных типов рака [181]. Как было отражено в работе A Guillemin, в 2,6 раза риск формирования злокачественной патологии de novo у реципиентов с пересаженными органами выше, чем в общей популяции населения [101]. Z. Huo с соавт. в 2020 году провели метаанализ риска по результатам исследования 72 печатных работ об онкологических заболеваниях у реципиентов после трансплантации, включающий в общей сложности 2 105 122 больных, и отметили, что риск развития онкологических заболеваний по сравнению с общей популяцией населения у реципиентов после трансплантации органов (SIR) был выше: в 2,45 раза после трансплантации печени, в 2,56 раза -при трансплантации сердца, в 2,68 раза у больных после трансплантации почки и после трансплантации легкого - в 3,72 раза [86 ,181, 101, 121].

E.C. Hall et al. сравнили риски развития злокачественных заболеваний у реципиентов солидных органов, оперированных в период 2000-2008 гг. и 19871999 годов [105]. Из 164 156 реципиентов онкопатология была выявлена у 8520 больных. При этом абсолютный риск развития злокачественных новообразований оказался несколько выше в 2000-2008 г. по сравнению с 1987-1999 гг.: онкологический риск в течение 5 лет был выявлен у 4,4% и 4,2% соответственно. Различия возрастало при учете таких факторов, как смертность в течение 5 лет, утрата функции трансплантата или повторная трансплантация - 31,9% по сравнению с 26,6%). В период 2000-2008 гг. чаще выявляли неходжкинсую лимфому (особенно у реципиентов сердца и легких), а у реципиентов старше 50

лет - колоректальный рак, рак легких и рак почки по сравнению с общей популяцией населения. В отношении рака предстательной железы и рака молочной железы различий не выявили.

Повышенный риск злокачественных заболеваний не распространяется одинаково на все виды онкологических заболеваний у пациентов после трансплантации [216]. Отмечается рост злокачественной патологии, растет частота встречаемости рака печени и почек, рака легкого, меланомы и немеланомного рака кожи, рака щитовидной железы и лимфопролиферативных заболеваний. Риск злокачественных новообразований, ассоциированных вирусными инфекциями, очевидно высок, к этой группе заболеваний относятся и аногенитальный рак (вирус папилломы человека), неходжкинская лимфома и лимфома Ходжкина (обе из-за вируса Эпштейн-Барр), саркома Капоши (вирус герпеса человека 8) и рак печени (вирусы гепатита С и В) [13, 22, 87, 227, 214, 198].

Общий риск развития злокачественных заболеваний после трансплантации легкого в 5 раз превышает риск развития онкологической патологии для общей популяции населения [86]. По данным С. Вегав1е§ш (2017) из 1353 реципиентов легочного трансплантата у 125 (9,2%) развились онкологические заболевания в среднем через 3,7 года. Наиболее распространенными опухолями были рак кожи (32%), лимфопролиферативные заболевания (18%) и рак легких (16,5%). В других публикациях также подтверждается, что рак легкого занимает третье место среди основных видов рака, развивающихся у реципиентов трансплантированных органов [50, 188, 171, 218, 90, 53].

Из 1353 наблюдений трансплантации легкого в Испании у 125 реципиентов (9,2%) выявлено развитие онкологических заболеваний в среднем через 3,7 года после операции. Это в 5 раз выше, чем в общей популяции населения. Наиболее частыми видами злокачественного поражения были рак кожи (32%), лимфопролиферативные заболевания (18%) и рак легкого (16,5%). Риск развития рака легкого возрастал у мужчин старше 55 лет и у активно курящих пациентов

[50]. По данным других авторов из 308 больных с пересаженными легкими из 32 реципиентов, у которых развилось злокачественное новообразование, наиболее частыми видами развившегося злокачественного поражения был рак легкого (13 больных, 37%), немеланомный рак кожи (6 больных, 17%) и лимфопролиферативные заболевания (4 больных, 12,5%) [90].

При сравнении частоты развития злокачественных заболеваний у 20 804 реципиентов почечного трансплантата и у 31 140 больных с терминальной стадией ХПН, получавших лечение гемодиализом, выявили более высокий общий риск (SIR) у реципиентов солидных органов (2,9-3,5 по сравнению с 1,6 у больных на гемодиализе). У реципиентов органов более часто развивались неходжкинская лимфома, рак губы, почки, глотки и щитовой железы, тогда как риск развития немеланомного рака кожи возрастал у диализных больных [117].

Риск развития онкологической патологии, оцененный по показателю стандартизованного соотношения случаев (SIR) в области головы и шеи у трансплантированных больных, превышает в 3,8 раза риск развития рака в этих областях в общей популяции населения аналогичных возрастных групп. При этом частота выявления вновь развившегося поражения этих областей у реципиентов солидных органов в 20 раз превышает первичную выявляемость онкологических заболеваний всей популяции [177]. По данным R.C. Graham он выявлялся в 7,2% случаев, при этом преобладающим видом рака был немеланомный рак кожи [98].

Хотя в отношении повышенного риска развития злокачественных заболеваний у реципиентов пересаженных органов имеется общепринятое понимание, то в отношении риска развития отдельных видов рака мнения разных авторов существенно разнятся.

Сводный обзор данных литературы, проведенный S.N. Sherston в 2014 году, показал, что относительный индекс риска развития рака (SIR) для разных видов злокачественных опухолей в публикациях, относящихся к различным популяциям населения, для большинства видов существенно варьирует, достигая в ряде

случаев более 10 раз (таблица 1) [190]. В соответствии с этими данными основные различия касаются саркомы Капоши, рака губы, рака почек и мочевых путей, печени, ануса. При этом в данном исследовании не выявили увеличения риска развития рака молочной и предстательной желез.

Таблица 1 - Относительный индекс риска (стандартизованное соотношение случаев - SIR) развития разных видов рака в различных популяциях населения

Вид опухоли США Австралия Великобритания

Саркома Капоши 61,46 200 17,1

Рак губы 16,78 47,1 65,6

Неходжкинская лимфома 7,54 9,9 12,5

Немеланомный рак кожи 13,85 - 16,6

Рак мочевых путей (без почек) 1,52 4,2 2,4

Рак печени 11,56 3,0 2,4

Рак ануса 5,84 2,8 10,0

Миелома - 2,7 3,3

Меланома 2,38 2,5 2,6

Рак шейки матки 1,03 2,5 2,3

Рак легких, трахеи, бронхов - 2,4 1,4

Поджелудочная железа, желчные пути 1,46 2,0 1,5

Колоректальный рак 1,24 1,7 1,8

Рак почки 4,65 7,3 7,9

Рак простаты 0,92 1,0 1,1

Рак молочной железы 0,85 1,0 1,0

При сопоставлении данных разных авторов, которые оценивали риск

развития разных видов рака, мы также выявили существенные различия (таблица 2).

Таблица 2 - Риск развития онкологических заболеваний у реципиентов после трансплантации по данных разных авторов

Автор Вид рака и риск его развития

Schrem H, 2016 - почечноклеточный рак (SIR 22.46) - рак щитовидной железы (SIR 10.13) - лимфопролиферативные заболевания (SIR 8.36) - рак мочевого пузыря (SIR 3.24) - меланома (SIR 3.08) - рак предстательной железы (SIR 2.22)

Park GH, 2014 - саркома Капоши (SIR 565,2) - плоскоклеточная карцинома (SIR 61,9) - базальноклеточная карцинома (SIR 11,9)

Ekstrom M (2017)* - не-ходжкинская лимфома (SIR 20.8-66.7) - рак кожи (SIR 20.3-35.2) - рака легкого (SIR 11.7-31.2) - рак печени (SIR 3.6-51.6) - колоректальный рак (SIR 6.1-19.5)

Kluijfhout WP, (2017)* Lengwiler E, 2019 (в порядке убывания SIR) - рак щитовидной железы (SIR 2,5-3,5) - рак печени, - рак почки, - рак щитовидной железы, - рак желудка, - рак мочевого пузыря, - рак ротовой полости, глотки, - рак легкого

Примечание: * - оценивали трансплантации разных органов

Из данных таблицы 2 видно, что наиболее высокий риск имеется в отношении развития лимфопролиферативных заболеваний, рака кожи, почек, печени, легкого и колоректального рака, но степень риска варьирует в значительных пределах. Более того, по данным H. Schrem имеется высокий риск развития рака щитовидной железы, тогда как по мнению W.P. Kluijfhout, он относительно невелик [189, 138]. Такое же разночтение имеется в отношении рака предстательной железы: по данным H. Schrem он превышает в 2,2 раза общий риск развития этого заболевания, тогда как J.M. Bao и S.N. Sherston не выявили увеличения риска его развития у реципиентов с пересаженными органами, как в целом, так и при отдельном анализе по виду пересаженного органа (почка, печень, сердце, легкое) [189, 49, 190, 151]. Рак мочевого пузыря также выявлялся с разной частотой в различных популяциях населения [20].

Таким образом у больных с пересаженными органами значительно возрастает риск развития онкологических заболеваний. При этом вид пересаженного органа существенно не влияет на степень этого риска. Данные о преобладающем виде злокачественных заболеваний у разных авторов существенно различаются.

1.2 Влияние онкологических заболеваний на выживаемость больных

с пересаженными органами

Существенным моментом является выявление влияния вновь развившегося онкологического заболевания на динамику выживаемости реципиентов солидных органов. Смертность от рака при трансплантации органов является второй долгосрочной причиной смерти этих больных [166, 163]. Фактически онкологические заболевания у пациентов после трансплантации солидных органов одна из причин летальности с тендеенцией к неуклонному росту [207]. При этом по данным M. Schettini-Soares, несмотря на то, что заболеваемость злокачественной патологией возрастает после 10 лет посттрансплантационного

периода, однако смертность от онкологического поражения до 10 лет и после 10 лет существенно не различается [188].

Развитие онкологических заболеваний после трансплантации почки влечет за собой гораздо более низкую выживаемость по сравнению с пациентами, у которых не развилось опухолевое поражение [58]. Имеются данные, что показатель выживаемости у реципиентов в течение 10 лет после трансплантации почки у составил 79,1%, для больных со злокачественной патологией различной локализации - это оказалось ниже, чем для реципиентов почки без злокачественной патологии, а также статистически значимо ниже, чем больных из общей популяции населения, у которых выявили рак, в том числе при разделении пациентов по полу и возрасту [152, 191, 91]. Для реципиентов почечного трансплантата относительный риск смерти по данным разных авторов в 2-6 раз выше и в 2-4 раза выше для реципиентов трансплантата печени [129, 83, 87, 144, 70]. Наглядно отражено, что прогрессирование злокачественных заболеваний у больных после трансплантации солидных органов более агрессивное [83, 163]. Частота рецидива онкологических заболеваний у больных после транпслантации выше в 1,6 раза по сравнению с общей популяцией, данная особенность выявлена в группе реципиентов почечного трансплантата [35]. Выявленные особенности ведут к более низкой медиане выживаемости пациентов после верификация диагноза рака (2,7 года по сравнению со средней выживаемостью реципиентов в 8,3 года [р <0,0001]) без онкологической нозоологии [215]. При исследовании смертности от злокачественных заболеваний среди 11061 реципиентов солидных органов (6516 реципиентов почки, 2606 реципиентов печени, 929 реципиентов сердца и 705 реципиентов легкого) S.A. Acuna (2016) установили, что из 3068 умерших больных 603 (20%) умерли от рака. Риск смертельного исхода от злокачественного новообразования был в среднем в 2,84 раза выше, чем смертность от рака в общей популяции населения, причем такая ситуация сохранялась даже при исключении больных, у которых было выявлено злокачественное поражение до трансплантации. Повышенный риск смертельного исхода не зависел от вида пересаженного органа, но возрастал у детей и

пациентов старше 60 лет [46, 33].

При сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы выживаемость пациентов, у которых выявили развитие онкологического заболевания, в течение 1 года составила 90%, а в течение 5 лет - 50%, что ниже, чем у реципиентов органов без онкопатологии [178].

На обширном клиническом материале из 221 962 реципиентов солидных органов у 15 012 диагностированы онкологические заболевания, из них 13,2% умерли от прогрессирования злокачественной опухоли. При этом летальность пациентов зависела от вида развившейся опухоли. Наибольшая смертность была у реципиентов с развившимся раком легких (3,1%), неходжкинской лимфомой (1,7%), колоректальным раком (0,9%) и раком почки (0,5%). Смертность возрастала у больных старше 65 лет, а при неходжкинской лимфоме - у детей, а также 10 лет и более лет после трансплантации (15,7%) [171].

Проанализировав базы данных одиннадцати крупных онкологических американских центров, включающих пациентов после трансплантации солидных органов, получены данные о 11 416 случаях. Из выявленных 16 видов злокачественных заболеваний более высокая онкологическая летальность как по сравнению со всей популяцией трансплантированных, так и по сравнению с общей популяцией онкологических пациентов, была у пациентов после трансплантации с диагностированной меланомой (риск возникновения выше в 2,59 раза), у реципиенток с раком молочной железы (1,88 раза), раком мочевого пузыря (1,85 раза) и верифицированным колоректальным раком (в 1,77 раза), меньше в 1,21-1,47 раза при раке ротовой полости, глотки, желудка, почки, поджелудочной железы, раке легкого и ДВКК (диффузной В крупноклеточной) лимфоме. Такая же зависимость сохранялась в подгруппе больных с локальными потенциально курабельными стадиями заболевания [74, 224]. В то же время по данным L.N. Chen от 2020 года у реципиентов солидных органов выявили достоверно худшую выживаемость по сравнению с непересаженными больными (степень риска смерти -1,88) в связи с тем, что в 52% этих случаев выявляли рак

III и 1Устадии (FIGO) [66].

Таким образом, развитие онкологических заболеваний у больных с пересаженными органами существенно ухудшает прогноз отдаленных результатов оперативного лечения, причем вид развившегося злокачественного заболевания существенно влияет на риск неблагоприятного (летального) исхода.

1.3 Факторы риска злокачественных заболеваний у пациентов с пересаженными органами

Высокий риск развития рака является результатом взаимодействия как модифицируемых, так и немодифицируемых факторов [57].

1.3.1 Модифицируемые факторы риска

Основным модифицируемым фактором, увеличивающим риск развития онкологических заболеваний у больных с пересаженными органами, является необходимость длительной (пожизненной) иммуносупрессивной терапии [100, 229]. Влияние длительной иммуннной супрессии подтверждается сравнением частоты развития злокачественных заболеваний у больных с пересаженными органами и больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, которое показало сходные значения [100]. В проведенном метаанализе, включающем семь исследований, и 444 172 больных, инфицированных вирусом иммунодифицита человека и 5 исследований, в которые вошли 31 977 больных после трансплантации солидных органов, наглядно отражали, что в большинстве случаях верифифицированных онкологичсекимх заболеваний (20 из 28 видов рака) частота развития рака по сравнению с общей популяцией населения в обеих группах была выше, главным образов, связанных с инфекционной причиной, в том числе неходжкинскую лимфому (SIR 11,03 и 3,89 для больных СПИДом и реципиентам соответственно), рака печени (SIR 5,22 и 2,13 соответственно) и рака желудка (SIR 1,90 и 2,04 соответственно).

При изучении механизма такого эффекта рассматриваются 2 варианта процессов, приводящих к повышенному онкологическому риску реципиентов пересаженных органов: 1 - Длительная иммуносупрессия может увеличивать риск развития вирус-опосредованных онкологических заболеваний; 2 - Нарушение иммунного контроля опухолевых клеток вследствие неспецифического действия большинства иммуносупрессивных препаратов [102]. Выявление вирусов цитомегаловируса, вируса папилломы человека, гепатитов В и С, вируса Эпштейн - Барр, установленный маркёр риска развития злокачественных заболеваний [125, 187]. Исследования показали, что у больных с пересаженными органами чаще развиваются вирус-обусловленные злокачественные заболевания, такие как неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, саркома Капоши, аногенитальный рак и рак печени [83, 87, 144, 70, 67, 147, 149, 210, 211, 170]. Также установлено, что после трансплантации легких особенно высок риск развития рака, связанного с вирусными инфекциями, включая миелобластому, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому (вызываемую вирусом Эпштейн-Барр [EBV]), аногенитальный рак (вирус папилломы человека) и рак печени (вирус гепатита С и В), наряду с другими злокачественными новообразованиями, такими как рак легких, почек, кожи и щитовидной железы [87, 69, 159].

Более высокая частота развития рака и рак-специфическая смертность у реципиентов с пересаженными органами по сравнению с не-трансплатированными больными не ограничивается влиянием вирусного онкогенеза. Иммуносупрессия может способствовать канцерогенезу за счет уменьшения механизмов, участвующих в иммунологическом контроле рака, или за счет прямого повреждения ДНК [163].

Доступные в настоящее время иммуносупрессивные препараты влияют на различные противораковые пути, но вклад каждого агента в данный момент недостаточно изучен [198]. В ряде исследований отмечена связь возникновения онкологических заболеваний с иммуносупрессивными препаратами, схемами назначения и продолжительности проведения иммуносупрессивной терапии [93,

55, 142, 113]. Влияние иммуносупрессивных препаратов на формирование онкологических заболеваний и повышенный риск развития рака можно ли считать осложнением иммуносупрессвной терапии [93, 106]. По мнению X. Wang (2019) онкогенный риск увеличивается по мере увеличения суммарной дозы иммуносупрессивных препаратов [218]. Существуют результаты исследований подтверждающие про-онкогенное действие иммуносупрессантов. Эти механизмы описаны для циклоспорина А, который может подавлять механизмы репарации поврежденной ДНК, также как и азатиоприн и преднизолон (хотя у них в меньшей степени). Ряд иммуносупрессивных препаратов способен активировать неоангиогенез и увеличивать инвазивные способности клеток [102].

Многие схемы иммунодепрессии предусматривают проведение индукционной терапии с использованием антител против Т-лимфоцитов. Некоторые исследования показали связь такой индукционной иммуносупрессии с повышенным риском развития злокачественных заболеваний [198, 55, 103]. Использование тимоглобулина при индукции иммуносупрессии увеличивает риск лимфопролиферативных заболеваний после трансплантации почки по сравнению с агентами, воздействующими на альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (IL-2Ra) или в случае непроведения индукционной терапии [216, 198]. Также имеются данные, что общее увеличение эпителиальных злокачественных опухолей, которые в настоящее время лечатся специфическими антителами, в частности, меланома, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак ротовой полости и глотки, рак почки и легкого - связано с проводимой иммуносупрессивной терапией, приводящей к иммунному выживанию опухолевых клеток [141]. Однако по мнению R.C. Graham современная индукционная иммунодепрессия не увеличивает риск развития злокачественных заболеваний у больных после трансплантации печени [97].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бабкина Анна Васильевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаева О.П., Романов С.В., Рябова Е.Н. Качество жизни пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки и печени. Профилактическая медицина. 2020. Т. 23. № 1. С. 121-126.

2. Бабкина А.В., Левина О.А., Хубутия М.Ш., Евсеев А.К., Шабанов А.К. Гипербарическая оксигенация в трансплантологии.Трансплантология. - 2020. -Т.12.- №1. -С.38-41.

3. Батенева Е.И., Кадочникова В.В., Трофимов Д.Ю. и соавт. Обоснование состава диагностической панели для генетического скрининга больных раком молочной железы и/или раком яичников: спектр частых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в российской популяции // Медицинская генетика. - 2013 - Т. 12. - С. 2631.

4. Белова Е.А., Белов А.Д., Сокуренко В.П., Кузнецов А.Д., Анохина А.С., Школьник М.И., Герасимова О.А., Семенова Е.В. Лечение первично -множественного рака у больного с трансплантатом почки. Клинический случай. Вопросы онкологии. 2020. Т. 66. № 5. С. 549-555.

5. Ватазин А.В., Щербакова Е.О., Прокопенко Е.И. Опыт применения эверолимуса у больных с ренальным трансплантатом. Нефрология и диализ. 2013. Т. 15. № 4. С. 356.

6. Восканян С.Э., Найденов Е.В., Артемьев А.И., Колышев И.Ю., Забежинский Д.А., Губарев К.К., Рудаков В.С., Шабалин М.В., Сушков А.И., Попов М.В.,

Мальцева А.П., Светлакова Д.С., Муктаржан М.У., Садыхов З.А.О., Видмер Е.В. Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Анналы хирургической гепатологии. 2021. Т. 26. № 2. С. 68-82.

7. Герасимова О.А., Гранов Д.А., Жеребцов Ф.К. Применение эверолимуса после трансплантации печени в реальной клинической практике по данным одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. Т. 19. № 2. С. 34-40.

8. Герасимова О.А., Боровик В.В., Жеребцов Ф.К., Гранов Д.А. Злокачественные новообразования внепеченочной локализации после трансплантации печени: опыт одного трансплантационного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019. Т. 21. № 4. С. 20-25

9. Готье С.В., Монахов А.Р., Цирульникова О.М., Зубенко С.И., Ситникова Е.В., Умрик Д.В., Носов К.А., Куртак Н.Д. Результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке: опыт одного центра. Анналы хирургической гепатологии. 2020. Т. 25. № 2. С. 67-76.

10. Готье С.В. 2021: новая реальность и традиционные приоритеты. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021. Т. 23. № 1. С. 6-7.

11. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в российской федерации в 2020 году. XIII сообщение регистра российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021. Т. 23. № 3. С. 8-34.

12. Денисов В.К., Захаров В.В., Онищенко Е.В., Голубова Т.С., Кичатый С.В.,

Захарова О.В. Максимальный размах клинических показателей на различных этапах успешной трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. Т. 19. № S. С. 13.

13. Елфимова А.Ю. Клинический случай возникновения посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания с поражением центральной нервной системы после трансплантации почки. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019. Т. 6. № S1. С. 91-92.

14. Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А., Идигова Р.М., Каприн А.Д., Нюшко К.М. Тактика лечения рака молочной железы у пациентки с почечным трансплантатом. Онкоурология. 2019. Т. 15. № 3. С. 120-124.

15. Колышев И.Ю., Восканян С.Э., Шабалин М.В., Артемьев А.И., Рудаков В.С., Мальцева А.П., Башков А.Н., Сюткин В.Е., Губарев К.К., Светлакова Д.С., Попов М.В., Сушков А.И., Садыхов З.А.О. Внепеченочная онкологическая патология у реципиента печени от живого родственного донора. Трансплантология. 2020. Т. 12.№ 3. С. 199-212.

16. Левина О.А. Гипербарическая оксигенация при трансплантации почек / Левина О.А., Бабкина А.В., Евсеев А.К., Хубутия М.Ш. Шабанов А.К. //Трансплантология. - 2019.-T. 12.- № 1. - С. 27-33.

17. Любченко Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК- диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: дис. д-ра мед. наук / Любченко Людмила Николаевна. - М., 2009. - 281 с.

18. Моршед М.А., Шатылко Т.В. Отдалённые результаты трансплантации

почки от живого родственного донора. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2014. Т. 4. № 4. С. 418

19. Низамова Р.С., Колсанов А.В., Харитонов Б.И., Иванчиков А.Л., Яремин Б.И., Бордовский И.А., Боряев Е.А. Выживаемость больных после трансплантации почки. В сборнике: Современные методы лечения урологических заболеваний. Самара, 2013. С. 146-147.

20. Перлин Д.В., Даренков С.П. Лечение инвазивного рака мочевого пузыря после трансплантации почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2010. Т. 12. № 2. С. 61-66

21. Рассказова Е., Зикиряходжаев А., Идигова Р. Рак молочной железы у пациентки после трансплантации почки. Врач. 2019. Т. 30. № 11. С. 38-40

22. Султанов П.К., Хаджибаев Ф.А., Эргашев Д.Н., Исматов А.А. Анализ осложнений после трансплантации почки. Вестник экстренной медицины. 2021. Т. 14. № 1. С. 55- 64.

23. Сытенкова К.В., Гузиева Ж.М., Казаков М.П. с соавт. Аллельные варианты в генах BRCA1, BRCA2, TP53, ассоциированные с развитием рака молочной железы // Современная онкология. - 2011. - No3. - С.22- 26.

24. Хаджибаев Ф.А., Шарипова В.Х., Султанов П.К. Анализ осложнений после родственной трансплантации почки: опыт одного центра. Трансплантология. 2021. Т. 13. № 1. С. 63-73.

25. Хайленко А.В., Черняев В.А., Фигурин К.М., Матвеев В.Б. Описание

клинического случая пациента с синхронным раком собственной и пересаженной почек. Онкоурология. 2017. Т. 13. № 4. С. 122-125.

26. Хубутия М.Ш., Коваленко Ю.А., Чугунов А.О., Чжао А.В., Джаграев К.Р., Салиенко А.А., Андрейцева О.И., Донова Л.В. Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Трансплантология. 2012. № 3. С. 15-21.

27. Хубутия М.Ш., Новрузбеков М.С., Олисов О.Д., Галанкина И.Е., Зимина Л.Н. Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме. Современная онкология. 2015. Т. 17. № 2. С. 8-13.

28. Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О. и соавт. BRCA1 и BRCA2 мутации у боль- ных раком молочной железы в сибирском регионе // Сибирский Онкологический Журнал. - 2010. - Т. 5. - С. 32-35.

29. Янковой А., Ватазин А., Смоляков А., Мартынюк А., Лосев Г., Шувалова В., Кулибаба С. Трансплантация почки у больных с опухолями собственных почек. Врач. 2007. № 11. С. 35-37.

30. Янковой А.Г., Ватазин А.В., Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Шибаев А.Н., Прокопенко Е.И., Щербакова Е.О. Трансплантация почки у реципиентов с онкологическим поражением собственных почек. Урология. 2011. № 6. С. 72-77.

31. Янковой А.Г., Прокопенко Е.И., Синютин А.А., Степанов В.А. Опухолевое поражение трансплантированной почки. Клиническая нефрология. 2016. № 3-4. С. 53-59.

32. Abramowicz D, Cochat P, Claas FH, Heemann U, Pascual J, Dudley C, Harden P, Hourmant M, Maggiore U, Salvadori M, Spasovski G, Squifflet JP, Steiger J, et al. European Renal Best Practice Guideline on kidney donor and recipient evaluation and perioperative care. Nephrol Dial Transplant. 2015; 30:1790-7.

33. Acuna SA, Fernandes KA, Daly C, Hicks LK, Sutradhar R, Kim SJ, Baxter NN. Cancer Mortality Among Recipients of Solid-Organ Transplantation in Ontario, Canada. JAMA Oncol. 2016 Apr;2(4):463-9. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.5137.

34. Acuna SA, Huang JW, Daly C, Shah PS, Kim SJ, Baxter NN. Outcomes of Solid Organ Transplant Recipients With Preexisting Malignancies in Remission: A Systematic Review and Meta-Analysis. Transplantation. 2017;101:471-81.

35. Acuna SA, Huang JW, Scott AL, Micic S, Daly C, Brezden-Masley C, Kim SJ, Baxter NN. Cancer Screening Recommendations for Solid Organ Transplant Recipients: A Systematic Review of Clinical Practice Guidelines. Am J Transplant. 2017 Jan;17(1):103-114. doi: 10.1111/ajt.13978.

36. Acuna SA, Lam W, Daly C, Kim SJ, Baxter NN. Cancer evaluation in the assessment of solid organ transplant candidates: A systematic review of clinical practice guidelines. Transplant Rev (Orlando). 2018; 32:29-35.

37. Acuna SA, Sutradhar R, Camacho X, Daly C, Del Giudice ME, Kim SJ, Baxter NN. Uptake of Cancer Screening Tests Among Recipients of Solid Organ Transplantation. Am J Transplant. 2017; 17:2434-43.

38. Acuna SA. Etiology of increased cancer incidence after solid organ transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2018 Oct;32(4):218-224. doi:

39. Acuna, S. A. et al. Cancer recurrence after solid organ transplantation: A systematic review and meta-analysis. Transplant Rev (Orlando) 31, 240-248, https://doi.Org/10.1016/j.trre.2017.08.003 (2017).

40. Adami J, Gabel H, Lindelof B, Ekstrom K, Rydh B, Glimelius B, Ekbom A, Adami HO, Granath F. Cancer risk following organ transplantation: a nationwide cohort study in Sweden. Br J Cancer. 2003; 89:1221-7.

41. Adey DB. Women and Kidney Transplantation. Advances in Chronic Kidney Disease. 2013; 20:427-32.

42. Ajithkumar TV, Parkinson CA, Butler A, et al. Management of solid tumours in organ- transplant recipients. Lancet Oncol 2007; 8: 921.

43. Alberu J, Pascoe MD, Campistol JM, Schena FP, Rial Mdel C, Polinsky M, Neylan JF, Korth-Bradley J, Goldberg-Alberts R, Maller ES, Sirolimus CTSG. Lower malignancy rates in renal allograft recipients converted to sirolimusbased, calcineurin inhibitor-free immunotherapy: 24-month results from the CONVERT trial. Transplantation. 2011; 92:303-10.

44. ANZDATA Registry. 39th Report. Australia and New Zealand Dialysis and Transplant Registry, Adelaide, Australia. 2016. Available at: http://www.anzdata.org.au.

45. Asch WS, Bia MJ. Oncologic issues and kidney transplantation: a review of frequency, mortality, and screening. Adv Chronic Kidney Dis. 2014; 21:106-13.

46. Asch WS, Perazella MA. Cancer and Mortality in Solid-Organ Transplantation:

Preventable or Inevitable? Am J Kidney Dis. 2016 Dec;68(6):839-842. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.06.009.

47. Au E, Wong G, Chapman JR. Cancer in kidney transplant recipients. Nat Rev Nephrol. 2018; 14:508-520.

48. Banqué M, Macià F. Hospital del Mar Cancer Registry Report 2016. Available at: https://www.parcdesalutmar.cat/media/upload/arxius/epidemiologia/Informe%202016% 2 0Registre%20de%20Tumors%20HMar%20-_RTHMar-1 .pdf.

49. Bao JM, Zhu HL, Yang GS, Chen PL Dang Q, Chen XX, Tang KQ, Zhu YT, Hong XW, Tan WL. No significant association between immunosuppression in solid organ transplantation and prostate cancer risk: a meta-analysis of cohort studies. Transl Cancer Res. 2019 Jun;8(3):939-949. doi: 10.21037/tcr.2019.06.03.

50. Berastegui C, LaPorta R, Lripez-Meseguer M, Romero L, Grimez-Ollr©s S, Riera J, Monforte V, SrYez B, Bravo C, Roman A, Ussetti P. Epidemiology and Risk Factors for Cancer After Lung Transplantation. Transplant Proc. 2017 Dec;49( 10):2285-2291. doi: 10.1016/j.transproceed.2017.09.043.

51. Bilgi A, Gokulu EhG, A°lgen O, Kulhan M, Akgrjn Kavurmac^S, Toz H, Terek MC. Cervical dysplasia after renal transplantation: A retrospective cohort study. Turk J Obstet Gynecol. 2021 Mar 12;18(1):7-14. doi: 10.4274/tjod.galenos.2021.28938.

52. Boleslawski E, Othman SB, Aoudjehane L, et al. CD28 expression by peripheral blood lymphocytes as a potential predictor of the development of de novo malignancies in long- term survivors after liver transplantation. Liver Transpl 2011; 17: 299.

53. Bos S, Vos R, Van Raemdonck DE, Verleden GM. Survival in adult lung transplantation: where are we in 2020? Curr Opin Organ Transplant. 2020 Jun;25(3):268-273. doi: 10.1097/M0T.0000000000000753.

54. Buell JF, Gross TG, Woodle ES. Malignancy after transplantation. Transplantation 2005; 80: S254.

55. Bustami RT, Ojo AO, Wolfe RA, Merion RM, Bennett WM, McDiarmid SV, Leichtman AB, Held PJ, Port FK. Immunosuppression and the Risk of Post-Transplant Malignancy Among Cadaveric First Kidney Transplant Recipients. American Journal of Transplantation. 2004;4:87-93.

56. Busuttil G. Transplantation of the Liver. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005.

57. Buxeda Anna, Redondo-Pachón Dolores, Pérez-Sáez María José, Crespo Marta, Pascual Julio. Sex differences in cancer risk and outcomes after kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando) 2021 Jul;35(3): 100625.doi: 10.1016/j.trre.2021.100625.

58. Buxeda Anna, Redondo-Pachón Dolores, Pérez-Sáezl María José, Bartolomé Álvaro, Mir Marisa, Pascual-Dapena Ana, Sans Anna, Duran Xavier, Crespo Marta, Pascual Julio. Gender differences in cancer risk after kidney transplantation. Oncotarget, 2019, Vol. 10, (No. 33), pp: 3114-3128.

59. Campistol JM, Albanell J, Arns W, Boletis I, Dantal J, de Fijter JW, Mortensen SA, Neumayer HH, Oyen O, Pascual J, Pohanka E, Schena FP, Seron D, et al. Use of proliferationsignal inhibitors in the management of post-transplant malignancies— clinical guidance. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22:i36-41.

60. Campistol JM, Cuervas-Mons V, Manito N, Almenar L, Arias M, Casafont F, Del Castillo D, Crespo-Leiro MG, Delgado JF, Herrero JI, Jara P, Morales JM, Navarro M, et al. New concepts and best practices for management of pre and post-transplantation cancer. Transplant Rev (Orlando). 2012; 26:261-79.

61. Campistol JM, Eris J, Oberbauer R, Friend P, Hutchison B, Morales JM, Claesson K, Stallone G, Russ G, Rostaing L, Kreis H, Burke JT, Brault Y, et al. Sirolimus therapy after early cyclosporine withdrawal reduces the risk for cancer in adult renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2006; 17:581-9.

62. Carroll RP, Ramsay HM, Fryer AA, et al. Incidence and prediction of nonmelanoma skin cancer post-renal transplantation: a prospective study in Queensland, Australia. Am J Kidney Dis 2003; 41: 676.

63. Carroll RP, Segundo DS, Hollowood K, et al. Immune phenotype predicts risk for posttransplantation squamous cell carcinoma. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 713.

64. Chapman JR, Lynch SV. Donor-transmitted, donor-derived, and de novo cancer after liver transplant. Exp Clin Transplant. 2014 Mar;12 Suppl 1:50-4. doi: 10.6002/ect.25liver.l49.

65. Chapman JR, Webster AC, Wong G. Cancer in the transplant recipient. Cold Spring Harb Perspect Med 2013;3:a015677.

66. Chen LN, Spivack J, Cao T, Saqi A, Benvenuto LJ, Bulman WA, Mathew M, Stoopler MB, Arcasoy SM, Stanifer BP, Rizvi NA, Shu CA. Characteristics and outcomes of lung cancer in solid organ transplant recipients. Lung Cancer. 2020 Aug;146:297-302. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.06.018.

67. Cheung CY, Lam MF, Chu KH, Chow KM, Tsang KY, Yuen SK, Wong PN, Chan SK, Leung KT, Chan CK, Ho YW, Chau KF. Malignancies after kidney transplantation: Hong Kong renal registry. Am J Transplant. 2012; 12:3039-46.

68. Cheung CY, Tang SCW. An update on cancer after kidney transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2018; Epub ahead of print.

69. Cockfield SM. Identifying the patient at risk for post-transplant lymphoproliferative disorder. Transpl Infect Dis. 2001;3(2):70-78.

70. Collett, D., Mumford, L., Banner, N. R., Neuberger, J. & Watson, C. Comparison of the incidence of malignancy in recipients of different types of organ: a UK Registry audit. Am J Transplant 10, 1889-1896, https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2010.03181.x (2010).

71. Daly M.B., Axilbund J.E., Buys S. et al. Genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian. National Comprehensive Cancer Network// J Natl Compr Canc Netw.- 2010.- May. - No 8(5).-P. 562-94.

72. Danovitch GM. Handbook of Kidney Transplantation. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

73. Dantal J, Hourmant M, Cantarovich D, Giral M, Blancho G, Dreno B, Soulillou J-P. Effect of long-term immunosuppression in kidney-graft recipients on cancer incidence: randomised comparison of two cyclosporine regimens. The Lancet. 1998; 351:623-8.

74. D'Arcy ME, Coghill AE, Lynch CF, Koch LA, Li J, Pawlish KS, Morris CR, Rao

C, Engels EA. Survival after a cancer diagnosis among solid organ transplant recipients in the United States. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):933-942. doi: 10.1002/cncr.31782.

75. de Fijter JW. Cancer and mTOR Inhibitors in Transplant Recipients. Transplantation. 2017 Jan;101(1):45-55. doi: 10.1097/TP.0000000000001447.

76. De Oliveria Martins CA, Guimaraes ICCDV, Velarde LGC. Relationship between the risk factors for human papillomavirus infection and lower genital tract precursor lesion and cancer development in female transplant recipients. Transpl Infect Dis 2017;19:e12714.

77. De Sanjose S, Quint WG, Alemany L, Geraets DT, Klaustermeier JE, Lloveras B, et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional world-wide study. Lancet Oncol 2010;11:1048-56.

78. De Vuyst H, Clifford GM, Nascimento MC, Madeleine MM, Franceschi S. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: a meta-analysis. Int J Cancer 2009; 124:1626-36. [PubMed: 19115209]

79. Desai R, Neuberger J. Donor transmitted and de novo cancer after liver transplantation. World J Gastroenterol. 2014 May 28;20(20):6170-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i20.6170.

80. Di Berardino C, Mascaretti G. Ovarian cancer after kidney transplantation. Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(1):89-92.

81. Dickson RP, Davis RD, Rea JB, Palmer SM. High frequency of bronchogenic

carcinoma after single-lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2006;25(11): 1297-1301.

82. Doerfler A, Tillou X, Le Gal S, Desmonts A, Orczyk C, Bensadoun H. Prostate cancer in deceased organ donors: a review. Transplant Rev (Orlando). 2014 Jan;28(1):1-5. doi: 10.1016/j.trre.2013.10.003.

83. Doycheva, I., Amer, S. & Watt, K. D. De Novo Malignancies After Transplantation: Risk and Surveillance Strategies. Med Clin North Am 100, 551-567, https://doi.org/10.1016Zj.mcna.2016.01.006 (2016).

84. Drevet G, Duruisseaux M, Maury JM, Riche B, Grima R, Ginoux M, Mornex JF, Tronc F. Lung cancer surgical treatment after solid organ transplantation: A single center 30-year experience. Lung Cancer. 2020 Jan;139:55-59. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.023.

85. Ekstrom M, Franklin KA, Strom KE. Increased relative mortality in women with severe oxygen-dependent COPD. Chest. 2010;137(1):31-36.

86. Ekstrom M, Riise GC, Tanash HA. Risk of cancer after lung transplantation for COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Oct 3;12:2841-2847. doi: 10.2147/C0PD.S147065.

87. Engels EA, Pfeiffer RM, Fraumeni JF Jr, Kasiske BL, Israni AK, Snyder JJ, Wolfe RA, Goodrich NP, Bayakly AR, Clarke CA, Copeland G, Finch JL, Fleissner ML, et al. Spectrum of cancer risk among US solid organ transplant recipients. JAMA. 2011; 306:1891-901.

88. Epidemiology Unit and Girona Cancer Registry (UERCG), Oncology Coordination Plan, Department of Health. Cancer report in Girona 2010-2012. Incidence projections 2017. Available at: http://ico.gencat.cat/web/.content/minisite/ico/professionals/documents/registre cancer g irona/arxius/CanGir-2010-12 OK.pdf.

89. Euvrard S, Morelon E, Rostaing L, et al. Sirolimus and secondary skin-cancer prevention in kidney transplantation. N Engl J Med 2012; 367: 329.

90. Evorcovry M, Havir-n J, Vachtenheim J, KolaE™T-k J, Pozniak J, E imonek J, Burkert J, Lischke R. Malignancy after lung transplantation. Rozhl Chir. 2020 Fall;99(10):447- 455.

91. Farrugia D, Mahboob S, Cheshire J, Begaj I, Khosla S, Ray D, Sharif A. Malignancy- related mortality following kidney transplantation is common. Kidney Int. 2014; 85:1395-403. from: http://gco.iarc.fr.

92. Finkenstedt A, Graziadei IW, Oberaigner W, et al. Extensive surveillance promotes early diagnosis and improved survival of de novo malignancies in liver transplant recipients. Am J Transplant 2009; 9: 2355.

93. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, Perkovic V, Cass A, Craig JC, Eris J, Webster AC. Long-term cancer risk of immunosuppressive regimens after kidney transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010; 21:852-8.

94. Geissler EK, Schlitt HJ, Thomas G. mTOR, cancer and transplantation. Am J Transplant. 2008 Nov;8(11):2212-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02391.x.

95. Ghazizadeh S, Lessan-Pezeshki M, Einollahi B, Khatami MR, Makhdoomi K. Uterine cervical intraepithelial neoplasia in renal transplantation. Transplant Proc 2001;33:2817.

96. Glowacki F, Al Morabiti M, Lionet A, et al. Long-term kinetics of a T-lymphocytes subset in kidney transplant recipients: relationship with posttransplant malignancies. Transplant Proc 2009; 41: 3323.

97. Graham RC, Mella JS, Mangus RS. De Novo Head and Neck Cancer After Liver Transplant With Antibody-Based Immunosuppression Induction. Transplant Proc. 2018 Dec;50(10):3661-3666. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.06.033. Epub 2018 Jun 30.

98. Graham CN, Watson C, Barlev A, Stevenson M, Dharnidharka V. Mean lifetime survival estimates following solid organ transplantation in the US and UK. J Med Econ . Jan-Dec 2022;25(1):230-237. doi: 10.1080/13696998.2022.2033050.

99. Gross TG. Between the Rock and Hard Place: The Evaluation of a Patient With a History of Cancer for Solid Organ Transplantation. J Oncol Pract. 2018 Jan;14(1):19-20. doi: 10.1200JDP.2017.029215.

100. Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, Vajdic CM. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet. 2007 Jul 7;370(9581):59-67. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61050-2.

101. Guillemin A, Rousseau B, Neuzillet C, Joly C, Boussion H, Grimbert P, Compagnon P, Duvoux C, Tournigand C. De novo cancer after solid organ transplantation: Epidemiology, prognosis and management. Bull Cancer. 2017 Mar;104(3):245-257. doi: 10.1016/j.bulcan.2016.12.008.

102. Gutierrez-Dalmau A, Campistol JM. Immunosuppressive therapy and malignancy in organ transplant recipients: a systematic review. Drugs 2007; 67: 1167.

103. Hall EC, Engels EA, Pfeiffer RM, Segev DL. Association of antibody induction immunosuppression with cancer after kidney transplantation. Transplantation. 2015; 99:1051-7.

104. Hall EC, Pfeiffer RM, Segev DL, Engels EA. Cumulative incidence of cancer after solid organ transplantation. Cancer. 2013 Jun 15;119(12):2300-8. doi: 10.1002/cncr.28043.

105. Hall EC, Segev DL, Engels EA. Racial/ethnic differences in cancer risk after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013; 13:714-20.

106. Halloran PF. Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med. 2004; 351:2715-29.

107. Harden PN, Fryer AA, Reece S, et al. Annual incidence and predicted risk of nonmelanoma skin cancer in renal transplant recipients. Transplant Proc 2001; 33: 1302.

108. Hart A, Engels E. Balancing uncertain risks in candidates for solid organ transplantation with a history of malignancy: Who is safe to transplant? Am J Transplant. 2021 Feb;21(2):447-448. doi: 10.1111/ajt.16366.

109. Hart, A. et al. OPTN/SRTR 2016 Annual Data Report: Kidney. Am J Transplant 18(Suppl 1), 18-113 (2018).

110. Hedley JA, Vajdic CM, Wyld M, Waller KMJ, Kelly PJ, De La Mata NL, Rosales BM, Wyburn K, Webster AC. Cancer transmissions and non-transmissions

from solid organ transplantation in an Australian cohort of deceased and living organ donors. Transpl Int. 2021 Sep;34(9):1667-1679. doi: 10.1111/tri.13989.

111. Helmy S, Marschalek J, Bader Y, Koch M, Schmidt A, Kanzler M, Gyoeri G, Polterauer S, Reinthaller A, Grimm C. Risk Factors for De Novo Malignancies in Women After Kidney Transplantation: A Multicenter Transversal Study. Int J Gynecol Cancer. 2016; 26:967-70.

112. Herrero JI, Alegre F, Quiroga J, et al. Usefulness of a program of neoplasia surveillance in liver transplantation. A preliminary report. Clin Transplant 2009; 23: 532.

113. Hibberd AD, Trevillian PR, Wlodarczyk JH, Kemp DG, Stein AM, Gillies AH, Heer MK, Sheil AG. Effect of immunosuppression for primary renal disease on the risk of cancer in subsequent renal transplantation: a populationbased retrospective cohort study. Transplantation. 2013; 95:122-7.

114. Hinten F, Meeuwis KA, van Rossum MM, de Hullu JA. HPV-related (pre)malignancies of the female anogenital tract in renal transplant recipients. Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 84:161-80.

115. Hoogendijk-van den Akker JM, Harden PN, Hoitsma AJ, et al. Two-year randomized controlled prospective trial converting treatment of stable renal transplant recipients with cutaneous invasive squamous cell carcinomas to sirolimus. J Clin Oncol 2013; 31: 1317.

116. Hoots BE, Palefsky JM, Pimenta JM, Smith JS. Human papillomavirus type distribution in anal cancer and anal intraepithelial lesions. Int J Cancer 2009;124:2375-

117. Hortlund M, Arroyo Muhr LS, Storm H, Engholm G, Dillner J, Bzhalava D. Cancer risks after solid organ transplantation and after long-term dialysis. . Int J Cancer. 2017 Mar 1;140(5): 1091-1101. doi: 10.1002/ijc.30531.

118. Hsiao FY, Hsu WW. Epidemiology of post-transplant malignancy in Asian renal transplant recipients: a population-based study. Int Urol Nephrol. 2014; 46:833-8.

119. Huang S, Tang Y, Zhu Z, Yang J, Zhang Z, Wang L, Sun C, Zhang Y, Zhao Q, Chen M, Wu L, Wang D, Ju W, Guo Z, He X. Outcomes of Organ Transplantation from Donors with a Cancer History. Med Sci Monit. 2018 Feb 18;24:997-1007. doi: 10.12659/msm.909059.

120. Hung Y-M, Chou K-J, Hung S-Y, Chung H-M, Chang J-C. De Novo Malignancies After Kidney Transplantation. UROLOGY 69: 1041-1044, 2007.

121. Huo Z, Li C, Xu X, Ge F, Wang R, Wen Y, Peng H, Wu X, Liang H, Peng G, Li R, Huang D, Chen Y, Zhong R, Cheng B, Xiong S, Lin W, He J, Liang W. Cancer Risks in Solid Organ Transplant Recipients: Results from a Comprehensive Analysis of 72 Cohort Studies. Oncoimmunology. 2020 Nov 29;9(1):1848068. doi: 10.1080/2162402X.2020.1848068.

122. Imyanitov EN, Byrski T. Systemic treatment for hereditary cancers: a 2012 update. Hered Cancer Clin Pract 2013; 11 (1): 2. doi: 10.1186/1897-4287-11-2.

123. Imyanitov EN. Ovarian cancer genome. Methods Mol Biol 2013; 1049: 3-7.

124. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2017: estimated

cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2017. Lyon, France: IACR; 2018. Available

125. Kamdar KY, Rooney CM, Heslop HE. Posttransplant lymphoproliferative disease following liver transplantation. Curr Opin Organ Transplant 2011; 16: 274.

126. Kaminski P, Bobrowska K, Pietrzak B, Bablok L, Wielgos M.Gynecological issues after organ transplantation. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Dec;29(6):852-6.

127. Kao CC, Liu JS, Lin MH, Hsu CY, Chang FC, Lin YC, Chen HH, Chen TW, Hsu CC, Wu MS. Impact of mTOR Inhibitors on Cancer Development in Kidney Transplantation Recipients: A Population-Based Study. Transplant Proc. 2016; 48:9004.

128. Karpe KM, Talaulikar GS, Walters GD. Calcineurin inhibitor withdrawal or tapering for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. 2017;7:CD006750.

129. Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson DT, Wang C. Cancer after kidney transplantation in the United States. Am J Transplant. 2004; 4:905-13.

130. Kasiske BL, Zeier MG, Chapman JR, et al. Kidney Disease: Improving Global O. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients: a summary. Kidney Int 2010; 77: 299.

131. Kasiske BL, Zeier MG, Craig JC, Ekberg H, Garvey CA, Green MD, Jha V, Josephson MA, Kiberd BA, Kreis HA, McDonald RA, Newmann JM, Obrador GT, et al. Kidney Disease: Improving Global Outcomes Transplant Work G.KDIGO clinical

practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009; 9:S1-155. https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO-2009-Transplant-Recipient- Guideline-English.pdf.

132. Kauffman HM, Cherikh WS, Cheng Y, Hanto DW, Kahan BD. Maintenance Immunosuppression with Target-of- Rapamycin Inhibitors is Associated with a Reduced Incidence of De Novo Malignancies. Transplantation. 2005;80:883-9.

133. Kauffman HM, Cherikh WS, McBride MA, Cheng Y, Hanto DW. Post-transplant de novo malignancies in renal transplant recipients: the past and present. Transpl Int. 2006;19:607-20.

134. Kauffman HM, Cherikh WS, McBride MA, Cheng YA, Delmonico FL, Hanto DW. Transplant recipients with a history of a malignancy: risk of recurrent and de novo cancers. Transplantation Reviews. 2005; 19:55-64.

135. Kessler M, Jay N, Molle R, et al. Excess risk of cancer in renal transplant patients. Transpl Int 2006;19:908-14.

136. Kim JH, Kim SO, Han DJ, Park SK. Post-transplant malignancy: a burdensome complication in renal allograft recipients in Korea. Clin Transplant. 2014; 28:434-42.

137. Kim, W. R. et al. OPTN/SRTR 2016 Annual Data Report: Liver. Am J Transplant 18(Suppl 1), 172-253, https://doi.org/10.1111/ajt.14559 (2018).

138. Kluijfhout WP, Drake FT, Pasternak JD, Beninato T, Mitmaker EJ, Gosnell JE, Shen WT, Suh I, Freise CE, Duh QY. De novo thyroid cancer following solid organ transplantation-A 25-year experience at a high-volume institution with a review of the

literature. J Surg Oncol. 2017 Feb;115(2):105-108. doi: 10.1002/jso.24495.

139. Kobayashi T, Miura K, Ishikawa H, Toge K, Hirose Y, Takizawa K, Sakata J, Wakai T, Ishiguro T, Kudo R, Enomoto T, Saito K, Tasaki M, Ikeda M, Tomita Y, Kinoshita Y. Endometrial Cancer After Pancreas-After-Kidney Transplantation: A Case Report and Review of the Literature. Transplant Proc. 2022 Jan 20:S0041-1345(21)00955- 6. doi: 10.1016/j.transproceed.2021.12.021.

140. Koehl GE, Andrassy J, Guba M, et al. Rapamycin protects allografts from rejection while simultaneously attacking tumors in immunosuppressed mice. Transplantation 2004; 77: 1319.

141. Koff JL, Waller EK. Improving cancer-specific outcomes in solid organ transplant recipients: Where to begin? Cancer. 2019 Mar 15;125(6):838-842. doi: 10.1002/cncr.31963.

142. Koyawala N, Silber JH, Rosenbaum PR, Wang W, Hill AS, Reiter JG, Niknam BA, Even-Shoshan O, Bloom RD, Sawinski D, Nazarian S, Trofe-Clark J, Lim MA, et al. Comparing Outcomes between Antibody Induction Therapies in Kidney Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2017; 28:2188-200.

143. Krajewski C, Sucato G.Reproductive health care after transplantation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Nov;28(8):1222-34. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.09.002.

144. Krynitz B, Edgren G, Lindelof B, Baecklund E, Brattstrom C, Wilczek H, Smedby KE. Risk of skin cancer and other malignancies in kidney, liver, heart and lung transplant recipients 1970 to 2008--a Swedish population-based study. Int J Cancer.

145. Laing ME, Dicker P, Moloney FJ, et al. Association of methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and the risk of squamous cell carcinoma in renal transplant patients. Transplantation 2007; 84: 113.

146. Lan Q, Wang SS, Menashe I, et al. Genetic variation in Th1/Th2 pathway genes and risk of non-Hodgkin lymphoma: a pooled analysis of three population-based case-control studies. Br J Haematol 2011; 153: 341.

147. Lee, K. F. et al. Cancer Incidence among Heart, Kidney, and Liver Transplant Recipients in Taiwan. PLoS One 11, e0155602 (2016).

148. Lengwiler E, Stampf S, Zippelius A, Salati E, Zaman K, Schäfer N( Schardt J, Siano M, Hofbauer G, The Swiss Transplant Cohort Study. Solid cancer development in solid organ transplant recipients within the Swiss Transplant Cohort Study. Swiss Med Wkly. 2019 May 19;149:w20078. doi: 10.4414/smw.2019.20078.

149. Li WH, Chen YJ, Tseng WC, Lin MW, Chen TJ, Chu SY, Hwang CY, Chen CC, Lee DD, Chang YT, Wang WJ, Liu HN. Malignancies after renal transplantation in Taiwan: a nationwide population-based study. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27:833-9.

150. Liao JB, Fisher CE, Madeleine MM. Gynecologic cancers and solid organ transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1266-1277. doi: 10.1111/ajt. 15292.

151. Liauw SL, Ham SA, Das LC, Rudra S, Packiam VT, Koshy M, Weichselbaum RR, Becker YT, Bodzin AS, Eggener SE. Prostate Cancer Outcomes Following SolidOrgan Transplantation: A SEER-Medicare Analysis. J Natl Cancer Inst. 2020 Aug

1;112(8):847- 854. doi: 10.1093/jnci/djz221.

152. Lim WH, Badve SV, Wong G. Long-term allograft and patient outcomes of kidney transplant recipients with and without incident cancer - a population cohort study. Oncotarget. 2017; 8:77771-77782. https://doi.org/10.18632/oncotarget.20781.

153. Lim WH, Turner RM, Chapman JR, Ma MK, Webster AC, Craig JC, Wong G. Acute rejection, T-cell-depleting antibodies, and cancer after transplantation. Transplantation. 2014; 97:817-25.

154. Lin WX, Christiansen D, Fu LL, et al. Foxp3+ T cells in peripheral blood of renal transplant recipients and clinical correlations. Nephrology (Carlton) 2012; 17: 415.

155. Lodhi SA, Lamb KE, Meier-Kriesche HU. Solid organ allograft survival improvement in the United States: the long-term does not mirror the dramatic short-term success. Am J Transplant 2011; 11: 1226.

156. Ma MK, Lim WH, Turner RM, Chapman JR, Craig JC, Wong G. The risk of cancer in recipients of living-donor, standard and expanded criteria deceased donor kidney transplants: a registry analysis. Transplantation. 2014;98:1286-93.

157. Madeleine MM, Finch JL, Lynch CF, Goodman MT, Engels EA. HPV-related cancers after solid organ transplantation in the US. Am J Transpl 2013;13:3202-9.

158. Magruder JT, Crawford TC, Grimm JC, et al. Risk factors for de novo malignancy following lung transplantation. Am J Transplant. 2017;17(1):227-238.

159. Maisonneuve P, Lowenfels AB, Marshall BC. Risk of Colorectal Cancer After Solid Organ Transplantation in the United States. Am J Transplant. 2016

Aug;16(8):2498. doi: 10.1111/ajt.13833.

160. Marschalek J, Helmy S, Schmidt A, Polterauer S, Sobulska M, Gyoeri GP, et al. Prevalence of genital dysplasia after kidney transplantation—a retrospective, non-interventional study from two centers. Acta Obstet Gynecol Scand 2015;94:891-7. [PubMed: 25912178]

161. Mathew T, Kreis H, Friend P. Two-year incidence of malignancy in sirolimus-treated renal transplant recipients: results from five multicenter studies. Clin Transplant 2004; 18: 446.

162. Mazanowska N, Rajski D, Pietrzak B, Kaminski P, Wielgos M.Should We Be Concerned About Asymptomatic Adnexal Masses in Female Kidney and Liver Graft Recipients? Transplant Proc. 2016 Jun;48(5):1532-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2016.02.062.

163. McCaughan, J. A. & Courtney, A. E. The clinical course of kidney transplant recipients after 20 years of graft function. Am J Transplant 15, 734-740, https://doi.org/10T 111/ajt.13041 (2015).

164. Meeuwis KAP, Melchers WJG, Bouten H, van de Kerkhof PCM, Hinten F, Quint WGV, Massuger LFAG, Hoitsma AJ, van Rossum MM, de Hullu JA. Anogenital Malignancies in Women After Renal Transplantation Over 40 Years in a Single Center. Transplantation Journal. 2012; 93:914-22.

165. Meeuwis KAP, van Rossum MM, van de Kerkhof PCM, Hoitsma AJ, Massuger LFAG, de Hullu JA. Skin cancer and (pre) malignancies of the female genital tract in renal transplant recipients. Transplantation 2011;91:8-10. [PubMed: 21452406]

166. Miao Y, Everly JJ, Gross TG, et al. De novo cancers arising in organ transplant recipients are associated with adverse outcomes compared with the general population. Transplantation 2009; 87: 1347.

167. Molmenti EP, Molmenti H, Weinstein J, Elliott EE, Fasola CG, Orr D, Blum J, Savino D, Hamilton WM, Goldstein RM, Levy MF, Klintmalm GB.Syndromic incidence of ovarian carcinoma after liver transplantation, with special reference to anteceding breast cancer. Dig Dis Sci. 2003 Jan;48(1):187-9. doi: 10.1023/a:1021715305407.

168. Morath C. Malignancy in Renal Transplantation. Journal of the American Society of Nephrology. 2004; 15:1582-8.

169. Moscicki AB, Flowers L, Huchko MJ, Long ME, MacLaughlin KL, Murphy J, Spiryda LB, Gold MA. Guidelines for Cervical Cancer Screening in Immunosuppressed Women Without HIV Infection. J Low Genit Tract Dis. 2019 Apr;23(2):87-101. doi: 10.1097/LGT.0000000000000468.

170. Na, R. et al. Comparison of de novo cancer incidence in Australian liver, heart and lung transplant recipients. Am J Transplant 13, 174-183, https://doi.org/10.1111/j.1600- 6143.2012.04302.x (2013).

171. Noone AM, Pfeiffer RM, Dorgan JF, Magder LS, Bromberg JS, Lynch CF, Morris CR, Pawlish KS, Engels EA. Cancer-attributable mortality among solid organ transplant recipients in the United States: 1987 through 2014. Cancer. 2019 Aug 1;125(15):2647-2655. doi: 10.1002/cncr.32136.

172. Oncology Coordination Plan, Department of Health. Catalan Government.

Catalan cancer report 2016. Available at: http:// canalsalut.gencat.cat/web/.content/_A-Z/C/cancer/recursos_prof/estadistiques/mono_2018.pdf.

173. Opelz G, Dohler B. Influence of Current and Previous Smoking on Cancer and Mortality After Kidney Transplantation. Transplantation. 2016; 100:227-32.

174. Opelz G, Döhler B. Lymphomas after solid organ transplantation: a collaborative transplant study report. Am J Transplant. 2004;4(2):222-230.

175. Park B, Yoon J, Choi D, Kim HJ, Jung YK, Kwon OJ, Lee KG. De novo cancer incidence after kidney and liver transplantation: Results from a nationwide population based data. Sci Rep. 2019 Nov 20;9(1):17202. doi: 10.1038/s41598-019-53163-9.

176. Park GH, Chang SE, Won CH, Lee MW, Choi JH, Moon KC, Han DJ, Park S), Kim JJ, Lee JW, Lee SG. Incidence of primary skin cancer after organ transplantation: An 18-year single-center experience in Korea. J Am Acad Dermatol. 2014 Mar;70(3):465-72. doi: 10.1016/j.jaad.2013.10.024.

177. Park MJ, Roh JL, Choi SH, Nam SY, Kim SY, Lee YS. De novo head and neck cancer arising in solid organ transplantation recipients: The Asan Medical Center experience. Auris Nasus Larynx. 2018 Aug;45(4):838-845. doi: 10.1016/j.anl.2017.11.006.

178. Pendon-Ruiz de Mier MV, Agüera ML, Navarro MD, Rodriguez-Benot A, Aljama P. Prevalence and Survival of Cancer After Pancreas-Kidney Transplantation. Transplant Proc. 2018 Mar;50(2):669-672. doi: 10.1016/j.transproceed.2017.09.064.

179. Pietrzak B, Mazanowska N, Ekiel AM, Durlik M, Martirosian G, Wielgos M, et

al. Prevalence of high-risk human papillomavirus cervical infection in female kidney graft recipients: an observational study. Virol J 2012;9:117.

180. Piselli P, Serraino D, Segoloni GP, Sandrini S, Piredda GB, Scolari MP, Rigotti P, Busnach G, Messa P, Donati D, Schena FP, Maresca MC, Tisone G, et al. Risk of de novo cancers after transplantation: results from a cohort of 7217 kidney transplant recipients, Italy 1997-2009. Eur J Cancer. 2013; 49:336-44.

181. Rashti SL. Themes in Literature Related to Incidence, Risk, and Prevention of Cancer in Solid-Organ Transplantation Recipients on Immunosuppressive Therapy. Cancer Nurs. 2019 Jan/Feb;42(1):E28-E35. doi: 10.1097/NCC.0000000000000558.

182. Ribes J, Esteban L, Cleries R, Galceran J, Marcos-Gragera R, Gispert R, Ameijide A, Vilardell ML, Borras J, Puigdefabregas A, Buxo M, Freitas A, Izquierdo A, et al. Cancer incidence and mortality projections up to 2020 in Catalonia by means of Bayesian models. Clin Transl Oncol. 2014; 16:714-24.

183. Rubin SC, Benjamin I, Behbakht K et al. Clinical and pathological features of ovarian cancer in women with germ-line mutations of BRCA1. N Engl J Med 1996; 335 (19): 1413-6.

184. Sakata N, Chan NK, Chrisler J, Obenaus A, Hathout E. Bone marrow cells produce nerve growth factor and promote angiogenesis around transplanted islets. World J Gastroenterol. 2010 Mar14;16(10):1215-20. doi: 10.3748/wjg.v16.i10.1215.PMID: 20222164.

185. Safra T, Rogowski O, Muggia FM. The effect of germ-line BRCA mutations on response to chemotherapy and outcome of recurrent ovarian cancer. Int J Gynecologic

186. Sampaio MS, Cho YW, Qazi Y, et al. Posttransplant malignancies in solid organ adult recipients: an analysis of the U.S. National Transplant Database. Transplantation 2012; 94: 990.

187. Sampaio MS, Cho YW, Shah T, Bunnapradist S, Hutchinson IV. Impact of Epstein- Barr virus donor and recipient serostatus on the incidence of post-transplant lymphoproliferative disorder in kidney transplant recipients. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27:2971-9.

188. Schettini-Soares M, JTenior OG, Costa HF, Fernandes LM, Abdalla LG, Campos SV, Teixeira RHOB, Samano MN, PrCgo-Fernandes PM. Incidence and Mortality by Cancer in Patients After Lung Transplantation in a Brazilian Institution. Transplant Proc. 2017 May;49(4):882-885. doi: 10.1016/j.transproceed.2017.01.068.

189. Schrem H, Schneider V, Kurok M, Goldis A, Dreier M, Kaltenborn A, Gwinner W, Barthold M, Liebeneiner J, Winny M, Klempnauer J, Kleine M. Independent Pre-Transplant Recipient Cancer Risk Factors after Kidney Transplantation and the Utility of G-Chart Analysis for Clinical Process Control. PLoS One. 2016 Jul 11;11(7):e0158732. doi: 10.1371/journal.pone.0158732.

190. Sherston S.N., Carroll R.P., Harden P. N., Wood Kathryn J. Predictors of Cancer Risk in the Long-Term Solid-Organ Transplant Recipient. Transplantation: March 27, 2014 - Volume 97 - Issue 6 - p 605-611. doi: 10.1097/01.TP.0000436907.56425.5c

191. Sigel K, Veluswamy R, Krauskopf K, Mehrotra A, Mhango G, Sigel C, Wisnivesky J. Lung Cancer Prognosis in Elderly Solid Organ Transplant Recipients.

Transplantation. 2015;99:2181-9.

192. Silveira MR, Silva T, Novaes PC, Tirapelli LF, Tirapelli DP, Castro e Silva. Ex situ regeneration of liver remnants hypothermically preserved for 24 hours. O.Transplant Proc. 2014 Jul-Aug;46(6):1857-61. doi: 10.1016/j.transproceed.2014.05.031.PMID: 25131054.

193. Silverberg MJ, Leyden WA, Chi A, Gregorich S, Huchko MJ, Kulasingam S, Kuppermann M, Seto A, Smith-McCune KK, Sawaya GF.Human Immunodeficiency Virus (HIV)- and Non-HIV-Associated Immunosuppression and Risk of Cervical Neoplasia. Obstet Gynecol. 2018 Jan;131(1):47-55. doi: 10.1097/AOG.0000000000002371.

194. Smith JS, Backes DM, Hoots BE, Kurman RJ, Pimenta JM. Human papillomavirus type-distribution in vulvar and vaginal cancers and their associated precursors. Obstet Gynecol 2009; 113:917-24.

195. Solmazgul E, Uzun G, Cermik H, Atasoyu EM, Aydinoz S, Yildiz S. Hyperbaric oxygen therapy attenuates renal ischemia/reperfusion injury in rats. Urol Int. 2007;78(1):82-5. doi: 10.1159/000096941. PMID: 17192739.

196. Sommerer C, Hartschuh W, Enk A, et al. Pharmacodynamic immune monitoring of NFAT-regulated genes predicts skin cancer in elderly long-term renal transplant recipients. Clin Transplant 2008; 22: 549.

197. Sommerer C, Konstandin M, Dengler T, et al. Pharmacodynamic monitoring of cyclosporine a in renal allograft recipients shows a quantitative relationship between immunosuppression and the occurrence of recurrent infections and malignancies. Transplantation 2006; 82: 1280.

198. Sprangers B, Nair V, Launay-Vacher V, Riella LV, Jhaveri KD. Risk factors associated with post-kidney transplant malignancies: an article from the Cancer-Kidney International Network. Clin Kidney J. 2018; 11:315-329.

199. Stallone G, Infante B, Grandaliano G. Management and prevention of post-transplant malignancies in kidney transplant recipients. Clin Kidney J. 2015; 8:637-44.

200. Stewart JH, Vajdic CM, van Leeuwen MT, Amin J, Webster AC, Chapman JR, McDonald SP, Grulich AE,McCredie MR. The pattern of excess cancer in dialysis and transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24:3225-31.

201. Suehiro T, Shimura T, Okamura K, Okada T, Okada K, Hashimoto S, Mochida Y, Kuwano H, Saitoh S, Gotoh F. The effect of hyperbaric oxygen treatment on postoperative morbidity of left lobe donor in living donor adult liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2008 May-Jun;55(84):1014-9. PMID: 18705320 Clinical Trial.

202. Suehiro T, Shimada M, Kishikawa K, Shimura T, Soejima Y, Yoshizumi T, Hashimoto K, Mochida Y, Maehara Y, Kuwano H. Is an elderly recipient a risk for living donor adult liver transplantation? Hepatogastroenterology. 2008 Mar-Apr;55(82-83):653-6. PMID: 18613426.

203. Tanaka H, Sato H, Konishi Y, Fujimoto T, Takahashi O, Tanaka T. Endometrial adenocarcinoma after liver transplantation. J. Obstet. Gynaecol. Res. Vol. 31, No. 3: 224- 226.

204. Tanaka Y, Ueda Y, Kakuda M, Kubota S, Matsuzaki S, Nakagawa S, Egawa-Takata T, Matsuzaki S, Kobayashi E, Yoshino K, Kimura T.Clinical outcomes of abnormal cervical cytology and human papillomavirus-related lesions in patients with

organ transplantation: 11-year experience at a single institution. Int J Clin Oncol. 2016 Aug;21 (4):730-734. doi: 10.1007/s10147-015-0940-2.

205. Tanash HA, Ekström M, Wagner P, Piitulainen E. Cause-specific mortality in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency in comparison with the general population in Sweden. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016;26:1663-1669.

206. Tessari G, Naldi L, Boschiero L, Minetti E, Sandrini S, Nacchia F, Valerio F, Rugiu C, Sassi F, Gotti E, Fonte L, Talamini G, Girolomoni G. Incidence of primary and second cancers in renal transplant recipients: a multicenter cohort study. Am J Transplant. 2013; 13:214-21.

207. The renal patient register of Catalonia (RMRC), Catalan Transplant Organization. Statistical report 2015 (published online July 2017). Available at: https://www.idescat.cat/cat/idescat/biblioteca/docs/pec/paae2017/gi04652015 .pdf.

208. Thimm MA, Rositch AF, VandenBussche C, McDonald L, Garonzik Wang JM, Levinson K. Lower Genital Tract Dysplasia in Female Solid Organ Transplant Recipients. Obstet Gynecol. 2019 Aug;134(2):385-394. doi: 10.1097MDG.0000000000003378.

209. Tolentino EC, Castro e Silva O, Zucoloto S, Souza ME, Gomes MC, Sankarankutty AK, Oliveira GR, Feres O. Effect of hyperbaric oxygen on liver regeneration in a rat model. Transplant Proc. 2006 Jul-Aug;38(6):1947-52. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.06.066. PMID: 16908331.

210. Tsai, H.I. et al. De Novo malignancy in organ transplant recipients in Taiwan: a nationwide cohort population study. Oncotarget 8,36685-36695 (2017).

211. Tsai, Y.F. et al. Nationwide population-based study reveals increased malignancy risk in taiwanese liver transplant recipients. Oncotarget 7, 83784-83794 (2016).

212. Tsivadze AY, Birin KP, Bessmertnykh-Lemeune A, Enakieva YY, Sinelshchikova AA, Gorbunova YG, Nefedov SE, Stern C, Fang Y, Kadish KM . Coordination self-assembly through weak interactions in meso-dialkoxyphosphoryl-substituted zinc porphyrinates. Dalton Trans. 2019 Apr 16;48(16):5372-5383. doi: 10.1039/c9dt00706g.PMID: 30945714.

213. Ulrich C, Kanitakis J, Stockfleth E, et al. Skin cancer in organ transplant recipients- where do we stand today? Am J Transplant 2008; 8: 2192.

214. Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MR, van Leeuwen MT, Stewart JH, Law M, Chapman JR, Webster AC, Kaldor JM, Grulich AE. Cancer incidence before and after kidney transplantation. JAMA. 2006; 296:2823-31.

215. van de Wetering J, Roodnat JI, Hemke AC, Hoitsma AJ, Weimar W. Patient survival after the diagnosis of cancer www.oncotarget.com 3128 Oncotarget in renal transplant recipients: a nested case-control study. Transplantation. 2010; 90:1542-6.

216. van Leeuwen MT, Grulich AE, Webster AC, McCredie MR, Stewart JH, McDonald SP, Amin J, Kaldor JM, Chapman JR, Vajdic CM. Immunosuppression and other risk factors for early and late non-Hodgkin lymphoma after kidney transplantation. Blood. 2009; 114:630-7.

217. Villeneuve PJ, Schaubel DE, Fenton SS, Shepherd FA, Jiang Y, Mao Y. Cancer incidence among Canadian kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2007; 7:9418.

218. Wang X, Dong M. Malignancy After Lung Transplantation: How to Manage

Immunosuppression? Transplant Proc. 2020 Jan-Feb;52(1):315-320. doi: 10.1016/j.transproceed.2019.09.012.

219. Webster AC, Craig JC, Simpson JM, Jones MP, Chapman JR. Identifying high risk groups and quantifying absolute risk of cancer after kidney transplantation: a cohort study of 15,183 recipients. Am J Transplant. 2007; 7:2140-51.

220. Webster AC, Wong G, Craig JC, Chapman JR. Managing cancer risk and decision making after kidney transplantation. Am J Transplant. 2008; 8:2185-91.

221. Wetmore JB, Calvet JP, Yu AS, Lynch CF, Wang CJ, Kasiske BL, Engels EA. Polycystic kidney disease and cancer after renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2014;25:2335-41.

222. Whelan H, Harmelink M, Chou E, Sallowm D, Khan N, Patil R, Sannagowdara K, Kim JH, Chen WL, Khalil S, Bajic I, Keval A, Greydanus D. Complex febrile seizures-A systematic review. Dis Mon. 2017 Jan;63(1):5-23. doi: 10.1016/j.disamonth.2016.12.001. Epub 2017 Jan 12. PMID: 28089358.

223. Wielgos AA, Pietrzak B.Human papilloma virus-related premalignant and malignant lesions of the cervix and anogenital tract in immunocompromised women. Ginekol Pol. 2020;91(1):32-37. doi: 10.5603/GP.2020.0008.

224. Wise J. Organ transplantation may link to deaths from cancer, study finds. . BMJ. 2016 Jan 10;352:i83. doi: 10.1136/bmj.i83.

225. Wong G, Au E, Badve SV, Lim WH. Breast Cancer and Transplantation. Am J Transplant. 2017 Sep;17(9):2243-2253. doi: 10.1111/ajt.14368.

226. Wong G, Chapman JR, Craig JC. Death from cancer: a sobering truth for patients with kidney transplants. Kidney Int. 2014; 85:1262-4.

227. Wong G, Chapman JR. Cancers after renal transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2008; 22:141-9.

228. Wong G, Turner RM, Chapman JR, Howell M, Lim WH, Webster AC, Craig JC. Time on dialysis and cancer risk after kidney transplantation. Transplantation. 2013;95:114-21.

229. Yanik EL, Clarke CA, Snyder JJ, Pfeiffer RM, Engels EA. Variation in Cancer Incidence among Patients with ESRD during Kidney Function and Nonfunction Intervals. J Am Soc Nephrol. 2016; 27:1495-504.

230. Yang D. Association of BRCA1 and BRCA2 mutations with survival, chemotherapy sensitivity, and gene mutator phenotype in patients with ovarian cancer. JAMA 2011; 306 (14): 1557-65.

231. Yasue A, Hasegawa K, Udagawa Y. Effects of tamoxifen on the endometrium and its mechanism of carcinogenicity. Hum Cell. 2011 Jun;24(2):65-73. doi: 10.1007/s13577-010-0005-9. Epub 2011 Jan 22. PMID: 21547354.

232. Yusen RD, Edwards LB, Dipchand AI, et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Lung and Heart-Lung Transplant Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016;35(10): 1170-1184.

233. Zahn A, Schott N, Hinz U, et al. Immunomonitoring of nuclear factor of activated

T cells-regulated gene expression: the first clinical trial in liver allograft recipients. Liver Transpl 2011; 17: 466.

234. Zhang S, Yuan J, Li W, Ye Q. Organ transplantation from donors (cadaveric or living) with a history of malignancy: review of the literature. Transplant Rev (Orlando). 2014 Oct;28(4):169-75. doi: 10.1016/j.trre.2014.06.002.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1. Относительный индекс риска (стандартизованное соотношение случаев - SIR) развития разных видов рака в различных

опуляциях населения....................................................................................................21

Таблица 2. Риск развития онкологических заболеваний у реципиентов

после трансплантации по данных разных авторов...................................................22

Рисунок 1. Схема патофизиологических процессов в норме (А),

при ишемии (Б) и реперфузии (В)...............................................................................48

Рисунок 2. Схема патофизиологических процессов при ишемии (Б)

и реперфузии (В) в условиях ГБО ..............................................................................49

Рисунок 3. Распределение реципиентов почки и печени по возрасту.....................54

Рисунок 4. Распределение по возрасту среди реципиентов почечного

трансплантата в зависимости от половой принадлежности ....................................55

Рисунок 5. Распределение по возрасту реципиентов печеночного трансплантата

в зависимости от половой принадлежности...............................................................56

Таблица 3. Стистическая значимость различий в возрастных подгруппах реципиентов печеночных трансплантатов в зависимости от половой

принадлежности ...........................................................................................................57

Рисунок 6. Распределение реципиентов почечного трансплантата по длительности предшествующей диализной терапии...........................................58

Рисунок 7. Распределение по возрасту женщин, включенных

в проспективное исследование ...................................................................................59

Рисунок 8. Распределение женщин, включенных в проспективное исследование

в зависимости от срока между трансплантацией и первичным обращением........60

Рисунок 9. Распределение реципиентов почечного трансплантата (%)

со злокачественными заболеваниями по системам и органам ................................77

Таблица 4. Распределение пациентов по видам онкологических заболеваний

среди реципиентов почечного трансплантата...........................................................78

Рисунок 10. Частота (%) развития онкологических заболеваний

среди реципиентов почечного трансплантата по системам и органам ................... 80

Таблица 5. Сроки развития онкологических заболеваний у реципиентов

почечного трансплантата.............................................................................................81

Рисунок 11 . Сроки развития (в годах) онкологических заболеваний

после трансплантации почки по системам и органам ..............................................82

Таблица 6. Анализ выживаемости реципиенток почечного трансплантата с опухолями женской репродуктивной системы в зависимости от стадии

онкологического заболевания.....................................................................................84

Таблица 7. Анализ выживаемости реципиентов почечного трансплантата с онкологическими заболеваниями в зависимости от стадии....................................85

Таблица 8. Летальность реципиентов почечного трансплантата

с онкологическими заболеваниями ............................................................................88

Таблица 9. Спектр онкологических заболеваний у реципиентов

после трансплантации печени ..................................................................................... 89

Рисунок 12. Распределение реципиентов печеночного трансплантата

по локализации злокачественного поражения ..........................................................91

Рисунок 13. Характеристика распределения (%) злокачественных

новообразований у реципиентов печеночного трансплантата ...............................92

Таблица 10. Сроки развития онкологических заболеваний у пациентов

после трансплантации печени ..................................................................................... 93

Таблица 11. Выживаемость реципиенток печеночного трансплантата с

онкологическими заболеваниями органов женской репродуктивной системы .... 95

Таблица 12. Выживаемость реципиентов печени с развившимися

онкологическими заболеваниями ............................................................................... 96

Таблица 13. Сравнительная оценка частоты развития онкологических

заболеваний у реципиентов почечного и печеного трансплантата ......................100

Таблица 14. Сравнительная характеристика распределения онкологических

заболеваний у женщин с трансплантированной почкой или печенью.................101

Таблица 15. Сравнительный анализ распределения онкологических заболеваний у реципиентов почки и печени ...........................................................102

Рисунок 14. Сравнительная характеристика частоты развития злокачественных

опухолей у реципиентов почечного и печеночного трансплантатов ...................103

Таблица 16. Сроки развития злокачественных новообразований у реципиентов

почечного и печеного трансплантатов.....................................................................104

Таблица 17. Сроки развития злокачественных опухолей у реципиентов

почечного и печеночного трансплантатов...............................................................104

Таблица 18. Анализ смертности реципиентов почечного и печеночного

трансплантатов при развитии опухолей разных локализаций ..............................105

Таблица 19. Заболевания, приводящие к хронической

почечной недостаточности.........................................................................................110

Рисунок 15. Клюшкообразный доступ......................................................................111

Рисунок 16. Выделение сосудов................................................................................113

Рисунок 17. Обработка почечного трансплантата...................................................113

Рисунок 18. Наложение сосудистых анастомозов...................................................114

Рисунок 19. Реваскуляризация..................................................................................114

Рисунок 20. Неоуретероцистоанастомоз .................................................................115

Рисунок 21. Укладка трансплантата.........................................................................115

Рисунок 22. Структура жалоб пациенток с опухолями репродуктивной системыпосле трансплантации почки или печени..................................................119

Рисунок 23. Патология шейки матки у пациенток с трансплантированными органами: а) полип цервикального канала, б) тяжелая дисплазия шейки матки,

в) цервицит...................................................................................................................120

Таблица 20. Заболевания органов женской репродуктивной системы ................122

Таблица 21. Сочетанные заболевания органов женской

репродуктивной системы ..........................................................................................124

Таблица 22. Варианты оперативного лечения.........................................................129

Рисунок 24. Лапаротомный доступ по Пфанненштилю ........................................131

Рисунок 25. Вид операционного поля перед экстирпацией матки с придатками,

ольпоперинеорафией и леваторопластикой, влагалищным доступом..................131

Рисунок 26. Схема лапароскопического доступа к органам женской

репродуктивной системы...........................................................................................133

Рисунок 27. Схема расположения точек введения троакаров (А) и их

интраоперационное расположения (Б)......................................................................134

Рисунок 28. Соотношение почечного трансплантата и стандартных точек

введения троакаров.....................................................................................................135

Рисунок 29. Интраоперационное фото - особенности расположения троакаров при экстирпации матки с правыми придатками у пациентки

с трансплантированной почкой.................................................................................135

Таблица 23. Гистологические варианты заболеваний органов репродуктивной системы у пациенток после трансплантации ..........................................................138

Рисунок 30. Величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови (1,1') и АОА

плазмы крови (2,2') пациентки М. до (1,2) и после (1',2') проведения

сеанса ГБО...................................................................................................................144

Рисунок 31. Величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови (1,1') и АОА плазмы крови (2,2') пациентки П. до (1,2) и после (1',2') проведения

сеанса ГБО...................................................................................................................144

Рисунок 32. Величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови (1,1') и АОА плазмы крови (2,2') пациентки К. до (1,2) и после (1',2') проведения

сеанса ГБО...................................................................................................................145

Рисунок 33. Величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови (1,1') и АОА плазмы крови (2,2') пациентки С. до (1,2) и после (1',2') проведения

сеанса ГБО...................................................................................................................146

Рисунок 34. Диаграмма размаха величин ПРЦ платинового электрода в плазме

крови до и после проведения сеанса ГБО................................................................146

Рисунок 35. Диаграмма размаха величин Q в плазме крови до и после

проведения сеанса ГБО..............................................................................................147

Таблица 24. Сводные данные по измерению ПРЦ платинового электрода и Q в

плазме крови пациентов до и после проведения сеанса ГБО................................147

Таблица 25. Данные уровня гемоглобина (НЬ), средней концентрации

гемоглобина в эритроците (МСНС), цветного показателя (ЦП)

до сеансов ГБО и после..............................................................................................149

Рисунок 36. Механизмы репарации ДНК.................................................................152

Рисунок 37. Отличия BRCA1 и BRCA2....................................................................153

Таблица 26. Характеристика пациенток в зависимости от статуса БЯСЛ ..........155

Таблица 27. Характеристика пациенток в зависимости от статуса ВЫР1...........158

Рисунок 38. Заключение данных секвенирования (ВЫР1) ...................................159

Рисунок 39. Заключение данных секвенирования (ВRCА1) .................................160

Рисунок 40. Алгоритм обследования и тактики ведения раннего выявления

опухолевых заболеваний органов репродуктивной системы у женщин

после трансплантации солидных органов................................................................187