Медикаментозная терапия у реципиентов трансплантированного сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, доктор наук Колоскова Надежда Николаевна

• Колоскова Надежда Николаевна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Колоскова Надежда Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ У РЕЦИПИЕНТОВ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Трансплантация сердца - «золотой стандарт» лечения конечной стадии хронической сердечной недостаточности

1.2 Иммуносупрессивная терапия при трансплантации сердца

1.3 Индукционная иммуносупрессивная терапия у реципиентов трансплантированного сердца

1.4 Поддерживающая иммуносупрессивная терапия

1.5 Побочные эффекты иммуносупрессивной терапии

1.6 Особенности иммуносупрессивной терапии в зависимости от возраста и наличия коморбидной патологии

1.7 Лекарственный мониторинг проводимой иммуносупрессивной терапиии

1.8 Ингибиторы ренин - ангиотензин альдостероновой системы в комплексной терапии после трансплантации сердца

1.9 Лекарственная терапия отдельными группами лекарственных препаратов у реципиентов трансплантированного сердца

1.10 Роль ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в комплексной терапии у реципиентов трансплантированного сердца

1.11 Тактика медикаментозного и немедикаментозного лечения болезни коронарных артерий пересаженного сердца - хроническое отторжение трансплантата

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов, включённых в исследование

2.2 Характеристика доноров сердца

2.3 Медикаментозная терапия у реципиентов сердца

2.4 Методы обследования пациентов

2.4.1 Общеклинические методы исследования

2.5 Оценка отдаленного прогноза выживаемости

2.6 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ РЕЗУЛЬТАТОВ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА, ВЫПОЛНЕННЫХ В НМИЦ ТИО ИМ. АК. В.И. ШУМАКОВА В ПЕРИОД С 1986 ПО 2018 ГОДЫ

3.1 Клиническая характеристика реципиентов трансплантированного сердца

3.2 Анализ общей выживаемости реципиентов трансплантированного сердца, а также выживаемости реципиентов, переживших 30 дней после трансплантации

3.3. Изучение влияния отдельных факторов до-, пери- и посттрансплантационного периода на выживаемость реципиентов сердца 81 3.4 Сравнительный анализ выживаемости реципиентов трансплантированного сердца, оперированных в различные интервалы времени в рамках длительного периода наблюдения 1986 - 2018 гг

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАТИВНОГО СИГНАЛА ЭВЕРОЛИМУСА У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА

4.1 Сравнительная характеристика реципиентов сердца, принимавших «стандартный» протокол иммуносупрессивной терапии и реципиентов, принимавших эверолимус

4.2 Оценка выживаемости без нежелательных событий у реципиентов трансплантированного сердца, принимавших эверолимус и реципиентов, получающих иммуносупрессию по «стандартной» схеме

4.3 Оценка функции почек у реципиентов сердца при различных режимах иммуносупрессивной терапии

4.4 Оценка прогрессирования васкулопатии трансплантата у реципиентов сердца, принимающих и не принимающих эверолимус в составе иммуносупрессивной терапии

4.5 Анализ развития онкологических заболеваний у реципиентов сердца на фоне приема иммуносупрессивной терапии

4.6 Особенности подбора дозы препарата и динамика показателей концентрации иммуносупрессантов в сыворотке крови реципиента

4.7 Оценка переносимости ингибитора антипролиферативного сигнала, применяемого в схеме иммуносупрессивной терапии и его влияния на показатели обмена липидов у реципиентов сердца

ГЛАВА 5 АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА РЕНИН - АНГИОТЕНЗИН -АЛЬДОСТЕРОНОВУЮ СИСТЕМУ (РААС), В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА

5.1. Клиническая характеристика и отдаленные результаты трансплантации у реципиентов с поздней дисфункцией сердечного трансплантата

5.2. Клиническая характеристика и медикаментозная терапия реципиентов сердца с артериальной гипертензией

5.3 Анализ выживаемости без нежелательных событий реципиентов сердца, принимающих и не принимающих ингибиторы АПФ (БРА) в качестве антигипертензивных средств

5.4 Оценка влияния блокатора минералкортикоидных рецепторов спиронолактона на прогноз в отдаленном периоде после трансплантации сердца

ГЛАВА 6 ИНГИБИТОРЫ ГМГ - КоА - РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ) В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РЕЦИПИЕНТОВ ПЕРЕСАЖЕННОГО СЕРДЦА

6.1 Характеристика реципиентов сердца принимавших и не принимавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

6.2 Оценка безопасности применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы

6.3 Влияние ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы на риск развития нежелательных событий у реципиентов сердца в отдаленном периоде

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медикаментозная терапия у реципиентов трансплантированного сердца»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

На сегодняшний день трансплантация сердца остается «золотым стандартом» лечения пациентов с конечной стадией хронической сердечной недостаточности [Шумаков В.И., 2006]. По данным международного регистра трансплантации сердца и легких (ISHLT) количество выполняемых трансплантаций сердца в мире в среднем составляет около шести тысяч операций в год [Khush K.K. et al., 2019]. Потребность в увеличении числа трансплантаций сердца в Российской Федерации напрямую связана с ежегодно увеличивающимся количеством пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности, нуждающихся в трансплантационной помощи [Готье С.В. и соавт., 2018]. Результаты исследования ЭПОХА - ХСН, проведенного на Европейской части РФ, показало значительный рост количества больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III - IV ФК; с 1,76 до 4,5 миллионов человек за последние 16 лет [Фомин И.В., 2016].

По данным Регистра Российского трансплантологического общества, в 2015 году количество трансплантаций сердца, выполняемых в 10 трансплантологических центрах России, увеличилось на 35.6%. В последние годы отмечается значительное улучшение выживаемости реципиентов в ранние сроки после ортотопической трансплантации сердца (ОТТС), что обусловлено, в первую очередь, совершенствованием организации программы донорства и трансплантации сердца, качества оперативного лечения, применением современных методов механической поддержки кровообращения, а также улучшением анестезиологического пособия и протоколов иммуносупрессии [Готье С.В. и соавт., 2015].

Однако, несмотря на достигнутые результаты послеоперационного ведения реципиентов с пересаженным сердцем, медиана выживаемости в

течение года колеблется от 80% до 90% и 50-60% в течение последующих десяти лет [КИшИ К.К е1 а1., 2019]. К причинам ограничения продолжительности жизни реципиентов относят хроническое отторжение трансплантата (болезнь коронарных артерий пересаженного сердца), побочные действия иммуносупрессивной терапии (развитие артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности,

посттрансплантационного сахарного диабета, злокачественных новообразований), инфекционные осложнения, а также увеличение доли пациентов старших возрастных групп с наличием коморбидной патологии [ЛИаЬа&а Л.Ъ. е1 а1., 2012; Шевченко А.О. и соавт., 2018].

В этой связи актуальным является совершенствование иммуносупрессивной терапии, а также поиск путей улучшения отдаленной выживаемости реципиентов трансплантированного сердца за счет оптимизации медикаментозной терапии, эффективность которой доказана в общей популяции, но недостаточно изучена у реципиентов трансплантированного сердца.

Цель исследования

Улучшение отдаленных результатов трансплантации путем совершенствования иммуносупрессивной и дополнительной медикаментозной терапии у реципиентов сердца.

Задачи исследования

1. Оценить выживаемость реципиентов сердца, оперированных в 19862018 гг., и выявить факторы, влияющие на исходы трансплантаций сердца, в течение длительного периода наблюдения.

2. Провести сравнительный анализ клинической эффективности различных комбинаций иммуносупрессивных средств, включающих ингибиторы пролиферативного сигнала и препараты микофеноловой кислоты.

3. Изучить влияние конверсии на эверолимус в составе иммуносупрессивной терапии реципиентов сердца, на функцию почек в различные сроки после трансплантации.

4. Оценить эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в составе комплексной медикаментозной терапии у реципиентов сердца в отдаленном периоде.

5. Оценить влияние антагониста минералкортикоидных рецепторов (спиронолактона) и комбинации медикаментозных препаратов, влияющих на активность ренин - ангиотензин - альдостероновой системы, на отдаленный прогноз реципиентов сердца.

6. Выполнить анализ влияния приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на фоне иммуносупрессивной терапии на выживаемость и развитие нежелательных событий у реципиентов сердца, в том числе страдающих сахарным диабетом 2 типа.

7. Провести анализ влияния на выживаемость без нежелательных событий комбинации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с препаратами, подавляющими активаность ренин - ангиотензин - альдостероновой системы, в составе комплексной медикаментозной терации реципиентов сердца.

Научная новизна

Впервые на основании анализа результатов длительного, более чем 30-летнего наблюдения репрезентативной когорты реципиентов сердца, выявлены показатели, определяющие исходы трансплантации;

- установлено, что значимым фактором, влияющим на результаты трансплантации сердца, является период времени (годы), в который выполнялась трансплантация; охарактеризована динамика в различные сроки и определены периоды, наиболее благоприятные в отношении отдаленного прогноза.

Впервые проведен сравнительный анализ двух режимов иммуносупрессии, включающих комбинации такролимуса с ингибитором

пролиферативного сигнала, либо с производным микофеноловой кислоты, на основании которого сформулированы подходы к персонализации иммуносупрессии у реципиентов сердца;

- показано, что конверсия на эверолимус хорошо переносится и не сопровождается увеличением частоты нежелательных событий у реципиентов сердца.

Новыми являются данные об эффективности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента,блокаторов минералкортикоидных рецепторов и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и их позитивном влиянии на отдаленный прогноз выживаемости у пациентов с трансплантированным сердцем;

- о безопасности и эффективности комбинаций препаратов дополнительной медикаментозной терапии на фоне иммуносупрессии у реципиентов сердца.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическое и практическое значение имеют полученные в настоящем исследовании данные о факторах, влияющих на исходы трансплантации сердца; потенциально способных участвовать в патогенезе посттрансплантационных осложнений и служить обоснованием для персонифицированного назначения комбинаций иммуносупрессивных и дополнительных медикаментозных средств.

Полученные в ходе исследования данные об эффективности конверсии микофенолата мофетила на эверолимус позволяет выделить группы реципиентов, которым рекомендовано использование ингибитора пролиферативного сигнала в составе комбинации иммуносупрессивных средств с целью улучшения отдаленных клинических результатов, а именно -реципиентов с нарушением функции почек, васкулопатией трансплантата и высоким риском новообразований.

Показана высокая эффективность терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (или блокаторами рецепторов к

ангиотензину) и ее влияние на прогноз выживаемости у реципиентов трансплантированного сердца.

Выявлено положительное влияние антиминералкортикоидного средства (спиронолактона) на выживаемость без нежелательных событий у реципиентов трансплантированного сердца.

Выявлена комбинация медикаментозной терапии, включающая ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в дополнение к иммуносупрессивной терапии, достоверно увеличивающая прогноз выживаемости после трансплантации сердца.

Методология и методы исследования

В исследовании проведен ретроспективный анализ клинических данных репрезентативной когорты реципиентов сердца, статистический анализ лабораторных и инструментальных исследований в процессе лечения реципиентов сердца с использованием различных комбинаций медикаментозных средств.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование комбинации различных средств иммуносупрессии и дополнительной медицинской терапии является эффективным путем улучшения выживаемости и персонификации ведения реципиентов сердца в отдаленном периоде после трансплантации.

2. Использование комбинации ингибиторов пролиферативного сигнала с такролимусом является безопасным и эффективным при ведении реципиентов трансплантированного сердца с целью улучшения отдаленных клинических результатов у реципиентов с почечной недостаточностью, прогрессированием васкулопатии трансплантата, высоким риском злокачественных новообразований.

3. Назначение в сочетании с иммуносупрессивной терапией в качестве антигипертензивных средств препаратов, подавляющих активность ренин - ангиотензин - альдостероновой системы, патогенетически

обосновано, клинически эффективно, улучшает отдаленный прогноз у реципиентов сердца.

4. Применение препаратов ГМГ-КоА-редуктазы в составе комплексной посттрансплантационной терапии реципиентов сердца связано с улучшением отдаленных клинических результатов трансплантации: увеличением выживаемости без нежелательных событий, уменьшением частоты и риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов обеспечивается последовательным определением задач и объемом проведенных исследований (анализ историй болезни 1094 реципиентов трансплантированного сердца, проведена конверсия 29 реципиентов на эверолимус) с использованием современных инструментальных методов исследования и методов статистической обработки для оценки статистической значимости выявленных изменений и сравнительным анализом собственных данных с данными других исследователей.

Работа выполнена в рамках государственных заданий Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по темам: «Разработка биотехнологических, биомедицинских, клинических подходов к повышению эффективности трансплантации сердца и легких» (2015-2017 гг.) и «Разработка подходов к улучшению отдаленных результатов трансплантации сердца путем создания персонализированных методов диагностики и лечения острой и хронической дисфункции трансплантата и коморбидных состояний у реципиентов» (2018-2020 гг.).

Апробация работы состоялась 12 июня 2020 года на совместной конференции научных и клинических подразделений федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России).

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Третьем российском национальном конгрессе «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2017), IX Всероссийском съезде трансплантологов (Москва, 2018), на 26-м ежегодном съезде Азиатского общества сердечно-сосудистой и торакальной хирургии (Москва, 2018), на 27-м Интернациональном конгрессе общества трансплантологов (Мадрид, Испания, 2018), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2018), на Конгрессе Европейского общества кардиологов совместно с Всемирным конгрессом кардиологов (Париж, Франция, 2019), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019), Четвертом Российской национальном конгрессе «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2019), 19 Международном конгрессе Европейского общества трансплантологов (ESOT) (Копенгаген, Дания, 2019), на Конгрессе с международным участием «Сердечная недостаточность 2019» (Москва, 2019), Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше» (Москва, 2020), Российском национальном конгрессе кардиологов 2020 (Казань, 2020).

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в кардиологическом отделении, кардиохирургическом отделении № 3 ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, в лечебном процессе федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Государственного бюджетного учреждения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1» (г. Екатеринбург) и Государственного бюджетного учреждения «Республиканский кардиологический центр» (г. Уфа, Республика Башкортостан), в учебном процессе на кафедре трансплантологии и искусственных органов Института клиническеой

медицины им. Н.В. Склифосовского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), на кафедре кардиологии факультета дополнительного профессионального образования Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора

Личное участие автора заключалось в определении задач, планировании и проведении исследования, получении научных данных, их статистической обработке, обобщении и анализе полученных результатов, подготовке публикаций.

Публикации

По теме диссертации опубликована 51 научная работа, из них 23 статьи в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, глава в монографии.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике пациентов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения, 9 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 40 отечественных и 209 зарубежных источников. Работа изложена на 212 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 59 рисунками.

ГЛАВА 1 МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ У РЕЦИПИЕНТОВ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Трансплантация сердца - «золотой стандарт» лечения конечной стадии хронической сердечной недостаточности

В декабре 1967 года в госпитале Кейптауна Кристианом Барнардом была выполнена первая в мире успешная трансплантация сердца человеку. Это событие стало прорывом и положило начало новому направлению в области медицины клинической трансплантологии [Barnard C., 1967].

В январе 1968 года, американский хирург Норман Эдвард Шамвей из Стэнфордского университета выполнил первую успешную трансплантацию сердца в Соединенных Штатах Америки (США) [Noedir A.G., 2017]. Однако в последующие несколько десятилетий количество выполняемых в мире операций оставалось единичным, что, в первую очередь, было связано с неудовлетворительными результатами, обусловленными развитием острого отторжения трансплантата или инфекционными осложнениями в раннем послеоперационном периоде, приводящими к гибели пациентов [Reitz B.A. et al., 1981; Luis Almenar et al., 2008].

На сегодняшний день трансплантация сердца остается единственным радикальным методом лечения пациентов с конечной стадией хронической сердечной недостаточности. По данным международного регистра трансплантации сердца и легких (ISHLT), количество трансплантаций сердца, выполняемых в мире, в среднем составляет 6000 операций в год [Готье С.В. и соавт., 2019; K.K. Khush et al., 2019; Колоскова Н.Н. и соавт. 2014]. Анализ листа ожидания ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В. И. Шумакова» за период с 2010 по 2017 год показал, что количество пациентов, нуждающихся в трансплантации сердца, значительно увеличилось за последние несколько лет. Также отмечается увеличение количества реципиентов, ожидающих оперативное лечение в 1А и 1В статусах по UNOS

и нуждающихся в применении систем механической поддержки кровообращения в качестве «моста» к трансплантации сердца [Готье С.В. и соавт., 2018].

Такая высокая потребность в оказании трансплантологической помощи обусловлена ростом количества реципиентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности. Результаты исследования ЭПОХА - ХСН, проведенного на европейской части Российской Федерации (РФ), показали значительный рост количества больных с ХСН, который за последние 16 лет увеличился с 4,9 до 8,5%, а количество пациентов с тяжелой ХСН III - IV ФК возросло с 1,76 до 4,5 миллионов человек (1,8 до 3,1%) [Фомин И.В., 2016].

По данным российского трансплантационного регистра на конец декабря 2017 года, число центров трансплантации сердца в стране увеличилось в 7 раз (+14 новых центра), по сравнению с 2006 годом [Готье С.В. и соавт., 2018]. По данным этого же регистра, в течение 2017 года в листе ожидания трансплантации сердца в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В. И. Шумакова» находилось 304 пациента, что составило 47,1% от общего количества реципиентов сердца листа ожидания на территории РФ. [Готье С.В. и соавт., 2018]. Тысячная операция трансплантации сердца в ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В. И. Шумакова» была выполнена в июне 2018 года, отчет ведется с 12 марта 1987 года.

После первых в мире неудовлетворительных результатов выполненных трансплантаций сердца количество операций было единичным. Открытие в начале 80-х годов прошлого столетия циклоспорина и его применения в качестве базисной иммуносупрессивной терапии значительно улучшило отдаленную выживаемость реципиентов трансплантированного сердца, что позволило увеличить число ежегодно выполняемых трансплантаций сердца у больных с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности [Lindenfeld J. et al., 2004].

Дальнейшие усовершенствование схем иммуносупрессивной терапии, включающих индукционную и поддерживающую терапию, также позволило улучшить отдаленную выживаемость пациентов после трансплантации сердца [Би^ М. е1 а1., 2019; АНаЬа&а К.Ъ. е1 а1. 2012]. Однако, несмотря на достигнутые результаты послеоперационного ведения реципиентов с пересаженным сердцем, медиана выживаемости в течение года колеблется от 80 до 90% и 50-60% в течение последующих десяти лет. К основным причинам, оказывающим влияние на ограничение продолжительности жизни у пациентов трансплантированного сердца, относят хроническое отторжение трансплантата (болезнь коронарных артерий пересаженного сердца), побочные действия иммуносупрессивной терапии, инфекционные осложнения, а также исходную тяжесть реципиентов, которая связана с наличием коморбидной патологии в дотрансплантационном периоде [К.К. КИшИ е1 а1., 2019; Готье С.В. и соавт., 2015; РИио^-ТИи Т. РИаш, 2011; ВеётБка I. е1 а1 2017; С. Боёейипё е1 а1., 2016; Ау1вЬауОгиррег е1 а1., 2016].

До недавнего времени большинство центров использовали трехкомпонентный протокол иммуносупрессивной терапии у пациентов после трансплантации сердца, включавший в себя комбинацию ингибиторов кальциневрина, азатиоприн и преднизолон [Беутеш Я. е1 а1., 1984; БагпЬаг! О.Я., е1 а1. 1985]. Начало применения в клинической практике таких иммуносупрессивных лекарственных средств как: микофенолат мофетил (ММФ), ингибиторы пролиферативного сигнала (ингибиторы mTOR) и моноклональных антител позволило расширить схемы иммуносупрессивной терапии с учетом индивидуальных особенностей реципиента. Основная цель применения этих групп препаратов - снижение рисков развития осложнений в отдаленные сроки после перенесенного оперативного вмешательства и увеличение медианы выживаемости реципиентов трансплантированного сердца [Баш§Ьо1а О., 2016]. Однако, по имеющимся на сегодняшний день в литературе данным, ни одно из предложенных лекарственных средств не показало статистически достоверных различий в улучшении отдаленной

выживаемости реципиентов, а также снижения частоты развития хронического отторжения трансплантата (болезни коронарных артерий пересаженного сердца) [Kass M. et al., 2006; Potena L., 2015; Gupta S., 2014]

Основной причиной снижения качества жизни и ограничения выживаемости реципиентов в отдаленном послеоперационном периоде является развитие таких побочных эффектов на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии как: нарушение почечной функции на фоне приема ингибиторов кальциневрина, нарушение метаболизма глюкозы с возможным развитием посттрансплантационного сахарного диабета, злокачественные новообразования [Soderlund C. et al., 2015; Zuckermann A. et al., 2011].

В настоящем обзоре особое внимание уделено анализу современной иммуносупрессивной терапии у реципиентов трансплантированного сердца и их влияние на отдаленный прогноз выживаемости пациентов.

1.2 Иммуносупрессивная терапия при трансплантации сердца

Для лучшего понимания механизмов действия иммуносупрессивных препаратов необходимо понимать механизм аллоиммунного ответа на воздействие аллоантигена. Аллоиммунный ответ обеспечивается нормальной функцией главного комплекса гистосовместимости (МНС), гены которого кодируют белки клеточной поверхности и человеческие лейкоцитарные антигены (HLA). В ответ на воздействие аллоантигенов донора, представленных на поверхности антигенпрезентирующей клетки (АПК), в организме реципиента происходит активация нативных Т-лимфоцитов с быстрым увеличением их количества и дифференцировкой.

После распознавания аллоантигена активация Т-лимфоцита происходит двумя путями. Первый путь: взаимодействие между CD3 рецептором Т-лимфоцита с молекулой главного комплекса гистосовместимости, находящегося на поверхности АПК; Второй путь: взаимодействие между сигналами ко-стимуляции CD28 на поверхности Т-лимфоцита с CD80 и

CD86 на поверхности АПК. В обоих случаях это запускает каскад последующих внутриклеточных реакций: увеличение концентрации кальция в цитоплазматическом ретикуле, активации кальциневрина, который в свою очередь активирует ядерный фактор активации Т-лимфоцитов (NF-AT). NF-AT, проникая в ядро клетки, активирует транскрипцию интерлейкина 2 (ИЛ-2), который, связываясь с рецептором ИЛ-2 на поверхности Т-лимфоцита, активирует mTOR, регулирующий клеточный цикл, приводя к быстрому увеличению Т-лимфоцитов [Готье С.В., 2011; Zabriskie J.B., 2009]. В настоящее время в клинической практике при трансплантации сердца используется индукционная и поддерживающая иммуносупрессивная терапия.

1.3 Индукционная иммуносупрессивная терапия у реципиентов трансплантированного сердца

Индукционная иммуносупрессивная терапия подразумевает под собой применение ряда иммуносупрессивных средств однократно в предоперационном и раннем послеоперационном (на 4 - е сутки) периодах. Использование индукционной терапии позволяет значимо снизить риск развития острого и сверхострого отторжения трансплантата интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде. В ряде опубликованных работ было высказано предположение о том, что применение индукционной терапии дает возможность отсроченного назначения ингибиторов кальциневрина, позволяя снизить риск развития кальционеврин индуцированной нефротоксичности с последующим развитием острой почечной недостаточности в ранние сроки после перенесенного оперативного вмешательства. Проведенный рядом авторов статистический анализ не показал достоверных различий между частотой развития кризов острого отторжения трансплантата в течение первого года наблюдения, развитием хронического отторжения пересаженного сердца в группе реципиентов получавших и не получавших индукционную терапию. Также при сравнении этих двух групп пациентов не было выявлено различий

в отдаленной выживаемости после перенесенной трансплантации сердца [Zuckermann A., et al. 2015; Schweiger М., 2012].

К препаратам, применяемым в качестве индукционной терапии при трансплантации сердца, относят [Aliabadi A.Z. et al., 2011].

1. Иммуноглобулин антитимоцитарный: Тимоглобулин, АТГ, Атгам;

2. Антагонисты рецепторов ИЛ-2: Базиликсимаб, Даклизумаб;

3. Анти-CDß антитела: ОКТ3;

4. Arnrc-CD52 антитела: Алемтузимаб.

По данным Международного Регистра Трансплантации сердца и легких (ISHLT) индукционная терапия у пациентов, нуждавшихся в трансплантации сердца в период с 2009 по 2014 год, применялась в 50% случаев. К наиболее часто используемым в этот период времени препаратам относились: антагонисты рецепторов ИЛ-2 (30%), поликлональные антилимфоцитарные антитела (21%), CD52 антитела (2%). На сегодняшний день OKT3 снят с производства в связи с высокой частотой развития побочных эффектов и больше не используется в качестве индукционной терапии во время трансплантации сердца. [Lund L.H. et al., 2015; Ansari D. et al., 2015].

1.4 Поддерживающая иммуносупрессивная терапия

Поддерживающая иммуносупрессивная терапия после трансплантации сердца заключается в назначении различных комбинаций препаратов обладающих иммуносупрессивным действием:

1. Глюкокортикостероиды;

2. Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин или такролимус);

3. Антиметаболиты (имуран или микофеноловая кислота);

4. Ингибиторы пролиферативного сигнала mTOR (эверолимус или сиролимус).

Механизм действия и основные эффекты иммунносупрессивных препаратов представлены в таблице 1 [Готье С.В., 2011].

Таблица 1 - Механизм действия и основные эффекты иммунносупрессивных препаратов__

Препарат Механизм действия Эффект Основные побочные эффекты (исключая инфекцию и новообразования)

Ингибиторы кальциневрина

Такролимус Блокирует кальциневрин Замедление дифференцир овки и пролифераци и Т - клеток Взаимодействие с другими лекарственными препаратами; нефротоксичность; нейротоксичность; артериальная гипертензия; дислипидемия; сахарный диабет

Циклоспорин А Блокирует кальциневрин Замедление дифференцир овки и пролифераци и Т-клеток Взаимодействие с другими лекарственными препаратами; нефротоксичность; нейротоксичность; артериальная гипертензия; дислипидемия; гингивит; гирсутизм

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Колоскова Надежда Николаевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Готье, С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской федерации в 2017 году (X сообщение регистра Российского трансплантологического общества) / С. В. Готье, С. М. Хомяков. - Текст : непосредственный // Трансплантология: итоги и перспективы. Том IX. 2017 год. - М.: Триада, 2018. - С. 25-65.

2. Готье, С. В. Пациент с трансплантированным сердцем : руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца / С. В. Готье, А. О. Шевченко, В. Н. Попцов. - М. : Триада, 2014. -143 с. : табл.; 25 см.; ISBN 978-5-94789-648-0. - Текст : непосредственный.

3. Готье, С. В. Трансплантология: от невероятного - к очевидному / С. В. Готье // М. : Триада, 2017. - 48 с. - Текст : непосредственный.

4. Жесткость сосудистой стенки общей сонной артерии у пациентов после трансплантации сердца / А. О. Шевченко, И. Ю. Тюняева, А. А. Насырова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 16. - № S. - С. 184-185.

5. Иммуносупрессия при трансплантации солидных органов / [Готье С. В. и др.] ; под ред. С. В. Готье. - Москва : Триада, 2011. - 470 с. : цв. ил., табл.; 24 см.; ISBN 978-5-94789-473-8. - Текст : непосредственный.

6. Кардиология : национальное руководство : краткое издание / [А. В. Андрющенко, Г. П. Арутюнов, О. Ю. Атьков] ; под ред. ак. РАН Е. В. Шляхто ; Российское кардиологическое общество. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 815 с. : ил., табл.; 19 см; ISBN 978-5-9704-4876-2. - Текст : непосредственный.

7. Ларина, В. Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности

2016 г.) / В. Н. Ларина, И. И. Чукаева. - Текст : непосредственный // Лечебное дело. - 2016. - №3. - С.37-49.

8. Лист ожидания трансплантации сердца ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В. И. Шумакова». Тенденции за период с 2010-го по 2017 год / С. В. Готье, В. Н. Попцов, Н. Н. Колоскова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20. - № 4. -С. 8-13. - Библиогр.: с. 13 (9 назв.).

9. Миронков, Б. Л. Эндоваскулярные вмешательства у пациентов с трансплантированным сердцем / Б. Л. Миронков. - Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17. - № 2. - С. 77-79.

10. Молекулярные механизмы развития и прогрессирования болезни коронарных артерий сердца и сердечного трансплантата / О. П. Шевченко, Б. Л. Миронков, А. О. Шевченко [и др.]. - Текст : непосредственный // Трансплантология: итоги и перспективы. Том V. 2013 год. - М.: Триада,

2014. - С. 76-88.

11. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов [и др.]. - Текст : непосредственный // Сердечная Недостаточность. - 2013. - Т. 14. - № 7 (81). - С. 379-472. - Библиогр.: с. 457-472 (571 назв.).

12. Нелипидные и противовоспалительные эффекты розувастатина у реципиентов сердца / О. П. Шевченко, Т. А. Халилулин, А. О. Шевченко [и др.] - Текст : непосредственный // Врач. - 2013. - № 5. - С. 76-79. -Библиогр.: с. 79-79 (13 назв.).

13. Отторжение сердечного трансплантата и неинвазивные показатели функционального состояния стенки общей сонной артерии / А. О. Шевченко, И. Ю. Тюняева, А. А. Насырова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -

2015. - Т. 17. - № 1. - С.5-11. - Библиогр.: с. 10-11 (11 назв.).

14. Отторжение трансплантированного сердца / В. И. Шумаков, М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко. - М. : Реафарм, 2005. - 240 с. : ил.; 25 см.; ISBN 5-98299-003-5. - Текст : непосредственный.

15. Перспективы улучшения отдаленных результатов трансплантации сердца / С. В. Готье, А. О. Шевченко, А. Я. Кормер [и др.]. -Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 16. - № 3. - С. 23-30. - Библиогр.: с. 29-30 (23 назв.).

16. Трансплантация сердца / Под ред. В.И. Шумакова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 400 с. - ISBN: 5-89481452-9. - Текст : непосредственный.

17. Три десятилетия трансплантации сердца в ФНЦТИО имени академика В. И. Шумакова: отдаленные результаты / С. В. Готье, А. О. Шевченко, А. Я. Кормер [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17. - № 2. - С. 7072.

18. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И. В. Фомин. - Текст : непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 8. - С. 7-13. - Библиогр.: с. 13 (15 назв.).

19. Шевченко, А. О. Гиполипидемическая терапия у реципиентов сердца: статины / А. О. Шевченко. - Текст : непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - Т. 18. - № 2. - С. 171176. Библиогр.: с. 176 (7 назв.).

20. Шевченко, А. О. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца / А. О. Шевченко, Е. А. Никитина, Н. Н. Колоскова [и др.]. - Текст : непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. -Т. 17. - № 4. - С. 4-11. - Библиогр.: с. 11 (15 назв.).

21. Шевченко, А. О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки / А. О. Шевченко. - Текст :

непосредственный // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. -С.23-34.

22. Шевченко, О. П. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. - М., 2003. - 112 с.

23. Шумаков, В. И. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца / В. И. Шумаков. - М.: МИА, 2008. - 160 с.

24. Шумаков, В. И. Трансплантация сердца: Руководство для врачей / В. И. Шумаков. - М.: МИА, 2006. - 133 с. - ISBN: 978-5-8948-1711-8. -Текст : непосредственный.

25. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. - 3-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2011.- 318 с.

26. Early vitamin C and E supplementation and cardiac allograft vasculopathy: 10-year follow-up from a randomized, controlled study / A. Ujeyl, J.C. Fang, A.S. Desai [et al.]. - Текст : электронный //Journal Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30. - № 10. - P. 1200-1201. -URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053249811010801 ?via% 3Dihub (дата обращения: 05.05.2020).

27. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента у реципиентов сердца: результаты одноцентрового исследования /А.О. Шевченко, Р.А. Фараджов, Д.А. Изотов [и др.]. - Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20. - № 4. - С. 14-21. Библиогр.: с. 20-21 (16 назв.).

28. Конверсия на эверолимус с целью сохранения функции почек при трансплантации сердца, персонализированный подход при выборе иммуносупрессивной терапии /Н.Н. Колоскова, Е.А. Никитина, В.М. Захаревич [и др.]. - Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20. - № 3. - С. 70-74. Библиогр.: с. 74-74 (15 назв.).

29. Колоскова, Н.Н. Персонализированный подход к выбору иммуносупрессивной терапии при трансплантации сердца /Н.Н. Колоскова, В.Н. Попцов, А.О. Шевченко. - Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20. - № 1. - С. 127137. Библиогр.: с. 135-137 (60 назв.).

30. Трансплантация сердца как радикальный метод восстановления качества жизни у пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности /С.В. Готье, В.М. Захаревич, Т.А. Халилулин [и др.]. - Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2019. - Т. 21. - № 2. - С. 7-15. Библиогр.: с. 14-15 (14 назв.).

31. Гендерные аспекты развития кризов антителоопосредованного отторжения и васкулопатии трансплантата у реципиентов пересаженного сердца: опыт одного центра /Н.Н. Колоскова, В.Н. Попцов, В.М. Захаревич [и др.]. - Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - Т. 21. - № 1. - С. 17-22. Библиогр.: с. 22-22 (10 назв.).

32. Safety and efficacy of early aggressive versus cholesterol-driven lipid-lowering strategies in heart transplantation: A pilot, randomized, intravascular ultrasound study / L. Potena, F. Grigioni, P. Ortolani [et al.]. - Текст : электронный //Journal Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30. - № 12. - P. 1305-1311. - URL: https://ww.jhltonline.org/article/S1053-2498(11)01044-8/fulltext (дата обращения: 05.05.2020).

33. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker [et al.]. - Текст : непосредственный // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37. - Iss. 27. - P. 2129-2200.

34. Alterations in plasma L-arginine and methylarginines in heart failure and after heart transplantation /J. Lundgren, A. Sandqvist, M. Hedeland [et al.]. -

Текст : электронный //Scandinavian Cardiovascular Journal. - Vol. 52. - № 4. -P. 196-204 - URL:

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14017431.2018.1459823 (дата обращения: 05.05.2020).

35. Vecchiati, A. Coronary microvasculopathy in heart transplantation: Consequences and therapeutic implications / A. Vecchiati. - Текст : электронный // World Journal of Transplantation. - 2014. - Vol. 4. - № 2. - P. 93-101. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094955/pdf/WJT-4-93.pdf (дата обращения: 05.05.2020).

36. Колоскова, Н.Н. Применение искусственных левых желудочков сердца в качестве моста к трансплантации сердца / Н.Н. Колоскова, К.В. Шаталов. - Текст : непосредственный // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014. - № 4. - С. 11-15. Библиогр.: с. 15-15 (17 назв.).

37. Распространенность и предикторы артериальной гипертонии у реципиентов сердца /А.О. Шевченко, Е.А. Никитина, Н.П. Можейко [и др.]. -Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19. - № 3. - С. 33-39. Библиогр.: с. 39-39 (18 назв.).

38. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий реципиентов сердца /А.О. Шевченко, Е.А. Никитина, Н.Н. Колоскова [и др.]. - Текст : непосредственный //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 17. - № 4. - С. 411. Библиогр.: с. 11-11 (15 назв.).

39. Лист ожидания трансплантации сердца ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» тенденции за период с 2010-го по 2017 год /С.В. Готье, В.Н. Попцов, Н.Н. Колоскова [и др.]. - Текст : непосредственный //Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20. - № 4. - С. 8-13. Библиогр.: 11-11 (9 назв.).

40. Ангиографическая оценка атеросклеротического поражения коронарных артерий сердечного трансплантата /С.А. Саховский, Д.А. Изотов, Н.Н. Колоскова [и др.]. - Текст : непосредственный //Вестник

трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20. - № 4. - С. 2229. Библиогр.: с. 28-29 (8 назв.).

41. A prospective, randomized trial of singledrug versus dual-drug immunosuppression in heart transplantation: the Tacrolimus in Combination, Tacrolimus Alone Compared (TICTAC) trial / D. Baran, M. Zucker, L. Arroyo [et al.]. - Текст : непосредственный // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol. 4. -Iss. 2. - P. 129-137. - Библиогр.: с. 136-137 (31 назв.).

42. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy / E. S. Woodle, M. R. First, J. Pirsch [et al.]. -Текст : непосредственный // Annals of Surgery. - 2008. - Vol. 248. - Iss. 4. - P. 205-220. - Библиогр.: с. 218 (26 назв.).

43. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients / F. Vincenti, F. P. Schena, S. Paraskevas [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2008. - Vol. 8. - Iss. 2. - P. 307-316. - Библиогр.: с. 315-316 (22 назв.).

44. A Review on Therapeutic Drug Monitoring of Immunosuppressant Drugs / N. Mohammadpour, S. Elyasi, N. Vahdati [et al.]. - Текст : непосредственный // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2011. - Vol. 14. - Iss. 6. - P. 485-498. - Библиогр.: с. 493-498 (137 назв.).

45. ACE2 and ACE in acute and chronic rejection after human heart transplantation / M. J. Soler, M. Batlle, M. Riera [et al.]. - Текст : непосредственный // The International Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 275. - P. 59-64. - Библиогр.: с. 64 (37 назв.).

46. Active and Repressive Chromatin-Associated Proteome after MPA Treatment and the Role of Midkine in Epithelial Monolayer Permeability / N. Khan, C. Lenz, L. Binder [et al.]. - Текст : электронный // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17. - Iss. 4. - P. 1-10. - Библиогр.: с. 9-10 (27 назв.). - URL:

https://pdfs.semanticscholar.org/eb19/83032ad90e1d976b4f842f3f0b7ff98aa2e2.pd f?_ga=2.163928639.1836804337.1600019490-2090963372.1599731721 (дата обращения 06.04.2020).

47. Aliabadi, A. Z. Immunosuppressive Therapy in Older Cardiac Transplant Patients / A. Z. Aliabadi, A. O. Zuckermann, M. Grimm. - Текст : непосредственный // Drugs and Aging. - 2007. - Vol. 24. - Iss. 11. - P. 913-932.

- Библиогр.: с. 927-932 (161 назв.).

48. Aliabadi, A. Z. Is induction therapy still needed in heart transplantation? / A. Z. Aliabadi, M. Grömmer, A. Zuckermann. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Organ Transplantation. - 2011. - Vol. 16 - Iss. 5. - P. 536-542. - Библиогр.: с. 541-542 (54 назв.).

49. Aliabadia, A. Z. Current strategies and future trends in immunosuppression after heart transplantation / A. Z. Aliabadia, A. B. Cochraneb, A. O. Zuckermann. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Organ Transplantation. - 2012. - Vol. 17. - Iss. 5. - P. 540-545. - Библиогр.: с. 544545 (49 назв.).

50. Allograft Vasculopathy The Achilles' Heel of Heart Transplantation / S. Chih, A. Y. Chong, L. Mielniczuk [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. -Vol. 68. - Iss. 1. - P. 80-91. - Библиогр.: с. 90-91 (63 назв.).

51. Almenar, L. Influence of Sex on Heart Transplantation Mortality: Data From the Spanish National Heart Transplantation Registry / L. Almenar. -Текст : непосредственный // Revista Espanola De Cardiologia. - 2008. - Vol. 8.

- P. 49D-54D.

52. Analysis of malignancies in patients after heart transplantation with subsequent immunosuppressive therapy. R. Rivinius, M. Helmschrott, A. Ruhparwar [et al.]. - Текст : непосредственный // Drug Design, Development and Therapy. - 2015. - Vol. 9. - P. 93-102. - Библиогр.: с. 101-102 (31 назв.).

53. Angarone, M. Diarrhea in solid organ transplant recipients / M. Angarone, M. G. Ison. - Текст : непосредственный // Current Opinion in

Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 28. - Iss. 4. - P. 308-316. - Библиогр.: с. 315-316 (81 назв.).

54. Angiotensin Converting Enzyme Inhibition Early after Heart Transplantation / W. F. Fearon, K. Okada, J. A. Kobashigawa [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. -Vol. 69. - Iss. 23. - P. 2832-2841. - Библиогр.: с. 2840-2841 (21 назв.).

55. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors in stable vascular disease without left ventricular systolic dysfunction or heart failure: a combined analysis of three trials / G. R. Dagenais, J. Pogue, K. Fox [et al.]. - Текст : непосредственный // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - Iss. 9535. - P. 581-588. -Библиогр.: с. 588 (16 назв.).

56. Antihypertensive effects of angiotensin converting enzyme inhibition by lisinopril in post-transplant patients / L. H. Opie, M. Haus, P. J. Commerford [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Hypertension. - 2002. -Vol. 15. - Iss. 10. - P. 911-916. - Библиогр.: с. 916 (25 назв.).

57. Antithymocyte globulin induction allows a prolonged delay in the initiation of cyclosporine in heart transplant patients with postoperative renal dysfunction / M. Cantarovich, N. Giannetti, J. Barkun, R. Cecere. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2004. -Vol. 78. - Iss. 5. - P. 779-781. -Библиогр.: с. 781 (10 назв.).

58. Are steroids essential for successful maintenance of immunosuppression in heart transplantation? / M. R. Katz, G. R. Barnhart, S. Szentpetery [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 1987. - № 6. - P. 293-297.

59. ASAP ECMO: Antibiotic, Sedative and Analgesic Pharmacokinetics during Extracorporeal Membrane Oxygenation: a multi-centre study to optimise drug therapy during ECMO / K. Shekar, J. Roberts, S. A. Welch [et al.]. - Текст : электронный // Anesthesiology. - 2012. - Vol. 12. - Iss. 1. - P. 1-9. - Библиогр.: с. 8-9 (39 назв.). - URL:

https://bmcanesthesiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2253-12-29 (дата обращения 11.03.2020).

60. Association of hepatitis C with posttransplant diabetes in renal transplant patients on tacrolimus / R. D. Bloom, V. Rao, F. Weng [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. -2002. - Vol. 13. - Iss. 5. - P. 1374-1380. - Библиогр.: с. 1379-1380 (35 назв.).

61. Bamgbola, O. Metabolic consequences of modern immunosuppressive agents in solid organ transplantation / O. Bamgbola. - Текст : непосредственный // Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. -2016. - Vol. 7. - Iss. 3. - P. 110-127. - Библиогр.: с. 121-127 (137 назв.).

62. Baraldo, M. Steroid-free and steroid withdrawal protocols in heart transplantation: the review of literature / M. Baraldo, G. Gregoraci, U. Livi. -Текст : непосредственный // Transplant International . - 2014. - Vol. 27. - Iss. 6. - P. 515-529. - Библиогр.: с. 527-529 (75 назв.).

63. Barnard, C. N. The operation. A human cardiac transplant: an interim report of a successful operation performed at Groote Schuur Hospital, Cape Town / C. N. Barnard. - Текст : непосредственный // South African medical journal. -1967. - Vol. 41. - Iss. 48. - P. 1271-1274.

64. Buchanan, J. Diagnosis and management of new-onset diabetes after transplantation / J. Buchanan. - Текст : непосредственный // Journal of Diabetes Nursing. - 2009. - Vol 13. - Iss. 7. - P. 257-269. - Библиогр.: с. 260 (15 назв.).

65. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity / M. Naesens, D. R. Kuypers, M. Sarwal. - Текст : непосредственный // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2009. - № 4. - P. 481-508. - Библиогр.: с. 495-508 (383 назв.).

66. Calcineurin Inhibitor-free Immunosuppression Using Everolimus (Certican) after Heart Transplantation: 2 years' Follow-up from the University Hospital Münster / J. Stypmann, M. A. Engelen, S. Eckernkemper [et al.]. - Текст

: непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2011. - Vol. 43. - Iss. 5. -P. 1847-1852. - Библиогр.: с. 1851-1852 (27 назв.).

67. Campbell, P. T. Hypertension in cardiac transplant recipients: tackling a new face of an old foe / P. T. Campbell, S. R. Krim. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Cardiology. - 2020. - Vol. 35. - Iss. 4. -P. 368-375. - Библиогр.: с. 373-375 (68 назв.).

68. Cardiac allograft vasculopathy: diagnosis, therapy, and prognosis / B. Skoric, M. Cikes, J. L. Macek [et al.]. - Текст : непосредственный // Croatian Medical Journal. - 2014. - Vol. 55. - Iss. 6. - P. 562-576. - Библиогр.: с. 570576 (134 назв.).

69. Cardiovascular consequences of new-onset hyperglycemia after kidney transplantation / R. P. Wauters, F. G. Cosio, M. L. Suarez Fernandez [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2012. - № 94. - P. 377382. - Библиогр.: с. 382 (22 назв.).

70. Changes in Outcomes of Cardiac Allograft Vasculopathy Over 30 Years Following Heart Transplantation / M. Tremblay-Gravel, N. Racine, S. De Denus [et al.]. - Текст : непосредственный // JACC. Heart Failure. - 2017. - Vol. 5. - Iss. 12. - P. 891-901. - Библиогр.: с. 900-901 (31 назв.).

71. Chapman, J. R. Cancer in the transplant recipient / J. R. Chapman, A. C. Webster, G. Wong. - Текст : непосредственный // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. - 2013. - Vol. 3. - Iss. 7. - P. 1-13. - Библиогр.: с. 1315 (46 назв.).

72. Chronic kidney disease after heart transplantation:a single-centre retrospective study at Skane University Hospital in Lund 1988-2010 / C. Soderlund, E. Lofdahl, J. Nilsson [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplant International. - 2016. - Vol. 29. - Iss. 5. - P. 529-539. - Библиогр.: с. 538-539 (34 назв.).

73. Clinical and Angiographic Outcomes with Everolimus Eluting Stents for the Treatment of Cardiac Allograft Vasculopathy / B. Azarbal, B.

Arbit, R. Ramaraj [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of interventional Cardiology. - Vol. 27. - Iss. 1. - P. 73-79. - Библиогр.: с. 78-79 (33 назв.).

74. Combined Treatment of Tacrolimus and Everolimus Increases Oxidative Stress by Pharmacological Interactions / Sh. Piao, S. Lim, K. Doh [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2014. - Vol. 98. - Iss. 1. -P. 22-28. - Библиогр.: с. 28 (24 назв.).

75. Comparative beneficial effects of simvastatin and pravastatin on cardiac allograft rejection and survival / M. Mehra, P. Uber, K. Vivekananthan [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 40. - P. 1609-1614. - Библиогр.: с. 1613-1614 (19 назв.).

76. Comparison of immunosuppression therapy following heart transplantation: pretransfusion/azathioprine/ATG/prednisone versus cyclosporine/prednisone / G. R. Barnhart, M. H. Goldman, A. Hastillo [et al.]. -Текст : непосредственный // The Journal of Heart Transplantation. - 1985. - Vol. 4. - Iss. 4. - P. 381-384

77. Consensus Report on Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid in Solid Organ Transplantation / D. Kuypers, Y. Le Meur, M. Cantarovich [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2010. - Vol. 5. - Iss. 2. - P. 341-358. -Библиогр.: с. 353-358 (126 назв.).

78. Conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus maintenance therapy in renal allograft recipients: 24-month efficacy and safety results from the CONVERT trial / F. Schena, M. Pascoe, J. Alberu [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2009. - Vol. 87. - Iss. 2. - P. 233-242. -Библиогр.: с. 242 (12 назв.).

79. Correlation between myocardial fibrosis and restrictive cardiac physiology in patients undergoing retransplantation / J. A. Kobashigawa, B. K. Itagaki, R. R. Razi [et al.]. - Текст : непосредственный //

Clinical Transplantation. - 2013. - Vol. 27. - Iss. 6. - P. E679-E684. -Библиогр.: с. E683- E684 (31 назв.).

80. Corsonello, A. Age-related pharmacokinetic and pharmacodynamic changes and related risk of adverse drug reactions / A. Corsonello, C. Pedone, R. A. Incalzi. - Текст : непосредственный // Current Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 17. - Iss. 6. - P. 571-584. - Библиогр.: с. 579-584 (198 назв.).

81. Costello, J. P. Mechanisms of chronic rejection in heart failure / J. P. Costello, T. Mohanakumar, D. S. Nath. - Текст : непосредственный // Texas Heart Institute Journal - 2013. - Vol. 40. - Iss. 4. - P. 395-399. - Библиогр.: с. 398-399 (41 назв.).

82. Coutinho, A. E. The anti-inflammatory and immunosuppressive effects of glucocorticoids, recent developments and mechanistic insights / A. E. Coutinho, K. E. Chapman. - Текст : непосредственный // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2011. - Vol. 335. - Iss. 1. - P. 2-13. - Библиогр.: с. 9-13 (229 назв.).

83. Cyclosporine in cardiac transplantation / R. Devineni, N. McKenzie, P. Keown [et al.]. - Текст : непосредственный // Canadian Journal of Surgery. -1984. - Vol. 27. - Iss. 3. - P. 252-254.

84. Cyclosporine-associated chronic nephropathy / B. D. Myers, J. Ross, L. Newton [et al.]. - Текст : непосредственный // The New England Journal of Medicine. - 1984. - Vol. 311. - Iss. 11. - P. 699-705. - Библиогр.: с. 704-705 (34 назв.).

85. De novosirolimuswithlow-dosetacrolimusversus full-dose tacrolimuswithmycophenolatemofetil after hearttransplantation - 8-year results / S. Guethoff, K. Stroeh, C. Grinninge [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation . - 2015. - Vol. 34. - Iss. 5. - P. 634642. - Библиогр.: с. 641-642 (36 назв.).

86. Detection and Imaging of Cardiac Allograft Vasculopathy / A. Pollack, T. Nazif, D. Mancini, G. Weisz. - Текст : непосредственный // JACC.

Cardiovascular imaging. - 2013. - Vol. 6. - Iss. 5. - P. 613-623. - Библиогр.: с. 620-623 (102 назв.).

87. Diabetes Mellitus after Transplantation / Dedinská I, Laca L, Miklusica J, [et al.]. - Текст : электронный // Annals of Transplantation Research. - 2017. - Vol. 1. - Iss. 1. - P. 1-4. - Библиогр.: с. 3-4 (19 назв.). -URL: http://www.remedypublications.com/open-access/diabetes-mellitus-after-transplantation-618.pdf (дата обращения 04.03.2020).

88. Diagnosis, management and treatment of glucometabolic disorders emerging after kidney transplantation / M. Hornum, J. P. Lindahl, B. von Zur-Mühlen [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplant international. - 2013. -Vol. 26. - Iss. 11. - P. 1049-1060. - Библиогр.: с. 1057-1060 (95 назв.).

89. Diarrhea in solid-organ transplant recipients: a review of the evidence / C. Pant, A. Deshpande, A. Larson [et al.]. - Текст : непосредственный // Current Medical Research and Opinion. - 2013. - Vol. 29. - Iss. 10. - P. 13151328. - Библиогр.: с. 1324-1328 (189 назв.).

90. Diverse morphologic manifestations of cardiac allograft vasculopathy: a pathologic study of 64 allograft hearts / W. H. Lu, K. Palatnik, G. A. Fishbein [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2011. - Vol. 30. - Iss. 9. - P. 1044-1050. - Библиогр.: с. 1049-1050 (28 назв.).

91. Does the heart transplant have a future? / M. Fuchs, D. Schibilsky, W. Zeh [et al.]. - Текст : непосредственный // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2019. - Vol. 55. - Iss. S1. - P. i38-i48. - Библиогр.: P. i47-i48 (76 назв.).

92. Donor-specifi c HLA antibodies in a cohort comparing everolimus with cyclosporine after kidney transplantation / L. Liefeldt, S. Brakemeier, P. Glander [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2012. - Vol. 12. - Iss. 5. - P. 1192-1198. - Библиогр.: с. 1198 (26 назв.).

93. Drug therapy in the heart transplant recipient: part II: immunosuppressive drugs / J. Lindenfeld, G. G. Miller, S. F. Shakar [et al.]. -Текст : непосредственный // Circulation. - 2004. - № 110. - P. 3858-3865. -Библиогр.: с. 3863-3865 (73 назв.).

94. Dzierba, A. L. Medicating patients during extracorporeal membrane oxygenation: the evidence is building / A. L. Dzierba, D. Abrams, D. Brodie. -Текст : непосредственный // The Journal of Critical Care. - 2017. - Vol. 21. -Iss. 1. - P. 66-69. - Библиогр.: с. 69 (45 назв.).

95. Effect of atorvastatin on postcardiac transplant increase in low-density lipoprotein cholesterol reduces development of intimal hyperplasia and progression of endothelial dysfunction / V. Y. See, D. Denofrio, L. Goldberg. - Текст : непосредственный // The American Journal of Cardiology. - 2003. - Vol. 92. -Iss. 1. - P. 11-15. - Библиогр.: c. 15 (17 назв.).

96. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients / S. Arora, A. Andreassen, K. Karason [et al.]. - Текст : электронный // Circulation: Heart Failure. - 2018. - Vol. 11. - Iss. 9. - P. 1-11. - Библиогр.: с. 10-11 (28 назв.). - URL: https://munin.uit.no/bitstream/handle/10037/14957/article.pdf;jsessionid=C3CCFF DB18C54F03BCD9C844101E27C6?sequence=2 (дата обращения 01.06.2020).

97. Effect of Heart Rate and Use of Beta Blockers on Mortality After Heart Transplantation / A. Ciarka, L. Lund, J. Van Cleemput [et al.]. - Текст : непосредственный // The American Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 118. -Iss. 12. - P. 1916-1921. - Библиогр.: с. 1921 (20 назв.).

98. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation / J. A. Kobashigawa, S. Katznelson, H. Laks [et al.]. - Текст : непосредственный // The New England Journal of Medicine. - 1995. - Vol. 333. - Iss. 10. - P. 621627. - Библиогр.: с. 626-627 (25 назв.).

99. Effect of sensitization in US heart transplant recipients bridged with a ventricular assist device: update in a modern cohort / G. J. Arnaoutakis, T. J.

George, A. Kilic [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2011. - Vol. 142. - Iss. 5. - P. 1236-1245. -Библиогр.: с. 1243 (21 назв.).

100. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy on the regulation of plasma and cardiac tissue renin-angiotensin system in heart transplant patients / J. Kovarik, Ch. Kopecky, M. Antlanger [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2017. -Vol. 36. - Iss. 3. - P. 355-365. - Библиогр.: с. 367-369 (44 назв.).

101. Efficacy and safety of fluvastatin therapy for hypercholesterolemia after heart transplantation: results of a randomised double blind placebo controlled study / B. O'Rourke, M. Barbir, A. Mitchell [et al.]. - Текст : непосредственный // International Journal of Cardiology. - 2004. - Vol. 94. - P. 235-240. -Библиогр.: с. 239-240 (50 назв.).

102. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a doubleblind, randomised, placebo-controlled phase III trial / R. Motzer, B. Escudier, S. Oudard [et al.]. - Текст : непосредственный // The Lancet. - 2008. - Vol. 372. -Iss. 9637. - P. 449-456. - Библиогр.: с. 455-456 (24 назв.).

103. Everolimus (certican) in heart transplantation: optimizing renal function through minimizing cyclosporine exposure / H. Lehmkuhl, H. Ross, H. Eisen, H. Valantine. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2005. - Vol. 37. - Iss. 10. - P. 4145-4149. - Библиогр.: с. 4149 (23 назв.).

104. Everolimus in Heart Transplantation: An Update / S. W. Hirt, Ch. Bara, M. J. Barten [et al.]. - Текст : электронный // Journal of Transplantation. -2013. - Vol. 2013. - P. 1-12. - Библиогр.: с. 10-12 (57 назв.). - URL: https://pdfs.semanticscholar.org/b937/3719b12b142ccffa8369456711cb423d3796. pdf?_ga=2.236221569.1836804337.1600019490-2090963372.1599731721 (дата обращения 05.03.2020).

105. Everolimus with reduced calcineurin inhibitor in thoracic transplant recipients with renal dysfunction: a multicenter, randomized trial / L. Gullestad, M. Iversen, S. A. Mortensen [et al.]. - Текст : непосредственный //

Transplantation. - 2010. - Vol. S9. - Iss. 7. - P. S64-S72. - Библиогр.: с. S71-S72 (33 назв.).

106. Everolimus with reduced cyclosporine versus MMF with standard cyclosporine in de novo heart transplant recipients / H. B. Lehmkuhl, J. Arizon, M. Vigano [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2009. - № 88. -P. 115-122. - Библиогр.: с. 121-122 (12 назв.).

107. Examining the evidence: a systematic review of the inclusion and analysis of older adults in randomized controlled trials / D. M. Zulman, J. B. Sussman, X. Chen [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of General Internal Medicine. - 2011. - Vol. 26. - Iss. 7. - P. 7S3-790. - Библиогр.: с. 7S9-790 (36 назв.).

10S. Experience with 274 cardiac transplant recipients with posttransplant lymphoproliferative disorder : A report from the Israel Penn international transplant tumor registry / M. J. Aull, J. F. Buell, J. Trofe [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2004. - Vol. 7S. - Iss. 11. - P. 1676-16S2. - Библиогр.: с. 16S1-16S2 (23 назв.).

109. First experience with de novo calcineurin-inhibitor-free immunosuppression following cardiac transplantation / B. Meiser, B. Reichart, I. Adamidis [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2005. - Vol. 5. - Iss. 4. - P. S27-S31. - Библиогр.: с. S31 (20 назв.).

110. Garro, R. New-onset diabetes after kidney transplant in children / R. Garro, B. Warshaw, E. Felner. - Текст : непосредственный // Pediatric Nephrology. - 2015. - № 30. - P. 405-416. - Библиогр.: с. 412-416 (93 назв.).

111. Gastrointestinal Complications in Heart Transplant Patients:MITOS Study / B. Díaz, F. González Vilchez, L. Almenar [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2007. - Vol. 39. - Iss. 7. - P. 2397-2400. - Библиогр.: с. 2399-2400 (16 назв.).

112. Genetic and clinical risk factors of new-onset diabetes after transplantation in Hispanic kidney transplant recipients / J. Yang, I. I. Hutchinson,

T. Shah, D. I. Min. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2011. - Vol. 91. - Iss. 10. - P. 1114-1119. - Библиогр.: с. 1118-1119 (62 назв.).

113. Gottschalk, S. Post-transplant lymphoproliferative disorders / S. Gottschalk, C. M. Rooney, H. E. Heslop. - Текст : непосредственный // Annual Review of Medicine. - 2005. - Vol. 56. - P. 29-44. - Библиогр.: с. 40-44 (83 назв.).

114. Guidelines for everolimus introduction in stable heart transplant / Fiocchi R, Frigerio M, Parisi F. [et al.]. - Текст : непосредственный // Trapianti. - 2006. - Vol. 3. - P. 107.

115. Gupta, Sh. Drugs for the Prevention and Treatment of Cardiac Allograft Vasculopathy / Shuchita Gupta. - Текст : электронный // Cardiovascular Pharmacology. - 2014. - Vol. 3. - Iss. 2. - P. 1-6. - Библиогр.: с. 5-6 (73 назв.). - URL: https://www.longdom.org/open-access/drugs-for-the-prevention-and-treatment-of-cardiac-allograft-vasculopathy-2329-6607.1000123.pdf (дата обращения 04.03.2020).

116. Gurk-Turner, C. A comprehensive review of everolimus clinical reports: a new mammalian target of rapamycin inhibitor / C. Gurk-Turner, W. Manitpisitkul, M. Cooper. - Текст : непосредственный // Transplantation. -2012. - Vol. 94. - Iss. 7. - P. 659-668. - Библиогр.: с. 667-668 (54 назв.).

117. Hollenberg, S. M. Coronary Endothelial Dysfunction After Heart Transplantation Predicts Allograft Vasculopathy and Cardiac Death / S. M. Hollenberg, L. W. Klein, J. E. Parrillo. - Текст : непосредственный // Circulation. -2001. - Vol. 104. - Iss. 25. - P. 3091-3096.

118. Hummel, M. Recommendations for use of Certican (everolimus) after heart transplantation: results from a German and Austrian Consensus Conference / M. Hummel. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - Vol. 24. - Iss. 4. - P. S196-S200. -Библиогр.: с. S199-S200 (23 назв.).

119. Hypertension and arterial stiffness in heart transplantation patients / J. D. de Souza-Neto, I. M. de Oliveira, H. A. Lima-Rocha. - Текст : непосредственный // Clinics. - 2016. - Vol. 71. - Iss. 9. - P. 494-499.

120. Hypertension: The Neglected Complication of Transplantation / L. S. Aparicio, J. Alfie, J. Barochiner [et al.]. - Текст : электронный // International Scholarly Research Notices. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-10. - Библиогр.: с. 7-10 (98 назв.). - URL: https://pdfs.semanticscholar.org/f77e/84fbb52340c138d4dea7e5abf8d1c005c022.p df?_ga=2.172784803.1836804337.1600019490-2090963372.1599731721 (дата обращения 05.02.2020).

121. Hypoxia and myocardial remodeling in human cardiac allografts: a time-course study / F. Gramley, J. Lorenzen, F. Pezzella [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2009. -Vol. 28. - Iss. 11. - P. 1119-1126. - Библиогр.: с. 1125-1126 (39 назв.).

122. II Diretriz Brasileira de Transplante Cardiaco / F. Bacal, J. D. Neto, A.I. Fiorelli [et al.]. - Текст : непосредственный // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2010. - Vol. 94. - Iss. 1. - P. e16-e73. - Библиогр.: с. e64-e73 (353 назв.).

123. Immunosuppressive potency of mechanistic target of rapamycin inhibitors in solid-organ transplantation / A. Baroja-Mazo, B. Revilla-Nuin, P. Ramirez, J. A. Pons. - Текст : непосредственный // World Journal of Transplantation. - 2016. - Vol. 6. - Iss. 1. - P. 183-192. - Библиогр.: с. 190-192 (67 назв.).

124. Impact ofmycophenolate mofetil (MMF) related gastrointestinal complications and MMF dose alterations on transplant outcomes and healthcare costs in renal transplant recipients / J. C. Tierce, J. Porterfield-Baxa, A. A. Petrilla [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Transplantation. - 2005. - Vol. 19. - Iss. 6. - P. 779-784. - Библиогр.: с. 783-784 (18 назв.).

125. Incidence and cost of new onset diabetes mellitus among U.S. waitlisted and transplanted renal allograft recipients / R. S. Woodward, M. A.

Schnitzler, J. Baty, [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2003. - № 3. - P. 590-598. - Библиогр.: с. 598 (15 назв.).

126. Incidence of donor-specifi c antibodies in kidney transplant patients following conversion to an everolimus-based calcineurin inhibitor-free regimen / N. Kamar, A. Del Bello, N. Congy-Jolivet [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Transplantation. - 2013. - Vol. 27. - Iss. 3. - P. 455-462. - Библиогр.: с. 461-462 (18 назв.).

127. Incidence, determinants, and outcome of chronic kidney disease after adult heart transplantation in the United Kingdom / H. L. Thomas, N. R. Banner, C. L. Murphy [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2012. -Vol. 15. - Iss. 93. - P. 1151-1157. - Библиогр.: с. 1156-1157 (38 назв.).

128. Induction immunosuppressive therapy in the elderly kidney transplant recipient in the United States / J. Gill, M. Sampaio, J. S. Gill [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. -2011. - Vol. 6. - Iss. 5. - P. 1168-1178. - Библиогр.: с. 1177-1178 (26 назв.).

129. Induction therapy in heart transplantation: where are we now? / A. Aliabadi, M. Grômmer, A. Cochrane [et. al.]. - Текст : непосредственный // Transplant International. - 2013. - № 26. - P. 684-695. - Библиогр.: с. 693-695 (62 назв.).

130. Induction therapy with basiliximab allows delayed initiation of cyclosporine and preserves renal function after cardiac transplantation / P. B. Rosenberg, A. E. Vriesendorp, M. H. Drazner [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. -Vol. 24. - Iss. 9. - P. 1327-1331. - Библиогр.: с. 1330-1331 (17 назв.).

131. Induction with anti-thymocyte globulin in heart transplantation is associated with better long-term survival compared with basiliximab / D. Ansari, L. H. Lund, J. Stehlik [at al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2015. - № 34. - P. - 1283-1291. -Библиогр.: с. 1290-1291 (27 назв.).

132. Interplay of coronary angiography and intravascular ultrasound in predicting long-term outcomes after heart transplantation / L. Potena, M. Masetti, M. Sabatino [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2015. - Vol. 34. - Iss. 9. - P. 1146-1153. - Библиогр.: с. 1152-1153 (31 назв.).

133. Is there a place for angiotensin receptor-neprilysin inhibitors in the treatment of heart failure patients after heart transplantation? / D. Gulin, Z. Planinic, J. Habek, J. Sikic. - Текст : непосредственный // The Indian Journal of Pharmacology. - 2019. - Vol. 51. - Iss. 6. - P. 413-415. - Библиогр.: с. 415 (6 назв.).

134. Israel Penn International Transplant Tumor Registry (IPITTR) [сайт]. -University of Cincinnati, 2020. - URL: https://ipittr.uc.edu/ (дата обращения 01.06.2020). - Текст электронный.

135. Jenkins, G. H. Hypertension in thoracic transplant recipients / Gh. Jenkins, D. Singer. - Текст : непосредственный // Journal of Human Hypertension. - 1998. - Vol. 12. - Iss. 12. - P. 813-823. - Библиогр.: с. 820-823 (124 назв.).

136. Kaczmarek, I. Prevention of Cardiac Allograft Vasculopathy in Heart Transplantation / I. Kaczmarek, A. Beiras-Fernandez, P. Ueberfuhr. - Текст : непосредственный // Trends in Transplantation. - 2010. - Vol. 4. - P. 58-67. -Библиогр.: с. 66-67 (79 назв.).

137. Kass, M. Cardiac allograft vasculopathy: pathology, prevention and treatment / M. Kass, H. Haddad. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Cardiology - 2006. - Vol. 21. - Iss. 2. - P. 132-137. - Библиогр.: с. 136-137 (56 назв.).

138. Kimura, Y. De novo malignancy in heart transplant recipients: A single center experience in Japan / Y. Kimura, M. Yanase, H. Mochizuki. - Текст : непосредственный // Journal of Cardiology Volume. - 2019. - Vol. 73. - Iss. 3. -P. 255-261. - Библиогр.: с. 261 (20 назв.).

139. Knight, S. R. Steroid avoidance or withdrawal after renal transplantation increases the risk of acute rejection but decreases cardiovascular risk. A meta-analysis / S. R. Knight, P. J. Morris. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2010. -Vol. 89. - Iss. 1. - P. 1-14. - Библиогр.: с. 10-14 (152 назв.).

140. Lancia, P. Pharmacogenetics of posttransplant diabetes mellitus / P. Lancia, T. A. de Beaumais, E. Jacqz-Aigrain. - Текст : непосредственный // The Pharmacogenomics Journal. - 2017. - Vol. 17. - Iss. 3. - P. 209-221. -Библиогр.: с. 217-221 (184 назв.).

141. Lang, C. C. Targeting the renin-angiotensin-aldosterone system in heart failure / C. C. Lang, A. D. Struthers. - Текст : непосредственный // Nature Reviews Cardiology. - 2013. - № 10. - P. 125-134. - Библиогр.: с. 132-134 (116 назв.).

142. Late graft dysfunction after pediatric heart transplantation is associated with fibrosis and microvasculopathy by automated, digital whole-slide analysis / B. Feingold, J. Picarsic, A. Lesniak [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2017. -Vol. 36. - Iss. 12. - P. 1336-1343. - Библиогр.: с. 1342-1343 (47 назв.).

143. Long termoutcome of gastrointestinal complications in renal transplant patients treated with MMF mofetil / K. L. Hardinger, D. C. Brennan, J. Lowel [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplant International. - 2004. -Vol. 17. - Iss. 10. - P. 609-616. - Библиогр.: с. 616 (23 назв.).

144. Long-term safety and effectiveness of statins for heart transplant recipients in routine clinical practice / F. Grigioni, S. Carigi, L. Potena [et al.]. -Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2006. - Vol. 38. -Iss. 5. - P. 1507-1510. - Библиогр.: с. 1509-1510 (12 назв.).

145. Lucan, V. C. Gastrointestinal Side Effects of Post-Transplant Therapy / V. C. Lucan, L. Berardinelli. - Текст : непосредственный // Journal of gastrointestinal and liver diseases. - 2016. - Vol. 25. - Iss. 3. - P. 367-373. -Библиогр.: с. 372-373 (50 назв.).

146. Maesa, B. Severe Diarrhea in Renal Transplant Patients: Results of the DIDACT Study / B. Maesa, K. Hadayab, B. de Moor. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2006. - № 6. - P. 1466-1472. - Библиогр.: с. 1472 (23 назв.).

147. Maintenance immunosuppression with targetof-rapamycin inhibitors is associated with a reduced incidence of de novo malignancies / H. M. Kauffman, W. S. Cherikh, Y. Cheng [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation.

- 2005. - Vol. 80. - Iss. 7. - P. 883-889. - Библиогр.: с. 889 (21 назв.).

148. Malignancy after heart transplantation: incidence, prognosis and risk factors / M. Crespo-Leiro, L. Alonso-Pulpón, J. A. Vázquez de Prada [et al.]. -Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2008. - Vol. 8. - Iss. 5. - P. 1031-1039. - Библиогр.: с. 1038-1039 (21 назв.).

149. Martinez, O. M. Molecular and immunologic mechanisms of cancer pathogenesis in solid organ transplant recipients / O. M. Martinez, F. R. de Gruijl.

- Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2008. -Vol. 8. - Iss. 11. - P. 2205-2211. - Библиогр.: с. 2210-2211 (45 назв.).

150. Mehra, M. R. Highlights of the 2007 Scientific Meeting of the Heart Failure Society of America: Washington, DC, September 16-19, 2007 / M. R. Mehra, H. A. Rockman, B. H. Greenberg. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 51. - Iss. 3. - P. 320-327. -Библиогр.: с. 327 (1 назв.).

151. Miller, L. W. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents / L. W. Miller. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2002. - Vol. 2. - Iss. 9. - P. 807-818. - Библиогр.: с. 815818 (139 назв.).

152. Mohammadpour, N. A Review on Therapeutic Drug Monitoring of Immunosuppressant Drugs / N. Mohammadpour, S. Elyasi, N. Vahdati. - Текст : непосредственный // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2011. - Vol. 14. - Iss. 6. - P. 485-498. - Библиогр.: с. 493-498 (137 назв.).

153. Monitoring Mycophenolic Acid Pharmacokinetic Parameters in Liver Transplant Recipients: Prediction of Occurrence of Leukopenia / Ch. Hao, M. Anwei, Ch. Bing [et al.]. - Текст : непосредственный // Liver Transplantation. - 2008. - Vol. 14. - Iss. 8. - P. 1165-1173. - Библиогр.: с. 1172-1173 (43 назв.).

154. Multicenter randomized trial of everolimus vs. mycophenolate mofetil in heart transplantation: final 24 month analysis of efficacy and safety / J. A. Kobashigawa, D. Pauly, A. Kfoury [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2012. - № 31. - P. S73-S74.

155. Munagala, M. Cardiac Allograft Vasculopathy: A Review of Risk Factors and Pathogenesis / M. Munagala, A. Phancao. - Текст : электронный // OBM Transplantation - 2018. - Vol. 2. - Iss. 1. - P. 1-23. - Библиогр.: с. 12-23 (172 назв.). - URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Cardiac-Allograft-Vasculopathy%3A-A-Review-of-Risk-Munagala-

Phancao/d65f94ec1f486e955542b848c61193eba6071d2a (дата обращения 01.06.2020).

156. Mycophenolate mofetil dose reduction and discontinuation after gastrointestinal complications are associated with renal transplant graftfailure / S. Bunnapradis, K. L. Lentine, T. E. Burroughs [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2006. - Vol. 82. - Iss. 1. - P. 102-107. - Библиогр.: с. 107 (24 назв.).

157. Mycophenolic acid concentrations in long-term heart transplant patients: relationship with calcineurin antagonists and acute rejection / B. Cantin, N. Giannetti, H. Parekh [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Transplantation. - 2002. - Vol. 16. - Iss. 3. - P. 196-201. - Библиогр.: с. 200201 (24 назв.).

158. Myocardial Fibrosis and Prognosis in Heart Transplant Recipients / A. Hughes, O. Okasha, A. Farzaneh [et al.]. - Текст : электронный // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2019. - Vol. 12. - Iss. 10. - P. 1-9. -Библиогр.: с. 8-9 (41 назв.). - URL:

https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCIMAGING.119.009060 (дата обращения 06.05.2020).

159. Myocardial ischemicfibrotic injury after human heart transplantation is associated with increased progression of vasculopathy, decreased cellular rejection and poor long-term outcome / M. H. Yamani, S. A. Haji, R. C. Starling [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 39. - Iss. 6. - P. 970-977. - Библиогр.: с. 977 (31 назв.).

160. Nath, D. S. Antihuman leukocyte antigen antibody-induced autoimmunity: role in chronic rejection / D. S. Nath, H. I. Basha, T. Mohanakumar.

- Текст : непосредственный // Current Opinion in Organ Transplantation. - 2010.

- Vol. 15. - Iss. 1. - P. 16-20. - Библиогр.: с. 19-20 (40 назв.).

161. Nephrotoxic aspects of cyclosporine / D. Cattaneo, N. Perico, F. Gaspari, G. Remuzzi. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2004. - Vol. 36. - Iss. 2. - P. 234S-239S. - Библиогр.: с. 238S -239S (39 назв.).

162. New concepts and best practices for management of pre- and posttransplantation cancer / J. M. Campistol, V. Cuervas-Mons, N. Manito [et al.]. -Текст : непосредственный // Transplantation reviews (Orlando). - 2012. - Vol. 26. - Iss. 4. - P. 261-279. - Библиогр.: с. 275-279 (202 назв.).

163. New onset diabetes after transplantation (NODAT): an overview / P.-T. Pham, P.-M. Pham, P.-C. Pham [et al.]. - Текст : непосредственный // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2011. - Vol. 4. - P. 175-186. - Библиогр.: с. 184-186 (72 назв.).

164. Neylan, J. F. Racial differences in renal transplantation after immunosuppression with tacrolimus versus cyclosporine / J. F. Neylan. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 1998. - Vol. 65. - Iss. 4. - P. 515-523. -Библиогр.: с. 523 (27 назв.).

165. No improvement of patient or graft survival in transplant recipients treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II type 1

receptor blockers: a collaborative transplant study report / G. Opelz, M. Zeier, G. Laux [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2006. - Vol. 17. - Iss. 11. - P. 3257-3262. - Библиогр.: с. 3262 (11 назв.).

166. Noninvasive measurement of central vascular pressures with arterial tonometry: clinical revival of the pulse pressure waveform? / Nelson M. R., Stepanek J., Cevette M. [et al.]. - Текст : непосредственный // Mayo Clinic Proceedings. - 2010. - Vol. 85. - Iss. 5. - P. 460-472. - Библиогр.: с. 470-472 (90 назв.).

167. Orthotopic heart and combined heart and lung transplantation with cyclosporin-A immune suppression / B. A. Reitz, C. P. Bieber, A. A. Raney [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 1981. - Vol. 13. - Iss. 1. - P. 393-396.

168. Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass grafting in heart transplant recipients with coronary allograft vasculopathy: a systematic review and meta-analysis of 1,520 patients / J. Luc, J. Choi, S. A. Rizvi [et al.]. - Текст : непосредственный // Annals of cardiothoracic surgery. - 2018.

- Vol. 7. - Iss. 1. - P. 19-30. - Библиогр.: с. 29-30 (32 назв.).

169. Pharmacokinetic changes in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation / K. Shekar, J. F. Fraser, M. T. Smith [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Critical Care. - 2012. - Vol. 27. - Iss. 6. - P. 741.e9-741.e18. - Библиогр.: с. 741.e16-741.e18 (92 назв.).

170. Pharmacokinetics and Toxicity of Tacrolimus Early After Heart and Lung Transplantation / M. A. Sikma, E. M. van Maarseveen, E. A. van de Graaf [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2015.

- Vol. 15. - Iss. 9. - P. 2301-2313. - Библиогр.: с. 2310-2313 (80 назв.).

171. PharmGKB summary: mycophenolic acid pathway / V. Lambaa, K. Sangkuhlb, K. Sanghavi [et al.]. - Текст : непосредственный // Pharmacogenetics and Genomics. - 2014. - Vol. 24. - Iss. 1. - P. 73-79. -Библиогр.: с. 78-79 (64 назв.).

172. Pinney, S. P. Purpose Cardiac allograft vasculopathy: advances in understanding its pathophysiology, prevention, and treatment / S. P. Pinney, D. Mancini. - Текст : непосредственный // Current opinion in cardiology. - 2014. -Vol. 19. - Iss. 2. - P. 170-176. - Библиогр.: с. 175-176 (69 назв.).

173. Post-transplant diabetes mellitus in children following renal transplantation / A. Prokai, A. Fekete, E. Kis et al. - Текст : непосредственный // Pediatric Transplantation. - 2008. - Vol. 12. - Iss. 6. - P. 643-649. - Библиогр.: с. 648-649 (34 назв.).

174. Posttransplantation Hypertension Related to Calcineurin Inhibitors / S. Textor, S. Taler, V. Canzanello [et al.]. - Текст : непосредственный // Liver Transplantation. - 2000. - Vol. 6. - Iss. 5. - P. 521-530. - Библиогр.: с. 528-530 (69 назв.).

175. Practical value of identifying antibodies to cryptic HLA epitopes in cardiac transplantation / M. Oaks, K. Michel, N. Z. Sulemanjee [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2014. -Vol. 33. - Iss. 7. - P. 713-720. - Библиогр.: с. 720 (26 назв.).

176. Prediabetes in patients receiving tacrolimus in the first year after kidney transplantation: a prospective and multicenter study / E. Porrini, J. M. Moreno, A. Osuna [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. -2008. - Vol. 85. - Iss. 8. - P. 1133-1138. - Библиогр.: с. 1138 (30 назв.).

177. Quantitative investigation of cardiomyocyte hypertrophy and myocardial fibrosis over 6 years after cardiac transplantation / A. T. Armstrong, P. F. Binkley, P. B. Baker [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Vol. 32. - Iss. 3. - P. 704-710. -Библиогр.: с. 709-710 (18 назв.).

178. Recommendations for use of everolimus after heart transplantation: results from a Latin-American Consensus Meeting / E. Bocchi, L. Ahualli, M. Amuchastegui [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2006. - Vol. 38. - Iss. 3. - P. 937-942. -Библиогр.: с. 941-942 (41 назв.).

179. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-eighth adult heart transplant report - 2011 / J. Stehlik, B. Leah, L. B. Edwards [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2011. - Vol. 30. - Iss. 10. - P. 1078-1094. -Библиогр.: с. 1094 (10 назв.).

180. Renal function and outcome after heart transplantation / O. Kolsrud, K. Karason, E. Holmberg [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2018. - № 155. - P. 1593-1604. -Библиогр.: с. 1602-1604 (24 назв.).

181. Renin-Angiotensin System Inhibitors and Kidney and Cardiovascular Outcomes in Patients With CKD: A Bayesian Network Meta-analysis of Randomized Clinical Trials / X. Xie, Y. Liu, V. Perkovic [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Kidney Diseases. - 2016. - Vol. 67. -Iss. 5. - P. 728-741. - Библиогр.: с. 737-741 (138 назв.).

182. Report from a consensus conference on the sensitized patient awaiting heart transplantation / J. A. Kobashigawa, M. Mehra, L. West [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2009. -28. - Iss. 3. - P. 213-225. - Библиогр.: с. 223-224 (66 назв.).

183. Results of an international, randomized trial comparing glucose metabolism disorders and outcome with cyclosporine versus tacrolimus / F. Vincenti, S. Friman, E. Scheuermann [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2007. - Vol. 7. - Iss. 6. - P. 1506-1514. -Библиогр.: с. 1513-1514 (33 назв.).

184. Retransplant and Medical Therapy for Cardiac Allograft Vasculopathy: International Society for Heart and Lung Transplantation Registry Analysis / L. A. Goldraich, J. Stehlik, A. Y. Kucheryavaya [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2016. - Vol. 16. - P. 301-309. - Библиогр.: с. 308-309 (25 назв.).

185. Ross, K. For organ transplant recipients, cancer threatens long-term survival / K. Ross. - Текст : непосредственный // Journal of the National Cancer Institute. - 2007. - Vol. 99. - Iss. 6. - P. 421-422.

186. Rummler, S. Plasma Exchange and Immunoadsorption of Patients with Thoracic Organ Transplantation / S. Rummler, D. Barz. - Текст : непосредственный // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2012. - Vol. 39.

- Iss. 4. - P. 234-240. - Библиогр.: с. 239-240 (44 назв.).

187. Salvadori, M. Enteric-coated mycophenolate sodium: role in transplantation / M. Salvadori, E. Bertoni. - Текст : непосредственный // Therapy. - 2006. - Vol. 3. - Iss. 2. - P. 201-214. - Библиогр.: с. 212-214 (77 назв.).

188. Schmauss, D. Cardiac Allograft Vasculopathy Recent Developments / D. Schmauss, M. Weis. - Текст : непосредственный // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - Iss. 16. - P. 2131-2141. - Библиогр.: с. 21382141 (130 назв.).

189. Schweiger, M. Immunosuppressive Therapy After Cardiac Transplantation / M. Schweiger. - Текст : электронный // Cardiac Transplantation. - URL: https://www.intechopen.com/books/cardiac-transplantation/immunosuppressive-is-therapy-after-cardiac-transplantation (дата обращения 07.02.2020).

190. Segura, A. M. Cardiac Allograft Vasculopathy: A Complex Multifactorial Sequela of Heart Transplantation / A. M. Segura, L. M. Buja. -Текст : непосредственный // Texas Heart Institute Journal. - 2013. - Vol. 40. -Iss. 4. - P. 400-402. - Библиогр.: с. 401-402 (17 назв.).

191. Sequestration of drugs in the circuit may lead to therapeutic failure during extracorporeal membrane oxygenation / K. Shekar, J. A. Roberts, C. I. McDonald [et al.]. - Текст : электронный // The Journal of Critical Care. - 2012.

- № 16. - P. R194. - Библиогр.: с. 6-7 (30 назв.). - URL: https://ccforum.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/cc11679 (дата обращения 10.04.2020).

192. Sex Related Differences in the Risk of Antibody-Mediated Rejection and Subsequent Allograft Vasculopathy Post-Heart Transplantation: A Single-Center Experience / A. Grupper, E. Nestorovic, R. Daly [et al.]. - Текст : электронный // Transplantation Direct. - 2016. - Vol. 2. - Iss. 10. - P. 1-6. Библиогр.: с. 5-6 (27 назв.). - URL: https://journals.lww.com/transplantationdirect/Fulltext/2016/10000/Sex_Related_ Differences_in_the_Risk_of.3.aspx (дата обращения 12.03.2020).

193. Shitrit, D. Role of siroliumus, a novel immunosuppressive drug in heart and lung transplantation / D. Shitrit, A. Yussim, M. R. Kramer. - Текст : непосредственный // Respiratory Medicine. - 2004. - Vol. 98. - Iss. 9. - P. 892897. - Библиогр.: с. 896-897 (29 назв.).

194. Shitrita, D. Role of siroliumus, a novel immunosuppressive drug in heart and lung transplantation Respiratory Medicine / D. Shitrita, A. Yussimb, M. R. Kramer. - Текст : непосредственный // Respiratory Medicine. - 2004. - Vol. 98. - Iss. 9. - P. 892-897. - Библиогр.: с. 896-897 (29 назв.).

195. Shivaswamy, V. Post-Transplant Diabetes Mellitus: Causes, Treatment, and Impact on Outcomes / V. Shivaswamy, B. Boerner, J. Larsen. -Текст : непосредственный // Endocrine Reviews. - 2016. - Vol. 37. - Iss. 1. - P. 37-61. - Библиогр.: с. 54-61 (220 назв.).

196. Simvastatin initiated early after heart transplantation: 8-year prospective experience / K. Wenke, B. Meiser, J. Thiery [et al.]. - Текст : непосредственный // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - Iss. 1. - P. 93-97. -Библиогр.: с. 96-97 (26 назв.).

197. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation: a four-year randomized trial / K. Wenke, B. Meiser, J. Thiery [et al.]. - Текст : непосредственный // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 13981402. - Библиогр.: с. 1401-1402 (30 назв.).

198. Simvastatin treatment is associated with improvement in coronary endothelial function and decreased cytokine activation in patients after heart transplantation / M. Weis, S. Pehlivanli, B. Meiser, W. von Scheidt. - Текст :

непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. -Vol. 38. - Iss. 3. - P. 814-818. - Библиогр.: с. 818 (16 назв.).

199. Singh, Dh. Immunosuppression for Postcardiac Transplant Patients / Dh. Singh. - Текст : непосредственный // Journal of the Practice of Cardiovascular Sciences. - 2018. - Vol. 4. - Iss. 3. - P. 159-163. - Библиогр.: с. 163 (32 назв.).

200. Sirolimus in de novo heart transplant recipients reduces acute rejection and prevents coronary artery disease at 2 years: a randomized clinical trial / A. Keogh, M. Richardson, P. Ruygrok [et al.] - Текст : непосредственный // Circulation. - 2004. - № 110. - P. 2694-2700. - Библиогр.: с. 2700 (21 назв.).

201. Sirolimus use and cancer incidence among US kidney transplant recipients / E. Yanik, S. Gustafson, B. Kasiske [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2015. - Vol. 15. -Iss. 1. - P. 129-36. - Библиогр.: с. 360-361 (30 назв.).

202. Skin Cancer in Heart Transplant Recipients. Risk Factor Analysis and Relevance of Immunosuppressive Therapy / A. L. P. Caforio, A. B. Fortina, S. Piaserico [et al.]. - Текст : непосредственный // Circulation Volume. - 2000. -Vol. 102. - Iss. S3. - P. 222-227. - Библиогр.: с. 226-227 (25 назв.).

203. Soderlund, C. Immunosuppressive therapies after heart transplantation - The balance between under- and over-immunosuppression / C. Soderlund, G. Radegran. - Текст : непосредственный // Transplantation reviews. - 2015. - Vol. 29. - Iss. 3. - P. 181-189. - Библиогр.: с. 187-189 (106 назв.).

204. Soliman, Gh. A. The Expanding Role of the mammalian Target of Rapamycin Complex 2 (mTORC2) in Cellular Metabolism / Gh. A. Soliman. -Текст : непосредственный // Archive of Medicine. - 2015. - Vol. 7. - Iss. 6. - P. 1-8. - Библиогр.: с. 6-8 (102 назв.).

205. Spectrum of cancer risk among US solid organ transplant recipients / E. Engels, R. Pfeiffer, J. Fraumeni [et al.]. - Текст :

непосредственный // JAMA. - 2011. - Vol. 306. - Iss. 17. - P. 1891-1901. -Библиогр.: с. 1900-1901 (39 назв.).

206. Statin therapy in cardiac allograft vasculopathy progression in heart transplant patients: Does potency matter? / A. Sieg, Ph. Weeks, L. Krustchinsky, I. Rajapreyar. - Текст : непосредственный // Transplantation reviews. - Vol. 30. - Iss. 3. - P. 178-186. - Библиогр.: с. 185-186 (79 назв.).

207. Statin use and risks of death or fatal rejection in the Heart Transplant Lipid Registry / A. Wu, C. Ballantyne, B. C. Short [et al.]. - Текст : непосредственный // The American Journal of Cardiology. - 2005. - Vol. 95. -Iss. 3. - P. 367-372. - Библиогр.: с. 371-371 (22 назв.).

208. Statins and the risk of cancer after heart transplantation / G. Fröhlich, K. Rufibach, F. Enseleit [et al.]. - Текст : непосредственный // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - Iss. 4. - P. 440-447. - Библиогр.: с. 446-447 (63 назв.).

209. Statins as a newly recognized type of immunomodulator / B. Kwak, F. Mulhaupt, S. Myit, F. Mach. - Текст : непосредственный // Nature Medicine. - 2000. - Vol. 6. - Iss. 12. - P. 1399-1402. - Библиогр.: с. 1402 (17 назв.).

210. Steroid-Free Maintenance Immunosuppression After Heart Transplantation / T. E. Oaks, T. Wannenberg, S. A. Close [et al.]. - Текст : непосредственный // The Annals of Thoracic Surgery. - 2001. - Vol. - 72. - Iss. 1. - P. 102-106. - Библиогр.: с. 106 (17 назв.).

211. Stolf, N. History of Heart Transplantation: a Hard and Glorious Journey / N. Stolf. - Текст : непосредственный // Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. - 2017. - Vol. 32. - Iss. 5. - P. 423-427. - Библиогр.: с. 427 (19 назв.).

212. Suppressive effects of conversion from mycophenolate mofetil to everolimus for the development of cardiac allograft vasculopathy in maintenance of heart transplant recipients / T. Watanabe, O. Seguchi, K. Nishimura [et al.]. -

Текст : непосредственный // International Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 203. - P. 307-314. - Библиогр.: с. 313-314 (36 назв.).

213. Surgical wound complications after heart transplantation / A. Zuckermann, M. J. Barten. - Текст : непосредственный // European Society for Organ Transplantation. - 2011. - Vol. 24. - P. 627-636. - Библиогр.: с. 634-636 (67 назв.).

214. Survival After Heart Transplantation in Patients Bridged With Mechanical Circulatory Support / Ph. Moonsamy, A. L. Axtell, N. E. Ibrahim [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75. - Iss. 23. - P. 2893-2905. - Библиогр.: с. 2905 (23 назв.).

215. Survival, graft atherosclerosis, and rejection incidence in heart transplant recipients treated with statins: 5-year follow-up / I. Stojanovic, B. Vrtovec, B. Radovancevic [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - Vol. 24. - Iss. 9. - P. 1235-1238. -Библиогр.: c. 1238 (18 назв.).

216. Systematic review of melanoma incidence and prognosis in solid organ transplant recipients / E. Dahlke, C. A. Murray, J. Kitchen, A. W. Chan. -Текст : непосредственный // Transplantation Research. - 2014. - Vol. 3. - Iss. 10. - P. 1-8. - Библиогр.: с. 7-8 (35 назв.).

217. Tacrolimus and sirolimus cause insulin resistance in normal Sprague Dawley rats / J. L. Larsen, R. G. Bennett, T. Burkman [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation. - 2006. - № 82. - P. 466-470. -Библиогр.: с. 470 (29 назв.).

218. Tacrolimus versus cyclosporine as primary immunosuppression after heart transplantation: systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses of randomised trials / L. Penninga, C. H. M0ller, F. Gustafsson [et al.]. -Текст : непосредственный // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2010. - № 66. - P. 1177-1187. - Библиогр.: с. 1186-1187 (48 назв.).

219. Tacrolimus with mycophenolate mofetil (MMF) or sirolimus vs. cyclosporine with MMF in cardiac transplant patients: 1-year report / J. A. Kobashigawa, L. W. Miller, S. D. Russell [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2006. - Vol. 6. - Iss. 6. - P. 1377-1386. -Библиогр.: с. 1385-1386 (28 назв.).

220. Targeting the degradation of angiotensin II with recombinant angiotensin-converting enzyme 2: prevention of angiotensin II-dependent hypertension / J. Wysocki, M. Ye, E. Rodriguez [et al.]. - Текст : непосредственный // Hypertension. - 2010. - Vol. 55. - Iss. 1. - P. 90-98. -Библиогр.: с. 93 (3 назв.).

221. Ten-year follow-up of a randomized trial of pravastatin in heart transplant patients / J. Kobashigawa, J. Moriguchi, H. Laks [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. -Vol. 24. - Iss. 11. - P. 1736-1740. - Библиогр.: с. 1740 (23 назв.).

222. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / G. Berry, M. Burke, C. Andersen [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. - Vol 32. - Iss. 12. - P. 1147-1162. -Библиогр.: с. 1161-1162 (36 назв.).

223. The effect of combined angiotensin-converting enzyme inhibition and calcium antagonism on allograft coronary vasculopathy validated by intravascular ultrasound / K. Erinc, M. H. Yamani, R. C. Starling [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. -Vol. 24. - Iss. 8. - P. 1033-1038. - Библиогр.: с. 1037-1038 (28 назв.).

224. The effect of statins on cardiac allograft survival. / C. Luo, N. Chou, N. Chi [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 2014. - Vol. 46. - Iss. 3. - P. 920-924. - Библиогр.: с. 924 (22 назв.).

225. The impact of reduced immunosuppression on graft outcomes in elderly renal transplant recipients / M. Badowski, C. Gurk-Turner, C. Cangro [et

al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Transplantation. - 2009. - Vol. 23. -Iss. 6. - P. 930-937. - Библиогр.: с. 936-937 (51 назв.).

226. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients / M. R. Costanzo, A. Dipchand, R. Starling [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2010. - № 29. - Iss. 8. - P. 914-956. - Библиогр.: с. 947-956 (396 назв.).

227. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-sixth adult heart transplantation report — 2019; focus theme: Donor and recipient size match / D. C. Chambers, W. S. Cherikh, M. Harhay [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2019. - Vol. 38. - Iss. 10. - P.1042-1055. - Библиогр.: с. 1055 (20 назв.).

228. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-sixth adult heart transplantation report - 2019; focus theme: Donor and recipient size match / K. K. Khush, W. S. Cherikh, D. C. Chambers [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2019. - Vol. 38. - Iss. 10. - P. 1056-1066. - Библиогр.: с. 1066 (25 назв.).

229. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Offi cial Adult Heart Transplantation Report-2015; Focus Theme: Early Graft Failure / L. H. Lund, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2015. - Vol. 34. - Iss. 10. - P. 1244-1254. - Библиогр.: с. 1254 (9 назв.).

230. The registry of the international society for heart and lung transplantation: fi fteenth offi cial report-1998 / J. D. Hosenpud, L. E. Bennett, B. M. Keck [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 1998. - № 17. - P. 656-668.

231. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twentyseventh offi cial adult heart transplant report - 2010 / J. Stehlik, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2010. - Vol. 29. - Iss. 10. - P. 1089-1103. - Библиогр.: с. 1103 (8 назв.).

232. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report - 2013; focus theme: age / L. H. Lund, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2013. -Vol. 32. - Iss. 10. - P. 951-964. - Библиогр.: с. 964 (9 назв.).

233. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-first official adult heart transplant report - 2014; focus theme: retransplantation / L. H. Lund, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya [et al.].

- Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. -2014. - Vol. 33. - Iss. 10. - P. 996-1008. - Библиогр.: с. 1007-1008 (8 назв.).

234. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Heart Transplantation Report-2017; Focus Theme: Allograft ischemic time / L. H. Lund, K. K. Khush, W. S. Cherikh [et al.].

- Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. -2017. - Vol. 36. - Iss. 10. - P. 1037-1046. - Библиогр.: с. 1046 (11 назв.).

235. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in the progression of chronic kidney disease / G. Remuzzi, N. Perico, M. Macia, P. Ruggenenti. - Текст : непосредственный // Kidney International. - 2005. - Vol. 68. - Suppl. 99. - P. S57-S65. - Библиогр.: с. S63-S65 (83 назв.).

236. The Transplantation Society (TTS) Consensus Group on TDM of MPA. Consensus Report on Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid in Solid Organ Transplantation / D. Kuypers, Y. Le Meur, M. Cantarovich [et al.].

- Текст : непосредственный // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2010. - Vol. 5. - Iss. 2. - P. 341-358. - Библиогр.: с. 353-358 (126 назв.).

237. The use of cyclosporine, azathioprine, and antithymocyte globulin with or without low-dose steroids for immunosuppression of cardiac transplant patients / M. Yacoub, P. Alivizatos, A. Khaghani, A. Mitchell. - Текст : непосредственный // Transplantation Proceedings. - 1985. - № 17. - P. 221-222.

238. Therapeutic Drug Monitoring for Everolimus in Heart Transplant Recipients Based on Exposure-Effect Modeling / R. C. Starlinga, J. M. Hareb, P. Hauptmanc [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Transplantation. - 2004. - Vol. 4. - P. 2126-2131. - Библиогр.: с. 2131 (29 назв.).

239. Therapeutic Drug Monitoring of Everolimus: A Consensus Report / M. Shipkova, D. A. Hesselink, D. W. Holt [et al.]. - Текст : непосредственный // Ther Drug Monit. - 2016. - Vol. 38. - Iss. 2. - P. 143-169. - Библиогр.: с. 163-169 (244 назв.).

240. Thymoglobulin induction in heart transplantation: patient selection and implications for maintenance immunosuppression / A. Zuckermann, U. Schulz, T. Deuse [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplant International. - 2015. - Vol. 28. - Iss. 3. - P. 259-269. - Библиогр.: с. 267-269 (80 назв.).

241. Twelve-month efficacy and safety of the conversion to everolimus in maintenance heart transplant recipients / N. Manito, J. F. Delgado, M. G. Crespo-Leiro [et al.]. - Текст : непосредственный // World Journal of Transplantation. - 2015. - Vol. 5. - Iss. 4. - P. 310-319. - Библиогр.: с. 317-319 (38 назв.).

242. Two-year outcomes in thoracic transplant recipients after conversion to everolimus with reduced calcineurin inhibitor within a multicenter, open-label, randomized trial / L. Gullestad, S. A. Mortensen, H. Eiskj^r [et al.]. -Текст : непосредственный // Transplantation. - 2010. - Vol. 90. - Iss. 12. - P. 1581-1589. - Библиогр.: с. 1588-1589 (21 назв.).

243. Two-year randomized controlled prospective trial converting treatment of stable renal transplant recipients with cutaneous invasive squamous cell carcinomas to sirolimus / J. M. Hoogendijk-van den Akker, P. N. Harden, A. J.

Hoitsma [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of clinical oncology. -2013. - Vol. 31. - Iss. 10. - P. 1317-1323. - Библиогр.: с. 1323 (31 назв.).

244. Use of basiliximab and cyclosporine in heart transplant patients with preoperative renal dysfunction / D. H. Delgado, S. G. Miriuka, R. J. Cusimano [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2005. - Vol. 24. - Iss. 2. - P. 166-169. - Библиогр.: с. 169 (7 назв.).

245. Use of the new proliferation signal inhibitor everolimus in renal transplant patients in Spain: preliminary results of the EVERODATA registry / J. C. Ruiz, A. Sánchez, M. Rengel [et al.]. - Текст : непосредственный // Transplantation proceedings. - 2007. - Vol. 39. - Iss. 7. - P. 2157-2159. -Библиогр.: с. 2159 (3 назв.).

246. Vial, T. Immunosuppressive drugs and cancer / T. Vial, J. Descotes. - Текст : непосредственный // Toxicology. - 2003. - Vol. 185. - Iss. 3. - P. 229240. - Библиогр.: с. 238-240 (59 назв.).

247. Vincenti, F. Immunosuppression Minimization: Current and Future Trends in Transplant Immunosuppression / F. Vincenti. - Текст : непосредственный // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. -2003. - Vol. 14. - P. 1940-1948. - Библиогр.: с. 1947-1948 (54 назв.).

248. Wooten, J. M. Pharmacotherapy considerations in elderly adults / J. M. Wooten. - Текст : непосредственный // The Southern Medical Journal. -2012. - Vol. 105. - Iss. 8. - P. 437-445. - Библиогр.: с. 445 (36 назв.).

249. Zabriskie, J. B. Essential clinical immunology / J. B. Zabriskie; edited by John B. Zabriskie; The Rockefeller University. - Cambridge University Press, 2009. - P. 331-336.