Оптимизация схем химиопрофилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Коннов, Данила Сергеевич

• Коннов, Данила Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коннов, Данила Сергеевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Сравнение методов химиопрофилактики вертикальной;передачи ВИЧ-инфекции и факторы, влияющие на их эффективность

1.2. Безопасность и переносимость химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции

1.3. Особенности послеродового течения ВИЧ-инфекции у женщин, получавших химиопрофилактику вертикальной-передачи ВИЧ-инфекции

1.4. Особенности диспансерного наблюдения и обследования детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей-

Собственные исследования

Глава 21 Материалы и методы

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы^исследования

Глава 3. Эффективность химиопрофилактики;вертикальной передачи ВИЧ-инфекции по схемам монотерапии и ВААРТ с использованием отечественного препарата фосфазид

3.1' Оценка сопоставимости сравниваемых групп;

3.2 Оценка динамики уровня РНК ВИЧ у ВИЧ-инфицированных женщин-во время беременности

3.3 Оценка динамики количества СГ)4- и С08-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности

Глава 4. Безопасность и переносимость во время беременности химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции по схемам монотерапии и ВААРТ с использованием препарата.фосфазид

4.1 Динамика показателей клинического, анализа крови у ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности

4.2 Динамика показателей биохимического анализа крови у ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности

4.3 Оценка переносимости химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ по схемам монотерапии и ВААРТ с

использованием фосфазида

Глава 5. Оценка показателей прогрессировать ВИЧ-инфекции в послеродовом периоде в зависимости от проводимой во время беременности химиопрофилактики

5.1 Динамика уровня РНК ВИЧ в крови у ВИЧ-инфицированных женщин в послеродовом периоде

5.2 Динамика количества СБ4-лимфоцитов в крови у ВИЧ-инфицированных женщин в послеродовом периоде

Глава 6. Анализ показателей здоровья детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, получавших во время беременности ПРВ препараты

6.1 Динамика показателей клинического и биохимического анализов крови у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей

6.2 Характеристика перинатальной патологии у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений: ЗТС - ламивудин

С04-лимфоциты, СБ4 - регуляторные Т-лимфоциты, несущие на поверхности рецептор СЭ4

ЬРУ/г - лопинавир/ритонавир АЗТ, ZD V - азидотимидин, зидовудин АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза АТ - антитела

в/в - внутривенное введение лекарственных препаратов

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ЕР - роды через естественные родовые пути

ИП - ингибиторы протеазы ВИЧ

ИФА - иммуноферментный анализ

кл/мкл - клеток в микролитре

коп/мл - копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы

КС — кесарево сечение

НИОТ - нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

ННИОТ - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

ПКС - плановое кесарево сечение

ПМР - передача ВИЧ от матери ребенку

ПО - пероральное введение лекарственных препаратов

ППМР - профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку

ПРВП - противоретровирусные препараты

ПРВТ - противоретровирусная терапия

ПЦР - полимеразная цепная реакция

Р/С - раз в сутки (прием лекарств)

РНК - рибонуклеиновая кислота

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

Ф-АЗТ - фосфазид

ХП - химиопрофилактика

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация схем химиопрофилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку»

ВВЕДЕНИЕ

По оценкам, Всемирной .Организации Здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время в мире живет около 33,3 миллиона человек (31,4 — 35,3 миллионов), зараженных ВИЧ. В 2009 году было заражено 2,6 (2,3 — 2,8) миллиона людей. Начиная с 1981 года, когда были установлены первые случаи СПИДа, от ВИЧ-инфекции в мире умерло более 30 миллионов человек, из них 1,8 миллиона (1,6-2,1) в2009 году.

В 2009 году, по оценкам ВОЗ, во всем мире ВИЧ заразились более 370 тысяч детей, причем подавляющее большинство из них перинатально, и от заболеваний, связанных со'СПИДом, умерли около 260 тысяч детей. (Доклад о глобальной эпидемий СПИДа, ЮНЭЙДС 2010 год).

В России кумулятивное число больных ВИЧ-инфекцией растет с каждым годом. По данным ФНМЦ ПБ СПИД, за, период с 1987 года по 31 декабря 2010 года на территории Российской Федерации зарегистрировано 589581 ВИЧ-инфицированных российских граждан.

Количество впервые выявленных случаев ВИЧ-инфекции в России ежегодно увеличивается. Так, 2010 году выявлено 58663 новых случаев ВИЧ-инфекции, это на 31% больше, чем в 2007 году, когда было сообщено о 44800 случаях ВИЧ-инфекции у граждан России, что, в свою очередь, на 12,8% больше, чем в 2006 году, когда выявилось 39688 ВИЧ-инфицированных. Однако, по сравнению с количеством ВИЧ-инфицированных, выявленном в 2009 году, существенного увеличения не выявляется, что свидетельствует о продолжающемся распространении ВИЧ-инфекции на территории России [10].

Реальное количество ВИЧ-инфицированных граждан на территории Российской Федерации намного больше и, по оценкам Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИД, в 2007 году в РФ этот показатель составил от 800' тысяч до 1,1 миллиона человек.

Следовательно, в России 1 — 1,4% людей в возрасте от 15 до 49 лет живут, с ВИЧ/СПИД.

Изменения в процессе эволюции эпидемии коснулись не только темпов распространения инфекции. За последние годы- мы можем видеть существенное перераспределение случаев инфицирования; и по основным известным причинам заражения:- Несмотря на то, что в России в настоящее время ведущим остается' путы инфицирования при парентеральном употреблении наркотических препаратов, его1 доля, за последние годы; несколько» снизилась и в 2010 году составила' 59,2%. В то же время-наблюдается? активизация полового: гетеросексуального пути:передачи ВИЧ:, За период с 2001 года по 2010 год, долядданного пути передачи увеличилась приблизительно в 5 раз. Если у лиц с установленным путем; передачи в 2001 году только': 6,4% инфицировались при гетеросексуальных контактах, то в 2002 году данный показатель составил уже 17,8%, а в 2010 году - 38,6%. При этом среди женщин, впервые выявленных в 20Т0 году, большинство; а именно 64,7%, инфицировались ВИЧ при гетеросексуальных контактах.

По мере развития; пандемии; отмечается« ее- растущая! «феминизация»; Ежегодно растет число женщин, инфицированных ВИЧ, в настоящее время; их числосоставляет 15,9 миллионов (14,8 — 17,2). Bot всем мире около половины всех инфицированных ВИЧ в возрасте 15-49 лет - женщины.

. Перераспределение ВИЧ-инфицированных в России по полу за-последние годы также претерпело изменения. По данным Ф11МЦ ПБ СПИД,, в 2000 году доля женщин среди впервые выявленных ВИЧ-инфицированных составила 21%, а в 2010 году уже почти половину — 43% составляли женщины, подавляющее число которых - 96,8% - находятся в репродуктивном* возрасте. Всего в России, на конец 2010 года, было зарегистрировано 207 тысяч женщин, живущих с ВИЧ/СПИДом,, что составляет 35,1% от всех зарегистрированных ВИЧ-инфицированных граждан [10].

За последние годы отмечается рост количества; родов среди ВИЧ-инфицированных беременных женщин, что дополнительно повышает значение полноценной профилактики перинатального - инфицирования- ВИЧ-инфекции. В 2009 году общее число беременных женщин с ВИЧ-инфекцией: составило 15834, из них у 67,3% беременность закончилась родами. Для сравнения, в 2005 году число родов среди ВИЧ-позитивных беременных составило 6711 из 12836 женщин (52,3%). За весь-период эпидемии до конца 2009 года от ВИЧ-инфицированных беременных женщин родилось, 61 936 детей; из них 4 139 ребенка инфицировались.ВИЧ вертикальным путем. [8].

По- данным ряда авторов; вероятность перинатального' инфицирования ВИЧ; без. проведения • химиопрофилактических мероприятий,. составляет в среднем 25-50% и выше [33,34].

Передача? ВИЧ" от матери ребенку возможна во время; беременности, особенно на поздних ее сроках (15-25% от числа случаев заражения ребенка), во время родов (60-85%) и при грудном вскармливании (12-25%) [75,91].

Исходя из сложившейся- эпидемиологической: ситуации,, а также тенденций? в . эпидемиологическом; процессе; вопросы адекватной: химиопрофилактики . передачи ВИЧ от' матери к ребёнку во; время беременности; родов и после родов новорожденному, как: наиболее эффективного лечебно-профилактического метода, в области борьбы- со СПИДом; становятся в России все более актуальными.

Более 15 лет прошло с момента, внедрения в практику врачей, оказывающих помощь ВИЧ-инфицированным пациентам, методики химиопрофилактики вертикальной- передачи- этой инфекции. За данный период времени существенно обогатились знания в области ВИЧ-инфекции, совершенствовались принципы профилактических мероприятий для снижения риска перинатального инфицирования, что позволило существенно его снизить.

Так, в 2001 году частота перинатального инфицирования- в - России составила 19,4%. В результате более широкого и повсеместного внедрения в практику антиретровирусной химиопрофилактики частота перинатальной передачи ВИЧ-инфекции в: Российской Федерации стала снижаться: и, на 31.12.2009 г. составила 9,3%. После 2006 года в России достигнут значительный прогресс в области профилактики перинатального инфицирования ВИЧ. В первую очередь, существенно увеличился охват химиопрофилактикой: ВИЧ-инфицированных беременных женщин. В : 2006 году она проводилась во время беременности у 73,5% женщин, в родах — у 89% и новорожденным — в 95,2% случаев, а в 2009 году — у 80,3%, ,89,1% и 92% соответственно. Трехэтапнойг химиопрофилактикой в 2009 году было охвачено 83,5% нар «мать-ребенок», что существенно больше, чем, например, в 2005 году, когда она была осуществлена у 57% пар [8].

Основным критерием эффективности определенной схемы химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ; является: количество случаев перинатальной передачи при ее использовании; Однако данный критерий мало применим для оценки эффективности используемой схемы во время текущей беременности: В этом случае одним из важнейших критериев оценки эффективности схемы химиопрофилактики передачи ВИЧ от матери ребенку является снижение уровня РНК ВИЧ в крови женщины перед родами, от которого напрямую зависит риск инфицирования.

Немаловажным аспектом, характеризующим применяемую схему химиопрофилактики, является ее безопасность. При этом мы должны добиться максимально безопасного сочетания. ПРВ препаратов, как для беременной женщины, так и для рожденного, ею ребенка.

После получения первых обобщенных данных, свидетельствующих об эффективности трехэтапной химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции с применением' схемы монотерапии (РАСТО 076), в мире происходит постоянное совершенствование рекомендаций по профилактике

перинатального инфицирования^ ВИЧ. Следующим этапом- явилась разработка укороченных курсов химиопрофилактики, а также схем, с использованием препарата невирапин. Краткосрочная эффективность была, продемонстрирована для; ряда коротких ' курсов антиретровирусной химиопрофилактики (зидовудин ^БУ) в виде монопрофилактики, комбинаций зидовудина и ламивудина (ЗТС), использование невирапина в виде: одной дозы в родах и одной дозы, новорожденному, либо сочетание НВП с коротким курсом и ZDV плюс ЗТС). Однако, существенного

снижения- уровня перинатального инфицирования; удалось, достичь только с внедрением в практику химиопрофилактики; вертикальной передачи ВИЧ с использованием схем ВААР'Г (применение в схеме трех и более антиретровирусных препаратов). При применении; комбинированной антиретровирусной; терапии (ВААР'Г) во время беременности удалось, снизить вероятность,инфицирования«ребенка;от ВИЧ-позитивной матери до; 1% и ниже. Однако, актуально дальнейшее продолжение изучения: и оптимизации химиопрофилактики перинатального инфицирования- с учетом ее эффективности и безопасности. .

Основной-задачей применения; противоретровирусных препаратов? вовремя5 беременности является максимальное подавление репликации; ВИЧ? к моменту родов. При; этом выбор антиретровирусных препаратов; которые могут применяться для химиопрофилактики: вертикальной? передачи; ВИЧ, ограничен недостаточной;^ изученностьюшх.влияния- на организм; беременной и плода или наличием побочных эффектов. Основным- препаратом, группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) является зидовудин; однако характерные: для? него побочные эффекты. — такие, как слабость,, тошнота, анемия, могут быть препятствием его применения; при беременности. Поэтому изучение возможности применения с целью химиопрофилактики вертикально, передачи ВИЧ? альтернативных ему препаратов крайне актуально.

В России разработан и внедрен в практику отечественный препарат фосфазид (Никавир, Ф-АЗТ), который является фосфорилированным производным зидовудина. Как показано в проведенных исследованиях, при сравнимой эффективности фосфазида, осложнения в виде тошноты, рвоты, анемии и нейтропении при его использовании развиваются реже, чем при применении зидовудина, что существенно при назначении химиопрофилактики в период беременности. При проведении доклинических исследований не выявлено наличие эмбриотоксичности даже при превышении терапевтической дозы в 20 раз [13].

Таким образом, оптимизация схем противоретровирусной химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции у беременных женщин с использованием более безопасного отечественного препарата фосфазид является актуальной, что и определило цель нашего исследования.

Цель исследования

Совершенствование химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции путем определения эффективности и безопасности новых схем противоретровирусных препаратов.

Задачи исследования

1. Изучить и сравнить эффективность химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ по схемам монотерапии и высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) с использованием отечественного препарата фосфазид во время беременности.

2. Оценить и сравнить переносимость и безопасность применения ПРВ химиопрофилактики по схемам монотерапии и ВААРТ с использованием препарата фосфазид.

3. Изучить динамику уровня РНК ВИЧ и количества С04-лимфоцитов в течение 18 месяцев после родов у ВИЧ-инфицированных женщин, получавших противоретровирусные препараты во время беременности.

4. Изучить изменения показателей клинического и биохимического анализов крови, частоту перинатальной патологии у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, получавшими химиопрофилактику вертикальной передачи ВИЧ по схемам монотерапии и ВААРТ.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что применение отечественного препарата фосфазид в схемах ВААРТ у беременных безопасно как для женщин, так и для рожденных ими детей, и позволяет снизить уровень РНК ВИЧ в крови перед родами до безопасного количества (менее 1000 коп/мл) у подавляющего большинства женщин с ВИЧ-инфекцией. Установлено отсутствие негативного влияния химиопрофилактики перинатального инфицирования ВИЧ на гематологические показатели родившихся детей в динамике за 18 месяцев наблюдения. Установлено отсутствие негативного влияния отмены химиопрофилактики после родов на дальнейшее течение ВИЧ-инфекции у женщин при отсутствии показаний для терапии до назначения ПРВ препаратов. Впервые в России показаны снижение приверженности к терапии ВИЧ-инфекции в послеродовом) периоде у женщин, продолжающих противоретровирусную терапию и способы ее повышения.

Практическая значимость

Внедрение в практику новых схем ВААРТ для химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ, с использованием отечественного препарата фосфазид, позволит проводить эту профилактику более эффективно и безопасно.

Обоснована необходимость в дополнительном консультировании для выработки приверженности к терапии ВИЧ-инфекции у женщин, которым необходимо продолжение приема противоретровирусных препаратов после родов.

Апробация работы

Апробация работы проведена на заседании апробационного совета ФБУН «ЦНИИ Эпидемиологии» Роспотребнадзора 30 июня 2011 г.

Материалы диссертации представлены на: научно-практической конференции «ВИЧ-инфекция у детей» (Тамбов, 2004г.); тренинге «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку» в рамках ■> Программы «Развитие стратегии лечения населения Российской Федерации,

уязвимого к ВИЧ/СПИДу» (Москва 2006г.); конференции молодых ученых «Диагностика, профилактика и лечение инфекционных болезней» (Москва 2009г); на 1 Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва 2009г.); на совещании специалистов ЦФО «Повышение эффективности мер противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции в рамках реализации приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения

с

по разделу «Профилактика ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявление и лечение больных ВИЧ» (Суздаль, 2010г.).

Внедрение в практику

Материалы работы использовались при подготовке документа «Клинические рекомендации по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку» (рабочий документ) в 2009 и 2011 году. Результаты проведенного исследования используются в практике работы ФНМЦ ПБ СПИД, при подготовке лекций и учебных циклов для врачей-инфекционистов региональных центров СПИД, врачей общего профиля, акушеров-гинекологов женских консультаций и родильных домов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 - в журналах, поименованных в перечне ВАК РФ. Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 14 отечественных и 110

зарубежных источников. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 18 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Коннов, Данила Сергеевич

Выводы

1. Химиопрофилактика вертикальной передачи ВИЧ по схемам монотерапии и ВААРТ, с использованием отечественного препарата фосфазид, была эффективна. Случаев перинатальной передачи ВИЧ в исследуемых группах не выявлено. Применение схем ВААРТ для химиопрофилактики было более эффективно в сравнении с монотерапией, достоверно чаще снижая РНК ВИЧ до уровня <1000 копий/мл перед родами.

2. Фосфазид, применяемый у беременных в целях химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ, хорошо переносился, как в схемах монотерапии, так и в схемах ВААРТ. Нежелательных явлений, требующих отмены фосфазида не наблюдалось.

3. Отмена химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ после родов у женщин с отсутствием показаний к терапии до назначения ПРВ препаратов, несмотря на быстрое увеличение уровня РНК ВИЧ в крови, не привела к снижению медианы СВ4-лимфоцитов в течение 18 месяцев наблюдения.

4. В послеродовом периоде у женщин, нуждающихся в противоретровирусной терапии, наблюдается снижение приверженности к лечению, что приводит к нарушению режима приема препаратов. Для нормализации режима терапии достаточно дополнительного консультирования.

5. Применение трехэтапной химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции, как по схемам монотерапии, так и по схемам ВААРТ, не приводит к клинически значимым изменениям показателей биохимического и клинического анализов крови у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами. Разницы в частоте выявления перинатальной патологии у детей, матери которых получали монотерапию и схемы ВААРТ, не обнаружено.

6. Отечественный препарат фосфазид эффективен и безопасен для химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции как в схемах монотерапии, так и в схемах ВААРТ.

Практические рекомендации

1. При проведении химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ рекомендовано использование только схем ВААРТ, как более эффективных, по сравнению с монотерапией.

2. Отечественный препарат фосфазид может быть рекомендован для химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции в составе схем ВААРТ, в том числе при наличии у беременных анемии.

3. В группе ВИЧ-инфицированных женщин, которым показано продолжение химиотерапии ВИЧ-инфекции после родов, необходимо проведение дополнительного консультирования, направленного на повышение приверженности к лечению.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коннов, Данила Сергеевич, 2011 год

Список литературы

1. «Инструкция по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку и образца информированного« согласия на проведение химиопрофилактики ВИЧ» Приказ№606 Министерство? здравоохранения РФ 19 декабря 2003 г.

2. «Клинические рекомендации по, профилактике; передачи? ВИЧ-инфекции от матери ребенку» (рабочий документ) ФГУ РКИБ МЗ и СР РФ, ФНМЦ ПБ СПИД Роспотребнадзора: 2009г. — с. 10:

3. Беляева В:В?Консультирование при инфекции ВИЧ / Пособие для врачей -М., 2001.- 52.

4. Еепатотоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, получавших высокоактивную антиретровирусную терапию / В. Г. Канестри, А. В. Кравченко, Н. К). Ганкина и др: // Эпидемиология и инфекционные болезни;: научно-практический журнал. - 2006; - N6.-0. 31-34.

5. ГолиусоваМ.Д., Иванова Л.А., Коннов!Д.С., Юрин О.Г. Эффективность и безопасность антиретровирусной терапии // Инфекционные болезни — 2007, Т.5, №2, с. 20-24 ' ' .

6; Деткова Н.В. Химиопрофилактика передачи вич-инфекции от матери к , ребенку. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2003.

1. Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) - антиретровирусный препарат: антиВИЧ активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения* Антибиотики и химиотерапия, 2004.-jYo7.-C.3-8.

8. Справка «Профилактика вертикальной; передачи1 ВИЧ-инфекции в России» СНИО СПИД ЦНИИЭ Роспотребнадзора. 2011г.

9. Соколова Е.В. Предупреждение передачи вируса иммунодефицита человека от матери к ребенку в России. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2003.

10.Справка. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2011 году. ФНМЦ ПБ СПИД 2011 г.

П.Суханова Л.П. Перинатальная патология в России: уровень, структура заболеваемости. М., «Канон+Реабилитация», 2006. — С. 272.

12. Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение. // Автореф. дис. докт. мед. наук, Москва, 1999. - 70с.

13.Юрин О.Г., Кравченко А.В., Голохвастова E.JI. Первая фаза клинических испытаний фосфазида // V Российский Съезд врачей инфекционистов, Москва, 1998.-С.364

14.Юрин О.Г., Краевский А.А., Афонина Л.Ю. и др. Фосфазид - новый отечественный! противоретровирусный препарат. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. №1. С. 43-45.

15. Achievements in public health. Reduction in perinatal transmission of HIV infection-United States, 1985-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2006;55:592-597. [PubMed]

16.Bae WH, Wester C, Smeaton LM, Shapiro RL, Lockman S, Onyait K, Thior I, Essex M. Hematologic and hepatic toxicities associated with antenatal and postnatal exposure to maternal' highly active antiretroviral therapy among infants. AIDS. 2008 Aug 20; 22(13): 1633-40.

17.Bardeguez AD, Lindsey JC, Shannon M, et al. Adherence to antiretrovirals among US women during and after pregnancy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):408-417.

18.Bardeguez AD, Shapiro DE, Mofenson LM, et al. Effect of cessation of zidovudine prophylaxis to reduce vertical transmission on maternal HIV disease progression and survival. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2003;32(2): 170-181. [PubMed]

19.Baylor MS, Johann-Liang R. Hepatotoxicity associated with nevirapine use. J Acquir Immune Defic Syndr, 2004. 35(5):538-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15021321 19. Imperiale SM, Stern JO,

Love JT, et al. The VIRAMUNE (nevirapine) hepatic safety project: analysis of symptomatic hepatic events. 4th International Workshop on Adverse Events and Lipodystrophy in HIV; September 22-25, 2002; San Diego, CA. Abstract 87.

20.Bremer JW, Lew JF, Cooper E, et al. Diagnosis of infection with human immunodeficiency virus type 1 by a DNA polymerase chain reaction assay among infants enrolled in the Women and Infants' Transmission Study. J Pediatr, 1996. 129(2): 198-207. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8765616

21.Bryson YJ, Luzuriaga K, Sullivan JL, Wara DW. Proposed definitions for in utero versus intrapartum transmission of HIV-1. N Engl J Med, 1992. 327(17): 1246-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1406816

22.Bulterys M, Landesman S, Burns DN, et al. Sexual behavior and injection drug use during pregnancy and vertical transmission of HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr Human Retrovirol, 1997. 15(l):76-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9215658

23.Bunders MJ, Bekker V, Scherpbier HJ, Boer K, Godfried M, Kuijpers TW. Haematological parameters of HIV-1-uninfected infants born to HIV-1-infected mothers. Acta Paediatr. 2005 Nov;94(l 1): 1571-7

24.Burns DN, Landesman S, Minkoff H, et al. The influence of pregnancy on human immunodeficiency virus type 1 infection: antepartum and postpartum changes in human immunodeficiency virus type 1 viral load. Am J Obstet Gynecol. 1998;178:355-359.

25.Burns DN, Landesman S, Muenz LR, et al. Cigarette smoking, premature rupture of membranes, and vertical transmission of HIV-1 among women with low CD4+ levels. J Acquir Immune Defic Syndr, 1994. 7(7):718-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7911527

26.Cao Y, Krogstad P, Korber BT, et al. Maternal HIV-1 viral load and vertical transmission of infection: the Ariel Project for the prevention of HIV transmission from mother to infant. Nat Med. 1997;3:549-552.

27.Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for national human immunodeficiency virus case surveillance, including monitoring for human immunodeficiency virus infection and acquired immunodeficiency syndrome. MMWR, 1999. 48(RR-13):l-27, 29-31. http://www.cdc.gov/hiv/pubs/mmwr/mmwrl999.htm

28.Centers for Disease Control and Prevention. Public Health Service Task Force recommendations for the use of antiretroviral drugs in pregnant women infected with HIV-1 for maternal health and for reducing perinatal HIV-1 transmission in the United States. Morbidity and Mortality Weekly Report. 1998;47(RR-2): 1-30. [PubMed]>

29.Centers for Disease1 Control and Prevention. Revised guidelines for HIV counseling, testing, and referral and revised recommendations for HIV screening of pregnant women. MMWR, 2001". 50(RR-19):1-110. http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5019.pdf.

30.Charbonneau TT, Wade NA, Weiner L, et al. Vertical transmission of HIV in New York State: a basis for statewide testing of newborns. AIDS Patient Care STDs, 1997. 11(4):227-36. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 1361837

31.Chuachoowong R, Shaffer N, Siriwasin W, et al. Short-course antenatal ' zidovudine reduces both cervicovaginal human immunodeficiency virus type 1

. RNA levels and risk of perinatal transmission. J Infect Dis, 2000. 181(1):99-106.

32.Cohn SE, Umbleja T, Mrus J, Bardeguez AD, Andersen JW, Chesney MA. Prior illicit drug use and missed prenatal vitamins predict nonadherence to antiretroviral therapy in pregnancy: adherence analysis A5084. AIDS Patient CareSTDS. 2008 Jan;22(l):29-40.

33.Connor EM, Sperling RS, Gelber R, et al. Reduction of maternal-infant transmission* of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 076 Study Group. N

Engl J Med, 1994. 331(18): 1173-80.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7935654

34.Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, et al. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29:484-494. [PubMed]

35.Cunningham CK, Charbonneau TT, Song K, et al. Comparison of human immunodeficiency virus 1 DNA polymerase chain reaction and qualitative and quantitative RNA polymerase chain reaction in human immunodeficiency virus 1-exposed' infants. Ped Infect Dis J, 1999. 18(l):30-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9951977

36.Dabis F, Bequet L, Ekouevi DK, et al. Field efficacy of zidovudine, lamivudine and' single-dose nevirapine to prevent peripartum HIV transmission. AIDS, 2005. 19(3):309-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15718842

37.Delamare C, Burgard M, Mayaux MJ, et ah HIV-1 RNA detection in plasma for the diagnosis of infection in neonates. The French Pediatric HIV Infection Study Group. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol, 1997. 15(2): 121-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9241110

38.DHHS Guidelines, May 4, 2006, http/:AIDSinfo. nih.gov

39.Dickover RE, Garratty EM, Herman SA, et al. Identification of levels of maternal* HIV-1 RNA associated with risk of perinatal transmission: effect of maternal zidovudine treatment on viral load. JAMA, 1996. 275(8): 599-605.

40.Dinsmoor MJ, Forrest ST. Lack of an effect of protease inhibitor use on glucose tolerance during pregnancy. Infect Dis Obstet Gynecol, 2002. 10(4): 187-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12648312

41.Dorenbaum A, Cunningham CK, Gelber RD, et al. Two-dose intrapartum/newborn nevirapine and standard antiretroviral therapy to reduce

. perinatal IIIV-1 transmission: a randomized trial. JAMA, 2002. 288(2):189-98. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12095383

42.Dunn DT, Brandt CD, Kirvine A, et al. The sensitivity of HIV-1 DNA polymerase chain reaction in the neonatal* period and the relative contributions of intra-uterine and- intra-partum transmission. AIDS, 1995. 9(9):F7-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8527070

43.Eshleman SI I, Hoover DR, Chen S, et al. Resistance after single-dose nevirapine prophylaxis emerges in a high proportion of Malawian newborns. AIDS. 2005. 19C18):2169-9. http://www.ncbi.nlm.nih.qov/pubmed/16284468

44;European Collaborative Study. Levels and, patterns of neutrophil cell counts . over the first 8 years of life: in children of HIV-1-infected mothers. AIDS: ■ 2004;18:2009-2017. TPubMed]

45.European Collaborative Study. Mother-to-child transmission of HIV infection, in the era of highly active antiretrovirale therapy. Clin Infect Dis. 2005;40:458-

'465 '..■:■•'■"' "

46.Feiterna-Sperling-C, Weizsaecker K, Buhrer C, Casteleyn S, Louii A- Schmitz T, et al..Hematologic effects of matemali antiretroviral therapy and transmission prophylaxis in HIV-1 -exposed uninfected newborn infants. J Acqiiir Immune Defic Syndr. 2007;45:43-51. [PubMed]

47.Fiscus SA, Adimora AA, Funk ML, et al. Trends in interventions to reduce perinatal^humane^immunodeficiency.-virus type 1 transmission inNorth Carolina. Pediatr Infect Dis J, 2002. 21:664-8.

48.Garcia PM, Kalish LA, Pitt J; et al: Maternal- levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission; /V Engl J Med, 1999. 341 (6):394-402.

49.Gray GE, Urban M, Chersich MF, et al. A randomized trial of two postexposure prophylaxis regimens to reduce mother-to-child HIV-1 transmission in infants of untreated mothers. AIDS, 2005. 19(12):1289-97.

50.Guay LA, Horn DL, Kabengera SR, et al. HIV-1 ICD p24 antigen detection in Ugandan infants: use in early diagnosis of infection and as a marker of disease progression. J Med Virol, 2000. 62(4):426-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 1074470].

51.Hitti J, Andersen J, McComsey G, et al. Protease inhibitor-based antiretroviral therapy and glucose tolerance in pregnancy: AIDS Clinical,Trials Group A5084. Am J Obstet Gynecol, 2007. 196(4):33 l.el-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17403409.

52.Hoffman RM, Black V, Technau K, van der Merwe KJ, Currier J, Coovadia A, Chersich M. J Acquir Immune Defic Svndr. 2010 May 1;54(1):35-41. Effects of highly active antiretroviral therapy duration and regimen on risk for mother-to-child transmission of HIV in Johannesburg, South Africa.

53.IAS-USAGuidelines, Jama, July 14, 2004. - Vol. 292. № 2.

54.Ickovics JR, Wilson TE, Royce RA, et al. Prenatal and postpartum zidovudine adherence among pregnant women with HIV: results of a MEMS, substudy from the Perinatal Guidelines Evaluation Project. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Jul 1;30(3):311-315.

55.Jackson JB, Musoke P, Fleming T, et al. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: 18-month follow-up of the HIVNET 012 randomised trial. Lancet, 2003. 362(9387):859-68.

56.Karin A. Nielsen, MD, MPH Preventing Mother-to-Child Transmission of HI\ Worldwide: Successes, Challenges, and Concerns Medscape HIV/AIDS 10(2), 2004

57.Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, et al. Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival. N Engl J Med. Apr 30 2009;360(18):1815-1826.

58.Kontorinis N, Dieterich DT. Toxicity of non-nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors. Semin Liver Dis, 2003. 23(2): 173-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12800070

59.Kovacs A, Xu J, Rasheed S, et al. Comparison of a rapid nonisotopic polymerase chain reaction assay with four commonly used methods for the early diagnosis of human immunodeficiency virus type 1 infection in neonates and- children. Pediatr Infect Dis J, 1995. 14(11):948-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8584360

öO.Krolewiecki AJ, Zala C, Vanzulli C, et al. Safe treatment interruptions in patients with nadir CD4 counts of more than 350 cells/pL: a randomized trial. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2006;41(4):425-429. [PubMed]

öl.Lallemant M, Jourdain G, Le Coeur S, et al. A trial of shortened zidovudine regimens to prevent mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1. Perinatal HIV Prevention Trial (Thailand) Investigators. N Engl J Med; 2000. 343(14):982-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11018164

62.Lallemant M, Jourdain, G, Le Coeur S, et al. Single-dose perinatal nevirapine plus standard zidovudine to^ prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in Thailand. N Engl J Med, 2004. 351(3):217-28. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 524733 8

63.Lambert JS, Harris DR, Stiehm ER, et al. Performance characteristics of HIV-1 culture and HIV-1 DNA and RNA amplification assays for early diagnosis of perinatal HIV-1 infection. J Acquir Immune Defic Syndr, 2003. 34(5):512-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14657763

64.Larbalestier N, Mullen J, O'Shea S, et al. Drug resistance is uncommon in pregnant women with low viral loads taking zidovudine monotherapy to prevent perinatal HIV transmission. AIDS. 2003 Dec 5;17(18):2665-2667.].

65.Le Chenadec J, Mayaux MJ, Guihenneuc-Jouyaux C, Blanche S. Perinatal antiretroviral treatment and hematopoiesis in HIV-uninfected infants. AIDS.

2003;17:2053-2061. [PubMed]

66.Le Moing V, Chene G, Carrieri MP, et al. Clinical, biologic, and behavioral predictors of early immunologic and virologic; response in HIV-infected patients initiating protease- inhibitors. J Acquir Immune Deflc Syndr. 2001

. ' Augl;27(4):372-376. ' . " ■ '

67.Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al. Twenty-four month efficacy of a maternal short-course; zidovudine: regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in West Africa. . AIDS, ' 2002. 16(4):631-41. http://www.ncbi:nlm.nih:gov/pubmed/Pl 873008

68.Lorenzi P, Spicher VM, Laubereau B, et; al. Antiretroviral therapy in pregnancy maternal, fetaf andVneonatallepcts. 1998;12^Suppl): F24L-F247.];.

69iMandy Francis, Jan Nicholson; Brigitte Autran, George Janossy. T-Cell Subset Counting and Fight against AIDS: Reflection Over a.t 20-Years Struggle. / Cytometry.- 2002.-Vol.50.-p.39-45.

70.Maternal viral load and vertical transmission of HIV-1: an important factor but not the only one. The European Collaborative Study. AIDS, 1999: 13(11): 137785. http://www.ncbi:nlm.nih:gov/pubmed/l0449292:

71.Matheson.PB, Thomas PA, Abrams EJ, et al. Heterosexual behavior during pregnancy and perinatal transmission of HIV-1. New York City Perinatal HIV . Transmission Collaborative Study Group. AIDS,' 1996. 10(11): 1249-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8883587

72.Mayaux MJ, Dussaix E, Isopet J, et al. Maternalf virus load during pregnancy and the mother-to- child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French Perinatal Cohort Studies. J Infect Dis, 1997. 175(1): 172-5.

73.Mayaux M-J., Blanche S., Rbuzioux C., et al. Maternal factors associated with perinatal HIV-1 transmission: the French cohort study. Seven years of follow-up observation//J AIDS, - 1995.-V.8.-P. 188-194.

74.Melvin AJ, Burchett SK, Watts DH, et al. Effect of pregnancy and zidovudine therapy on viral load in HIV-1-infected women. J Acquir Immune Defic Syndr HumRetrovirol. 1997;14:232-236.

75.Mofensen L., Steihm E.R.,.Lambert J., et al. Efficacy of zidovudine in reducing

perinatal HIV-1 transmission; in HIV-1-infected women with advanced: disease

tíi — // 37 Interscience Conf. on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Toronto,

Canada, -1997.

76.Mofenson LM, Lambert JS, Stiehm ER, et al. Risk factors for- perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 in women treated! with zidovudine. Pediatric AIDS Clinical Trials Group; Study 185 Team. N Engl J Med, 1999. 341 (6):385-93. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmcd/10432323

77.Moodley D, Moodley J; Coovadia H, et al: A multicenter: randomized controlled trial of nevirapine versus a combination of zidovudine and lamivudine to reduce intrapartum and early postpartum mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type I. J Infect Dis, 2003. 187(5):725-35. http://www.ncbimlm.nih.gov/pubmed/12599045

78.Murri R, Ammassari A, Gallicano K, et al. Patient-reported nonadherence to . HAART is related to protease inhibitor levels.J Acquir Immune Defic Syndr.

2000 Jun l;24(2): 123-128 ;

79.Nesheim S, Palumbo P, Sullivan K, et al. Quantitative RNA testing for diagnosis of HIV-infected infants. J Acquir Immune Defic Syndr, 2003. 32(2): 192-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l2571529

80.New York State Department of Public Health. HIV testing and; diagnosis in infants and children. 2005. http://www.hivguidelines.org.

81.Palacios R, Senise J^ Vaz M;. Diaz R, Castelo A. Short-term antiretroviral therapy to prevent mother-to-child transmission is safe and results in a sustained increase in CD4 T-cell counts in HIV-1-infected mothers. HIV Med. Mar 2009; 10(3): 157-162.

82.Paterson DL, Swindells S, Mohr J, et al. Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients with HIV infection .Ann Intern Med. 2000 Jul 4;133(l):21-30.

83.Paul MO, Toedter G, Hofheinz D, et al. Diagnosis of human immunodeficiency virus type 1 infection in infants by immune complex dissociation p24 assay. Clin Diagn Lab Immunol, 1997. 4(l):75-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9008285

84.Perinatal HIV Guidelines Working Group. Public Health Service Task Force Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. April 29, 2009; p. 6-9. http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PerinatalGL.pdf.

85.Perinatal HIV Guidelines Working Group. Public Health Service Task Force Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. July 8, 2008. pp. 1-98. Available at http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PerinatalGL.pdf. Accessed 20 July, 2009.

86.Petra Study Team. Efficacy of three short-course regimens of zidovudine and lamivudine in preventing early and late transmission of HIV-1 from mother to child in Tanzania, South Africa, and Uganda (Petra study): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 2002. 359(9313): 1178-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11955535

87.Pugatch D. Testing infants for human immunodeficiency virus infection. Pediatr Infect Dis J, 2002. 21(7):711-2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12237612.

88.Read P, Costelloe S, Mullen J, et al. New mutations associated with resistance not detected following zidovudine monotherapy in pregnancy when used in accordance with British HIV Association guidelines. HIV Med. 2008 Aug;9(7):448-451.

89.Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. Panel on Treatment of HIV-infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission. Sep. 14, 2011; pp 1-207

90.Rodriguez EM, Moferison LM, Chang BH, et al. Association of maternal drug use during pregnancy with maternal HIV culture positivity and perinatal HIV transmission. AIDS, 1996. 10(3):273-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8882667

91.Rogers M.F., Jaffe H.W. Reducing the risk of maternal-infant transmission of HIV: A door is opened //NEngl J Med., - 1994.- V.331.- P. 1222-1223.

92.Saitoh A, Hsia K, Fenton T, et al. Persistence of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 DNA in peripheral blood* despite prolonged suppression of plasma HIV-1 RNA in children. J Infec Dis, 2002: 185(10): 1409-16. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 1992275

93.Shaffer N, Chuachoowong R, Mock PA, et al. Short-course zidovudine for perinatal HIV-1 transmission« in Bangkok, Thailand: a randomized controlled trial. Lancet, 1999. 353(9155):773-80.

94.Shapiro DE, Sperling RS, Coombs-RW. Effect of zidovudine on perinatal HIV-1 transmission and maternal viral load. Lancet, 1999. 354(9173): 156; discussion 157-8.

95.Shapiro RL, Thior I, Gilbert PB, et al. Maternal single-dose nevirapine versus placebo as part of an antiretroviral strategy to prevent mother-to-child HIV transmission in Botswana. AIDS, 2006. 20(9): 1281-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 6816557

96.Simonds RJ, Brown TM, Thea DM, et al. Sensitivity and specificity of a qualitative RNA detection1 assay to diagnose HIV infection in young infants. Perinatal AIDS Collaborative Transmission Study. AIDS, 1998. 12(12): 1545-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9727577

97.Sperling RS, Shapiro DE, Coombs RW, et al. Maternal viral load, zidovudine treatment, and the risk of transmission- of human immunodeficiency virus type 1 from mother to infant. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 076 Study Group. N Engl J Med, 1996. 335(22): 1621-9.

98.Griffiths P-Washington, 1995-Chaptrf9;-P. 329^340;

99.Steketee RW, Abrams EJ, Thea DM; et 'al. Early detection of perinatal human-immunodeficiency virus (HIV) type 1 infection using HIV RNA amplification and detection. New York City Perinatal HIV Transmission Collaborative Study. J Inject Dis, ' 1997. 175(3):707-11.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9041350

100. Sterne JA, May M, Costagliola D, et; al: Timing of initiationof antiretroviral: therapy in AIDS-fiee HIV-l-infected patients: a: collaborative analysis of 18 HIV cohort studies. Lancet. Apr 18 2009;373(9672): 1352-1363;

101. Taha TE, KumwendaNI; Gibbons; A, et ab Short postexposure prophylaxis in newborn babies to reduce mother-to-child transmission: of H1V-1: NVAZ randomised' clinical trial. Lancet, 2003. 362(9391): 1171-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14568737

102. Taha TE, Kumwenda N1, Hoover DR4 et; ah Nevirapine andxzidovudine; at birth to reduce perinatal transmission of HIV in. an African setting: a randomized controlled trial. JAMA, 2004. . 292(2):202-9. http://www.ncbi.nlm.nih;gov/pubmed/r5249569!

103. Tai JH, Udoji MA, Barkanic G, et al: Pregnancy and HIV disease progression during the era of highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. Oct 1 2007; 196(7): 1044-1052.].

104. Tang JH, Sheffield JS^ Grimes J, et al. Effect of protease inhibitor therapy on glucose intolerance in pregnancy. Obstet Gynecol, 2006. 107(5): 1115-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16648418.

105. Thea DM, Steketee RW, Pliner V, et al. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HIV-1. AIDS, 1997. 11(4):437-44.

106. Thorne C, Newell M, and European Collaborative Study. Pregnancy outcome ir ART-treated HIV-infected women in Europe. Program and abstracts of the 1 ltl Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 8-11, 2004; Sar Francisco, California. Abstract 98.

107. Thorne C, Newell ML. Safety of agents used to prevent mother-to-child transmission of HIV: is there any cause for concern? Drug Saf. 2007;30(3):203-13.

108. Tubiana R, Le Chenadec J, Rouzioux C, et al. Factors associated with mother-to-child transmission of HIV-1 despite a maternal viral load <500 copies/ml at delivery: a case-control study nested in the French perinatal cohort (EPF-ANRS COl). Clin Infect Dis. 2010 Feb 15;50(4):585-596.

109. Tungsiripat M, Drechsler H, Aberg JA. Discontinuation of antiretroviral therapy postpartum: no evidence for altered viral set point. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2007;44(1):116-117. [PubMed]

110. Tuomala RE, Kalish LA, Zorilla C, Fox H, Shearer W, Landay A, Vermund SH, Landesman S, Burns D. Changes in total, CD4+, and CD8+ lymphocytes during pregnancy and 1 year postpartum in human immunodeficiency virus-infected women. The Women and Infants Transmission Study. Obstet Gynecol. 1997 Jun;89(6):967-74.

111. Tuomala RE, Watts H, Li D, et al. Improved obstetric outcomes and few maternal toxicities are associated with antiretroviral therapy, including highly active antiretroviral therapy during pregnancy. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2005;38(4):449-473. [PubMed]

112. Turner BJ, Hauck WW, Fanning TR, et al. Cigarette smoking and maternal-child HIV transmission. J Acquir Immune Defic Syndr Human Retrovirol, 1997. 14f4"):327-37. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9111474

113. van Benthem BH, Vernazza P, Coutinho RA, Prins M; European Study on the Natural History of HIV Infection in Women and the Swiss HIV Cohort

Study. Municipal Health Service, Cluster of Infectious Diseases, Amsterdam,

141

the Netherlands. The impact of pregnancy and menopause on CD4 lymphocyte counts in HIV-infected women.

114. Van Dyke RB. Mother-to-child transmission of HIV-1 in the era prior to the availability of combination antiretroviral therapy: The role of drugs of abuse. Life Sci. 2011 Mar 31. [Epub ahead of print]]

115. Vlada V. Melekhin, Bryan E. Shepherd, Samuel E. Stinnette, Peter F. Rebeiro, Gema Barkanic, Stephen P. Raffanti, and Timothy R. Sterling. Antiretroviral Therapy Initiation Before, During, or After Pregnancy in HIV-1-Infected Women: Maternal Virologic, Immunologic, and Clinical Response. PLoS One. 2009; 4(9): e6961.]

116. Volmink J, Siegfried NL, van der Merwe L, Brocklehurst P. Antiretrovirals for reducing the risk of mother-to-child transmission of HIV infection. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD003510.

117. Wade NA, Birkhead GS, Warren BL, et al. Abbreviated regimens of zidovudine prophylaxis and perinatal transmission of the human immunodeficiency virus. N Engl J Med, 1998. 339(20):1409-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9811915

118. Watts DH, Lambert J, Stiehm ER, et al. Progression of HIV disease among women following delivery. JAcquir Immune Defic Syndr. 2003;33:585-593.]

119. Watts DH, Lu M, Thompson B, et al. Treatment interruption after pregnancy: effects on disease progression and laboratory findings. Infect Dis Obstet Gynecol. 2009;2009:456717.

120. Wiktor SZ, Ekpini E, Karon JM, et al. Short-course oral zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Abidjan, Cote d'lvoire: a randomised trial. Lancet, 1999. 353(9155):781-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10459958

121. Women and Infants Transmission Study (WITS) J Acquir Immune Defic Syndr 2002 29:484

122. Working Group on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-infected Children. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection. February 23, 2009; p. 7. Available at http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PediatricGuidelines.pdf.

123. Young NL, Shaffer N, Chaowanachan T, et al. Early diagnosis of HIV-1-infected infants in Thailand using RNA and DNA PCR assays sensitive to non-13 subtypes. J Acquir Immune Defic Syndr, 2000. 24(5):401-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 1035610

124. ZInterim Report the antiretroviral Pregnancy registry 1 January 1989 through 31 July, 2008.