Оптимизация лечения гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей путем местного применения перфторуглеродов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Петривский Сергей Владимирович

• Петривский Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Петривский Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И

ЛЕЧЕНИЯ КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Облитерирующий атеросклероз - как основная причина формирования критической ишемии нижних конечностей

1.2 Критическая ишемия нижних конечностей

1.3 Местная терапия гнойно-некротических поражений при критической ишемии нижних конечностей

1.4 Перфторан. Опыт системного и местного применения

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.1.1 Характеристика групп сравнения

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы

2.2.2 Лабораторные методы

2.2.2.1 Клинический анализ крови

2.2.2.2 Биохимический анализ крови

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.2.3.1 Лазерная допплеровская флоуметрия

2.2.3.2 Транскутанная оксиметрия

2.2.3.3 Гистоморфологическое исследование

2.2.3.4 Микробиологическое исследование

2.2.3.5 Люминесцентная микроскопия

2.3. Перфторан - исследуемый препарат для консервативного лечения

в основной группе пациентов

2.3.1 Состав и основные физико-химические свойства перфторана

2.3.2 Методика хранения и подготовка к применению

2.3.4 Оценка ближайших и отдаленных результатов

2.3.5 Методы статистической обработки материалов

Глава III. ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРФТОРАНА ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ВНУТРИТКАНЕВОГО КРОВОТОКА И КОРРЕКЦИИ СИНДРОМА СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

3.1 Влияние перфторана на резервные возможности микроциркуляторного русла

3.2 Динамика насыщения тканей кислородом

3.3 Коррекция синдрома системной воспалительной реакции

3.3.1 Балльная оценка синдрома системной воспалительной реакции

3.3.2 Динамика лабораторных показателей

3.4. Динамика болевого синдрома

Глава IV. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕСТНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

4.1 Гистологическая оценка местной воспалительной реакции

4.2 Бактериологическое исследование ран у пациентов с критической ишемией нижних конечностей

4.2.1 Особенности течения раневой инфекции при критической ишемии нижних конечностей

4.2.2 Динамика глубины бактериальной инвазии

4.3. Влияние перфторана на формирование лейкоцитарно-тромбоцитарных конгломератов

Глава V. ПУТИ УЛУЧШЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ

С ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ

5.1. Непосредственные результаты лечения

5.2. Отдаленные результаты лечения

5.3. Модель прогнозирования результатов лечения

5.4. Алгоритм лечения пациентов с гнойно-некротическими осложнениями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей путем местного применения перфторуглеродов»

Актуальность проблемы

Патология сердечно-сосудистой системы уже не одно десятилетие занимает первое место среди причин смерти и инвалидизации населения (Покровский А.В., 1996; Савельев В.С. и др., 1996; Рифель А.В., Фокин А.А., 2006). Лидирует в этом печальном рейтинге ишемическая болезнь сердца (ИБС), а окклюзирующие поражения аорты и сосудов нижних конечностей занимают второе место (Александрова Е.С., 2009). Свидетельством полной декомпенсации кровообращения является формирование критической ишемии нижних конечностей (КИНК). Согласно данным Трансатлантического консенсуса (Management of peripheral arterial disease, 2000) выявляемость КИНК на 1 млн населения составляет от 50 до 1000 случаев. У пациентов с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей критическая ишемия ежегодно выявляется в 12-20% случаев (Nehler et al., 2014). Декомпенсация кровообращения в 70% случаев заканчивается ампутацией, что сопровождается 20-50% летальностью (Покровский А.В. и др., 1994; Золоев Г.К., 2004). Общая пятилетняя выживаемость после операции составляет 30% (Гавриленко А.В., 2003; Сорока В.В., 2010).

Следует признать, что единственно эффективным методом лечения КИНК большинство авторов считает выполнение реконструктивно-пластических операций (Кунгурцев В.В. и др., 1996; Затевахин И.И. и др., 2002). Как правило, стадия критической ишемии чаще всего представлена гнойно-некротическими поражениями конечностей, а различные виды сосудистых изменений протекают на фоне окклюзирующей патологии берцовых артерий. Неудивительно, что при таком типе поражения, выполнение прямой реваскуляризации магистрального русла в половине случаев заканчивается неудачей и у 30% пациентов заканчивается высокой ампутацией конечности. Летальность в таком случае находится на уровне 10-40% (Cruz C.P. et al., 2003). Одновременно с этим,

проведение только консервативной терапии при наличии терминальной стадии ишемии зачастую не приводит к удовлетворительным результатам и заканчивается ампутацией в 67-93% случаев (Ткаченко А.Н., 2011). Поэтому, учитывая вышеизложенное, для успешного лечения пациентов с КИНК необходимо сочетание хирургических методов коррекции кровотока и консервативного лечения (Мельников М.В., 2012; Clair D. еt al., 2012). Консервативная терапия, дополняющая реконструктивные операции, способствует снижению ишемического повреждения нереваскуляризируемых участков конечности. Нарушения на уровне микроциркуляторного русла сопровождаются уменьшением внутритканевого содержания кислорода, прогрессированием синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и способствуют формированию гнойно-некротических поражений (Chung J. еt al., 2013). Ведущая роль в нарушении местной тканевой перфузии при гипоксии принадлежит лейкоцитарно-тромбоцитарным конгломератам (ЛТК), блокирующим микроциркуляторное русло (феномен «no-reflow»). Формирующиеся крупные конгломераты (100-150 мкм) перекрывают капилляры, провоцируя патологическое артериовенулярное шунтирование. При этом развивается стойкая вторичная гипоксия тканей, приводящая к истощению энергетических запасов и увеличению зоны повреждения (Сорока В.В. и др., 2010; Clark S.R. et al., 2007). Учитывая значимость нарушений микроциркуляции у пациентов с КИНК, перспективным является местное применение препарата группы перфторуглеродов (ПФУ) - перфторана. Обладая повышенной кислородотранспортной емкостью, цитопротекторным (Голубев А.М. и др., 2001), вазодилятирующим (Rafikova O. et al., 2004), противовоспалительным (Мойсюк Я.Г. и др., 2003) эффектами, перфторан улутшает нутритивный кровоток и оксигенацию тканей, ингибирует местное и общее системное воспаление, уменьшает избыточную адгезивную и провоспалительную активность нейтрофилов (Шарипова М.А. и др., 2004). Консервативная терапия у пациентов с КИНК зачастую направлена на системную, а не местную коррекцию кровотока, отличается большим разнообразием применяемых лекарств (полипрогмазией) и

не всегда достаточно эффективна, отсутствуют схемы и методики местного лечения трофических поражений, высоким остается процент ампутаций конечностей.

Степень разработанности темы исследования

Проблема возникновения и лечения гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей далека от решения и, несмотря на успехи современной медицины, содержит большое количество нерешенных вопросов как теоретического, так и практического характера. При лечении окклюзирующих заболеваний сосудов нижних конечностей основное внимание уделяется восстановлению магистрального кровотока и недостаточное -устранению микроциркуляторных нарушений (Хубулава Г.Г.,2014; Abdulhannan P. et al., 2012). Существующие методы консервативной терапии зачастую малоэффективны и носят вспомогательный характер. Слабо изучено состояние нутритивного кровотока и динамика внутритканевого напряжения кислорода в условиях критической ишемии (Зудин А.М., 2014; Yamamoto S. et al., 2014). Существует много нерешенных вопросов о роли системной воспалительной реакции и ее влиянии на течение ишемии конечности (Сорока В.В.,2006). Практически нет данных о влиянии на микроциркулятрорное русло формирующихся в условиях системного воспаления лейкоцитарно-тромбоцитарных конгломератов крови, а существующие работы фрагментарны, противоречивы и трактуются неоднозначно (Баринов Э.Ф.,2014; Jurk K. et al., 2010). Недостаточно освещены особенности местной воспалительной реакции, а также течения раневой инфекции в условиях тканевой ишемии. До настоящего времени не выработан четкий алгоритм лечения гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей (Сазонов А.Б., 2011; Rosen N., 2014). Учитывая нерешенность указанных проблем, предопределены цели и задачи по изучению местного влияния препарата группы перфторуглеродов (перфторана) на течение раневого процесса.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей путем местного применения перфторана.

Задачи исследования

1. Изучить влияние перфторана на резервные возможности микроциркуляторного русла, динамику внутритканевого напряжения кислорода и формирование лейкоцитарно-тромбоцитарных конгломератов.

2. Определить особенности гистоморфологических изменений в паранекротической зоне при лечении перфтораном.

3. Исследовать течение раневой инфекции на фоне околораневого введения перфторана.

4. Оценить проявления и динамику системной воспалительной реакции при местном применении перфторана у пациентов с критической ишемией нижних конечностей.

5. Разработать алгоритм лечения гнойно-некротических осложнений с использованием околораневого введения перфторана.

Научная новизна исследования

Впервые изучено течение системной воспалительной реакции при наличии гнойно-некротических изменений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей. Впервые проведена оценка резервных возможностей микроциркуляторного русла и динамика внутритканевого напряжения кислорода. Используя гистоморфологические методы, изучено течение внутритканевой воспалительной реакции в паранекротической зоне. Проведен анализ воздействия перфторана на течение раневой инфекции. Впервые изучено влияние перфторана на формирование лейкоцитарно-тромбоцитарных конгломератов крови. На основании полученных данных разработан оригинальный способ лечения трофических нарушений с использованием местного введения перфторана.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучение состояния микроциркуляторного русла и морфогистологических проявлений местной и общей воспалительной реакции, возникающих при критической ишемии нижних конечностей, позволило расширить представления о патогенезе формирования некрозов стопы и предложить новые пути для их лечения.

Проведенные комплексные исследования подтвердили эффективность местного применения перфторана в терапии гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей. Разработан и применен в работе алгоритм лечения гнойно-некротических осложнений с использованием местного околораневого введения перфторана (патент РФ на изобретение № 2436585 от 20.12.2011). Курс местного применения перфторана способствовал снижению количества повторных некрэктомий и «больших» ампутаций, что положительно отразилось на результатах лечения. Полученные данные позволяют рекомендовать разработанный метод консервативного лечения ран для использования в ежедневной работе отделений сосудистой и гнойной хирургии.

Методология и методы исследования

Последовательное применение фундаментальных методов научного познания явилось методологической основой научной работы. Работа выполнена основываясь на базовых принципах доказательной медицины. В работе использованы клинические, лабораторные, гистоморфологические, иммунологические методы исследования. Полученные данные обработаны современными статистическими методами. Объект исследования - больные с окклюзирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей в стадии критической ишемии. Предмет исследования - особенности лабораторной, инструментальной, микробиологической и гистоморфологической оценки течения гнойно-некротических осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей на фоне местного применения перфторана. На основании анализа полученных данных были сформированы практические рекомендации,

способствующие повышению эффективности лечения. Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ГБУ СПб НИИ СП имени И.И.Джанелидзе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Местное использование перфторана значительно повышает резервные возможности микроциркуляторного русла, увеличивает насыщение тканей кислородом и снижает формирование лейкоцитарно-тромбоцитарных конгломератов крови.

2. Перфторан купирует проявления системного воспаления и ускоряет формирование пролиферативно-регенераторной стадии раневого процесса, что создает условия для раннего пластического закрытия раны.

3. Алгоритм комплексной терапии гнойно-некротических осложнений с использованием местной околораневой инфильтрации раны перфтораном существенно уменьшает бактериальную колонизацию раны и снижает глубину микробной инвазии, что позволяет улучшить результаты лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности определяется составленным дизайном исследования, корректным построением исследуемых групп, достаточным числом обследуемых пациентов основной группы - 63, контрольной - 65, что в совокупности с современными и адекватными методами статистической обработки и их правильной интерпретации, свидетельствует об обоснованности выводов и практических результатов. В исследование включены пациенты с окклюзирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей в стадии критической ишемии и наличием гнойно-некротических поражений стоп.

Результаты проведенного исследования доложены и обсуждены на проблемной комиссии и заседании Ученого совета Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. Основные положения диссертации

представлены на заседании Хирургического общества Пирогова (Санкт-Петербург, 2015) - сердечно-сосудистая секция; доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы сердечнососудистой, легочной и абдоминальной хирургии» (Санкт-Петербург, 2010); на XXVI международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Нерешенные вопросы сосудистой хирургии» (Москва,

2010); на XVI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов «Сердечнососудистые заболевания» (Москва, 2010); на Международном съезде ангиологов и сосудистых хирургов «Interactive Cardio Vascular and Thoracic Surgery» (Москва,

2011); на 2-м съезде врачей неотложной медицины в НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского (Москва, 2013); на ХХХ Международной конференции сосудистых хирургов (Сочи, 2015). Подготовлено к изданию практическое пособие для врачей «Местное применение перфторана в лечении гнойно-некротических осложнений при критической ишемии нижних конечностей».

Получен патент на изобретение «Способ лечения гнойно-воспалительных осложнений у пациентов с критической ишемией нижних конечностей на основе местного применения перфторана» (патент РФ на изобретение № 2436585 по заявке № 2010126466 от 28.07.2010г. зарегистрированный в Государственном реестре изобретений РФ 20.12.2011г.).

Практическая реализация результатов работы

Основные положения и практические рекомендации, полученные в результате проведенного исследования, используются в лечебной и научно-исследовательской деятельности отделения сосудистой, общей хирургии и травматологии Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им.И.И. Джанелидзе (192242, Санкт Петербург, ул. Будапештская, д. 3), на кафедре военно-морской хирургии Военно-Медицинской академии им. С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6), а также служат пособием в процессе обучения клинических интернов и ординаторов.

Личное участие автора в получении результатов

Автором определены цель и задачи исследования, проведен сбор, анализ и статистическая обработка полученного материала. Основываясь на полученных результатах, сформулированы выводы и даны практические рекомендации. В период с 2010 по 2017 г. автор принимал непосредственное участие в обследовании и лечении пациентов с окклюзирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. Собственные наблюдения составили 128 пациентов с гнойно-некротическими поражениями стоп на фоне критической ишемии. При активном участии автора разработан, запатентован и внедрен в практическое использование метод консервативного лечения ран с использованием перфторана.

Публикации

По теме исследования опубликованы 20 работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов работы, выводов, заключения, списка литературы и приложения А. Объем диссертации - 145 страниц машинописного текста. Список используемой литературы состоит из 271 источника, из которых 163 отечественных и 108 иностранных. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 20 таблицами.

Глава I. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Облитерирующий атеросклероз - как основная причина формирования критической ишемии нижних конечностей Первое место среди причин смертности и инвалидизации населения уже не одно десятилетие занимает патология сердечно-сосудистой системы (Рифель A.B., Фокин A.A., 2006). В данной категории заболеваний второе место составляют болезни артерий нижних конечностей, уступая лишь ишемической болезни сердца (Александрова Е.С., 2009). Как проявление общего атеросклероза, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (ОАСНК) составляет 35-50% от всех видов сердечно-сосудистой патологии (Яицкий Н.А. и др., 2006; Иоскевич Н.Н., Чмель В.Н., 2008). Течение хронических окклюзирующих поражений аорты и сосудов нижних конечностей в 20-70% сопровождается декомпенсацией кровотока и формированием критической ишемии (Ткаченко А.Н. и др., 2001; Сазонов А.Б. и др., 2011; Скляренко Р.И. и др., 2011; Sottiurai V., White J., 2007).

Поиск новых методов лечения пациентов с окклюзирующими поражениями сосудов нижних конечностей является одной из наиболее важных задач в современной ангиохирургии (Клиническая ангиология, 2004; Bura-Riviere A. et al., 2005). Эта патология сопровождается высокой летальностью и большим количеством осложнений (Duval S. et al., 2014). Характерна для нее также тенденция к стабильному прогрессированию (Затевахин И.И. и др., 2004; Paraskevas K.I. еt al., 2013).

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей - состояние, при котором атеросклеротическое поражение сосудов вызывает симптомы перемежающейся хромоты, боли в икроножных мышцах и трофические изменения. При ОАСНК прогрессирование заболевания сопровождается снижением дистанции безболевой ходьбы, формированием «болей покоя» и

некротический изменений стоп (Окороков В.Г., Якушин С.С., 2010). В связи с «омоложением» атеросклероза, снижением общей физической активности, курением, нерациональным питанием (избыточное употребление сахаров и холестеринсодержащих продуктов), увеличением средней продолжительности жизни, демографическим сдвигом, определяющим значительное число пациентов пожилого и старческого возраста, заболеваемость ОАСНК в последние годы лишь увеличивается (Рязанов А.Н. и др., 2014). В ближайшие десятилетия эта тенденция вряд ли изменится (Aulivola B., Craig R.M., 2010). Свою роль в этом играет и отсутствие должной амбулаторно-поликлинической помощи. Большинство пациентов с ишемической гангреной нижних конечностей ранее не получали адекватного лечения и не наблюдались у сосудистого хирурга (Степанов Н.Г., 2003; Скопинцев В.Б., Османов Э.Г., 2013).

Частота этого заболевания, по данным эпидемиологических исследований, колеблется в широких пределах, составляя в среднем около 12% в старших возрастных группах (Кошкин В.М., 2003). У мужчин это заболевание встречается значительно чаще, чем у женщин (Lo R.C. et al., 2014). С возрастом распространенность ОАСНК также увеличивается (Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей, 2013).

Однако в последние годы врачи отмечают тенденцию к выявлению ОАСНК у лиц более молодого возраста (Кошкин В.М., 2005; Tendera V. et al., 2011). По данным Е. Selvin и T.P.Erlinger (2004), у пациентов-американцев в возрасте 40 лет и старше ОАСНК встречался у 4,3% обследованных, у больных 70 лет и более - у 14,5%. Y.Ostchega et al. (2007) пишут, что частота ОАСНК у людей в возрасте 80 лет и старше составила 23,2%. A.T.Hirsch et al. (2006) пишут, что в США около 10% жителей старше 55 лет имеют бессимптомную форму ОАСНК, а симптомы перемежающейся хромоты выявлены у 5% лиц. Y.J.Chen et al. (2014) приводят данные о том, что в Тайване бессимптомный ОАСНК обнаружен в среднем у 5,4% населения (2,8% - у жителей моложе 65 лет и 8,4% - у обследованных старше 65 лет).

В российских статистических данных приводятся более высокие цифры - от 15 до 30% населения старше 65 лет имеют признаки облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей (Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий, 2017).

В целом возможность развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей в 2-3 раза выше, чем в соответствующей по возрасту и полу общей популяции (Кошкин В.М., 2001; Бурлева Е.П., 2002; Хубулава Г.Г. и др., 2014; Tentolouris N. et al., 2004; Achterberg S. et al., 2010; Abdulhannan P. et al., 2012).

Исходом ОАСНК часто являются инвалидизация, стойкая утрата трудоспособности; прогноз в отношении продолжительности жизни неблагоприятен. Последнее обусловлено не только возможностью развития критической ишемии и гангрены конечности, но и наличием у большинства больных распространенного атеросклероза с поражением коронарных, мозговых, почечных артерий (Fuchs T.A. et al., 2010; Aboyans V. et al., 2011; Ahn S. et al., 2012).

Под ОАСНК обычно понимают гемодинамически значимое атеросклеротическое поражение дистального отдела аорты и артерий нижних конечностей, выражающееся в патологических изменениях инструментальных показателей артериального кровотока, в сочетании с ишемическими болями при физической нагрузке и/или в покое и трофическими нарушениями либо без таковых (Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний, 2014).

В основе облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей лежат системные дегенеративные изменения сосудистой стенки с образованием атером в субинтимальном слое с последующей их эволюцией (Бельков А.В., 2009; Хирургические болезни, 2014). Общепринятые факторы риска атеросклероза -гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистеинемия, повышенный уровень С-реактивного белка (СБР), хроническая почечная недостаточность, повышенная вязкость крови и гиперкоагуляционные состояния (Васина Е.Ю. и др., 2008; Игнатович И.Н. и др.,

2011). В последние годы одно из ведущих мест занимает воспалительная теория атерогенеза (Лутай М.И., 2004; Меншутина М.А., 2004; Koenig W., 1999). Если ранее считали, что атеросклероз - это болезнь накопления липидов, то сегодня в первую очередь обсуждают роль воспаления, вовлеченного во все этапы патологического процесса: от начального - повреждения сосудистой стенки, до конечного - развития тромботических осложнений (Сулаева О. и др., 2013; Ross R., 1999). Уже на начальном этапе развития поражения сосудистой стенки присутствуют признаки местного неспецифического воспаления тканей (Дзяк Г.В., Коваль Е.А., 1998; Maseri A., Cianflone D., 2002) до момента дестабилизации и повреждения атеросклеротической бляшки (Kaski J.C., Zouridakis E.G., 2001).

В очаге воспалительной реакции основную функциональную роль играют нейтрофилы (Черешнев В.А. и др., 2011; Коротина О.Л., 2012; Kaplan, M.J., 2013). Нейтрофилы цельной крови и ее лейкоцитарной взвеси в условиях ишемии образуют лейкоцитарно-тромбоцитарные конгломераты (Долгушин И.И. и др., 2009; Brinkmann V., Zychlinsky A., 2007), в том числе благодаря наличию на тромбоцитах рецепторов адгезии к эндотелию и лейкоцитам (Сулаева О. и др., 2013; Michelson A.D., 2007). Многими авторами показано, что формирование ЛТК в кровотоке механически нарушает кровообращение в тканях и органах (Clark S.R. et al., 2007) и способствует развитию различных патологических состояний (Swarup V., Rajeswari M.R., 2007; Margraf S. et al., 2008), в том числе и аутоиммунных (Zhong X.Y. et al., 2007; Neeli I. et al., 2008; Sander A.L. et al., 2009).

Доказана связь между количеством циркулирующих ЛТК и выраженностью атеросклеротического повреждения при остром коронарном синдроме, инсульте и поражении периферических сосудов (Shoji T. et al., 2006; Michelson A.D., 2007). Ряд исследователей считают формирование лейкоцитарно-тромбоцитарных конгломератов одним из ключевых моментов в нарушении кровотока на микроциркуляторном уровне (Баринов Э.Ф.,2014; Furman M.I. et al., 2001). Повышенное формирование ЛТК рассматривается, в том числе как прогностический индекс острой повторной окклюзии (Jurk K. et al., 2010; Tantry U.S. et al., 2010).

Специфические проявления атеросклероза сосудов нижних конечностей обусловлены ишемией (острой либо хронической) нижних конечностей, возникающей вследствие стенозирования атеросклеротическими бляшками просвета магистральных артерий с грубыми нарушениями на уровне микроциркуляторного русла (Ермолаев В.Л. и др., 2006). Терминальной стадией течения хронической ишемии является критическая ишемия нижних конечностей.

1.2 Критическая ишемия нижних конечностей

Для обозначения терминальной стадии течения окклюзирующих заболеваний сосудов нижних конечностей термин «критическая ишемия нижних конечностей» (critical limb ischemia) был впервые предложен Bell P.R.F. в 1982 году. Согласно рекомендациям Российского консенсуса «Диагностика и лечение больных с критической ишемией нижних конечностей» (2004) сформированного на основе Европейского Консенсуса (1992) для КИНК характерно: постоянная боль в покое длительностью не менее 2 недель, не купирующаяся обезболивающими средствами, трофическая язва или гангрена пальцев или стопы, возникшие вследствие хронического нарушения артериального кровотока в нижних конечностях, со следующими показателями: лодыжечное артериальное давление - 50-70 мм рт. ст. (или лодыжечно-плечевой индекс - ЛПИ - меньше 0,4), пальцевое артериальное давление - 30-50 мм рт. ст., транскутанное напряжение кислорода (ТсрО2) менее 30 мм рт. ст. (Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arteria Disease, 2007). Критическая ишемия нижних конечностей является аналогом 3 и 4 стадиям ишемии согласно классификациям А.В. Покровского или Фонтейна.

Критическая ишемия нижних конечностей является одним из наиболее серьезных исходов облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей (Кротовский Г.С., Зудин А.М., 2005; Бэард Дж.Д., 2013). По данным Трансатлантического консенсуса, это от 500 до 1000 случаев на 1 млн. населения (Management of peripheral arterial disease, 2000). Исследования (Nehler M.R. et al. 2014) показывают, что ежегодно КИНК выявляется у 11-25% пациентов с

ОАСНК. Другие авторы (Davies M.G., 2012) утверждают, что КИНК диагностируется у 12% взрослого населения Соединенных Штатов. Данные исследований (Chung J. et al. ,2014) свидетельствуют о возможной эпидемии КИНК в США в обозримом будущем, благодаря увеличению таких факторов риска, как диабет и старение населения. Формирование критической ишемии подтверждает крайнюю степень декомпенсации кровообращения (Зудин А.М., 2014; Chachkhiani I., 2003; Aragon-Sanchez J. et al., 2010), и прогноз заболевания у большинства больных остается неутешительным (Калмыков Е.Л., 2011; Toursarkissian B. et al., 2003; Yamamoto S. et al., 2014).

Угнетение магистрального кровотока сопровождается резким снижением перфузионного давления, минимальным значением которого считается уровень в 30 мм рт. ст. Результатом является прекращение адекватного обмена между кровью и тканями, накопление продуктов метаболизма (ацидоз) и появление патофизиологических феноменов: 1) артериовенозного шунтирования крови; 2) блокады артериол лейкоцитарно-тромбоцитарными конгломератами; 3) ишемического отека; 4) гиперпродукции активаторов воспаления клеткими крови с формированием синдрома системной воспалительной реакции (ССВР, англ.: systemic inflammatory responce syndrome - SIRS). В основе развития и прогрессирования гнойно-некротических осложнений при КИНК находится формирование системного воспалительного ответа (Шляпников С.А., 2002; Нохрин С.П., 2011). Четыре критерия ССВР были утверждены на согласительной конференции ACCP/SCCM в Чикаго в 1991 г. Для диагностики SIRS необходимо проявление двух или более признаков: 1. Температура > 38°С или < 36°С; 2. Частота сердечных сокращений > 90 уд/мин; 3. Частота дыхания > 20 дых./мин. или гипервентиляция (РаСО2 < 32 мм рт.ст.); 4. Лейкоциты крови > 12* 109/мл или < 4*109/мл, или незрелых форм > 10% при наличии очага инфекции, тяжелого некроза или травмы (Bone R.C., 1992). Тяжелые нарушения микроциркуляции в сочетании с прогрессированием ССВР приводят к некрозу мягких тканей стоп. По данным ряда авторов (Сорока В.В. и др., 2006; Исмаилов Н.Б., 2008), возникающие гнойно-трофические нарушения различны по локализации, объему

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петривский Сергей Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абышов, Н.С. Ближайшие результаты «больших» ампутаций у больных с окклюзионными заболеваниями артерий нижних конечностей / Н.С. Абышов, Э.Д. Закирджаев // Хирургия. - 2005. - № 11. - С. 15-19.

2. Абышов, Н.С. «Большие» ампутации у больных с окклюзионными заболеваниями артерий нижних конечностей / Н.С. Абышов, Э.Д. Закирджаев // Хирургия. - 2005. - № 12. - С. 59-64.

3. Александрин, В.В. Влияние перфторана на церебральный кровоток в реперфузионный период после глобальной преходящей ишемии головного мозга / В.В. Александрин, В.Л.Кожура // Анестезиология и реаниматология. -2004. - № 6. - С. 48-49.

4. Александрова, Е.С. Эффективность различных вариантов коррекции гемодинамики у пациентов с нереконструируемым поражением артерий нижних конечностей по данным ультразвукового дуплексного сканирования: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.19, 14.00.44 / Александрова Екатерина Сергеевна. - М., 2009. - 28 с.

5. Алиев, О.М. Инфузия перфторана при остром инфаркте миокарда / О.М. Алиев, М.Г. Алиева, А.А. Абусуев // Анестезиология и реаниматология. -2002. - № 6. - С. 36-38.

6. Андреев, Ю.Г. Высокая послойная поэтапная ампутация нижней конечности / Ю.Г. Андреев, А.Н. Волков, Р.Ю. Андреев // Здравоохр. Чувашии. - 2009. -№ 4. - С. 9-13.

7. Аскерханов, Г.Р. Применение эмульсии перфторана в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей / Г.Р. Аскерханов [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - Т. 13, № 4. - С. 33-37.

8. Аскерханов, Г.Р. Внутрибрюшинная перфузия перфторана в лечении больных распространенным гнойным перитонитом / Г.Р. Аскерханов, А.М. Голубев, А.Г. Гусейнов // Хирургия. -2000. - № 9. - С. 8-11.

9. Ашер, Э.М. Сосудистая хирургия по Хаймовичу: в 2 томах / Э.М. Ашер // - Т. 2. - М.: Бином, 2012. - 534 с.

10. Багненко, С.Ф. Применение перфторана в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / С.Ф. Багненко [и др.] // www.Medline.ru. -2005. - № 6. - С. 683-693.

11. Багненко, С.Ф. Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного средства перфторан в клинической практике / С.Ф. Багненко [и др.] // Вестник службы крови России. - 2005. - № 2. - С. 46-52.

12. Бажанов, Н.Н. Ультразвуковая обработка гнойных ран в комплексной терапии флегмон лица и шеи / Н.Н. Бажанов, А.К. Чикорин // Стоматология. - 1984. -№ 1. - С. 42.

13. Баринов, Э.Ф. Механизмы тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий в норме и при патологии. Обзор / Э.Ф. Баринов [и др.] // Архiв кшшчно1 та експериментально!' медицини. - 2014. - Т. 23, № 2. - С. 202-209.

14. Барышев, Б.А. Перфторан - кровезаменитель с газотранспортной функцией. Инструкция для врачей клиник СПбМУим. акад. К.П.Павлова - СПб, 2001. -25с.

15. Бельков, А.В. Руководство по факультетской хирургии / А.В. Бельков. - М.: Медицина, 2009. - 496 с.

16. Береснев, А.В. Неинфекционные факторы риска возникновения гнойных осложнений после ампутации конечности по поводу атеросклеротической гангрены / А.В. Береснев, В.А. Сипливый // Клиническая хирургия. - 1989. -№ 7. - С. 68-69.

17. Блатун, Л.А. Местное медикаментозное лечение ран / Л.А. Блатун // Хирургия. - 2011. - № 4. - С. 51-59.

18. Богданов, С.Б. Использование перфторана при лечении острой кровопотери / С.Б. Богданов // Общая реаниматология. - 2007. - № 3. - С. 54-55.

19. Бокерия, Л.А. Лечение хронической ишемии нижних конечностей с использованием стимуляторов неоангиогенеза / Л.А. Бокерия [и др.] // Клинич. физиология регионарного кровообращения. - 2013. - № 1. - С. 55-60.

20. Болтаев, П.Г. Принципы применения перфторана как корректора метаболизма у больных с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой / П.Г. Болтаев, Э.К. Николаев // Общая реаниматология. - 2007. - № 3/1. - С. 56-62.

21. Бурлева, Е.П. Значение клинико-эпидемиологического и экономического анализа для организации помощи пациентам с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей / Е.П. Бурлева // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - № 4. - С. 15-19.

22. Буров, Ю.А. Выявление необратимости ишемических изменений в тканях нижних конечностей у больных облитерирующим атеросклерозом артерий (по данным лазерной допплеровской флоуметрии) / Ю.А. Буров [и др.] // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - № 3. - С. 19-24.

23. Бэард Дж.Д., Сосудистая и эндоваскулярная хирургия / Дж.Д. Бэард, П.А. Гэйнс; пер. с англ. - 3-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

24. Варюшина, Е.А. Использование интерлейкина-^ для местного лечения гнойно-некротических поражений нижних конечностей / Е.А. Варюшина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4-5. - С. 439-448.

25. Васильченко, Е.М.Анализ распределения частоты ампутаций конечности вследствие заболевания сосудов в Новокузнецке / Е.М. Васильченко // Здравоохранение Российской Федерации. - 2006. - № 1. - С. 37-39.

26. Васина, Е.Ю. Оценка функционального состояния эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Е.Ю. Васина, М.А. Меншутина, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 28-32.

27. Вершигора, А.В. Результаты годичного наблюдения за пациентами, перенесшими острый инфаркт миокарда и получившими на догоспитальном этапе стандартное лечение, дополненное перфтораном / А.В. Вершигора, О.Н. Гирина, Г.Д. Киржнер; Г.Р. Иваницкий, Е.Б. Жибурт, Е.И. Маевский // Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. - Пущино, 2004. -С. 89-90.

28. Витер, В.Н. Перфторан - «Голубая кровь» / В.Н. Витер // Химия и химики. -2009. - № 1. - С. 73-83.

29. Гавриленко, А.В. Влияние тактических ошибок на результаты хирургического лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей / А.В. Гавриленко, А.Э. Котов, Я.Ю. Муравьева // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. - Т. 11, № 3. - С. 138 -42.

30. Гавриленко, А.В. Комплексное хирургическое лечение пациентов с хронической ишемией нижних конечностей с использованием генных индукторов ангиогенеза / А.В. Гавриленко, Д.А. Воронов, Н.П. Бочков // Хирургия. - 2013. - № 2. - С. 25 -29.

31. Гавриленко, А.В. Тактические ошибки в хирургическом лечении больных с критической ишемией нижних конечностей при поражении артерий бедра и голени / А.В. Гавриленко [и др.] // Хирургия. - 2011. - № 5. - С. 10 -14.

32. Гавриленко, А.В. Сравнительный анализ результатов хирургического лечения больных «молодого» и «старшего» возраста с поражением артерий в инфраингвинальном сегменте / А.В. Гавриленко [и др.] // Сердечно-сосудистые заболевания. - 2002. - Т. 3, № 11. - С. 138.

33. Гавриленко, А.В. Хирургическое лечение больных с критической ишемией / А.В. Гавриленко, С.И. Скрылев // - М., 2005. - 176 с.

34. Гаибов, А.Д. Ампутации нижних конечностей при их хронической критической ишемии (обзор литературы) / А.Д. Гаибов, Е.Л. Калмыков, А.Н. Камолов // Кардиология и сердечно - сосудистая хирургия. - 2009. - № 2. -С. 40-47.

35. Голубев, А.М. Коррекция перфтораном постишемических изменений в тонкой кишке (экспериментальное исследование) / А.М. Голубев [и др.] // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Тез. Всероссийской науч. конф. - Санкт - Петербург: ВМедА, 2001. - С. 15-16.

36. Гостищев, В.К. Общая хирургия: учебник / В.К. Гостищев. - 5-е изд., перераб. и доп. - М., 2013. - С.728.

37. Грачев, С.В. Приоритетные направления лазерной медицины в ММА им. И.М. Сеченова / С.В.Грачев //Лазерная медицина. - 2000. - № 4. - С. 5 - 7.

38. Гурьева, И.В. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп / В.И. Гурьева, И.В. Кузина, А.В. Воронин [и др.] // Хирургия. - 1999. - № 10. - С. 39 - 43.

39. Дзяк, Г.В. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль // Журнал АМН Украши.

- 1998. - Т. 4, № 1. - С. 78 - 87.

40. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий: Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - М., 2017. - 136 с.

41. Дирксен, П.В. Регионарная лимфотропная терапия в раннем послеоперационном периоде у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей / П.В. Дирксен [и др.] // Вестник эксперим. и клинич. хирургии. -2012. - Т. 5. - № 2. - С. 393 -396.

42. Долгушин, И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.И. Рыжкова // Вестник новых медицинских технологий. -2009. - Т. 16, № 2. - С. 14 -16.

43. Дортланд, Р.В. Ампутации при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей / Р.В. Дортланд, Б.К. Экельбаум // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1997. - № 4. - С. 32 - 42.

44. Дроздов, С.А. Облитерирующий атеросклероз аорты и магистральных артерий нижних конечностей: автореф. ... канд. мед. наук: 14.01.26 /- М.,1990.- 21с.

45. Дурново, Е.А. Влияние подслизистого введения перфторана на активность нейтрофилов периферической крови / Е.А. Дурново, Н.А. Беспалова, И.В. Мухина // Общая реаниматология. - 2007. - № 3/1. - С. 34-37.

46. Ермолаев, В.Л. Срочная ампутация у больных с атеросклеротической гангреной нижних конечностей / В.Л. Ермолаев [и др.] // Уральский медицинский журнал.

- 2006. - № 9. - С. 41-46.

47. Зарицкий, А.Р. Влияние эмульсии перфторуглеродов на скорость оксигенации и деоксигенации крови / А.Р. Зарицкий, И.Н. Кузнецова, М.В. Фок // Журнал физической химии. - 1993.- Т. 67, № 3. - С. 245-256.

48. Затевахин, И.И. Лечение больных с поражением аорто-подвздошного сегмента / И.И. Затевахин, В.Н. Золкин, В.Н. Шиповский [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - № 3, Прил. - С. 63-64.

49. Затевахин, И.И. Облитерирующий тромбангиит / И.И. Затевахин, Р.Ю. Юдин, В.Е. Комраков. - М., 2002. - 317с.

50. Затевахин, И.И. Комплексное хирургическое лечение хронической атеросклеротической ишемии нижних конечностей IV стадии / И.И. Затевахин [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 11-15.

51. Затевахин, И.И. Острый тромбоз артерий нижних конечностей современные подходы к выбору тактики лечения / И.И. Затевахин, В.Н. Золкин, М.Ю. Горбенко // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2010. - № 2. - С. 135-138.

52. Золоев, Г.К. Облитерирующие заболевания артерий. Хирургическое лечение и реабилитация больных с утратой конечности / Г.К. Золоев. - М., : Медицина, 2004. - 432 с.

53. Зудин, А.М. Базисная терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей / А.М. Зудин, А. Багдасарян // Врач. - 2009. -№ 5. - С. 56-58.

54. Зудин, А.М. Эпидемиологические аспекты хронической критической ишемии нижних конечностей / А.М. Зудин, М.А. Засорина, М.А. Орлова // Хирургия. -2014. - № 10. - С. 78-82.

55. Зюзько, А.С. Профилактика гнойных осложнений после ампутации нижней конечности при критической ишемии / А.С. Зюзько, В.В. Шимко, В.И. Новолодский // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 3. - С. 223-224.

56. Иваницкий, Г.Р. Возможности термографии в современной медицине: исследование пространственного изменения температуры кожи человека при введении перфторана / Г.Р. Иваницкий [и др.] // Доклады академии наук. -2003. - Т. 393, № 3. - С. 419-423.

57. Иваницкий, Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор) / Г.Р. Иваницкий // Перфторорганические соединения в биологии и медицине: сб. науч. трудов. -Пущино, 2001. - С. 4-48.

58. Иваницкий, Г.Р. Исследование микроциркуляции крови с помощью современных методов термографии при введении перфторана / Г.Р. Иваницкий // Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино, 2004. - С. 218-221.

59. Игнатович, И.Н. Результаты лечения пациентов с хронической критической ишемией при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы / И.Н. Игнатович [и др.] // Хирургия. - 2011. - № 6. - С. 51-55.

60. Ильина, В.А. Морфология местных и общих патологических процессов у пострадавших с тяжелой термической травмой: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.03.02, 14.03.05 / Ильина Виктория Анатольевна. - СПб., 2014. - 41с.

61. Иоскевич, Н.Н. Медико-социальные проблемы ампутаций нижних конечностей у больных облитерирующим атеросклерозом артерий подвздошно-бедренно-подколенно-берцового сегмента / Н.Н. Иоскевич, В.Н. Чмель // Журнал ГрГМУ. - 2008. - № 1. - С. 88-92.

62. Иоскевич, Н.Н. Хирургическое лечение ишемии нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста при облитерирующем атеросклерозе бедренно-подколенно-берцового сегмента / Н.Н. Иоскевич, В.А. Токунов // Журнал ГрГМУ. - 2007. - № 4. - С. 8-14.

63. Исмаилов, Н.Б. Атеросклеротическая гангрена дистальных отделов нижних конечностей - всегда ли необходима высокая ампутация? / Н.Б. Исмаилов, А.В. Веснин // Хирургия. - 2008. - № 9. - С. 51-55.

64. Исмаилов, Н.Б. Клиническое наблюдение тяжелой критической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза у пациента пожилого возраста / Н.Б. Исмаилов, А.В. Веснин, Т.М. Наумова // Хирургия. - 2006. -№ 11. - С. 55-57.

65. Казанчян, П.О. Тактика хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей и сопутствующей ишемической болезнью сердца III—IV функционального класса / П.О. Казанчян [и др.] // Хирургия. -2008. - № 8. - С. 57-62.

66. Каличава, А.Ш. Факторы, определяющие перспективы реабилитации больных при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей / А.Ш. Каличава, В.С. Лучкевич, Р.Т. Скляренко // Вестник Всероссийского общ-ва специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2012. - № 2. - С. 57-62.

67. Калмыков, Е.Л. Ампутации нижних конечностей у больных с облитерирующими заболеваниями сосудов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.26 / Калмыков Еган Леонидович. - Душанбе, 2011. - 22 с.

68. Кармен, Н.Б. Влияние перфторана на кровоток при ишемических поражениях сосудистого генеза / Н.Б. Кармен [и др.] // Medline.ru. - 2007. - Т. 8. - С. 566572.

69. Кислых, Ф.И. Эффективность применения эмульсии перфтордекалина в комплексном лечении альвеолита / Ф.И. Кислых, Н.Н. Кузнецова // Актуальные вопросы курортологии: Материалы межрегион. научно -практической конференции - 2004. - С. 255-259.

70. Кислых, Ф.И. Применение перфторана при лечении травматического остеомиелита нижней челюсти / Ф.И. Кислых, З.А. Снурницына, Т.А. Громовая [и др.] // Актуальные вопросы курортологии: Материалы межрегион. научно - практической конференции - 2004. - C. 262-263.

71. Клиническая ангиология: руководство для врачей: в 2 томах. / Ред. А.В. Покровский. - М.: Медицина, 2004. - Т. 2. - 2004. - С.837.

72. Корольков, А.Ю. Использование перфторана для профилактики несостоятельности дигестивных анастомозов: дис. ... канд. мед наук:14.01.17 / Корольков Андрей Юрьевич. - М., 2003. - 65 с.

73. Коротина, О.Л. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции / О.Л. Коротина, И.И. Генералов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - № 4. - С. 23-32.

74. Костюченок, Б.М. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / Б.М. Костюченок [и др.] // 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. -591с.

75. Кошкин, В.М. Комплексная консервативная терапия как профилактика тромботических осложнений у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей / В.М. Кошкин // Фарматека. -2003. - № 1. - С. 23-25.

76. Кошкин, В.М. Стратегия и тактика консервативной терапии больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей / В.М. Кошкин, Ю.М. Стойко // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. - Т. 11,№ 1. - С. 132-135.

77. Кротовский, Г.С. Тактика лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей / Г.С. Кротовский, А.М. Зудин// - М.: ШварцФарма, 2005. - 158 с.

78. Крылов, П.К. Влияние перфторана на динамику раневого процесса у пострадавших с необширными ожогами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Крылов Павел Константинович. - СПб., 2010. - С. 5-6.

79. Кузин, М.И. Общие принципы лечения гнойных ран: Метод. рекомендации / М.И. Кузин// - М., 1985. - С.31.

80. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, В.А. Карлов [и др.] // - М.: Медицина, 1981. - 688 с.

81. Кузнецова, И.Н. Эмульсии перфторуглеродов. Стабильность in vitro и in vivo / И.Н. Кузнецова // Хим.-фарм. журн. - 2003. - Т. 37, № 8. - С. 20-25.

82. Кунгурцев, В.В. Хирургическое лечение окклюзирующих поражений артерий голени / В.В. Кунгурцев, М.Д. Дибиров, А.И. Шиманко // Грудная и сердечнососудистая хирургия. - 1996. - № 6. - С. 137.

83. Лазарев, С.М. Конференция хирургов Северо-Запада «Актуальные вопросы хирургии. Новые национальные стандарты по экстренной хирургии» /

С.М. Лазарев, М.П. Королев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. -№ 3. - С. 95-98.

84. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова // - М.: Медицина, 2005. - 256 с.

85. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина //- М.: Наука, 1990. - 224 с.

86. Леменев, В.В. Хирургическое лечение больных старших возрастных групп с критической ишемией нижних конечностей при окклюзионных поражениях аорты и подвздошных артерий / В.Л. Леменев [и др.] // Хирургия. - 2002. -№ 6. - С. 52-56.

87. Леменев, В.Л. Пути снижения уровня ампутации при декомпенсированной ишемии нижних конечностей / В.Л. Леменев, Р.Г. Свинтрадзе, Э.С. Казаков // Хирургия. - 1989. - № 3. - С. 20-24.

88. Лисин, С.В. Особенности предоперационной подготовки больных с 4 стадией хронической артериальной недостаточности нижней конечности атеросклеротической этиологии / С.В. Лисин // Хирургия. - 2007. - № 1. -С. 10- 13.

89. Лутай, М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И. Лутай // Укр. кардюл. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-35.

90. Майстренко, Д.Н. Пути улучшения результатов хирургического лечения больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей: автореф. дис ... д-ра мед. наук: 14.01.17 / Майстренко Дмитрий Николаевич. -СПб., 2010. - 27 с.

91. Медико-социальная экспертиза и реабилитация инвалидов [ Постановление Правительства РФ от 29 дек. 1997 г. № 1/30 ] Сборник нормативных актов. -1997. - Выпуск 8. - 83 с.

92. Мельников, М.В. Кальциноз аорты и магистральных артерий: патобиологические механизмы и клиническая значимость / М.В. Мельников, А.Е. Барсуков, В.А. Зелинский, А.Ю. Апресян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - № 2. - С. 4-10.

93. Меншутина, М.А. Сравнительная оценка реактивности сосудов, как формы дисфункции эндотелия, у больных атеросклерозом и хронической болезнью почек / М.А. Меншутина // Нефрология. - 2004. - Т. 8, № 3. - С. 56-61.

94. Мойсюк, Я.Г. Способ противоишемической защиты почек у асистолических органных доноров с применением оксигенированного перфторана «in situ» / Я.Г. Мойсюк, С.Ф. Багненко, О.Н. Резник // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2003. - № 1. - С. 20-23.

95. Мороз, В.В. Некогда спорные, но сегодня решенные вопросы применения перфторана в клинике / В.В. Мороз, Н.Л. Крылов // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино, 1999. - С. 25-31.

96. Мороз, В.В. Применение перфторана в клинической практике / В.В. Мороз [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 6. - С. 12-17.

97. Мороз, В.В. Эмульсия перфторорганических соединений как средство для лечения нарушений регионарного кровотока / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2007. - № 3. - С. 49-53.

98. Морозов, С.А. Морфологическая и иммуногистохимическая оценка применения даларгина при лечении вялогранулирующих ран и трофических язв нижних конечностей / С.А. Морозов, Г.Н. Герасимов, О.В. Гречанов // Харювська хiрургiчна школа. - 2013. - № 2 (59). - С. 141-146.

99. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013. - Т. 19, Прил. - С.70.

100. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией: (российский согласительный документ) / Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России, Всероссийское научное общ-во кардиологов. - М.: НЦССХ, 2010. - Ч. 1: Периферические артерии. - 174 с.

101. Нестеров, Ю.В. К вопросу экспериментального обоснования путей модернизации качественного и количественного состава инфузий в период

ожогового шока // Ю.В. Нестеров // Здоровье - основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 196-197.

102. Никульников, П.И. Консервативное лечение пациентов по поводу критической ишемии нижних конечностей / П.И. Никульников, А.В. Ратушнюк, А.В. Лискунов // Кшшчна хiрургiя. - 2013. - № 7. - С. 76-77.

103. Новиков, А.Ю. Продленная эпидуральная инфузия в предоперационной подготовке больных с критической ишемией нижних конечностей на фоне хронического болевого синдрома / А.Ю. Новиков, К.В. Майстровский // Тихоокеанский медицинский журнал - 2008. - № 1. - С. 46-48.

104. Нохрин, С.П. Оптимизация диагностики и лечения критической ишемии нижних конечностей у больных с высоким хирургическим риском: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.44 / Нохрин Сергей Петрович. - СПб., 2007. - С. 20-21.

105. Нохрин, С.П. Местное применение перфторана в комплексном лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / Материалы XI съезда хирургов российской Федерации // Волгоград, 25-27 мая 2011. - С. 314-315.

106. Нохрин, С.П. Прогнозирование SIRS у пациентов с критической ишемией нижних конечностей, перенесших высокую ампутацию / С.П. Нохрин, В.В. Сорока, А.Н. Рязанов, С.В. Петривский // Материалы XXVII междунар. конф. «Актуальные вопросы сосудистой хирургии». СПб., 2011. - С. 136-138.

107. Окороков, В.Г. Фармакотерапия стабильной стенокардии: руководство / В.Г. Окороков, С.С. Якушин // - М., 2010. - 160 с.

108. Орлов, А.А., Кармен, Н.Б., Маевский, Е.И. Экспериментальное исследование воздействия перфторана на кровоток / А.А. Орлов, Н.Б. Кармен, Е.И. Маевский // Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. -Пущино, 2004. - С. 218-221.

109. Перфторан в интенсивной терапии критических состояний / Под ред. Л.В. Усенко, Е.Н. Клигуненко // - Днепропетровск, 1999. - 56 с.

110. Перфторорганические соединения в биологии и медицине / Под ред. Г.Р. Иваницкого, В.В. Мороз, С.Ю. Пушкина, Р.Я. Сенина // - Пущино, 1999. -285 с.

111. Петривский, С.В. Изменения микроциркуляторного русла при местном применении перфторана у пациентов с критической ишемией нижних конечностей / С.В.Петривский // Материалы 2-го съезда врачей неотложной медицины, М., 2013. - С. 98.

112. Петров, Н.В. К вопросу об особенностях лечения открытых переломов голени с дефектом мягких тканей / Н.В. Петров [и др.] // Материалы Всероссийской науч. конф. «Новые технологии в ВПХ и хирургии повреждений», СПб., 2006. - С. 72.

113. Петров, С.В. Общая хирургия: учебник / С.В. Петров. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2012. - 832 с.

114. Пиминова, И.А. Местное применение перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 / Пиминова Ирина Александровна . - М., 2006. - 8 с.

115. Пирогов, Н.И. Собрание сочинений / Н.И. Пирогов; [ред. коллегия: А.Н. Бакулев, И.Г. Руфанов (отв. ред.) и др.]. - М.: Медгиз, 1957. - Т. 7: Труды по военной медицине и военно-полевой хирургии: [1871-1879]. - 1960. - 642 с.

116. Покровский, А.В. Основные принципы диагностики и лечения критической ишемии при тромбоблитерирующих поражениях артерий / А.В. Покровский // Хроническая критическая ишемия: сб. науч. трудов. - М.; Тула, 1994. - С. 195196.

117. Покровский, А.В. Перспективы и действительность в лечении атеросклеротических поражений аорты / А.В. Покровский, А.Е. Зотиков // -М., 1996. - 192 с.

118. Покровский, А.В. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей: Российский консенсус / С. А.В. Покровский [и др.] // -М., 2002. - С. 15-23.

119. Плеханова, Е.В. Формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек в условиях гипокинетического стресса / Е.В. Плеханова [и др.] // Медицинский академический журнал - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 90-91.

120. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.А. Карпова // - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Литтерра, 2014. - 1056 с.

121. Рифель, A.B. Мультифокальный атеросклероз как причина высоких ампутаций нижних конечностей / A.B. Рифель, A.A. Фокин // Укр. медичний часопис. - 2006. - Т. 52. - № 2. - С. 68-70.

122. Российский консенсус: Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей [Электронный ресурс]. - М., 2002. - 40 с.

123. Руденков, М.Н. Перфторан в комплексном лечении тяжелой гнойной патологии / М.Н. Руденков, Б.М. Марьяновский // Альманах клинич. медицины. - 2005. - № 8-5. - С. 61-62.

124. Рязанов, А.Н. Гнойно-некротические осложнения, как причина неблагоприятных исходов у пациентов с критической ишемией, перенесших высокую ампутацию нижней конечности (Обзор литературы) / А.Н. Рязанов [и др.] // www Medline.ru. - 2014. - Т. 15. - С. 43-60.

125. Рязанов, А.Н. Оптимизация лечения пациентов с критической ишемией после выполнения высокой ампутации нижней конечности / А.Н. Рязанов [и др.] // www Medline.ru. - 2013. - Т. 14. - С. 1167-1184.

126. Савельев, В.С. Критическая ишемия нижних конечностей: определение понятия и гемодинамическая характеристика / В.С. Савельев, В.М. Кошкин,

A.В. Каралкин, А.А. Тарковский // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1996.

- № 3. - С. 84-90.

127. Савельев, В.С. Критическая ишемия нижних конечностей /В.С. Савельев,

B.М. Кошкин. - М.: Медицина, 1997. - 159 с.

128. Савельев, В.С. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечносте / В.М. Савельев, Кошкин, А.В. Каралкин // - М.: Медицинское информационное агенство, 2010.

- 214 с.

129. Савин, В.В. Сравнение показателя качества жизни у больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией нижних конечностей после

сосудисто-реконструктивных операций и ампутаций / В.В. Савин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - Т. 7, № 1. - С. 54-60.

130. Сазонов, А.Б. Прогнозирование исхода артериальных реконструкций методом перфузионной роликовой дебитометрии у пациентов пожилого и старческого возраста / Г.Г.Хубулава, А.Б.Сазонов, Ф.Ф.Агаев, К.В.Китачев, К.Л.Козлов // Успехи геронтологии. - 2011. - № 2. - С.265-267.

131. Сапин, М.Р. Электрофизиологический способ выявления границы между тканью с необратимыми патологическими изменениями и жизнеспособной тканью / М.Р. Сапин [и др.] // Вестник новых мед. технологий. - 2008. - Т. 15. -№ 1. - С. 177-178.

132. Скляренко, Р.И. Инвалидность при облитерирующем атеросклерозе в Республике Саха (Якутия): влияние клинических и социальных факторов / Р.И. Скляренко, Л.В. Иващенко, Н.А. Спиридонов // Профилактич. и клинич. медицина. - 2011. - № 4 (41). - С. 25-27.

133. Скопинцев, В.Б. Болевой синдром после высоких ампутаций у пациентов с ишемической гангреной нижней конечности - пути решения проблемы / В.Б. Скопинцев, Э.Г. Османов // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 34.

- С. 1751-1753.

134. Скугарь, Ю.А. Бедренно-подколенные реокклюзии. Всегда ли операция? / Ю.А. Скугарь [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т. 9, № 3.

- С. 104-109.

135. Сокуренко, Г.Ю. Результаты операций каротидной эндартерэктомии, выполненных в остром периоде ишемического инсульта / Г.Ю. Сокуренко, А.В. Шатравка, С.А. Суворов, М.Р. Ризаханова, И.А. Логинов, Н.В. Алексеева // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2016. - № 2. - С. 133-137.

136. Сорока, В.В. Применение перфторана в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / В.В. Сорока [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 17-27.

137. Сорока, В.В. Роль синдрома системной воспалительной реакции в прогнозировании клинических исходов у больных с критической ишемией

нижних конечностей / В.В. Сорока [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - № 4. - С. 40-44.

138. Сорока, В.В. Исходы лечения больных с критической ишемией нижних конечностей / С.П. Нохрин, С.В. Петривский, А.Н. Рязанов // Сб. тез. Всероссийской науч.-практ. конф. «Современные проблемы сердечнососудистой хирургии». СПб., 2010. - С. 171-172.

139. Сорока, В.В. Применение перфторана в комплексном лечении больных с критической ишемией нижних конечностей при наличии гнойно-некротических осложнений / В.В. Сорока, С.П. Нохрин, С.В. Петривский, А.Н. Рязанов // Материалы XXII междунар. конф. Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. М., 22-24 ноября 2010. - С. 328-329.

140. Степанов, Н.Г. Ампутации голени и бедра (клинический опыт) / Н.Г. Степанов. // - Н. Новгород: Деком, 2003. - С.212.

141. Степанов, Н.Г. Особенности хирургической тактики при ампутациях нижних конечностей и реампутациях / Н.Г. Степанов // Ангиология хирургии. - 2005. -№ 2. - С. 51-54.

142. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник / А.И. Струков, В.В. Серов // - 5-е изд., стер. - М.: Литтерра, 2010. - 848 с.

143. Суковатых, Б.С. Прогнозирование развития критической ишемии у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей / Б.С. Суковатых, В.В. Князев // Хирургия. - 2008. - № 3. -С. 25- 29.

144. Сулаева, О. Тромбогенез в норме и при патологии. Роль тромбоцитов / О. Сулаева, Э. Баринов, А. Гнилорыбов. - LAP LAMBERT Academic Publishing, 2013. - 416 с.

145. Ткаченко, А.Н. Ампутации нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста при облитерирующем атеросклерозе / А.Н. Ткаченко [и др.] // Вестник Санкт-Петерб. университета. Серия 11: Медицина. - 2011. -№ 1. - С. 135- 142.

146. Ткаченко, А.Н. Прогноз летальных исходов при проведении ампутаций нижней конечности у больных пожилого и старческого возраста / А.Н. Ткаченко [и др.] // Фундамент. исследования. - 2011. - № 9. - С. 304- 308.

147. Туховская, Е.А. Изучение эффектов перфторана и его компонентов на гемодинамику и гемостаз у гипертензивных крыс SHR-SP / Е.А. Туховская, Е.И. Маевский, А.Н. Мурашев // Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. - Пущино, 2004. - С. 157-163.

148. Усенко, Л.В. Перфторан - современные реалии и перспективы / Л.В. Усенко, А.В. Царев // Общая реаниматология. - 2007. - № 3. - С. 5-8.

149. Усенко, Л.В. Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине. I: Клиническая фармакология перфторорганических соединений / Л.В. Усенко [и др.] // Укр. медичний часопис. - 2000. - № 3. - С. 56-60.

150. Усенко, Л.В. Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине. II: Перфторорганические соединения в хирургии / Л.В. Усенко [и др.] // Укр. медичний часопис. - 2000. - № 6. - С. 27-33.

151. Усенко, Л.В. Противоишемические эффекты перфторана у больных с острым инфарктом миокарда / Л.В. Усенко [и др.]; С.И. Воробьев, Г.Р. Иваницкий (ред.). // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1997. - С. 174-186.

152. Усенко, Л.В. Результаты ретроспективного наблюдения больных, перенесших острый инфаркт миокарда, в комплексе лечения которых был использован перфторан / Л.В. Усенко, Т.А. Перцева, О.Г. Черкасова; Г.Р. Иваницкий, В.В. Мороз, С.Ю. Пушкин, Р.Я. Сенина (ред.). // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1999. - С. 94-101.

153. Хирургические болезни: учебник: в 2 томах / Под ред. В.С. Савельева, А.И. Кириенко. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - Т. 2.-688 с.

154. Хубулава, Г.Г. Значение и роль рентгенэндоваскулярных методов в диагностике и лечении генерализованного атеросклероза у пациентов пожилого и старческого возраста / Г.Г.Хубулава, К.Л.Козлов, Е.В.Седова,

B.Н.Кравчук, С.С.Михайлов, А.Н.Шишкевич, И.Б.Олексюк // Клиническая геронтология. - 2014. - № 5. - С.35-40.

155. Царев, О.А. Ампутация конечности у больных с атеросклеротической гангреной / Царев О.А. [и др.] // Саратовский научно - медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 947-953.

156. Цветков, В.О. Объективизация выбора уровня ампутации конечности у пациентов с хронической критической ишемией / В.О. Цветков, Г.Д. Гасинов // Раны и раневые инфекции: Материалы I Междунар. конгресса. - М., 2012. -

C. 368-369.

157. Цветков, В.О. Способ интраоперационного гистохимического определения жизнеспособности мышечной ткани при ампутации нижних конечностей по поводу хронической критической ишемии / В.О. Цветков, В.В. Кочубей, А.В. Филиппов // Хирургия. - 2011. - № 1. - С. 32-35.

158. Черешнев, В.А. Экспериментальные модели в патологии / В.А. Черешнев [и др.]; М-во образования и науки РФ, Пермский гос. ун-т, Российская акад. наук, Уральское отд-ние [и др.]. - Пермь: ПГУ, 2011. - 266 с.

159. Черноусов, А.Ф. Хирургические болезни / А.Ф. Черноусов, С.П. Ветшев, А.В. Егоров / Под ред. А.Ф. Черноусова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 664 с.

160. Шарипова, М.А. Перфторан и ультразвуковая кавитация в лечении гнойных заболеваний промежности и копчика / М.А. Шарипова, Г.Д. Далгатов, Р.Т. Меджидов // Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии: Сб. науч. трудов. - Пущино, 2004. - С. 126-129.

161. Шляпников, С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса / С.А. Шляпников // Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т. 4, № 1. -С. 7-10.

162. Шулутко, А.М. Характеристика результатов «больших» ампутаций нижних конечностей / А.М. Шулутко, Э.Г. Османов, Д.М. Джамалов // Инфекции в хирургии. - 2010. - № 1. - С. 48-49.

163. Яицкий, Н.А. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в комплексном лечении облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей у

больных пожилого и старческого возраста / Н.А. Яицкий [и др.] // Вестник хирургии. - 2006. - Т. 165, № 4. - С. 34-37.

164. 2011 ACCF/AHA Focused Update of the Guideline for the Management of patients with peripheral artery disease (Updating the 2005 Guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 18. - P. 20202045.

165. Abdulhannan, P. Peripheral arterial disease: a literature review / P. Abdulhannan, D.A. Russell, S. Homer-Vanniasinkam // Br. Med. Bull. - 2012. - Vol. 104. - P. 2139.

166. Abou-Zamzam, A.M. Major Lower Extremity Amputation in an Academic Vascular Center / A.M. Abou-Zamzam [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2003. - Vol. 17, № 1. -P. 86-90.

167. Aboyans, V. Lower extremity peripheral artery disease in the absence of traditional risk factors. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / V. Aboyans [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214, № 1. - P. 169-173.

168. Achterberg, S. Patients with coronary, cerebrovascular or peripheral arterial obstructive disease differ in risk for new vascular events and mortality: the SMART study / S. Achterberg [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2010. - Vol. 17, № 4. - P. 424-430.

169. Ahmad, N. Lower limb amputation in England: prevalence, regional variation and relationship with revascularisation, deprivation and risk factors. A retrospective review of hospital data / N. Ahmad [et al.] // J. R. Soc. Med. - 2014. - Vol. 107, № 12. - P. 483-489.

170. Ahn, S. High prevalence of peripheral arterial disease in Korean patients with coronary or cerebrovascular disease / S. Ahn [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2012. -Vol. 27, № 6. - P. 625-629.

171. Aragón-Sánchez, J. In-hospital complications and mortality following major lower extremity amputations in a series of predominantly diabetic patients / J. Aragón-

Sánchez, M.J. Hernández-Herrero, J.L. Lázaro-Martínez // Int. J. Low. Extrem. Wounds. - 2010. - Vol. 9, № 1. - P. 16-23.

172. Aulivola, B. Decision making in the dysvascular lower extremity / B. Aulivola, R.M. Craig // Foot Ankle Clin. - 2010. - Vol. 15, № 3. - P. 391-409.

173. Aulivola, B. Major lower extremity amputation: outcome of a modern series / B. Aulivola [et al.] // Arch. Surg. - 2004. - Vol. 139, № 4. - P. 395-399.

174. Barnes, R. The impact of previous surgery and revisions on outcome after major lower limb amputation / R. Barnes [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2014. - Vol. 28, № 5. - P. 1166-1171.

175. Bates, B. Risk factors associated with mortality in veteran population following transtibial or transfemoral amputation / B. Bates [et al.] // JRRD. - 2006. - Vol. 43, № 7. - P. 917-928.

176. Becker, H.M., Dorrler, J., Maurer, P.C. [et al.] Wahl der amputation - shohe im indstadium der arteriellen Verschlubk - ranrheit / H.M. Becker, J. Dorrler, P.C. Maurer [et al.] // Langen - becks arch. chir. - 1987. - Bd. 370, № 3. - S. 195-204.

177. Biancari, F. Meta-analysis of the prevalence, incidence and natural history of critical limb ischemia / F. Biancari // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). - 2013. - Vol. 54, № 6.

- P. 663-669.

178. Bone, R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome) / R.C. Bone // JAMA. - 1992. - Vol. 268, № 24.

- C. 3452-3455.

179. Bosma, J. Systematic review on health-related quality of life after revascularization and primary amputation in patients with critical limb ischemia / J. Bosma, A. Vahl, W. Wisselink // Ann. Vasc. Surg. - 2013. - Vol. 27, № 8. - P. 1105-1114.

180. Brinkmann, V. Neutrophil extracellular traps kill bacteria / V. Brinkmann [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 303, № 5663. - P. 1532-1535.

181. Brinkmann, V. Beneficial suicide: why neutrophils die to, make NETs / V. Brinkmann, A. Zychlinsky // Nature Rev. - 2007. - Vol. 5, № 8. - P. 577-582.

182. Bura-Riviere, A. Management of a patient with critical limb ischemia / A. Bura-Riviere, P. Julia, M. Sapoval // Rev. Prat. - 2005. - Vol. 55, № 11. - P. 1198-1200.

183. Castro, C.I. Perfluorocarbon-based oxygen carriers: review of products and trials / C.I. Castro, J.C. Briceno // Artif. Organs. - 2010. - Vol. 34, № 8. - P. 622-634.

184. Cassidy, L.D. Basic concepts of statistical analysis for surgical research / L.D. Cassidy // J. Surg. Res. - 2005. - Vol. 128, № 2. - P. 199-205.

185. Chachkhiani, I. Benefit of assessment of cytokines in inflammatory postoperative complications (review) / I. Chachkhiani // SbLek. - 2003. - Vol. 104, № 4. - P. 303312.

186. Chen, Y.J. Prevalence of asymptomatic peripheral arterial disease and related risk factors in younger and elderly patients in Taiwan / Y.J. Chen [et al.] // Angiology. -2014. - Vol. 65, № 5. - P. 396-401.

187. Chetter, I.C. Prospective analysis of quality of life in patients following infrainguinal reconstruction for chronic critical ischaemia / I.C. Chetter [et al.] // Br. J. Surg. -1998. - Vol. 85, № 7. - P. 951-955.

188. Chiriano, J. Management of lower extremity wounds in patients with peripheral arterial disease: a stratified conservative approach / J. Chiriano [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2010. - Vol. 24, № 8. - P. 1110-1116.

189. Chisci, E. Benefit of revascularisation to critical limb ischaemia patients evaluated by a patient-oriented scoring system / E. Chisci [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2012. - Vol. 43, № 5. - P. 540-547.

190. Chung, J. Optimal medical therapy predicts amputation-free survival in chronic critical limb ischemia / J. Chung [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2013. - Vol. 58, № 4. -P. 972-980.

191. Chung, J. The need for improved risk stratification in chronic critical limb ischemia / J. Chung, J.G. Modrall, R.J. Valentine // J. Vasc. Surg. - 2014. - Vol. 60, № 6. -P. 1677-1685.

192. Cieri, E. Functional ability in patients with critical limb ischaemia is unaffected by successful revascularisation / E. Cieri [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 41, № 2. - P. 256-263.

193. Clair, D. Current state of diagnosis and management of critical limb ischemia / D. Clair, S. Shah, J. Weber // Curr. Cardiol. Rep. - 2012. - Vol. 14, № 2. - P. 160170.

194. Clark, S.R. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood / S.R. Clark [et al.] // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, № 4. - P. 463469.

195. Conrad, M.F. Endovascular management of patients with critical limb ischemia / M.F. Conrad [et al.] // J.Vase.Surg. - 2011. - № 4 (53). - P. 1020-1025.

196. Critical limb ischaemia: management and outcome. Report of a national survey. The Vascular Surgical Society of Great Britain and Ireland // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 1995. - Vol. 10, № 1. - P. 108-113.

197. Cruz, C.P. Major lower extremity amputations at a Veterans Affairs hospital / C.P. Cruz [et al.] // Am. J. Surg. - 2003. - Vol. 186, № 5. - P. 449-454.

198. Daugherty, W.P. Perfluorocarbon emulsion improves cerebral oxygenation and mitochondrial function after fluid percussion brain injury in rats / W.P. Daugherty [et al.] // Neurosurgery. - 2004. - Vol. 54, № 5. - P. 1223-1230.

199. Davies, B. Mobility outcome following unilateral lower limb amputation /

B. Davies, D. Datta // Prosthet. Orthot. Int. - 2003. - Vol. 27, № 3. - P. 186-190.

200. Davies, M.G. Criticial limb ischemia: epidemiology/ M.G. Davies // Methodist Debakey Cardiovasc. J. - 2012. - Vol. 8, № 4. - P. 10-14.

201. Davis, C.S. Statistical methods of the analysis for repeated measurements /

C.S. Davis // New York: Springer-Verlag, 2002. P. 342-345.

202. de Leur, K. Treatment for critical lower limb ischemia in elderly patients / de Leur K. [et al.] // World J. Surg. - 2012. - Vol. 36, № 12. - P. 2937-2943.

203. Duval, S. The impact of prolonged lower limb ischemia on amputation, mortality, and functional status: the FRIENDS registry / S. Duval [et al.] // Am. Heart J. -2014. - Vol. 168, № 4. - P. 577-587.

204. Ebskov, L.B. Epidemiology of leg amputation: the influence of vascular surgery / L.B. Ebskov, T.V. Scroeder, P.E. Holstein // Br. J. Surg. 1994. - Vol. 81, № 11. -P. 1600-1603.

205. Ebskov, L.B. Relative mortality and long-term survival for the non - diabetic lower limb amputee with vascular insufficiency / L.B. Ebskov // Prosthetics and Orthotics International. - 1999. - Vol. 23, № 3. - Р. 209-216.

206. Enoch, S. Basic science of wound healing / S. Enoch, D.J. Leaper // Surgery. -2005. - Vol. 23, № 1. - P. 37-42.

207. Nehler, M.R. Epidemiology of peripheral arterial disease and critical limb ischemia in an insured national population / M.R. Nehler [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2014. -Vol. 60, № 3. - P. 686-695.

208. Fagrell, B. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice / B. Fagrell, ed. Laser Doppler. - London; Los Angeles; Nicosia: Med-Orion Publishing Company, 1994.

209. Feiring, A.J. FeiringPrimary Stent-Supported Angioplasty for Treatment of Below-Knee Critical Limb Ischemia and Severe Claudication / A.J. Feiring [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 12. - P. 2307-2314.

210. Frumento, R.J. Preserved gastric tonometric variables in cardiac surgical patients administered intravenous perflubron emulsion / R.J. Frumento [et al.] // Anesth. Analg. - 2002. - Vol. 94, № 4. - P. 809-814.

211. Furman, M.I. Circulating monocyte-platelet aggregates are an early marker of acute myocardial infarction / M.I. Furman, M.R. Barnard, L.A. Krueger // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, № 4. - P. 1002-1006.

212. Fuchs, T.A. Extracellular DNA traps promote thrombosis / T.A. Fuchs, A. Brill, D. Duerschmied // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107, № 36. - P. 15 88015 885.

213. Garcia, L.A. Epidemiology and pathophysiology of lower extremity peripheral arterial disease / L.A. Garcia // J. Endovasc. Ther. - 2006. - Vol. 13, Suppl. 2. -P. 3-9.

214. Harker, J. Wound healing complications associated with lower limb amputation / J. Harker [Электронный ресурс]. - 2006. - Режим доступа: http: //www.worldwidewounds.com/2006/september/Harker/Wound-Healing-Complications-Limb-Amputation.html.

215. Hasanadka, R. Predictors of wound complications following major amputation for critical limb ischemia / R. Hasanadka [et al.] // J. Vasc. Surg. 2011. - Vol. 54, № 5. -P. 1374-1382.

216. Hirsch, A.T. ACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease): endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation / A.T. Hirsch [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 11. - P. e463-e654.

217. Jaccard, Y. Influence of secondary infection on amputation in chronic critical limb ischemia / Y. Jaccard [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2007. - Vol. 33, № 5. - P. 605-609.

218. Jamieson, C. The definition of critical ischaemia of a limb / C. Jamieson // Br. J. Surg. - 1982. - Vol. 69, Suppl. - P. S1.

219. Jurk, K. Activated monocytes capture platelets for heterotypic association in patients with severe carotid artery stenosis / K. Jurk, M.A. Ritter, C. Schriek // Thromb. Haemost. - 2010. - Vol. 103, № 6. - P. 1193-1202.

220. Kaplan, M.J. Role of neutrophils in systemic autoimmune diseases / M.J. Kaplan // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15, № 5. - P. 219.

221. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events / J.C. Kaski, E.G. Zouridakis // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 3, Suppl. I. - P. 10-15.

222. Keyhanian, Sh. Investigation on artificial blood or substitute blood replace the natural blood / Sh. Keyhanian, M. Ebrahimifard, M. Zandi // Iran J. Ped. Hematol. Oncol. - 2014. - Vol. 4, № 2. - P. 72-77.

223. Koenig, W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation / W. Koenig // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 1, Suppl. T. - P. 19-26.

224. Kulkarni, J. Survival rates in dysvascular lower limb amputees / J. Kulkarni, S. Pande, J. Morris // Int. J. Surg. - 2006. - Vol. 4, № 4. - P. 217-221.

225. Kummer, O. Does infection affect amputation rate in chronic critical leg ischemia? / O. Kummer [et al.] // Vasa. - 2003. - Vol. 32, № 1. - P. 18-21.

226. Lo, R.C. Presentation, treatment, and outcome differences between men and women undergoing revascularization or amputation for lower extremity peripheral arterial disease / R.C. Lo [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2014. - Vol. 59, № 2. - P. 409-418.

227. Lögters, T. The clinical value of neutrophil extracellular traps / T. Lögters [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2009. - Vol. l98, № 4. - P. 211-219.

228. Luther, M. The influence of arterial reconstruction surgery on the outcome of critical leg ischaemia / M. Luther // Eur. J. Vasc. Surg. - 1994. - Vol. 8, № 6. - P. 682-689.

229. Luther, M. Surgical Treatment for chronic critical leg ischemia: a 5-year Follow -Up of Socioeconomic Outcome / M. Luther // Europ. J. Vasc. Endovasc. Surg. -1997. - Vol. 13, № 5. - P. 452-459.

230. Management of peripheral arterial disease (PAD). TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC). Section D: chronic critical limb ischaemia // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2000. - Vol. 19, Suppl. A. - P. S144-S243.

231. Margraf, S. Neutrophil-derived circulating free DNA (cf-DNA-NETs): A potential prognostic marker for posttraumatic development of inflammatory second hit and sepsis / S. Margraf [et al.] // Shock. - 2008. - Vol. 30, № 4. - P. 352-358.

232. Martini, R. Amputation rate and mortality in elderly patients with critical limb ischemia not suitable for revascularization / R. Martini [et al.] // Aging Clin. Exp. Res. - 2012. - Vol. 24, Suppl. 3. - P. 24-27.

233. Maseri, A. Inflammation in acute coronary syndromes / A. Maseri, D. Cianflone // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 4, Suppl. B. - P. 8-13.

234. McIntosh, J. Antibiotic prophylaxis for the prevention of infection after major limb amputation / J. McIntosh [et. al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2009. - Vol. 37, № 6. - P. 696-703.

235. Mejer, W.T. Peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam study / W.T. Mejer, A.W. Hoes, D.M. Rutgers [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -1998. - Vol. 18. - P. 185-192.

236. Michelson, A.D. Platelets / A.D. Michelson. // - 2-nd ed. - San Diego: Elsevier Academic Press, 2007. - P.1343 p.

237. Moysidis, T. Trend in amputation in people with hospital admissions for peripheral arterial in Germany / T. Moysidis, T. Novack, F. Eickmeyer [et al.] // Vasa. - 2011.

- Vol. 40, № 4. - P. 289-294.

238. Mwipatayi, B.P. Transmetatarsal Amputation: Three-year Experience At Groote Schuur Hospital / B.P. Mwipatayi [et al.] // World J. Surg. - 2005. - Vol. 29, № 2. -P. 245-248.

239. Munro, J.F. Diabetes and infection / J.F. Munro // J. Antimicrob Chemother. - 1976.

- № 2. - P. 322.

240. Neeli, I. Histone deimination as a response to inflammatory stimuli in neutrophils / I. Neeli, S.N. Khan, M. Radic // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180, № 3. - P. 1895-1902.

241. Nehler, M.R. Epidemiology of peripheral arterial disease and critical limb ischemia in an insured national population / M.R. Nehler [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2014. -Vol. 60, № 3. - P. 686-695.

242. Norgren, L. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II) / L. Norgren [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2007. - Vol. 45, Suppl. S.

- P. S5-S67.

243. Ostchega, Y. Prevalence of peripheral arterial disease and risk factors in persons aged 60 and older: data from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004 / Y. Ostchega [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2007. - Vol. 55, № 4. -P. 583-589.

244. Paraskevas, K.I. Peripheral arterial disease: implications beyond the peripheral circulation / K.I. Paraskevas, D. Mukheijee, T.F. Jr. Whayne // Angiology. - 2013. -Vol. 64, № 8. - P. 569-571.

245. Paulus, N. Primary and secondary amputation in critical limb ischemia patients: different aspects / N. Paulus, M. Jacobs, A. Greiner // Acta Chir. Belg. - 2012. -Vol. 112, № 4. - P. 251-254.

246. Ploeg, A.J. Contemporary series of morbidity and mortality after lower limb amputation / A.J. Ploeg [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2005. - Vol. 29, № 6. - P. 633-637.

247. Poredos, P. University medical centre, determination of amputation level in ischaemic limbs using tcP02 measurement / P. Poredos, S. Rakovec, B. Guzic-Salobir // Vasa. - 2005. - Vol. 34, № 2. - P. 108-112.

248. Rafikova, O. Control of plasma nitric oxide bioactivity by perfluorocarbons: physiological mechanisms and clinical implications / O. Rafikova [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 23. - P. 3573-3580.

249. Rempf, C. Effects of a prophylactic or therapeutic application of perflubron emulsion on myocardial ischaemia-reperfusion injury in rats / C. Rempf [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2008. - Vol. 25, № 10. - P. 850-859.

250. Rosen, N. Mortality and reoperations following lower limb amputations / N. Rosen // Isr. Med. Assoc. J. - 2014. - Vol. 16, № 2. - P. 83-87.

251. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-126.

252. Sakanoue, J. Assessment of newly developed perfluorocarbon emulsion: oxygen carrying capacity as the blood substitute in vivo / J. Sakanoue [et al.] // Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. - 2001. - Vol. 29, № 5. - P. 389-397.

253. Sander, A.L. In vivo effect of hyperbaric oxygen on wound angiogenesis and ephithelialization / A.L. Sander [et al.] // Wound Repair Regen. - 2009. - Vol. 17, № 2. - P. 179-184.

254. Selvin, E. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 19992000 / E. Selvin, T.P. Erlinger // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 6. - P. 738-743.

255. Shoji, T. Platelet activation is associated with hypoadi-ponectinemia and carotid atherosclerosis / T. Shoji, H. Koyama, S. Fukumoto // Atherosclerosis. - 2006. -Vol. 188, № 1. - P. 190-195.

256. Sottiurai, V. Extensive revascularization or primary amputation: which patients with critical limb ischemia should not be revascularized? / V. Sottiurai, J. White // Vasc. Surg. - 2007. - Vol. 20, № 1. - P. 68-72.

257. Sucullu, I. The effect of hyperbaric oxygen therapy on colonic anastomosis in rats' wits peritonitis / I. Sucullu [et al.] // J. Jnvest. Surg. - 2008. - Vol. 21, № 4. -P. 195-200.

258. Swamp, V. Circulating (cell-free) nucleic acids - a promising, non-invasive tool for early detection of several human diseases / V. Swamp, M.R. Rajeswari // FEBS Lett. - 2007. - Vol. 581, № 5. - P. 795-799.

259. Tantry, U.S. Hypercoagulability, platelet function, inflam-mation and coronary artery disease acuity: results of the Thrombotic RIsk Progression (TRIP) study / U.S. Tantry, K.P. Bliden, T.A. Suarez // Platelets. - 2010. - Vol. 21, № 5. - P. 360367.

260. Tendera, M. ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases: Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries: the Task Force on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Artery Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Tendera [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 22. -P. 2851-2906.

261. Tentolouris, N. Mortality in diabetic and nondiabetic patients after amputations performed from 1990 to 1995: a 5-year follow-up study / N. Tentolouris [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 7. - P. 1598-1604.

262. Toursarkissian, B. Outcomes following distal bypass graft occlusion in diabetics / B. Toursarkissian [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2003. - Vol. 17, № 6. - P. 670-675.

263. Van Niekerk, L.J. Major lower limb amputation following failed infrainguinal vascular bupass surgery: a prospective study on amputation levels and stump

complications / L.J. Van Niekerk, C.P. Stewart, A.S. Jain // Prosthel. Orthot. Int. -2002. - Vol. 25, № 1. - P. 29-33.

264. Variations of rates of vascular surgical procedures for chronic critical limb ischaemia and lower limb amputation rates in western Swedish counties. The Westcoast Vascular Surgeons (WVS) Study Group // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 1997. -Vol. 14, № 4. - P. 310-314.

265. Varma, P. Epidemiology of limb loss / P. Varma, M.G. Stinema, T.R. Dillingham // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. - 2014. - Vol. 25, № 1. - P. 1-8.

266. Ware, J.E. The MOS 36-Item short-form health survey / J.E. Ware, C.D. Sherbourne // Med. Care. - 1992. - Vol. 30, № 6. - P. 473-483.

267. Wong, C.A. The Risk of Cesarean Delivery with Neuraxial Analgesia Given Early versus Late in Labor / C.A. Wong [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 17. - P. 655-665.

268. Yamamoto, S. Efficacy of revascularization for critical limb ischemia in patients with end-stage renal disease / S. Yamamoto [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. -2014. - Vol. 48, № 3. - P. 316-324.

269. Yonclas, P. Prosthetic management of the partial foot amputee / P. Yonclas, C.J. O'Donnell // Clin. Podiatr. Med. Surg. - 2005. - Vol. 22, №. 3. - P. 485-502.

270. Ziegler-Graham, K. Estimating the prevalence of limb loss in the United States: 2005 to 2050 / K. Ziegler- Graham, E.J. Mackenzic, P.L. Ephraim [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehab. - 2008. - Vol. 89, № 3. - P. 422-429.

271. Zhong, X.-Y. Increased Concentrations of Antibody-Bound Circulatory Cell-Free DNA in Rheumatoid Arthritis / X.-Y. Zhong [et al.] // Clin. Chem. - 2007. -Vol. 53, № 9. - P. 1609-1614.