Оптимизация лечения больных раком тела матки I стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Дунаева, Елена Анатольевна

• Дунаева, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дунаева, Елена Анатольевна

Оглавление.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболеваемость и этиопатогенез рака тела матки.

1.2. Классификации,РТМ.

1.3. Клинико-морфологическая характеристика и особенности прогноза РТМ.

1.4. Диагностика РТМ.

1.5. Планирование лечения больных РТМ.

1.5.1 Хирургическое лечение.

1.5.2. Адъювантная лучевая терапия.

Глава II ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ .:.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Критерии оценки эффективности лечения.

Глава III НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1 Результаты исследованния послеоперационного материала у больных РТМ рТ1 после тазовой лимфаденэктомии.

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО И КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РТМ I СТАДИИ (осложнения).

3.2. Ранние послеоперационные осложнения.

3.2.1. Интраоперационные осложнения.:.

3.2.2. Послеоперационные осложнения.

3.3. Лучевые реакции и осложнения послеоперационного облучения у больных РТМ I стадии.

Глава IV ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ - I СТАДИИ.

4.1. Характеристика рецидивов и метастазов у больных РТМ I стадии после хирургического и комбинированного лечения.

4.2. Выживаемость больных РТМ I стадии в зависимости от групп риска и методов лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения больных раком тела матки I стадии»

Актуальность проблемы.

Рак тела матки (РТМ) в последние десятилетия прочно занял первое место в структуре онкологической заболеваемости женских половых органов, составляя в Российской Федерации 40;3%, а в Северной Америке - 48,8%. [45; 128].

РТМ относится к тем немногим злокачественным новообразованиям; которые диагностируются: в I-II стадии у подавляющего большинства больных (77,0%) [46]. Однако этот факт нельзя признать утешительным, поскольку при детальном анализе выживаемости больных РТМ в рамках I стадии она представляется гетерогенной. Так, результаты 5-летней выживаемости при 1а стадии составляют 91-95%, lb — 80-86% и 1с — 50-65% [143,166].

Данное обстоятельство определило агрессивность лечебной тактики у больных с опухолями, ограниченными телом матки (I стадии): лимфаденэктомия, послеоперационная лучевая терапия. В тоже время, если ведущее значение хирургического лечения ранних стадий РТМ не оспаривается; то мнение об- объеме вмешательства до сих пор неоднозначно: производить так называемую простую экстирпацию матки, с придатками (ЭМП) или дополнять ее регионарной лимфаденэктомией (ЛЭ). По-прежнему клиницистам приходится решать два аспекта этой: проблемы: целесообразность удаления лимфатического барьера, и возможность технического осуществления лимфаденэктомии у соматически отягощенного контингента больных РТМ [1, 21, 48; 102]. Выбор же дальнейшего адъювантного лечения опирается на клинико-морфологические характеристики первичной опухоли; полученные после хирургического вмешательства:

Накопленный к настоящему времени мировой клинический опыт позволяет на основании различных комбинаций клинико-морфологических параметров опухоли, (глубина, инвазии, гистотип и степень дифференцировки, наличие лимфоваскулярной инвазии и др.) сформировать группы низкого, промежуточного и высокого риска развития рецидива заболевания у больных РТМ Г стадии (FIGO, 1988г) [67, 88, 131, 160] . Вместе с тем, проведение в послеоперационном периоде облучения локорегионарной зоны по-прежнему вызьшает активную дискуссию [135]. До сих пор остается открытым важнейший вопрос: необходимость послеоперационной лучевой терапии в зависимости от объема выполненной операции и группы риска у больных РТМ I стадии.

В России, несмотря на большой опыт лечения больных РТМ, практически отсутствуют работы,, посвященные непосредственно I стадии заболевания. Более того, отечественные авторы чаще всего используют классификацию 1985 г., которая не позволяет корректно проводить сравнительный анализ с результатами зарубежных исследователей, использующих систему стадирования FIGO (1988 г.).

В доступной отечественной литературе нам не встретились работы, где при выборе лечебной тактики у больных РТМ I стадии учитывались бы объем произведенной операции и группы прогноза. Практически нет данных о лучевых реакциях и осложнениях адъювантной лучевой терапии у больных РТМ I стадии на основании одной из существующих международных классификаций постлучевых осложнений. Не проведено анализа зависимости частоты осложнений от объема выполненной операции, объема облучения, характера сопутствующей патологии органов, входящих в зону облучения.

В публикациях не встретилось применение нетрадиционных режимов фракционирования, в частности, мультифракционирования дозы (разовая очаговая доза, РОД -1-1,25 Гр х дважды в день), в послеоперационном периоде у онкогинекологических больных с целью снижения лучевых нагрузок на нормальные ткани и органы, что непосредственно оказывает влияние на переносимость лечения и качество жизни больных.

Перечисленные обстоятельства объясняют неослабевающий интерес, к этому заболеванию и продолжающийся поиск адекватных лечебных мероприятий у больных РТМ I стадии.

Цели и задачи исследования.

Цель работы. Оптимизация лечебной тактики у больных раком тела матки I стадии для обеспечения высоких онкологических результатов и качества их жизни с учетом факторов прогноза.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Сформировать основные группы риска в отношении возникновения рецидива заболевания у больных РТМ I стадии.

2. Изучить особенности клинического течения у больных РТМ I стадии на основании частоты и характера рецидивирования и метастазирования в различных группах риска.

3. Оценить частоту метастатического поражения тазовых лимфатических узлов при рТ1 у больных РТМ после лимфаденэктомии в зависимости от групп риска.

4. Определить частоту и структуру хирургических осложнений после различных объемов оперативного вмешательства.

5. Оптимизировать показания к послеоперационной лучевой терапии у больных РТМ I стадии с учетом объема операции и группы риска развития рецидива.

6. Изучить переносимость адъювантного лучевого лечения, характер реакций и осложнений.

7. Провести сравнительный анализ отдаленных результатов после комбинированного и хирургического лечения в зависимости от основных групп риска;

Научная новизна исследования.,

На репрезентативном клиническом материале показано, что больные РТМ I стадии (FIGO, 1988) в клиническом и прогностическом плане являются гетерогенной группой, в связи с чем обоснована целесообразность выделения трех групп риска развития рецидива заболевания: низкий, промежуточный и высокий.

Проанализировав существующие системы (группы риска), сформирована собственная прогностическая модель, которая расширена критериями, за счет включения дополнительных клинико-морфологических характеристик опухоли.

Впервые выделены особенности^ прогрессировать РТМ I стадии в зависимости от групп риска, которые заключаются в преимущественном локорегионарном рецидивировании у больных промежуточного риска и- отдаленном метастазировании у пациенток высокого риска.

Определена роль адъювантной лучевой терапии- в . комбинированном лечении ? у больных РТМ I стадии и оптимизированы обоснованные показания к ее проведению в зависимости от объема выполненной операции и группы риска, к которой' отнесены пациентки.

Для адъювантной лучевой терапии при комбинированном лечении (с послеоперационным облучением) у больных РТМ предложено использование режима мультифракционирования дозы, который позволяет; снизить лучевую нагрузку на нормальные органы и ткани.

У больных РТМ I стадии в сравнительном аспекте изучены результаты хирургического и: комбинированного лечения по критерию частоты местных рецидивов, пятилетней выживаемости и качества жизни с учетом основных групп риска.

Практическая значимость.

Материалами данного исследования подтверждена необходимость выполнения тазовой лимфаденэктомии у больных РТМ с Т1, т.к., с одной стороны, это позволяет правильно стадировать опухолевый процесс, с другой - предупреждает развитие поздних локорегионарных рецидивов.

Выделение трех групп риска у больных РТМ I стадии на основании комплексной оценкич клинико-морфологической характеристики, опухоли позволяет оптимизировать лечебную тактику, что обеспечивает удовлетворительные онкологические результаты

Пациентки' с высоким* риском, требуют проведения в мониторинге углубленного обследования на предмет выявления отдаленного гематогенного метастазирования.

Полученные данные являются «основанием; к- изучению необходимости; адьювантной химиотерапии у больных высокого риска возникновения рецидива заболевания.

Использование: режима-: мультифракционирования дозы, у больных, с, фоновой патологией.«критических» органов, входящих взонуоблучения, являетсяметодомвыбора.

Положения, выносимые назащиту.,

1. Больные РТМ Is; стадии г представляют разнородную группу, отличающуюся по морфологической структуре, глубине инвазии в миометрий, форме роста, потенции к лимфогенному и гематогенному метастазированию и, соответственно, прогнозу заболевания.- В > связи с этимь больных; РТМ 11 стадиш целесообразно >разделять на: группы низкого, промежуточного и высокого риска возникновения рецидива заболевания:

2. У больных РТМ I; стадии; лимфаденэктомия является, обязательным? компонентом хирургического; вмешательства, поскольку носит как» диагностический; («стадирующий»), так и ■ лечебный характер. Исключение составляют; пациентки; группы» низкого; риска (1а стадия; или минимальная инвазия при G1 эндометриоидной аденокарциномы) репродуктивного возраста, у: которых- возможно- выполнение органосохраняющего лечения:

3. Показания, к адьювантной- лучевой терапии; у- больных РТМ? I стадии устанавливаются в зависимости от объема выполненной операции группы рискам

После простой экстирпации' матки с; придатками у пациенток с:промежуточным!и? высоким риском показана адъювантная лучевая;терапия;

После. экстирпации; матки с: придатками и лимфаденэктомии • (при подтверждении; No)1 послеоперационная* лучевая, терапия целесообразна*- только у больных с высоким? риском:

Апробация работы.

Апробация работы состоялась 18 мая ;2007 года на совместной научной;конференции' клинических и диагностических отделений ФРУ «МНИОИ им; П.Л.Герцена Росмедтехнологий». Основные положения и материалы диссертации доложены на II Евразийском конгрессе: по медицинской/ физике и инженерии «Медицинская1: физика. — 2005» (Москва; июнь 2005), VВсероссийскойконференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» в рамках VI съезда онкологов России (Ростов-на-Дону, октябрь 2005), Объединенном заседании диагностических и клинических отделений МНИОИ им. П.А.Герцена и кафедры онкологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова (Москва, март 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 50 отечественных и 126 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Дунаева, Елена Анатольевна

Выводы

1. Больные раком тела маткн I стадии являются неоднородной группой по морфологической структуре, клиническому, течению и прогнозу заболевания. Для определения компонентов комбинированного или комплексного лечения целесообразно ориентироваться на группы риска.

2. У функционально операбельных больных РТМ выполнение подвздошно-обтураторной лимфаденэктомии оправдано, поскольку использование современного комплекса диагностических исследований не всегда позволяет установить истинную распространенность опухолевого процесса по символу N: у каждой 10 больной (10,0%), а при высоком риске еще чаще (в 13,8%) морфологически подтверждаются метастазы в регионарные лимфатические узлы и процесс классифицируется как III стадия (рТ1 N1 Мо).

3. Расширение объема хирургического вмешательства на лимфопутях не приводит к увеличению частоты осложнений, угрожающих жизни. Общая частота серьезных послеоперационных осложнений в группе простой экстирпации матки с придатками и экстирпации матки с придатками и лимфаденэктомии одинакова (7,0% и 7,9%, соответственно, р=0,8). Развитие лимфокист после тазовой лимфаденэктомии отмечено в 7,9% (5/63) случаев.

4. Показания к адъювантной лучевой терапии у больных раком тела матки I стадии основываются на объеме выполненной операции и группе риска, к которой отнесены пациентки.

После ЭМП без лимфаденэктомии у больных с промежуточным и высоким риском показано облучение малого таза.

После ЭМП с лимфаденэктомией при No проведение послеоперационной лучевой терапии целесообразно только у пациенток высокого риска.

5. В группе больных высокого риска темпы клинической реализации отдаленного метастазирования значительно опережают развитие местных рецидивов. У 8 (72,7%) из 11 больных с прогрессированием в первые 2 года наблюдались отдаленные метастазы и только у 3 локорегионарные рецидивы. Это является основанием для возможного присоединения системного (химиотерапевтического) воздействия.

6. Использование послеоперационного облучения в режиме мультифракционирования дозы при комбинированном лечении у больных раком тела матки с фоновой патологией (хронический колит, хронический цистит, мочекаменная болезнь) по частоте поздних лучевых осложнений (RTOG/EORTC) со стороны «критических» органов достоверно не отличалось от таковой при классическом фракционировании у пациенток без патологии: 8,9% и 6,3% (р=0,8).

7. Результаты лечения зависят от совокупности прогностических факторов и метода лечения. Пятилетняя безрецидивная выживаемость у больных раком тела матки I стадии составила: при низком риске после ЭМП и ЭМП+ЛЭ - 100%; промежуточном риске после ЭМП, ЭМП+ЛТ и ЭМП+ЛЭ - 94,1 ±4,1%, 100% и 92,9±6,9%, соответственно; высоком риске после ЭМП, ЭМП+ЛТ, ЭМП+ЛЭ и ЭМП+ЛЭ+ЛТ - 88,2±6,4%, 78,8±6,7%, 91,7±5,6% и 76,9±11,7%, соответственно.

Практические рекомендации

1. При опухолях, ограниченных телом матки, на I этапе показано хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками и тазовой (подвздошно-обтураторной) лимфаденэктомии т.к. лимфодиссекция играет диагностическую («стадирующую») и лечебную роль. Исключение могут составить пациентки «низкого» риска (с 1а стадией при наличии G1 эндометриоидной аденокарциномы, у которых возможно выполнение экстирпации матки с придатками.

2. После операции и окончательного планового гистологического исследования больная раком тела матки I стадии должна быть отнесена к одной из групп риска (низкого, промежуточного или высокого) по возникновению рецидива заболевания.

3. В случае выполнения экстирпации матки с придатками без тазовой лимфаденэктомии у больных раком тела матки I стадии с промежуточным и высоким риском в послеоперационном периоде показано проведение адъювантной лучевой терапии на область малого таза. После экстирпации матки с придатками и тазовой лимфодиссекции - дополнительная лучевая терапия целесообразна только у пациенток с высоким риском.

4. Программа мониторинга у больных раком тела матки I стадии с высоким риском должна обязательно включать радиоизотопное исследование костей скелета, компьютерную томографию легких, печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дунаева, Елена Анатольевна, 0 год

1. Ашрафян Л. А., Харченко Н.В., Огрызкова B.JI. и др. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия. // Практическая онкология. 2004. - Т 5, № 1,-С. 16-24.

2. Атлас онкологических операций под ред. чл.-корр. АМН СССР Б.Е.Петерсона, проф. В.И.Чиссова, проф. А.И.Пачеса. М.: Медицина, 1987. - 536 с.

3. Берштейн JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? //Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 1-8.

4. Бойко А.В., Черниченко А.В., Дарьялова C.JL, Мещерякова И.А., Тер-Арутюнянц С.А. Нетрадиционное фракционирование дозы. Лекция. Материалы V Российской онкологической конференции. 2001. - С. 120-122

5. Бохман Я.В. Расширенная гистерэктомия при раке тела матки. В кн.: Профилактика, диагностика и комплексные методы лечения рака тела матки. Л., 1968. С. 8-14

6. Бохман Я.В. Метастазы рака матки. — Ленинград: Медицина, 1976. 160 с.

7. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Уменушкина Л.Н. и др. Онкологические аспекты синдрома склерокистозных яичников // Акуш. и гинекол. 1982, № 2. - С. 19-21.

8. Бохман Я.В., Вишневский А.С. Два патогенетических варианта рака тела матки // Акуш. и гинекол. 1984, № 4. - С.34-37.

9. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С. Функциональная онкология. М., 1992.

10. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 1992. -157 с.

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб: Фолиант, 2002. 540 с.

12. Вехова Л.И., Чулкова О.В., Пронин А.Г. Рак эндометрия у женщин молодого возраста // Сб. науч. тр. «Злокачественные новообразования у лиц молодого возраста» МНИОИ им. П.А.Герцена / Под ред. В.И.Чиссова, В.И.Борисова. М., 1991. - С. 128-133.

13. Винницкая В.К. К вопросу о лимфогенном метастазировании рака тела матки. В кн.: Профилактика, диагностика и комплексные методы лечения рака тела матки. Л, 1968. — С. 23-28.

14. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М: Медицинское Информационное Агентство, 1997. — 768 с.16.- Востров А.Н. Комплексная ультразвуковая диагностика рака эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2002. - 21. с.

15. Дарьялова C.JI. Основы лучевой терапии в онкологии. // Российский онкологический журнал. 1999. -№ 5. - С. 51-55.

16. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака матки; // Практическая онкология. 2004. - Т 5, № 1,-С. 33-40.

17. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечение рака тела матки: // Практическая онкология. 2004. - Т 5, № 1.-С. 25-32:

18. Липова Е.В. Анатомо-физиологические особенности мочеполовой системы женщин. Учебное пособие. Москва, 2000. — 46 с.

19. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Нечушкин М.И., Киселева М:В. Рак шейки и тела матки. Лучевая терапия с использованием калифорния-252, кобальта-60, цезия -137. М: Вантана-Граф, 2004, 432 с.

20. Международная классификация онкологических болезней, второе изд. под ред. Констанция Перси, Валерии Ван Холтен, Калум Мур. ВОЗ 1995.

21. Новикова Л:А. Некоторые вопросы профилактики и лечения рака тела матки. В кн.: Профилактика, диагностика и комплексные методы лечения рака тела матки. Л, 1968: — С. 101-106.

22. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М: Лечение атипической гиперплазии эндометрия // Практическая онкология.:- 2004; Т 5, № 1.- С. 52-59.

23. Новикова Е.Г. и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000. — 105 с.

24. Олейник В;В; Лимфатические кисты после расширенных операций по поводу рака шейки и тела матки (клиника, лечение, профилактика). Автореф. дис. канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 1996.-23 с.

25. Оптимизация методов лечения больных со: злокачественными опухолями: матки и .яичников. Методические рекомендации. М: МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва, 1991. -30 с.

26. Погосян Н.Р., Жорданиа К.И. Особенности течения рака тела матки у женщин репродуктивного возраста. // Современная онкология. 2002. — Т. 4, № 2, - С. 92-94.

27. Пронин С.М. Гистерорезектоскопическая аблация в лечении предрака и начального рака эндометрия. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2003. - 31 с.

28. Профилактика, диагностика и комплексные методы лечения рака тела матки. Материалы к симпозиуму. 16-17 января 1969 г (Ред. коллегия: проф. В.П.Тобилевича). JL, 1968, 114 с.

29. Сборник официальных указаний по организации онкологической помощи. JL: Медицина, 1985.- 186 с.

30. Серебров А.И. Оперативная онкогинекология. JL: Медицина, 1965. 223 с.

31. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 591 с.

32. Титова В.А. Автоматизированная лучевая терапия в комплексном лечении больных раком эндометрия с факторами неблагоприятного прогноза. Автореф. дис. док. мед. наук. Москва, 1988.-38 с.

33. Титова В.А., Харченко Н.В., Котляров П.М., Егорова Е.В. Рентгеновская компьютерная томография в планировании и контроле лучевой терапии рака матки и яичников. Москва. -2005.-80 с.

34. Ткешелашвили В.Т. Предраковые заболевания и рак эндометрия у больных миомой матки: (активное выявление и лечение). Автореф. дис. канд. мед. наук. Ленинград, 1982.-28 с.

35. TNM. Классификация злокачественных опухолей. Перевод и ред. проф. Н.Н.Блинова, шестое изд. «Эскулап», 2003. С. 163-166

36. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рака эндометрия. // Практическая онкология. -2004.-Т 5, № 1.-С. 41-51.

37. Харитонова Т.В. Рак тела матки. И Современная онкология. — 2000, Т. 2, № 2. С. 44-48.

38. Чарквиани Т.Л. Оптимальные методы дифференцированного лечения рака тела матки I стадии и его выбора. Автореф. дис. док. мед. наук. Ленинград, 1991. 38 с.

39. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (под ред.). Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2005. -256 с.

40. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (под ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году.- М.: ФГУ МНИОИ им. П.А.Герцена Росздрава, 2006.-186 с.

41. Чиссов В.И:, Старинский В.В., Петрова Г.В. (под ред.). Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ МНИОИ им. П.А.Герцена Росздрава, 2007. - 252 с.

42. Чулкова О.В., Новикова E.F. Рак тела матки. // В кн.: Избранные лекции по клинической онкологии. Под ред. акад. РАМН В.И.Чиссова, проф. СЛ.Дарьяловой. М.: 2000. — С. 521-534.

43. Чулкова О.В. Предрак и рак эндометрия у пациенток репродуктивного возраста: (клиника, диагностика, лечение). Автореф: дис. док. мед. наук. Москва, 2003. 34 с.

44. Шентерева Н:И. Сочетанная лучевая терапия рака тела матки с использованием для: внутриполостного облучения источников Cs-137 и Go-60. Автореф. дис. канд. мед. наук. Обнинск.-1999.-22 с.

45. Aalders J;, Abeler V., Kolstad P.', Onsrud M: Postoperative external irradiation and prodnostic parameters in stage I endometrial carcinoma: clinical and histophatologic study of 540 patients // Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 56. - P. 419-427.

46. Anderson J.M., Stea В., HallumA.V.,RogoffE., Ghilders J. High-dose-rate postoperative vaginal cuff irradiation alone for stage IB and IG endometrial cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2000. Vol. 46.- P. 417-425

47. Ayhan A., Yarali H., Urman В., et al. Comparison of clinical and surgical-pathologic staging inpatients with endometrial carcinoma // J. Surg. Oncol. 1990. - Vol. 43. - P; 33.

48. Babilonti L., DiPietro G., LaFianza A., et al. Complications of pelvic lymphadenectomy in patients with endometrial adenocarccinoma // Eur. J. Gynaecol. Oncol: 1989. - Vol: 10. — P: 131-133.

49. Barhum M., Stein M:, Ronsenblatt E., et al. Pathological stage I endometrial carcinoma: The role for adjuvant radiotherapy // Tumori. 1993. - Vol. 79. - P. 4051

50. Benedetti-Panici Pi, Tateo S., Mangili G., et al. Complications. of lymphadenectomy in endometrial cancer. Results of a prospective randomized multicentric clinical trial // Int. J. Gynecol. Cancer. 2004. - Vol. 14, Suppl. 1. -P. 6:

51. Bentzen S.Mi Towards evidence based radiation oncology: improving the design, analysis, and reporting of clinical outcome studies in radiotherapy // Radiother. Gncol. 1998. - Vol. 46. - P. 5-18.

52. Beral V., Banks E., Reeves G., Appleby P. Использование заместительной ГТ и последующего риска рака // J. Epidemiol. Biostat; 1999. - Vol. 4, № 3. - P. 191-210; discussion 210-215:

53. Bompiani R., Exacoustos C., Tedeschi D., et al. Lymphadenectomy in the management of stage I , endometrial adenocarcinoma// Int. J. Gynecol. Cancer. -1999. Vol. 9, Suppl. 1. - P. 86.

54. Boronow R.C., Morrow C.P., Creasman W.T., et al. Surgical staging in endometrial^ cancer: clinical-pathologic findings of a prospective study // Obstet: Gynecol. 1984. - Vol. 63. - P. 825.

55. Chadha M., Korach Y., Liu P.C., Jacobs A.J. The adequacy of lymph node sampling in the surgical staging of endometrial carcinoma // Int J. Gynecol. Cancer. 1999. - Vol. 9, Suppl. 1. -P.-84. ^

56. Chadha M., Nanavati P.J., Liu P., et al. Patterns of failure in endometrial carcinoma stage IB grade 3 and 1С patients treated with postoperative vaginal vault brachytherapy // Gynecol: Oncol. 1999.-Vol. 75.-P. 103-107.

57. Chassagne D., Sismondi: P., Horiot J:C., et al. A glossary for reporting complications of treatment in gynecological cancers//Radiother. Oncol: 1993.- Vol. 26.- P. 195-202.

58. Chen S.S. Operative treatment in stage I endometrial carcinoma with deep myometrial invasion and/or grade 3 tumor surgically limited to the corpus uteri. No recurrence with only primary surgery//Cancer. 1989: - Vol. 63. - P. 1843-1845

59. Chiba M., Suzuki S., Hinokio Y., et al. Thyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insulin resistance in depressive disorder // Metabolism. 2000. - Vol. 49, № 9. -P. 1145-1149

60. Chao O.K., Grigsby P.W., Perez C.A., et al. Medically inoperable stage Г endometrial carcinoma: a few dilemmas in radiotherapeutic management // Int: J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996.1. Vol. 34, № 1.-P. 27-31

61. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European organization for research and treatment of cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995.-Vol. 31, №5. - P. 1341-1346

62. Creasman W.T., Morrow C.P., Bundy B.N. et al. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer//Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 2035-2041

63. Creasman W.T. Announcements: FIGO stages 1988 Revision. // Gynecol. Oncol. - 1989. -Vol. 35.-P. 125-127

64. Creasman W.T., Odicino F., Maisonneuve P., Beller U., Benedet J.L., Heintz A.P., et al. Carcinoma of the corpus uteri // J. Epidemiol. Biostat. 2001. - Vol. 6. - P. 47-86.

65. Creasman W.T., Odicino F., Maisonneuve P., et al. Carcinoma of the corpus uteri // Int. J. Gynecol. Obstet. 2003.-Vol. 83, Suppl. 1. - P. 79-119

66. Creutzberg C.L., van Putten W.L., Koper P.C. et al. The morbidity of treatment for patients with stage I endometrial cancer: results from a randomized trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2001.-Vol. 51.-P. 1246-1255

67. Delaloye J.F., Pampallona S., Coucke P.A., et al. Effect of grade on disease-free survival and overall survival in FIGO stage I adenocarcinoma of the endometrium // Eur. J. Obstet. Gynecol.• Reprod. Biol.-2000.-Vol. 88, №1,-P. 75-80

68. De Marzi P., Rabaiotti E., Montoli S., et al. Role of ploidy in stage I endometrial cancer. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2004. - Vol. 14, Suppl. 1. - P. 91

69. Elliot P., Green D., Coates M. The efficacy of postoperative vaginal irradiation in preventing vaginal recurrence in endometrial cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 1994. - Vol. 4. - P. 84-93

70. Fanning J., Nanavati P.J., Hilgers R.D. Surgcal staging and high dose rate brachytherapy for endometrial cancer: Limiting external radiotherapy to node-positive tumors // Obstet. Gynecol. —1996.-Vol. 87.-P. 1041.

71. Fanning J. Long-term survival of intermediate risk endometrial cancer (stage IG3,1С, II) treated with full lymphadenectomy and brachytherapy without teletherapy // Gynecol. Oncol. — 2001. -Vol. 82.-P. 371-374.

72. Frigerio L., Mangili G., De Marzi P., et al. Prognostic factors in endometrial cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 1999. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 82.

73. Gadducci A., Cosio S., Fanucchi A., Cristofani R., Genazzani A.R. An intensive follow-up does not change survival of patients with clinical stage I endometrial cancer // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20, № 3B - P. 1977-1984.

74. Giordana C. Malinverni G., Rosmino C., Del Tetto F. Radioterapia postoperatoria nell' adenocarcinoma dell' endometrio // Minerva Ginecol. 1990. - Vol. 42, № 10. - P. 405-409

75. Glassburn J.R., Brady L.W., Grigsby P.W. Endometrium. In: Perez C.A., Brady L.W., eds. Principles and practice of radiation oncology, 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998, P. 1835-1852.

76. Graham J.B. Surgical treatment of carcinoma of the corpus uteri. In: Pack G.T., Ariel I.M. Treatment of cancer and allied diseases VI: N.Y. 1962, P 214-224 (Chapt. 12;Tumors of the female genitalia)

77. Gretz H.F., Economos K., Husain A., et al. The practice of surgical staging and its impact on adjuvant treatment recommendations in patients with stage I endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1996.-Vol. 61. - P. 409.

78. Grigsby P.W., Kuske R.R., Perez C.A., et al. Medically inoperable stage I adenocarcinoma of the endometrium treated with radiotherapy alone // Int. J.Radiat. Oncol. Biol.Phys. 1987. - Vol. 13. -P. 483-488.

79. Grigsby P.W., Perez C.A., Kuten A/Prognostic factors for local control and distant metastasis and implication of the new FIGO surgical staging system // Int. J.Radiat. Oncol. Biol.Phys. — 1992.-Vol. 22.-P. 905-911.

80. Gusberg S.B. Estrogen and endometrial cancer an epilogue a la recherch du temps perdu // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 52. - P. 3-9.

81. Hanson M.B., Van Nagell J.R., Powell D.E. et al.: The prognostic significance of lymphvascular space invasion in stage Lendometrial cancer // Cancer.- 1985.-Vol. 55:-P. 1753.

82. Hendrickson M., Ross J., Eifel P. et al. Uterine papillary serous carcinoma: a highly malignant form of endometrial adenocarcinoma//Amer. J. Surg. Pathol. 1982. - Vol. 6, №2. -P. 93-108:

83. Hernandez E. Endometrial adenocarcinoma: a primer for the generalist// Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2001'- Vol. 28, № 4. - P. 743-57.

84. Hogberg Т., Aim P:, Baldetorp В:, et al: Results from a program for stage Land II endometrial cancer aimed at minimizing external radiation therapy // Int. J. Gynecol.Cancer. — 1997. — Vol. 7, Suppl. 2. P. 14.

85. Hogberg: Т., Fredstorp M., Jhingran A. Indications for adjuvant: radiotherapy in endometrial carcinoma // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1999: - Vol. 13, № 1. - P. 189-209.

86. Homesley H.D., Kadar N., Barrett R.J., et al: Selective pelvic and periaortic lymphadenectomy does not increase morbidity in surgical staging of endometrial carcinoma //. Am: J. Obstet. Gynecol.- 1992.- Vol. 167;-P. 1225-1230.

87. Horowitz N.S., Peters III W.A., Smith M.R., et al. Adjuvant high dose rate vaginal brachytherapy as treatment of stage I and 1Г endometrial carcinoma// Obstet. Gynecol: 2002. -Vol. 99.-P. 235-240.

88. Hourvitz A., Menczer J., Chetrit A., et al. Surgical vs. clinical staging of endometrial:carcinoma: The impact on treatment modification, morbidity and survival // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 1995. -Vol. 16.-P. 357.

89. Hsich C.H., ChangChien C.C., Lin H., et al. Can a preoperative CA125 level be a criterion for full pelvic lymphadenectomy in surgical staging in endometrial cancer// Gynecol: Oncol. — 2002. Vol. 86, №1. - P. 28-33.

90. Irwin C, Levin W., Fyles A., et al. The role of adjuvant radiotherapy in carcinoma of the endometrium: Results in 550 patients with pathologic stage I disease // Gynecol. Oncol: — 1998. -Vol. 70.-P. 247-254

91. Jolly S., Vargas C., Kumar Т., et al. Vaginal brachytherapy alone: an alternative to adjuvant • whole pelvis radiation for early stage endometrial cancer // Gynecol. Oncol: 2005: - Vol: 97. -P. 887-892.

92. Keeney G.L., Mariani A., et al. Pathologic risk; factors for node metastases in endometrial cancer: an analisis of 374 consecutive node dissections // Int J. Gynecol. Cancer. 1999: - Vol. 9,1. Suppl. 1.-P.84.

93. Kilgore L.C., Partridge E.E., Alvarez R.D., etal. Adenocarcinoma of the endometrium: survivalcomparisons of patients with and without pelvic node sampling // Gynecol. Oncol. 1995. - Vol. 56.-P. 29-33.

94. Kottmeier H.L. Treatment of carcinoma of the body of the uterus // Acta Un. Int. Cancrum. -1959.-Vol. 15, №2.-P. 276-278.

95. Larson D.M., Johnson K., Olson K.A. Pelvic and para-aortic lymphadenectomy for surgical staging of endometrial cancer: morbidity and mortality // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 79. — P. 998-1001.

96. Larson D.M., Broste S.K., Krawisz B.R. Surgery without radiotherapy for primary tretment of endometrial cancer // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 91. - P. 355-359.

97. Lanciano R.M., Corn B.W., Schultz D.J., Kramer C.A., Rosenblum N., Nogan W.M. The justification for a surgical staging system in endometrial carcinoma // Radiother.Oncol. 1993. -Vol. 28.-P. 189-196.

98. Leijon Т., Rosenberg P., Boeryd В. Total abdominal hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy. A sufficient treatment for patients with low risk endometrial carcinoma // Int. J. Gynecol. Cancer. 1997. - Vol. 7. - P. 376.

99. LENT SOMA tables // Radiother.Oncol. 1995. - Vol. 28. - P. 17-60

100. Liao C.K., Rosenblatt K.A., Schwartz S.M. Weiss N.S. Endometrial cancer in Asian migrants to the United States and their descendants // Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 14. - P. 357360.

101. Lim P. Rationalizing follow up of endometrial cancer a proposal based upon outcomes of a population-based cohort// Int. J. Gynecol. Cancer. - 2004. - Vol. 14, Suppl. 1. - P. 30-31.

102. Lindahl В., Einarsdottir M., Iosif C., Ranstam J., Willen R. Endometrial carcinoma: results of primary surgery on FIGO stages Ia-Ic and predictive value of histopathological parameters // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17, № 3C. - P. 2297-2302.

103. Lurian J.R. Uterine Cancer // Novak's Gynecology (12th ed.). Williams & Wilkins, 1996. - P. 1057-1092.

104. Maggino Т., Romagnolo C., Zola P., et al. An anlisis of approaches to the treatment of endometrial cancer in Western Europe: a CTF study // Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31 A, № 12.-P. 1993-97

105. Maggino Т., Romagnolo С., landoni F,, et al. An analysis of approaches to the management of endometrial cancer in North America: a GTF study // Gynecol. Oncol; 1998. - Vol. 68. - P. 274-279.

106. Mariani A., Dowdy S.C., Keeney G.L., et al. Predictors of vaginal relaps in stage I endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 97. - P 820-827

107. Martin-Hirsch P.L., Jarvis G., Kitchener H., Lilford; R. Progestagens for endometrial cancer (Cochrane Review) // The Cochrane Library, Issue 2. Oxford: Update Software, 2001.

108. Materials of American Cancer Society «Cancer Facts & Figures», 2004. P. 4.

109. Mayr.N.A. Wen B.C. et al; USA // Radiology. 1995. - Vol. 196, № 2. - P. 323-328.

110. McEachrane M., Souhami L., Seymour R., et al., Is post-operative intracavitary therapy a necessary component of .treatment for carcinoma of the endometrium? // Am. J. Clin. Oncol. — 1991.-Vol. 14.-P. 308-311.

111. McLaughlin M.P. What's new in radiation therapy for endometrial cancer? 2000. http://www.mayo.edu/mcj/gynecology/radioendo.html.

112. Nauman R.W., Higgins R.V., Hall J.B. The use of adjuvant radiation therapy by members of the Society of Gynecologic Oncologists // Gynecol. Oncol. -1999. Vol 75. - P. 4-9

113. Nauman R:W. The role of radiation therapy in early endometrial cancer // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 14. - P. 75-79.

114. Ng T.Y., Perrin L.C., Nicklin J.L., et al. Local recurrence in high-risk node-negative stage I endometrial carcinoma treated with postoperative vaginal vault brachytherapy // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 79. - P. 490-494.

115. Nijman H.W., Briet J.M., vd Zee A.G.J, et al. Lymphvascular space involvement: an independent prognostic factor in endometrial cancer//Int. J. Gynecol. Cancer.- 2004. Vol. 14, Suppl. 1.-P. 5.

116. Orr J.W.J., Holimon J.L., Orr P.F. Stage I corpus cancer: is teletherapy necessary? // Am. J.

117. Obstet. Gynecol: 1997. - Vol. 176, № 4. - P. 777-788; discussion 788-789.

118. Pearcy R.G., Petereit D.G. Post-operative high dose rate brachytherapy in patients with low to intermediate risk endometrial cancer // Radiother.Oncol. 2000: - Vol 56. - P. 17-22.

119. Petereit D.G., Tannehill S.P., Grosen E.A., et al. Outpatient: vaginal: cuff brachytherapy for endometrial cancer // Int. J. Gynecol Cancer. 1999. -Vol. 9 - P: 456-462.

120. Podratz K.C., Mariani A., Webb M.J., et al. Endometrial cancer: predicting: nodal status via curettage? // Int. J. Gynecol. Cancer. 1999. - Vol. 9, Suppl: 1. - P. 83:

121. Practical Gynecologic Oncology /Jonathan S. Berek, Neville F. Hacker. — 3rd ed. — Lippincott Williams & Wilkins, 2000, P. 14-17.

122. Puente R., Guzman S., Israel E., et al. Pelvic and aortic lymphadenectomy in endometrial cancer stage 1-1Г (occult) : the impact of the staging upon treatment decisions // Int. J: Gynecol. Cancer. -2004.-Vol. 14, Suppl. l.-P. 171.

123. Radiation oncology: management decisions / edited by K.S. Clifford Chao, Carlos A. Perez, Luther W. Brady. 2nd ed.- Lippincott Williams & Wilkins, 2002, P. 511-518 :

124. Randall M.E., Wilder J:, Greven K., Raben M. Role of intracavitary cuff boost after adjuvant external irradiation in early endometrial carcinoma// Int. J.Radiat. Oncol. Biol; Phys. — 1990. — Vol. 19.-P 49-54

125. Ries L.A.G, Eisner M.P., Kosary C.L., et al. SEER; cancer statistics review, 1975-2001. http://seer.cancer.gov/csr/1975-2001/. Ref: Type: Electronic Citation.

126. Rittenberg P.V.C., Lotocki R.J., Heywood M;S., et al: High-risk surgical stage Г endometrial cancer: outcomes with vault brachytherapy alone // Gynecol. Oncoli 2003. - Vol. 89. - P. 288294.

127. Ruch S., Gal D., Potters L., Bosworth J., Lovecchio J. Pelvic control following external beamradiationTor surgical stage-I endometrial adenocarcinoma,// Int. J. Radiat. ОпсоГ. Biol. Phys. -1995.-Vol. 33, №4.-P. 851-854.

128. Silverberg S., Kurman R. Tumours of the uterine corpus.and gestational trophoblastic disease // Armed forces institute of patology. 1992. - Atlas of tumor patology. - Third;Series. — Fascicle^ 3. - D.C. Wachington. P. 240-288.

129. Tannehil S.P:, Petereit D.G., Schink J.C. Adjuvant high dose rate vaginal cuff brachytherapy for early stage endometrial cancer // Int. J. Radiat: Oncol. Biol: Phys. 1997. - Vol. 39 - P. 296.

130. Torres Labaton: A1., Fibres: Villa . J., Roman Bassaure: E., et al. Endometrial cancer. Clinico-surgical classification and: treatment results (analysis of 134 patients) // Ginecol: Obstet. Мех. -1998.-Vol. 66.-P. 381-388.

131. Touboul- E., BelkacemL Y., Buffat L., et al. Adenocarcinoma of the endometrium treated: with.пcombined irradiation and surgery: study of 437 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001.-Vol.50,№l-P. 81-97.

132. Trope C., Kristensen G.B., Abeler V.M. Clear-cell and papillary serous cancer: treatment options // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 433-446.

133. Yokoyama Y., Maruyama H., Sato S., Saito Y. Indispensability of pelvic and paraaortic lymphadenectomy in endometrial cancers // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol. 64, № 3. - P. 411417.

134. Victoriano-Germar M.J.C.M., Luna J.T.P. Primary tumor diameter and lymph node metastasis in endometrial adenocarcinoma // Int. J. Gynecol. Cancer. 2004. - Vol. 14, Suppl. 1. - P. 230.

135. Webb M.J., Mariani A., Keeney G.L. et al. High-risk stage I (node negative) corpus uteri: role of adjuvant radiotherapy // Int. J. Gynecol. Cancer. 1999. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 83.

136. Wiesenfeld U., deLaszlo P., Mangino F.P., et al. Routine lymphadenectomy in surgical therapy of stage I endometrial cancer: is it justified? // Int. J. Gynecol. Cancer. 1999. - Vol. 9, Suppl. 1. -P. 75.

137. Yap J., Chuba P., Harare M., et al. Effect of hysterectomy and lymph node dissection plus radiation on survival in patients with stage I grade 3 endometrial adenocarcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - Vol. 66, № 3, Suppl. - P. 166.

138. Zola P., Jacomuzzi M.E., Gadducci A., et al. Management of endometrial cancer: a comparisont"between two surveys out in two different years (1993 and 1999) // Int. J. Gynecol. Cancer. -1999.-Vol. 9, Suppl. l.-P. 85.

139. Zuurendonk L.D., Smit R.A., Mol B.W.J, et.al. Routine pelvic lymphadenectomy in apparently early stage endometrial cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. - Vol. 15, Suppl. 2. - P. 142.