Лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Алексеев, Борис Яковлевич

• Алексеев, Борис Яковлевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Алексеев, Борис Яковлевич

Введение

Глава I. Современные методы лечения локализованного и местно-распространенного РПЖ

1.1. Тщательное наблюдение (отсроченное лечение)

1.1.1. Исследования по изучению естественного развития РПЖ и результатов выжидательной тактики в период до внедрения в клиническую практику ПСА

1.1.2. Исследования по изучению естественного развития РПЖ и результатов выжидательной тактики в период после внедрения в клиническую практику ПСА

1.1.3. Прогностические факторы, влияющие на естественное развитие РПЖ и определяющие эффективность консервативной тактики

1.1.4. Тактика тщательного наблюдения у больных местно-распространенным РПЖ

1.2. Радикальная простатэктомия (РПЭ) у больных локализованным и местно-распространенным РПЖ.

1.2.1. Показания к РПЭ и результаты операции

1.2.2. Тазовая лимфаденэктомия (ТЛАЭ)

1.2.3. Позадилонная РПЭ, ее модификации и осложнения

1.2.4. Сравнение тщательного наблюдения и радикальной простатэктомии

1.3. Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) в лечении больных локализованным и местно-распространенным РПЖ

1.3.1. Оценка эффекта ДЛТ

1.3.2. Результаты конвенциальной лучевой терапии и значение эскалации дозы излучения

1.3.3. Осложнения ДЛТ

1.3.4. Конформная лучевая терапия

1.3.5. Планирование и методика конформной ДЛТ

1.4. Гормональная терапия (ГТ) в лечении больных локализованным и местно-распространенным РПЖ

1.4.1. Характеристика методов гормонотерапии

1.4.2. Комбинация РПЭ и ГТ

1.4.3. Комбинация ДЛТ и ГТ

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.1.1. Общая характеристика больных

2.1.2. Характеристика больных в группе хирургического лечения 96 2. 1.3. Характеристика больных в группе ДЛТ 105 2. 1.4. Характеристика больных группы ГТ 112 2. 1.5. Сравнительная характеристика больных в группах хирургического, лучевого и гормонального лечения

2.2. Характеристика методов исследования и лечения

Глава III. Результаты хирургического лечения больных локализованным и местно-распространенным РПЖ

3.1. Результаты послеоперационного патоморфологического исследования

3.1.1. Патоморфологическая стадия у больных после РПЭ

3.1.2. Степень дифференцировки опухоли у больных после РПЭ

3.1.3. Опухолевый рост по линии резекции (положительный хирургический край) у больных после РПЭ

3.1.4. Метастазы в регионарных лимфатических узлах (N+) у больных после РПЭ

3.2.1. Прогностическое значение уровня ПСА для определения патоморфологической стадии РПЖ

3.2.2. Прогностическое значение данных ПРИ и ТРУЗИ 140 для определения патоморфологической стадии РПЖ

3.2.3. Прогностическое значение процента биоптатов с наличием РПЖ

3.2.4. Прогностическое значение степени дифференцировки опухоли 145 по шкале Глисона по данным биопсии

3.3. Осложнения РПЭ

3.1. Интраоперационные осложнения

3.1.1. Кровотечение

3.1.2. Метод лигирования дорсального венозного комплекса с впередилонным пережатием глубоких вен полового члена

3.1.3. Травма прямой кишки

3.1.4. Травма мочеточников

3.2. Ранние послеоперационные осложнения

3.2.1. Послеоперационное кровотечение

3.2.2. Несостоятельность везико-уретрального анастомоза

3.2.3. Тромбоз вен нижних конечностей

3.2.4. Лимфокисты (лимфоцеле)

3.3. Поздние послеоперационные осложнения РПЭ 162 3.3.1. Стриктуры уретры

3.3.1. Способ формирования везико-уретрального анастомоза

3.3.2. Недержание мочи

3.3.3. Лимфостаз и отек нижних конечностей

3.4. Отдаленные результаты хирургического лечения

3.4.1. Общая, опухолево-специфическая выживаемость и смертность

3.4.2. Выживаемость без признаков клинического прогрессирования

3.4.3. Безрецидивная выживаемость

3.4.4. Безрецидивная выживаемость в зависимости от предоперационного уровня ПСА

3.4.5. Безрецидивная выживаемость в зависимости от клинической стадии

3.4.6. Безрецидивная выживаемость в зависимости от степени дифференцировки опухоли

3.4.7. Безрецидивная выживаемость в зависимости от процента позитивных биопсийных столбиков

3.4.8. Многофакторный анализ основных предоперационных прогностических признаков

3.4.10. Безрецидивная выживаемость в зависимости от патоморфологической стадии РПЖ

3.4.11. Безрецидивная выживаемость в зависимости от степени дифференцировки опухоли по данным послеоперационного патоморфологического исследования

3.4.12. Безрецидивная выживаемость в зависимости от наличия опухолевого роста по линии резекции

3.4.12. Безрецидивная выживаемость в зависимости от наличия или отсутствия метастазов в регионарных ЛУ

3.4.13. Многофакторный анализ послеоперационных патоморфологических факторов прогноза

3.5. Неоадъювантная (предоперационная) ГТ перед РПЭ у больных локализованным и местно-распространенным РПЖ 197 3.5.1. Клиническая и патоморфологическая стадия у больных, получавших и не получавших предоперационную ГТ

3.5.2. Безрецидивная выживаемость больных, получавших и не получавших предоперационную ГТ

Глава 4. Результаты дистанционной лучевой терапии у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы

4.1. Отдаленные результаты ДЛТ

4.1.1. Общая, опухолево-специфичная выживаемость и смертность

4.1.2. Рецидивы, генерализация РПЖ и выживаемость 204 без признаков клинического прогрессирования

4.1.3. Биохимические рецидивы и безрецидивная выживаемость

4.1.4. Безрецидивная выживаемость в зависимости от клинической стадии РПЖ

4.1.5. Безрецидивная выживаемость в зависимости от уровня ПСА до начала лечения

4.1.6. Безрецидивная выживаемость в зависимости от степени дифференцировки опухоли

4.1.7. Безрецидивная выживаемость в зависимости от процента позитивных биопсийных столбиков

4.1.8. Мультивариантный анализ факторов, влияющих на безрецидивную выживаемость больных после ДЛТ

4.2. Побочные реакции и осложнения ДЛТ

4.2.1. Побочные реакции и осложнения, возникшие в процессе лечения

4.2.2. Хронические постлучевые осложнения

Глава V. Гормональная терапия локализованного и местно-распространенного РПЖ

5.1. Общая и опухолево-специфичная выживаемость больных

5.2. Прогрессирование РПЖ и безрецидивная выживаемость

5.3. Безрецидивная выживаемость в зависимости от клинической стадии

5.4. Безрецидивная выживаемость в зависимости от уровня ПСА до начала лечения

5.5. Безрецидивная выживаемость в зависимости от степени дифференцировки опухоли

5.6. Сравнительная оценка эффективности непрерывной и интермиттирующей гормонотерапии

5.7. Мультивариантный анализ различных факторов прогноза безрецидивной выживаемости

Глава VI. Сравнение результатов различных методов лечения локализованного и местно-распространенного РПЖ

6.1. Общая выживаемость больных

6.2. Безрецидивная выживаемость больных

6.3. Сравнение выживаемости без клинического прогрессирования в группах с различным видом лечения в зависимости от факторов прогноза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы»

Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин. В связи с этим проблемы диагностики и лечения опухолей предстательной железы приобретают не только медицинское, но и социальное значение. По среднему показателю заболеваемости в различных странах и регионах мира РПЖ занимает 4 место в структуре онкологической патологии (273, 294). Наиболее высокая заболеваемость отмечается в индустриально развитых странах, в первую очередь США, Канаде и государствах Европейского Союза, наиболее низкая - в странах Азии. В США РПЖ в последние годы устойчиво занимает 1 место по показателю заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин и 2 место после рака легкого в структуре смертности (300). Резкий рост заболеваемости РПЖ отмечается с 1986 г., когда широкое распространение в клинической практике получил тест на определение уровня простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. По данным обзора SEER (Surveillance, Epidemiology and Results) Национального Института Рака (National Cancer Institute) США показатель заболеваемости РПЖ белых американцев вырос с 86 на 100000 мужского населения в 1986 г до 179 на 100000 мужского населения в 1992 г, афроамериканцев - соответственно со 124 до 250 на 100000 мужского населения. Таким образом, прирост показателя составил 108% для белых и 102% для чернокожих американцев (300). Пик заболеваемости приходится на 1992 г, когда в США зарегистрировано 317000 новых случаев РПЖ, после чего число впервые выявленных опухолей ежегодно уменьшалось до 2000 г (180000 случаев РПЖ) и показатель заболеваемости стабилизировался (171). По данным исследований, основанных на аутопсийных наблюдениях, у 30% мужчин старше 50 лет при гистологическом исследовании выявляется РПЖ (313). По мнению Whitmore W. F. J. у 50-летнего мужчины с ожидаемой продолжительностью жизни 25 лет риск развития микроскопического РПЖ составляет 42%, клинически значимого - 9,5%, а риск смерти от РПЖ - 2,9% (356). По данным Ahmedin J. и соавт. риск развития РПЖ в течение жизни имеет 1 из 6 родившихся мальчиков (46).

В России заболеваемость РПЖ в последнее десятилетие также стремительно возрастает. В 2004 г выявлено 15238 новых случаев РПЖ, стандартизованный показатель заболеваемости составил 18,12 на 100 тысяч мужского населения (35). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения РПЖ занимает 4 место (6,9% опухолей всех локализаций) после рака легкого, желудка и опухолей кожи. По темпу прироста РПЖ значительно опережает злокачественные опухоли других локализаций. Среднегодовой темп прироста составляет 8,75%, прирост показателя заболеваемости в 1994-2004 гг составил 131,39%. Столь быстрое увеличение заболеваемости РПЖ связано в первую очередь с широким внедрением в клиническую практику теста на определение уровня ПСА сыворотки крови и проведение программ ранней диагностики в регионах РФ. Диагностика на основе ПСА-тестирования привела к существенному изменению постадийного распределения больных с выявленным РПЖ. В 2004 г из всех больных с первично диагностированным РПЖ у 35,5% выявлен опухолевый локализованный опухолевый процесс (I-II стадия), у 38,4% - местно-распространенный процесс (III стадия) и только у 22,7% - метастатический РПЖ (IV стадия) (36). Таким образом, вопреки еще распространенному среди врачей мнению, что РПЖ, в основном, выявляется на запущенных стадиях, большая часть больных с опухолями ПЖ могут быть подвергнуты радикальному местному лечению.

Основными методами лечения РПЖ на стадии локализованного и местно-распространенного процесса являются активное наблюдение (отсроченное лечение), хирургическое лечение (РПЭ) и лучевая терапия (ДЛТ и брахитерапия). Тактика тщательного наблюдения заключается в отказе от немедленного лечения и проведении активного наблюдения за больным с последующим проведения лечения в случае прогрессирования процесса. Причинами достаточно широкого распространения отсроченного лечения в странах Европы и Северной Америки послужили две предпосылки: пожилой возраст больных, а соответственно большое число конкурирующих заболеваний и увеличение числа больных с выявленными небольшими, высокодифференцированными опухолями с низкой потенцией к прогрессированию (так называемый клинически незначимый РПЖ) (72, 104, 198, 221, 357). Действительно риск умереть от интеркуррентной патологии раньше, чем от РПЖ, у многих мужчин пожилого и старческого возраста достаточно высок. Отказ от немедленного проведения противоопухолевого лечения позволяет избежать побочных реакций и осложнений, сопутствующих терапии и сохранить более высокое качество жизни. Проблема применения тактики тщательного наблюдения заключается в трудностях оценки степени агрессивности опухолевого процесса и прогнозирования его течения, что может приводить к неконтролируемому прогрессированию заболевания и смерти от РПЖ. Кроме того, проведение активного наблюдения требует полного информирования и безусловного согласия пациента. Многие больные отказываются от консервативного лечения в связи с психологическим дискомфортом и беспокойством по поводу возможного развития болезни. В России тактика отсроченного лечения не получила широкого распространения еще и потому, что у большинства больных опухоль ПЖ выявляют не в результате скрининговых программ, а при обращении пациента к врачу. В связи с этим у подавляющего числа больных РПЖ диагностируют на стадии клинически значимого и чаще всего симптоматического процесса, что не позволяет рекомендовать применении тактики тщательного наблюдения.

Хирургическое лечение рака предстательной железы (РПЭ) является одним из основных вариантов местного лечения, который позволяет достигать хороших онкологических и функциональных результатов (5, 14, 19, 21, 28, 29, 41, 56, 72, 93, 133, 352, 374). Оперативное лечение обладает рядом несомненных преимуществ перед другими вариантами терапии: радикальное удаление опухоли и регионарных лимфатических узлов, точное стадирование опухолевого процесса, излечение сопутствующей гиперплазии ПЖ, удобный и надежный мониторинг больных в послеоперационном периоде на основе ПСА-тестирования. В то же время РПЭ, являясь инвазивным методом лечения, обладает риском осложнений, связанных с наркозом и интраоперационными осложнениями. Кроме того, в послеоперационном периоде могут наблюдаться такие осложнения операции как недержание мочи, стриктура уретры и эректильная дисфункция. Частота развития осложнений и функциональных нарушений после РПЭ значительно варьирует в различных публикациях, что связано как с неодинаковым опытом выполнения операции, так и с различными контингентами больных, которым выполняют оперативное вмешательство (5, 14, 19, 28, 38, 39). Несмотря на то, что в зарубежных урологических клиниках накоплен большой опыт выполнения РПЭ, ряд вопросов, связанных с техническими и методологическими особенностями выполнения данного оперативного пособия, до сих пор остается дискутабельным. Так, продолжает обсуждаться вопрос о целесообразности выполнения РПЭ у больных с местно-распространенным РПЖ. Ряд авторов придерживается консервативной позиции и рекомендуют применять при экстракапсулярном опухолевом процессе лучевое или гормональное лечение (4, 19). Другие исследования демонстрируют преимущества хирургического метода в лечении больных РПЖ с клинической стадией ТЗ (375). Большое число работ посвящено разработке методов неоадыовантной ГТ и оценке ее роли в повышении радикализма и улучшения результатов выполнения РПЭ, но однозначного взгляда на целесообразность проведения предоперационной терапии в литературе не выработано. Продолжаются поиски усовершенствования методики выполнения позадилонной РПЭ, направленные на улучшение функциональных результатов (в первую очередь континенции мочи и эректильной функции) (13, 77). Существенно различаются подходы к выполнению ТЛАЭ. Большинство авторов считают обоснованным отказ от выполнения лимфодиссекции у больных с низким риском лимфогенного метастазирования и выполнение ограниченной ТЛАЭ у остальных пациентов. В то же время другие работы демонстрируют целесообразность выполнения расширенной лимфодиссекции, которая может иметь не только диагностическое, но и терапевтическое значение (59-61, 180, 181,251).

России РПЭ в настоящее время только начинает получать широкое распространение в онкоурологической практике. К 1999 г в РФ и странах СНГ было выполнено только 190 операций (14). В последние годы РПЭ стали выполнять значительно чаще, но отдаленные результаты лечения к настоящему времени проанализированы только в нескольких публикациях (5, 22). В связи с этим анализ непосредственных и отдаленных результатов хирургического лечения больных как локализованным, так и местно-распространенным РПЖ и разработка новых вариантов хирургической техники выполнения операции является актуальным направлением современной онкоурологии.

ДЛТ так же, как и хирургическое лечение, является методом местного лечения РПЖ, целью которого является максимальное подавление опухолевого процесса вплоть до полной регрессии опухоли. Преимуществами лучевого лечения по сравнению с РПЭ является отсутствие риска осложнений, связанных с операцией и наркозом, возможность амбулаторного лечения. В то же время при проведении ДЛТ проблематичными остаются точная оценка распространенности опухолевого процесса и определение эффективности лечения. Лимитирующими факторами лучевой терапии являются побочные реакции и осложнения со стороны здоровых органов и тканей (в первую очередь мочевого пузыря и прямой кишки), вероятность развития которых существенно ограничивает возможность повышения СОД излучения. В связи с этим важную роль при планировании лучевой терапии играет выбор адекватного объема облучения, который должен опираться на определение распространенности опухолевого процесса. При этом необходимо учитывать не только риск экстракапсулярного распространения опухоли, но и вероятность метастатического поражения регионарных ЛУ. Результаты лучевой терапии, обсуждаемые в литературе, существенно различаются при учете характеристик планирования облучения (конвенциальная или конформная терапия), СОД излучения, параметров опухолевого процесса (клиническая стадия, степень дифференцировки, уровень ПСА) (8, 10, 18, 20, 24, 26, 27). В отечественной литературе отсутствуют работы, в которых для оценки результатов ДЛТ помимо клинического рецидива используют категорию биохимического прогрессирования. До сих пор в РФ не проводили сравнения отдаленных результатов лучевой терапии и хирургического лечения РПЖ.

ГТ является одним из традиционных методов лечения РПЖ, который применяется как самостоятельно, так и в комбинации с хирургическим или лучевым лечением. Учитывая, что эндокринная терапия имеет лишь паллиативный характер, по мнению большинства авторов применение ГТ как самостоятельного метода лечения у больных локализованным РПЖ считается нецелесообразным. В то же время ГТ при местно-распространенных опухолях ПЖ применяется как один из основных вариантов терапии. Существует несколько вариантов проведения ГТ, основными из которых являются хирургическая или медикаментозная кастрация, максимальная андрогенная блокада и монотерапия антиандрогенами (4, 31). Хорошо известны побочные действия и осложнения различных схем ГТ, в связи с чем предпринимаются попытки уменьшить токсичность лечения за счет сокращения времени применения гормональных препаратов. С этой целью разработан метод интермиттирующей ГТ, предусматривающий возможность прерывания лечения при достижении хорошего эффекта по данным мониторинга уровня ПСА. Но обладает ли интермиттирующая терапия равной эффективностью по сравнению с непрерывным лечение, в настоящее время остается неясным. Самостоятельная ГТ продолжает оставаться традиционным методом лечения РПЖ в РФ в настоящее время, при этом терапию назначают без учета факторов прогноза (3, 4, 33). Сравнительного анализа эффективности ГТ и локальных методов лечения не проводилось.

Вышеизложенное показывает актуальность комплексного сравнительного изучения эффективности основных вариантов лечения локализованного и местно-распространенного РПЖ с усовершенствованием существующих методик и оценкой отдаленных онкологических результатов.

Цель исследования - улучшение результатов лечения больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы на основании оценки эффективности и сравнительного анализа хирургического, лучевого и гормонального методов лечения и оптимизации выбора лечебной тактики.

Задачи исследования:

1. Изучить непосредственные результаты позадилонной радикальной простатэктомии у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы и проанализировать структуру интра- и послеоперационных осложнений.

2. Разработать способ перевязки дорсального венозного комплекса и оценить влияние данной методики на степень кровопотери при выполнении позадилонной радикальной простатэктомии.

3. Разработать способ формирования везико-уретрального анастомоза при выполнении позадилонной радикальной простатэктомии и оценить влияние данной методики на частоту возникновения стриктур в послеоперационном периоде.

4. Оценить эффективность неоадъювантной гормонотерапии в отношении повышения радикализма хирургического вмешательства и улучшения выживаемости больных.

5. Изучить 5-летнюю общую и безрецидивную выживаемость больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы после радикальной простатэктомии.

6. Определить факторы прогноза возникновения рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии.

7. Изучить непосредственные результаты и осложнения лучевой терапии локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы.

8. Изучить 5-летнюю общую и безрецидивную выживаемость больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, получавших дистанционную лучевую терапию.

Разработать метод интермиттирующей гормональной терапии рака предстательной железы, сравнить эффективность данного способа с непрерывной гормонотерапией.

Изучить 5-летнюю общую и безрецидивную выживаемость больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, получавших самостоятельную гормональную терапию. Сравнить отдаленные результаты хирургического, лучевого и гормонального лечения больных раком предстательной железы.

Научная новизна исследования.

В работе на большом клиническом материале впервые проведена сравнительная оценка основных методов лечения локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы: радикальной простатэктомии, дистанционной лучевой терапии и гормональной терапии. Эффективность проведенного лечения проанализирована как по частоте и структуре конечного результата (ремиссия, биохимическое прогрессирование, местный рецидив, генерализация опухолевого процесса), так и по показателям 5-летней выживаемости больных (общая, опухолево-специфичная, безрецидивная и выживаемость без клинического прогрессирования).

Впервые изучено влияние на отдаленные результаты каждого варианта лечения таких характеристик опухолевого процесса как клиническая стадия, уровень ПСА, степень дифференцировки опухоли, процент биопсийных столбиков с наличием опухолевой ткани. Проведен однофакторный и многофакторный анализ прогностической значимости данных факторов, что позволило определить их роль в предсказании выживаемости больных и соответственно в отборе пациентов для определенного варианта лечения. Впервые показана роль количества удаленных во время операции лимфатических узлов в безрецидивной выживаемости больных.

На основании корреляционного анализа данных предоперационного обследования и патоморфологического послеоперационного исследования показана роль таких факторов как клиническая стадия, уровень ПСА, степень дифференцировки опухоли и процент позитивных биоптатов в прогнозировании патоморфологической стадии опухоли. Впервые показано, что уровень ПСА имеет самостоятельное прогностическое значение в предсказании метастазирования в ЛУ, но не распространенности первичной опухоли предстательной железы.

В исследовании изучена частота и структура непосредственных и отдаленных осложнений хирургического и лучевого лечения рака предстательной железы, проанализирована связь развившихся осложнений с особенностями опухолевого процесса и метода лечения.

Новым направлением явилось усовершенствование техники позадилонной радикальной простатэктомии, направленное на снижение числа осложнений и улучшение функциональных результатов. Разработан и впервые применен в клинической практике оригинальный метод впередилонного пережатия тыльных сосудов полового члена при лигировании дорсального венозного комплекса, изучена его эффективность в предотвращении интраоперационного кровотечения и снижения кровопотери во время радикальной простатэктомии.

Разработана оригинальная модификация везико-уретрального анастомоза при радикальной простатэктомии. Произведена сравнительная оценка нового способа формирования везико-уретрального анастомоза с традиционной техникой операции в отношении профилактики образования стриктур уретры.

Показано преимущество радикальной простатэктомии перед консервативными методами лечения в отношении показателей опухолево-специфичной и безрецидивной выживаемости. Впервые продемонстрировано, что наибольшие различия в выживаемости при хирургическом и консервативном лечении достигнуты у больных с неблагоприятными факторами прогноза (местно-распространенный РПЖ, высокий уровень ПСА, низкая дифференцировка опухоли).

Впервые проведено сравнение эффективности непрерывной и интермиттирующей гормонотерапии у больных раком предстательной железы, показана одинаковая выживаемость больных при проведении различных режимов гормонального лечения.

Практическая значимость.

На основании анализа прогностической значимости таких факторов предоперационного обследования как уровень ПСА, клиническая стадия, степень дифференцировки опухоли и процент позитивных биоптатов для оценки распространенности опухолевого процесса выделены характеристики и дискриминационные уровни данных признаков, которые могут быть использованы в прогнозировании патоморфологической стадии заболевания.

При сопоставлении данных клинического и патоморфологического стадирования рака предстательной железы показана частота гиподиагностики и гипердиагностики в оценке распространенности опухолевого процесса при предоперационном обследовании, которая должна учитываться при планировании хирургического лечения. Также показана роль пальцевого ректального исследования и трансректального ультразвукового исследования в определении стадии заболевания.

Представлена характеристика интраоперационных, ранних и поздних послеоперационных осложнений позадилонной радикальной простатэктоми, основные причины их возникновения, методы профилактики и лечения.

Разработан оригинальный способ лигирования дорсального венозного комплекса с впередилонным пережатием тыльных сосудов полового члена, позволяющий уменьшить вероятность интраоперационного кровотечения и степень кровопотери.

Предложен новый способ формирования везико-уретрального анастомоза, позволяющий за счет уменьшения количества швов на шейке мочевого пузыря снизить риск развития стриктуры мочеиспускательного канала.

Представлена частота и структура осложнений дистанционной лучевой терапии и их связь с характеристиками опухолевого процесса и облучения, что позволяет проводить профилактику их развития.

Проанализированы отдаленные результаты хирургического, лучевого и гормонального лечения больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы. На основании моновариантного и мультивариантного анализа влияния различных факторов на выживаемость больных выделены прогностические критерии безрецидивной выживаемости в каждой группе, что позволяет использовать эти признаки для отбора больных и прогнозирования результатов лечения.

Показано, что увеличение числа удаляемых во время радикальной простатэктомии и тазовой лимфаденэктомии лимфатических узлов более 15 ведет к уменьшению вероятности развития прогрессирования заболевания и улучшению показателей безрецидивной выживаемости.

Проведена оценка вероятности смерти больных от рака предстательной железы и от других причин, клинического и биохимического прогрессирования, развития метастатического процесса. Показаны различия абсолютных рисков смерти и прогрессирования заболевания при применении различных вариантов лечения, которые следует учитывать при определении тактики лечения больного. Для каждого варианта лечения определена медиана безрецидивной выживаемости и длительность периода без прогрессирования.

Показана целесообразность применения более радикальных методов лечения у больных с высоким риском прогрессирования заболевания (низкодифференцированный рак, местно-распространенный процесс, уровень ПСА более 20 нг/мл).

Разработана схема интермитирующей гормонотерапии, показана ее равная эффективность по сравнению с непрерывным гормональным лечением в отношении частоты развития прогрессирования опухолевого процесса и безрецидивной выживаемости больных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Алексеев, Борис Яковлевич

Выводы.

1. Радикальная простатэктомия является наиболее эффективным методом лечения больных локализованным "и местно-распространенным РПЖ: 5-летняя общая, опухолево-специфичная выживаемость, безрецидивная выживаемость и выживаемость без признаков клинического прогрессирования составила соответственно 95%, 97%, 67% и 92%.

2. Клиническая стадия РПЖ, уровень ПСА до операции, степень дифференцировки по шкале Глисона и процент биопсийных столбиков с наличием опухолевой ткани являлись в моновариантном анализе предоперационными факторами прогноза, достоверно влияющими на безрецидивную выживаемость больных после операции. В многофакторном регрессионном анализе достоверными факторами прогноза безрецидивной выживаемости являлись только уровень ПСА (р=0,006) и процент позитивных биоптатов (р=0,001).

3. Предоперационный уровень ПСА не являлся самостоятельным фактором прогноза, достоверно коррелирующим с основными патоморфологическими характеристиками опухолевого процесса. Статистически достоверная корреляция выявлена только между уровнем ПСА и выявлением метастазов в регионарных ЛУ.

4. Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона, наличие опухолевого роста по линии резекции, патоморфологическая стадия опухолевого процесса и метастазы в лимфатических узлах являлись факторами, достоверно влияющими на безрецидивную выживаемость больных после операции. В мультивариантном анализе достоверными факторами прогноза безрецидивной выживаемости являлись сумма Глисона (р=0,001) и метастазы в лимфатических узлах (р<0,001).

5. Различия 5-летней безрецидивной выживаемости больных с метастазами в лимфатических узлах и без них составили 61%. Удаление во время радикальной простатэктомии более 15 лимфатических узлов приводило к улучшению безрецидивной выживаемости (р=0,03) и снижению вероятности прогрессирования РПЖ на 24%.

6. Основными интраоперационными осложнениями позадилонной РПЭ являлись кровотечение (8,8%) и травма прямой кишки (7,5%). Частота развития кровотечения и степень кровопотери достоверно снижались с накоплением опыта операций.

Разработанная оригинальная методика впередилонного пережатия глубоких тыльных сосудов полового члена при лигировании дорсального венозного комплекса позволила уменьшить степень кровопотери на 51%, а необходимость гемотрансфузии снизилась в 5 раз. Основными поздними осложнениями операции являлись стриктуры везико-уретрального анастомоза (10,2%) и недержание мочи (17%). Вероятность развития стриктуры и недержания мочи повышалась у больных с несостоятельностью анастомоза в раннем послеоперационном периоде (соответственно на 55% и 88%). Полное недержание мочи отмечено у 3,4% больных.

Разработанный оригинальный способ формирования везико-уретрального анастомоза позволил за счет уменьшения количества швов на шейку мочевого пузыря уменьшить частоту развития стриктур на 16,7%. 5-летняя общая, опухолево-специфичная, безрецидивная выживаемость и выживаемость без признаков клинического прогрессирования больных после дистанционной лучевой терапии составила соответственно 73%, 80%, 40% и 59%.

Такие факторы прогноза как клиническая стадия, уровень ПСА до начала лечения, степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона и процент позитивных биопсийных столбиков в моновариантном анализе оказывали достоверное влияние на безрецидивную выживаемость больных после ДЛТ. При многофакторном анализе только клиническая стадия оказалась достоверным фактором, влияющим на безрецидивную выживаемость (р=0,03), а сумма Глисона - на выживаемость без признаков клинического прогрессирования (р=0,02).

Острые побочные реакции и осложнения, возникшие в процессе проведения облучения, наблюдались у 47,6% больных. Токсические проявления купировались в перерыве или после окончания ДЛТ. Поздние постлучевые осложнения выявлены у 37,1%, у 5,7% больных - тяжелой степени.

5-летняя общая, опухолево-специфичная, безрецидивная выживаемость и выживаемость без признаков клинического прогрессирования больных, получавших гормональную терапию, составила соответственно 82%, 88%), 36% и 42%.

14. Безрецидивная выживаемость в моновариантном анализе достоверно различалась у больных с различной клинической стадией, уровнем ПСА и степенью дифференцировки опухоли. В многофакторном анализе только уровень ПСА (р<0,001) и сумма Глисона (р<0,001) являлись признаками, достоверно влияющими на безрецидивную выживаемость больных.

15. Эффективность непрерывной и интермиттирующей ГТ в отношении развития прогрессирования заболевания оказалась одинаковой. Общая, безрецидивная выживаемость и выживаемость без признаков I клинического прогрессирования в группах пациентов, получавших непрерывную и интермитгирующую ГТ, достоверно не различались.

16. Общая и опухолево-специфичная выживаемость больных была достоверно выше в группе хирургического лечения по сравнению с группами ДЛТ и ГТ. У больных в группе ДЛТ АР смерти от РПЖ был на 10,7% выше, чем у больных в группе ГТ, но достоверных различий общей и опухолево-специфичной выживаемости в этих группах не выявлено.

17. Вероятность клинического прогрессирования (местного рецидива и метастазов) после РПЭ была на 24% меньше, чем после ДЛТ, и на 44,6% меньше, чем при проведении ГТ. У больных после ДЛТ вероятность развития клинического прогрессирования была меньше на 20,4%, чем в группе ГТ.

18. Преимущество РПЭ в безрецидивной выживаемости было более выражено в группах больных местно-распространенным РПЖ, с уровнем ПСА более 20 нг/мл и при низкой дифференцировке опухоли. У больных с низкодифференцированным РПЖ отмечено достоверное улучшение выживаемости без признаков клинического прогрессирования в группе ДЛТ по сравнению с группой ГТ.

Практические рекомендации.

1. Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона и процент биопсийных столбиков с наличием опухолевой ткани являются достоверными факторами прогноза распространенности опухолевого процесса и должны учитываться при планировании радикальной простатэктомии для прогнозирования патоморфологической стадии рака предстательной железы. Предоперационный уровень ПСА не является самостоятельным предиктором экстракапсулярной инвазии, инвазии семенных пузырьков и позитивного хирургического края, но коррелирует с вероятностью метастатического поражения тазовых лимфатичексих узлов.

2. Разработанный способ впередилонного пережатия тыльных сосудов полового члена при лигировании дорсального венозного комплекса во время радикальной простатэктомии позволяет уменьшить степень кровопотери и вероятность профузного кровотечения. Метод может быть рекомендован для применения при большом объеме предстательной железы, толщине дорсального комплекса более 2 см, варикозном расширении вен полости малого таза, а также при локализации верхушки предстательной железы глубоко под лонными костями.

3. Предложенная методика формирования везико-уретрального анастомоза позволяет уменьшить риск развития стриктуры мочеиспускательного канала в послеоперационном периоде и может быть рекомендована как стандартный способ наложения анастомоза при радикальной простатэктомии.

4. Выполнение тазовой лимфаденэктомии при позадилонной радикальной простатэктомии показано всем больным локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы за исключением пациентов с уровнем ПСА < 10 нг/мл и дифференцировкой опухоли < 6 баллов по шкале Глисона. Удаление более 15 лимфатических узлов приводит к улучшению безрецидивной выживаемости больных.

5. Уровень ПСА и процент биопсийных столбиков являются наиболее значимыми предоперационными факторами прогноза безрецидивной выживаемости больных после хирургического лечения.

Из послеоперационных факторов прогноза наибольшее значение имеют метастазы в лимфатических узлах и степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона. В связи с высоким риском развития рецидива в течение первого года после операции заболевания больным с низкодифференцированным раком предстательной железы и/или метастазами в лимфатических узлах показано проведение адъювантной терапии. Патоморфологическая стадия и позитивный хирургический край при многофакторном анализе не являются достоверными факторами прогноза безрецидивной выживаемости.

Выбор объема дистанционной лучевой терапии должен быть определен на основании индивидуальной клинической оценки распространенности первичной опухоли предстательной железы, состояния регионарных лимфатических узлов и учета факторов прогноза выживаемости больных. При метастатическом поражении тазовых лимфатических узлов, выявленном при лапароскопической тазовой лимфаденэктомии, в объем облучаемых нужно включать всю полость малого таза. Наиболее значимыми факторами прогноза безрецидивной выживаемости больных после дистанционной лучевой терапии являются клиническая стадия рака предстательной железы, уровень ПСА (дискриминационный уровень 20 нг/мл), процент биопсийных столбиков с наличием опухолевой ткани (более 50%) и степень дифференцировки опухоли. Для прогноза безрецидивной выживаемости наиболее значимым фактором является клиническая стадия заболевания, выживаемости - без признаков клинического рецидива - степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона.

При возможности проведения местного лечения самостоятельную гормональную терапию не следует проводить больным с уровнем ПСА > 20 нг/мл и с низкой степенью дифференцировки опухоли в связи с 100% вероятностью развития рецидива в течение 5 лет.

Гормональную терапию больным локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы необходимо проводить при наличии противопоказаний к хирургическому лечению, так как выживаемость больных без клинического прогрессирования при проведении гормонотерапии достоверно хуже, чем при радикальной простатэктомии. Лучевая терапия достоверно улучшает результаты лечения по сравнению с самостоятельной гормонотерапией в группе больных с плохим прогнозом.

11. При проведении самостоятельной гормонотерапии схема интермиттирующего лечения может быть рекомендована как метод выбора у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, так как результаты выживаемости больных при интермиттирующем и непрерывном лечении не различаются.

12. У больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования (уровень ПСА > 20 нг/мл, степень дифференцировки > 7 баллов по шкале Глисона) показано проведение наиболее радикального лечение (радикальная простатэктомия). При противопоказаниях к хирургическому лечению методом выбора является дистанционная лучевая терапия.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Алексеев, Борис Яковлевич, 2006 год

1. Аляев Ю. Г., Николаев А. В., Григорян В. А„ Безруков Е. А. Топографо-анатомическое обоснование нижнесрединного доступа при радикальной позадилонной простатэктомии. Материалы Пленума правления Российского общества урологов. - Омск, 1999: стр. 210-211.

2. Аляев Ю. Г., Рапопорт Л. М., Винаров А. 3., Безруков Е. А. Неоадъювантная гормонотерапия как подготовка к радикальной простатэктомии. Материалы X Российского съезда урологов. - Москва, 2002: стр. 389-390.

3. Бухаркин Б. В. Современные методы лечения местно-распространенного и диссеминированного рака предстательной железы. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва, 1996.

4. Велиев Е. И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Санкт-Петербург, 2003.

5. Велиев Е. И., Петров С. Б., Лоран О. Б. Роль позадилонного «хирургического края» после радикальной простатэктомии в прогнозировании рецидива рака предстательной железы. Урология, 2005, №5.

6. Каприн А. Д., Клименко А. А., Костин А. А., Иванов С. А. Радикальная лучевая терапия рака простаты с эндоуретральной поддержкой. Материалы X Российского съезда урологов. — Москва, 2002: стр. 431-432.

7. Каприн А. Д., Иванов С. А., Клименко А. А., Иваненко К. В. Применение альфа-адреноблокаторов в профилактике и лечении постлучевых циститов у больных, перенесших радикальную лучевую терапию на предстательную железу. —

8. Материалы конференции «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)» Москва, 2004: стр. 59.

9. Коган М. И., Перепечай В. А., Медведев В. JI. Тазовая лимфаденэктомия при раке предстательной железы. Материалы X Российского съезда урологов. - Москва, 2002: стр. 436-437.

10. Коган М. И., Волдохин А. В. Совершенствование хирургической техники радикальной простатэктомии для снижения послеоперационной инконтиненции. — Онкоурология. 2005; №1: стр. 45-53.

11. Лоран О. Б. Радикальная позадилонная простатэктомия. Материалы Пленума правления Российского общества урологов. Омск, 2003: стр. 205-208.

12. Лопаткин Н. А., Поповкин Н. Н., Зиборова И. В. И соавт. К вопросу об эпидемиологии рака предстательной железы в России. Материалы Пленума правления Российского общества урологов. - Омск, 2003: стр. 27-30.

13. Мазо Е. Б. Монотерапия рака предстательной железы антиандрогенами. -Материалы Пленума правления Российского общества урологов. Омск, 2003: стр. 181-182.

14. Мазо Е. Б., Чепуров А. А., Зоря О. В., Мешков В. В. Факторы прогноза прогрессирования рака предстательной железы у больных, перенесших трансуретральную резекцию простаты. Материалы конференции «Мужское здоровье» - Москва, 2005: стр. 150-151.

15. Макарова Г. В. Лучевая терапия рака предстательной железы. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва, 2002.

16. Матвеев Б. П., Бухаркин Б. В., Матвеев В. Б. Рак предстательной железы. Москва, 2001.

17. Матякин Г. Г., Чуприк-Малиновская Т. П., Малофиевская Е. П. Дистанционная лучевая терапия рака предстательной железы Т1-2М)М0. Материалы X Российского съезда урологов. - Москва, 2002: стр. 453-454.

18. Медведев В. Л. Лапароскопическая радикальная простатэктомия. Военно-медицинский журнал. - 2002, №11, стр. 35-40.

19. Медведев В. Л. Сравнительный анализ открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии в лечении локального рака предстательной железы. — Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2004.

20. Молчанов О. Е., Тимофеев С. А. Метод оценки эффективности интермиттирующей гормональной терапии рака предстательной железы. Материалы X Российского съезда урологов. - Москва, 2002: стр. 458-459.

21. Павлов А. С., К. Н. Костромина, Симакина Е. П. Лучевая терапия в лечении рака предстательной железы. Материалы Пленума правления Российского общества урологов. Омск, 1999: стр. 149-153.

22. Петров С. Б., Ракул С. А. Положительный хирургический край при радикальной простатэктомии: частота, прогностические факторы, медикаментозная профилактика. Онкоурология, 2006, №1, стр.40-44.

23. Пушкарь Д. Ю. Радикальная простатэктомия. Москва, МЕДпресс-информ, 2002 г.

24. Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Радикальная простатэктомия у больных раком предстательной железы без признаков экстракапсулярной инвазии. Материалы X Российского съезда урологов. - Москва, 2002: стр. 378-381.

25. Пушкарь Д. Ю., Бормотин А. В. Уточнение стадии рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. Урология, 2003, №3: стр. 11-14.

26. Сивков А. В., Аполихин О. И. Рак предстательной железы. Материалы X Российского съезда урологов. - Москва, 2002: стр. 351-372.

27. Степанов В. Н., Гориловский Л. М. Рак предстательной железы. Материалы Пленума правления Российского общества урологов. - Омск, 2003: стр. 5-27.

28. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2004 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2006: стр. 98.

29. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. Москва, 2005: стр. 104.

30. Шевченко А. Н., Семыкин Ю. А. Наш опыт радикальных простатэктомий в лечении больных локальным раком простаты. Современные технологии в онкологии: Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. - Ростов-на Дону, 2005: Том 1,стр. 152-153.

31. Abbas F., Scardino P. Т. Why neoadjuvant androgen deprivation prior radical prostatectomy is unnecessary. Urol. Clin. North. Am. 1996; 23: 587.

32. Abbou C, Salomon L, Hoznek A et al. Laparoscopic radical prostatectomy: preliminary results. Urology 2000; 55: 630-634.

33. Abromowitz HB, Cohen JK Retropubic dorsal vein control during radical prostatectomy or cystectomy. Urol Clin North Am. 1990 Feb;17(l):49-53.

34. Adolfsson J, Carstensen J, Lowhagen T. Deferred treatment in clinically localised prostatic carcinoma. Br J Urol. 1992 Feb;69(2): 183-7.

35. Adolfsson J, Steineck G, Hedlund PO. Deferred treatment of clinically localized low-grade prostate cancer: actual 10-year and projected 15-year follow-up of the Karolinska series. Urology. 1997 Nov;50(5):722-6.

36. Adolfsson J, Steineck G, Hedlund PO. Deferred treatment of locally advanced nonmetastatic prostate cancer: a long-term follow-up. J Urol. 1999 Feb;161(2):505-8.

37. Ahmedin J., Thomas A., Murray et al. CA Cancer J. Clin. 2002; 52(1): 23-47.

38. Akhan O, Cekirge S, Ozmen M, Besim A. Percutaneous transcatheter ethanol sclerotherapy of postoperative pelvic lymphoceles. Cardiovasc Intervent Radiol. 1992 Jul-Aug; 15(4):224-7.

39. Albertsen PC, Fryback DG, Storer BE et al. Long-term survival among men with conservatively treated localized prostate cancer. JAMA. 1995 Aug 23-30;274(8):626-31

40. Albertsen PC, Hanley JA, Fine J 20-year outcomes following conservative management of clinically localized prostate cancer. JAMA. 2005 May 4;293(17):2095-101.

41. Albertsen PC, Hanley JA, Gleason DF, Barry MJ Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at diagnosis managed conservatively for clinically localized prostate cancer. JAMA. 1998 Sep 16;280(11):975-80.

42. Alexander RB, Maguire MG, Epstein JI, Walsh PC. Pathological stage is higher in older men with clinical stage B1 adenocarcinoma of the prostate. J Urol. 1990 Mar;143(3):586-7.

43. Allaf ME, Palapattu GS, Trock BJ et al. Anatomical extent of lymph node dissection: impact on men with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2004 Nov; 172(5 Pt 1): 1840-4.

44. Amling C. L., Blute M. L., Bergstralh E. J. et al. Preoperative androgen-deprivation therapy for clinical stage T3 prostate cancer. Semin. Urol. Oncol. 1997; 15: 222-229.

45. Ansell IS. Radical transvesical prostatectomy: preliminary report on an approach to surgical excision of localized prostate malignancy. J Urol 1959; 82: 373-374.

46. Aref I, Eapen L, Agboola O, Cross P. The relationship between biochemical failure and time to nadir in patients treated with external beam therapy for T1-T3 prostate carcinoma. Radiother Oncol. 1998 Aug;48(2):203-7.

47. Aus G, Abbou C, Bolla M et al. Guidelines on prostate cancer, 2006 edition.

48. Aus G, Hugosson J, Norlen L. Long-term survival and mortality in prostate cancer treated with noncurative intent. J Urol 1995 Aug; 154(2 Pt 1): 460-465.

49. Aus G., Abrahamsson P., Ahgren G. et al. Hormonal treatment before radical prostatectomy: a 3-year follow-up. J. Urol. 1998; 159: 2013-2017.

50. Bader P, Burkhard FC, Markwalder R, Studer UE Disease progression and survival of patients with positive lymph nodes after radical prostatectomy. Is there a chance of cure? J Urol. 2003 Mar; 169(3):849-54.

51. Bader P, Burkhard FC, Markwalder R, Studer UE. Is a limited lymph node dissection an adequate staging procedure for prostate cancer? J Urol. 2002 Aug; 168(2):514-8; discussion 518.

52. Bader P, Spahn M, Huber R et al. Limited lymph node dissection in prostate cancer may miss lymph node metastasis and determines outcome of apparently pNO prostate cancer. Eur Urol 2004; 3: 16(A55).

53. Bagshaw MA Radiotherapy of prostatic cancer: Stanford University experience. Prog Clin Biol Res. 1984;153:493-512

54. Bagshaw MA, Cox RS, Hancock SL. Control of prostate cancer with radiotherapy: long-term results. J Urol. 1994 Nov; 152(5 Pt 2): 1773-4.

55. Bagshaw MA, Ray GR, Pistenma DA et al. External beam radiation therapy of primary carcinoma of the prostate. Cancer. 1975 Aug;36(2):723-8.

56. Barnes RW Survival with conservative therapy. JAMA. 1969 Oct 13;210(2):331-2.

57. Bastian PJ, Mangold LA, Epstein JI, Partin AW. Characteristics of insignificant clinical Tic prostate tumors. A contemporary analysis. Cancer. 2004 Nov 1; 101 (9):2001 -5.

58. Bayar D. P. VACURG/ Studies on prostatic cancer and its treatment. In: Urollogical Pathology: The prostate (Tannenbaum M. ed.). Lea and Febiger: New York, 1977; 24167.

59. Bayley AJ, Catton CN, Haycocks T et al. A randomized trial of supine vs. prone positioning in patients undergoing escalated dose conformal radiotherapy for prostate cancer. Radiother Oncol. 2004 Jan;70(l):37-44.

60. Belt E., Ebert CE, Surber AC. A new anatomic approach in perineal prostatectomy. J Urol 1939; 41: 482.

61. Bergstrom P, Lofroth PO, Widmark A. High-precision conformal radiotherapy (HPCRT) of prostate cancer—a new technique for exact positioning of the prostate at the time of treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Sep 1;42(2):305-11.

62. Bieri S, Miralbell R, Nouet P et al. Reproducibility of conformal radiation therapy in localized carcinoma of the prostate without rigid immobilization. Radiother Oncol. 1996 Mar;38(3):223-30.

63. Bill-Axelson A, Holmberg L, Ruutu M et al. Radical Prostatectomy versus Watchful Waiting in Early Prostate Cancer

64. Bishoff JT, Reyes A, Thompson IM et al. Pelvic lymphadenectomy can be omitted in selected patients with carcinoma of the prostate: development of a system of patient selection. Urology. 1995 Feb;45(2):270-4.

65. Bluestein DL, Bostwick DG, Bergstralh EJ et al. Eliminating the need for bilateral pelvic lymphadenectomy in select patients with prostate cancer. J Urol. 1994 May; 151 (5): 131520.

66. Boccon-Gibod L, Bertaccini A, Bono AV et al. Management of locally advanced prostate cancer: a European consensus. Int J Clin Pract. 2003 Apr;57(3): 187-94.

67. Boccon-Gibod LM, Dumonceau O, Toublanc M et al. Micro-focal prostate cancer: a comparison of biopsy and radical prostatectomy specimen features. Eur Urol. 2005 Dec;48(6):895-9.

68. Boileau MA. Exposure of puboprostatic ligaments and dorsal vein complex during radical retropubic prostatectomy. Urol Clin North Am. 1990 Feb;17(l):47-8

69. Bolla M, Collette L, Blank L et al. Long-term results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomised trial. Lancet. 2002 Jul 13;360(9327): 103-6.

70. Bolla M, Gonzalez D, Warde P et al. Improved survival in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy and goserelin. N Engl J Med. 1997 Jul 31;337(5):295-300.

71. Bos LJ, Damen EM, de Boer RW et al. Reduction of rectal dose by integration of the boost in the large-field treatment plan for prostate irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jan l;52(l):254-65.

72. Brasso K, Friis S, Juel K et al. Mortality of patients with clinically localized prostate cancer treated with observation for 10 years or longer: a population based registry study. J Urol. 1999 Feb;161(2):524-8.

73. Brendler CB, Cleeve LK, Anderson EE, Paulson DF. Staging pelvic lymphadenectomy for carcinoma of the prostate risk versus benefit. J Urol. 1980 Dec;124(6):849-50.

74. Bruchovsky N. The metabolism of testosterone and dihydrotestosterone in androgen-dependent tumor. A possible correlation between dihydrotestosterone and tumor growth in vivo. Biochem. J. 1972; 127: 561-566.

75. Bruchovsky N., Klotz L. H., Crook J. M. et al. Intermittent endocrine therapy for prostate cancer. In: Renal, bladder and prostate cancer (Ed. Kurth K. H., Mickisch G. H., Schroder F. H.) London, 1998; 173-82.

76. Byar DP VACURG studies of post-prostatectomy survival. Scand J Urol Nephrol Suppl. 1980;55:113-6.

77. Cadeddu JA, Partin AW, Epstein JI, Walsh PC. Stage DI (Tl-3, N1-3, MO) prostate cancer: a case-controlled comparison of conservative treatment versus radical prostatectomy. Urology. 1997 Aug;50(2):251-5

78. Campbell EW. Total prostatectomy with preliminary ligation of the vascular pedicle. J Urol 1959; 81:464-467.

79. Campbell SC, Klein EA, Levin HS, Piedmonte MR. Open pelvic lymph node dissection for prostate cancer: a reassessment. Urology. 1995 Sep;46(3):352-5

80. Campbell SC, Klein EA, Piedmonte C. Open pelvic lymphadenectomy for prostate cancer: a reassessment. Urology 1995; 46: 352-55.

81. Carter HB, Pearson JD, Metter EJ et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease. JAMA. 1992 Apr 22-29;267(16):2215-20.

82. Carter HB, Sauvageot J, Walsh PC, Epstein JI. Prospective evaluation of men with stage TIC adenocarcinoma of the prostate. J Urol. 1997 Jun;157(6):2206-9.

83. Carter HB, Walsh PC, Landis P, Epstein JI. Expectant management of nonpalpable prostate cancer with curative intent: preliminary results. J Urol. 2002 Mar; 167(3): 1231-4.

84. Catalona WJ, Bigg SW Nerve-sparing radical prostatectomy: evaluation of results after 250 patients. J Úrol. 1990 Mar;143(3):538-43; discussion 544.

85. Catalona WJ, Carvalhal GF, Mager DE et al. Potency, continence and complication rates in 1870 consecutive radical retropubic prostatectomies. J Urol 1999; 162(2): 433-438.

86. Catalona WJ, Miller DR, Kavoussi LR Intermediate-term survival results in clinically understaged prostate cancer patients following radical prostatectomy. J Urol. 1988 Sep;140(3):540-3.

87. Catalona WJ, Scardino PT, Beck JR et al. Engl J Med 1994; 330:1830-1832, Jun 23, 1994. Correspondence.

88. Catalona WJ. Patient selection for, results of, and impact on tumor resection of potency-sparing radical prostatectomy. Urol Clin North Am. 1990 Nov; 17(4):819-26.

89. Catton C, Lebar L, Warde P et al. Improvement in total positioning error for lateral prostatic fields using a soft immobilization device. Radiother Oncol. 1997 Sep;44(3):265-70.

90. Chang A., Yeap B., Davis T. et al. Double-blind, randomized study of primary hormonal treatment of stage D2 prostate carcinoma: flutamide versus diethylstilbestrol. J Clin Oncol 1996; 14:2250-7.

91. Charing C. R., Rundle J. S. Flushing: Long term side-effect of orchidectomy in the treatment of carcinoma of the prostate. J Urol 1988; 139: 478A.

92. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83

93. Chavamian R 1999 A validated strategy for side specific prediction of organ confined prostate cancer: a tool to select for nerve sparing prostatectomy. J Urol 2001; 165: 857-863.

94. Cheng L, Zincke H, Blute ML Risk of prostate carcinoma death in patients with lymph node metastasis. Cancer. 2001 Jan l;91(l):66-73.

95. Chodak GW, Thisted RA, Gerber GS et al. Results of conservative management of clinically localized prostate cancer. N Engl J Med. 1994 Jan 27;330(4):242-8.

96. Chute R. Radical retropubic prostatectomy for cancer. J Urol 1954; 71: 347-372.

97. Clark T, Parekh DJ, Cookson MS Randomized prospective evaluation of extended versus limited lymph node dissection in patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2003 Jan; 169(1): 145-7; discussion 147-8.

98. Consensus statement: guidelines for PSA following radiation therapy. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology Consensus Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;37:1035-1040.

99. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6.

100. Crawford E. D., De Antoni E. P., Labrie F. et al. Endocrine therapy of prostate cancer: optimal form and appropriate timing. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80:1062-78.

101. Critz FA, Levinson AK, Williams et al. The PSA nadir that indicates potential cure after radiotherapy for prostate cancer. Urology. 1997 Mar;49(3):322-6.

102. Crook J, Malone S, Perry G et al. Postradiotherapy prostate biopsies: what do they really mean? Results for 498 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Sep l;48(2):355-67.

103. Crook JM, Choan E, Perry GA et al. Serum prostate-specific antigen profile following radiotherapy for prostate cancer: implications for patterns of failure and definition of cure. Urology. 1998 Apr;51(4):566-72.

104. Dalaere K. P. J., Van Thillo E. L. Flutamide monotherapy as primary treatment in advanced prostatic carcinoma. Semin Oncol 1991; 18: 13-18.

105. Dalkin BL, Ahmann FR, Nagle R et al. Randomized study of neoadjuvant testicular androgen ablation therapy before radical prostatectomy in men with clinically localized prostate cancer. J Urol. 1996 Apr; 155(4): 1357-60.

106. D'Amico AV, Manola J, Loffredo M et al. A practical method to achieve prostate gland immobilization and target verification for daily treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Dec 1;51(5): 1431-6.

107. Daneshgari F., Crawford E. D. Endocrine therapy of advanced carcinoma of the prostate. Cancer 1993; 71: 1089-97.

108. Daneshmand S, Quek ML, Stein JP et al. Prognosis of patients with lymph node positive prostate cancer following radical prostatectomy: long-term results. J Urol. 2004 Dec; 172(6 Pt l):2252-5.

109. De Meerleer GO, Vakaet LA, De Gersem WR et al. Radiotherapy of prostate cancer with or without intensity modulated beams: a planning comparison. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Jun l;47(3):639-48.

110. De Neve W, Claus F, Van Houtte P et al. Intensity modulated radiotherapy with dynamic multileaf collimator. Technique and clinical experience. Cancer Radiother. 1999 Sep-Oct;3(5):378-92.

111. Dees JE. Radical perineal prostatectomy for carcinoma. J Urol 1970; 104: 160162.

112. Di Blasio CJ, Rhee AC, Cho D Predicting clinical end points: treatment nomograms in prostate cancer. Semin Oncol. 2003 0ct;30(5):567~86.

113. Dipetrillo TA. Three-dimensional conformal radiotherapy for early stage prostatic cancer: techniques, outcomes, and possible pitfalls. Surg Oncol Clin N Am. 2000 Jul;9(3):435-53.

114. Donohue RE, Mani JH, Whitesel JA et al. Intraoperative and early complications of staging pelvic lymph node dissection in prostatic adenocarcinoma. Urology. 1990 Mar;35(3):223-7.

115. Draisma G, Boer R, Otto SJ et al. Lead Times and Overdetection Due to Prostate-Specific Antigen Screening: Estimates From the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. JNCI. 2003 June; 95 (12): 868-878.

116. Eastham JA, Kattan MW, Rogers E et al. Risk factors for urinary incontinence after radical prostatectomy. J Urol. 1996 Nov; 156(5): 1707-13.

117. Eastham JA, Scardino PT. Radical prostatectomy for clinical stage T1 and T2 Prostate Cancer. In Genitourinary Oncology, Vol 3 (eds Vogelzang N, Scardino P, Shipley W, Debruyene F and Linehan W) (Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, 2006).

118. Eastham JA, Scardino PT. Radical prostatectomy. In Campbell's Urology, Vol 3 (eds. Walsh P, Retik A, Vaughan E and Wein A) (WB Sounders, Philadelphia, 1998).

119. Eggleston JC, Walsh PC Radical prostatectomy with preservation of sexual function: pathological findings in the first 100 cases. J Urol. 1985 Dec; 134(6): 1146-8.

120. Elgamal AA, Van Poppel HP, Van de Voorde WM et al. Impalpable invisible stage Tic prostate cancer: characteristics and clinical relevance in 100 radical prostatectomy specimens-a different view. J Urol. 1997 Jan;157(l):256-7.

121. Emami B, Lyman J, Brown A et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 May 15;21(l):109-22.

122. Epstein JI, Chan DW, Sokoll LJ et al. Nonpalpable stage Tic prostate cancer: prediction of insignificant disease using free/total prostate specific antigen levels and needle biopsy findings. J Urol. 1998 Dec; 160(6 Pt 2):2407-l 1.

123. Fergany A, Kupelian PA, Levin HS et al. No difference in biochemical failure rates with or without pelvic lymph node dissection during radical prostatectomy in low-risk patients Urology. 2000 Jul;56(l):92-5.

124. Fiorino C, Broggi S, Corletto D et al. Conformal irradiation of concave-shaped PTVs in the treatment of prostate cancer by simple ID intensity-modulated beams. Radiother Oncol. 2000 Apr;55(l):49-58.

125. Fiorino C, Reni M, Bolognesi A et al. Set-up error in supine-positioned patients immobilized with two different modalities during conformal radiotherapy of prostate cancer. Radiother Oncol. 1998 Nov;49(2): 133-41.

126. Fiorino C, Sanguineti G, Cozzarini C et al. Rectal dose-volume constraints in high-dose radiotherapy of localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 15;57(4):953-62.

127. Fiveash JB, Hanks G, Roach M 3D et al. conformal radiation therapy (3DCRT) for high grade prostate cancer: a multi-institutional review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 May l;47(2):335-42.

128. Fleming C, Wasson JH, Albertsen PC et al. A decision analysis of alternative treatment strategies for clinically localized prostate cancer. JAMA 1993;269:2650-2658.

129. Forman JD, Kumar R, Haas G et al. Neoadjuvant hormonal downsizing of localized carcinoma of the prostate: effects on the volume of normal tissue irradiation. Cancer Invest. 1995;13(1):8-15.

130. Fradet Y. Role of radical prostatectomy in high-risk prostate cancer. Can J Urol. 2002 Jun;9 Suppl 1:8-13.

131. Fransson P, Bergstrom P, Lofroth PO et al. Daily-diary evaluated side effects of dose-escalation radiotherapy of prostate cancer using the stereotactic BeamCath technique. Acta Oncol. 2003;42(4):326-33.

132. Frasier HA Randomized prospective study comparing radical prostatectomy alone versus radical prostatectomy preceded by androgen blockade in clinical stage B2 (T2bNxMx) prostate cancer. J. Urol. 1995; 154:424-428.

133. Frazier HA 2nd, Robertson JE, Paulson DF. Does radical prostatectomy in the presence of positive pelvic lymph nodes enhance survival? World J Urol. 1994;12(6):308-12

134. Freid RM, Siegel D, Smith AD, Weiss GH. Lymphoceles after laparoscopic pelvic node dissection. Urology. 1998 May;51(5A Suppl): 131-4.

135. Gann PH, Hennekens CH, Stampfer MJ. A prospective evaluation of plasma prostate-specific antigen for detection of prostatic cancer. JAMA. 1995 Jan 25;273(4):289-94.

136. George NJ. Natural history of localised prostatic cancer managed by conservative therapy alone. Lancet. 1988 Mar 5;l(8584):494-7

137. Gerber GS, Thisted RA, Scardino PT et al. Results of radical prostatectomy in men with clinically localized prostate cancer. JAMA. 1996 Aug 28;276(8):615-9.

138. Gibbons RP, Correa RJ Jr, Brannen GE, Weissman RM. Total prostatectomy for clinically localized prostatic cancer: long-term results. J Urol. 1989 Mar;141(3):564-6.

139. Gil-Vernet JM Prostate cancer: anatomical and surgical considerations. Br J Urol. 1996 Aug;78(2):161-8.

140. Girouard LM, Pouliot J, Maldague X, Zaccarin A. Automatic setup deviation measurements with electronic portal images for pelvic fields. Med Phys. 1998 Jul;25(7 Pt 1):1180-5.

141. Glass LL, Cockett AT. Lymphoceles: diagnosis and management in urologic patients. Urology. 1998 May;51(5A Suppl): 135-40.

142. Gleason DF, Mellinger GT Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging. J Urol. 1974 Jan;l 1 l(l):58-64.

143. Goitein M, Wittenberg J, Mendiondo M et al. The value of CT scanning in radiation therapy treatment planning: a prospective study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1979 0ct;5(10): 1787-98.

144. Goldenberg S. L., Klotz L. H., Srigley J. et al. Randomized, prospective controlled study comparing radical prostatectomy alone and neoadjuvant androgen withdrawal in the treatment of localized prostate cancer. J. Urol 1996; 156: 873-877.

145. Golimbu M, Morales P, Al-Askari S, Brown J. Extended pelvic lymphadenectomy for prostatic cancer. J Urol. 1979 May; 121(5):617-20.

146. Goodman CM, Busuttil A, Chisholm GD. Age, and size and grade of tumor predict prognosis in incidentally diagnosed carcinoma of the prostate. Br J Urol 1988 Dec; 62(6): 576-80.

147. Graefen M, Haese A, Pichlmeier U et al. A validated strategy for side specific prediction of organ confined prostate cancer: a tool to select for nerve sparing prostatectomy. J Urol 2001; 165: 857-863.

148. Graefen M, Walz J, Huland H Open retropubic nerve-sparing radical prostatectomy. Eur Urol. 2006 Jan;49(l):38-48.

149. Graversen PH, Nielsen KT, Gasser TCRadical prostatectomy versus expectant primary treatment in stages I and II prostatic cancer. A fifteen-year follow-up. Urology. 1990 Dec;36(6):493-8.

150. Grawford E. D., Eisenberg M. A., McLoed D. G. et al. A controlled trial nof leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Eng J Med 1989; 321: 418-24.

151. Greenlee R. T., Hill-Harmon M. B„ Murray T. et al. Cancer statistics, 2001. CA Cancer J Clin 2001; 51:15-36.

152. Guillonneau B, Cathelineau X, Barret E et al. Laparoscopic radical prostatecnomy. Preliminary evaluation after 28 interventions. Presse Med 1998; 27: 1570-1574.

153. Hamilton AS, Stanford JL, Gilliland FD et al. Health outcomes after external-beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer: results from the Prostate Cancer Outcomes Study. J Clin Oncol. 2001 May l;19(9):2517-26.

154. Han M, Partin AW, Chan DY, Walsh PC. An evaluation of the decreasing incidence of positive surgical margins in a large retropubic prostatectomy series. J Urol. 2004 Jan;171(l):23-6.

155. Han M, Partin AW, Zahurak M Biochemical (prostate specific antigen) recurrence probability following radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer. J Urol. 2003 Feb; 169(2):517-23.

156. Handley R, Carr TW, Travis D et al Deferred treatment for prostate cancer. Br J Urol. 1988 Sep;62(3):249-53.

157. Hanks GE, Hanlon AL, Pinover WH et al. Survival advantage for prostate cancer patients treated with high-dose three-dimensional conformal radiotherapy. Cancer J Sci Am. 1999 May-Jun;5(3): 152-8.

158. Hanks GE, Martz KL, Diamond JJ. The effect of dose on local control of prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Dec; 15(6): 1299-305.

159. Heidenreich A, Varga Z, Von Knobloch R. Extended pelvic lymphadenectomy in patients undergoing radical prostatectomy: high incidence of lymph node metastasis. J Urol. 2002 Apr; 167(4): 1681-6.

160. Heidenreich A, Von Klobloch R, Varga Z et al. Extended pelvic lymphadenectomy in men undergoing radical retropubic prostatectomy (RRP) an update on > 300 cases. J Urol 2004; 171: 312 (Al 183).

161. Herr HW. Complications of pelvic lymphadenectomy and retropubic prostatic 1251 implantation. Urology. 1979 Sep;14(3):226-9.

162. Hinkle GH, Burgers JK, Olsen JO et al. Prostate cancer abdominal metastases detected with indium-111 capromab pendetide. J Nucl Med. 1998 Apr;39(4):650-2.

163. Holmberg L, Bill-Axelson A, Helgesen F et al. A randomized trial comparing radical prostatectomy with watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 2002;347:781-789.

164. Huggins C., Hodges C. V. Studies on prostatic cancer. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. Cancer Res 1941; 1: 293-97.

165. Huggins C., Stevens R. E., Hodges C. V. Studies on prostatic cancer II. The effect of castration on advanced carcinoma of prostate gland. Arch Surg 1941; 43: 209-23.

166. Hull GW, Rabbani F, Abbas F et al. Cancer control with radical prostatectomy alone in 1,000 consecutive patients. J Urol. 2002 Feb; 167(2 Pt l):528-34.

167. ICRU-50. International Commission on Radiation Units and Measurements. ICRU Report 50. Prescribing, recording and reporting photon beam therapy. Bethesda, MD: International commission on Radiation Units and Measurements. 1993, pp 3-16.

168. ICRU-62. International Commission on Radiation Units and Measurements. ICRU Report 62. Prescribing, recording and reporting photon beam therapy. Bethesda, MD: International commission on Radiation Units and Measurements. 1999, pp 3-20.

169. Igel TC, Barrett DM, Segura JW et al. Perioperative and postoperative complications from bilateral pelvic lymphadenectomy and radical retropubic prostatectomy. J Urol. 1987 Jun; 137(6): 1189-91.

170. Isaaks J. T., Coffey D. S. Adaptation vs selection as the mechanism responsible for relapse of prostate cancer to androgen ablation therapy as studied in the Dunning R-3327H adenocarcinoma. Cancer Res. 1981; 41: 5070-5075.

171. Iversen P, Madsen PO, Corle DK. Radical prostatectomy versus expectant treatment for early carcinoma of the prostate. Twenty-three year follow-up of a prospective randomized study. Scand J Urol Nephrol Suppl. 1995;172:65-72

172. Jankegt R. A., Abbou C. C., Bartoletti R. et al. Orchiectomy and nilutamide or placebo as treatment of metastatic prostatic cancer in a multinational double-bind randomized trial. J Urol 1993; 149: 77-83.

173. Jarow JP. Puboprostatic ligament sparing radical retropubic prostatectomy. Semin Urol Oncol. 2000 Feb;18(l):28-32.

174. Johansson JE, Adami HO, Andersson SO et al. High 10-year survival rate in patients with early, untreated prostatic cancer. JAMA. 1992 Apr 22-29;267(16):2191-6.

175. Johansson JE, Adami HO, Andersson SO et al. Natural history of localised prostatic cancer. A population-based study in 223 untreated patients. Lancet. 1989 Apr 15;l(8642):799-803.

176. Johansson JE, Andren O, Andersson SO et al. Natural History of Early, Localized Prostate Cancer JAMA. 2004;291:2713-2719.

177. Johansson JE, Holmberg L, Johansson S et al. Fifteen-year survival in prostate cancer. A prospective, population-based study in Sweden. JAMA. 1997 Feb 12;277(6):467-71

178. Johansson JE. Expectant management of early stage prostatic cancer: Swedish experience. J Urol. 1994 Nov; 152(5 Pt 2): 1753-6.

179. Kahn D, Williams RD, Haseman MK et al. Radioimmunoscintigraphy with In-111-labeled capromab pendetide predicts prostate cancer response to salvage radiotherapy after failed radical prostatectomy. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(l):284-9.

180. Kaisary A. V., Tyrrel C. J., Peeling W. B., Griffiths K. Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostatic carcinoma. Br J Urol 1991; 67: 502-8.

181. Kaplan MH, Feinstein AR The importance of classifying initial co-morbidity in evaluatin the outcome of diabetes mellitus. J Chronic Dis. 1974 Sep;27(7-8):387-404.

182. Kattan MW, Zelefsky MJ, Kupelian PA et al. Pretreatment nomogram for predicting the outcome of three-dimensional conformal radiotherapy in prostate cancer. J Clin Oncol. 2000 Oct l;18(19):3352-9.

183. Katz R, Salomon L, Hoznek A et al. Positive surgical margins in laparoscopic radical prostatectomy: the impact of apical dissection, bladder neck remodeling and nerve preservation. J Urol. 2003 Jun;169(6):2049-52.

184. Kavoussi LR, Sosa E, Chandhoke P et al. Complications of laparoscopic pelvic lymph node dissection. J Urol. 1993 Feb;149(2):322-5

185. Kaye KW, Creed KE, Wilson GJ et al. Urinary continence after radical retropubic prostatectomy. Analysis and synthesis of contributing factors: a unified concept. Br J Urol. 1997 Sep;80(3):444-501.

186. Kestin L, Goldstein N, Vicini F et al. Treatment of prostate cancer with radiotherapy: should the entire seminal vesicles be included in the clinical target volume? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov l;54(3):686-97.

187. Kestin LL, Goldstein NS, Vicini FA, Martinez AA. Percentage of positive biopsy cores as predictor of clinical outcome in prostate cancer treated with radiotherapy. J Urol. 2002 Nov; 168(5): 1994-9.

188. Khoo VS, Bedford JL, Webb S, Dearnaley DP. Class solutions for conformal external beam prostate radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Mar 15;55(4): 1109-20.

189. Khoo VS, Dearnaley DP, Finnigan DJ et al. Magnetic resonance imaging (MRI): considerations and applications in radiotherapy treatment planning. Radiother Oncol. 1997 Jan;42(l):l-15.

190. Khoo VS, Padhani AR, Tanner SF et al. Comparison of MRI with CT for the radiotherapy planning of prostate cancer: a feasibility study. Br J Radiol. 1999 Jun;72(858):590-7.

191. Killeen KP, Libertino JA, Sughayer MA et al. Pathologic review of consecutive radical prostatectomy specimens. Nerve sparing versus nonnerve sparing. Urology. 1991 Sep;38(3):212-5.

192. Kim JK, Jeong YY, Kim YH et al. Postoperative pelvic lymphocele: treatment with simple percutaneous catheter drainage. Radiology. 1999 Aug;212(2):390-4

193. Klein EA, Kupelian PA, Tuason L, Levin HS. Initial dissection of the lateral fascia reduces the positive margin rate in radical prostatectomy. Urology. 1998 May;51(5):766-73.

194. Klein EF Modified apical dissection for early continence after radical prostatectomy. Prostate. 1993;22(3):217-23.

195. Klijn J. C. M., de Voogt H. J., Studer U. E. et al. Short-term versus long-term addition of cyproteron acetate to buserelin therapy in comparison with orchidectomy in the treatment of metastatic prostate cancer. Cancer 1993; 72 (suppl. 12): 3858-62.

196. Klotz I. H., Herr H. W., Morse M. J. et al. Intermittent endocrine therapy for advanced prostate cancer. Cancer 1996; 58: 2546-50.

197. Klotz L. Active surveillance with selective delayed intervention for favorable risk prostate cancer. Urol Oncol 2006; 24(1): 46-50.

198. Klotz L. Expectant management with selective delayed intervention for favorable risk prostate cancer. Urol Oncol. 2002 Sep-Oct;7(5): 175-9.

199. Klotz LH, Goldenberg SL, Jewett M. et al. CUOG randomized trial of neoadjuvant androgen ablation before radical prostatectomy: 36-month post-treatment PSA results. Canadian Urologie Oncology Group. Urology 1999; 53(4): 757-63.

200. Kramer SA, Spahr J, Brendler CB Experience with Gleason's histopathologic grading in prostatic cancer. J Urol. 1980 Aug;124(2):223-5.

201. Kuchler H. Uber prostatavergrosserungh. Deutsch Klin 1866; 18: 458.

202. Kupelian PA, Mohan DS, Lyons J et al. Higher than standard radiation doses (> or =72 Gy) with or without androgen deprivation in the treatment of localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Feb l;46(3):567-74.

203. Labrie F., Dupont A., Belanger A. et al. New approaches in the treatment of prostate cancer: complete insread of pertial withdrawal of androgens. Prostate 1983; 4: 579-94.

204. Labrie F., Dupont F., Cusan L. et al. Downstaging of localized prostate cancer by neoadjuvant therapy with flutamide and Lupron: the first controlled and randomized trial. Clin. Invest. Med. 1993; 16: 499-509.

205. Lawrence N., Parker D. N. Adrenal androgens. In: Saunders: Philadelphia, 1995; 1836-47.

206. Lawton CA, Won M, Pilepich MV et al. Long-term treatment sequelae following external beam irradiation for adenocarcinoma of the prostate: analysis of RTOG studies 7506 and 7706. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 Sep;21(4):935-9.

207. Leibel SA, Hanks GE, Kramer S. Patterns of care outcome studies: results of the national practice in adenocarcinoma of the prostate. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984 Mar;10(3):401-9.

208. Lerner S. E., Blute M. L., Zincke H. Extended experience with radical prostatectomy for clinical stage T3 prostate cancer : outcome and contemporary morbidity. J. Urol. 1995; 154: 1447-1552.

209. Levran Z, Gonzalez JA, Diokno AC et al. Are pelvic computed tomography, bone scan and pelvic lymphadenectomy necessary in the staging of prostatic cancer? Br J Urol. 1995 Jun;75(6):778-81.

210. Lich R, Grant O, Maurer JE. Extravesical prostatectomy : a comparison of retropubic and perineal prostatectomy. J Urol 1949; 61: 930.

211. Link RE, Morton RA. Indications for pelvic lymphadenectomy in prostate cancer. Urol Clin North Am. 2001 Aug;28(3):491-8.

212. Lowe BA, Listrom MB. Incidental carcinoma of the prostate: an analysis of the predictors of progression. J urol 1988; 140: 1340-44.

213. Lowe BA. Preservation of the anterior urethral ligamentous attachments in maintaining post-prostatectomy urinary continence: a comparative study. J Urol. 1997 Dec; 158(6):2137-41.

214. Lu-Yao GL, Yao SL Population-based study of long-term survival in patients with clinically localised prostate cancer. Lancet. 1997 Mar 29;349(9056):906-10.

215. Lynch DF, Schellhammer PF. Techniques for management of the dorsal venous complex in radical retropubic prostatectomy. Atlas Urol Clin North Am 1994; 2A 81-94.

216. Mantz CA, Song P, Farhangi E Potency probability following conformal megavoltage radiotherapy using conventional doses for localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Feb l;37(3):551-7.

217. Marks LB, Sherouse GW, Das S et al. Conformal radiation therapy with fixed shaped coplanar or noncoplanar radiation beam bouquets: a possible alternative to radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Dec 1;33(5):1209-19.

218. McDowell GC 2nd, Johnson JW, Tenney DM, Johnson DE. Pelvic lymphadenectomy for staging clinically localized prostate cancer. Indications, complications, and results in 217 cases. Urology. 1990 Jun;35(6):476-82.

219. McLeod DG, Iversen P, See WA et al. Biealutamide 150 mg plus standard care vs standard care alone for early prostate cancer. BJU Int. 2006 Feb;97(2):247-54

220. McLeod DG, See WA, Klimberg I et al. The biealutamide 150 mg early prostate cancer program: findings of the North American trial at 7.7-year median followup. J Urol. 2006 Jul; 176( 1 ):75-80

221. McNeal GE, Bostwick DG, Kindrachuk RA et al. Patterns of progression in prostate cancer. Lancet 1986; 1: 60-63.

222. Memmelaar J. Total prostatovesiculectomy: retropubic approach. J Urol 1949; 62: 349.

223. Millin T. Retropubic Urinary Surgery. Baltimore: Williams and Wilkins, 1947.

224. Munro A J Radical prostatectomy reduced death and progression more than watchful waiting in early prostate cancer. Evidence-Based Medicine 2005; 10:168

225. Myers RP Improving the exposure of the prostate in radical retropubic prostatectomy: longitudinal bunching of the deep venous plexus. J Urol. 1989 Nov; 142(5): 1282-4.

226. Myers RP, Cahill DR, Devine RM, King BF. Anatomy of radical prostatectomy as defined by magnetic resonance imaging. J Urol. 1998 Jun;159(6):2148-58.

227. Myers RP, Goellner JR, Cahill DR. Prostate shape, external striated urethral sphincter and radical prostatectomy: the apical dissection. J Urol 1987; 138: 543-550.

228. Myers RP, Goellner JR, Cahill DR. Prostate shape, external striated urethral sphincter and radical prostatectomy: the apical dissection. J Urol. 1987 Sep;138(3):543-50.

229. Myers RP. Male urethral sphincteric anatomy and radical prostatectomy. Urol Clin North Am 1991; 18:211-227.

230. Nicolas V, Beese M, Keulers A et al. MR tomography in prostatic carcinoma: comparison of conventional and endorectal MRT. Rofo. 1994 Oct;161(4):319-26.

231. Noh C, Kshirsagar A, Mohler JL. Outcomes after radical retropubic prostatectomy. Urology. 2003 Feb;61(2):412-6.

232. Nuttall GA, Cragun MD, Hill DL Radical retropubic prostatectomy and blood transfusion. Mayo Clin Proc. 2002 Dec; 77(12): 1301-5.

233. Nutting CM, Convery DJ, Cosgrove VP et al. Reduction of small and large bowel irradiation using an optimized intensity-modulated pelvic radiotherapy technique in patients with prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct l;48(3):649-56.

234. Nutting CM, Convery DJ, Cosgrove VP et al. Reduction of small and large bowel irradiation using an optimized intensity-modulated pelvic radiotherapy technique in patients with prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct l;48(3):649-56.

235. Nutting CM, Khoo VS, Walker V et al. A randomized study of the use of a customized immobilization system in the treatment of prostate cancer with conformai radiotherapy. Radiother Oncol. 2000 Jan;54(l):l-9.

236. Oerlich TM. The urethral sphincter muscle in the male. Am J Anat 1980; 158: 229-246.

237. Ohori M, Scardino PT, Lapin SL et al. The mechanisms and prognostic significance of seminal vesicle involvement by prostate cancer. Am J Surg Pathol. 1993 Dec;17(12):1252-61.

238. Ohori M. The definition and frequency of clinically unimportant prostate cancer in the patients treated with radical prostatectomy Nippon Rinsho. 1998 Aug;56(8):2092-7.

239. Padhani AR, Khoo VS, Suckling J et al. Evaluating the effect of rectal distension and rectal movement on prostate gland position using cine MRI. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Jun l;44(3):525-33.

240. Paik ML, Scolieri MJ, Brown SL et al. Limitations of computerized tomography in staging invasive bladder cancer before radical cystectomy. J Urol 2000; 163; 1693-96.

241. Palapattu GS, Allaf ME, Trock BJ Prostate specific antigen progression in men with lymph node metastases following radical prostatectomy: results of long-term followup. J Urol. 2004 Nov; 172(5 Pt 1): 1860-4.

242. Palisaar RJ, Noldus J, Graefen M et al. Influence of nerve-sparing (NS) procedure during radical prostatectomy (RP) on margin status and biochemical failure. Eur Urol. 2005 Feb;47(2): 176-84.

243. Parkin D. M., Pisani P., Ferlay J. Estimates of worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985// Int. J. Cancer. 1993; 54: 594-606.

244. Partin AW, Carter HB The use of prostate-specific antigen and free/total prostate-specific antigen in the diagnosis of localized prostate cancer. Urol Clin North Am. 1996 Nov;23(4):531-40.

245. Partin AW, Kattan MW, Subong EN et al. Combination of prostate-specific antigen, clinical stage, and Gleason score to predict pathological stage of localized prostate cancer. A multi-institutional update. JAMA. 1997 May 14;277(18): 1445-51

246. Partin AW, Mangold LA, Lamm DM et al. Contemporary update of prostate cancer staging nomograms (Partin tables) for the new millenium. Urology 2001; 58: 84348.

247. Patel MI, DeConcini DT, Lopez-Corona E et al. An analysis of men with clinically localized prostate cancer who deferred definitive therapy. J Urol. 2004 Apr;171(4):1520-4.

248. Perez CA, Hanks GE, Leibel SA et al. Localized carcinoma of the prostate (stages TIB, TIC, T2, and T3). Review of management with external beam radiation therapy. Cancer. 1993 Dec 1;72(11):3156-73.

249. Perrotti M, Kaufman RP Jr, Jennings TA et al. Endo-rectal coil magnetic resonance imaging in clinically localized prostate cancer: is it accurate? J Urol. 1996 Jul;156(l):106-9.

250. Peters CA, Walsh PC Blood transfusion and anesthetic practices in radical retropubic prostatectomy. J Urol. 1985 Jul;134(l):81-3.

251. Pether M, Goldenberg SL. Intermittent androgen suppression. BJU Int 2004; 93: 258-261.

252. Pistenma DA, Ray GR, Bagshaw MA The role of megavoltage radiation therapy in the treatment of prostatic carcinoma. Semin Oncol. 1976 Jun;3(2):l 15-22.

253. Pollack A, Zagars GK, Smith LG et al. Preliminary results of a randomized radiotherapy dose-escalation study comparing 70 Gy with 78 Gy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2000 Dec 1;18(23):3904-11.

254. Pollack A, Zagars GK, Starkschall G et al. Prostate cancer radiation dose response: results of the M. D. Anderson phase III randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5):1097-105.

255. Pollack A, Zagars GK, Starkschall G et al. Prostate cancer radiation dose response: results of the M. D. Anderson phase III randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5): 1097-105.

256. Poore RE, McCullough DL, Jarow JP. Puboprostatic ligament sparing improves urinary continence after radical retropubic prostatectomy. Urology. 1998 Jan;51(l):67-72.

257. Pound CR, Partin AW, Eisenberger MA et al. Natural history of progression after PSA elevation following radical prostatectomy. JAMA. 1999 May 5;281(17): 1591-7.

258. Prayer-Galetti T, Zattoni F., Capizzi A et al. Disease free survival in patients with pathological « C stage » prostate cancer at radical retropubic prostatectomy submitted to adjuvant hormonal treatment. Eur Urol 2000; 38: 504 (Abstract 48).

259. Purdy J A. Advances in three-dimensional treatment planning and conformal dose delivery. Semin Oncol. 1997 Dec;24(6):655-71.

260. Quinlan DM, Epstein JI, Carter BS et al. Sexual function following radical prostatectomy: influence of preservation of neurovascular bundles. J Urol 1991; 145: 998.

261. Quinn M, Babb P. Patterns and trends in prostate cancer incidence, survival, prevalence and mortality. Part I: international comparisons.// BJU Int. 2002 Jul;90(2): 162-73.

262. Rabbani F, Stapleton AM, Kattan MW et al. Factors predicting recovery of erections after radical prostatectomy. J Urol 2000; 164: 1929-34.

263. Raboy A, Adler H, Albert P. Extraperitoneal endoscopic pelvic lymph node dissection: a review of 125 patients. J Urol. 1997 Dec;158(6):2202-4; discussion 2204-5.

264. Raboy A, Ferzli G, Albert P. Initial experience with extraperitoneal endoscopic radical retropubic prostatectomy. Urology. 1997 Dec;50(6):849-53.

265. Raghavaiah NV, Jordan WP Jr. Prostatic lymphography. J Urol. 1979 Feb;121 (2): 178-81.

266. Reiner WC, Walsh PC. An anatomical approach to the surgical management of the dorsal vein and Santorini's plexus during radical retropubic surgery. J Urol 1979; 121: 198-200.

267. Ries L. A. G., Kosary C. L., Hankey B. F. et al. (eds) SEER Cancer Statistics Review 1973-1995 Bethesda, MD: National Cancer Institute, 1998.

268. Riopel MA, Polascik TJ, Partin AW et al. Radical prostatectomy in men less than 50 years old. Urol Oncol 1995; 1: 80-83.

269. Roach M 3rd, Faillace-Akazawa P, Malfatti C. Prostate volumes and organ movement defined by serial computerized tomographic scans during three-dimensional conformal radiotherapy. Radiat Oncol Investig. 1997;5(4): 187-94.

270. Robinson M. R. C. A further analysis of European Organization for Research and Treatment of Cancer protocol 30805. Orchidectomy versus orchidectomy plus cyproteron acetate versus low-dose diethylstilbestrol. Cancer 1993; 72 (suppl. 12): 3855-7.

271. Rorvik J, Halvorsen OJ, Albrektsen G et al. Use of pelvic surface coil MR imaging for assessment of clinically localized prostate cancer with histopathological correlation. Clin Radiol. 1999 Mar;54(3): 164-9.

272. Rosen MA, Goldstone L, Lapin S et al. Frequency and location of extracapsular extension and positive surgical margins in radical prostatectomy specimens. J Urol. 1992 Aug; 148(2 Pt l):331-7.

273. Rosenthal SA, Roach M 3rd, Goldsmith В J et al. Immobilization improves the reproducibility of patient positioning during six-field conformal radiation therapy for prostate carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Nov 15;27(4):921-6.

274. Rowbottom CG, Khoo VS, Webb S. Simultaneous optimization of beam orientations and beam weights in conformal radiotherapy. Med Phys. 2001 Aug;28(8): 1696-702.

275. Rukstalis DB, Gerber GS, Vogelzang NJ et al. Laparoscopic pelvic lymph node dissection: a review of 103 consecutive cases. J Urol. 1994 Mar;151(3):670-4.

276. Sagalowsky AI, Milam H, Reveley LR, Silva FG. Prediction of lymphatic etastases by Gleason histologic grading in prostatic cancer. J Urol. 1982 Nov;128(5):951-2.

277. Sakr WA, Haas GP, Cassin BF et al. The frequency of carcinoma and intraepithelial neoplasia of the prostate in young male patients. J Urol. 1993 Aug; 150(2 Pt l):379-85.

278. Scardino P. T. Early detection of prostate cancer Urol. Clin. N. Amer. 1989; 16(4): 635-637.

279. Schroder F. H. Endocrine treatment of prostate cancer: the future after maximum androgen blockade and the role of PSA monitoring. In: Renal, bladder and prostate cancer (Ed. Kurth K. H., Mickisch G. H., Schroder F. H.) London, 1998; 173-82.

280. Schuessler WW, Pharand D, Vancaillie TG. Laparoscopic standard pelvic node dissection for carcinoma of the prostate: is it accurate? J Urol. 1993 Sep;150(3):898-901

281. Schuessler WW, Schulam PG, Clayman RV et al. Laparoscopic radical prostatectomy: initial short-term experience. Urology 1997; 50: 854-857.

282. Scott DL, Halkar RK, Fisher A et al. False-positive 11 indium capromab pendetidescan due to benign myelolipoma. J Urol 2001; 165; 910-11.

283. Scott W. W., Boyd H. L. Combined hormone control therapy and radical prostatectomy in the treatment of selected cases of advanced carcinoma of the prostateA a retrospective study based upon 25 years of experience. J. Urol. 1969; 101: 86-92.

284. Shipley WU, Thames HD, Sandler HM et al. Radiation therapy for clinically localized prostate cancer: a multi-institutional pooled analysis. JAMA. 1999 May 5;281 (17): 1598-604.

285. Shipley WU, Zietman AL, Hanks GE et al. Treatment related sequelae following external beam radiation for prostate cancer: a review with an update in patients with stages T1 and T2 tumor. J Urol. 1994 Nov; 152(5 Pt 2): 1799-805.

286. Sofer M, Hamilton-Nelson KL, Schlesselman JJ, Soloway MS Risk of positive margins and biochemical recurrence in relation to nerve-sparing radical prostatectomy. J Clin Oncol. 2002 Apr 1;20(7): 1853-8.

287. Soffen EM, Hanks GE, Hwang CC, Chu JC. Conformal static field therapy for low volume low grade prostate cancer with rigid immobilization. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 Jan;20(l): 141-6.

288. Sogani PC, Watson RC, Whitmore WF Jr Lymphocele after pelvic lymphadenectomy for urologic cancer. Urology. 1981 Jan;17(l):39-43.

289. Soloway M. S., Sharifi R., Wajsman Z. et al. Randomized prospective study comparing radical prostatectomy alone versus radical prostatectomy preceded by androgen blockade in clinical stage B2 (T2bNxMx) prostate cancer. J. Urol. 1995; 154:424-428.

290. Stamey TA, Freiha FS, Hay AR et al. Prostate-specific antigen as a serum marker of adenocarcinoma of the prostate. N Eng J Med 1987; 317: 909-916.

291. Steinberg GD, Epstein JI, Piantadosi S, Walsh PC. Management of stage D1 adenocarcinoma of the prostate: the Johns Hopkins experience 1974 to 1987. J Urol. 1990 Dec; 144(6): 1425-32.

292. Steiner MS. The puboprostatic ligament and the male urethral suspensory mechanism:"an anatomic study. Urology. 1994 0ct;44(4):530~4.

293. Stone NN, Stock RG, Unger P. Laparoscopic pelvic lymph node dissection for prostate cancer: comparison of the extended and modified techniques. J Urol. 1997 Nov;158(5):1891-4.

294. Storey MR, Pollack A, Zagars G et al. Complications from radiotherapy dose escalation in prostate cancer: preliminary results of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct l;48(3):635-42.

295. Storey MR, Pollack A, Zagars G et al. Complications from radiotherapy dose escalation in prostate cancer: preliminary results of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct l;48(3):635-42.

296. Suarez P, Mondes L, Bernardo N et al. Correlation between computed axial tomography and ileum obturating lymphadenectomy in localized adenocarcinoma of the prostate. Arch Esp Urol 1997; 50: 131-3.

297. Talcott JA, Rieker P, Clark JA et al. Patient-reported symptoms after primary therapy for early prostate cancer: results of a prospective cohort study. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(l):275-83.

298. Teh BS, Woo SY, Butler EB. Intensity modulated radiation therapy (IMRT): a new promising technology in radiation oncology. Oncologist. 1999;4(6):433-42.

299. Teiche PE, Pauer W, Schmid N. Use of talcum in sclerotherapy of pelvic lymphoceles. Tech Urol. 1999 Mar;5(l):52-3.

300. Tempany CM, McNeil BJ. Advances in biomedical imaging JAMA 2001; 285: 562-7.

301. Tenaglia JL, Iannucci M. Extended pelvic lymphadenectomy for the treatment of localized prostate carcinoma. Eur Urol Today 2004; 15.

302. The Medical Research Council Prostate Cancer Working Party Investigators Group. Immediate versus deferred treatment for advanced prostatic cancer: initial results of the Medical Research Council Trial. Br J Urol. 1997 Feb;79(2):235-46.

303. Tyrell C. J., Kaisary A. V., Iversen P. et al. A randomized comparison of "Casodex" (bicalutamid) 150 mg monotherapy versus castration in the treatment of metastatic and locally advanced prostate cancer. Eur Urol 1998; 33: 447-56.

304. Valicenti R, Lu J, Pilepich M et al. Survival advantage from higher-dose radiation therapy for clinically localized prostate cancer treated on the Radiation Therapy Oncology Group trials. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(14):2740-6.

305. Vallet B. S. Radical perineal prostatectomy subsequent to bilateral orchidectomy. DEL. Med. J. 1944; 16: 18-20.

306. Valliappan S, Joyce JM, Myers DT. Possible false-positive metastatic prostate cancer on an In- 111 capromab pendetide scan as a result of a pelvic kidney. Clin Nucl Med 1999; 24: 984-85.

307. Waaler G, Stenwig AE. Prognosis of localised prostatic cancer managed by "watch and wait" policy. Br J Urol. 1993 Aug;72(2):214-9.

308. Wachter S, Gerstner N, Goldner G et al. Rectal sequelae after conformal radiotherapy of prostate cancer: dose-volume histograms as predictive factors. Radiother Oncol. 2001 Apr;59(l):65-70.

309. Walsh PC, Donker PJ. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention. J Urol. 1982 Sep;128(3):492-7.

310. Walsh PC. Anatomic radical prostatectomy. In Campbell's Urology, Vol 3 (eds. Walsh P, Retik A, Vaughan E and Wein A) (WB Sounders, Philadelphia, 1998).

311. Walsh PC. Anatomic radical prostatectomy: evolution of the surgical technique. J Urol. 1998 Dec; 160(6 Pt 2):2418-24.

312. Walsh PC. Radical retropubic prostatectomy with reduced morbidity: an anatomic approach. NCI Monogr. 1988;(7): 133-7.

313. Ward JF, Zincke H, Bergstralh EJ et al. The impact of surgical approach (nerve bundle preservation versus wide local excision) on surgical margins and biochemical recurrence following radical prostatectomy. J Urol. 2004 Oct; 172(4 Pt 1): 1328-32.

314. Whitmore W. F. J. Localised prostatic cancer: management and detection issues. Lancet 1994; 343: 1263-7.

315. Whitmore WF Jr, Warner J A, Thompson IM Jr. Expectant management of localized prostatic cancer. Cancer. 1991 Feb 15;67(4):1091-6.

316. Wieder J. F., Soloway M. S. Incidence, etiology, location, prevention and treatment of positive surgical margins after radical prostatectomy for prostate cancer. J. Urol. 1998; 160:299.

317. Wilt TJ, Brawer MK. The Prostate Cancer Intervention Versus Observation Trial (PIVOT). Oncology (Williston Park). 1997 Aug;l 1(8):1133-9; discussion 1139-40, 1143.

318. Wise HM Jr, Fialk GS. Instrument for ligation of dorsal vein complex in radical prostatectomy. Urology. 1993 May;41(5):476

319. Wolf JS, Cher M, Dall'era M et al. The use and accuracy of cross-sectional imaging and fine needle aspiration cytology for detection of pelvic lymph node metastases before radical prostatectomy. J Urol 1995; 153: 993-999.

320. Yock TI, Zietman AL, Shipley WU et al. Long-term durability of PSA failure-free survival after radiotherapy for localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Oct l;54(2):420-6.

321. Young HH. The early diagnosis and radical cure of carcinoma of the prostate: a study of 40 cases and presentation of a radical operation which was carried out in for cases. John Hopkins Hosp Bull 1905; 16: 315-321.

322. Zagars GK, Johnson DE, von Eschenbach AC, Hussey DH. Adjuvant estrogen following radiation therapy for stage C adenocarcinoma of the prostate: long-term results of a prospective randomized study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Jun; 14(6): 108591.

323. Zagars GK, Pollack A, von Eschenbach AC. Prognostic factors for clinically localized prostate carcinoma: analysis of 938 patients irradiated in the prostate specific antigen era. Cancer. 1997 Apr 1;79(7): 1370-80.

324. Zelefsky MJ, Fuks Z, Happersett L et al. Clinical experience with intensity modulated radiation therapy (IMRT) in prostate cancer. Radiother Oncol. 2000 Jun;55(3):241-9.

325. Zelefsky MJ, Harrison A. Neoadjuvant androgen ablation prior to radiotherapy for prostate cancer: reducing the potential morbidity of therapy. Urology. 1997 Mar;49(3A Suppl):38-45.

326. Zelefsky MJ, Leibel SA, Gaudin PB et al. Dose escalation with three-dimensional conformal radiation therapy affects the outcome in prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Jun l;41(3):491-500.

327. Zietman AL, Coen JJ, Dallow KC, Shipley WU. The treatment of prostate cancer by conventional radiation therapy: an analysis of long-term outcome. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 May 15;32(2):287-92.

328. Zietman AL, Nakfoor BM, Prince EA, Gerweck LE. The effect of androgen deprivation and radiation therapy on an androgen-sensitive murine tumor: an in vitro and in vivo study. Cancer J Sci Am. 1997 Jan-Feb;3(l):31-6.

329. Zietman AL, Thakral H, Wilson L et al. Conservative management of prostate cancer in the prostate specific antigen era: the incidence and time course of subsequent therapy. J Urol. 2001 Nov; 166(5): 1702-6.

330. Zincke H, Farrow GM, Myers RP Relationship between grade and stage of adenocarcinoma of the prostate and regional pelvic lymph node metastases. J Urol. 1982 Sep; 128(3):498-501.

331. Zincke H, Oesterling JE, Blute ML et al. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer. J Urol. 1994 Nov; 152(5 Pt 2): 1816.

332. Zincke H, Oesterling JE, Blute ML Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer. J Urol. 19941 Nov; 152(5 Pt 2): 1850-7.