Значение интенсивности лечебных воздействий на регионарные зоны метастазирования при операбельных формах рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Криворотько, Петр Владимирович

• Криворотько, Петр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Криворотько, Петр Владимирович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Значение различных видов подмышечной лимфаденэктомии в лечении больных операбельными формами РМЖ

3.1. Оценка достоверности клинического определения статуса подмышечных лимфатических узлов у больных РМЖ

3.2. Значение различных видов подмышечной лимфаденэктомии - в лечении больных

РМЖ без метастазов в лимфатических узлах (pTl-3N0M0).

3.3. Значение различных видов подмышечной лимфаденэктомии у больных РМЖ с регионарными метастазами (pTl-3Nl-2M0).

3.4. Анализ поздних послеоперационных осложнений у больных РМЖ T1-3NO-1MO, подвергшихся различным видам подмышечной диссекции.

3.5. Влияние некоторых факторов на отдалённые результаты лечения больных РМЖ в стадии pTl-3N0-lM0

3.6. Влияние системного воздействия на отдалённые результаты лечения больных РМЖ pTl-3NO-2MO, перенесших различные виды подмышечной лимфаденэктомии.

Глава 4. Значение лучевой терапии парастернальной области у больных РМЖ с локализацией опухоли во внутренних или центральном квадрантах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение интенсивности лечебных воздействий на регионарные зоны метастазирования при операбельных формах рака молочной железы»

Существует два основных коллектора оттока лимфы из молочной железы: подмышечно-подюпочичный и межреберно-парастернальный. На подмышечный путь приходится около 75% лимфооттока, на парастернальный - 20%, на оставшиеся направления — 5%. Неудивительно поэтому, что подмышечные лимфатические узлы являются нередким пристанищем для метастазов рака молочной железы (РМЖ) и, соответственно, состоянию их придается важное прогностическое значение.

Благодаря процессу скрининга и более раннему выявлению РМЖ обозначилась явная тенденция к сокращению объёма операции до секторальной резекции и квадрантэктомии (т. е. органосохраняющей операции), но до последнего времени эти прогрессивные изменения не касались регионарных зон лимфатических коллекторов даже при клинически непоражённых лимфатических узлах (N0).

В ряде стран и центров (Семиглазов В.Ф., 2001; Veronesi U., 2001) сейчас идёт проверка ценности так называемой биопсии сигнальных (sentinel) лимфатических узлов с целью избежать полной аксиллярной диссекции. Потребуется ещё не менее 5-лет, чтобы убедится в безопасности такого подхода.

В то же время уже сейчас во многих клиниках имеется обширный фактический материал для сравнения прогностической значимости удаления подмышечных лимфатических узлов разных уровней и разного объёма.

Какой должен быть объём хирургического вмешательства в подмышечной области у больных РМЖ остаётся неясным, но стадирование заболевания является важным прогностическим показателем для определения плана адъювантного лечения. Тремя наиболее значимыми прогностическими факторами, которые используются для определения тактики лечения являются: степень злокачественности опухоли, статус лимфатических узлов, и размер опухолевого узла (Семиглазов В.Ф., 1998;

Pinder S.E.,1997). Диссекция лимфатических узлов III уровней в подмышечной области, проводимая для определения статуса лимфатических узлов приводит к тяжёлым побочным эффектам, таким как повреждение иннервации, потеря чувствительности, лимфостаз, ограничение подвижности верхней конечности. Поэтому существует тенденция к уменьшению объёма диссекции подмышечных лимфатических узлов, тем более что у многих больных РМЖ не имеющих метастазов в подмышечной области данная процедура представляется избыточной. По этой причине, ограниченная диссекция подмышечных лимфатических узлов - сберегающая хирургическая методика, используется в противовес полной подмышечной лимфаденэктомии.

С введением программы скрининга РМЖ диагностируется в более ранних стадиях. Исходя из этого, в настоящее время необходимо отдавать предпочтение уменьшению объёма диссекции в подмышечной области у больных подходящих для органосохраняющего лечения. Но большинство больных до настоящего времени подвергаются мастэктомии с выполнением классической, 3-х уровневой диссекции. По данным Эдинбургской группы выполнение ограниченной диссекции в подмышечной области не увеличивает частоту региональных рецидивов в сравнении с классической методикой (Chetty U., 2000). Наблюдение за больными не выявило разницы в показателях частоты возникновения местных, регионарных рецидивов или отдалённых метастазов, а также в показателях 5 летней выживаемости между двумя группами. Сходные результаты были получены в Треффорде (Kingston R.D., 1995). В Английском исследовании (Sinha P.S., 2002), сравнение осложнений после проведения двух оперативных методик показало, что у больных, которым выполнялась ограниченная диссекция без лучевой терапии, осложнения наблюдались реже. Исследовательская группа из Швеции (Liliegren G., 1997) провела проспективное рандомизированное исследование оценки нежелательных последствий после операции в подмышечной области и сделала выводы, что объём хирургического вмешательства и возраст в основном определяют развитие осложнений со стороны верхней конечности (ограничение подвижности, отёк).

Остаётся неясной лечебная тактика в отношении загрудинных (парастернальных) лимфатических узлов - второго по значению пути регионарного метастазирования РМЖ. С одной стороны при анализе результатов рандомизированных испытаний подмышечно-грудных (расширенных) вмешательств по Урбану-Холдину в сравнении с радикальной мастэктомией по Холстеду не выявлено достоверных отличий выживаемости (Veronesi U., 1981, 1988). С другой стороны в последнее время появилось ряд публикаций (Harris JR., 2000, Hojris I., 2000; Overgaard M., 2001), свидетельствующих о том, что проведение послеоперационной лучевой терапии (особенно в комплексе с адъювантной химиотерапией) снижает относительный риск рецидива на 60 %, увеличивая показатели 10-летней выживаемости на 6 - 10%. Всё представленное свидетельствует об актуальности темы исследования.

Цель исследования

Целью исследования является определение прогностического значения объёма подмышечной лимфаденэктомии и роли послеоперационной лучевой терапии парастернальной области в лечении операбельных форм рака молочной железы.

Задачи исследования

1. Определить показатели общей и безрецидивной выживаемости у больных раком молочной железы, которым выполнялись различные виды подмышечной лимфаденэктомии (I-II уровня и I-III уровня).

2. Оценить характер, степень, и частоту послеоперационных осложнений со стороны верхней конечности (нарушение функции, боли, отёки) при различных видах подмышечной лимфаденэктомии.

3. Проанализировать прогностическое значение локализации первичной опухоли в молочной железе на регионарное рецидивирование и выживаемость больных РМЖ.

4. Оценить значение лучевого воздействия на парастернальную область в послеоперационном периоде у больных РМЖ pTl-2N0-lM0, с локализацией опухоли во внутренних или центральном квадрантах.

Научная новизна

1. Впервые в Российской Федерации представлено исследование, с включением большого количества больных (1517 женщин), в котором проведена оценка отдалённых результатов лечения больных раком молочной железы, T1-3NO-1MO, подвергшихся различным видам подмышечной лимфаденэктомии (от ограниченной до классической подмышечной диссекции).

2. Проведена оценка поздних послеоперационных осложнений со стороны верхней конечности снижение работоспособности, выраженный болевой синдром, отек).

3. Впервые локализация первичной опухоли в молочной железе рассмотрена, как прогностический фактор и проведен анализ регионарного рецидивирования и отдалённых результатов лечения в зависимости от этого признака.

4. В условиях клинического испытания проведена оценка эффективности проведения послеоперационной лучевой терапии, с включением в поля облучения парастернальной области у больных раком молочной железы в стадии pTl-2N0-lM0 Практическая значимость.

На основании оценки результатов проведенных клинических испытаний определены показания к выполнению различных по объёму видов подмышечной лимфаденэктомии и к проведению лучевой терапии парастернальной области.

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ РФ.

Положения, выносимые на защиту.

Выполнение ограниченной подмышечной лимфаденэктомии, по сравнению с типичной 3-х уровневой подмышечной лимфаденэктомией не ухудшает отдалённых результатов лечения у больных РМЖ T1-3N0-1M0, показатели общей и безрецидивной выживаемости.

У больных, подвергшихся ограниченной лимфаденэктомии значительно реже развиваются поздние послеоперационные осложнения со стороны верхней конечности.

Внутреннее и центральное расположение опухоли в молочной железе статистически достоверно отягощает прогноз заболевания.

Проведение послеоперационной лучевой терапии, с включением в поля облучения парастернальной области в определённой мере снижает риск местно-регионарного рецидива, и улучшает показатели безметастатической выживаемости.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертационная работа изложена на 119 страницах машинописного текста, включает 39 таблиц и 18 рисунков. Список литературы состоит из 136 источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Криворотько, Петр Владимирович

103 Выводы

1. Клиническая оценка состояния подмышечных лимфатических узлов не всегда соответствует результатам патоморфологического исследования. У 163 из 1100 больных (или в 14,8%) отнесенных к категории cNO, при микроскопическом исследовании были выявлены метастазы опухоли (pNl-2). Наоборот, у 127 из 417 больных (30,4%), отнесенных к категории cNl, морфологическое исследование не подтвердило наличия регионарных метастазов.

2. У больных РМЖ без метастазов в подмышечные лимфатические узлы (pTl-2N0M0) объём подмышечной диссекции (частичный, до II уровня или полный включая III-й уровень) не сказывается на показателях 10-летней общей выживаемости (80% против 82%, р=0.5).

3. При 10-летнем наблюдении за больными РМЖ pTl-2N0M0, подвергшихся мастэктомии по Пейти или органосохраняющему лечению с различным объёмом подмышечной лимфаденэктомии (ограниченной или классической) не отмечается достоверных отличий частоты как местного и регионарного рецидивирования (4,4% против 3,4%), так и отдалённого метастазирования (17,1% против 18%, р>0.5).

4. У больных РМЖ с наличием одиночных регионарных метастазов (pNl) объём подмышечной лимфаденэктомии (ограниченной I-II уровней или типичной I-III уровней) не влиял на показатели общей и безрецидивной 10-летней выживаемости (73% против 70%, р=0.5)

5. При наличии более выраженного поражения подмышечных лимфатических узлов (pN2) отмечается тенденция к более частому отдалённому метастазированию в небольшой группе больных с ограниченной лимфодиссекцией (35,8% против 27,5%, р>0.05).

6. Локализация первичной опухоли в центре и внутренних квадрантах молочной железы существенно ухудшает прогноз заболевания при сравнении с наружной локализацией. (Частота выявления отдалённых метастазов: 23,7% против 15,2%. Показатели 10-летней общей выживаемости: 68,8% против 87,3%, р<0.05)

7. У больных РМЖ pTl-2N0-lM0 с центральной и внутренней локализацией первичной опухоли проведение послеоперационной лучевой терапии на парастернальную область приводит к снижению риска местного рецидива в этой зоне. Отмечается также тенденция к увеличению показателей общей 10-летней выживаемости (76,5%) против 62,4%; р=0.058).

8. Поздние послеоперационные осложнения (ограничение функции плечевого сустава, невозможность выполнения работы в прежнем объёме, отёк верхней конечности, болевой синдром) в 1,5-2 раза чаще встречались у больных после типичной (классической) лимфаденэктомии (в совокупности, в 45,6% против 27,7%, р<0.01).

9. У больных РМЖ T1-2N0-1M0 имеется тенденция к сокращению частоты местно-регионарных рецидивов и увеличению показателей 10-летней выживаемости благодаря адьювантной химиотерапии (CMF/FAC) или гормонотерапии (тамоксифен) безотносительно объёма подмышечной диссекции.

Практические рекомендации.

1. Ограниченная подмышечная лимфаденэктомия, (I-II уровней) является адекватным хирургическим вмешательством, у больных операбельными формами РМЖ T1-3N0-1M0, для определения статуса лимфатических узлов, выработки плана адъювантного лечения и снижения частоты поздних послеоперационных осложнений, связанных с верхней конечностью.

2. Проведение послеоперационной лучевой терапии на парастернальную область у больных с внутренней и центральной локализацией первичной опухоли улучшает отдалённые результаты лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Криворотько, Петр Владимирович, 2004 год

1. Баженова А.П.,Островцев Л. Д., Хаханашвнли Г.Н. Рак молочной железы. // М. Медицина. 1985. - 272 С.

2. Двойрин В.В.', Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. //М. Медицина. - 1985. - 142 С.

3. Дымарский Д.Ю. К истории развития хирургического лечения рака молочной железы, начиная с древнего Египта и до наших дней. // Хирургия. 1981. - № 4. - С. 111 -11S

4. Дымарский Л.ГО. Особенное га техники и отдалённые результаты расширенных и суперрадикальных операций при раке молочной железы / к вопросу об объёме оперативных вмешательств. // Вестн. хир. 1976.-I - 149 С.

5. Ковалев Б.Н., Старинский В.В. Эпидемиология рака молочной железы в России. // Гормонозависимые опухоли: Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. Санкт-Петербург. — 2002. — С. 40-42.

6. Летягип В.П. Голдобенко Г.В. Эффективность комбинированного и комплексного методов лечения первичного рала молочной железы. // Мед. Радиология и радиац. Безопасность. — 1994. № 6. — С. 31-33.

7. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт Петербурга // СПб. -2003.- 144 С.

8. Пак Д.Д. Эволюция хирургического лечения рака молочной железы: от расширенных мастэктомии до органосохраняющего лечения. // В кн. V Российская онкологическая конференция. Москва. 2001. -С. 21-30.

9. Пак Д.Д., Евтягин В.В., Сарибекяц Э.К., Ермаков А.В. Органосохраняющие и одномоментные рсконструктивно-пластические операции при раке молочной железы.// Вопр. Онкологии. -2002. -№ 4-5. -С. 615-619.

10. Ю.Петров Ю.В. Рак молочной железы. // Л. 1964.-208 С.

11. П.Семиглазов В.Ф., Канаев С.В., Бугрова И.Л. и др. Оценкаэффективности адъювантной системной терапии при выполнении органосохраняющего лечения рака молочной железы // Вопр. онкол.-1998.-T.44.-N4.-C. 408-413.

12. Семиглазов В.Ф., Моисеенко В.М. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для раннего выявления опухоли. // Вопр. Онкологии. 1996. - N.1 - С. 15-22.

13. П.Семиглазов В.Ф., Нургазиев.К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). // Алматы. 2001. - 346 С.

14. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Иванов В.Г. и др. гормонотерапия операбельного рака молочной эжелезы. // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3 - №3 - С. 79-87.

15. Холдин С.А. Злокачественные опухоли молочной железы. // В кн.: Злокачественные опухоли под ред. НН Петрова и С.А.Холдина. — Л. — 1962.-т. III.-ч 1.-С. 31-167.

16. Холдин С.А., Дымарский Л.Ю. Опыт применения расширенных подмышечно-грудинных мастэктомий при раке молочной железы. // Вестн. хирургии им. Грекова. 1968. - Т. 101. - № 9. - С. 34-39.

17. Холдин С.А., Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. // Л. Медицина. 1975. - 232 С.

18. Чисов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году // Москва. 2003. — 176 С.

19. Ahlgren J., Holmerg L., Bergh J., Liljegren G. Five-node biopsy of the axilla alternative to axillary dissection of levels I-II in operable breast cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2002. - Vol.28. - P. 97-102.

20. Aitken R.J., Gaze M.N., Rodger A., Chetty U., Forrest A.P., Arm morbidity within a trial of mastectomy and either nodal sampl. with selective radiotherapy or axillary clearance // Br. J. Surg. 1998. - Vol.76 - P.568-571.

21. Albertini J.J., Lyman G.H., Cox C. et al. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in the patient with breast cancer // J. Am. Med. Assoc. -1996.-Vol. 776.-P. 1818-22.

22. Arriagada R., Le M.G., Mouriesse H. et al. Long-term effective internal mammary chain treatment: Results of a multivalued analysis of 1,195 patients with operable breast cancer and positive axillary nodes // Radiother. Oncol. 1988.-Vol. 11.-P. 213-222.

23. Assa J. The intercostobrachial nerve in radical mastectomy // J. Surg. Oncol. -1974.-Vol. 6.-P. 123-126.

24. Atkins H., Hayward J.L., Klugman D.J., Wayte A.B. Treatment of early breast cancer: a report after ten years of a clinical trial // Br. Med. J: 1972. -Vol. 20.-P. 423-429.

25. Axelsson C.K., Mouridsen H.T., Zedeler K. Axillary dissection of level I and II lymph nodes is important in breast cancer classification // Eur. J. Cancer. 1992. - Vol. 28. - P. 1415-1418.

26. Bentzen S.M., Dische S. Morbidity related to axillary irradiation in the treatment of breast cancer // Acta. Oncol. 2000. Vol. 39. - P. 337-347.

27. Bitterman A., Bleicher R.J., Cabot M.C. et al. Sentinel lymphadenectomy: a new alternative for managing early breast cancer // Isr. Med. Assoc. J. — 2002.-Vol. 4(10).-P. 803-809.

28. Blichert-Toft M. The axilla: to clear or not clear? That is the question ! // Resent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 152. - P. 149-160.

29. Brismar В., Ljungdahl I. Postoperative lymph oedema after treatment of breast cancer// Acta. Chir. Scand.- 1983.- Vol. 149. P. 687-689.

30. Buyse M.T. Potential and pitfalls of randomized clinical trials in cancer research. // Cancer Surg. 1989. - Vol. l.-P. 91-105.

31. Cabanes P.A., Salmon R.J., Vilcoq J.R. et al. Value of axillary dissection in addition to lumpectomy and radiotherapy in early breast cancer. The Breast Carcinoma Collaborative Group of the Inst. Curie // Lancet 1992. - Vol. 23 - P. 1245-1248.

32. Cady B. Is axillary lymph node dissection necessary in routine management of breast cancer? No // Breast J. 1997. - Vol. 3. - P. 246-260.

33. Camp R.L., Rimm E.B., Rimm D.L. A high number of tumor free axillary lymph nodes from patients with lymph node negative breast carcinoma is associated with poor outcome. // Cancer. 2000. - Vol. 1. - P. 108-113.

34. Carter C.L., Alien C., Henson D.E. Relation of tumor size, lymph node status and survival in 24740 breast cancer cases // Cancer. 1989. — Vol. 63 -P. 181-187.

35. Chahbazian C.M., del Regain J.A., Wilson J.F. Postoperative radiation therapy for "early" carcinoma of the breast // Cancer. 1978. - Vol. 42. - P. 1126-1128.

36. Chetty U., Jack W., Prescott R.J. et al. Management of the axilla in operable breast cancer treated by breast conservation: a randomized clinical trial // Br. J. Surg. -2000. Vol. 87. - P. 163-169.

37. Christensen S.B., Lundgren E., Sequelae of axillary dissection v.s. axillary sampling with or without irradiation for breast cancer // Acto. Chir. Scand. -1989. Vol. 155. - P. 515-520.

38. Chu K.U., Turner R.R., Hansen N.M. et al. Do all patients with sentinel node metastasis from breast carcinoma need complete axillary node dissection? // Ann. Surg. 1999. - Vol. 229 (4). - P. 536-541.

39. Clark GM. Do we really need prognostic factors for breast cancer? // Breast Cancer Res. Treat. 1994. - Vol. 30. - P. 117-126.

40. Cuzick J., Stewart H., Ritqvist L.E., et al. Cause-specific mortality in long-term survivors of breast cancer who participated in trials of radiotherapy // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 447-453.

41. Delouche G., Bachelot F., Premont M. et al. Conservation treatment of early breast cancer: long term results and complication // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1987 - Vol. 13. - P. 29-34.

42. Dewar J.A., Sarazin D., Benhamou E. et al. Management of the axilla in conservative treated breast cancer: 592 patients treated at the Institute Gustave-Roussy // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1987. - Vol. 13. - P. 475-481.

43. Du X., Freeman J.L., Goodwin J.S. Information on radiation treatment in patients with breast cancer: The advantages of the linked Medicare and SEER data// J. Clin. Epidemiol. 1999. - Vol. 52. - P. 463-470.

44. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of randomised trials // Lancet. 1998. - Vol. 351. -P. 1451-1467.

45. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group: Favourable and unfavourable effects on long-term survival of radiotherapy for early breast cancer. An overview of the randomised trials // Lancet. 1999 — Vol. 355. -P. 1757-1770.

46. Forrest A., Everington D., McDonald C. et al. The Edinburgh randomized trial of axillary sampling or clearance after mastectomy // Br. J. Surg. -1995. Vol. 82. - P. 1504-1508.

47. Freedman G.M., Fowble B.L., Nicolaou N. et al. Should internal mammary lymph nodes in breast cancer be a target for the radiation oncologist? // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 46. - P. 805814.

48. Freeman S. R. M., Washington S. J., Pritchard T. et al. Long term results of a randomised prospective study of preservation of the intercostobrachial nerve// Eur. J. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 29. - P. 213-215.

49. Gaffney D.K., Tsodikov A., Wiggins C.L., Diminished Survival in Patients With Inner Versus Outer Quadrant Breast Cancers // J. Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21-P. 467-472

50. Galimberti V., Veronesi P., Arnone P. et al. Stage migration after biopsy of internal mammary chain lymph nodes in breast cancer patients // Ann. Surg. Oncol. 2002. - Vol. 9. - P. 924-928.

51. Giuliano A.E. Selective axillary dissection: a new reality // Tumory. 2001. -Vol. 87(4).-P. 6-7.

52. Giuliano A.E. Sentinel lymphadenectomy in primary breast carcinoma; an alternative to routine axillary dissection (editorial)// J. Surg. Oncol. 1996. -Vol. 62.-P. 75-77.

53. Giuliano A.E., Dale P.S., Turner R.R. et al. Improved axillary staging of breast cancer with sentinel lymphadenectomy // Ann. Surg. — 1995. — Vol. 222(3).-P. 394-399.

54. Goldhirsch A.,' Wood W.C., Senn H.J. et al. Meeting highlights: International Consensus Panel on the Treatment of Primary Breast Cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1995. Vol. 87. - P. 1441-1445.

55. Goldhirsh A., Gelber R.D., Castiglione M. et al. Present and future projects of the International Breast Cancer Study Group // Cancer. 1994. Vol. 74. (Suppl. 3)-P. 639-645.

56. Gospodarowicz M., Mackillop W., O'Sullivan B. et al. Prognostic factors in clinical decision making // Cancer. 2001. Vol. 91. - P. 1688-1695.

57. Grabau O.A., Jensen M.B., Blichert-Toft M. et al. The importance of surgery accurate axillary sampling for survival of breast cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 1998. - Vol. 24. - P. 499-507.

58. Guenter J.M., Hansen N.M., DiFronzo L.A. et al. Axillary dissection is not required for all patients with breast cancer and positi sentinel nodes // Arch. Surg.-2003.-Vol. 138.-P. 52-56.

59. Hack Т., Cohen L., Katz J. et al: Physical and psychological morbidity after axillary lymph node dissection for breast cancer // J. Clin. Oncol. 1999. -Vol. 17.-P. 143-149.

60. Halsted W.S. The result of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894 // Johns Hopkins Hosp Bull. 1895. - Vol. 4 - P. 297.

61. Hammer J., Track C., Seewald D.H. Breast cancer: The medial tumor location- An unfavorable disease! Results from 644 patients (1984-1995). // Radiother Oncol, 2001. - Vol. 38. - (suppl I).

62. Handley R., Lippman M.E., Morrow M. et al. Diseases of the Breast. Philadelphia, PA // W.B. Saunders. 1996. - p. 364.

63. Hansen N.M., Giuliano A.E., Editorial comment; why remove four by chance when one will suffice? // Eur. J. Cancer. 2001. - Vol. 37. - P. 1067-1069.

64. Harris J.R. Notes on the Ontario trial in the context of breast-conserving therapy for early stage breast cancer II J.Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18 (21 Suppl).-P. 435-445.

65. Hayward J., Ca'effi M., The significance of local control in the primary treatment of breast cancer. // Arch. Surg. 1987. - Vol. 122(11). - p. 12441247.

66. Jatoi I. Management of the axilla in primary breast cancer // Surg. Clin. North. Amer. 1999; - Vol. 79. - P. 1061-1073.

67. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete estimation //J. Am. Stat. Assoc. 1958. - Vol. 53: - P. 457-481.

68. Kingston R.D., Bridger J., Smith C.J. et al. Axillary sampling and radiotherapy does not compromise the patients with early breast cancer: Trafford database experience // Eur. J. Surg. Oncol. 1995. - Vol. 21. - P. 364-367.

69. Kissin M.W., Querci della Rovere G., Easton D. et al. Risk of lymph oedema following the treatment of breast cancer // Br. J. Surg. 1986. — Vol. 73.-P. 580-584.

70. Koscielny S., Le MG., Tubiana M. The natural history of breast cancer. The relationship between involvement of axillary nodes and the initiation of distant metastases // Br. J. Cancer. 1989. - Vol. 59. - P. 775-782.

71. Krag D., Weaver D., Ashikaga T. et al. The sentinel node in breast cancer: a multicenter validation study // New. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339 - P. 941-946.

72. Krag D.N., Harlow S., Weaver D., et al. Radiolabeled sentinel node biopsy: Collaborative trial with the National Cancer Institute // World J. Surg. -2001.-Vol. 25.-P. 823-828.

73. Kuske R.R. Adjuvant chest wall and nodal irradiation: Maximize cure, minimize late cardiac toxicity // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 25792582.

74. Lacour J., Le M., Caceres E. et al. Radical masteclomy versus radical mastectomy plus internal mammary dissection // Cancer 1983. -Vol. 51.-P. 1941-1943.

75. Le M.G., Arriagada R., de Valhaire F. et al. Can internal mammary chain treatment decrease the risk of death for patients with medial breast cancers and positive axillary lymph node's? // Cancer 1998. - Vol. 66. - P. 23132318.

76. Liljegren G., Holmberg L. The Uppsala-Orebro Breast Cancer Study Group.i

77. Arm morbidity after sector resection and axillary dissection with or without postoperative radiotherapy in breast cancer stage I. Results from a randomised trial // Eur. J. Cancer. 1997 - Vol. 33. - P. 193-199.

78. Lin P.P., Allison D.C., Wainstock J. et al. Impact of axillary lymph node dissection on the therapy of breast cancer patients // J. Clin. Oncol. 1993. -Vol. 11.-P. 1536-1544.

79. Lohrisch C., Jackson J., Jones A. et al. Relationship between tumor location and relapse in 6,781 women with early invasive breast cancer // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 2828-2835.

80. Mathiesen O., Bonderup C.O., Panduro J. Axillary sampling and the risk of erroneous staging of breast cancer. An analysis of 960 consecutive patients // Acta. Onco. 1990. - Vol. 29. - P. 721-725.

81. Maycock L.A., Dillon P., Dixon J.M. Morbidity related to intercostobrachial nerve damage following axillary surgery for breast cancer // The Breast — 1998.-Vol. 7.-P. 209-212.

82. Moffat F.L.Jr., Senofsky G.M., Davis K. et al. Axillary node dissection for early breast cancer: some is good, but all is better // J. Surg. Oncol. — 1992. — Vol. 51.-P. 8-13.

83. Montague E.D., Belcher G.H. The curative value of irradiation in the trealment of nondisseminated breast cancer // Cancer. 1980. - V9I. 46. - P. 995-998.

84. Moore M.P., Kinne D.W., Axillary lymphadenectomy: A diagnostic and therapeutic procedure // J. Surg. Oncol. 1997. - Vol. 66. - P. 2-6.

85. Morrow M., Foster R.S. Staging of breast cancer: A new rationale for internal mammary node biopsy // Arch. Surg. — 1981. Vol. 116. — P. 748751.

86. National Institutes of Health Consensus Conference. Treatment of early breast cancer // J. Am. Med. Assoc. 1991. - Vol. 265. - P 391-395.

87. Med. J. 1991.-Vol. 302.-P. 360-361.99.011ila D.W., Giuliano A.E. Sentinel lymphadenectomy: accurate histopathologic staging of the axilla. // Oncology. 1998. - Vol. 12. - P. 1008.

88. Orr R.K. The impact of prophylactic axillary node dissection on breast cancer survival a Bayesian meta-analysis // Ann. Surg. Oncol. - 1999. -Vol. 6(1).-P. 109-116.

89. Overgaard M. Radiotherapy as part of a multidisciplinary treatment strategy in early breast cancer // Eur. J. Cancer. 2001. - Vol. 37. - Suppl. 7.-P. 33-43.

90. Overgaard M., Jensen M.B., Overgaard J. et al. Postoperative radiotherapy in high-risk postmenopausal breast cancer patients given adjuvant tamoxifen: Danish Breast Cooperative Group DBCG 82c randomized trial//Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 1641-1648.

91. Paszat L.F., Mackillop W.J., Groome P.A. et al. Mortality from myocardial infarction after adjuvant radiotherapy for breast cancer in the Surveillance, Epidemiology, and End-Results cancer registries // J. Clin. Oncol. 1998. — Vol. 16.-P. 2625-2631.

92. Patey D.H., Dyson W.H. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed // Brit. J. Cancer. 1948.-Vol. 2. -P. 7-13.

93. Peto R, Pike M.C., Armitage P. et al. Design and analysis of randomized clinical trials requiring proloned observation of each patient. Part II // Br. J. Cancer. 1977. - Vol. 35. - P. 1-39.

94. Pinder S.E., Elston C.W., Ellis I.O. et al. Prognostic factors and management of primary breast cancer // Adv. Clin. Path. 1997. - Vol. 1. -P. 5-12.

95. Pollard R., Callurn K.G., Altman D.G. et al. Shoulder movement following mastectomy // Glin. Oncol. 1976. - Vol. 2. P 343-349.

96. Proulx G.M., Lee R.J., Stomper PC. Internal mammary lymph node inclusion in standard tangent breast fields: Effects of body habitus // Breast J.-2001 Vol. 7-P. 111-116.

97. Ragaz J., Jackson S.M., Le N. et al. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with breast cancer // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 956-962.

98. Rampaul R.S., Pinder S.E., Elston C.W. et al. On behalf of the Nottingham Breast Team // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27. - P. 229-238.

99. Roseman J.M., James A.G. The significance of the internal mammary lymph nodes in medially located breast cancer // Cancer. 1982. — Vol. 50. -P. 1426-1429.

100. Rutqvist L.E., Lax I., Fomander T. et al. Cardiovascular mortality in a randomised trial of adjuvant radiation therapy versus surgery alone in primary breast cancer // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 22. -P. 887-896.

101. Siegel B.M., Mayzel K.A., Love S.M. Level I and II axillary dissection in the treatment of early stage breast cancer: analysis of 259 consecutive patients//Arch. Surg. 1990. - Vol. 125.-P. 1144-1147.

102. Sinha P.S., Thrush S., Bendall S., Bates T. Does radical surgery to the axilla give a survival advantage in more severe breast cancer? // Eur. J. Cancer. 2002. - Vol. 38. - P. 1474-1477.

103. Sosa J., Diener-Wesl M., Gusev Y. et al. Association between extern of axillary lymph node dissection and survival in patients with stage I breast cancer // Ann. Surg. Oncol. 1998. - Vol. 5. - P. 140-149.

104. Teicher I., Poulard В., Wise L. Preservation of the intercostobrachial nerve during axillary dissection for carcinoma of the breast // Surg. Gynaecol. Obste. 1982.-Vol. 155.-P. 891-892.

105. Temple W.J., Ketcham A.S. Preservation of the intercostobrachial nerve during axillary dissection for breast cancer // Am. J. Surg. 1985. — Vol. 150.-P. 585-588.

106. Urban J.A. Is there a rationale for an extended radical procedure? // J.Radial. Oncol. Biol. Phys. 1977. - Vol. 2. - P. 985-988.

107. Urban J.A., Baker H.W. Radical mastectomy in continuity with en block resection of the internal mammary lymph chain // Cancer. — 1952. Vol. 5. -P. 992-1008.

108. Veronesi U. Conservative treatment of breast cancer. // New. Dehly 1988. - P.164-170.

109. Veronesi U., Galimberti V., Zurrida S.Sentinel lymph node biopsy as an indicator for axillary dissection in early breast cancer // Eur. J. Cancer. — 2001. Vol. 37(4).-P. 454-458

110. Veronesi U., Paganelli G., Galimberti V. et al. Sentinel-node biopsy to avoid axillary dissection in breast cancer with clinically negative lymph-nodes // Lancet. 1997. - Vol. 349 - P. 1864-1867.

111. Veronesi U., Paganelli G., Viale G. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 546-553.

112. Veronesi U., Paganelli G., Viale G. et al. Sentinel lymph node biopsy and axillary dissection in breast cancer: results from a large series // J. Natl. Cancer. Inst. 1999.-Vol. 91.-P. 368-73.

113. Veronesi U., Valagussa P. Ineflicacy of internal mammary node dissection in breast cancer surgery // Cancer. 1981. - Vol. 47. - P. 170-175.

114. Wallgren A., Arner O., Bergstrom J. et al: Radiation therapy in operable breast cancer: Results from the Stockholm trial on adjuvant therapy // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1986.-Vol. 12.-P. 533-537.

115. Winer E.P., Morrow M., Osborne C.K. et al. Malignant tumours of the breast. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia, PA // Lippincott Williams & Wilkins 2001. - P. 1651-1717.

116. Yren R.F., Howman-Giles R.B., Thompson J. et al. Mammary lymphoscintigraphy in breast cancer // J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. - P. 1775-1780.

117. Zavotsky J., Jones R.S., Brennfn M.B. Giuliano A.E. Evalution of axillary lymphadenectomy without axillary drainage for patients undergoing breast-coserving therapy // Ann. Surg. Oncol. 1998. - Vol. 5. - P. 227-231.

118. Zucali R., Muriani U., Marubini E. et al. Early breastcancer. Evaluation of the prognostic role of the site of the primary tumor // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 1363-1366.