Оценка результатов комплексного лечения больных раком эндометрия в постменопаузальном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Иванова, Екатерина Вениаминовна

• Иванова, Екатерина Вениаминовна
• 2005

Оглавление диссертации Иванова, Екатерина Вениаминовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель исследования.

Зада чи исследования.

На учная новизна.В

Практическая зна чимость.В

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 этиопатогенетические аспекты рака эндометрия.

1.2 Классификация и основные методы лечения рака эндометрия.

1.3 Прогностическое знач ение гистологического типа и дифференцировки рака эндометрия.

1.4 Адъювантная гормонотерапия, ее роль в лечении больных раком эндометрия постменопаузального периода.

1.4.1 Биологический эффект прогестинов и механизмы его реализации.

1.4.2 Значение рецепторов стероидных гормонов в планировании адъювантной гормонотерапии.

1.4.3 Концепция "стволовой клетки " в понимании эффективности адъювантной гормонотерапии.J

1.4.4 Современные представления об эффективности адъювантной гормонотерапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Материалы исследования.

2.1.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Возраст, как прогностический фактор при раке эндометрия.

3.2 Характеристика подгруппы больных раком тела матки I хирургической стадии.

3.3 Анализ выживаемости больных раком эндометрия IA стадии.

3.3.1 Сравнительный анализ показателей выживаемости у больных РЭIA стадии в зависимости от вида послеоперационной терапии.

3.4 Анализ выживаемости больных раком эндометрия IB стадии.

3.4.1 Сравнительный анализ показателей выживаемости у больных РЭ 1В стадии в зависимости от вида послеоперационной терапии.

3.5 Анализ выживаемости больных раком эндометрия 1С стадии.

3.5.1 Сравнительный анализ показателей выживаемостиу больных РЭ 1С стадии в зависимости от вида послеоперационной терапии.

3.6 Результаты лечения больных раком тела матки II хирургической стадии.

3.6.1 Анализ показателей выживаемости у больных РЭ НА стадии.

3.6.2 Анализ показателей выживаемости в подгруппе больных РЭ IIВ стадии.

3.6.3 Анализ факторов выживаемости у больных РЭ IIB стадии в зависимости от вида послеоперационной терапии.

3.7 Результаты лечения больных раком тела матки III хирургической стадии.

3.7.1 Сравнительный анализ показателей выживаемости у больных РЭ III А стадии в зависимости от вида послеоперационной терапии.ПО

3.8 Результаты лечения больных раком тела матки IV стадии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка результатов комплексного лечения больных раком эндометрия в постменопаузальном периоде»

Рак тела матки представляет важную медико-социальную проблему, что объясняется неуклонным ростом данного патологического процесса. В структуре злокачественных опухолей женской репродуктивной системы РЭ занимает 2-е место после рака молочной железы, а темпы роста показателей заболеваемости РЭ значительно выше таковых при других злокачественных опухолях гениталий.

По данным Международного агентства по изучению рака, стандартизированный показатель заболеваемости РЭ в экономически развитых странах составляет 15,5. В США в 1998г. American Cancer Society было зарегистрировано 34900 случаев РТМ, а в 2000г. выявлено 36100 новых случаев РЭ и 6500 больных умерли [87, 132, 187, 230]. В России ежегодно регистрируется более 4 тысяч больных РТМ. Анализ динамики возрастных показателей заболеваемости в России с 1990 по 2000 годы выявил некоторую тенденцию к росту числа заболеваний РТМ в старших возрастных группах. Средний возраст заболевших РТМ составлял в 2000 году 62 года, умерших - 67 лет. По сравнению с 1990 годом, заболеваемость РТМ в нашей стране увеличилась на 28% [3, 72, 73].

В 75% случаев РТМ диагностируется в I стадии, в 10-15% - во II стадии, в остальных случаях - в III и IV стадиях заболевания (Wharton et al., 1986; Petterson, 1988; Emons G., Heyl W., 2000).

В настоящее время пересмотрены традиционные представления о благоприятном течении и прогнозе РТМ, существенно изменилась тактика лечения больных (Pfleider 1984, Волкова А. Т., 1992). Однако смертность от РЭ практически не уменьшается, в связи, с чем отдаленные результаты лечения пока еще нельзя признать удовлетворительными. По данным Sommers S.C. (1973), Petterson F. (1995), 5-летняя выживаемость при I стадии заболевания составляет 82-98% [219, 197]. Среди больных со II стадией 5-летняя выживаемость достигает 50-70%, с III стадией - не более 30% и с IV стадией - менее чем 10% (Emons G., Heyl W., 2000). Несмотря на применяемые комбинированные и комплексные методы лечения, по сводным данным Международной Федерации гинекологов и акушеров (FIGO), 5-летняя выживаемость среди 19402 наблюдений из 113 ведущих гинекологических и онкологических центров мира составила 69,7% (Pettersson 1991, 1996).

Недостаточно разработаны и изучены варианты лечения РЭ в зависимости от особенностей опухоли (дифференцировка, инвазия, величина, гормональная чувствительность) и организма (сопутствующие заболевания, возраст), а применяемые в различных клиниках методы лечения и их результаты разноречивы.

Среди множества литературных данных, посвященных лечению больных РЭ, спорным остается вопрос: улучшает ли результаты лечения адъювантная гормонотерапия.

Ведущее значение в формировании РЭ принадлежит стойкой гипе-рэстрогении в условиях пониженной продукции прогестерона. Эстрогены непосредственно не приводят к опухолевой трансформации клетки, так как не меняют первичной структуры ДНК. В тоже время они создают условия, при которых повышается вероятность возникновения рака под влиянием истинного канцерогенного фактора [15]. Дильман В. М. (1987) отмечает, что имеются, по крайней мере, три таких условия: увеличение пула пролиферирующих клеток, ослабление противоопухолевого иммунитета и снижение репарации ДНК.

С этой точки зрения представляется оправданным включение гормонотерапии в комбинированное и комплексное лечение РЭ, а также использование ее в качестве единственно возможного метода у больных с запущенными стадиями заболевания, при отказе пациентки от хирургического и лучевого лечения, или в случае, когда другие виды лечения невозможны. Вместе с тем, накопленный опыт применения прогестагенов обнаружил одну закономерность, которая проявляется развитием нечувствительности больных РЭ к проводимой гормонотерапии. Клинически это проявляется отсутствием, каких - либо четких морфологических эффектов в удаленной опухоли, которые бы свидетельствовали о прогестагеновом воздействии или прогрес-сированием заболевания, когда метастазы или рецидивы опухоли начинают проявляться на фоне продолжающегося гормонального лечения или после прекращения гормонотерапии. Таким образом, определяется проблема первичной (исходной) или вторичной (приобретенной) резистентности.

Бохман Я. В. и сотр. (1989) показали, что чувствительность к про-гестинотерапии отмечается у 42-80% пациенток в зависимости от патогенетического варианта РЭ [13].

В последние годы во взглядах на данную проблему наметились тенденции, свидетельствующие о том, что гормонотерапия (прогестинотера-пия) наряду с низкой эффективностью приводит к развитию тяжелых осложнений, связанных с проводимым лечением, заметно снижает качество жизни больных. Так, по результататам изучения эффективности методов лечения РТМ в Великобритании (1997), гестагены следует применять при распространенных формах заболевания, а при ранних стадиях их использование нецелесообразно (Rogerson, 1998). Кроме того, анализ результатов шести крупномасштабных исследований (4351 пациентка) показал, что применение гестагенотерапии не улучшает выживаемости и практически не влияет на показатель летальности и частоту рецидивов РТМ (Martin, 2000).

В связи с этим существенное значение приобретает вопрос о целесообразности проведения адъювантной гормонотерапии как элемента комбинированного и комплексного лечения больных РЭ. Для клинического обоснования применения адъювантной гормонотерапии у больных РЭ необходимо получить объективные данные ее положительного влияния на 5-летнюю выживаемость, снижение частоты рецидивов и метастазов (Вишневский А. С., Максимов С. Я., Цырлина Е. В., 1999).

Несмотря на многолетний опыт применения гормонотерапии, не выработаны четкие критерии назначения адъювантной гормонотерапии у больных первичным раком эндометрия. Помимо того, что прогестерон, являясь естественным гормоном человеческого организма, вызывает секреторную трансформацию пролиферативного эндометрия, нет научного обоснования целесообразности его применения при РЭ в постменопаузе. Установлено, что в патогенезе РЭ, наряду с изменениями репродуктивного и энергетического гомеостаза, существенное значение отводится нарушениям в иммунной системе и системе адаптации. Однако в доступной литературе не указывается влияние адъювантной гормонотерапии на данные системы, равно как и на систему гемостаза, нарушения в которой обусловлены возрастными гормональными изменениями, сопутствующей патологией и самим опухолевым процессом.

Поэтому необходимость дальнейшего изучение этой проблемы продиктована ответом на вопрос: превышает ли риск применения адъювантной гормонотерапии преимущества ее использования. Кроме того, переход от остаточного принципа финансирования медицины на научно обоснованные пути инвестиций требует нового подхода к экономическим аспектам лечения больных (Рябов Ю. В., Орлов О. А., 1991).

Цель исследования.

Провести оценку эффективности лечения больных раком эндометрия в постменопаузальном периоде на основе ретроспективных данных.

Задачи исследования.

1. Выявить прогностические факторы при раке тела матки в постменопаузе и провести оценку их значимости.

2. Провести комплексный анализ показателей выживаемости и риска смерти, выявить характерные особенности, присущие им при различных стадиях рака эндометрия.

3. Выявить и оценить роль факторов, влияющих на эффективность лечения рака тела матки в различных стадиях этого заболевания.

4. Провести сравнительный анализ эффективности комбинированной и комплексной терапии у больных раком эндометрия.

Научная новизна.

Впервые на основании ретроспективных данных проведен углубленный комплексный анализ эффективности лечения больных раком эндометрия I-IV стадий, включающий сравнительную оценку показателей выживаемости, таких как кумулятивная доля выживших, факторы риска смерти на определенном промежутке времени, а также частота и сроки рецидивирова-ния и выявлены дополнительные прогностически значимые факторы для больных раком эндометрия в постменопаузе.

Установлено, что степень дифференцировки аденокарциномы не влияет на результаты лечения при I и IIA стадиях заболевания. Для больных ИВ стадии рака тела матки определен критический период (1-2-й год после операции), связанный с высоким риском смерти на этом промежутке времени.

Показано, что включение в состав комплексного лечения больных РТМ в постменопаузе гормональных препаратов не приводит к улучшению показателей эффективности лечения.

Выявлено, что среди видов адъювантной лучевой терапии при IIB стадии наилучшие результаты дает сочетанная лучевая терапия, поэтому в данном случае она наиболее предпочтительна.

Практическая значимость.

Комплексный анализ эффективности лечения больных раком эндометрия показал, что при ИВ стадии заболевания 1-2-й год после операции сопряжен с высоким риском смерти из-за прогрессирования заболевания, что свидетельствует о нерадикальности в данном случае простой пангистерэкто-мии и о необходимости расширения объема оперативного вмешательства.

Установлено, что среди видов адъювантной лучевой терапии при ИВ стадии рака эндометрия наиболее предпочтительна сочетанная лучевая терапия, так как ее применение улучшает результаты лечения.

Показано, что гормонотерапия как компонент комбинированного и комплексного лечения больных раком тела матки не приводит к улучшению показателей эффективности терапии по принятым в настоящее время методикам.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Иванова, Екатерина Вениаминовна

ВЫВОДЫ.

Возраст больных раком эндометрия в постменопаузе является независимым прогностическим фактором, так как имеется тесная связь между стадией заболевания и возрастом. С увеличением возраста усложняется диагностика ранних стадий заболевания и растет вероятность диагностирования рака эндометрия в более поздних стадиях (особенно IV). Дифференцировка опухоли не оказывает влияние на эффективность лечения при I и IIA стадиях рака эндометрия, что свидетельствует о достаточно высокой результативности применяемых методов терапии на ранних стадиях заболевания при аденокарциноме эндометрия любой степени дифференцировки.

Критическим периодом для больных раком эндометрия IIB стадии является 1 -2 год после операции, что сопряжено с высоким риском смерти из-за прогрессирования заболевания на этом промежутке времени и объясняется неадекватностью объема оперативного лечения из-за недооценки распространенности заболевания.

Обязательным компонентом лечения больных IB стадии с заведомо неблагоприятным прогнозом заболевания (глубокая инвазия миометрия, большая площадь поражения, низкая степень дифференцировки) и 1С стадии является лучевая терапия, так как применение только адъювантной гормонотерапии не эффективно.

Применение гормональной терапии при I-IIIA стадиях в составе комбинированного и комплексного лечения не приводит к улучшению показателей эффективности лечения, что ставит под сомнение целесообразность применения гестагенных препаратов при этих стадиях заболевания.

При раке эндометрия IIB стадии среди видов лучевого лечения, наиболее предпочтительной является сочетанная лучевая терапия, так как дает наилучшие результаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

При IA стадии рака тела матки независимо от степени дифференцировки аденокарциномы эндометрия адекватным и не требующим дополнения методом терапии является простая экстирпация матки с придатками. Оперативное лечение больных IB и 1С стадии рака эндометрия необходимо дополнять лучевой терапией, адъювантная гормонотерапия в составе комбинированного лечения в данном случае не достаточна, а в составе комплексной терапии не целесообразна.

При лечении больных раком эндометрия IIB стадии в послеоперационном периоде следует предпочесть сочетанную лучевую терапию. Повышенный риск смерти в периоде от 1 до 2 лет после операции у больных раком эндометрия IIB стадии свидетельствует о необходимости расширения объема оперативного вмешательства, дополняя экстирпацию матки с придатками лимфаденэктомией.

Список литературы диссертационного исследования Иванова, Екатерина Вениаминовна, 2005 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году. // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 году. М.: РОЩ им. Н.Н. Блохина, 2002. - С. 85-106.

2. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. - 544с.

3. Боровиков В.П., Боровиков И.П., STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: "Филин", 1998. -С. 4-18.

4. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 1997. - С. 58-68.

5. Бохман Я.В. Предраковые заболевания эндометрия: особенности патогенеза, принципы лечения, факторы риска. //Съезд акушеров-гинекологов РСФСР. Москва, 1977. - С. 198-203.

6. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL, 1989. - С. 275-384.

7. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 1992. - 163с.

8. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Бобров Ю.Ф. Особенности патогенеза рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 1992. - С. 19-27.

9. Бохман Я.В., Пряшников В.А., Чепик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия. М.: Медицина, 1979-С. 257-264.

10. Вехова Л.И., Антошечкина Е.Т. Лечение ранних форм рака эндометрия // Ранняя диагностика, лечение предопухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения: Тез. Всес. симп.-Л., 1985.-С. 67-69.

11. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 1998. - С. 175-194.

12. Вихляева Е.Н., Уварова У.В., Самедов Н.К. К механизму лечебного эффекта норэтистерона при гиперпластических заболеваниях эндо -и миометрия у женщин репродуктивного возраста. //Вопр. онкол. -1990. Т. 39. - № 6. - С. 683-688.

13. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Мн.: Выш.шк., 2002. - С. 228-270.

14. Вишневский А.С., Бохман Я.В, Сафронникова Н.В., Волков А.Т. Эволюция методов гормонотерапии больных раком тела матки. // Карцинома эндометрия: Материалы симпозиума. Тбилиси, 1988. -С. 74-76.

15. Вишневский А.С., Бохман Я.В. Лечение эстрогенами и рак эндометрия. //Ак. и гинек. 1980. - № 6. - С. 11-15.

16. Вишневский А.С., Бохман Я.В., Максимов С.Я., Цырлина Е.В. и со-авт. Влияние гистерэктомии и комбинированного лечения на гормональный профиль больных раком тела матки в ремиссии. //Российский онкол. журнал. 1998. - № 1. - С. 4-8.

17. Вишневский А.С., Максимов С .Я., Цырлина Е.В. и др. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., 1993. - С. 140-145.

18. Вишневский А.С., Неженцева Е.Л., Чепик О.Ф., Бохман Я.В. Анализ морфологических особенностей опухоли у больных раком эндометрия, принимавших по разным показаниям эстроген-прогестагенные контрацептивы. //Ак. и гинек. 1996. - № 2. - С. 43-46.

19. Володин М.А., Костина Л.А. Прогестинотерапия рака эндометрия: иммуногистохимические особенности. // Сб. трудов. Астраханск. го-суд. мед. академии. Т. V(XXIX). - Астрахань. - 1996. - С. 91-94.

20. Гинекология по Эмилю Новаку. /Под ред. Дж. Берека, И. Адаши и П. Хиллард. Пер. с англ. М.: Практика, 2002. - С. 665-702.

21. Глебова М.И., Урманчеева А.Ф., Мерабишвили В.М., Серова JI.C. Оценка сведений о тактике лечебной помощи больным раком тела матки в СССР // Прифилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки: Тез. Всес. симп. Д., 1981. - С. 37-38.

22. Гнышат А.И., Дрыжак В.И. Молекулярный механизм действия стероидных гормонов и причины резистентности рака молочной железы. //Вопр. онкол. 1991. - Т.37. - № 2. - С. 131-136.

23. Грязнова И.М. Рентгенопельвиография, флебография и эндоскопия в гинекологии. М.: Медицина. - 1965. - 144с.

24. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология: (Руководство для врачей). Д.: Медицина, 1983. - С. 79-86.

25. Зарецкий П.А. Рак тела матки за материалами Харьковского областного онкологического диспансера (1950-1955). /Пед., ак. и гинек. -1961.-№6.-С. 53-56.

26. Захарцева Л.М., Воробьева Л.И., Манжура Е.П. Морфологические и иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия. //Онкология. 2001. - Т.З. - № 4. - С. 252-256.

27. Илиеш А.П., Бивол А.П., Чувашева В.И. и др. Рентгено-эндоско-пические параллели в диагностике предрака и рака эндометрия //Тез. докл. VII Респ. научн. конференции рентгенологов и радиологов Молдавии. Кишинев, 1980. - С. 78-80.

28. Исина К.Т. Пути улучшения ранней диагностики рака тела матки. //Здравоохр. Казахстана. 1975. - № 9. - С. 55-57.

29. Казаченко В.П. Рак матки. М.: Медицина. - 1983. - 153с.

30. Кашицына J1.A. Оценка гормонозависимой рецепции рака эндометрия в норме и патологии, // Перинатальная охрана плода и новорожденного при невынашивании беременности: Сб. науч. тр. М., 1989. -С. 153-160.

31. Коханевич Е.В., Маркиманюк С.В., Судома А.И. и др. Комплексная диагностика предрака и рака эндометрия // Ранняя диагностика, лечение предопухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения: Тез. Всес. симп. JL, 1985. - С. 107-108.

32. Крымская M.JI. Климактерический период. М.: Медицина, 1989. -С. 208-214.

33. Кузьмина З.В., Авдеев В.И., Баринов В.В., Мирзоева С.С. Клиническое значение определения рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия. // Карцинома эндометрия: Материалы симпозиума. Тбилиси, 1988. - С. 82-83.

34. Кузьмина З.В., Бассалык JI.C., Муравьева Н.И. и др. Цитоплазмати-ческие рецепторы стероидных гормонов в опухолях больных раком эндометрия //Ак. и гинек. 1984. - № 4. - С. 29-32.

35. Лукашева A.M., Пескова В.И. Цитологическая характеристика рака эндометрия при его лечении 17-оксипрогестерона капронатом. //Тез. докл. II Всес. Съезда врачей-лаборантов. Москва, 1979. - С. 70-72.

36. Луцик Л.А. Влияние комбинированных синтетических прогестинов на коагуляционные свойства крови и содержание а-гликопротеидов. //Сов. медицина. 1981. - № 2. - С. 52-55.

37. Макаров О.В. Проблемы пери- и постменопаузального периода. //Материалы симпозиума. Москва, 1996. - 33с.

38. Макаров О.В., Исаева Е.Г., Косецкий В.Н. и др. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия. //Ак. и гинек. 1993. - № 1. - С. 8-12.

39. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека. //Ак. и гинек. 1991. - № 5. - С. 55-57.

40. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А. и др. Апоптоз: начало будущего. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 2. - С. 88-93.

41. Новикова Е.Г., Максимов И.А., Араблинский В.М., Франк Г.А. и др. Комплексная система ранней и уточняющей диагностики рака матки и яичников. //Метод, рекомендации. МНИОИ им. П.А. Герцена М., 1992.-С. 10-16.

42. Оныськин В.Е. Влияние комбинированных прогестино-эстрогенных препаратов на желчеобразовательную функцию печени. //Фармакол. и токсикол. 1989. - № 24. - С. 70-73.

43. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство. В 2 т. Т.2. /Под ред. Краевского Н.А., Смольянникова А.В., Саркисова Д.С. М.: Медицина, 1993. - 688с.

44. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия //Ак. и гинек. 2000. - № 3. - С. 5-8.

45. Поляков И. В., Соколова Н. С. Практическое пособие по медицинской статистике. JL: Медицина, 1975. - 148с.

46. Попова М., Карлов Т., Пенчев П. и др. Результаты лечения рака за 10-летний период (1969 1978) //Онкология. - 1986. - № 1. - С. 15-20.

47. Пуляев А.И. Роль рентгенологических методик исследования в диагностике и течении рака тела матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Киев, 1974.-23с.

48. Рак тела матки: Руководство по акушерству и гинекологии: В 5 т. / Л.А. Новикова М, 1962. - Т.5. - С. 147-168.

49. Репродуктивная эндокринология. В 2 т. Т.1.: Пер. с англ. /Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Медицина. - 1998. - С. 550-565.

50. Сагайдак В.Н., Пучков Ю.И., Белянчикова Н.И. и др. Анализ тенденций и направлений в диагностике рака тела матки по материалам отечественных публикаций за 1970-1980гг. // Ак. и гин. 1987. -№7.-С. 68-70.

51. Сергеев П.В., Ткачева Н.Ю., Карева Е.Н., Высоцкий М.М. Прогестерон: рецепторный механизм действия в норме и при опухолевом росте //Ак. и гинек. 1994. - № 5. - С. 6-9.

52. Сергиенко В. И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ТЭОТАР-МЕД", 2001. - С. 3-20.

53. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я., Жаров Е.В. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. -М.: «РУСФАРММЕД», 1995. С. 193-196.

54. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - С. 286-307.

55. Сьюзан X. Использование прогестинов длительного действия в развивающихся странах //Международ, журнал. 1987. - Т.7 - № 2. - С. 76-77.

56. Табакман Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения: Дисс. д-ра мед. наук. М., 2000. - 246с.

57. Табакмана Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 2000. - 37с.

58. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. М.: МГУ, 1983.-256с.

59. Тодуа Ф.И., Агаева К.С., Нудков Н.В. Возможности компьютерной томографии в дифференциальной диагностике опухолей матки и придатков //Ак. и гинек. 1986. - № 11. - С. 35-37.

60. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России в 1997г. (статистический сборник). М., 1999. - С. 4-52.

61. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2001.-296с.

62. Харитонова Т.В. Рак тела матки //Современная онкология. 2000. -Т.2. - № 2 - С. 1-7.

63. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний: (руководство). СПб: Сотис, 1994.- С. 220-221.

64. Цырлина Е.В., Софроний Д.Ф., Дильман В.М., Бохман Я.В. Цито-плазматические рецепторы стероидных гормонов как критерий гор-монозависимости рака тела матки //Карцинома эндометрия: Материалы симпозиума. Тбилиси, 1988. - С. 81 -82.

65. Чарквиани Л.И., Васадзе Н.И., Читиашвили Р.А. Об объеме операции и комплексной терапии при раке тела матки //Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки: Тез. Всес. симп.-Л., 1981.-С.41-42.

66. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2000 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2001.- 192с.

67. Шашкова Н.Г., Александров Н.Н., Березкин Д.П., Дикстер Л.И. и др. Характеристика лечебной помощи больным раком тела матки

68. Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки: Тез. Всес. симп. Д., 1981. - С.38-39. ,

69. Aalders J. et al. Postoperative external irradiation and prognostic parameters in stage I endometrial carcinoma. //Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 56.-P. 419-46.

70. Adenocarcinoma of the endometrium: It s metastatic limph node poten-cial; a preliminary report. /Creasman W.T., Boronow R.C., Morrow C.P. et al. //Gynecol. Oncol. 1976. - № 4. - P. 239-243.

71. Adenosquamous carcinoma of the endometrium an entity with an inherent poor prognosis? /Salazar O.M., De Papp E.W., Bonfiglio T.A. et al. //Cancer. 1972. - Vol. 40. - P. 119-130.

72. Ambros R.A., Ballouk F., Malfetano J.H. Significance of papillary (villo-glandular) differentiation in endometrioid carcinoma of the uterus. //Am. J. Surg. Pathol. 1994. - Vol. 18. - P. 569-575.

73. Ambros R.A., Sherman M.E., Zann C.M. et al. Endometrial intraepithelial carcinoma: A distinctive lesion specifically associated with tumors displaying serous differentiation. //Human Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 1260-1267.

74. Analiza czestosci wystepomani przerzutow odleglych u ehorych badanych histerograficznie w przebiequ leczenia raka trzonu macicy. /Tarbowska L., Zomer J., Jentys W. et al. //Nowotwory. 1970. -Vol. 20, №3.-P. 209-216.

75. Andersen E.S. Stage II endometrial carcinoma: prognostic factors and the results of treatment. //Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 38. - P. 220-223.

76. Askew D.S. //International Congress of International Academy of Pathology, 20-th. Hong Kong. - 1994. - P. 1-12.

77. Assikis V.J., Jordan V.C. Gynecologic effects of tamoxifen and the association with endometrial carcinoma. //Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. -Vol. 49.-P. 241-257.

78. Berkson, J., & Gage, R R. (1950). The calculation of survival rates for cancer. //Proceedings of Staff Meetings, Mayo Clinic. 1950. - Vol. 25. - P. 250.

79. Bochman J. Adjuvant gestagen therapy of endometrial carcinoma. //Zentrabl. Gynecol. 1981.-Vol. 103. -№21. -P. 1289-1293.

80. Bokhman J.V. Two pathogenic types of endometrial carcinoma. //Gynecol. Oncol. 1983. - Vol. 15. - P. 10-17.

81. Breslow, N. E. A generalized Kruskal-Wallis test for comparing К samples subject to unequal pattern of censorship. //Biometrika. 1970. - Vol. 57. - P. 579-594.

82. Breslow, N. E. Covariance analysis of censored survival data. //Biometrics. 1974. - Vol. 30. - P. 89-99.

83. Brinton L.A. et al. Reproductive, menstrual and medical risk factors for endometrial cancer: results from a case control study. //Am. J. Obstet. Gynecol.-1992.-Vol. 167.-P. 1317-1325.

84. Bucy G.S. et al. Clinical stage I and II endometrial carcinoma treated with surgery and/or radiation therapy: analysis of prognostic and treatment related factors. //Gynecol. Oncol. 1989. - Vol. 33. - P. 290-295.

85. Burke T.W., Tortolero-Luna G., Malpica A., Bacer V.V. et al. Endometrial hyperplasia and endometrial cancer. //Gynecol. Cancer Prevent. -1996. Vol. 23, № 2. - P. 411-449.

86. Carcangin M.L., Chambers J.T. Early pathologic stage clear cell carcinoma and papillary serous carcinoma of the endometrium. Comparison of clinicopathologic features and survival. //Int. J. Gynecol. Pathol. 1995. -Vol. 14.-P. 30-38.

87. Carcangiu M.L., Chambers J.T. Sex steroid receptors in gynecologyc neoplasms. //Pathol. Ann. 1992. - Vol. 27, № 2. - P. 121-151.

88. Carcinoma of the endometrium. /Frick H.C., Munnel E.W., Richart R.M. et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1973. - Vol. 115. - P. 663-676.

89. Careangin M.L., Tan L.K., Chambers J.T. Stage IA uterine serous carcinoma. A study of 13 cases. //Am. J. Surg. Pathol. 1997. - Vol. 21. -P. 1507-1514.

90. Carretti N., Ermita G.A. Bone density in patients with endometrial carcinoma. //7-th Congress of EAGO-Helsinki, 1992. P. 262.

91. Chambers J.T., Carcangiu M.L., Voynick L.M., Schwartz P.E. Immuno-histochemical evaluation of estrogen and progesterone receptor contents in 183 patients with endometrial carcinoma. //Am. J. Clin. Pathol. 1990. - № 9. - P. 255-260.

92. Chambers J.T., Maclusky N., Eisenfield A. et al. Estrogen and progestin receptors levels as prognosticators for survival in endometrial cancer. //Gynecol. Oncol. 1988. - № 31. - P. 65-77.

93. Chemotherapy of uterine endometrial cancer. /Hayama S., Sato S., Ta-kano T. et al. //Gan. To. Kaga Ku. Ryoho. 1995. - Vol. 22, № 9. - P. 1169-1175.

94. Chen L., Gonigle K., Berek J. Endometrial cancer: recent developments in evaluation and treatment. //Oncology (Huntingt). 1999. - Vol. 13. -P. 1665-1682.

95. Chen L., Trost D.C., Wilkinson E.J. Endometrial papillary adenocarcinoma: Two clinicopathological types. //Int. J. Gynecol. Pathol. 1985. -Vol. 4.-P. 279-288.

96. Christopherson W.M., Connelly P.J., Aberhasky R.C. Carcinoma of the endometrium. V. Analysis of prognosticators in patients with favorable subtypes and stage I disease. //Cancer. 1983. - Vol. 51. - P. 1705-1709.

97. Cormier P., Floquet A., Wafflart J., Coindre J.M. et al. results of assays of estrogen, progesterone and androgen receptors in stage I and II adenocarcinoma of endometrium. //Rev. Gynecol. Obstet. 1991. - Vol. 86, № 7-9.-P. 491-494.

98. Cox, D. R. Regression models and life tables. //Journal of the Royal Statistical Society. 1972. - Vol. 34. - P. 187-220.

99. Cox, D. R., & Oakes, D. Analysis of survival data. //New York: Chapman & Hall. 1984.

100. Creasman W.T. et al. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. //Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 2035-2041.

101. Creasman W.T. Prognostic significance of hormone receptors in endometrial cancer. //Cancer Suppl. 1993. - Vol. 71, № 4. - P. 1467-1471.

102. Creasman W.T., Soper J.T., MeCarty K.C. Jr. et al. Influence of cytoplasmic steroid receptor content on prognosis of early stage endometrial carcinoma. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 151, № 7. -P. 922-932.

103. Crimes D.A. Diagnostic dilation and curettage: a reappraisal. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 142. - P. 1-6.

104. Crissman J.D. et al. Endometrial carcinoma in women 40 years of age or younger. //Obstet. Gynecol. 1981. - Vol. 57. - P. 699-704.

105. Crodin J.M., P.K. Siiteri and P.C. MacDonald. Sourse of estrogen production in postmenopausal women. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1973. -Vol. 36.-P. 207.

106. Cutler, S. J., & Ederer, F. (1958). Maximum utilization of the life table method in analyzing survival. //Journal of Chronic Diseases. 1958. -Vol. 8.-P. 699-712.

107. Dallenbach-Hellweg G., Hahn U. Mucinous and clear cell adenocarcinomas of the endometrium in patients receiving antiestrogens (Tamoxifen) and gestagens. //Int. J. Gynecol. Pathol. 1995. - Vol. 14. - P. 7-15.

108. Dallenbach-Hellweg G., Hahn U., Schmidt D. Morfologic endometrium changes with tamoxifen. //Zentralbl. Gynecol. 1996. - Vol. 118, № 6. -P. 365-369.

109. De Cicco N.F., Benedetto M.T., Rossiello F. et al. Hormone receptor status in human endometrial adenocarcinoma. //Cancer. 1989. - Vol. 64, № 12.-P. 2572-2578.

110. Dicarlo F., Racca E., Gallo E. et al. Estrogen and progesterone receptors in the human vagina. //J. Endocrinol. Invest. 1985. - Vol. 8, № 2. - P. 131-134.

111. Dicic M., Turk G., Beslin J. Rak endometriya-analiza nasiin boleshica u desetogods njem razdoblin od 1959 do 1968 godine. //Libriocol. 1981. -Vol. 10.-№4.-P. 411-414.

112. DiSaia P.J. et al. Risk factors and recurrent patterns in stage I endometrial cancer. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 151. - P. 1009-1015.

113. Dunton C.J., Kelsten M.L., Brooks S.E. et al. Low-grade stromal sarcoma: DNA flow cytometric analysis and estrogen progesterone receptor data. //Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 37, № 2. - P. 268-275.

114. Exploration du pelvis feminin par L'imagerie par resonance magnetique. /Lanarque J.L., Rouanet J.P., Patol. J. et al. //Gynecologie. 1986. - Vol. 37,№3.-P. 175-181.

115. Feldman S., Berkowitz R.S., Tosteson A.N. Cost-effectiveness of strategies to evaluate postmenopausal bleeding. //Obstet. Gynecol. 1993. -Vol. 81.-P. 968-975.

116. Feng Y., Zhag X. Progesteron receptors in endometrial carcinoma and their response to medroxyprogesterone acetate. //Chung. Hua. Fu. Chan. Co. Tsa. Clin. 1989. - Vol. 27, № 10. - P. 153-155.

117. Fotherby K., Calwell A.D. New progestogen in oral contraception. //Contraception. 1994. - Vol. 49, № 1. - P. 1-32.

118. Friberg L.G., Noren H. Prognostic value of steroid hormone receptors survival in stage II endometrial cancer. //Cancer. 1993. - Vol. 71, № 11.-P. 3570-3574.

119. Goff В., Kata D., Schmidt R. Uterine papillary serous carcinoma: Patterns of metastatic spread. //Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 54. - P. 264-268.

120. Grady D. et al. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis. //Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 85. - P. 304-313.

121. Greenlee R.T., Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 2000. //Cancer J. Clin. 2000. - Vol. 50. - P. 7-33.

122. Gucer F., Reich O., Tamussino K. Concomitant endometrial hyperplasia in patients with endometrial carcinoma. //Gynecol. Oncol. -1998. Vol. 69.-P. 69-73.

123. Gusberg S. Carrent concepts in the control of carcinoma of the endometrium. //Ca-A Cancer J. Clinicians 1986. - Vol. 36, № 4. - P. 246-253.

124. Haggani M., Fox H. Adenosquamous carcinoma of the endometrium. //J. Clin. Pathol. 1976. - Vol. 29. - P. 959-966.

125. Hann L., Crivello M. Imaging Techniques in the staging of Gynecological Malignancy. //Clin. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 29, № 3. - P. 715-727.

126. Higgins R.V. et al. Preoperative radiation therapy followed by extrafas-cial hysterectomy in patients with stage II endometrial cancer. //Cancer. -1991.-Vol. 68. P. 1261-1264.

127. Hormone therapy of endometrial carcinoma. / Kuzamoto H., Jobo Т., Kato Y. et al. //Gan. To. Kaga Ku. Ryoho. 1996. - Vol. 23, № 6. -P. 673-677.

128. Ide P. Prognostic value of peritoneal fluid cytology in patients with endometrial cancer stage I. // Europ. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 18, №5/6.-P. 343-349.

129. Ingamells S., Campbell L.G., Anthony F.W., Thomas E.J. Endometrial progesteron receptor expression during the human menstrual cycle. //J. Reproduction and Fertility. 1996. - № Ю6. - P. 33-38.

130. Interet du lavage intra-uterin dans le diagnostic cetologique des lesions de L'endometre / Farve J., Besanson D., Siebert S., Berhard P. //Sem. Prop. Paris. 1980. - Vol. 56, № 16-18. - P. 843-846.

131. Ishiwata I., Udagawa Y., Okumura H., Nozawa S. Effects of progesterone on human endometrial carcinoma cells in vivo and in vitro. //J. Natl. Cancer Inst. 1978. - Vol. 60, № 5. - P. 947-954.

132. Ishizaki T. et al. Effect of high dose medroxyprogesterone acetat on co-agulative and fibrinolytic factors in patients with gynecological cancers. //Gan To Kagaku Ryoho. 1992. - Vol. 19. - P. 837-842.

133. Israel L. Theres nouvelles sur le role des hormones dans les cancers gy-necologiques. Deductions therapeutiques. //Gynecologie. 1986. - Vol. 37, №3.-P. 253-256.

134. Jassonni V.M., Franceschetti F., Giotti P. et al. Treatment of endometrial hyperplasia with cyproterone acetate: histological and hormonal aspects. //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1986. - Vol. 65. - P. 685-687.

135. Jeffery J., Krerart J., Lofocki R. Papillary Serous Adenocarcinoma of the Endometrium. //Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 67, № 5. - P. 670-674.

136. Julian C., Daikoku N., Jillespie A. Adenoepidermoid and adenosquamous carcinoma of the endometrium. //J. Clin. Pathol. -1976.-Vol. 29.-P. 959-966.

137. Kadar N., Malfetano J.H., Homesley H.D. Determinants of survival of surgically staged patients with endometrial carcinoma histologically confined to the uterus: implications for therapy. Obstet. Gynecol. 1992. -Vol. 80.-P. 655-659.

138. Kadar N., Malfetano J.H., Homesley H.D. Steroid receptor concentration in endometrial carcinoma: effect on survival in surgically stages patients. //Gynecol. Oncol. 1993. - Vol. 50, № 3. - P. 281-286.

139. Kaplan, E. L., & Meier, P. Nonparametric estimation from incomplete observations. // Journal of the American Statistical Association. 1958. -Vol. 53.-P. 457-481.

140. Kato D.T., Ferry J.A., Goodman A. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC): A clinicopathologic study of 30 cases. //J. Gynecol. Oncol. -1995.-Vol. 59.-P. 384-389.

141. Kato J., Seto T. Correlation of androgen receptors with histological differentiation in human endometrial carcinomas. //Acta. Obstet. Gynec. Scand. 1985. - № 3. - P. 209-212.

142. Kaunitz A.M. et al. Comparison of endometrial biopsy with the endometrial Pipelle and Vabra aspirator. //J. Reprod. Med. 1988. - Vol. 33. - P. 427-431.

143. Kauppila A., Stenback F. О estrogen and progestin receptors as prognostic indicators in endometrial cancer. A review of the literature. //Acta oncol. 1989. - Vol. 28, № 4. - P. 561-566.

144. Kendall B.S., Ronnett B.M., Isacson C. Reproducibility of the diagnosis of endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia and well-differentiated carcinoma. //Am. J. Surg. Pathol. 1998. - Vol. 22. - P. 1012-1019.

145. Kendall, M., & Ord, J. K. Time series (3rd ed.). London: Griffin, 1990.

146. Kennedy, A. D., & Gehan, E. A. Computerized simple regression methods for survival time studies. // Computer Programs in Biomedicine. -1971.-Vol. l.-P 235-244.

147. King S.A., Adas A.A., Livolsi V.A. Expression and mutation analysis of the p53 gene in uterine papillary serous carcinoma. //Cancer. 1995. -Vol. 75.-P. 2700-2705.

148. Kistner R.W. The use of progestins in obstetrics and gynecology. // Year Book of Obstetrics and Gynecology. 1969. - P. 129.

149. Kleine W., Maier Т., Geyer H., Pfleiderer A. Estrogen and progesterone receptors in endometrial cancer and their prognostic relevance. //Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 38, № 1. - P. 59-65.

150. Kormano M., Gronroos M. Computer-tomographic evalution of gynecologic tumors. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1984. - Vol. 63, № 6. - P. 509-516.

151. Kovalev S., Marchenko N., Chalas E. et al. Loss of the p53 function in uterine papillary serous carcinoma. //Human Pathol. 1998. - Vol. 29. -P. 613-618.

152. Lanciano R.M. et al. Influence of grade, histologic subtype, and timing of radiotherapy on outcome among patients with stage II carcinoma of the endometrium. //Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 39. - P. 368-373.

153. Lee E. T. Statistical methods for survival data analysis. //S.L.: John Willey & Sons, Inc. 1992. - P. 23-45.

154. Lee K.R., Belinson J.L. Recurrence in noninvasive endometrial carcinoma. Relationship to uterine papillary serous carcinoma. //Am. J. Surg. Pathol. 1991. - Vol. 15. - P. 965-973.

155. Lentz S.S. Advanced and recurrent endometrial carcinoma: hormonal therapy. //Semin. Oncol. 1994. - Vol. 21, № 1. - P. 100-106.

156. Lingrup J., Thorpe S., Glenthoy A. et al. Altered progesteron/estrogen receptors ratios in endometriosis. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1987. -Vol. 66.-P. 625-626.

157. Lurain J.R. et al. Prognostic factors associated with recurrence inclinical stage I adenocarcinoma of the endometrium. //Obstet. Gynecol. 1991. -Vol. 78.-P. 63-69.

158. Mac Donald R.R., Throgood J., Mason M.K. A randomized trial of progestogen in the primary treatment of endometrial carcinoma. //Br. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 96, № 2. - P. 166-174.

159. MacMahon B. Risk factors for endometrial cancer. //Gynecol. Oncol. -1974.-Vol. 2.-P. 122-129.

160. Malkasian J. Carcinoma of the endometrium. Effect of stage and grade on survival. //Cancer. 1978. - Vol. 41. - P. 996-1001.

161. Mannel R.S. et al. Management of endometrial cancer with suspected cervical involvement. //Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 1016-1022.

162. Mannion C.M., Branton P.A., Tavassoli F.A. Microglandular variant of endometrial carcinoma: Light microscopic and immunohistochemical evaluation. //Mod. Pathol. 1998. - Vol. 11. - P. 109.

163. Marchal S., Marchal Sh., Hoffstetter S. et al. Determination of estrogen and progesterone receptors in endometrial adenocarcinomas. //Anticancer Recearch.- 1992.-Vol. 12, №4.-P. 1307-1311.

164. Martorano J.T., Ahlgrimm M., Myers D. Differentiating bitween natural progesterone and syntetic progestagens: clinical implication for premenstrual syndrome management. //Compr. Ther. 1993. - Vol. 19, № 3. -P. 96-98.

165. Mixed adenosquamous carcinoma of the endometrium. /Ng A.B., Reagan J., Storaasli J. et al. //Am. J. Clin. Pathol. Vol. 59. - P. 765-781.

166. Morrison, A. S., Black, M. M., Lowe, C. R., MacMahon, В., & Yuasa, S. Some international differences in histology and survival in breast cancer. //International Journal of Cancer. 1973. - Vol. 11. - P. 261-267.

167. Morrow C.P. et al. Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage I and II carcinoma of endometrium: a Gynecologic Oncology Group study. //Gynecol. Oncol. 1991. - Vol. 40. - P. 55-65.

168. Mundt A.J., Waggoner S., Yamada D., Rotmensch J., Connell P.P. Age as a prognostic factor for recurrence in patients with endometrial carcinoma. //Obstet. Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 79, № 1. - P. 79-85.

169. Natrajan P. Exogenous estrogens and endometrial cancer. //J. Obstet. Gy-nec. India. 1983. - Vol. 33, № 2. - P. 234-237.

170. Neville F. Hacker. Uterine Cancer. //Practical Gynecologic oncology. -2000.-Vol. 10.-P. 407-455.

171. Nilson P.A., Koller O. Carcinoma of the endometrium in Norway 19571960 with special reference to treatment results. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1969. - Vol. 105. - P. 1099-1109.

172. Nordstrom В., Strang P., Bergstrom R. et al. A comparison of proliferation markers and their prognostic value for women with endometrial carcinoma. //Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 1942-1951.

173. Nyholm H.C. Endometrial cancer and steroid hormone receptor. //Ugeskr Larger. 1990. - Vol. 152, № 9. p. 593-597.

174. Ohno Y., Fujibayashi H., Kitagawa I. et al. Medroxyprogesterone acetate binding sites in human endometrium and endometrial cancer. //Gynecol. Obstet. Invest. 1990. - Vol. 29, № 3. - P. 227-231.

175. Okada Y., Horikawa K. A case of phlebothrombosis of lower extremity and pulmonary embolism due to progesterone. //Kokyu To Junkan. -1992.-Vol. 40.-P. 819-822.

176. Palvic Z., Vecek N., Bolanca M. et al. Steroid hormone receptors in patients with endometrial carcinoma. //14-th Inter Cancer Congress-Budapest. 1986. - Vol. 2. - P. 687.

177. Parazzini F. et al. Reproductive factors and risk of endomrtrial cancer. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 64. - P. 522-527.

178. Parazzini F. et al. The epidemiology of endometrial cancer. //Gynecol. Oncol.-1991.-Vol. 41.-P. 1-16.

179. Parker S.L. et al. Cancer statistics, 1996. //Cancer J. Clin. 1996. - Vol. 46.-P. 5-28.

180. Petterson F. Annual reports on the results of treatment in gynecological cancer. Stockholm, Sweden: Radiumhemmet. International Federation of Gynecology and Obstetrics. 1995. - P. 65-82.

181. Phillips A. The selectivity of a new progestin. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1990. - Vol. 153. - P. 21-24.

182. Pickartz H., Beckmann R., Fleige B. et. al. Steroid receptors and pro-liferetive activity in non-neoplastic and neoplastic endometria. //Virchows Archiv Pathological Anatomy Histopatology. 1990. - Vol. 417.-P. 163-171.

183. Podratz K., 0,Brien P., Malkasian G. et al. Effects of progestation agents in treatment of endometrial carcinoma. //Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 66.-P. 106-110.

184. Preoperative magnetic resonanse imaging of stage I endometrial adenocarcinoma. /Powell M.S., Womack C., Buckley J. et al. //Brit. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 93, № 3. - P. 423-427.

185. Press M., Udove J., Greene G. Progesterone receptor distribution in the human endometrium. //J. Pathol. 1998. - № 1. - P. 112-124.

186. Prognostic significance of progesterone receptor immunohistochemistry in endometrial carcinoma. /Fukuda K., Mori M., Uchiyama M. et al. //Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 69, № 3. - P. 220-225.

187. Quinn M.A., Pearce P., Fortune D.W. et al. Correlation between cytoplasmic steroid receptors and tumor differentiation and invasion in endometrial carcinoma. //Brit. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 92, № 4. -P. 399-406.

188. Reagan J.W. Incidence and prognosis of endometrial carcinoma by histologic grade and extent. //Obstet. Gynec. 1970. - Vol. 35. - P. 437-443.

189. Reincke Y., Rohde E. Ein primares pleattenpitkarzinom des corpus uteri. //Zbl. Gynec. 1984. - Vol. 106, № 17. - P. 1220-1222.

190. Role of estrogens and progesterone in the etiology and prevention of endometrial cancer. / Gambrell R., Don J., Bagnell C., Yrunblatt R. //Am. J. Obstet. Gynec. 1983. - Vol. 114, № 6. - P. 696-707.

191. Rubin S.C. et al. Management of endometrial adenocarcinoma with cervical involvement. Gynecol. Oncol. 1992. - Vol. 45. - P. 294-298.

192. Runovies I.D., Nuchtern L.M., Braunstein J.D., Jones J.G. Heterogeneity in hormone receptor status in primary and metastatic endometrial cancer. //Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 38, № 4. - P. 437-441.

193. Saarikoski S., Yliskoski M., Penttisa I. Sequential administration of nore-thisterone and natural oral progesterone during premenopausal cycle disorders. //Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1991. - Vol. 86, № 6. - P. 475-480.

194. Satyaswaroop P.G., Martel R. Sex steroid receptors in endometrial carcinoma. //Gynecol. Oncol. 1993. - Vol. 50, № 3. - P. 278-280.

195. Seewald H., Bohm W., Przesang R. Results of high dosage progesterone therapy in carcinoma corporis uteri. //Zentrabl. Gynecol. 1977. - Vol. 99, №7.-P. 392-395.

196. Seliger E., Kaltwasser P., Schneider F. et al. Steroid receptors in the gestagen treatment of endometriosis. //Ther. Umsch. 1990. - Vol. 47, № 12.-P. 945-950.

197. Shendereva Т., Shwtdova L. Hormonal transformation characteristics of endometrial adenoacanthoma in the process of progestin treatment. IN opr. Oncol. 1981. - Vol. 17, № 10. - P. 52-56.

198. Sherman M.E., Bur M.E., Kurman R.J. P53 in endometrial cancer and its putative precursors: Evidence for diverse pathways of tumorigenesis. Human Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 1268-1274.

199. Sherman M.E., Sturgeon S., Brintin L.A. Risk factors and hormone levels in patients with serous and endometrioid uterine carcinomas. Mod. Pathol.-1997.-Vol. 10.-P. 963-968.

200. Silva E.G., Jenkins R. Serous carcinoma in endometrial polyps. //Mod. Pathol. 1990. - Vol. 3. - P. 120-128.

201. Silverberg S., Bolin M., De Giorgi L. Adenoacanthoma and mixed adenosquamous carcinoma of the endometrium. A clinicopathologic study. //Cancer. 1972. - Vol. 30. - P. 1307-1314.

202. Sommers S.C. Carcinoma of endometrium. In Norris H.J., A.T. Hertig and M.R. Abel (eds). The Uterbs, Williams & Wilkins, Baltimore. -1973.-P. 276-297.

203. Srarvas Z. Action of progesterone on endometrial carcinoma. //Zentrabl. Gynecol.- 1979.-Vol. 101, №20.-P. 1323-1328.

204. STATISTICA Manual, T.3., Глава 1: Нелинейное оценивание. Copyright StatSoft Inc., 1995.

205. STATISTICA Manual, T.3., Глава 10: Анализ выживаемости и регрессия для цензурированных данных. Copyright StatSoft Inc., 1995.

206. Sturgeon S.R., Sherman M.E., Kurman RJ. Analysis of histopathological features of endometrioid uterine carcinomas and epidemiologic risk factors. //Cancer Epidemiol. Biomark Prev. 1998. - Vol. 7, № 3. - P. 231-235.

207. Sutton G.P. et al. Features associated with survival and disease-free survival in early endometrial cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 160.-P. 1385-1393.

208. Suttun B. Hormonal aspects of endometrial cancer. //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 2, № 1. - P. 69-73.

209. Takeda M. Efficacy of MPA use in treatment of lung metastasis of endometrial cancer. //Jap. J. Cancer chemother. 1990. - Vol. 17, № 10. -P. 2113-2117.

210. Teixeire F. Atualizacao propedeutica et therapeutica do cancer endo-metria. //J. Bras. Gynec. 1984. - Vol. 94, № 9. p. 365-366.

211. Thornton J.J., Brown L.A., Wells M., Scott J.S. Primary treatment of endometrial cancer with progestogen alone. //Lancet. 1985. - Vol. 5. - P. 207-208.

212. Trotnov S., Becker H., Paterok E.M. Tumor volume of endometrial carcinoma and its prognostic significance. //Endometrial Cancer. London, etc. - 1978.-P. 134-139.

213. Wingo P.A., Tong Т., Bolden S.J. Cancer statistics, 1995. CA. 1995. -Vol. 45.-P. 8-30.

214. Worth R.W. Management of the Disappearing Tumor. //Pediat. and Adolescent Gynec. 1984. - Vol. 2, № 2. - P. 213-217.

215. Yi X., Yao X. Relation between the levels of estrogen receptor and progesterone receptor and clinicopathological status in human endometrial carcinomas. //Hua Hsi I Ко Та Hsuen Pao. 1991. - Vol. 22, № 1. - P. 66-69.

216. Young R.N., Scally R.E. Uterine carcinomas simulating microglandular hyperplasia: A report of six cases. //Am. J. Surg. Pathol. 1992. - Vol. 16.-P. 1092-1097.

217. Zaino R.J., Kurman R.J., Diana K.L., Morrow C.P. Prognostic models to predict outcome for women with endometrial adenocarcinoma. Cancer. -1996.-Vol. 77.-P. 1115-1121.

218. Zheng W., Yang G.C.H., Godwin T.A. et al. Mucinous adenocarcinoma of the endometrium with intestinal differentiation: A case report. //Human Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 1385-1388.