Оптимизация фармакотерапии астенического синдрома у больных с соматической патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бутрина, Лада Викторовна

• Бутрина, Лада Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бутрина, Лада Викторовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Определение и эпидемиология астении

1.2. Патофизиология астении

1.3. Возможности медикаментозного лечения астении

1.3.1. Применение препарата ЕОЬ 761 в качестве антиастенического средства

1.3.2. Применение препарата сальбутиамина в качестве антиастенического средства 31 .1.3.3. Применение препарата флувоксамина в качестве антиастенического средства. 33 1.3.4. Применение препарата милдронат в качестве антиастенического средства. 34 1.3.4. Применение препарата малата цитруллина в качестве антиастенического средства

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Астенический синдром у больных с соматической патологией особенности клиники и терапии)

Глава 4. Влияние танакана на показатели астении, депрессии и вегетативной функции

Глава 5. Влияние флувоксамина на показатели астении, депрессии и вегетативной функции

Глава 6. Влияние энериона на показатели астении, депрессии и вегетативной функции

Глава 7. Влияние стимола на показатели астении, депрессии и вегетативной функции

Глава 8. Влияние милдроната на показатели астении, депрессии и вегетативной функции

Глава 9. Влияние супрадина на показатели астении, депрессии и вегетативной функции

Глава 10. Фармакоэкономические аспекты лечения астенического синдрома

Глава 11. Обсуждение результатов исследования

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация фармакотерапии астенического синдрома у больных с соматической патологией»

Актуальность проблемы

У больных с соматической патологией наличие астении ухудшает течение основного заболевания и существенно снижает качество жизни (103, 193). Однако, до настоящего времени данные об эпидемиологии астении у больных с соматической патологией немногочисленны и противоречивы (15, 33, 34, 111, 118). Кроме того, не изучены частота встречаемости и особенности течения астенического симптомокомплекса в зависимости от наличия сопутствующей депрессивной симптоматики у этой категории пациентов (67, 193) . В связи с этим, вопросы эпидемиологии, оптимизации диагностики и лечения астении у больных с соматической патологией являются актуальными для клинической практики (6, 34, 96).

В практическом плане остается нерешенным ряд вопросов, возникающих при выборе препаратов для лечения астении, а именно: оценка их клинической и фармакоэкономической эффективности, разработка объективных критериев дифференцированного применения. Для этой цели необходимо иметь более полное представление о влиянии лекарственных препаратов с антиастеническим действием не только на особенности течения астении, но и на нейропсихологические показатели.

В настоящее время есть единичные исследования по этой проблеме (1, 14, 15). Наибольший опыт по дифференцированному назначению лекарственных средств при астении накоплен в отношении поливитаминов, сальбутиамина (энерион) и цитруллина малата (стимол) (1, 98, 149, 151). Между тем, ряд препаратов, как-то: гинкго билоба (танакан), милдронат и флувоксамин (феварин), обладающих антиастеническими свойствами, практически не изучен у больных с астеническим синдромом. Кроме этого, отсутствуют прямые сравнительные исследования эффективности различных препаратов с антиастеническим действием в параллельных группах.

Таким образом, актуальность исследования вытекает из необходимости расширения представлений об эпидемиологии, симптоматике астении у больных с соматической патологией и потребности клиники в объективных критериях дифференцированного назначения препаратов с антиастеническим действием.

Цель исследования

Разработать критерии дифференцированного применения лекарственных препаратов (метаболических средств, антидепрессантов и поливитаминов), обладающих антиастеническим действием, у больных с соматической патологией и астеническим синдромом предварительно изучив их фармакодинамику

Задачи исследования

1. Оценить распространенность астении и ее связь с депрессией у больных с соматической патологией.

2. Оценить взаимосвязь астении, изменения качества жизни и когнитивных функций у больных с соматической патологией.

3. Разработать критерии дифференцированного применения поливитаминов (супрадин), сальбутиамина (энерион) и цитруллина малата (стимол), гинкго билоба (танакан), милдроната и флувоксамина (феварин) для лечения астении, исходя из их влияния на показатели астении, депрессии, вегетативного статуса и нейропсихологического тестирования.

4. Оценить фармакоэкономические аспекты лечения астенического синдрома различными группами лекарственных средств с антиастеническим действием.

Научная новизна Новизна настоящего исследования состояла в целенаправленном изучении распространенности астении и ее связи с депрессией в различных группах больных с соматической патологией, которые находились на стационарном, амбулаторном лечении и под наблюдением психотерапевта.

Впервые было показано, что наиболее высокая частота встречаемости астенического симптомокомплекса имела место у больных стационара и пациентов, обращающихся к психотерапевту. Выявлена тесная прямая связь между выраженностью астенического синдрома и депрессии.

Впервые установлено негативное влияние астении на качество сна и индекс Кердо (показатель преобладания симпатикотонии или парасимпатикотонии) у больных с соматической патологией.

Впервые проведено прямое сравнительное исследование различных препаратов с антиастеническим действием в параллельных группах пациентов с соматической патологией. Установлено, что наибольшей эффективностью обладали антидепрессанты и препараты (танакан и энерион) с антидепрессивным компонентом действия. Эти же препараты обладали наиболее благоприятным влиянием на показатели когнитивной функции.

Впервые показана низкая эффективность применения поливитаминов при лечении астенического симптомокоплекса.

Проведенный фармакоэкономический анализ показал, экономическую обоснованность применения антидепрессантов и милдроната для лечения астении у больных с соматической патологией.

Практическая значимость

Проведенное исследование показало, что у больных с соматической патологией имеется высокая частота развития астенического симптомокомплекса и депрессии, что диктует необходимость их одновременной коррекции.

Показана принципиальная возможность не только эффективного лечения астении флувоксамином, танаканом и энерионом, но и достижения стабильного антиастенического эффекта на протяжении двух месяцев после отмены препаратов.

Доказано, что эффективное лечение астении флувоксамином, танаканом и энерионом сопровождается улучшением показателей когнитивной и вегетативной функции, а также уменьшением выраженности инсомнических расстройств.

Разработаны критерии дифференцированного применения препаратов с антиастеническим эффектом, с учетом их влияния на различные проявления астении, депрессию и когнитивные функции.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу областной клинической больницы №3, Областного госпиталя инвалидов войны и труда; используются в материалах лекций и практических занятий кафедр клинической фармакологии и терапии и семейной медицины ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, а также в качестве образовательных материалов в рамках областной программы по диагностике и лечению депрессий в первичной медицинской практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее высокая частота развития астенического симптомокомплекса имеет место у больных с соматической патологией, находящихся в стационаре (46%) и под наблюдением психотерапевта (58%).

2. Развитие астении у больных с соматической патологией сопровождается появлением инсомнических расстройств (29%), депрессии (83%), ухудшением когнитивных функций (48%) и нарушением вегетативной регуляции (82%).

3. Наиболее эффективны в лечении астении у больных с соматической патологией антидепрессанты (флувоксамин) и препараты с антидепрессивным компонентом (танакан и энерион).

4. После краткосрочной курсовой фармакотерапии исследуемыми препаратами антиастенический эффект сохраняется на протяжении двух месяцев.

Публикации и апробация работы

По теме работы опубликованы 9 научных работы и разработаны методические рекомендации «Диагностика пограничных состояний и депрессивных расстройств» (гриф УМО МЗ РФ 68 от 18.02.2003). Основные положения и результаты исследования были доложены на III и V Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство», VI Международной научно-практической конференции «Пожилой больной и качество жизни» (Москва, 1999) и I съезде кардиологов Юга России ( Ростов-на-Дону, 1997).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бутрина, Лада Викторовна

Выводы

1. При целенаправленном обследовании с использованием опросника МР1-20 астенический симптомокомплекс выявляется у 46% больных с соматической патологией.

2. Астенический синдром у больных с соматической патологией в 83% случаев сочетается с депрессией, в 29% -с инсомнией, в 48% -с когнитивными и 82% - с вегетативными нарушениями, которые наиболее выражены у больных, находящихся в стационаре и под наблюдением психотерапевта.

3. Наиболее эффективны в лечении астенического симптомокомлекса у больных с соматической патологией препараты, обладающие антидепрессивной активностью — флувоксамин (50 мг/сутки), танакан (40 мг 3 раза в день), энерион (200 мг 2 раза в день) при их применении в течение 30 дней.

4. Краткосрочное лечение астенического синдрома у больных с соматической патологией флувоксамином, танаканом, энерионом, милдронатом и стимолом сопровождается уменьшением тяжести депрессии, инсомнических, когнитивных и вегетативных расстройств.

5. После краткосрочного лечения астенического симптомокомплекса у больных с соматической патологией флувоксамином, танаканом, энерионом, милдронатом и стимолом положительный клинический эффект сохраняется на протяжении двух месяцев после их отмены.

6. Прием милдроната (1 г в сутки в течение 14 дней) оказывает антиастеническое действие у больных с соматической патологией.

7. Поливитаминный комплекс (супрадин) оказывается малоэффективным в лечении астенического симптомокомплекса у больных с соматической патологией.

8. С фармакоэкономических позиций наиболее оправдано применение флувоксамина, милдроната и танакана для лечения астении у больных с соматической патологией, так как они обладают наилучшим коэффициентом цена-эффективность.

Практические рекомендации

1. Критериями дифференцированного применения флувоксамина, танакана, энериона, милдроната и стимола при астеническом синдроме у больных с соматической патологией являются тяжесть депрессии, инсомнии, когнитивных и вегетативных нарушений. При сочетании астении и депрессии наиболее предпочтительными являются флувоксамин > танакан > энерион; при сочетании астении и когнитивного дефицита - танакан > энерион > флувоксамин; астении и инсомнии - энерион > флувоксамин; астении с преобладанием физической астении -стимол > танакан; астении и вегетативных нарушений - энерион > танакан > флувоксамин.

2. Для лечения астенического симптомокомлекса у больных с соматической патологией рекомендуется назначение флувоксамина (50 мг/сутки), танакана (40 мг 3 раза в день) или энериона (200 мг 2 раза в день) в течение 30 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бутрина, Лада Викторовна, 2004 год

1. Аведисова A.C. Депрессия и тревога. Диагностика и лечение. // Москва, 2002, с. 32.

2. Аведисова A.C., Бородин В.И., Чахава В.О. Лечение больных с астеническими расстройствами препаратом Танакан. // Журнал "Новые лекарственные препараты". — 1998. -вып. 10. — С.3-8.

3. Аведисова A.C., Бородин В.И., Чахава В.О. Танакан при терапии астенических расстройств. // Газета "Больница". М. -1999. -№4.-С.9.

4. Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Бородин В.И., Чахава

5. B.О. Лечение больных с астеническими расстройствами препаратом танакан. // Российский психиатрический журнал. — 1999. №1.1. C.24-27.

6. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова A.C. «Психофармакотерапия пограничных психических расстройств». -М. — 2000. -С.256.

7. Альтшулер В.Б., Кравченко С.Л., Милопольская И.М. Танакан как средство лечения неврастенических расстройств у больныхалкоголизмом. // Журнал «Вопросы наркологии». М. - 1998. -№4.- С.22-28.

8. Андрейко М.Ф. Динамика астенического синдрома у больных с патологией магистральных артерий головы на доклиническом этапе. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2002. — Т.102. — С.2-3.

9. Астапенко A.B., Антонов И.П., Шалькевич В.Б., Овсянкина Г.И. Применение танакана в неврологической практике. // Журнал «Медицинские новости. Минск. - 1999. - №1-2. - С.32-33.

10. Бамдас Б.С. Астенические состояния. // Москва. 1961. -С.203.

11. Бобков Ю.Г., Виноградов М.В., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления. // Москва. 1984. -С.208.

12. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. // перевод с немецкого. М. - 1999.- с.431.

13. Бухановский А.О., Галкин К.Ю., Мирзаева Л.М., Бухановская O.A. Энерион (сальбутиамин) в лечении функциональной астении. // Южно-Российский медицинский журнал. 2002. - №5. - с. 45-52.

14. Вейн A.M., Воробьева О.В., Дюкова Г.М. Стресс, депрессия и психосоматические заболевания. // Москва, 2003, с. 16.

15. Гоголева С.М., Дамулин И.В. Влияние танакана на психомоторные функции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы врачебно-летной экспертизы». тезисы докладов.-M.-OKT.1997. - С.31-32.

16. Дороженок И.Ю. Тревожно-дерессивные расстройства в общей медицине. // Москва, 2003, с. 16.

17. Дробижев М.Ю. Психовармакотерапия депрессий. От теории к практике. // Москва, 2002, с.23.

18. Дубницкая Э.Б. Депрессии: краткие клинические данные и подходы к терапии. // Москва, 2003, с.24.

19. Ерохина М.Н. Коррекция танаканом когнитивного дефицита при диабетической энцефалопатии. // 6-Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — С.347.

20. Захаров В.В. Применение танакана в нейрогериатрической практике. // «Неврологический журнал». М. — 1997. - №5. - С.42-49.

21. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Я. Медикаментозная терапия деменций. // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - №4. - С.69-75.

22. Зиновьев П. М. Послекоммоционные астенические синдромы. // В кн.: Проблемы современной психиатрии, под ред. Гиляровского В.А М. - 1948. - С.222.

23. Зиновьев П.М. Об астенических синдромах. // В кн.: 50 лет психиат.клин.им. Корсакова С.С., под ред. Гуревича М.О. и Эделыдтейна А.О. М. - 1940. - С. 90.

24. Зорин В. Ю. Затяжные депрессивные состояния, формирующиеся в условиях стрессогенной ситуации. // Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова С.С. 1996. — N 6. - С. 23 - 27.

25. Ильин В. И. Практические аспекты проблемы сомато-психических взаимосвязей. М. -1952. - С. 160—162.

26. К типологии депрессивного соматовегетативного симптомокомплекса. // Депрессии и коморбидные расстройства. М. -1997. — С.72-78.

27. Калвиныи И.Я. Милдронат и механизмы оптимизации клеточного производства энергии в условиях кислородногоголодания. // III Междунар. симп. «Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении». - Судак, Украина. - Материалы 2001.-С. 3-17.

28. Козырев В. Н., Смулевич А. В., Индикт С. Г. Опыт организации психиатрической помощи в условиях территориальной поликлиники. // В кн.: Нарушения нервной системы и психической деятельности при соматических заболеваниях. М. - 1979. - С.191— 195.

29. Кошельская O.A. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения. // Автореф. дис. канд.мед.наук.-Томск. 1990. - С.23.

30. Краснов В.Н., Вельтищев Д.Ю. Неврастения как вариант астенического синдрома: фармакотерапевтический анализ на модели терапии танаканом. // Журнал «Неврология и психиатрия им.С.П.Корсакова». М. - 1999. -N.5. С.23-27.

31. Кузнецов О.Н. Астенический и стенический варианты психогений, вызванных непривычными условиями существования. // 8-й Всесоюзной съезд невропатологов, психиаторов и неврологов. -Москва. 1988. - С. 199-201.

32. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б., Конев Ю.В. Танакан в лечении начальных проявлений сосудистой деменции в инволюционном периоде. // Научно-практич. конференция "Пожилой больной. Качество жизни." М. -1996. -тезисы докладов. -С.119.

33. Лакосина Н.Д., Трунова М.М. Неврозы, невротические развития личности. Клиника и лечение. — М. — 1994.

34. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакологии. // В кн.: Новые достижения в терапии психических заболеваний. — М. 2002. - С.21-37.

35. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. // С.-П. - 1995. - С.563.J

36. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Актуальные вопросы психофармакотерапии депрессий. // В кн.: Новые достижения в терапии психических заболеваний. М. - 2002. — С.211-231.

37. Овчаренко С.И., Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю. и др. Клиническое течение, внутренняя картина болезни и нозогенные реакции у больных бронхиальной астмы. // Тер. Архив. — 2001. -№3. С.9-14.

38. Окнин В. Ю., Февотова A.B., Вейн A.M. Применение малата цитруллина (стимола) у лиц с вегетативной дистонией в сочетании с артериальной гипотензией. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. -Т.99. - С.30-33.t

39. Пантелеева Г.П. Аффективный психоз. // В кн.: Руководство по психиатрии (под ред. акад. РАМН A.C. Тиганова). М. - 1999. -Т.1. - С.555-570.

40. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. -М. 1988. - с. 250.

41. Сафарова Т.П. Клинико-фармакологическое обоснование дифференцированной психофармакотерапии больных с астеническими расстройствами. II Автореф. канд. дисс. Москва. -1997.-С.23.

42. Скворцов К.А. Психика соматического больного. // В кн.: «Нервно-психич .заболевания воен.времени, под ред. В.Н. Мясищева». Л. - 1945. - С.11.

43. Смулевич А.Б. Депрессия и коморбидные расстройства. М. - 1997.-c.157.

44. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. М. - 2001. С.253.

45. Смулевич А.Б. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике. //Москва, 2000, с. 157.

46. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Аффективные заболевания непсихотического уровня циклотимия, дистимия. // В кн.: Руководство по психиатрии (под ред. акад. РАМН A.C. Тиганова). -М. - 1999. - Т.1. - С.608-636.

47. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов C.B. Транквилизаторы производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине. - М. — 1999.- с.230.

48. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Сыркин А.Л. Депрессии у соматических больных. М. - 1998.- с. 175.

49. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. К психопатологической структуре депрессий. / В соавт. с Смулевичем А.Б., Дубницкой Э.Б, Тхостовым А.Ш. и др. // Журнал Невропатологии и психиатрии им С.С.Корсакова. 1996. - N 3. - С. 12-19.

50. Тиганов A.C. Руководство по психиатрии. М. - 1999.

51. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. //Москва, 1986, с.384.

52. Трифонов Б. А. О патоморфозе соматических психических заболеваний. // Вестн.хирургии. 2000.- Т. 159. - №1. - С.361— 365.

53. Тювина H.A. Депрессия в общесоматической практике. // Москва, 2002, с. 20.

54. Тювина H.A. Психосоматическая болезнь. // Москва, 2003, с.6.

55. Филатова Е. Г. Лечение нервных болезней 2002.- №3 (8). - С.2-3.

56. Французова С.Б., Яценко В.П., Зотов A.C., Антоненко Л.И., Аршинникова Л.Л. Фармакодинамика милдроната (обзор литературы). // Журн. АМН Украши. -1997. -Т. 3. - №4. - С.612-624.

57. Ханин Ю. Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера. М., 1976.-С.40.

58. Эниня Г.И., Тимофеева Т.Н., Угере Д.А., Майоре И.Х. Лечебные эффекты милдроната и показания к его применению внейроангиологии. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. - 1991. - Вып. 19. - С. 164-171.

59. Achard J. Une approche polyvalente du traitaient des asthenies infectieuses: Arcalion 200. // C. R. Ther Pharm. Clin. 1985. - Vol.4 (25). - P.23-27.

60. Acuna V. Utilisation de la sulbutiamine chez un groupe d'étudiants universitaires présentant un syndrome de fatique psychosomatique. // Gaz. Med. 1985.-N13.-P.l 1-13.

61. Acuna V. The use of sulbutiamine in a group of university students presenting with a psychosomatic fatigue syndrome. // Gaz. Med. 1985. -Vol.92.-P. 1-3.

62. Allain H., Raoul P., Liery A., Le Coz F., Gandon J.M., d'Arbigny P. Effect of two doses of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the dual-coding test in elderly subjects. // Clinical Therapeutics. -1993. -Vol. 15(3). P.549-58.

63. Allain H., Lieure A., Gandon J.M., d'Arbigny P. The dual coding test in elderly subjects: psychometric assessment of properties of Ginkgobiloba extract (Egb 761) // Advances in Ginkgo biloba Extract Research. Paris. 1995.-Vol. 4.-P.131-140.

64. Ambrosi C., Bourde C. Nouveaute thérapeutique medicale dans les arteriopathies des membres inférieurs: Tanakan. Essai clinique et etude par des cristaux liquides. // G.M.F. -1975. -Vol.82. №6. -P.628-633.

65. Appels A., Mulder P. Excess fatigue as a precursor of myocardial infarction. // Eur. Heart. J. 1988. - Vol.9. - P.75 8-764.

66. Appels A., Faiger P., Schouten E. Vital exhaustion as risk indicator for myocardial infarction in women. // J. Psychosom. Res. 1993. - Vol. 37.-P. 881-890.

67. Appels A., Kop W., Schoufen E. The nature of the depressive symptomatology preceding myocardial infarction. // Behav. Med. 2000. -Vol. 26. - P.86-89.

68. Appels A., Otten F. Exaustion as precursor of cardiac death. // Br. J. Clin. Psychol. 1992. - Vol. 31.- P.351-356.

69. Aust G.: Therapie mit rokan bei vertebrobasilarer Insuffizienz. In: Schiitter K. (Hrsg): Vertigo-Interdisziplianares Symposium. // Berlin. -1986. P.64-74. - Harsch., Karisrube. - 1987.

70. Balestreri R., Bertolini S. Etude de l'activité thérapeutique d'Arcalion 200 sur les manifestation psycho-physiques des «syndromes astheniques». Etude en double insu contre placebo. // La. Vie. Medicale. -1981.- Vol. 18. -juin/3.

71. Balestreri R., Bertolini S. Study of the therapeutic activity of Arcalion on the psychophysical manifestation in "asthenic syndromes". // Vie. Med.-1981.-Vol.18.

72. Berrebi A., Birsesli M. Citrulline malate: effects on fatigue during the final month of pregnancy. Med. Care. 1981. - Vol.23 suppl 1J.-P.3-8.

73. Borzeix M.G. et al: Recherches sur l'action antiagregante de l'extrait de Ginkgo biloba. Activité au nivean des arteres et des veines de la pie-mere cnez le lapin. // Sem. Hop. Paris. - 1980. - Vol.56. - P.393-398.

74. Brezinka V., Kittel F. Psychosocial factors of coronary heart desease at women: a review. // Soc. Sei. Med. 1996. - Vol. 42. -P.1351-1365.

75. Briand J., Laval-Mattin D., Calvayrac R. Un exemple de modele cellulaire, l'euglena, pour l'etude d'un medicament aux effets anti-astheniques, in "Asthenies physiques", Serratrice G. (Ed.). // Expansion Scientifique Française. Paris. - 1990. - P.73-88.

76. Brook R.H., Ware J.E., Davies-Avery A., Stewart A.L., Donald C.A., Rogers W.H., Williams K.N., Johnston S.A. Overview of adult health status measures fielded in Rand s health insurance study. // Med. Care. 1979. - VoU7suppl . - P.l-55.

77. Brown G.W., Craig T.J., Harris T.O. Depression. Distress or desease? Some epidemiological cosiderations. // Brit. J. Psychiatr. -1985.-vol. 147. -N.12. P.612-622.

78. Bugard P. Etude de l'Arcalion 200. // Gazette Medicale de France. -N 86/6. du 9.2.79.

79. Bugard P., Peut-on quantifier l'efficacite des antiastheniques? // Caz. Med.- 1987. Vol.94. - P.43-47.

80. Buxton L.S., Frizelle F.A., Parry B.R., Pettigrew R.A., Horkins W.G. Validation of subjective measures of fatigue after elective operations. // Eur. J. Surg. 1992; - Vol.158. - P.393-396.

81. Callis A., Magnan de Bornier B., Serrano J. et al. Activity of Citruline malate on acid-base balance and blood ammonia and amino acid levels. // Arzneimittel-Forschung / Drug Research. — 1991. №1-6. - P. 660-663.

82. Carbasse M. Randomized double blind placebo controlled trial of citrulline malate in geriatrics. // Regional Teaching Hospital Centre. Nimes. France. // 1982. novembre. - V.l 1 - P9.

83. Carbasse M. Trial of citrulline malate on the clinical manifestations of cerebral senescence. // Le Revue de Geriatrie. 1982 novembre. -1.7. - N9.

84. Carbasse M. Essai randomize en double aveugle contre placebo du malate de citrulline en geriatrie. // Rev. Geriatrie. 1985. -Vol.10. - P.286-288.

85. Cauverchain L. Erude en scubie eveuqie du Stimol sur l'asthenie du suiet age. // Médit. Med. 1982. - Vol.272. - P.77-79.

86. Claesson M., Burell G., Birgander L. Psyhosocial distress and impaired quality of life targets neglected in the secondaryprevention in women with ishemic heart desease. // Eur. J. Cardiovasc. Prevent. Reheabil. 2003. - 10. - P.258-266.

87. Commandre F. Analyse de l'activité du Stimol. Essais en double aveugle sur l'asthenie. // Vie. Med. 1978. - Vol.12. - P. 10841085.

88. Consoli S., Mas M. Study of multivalent antifatigue agent, Arcalion, on alertness and stress in high level competitive sports. // Psychol. Med. 1988. - Vol.20. - P.249-257.

89. Creff A. F. Etude clinique controlee, en double aveugle contre placebo, du Stimol dans le traitement de l'asthenie. // Gaz. Med.-France. 1982. - Vol.89. - P. 1926-1929.

90. Crisp A.H. Psychoneurosis in the general population. // J. Int. Med. Res. 1977. - Vol. 5. - Suppl. 4. - P.61-80.

91. Crocq L. Enquete du groupe d'etudes de la fatigue (G.E.F.) sur l'asthenie en pratique generaliste. // Psychol. Med. 1978. -Vol.10. -P.1943-1953.

92. Crocq L. Enquete sur les états astheno-depressifs de la pratique psychiatrique ambulatoire: 831 cas. // Psychol. Med. 1984. -Vol.16.-P.697-704.

93. Crocq L. Les syndromes astheniques en pratique generaliste. Enquete nationale sur 13329 cas. // Psychol. Med. 1987. - Vol.19. -P.2299-2305.

94. Crocq L., Bugard P. Diagnostic et suivi des asthenics par "l'etoile fatigue". // Psychol. Med. Paris. - 1988. - Vol.20. - P.1665-1675.

95. Crocq L., Bugard P., Viaud P. Enquete du Groupe d'Etudes de la Fatigue (G.E.F.) sur l'asthenie en pratique generaliste. // Psychol. Med. 1978. -VoI.lO(lO). - P.1943-1953.

96. Czaijkowski S. Health-related quality of life outcomes in clinical research . // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P.1486-1487.

97. Dahan R., Caulin C. Evaluation clinique des antiastheniques. // Therapie. 1984. - Vol.39. - P.647-652.

98. Danel J., Cristol R. The rehabilitation of patients with coronary artery disease: contribution of Arcalion. // Med. Interne. -1974. -Vol.9.-P.165-169.

99. Danion J.M., Kauffmann F. Депрессия и память. // Медикография. 1994. - N. 1. - С. 21-24.

100. Darko D.F., Mccutchan J.A., Kripke D.F., Gillin J.C., Golshan S. Fatigue, sleep disturbance, disability, and indices of progression of HIV infection. // Am J. Psychiatry. 1992. - Vol.149. -P.514-520.

101. Dauverchain J. Double blind trial of Stimol in asthenia in the elderly individual. // Mediterranee Med. 1982. - Vol.272. - P.77-79.

102. Diehe L.W. Psychopharmakoterapie larviertes depressiver Zustand-sbilder in der internistischen Praxis.—Internist (Ben). 1974, -Bd. 15. -H 5. - P.248—253.

103. Drieu К. Preparation et definition de l'extrait de Ginkgo biloba.//Presse Med. 1986.-Vol. 15. -P. 1455-1457.

104. Du Boistesselin R. Hydrotherapeutics and biophysiological developments. Roles of certain regulatory structures in asthenia: detection of Arcalion binding by histofluorescence. // Gaz. Med. 1988. - Vol.95 suppl. 3. -P.21-24.

105. Eaker E.D. Use of questionaries, interviews and psycological tests in epidemiological studies of coronary heart desease. // Eur. Heart J. 1988.-vol. 9. -P.698-704.

106. Eberhardt D., Bertrand J. C. Therapeutic advantages of Arcalion in sport medicine. // Med. Sport. 1981.- Vol.55. - P.52-54.

107. Eric R. A new intellectual framework for psychiatry. // Обзор современной психиатрии. 1999. — Vol.3. - P. 15-27.

108. Epstein K. R. The chronically fatigued patient. // Med. Clin. Of Norm. Am. 1995. - Vol.79. -P.315-327.

109. Eypasch E., Troidl H., Wood-Dauphinee S., Williams J.I., Reinecke К., Ure В., Neugebauer E. Quality of life and gastrointestinal surgery a clinimetric approach to developing an instrument for its measurement. // Theor. Surg. - 1990. - Vol.5. - P.3-10.

110. Fawzy F.I., Cousins N., Fawzy N.W., Kemeny M.E., Elashoff R., Morton D. A structured psychiatric intervention for cancer patients. // Arch. Gen. Psychiatry. 1990. - Vol.47. - P.720-725.

111. Feuerstein C. Neuropshysiological data concerning fatigue. Role of activator reticular formation. // Entretiens de Bichat. 1992. -hors-serie. -P.ll-19.

112. Fornaris E., Vanuxem D., Duflot P., Bernasconi P., Grimaud C. Approche pharmacoclinique de l'activité du malate de citrulline: etude des taux de lactates sanguins lors d'un exercice musculaire scandardise. // Gaz. Med. Fr. 1984.-Vol.91.-P.125-127.

113. Franco L., Cuny G., Nancy F.M.C. Multicentre study of the efficacy of Tanakan (Egb 761) in the treatment of age-associated memory impairment // Rev. Geriatr. 1991. - Vol.4. -P.233-236.

114. Friedman M. Studies concerning the etiology and pathogenesis of neurocirculatory astenia. // War. Med. -1944. Vol.6. -№4.-P.221.

115. Funfgeld E.W., Stalleicken D. Dynamic-Brain-Mapping. Eine objektive Methode zur Auswertung der EEG und zur Objektivierung der Wirkung zerebral wirksamer Substazen. // T.W. Neurologie / Psychiatrie 1. 1987. - P. 136-142

116. Georges B., Le Borgne F., Galland S., Isor M., Ecosse D., Grand-Jean F., Demarquoy J. Carnitine transport into muscular cells. Inhibition of transport and cell growth mildronate // Biochem. Pharmacol. -2000. Vol. 59. - N.l 1. - P. 1357-1363.

117. Gingko biloba L. // Fitoterapia. 1998. - LXIX(3). - P. 195244.

118. Goldstein B. L 'hypoxie cerebrale. // Caz.Med. France. -1982. Vol.89,12. - P.1357-1382.

119. Goubel F., Pigot A., Allaf O., Verleye M., Gillardin J.M. Endotoxins modify muscle fatigue characteristics. // Fundamental Clinic. Pharm. 1995. - Vol.9. - P.202-204.

120. Greenberg D.B., Sawicka J., Eisenthal S., Ross D. Fatigue syndrome due to localized radiation. // J. Pain. Symp. Management. -1992.-Vol.7.-P.38-45.

121. Haguenauer J.P., Cantenot F., Koskas H., Pierart H. Traitement des troubles de l'extrait de Ginkgo biloba. Etude multicentrique a double insu face au placebo. // Presse. Med. 1986. -Vol. 15. - P. 1569-1572.

122. Haylock P.J., Hart L.K. Fatigue in patients receiving localized radiation. // Cancer Nursing. ~ 1979. Vol.2. - P.461-467.

123. Helal H., Madelenat P., Crequat J. Effects of Arcalion 200 (sulbutiamine) on a group of oarsmen during training for competitive rowing. // Thérapeutique Actuelle (Therap Adv.). -1991.-P.11-16.

124. Henry J. F. Etude de la fiabilité inteijuges d'une echeile d'évaluation clinique des troubles de la senescence cerebrale. // Rev. de Geriatrie. 19793/1., - P.20-22.

125. Hofferberth B. Influence of Ginkgo biloba extract (Egb 761) on neurophysiological and neuropsychological measurements in patients suffering from psychoorganic syndrome. // Advances in Ginkgo biloba Extract Research. Paris. - 1995.- Vol. 4-P.141-148.

126. Hofferberth B. Therapie neurologischer Vertigo-Falle mit Ginkgo biloba (rokan) bei hirnorganischem Psychosyndrom. In: Schiitter K. (Hrsg.). // Vertigo-Interdisziplinares Symposium. Berlin. - 1986. -P.47-63. / Harscn, Karisrube. - 1987.

127. Holmes G., Kaplan J. Chronic fatigue syndrome: a working case definition. Ann. Int. Med. 1988. - V.108. - P.387-389.

128. Huberty C.J., Morris J.D. Multivariate analysis versus Multiple univariate analysis. // Psychol. Bull. 1989. - V.105. - P.202-308.

129. Hugonot R., Israel L., Dell'Accio E. Arcalion and mental training. "Value of Arcalion in elderly asthenic patients". // J. Med. Prat. 1989. - Vol.3 suppl. - P. 19-24.

130. Israel L., DelTAccio E., Hugonot R. Arcalion 200 et Entrainement me. "Value of Arcalion 200 in elderly asthenic patients". // J. Med. Prat. 1989. - Vol.3 suppl Oct.. - P. 19-24.

131. Israel L., Dell'Accio E., Martin G., Hugonot R. Extrait de Ginkgo biloba et expercises d'entrainement de la memoire. Evaluationcomparative chez des personnes agees ambulatoires // Psychol. Med. -1987.-Vol.19.-P.1431-1439.

132. Itil T.M., Erlap E., Tsambis E., Itil K.Z., Stein U. Central nervous system effects of Ginkgo biloba, a plant extract. // Amer. J. Therapeut. 1996. - Vol.3. - P.63-73.

133. Jouquan J. Sulbutiamine in fatigue: 60 to 90% success rate according to manifestation. Which should be chosen? // C.R. Ther. Pharm. Clin. 1985. - Vol.4. - P.36.

134. Kalvins I. Mildronata biokimiskais darbibas mehanisms // Konf. «Mildronats kliniska prakse». Riga. - 1995. - 17.Maijs. / Konf. Mater.: Materia Medica.-1995.-N.3.-1. - P.9-11.

135. Key Aspects of Comfort. Management of Pain. Fatigue and Nausea. / Edited by Funk S.G., Tornquist E.M., Campagene M.T., Archer Gopp L., Wiese RA:// Springer Publishing Company. New York - 1989.-P268.

136. King K., Humen D. Psychosocial components of cardiac recovery and rehabilitation attendance. // Heart. 2001. - Vol. 85. -P.290-294.

137. Kobashi-Schoot JAM., Hanewald GJFP., Van Dam Fsam., Bruning P.E. Assessment of malaise in cancer patients treated with radiotherapy. // Cancer Nursing. 1985. - Vol.8. - P.306-314.

138. Kogi K., Saito Y., Mitsuhashi T. Validity of three components of subjective fatigue feelings. // J. Sci. Labour. 1970. -Vol.46.-P.251-270.

139. Kraaimat F., Berg O. Emotions, emotional disoreders and physical desease. // In Psychology in medicine. Diegem. - 2000. - P. 670.

140. Krupp L.B., Larocca N.G., Muir-Nash J., Steinberg A.D. The fatigue severity scale. Application to patients with Multiple sclerosis and systematic lupus erythematosus. // Arch. Neurol. 1989. - Vol.46. -P.l 121-1123.

141. Labadie P. Le malate. Intéressante navette metabolique entre mitochondria et cytoplasme. // Rev. Prat. 1980. - Vol.30. - P.3899-3906.

142. Lagrue G., Baillet J., Behar A. Activité d'un extrait vegetal complexe dans les oedemes idiopathiques orthostatiques. // Sem. Hop. -Paris. 1978. - Vol.54. - P.214-217.

143. Le Bouedec G., Beytout M., Suzanne F., Jacquetin B. Use of a versatile antiasthenic agent during the postpartum period. // Arcalion. Tribune Med. 1985 April 6-13. - P.53-54.

144. Le Bouedec G., Beytout M., Suzanne F., Jacquetin B. Utilisation d un anti-asthenique polyvalent dans le post-partum: Arcalion 200. // Tribune Med. 1985 April 6-13. - P.53-54.

145. LeBarsP.L., KatzM.M., BermannN., Itil T.M., Friedman A., Schatzberg A.F. A placebo-controlled, double-blind, randomizet trial on a extract of Ginkgo biloba for dementia. // JAMA. 1997, - Vol.278 (16). - P.1327-32.

146. Le Bouedec G., Beytout M., Suzanne F., Jacquetin B. Use of a versatile antiasthenic agent during the postpartum period: Arcalion. // Tribune. Med. 1985; -6-13 April. - P. 53-54.

147. Leroy H., Salaun P., Chovelon R., Bouilloux E. Approche clinique et psecheometrique en geriatrie. Mezodes d'etuides et choix d'un theraupeutique. // Vie. Med. 1978. -Vol.28. - P.2513-2519.

148. Levi L. Stress and disterss in response to psychosocial stimuli. // Acta Med. Scand. 1972. - Suppl. 528. - P. 3- 166.

149. Lewis G., Wessely S. The epidemiology of fatigue: more questions than answers. // J. Epid. Com Heahh. 1992. - Vol.46. - P.92-97.

150. Linden W. Psychological treatments in cardiac rehabilitation: review of rationales and outcomes. // J. Psychosom. Res. 2000. - Vol. 48. - P.443-454.

151. Llewelyn M.B. Assessing the fatigued patient. // Br. J. Hosp. Med. 1996. - Vol.55. - P. 125-129.

152. Lloyd G.G. Psychiatric syndromes with a somatic presentations. // J. Psychosom. Res. 1986. - Vol. 30. - N. 2. - P. 113120.

153. Luminet D. Le generaliste et la fatigue // Rev. Med. -Liege. 1985. - Vol.15. - P.360-364.

154. MadelanatP., Helal H., CrequatJ. Effects of Arcalion on a group of oarsmen during training for competitive rowing. // Ther Advances. 1991. - May-June. - P. 11-16.

155. Mann A.H., Mc.Donald E., Cope H., Pelosi A., David A. Epidemiological study of chronic fatigue in primary care. // Encephale. -1994. Vol.3. -P.575-579.

156. Marmot M.G. Stress, social and cultural variations in heart desease. // J. Psychosom. Res. 1983. - Vol. 27. - N. 5. - P.377-384.

157. Meier-Rugge N. Le metabolisme du carveau vieillissant. // Ars. Medici. 1973. - Vol.33. 2. - P. 177-192.

158. Mendlewicz J., Kerkhofs M. Нарушения сна при депрессии. // Медикография. 1994. - N. 1. - С. 29-32.

159. Meyman T.F. Over vermoeidheid (About fatigue). // Unpublished doctoral dissertation. Rijksuniversiteit Groningen. 1991. — P.78

160. Montgomery G.K. Uncommon tiredness among college undergraduates. // J. Con. Clin Psychol. 1983. - Vol.51. - P.517-525.

161. Moreau L. Interpersonal relationships in the elderly: favourable effect of Arcalion. // Vie. Med. 1979. - Vol.10. - P.823-824.

162. Nelson M., Gantz and Gary P. Holmes. Treatment of Patients with Chronic Fatigue Syndrome, Drugs. 1989. - Vol.38(6). - P.855-862.

163. Nicolet G. Arcalion 200 et le Tour de France 1990 "Arcalion 200 optimise les capacités de niveau". Etude menee chez 30 oureurs cyclistes. // JIM. 1991. -Vol.203. -P.48-50.

164. Nicolet G. Arcalion and the 1990 Tour de France "Arcalion optimises the recovery capacities of top sportsmen and sportswomen". A study carried out on 30 competing cyclists in Tour de France.- JIM. -1991.-Vol. 203. -P.48-50.

165. Oury J.F. Les fatigues organiques des grossesses anormales, in "Fatigue et grossesse". // Guintessece № special. mai 1978. - P.5-10.

166. Pawlidowska T., Chalder T., Hirsch S.R. et al. Population-based study of fatigue and psychological distress. // Br. Med J. 1994. -Vol.308. - P.763-766.

167. Pearson P.G., Byars G.E. The development and validation of a checklist measuring subjective fatigue, (report no. 56-115). // School of aviation. USAF, Randolf AEB. Texas. - 1956.

168. Pidoux B. Clinical and Quantitative EEG Double-blind. Study of Ginkgo biloba-Extract (GBE). // Cerebral Blood Flow Metab. -1983.-Vol.3 (Suppl.l).

169. Praag M. Взаимосвязь депрессии, агрессии т тревожных расстройств. // Медикография. 1994. - N. 1. — С. 9-15.

170. Rapin J. R., Franchet S., Drieu K. Effect of Egb 761 on brain acetylcholine turnover. // Pharmacological Activities and Clinical Applications / Ed. F.V.DeFeudis. Paris. - 1991. -P.80-83.

171. Ream E. Fatigue: a concept analysis. // Int. J. Nurs. Stud. -1996.-Vol.33.-P.519-529.

172. Reitan R.M. Validity of the Trail Making Test as an indicator of organic brain damage. // Percept. Mot. Shills. -1958. -Vol.8.-P.271-276.

173. Rhodes V.A., Watson P.M., Hanson B.M. Patients' descriptions of the influence of tiredness and weakness on self-care abilities. // Cancer Nursing. 1988. - Vol.11. - P.186-194.

174. Richter H.E., Beckmann D. Herzneurose. // Stuttgart. 1973. -P.205.

175. Rupalla K., Henrich-Noak P. Neuroprotective effects of Ginkgo. // Sem. Hop. Paris. - Therapeutique. - 1976. - Vol.52. -P.557-564.

176. Sartorius N. Эпидемиология депрессий. // Хроника ВОЗ. 1976. Vol.30, 3.-С.123-127.1. Г""'

177. Savino M., Cassano G. Депрессивные синдромы и сопутствующие тревожные расстройства. // Медикография. 1994. -N. 1.-С. 6-9.

178. Smets Е.М.А., Garssen В., Bonke В., De Haes J.C.J.M. The multidimensional fatigue inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. // Journal of Psvenosomatic Research. -1995. Vol.39. -N.5. - P.315-325.

179. Smets EMA, Garsen В., Cull A., de Haes JCJM. Application of the multidimensional fatigue inventory (MFI-20) in cancer patients receiving radiotherapy. // Br. J. Cancer. 1996. - Vol.73. -P.241-245.

180. Subhan Z., Hindmarch I. The psychopharmacological effects of Ginkgo biloba extract in normal healthy volunteers. // Inf. J. din. Pharmacol. Res. 1984. -Vol. 4. - №2. - P. 89-93.

181. Taillandier J., Ammar A., Rabourdin J.P. et al. Ginkgo biloba extract in the treatment of cerebral disorder due to aging. Rökan (Ginkgo biloba). // Recent Results in Pharmacology / Ed. E.W. Fungfeld. New York. - 1988. - P.291-301.

182. Taillandier J., Ammar A., Rabourdin J.P., Ribeyre J.P., Pichon J., Niddam S., Pierart H. Traitement des troubles du vieillissement cerebral par l'extrait de Ginkgo biloba. // Presse Med. -1986.-Vol.15.-P.1583-1587.

183. Taylor J. E. Liaison des neuromediateurs a leurs récepteurs dans le cerveau de rats. // Presse Med. -1987. Vol.16. - P.1491-1493.

184. Taylor J.E. In vitro interaction of EGB 761 with biogenic amine uptake sites and NMDA receptors. // Advances in Ginkgo biloba extract research. Paris. - 1993. - Vol.4. -P. 1-6.

185. Tea S., Celsis P., Clanet M., Marc-Vergnes J.P., Boeters U. Qualifizierte Parameter zum Nachweis von zerebraler Durchblutungs und Stoffwechselsteigerung unter Ginkgo biloba // Therapie. Therapiewoche. 1987. - Vol.37. - P.2655-2657.

186. Valverde-Acuna M. The use of Arcalion in a group of university students presenting with a psychosomatic fatigue syndrome. // Gaz. Med. France. - 1985. - Vol.92. - P.l-3.

187. Van Beek T.A., Bombardelli E., Morazzoni P., Peteriongo F. Training for competitive rowing. // Ther Advances. 1991. - May-June.-P.l 1-16.

188. Vanuxem P., Vanuxem D., Fornaris E., Bernasconi P. The role of lactate and ammonium in fatigue. // Gaz. Med. 1986. - Vol.7. -P.62-72.

189. Vanuxem P., Vanuxem D., Duflot J.C., Fornaris E. Ammonium et fatigue, in " Asthenics physiques". // Serratrice G., (Ed.), Expansion Scientifique Française. Paris. - 1990. - P. 49-57.

190. Venn R.D. The Sandoz clinical assessment-geriatric (SCAG) scale. // Gerontology. 1983 . -Vol.29. -P.185-198.

191. Vertommen H., Leyssen J. Vermoeidheid: van onhanteerbaar symptoom tot diagnostisch waardevolle gevoelstoestand. // Tijdschr. Klin. Psych. 1988. - Vol.18. - P.35-59.

192. Vetra A., Sefere M., Skarda I., Matveja L., Kalvins I. Mildronata nozime neirologisko pacientu agrinas rehabilitacijas rezultatu uzlabosana. // Latvijas arstu zurn.- 1999.-N.12.-P.33-37.

193. Vorberg G. Ginkgo biloba-extract: a longterm study of chronic cerebral insufficiency in geriatric patients. // Clin. Trial J. -(1985). Vol.22. -P.149-157

194. Waynberg J. Asthenia and male sexual dysfunction. // JAMA (ed fr). 1991. - suppl. 222. - P.4-12.

195. Waynberg J. Dans quels cas prescrire Arcalion 200? // JAMA (ed fr). 1991. - suppl. 222. - P.22-26.

196. Wecsler D. Wecsler Adults Intelligence Scale. // Psychological Corporation. Revised Manual. New York. -1981.

197. Wesnes K., Simmons D., Rook M., Simpson P. A double blind placebo controlled trial of Tanakan in the treatment of idiopathic cognitive impairment in the elderly. // Hum. Psychopharmacol. 1987. -Vol. 2. - P.159-169.

198. Wessely S., Powell R. Fatigue syndromes: a comparison of chronic postviral fatigue with neuromuscular and affective disorders. // J. Neurology Neurosurg Psychol. 1989. -Vol.52. - P.940-948.

199. Wood P. Desease of heart and circulation. // London. 1968. - P.105.