Аффективные и когнитивные расстройства в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта. Возможности терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Луканин, Алексей Николаевич

• Луканин, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Луканин, Алексей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ И КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА (обзор литературы).

1.1. Инсульт, как медико - социальная проблема.

1.2. Когнитивные нарушения после инсульта: патогенез, клинические особенности.

1.3. Постинсультная депрессия: современное представление о клинике и патогенезе.

1.4. Фармакотерапия психических нарушений при ОНМК.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Дизайн исследования.

2.2.0бщая характеристика собственных наблюдений, клинического и инструментально-лабораторного исследований.

2.3. Психометрическое исследование больных.

2.4. Комплексная оценка когнитивного дефицита.

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА АФФЕКТИВНЫХ И КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ В ПОЗДНЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА.

3.1. Клинические проявления в зависимости от пола и возраста больных.

3.2. Анализ уровня аффективного и когнитивного дефицита, качества жизни в зависимости от локализации очага и срока заболевания.

3.3. Оценка показателей когнитивного статуса пациентов после инсульта и в группе контроля.

3.4. Анализ когнитивного дефицита, качества жизни и степени тревоги в зависимости от уровня депрессии.

3.5. Анализ когнитивного дефицита, качества жизни и уровня депрессии в зависимости от уровня тревоги.

3.6. Анализ когнитивного дефицита, качества жизни и уровня депрессии и тревоги в зависимости от наличия астении.

3.7. Анализ когнитивного дефицита, уровня аффективных расстройств в зависимости от качества жизни.

3.8. Анализ когнитивного дефицита, уровня аффективных расстройств качества жизни в зависимости от уровня вегетативной дисфункции.

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ КОРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ И КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ В ПОЗДНЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА.

4.1. Общая характеристика групп наблюдения.

4.2. Динамика аффективных расстройств на фоне проводимой терапии.

4.3. Динамика когнитивных расстройств на фоне проводимой терапии.

4.4. Оценка состояния больных через 6 месяцев от начала терапии.

4.5. Изменение уровня качества жизни на фоне проводимой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аффективные и когнитивные расстройства в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта. Возможности терапии»

Актуальность исследования.

Последствия инсульта ложатся тяжелым бременем на общество вследствие причинения интенсивных физических, эмоциональных и психических страданий, которые существенно снижают уровень физической, профессиональной, социальной и бытовой активности больных. Поэтому стремительный рост заболеваемости острыми нарушениями мозгового кровообращения, их "омоложение" формируют одну из актуальнейших проблем современной медицины - проблему реабилитации. На сегодня, в процессе реабилитации не всегда наблюдается соответствие между формальным восстановлением трудоспособности и психофизиологическими параметрами, что препятствует профессиональной, бытовой и социальной адаптации. Нередко это связано с отсутствием должной коррекции нарушений психологического состояния и когнитивного дефицита. Такая диссоциация обуславливает необходимость проведения не только «традиционной» медицинской реабилитации этой категории больных, но и мероприятий направленных на выявление, профилактику и лечение психоэмоциональных расстройств после инсульта, на что до недавнего времени не обращалось достаточно внимания. Итог проводимого лечения, как правило, оценивается формально, лишь на основе регресса очаговых неврологических симптомов, однако очаговые симптомы не всегда совпадают с действительным восстановлением качества жизни и самооценкой (Skeel R.T., 1989). Между тем, уже сам факт возникновения острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в работоспособном возрасте, даже с минимальным неврологическим дефицитом, оказывает значительное психологическое влияние на течение и реабилитационный прогноз заболевания. В первую очередь это связано с формированием психопатологического дефекта, коррекцию которого необходимо рассматривать наряду с другими симптомами, как важный аспект нейрореабилитации.

Так, постинсультная депрессия является независимым фактором, оказывающим влияние на реабилитацию и даже выживаемость постинсультных больных [260]. Она ухудшает восстановление двигательных функций, удлиняет процесс реабилитации, усиливает когнитивный дефект, ограничивает социальную активность пациентов [151, 170, 197, 198, 201, 219, 225], увеличивает смертность постинсультных больных на протяжении пяти лет от возникновения заболевания [195, 272].

В целом постинсультные когнитивные расстройства (ПИКН) различной степени тяжести выявляются у 40-70 % пациентов, перенёсших инсульт, в среднем - примерно у половины пациентов (Bowler J.V., Hachinski V., 2002). Наличие даже легких когнитивных нарушений у пациентов с сосудистой патологией головного мозга считаются рядом авторов (Frisoni G.B., Galluzzi S., Bresciani L. et al., 2002) прогностически неблагоприятным. В частности, смертность среди этой группы больных в 2,4 раза выше, чем у лиц соответствующей возрастной группы в популяции. За период наблюдения 32 ± 8 месяцев летальный исход вследствие различных причин наступил у 30 % больных с сосудистыми легкими когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией (за этот период времени не умер ни один больной среди пациентов с легкими когнитивными нарушениями первично-дегенеративного генеза) [169]. Еще более удручающие цифры были получены при наблюдении продолжительностью 40 месяцев - за этот период времени умерли 50 % больных с сосудистыми легкими когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией [169]. По некоторым данным (Leys D., Henon Н., Mackowiak-Cordoliani М.А., Pasquier F., 2005), деменция, диагностируемая через 3 месяца после инсульта, ассоциируется с 3-х кратным увеличением риска повторного инсульта. По результатам исследования (Усольцева Н.И., Левин О.С., 2007) наличие когнитивных нарушений, даже не достигающих степени деменции, -неблагоприятный прогностический фактор, предвещающий более плохое восстановление неврологических функций и функционального статуса.

Анализируя имеющиеся к настоящему времени литературные данные о частоте встречаемости когнитивных и аффективных расстройств, их влиянии на качество жизни и реабилитационный прогноз в восстановительный период инсульта, представляется целесообразным дальнейшее всестороннее исследование данной проблемы в силу ее недостаточной изученности.

Несмотря на актуальность проблемы, лишь треть нуждающихся в коррекции психопатологических расстройств пациентов ее получает (Pohjasvaara Т., Vataja R., Leppavuori A. et al., 2001). Это, прежде всего, объясняется отсутствием единых критериев по срокам начала и длительности специфической терапии, зачастую необоснованным, страхом развития побочных действий при приеме препарата с последующей декомпенсацией основного заболевания, недопониманием патогенетической основы терапии антидепрессантами. В то же время, теория нейрональной пластичности утверждает частичную обратимость церебральных деструктивных процессов, связанных как с психоэмоциональными расстройствами, так и вызванных ОНМК (Изнак А.Ф., 2005). Для достижения реальных нейропластических эффектов предлагается использование комбинации препаратов нейротрофного действия и класса современных антидепрессантов. Это связано с тем, что патогенез этих состояний в настоящее время рассматривается с единых позиций нарушения молекулярных механизмов, происходящих как на каждом из уровней синаптической трансмиссии, так и участвующих в процессах нейропротекции и нейрогенеза. Патофизиологические механизмы церебральных нарушений, включая депрессию и нарушения высших психических функций, исследуются в настоящее время в ракурсе теории нейрональной пластичности со следующими морфофункциональными изменениями: нарушение структуры и функции дендритов, гибель нейронов и глиальных клеток (Изнак А.Ф., 2003).

В этой связи, вполне обоснованным выглядит предложение о необходимости комбинированной фармакотерапии постинсультных нарушений, предполагающее применение препаратов обладающих нейропротективным эффектом, направленным на поддержание жизнеспособности нейронов и их пластичности, в сочетании с вегетотропным, тимолептическим и антидепрессивным действием.

В современных условиях предпочтение следует отдавать антидепрессантам группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), сочетающим мягкий тимолептический эффект с лучшей переносимостью и способствующим восстановлению двигательных функций. Позитивное действие другого препарата - церебролизина, давно и прочно завоевавшего свое место в реабилитации пациентов после инсульта, связано с тем, что он повышает эффективность энергетического метаболизма мозга, защищает нейроны от повреждения в результате ишемии, воздействия свободных радикалов и нейротоксинов.

Однако, ни в одном из исследований не проводился сравнительный анализ эффективности применения этих групп препаратов для- коррекции психопатологического дефекта при монотерапии и в составе комплексного лечения.

Цель исследования.

Целью работы являлось изучение состояния эмоциональной и когнитивной сфер и их влияние на уровень качества жизни больных трудоспособного возраста в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта, а также оценка эффективности лечения препаратом нейротрофного ряда и антидепрессантом.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать исходный неврологический статус пациента в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта, обращая внимание на особенности психоэмоционального реагирования, когнитивный профиль, уровень вегетативной дезадаптации.

2. Оценить качество жизни пациентов в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта в зависимости от степени эмоциональной и когнитивной дисфункции.

3. Изучить эффективность и безопасность коррекции эмоциональных и когнитивных дефектов у больных ишемическим инсультом антидепрессантом группы СИОЗС флувоксамином и препаратом нейротрофного ряда церебролизином.

4. Оценить результаты катамнестического наблюдения в течение 6 месяцев влияния комплексной терапии флувоксамином и церебролизином на расстройства эмоциональной и когнитивной сфер в сравнении с монотерапией указанными препаратами.

Научная новизна исследования.

Впервые исследованы когнитивные и эмоциональные нарушения у больных трудоспособного возраста в позднем восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта с минимальным двигательным дефектом, без выраженной афазии и признаков деменции. Выявлены и охарактеризованы наиболее значимые моменты, снижающие качество жизни данной когорты пациентов. Проведен корреляционный анализ качества жизни больных в зависимости от преобладания в клинике тревоги, депрессии, астении и степени когнитивной дисфункции.

• Впервые получены данные об эффективности монотерапии препаратом нейротрофного ряда - церебролизином и антидепрессантом группы СИОЗС -флувоксамином.

Впервые была доказана возможность повышения клинической эффективности и переносимости терапии при комбинации антидепрессанта флувоксамина с препаратом нейротрофного ряда церебролизином.

Было установлено, что использование комбинации препаратов позволяет существенно повысить эффективность терапии когнитивных и эмоциональных расстройств, пролонгировать эффект от лечения, качественно изменить его уровень, достоверно повысить качество жизни пациентов, а также уменьшить количество побочных проявлений антидепрессанта.

Практическая значимость исследования.

Установлено, что когнитивные и эмоциональные расстройства после инсульта у пациентов трудоспособного возраста являются облигатными проявлениями позднего восстановительного периода болезни, которые в значительной степени снижают качество жизни пациентов и, следовательно, должны представлять терапевтическую мишень для лечебных мероприятий.

В результате проведенного исследования была доказана необходимость и целесообразность включения в схему реабилитационных мероприятий после инсульта современных антидепрессантов класса СИОЗС и препаратов с нейротрофическим действием с целью коррекции познавательного и эмоционального дефектов. Использование лечебной стратегии в виде комбинации антидепрессанта с препаратами нейротрофного ряда существенно повышает эффективность коррекции когнитивных и эмоциональных расстройств, пролонгирует эффект от терапии, качественно изменяет ее уровень, значимо повышая качество жизни пациентов, а также уменьшает количество побочных проявлений антидепрессанта.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Когнитивные и эмоциональные нарушения у пациентов амбулаторной практики трудоспособного возраста являются закономерной составной частью клинической картины позднего восстановительного периода ишемического инсульта.

2. Наличие в клинической картине симптомов депрессии, тревоги и астении негативно отражается на качестве жизни пациентов. Сочетание эмоциональных расстройств с дефектами в познавательной сфере снижает качество жизни до критически низкого уровня.

3. Использование лечебной стратегии в виде комбинации антидепрессанта с препаратами нейротрофного ряда существенно повышает эффективность коррекции когнитивных и эмоциональных расстройств, пролонгирует эффект от терапии, качественно изменяет ее уровень, значимо повышая качество жизни пациентов, а также уменьшает количество побочных проявлений антидепрессанта.

Личный вклад диссертанта в исследование.

Материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Обследование и лечение больных проводилось на базе неврологического отделения ГКБ №4 г. Пермь. Статистическая обработка и анализ полученных данных выполнялся на кафедре неврологии ФПК и ППС «Пермской государственной медицинской академии имени академика Е.А. Вагнера Росздрава».

Апробация диссертации.

Основные положения работы доложены на IX конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); научных сессиях ГОУ ВПО «ПГМА имени академика Е.А. Вагнера Росздрава» (Пермь 2006, 2007); на заседании научно — координационного совета с участием кафедр неврологии лечебного факультета, педиатрического факультета, кафедры неврологии ФПК и ППС с курсом нейрореабилитологии, кафедры нормальной, топографической и клинической анатомии, оперативной хирургии (май 2009).

Публикации.

Материалы диссертации отражены в 13 публикациях, среди которых 1 в издании рекомендованном ВАК.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в лечебную работу неврологического отделения Пермской краевой клинической больницы ордена Знака почета, неврологического отделения городской клинической больницы №4 г. Перми, используются в учебном процессе на кафедре неврологии с курсом нейрореабилитологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Пермской государственной медицинской академии имени академика Е.А. Вагнера Росздрава».

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Общий объем работы составил 153 страниц

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Луканин, Алексей Николаевич

выводы

1.В неврологическом статусе пациентов трудоспособного возраста в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта без выраженного двигательного дефицита, деменции и афазии выявлены депрессивные расстройства различной степени выраженности с коморбидными тревожно — фобическими проявлениями, астенией и вегетативной дезадаптацией. Эмоциональные нарушения сочетаются с динамическими модально — неспецифическими расстройствами памяти. Отрицательная динамика в когнитивной сфере под влиянием эмоциональных расстройств, прежде всего, проявлялась в нарушении нейродинамики психических процессов, что сопровождается снижением произвольных форм внимания и удлинением реакции на сторонние раздражители.

2. У большинства пациентов в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта имеется существенное снижение качества жизни, напрямую связанное с эмоциональной дисфункцией, и степенью когнитивного снижения. Формирование низкого уровня качества жизни обусловлено, прежде всего, расстройствами эмоциональной сферы. При сочетании эмоциональных расстройств с недостаточностью познавательной сферы уровень качества жизни достигает критически низкого уровня.

3. Доказан непосредственный клинический эффект при применении изолированной терапии антидепрессантом (флувоксамином) на психологическую составляющую эмоциональных расстройств, нейродинамику психической деятельности, что сопровождается формированием тенденции к улучшению качества жизни пациентов. Церебролизин, оказывает положительное действие в отношении соматического компонента эмоциональных нарушений, а также положительно влияет на регуляторные механизмы мнестической деятельности. Комплексная терапия в виде сочетания церебролизина и флувоксамина позволяет значительно потенцировать достигнутый при монотерапии эффект, оказывая отчетливое позитивное влияние в отношении психологического и соматического компонентов эмоциональных нарушений, улучшить нейродинамические характеристики мнестической деятельности, достоверно повысить качество жизни пациентов, а также снизить побочные действия антидепрессанта.

4. Использование лечебной стратегии в виде комбинации антидепрессанта с препаратами нейротрофного ряда существенно повышает эффект от терапии, качественно изменяет ее уровень, значимо повышая качество жизни пациентов и пролонгирует достигнутый положительный эффект на протяжении последующих 6 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую частоту встречаемости постинсультных эмоциональных расстройств, их влияние на качество жизни и реабилитационный прогноз, риск возникновения суицидальных действий, доказанное отрицательное воздействие на когнитивную сферу у лиц трудоспособного возраста в восстановительном периоде инсульта рекомендуется обращать особое внимание на их диагностику в условиях амбулаторного приема.

2. Повышение эффективности реабилитационных мероприятий в отношении больных, перенесших инсульт, может быть достигнуто применением антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в комплексе восстановительного лечения.

3. Для достижения более выраженного и стойкого эффекта, снижения частоты побочных действий рекомендуется использовать лечебную стратегию в виде комбинации антидепрессанта с препаратами нейротрофного ряда, в частности с церебролизином.

4. Проводимые лечебные мероприятия, прежде всего, должны быть ориентированы на повышения уровня качества жизни пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Луканин, Алексей Николаевич, 2009 год

1. Аведисова А.С Нейропластичность и патогенез депрессии: новые данные// Психиатр, и психофармакотер. — 2004. Т.6, №6. - С.312—314.

2. Авруцкий Г.Я. и др. Биологическая терапия психических заболеваний// Л: Медицина, 1975 С. 90-104.

3. Акимов Г.А. Нервная система при острых нарушениях кровообращения// Л. Медицина, 1971. 263 с.

4. Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства// Руководство для врачей. М: Зевс, 1997.

5. Буссер М.Г., Жульте А., Шабриа X. и др. ЦАДАСИЛ церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией // Невролог, журн. - 1997. - №3. - С. 20-25.

6. Вейн A.M. и др. Депрессия в неврологической практике// М., Медицина, 1998. - 135 с.

7. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике// МИА М. - 2002.- 155 с.

8. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение/ Н.В.Верещагин, В.В.Борисенко, А.Г.Власенко // М. 1993. - 207 с.

9. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии/ Н.В.Верещагин, В.А.Моргунов, Т.С.Гулевская -М.: Медицина, 1997. 288 с.

10. Ю.Верещагин Н.В., Калашникова Л.А., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Болезнь Бинсвангера и проблема сосудистой деменции // Журн. невролог, и психиатр. 1995. - №1. - С. 98-103.

11. П.Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина. // Сов.Медицина, 1991.- №11.— С. 6-8.

12. Верткин A. JL, Тополянский А. В., Любшина О. В. Применение антидепрессантов в кардиологии. // Лечащий Врач. 2001. - № 7.-е. 34-39.

13. Виленский Б.С. Инсульт// СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995.-288 с.

14. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. Применение церебролизина при ишемическом инсульте. //Журн. невролог, и психиатр. 1999. - Т.99, №.4. - С. 65-69.

15. Виндиш М. Церебролизин — новейшие результаты, подтверждающие разностороннее действие лекарства.// В кн.: Третий Международный Симпозиум по Церебролизину. Москва, 1991. - С. 81-106.

16. Вовин Р.Я. и др. Сравнительная эффективность применения серотонинергических антидепрессантов в лечении депрессий// Социальн. и клин, психиатр. 1995. - №1. - С. 72-79.

17. Вознесенская Т.Г. Антидепрессанты в неврологической практике// В кн.: лечение нервных болезней. — 2000. №1. - С. 8-12.

18. Вознесенская Т.Г. Антидепрессанты в неврологической практике// Журн. Трудный пациент. 2006. - Т.4, №3. - С. 50-54.

19. Гехт А.Б. Лечение ишемического инсульта в восстановительном периоде. Применение церебролизина// 12th International Mondsee medical meeting: Procedings. Salzburg. 2005. - C. 104-128.

20. Гехт А. Б., Сорокина И. Б., Боголепова А. Н., Гудкова А. А. Опыт применения иксела (милнаципрана гидрохлорида) у больных с постинсультной депрессией// Тер. арх. 2003. - №10. - С. 34-38.

21. Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Сорокина И.Б. Депрессия после инсульта: опыт применения ципрамила// Журн неврол и психиат. — 2002. Т. 102, №5. - С. 36-39.

22. Горкин В.З. К вопросу о механизмах фармакологического эффекта ингибиторов МАО/ В.З.Горкин //Вестник АМН СССР. 1984.-№11.-С.72-75.

23. Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. и соавт. Влияние церебролизина на оксидантный гомеостаз, содержание микроэлементов и электролитов у детей с минимальной мозговой дисфункцией// Журн. невролог, и психиатр. -1998. Т.98, №1. - С.27-30.

24. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Паксил: амбулаторное лечение депрессий// Социальн и клин психиатр. — 1997. №1. — С. 2-7.

25. Гусев Е.И. и др. Реабилитация в неврологии// Учеб. пособие.- М,-2000.—52 с.

26. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга// М:Медицина,2001.-С. 327.

27. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии, Инсульт, 2003. №8. — С. 4—9.

28. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Сорокина И.Б. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт. //Журнал неврологии и психиатрии, Инсульт. 2001. - №3. - С. 28-31.

29. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция // Под ред. Н.Н. Яхно. М. - 2002. - 84 с.

30. Дамулин И.В. Деменция/И.В.Дамулин //Неврол. журнал-2002.-№5.-С. 15-26.

31. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте. //Автореферат дисс. докт.мед.наук. М. — 1997. - С. 32.

32. Дамулин И.В. Нарушения мозгового кровотока и церебральная атрофия у пожилых/ И.В.Дамулин, М.А.Лаврентьева, Н.Н.Яхно // Ангиол. и сосуд, хирургия.- 1995. №2. - С. 113-114.

33. Дамулин И.В. Сосудистая деменция/И.В. Дамулин // Неврол. журн.- 1999. -№3. С. 4-11.

34. Дамулин И.В. Сравнительная оценка нарушений высших мозговых функций при различных типах церебральной атрофии / И.В.Дамулин, Н.Н.Яхно // Журнал неврологии и психиатрии.-1990. № 9. - С. 18-22.

35. Дамулин И.В., Захаров В.В., Левин О.С., Елкин М.Н. Использование церебролизина в нейрогериатрической практике. /В сб.: Н.Н.Яхно, И.В.Дамулин (ред): //Достижения в нейрогериатрии. — М. 1995.-№1. -С. 100— 115.

36. Дамулин И.В., Орышич Н.А., Иванова Е.А. Нормотензивная гидроцефалия// Неврол. журн. 1999. - Т.4, №6. - С. 51-56.

37. Демиденко Т.Д. Реабилитация при цереброваскулярной патологии// Л., Медицина, 1989.

38. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами)// Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т.2, №2. — С. 49-52.

39. Дробижев М.Ю. Распространенность психических расстройств в общемедицинской сети и потребность в психофармакотерапии// Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. Т.4, №5.

40. Дробижев М.Ю., Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность новая мишень в терапии депрессий// - М. - 2003. - 24 с.

41. Елкин М.Н. Множественная системная атрофия / М.Н. Елкин // Неврологический журнал.- 1997. №6. - С. 46-51.

42. Захаров В.В. Деменция с тельцами Леви/ В.В.Захаров, И.Т.Хатиашвили, Н.Н.Яхно // Невролог журн. 1998. - № 6. - С. 7-11.

43. Захаров В.В., Дамулин И.В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых// Метод, рекомендации / Под ред. Н. Н. Яхно.-М. 1997.

44. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Медикаментозная терапия деменций// Клинич. фармакология и терапия. 1994. - Т.З, № 4. - С. 69-75.

45. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти// М.: ГеотарМед, 2003. С. 150.

46. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения. //Рус. мед. журн. 2001. — Т.9, №15. — С. 645-649.

47. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдромы нарушений психических функций// В кн.: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Т. 1. Медицина, 2005.-С. 172-192.

48. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность и терапия аффективных расстройств// Психиатр и психофармакотер. — 2003. Т.5, №5, - С. 187-190.

49. Изнак А.Ф Нейрональная пластичность как один из аспектов патогенеза и терапии аффективных расстройств// Психиатр и психофармакотер. 2005. -Т.7, №1. — С. 24-27.

50. Изнак А.Ф., Колыхалов И.В., Чаянов Н.В. и соавт. Влияние церебролизина на характеристики ЭЭГ при болезни Альцгеймера// В сб.: Болезнь Альцгеймера: достижения в нейробиологии, диагностике и терапии. Тез. докл. М. - 1996. - С. 46.

51. Картер Ф. Психометрическое тестирование/ Ф.Картер, К.Рассел.// М. Апрель.-2003.-207 с.

52. Концевой В.А., Яковлева О.Б., Сафарова Т.П., Шешенин B.C. Использование ципрамила при лечении депрессий в старости// Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Т.5, №2. - С. 68-71.

53. Коппи С., Баролин Г.С. Применение церебролизина в терапии ишемического инсульта//Журн. невролог, и психиатр. 1998. - Т.98, №10. - С. 30-33.

54. Корнетов Н.А., Счастный Е.Д., Корнетов А.Н. Эффективность терапии депрессивных расстройств циталопрамом// Психиатрия и психофармакотерапия. -2001. -Т.З, №4. С. 132-134.

55. Краснов В.Н. Научно-практическая программа «Выявление и лечение депрессий в первичной медицинской сети»// Социальная и клиническая психиатрия. 1999. - Т.9, №4. - С. 5-9.

56. Краснов В.Н. Современные подходы к терапии депрессий// Рус. медиц. жури. 2002. - Т. 10, №12-13, - С. 553-560.

57. Краснов В.Н. Организационные вопросы помощи больным депрессией. -2001.-Т.З, №5.

58. Лазебник Л.Б. Коррекция начальных проявлений сосудистой деменции в инволюционном периоде танаканом (тезисы докл конф «Старение и долголетие»)/Л.Б. Лазебник, С.Б. Маличенко, Ю.В.Конев //Цитология.-1997. №6. - С. 485.

59. Левин О.С. Клинико-магнитнорезонансно-томографическое исследование дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями// Дисс. канд. мед наук. М. -1996.

60. Левин О.С. Кортико-базальная дегенерация/ О.С. Левин, X. Кугиру // Неврологический журнал.- 1997. № 6. - С. 17-22.

61. Левин О.С. Новые тенденции в диагностике и лечении деменций неальцгеймеровского типа IV Международный симпозиум исследователейгруппы EBEWE (13-15 октября 1995 года, Вена, Австрия)/О.С.Левин // Неврологический журнал. 1996. - № 3. - С. 60-63.

62. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоза) и проблема сосудистой деменции// Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина.- М. 1995.- С. 189231.

63. Лопухов И.Г. Сравнительная клиническая оценка антидепрессивной активности флуоксетина и флувоксамина. Журн. неврол. и психиатр -1997. -№4. С. 53-57.

64. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека// Изд.2. — М,: издательство МГУ, 1969.

65. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии М., Изд-во МГУ, 1973.

66. Лурия.А.Р. Лобные доли и регуляция психических процессов — М., Издательство МГУ, 1966.

67. Медведев А.В. О деменции при энцефалопатии Бинсвангера / А.В.Медведев, Н.К.Корсакова, Н.Ю.Савватеева // Клин. геронтол.-1996. №2. - С. 27-32.

68. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10).-Женева: ВОЗ, 1995.-713 с.

69. Михайлова Н.М., Колыхалов И.В., Селезнева Н.Д., Калын Я.Б., Жариков Г.А. Опыт применения ципрамила в амбулаторной психогериатрической практике. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2002. — Т.4, №6. С. 221226.

70. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов// МИА. СПб, 1995.-565 с.

71. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. — М. 1996. — 100 с.

72. Музыченко А.П., Богдан А.Н. Комбинированное применение антидепрессантов с избирательным обратным захватом серотонина в амбулаторной практике // Современная психиатрия. 1999. - Т.2, № 1.

73. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Сравнительная характеристика терапевтической эффективности нового поколения антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина// Соврем психиатр. — 1998. №6. — С. 12-16.

74. Пилипонич А.А., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции. //Клиническая геронтология. — 2001. — Т.5, №6. — С. 35-41.

75. Повереннова И.Е., Золотовская И.А. Применение паксила в реабилитации перенесших мозговой инсульт больных//Журн неврол и психиат. 2005. — Т.105, №1. - С. 46-8.

76. Путилина М.В., Федин. А.И. Постинсультная депрессия, возможности терапии у больных в остром периоде инсульта// Атмосфера (нервные болезни). 2005. - №1. - С. 6-9.

77. Ретюнский К.Ю., Хмельнова И.В., Малькова Е.Б. Терапевтическая эффективность рексетина при сосудистой депрессии// Психиатр и психофармакотер. 2005. - Т.7, №6. - С. 346-349.

78. Рощина И.Ф., Колыхалов И.В., Селезнева Н.Д. и соавт. Влияние церебролизина на эффективность последующей терапии амиридином у больных с болезнью Альцгеймера (нейропсихологическое исследование)// Журн. невролог, и психиатр. 1999. - Т.99, №12. - С. 43-46.

79. Румянцева С.А. Депрессии при хронической ишемии у женщин// Лечащий врач. 2004. - №10. - С. 36-38.

80. Румянцева Г.М., Артюхова М.Г. Применение коаксила для лечения аффективных нарушений при сосудистых заболеваниях головного мозга// Журн неврол и психиат. 2005. - Т.105, №6. - С. 62-3.

81. Савина М.А. Постинсультная депрессия// Журн неврол и психиат. 2005. -Т.105, №7.-С. 67-74.

82. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы. //Невролог, журн. 2001. - Т.6, №3. - С. 49.

83. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине// Руководство для врачей. МИА.-М. -2001.

84. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях — М. 2003. - 424 с. •

85. Смулевич А.Б. Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов// Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - № 1. - С. 3-6.

86. Смулевич А.Б., Морозова М.А. Эффекты тимолептиков в аспекте новой клинической систематики депрессивного синдрома// Журн неврол и психиат. 1997. - Т.97, №7. - С. 22-26.

87. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М. — 2005. - 778 с.

88. Соловьев О.И. Нейротропное действие церебролизина по данным компьютеризированной топографии и визуального анализа ЭЭГ. //В кн.: Третий Международный Симпозиум по Церебролизину. — М. 1991. - С. 61— 70.

89. Старчина Ю.А., Парфенов В.А., Чазова И.Е., Синицын В.Е. и др Когнитивные функции и эмоциональное состояние больных, перенесших инсульт, на фоне антигипертензивной терапии// Журн неврол и психиат., Инсульт. 2005. -№15. - С. 39-44.

90. Суслина З.А., Варакин Ю.А., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга —М. Медпресс-информ, 2006.

91. Усольцева Н.И., Левин О.С. Соотношение когнитивных и двигательных нарушений у пациентов, перенесших ишемический инсульт //Современные подходы к нейрореабилитации. М. - 2007.

92. Федин А.И., Подобедова Н.С. Профлузак в лечении депрессии при хронической ишемии мозга// Лечение нервных болезней. — 2001.- №3. С. 20—22.

93. Филатова ЕГ., Добровольская ЛЕ., Посохов С. И, Шаряпова Р. Б. Коаксил в лечении постинсультнои депрессии// Лечение нервных болезней. — 2003.- №2. -С. 16-19.

94. Хендерсон А.С. Деменция. Женева: ВОЗ, 1995. 77 с.

95. Шинаев Н.Н., Акжигитов Р.Г. Ципрамил (циталопрам): возможность применения в клинике пограничных психических расстройств// Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4, №3. — С. 118-119.

96. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации// Руков.для врачей и научн. сотр. / Под ред.А.Н. Беловой и О.Н. Щепетовой. М. «Антидор», 2004. 434 с.

97. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного испинного мозга. // Журн неврол и психиат. — 1985. — Т.85. С. 192-203.

98. Чуканова Е.И. Влияние церебролизина на клинические проявления и течение дисциркуляторной энцефалопатии// Журн неврол и психиат.- 2005. -Т. 105, №1. — С. 42-45.

99. Цыбина М.И. Опыт клинического применения амитриптилина, флувоксамина и тианептина в терапии депрессивных расстройств// Психиатр, и психофармакотер. 2000. - Т.2, №6. - С. 187-190.

100. Янакаева Т. А. Эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии и болезни Паркинсона// Автореферат дисс. канд.мед.наук. — М. -1999.

101. Яхно Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая деменция у пожилых / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин// Русс. мед. журн. 2002. — Т.9, №2.-С. 123-129.

102. Ш.Яхно Н.Н. Неврологическая характеристика церебральной атрофии у пациентов старших возрастных групп/ Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии. 1990. - № 9. - С. 13-18.

103. Яхно Н.Н. Лёгкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте / Н.Н. Яхно, В.В.Захаров //Невролог, журн,- 2004. №1. -С. 5-9.

104. Яхно Н.Н., Вейн А. М., Голубева В. В. и др. Психические нарушения при лакунарном таламическом инфаркте // Невролог, журн. 2002. - №2. - С. 34-37.

105. Яхно Н.Н., В.В.Захаров. Нарушение памяти в неврологической практике// Невролог, журн. 1997. - Т.4. - С. 4-9.

106. Яхно Н. Н., Лавров А. Ю. Изменения центральной нервной системы при старении// Нейродегенеративные болезни и старение (руководство для врачей) / под ред. И.А. Завалишина, Н.Н. Яхно, С.И. Гавриловой. М. - 2001. -С. 242-261.

107. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения. //Невролог, журн. 2001. -Т.6, №2. - С. 10-16.

108. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения. //Невролог, журн—2001. — Т.6, №3. С. 10-19.

109. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В., Левин О.С., Елкин М.Н. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции// Тер архив. 1996. - Т.68, №10. - С. 65-69.

110. A single — centre, single dose, two — period randomized cross — over study to assess the bioequivalence of citalopramfrom a novel 40 mg film — coated tablet in 20 healthy male subjects// Phoenix International Life Sciences Hamburg GmbH,-1999.

111. Abel C.A. et al. A placebo-controlled double blind study of fluvoxamine malleate in the obese// Clin Neuropharmacol. 1984. - Vol.7. - P. 312-319.

112. Aben I., Verhey F., Honig A. et al. Research into the specificity of depression after stroke: a review on an unresolved issue// Prog. Neuropsychopharmacol Biol Psychiat. 2001. - Vol.25, №4. - P. 671-689.

113. Albert M.L. Subcortical dementia. In: Alzheimer's disease : Senile Dementia and Related Disorders. -New York, Raven Press. 1978. - Vol.7. - P. 173-180.

114. Alexopoulos G.S., Meyers B.S., Young R.C. et al Vascular depression hypothesis// Arch Gen Psychiatry. 1997. - Vol.54. - P. 915-922.

115. Amaducci L., Andrea L. The epidemiology of the dementia in Europe. In: A.Culebras, J.Matias Cuiu, G.Roman (eds) : New concepts in vascular dementia . -Barselona : Prous Science Publishers. 1993. - P. 19—27.

116. Andersen G., et al. Effective treatment of post-stroke depression with the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram// Stroke. 1994. - Vol.25. - P. 1099-1104.

117. Andersen G., Vestergaard K., Ingemaim-Nielsen M., Lauritzen L. Risk factors for post -stroke depression. Acta Psychiat Scand. 1995. Vol.92. - P. 193-198.

118. Appel S.H. Neuropeptides and Alzheimers disease. Potential role of neurotrophic factors// In: Alzheimers Disease: Advances in Basic Research and Therapies. Editors: R.J.Wurtman et al. Zurich. 1984. - P. 275-291.

119. Astrom M., Adolfsson R., Asplund K., Major depression in stroke patients: a 3-year longitudinal study// Stroke. 1993. - Vol.24. - P. 976-982.

120. Auchus A., Chen C. Vascular MCI: exploratory experience with definition and course// In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (vas-Cog). Abstract book / Florence. — 2005. 26 p.

121. Awad I.A., Masaryk Т., Magdinec M. Pathogenesis of subcortical hypertense lesions on MRI of the brain// Stroke. 1993. - Vol.24. - P. 1339-1346.

122. Axford J.S., Howe F.A., Heron C., Griffiths J.R. Sensitivity of quantitative 1H magnetic resonance spectroscopy of the brain detecting early neuronal damage in systemic lupus erythematosus// Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol.60. - P. 106-111.

123. Bae C.Y., Cho C.Y., Cho K. et al. A doudleblind, placebocontrolled, multicenter study of Cerebrolysin in Alzheimers disease// J. Am. Geriatr. Soc. 2000. -Vol.48.-P. 1566-1571

124. Ballard C., Rowan E., Stephens S. et al. Prospective Follow-up study between 3 and 15 months after stroke: Improvements and decline in cognitive Function amound dementia — free stroke survivors > 75 years of age// Stroke. 2005 -Vol.34. - P. 240-244.

125. Barda R., Martinez-Espinosa S., Rodriguez-Garcia E. et al. Poststroke dementia. Clinical features and risk factors// Stroke. 2000. - Vol.31. - P. 1494-1501.

126. Barolin G.S., Koppi S., Kapeller E. Old and new aspects of stroke treatment with emphasis on metabolically active medication and rehabilitative outcome// EuroRehab. 1996.-Vol.3. - P. 135-143.

127. Beblo Т., Driessen M. No melancholia in poststroke depression? A phenomenologic comparison of primary and poststroke depression// J Geriat Psychiatry Neurol. 2002. - Vol.15, №1. - P. 44-49.

128. Beblo Т., Wallesch C.W., Herrmann M. The crucial role of frontostriatal circuits for depressive disorders in the post acute stage after stroke// Neuropsychiat Neuropsychol Behav Neurol.- 1999. Vol.12, №4. - P. 236-246.

129. Bennett D. Natural history of mild cognitive impairment in older persons/ D.Bennett, R.S.Wilson, J.Schneider//Neurology.-2002.- Vol.59. P. 198-205.

130. Berg A., Palomaki H., Lehtihalmes M. et al. Poststroke depression. An 18-month follow up// Stroke. 2003. - Vol.34, №1. - P. 138-143.

131. Berg A., Palomaki H., Lehtihalmes M. et al. Poststroke depression in acute phase after stroke.// Cerebrovasc Dis. 2001. - Vol.12, №1. - P. 14-20.

132. Bermejo F.P. Aspectos familiares у sociales en la demencia /F.P.Bermejo, J.N.Rivera// Med. Clin. 1997. - Vol.4. - P. 140-146.

133. Bhogal S.K., Teasell R., Foley N., Speechly M. Lesion location and poststroke depression: systematic review of the methodological limitations in the literature// Stroke. 2004. - Vol.35, №3. - P. 794-802.

134. Breteler M.B. E possible prevenire il delerioramento cognitivo e la demenza?/ M.B.Breteler//G. neuropsicofarmacol. 1996. - Vol.1. - P. 6.

135. Bousser M.G., Tournier-Lasserve E. The story of CADASIL// Abstracts of the XVII World Congress of Neurology. London, - 2001. - P. 55.

136. Bowlerr J.V. Vascular cognitive impairment// Stroke. — 2004. Vol.35. — P. 386-388.

137. Burvill P.W., Johnson G.A., Jamrozik K.D. et al. Prevalence of depression after stroke: the Perth Community Stroke Study// Br. J Psychiat. 1995. - Vol.166. -P. 320-327.

138. Carson A.J., Mac Llale S., Allen K. et al. Depression after stroke and lesion location: a systematic review// Lancet. 2000. — Vol.356. - P. 122-126.

139. Censori В., Manara O., Agostinis C. et al. Dementia after first stroke// Stroke. — 1996.-Vol.27.-P. 1205-1210.

140. Charles A. Demencia vascular/ A.Charles// Arg. Neuro-psiquiat.- 1998. -Vol.3a. P. 498-510.

141. Chemerinski E., Robinson R.G., Arndt S., Kosier J.T. The effect of remission of poststroke depression on activities of daily living in a double-blind randomized treatment study// J Nerv Ment Disio 2001. - Vol. 189, №7. - P. 421-425.

142. Collie A. An analysis of systems of classifyng mild cognitive impairment in older people/ A.Collie, P.Maruff// Austral New Zealand J. Psychiatry. 2002. -Vol.36.-P. 133-140.

143. Golomb J., Kluger A., Garrard P., Ferris Clinician's Manuel on Mild Cognitive Impairment// Science Press Ltd., London. -2001. — 56 p.

144. Cross-national comparisons of the prevalences and correlates of mental disorders// Bull. WHO. — 2000. — Vol.78, №4. — P. 413-426.

145. Cummings В J. Vascular subcortical dementias: Clinical aspects // Vascular Dementia: Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / Eds L.A/ Carlson et al.- Basel. 1994. - P. 49-52.

146. Cummings J.L., Benson D.F. Subcortical dementia. Review of an emerging concept//Arch Neurol. 1984. - Vol.41. - P. 874-879.

147. Cummings J. L., Mega J. L. Disturbances of mood and affect : cerebrovascular disease/ In : Cummings J. L., Mega J. L.// Eds. Neuropsychiatry and behavioral neuroscience. NY, 2003.

148. Desmond D.W., Moroney J.T., Sano M., Stern Y. Recovery of cognitive function after stroke// Stroke. 1996. - Vol.27. - P. 1798-1803.

149. Dilling H., Weyers S., Castell R. Psychishe Erkrankungen in der Bevolkerung. Enke Verlag Stuttgart. 1984. - P. 121.

150. Duma St. Ambulante Behandlung cerebraler Funktionsstorungen// Der praktische Arzt. 1991. - Vol.45, №650. - P. 1057-1062.

151. Ebrahim S., Barer D., Nouri F. Affective illness after stroke.// Br J Psychiat. -1987.-Vol.151.-P. 52-56.

152. Emery V.O.B., Gillie E.X., Smith J.A. Reclassification of the vascular dementias: Comparisons of infarct and noninfarct vascular dementias// Intern. Psychogeriat.-1996. Vol.8, №1. - P. 33-61.

153. Fisher C.M. Lacunar strokes and infarcts// Neurology. 1982. - Vol.32. -P. 871-876.

154. FrancisTurner L., Valouskova V., Morky J. Longterm effect of NGF, bFGF and Cerebrolysin on the spatial memory after fimbriafornix lesion in rats// J. Neural. Trasm. 1996. - Vol.47 (Suppl.) - P. 277

155. Frances A., Widiger Т., Fyer M.R. Comorbidity in Anxiety and Depression// Washington DC. 1990. - P. 41-59.

156. Frisoni G.B., Galluzzi S., Brescaini L. et al. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristic and outcome// J. Neurol. -2002. Vol.249. - P. 1423 - 1432.

157. Gainotti G., Antonucci G., Marra C., Paolucci S. Relation between depression after stroke, antidepressant therapy, and functional recovery// J Neurol Neurosurg Psychiat.-2001.-Vol.71, №2.-P. 258-261.

158. Gauthier S. Results of a 6month randomized placebocontrolled study with Cerebrolysin in Alzheimers disease Europ// J. Neurol.- 1999. Vol.6 (Suppl.), №3. - P. 28

159. Gonzalez M.E., Francis L., Castellano O. Antioxidant systemic effect of shortterm Cerebrolysin administration// J. Neural. Transm. 1998. - Vol.53 (Suppl.)-P. 333-341.

160. Gorelick P.B., Status of risk factors for dementia associated with stroke// Stroke. 1997. - Vol.28. - P. 459-463.

161. Gottfries C.-G., Pollock B. G. Циталопрам: применение у пожилых пациентов (расширенный реферат)// Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т.З, №5. С. 172-175.

162. Hachinski V.C. Binswanger disease: neither Binswanger's nor a disease// J. Neur. Sci.- 1991.-Vol.103.-P. 1-13.

163. Hachinski V. Cerebral blood flow in dementia / V.Hachinski, L.Iliff E.Zilkha// Arch. Neurol.-1975. Vol.32. - P. 632-637.

164. Hachinski V. Vascular Dementia: A radical redefinition// Vascular Dementia: Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / Eds L.A/ Carlson et al.-Basel. 1994.- P. 2-4.

165. Hachinski V.C., Lassen N.A., Marshall J. Multi-infarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly// Lancet. -1974. Vol.2. - P. 207-210.

166. Halama P. Was leistet der Spezialextrakt (Egb 761)// Therapiewoche. 1990. -Vol.40.-P. 3760-3765.

167. Herrmann N., Black S.E., Lawrence J. et al. The Sunnybrook Stroke Study: a prospective study of depressive symptoms and functional outcome// Stroke. -1998. Vol.29, №3.-P. 618-624.

168. Hartbauer M., HutterPaier В., Skofitsch G., Windisch M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug Cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons// J. Neural. Transm. 2001. - Vol.108. - P. 459-473.

169. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia// Handbook of Demented Illnesses / Ed. J.C. Morris.-New York. 1994. - P. 335-351.

170. Hopkins K.D. Adult onset diabetes associates with dementia /K.D. Hopkins// Lancet.-1997. Vol. 9051. - P. 545.

171. House A. Depression after stroke// BMJ. 1987. - Vol.294, №6564. - P. 76-78.

172. House A., Dennis M., Molyneux A. et al. Emotionalism after stroke// BMJ. — 1989. Vol.298, №6677. - P. 991-994.

173. House A., Dennis M., Warlow C. et al. The relationship between intellectual impairment and mood disorder in the first year after stroke// Psychol Med. 1990. -Vol.20.-P. 805-814.

174. Huber S.J., Shuttleworth E.C., Paulson G.W. et al. Cortical vs subcortical dementia: neuropsychological differences// Arch Neurol. — 1986. Vol.43. - P. 392-394.

175. HutterPaier В., Grygar E., Fruhwirth M. et al. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro// J. Neural. Transm. -1998. Vol.53 (Suppl.) - P. 363-372

176. Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin re-uptake inhibitors// Int Clin Psychopharmacol. 1994. - Vol.9, №1. - P. 19-26.

177. Israel L., Dell'Accio E., Martin G., Hugonot R. Extrait de Ginkgo biloba et expercises d'entrainement de la memoire. Evaluation comparative chez des personnes agees ambulatoires// Psychol Med. 1987. - Vol.19. -P. 1431-1439.

178. Jellinger K.A. Клинический экспертный доклад о терапевтической эффективности церебролизина при лечении деменции М. - 2002. - 45 с.

179. Jorge R.E., Robinsin R.G., Arndt S., Starcatein S. Mortality and poststroke depression: a placebo- controlled trial of antidepressants// Am J Psychiat. — 2003. -Vol.160, №10.-P. 1823-1829.

180. Kalaria R.N., Lewis H., Cookson N.J., Shearman M. The impact of certebrovascular disease on alzheimer's pathology in elderly// Neurobiol. aging. -2000. Vol.21, № 1. - P. 66-67.

181. Kase C.S., Wolf P.A., Kelly-Hayes M. et al. Intellectual decline after stroke: the Framingham Study// Stroke. 1998. - Vol.29, №4. - P. 805-812.

182. Kauchanen M.L., Korpelainen J.T., Hiltunen P. et al. Domains and determinants of quality of life after stroke caused by brain infarction// Arch Phys Med Rehabil. -2000. Vol.81, №12. - P. 1541-1546.

183. Kauhanen M., Korpelainen J.T., Hiltunen P. et al. Poststroke depression correlates with cognitive impairment and neurological deficits// Stroke. 1999.-Vol.30, №9. - P. 1875-1880.

184. Kim J.S., Choi-Kwon S. Poststroke depression and emotional incontinence: correlation with lesion location// Neurology. 2000. - Vol.54, №9-10. - P. 18051810.

185. Kimura M., Robinsin R.G., Kosier J.T. Treatment of cognitive impairment after poststroke depression: a double-blind treatment trial// Stroke. 2000. - Vol.31, №7.-P. 1482-1486.

186. Kofler В., Erhart C., Erhart P. Iiarrer G. A multi-dimentional approach in testing nootropic drug effects (Cerebrolysin)// Arch. Gerontol. Geriatr. 1990. — Vol.10.-P. 128-140.

187. Kofler В., Erhart C., Erhart P., Harrer G. Zur Therapeutischen Wirksamkeit von Cerebrolysin// Psycho. 1989. - Vol.15, №8. - P. 29-33.

188. Kotila M., Numminen H., Waltimo O., Kaste M. Depression after stroke: results of the FINNSTROKE study.// Stroke. 1998. - Vol.29, №2. - P. 368-372.

189. Labi M.L.C., Phillios T.F., Greshem G.E. Psychosocial disability in physically restoed long-term stroke survivors// Arch. Phys. Med. Rehabil. 1980. - Vol.61. -P. 561-565.

190. Ladurner G., Iliff L.D., Lechner H. Clinical factors associated with dementia in ischaemic stroke// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1982. - Vol.45. - P. 97-101.

191. Leonard B.E. SSRI differentiation Pharmacology and pharmacokinetics// Hum Psychopharmacol. -1995. -Vol.10. P. 149-158.

192. Leys D., Henon H., Pasquier F. The role cerebral infarcts in vascular dementia// Research and Practice in Alzheimer's Disease / Ed. by B. Vellas et al. — Paris: Serdi Publisher. 2001.-Vol.5. - P. 123-128.

193. Lipsey J.R., et al Nortriptylin treatment of post-stroke depression: double-blind study// Lancet. 1984. - Vol.1. - P. 297-300.

194. Logroscino G., Kang J.H., Grodstein F. Prospective study of type 2 diabetes and cognitive decline in women aged 70-81 years// Brit. Med. J. 2004. - Vol. 328. -P. 548-552.

195. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia// Martin Dunitz Ltd. — 2000.-P. 145.

196. Malec I.M., Richardson I.W., Sinaci M., O'Brien M.W. Types of affective respons of stroke// Arch Psychiat Med Rehabil. 1990. - Vol.71, №5. - P. 275278.

197. Mayberg H.S. Frontal lobe dysfunction in secondary depression// J. Neuropsychiatry Clin. Neurosciences. 1994. - Vol.6, №4. - P. 428-442.

198. Middleton W., Raphaels., Burnett P. et al. Psychological distress and bereavement/Л. Nerv. Ment. Dis. -1997. Vol.185, №7. - P. 447-453.

199. Musselman D.L., Evans D.L., Nemeroff C.B. The relationship of depression to cardiovascular disease// Arch of general psychiatry. — 1998. — Vol.55. P. 580592.

200. Narushima K., Kosier J.T., Robinson R.G. A reappraisal of poststroke depression, intra- and inter- hemispheric lesion location using meta-analysis// J Neuropsychiat Clin Neurosci. 2003. - Vol.15, №4. - P. 4422-430.

201. Narushima K., Robinsin R.G. The effect of early versus late antidepressant treatment on physical impairment associated with poststroke depression: is there a time-related therapeutic window?// J Nerv Ment Dis. 2003. - Vol.191, №10. -P. 645-652.

202. Nekrasova E.M. Effectiveness of Cerebrolysin in the treatment of Patients with mild Multiinfarct Dementia// Pan European Society of Neurology, Secjnd Cjngress, Vienna Dec. 7-12. 1991. Abstracts. 1991. - SC-B5-09.

203. Ouimet M.A., Primeau F., Cole M.G. Psychosocial risk factors in poststroke depression: a systematic review// Can J Psychiat. — 2001. Vol.46. - P. 819-828.

204. Okada K., Kobayashi S., Yamagata S. et al. Poststroke apathy and regional cerebral blood flow// Stroke. 1997. - Vol.28, №12. - P. 2437-2441.

205. Palacios J.M., Mengod G., Probst A. Perspective of pharmacological treatment of dementia. /In: Cerebral Insufficiency: Trends in Research and Treatment. Vol.2. Edited by A.Carlson et al. Carnforth// The Parthenon Publishing Group. -1989.-P. 93-110

206. Panisset M., Gauthier S., Moessler H., Windisch M. Treatment of Alzheimers disease: A randomized, doubleblind, placebocontrolled trial with a neurotrophic agent//Neurobiol. Aging. 2000. - Vol.21, №1. - P. 28.

207. Paolucci S., Antonucci G., et al. Post-stroke depression, antidepressant treatment and rehabilitation results. A case-control study// Cerebrovascular diseases. 2001. -Vol.12.-P. 264-271.

208. Paradiso S., Robinson R.G. Gender differences in poststroke depression// J Neuropsychiat Clin Neurosci. 1998. - Vol.10, №1. - P. 41-47.

209. Parich R.M., Lipsie I.R., Robinsin R.G., Prise T.R. Two-year longitudinal study of post- stroke mood disorders: dynamic changes in correlations of depression at one and two years// Stroke. 1987. - Vol.18, №3. - P. 579-584.

210. Pasguier F. Mecanismes des demences post-accident vascular cerebral/ F.Pasguier, D.Leys// STV- Sang, thrombose, vaisseaux.- 1997. Vol.4. - P. 220226.

211. Pasguier F., Leys D. Why are stroke patients prone to develop dementia?// J. Neurol. 1997. - Vol.244. - P. 135-142.

212. Perachon S., Scwartz J.C., Socoloff N. Functional potencies of new anti parkinsonian drugs at recombinant human dopamine Dl, D2, D3 receptors// Eur J Pharmacol. 1999. - Vol.366. - P. 293-300.

213. Pluck J., Brown R.G. Apathy in Parkinson's disease// J Neurol Neurosurgeon Psychiat. 2002. - Vol.73. - P. 636-642.

214. Pohjasvaara Т., Erkinjuntti Т., Ylikosld R. et al. Clinical determinants of poststroke dementia// Stroke. 1998. - Vol.29. - P. 75-81.

215. Pohjasvaara Т., Vataja R., Leppavuori A. et al. Depression is an independent predictor of poor long-term functional outcome post-stroke// Eur J Neurol. — 2001. -Vol.1, №8. P. 315-319.

216. Pohjasvaara Т., Leppavuori A., Siira I. et al. Frequency and clinical determinants of poststroke depression// Stroke. 1998. - Vol.29, №11. - P. 2311-2317.

217. Price T.R. Affective disorders after stroke// Stroke. 1990. - Vol.21, №9. - P. 1112-1113.

218. Ramasubbu R., Flint A., Brown G. et al. Diminished serotonin — mediated prolactin responses in nondepressed stroke patients compared with healthy normal subjects// Stroke. 1998. - Vol.29, №7. - P. 1293-1298.

219. Robinson R.G., Starkstein S.E. Current research in affective disorders following stroke// J. Neuropsych. Clin. Neuroscinces.-1990.-Vol.2, №1.-P. 1-14.

220. Robinson R.G., Starr L.B., Kubos K.L., Price T.R. A two year longitudinal study of post stroke mood disorders: findings during the initial evaluation// Stroke. - 1983.-Vol.14. - P. 736-741.

221. Roman G. Vascular Dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop/ G.Roman , T.Tatemichi, T.Erkinjuntti//Neurology.-1993.- Vol.43. P. 250-260.

222. Roman G.V. Vascular dementia: NINDS AIREN diagnostic criteria. //In: New concepts in vascular dementia. A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). Barcelona: Prous Science Publishers. - 1993. - P. 1-9.

223. Rosenberg C. et al. Citalopram and imipramine in the threatment of depressive patients in general practice. A Nordic multicentre clinical study// Int Clin Psychopharmacol. -1994. Vol.9, №1. - P. 41-48.

224. Ruther E., Ritter R. Efficacy of the peptidergic nootropic drug Cerebrolysin in patients with senile dementia of the Alzheimer's type (SDAT)// Pharmacopsychiatrie. 1994. - Vol.27, №1. - P. 32-40.

225. Ruther E. Study jn Cerebrolysin Re-Analysis of Follow-Up Phase// Intemer Bericht.- 1994.-P. 1-23.

226. Saint-Cyr J.A., Taylor A.E., Nikolson K. Behavior and basal ganglia. //In : W.J.Weiner, A.E.Lang (eds) : «Behavioral Neurology of Movement Disorder»// Adv Neurol. 1995. - Vol.65. - P. 1-29.

227. Sartorius N, Ustun ТВ, Lecrubier Y, Wittchen HU. Depression comorbid with anxiety: results from the WHO study on psychological disorders in primary health care// Br J Psychiatry. 1996. - Vol. 168. - P. 38-43.

228. Satou Т., Imano M., Akai F. et al. Morphological observation of effects of Cerebrolysin on cultured neural cells// Adv. Biosci. 1993. - Vol.87. - P. 195-196.

229. SchatzbergA.F. Fluoxetine in the treatment of comorbid anxiety and depression// J Clin Psychiatry Monogr. 1995. - Vol.3. - P. 2-12.

230. Schmahmann J.D., Sherman J.C. The cerebellar cognitive affective syndrome// Brain. 1998. - Vol.121. - P. 561-579.

231. Sechter D., Troy S. Double blind randomized comparative study of sertraline and fluoxetine in depressive outpatiens. Posterbook. A series of key scientific poster presented at international congresses in 1997. Zaventem: Pfizer Inc. — 1998. -Vol.5, №7.

232. Sharpe M., Hauton K., House A. et al. Mood disorders in long-term survivors of stroke: associations with brain lesions and volume// Psychiat Med. 1990. — Vol.20, №4.-P. 815-828.

233. Sharpe M., Hawton K., Seagroatt V. et al. Depressive disorders in long-term survivors of stroke// Br J Psychiat. 1994. - Vol. 164. - P. 380-386.

234. Shimoda K., Robinson R.G. The relationship between poststroke depression and lesion location in long-term follow-up// Biol Psychiat — 1999. Vol.45, №2. — P. 187-192.

235. Singh A., Black S.E., Herrmann N., et al. Functional and neuroanatomic correlations in poststroke depression: the Sunnybrook Stroke Study// Stroke. -2000. Vol.31, №3. — P. 637-644.

236. Skoog I. Risk factors for vascular dementia: A review // Vascular Dementia: Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / Eds L.A/ Carlson et al.- Basel. 1994. - P. 9-16.

237. Stahl S.M. Essential psychopharmacology of depression and bipolar disorder. // Cambridge university press. Cambridge. — 2000. — 175 p.

238. Staley J.K., Malison R.T., Innis R.B. Imaging of the serotonergic system// Biol Psychiat. 1998. - Vol.44, №7. - P. 534-549.

239. Stokes P. E., Holtz A. Fluoxetin tenth anniversary update: the progress continues// Clinical Therapeutics. -1997. Vol.19, №5.- P. 1135-1250.

240. Stotland N.L. Gender based biology. Am J Psychiat 2001; 158:161-162.

241. Sturm J.W., Donnan G.A., Dewey H.M. et al. Determinats of handicap after stroke: the North East Melbourne Stroke Incidence Study (NEMESIS)// Stroke. -2004. Vol.3 5, №3. - P. 715-720.

242. Suchanek—Frohlich H., Wunderlich E. Uber die Wirksamkeit eines Aminosaure-Peptid- Randomisierte Doppelblind- Placebo- Vergleichsstudie// Neuropsychiatrie. 1986. -Vol.1, №1. - P. 45-48.

243. Tatemichi Т.К., Foulkes M.A., Mohr J.P. et al. Dementia in stroke survivors in the Stroke Data Bank cohort: Prevalence, incidence, risk factors, and computed tomographic findings// Stroke. 1990. - Vol.21, №6. - P. 858-866.

244. Terroni L. de M. Leite C.C., Tinone G., Fraguas Jr. R. Poststroke depression; risk factors and antidepressant treatment// Rev Ass Med Bras. 2003. - Vol.49, №4.-P. 450-459.

245. Tien R. The Dementias: Correlation of Clinical Features, Pathophisiology, and Neuroradiology// A. J. R. -1993. Vol.161. - P. 245-255.

246. Unutzer J., et al. // Int. psychologeriatr. 2000. - Vol.12, №1. - P. 15-33.

247. Vataja R., Pohjasvaara Т., Leppavuori A. et al. Magnetic resonance imaging correlates of depression after ischemic stroke// Arch Gen Psychiat — 2001. Vol. 58, №10.-P. 925-931.

248. Verdelho A., Henon H., Lebert F. et al. Depressive symptoms after stroke and relationship with dementia: A three -year follow-up study// Neurologe. 2004. — Vol.62, №6.-P. 905- 111.

249. Wade D.T., Legh -Smith J., Hewer R.A. Depressed mood after stroke: a cjmmunity study of its frequency// Br J Psychiat. 1987. - Vol.151. - P. 200-205.

250. Wahlund L.-O. Brain imaging and vascular dementia // Vascular Dementia: Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / Eds L.A/ Carlson et al.-Basel. 1994. - P. 65-68.

251. Wetterling T. How to diagnose vascular dementia?//Eur. J. Neurol. 1997. -Vol.4.-P. S30.

252. Whyte E.M., Mulsant B.H. Post stroke depression: epidemiology, pathophysiology and biological treatment// Biol Psychiat. 2002. - Vol.52, №3. -P. 253-264.

253. Williams L.S., Chose S.S., Swindle R.W. Depression and other mental health diagnoses increase mortality risk after ischemic stroke// Am J Psychiat. — 2004. -Vol.161, №6.- P. 1090-1095.