Место антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в терапии юношеских депрессий (клинико-терапевтические корреляции и возрастные особенности) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Артюх, Виктория Валерьевна

• Артюх, Виктория Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артюх, Виктория Валерьевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Характеристика материала и методов исследования.

Глава III. Особенности клинического действия антидепрессантов из группы СИОЗС при терапии юношеских депрессий.

3.1. Общая характеристика клинических особенностей действия серотонинергических антидепрессантов.

3.1.1. Клинические особенности действия пароксетина.

3.1.2. Клинические особенности действия циталопрама.

3.1.3. Клинические особенности действия сертралина.

3.1.4. Клинические особенности действия флуоксетина.

3.1.5. Клинические особенности действия флувоксамина.

3.2. Сравнительная характеристика антидепрессивного действия препаратов из группы СИОЗС при терапии юношеских деперссий.

3.3. Сравнительная характеристика антидепрессивного действия препаратов группы СИОЗС при терапии депрессий у пациентов юношеского и зрелого возраста.

Глава IV. Некоторые клинико - терапевтические корреляции и вопросы предикции эффективности СИОЗС при терапии юношеских депрессий.

4.1. Соотношение эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС и нозологической принадлежности юношеских депрессий.

4.2. Соотношение эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС и типа юношеских депрессий.

4.3. Соотношение эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС и типа ведущего аффекта.

Глава V Особенности побочных эффектов у больных юношескими депрессиями, возникающих на терапии антидепрессантами из группы СИОЗС.

5.1. Побочные эффекты у больных с депрессиями юношеского возраста при терапии каждым из антидепрессантов из группы СИОЗС.

5.2. Возрастные особенности побочных явлений антидепрессантов из группы СИОЗС при терапии депрессий в сравнении с больными юношеского и зрелого возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Место антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в терапии юношеских депрессий (клинико-терапевтические корреляции и возрастные особенности)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Проблема определения условий возникновения и закономерностей клинических проявлений при депрессиях, манифестирующих в юношеском возрасте, входит в круг наиболее актуальных и сложных задач клинической психиатрии. Необходимость решения этих вопросов приобретает на современном этапе первостепенное значение в связи с резким ростом распространенности данной патологии среди юношей и подростков.

Различные формы депрессивных расстройств обнаруживаются, по данным ряда авторов, у 15 - 40% юношей и подростков, составляя более 50% всей психиатрической заболеваемости в этой возрастной категории (И.Н. Татарова 1984; Н.М. Иовчук, 1989; D. В. Kandel, М. Davies, 1982; M.F. Ehrenberg, 1990; G. Ollsson, 1998; M.M. Weissman, 1999; P.M. Lewinsohn, et al., 2000; S. A. Riole, 2002; J. L. Rushton et al., 2002). Кроме того, крайне высокая частота суицидальных попыток, достигающая при депрессиях в этом возрасте 40-55%, а также угрожающий уровень среди них завершенных суицидов, обусловливают отношение к данным состояниям как к жизненно опасным, требующим неотложного профессионального вмешательства (Е.М. Вроно, 1983; А.Н. Корнетов, 1999; F. Crumley, 1979, J. Harkavy-Friedman et al., 1987; M. Baugher, 1993; P.M. Lewinsohn, 1995).

При этом не меньшие трудности представляет решение проблемы эффективности терапии этих состояний, о чем свидетельствует ряд современных работ (Владимирова Т.В., Олейчик И.В., 1998; Цуцульковская М.Я. с соавт, 2003; Куе С.Н. et al., 1996; Weller R.A., 2000). Особая сложность лечения юношеских депрессий связана с рядом причин, к которым относятся, с одной стороны, атипия клинической картины, а с другой стороны -психобиологические особенности юношеского периода, обусловленные как недостаточной сформированностью в этом возрасте таких базисных структур личности, как эмоциональная (химическая) и интеллектуальная когнитивная), так и незавершенностью у юношей онтогенетического развития, морфофункционального созревания нервной, эндокринной и иммунной систем (М.Я. Цуцульковская и соавт, 2003). Все это приводит к большей частоте побочных эффектов и определенным особенностям их проявлений при психофармакотерапии этих больных. (Т.В. Владимирова, 1987, И.В. Олейчик с соавт., 2000; М.Я. Цуцульковская с соавт, 2003; P.J. Ambrosini et al., 1999; A.V. Everett, 2002).

Таким образом, наличие существенных клинических особенностей юношеских эндогенных депрессий, отличающих их от депрессий зрелого возраста, а также, как правило, затяжной характер их течения с резистентностью к терапии и высокой частотой побочных эффектов, обусловливает необходимость специального изучения данной проблемы.

Следует отметить, что среди антидепрессантов, применяющихся для лечения депрессий, заметную роль традиционно играли препараты трициклической структуры. Однако их применение для юношеской группы больных, как установлено рядом исследователей, чаще, чем для пациентов более зрелого возраста, сопряжено с отсутствием выраженного антидепрессивного действия (часто лишь незначительно превышающий плацебо - эффект) при значительно большей частоте и выраженности побочных эффектов (В. Geller, 1996; В. Birmaher et al., 1998; N.D. Ryan, D. Varma, 1998; A.V. Everett., 2002). Кроме того, осторожное отношение исследователей к назначению трициклических антидепрессантов связано также с их большей опасностью при использовании больными как средство для суицидов, которые особенно часты в юношеском возрасте.

С учетом всех приведенных обстоятельств, особое значение при построении терапии юношеских депрессий, как это установлено рядом исследователей на группе больных зрелого возраста, приобретает внедрение в практику нового поколения антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (Г.П. Пантелеева с соавт, 2000; Н.А. Корнетов, Е.Д. Счастный, 2001; Т.П. Ветлугина с соавт.,

2003; С.Н. Мосолов, 2003; F. Song et. al., 1993; B.J. McConville et al., 1998), которые по своей клинической эффективности близки к трициклическим антидепрессантам, но при этом лишены целого ряда недостатков, присущих последним. Все чаще эти препараты оцениваются как более предпочтительные при терапии целого ряда депрессивных расстройств (В.М. Волошин с соавт., 2001; С.Н. Мосолов, 2003; Г.Э. Мазо с соавт., 2003), в частности, интерес клиницистов к СИОЗС объясняется тем, что эти препараты оказались достаточно перспективными для лечения депрессий, резистентных к терапии трициклическими антидепрессантами (Р.Я. Бовин с соавт., 1995).

В современной литературе имеются данные об успешном опыте применения серотонинергических антидепрессантов для лечения подростковых и юношеских депрессий (Владимирова Т.В., Олейчик И.В, 1998; Волошин В.М., 2001; Jensen P.S. et al., 1992; Ambrosini PJ. et al., 1997; McConville B.J. et al., 1998; Strober M. et al., 1999). Эффективность терапии СИОЗС объясняется рядом авторов (Boyer W.F., 1992; Ambrossini P.J. et al, 1993) концепцией о преимущественно «серотонинозависимом» механизме развития юношеских депрессий. Тем не менее, до настоящего времени специального клинического исследования, посвященного проблеме эффективности СИОЗС при юношеских депрессиях, с детальным анализом взаимосвязи с такими важными параметрами, как нозологическая принадлежность депрессивного состояния, его тяжесть, типологическая картина, доминирующий аффект депрессивного синдрома (тревога, апатия, гипотимия), а также сопоставлением особенностей действия каждого из препаратов, входящих в эту категорию, практически не проводилось. Все это препятствует выработке адекватных критериев эффективности терапии СИОЗС при юношеских депрессиях, столь актуальных в современных условиях для практической психиатрии. Естественно, проведение такого исследования требует стандартизированных условий применения СИОЗС и использования препаратов в качестве монотерапии, что несколько ограничивает группу больных с юношескими депрессиями.

Таким образом, недостаточная изученность вопросов взаимосвязи клинико-психопатологических особенностей юношеских депрессий с эффективностью современных методов их терапии и особенностей действия каждого из препаратов из группы СИОЗС определяет актуальность настоящего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью исследования явилось определение особенностей реакции больных с депрессиями юношеского возраста на антидепрессанты группы СИОЗС и взаимосвязи между психопатологическим вариантом депрессии, характером доминирующего аффекта, нозологической природой депрессии и терапевтической эффективностью СИОЗС как в целом, так и каждого препарата в отдельности. Соответственно в работе решались следующие задачи:

• Определение особенностей влияния антидепрессантов группы СИОЗС в целом и каждого из них в отдельности на динамику депрессивной симптоматики у больных юношеского возраста.

• Определение спектра антидепрессивного действия этих препаратов (тимолептического, стимулирующего и анксиолитического) у больных юношеского возраста.

• Определение предикторов эффективности применения препаратов из группы СИОЗС в зависимости от типологической картины юношеской депрессии, типа ведущего аффекта и ее нозологической принадлежности.

• Определение особенностей побочных эффектов, возникающих при терапии больных юношескими депрессиями серотонинергическими антидепрессантами в целом и каждым из препаратов этой группы.

• Определение специфических возрастных особенностей терапевтического действия СИОЗС и профиля их побочных эффектов при лечении юношеских депрессий по сравнению с этими же показателями у больных зрелого возраста.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Антидепрессанты из группы СИОЗС в целом обнаружили высокие показатели терапевтической эффективности при терапии юношеских депрессий. При этом величина терапевтического эффекта, скорость его наступления, частота и характер побочных эффектов оказались различными у каждого из антидепрессантов из группы СИОЗС, использованных для лечения больных юношескими депрессиями.

2. Установлена четкая корреляция между показателями терапевтической эффективности препаратов из группы СИОЗС в целом и каждого из них в отдельности и нозологической природой юношеских депрессий, их типологической разновидностью и доминирующим аффектом, что позволило выделить основные предикторы терапевтической эффективности при этих расстройствах, позволяющие разработать оптимальную терапевтическую тактику и прогноз эффективности терапии.

3. Применение препаратов из группы СИОЗС в качестве монотерапии при юношеских депрессиях в определенной степени ограничивает их использование в основном лишь рамками больных с аффективным заболеванием и пубертатной динамикой психопатии, а также психастеноподобными, сенесто- ипохондрическими их типами и депрессиями с доминированием обсессивно-фобических расстройств. В других случаях (юношеская малопрогредиентная шизофрения, депрессии с картиной «юношеской астенической несостоятельности» и деперсонализационные депрессии) является предпочтительным комбинированная терапия с подключением адекватных доз нейролептиков.

4. Серотонинергические антидепрессанты, благодаря их высокой терапевтической эффективности и умеренной выраженности побочных явлений, могут быть оценены как приоритетные для внедрения в клиническую практику при лечении депрессий, манифестирующих в юношеском возрасте.

5. Эффективность применения препаратов из группы СИОЗС для лечения юношеских депрессий сопоставима с эффективностью терапии сходных по клинической картине депрессий у больных зрелого возраста. При сходной частоте побочных эффектов, преимуществом серотонинергических антидепрессантов у больных юношеского возраста является их меньшая степень выраженности, при безусловно ином клиническом профиле нежелательных явлений, обусловленном особенностями психобиологии юношеского периода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В результате выполненного исследования получены новые данные, уточняющие особенности антидепрессивной активности как всей группы препаратов СИОЗС в целом, так и отдельных ее представителей, применяющихся для лечения юношеских депрессий

Впервые на основании детального изучения динамики клинических проявлений депрессий юношеского возраста в процессе терапии представлена не только комплексная оценка особенностей терапевтического ответа на применение серотонинергических антидепрессантов, внедренных в психиатрическую практику, но и оценен клинический спектр и интенсивность побочных эффектов, сопровождающих их применение.

Впервые на основе сопоставления особенностей клинического ответа больных юношеского возраста на антидепрессивную терапию препаратами из группы СИОЗС с соответствующими показателями у больных зрелого возраста, показаны различия в их реагировании на применение серотонинергических антидепрессантов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Результаты, полученные в процессе выполнения исследований, позволяют оптимизировать терапевтическую тактику при лечении больных с юношескими депрессиями с учетом их нозологической природы и синдромологических проявлений и уточнить специфическую особенность эффективности каждого из антидепрессантов группы СИОЗС. Полученные данные о высокой эффективности серотонинергических антидепрессантов позволяют рекомендовать их к внедрению в широкую клиническую практику для лечения различных типов депрессий, манифестирующих в юношеском возрасте. Установленные в процессе исследования данные о спектре и особенностях побочных эффектов, сопровождающих применение антидепрессантов из группы СИОЗС, обосновывают дифференцированный подход к выбору препаратов для лечения юношеских депрессий.

Комплекс данных, полученных при изучении закономерностей эффективности терапии депрессий юношеского возраста серотонинергическими антидепрессантами, нашел применение в практической работе психоневрологических диспансеров №15 и №21 г. Москвы, Медико-педагогического лечебно-реабилитационного подросткового Центра при ПБ № 15, постоянно действующего при НЦПЗ РАМН семинара «Современные аспекты клинических, экспертных и социальных проблем подростково-юношеской психиатрии».

11

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Артюх, Виктория Валерьевна

ВЫВОДЫ.

1. На основе комплексного исследования эффективности препаратов из групппы СИОЗС при терапии юношеских депрессий с использованием клинико — психопатологического метода и стандартизированных оценочных шкал установлена их высокая эффективность, что правомерно связать с «серотонинзависимостью» патогенеза юношеских депрессий.

1.1. Лекарственный ответ у больных депрессиями юношеского возраста на психофармакологические препараты из группы СИОЗС имеет специфические возрастные особенности, обнаруживая четкую взаимосвязь терапевтического эффекта с типологическими разновидностями юношеских депрессивных состояний, их нозологической принадлежностью и доминирующим в их картине компонентом депрессивного аффекта.

2. Несмотря на принадлежность к одному ряду химических соединений, препараты из группы СИОЗС обнаруживают существенные различия в особенностях их клинического действия и терапевтической эффективности при терапии юношеских депрессий. Глубина терапевтического эффекта серотонинергических антидепрессантов, оцененная по степени редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона на 42 день курсового лечения, позволяет ранжировать изученные препараты по степени выраженности достигнутого улучшения в следующем порядке: пароксетин (76,4%), циталопрам (75,5%), флуоксетин (75,0%), флувоксамин (67,5%) и сертралин (64,2%).

2.1. В отличие от пациентов зрелого возраста, не обнаружено зависимости степени выраженности терапевтического эффекта серотонинергических антидепрессантов от разной тяжести юношеских депрессивных состояний (за исключением флуоксетина).

3. Представленные в спектре психотропного действия препаратов СИОЗС три компонента антидепрессивного влияния (собственно тимолептический, анксиолитический и стимулирующий) при лечении юношеских депрессий выступают в разных соотношениях и с разным темпом их реализации, определяя клиническую принадлежность каждого из серотонинергических антидепрессантов и, в большей мере, соответствуют особенностям их терапевтического воздействия.

3.1. Сбалансированным клиническим действием обладают пароксетин и циталопрам: при их применении в первую очередь проявляется собственно тимолептический эффект, стимулирующее действие наступает практически одновременно или несколько отсрочено, а анксиолитическое влияние, являясь достаточно выраженным, реализуется позже. Эти особенности определяют «универсальность» показаний к назначению указанных препаратов.

3.2. Антидепрессантом с выраженным стимулирующим действием является флуоксетин. Спектр его терапевтического влияния отличается неравномерностью проявления отдельных компонентов: на первых этапах лечения лидирует стимулирующий эффект; собственно тимолептическое влияние становится отчетливым лишь после 2-й недели терапии; слабое анксиолитическое действие выявляется еще более отставленно. Это во многом ограничивает применение флуоксетина в качестве монотерапии при юношеских депрессиях, в структуре которых часто высок удельный вес суицидальных тенденций и/или тревожных проявлений.

3.3. В спектре антидепрессивного действия флувоксамина и сертралина преобладающим является анксиолитический эффект; собственно тимолептическое влияние наступает несколько позже и только к концу курсового лечения проявляется мягкое стимулирующие действие. Все это обусловливает преимущества применения указанных препаратов при депрессиях с доминированием тревожных расстройств.

4. В целом показатели терапевтической эффективности препаратов из группы СИОЗС при терапии депрессий юношеского возраста, дифференцированных по преобладающему аффекту в их структуре (тоскливому, тревожному и апато-адинамическому), не обнаружили статистически значимых различий: при терапии тоскливых депрессий редукция суммарной балльной оценки их признаков к концу курсовой терапии составила в среднем 72,0%, при тревожных - 72,7%, апато-адинамических - 74,2%. В то же время спектр клинического действия отдельных представителей СИОЗС при различных типах ведущего аффекта различался.

4.1 При терапии юношеских депрессий с доминированием тоскливого аффекта наиболее эффективными оказались пароксетин, циталопрам и флуоксетин; при ведущем тревожном аффекте - флувоксамин и пароксетин. При доминировании апато-адинамического аффекта все препараты из группы СИОЗС продемонстрировали высокую степень антидепрессивной активности, наибольшую - флуоксетин и циталопрам, затем пароксетин и сертралин, флувоксамин - наиболее низкую эффективность.

5. Терапевтическая эффективность препаратов СИОЗС четко взаимосвязана с психопатологической картиной типологических разновидностей юношеских депрессий, определяющей выбор антидепрессивной терапии, предикцию ее эффективности, что позволило ранжировать указанные препараты по глубине их терапевтического эффекта.

5.1. Наиболее высокий показатель терапевтической эффективности обнаружен при психастеноподобных депрессиях (в 90,5% случаев). При этом типе депрессий по глубине терапевтического эффекта препараты расположились следующим образом: циталопрам, флуоксетин, сертралин, флувоксамин и пароксетин.

5.2. При юношеских сенесто-ипохондрических депрессиях терапевтический эффект наблюдался у 80,0% больных. При терапии этого типа депрессий наиболее эффективными оказались флуоксетин, флувоксамин и пароксетин. Наименее эффективны были циталопрам и сертралин.

5.3. При юношеских депрессиях с доминированием обссесивно-фобических расстройств антидепрессивный эффект препаратов из группы СИОЗС наблюдался у 72,7% больных. По глубине терапевтического эффекта препараты расположились следующим образом: циталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин и флувоксамин.

5.4. При депрессиях с картиной «юношеской астенической несостоятельности» препараты из группы СИОЗС показали терапевтическую эффективность у 66,7% больных. Наиболее эффективными при терапии этой типологической разновидности депрессии оказались циталопрам и в несколько меньшей степени - флуоксетин. Остальные препараты СИОЗС (пароксетин, сертралин и флувоксамин) были в этих случаях малоэффективны; предпочтение следует отдать комбинированной терапии СИОЗС с нейролептиками.

5.5. При достаточно низкой общей терапевтической эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС при юношеских деперсонализационных депрессиях (у 57,9% больных) наиболее благоприятным был результат терапии этого состояния пароксетином и флуоксетином. Практически неэффективными у данных больных были циталопрам, сертралин и флувоксамин. В этом случае также более предпочтительным было сочетание серотонинергических антидепрессантов с нейролептиками.

6. Установлены четкие корреляции между эффективностью проводимой терапии препаратами из группы СИОЗС и нозологической принадлежностью юношеских депрессий. Наиболее высокая степень редукции депрессивной симптоматики к 42 дню терапии наблюдалась у больных с депрессией в рамках пубертатной динамики психопатии (в среднем на 84,1%) и у больных с аффективным заболеванием юношеского возраста (на 74,3%), наименьшая - при малопрогредиентной шизофрении (на 65,4%). При этом была обнаружена четкая взаимосвязь между нозологической природой депрессии и антидепрессивной активностью конкретных представителей серотонинергических антидепрессантов.

6.1. У пациентов с депрессиями в рамках пубертатной динамики психопатии по степени редукции депрессивных расстройств препараты расположились следующим образом: циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин. При терапии депрессий в рамках аффективного заболевания юношеского возраста наиболее эффективными оказались циталопрам, флуоксетин и пароксетин; антидепрессивная активность сертралина и флувоксамина была значительно меньшей. При юношеской малопрогредиентной шизофрении по убывающей эффективности препараты расположились следующим образом: пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам и сертралин. У этих больных в силу относительно низкой эффективности серотонинергических антидепрессантов была необходима комбинированная терапия (с подключением адекватных доз нейролептиков).

7. Сопоставление основных характеристик терапевтического действия антидепрессантов из группы СИОЗС у юношей и лиц зрелого возраста выявило статистически достоверные возрастные различия, касающиеся скорости наступления и особенностей антидепрессивного действия этих препаратов, а также характера нежелательных явлений, что позволило рассматривать это явление как влияние возрастного фактора на особенности лекарственного ответа при фармакотерапии депрессий юношеского возраста.

7.1. У больных юношеского возраста имело место более раннее по времени наступление терапевтического эффекта при терапии циталопрамом и флуоксетином и, напротив, более поздняя его реализация при применении пароксетина.

7.2. По сравнению с больными зрелого возраста у юношей имела место более быстрая реализация стимулирующего эффекта антидепрессантов группы СИОЗС при некоторой отставленности их анксиолитического действия. Этот факт необходимо учитывать при назначении данных препаратов пациентам с активными или потенциальными суицидальными тенденциями, часто свойственными больным с юношескими депрессиями.

7.3. При сопоставимой частоте побочных эффектов препаратов из группы СИОЗС при лечении юношеских депрессий и депрессий зрелого возраста, у юношей в первую очередь обнаруживаются т.н. «психические» нежелательные явления (тревога, ажитация, нарушение сна, инверсия аффективных фаз), которые особенно проявляются при терапии пароксетином, циталопрамом, флуоксетином. Данный факт может быть интепретирован наблюдающимся у юношей результатом взаимодействия отдельных компонентов спектра антидепрессивного действия препарата с нейробиологическими процессами, характерными для юношеского периода.

8. Закономерности клинического действия антидепрессантов из группы СИОЗС при лечении депрессий в юношеском возрасте, особенности их терапевтического эффекта и его динамики позволяют сформулировать адекватные показания к назначению этих препаратов в юношеском возрасте с учетом возрастной специфичности действия последних и способствуют осуществлению научно обоснованного прогноза их терапевтической эффективности, профилактике обострений состояния на начальных этапах лечения, а также нивелированию высокого суицидальный риска, характерного для больных с юношескими депрессиями.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Настоящее исследование проведено с целью определения особенностей реагирования больных депрессиями юношеского возраста на современные антидепрессанты из группы СИОЗС и установления взаимосвязи между их терапевтическим эффектом и клинико-психопатологическими разновидностями депрессивных состояний, дебютирующих в юношеском возрасте, доминирующим аффектом в их картине и нозологической принадлежностью.

Исследование проведено на репрезентативной группе больных с юношескими депрессиями (153 человека). Результаты исследования основаны на детальном анализе 153 курсов антидепрессивной терапии у больных юношеского возраста с депрессией в рамках аффективного заболевания (МДП, циклотимия юношеского возраста) (F 31.3; F 31.4; F 33.1; F 33.2 - по МКБ-10), шизофрении малопрогредиентной с аффективными расстройствами (F21.2; F21.3) и пубертатной динамики психопатии шизоидного, мозаичного и психастенического круга (F60.1; F 60.5; F60.6; F 60.7; F 61.0).

Для изучения были отобраны пять наиболее широко применяемых современных антидепрессантов, относящихся к группе СИОЗС: пароксетин, циталопрам, флуоксетин, сертралин и флувоксамин. В соответствии с числом исследуемых антидепрессантов было сформировано пять терапевтических групп больных, сопоставимых, в основном, по клинико - демографическим показателям.

С целью получения надежных результатов исследования терапия больных проводилась в условиях стандартизованного применения препарата в рамках унифицированных сроков испытания, визитов обследования и единых оценочных шкал.

В процесс работы проанализированы полученные данные, отражающие общие закономерности клинического действия использованных антидепрессантов из группы СИОЗС при юношеских депрессиях, скорость и характер редукции депрессивных расстройств, показатель редукции депрессивных расстройств к концу исследования, спектр антидепрессивной активности каждого из серотонинергических препаратов и его основные показатели, кроме того, проведено сопоставление изученных антидепрессантов по некоторым клиническим показателям, оказывающим наибольшее влияние на эффективность проводимой терапии (нозологическая принадлежность депрессии, ее тяжесть, психопатологическая структура и тип ведущего аффекта). В результате проведенного анализа были выделены психопатологические особенности юношеских депрессий, особо значимые для проведения эффективной терапии, а также определены различия в реакции на психофармакотерапию пациентов юношеского возраста в сравнении с больными зрелого возраста.

В результате проведенного исследования установлены как сходство, так и различия в активности препаратов группы СИОЗС при терапии депрессий юношеского возраста. При сопоставлении общего антидепрессивного эффекта препаратов из группы СИОЗС, оцениваемого по степени редукции среднего суммарного балла шкалы Гамильтона, изученные препараты расположились в следующем порядке: пароксетин (76,4%), циталопрам (75,5%), флуоксетин (75%), флувоксамин (67,5%) и сертралин (64,2%).

По скорости развития антидепрессивного действия серотонинергические препараты различались между собой. Статистически достоверное снижение баллов по шкале Гамильтона у больных, принимавших циталопрам (39,2%) наблюдалось уже к 7 дню терапии, при применении пароксетина, сертралина, флуоксетина и флувоксамина подобного уровня удавалось достичь несколько позже - к 14 дню терапии (46,8%, 39,9%, 32,9%, 30,4%, соответственно). Следует отметить, что скорость развития терапевтического эффекта зависела от нозологической природы и типологической разновидности юношеских депрессий. У больных малопрогредиентной шизофренией и деперсонализационными депрессиями она была самой низкой.

Результаты проведенного исследования показали, что по спектру антидепрессивного действия (тимолептическое, стимулирующие и анксиолитическое) изученные серотонинергические препараты условно можно разделить на три группы. К антидепрессантам со сбалансированным клиническим действием нами были отнесены пароксетин и циталопрам. При их применении в первую очередь проявлялся тимолептический эффект, но вскоре также присоединялось стимулирующее действие, в некоторых случаях даже несколько опережавшее собственно тимолептический эффект. Так что в целом можно говорить, что на начальном этапе терапии оба эти эффекта возникали практически синхронно. Это иногда приводило к появлению таких нежелательных явлений, как тревога и взбудораженность. Данный факт необходимо учитывать при назначении пароксетина и циталопрама больным с выраженной тревогой и суицидальными тенденциями. Анксиолитическое действие этих препаратов было достаточно выраженным, но несколько отсроченным.

К антидепрессантам, обладающим выраженным стимулирующим действием, был отнесен флуоксетин, что полностью соотносится с данными литературы.

В спектре антидепрессивного действия флувоксамина и сертралина преобладающим являлся анксиолитический эффект, тимолептический наступал позднее, а мягкое стимулирующие действие проявлялось лишь к концу исследования. С одной стороны, эти свойства данных препаратов являются положительными их качествами при терапии юношеских депрессий с выраженной тревогой и наличием суицидальных мыслей, а с другой - явления седации и заторможенности могут играть отрицательную роль при лечении пациентов юношеского возраста, т.к. снижают уровень их социального функционирования и комплаентности. Изучение показало, что, по всей видимости, для достижения стойкого терапевтического эффекта при лечении флувоксамином и сертралином юношеских депрессий необходим более длительный курс терапии (свыше 42 дней, ограниченных условиями испытания), который, возможно, позволит полностью реализовать тимолептический и стимулирующий эффекты этих препаратов.

При анализе соотношения эффективности антидепрессантов группы СИОЗС и тяжести депрессии нами не было обнаружено статистически значимых различий (р<0,01) при лечении больных с тяжелой депрессией и депрессией средней степени выраженности (за исключением флуоксетина). Эти данные расходятся с данными большинства исследователей (Мазо Г.Э., 1996; Пантелеева Г.П., 1999) о невысокой эффективности серотонинергических препаратов при терапии тяжелых депрессивных состояний, полученных при лечении больных зрелого возраста. Тот факт, что пациенты юношеского возраста одинаково положительно реагировали на все применявшиеся антидепрессанты вне зависимости от степени тяжести депрессивной симптоматики, видимо, еще раз подтверждает гипотезу о выраженной серотонинзависимости этих депрессий и их особой чувствительности к препаратам из группы СИОЗС.

Несколько неожиданные данные были получены нами при сопоставлении эффективности серотонинергических антидепрессантов и типа ведущего аффекта в картине юношеских депрессий. Оценивая общую эффективность препаратов при терапии депрессий с преобладанием симптомов тоски, тревоги и апато - адинамии, мы не обнаружили статистически значимой разницы в ответе на терапию в соответствии с редукцией среднего суммарного балла по шкале Гамильтона. Так, общая антидепрессивная активность препаратов группы СИОЗС при терапии депрессий с преобладанием тоскливого аффекта составила, в среднем, 72,0%, при преобладании тревожного - 72,7%, а при доминировани апато -адинамических - 74,1%. Но при детальном анализе было выявлено, что антидепрессанты группы СИОЗС достаточно сильно отличаются друг от друга по силе терапевтического воздействия в зависимости от того, какой доминирующий аффективный компонент имел место в картине депрессий. Так при ведущем тоскливом аффекте эффективность пароксетина составила 84,4%, циталопрама - 75,3%, флуоксетина - 75,1%, а для флувоксамина и сертралина лишь 67,9% и 52,2%, соответственно.

При терапии депрессий с ведущим тревожным аффектом наиболее эффективным оказался флувоксамин, при применении которого степень редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона у пациентов составила 78,9%. Несколько ниже оказалась эффективность пароксетина (77,5%). Величина антидепрессивной активности циталопрама составила 74,0%, а эффективность сертралина оказалась самой низкой - 64,8%. Флуоксетин пациентам с ведущим тревожным аффектом в соответствии с условиями настоящего исследования не назначался.

При терапии апато - адинамических депрессий все препараты, кроме флувоксамина, также продемонстрировали высокую антидепрессивную эффективность (флуоксетин - 79,3%, циталопрам - 79,3%, пароксетин -73,5%, сертралин - 73,2%). Флувоксамин оказался эффективым лишь у 54,3% больных.

При анализе характера взаимосвязи между эффективностью антидепрессантов из группы СИОЗС и психопатологическим типом юношеских депрессий установлены как общие закономерности этих соотношений, характерные для всей группы, так и некоторые их особенности при применении отдельных серотонинергических антидепрессантов. Так, оказалось, что наиболее полно поддается редукции депрессивная симптоматика при психастеноподобных депрессиях. Общая терапевтическая эффективность составила при этом типе депрессий 88,5%. В целом антидепрессивная эффективность отдельных СИОЗС была различной: наиболее высоким был терапевтический эффект в группе пациентов, принимавших циталопрам — редукция среднего суммарного балла составила 83,2%, близкие показатели были у флуоксетина (81,5%), сертралина (81,1%) и флувоксамина (80,5%), а у пароксетина уровень редукции составил лишь 75,4%.

У больных с сенесто-ипохондрической депрессией редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона составила 73,4%. При этом показатели терапевтической активности отдельных антидепрессантов значительно различалась между собой. Так, для флуоксетина эффективность проведенной терапии составила 86,2%, для флувоксамина - 79,8%, пароксетина - 78,8%, циталопрама - 71,7%, а для сертралина - 64,1%.

При юношеских депрессиях с доминированием обссесивно-фобических расстройств антидепрессивная активность препаратов из группы СИОЗС составила 69,9%. При этом по степени редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона препараты расположились в следующем порядке: циталопрам (83,2%), сертралин (81,1%), пароксетин (71,5%), флуоксетин (71,2%) и флувоксамин (60,9%).

Эффективность терапии антидепрёссантами из группы СИОЗС депрессий с картиной «юношеской астенической несостоятельности» и юношеских деперсонализационных депрессий достигала 67,3% и 64,7%, соответственно. При этом, если наиболее действенным при терапии депрессии с картиной «юношеской астенической несостоятельности» оказался циталопрам (85,5%), то при деперсонализационной депрессии его эффективность составила всего лишь 59,0%.

Редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона у пациентов с депрессией по типу «юношеской астенической несостоятельности» на фоне терапии флуоксетином составила 71,6%, пароксетином - 61,6%, сертралином - 60,6%, флувоксамином - 53,9%.

Наиболее эффективными при терапии депрессий с деперсонализационными расстройствами оказались пароксетин (83,9%) и флуоксетин (75,0%), а антидепрессивная активность других препаратов была значительно ниже: для сертралина она составила 44,6%, а для флувоксамина всего лишь 33,4%. Следует отметить, что приведенные выше данные касаются собственно аффективных расстройств, в то время как деперсонализационные феномены отличались значительной резистентностью к терапии серотонинергическими антидепрессантами.

В проведенном исследовании были также выявлены различия в величине терапевтического ответа разных нозологических групп больных с юношескими депрессиями. У пациентов с депрессивными состояниями в рамках пубертатной динамики психопатии, была выявлена самая высокая степень редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона - 84,1%. Причем здесь все препараты из группы СИОЗС продемонстрировали высокую антидепрессивную активность. Для циталопрама степень редукции депрессивных расстройств в этой группе составила 96,7%, для флуоксетина -90,4%, флувоксамин снижал средний суммарный балл по шкале Гамильтона на 88,2%, пароксетин - на 82,5%, а сертралин - на 76,6%.

Пациенты с депрессивными расстройствами, развиваюшимися в рамках аффективного заболевания юношеского возраста, реагировали на проведенную терапию несколько менее выраженно. В этой группе общая антидепрессивная активность изучаемых препаратов составила 74,1%, а сила терапевтического действия разных серотонинергических препаратов колебалась в довольно широких пределах. Наиболее эффективными оказались циталопрам (79,4%), флуоксетин (78,9%) и пароксетин (76,9%). Антидепрессивная активность сертралина и флувоксамина при терапии депрессий, протекающих в рамках аффективного заболевания юношеского возраста, была несколько меньшей: 69,0% для сертралина и 50,0% для флувоксамина.

Наименее эффективными оказались антидепрессанты группы СИОЗС при терапии депрессий, протекающих в рамках юношеской малопрогредиентной шизофрении. Общая их эффективность составила всего лишь 65,4%. В этой группе была также выявлена разница в силе антидепрессивного действия разных представителей серотонинергических препаратов, но распределение последних по эффективности было несколько иным. Редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона у больных с малопрогредиентной шизофренией при терапии пароксетином составила 75,2%, флуоксетином - 65,7%, циталопрамом - 63,4% флувоксамином -60,1%) и сертралином - 57,0%.

В ходе проведенного исследования также детально регистрировались те или иные нежелательные явления, сопровождающие антидепрессивную терапию. Частота их появления при лечении юношеских депрессий составила 62,2%), при этом у 45,1% больных регистрировались единичные побочные эффекты, у 17,1% они носили сочетанный характер и лишь 2 больных (1,3%) в связи с ними были исключены из исследования. Кроме того, было выявлено, что препараты группы СИОЗС при лечении юношеских депрессий характеризуются разной частотой возникновения и различным спектром нежелательных явлений. Наименьшее число побочных явлений регистрировалось у пациентов, принимавших сертралин - 33,0%, причем только у 2-х пациентов они носили сочетанный характер. К т.н. психическим нежелательным явлениям здесь относились тревога и взбудораженность (10,0%) и сонливость/седация (10,0%). Причем тревога и взбудораженность, как правило, регистрировались на первой неделе терапии, сонливость при терапии сертралином наблюдалась значительно позже - между 14 и 28 днем терапии. Ко второй группе нежелательных явлений относились побочные эффекты со стороны ЖКТ (10,0%), представленные диареей и тошнотой, которые возникали, как правило, в первой половине исследования (с 7 по 28 день терапии), в основном у пациентов женского пола. Другой тип нежелательных соматических явлений, напротив, проявлялся у пациентов мужского пола в первую неделю терапии и был представлен затрудненным мочеиспусканием (6,7%), развивающимся на второй неделе терапии. Следует отметить, что подробно описанные в литературе (Reimherr F.W. et al., 1990; Preskorn S.H., 1996) иные соматические побочные эффекты, возникающие при лечении сертралином больных зрелого возраста и обусловленные возбуждением серотониновых рецепторов в центральной и периферической нервной системе (нарушения в половой сфере, головная боль, тремор, гипергидроз), в нашем исследовании не встречались.

В процессе терапии пароксетином наблюдались те или иные побочные явления у 21 больного (55,3%). Лишь у двух из этих больных нежелательные явления (усиление тревоги и инверсия фазы) явились причиной досрочного прекращения лечения. В 5 случаях (14,3 %) побочные эффекты становились причиной снижения суточной дозы пароксетина. Психические нежелательные явления (тревога, сонливость, инверсия фазы) наблюдались в 66,7% случаев; неврологические нежелательные явления (тремор) были зарегистрированы у 28,6% пациентов; автономные соматические нежелательные явления (сухость во рту, тошнота, диарея, запор, снижение АД, тахикардия, потливость) составили 57,1%; другие нежелательные явления (нарушение эякуляции, головная боль) - 9,5%. Здесь наибольшая выраженность таких побочных эффектов, как тревога и тремор, отмечалась к концу второй недели лечения, а к концу периода наблюдения данные расстройства полностью редуцировались. Затрудненное мочеиспускание и сухость во рту наиболее часто наблюдались на 4-й неделе лечения и имели сходную с вышеописанными динамику. Данные побочные явления носили дозозависимый характер и отмечались лишь при достижении дозы пароксетина 30 мг/сут и выше. Следует отметить, что выраженность побочных явлений, сопровождающих применение пароксетина, была умеренной степени и практически не снижала комплайентности больных.

У 57,1% больных, принимавших флувоксамин, отмечались различные нежелательные явления. В основном это были «психические» нежелательные явления, которые проявлялись преимущественно седацией и увеличением продолжительности сна (32,1%), причем эти симптомы отмечались практически лишь в первые дни терапии и их редукция происходила к концу второй недели лечения. У двоих пациентов к «психическим» нежелательным явлениям была отнесена тревога, которая возникла на второй неделе терапии, но в дальнейшем она достаточно быстро редуцировалась. У 39,2% пациентов нами было отмечены другие нежелательные явления, представленые нарушением мочеиспускания и сухостью во рту. Это отличает больных юношеского возраста от пациентов зрелого возраста, т.к. у последних, по данным ряда исследователей (Мосолов С.Н., 1995, Лопухов И.Г., 1996, Иванов С. В., 2004, Terra J. L., Montogomery S.A., 1998), этот эффект не описан и большинство авторов указывает, что флувоксамин практически не обладает холинолитическим эффектом. Нарушение мочеиспускания и сухость во рту появлялись у больных юношеского возраста приблизительно на 7-14 день терапии и носили дозозависимый характер, но со временем происходила редукция данной симптоматики.

У 18 пациентов (72,0%), принимавших флуоксетин, были зарегистрированы побочные эффекты. Возникали они как в виде моносимптома, так и в виде сочетания нескольких из них. Основная группа побочных эффектов была представлена т.н. «психическими» нежелательными явлениями - нарушением сна, тревогой, ажитацией (44,4%). Эти симптомы регистрировались, как правило, на первой неделе терапии и, видимо, были связаны с явлениями «гиперстимуляции», вызываемыми препаратом, т.к. до назначения флуоксетина выраженных тревожных расстройств у этих пациентов не наблюдалось. Неврологические нежелательные явления (8,0%) были представлены тремором, но этот симптом встречался не изолированно, а в сочетании с тревогой и полностью исчезал при ее редукции. Холинолитический эффект флуоксетина отмечался у 32,0% больных и проявлялся в виде сухости во рту, тахикардии и гипотензии. Эти нежелательные явления регистрировались в середине срока терапии, но были выражены незначительно и не требовали назначения дополнительных препаратов. Из числа других побочных явлений, сопровождающих применение флуоксетина, нами была отмечена головная боль у одного пациента, но казуальная связь с исследуемым препаратом в этом случае была сомнительна.

В противоречие с данными литературы (Мосолов С.Н., 1995, Дубницкая Э.Б., Андрющенко А.В., 1999, Пантелеева Г.П. с соавт., 2000, Иванов С.В., 2004, J.Hyttel, 1994, Hall Н., Sallemark М., Wedel I., 1984, Baumann P., 1996), полученными при лечении больных зрелого возраста, наибольшее число нежелательных явлений было отмечено в группе пациентов, принимавших наиболее селективный из СИОЗС - циталопрам (71,8%). Правда, они отличались легкой степенью выраженности и преходящим характером. К психическим нежелательным явлением здесь были отнесены тревога (39,1%), сонливость, седация (21,1%), расстройства сна (17,4%), краткосрочные эпизоды гипомании (13,0%). Автономные соматические нежелательные явления были представлены сухостью во рту (21,7%), затрудненным мочеиспусканием (8,7%) и диареей (8,7%). Следует также отметить, что в 21,7% случаев были зарегистрированы явления тахикардии, что также контрастировало с литературными данными о встречающемся при применении циталопрама у больных зрелого возраста клинически значимом снижении частоты сердечных сокращений. Это, по-видимому, связано с иными параметрами, характеризующими вегетативную регуляцию у больных юношеского возраста и составляющими особенности их эндокринного фона. На фоне приема циталопрама также были зарегистрированы неврологические — тремор (8,7%) и т.н. «другие» нежелательные явления, представленные головной болью (21,7%) и кожным зудом (4,3%).

Для определения предикторов эффективности серотонинергических препаратов при лечении юношеских депрессий мы проанализировали группу респондеров и нон-респондеров. Как было указано, к респондерам были отнесены пациенты, у которых к концу сроков исследования редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона равнялась или была выше 50%. Оценка терапевтической эффективности препаратов в зависимости от количества респондеров позволила выделить препараты как с сильным антидепрессивным действием (флуоксетин - 86,2%, пароксетин - 84,2% , циталопрам - 75,0%), так и с умеренным эффектом (флувоксамин — 53,6%, сертралин 67,5%).

При выборе антидепрессанта для терапии каждого конкретного пациента, естественно возникает вопрос, насколько он будет эффективен, исходя из нозологической принадлежности данной депрессии, типа ведущего аффекта в ее картине и типологической картины депрессии. На основе всей совокупности полученных данных нам хотелось бы в заключение попробовать определить т.н. «идеального респондера» для каждого антидепрессанта из группы СИОЗС при лечении больных юношеского возраста.

Оказалось, что наиболее универсальным и сбалансированным препаратом является пароксетин. Он показал высокую эффективность при терапии пациентов как с аффективным заболеванием юношеского возраста, так и с малопрогредиентной шизофренией, в рамках которых встречаются наиболее трудные для терапии депрессии по типу «юношеской астенической несостоятельности», деперсонализационные, сенесто-ипохондрические депрессии. Такую же высокую эффективность демонстрирует пароксетин при лечении депрессии с обссесивно-фобическими расстройствами. Кроме того, сбалансированное действие этого препарата позволяет использовать его при терапии депрессий с любым типом ведущего аффекта.

Циталопрам оказался наиболее эффективным при лечении пациентов с депрессией в рамках пубертатной декомпенсации психопатии шизоидного и психастенического круга, а также у пациентов с аффективным заболеванием юношеского возраста. Следует отметить низкую эффективность этого препарата у пациентов с юношеской малопрогредиентной шизофренией, что, видимо, связано с высокой серотониновой селективностью циталопрама. Наиболее эффективным показал себя этот препарат при терапии депрессий по типу «юношеской астенической несостоятельности», психастеноподобных депрессий и депрессий с обссесивно-фобическими расстройствами. Циталопрам также обладает сбалансированным действием, и является одинаково эффективным при депрессиях с различным типом ведущего аффекта.

Проведенное исследование показало, что флуоксетин также наиболее эффективен при терапии пациентов с аффективным заболеванием юношеского возраста и пубертатной декомпенсацией психопатии. Однако присущая ему способность вызывать «гиперстимуляцию» не позволяет использовать его в качестве монотерапии ввиду опасности усиления у больных суицидальных тенденций, что приводит к необходимости назначения вместе с ним транквилизаторов и снотворных препаратов, особенно на первой неделе терапии. Этот препарат более показан при депрессии с картиной «юношеской астенической несостоятельности», сенесто-ипохондрической и депрессии с обссесивно-фобическими расстройствами. Лучше всего поддаются терапии флуоксетином депрессии с доминирующим апато-адинамическим аффектом, но его эффективность достаточно высока и при депрессиях с ведущим тоскливым аффектом.

Сертралин оказался наиболее эффективным у пациентов с доминированием в картине депрессии обссессивно-фобических расстройств, а также при психастеноподобных депрессиях с ведущим тревожным аффектом.

Флувоксамин также продемонстрировал антидепрессивную активность в основном при депрессиях с обссесивно-фобическими, сенесто— ипохондрическими и психастеноподобными расстройствами с ведущим тревожным аффектом.

Сопоставление групп нон - респондеров при применении каждого из препаратов группы СИОЗС выявил следующие закономерности. Во всех терапевтических группах у подавляющего числа отнесенных к ним больных (96,3%) была диагностирована юношеская малопрогредиентная шизофрения, что лишний раз подтверждает необходимость использования комбинированной терапии у этих пациентов с подключением адекватных доз нейролептиков. Хотя в группе нон - респондеров не было выявлено статистически значимой разницы между антидепрессивной эффективностью конкретного препарата и типом юношеской депрессии, здесь удалось проследить четкую тенденцию в каждой терапевтической группе в соотношениях нон-респондеров и ряда характеризующих их параметров. Так, все пациенты, у которых терапия пароксетином была малоэффективна, заболели недавно, в структуре депрессии у них доминировал тревожный аффект, хотя сама тяжесть депрессивных расстройств оценивалась как средняя. У всех этих больных на начальных этапах терапии происходило усиление тревоги.

Циталопрам, напротив, оказался недостаточно эффективным у пациентов с длительным, затяжным течением депрессии, в клинической картине которой доминировал апато-адинамический аффект и уровень депрессии расценивался как средний. Из нежелательных явлений, регистрируемых в ходе терапии, чаще всего у них отмечалась седация и выраженная сонливость.

Нон-респондеры, входящие в терапевтическую группу пациентов, принимавших флуоксетин, чаще имели тяжелую степень депрессии с выраженным тоскливым аффектом. При этом длительность заболевания и текущего депрессивного эпизода у них, а также характер нежелательных явлений, не имел четкой корреляции с эффективностью проводимого лечения.

Среди пациентов, недостаточным образом отреагировавших на терапию сертралином и флувоксамином, как правило, преобладали депрессивные расстройства тяжелой степени. Но если сертралин оказался менее эффективным у пациентов с выраженной тревогой, то эффект флувоксамина был незначительным у юношей, в клинической картине которых доминировал апато-адинимический аффект. Как и в предыдущей группе, длительность заболевания и спектр нежелательных явлений не оказывали значимого влияния на результаты проводимой терапии.

Сравнение пациентов зрелого и юношеского возраста, получавших антидепрессанты группы СИОЗС, позволило сделать следующие выводы. Общая антидепрессивная эффективность этих препаратов в обеих возрастных группах достаточно высока и не имеет статистически значимой разницы. Так же не было выявлено статистически значимых различий по числу респондеров в этих двух возрастных группах. Исключение составил флуоксетин: у пациентов зрелого возраста в этой терапевтической группе число респондеров было самым низким, а у пациентов юношеского возраста, напротив, самым высоким. Таким образом, можно сделать вывод о значительно большей антидепрессивной активности флуоксетина у пациентов юношеского возраста по сравнению со взрослыми пациентами.

Кроме того, характерной особенностью у пациентов юношеского возраста является быстрая реализация стимулирующего и отставленность анксиолитического эффекта антидепрессантов группы СИОЗС. Этот факт необходимо учитывать при назначении данных препаратов пациентам с активными или латентными суицидальными тенденциями, а также с выраженной тревогой.

Отмечаются различия в скорости наступления терапевтического эффекта с более ранней (циталопрам, флуоксетин) и более поздней (пароксетин) регистрацией последнего у больных юношеского возраста в сравнении с больными зрелого возраста. При этом различия в скорости наступления терапевтического эффекта между пациентами юношеского и зрелого возраста, получавшими сертралин и флувоксамин, не установлены.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что возрастной фактор оказывает влияние на реализацию спектра антидепрессивной активности. Больше всего это имеет место при применении при юношеских депрессиях пароксетина, циталопрама и флуоксетина, в меньшей степени это касается сертралина и флувоксамина.

Общая переносимость серотонинергических антидепрессантов в двух возрастных группах оказалась сравнимой (64,08% нежелательных явлений у больных зрелого возраста и 62,2% у пациентов юношеского возраста), однако были выявлены различия в спектре побочных явлений. Так, для пациентов юношеского возраста, в сравнении с больными зрелого возраста, наиболее характерными были психические нежелательные явления, такие как тревога, взбудораженность и нарушение сна (особенно это проявлялось при терапии депрессий пароксетином, циталопрамом и флуоксетином). Холинолитические проявления антидепрессантов группы СИОЗС в целом у юношей отличались относительно слабой степенью выраженности и легким характером, но исключение составляла задержка мочеиспускания, которая встречалась значительно чаще и регистрировалась при применении каждого из препаратов группы СИОЗС.

Таким образом, возрастной фактор, а именно психобиологические особенности юношеского возраста, играет существенную роль в переносимости антидепрессивной терапии препаратами из группы СИОЗС, в профиле побочных эффектов и, в достаточной степени, в скорости реализации терапевтической эффективности каждого из этих препаратов.

178

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артюх, Виктория Валерьевна, 2005 год

1. Авруцкий Г.Я., Мосолов С.Н., Шаров А.И. Сравнительная эффективность тимоаналептической терапии депрессивных и депрессивно-бредовых состояний при фазнопротекающих психозах // Социальная и клиническая психиатрия. 1991, Т. 1, № 1. - С. 84-90.

2. Амбрумова А.Г., Вроно Е.М. Диагностика и профилактика суицидального поведения детей и подростков с депрессивными расстройствами // Методические рекомендации, МЗ РСФСР. М., 1983. - 18 с.

3. Анфимов Я. А. Периодическая усталость (леность, апатия) и периодические психозы // Двадцатилетие общества научной медицины и гигиены при Императорском харьковском университете: Юбилейное издание. Харьков, 1898. - С. 37-53.

4. Барденштейн Л.М., Можгинский Ю.Б. Патологическое гетероагрессивное поведение у подростков // М., 2000. 293 с.

5. Барзах Е.Н. Юношеские астенические состояния несостоятельности в клинике малопрогредиентной шизофрении // Ранняя реабилитация психически больных. Д., 1984. - С. 130-135.

6. Беззубова Е.В. Клинические особенности этапов формирования деперсонализации в подростково-юношеском возрасте // Журн. невропатол. и психиатр. 1985, Т.85, №11. - С.1680-1684.

7. Бондарь В.В. Терапевтически резистентные эндогенные депрессии // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

8. Вертоградова О.П. Возможные подходы к типологии депрессий // Депрессия (психопатология, патогенез) / Труды Моск. НИИ психиатрии МЗ РСФСР.-М„ 1980, Т.91.-С. 9-16.

9. Вертоградова О.П., Волошин В.М., Суворов А.К. О возрастных различиях депрессивного аффекта // Сравнительно-возрастные аспекты нервных и психических заболеваний / Тез. докл. 24-26 марта 1982 г. Под ред. В.В.Ковалева. — Свердловск, 1982. С.8-10.

10. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Корнетов Н.А. и др. Возможные механизмы иммунного действия сертралина (золофта) при депрессивных расстройствах // Российский психиатрический журнал. 1999, № 5. - С. 3539.

11. Владимирова Т.В. Юношеские депрессии (диагностика, типология и вопросы прогноза) // Дисс. канд. мед. наук. М., 1987. - 284 с.

12. Вовин Р.Я., Аксенова И.О. Затяжные депрессивные состояния. Л.: Медицина, 1982. - 191 с.

13. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Мазо Г.Е. и др. Сравнительная эффективность применения серотонинергических антидепрессантов в лечении депрессий // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - № 1. — С. 72-79.

14. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Штемберг К.С. Эффективность серотонинергических антипрессантов флюоксетина и флювоксамина в терапии эндогенных лепрессий: сравнительное исследование. // Социальная и клиническая психиатрия. 1995, № 1. - С. 72-80.

15. Волошин В.М. Различные типы депрессивной триады и их диагностическое значение // Депрессия (психопатология, патогенез): Труды Моск. НИИ психиатрии МЗ РСФСР. М., 1980, Т.91. - С.40-46.

16. Волошин В.М. Сравнительно-возрастное исследование тревожной депрессии у подростков и юношей // Журн. невропатол. и психиат. 1986, Т.86, № 10. — С.1547-1551.

17. Волошин В.М., Калашникова А.А., Татарова И.Н., Ким JI.B., Корень Е.В. Применение сертралина в детской и подростковой психиатрии // Журн. невропатол. и психиатрии. 2001, Т. 101, № 8. - С. 25-28.

18. Воробьев В.Ю. Об одном из вариантов юношеской шизофрении, протекающей с преобладанием явлений деперсонализации // Журн. невропатол. и психиатр. 1971, № 8. - С. 1224-1232.

19. Вроно Е.М. Особенности суицидального поведения детей и подростков с различными типами депрессий // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1984. -16 с.

20. Вроно М.Ш. Шизофрения в детском и пубертатном возрасте // Руководство по психиатрии / Под ред. А.В.Снежнеского. М.: Медицина, 1983, Т.1.-С. 355-373.

21. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Паксил: амбулаторное лечение депрессий // Социальная и клиническая психиатрия. 1997, Т. 7, № 1. - С. 62-67.

22. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. с соавт. Применение феварина для длительной терапии во внебольничной психиатрической практике: критерии и показатели ее оценки // Социальная и клиническая психиатрия. 2003, № 4. — С. 42- 45.

23. Гурьева В.А., Гиндикин В.Я. Юношеские психопатии и алкоголизм. — М., Медицина, 1980.-272 с.

24. Гурьева В.А., Семке В.Я., Гиндикин В.Я. Психопатология подросткового возраста // Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. 310 с.

25. Данилова Л.Ю. Клинические особенности течения циклотимоподобной шизофрении пубертатного возраста // Журн. невропатол. и психиатр. 1986, Т. 86, № 10.-С. 1539-1543.

26. Дубницкий Л.Б. Особые сверхценные образования типа "метафизической интоксикации" юношеского возраста // Автореф. дисс. канд. мед наук. -М., 1977.-24 с.

27. Жезлова Л.Я. Сравнительно-возрастные аспекты суицидального поведения у детей и подростков // Актуальные проблемы суицидологии. М., 1981. -С.124-133.

28. Иванов М.В. Клинико-патогенетические и терапевтичесие аспекты аффективных психозов//Автореф. дисс. докт. мед. наук.- СПб., 1998.- 38 с.

29. Ильина Н.А. Психопатология деперсонализационых депрессий // Журн. невропатол. и психиатр. 1999, № 7. - С. 21-26.

30. Иовчук Н.М. Основные принципы лечения эндогенных депрессивных состояний у детей и подростков// Актуальные вопросы неврологии, психиатрии и нейрохирургии. Рига, 1985, Т. Ш. - С. 257-260.

31. Иовчук Н.М. Эндогенные аффективные расстройства в детском возрасте // Автореф. дисс. докт. мед наук. М., 1989. — 47 с.

32. Иовчук Н.М., Батыгина Г.З. Депрессии в школьной подростковой популяции // Росс. псих, журнал. 1999, № 3. - С. 37-40.

33. Иовчук Н.М., Калинина Л.М., Кивелиович A.M. Особенности суицидальных тенденций при эндогенных депрессиях у детей и подростков // Вопросы терапии и социальной реабилитации при психических заболеваниях у детей и подростков. М., 1994. - С. 50-55.

34. Каннабих Ю.В. Циклотимия, ее симптоматология и течение//М., 1914. -418с.

35. Киреева И.П. Психопатологические состояния, скрытые под маской вегетососудистой дистонии (в первичном звене здравоохранения у пациентов юношеского возраста) // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1989. - 24 с.

36. Ковалев В.В. Семиотика и диагностика психических заболеваний у детей и подростков. М., Медицина, 1985. - 286с.

37. Козидубова В.Н. Депрессии у подростков (клиника, патопсихологические особенности, вопросы патогенеза) // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1992.-50 с.

38. Колюцкая Е. В. Обсессивно-фобические расстройства при шизофрении инарушениях шизофренического спектра // Дисс.докт. мед. наук. М.,2001.-211 с.

39. Консторум С.И. Несколько замечаний о понятии провокации в психиатрии // Проблемы пограничной психиатрии. M.-JL, 1935. - С.233-243.

40. Копейко Г.И. Аффективные расстройства в подростковом и юношеском возрасте // Руководство по психиатрии / Под. ред. А.С. Тиганова. М, 1999, Т.1.-С. 579-581.

41. Копейко Г.И. Сенситивный бред отношения при юношеской шизофрении (особенности психопатологии и прогноза) // Дисс. .канд.мед.наук. М., 1998.-228 с.

42. Коркина М.В. Дисморфомания в подростковом и юношеском возрасте. — М., Медицина, 1984. 221с.

43. Корнетов Ал.Н. Взаимосвязь депрессивных расстройств и суицидального поведения в подростково-юношеском возрасте // Депрессивные расстройства: (фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы). Томск, 2003. - С. 168-169.

44. Корнетов Ал.Н. Суицидальное поведение в подростково-юношеском возрасте // Соц. и клин, психиатрия. 1999, Т. 9, В. 2. - С. 75-90.

45. Корнетов Н.А. «Большая пятерка» селективных серотонинергических антидепрессантов: новые стратегии терапии и превенции депрессивных расстройств // Соц. и клин, психиатрия. 1995, № 1. - С. 76-79.

46. Корнетов Н.А., Счастный Е.Д. Монотерапия депрессивных расстройств селективными серотонинергическими антидепрессантами // VIII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". М., 2001. - С. 104-105.

47. Корсаков С.С. Курс психиатрии // 2-е изд., доп. и перераб. М., 1901, Т. 12. - 675 с.

48. Костюкова Е.Г. Паксил поливалентность клинического действия // Психиатрия и психофармакотерапия. Приложение № 1. - 2000. - С. 7-11.

49. Костюкова Е.Г. Сравнительное влияние антидепрессантов нового поколения на тревогу и заторможенность в структуре депрессивного симптомокомплекса // Новые достижения в терапии психических заболеваний. -М.: ЗАО «Издательство Бином», 2002. С. 232-244.

50. Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н. современные подходы к диагностике, лечению и профилактике депрессии при биполярном расстройстве // Социальная и клиническая психиатрия. 2003, Т. 13, В. 4. - С. 106-113.

51. Крылова Е.С. Юношеские депрессии с симптомокомплексом «метафизической интоксикации» (типология, диагностика, прогноз и вопросы терапии) // Дисс. .канд.мед.наук. М., 2004. - 268 с.

52. Лапидес М.И. Клинико-психопатологические особенности депрессивных состояний у детей и подростков // В кн.: Вопросы детской психиатрии.- М., 1940.- С. 39-76.

53. Личко А.Е. Подростковая психиатрия: руководство для врачей // 2-е изд., доп. и перераб. Л.: Медицина, 1985. - 416 с.

54. Личко А.Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков // 2-е изд., доп. и перераб.- Л.: Медицина, 1983. 255 с.

55. Ломаченков А.С. Клиника и течение маниакально-депрессивного психоза у детей и подростков (клинико-катамнестическое и ЭЭГ исследования) // Автореф. дисс. . .канд.мед.наук. Л., 1978. - 25 с.

56. Лопухов И.Г. Антидепрессивные свойства ингибиторов обратного захвата серотонина (клинические характеристики флюоксетина и флювоксамина) // Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -М., 1996. -25 с.

57. Мазо Г.Э, Иванов М.В., Бовин Р.Я. Терапевтическая динамика и предикторы ответа на терапию при использовании селективных серотонинергических антидепрессантов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Т. 5, № 2. - С. 49-52.

58. Мазо Г.Э, Лечение депрессивных состояний серотонинергическими антидепрессантами (психофармакотерапевтические и психосоциальные аспекты) // Автореф. дисс. . .канд.мед.наук. СПб., 1996. - 26 с.

59. Малиновский П. Помешательство. Спб., 1855. - 324 с.

60. МКБ-10. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств // (Под ред. Ю.Л. Нуллера и С.И. Циркина). ВОЗ. СПб.: АДИС, 1994. - 303 с.

61. Мнухин С.С. К клинике маниакально-депрессивного психоза у детей // Советская невропсихиатрия. Л., 1940, Т. III. - С. 34-48.

62. Морозов П.В. Золофт (сертралин) в психиатрии и общей медицинской практике: данные последних лет // Психиатрия и психофармакотерапия. -2003, Т. 5, №3.-С. 3-6.

63. Морозов П.В. О клинической типологии дисморфофобических состояний при юношеской шизофрении // Журн. невропатол. и психиатр. 1977, Т.77, В.1.-С. 114-120.

64. Мосолов С.Н. Диагностика и терапия депрессий при соматических заболеваниях // Фарматека. 2003, № 4. - С. 49-55.

65. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. -СПб.: Мед. информ. агентство, 1995. 566 с.

66. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М.: Восток, 1996. - 288 с.

67. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии // Русский медицинский журнал. 2002, Т. 10, № 12-13. - С. 560-565.

68. Мосолов С.Н. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. -М., 2002.-172 с.

69. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Костюкова Е.Г. и др. Избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина при лечении больных эндогенными депрессиями. Сравнительное изучение сертралина и флуоксетина // Соц. и клин, психиатр. М., 1994, № 2. - С. 94-99.

70. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий // Новые достижения в терапии психических заболеваний. — М.: ЗАО «Издательство Бином», 2002. С. 211-231.

71. Наджаров Р.А., Штернберг Э.Я. Клиника и течение шизофрении в возрастном аспекте // Журн. невропат, и психиатр. 1975, № 9. - С. 13741379.

72. Нуллер Ю.Л. Депрессии и деперсонализация. /Л.: Медицина. 1981. — 207 с.

73. Нуллер Ю.Л. Практические аспекты психофармакотерапии: трудности и ошибки // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002, Т. 4, № 1. - С. 16 -18.

74. Озерецкий Н.И. Психопатология детского возраста. 2-е изд. Л., Учпедгиз, 1938.-328 с.

75. Озерецковский С.Д. О скрытых эндогенных депрессиях у подростков // Журн. Невропатол. и психиат. 1979, Т.79, № 2. - С.212-216.

76. Озерецковский С.Д. Особенности диагностики и лечения депрессий у подростков // Метод, рекомендации. Л.: ЛНПИ им. В.М.Бехтерева, 1990. -34 с.

77. Озерецковский С.Д. Скрытые депрессии у подростков и нарушения школьного поведения // Актуальные вопросы неврологии и психиатрии детского возраста. Ташкент, 1984. - С.186-187.

78. Олейчик И.В. Синдром юношеской астенической несостоятельности // Журн. невропат, и психиатр. 1998, № 2. - С. 13-19.

79. Олейчик И.В. Юношеские депрессии с «ювенильной астенической несостоятельностью» (психопатология, диагностика, прогноз) // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1997. 24 с.

80. Олейчик И.В., Владимирова Т.В., Казьмина О.Ю. и др. Юношеские эндогенные депрессии (психопатология, типология, нозологическая оценка, лечение) // Пособие для врачей. Под ред. Цуцульковской М.Я. М.: НЦПЗ РАМН, 2000. - 32 с.

81. Пантелеева Г.П. Аффективные заболевания // Руководство по психиатрии. Под ред. А.С. Тиганова. Т. 2. - М.: Медицина, 1999. - С. 555-635.

82. Пантелеева Г.П. Основные этапы оптимизации фармакотерапии эндогенной депрессией // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, Т. 3, №5. -С. 158-162.

83. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Ингибиторы обратного захвата серотонина в лечении разных типов эндогенных депрессий // Журн. невропатол. и психиатр. 2000, №3. - С. 224-232.

84. Пантелеева Г.П., Коренев А.Н., Хананашвили М.М. и др. Особенности клинического действия паксила при лечении разных типов эндогенных депрессий // Журн. невропатол. и психиатр. 1998, Т.98, № 6. - С. 26-31.

85. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я., Беляев Б.С. Гебоидная шизофрения // М.: Медицина, 1986. 192 с.

86. Пурич-Пейакович Й., Дуньич Д.Й. Самоубийство подростков // Пер. с сербск. М.: Медицина, 2000. - 168.с.

87. Рот В.К. Нейрастения и леность // Вопросы философии и психологии. -1879, В. 35.-С. 2-24.

88. Руководство по психиатрии в 2-х т., второе издание // под ред. А.С. Тиганова II -Мл Медицина, т.1, 1999.- 784 с.

89. Северный А.А. Клинико-психопатологический анализ так называемой "юношеской астенической несостоятельности" // Журн. невропатол. и психиатр. 1985, № 11. - С. 1674-1680.

90. Серебрякова Т.В. Роль антидепрессантов с биологически-селективным типом действия в лечении затяжных депрессий // Международная конференция «Современные методы биологической терапии психических заболеваний». — М., 1994.-С. 53.

91. Симеон Т.П., Кудрявцева В.П. Клиника, этиология и патогенез шизофрении у детей и подростков // Шизофрения у детей и подростков / Под ред. В.А.Гиляровского. -М., Медгиз, 1959. С. 11-52.

92. Смулевич А.Б, Пантелеева Г.П. Некоторые актуальные проблемы клинической психофармакологии // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1983, №9.- с.1345- 1351

93. Смулевич А.Б. Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Прилож. №1. — С. 3-6.

94. Снежневский А.В. О психофармакологии и психиатрии // Вестник АМН СССР. 1961.- № 10.- с.82-86

95. Сосюкало О.Д., Кашникова А.А., Татарова И.Н. Психопатоподобные эквиваленты депрессий у детей и подростков // Журн. невропатол и психиат. — 1983,Т. 83,№ 10.-С. 1522-1526.

96. Сухарева Г.Е. Маниакально-депрессивный психоз // В кн.: Клинические лекции по психиатрии детского возраста. М., 1955, Т. I. - С. 412-427.

97. Татарова И.Н. Психопатоподобные эквиваленты депрессии у детей и проблемы школьной дезадаптации // Актуальные вопросы неврологии и психиатрии детского возраста. Ташкент, 1984. - С. 235-236.

98. Тиганов А.С. Эндогенные депрессии: вопросы классификации и систематики// В сб.: Депрессия и коморбидные расстройства (под ред. А.Б. Смулевича). М.: НЦПЗ РАМН, 1977. - С. 12-26.

99. Усов М.Г. Ранняя диагностика и терапия депрессий важнейшие факторы профилактики суицидов у подростков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 1997, № 4 (6). - С. 23-24.

100. Усов М.Г., Четвериков Д.В., Шайтанов JI.M. Новые подходы к прогнозированию депрессий у подростков // Материалы XII сезда психиатров России. 1-4 ноября 1995 г. М., 1995. - С. 412-413.

101. Цуцульковская М.Я., Копейко Г.И., Олейчик И.В., Владимирова Т.В. Роль психобиологических характеристик юношеского возраста в формировании клинической картины депрессий и особенностях терапии // Психиатрия. -2003, №5.-С. 21-28.

102. Цуцульковская М.Я., Орлова В.А., Михайлова В.А. Об атипичных депрессиях в дебюте эндогенных заболеваний юношеского возраста (клиника и дифференциальная диагностика) // Журн. невропатол. и психиатр. 1982, № 11.-С. 100-107.

103. Цыбина М.И. Опыт клинического применения амитриптилина, флувоксамина и тианептина в терапии депрессивных расстройств. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000, Т. 2, № 6. - С. 187-190.

104. Шейфер М.С., Цыбина М.И., Пешков А.Б. Опыт клинического применениия пароксет ина (паксила) при лечении депрессивных расстройств в условиях психиатрического стационара // Психиатрия и психофармакология. 2000, Приложение № 1. - С. 12-14.

105. Штутге Г. (Stutte Н.) Психиатрия детского и юношеского возраста // Клиническая психиатрия / Под ред. Г.Груле. -М., Медицина, 1967. С.725-730.

106. Этингоф A.M. Юношские дисморфофобичские депрессии (типология, диагностика, прогноз) // Дисс. канд. мед. наук. -М., 2004. 253 с.

107. Яковлев ВА Сравнительная эффективность феварина и амитриптилина при терапии депрессивных состояний. // Аффективные и шизоаффективные психозы: современное состояние проблемы. М., 1998. - С.421-422.

108. Agras S. The relationship of school phobia to childhood depression // Amer. J. Psychiat. 1959, V. 116, № 3. - P. 533-537.

109. Albertini R., Phillips K.A. Thirty three cases of body dysmorpopobic disorder in children and adolescents // Jorn. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1999, V.38.-P. 453-459.

110. Alessi N., McManus M., Brickman A. Suicidal behavior among serious juvenili offenders // Amer.J. Psychiat. 1984, V. 141, №.3. - P.286-287.

111. Altamura A., Percudani M., The use of antidepressants for long term treatment of recurrent depression: Rational, current methodologies, and future directions // J. Clin. Psychiat. - 1993.- Vol 54, N8 (suppl.). - P. 29-38.

112. Altamura A., DeNovellis F., Guercetti G. et al. Fluoxetine vs. amitriptyline in the treatment of endogenous depression // Int. J. Clin. Pharm. Res. 1989, V. 9. -P. 391-396.

113. Ambrosini P.J., Wagner K.D., Biederman J. Multicenter open-label sertraline study in adolescent outpatients with major depression // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1999, № 38. - P. 566-572.

114. Ambrossini P.J., Bianchi M.D., Rabinovich H., Ella J. Antidepressant treatments in Children and Adolescent. I: Affective Disorders // J.Am. Acad. Child Adolescent Psychiatry. 1993, V. 32, № 1. - P. 1-6.

115. Ambrossini P.J., Bianchi M.D., Rabinovich H., Ella J. Antidepressant treatments in Children and Adolescents // II: Anxiety, Physical and Behavioral disorders J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. - 1993, V. 32, № 3. - P. 483493.

116. Amsterdam J. D., Berwish N.J. High dose trancypramine therapy for refractory depression // Parmacopsychiatry.- 1988.- V.22. -N 1. P. 21 - 25

117. Anderson I.M. et al., The efficacy of selective serotonin re uptake inhibitors in depression: a meta - analysis of studies against tricyclic antidepressants // J. Psychopharmocology. - 1994.

118. Andrulouis P.A., Vogel N.G. Comparison of borderline personality subcategories to schizophrenic and affective disorders // Brit. J. Psychiat. 1984, V. 4.-P. 358-362.

119. Apter A., Ratzoni G., King R.A. et al. Fluvoxamine open-label treatment of adolescent inpatients with obsessive-compulsive disorder or depression // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1994, V. 33. - P.342-348.

120. Axelson D.A., Perel J.M., Birmaher B. et al. Sertraline pharmacokinetics and dynamics in adolescents // J. Am. Acad. Child. Adolescent. Psychiatry. — 2002, Vol. 41, № 9. -P. 1037-1044.

121. Bach W. Beitrage zur Symptomatologie der manisch-depressiven Erkrankung bei jugendlichen Patienten // All. Zeitsch. f. Psychiatr. 1942, Bd. 120. - S.193-201.

122. Baugher M. Psychiatric risk factors for adolescent suicide: a case-control study // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1993, №32. - P. 521-529

123. Baumann P. Pharmacology and pharmacokinetics of citalopram and other SSRIs // Int. Clin. Psychoharmacol. 1996, V. 11, № 1. - P. 5-11.

124. Baumgarter J.L., Emslie G.J., Crigmon M.L. Citalopram in children and adolescent with depression or anxiety // Ann. Pharmacother. 2002, V. 36 (11). -1692-1697.

125. Beasley P.J., Beardslee W.R. Depression in the adolescent patient // Adolescent. Med. 1998, V. 9, № 2. - P. 351-362.

126. Beasley C.M., Sayler M.E., Cunningham G.E., et al. Fluoxetine in tricyclic refractory major depressive disorder // J. Affect. Disord. 1990, V.20. - P. 193-200.

127. Beasley C.M., Potvin J.H., Fluoxetine: Activating and sedating effects // J. Psychopharmacology. 1983.- vol.8.- P. 271 - 275

128. Bergstrom R., Lemberg L, Farid N et al // Brit. J. Psychiatry. 1988, V.153, № 3. -P. 47-50.

129. Bille-Brahe U., Schmidtke A. Conduites suicidaires des adolescents: la situation en Europe. // Adolescence et suicide. Paris : Masson, 1995. - P. 18-38.

130. Birmaher В., Waterman G.S., Ryan N.D. et al. A randomized controlled trial of amitriptyline versus placebo for adolescents with "treatment-resistant" major depression // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatiy. 1998, №37. - P. 527-535

131. Boss M. Existential foundations of medicine and psychology // N.Y.: Jason Aronson, 1979.

132. Boulos C., Kuther S., Marton P. et al. Response to desipramine treatment in adolescent major depression // Psychopharmacol. Bull. 1991, V. 27. - P. 59 - 65.

133. Boulos C., Jutcher S., Gardner D., et al. An open naturalistic trial of fluoxetine in adolescents and young adults with treatment resistant major depression // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. 1992, № 2. - P. 103-111.

134. Boyer W.F., Feighner J.P. The efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors in depression // Selective serotonin reuptake inhibitors, perspectives in psychiatry 1. New York: John Wiley and Sons.- 1991.- P. 89 - 108.

135. Braconnier F., Le Coent, Cohen D. Paroxitine versus clomipramine in adolescent with major depression a double blind, randomizaid, multicentre trial // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 2003, V. 42. - P. 22 - 29.

136. Brautigam W. Distonie vegetalive // Lexikon ber psychiatrie gesammelte abhandlugen der gebrauchlichsten psychopatologischen begriffe. — Berlin — Heidelherg -New York. 1973. - P. 146 - 147

137. Bremner J.D. Fluoxetine in depressed patients: a comparison with imipramine // J. Clin. Psychiatry. 1984, V.45.-P. 414-419.

138. Brent D.A., Holder P. et al. A clinical psychoterapy trial for adolescent depression comparing cognitive, family and supportive terapy// Arch. Gen. Psychiatry. 1997, V. 54.-P. 877-885.

139. Brosen K., Gram L.F., Sindrup S. et al. // Clin. Neuropharmacol. 1992, V. 15. - P. 80-81.

140. Brown G.W. Moran P. Emotion and the Etiology of Depressive Disorders // In: Flack W.F., Laird J.D., eds. Emotionts in Psychopathology. Theory and Research. New York - Oxford: Oxford University Press, 1998.

141. Burger M. Epizodische Versagenszustande (pseudoneurasthenische Phasen) als Friihsymptom der Schizophrenic // Der Nervenarzt. 1936, Bd. 9. - S. 217-225.

142. Cansever A., Usun O., Donmes E., Ostahin A. Prevalence and Clinical Features of Body Dysmorphic Disorder in College Students: A study in a Turkish Samble // Comprehensive Psychiatry. 2003, V. 44, № 1. - P. 60-64.

143. Chouinard G. A double-blind controlled clinical of fluoxetine and amitriptyline in the treatment of outpatients with major depressive disorder // J. Clin. Psychiatry. 1985, V.46, № 1. - P. 32-37.

144. Clein P.D., Riddle M.A. Pharmacokinetics in children and adolescent // Child. Adolesc. Psychiatr. Clin. North Am. 1995, V. 4, № 1. - P. 59 - 75.

145. Cohn J.B. Wilcox C. A comparison of fluoxetine, imipramine and placebo in patients with major depressive disorder // J. Clin. Psychiatry. 1985, V. 46. - P.26-31.

146. Cooper G.L. The safety of fluoxetin: an update // Brit. J. Psychiatry. 1988, V.153, №3,- P. 77-86.

147. Cosgrove P.V. F. Флувоксамин при лечении депрессивного заболевания у детей подростков // В сб. статей «Опыт применения феварина (флувоксамина) в клинической практике.- М,- 2002.- Р. 14 20.

148. Costa е - Silva J.- A. Facing depression. Editorial // WPA Teaching Bulletin on depression.-1993.- vol 1, N 1. - P. 1

149. Dahl R.E., Lewin D.S. Pathways to adolescent health sleep regulation and behavior // J. Adolesc. Health. 2002, V. 31, № 6. - P. 175-184.

150. DeVane C.L., Liston H.L., Markowitz J.S. Clinical pharmacokinetics of sertraline 11 Clin. Pharmacokinet. 2002, V. 41, № 15. - P. 1247-1266.

151. Dittman R.W., Czehalla J. Efficacy and safety findins from naturalistic fluoxetinr drug treatment in adolescent and young adult patients // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol.- 2000, summer 10 (2). P. 91 -102.

152. Dunlop S.R., Doreneif B.E., Wernice J.F. et al. Pattern analysis shows beneficial effect of fluoxetine treatment in mild depression // Psychopharmacol. Bull. -1990, V. 26.-P. 173-180.

153. Ehrenberg M.F, Cox D.N., Koopman R.F. The prevalence of depression in high school students // Adolescence . 1990, V. 25(100). - P. 905-912.

154. Ekselius L., von Knorring L., Eberhard G. A double-blind study comparing Sertraline and Citalopram in patients with major depression treated in general practice // Posterbook of Pfizer Inc., the report for 10th ECNP in Vienna. 1997, V.5.-P.6.

155. Emslie G.J., Rush A.J., Weinberg W.A., et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of fluoxetine in children and adolescents with depression // Arch. Gen. Psychiatry. 1997, V.54, № 11. - P. 1031-1037.

156. Esquirol J. Maladice mentales consideres sous les rapports medical, higieniqus et medico-legal. Paris: Bailiere, 1838. - 678 p.

157. Everett A.V. Pharmacologic treatment of adolescent depression (Therapeutics and toxicology) // Current Opinion in Pediatrics. 2002, V. 14, №2. - P. 213-218.

158. Fairweather D.B., Dal Pozzo, C., Kerr, J.S., Lafferty S.V., Hindmarch I., 1997 Citalopram Compared to Dothiepin and Placebo: Effects on Cognitive Function and Psychomotor Performance. Human Psychopharmacol., Vol. 12, 119-126.

159. Falret J. La folie circulaire on a formes altemes // Arch. Gen. de Med. 1878, Ser.7, V.l, №.1. -P.49-61.

160. Feighner J.P., Boyer W.F., Meredith Ch.H., Hendrickson G. A placebo-controlled inpatient comparison of fluvoxamine and imipramine in major depression // Int. Clin. Psychopharmacol. 1989, V. 4. - P. 239-244.

161. Feighner J.P. A Profile of the SSRI Citalopram: Data from US Clinical Trials and the European Experience // Primary Psychiatry. 1997, V.9. - P.57-62.

162. Feldman H.S., Denber H.C.B. Long-term study of fluvoxamine: a new rapid-acting antidepressant // Int. Pharmacopsychiatry. 1982, V. 17. - P. 114-122.

163. Geddes J.R., Camej S.M., Davies C. et al. Relapse prevention with antidepressant drug treatment in depressive disorders: a systematic review// Lancet.-2003, № 361. P. 653 - 661.

164. Geller В., Cooper T.B., Graham D.L., Marsteller F.A., Bryant D.M. Double-blind placebo-controlled study of nortriptyline in depressed adolescents using a "fixed plasma level" design // Psychopharmacol. Bull. 1990, V. 26. - P. 85-90.

165. Geller В., Luby J. Child and adolescent bipolar disorder: a review of the past 10 years // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1997, V. 36. - P. 1168-1176.

166. Glatzel J. Endogene Depressionen. Zur Psychopathologie, Klinik und Therapie zyklothymen Verscntimmungen // Stuttgart: Thieme. 1982. - 222 S.

167. Glatzel J., Huber G. Zur Phanomenologie eines Types endogener juveniler asthenischer Versagenssyndrome // Psyhiat. Clin. 1968, Bd. 6. - S. 15-31.

168. Goldman — Rakic P., Brown R. Postnatal development of monamine content and synthesis in the cerebral cortex of rhesus monkey // Dev. Brain Res.- 1982, V. 4-P. 339-349.

169. GoodmanWK, Kozak MJ, Liebowitz M. Treatment of obsessive compulsive disorder with fluvoxamine: a multicentre double blind placebo controlled trial // Intrrnational Clinical Psychopharmacology. 1996, V.l 1. - P. 21 - 29

170. Gottfries C.G. Depression in the elderly: treatment strategies // Nord. J. Psychiatry.- 1993.- vol 47.- suppl.30.- P. 75 81

171. Gould M.S., Kramer R.A. Youth suicide prevention // Suicide & Life -Threatening Behavior. New York: Spring, 2001, V. 31, № 6. - 26 P.

172. Grimsley S.R., Jann M.W. Paroxetine, sertraline, and fluvoxamine: New selective serotonin reuptake inhibitors // Clin. Pharm. 1992, № 11. - P. 930-957.

173. Hafner H. Die existentielle Depression // Arch. Psychiat. Nervenkr. 1954,1. Bd.97.-S. 351-364

174. Hall H., Sallemark M., Wedel I. Acute effects of atypical antidepressants on various receptors in the rat brain // Acta Pharmacol. Toxicol. 1984, V. 54. - P. 379-384.

175. Harkavy-Friedman J., Asnis G., Boeck M., et al. Prevalence of specific suicidal behavior in a high school sample // Am. J. Psychiatry. 1987, № 144. - P. 12031206.

176. Harrington R., Fudge H., Rutter M., Pickles A., Hill J. Adult outcome of childhood and adolescent depression, II: links with antisocial disorders // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1991, V. 30. - P. 434-439.

177. Harris В., Szulecka Т.Н. et al. Fluvoxamine versus amitriptyline in depressed hospital out — patients: a multicenter double blind comparative trial // British Journal of Clinical Research. - 1991, V. 2. - P. 89 - 99.

178. Haug K. Depersonalisation und Verwandte Erscheinungen // Hand. Geisteskr. V.O. Bumke (Hrsg.), Erganz Bd. V.l.-Berlin, 1939.-S. 134-279.

179. Hazell P. Depression in children and adolescents // Clinical Evidence. 2000, V. 4. - P. 536-542.

180. Heller et al. Multicenter trial of paroxitine and imipramine in the treatment of adolescent depression // JAMA. 1998, V. 180 (4). - P. 930 - 943.

181. Hudgens R.W. Psychiatric disorders in adolescents // Baltimore: Williams and Wilkins Co, 1974.-234 p.

182. Humburger A. Vorlesunger iiber die Psychopathologie des Kindesalters. — Berlin: Springer, 1926. 852 S.

183. Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1994, V. 9, № 1. - P. 19-26.

184. Jensen P.S., Ryan N.D., Prien R. // J.Child. Adolesc. Psychopharmacol. 1992, №2.-P. 31-45.

185. Jain U., Birmacher B. et al. Fluoxetine in children and adolescents with mood disoders: A chart rewiew of efficacy and advers effect // J.Child. Adolesc. Psychopharmacol. 1992, V. 2. - P. 259-265.

186. Kandel D.B., Davies N. Epidemiology of depressive mood in adolescents. An empirical study. // Arch. Gen. Psychiat. 1982, V. 39, №.10. - P. 1205-1212.

187. Katz M., Koslow S., Maas J. et al. The timing, specificity and clinical prediction of tricyciic drug effects in depression // Psychol. Med. 1987, V. 17. -P. 297-309.

188. Keller M.B., Ryan N.D., Strober M. et al. Efficacy of paroxetine in the treatment of adolescent major depression: a randomized, controlled trial // J. Am. Acad. Child. Adolescent. Psychiatry. 2001, V. 40, № 7. - P. 762-772.

189. Key C.H., Ryan N.D. Pharmacotherapy of child and adolescent depresson // Child. Adolesc. Psychiatr. Clin. North. Am. 1995, V. 4.- P. 261- 283.

190. Key C.H., Waterman G.S., Ryan N.D. et al. A randomized, controlled trial of amitriptyline in the Acute Treatment of Adolescent major depression // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1996, V. 35, № 9. - P. 1139-1144.

191. Kielhols P. Psychiatrische Pharmakotherapie in Klinik und Praxis. Bern, Stuttgart, 1965.-293 S.

192. Kipke D. M., ed. Adolescent Development and the Biology of Puberty: Summary of a Workshop on New Research. Washington: National Academy of Sciences, 1999. - 12 P. 34- 36.

193. Klein R. G., Koplewicz H. S. Imipramine treatment of children with separation anexiety disorder // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1990, V. 31. - P. 21-28.

194. Klerman G.L. The Current Age of youthful melancholia evidence for increase in depression among adolescents and young adults. // Brit. Jorn. of Psychiatry. -1988. V. 152.-P. 4-14.

195. Kovacs M., Beck A.T. Depression in childhood: diagnosis, treatment and conceptual models // Eds. J.G.Schilterbrant, A.Raskin. New York, 1977. - 25 p.

196. Kramer A.D., Feiguine R.J. Clinical effects of amitriptyline in adolescent depression. A pilot study // J .Am. Acad. Child Psychiatry. 1981, V. 20. - P. 636644.

197. Kutcher S., Boulos C., Ward В., et al. Response to desipramine treatment in adolescent depression: A fixed-dose, placebo-controlled trial // J. Am. Acad. Child. Adolescent. Psychiatry. 1994, V. 33. - P. 686-694.

198. Kutcher S. Practitioner review: the pharmacotherapy of adolescent depression // J.Child. Psychol. Psychiatry. 1997, V. 38, № 7. - P. 755-767.

199. Kuther S., Marton P. Parameters of adolescent depression // Psychiatr. Clin. North. Am. 1989, V. 12, № 4. - P. 895 - 918.

200. Kye C., Ryan N. Pharmacologic treatment of child and adolescent depression // Child. Adolesc. Psychiatr. Clin. North. Am. 1995, N 4. - P. 261-281.

201. Kye C.H., Waterman G.S., Ryan N.D. et al. A randomized, controlled trial of amitriptyline in the acute treatment of adolescent major depression // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1996, V. 35, № 9. - P. 1139-1144.

202. Lemke R. Uber die vegetative Depression // Psychiatr. Neurol. Med. Psychol. -1949, Bd. 1, № 6.- S. 161-166.

203. Leonard B.E. Antidepressants:current concepts of mode of action // L' Encephale.- 1991.- vol.17.- P. 127 131

204. Lepola, U., Koponen, H., Leinonen, E. Citalopram in the treatment of social phobia // Pharmacopsychiatry. 1994, V. 27. - P. 186-188.

205. Levine S., Deo R., Mahadevan K. A comparative trial of a new antidepressant. Fluoxetine //Brit. J. Psychiatry. 1987, V.150. -P. 653-655.

206. Lewinsohn P.M. Tentatives de suicide а Г adolescence et facteurs de risque psychosociaux. // Adolescence et suicide. Paris : Masson, 1995. - P. 60-66.

207. Lewinsohn P.M., Clarke G.N. Psychosocial treatments for adolescent depression // Clin. Psychol. Rev. 1999 Apr, V.19, № 3. - P. 329-342.

208. Lewinsohn P.M., Moerk K.C., Klein D.N. Epidemiology of adolescent depression // The Economics of Neuroscience. — 2000, V. 2, № 7. P. 52-68.

209. Lewinsohn P.M., Rohde P., Seeley J.R. Major depressive disorders in olderadolescents: prevalense, risk factors, and clinical implications // Clin. Psychol. Rev. 1998. V. 18, № 7. - P. 764-794

210. Lynch A., Glod C.A., Fitzgerald F. Psychopharmacologic treatment of adolescent depression // Arch. Psychiatr. Nurs. 2001, Vol. 15, № 1. - P. 41-47.

211. Malmquist C.F. Major depression in childhood: Why don't we know more? // Amer. J. Orthopsychiat. 1983, V. 53, №.2. -P.262-268.

212. Marks I., Gelder M. Different ages of onset in varieties of phobias // Am. J. Psychiatry. 1966, V. 123. - P. 218-221.

213. Masterson J.F., Washburne A. The symptomatic adolescent: psychiatric illness or adolescent turmoil? // Amer.J.Psychiatr. 1966, V. 122. - P. 1240-1247.

214. Mastropaolo C. Depressions and adolescence // Depressive states in childhood and adolescence: Proc. IV-th Congr. Un. Europ. Pedopsych. -Stockholm, 1972. P. 289-295.

215. Maudsley H. The physiology and pathology of the mind. New York: Appleton, 1867.-523 P.

216. McConville B.J., Chaney R.O., Browne K.L. et al. Child and adolescent psychopharmacology. Newer antidepressants: Beyong selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants // Pediatric Clinics of North America. 1998, V. 45, № 5. -P. 1157-1159.

217. McConville B.J., Minnery K.L. et al. An open study of sertraline on adolescent major depression // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. 1996, № 6. - P. 41-51.

218. McDaniel D. Pharmacologic treatment psychiatric and Neurodevelopment disoders in children and adolescent // Child, and Adolesc. (Part 3) Clinical Pediatries. 1986, V. 25 N4.- P.37- 58.

219. McElroy S., Phillips K., Keck P. et al. Obsessive-compulsive spectrum disorder // J. Clin. Psychiatry. 1994, V. 55. - P. 33-53.

220. Meyer J.E. Der Verlauf der Neurosen // Neurosen / Hrsg. v. H. Mester, R. Tolle. -Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag, 1981. S. 78-90.

221. Michael K.D., Crowley S.L. How effective are treatments for child and adolescent depression? A meta-analytic review // Clin. Psychol. Rev. — 2002, Vol. 22, №2.-P. 247-269.

222. Montgomery S., Dufour H., Brion S. et al. The prophylactic efficacy of fluoxetine in unipolar depressions // Brit. J.Psychiatry. 1988, V. 153, № 3. - P. 60-76.

223. Montgomery S.A. The advantages of paroxetine in different subgroups of depression // Int. Clin. Psychopharmacol. 1992, V. 6, № 4. - P. 91-100.

224. Montgomery S.A., Pedersen V., Tanghoj P. et al. The optimal dosing regime for citalopram a meta-analisis of nine placebo-controlled studies // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1994, V.9, №1. - P. 35-40.

225. Mundo E., Guglielmo E., Bellodi L. Effect of adjuvant pindolol on the antiobsessional response to fluvoxamine : double-blind, placebo-controlled study // J. Int. Clin. Psychopharmacol. 1998, V. 13.- 219 - 224

226. Nemeroff C.B., Ninan P.T., Ballenger J., Lydiard R.B., Feighner J., Patterson W.M., Greist J.H. Double-blind multicenter comparison of fluvoxamine versus sertraline in treatment of depressed outpatients // Depression. 1995, № 3. - P. 163-169.

227. Nixon M.K., Vilen R., Simeon S.G. Sertralin effects in adolescent major depression and dysthymia: a six mouth open trial // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol.-2001, summer 25, V. 11 (2).-P. 131- 142.

228. Ollson G. Adolescent depression. Epidemiology, nosology, life stress and social network. Minireview based on a doctoral thesis // Ups. J. Med. Sci. 1998, V. 103, №2.-P. 77-145.

229. Ottevanger E.A. The efficacy of fluvoxamine in patients with severe depression // Proc. Neuro-Psychopharmacol. And Biol. Psychiatry. 1994, V. 18. - P. 731740.

230. Parker G., Roy K. Adolescent depression: a review // Austr. N. Z. J. Psychiatry.-2001, Vol. 35, № 5. P. 572-580.

231. Paykel E.S., Cooper Z. Life events and social stress // In: Paykel E.S., ed. Handbook of affective disorders. Edinburgh: Charchill Livingstone, 1992.

232. Peet M. Induction of mania with selective serotonin re uptake inhibitors and tricyclic antidepressant // Br. J. Psychiatry. - 1994. - 166.- P. 549 - 550

233. Phillips K. A., Atala K. D., Albertini R. Case study: Body Dysmorphic Disorder in Adolescents // Jorn. Amer. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1995, V. 34, № 9. -P. 1216-1220.

234. Preskorn S.H. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Fist edition.- 1996.- p. 162

235. Preskorn S.H. Clinically relevant pharmacology of selective serotonin re -uptake inhibitors. An overview with emphasis on pharmacokinetics and effects on oxidative drug metabolism // Clin. Pharmacokinet. -1997.- 32(suppl):l. -P. 1-21

236. Puig-Antich J. Major depression and conduct disorder in prepuberty // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry- 1989, № 21. -P. 118-128.

237. Rao U., Daht R.E., Pyan N.D. et al. The Relationship Between Longitudinal Clinical Couses and sleep and Cortisol Changes in adolescent depression // Biol. Psychiatry. 1996, V. 40. - P. 474-484.

238. Reimherr FW., Chuinard G. Antidepressant efficasy of sertraline: a double -blind, placebo and amitriptyline - controlled comparison study in outpatients with major depression // J. Clin. Psychiatry. - 1990.- 51(suupl B).- p. 18-27.

239. Remschmidt H., Brechtel В., Newe F. Zum Krankheitsverlauf und zur Personlichkeitsstruktur von Kindern und Jugendlichen mit engagen-phasischen Psychosen und reaktiven Depressionen // Acta Paedopsychiat. 1973, V. 40, № 1. -P. 2-17.

240. Reynolds W.M. Depression // Handbook of adolescent Psychopathology / In: V. Van Hasselt & M. Hersen (Eds). New York: Lexington Books, 1995. - P. 297-347.

241. Richelson E. Side effects of old and new generation antidepressants: A pharmacologis framework // J. Clin. Psychiat.- 1991.- vol. 9 (1) N5.- P. 13 19

242. Riddle M.A., Brown N., Dzybinski D. et al. Fluoxetine overdose in an adolescents // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry.- 1989.- 28.- P. 587 588

243. Riole S. A. Depression Common in Teens, but Few Seek Help // Abstacts of American Academy of Child and Adolescent Psychiatry's annual meeting. 2002. -P. 207-218.

244. Riddle M.A., Clagnorn J., Gaffney G. et al. Fluvoxamine for children and adolescent with OCD: a controlled multicentre trial // Presented at the 43th Annual Meeting of the American Academy of child and Adolescent.- 1996.

245. Rutter M. The revolution in treating children and adolescents // J. The Economics of Neuroscience. 2000. - P. 31- 33.

246. Ryan N.D. Pharmacoterapy of adolescent major depression: beyond TCA's // Pharmacol. Bull. 1990, V. 26.- P. 75-90.

247. Ryan N.D. The biology of depression in children and adolescents // Biology of Depressive Disoder. Part B: Sybtypes of Depressive Disoder and Comorbid Disoders. New York Plenum. - 1993.- P.- 37 - 58.

248. Ryan N.D., Dahl R.E. Stimulatory test of growth hormone secreton in prepubertal major depression: depressed versus normal children // J. Am. Acad. Child. Adoles. Psychiatry.- 1994, V. 33. P. 261 - 283.

249. Ryan N.D., Varma D. Child and adolescent mood disorders-experience with serotonin-based therapies // Biol.Psychiatry. 1998, V. 44, № 5. - P. 336-340.

250. Sands E.D. The psychoses of adolescence // J. Ment. Science. 1956, V. 127. -P. 308-318.

251. Schmidt A.W., Perautka S.J. Antidepressant interaction with 5-hydroxytryptamine 3 receptor binding sites // Eur. J. Pharmacol. 1989. -vol. 163.- P. 397-398

252. Schweizer E., Rickels K., Amsterdam J. et al. What constitutes an adeguateantidepressant trail for fluoxcetine? // J. Clin. Psychiatry. 1990, V. 51. - P. 8-11.

253. Simeon J.G., Dinicola V.F., Ferguson H.B., et al: Adolescent depression: a placebo-controlled fluoxetine treatment study and follow-up. Progress in Neuropsychopharmacology and Biologic Psychiatry. 1990, V. 14. - P. 791- 795.

254. Song F., Freemantle N., Sheldon T.A. et. al. Selective serotonin reuptake inhibitors: Meta-analisis of efficacy and acceptability // Brit.Med. Jour. 1993, V. 306.-P. 683-687.

255. Stokes P.E. Fluoxetine: A Five-year Review // Clinical Therapeutics. 1993, V. 15, №2.-P. 216-243.

256. Stark P., Hardison G.B. A review of multicenter controlled studies of fluoxetine vs. amitriptyline and placebo in outpatients with major depressive disorder // J. Clin. Psychiatry. 1985, V. 46. - P. 53-58.

257. Strober M., Carlson G. Bipolar illness in adolescents with major depression: clinical, genetic, and psychopharmacologic predictors in a three-to four-year prospective follow-up investigation // Arch.Gen. Psychiat. 1982, V. 39. - P.549-555.

258. Strober M., DeAntonio M., Schmidt-Lackner S. et al. The Pharmacotherapy of depressive illness in adolescents: an open label comparison of fluoxetine with imipramine - treated historical controls // J. Clin. Psychiatry. - 1999, V.60, № 3. -P. 164- 169.

259. Tancer M.E., Brown T.M., Evans D.L., et al. Impaired Effortful Cognition in Depression // Psychiatry Res. 1990, V. 31. - P. 161-168.

260. Terra J.L., Montgomery S.A. Fluvoxamine prevents recurrence of depression: result of a long term, double - blind, placebo - controlled study // Int. Cin. Psychophacol.- 1998.-P. 15-62

261. Thase M.E., Ruch A.J., Howland R.H. et al. Double-blind switch study ofimipramine or sertraline treatment of antidepressant-resistant chronic depression // Arch. Gen. Psychiatry. 2002, V. 59, № 3. - P. 233-239.

262. Thomas D.R., Nelson D.R., Johnson A.M. Biochemical effects of the antidepressant paroxetine, a specific 5-hydroxytryptamine uptake inhibitor // Psychopharmacology (Berl). 1987, V. 93, № 2. - P. 193-200.

263. Toolan J.M. Depression in Adolescents // Modern perspectives in adolescent psychiatry / J. Howells (ed.). Edinburg, 1971. - P. 359-380.

264. Tulloch I.F., Johnson A.M. The pharmacologic profile of paroxetine, a new selective serotonin reuptake inhibitor // Journal of Clinical. Psy. 1992, V. 53, № 2.-P. 7-12.

265. Voisin J. Les psychoses de la puberte. Paris: Masson, 1900. - 52 p.

266. Wagner K.D., Ambrossini P., Ryan N.D. et al. Efficacy of sertraline in the treatment of children and adolescents with major depressive disorder: two randomized controlled trials // JAMA. 2003, V. 290 (8). - P. 1033 - 1044.

267. Wagner K.D., Robb A.S., Findling R.L., A randomized, placebo controlled trial of citalopram for the treatment of major depression in children and adolescent // Am. J. Psychoter. - 2004, V. 161 (6). - P. 1079 - 1083/

268. Ware M.B. Fluvoxamine: a review of the controlled trials in depression // Journal of Clinical Psychiatry. 1997, N 58 (suppl 5). - P. 15 - 23.

269. Warrington S.J. Clinical implications of the pharmacology of sertraline // Int. Clinical Psychopharmacology. 1991, V. 6, № 2. - P. 11-21.

270. Weissman M.M., Wolk S., Goldstein R.B, et al. Depressed adolescents grown up//JAMA. 1999, № 281. - P. 1707-1713.

271. Wilde M.I., Plosker G.L., Benfield P. Fluvoxamine: An updated review of its farmacology, and therapeutic use in depressive illness // Drugs. 1993, № 46. - P. 395-424.

272. Williamson D.E., Birmaher В., Brent D.A., Balach L., Dahl R.E., Ryan N.D. Atypical symptoms of depression in a sample of depressed child and adolescent outpatients // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2000, V. 39, № 10. -P.1253-1259.

273. Ziehen Th. Die Geisteskrankheiten einschlisslich des Schwachsinas und die psychopathischen Konstitutionen im Kindesalter. 2 Aufl. Berlin, 1926. - 554 S.

274. Zimmerman M., Mattia J. Body Dysmorphic Disorder in Psychiatric Outpatients: Recognition, Prevalence, Comorbidity, Demographic and Clinical Correlates // Comprehensive Psychiatry. 1998, V. 39, № 5. - P. 266-270.