Оптимизация антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Бочкарев, Дмитрий Николаевич

• Бочкарев, Дмитрий Николаевич
• 2005

Оглавление диссертации Бочкарев, Дмитрий Николаевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Современные представления о факторах риска, этиологии, патогенезе и осложнениях воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.

1.2. Современные подходы к лечению воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.

1.3. Фармакодинамика антибактериальных препаратов, рекомендованных для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин

1.3.1. Режимы терапии в амбулаторных условиях.

1.3.2. Режимы терапии в условиях стационара.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяющихся в лечении ВЗОМТ.

2.1.1. Дизайн исследования.

2.1.2. Объект и методика исследования.

2.1.3. Математическая обработка результатов.

2.2. Определение структуры и профиля резистентности патогенов, выделенных у пациенток с ВЗОМТ.

2.2.1. Характеристика группы пациенток, критерии включения, верификация диагноза.

2.2.2. Методы забора и транспортировки материала, оценка приемлемости полученных образцов.

2.2.3. Идентификация микроорганизмов.

2.2.4. Определение чувствительности.

2.2.5. Математическая обработка результатов.

ГЛАВА З.ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА У ЖЕНЩИН.

3.1. Характеристика исследуемой популяции пациентов.

3.2. Характеристика антибактериальных препаратов, используемых в терапии ВЗОМТ.

3.2.1. Структура и объёмы потребления.

3.2.2. Пути введения антибактериальных препаратов.

3.3. Используемые режимы терапии ВЗОМТ.

3.3.1. Моно- и комбинированная АБТ.

3.3.2. Замена антибактериальных препаратов в процессе терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин»

Актуальность проблемы

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) до настоящего времени остаются одной из наиболее распространённых проблем современной гинекологии и основной причиной развития эктопических беременностей, трубного бесплодия и потери трудоспособности среди женщин детородного возраста (Занько С.Н. и др., 1998; Кузьмин В.Н., 2002; Sepilian V., 2002).

На частоту возникновения и тяжесть течения ВЗОМТ влияет множество различных факторов (Wolner-Hanssen P., et al., 1990; Lee N.C., et al., 1991; Niruthisard S., et al., 1992; Ness R.B., et al., 1997; Livengood C.H., 2002). Несмотря на то, что первичная профилактика ВЗОМТ, заключающаяся в предотвращении инфекций нижних отделов полового тракта у женщин, является наиболее эффективной, ранняя диагностика и лечение позволяют снизить наиболее серьёзные осложнения ВЗОМТ (Peterson Н.В., et al., 1990; McNeeley, 1992; Hill J. В., 2001; Livengood C.H., 2002).

Основную роль в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин играют инфекционные агенты, передающихся половым путём. Поэтому, большинство исследований было направлено на выделение и изучение свойств именно такой флоры. Результатом этих исследований в настоящее время являются неоспоримые доказательства этиологической значимости при ВЗОМТ таких микроорганизмов, как Neisseria gonorrhoeae и Clamidia trahomatis (CDC, 1998; Яглов B.B., 2001; Hill J. В., 2001). Однако имеется значительная доказательная база (Chaudhry R. et al., 1996; Arredondo J.L. et al., 1997; Занько С.Н. и др., 1998; Baveja G. et al., 2001), свидетельствующая о том, что помимо этих возбудителей в этиологии ВЗОМТ играют роль и микроорганизмы, не передающиеся половым путём. Они относятся к условно-патогенной флоре и в норме колонизируют нижние отделы полового тракта женщин. Роль этой микрофлоры в этиологии ВЗОМТ изучена недостаточно.

Известно, что структура возбудителей ВЗОМТ может существенно различаться в разных регионах мира (Chaudhry R. et al., 1996; Занько С.Н. и др., 1998; Baveja G. et al., 2001). Кроме того, показано, что в разных регионах возбудители ВЗОМТ могут проявлять и различный уровень резистентности к рекомендуемым для лечения этой патологии антибактериальным препаратам (Hasselquist М.В. et al., 1991; Rice R.J., 1992; Bygdeman S.M. et al., 1993; Joesoef M.R. et al., 1994; Занько С.Н. и др., 1998; Banwat Е.В. et al., 2001). Это подтверждается и неодинаковой клинической эффективностью одних и тех же режимов антибактериальной терапии ВЗОМТ в различных регионах (Kosseim М. et al., 1991; McGregor J.A. et al., 1994).

Таким образом, при разработке режимов антибактериальной терапии ВЗОМТ необходимо учитывать не только спектр возможных патогенов, но и региональные особенности профиля их резистентности.

Цель исследования - повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин путем обоснования выбора антибактериальных препаратов с учетом региональных особенностей возбудителей.

Основные задачи исследования

1) Определить структуру и объём потребления антибактериальных препаратов, применяемых при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин, в настоящее время.

2) Определить структуру основных возбудителей, не передающихся половым путём, у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

3) Определить профили резистентости выделенных возбудителей к антибактериальным препаратам, используемым в реальной клинической практике и рекомендуемым современными согласительными документами.

4) Обосновать выбор антибактериальных средств, предназначенных для терапии ВЗОМТ, для включения в территориальный формуляр.

5) Разработать рекомендации по выбору режимов антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с учетом региональных особенностей структуры возбудителей и чувствительности к антибактериальным средствам.

Научная новизна

1) Впервые получены региональные данные о структуре и объёмах потребления антибактериальных препаратов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин.

2) Впервые изучена региональная структура и профиль резистентности возбудителей, не передающихся половым путём, при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин.

3) Выявлены «проблемные» возбудители воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.

4) Разработаны рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для лечения ВЗОМТ с учётом региональных данных.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

1) Разработаны рекомендации по рациональной антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с учетом полученных данных о структуре и профиле резистентности возбудителей.

2) Разработаны рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для включения в территориальный формуляр.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для слушателей факультета усовершенствования врачей, включены в практические рекомендации и руководства.

Положения, выносимые на защиту

1) Сложившиеся стереотипы антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин не являются рациональными.

2) Режимы антибактериальной терапии ВЗОМТ должны быть активны не только в отношении Neisseria gonorrhoeae и Clamidia trahomatis, но и возбудителей, не передающихся половым путём (представителей семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp и анаэробных микроорганизмов). Кроме того, необходимо учитывать, что 50% стафилококков метициллин-резистентны, а 39% Enterobacteriaceae вырабатывают бета-лактамазы расширенного спектра действия.

3) Существующие рекомендации по лечению ВЗОМТ должны корректироваться с учётом региональных особенностей структуры и профиля резистентности возбудителей.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано 4 работы. Полученные результаты были включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на VIII и IX Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002), IV и V Международной конференции «МАКМАХ» (Москва 2001, 2002), конференциях молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2001, 2002).

Объём и структура работы

Материалы диссертации изложены на 129 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 21 отечественных и 131 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бочкарев, Дмитрий Николаевич

Выводы

1. Более 90% от общего объёма потребления антибактериальных препаратов при ВЗОМТ приходится на аминогликозиды (26%), метронидазол (24%), бета-лактамные антибиотики (13%), тетрациклины (11%), препараты нитрофуранового ряда (10%) и сульфаниламиды (9%). Среди бета-лактамных антибиотиков наиболее широко применяются пенициллин (5%), ампициллин (4%) и ампициллин/оксациллин (2%). Доля линкозамидов и фторхинолонов в объёме потребления антибактериальных средств мала и составляет соответственно 3% и 2%.

2. Помимо Neisseria gonorrhoeae и Clamidia trachomatis, в этиологии ВЗОМТ принимаю участие аэробные грамотрицательные бактерии (представители семейства Enterobacteriaceae - 35%) и грамположиельные кокки (стрептококки - 18%, стафилококки - 11%, энтерококки - 11%). Немаловажную роль играет также анаэробная флора — 20% (преимущественно грамотрицательные бактерии рода Fusobacterium spp., и группы Bacteroides ureolyticus).

3. Основными «проблемными» возбудителями ВЗОМТ являются метициллин-резистентные Staphylococcus spp. (50% выделенных штаммов) и Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (39% штаммов), что не позволяет использовать цефалоспорины II и III поколений в эмпирической терапии ВЗОМТ. Высокий уровень резистентности к ко-тримоксазолу (.Enterobacteriaceae — 39%, Staphylococcus spp. - 33,3%) также не позволяет использовать этот препарат в лечении данного заболевания.

4. Наиболее активным препаратом в отношении грамположительных возбудителей ВЗОМТ является клиндамицин, в отношении представителей семейства Enterobacteriaceae - гентамицин.

5. С учётом полученных данных о структуре и профиле резистентности возбудителей ВЗОМТ необходимо внести в территориальный формулярный список следующие антимикробные препараты: гентамицин, клиндамицин, фторхинолоны (ципрофлоксацин и офлоксацин), доксициклин или азитромицин.

Практические рекомендации

1. Необходимо ограничить использование препаратов, к которым выявлен высокий уровень резистентности возбудителей ВЗОМТ: цефалоспорины II и III поколений, пенициллины (бензилпенициллин, аминопенициллины), препараты нитрофуранового ряда и ко-тримоксазол.

2. Из группы фторхинолонов в амбулаторных условиях для терапии ВЗОМТ предпочтительнее использовать офлоксацин. Ципрофлоксацин является препаратом выбора в случае проведения парентеральной терапии в условиях стационара.

3. Нецелесообразным является внутриматочное или парацервикальное введение антибактериальных препаратов.

4. Для антибактериальной терапии ВЗОМТ в амбулаторных условиях рекомендуется использование офлоксацина (400 мг дважды в день) в сочетании с клиндамицином (450 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.

5. Для антибактериальной терапии ВЗОМТ в стационаре рекомендуется назначение гентамицина (1,5 мг/кг в сутки каждые 8 часов) в сочетании с клиндамицином (900 мг внутривенно каждые 8 часов) и доксициклином (100 мг дважды в день внутривенно или перорально), с последующим переходом на пероральный приём доксициклина (100 мг дважды в день) до общей продолжительности терапии 14 дней. В качестве альтернативы доксициклину может быть использован однократный приём азитромицина в дозе 1 грамм.

Список литературы диссертационного исследования Бочкарев, Дмитрий Николаевич, 2005 год

1. Белобородов В.Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - №12. - С.3-7.

2. Занько С.Н., Косинец А.Н., Супрун Л.Я. Хронические воспалительные заболевания придатков матки. / Витебск, 1998. 168 с.

3. Кузьмин В.Н., Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин // Лечащий врач. 2002. - №1

4. Кукулянский А.А., Сущевич В.В., Соколовская А.Д., Римжа М.И. Резистентность госпитальных стафилококков к беталактамным антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - №9. - С.9-11.

5. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.- 1183 с.

6. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. / М.: ЛОГАТА, 1998. 352 с.

7. Рачина С.А., Андреева А.С., Беденков А.В. ATC/DDD методология: основные принципы и практическое использование в исследованиях потребления лекарственных средств. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №2. - С.23-25

8. Решедько Г.К. Значение ферментативной модификации аминогликозидов в развитии резистентности у бактерий. // КМАХ. 1999. - Том 1. - №1.

9. Ю.Савелли Э., Шварц Г., Загорский А, Быков А. Практическое руководство по разработке и внедрению формулярной системы в лечебных учреждениях. // 2 изд. Москва.-1997.

10. П.Сехин С. В. Оптимизация диагностики и антибактериальной терапии гонореи у женщин: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25, 14.00.01 / Смоленск. 2002. - 23 с.

11. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. // Инфекции и антимикробная химиотерапия. 1999. -№1.

12. З.Сидоренко С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия. // Русский медицинский журнал. 1998. - Том 2

13. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Бета-лактамные антибиотики. // Русский медицинский журнал. 1997. - Том 5. - С. 1367-81.

14. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / М.: Боргес, 2002. 384 с.

15. Страчунский JI.C., Розенсон O.JL, Ступенчатая терапия: новый подход к применению антибактериальных препаратов. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Том 6. - №4.

16. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. / М.: Медицина, 1996

17. Эйделыптейн М.В. Бета-лактамазы аэробных грамотрицательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования. // КМАХ. 2001. - Том 3. - №3

18. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза. // Гинекология. 2001. - Том 1. - №3.

19. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии. // Consilium-medicum. 2000. - Том 2. - №4.

20. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспориновых антибиотиков при лечении инфекции в стационаре // Антибиотики и химиотерапия. 2001. -№9. - С.4-11.

21. Ambrose P.G. Jr, Owens R.C., Grasela D. Antimicrobial pharmacodynamics. // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol.84 (6): 1431 -46

22. Arya O.P., Mallinson H., Goddard A.D. Epidemiological and clinical correlates of chlamydial infection of the cervix. // Br. J. Vener. Dis. 1981. -Vol.57. - P. 118

23. Ball P., Tillotson G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics. Past, present and future. // Drug Saf. 1995. - Vol. 13(6). - P.343-58

24. Banwat E.B., Audu E.S., Egah D.Z. Antimicrobial susceptibility pattern of Neisseria gonorrhoeae isolated at the Jos University Teaching Hospital, Jos, Central Nigeria. // Niger. J. Med. 2001. - Vol. 10 (2):72-4

25. Baveja G., Saini S., Sangwan K., Arora D.R. A study of bacterial pathogens in acute pelvic inflammatory disease. // J. Commun. Dis. 2001. - Vol.33(2). -P.121-5

26. Behra-Miellet J., Dubreuil L., Jumas-Bilak E. Antianaerobic activity of moxifloxacin compared with that of ofloxacin, ciprofloxacin, clindamycin, metronidazole and beta-lactams. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol.20(5). — P.366-74

27. Bernstien, R, Kennedy, WR, Waldron, J. Acute pelvic inflammatory disease: A clinical follow-up. // Int. J. Fertil. 1987. Vol.32. - P.229

28. Bertino J. Jr., Fish D. The safety profile of the fluoroquinolones. // Clin. Ther. -2000. Vol.22(7). - P.798-817. - discussion P.797

29. Biro F.M., Rosenthal S.L., Kiniyalacts M. Gonococcal and chlamydial genitourinary infections in symptomatic and asymptomatic adolescent women. // Clin. Pediatr. (Phila). 1995. - Vol.34. - P.419

30. Bowie W.R., Jones H. Acute pelvic inflammatory disease in outpatients: Association with Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. // Ann. Intern. Med. 1981. - Vol.95. - P.685

31. Brookoff D. Compliance with doxycycline therapy for outpatient treatment of pelvic inflammatory disease. // South. Med. J. 1994. - Vol.87. - P. 1088

32. Cates W., Joesoef M.R., Goldman M.B. Atypical pelvic inflammatory disease: Can we identify clinical predictors? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.169. - P.341

33. CDC: 1998 guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. // MMWR. -1998.-Vol.47 (RR-1)

34. CDC: Fluoroquinolone-resistance in Neisseria gonorrheae, Hawaii, 1999. // MMWR. 2000. - Vol.49. - P.833

35. CDC: Recommendations for the prevention and management of Chlamydia trachomatis infections. // MMWR. 1993. - Vol.42 (RR-12). - P.l

36. CDC: Ten leading nationally notifiable infectious diseases—United States, 1995. // MMWR. 1996. - Vol.45. - P.883

37. Chaudhry R., Thakur R., Talwar V., Aggarwal N. Anaerobic and aerobic microflora of pouch of Douglas aspirate v/s high vaginal swab in cases of pelvic inflammatory disease. // Indian. J. Pathol. Microbiol. 1996. - Vol.39(2). - P.l15-20

38. Chow A.W., Malkasian K.L., Marshall J.R. The bacteriology of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol 122. - P.876

39. Chow J.M., Yonekura M.L., Richwald G.A., et al. The association between Chlamydia trachomatis and ectopic pregnancy. // JAMA. 1990. - Vol.263. -P.3164

40. Credito K.L., Jacobs M.R., Appelbaum P.C. Anti-anaerobic activity of levofloxacin alone and combined with clindamycin and metronidazole. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol.38 (3). - P. 181 -3

41. Curtis K.M., Hillis S.D., Kieke B.A., et al. Visits to emergency departments for gynecologic disorders in the United States, 1992-1994. // Obstet. Gynecol. 1998.- Vol.91.-P.1007

42. Debbia E.A., Pesce A., Chiesa M., Ricotta N., Schito G.C. Microbiologic profile of ceftibuten, a new oral cephalosporin. // Drugs Exp. Clin. Res. 1992. -Vol.18(4). - P.129-39

43. Dodson M.G. Antibiotic regimens for treating acute pelvic inflammatory disease. // J. Reprod. Med. 1994. - Vol.39. - P.285

44. Eschenbach D.A. Acute pelvic inflammatory disease: Etiology, risk factors, and pathogenesis. // Clin. Obstet. Gynecol. 1976. - Vol. 19. - P. 147

45. Eschenbach D.A., Buchanan T.M., Pollock H.M., et al. Polymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease. // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol.293. - P. 166

46. Eschenbach D.A., Harnisch J.P., Holmes K.K. Pathogenesis of acute pelvic inflammatory disease: Role of contraception and other risk factors. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. - Vol. 128. - P.838

47. Flesh G., Weiner J.M., Corlett R.C., et al. The intrauterine contraceptive device and acute salpingitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol.135. - P.402

48. Fleury F.J. Adult vaginitis. // Clin. Obstet. Gynecol. 1981. - Vol.24. - P.407

49. Forslin L., Falk V., Danielsson D. Changes in the incidence of acute gonococcal and nongonococcal salpingitis. // Br. J. Vener. Dis. 1978. - Vol.554. - P.247

50. Galask R.P., Larsen В., Ohm M.J. Vaginal flora and its role in disease entities. // Clin. Obstet. Gynecol. 1976. - Vol.19. - P.61

51. Gardien E, Schlegel L, Gregory A, Tognelli S, Fremaux A, Geslin P. Apropos of a case of Streptococcus pneumoniae salpingitis, epidemiology of female genital pneumococcal infections. // Pathol. Biol. (Paris). 2001. - Vol.49(2). - P. 124-7

52. Guay D.R., Opsahl J.A., McMahon F.G., Vargas R., Matzke G.R., Flor S. Safety and pharmacokinetics of multiple doses of intravenous ofloxacin in healthy volunteers. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol.36(2). - P.308-12

53. Hart C.A., How S.J., Hobson D. Activity of ciprofloxacin against genital tract pathogens // British Journal of Venereal Diseases. -1984. Vol.60. - P.5 316-318

54. Hasselquist M.B., Hillier S. Susceptibility of upper-genital tract isolates from women with pelvic inflammatory disease to ampicillin, cefpodoxime, metronidazole, and doxycycline. // Sex. Transm. Dis. 1991. - Vol. 18(3). -P. 146-9

55. Heinonen P.K., Teisala K., Punnonen R., Aine R., Lehtinen M., Miettinen A. and Paavonen J. Treating pelvic inflammatory disease with doxycycline and metronidazole or penicillin and metronidazole. // Genitourinary Medicine. 1986. - Vol.62.-P.4 235-239

56. Henry D. Isenberg Clinical microbiology procedures handbook. / ASM, 1994

57. Hill J. B. Pelvic Inflammatory Disease // eMedicine Journal 2001 - Vol. 2. -№12

58. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A., et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal infections and prematurity study group. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.333. -P.1737

59. Hillis S.D., Joesoef M.R., Marchbanks P.A., et al. Delayed care of pelvic inflammatory disease as a risk factor for impaired fertility. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993.-Vol.168.-P.1503

60. Hillis S.D., Nakashima A., Marchbanks P.A., et al. Risk factors for recurrent Chlamydia trachomatis infections in women. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.170. -P.801

61. Hooton T.M., Batteiger B.E., Judson F.N., Spruance S.L., Stamm W.E. Ofloxacin versus doxycycline for treatment of cervical infection with Chlamydia trachomatis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol.36(5). - P.1144-6

62. Ison C.A., Martin I.M. Susceptibility of gonococci isolated in London to therapeutic antibiotics: establishment of a London surveillance programme. London Gonococcal Working Group. // Sex. Trans. Inf. -1999. Vol.75. -P.2107-111

63. Jacobson L., Westrom L. Objectivized diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1969. - Vol. 105. - P. 1088

64. James В Hill. Pelvic Inflammatory Disease // eMedicine Jornal. 2001. - Vol2. -№12

65. Johnson R.B. The role of azalide antibiotics in the treatment of Chlamydia. // Am.

66. J. Obstet. Gynecol. 1991. ^Vol. 164 (6 Pt 2). - P.1794-(! '"

67. Keilani A., Boulieu D., Raudrant D., et al. The role of Chlamydia trachomatis in tubal pathology. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 1989. - Vol.18. -P. 167

68. Kolar M., Urbanek K., Latal T. Antibiotic selective pressure and development of bacterial resistance. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol.17 (5). - P.357-63

69. Lan J., Melgers I., Meijer C.J., et al. Prevalence and serovar distribution of asymptomatic cervical Chlamydia trachomatis infections as determined by highly sensitive PCR. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33. - P.3194

70. Landers D.V., Wolner-Hanssen P., Paavonen J., et al. Combination antimicrobial therapy in the treatment of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991.-Vol.164.-P.849

71. Lau C.Y., Qureshi A.K. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. // Sex. Transm. Dis. -2002. Vol.29 (9). - P.497-502

72. Lee N.C., Rubin G.L., Borucki R. The intrauterine device and pelvic inflammatory disease revisited: New results from the women's health study. // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.72. - P. 1

73. Lee N.C., Rubin G.L., Grimes D.A. Measures of sexual behavior and the risk of PID. // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.77. - P.425

74. Lepine L.A., Hillis S.D., Marchbanks P.A., et al. Severity of pelvic inflammatory disease as a predictor of the probability of live birth. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998.-Vol.178.-P.977

75. Livengood C.H. Treatment and sequelae of pelvic inflammatory disease. // UpToDate online. 10.1. - 2002

76. Livengood C.H., Hill G.B., Addison W.A. Pelvic inflammatory disease: Findings during inpatient treatment of clinically severe, laparoscopy documented disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol.166. - P.519

77. Louv W.C., Austin H., Perlman J., Alexander W.J. Oral contraceptive use and the risk of chlamydial and gonococcal infections. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1989. -Vol.160.-P.396

78. Marchbanks C.R., Dudley M.N., Flor S., Beals B. Pharmacokinetics and safety of single rising doses of ofloxacin in healthy volunteers. // Pharmacotherapy. 1992. - Vol.l2(l).-P.45-9

79. McCaffrey C., Bertasso A., Pace J., Georgopapadakou N.H. Quinolone accumulation in Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, and Staphylococcus aureus. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol.36(8). - P. 1601-5

80. McNeeley S.G. Jr. Pelvic inflammatory disease. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -1992. Vol.4(5). - P.682-6

81. Miettinen A., Laine S., Teisala K., Heinonen P.K. The effect of ciprofloxacin and doxycycline plus metronidazole on lower genital tract flora in patients with proven pelvic inflammatory disease. // Arch. Gynecol. Obstet. 1991. - Vol.249(2). -P.95-101

82. Moore D.E., Spadoni L.R., Foy H.M., et al. Increased frequency of serum antibodies to Chlamydia trachomatis in infertility due to distal tubal disease. // Lancet. 1982. - Vol.2. - P.574

83. Morrissey I., Salman H., Bakker S., Farrell D., Bebear C.M., Ridgway G. Serial passage of Chlamydia spp. in sub-inhibitory fluoroquinolone concentrations. // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol.49(5). - P.757-61

84. Morse S.A., Trees D.L. Prevalence and treatment of multi-drug resistant Neisseria gonorrhoeae. // Infect. Med. 1995. - Vol.12. - P.609

85. Nagamani M., London S., St. Amand P. Factors influencing fertility after ectopic pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol.149. - P.533

86. Ness R.B., Keder L.M., Soper D.E., et al. Oral contraception and the recognition of endometritis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.176. - P.580

87. Niruthisard S., Roddy R.E., Chutivongse S. Use of nonoxynol-9 and reduction in rate of gonococcal and chlamydial cervical infections. // Lancet. 1992. -Vol.339.-P.1371

88. Paavonen J., Aine R., Teisala K., et al. Comparison of endometrial biopsy and peritoneal fluid cytologic testing in the diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.151. - P.645

89. Patrick R. Murray, Ellen J.O. Baron, Michael A. Pfalleratal, at al. Manual of clinical microbiology. / ASM. 1999. - P. 1773

90. Pearlman M.D., Faro S., Riddle G.D., Tortolero G. In vitro synergy of clindamycin and aminoglycosides against Chlamydia trachomatis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1990. - Vol.34(7). - P. 1399-401

91. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing / National Committee for Clinical and Laboratory Standards (NCCLS). 2001. - Vol.21. -№1

92. Peterson H.B., Galaid E.I., Cates W. Jr. Pelvic inflammatory disease. // Med. Clin. North. Am. 1990. - Vol.74(6). - P. 1603-15

93. Piyadigamage A., Wilson J.D. An audit of outpatient management of pelvic inflammatory disease. // Int. J. STD AIDS. 2002. - Vol. 13(8). - P.577-9

94. Punnonen R., Terho P., Nikkanen V., Meurman O. Chlamydial serology in infertile women by immunofluorescence. // Fertil. Steril. 1979. - Vol.31. - P.656

95. Rein M.F. Epidemiology of gonococcal infection. In: The Gonococcus, Roberts, RB (Ed), Wiley and Sons, New York 1977. p. 1.

96. Rendtorff R.C., Curran J.W., Chandler R.W., et al. Economic consequences of gonorrhea in women. // J. Am. Vener. Dis. Assoc. 1974. - Vol.1. - P.40

97. Rice R.J. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. // Cleve Clin. J. Med. 1992. - Vol.59(l). - P.97-8

98. Ridgway G.L. Azithromycin in the management of Chlamydia trachomatis infections. // Int. J. STD AIDS. 1996. - Vol.7. - Suppl 1. - P.5-8

99. Robinson A.J., Ridgway G.L. Concurrent gonococcal and chlamydial infection: how best to treat. // Drugs. 2000. - Vol.59(4). - P.801-13

100. Rolfs R.T., Galaid E.I., Zaidi A.A. Pelvic inflammatory disease: Trends in hospitalizations and office visits. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.166. -P.983

101. Rubin G.L., Ory H.W., Layde P.M. Oral contraceptives and pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol.144. - P.630

102. Schentag J.J., Gilliland K.K., Paladino J.A. What have we learned from pharmacokinetic and pharmacodynamic theories? // Clin. Infect. Dis. 2001. -Vol.15. - Suppl 1. - P.39-46

103. Schito G.C., Pesce A., Debbia E.A., Marchese A. The beta-lactamase problem: new therapeutic options. // J. Chemother. 1995. - Vol.7. - Suppl. 1. - P.5-8

104. Sepilian V. Ectopic Pregnancy // eMedicine Journal 2002 - Vol. 3 - № 2

105. Shephard M.K., Jones R.B. Recovery of Chlamydia trachomatis from endometrial fallopian tube biopsies in women with infertility of tubal origin. // Fertil. Steril. 1989. - Vol.52. - P.232

106. Snydmann D.R., McDermott L., Cuchural G.J, et al. Analysis of trends in antimicrobial resistance among clinical isolates of Bacteroides fragilis group species from 1990 to 1994. // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol.23. - P.554

107. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton H.P. Microbial etiology of urban emergency department acute salpingitis: treatment with ofloxacin. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167(3). - P.653-60

108. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton H.P., Johnson D. Observations concerning the microbial etiology of acute salpingitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.170.-P.1008

109. Stacey C.M., Munday P.E., Taylor-Robinson D., et al. A longitudinal study of pelvic inflammatory disease. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol.99. -P.994

110. Stamm W.E. Azithromycin in the treatment of uncomplicated genital chlamydial infections.//Am. J. Med. 1991. - Vol.12;91 (ЗА). - P. 19-22

111. Stemmer W. Uber die ursachen von eileiterentzundungen. // Gentral fur Gynnak. 1941. - Vol.65. - P. 1062

112. Sweet R.L., Draper D.L., Hadley K.W. Etiology of acute salpingitis: Influence of episode number and duration of symptoms. // Obstet Gynecol. 1981. - Vol.58. -P.62

113. Sweet R.L., Mills J., Hadley K.W., et al. Use of laparoscopy to determine the microbiologic etiology of acute salpingitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. -Vol.134.-P.68

114. Tan N.J., Rajan V.S., Pang R., Sng E.H. Gentamicin in the treatment of infections due to penicillinase-producing gonococci. // British Journal of Venereal Diseases. 1980. - Vol.56. - P.394-396

115. The European Study Group. Comparative evaluation of clindamycin/gentamicin and cefoxitin/doxycycline for treatment of pelvic inflammatory disease: a multi-center trial. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1992. -Vol.71 (2).-P. 129-34

116. Thompson S.E., Brooks C., Eschenbach D.A., et al. High failure rates in outpatient treatment of salpingitis with either tetracycline alone or penicillin/ampicillin combination. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.152. -P.635

117. Thompson S.E., Hager W.D., Wong K.H., et al. The microbiology and therapy of acute pelvic inflammatory disease in hospitalized patients. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol.136.-P.179

118. Toth M., Chaudhry A., Ledger W.J., Witkin S.S. Pregnancy outcome following pelvic infection. //Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.1. - P. 12

119. Treharne J.D., Ripa K.T., Mardh P.A., et al. Antibodies to Chlamydia trachomatis in acute salpingitis. // Br. J. Vener. Dis. 1979. - Vol.55. — P.26

120. U.S. Public Health Service. V.D. fact sheet, 1976. Publication No. (CDC) 778195, USPHS 1976.

121. Walker C.K., Kahn J.G., Washington E.A., et al. Pelvic inflammatory disease: Metaanalysis of antimicrobial regimen efficacy. // J. Infect. Dis. 1993. -Vol.168.-P.969

122. Walters M.D., Gibbs R.S. A randomized comparison of gentamicin-clindamycin and cefoxitin-doxycycline in the treatment of acute pelvic inflammatory disease. // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.75(5). - P.867-72

123. Washington A.E., Gove S., Schachter J., Sweet R.L. Oral contraceptives, Chlamydia trachomatis infection, and pelvic inflammatory disease. // JAMA. -1985. Vol.253.-P.2246

124. Washington A.E., Katz P. Cost of and payment source for pelvic inflammatory disease. // JAMA. 1991. - Vol.266. - P.2565

125. Washington A.E., Katz P. Ectopic pregnancy in the United States: Economic consequences and payment source trends. // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.81. -P.287

126. Westrom L. Effect of acute pelvic inflammatory disease on fertility. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol.121. - P.707

127. Westrom L. Incidence, prevalence, and trends of pelvic inflammatory disease and its consequences in industrialized countries. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1980. Vol.138. -P880

128. Wolner-Hanssen P. Silent pelvic inflammatory disease: Is it overstated. // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.86. - P.321

129. Wolner-Hanssen P., Eschenbach D.A., Paavonen J., et al. Association between vaginal douching and acute pelvic inflammatory disease. // JAMA. 1990. -Vol.263.-P.1936

130. Wolner-Hanssen P., Svensson L., Mardh P.A., Westrom L. Laparoscopic findings and contraceptive use in women with signs and symptoms suggestive of acute salpingitis. // Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.66. - P.233

131. Xia P.Y., Feng P., Zhong L., Lv X.J., Lei B.J. Accumulation of ofloxacin and tosufloxacin in fluoroquinolone-resistant E coli. // Acta Pharmacol. Sin. 2001. -Vol.22(3). - P.210-4

132. Zhou В., Cong L., Sha Y., Pathogens of transmitted disease in the pathogenesis of acute pelvic inflammatory disease. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. -Vol.36(9). - P.539-41