Обоснование применения фторхинолонов IV поколения при лечении больных парадонтитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Ипполитов, Евгений Валерьевич

• Ипполитов, Евгений Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ипполитов, Евгений Валерьевич

Введение

Цель и задачи исследования

Новизна исследования

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов исследования

Личный вклад автора исследования

Подтверждение в печати

Апробация работы

Объём и структура диссертации

Глава 1. Обзор литературы. Стратегия антибактериальной терапии пародонтита как хронического инфекционного процесса

1.1. Значение анаэробной флоры в развитии пародонтита и новые тенденции в молекулярной диагностике заболевания

1.2. Показания и ограничения применения антибиотиков и методов профессиональной гигиены при комплексном лечении пародонтита: проблема формирования резистентных штаммов

1.3. Применение антибактериальных химиопрепаратов группы фторхинолонов в комплексном лечении пародонтита

1.4. Взаимосвязь развития резистентности грамотрицательных бактерий к антибиотикам и химиопрепаратам группы фторхинолонов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика пациентов основных групп сравнения

2.2. Клинические методы обследования пациентов

2.2.1. Определение гигиенического состояния полости рта

2.2.2. Определение папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА)

2.2.3. Определение частоты и степени кровоточивости десны

2.2.4. Определение глубины пародонталъных карманов

2.2.5. Определение степени подвижности зубов

2.2.6. Определение пародонталъного индекса

2.2.7. Рентгенологические методы исследования

2.3. Микробиологические методы исследования

2.3.1. Микроскопическое исследование

2.3.2. Бактериологическое исследование с применением техники анаэробного культивирования

2.3.3. Определение чувствительности выделенных штаммов бактерий к антимикробным препаратам

2.3.3.1. Диско-диффузионный метод

2.3.3.2. Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) исследуемых антибактериальных препаратов

2.4. Молекулярно-биологические методы исследования

2.4.1. Выделение ДНК из содержимого пародонталъного кармана

2.4.2. Амплификация ДНК пародонтопатогенных видов бактерий

2.4.3. Определение генетических маркеров резистентности к ФХ

2.4.4. Прямое белковое профилирование 16s- рибосомальных белков

2.5. Методы лечения пациентов

2.5.1. Моксифлоксацин

2.5.2. Гемифлоксацин

2.5.3. Линкомицина гидрохлорид

2.6. Статистические методы исследования

Глава 3. Результаты клинических и лабораторных методов исследования

3.1. Результаты клинико-рентгенологического обследования пациентов

3.2. Результаты изучения 16S - рибосомальных белков для идентификации штаммов анаэробных бактерий

3.3. Мониторинг резистентности к антибиотикам и химиопрепаратам группы фторхинолонов у клинических изолятов анаэробных бактерий

3.3.1. Анализ чувствительности к фторхинолонам и некоторым антибиотикам штаммов, выделенных у больных ХГП

3.3.2. Определение активности фторхинолонов разных поколений в отношении штаммов, выделенных у больных ХГП

3.3.3. Результаты изучения генетического контроля устойчивости к фторхинолонам у штаммов, выделенных у больных ХГП

Глава 4. Сравнительный анализ применения фторхинолонов IV поколения в комплексном лечении ХГП

4.1. Оценка эффективности применения фторхинолонов IV поколения при лечении ХГП легкой степени (группа I)

4.2. Оценка эффективности традиционного лечения ХГП легкой степени с применением линкомицина (группа 2)

4.3. Оценка эффективности применения фторхинолонов IV поколения при лечении ХГП средней степени тяжести (группа 3)

4.4. Оценка эффективности традиционного лечения ХГП средней степени тяжести с применением линкомицина (группа 4)

Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения фторхинолонов IV поколения при лечении больных парадонтитом»

Воспалительные заболевания пародонта представляют одну из наиболее актуальных проблем стоматологии. Обследования населения различных регионов нашей страны, проведённые в разных возрастных группах, свидетельствуют о крайне высокой распространенности воспалительных заболеваний пародонта. Установлено, что на уровень заболеваемости влияют возраст, территориальные особенности, сопутствующие заболевания, вредные привычки, профессиональные, социальные, генетические и другие факторы (Иванов B.C., 1989; 1993; Максимовский Ю.М., 1998; 2003; Кузьмина Э.М., 2009; Янушевич О.О., 2009). Аналогичные тенденции выявлены в работах • зарубежных исследователей. (Craig R.G. et al., 2003; Darby I.B. et al., 2005).

Ранние проявления в виде гингивита регистрируется уже в возрасте от 10-16 лет, а выраженные деструктивные изменения в пародонте с вовлечением в процесс костной ткани чаще выявляются у лиц старше 40 лет (Кузьмина Э.М., 2001; 2009; Dye В.A., Selwitz R.H., 2005).

Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) является основной причиной потери зубов в средней и старшей возрастных группах населения, что определяет повышенное внимание исследователей к вопросам этиологии, патогенеза, диагностики и лечения данного заболевания (Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; 2002; 2008; Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская JT.H., 1998; 2005; Белоусов Н.Н., 2005; Дмитриева Л.А., 2007; 2009; Page R.S., Kornman K.S. 1997; Schroeder H.E., 1997; Dixon D. et al., 2004).

Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов (Воложин А.И., 2002; Грудянов А.И., 1998; 2002; Максимовский Ю.М., 1998; 2003; Царёв В.Н. с соавт., 1996; 1997; 2001; Николаева Е.Н. с соавт., 2004; 2009; Плахтий Л .Я. с соавт., 2002; Socransky S.S. е.а., 2000; 2004; Mombelli А., 2001; 2002; Muller Н.Р.; 1997; 2004; Paster B.J. е.а., 2001; 2006), позволили выделить 3 основных группы этиологических факторов пародонтита:

1. инфицирование слизистой оболочки полости рта и колонизация дёсен пародонтопатогенными микробами (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Treponema denticola и некоторые другие анаэробные виды бактерий);

2. генетическая предрасположенность (анатомические особенности жевательной мускулатуры, нарушения прикуса, тип реактивности, первичный иммунодефицит, генетический полиморфизм по ИЛ-1, HLA DR , DQ и другим аллелям);

3. негативный экологический и социальный фон (курение, характер питания, профессиональная интоксикация, снижение жевательной нагрузки).

Микрофлора полости рта представляет собой многокомпонентную и многоуровневую систему, находящуюся в сложных метаболических и биохимических отношениях между собой и с макроорганизмом. Между отдельными видами бактерий, грибов и другими представителями микромира, населяющими полость рта, существуют многогранные отношения взаиморегуляции, которые основаны на явлениях микробного синергизма и антагонизма (Олейник И.И., 1991; Царев В.Н. с соавт., 1996; Aas J.A., Paster В J., 2005).

Накопленный за последние двадцать лет опыт исследования микрофлоры при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (ЧЛО), в том числе, пародонта, свидетельствует, что материал, взятый у таких больных, в подавляющем большинстве случаев (60-70 %, а иногда - до 90 %) содержит анаэробные бактерии определённых таксономических групп (Олейник И.И. с соавт., 1992; Кузнецов Е.А. с соавт., 1996; Царев В.Н. с соавт., 1997; 2001; 2009; Плахтий Л.Я., 2002).

В частности, рядом авторов получены убедительные данные о высокой частоте обнаружения при пародонтитах грамотрицательных анаэробных бактерий группы бактероидов, фузобактерий и спирохет, относящихся к определённым видам (Хазанова В.В. с соавт., 1996;

Дмитриева Н.А., Грудянов А.И., Овчинникова В.В., 2004; 2008; Дунязина Т.М., Bauermeister C.D., 2001; Царев В.Н., Николаева Е.Н., Максимовский Ю.М., с соавт., 2002; Zambon J J., 1996; Zhou Q., 2005).

Учитывая значительные сложности дифференцировки этих видов от представителей нормальной микробной флоры полости рта, в последние годы назрела потребность разработки новых методов экспресс-идентификации возбудителей гингивита и пародонтита, выявления генетической предрасположенности больных, биохимических и иммунных дефектов и, соответственно, определения стратегии их коррекции в практической пародонтологии (Царев В.Н. с соавт., 2005, 2007; Николаева Е.Н. с соавт., 2004; 2008; Янушевич О.О. с соавт., 2004; 2009; Мюллер Х.-П., 2004; Ньюман М., Винкельхофф А., 2004).

В связи с новыми данными о разнообразных механизмах резистентности к антибактериальым препаратам, выявленных в последние годы у анаэробных бактерий, особое значение для практики, несомненно, имеет проведение мониторинга чувствительности возбудителей пародонтита к используемым антибактериальным препаратам, изучение механизмов действия последних и генетического контроля резистентности у пародонтопатогенных микробов. Исследователи данной проблемы считают, что результаты внедрения методов молекулярной биологии и протеомики помогут сформулировать новую стратегию диагностики и антимикробной химиотерапии в практической пародонтологии, предложить эффективные схемы применения антибиотиков и других антимикробных химиопрепаратов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности диагностики и антибактериальной терапии хронического генерализованного пародонтита на основе клинического, микробиологического, молекулярно-биологического мониторинга.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить возможность применения ФХ IV поколения в комплексном лечении ХГП с учётом данных мониторинга чувствительности выделенных штаммов и исследования спектра активности в отношении возбудителей.

2. Разработать методику ускоренной идентификации возбудителей, диагностические алгоритмы видовой и количественной характеристики микрофлоры поддесневой биоплёнки и пародонтального кармана до, во время и после проведения профессиональной гигиены в сочетании с антибактериальной терапией хронического генерализованного пародонтита.

3. Определить активность и минимальные подавляющие концентрации (МПК) препаратов группы ФХ II, III и IV поколений и антибиотиков, применяемых в стоматологической практике, в отношении пародонтопатогенных видов бактерий и микрофлоры полости рта.

4. Изучить частоту выявления и механизмы возникновения устойчивых штаммов пародонтопатогенных видов бактерий и представителей резидентной (стабилизирующей) микрофлоры полости рта.

5. Провести сравнительный анализ действия препаратов группы ФХ IV поколения на возбудителей и на клиническое течение ХГП, установить эффективность применения моксифлоксацина и гемифлоксацина при комплексном лечении заболевания в стадии обострения.

6. Апробировать и провести клинико-микробиологический контроль эффективности схемы применения моксифлоксацина ФХ IV поколения -гемифлоксацина и моксифлоксацина - для лечения ХГП.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе впервые систематизированы данные о чувствительности штаммов пародонтопатогенных бактерий (выделенных при ХГП в г. Москве за 2005-2009 гг.) к ФХ и некоторым антибиотикам, применяемым в стоматологической практике. Определена антибактериальная активность и МПК ФХ IV поколения в отношении пародонтопатогенных бактерий и микрофлоры полости рта, изучена частота обнаружения устойчивых штаммов и выявлены плазмидные механизмы резистентности.

Впервые в мировой практике установлено наличие плазмид qnr, несущих гены устойчивости к фторхинолонам {qnr A, qnrB и qnrS), у представителей резидентной флоры полости рта и их отсутствие у исследованных пародонтопатогенных видов.

Впервые проведён сравнительный анализ действия препаратов группы ФХ II-III-IV поколений на возбудителей и на клиническое течение ХГП. Разработаны схемы и рекомендации по применению новых препаратов — гемифлоксацина и моксифлоксацина в комплексном лечении больных ХГП, а также установлена высокая клиническая эффективность применения ФХ IV поколения при комплексном лечении заболевания в стадии обострения.

Впервые в России апробирован метод молекулярной протеомики -лазерная десорбционная масс-спектрометрия профилей 168-рибосомальных белков у штаммов анаэробных и пародонтопатогенных бактерий для ускоренной идентификации возбудителей пародонтита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработан алгоритм этиологической диагностики пародонтита с использованием молекулярно-биологических методов исследования. Для ускоренного типирования облигатно-анаэробных и пародонтопатогенных бактерий предложено использовать масс-спектрометрию 16S-рибосомальных белков. Идентификационные спектры белкового профиля выделенных штаммов переданы в международный банк данных.

Апробирована методика изучения генно-плазмидного профиля устойчивости к ФХ у выделенных клинических изолятов анаэробных бактерий полости рта с помощью отечественной системы для ПЦР.

Предложены схемы лечения ХГП в фазе обострения с использованием препаратов ФХ IV поколения моксифлоксацина, гемифлоксацина и критерии оценки эффективности лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Частота обнаружения чувствительных и устойчивых штаммов пародонтопатогенных видов бактерий к антибактериальным препаратам группы фторхинолонов и антибиотикам, применяемым в стоматологической практике, существенно различается (по данным кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ по г. Москве за 2005-2009 гг.).

2. Препараты группы фторхинолонов IV поколения — моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин - имеют широкий спектр активности в отношении пародонтопатогенных бактерий и смешанной флоры воспалительных очагов в полости рта. МПК препаратов составляет от 0,012 до 2 мкг/мл, что существенно ниже, чем у других средств из группы фторхинолонов.

3. Для ускоренной идентификации пародонтопатогенных бактерий и выявления этиологии хронического генерализованного пародонтита целесообразно проведение прямого профилирования белков 168-рибосом с помощью лазерной десорбционной масс-спектрометрии.

4. Антибактериальная этиотропная терапия с применением фторхинолонов IV поколения является эффективной составляющей комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита, что подтверждается данными клинико-лабораторного и микробиологического исследования, выполненными в ближайшие и отделённые сроки после начала лечения (3-6-12 и более месяцев).

5. Для оценки эффективности антибактериальной терапии хронического генерализованного пародонтита и решении вопроса её завершения необходимо проведение контроля эрадикации штаммов пародонтопатогенных бактерий с помощью ПЦР.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии, кафедре стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПДО, кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ ВПО МГМСУ, кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова, кафедре стоматологии ГОУ ДПО РМАПО, а также внедрены в лечебный процесс в Клинико-диагностическом центре, стоматологических клиниках ГОУ ВПО МГМСУ и других стоматологических поликлиниках г. Москвы.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА

Автор лично проводил обследование и лечение пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, присутствовал на консультациях и операциях, производил забор материала для микробиологических исследований, самостоятельно проводил все виды лабораторных исследований, систематизацию и статистическую обработку полученных клинико-лабораторных данных и готовил публикации по теме диссертации.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам исследования опубликована 20 печатных работ, в том числе: 4 — в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены и апробированы на:

• IV съезде Общества биотехнологов России (г. Пущино, 2006);

• VIII Международной конгресс MAKMAX/ASM (г. Москва, 2006);

• V Всероссийской конференциии общества биотехнологов России «Актуальные проблемы медицинской биотехнологии» (г. Анапа, 2007);

• XXX итоговой конференции общества молодых учёных МГМСУ (2008);

• ХШ международном конгрессе по инфекционным болезням и антимикробной химиотерапии (г. Куала-Лумпур, 2008);

• V и VI Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» (г. Москва, 2008; 2009);

• совместном заседании кафедр: госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии; стоматологии общей практики и подготовки зубных техников ФПДО, микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ ВПО МГМСУ, стоматологии ГОУ ДПО РМАПО, микробиологии с вирусологией и иммунологией ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова и лаборатории молекулярно-биологических исследований Научно-исследовательского института НИМСИ при ГОУ ВПО МГМСУ (11 июня 2009 г.).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Ипполитов, Евгений Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Проведённый мониторинг устойчивости штаммов пародонтопатогенных бактерий и представителей микрофлоры полости рта к антибактериальным препаратам (за период с 2005-2009 гг.) показал низкую частоту выявления устойчивых штаммов к фторхинолонам IV поколения (0,5 - 5 %) по сравнению традиционно применяемыми в стоматологии метронидазолом, линкомицином и клиндамицином (39,5 % и 17,0 - 18,5 % соответственно). Полученные данные о высокой чувствительности возбудителей и спектре активности ФХ IV поколения позволяют обосновать их применение для лечения ХГП.

2. Молекулярные маркеры бактерий, выделенных из пародонтального кармана больных ХГП, - белковые профили 16S-рибосом, при сопоставлении с данными традиционной идентификации возбудителей и ПЦР показали высокую чувствительность лазерной масс-спектрометрии (92,4 %) и могут быть включены в алгоритмы точной этиологической диагностики заболевания и контроля эффективности профессиональной гигиены в сочетании с антибактериальной терапией.

3. Моксифлоксацин, гемифлоксацин и гатифлоксацин по своей активности в отношении пародонтопатогенных бактерий и микрофлоры поддесневой биоплёнки (МПК90 составляет от 0,012 до 2,0 мкг/мл), существенно превосходят другие препараты из группы фторхинолонов и антибиотики, традиционно используемые в стоматологии.

4. Молекулярноые маркеры резистентности к фторхинолонам -плазмиды qnrA, qnrB и qnrS определяют устойчивость штаммов некоторых стабилизирующих, но не пародонтопатогенных видов, к налидиксовой кислоте и ципрофлоксацину (8 - 15 % клинических изолятов К. pneumoniae, P. oralis, V. parvula), при сохранении чувствительности к моксифлоксацину.

5. Клиническая эффективность применения моксифлоксацина и гемифлоксацина, подтвёрждённая результатами ПЦР-диагностики, позволяет рекомендовать препараты IV поколения для антибактериальной монотерапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита.

6. Клиническое применение моксифлоксацина в течение 10 дней для лечения больных ХГП лёгкой степени обеспечивает регресс клинической картины заболевания, полную нормализацию клинико-лабораторных параметров и эрадикацию пародонтопатогенных бактерий (А. actinomycetemcomitans, T.forsithia, P. gingivalis, P. intermedia, T. denticola).

7. Клиническое применение гемифлоксацина или моксифлоксацина в течение 10 дней для лечения больных ХГП средней степени тяжести способствует нормализации клинической картины, обеспечивает длительную ремиссию, стойкое снижение частоты выявления Т. forsithia, P. gingivalis (до единичных находок) и эрадикацию остальных пародонтопатогенных видов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В комплексном лечении больных ХГП легкой и средней степени тяжести рекомендуется проведение антимикробной химиотерапии с использованием препаратов фторхинолонов IV поколения (моксифлоксацин 400 мг, гемифлоксацин 300 мг) перорально в течение 10 суток, в сочетании с профессиональной гигиеной полости рта и традиционным пародонтологическим лечением.

2. Для контроля эффективности комплексного лечения ХГП показано применение мультиплексной полимеразной цепной реакции, позволяющей выявить генетические маркеры пародонтопатогенных бактерий 5 видов: А. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, Т. forsithia, Т. denticola.

3. Для ускоренной идентификации облигатно-анаэробных и пародонтопатогенных бактерий возможно применение лазерно-десорбционной масс-спектрометрии 168-рибосомальных белков.

4. При необходимости для определения механизмов резистентности микроорганизмов полости рта - возбудителей пародонтита целесообразно определение генно-плазмидного профиля возбудителей с помощью отечественной ПЦР-системы и чувствительности к антибиотикам in vitro.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ипполитов, Евгений Валерьевич, 2009 год

1. Барер Г.М., Немецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника диагностика и лечение. //Учебное пособие М., ВУНМЦ. - 1996.

2. Барер Г.М., Царев В.Н., Янушевич О.О., Соловьева О.В. Эффективность применения геля "Коллост" в комбинации с антибактериальными препаратами для лечения пародонтита. // Пародонтология. — 2002 — №3.

3. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская JI.H. Терапевтическая стоматология. // Учебник. М., "Медицина", 1998., с.368-369.

4. Барер Г.М., Немецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика илечение. М. -1996.- 85с.

5. Барер Г., Царев В., Николаева Е., Рамин С. Особенности микробнойколонизации десны при сочетанной патологии пародонта и сахарного диабета 1 типа // Кафедра. 2004. - № 11. - С. 26 - 29.

6. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. Т.2. Пародонтология. М.:

7. ГэотарМедиа. 2008. - 224с.

8. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. М.:1. МИА.-2002.- 126с.

9. Белоусов Н.Н. Причины широкого распространения тяжелых формвоспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2005. -№3 (36).-С. 10-13.

10. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская JI.H.

11. Терапевтическая стоматология. М.: Медицина. - 1998. - 734с.

12. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская

13. Ю.М. Терапевтическая стоматология. М.: Медицина. - 2002. - 736с.

14. Боровский Е.В. Проблемы и достижения в консервативнойстоматологии // Медицинский алфавит. Стоматология. 2005. - № I (39).-С. 10-12.

15. Бродский С.Е. Профилактика воспалительшх осложнений в стоматологии с применением фторхинолонов: Автореферат дисс. .к.м.н., М.-2008. 23с.

16. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете // Материалы форума «Стоматология -2002». М. -2002.-С.130-132.

17. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта. // Пародонтология. 1998. — №3. - с.8-13.

18. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата Метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. - №1 -С. 44 - 47.

19. Григорьян А.С., Грудянов А.Н., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение // М.: МИА, 2004. С. 64 — 70.

20. Грудянов А.Н., Овчинникова В.В. Состав пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разных степеней тяжестию по данным паолимеразной цепной реакции // Стоматология. 2008. - №3. — С. 1521.

21. Гусева О.Ю. Клинико-биохимическое исследование взаимодействия препаратов фторхинолонового ряда с ферментами ротовой жидкости у большх пародонтитом: Автореф. дисс. к.м.н. Саратов. - 2007. - 23с.

22. Дмитриева Н.А., Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии. М.: МИА. 2004. — 84с.

23. Дмитриева JI.A. Пародонтит. М.:МедПРессинформ. - 2007. - 504с.

24. Дмитриева JI.A., Максимовский Ю.М. Терапапевтическая стоматология. Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа. - 2009. - 912с.

25. Дмитриева JI.A., Теблоева JI.M., Гуревич К.Г., Золоева З.Э., Николаева Е.Н. Особенности изменения микрофлоры пародонтального карманапри применении озонотерапии // Пародонтология. — 2004. — № 4 (33). — С. 20-24. •

26. Дунязина Т.М., Bauermeister C.D. Значение исследования "маркерных" микроорганизмов зубной бляшки на пародонтологическом приеме // Институт стоматологии. 2001. - № 3. - С. 7-8.1

27. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 1989 - 272с.

28. Иванов B.C., Заболевания пародонта. 2-е изд. М., 1993.

29. Иванов С.Ю., Царев В.Н., Чувилкин В.И., Солощанский И.И. Диагностика возбудителей периимплантитов с помощью молекулярно-генетических методов. // Тезисы докладов X Российского национального конгресса "Человек и лекарство",7-11 апреля 2003. -Москва.

30. Кузнецов Е.А. Микрофлора полости рта в норме и при патологических процессах.-М., 1996.-56с.

31. Кузьмина Э.М. Стоматологическая заболеваемость населения России. Миннздравсоцразвития РФ.- МГМСУ. М. - 2009. - 1 Юс.

32. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. — М.:Полимедиапресс. 2001. — 216с.

33. Лабинская А.С., Блинкова Л.П., Ещина А.С. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований. -М. Медицина. 2005. - 600с.

34. Лагутин М. Б. Наглядная математическая статистика. М.: БИНОМ, 2007.-480с.

35. Лемецкая Т.И., Суражев Б.Ю. Принципы лечения болезней пародонта. -В кн.// Терапевтическая стоматология /под ред. Г.М. Барера. Т.2. Пародонтология.- Гл. 9. - М.: ГэотарМедиа. - 2008. - С.123-127.

36. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1998.

37. Максимовский Ю.М., Максимовская JI.H., Орехова Л.Ю. Терапевтическая стоматология. М. Медицина. 2004. - 640с.

38. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Фролова Т.А. и др. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального. гингивита (Сообщение 1) // Стоматология. 2003. - №3 - С. 24 - 27.

39. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите. Сообщение 2 // Стоматология. 2003. - №4 - С. 29 - 31.

40. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите. Сообщение 3 // Стоматология. — 2003. №5 -С. 20-22.

41. Мюллер Х-П. Парод онтология: Пер. с нем. Львов: ГалДент, 2004. -256с.

42. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Плахтий Л .Я. Генетический полиморфизм генов IL-1 а и IL-0 у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Владикавказский медико-стоматологический вестник.- 2003. -T.HI.-Выпуск 6. -С. 159- 161.

43. Николаева Е.Н., Алексеева Ю.В., Царев В.Н., Агапов B.C. Применение молекулярно-генетических методов исследования в диагностике гнойно-воспалительных заболеваний челюстно лицевой области // Стоматология для всех. - 2004. - № 2. - С. 46 - 49.

44. Николаева Е.Н. Млекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике. Дисс. . д.м.н.-М.,2008. 385с.

45. Остроухова А.А., Николаева Е.Н., Тихонов А.А. Эффективность плазменной стерилизации инструментов, применяемых в ортодонтии // Ортодонтия. 2003. - № 1. - С. 22 - 26.

46. Плахтий JI.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: Дисс. докт. мед. наук: // МГМСУ. М., 2002.-253 с.

47. Пожарицкая М.М., Симакова Т.Г. Пропедевтическая стоматология. -М. Медицина. 2004. - 304с.

48. Пожарицкая М.М., Симакова Т.Г., Старосельцева JI.K., Кириенко В.В. Воспалительные заболевания пародонта у больных с метаболическим синдромом // Стоматология. 2004. - №6. - С. 12-18.

49. Страчунский JI.C. Р-лактамазы расширенного спектра быстро растущая и плохо осознаваемая угроза. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т.7. - N1. - С.92-96

50. Ушаков Р.В., Царёв В.Н. Местное антимикробное лечение. М.:МИА. — 2004. - 136с.

51. Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А., Рабинович О.Ф., Дмитриева Н.А. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Стоматология,- 1996.-Том 75. №2.- С.26.

52. Холлендер М., Вулф Д. А. Непараметрические методы статистики: Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1983. 518 с.

53. Царёв В.Н., Николаева Е.Н., Максимовский Ю.М., Плахтий JI.A. Носик „ А.С. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита // Российский стоматологический журнал. 2002. - № 5. - С. 6 - 9.

54. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Носик А.С., Щербо С.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта. // Медицинский алфавит. Стоматология. 2005. - № II (43). -С. 26-29.

55. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. М.: МИА, 2004.- 143 с.

56. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Носик А.С., Щербо С.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта. Медицинский алфавит. Стоматология. - 2005 -N2 — С.26 — 29.

57. Царёв В.Н. Микробиология, вирусология, иммунология. М.: Практическая медицина — 2009. — 5 81 с.

58. Царёв В.Н., Николаева Е.Н., Максимовский Ю.М., Плахтий Л.Я., Носик А.С. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита. // Российский стоматологический журнал. 2002. - N5. - С. 6 - 9.

59. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для стоматологических факультетов.-Иркутск. 1996.-80с.

60. Царёв В.Н., Дмитриева Л.А., Филатова Н.А., Романов А.Е., Чехова Н.О. Опыт клинического применения рулида, сумамеда и макропена в комплексном лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения//Стоматология. 1997. -№5.-С.4-8.

61. Царёв В.Н., Романов А.Е., Руднева Е.В., Филатова Н.А. Выбор антибактериальных препаратов при комплексном лечении больных с пародонтитом в стадии обострения // Медико-фармацевтический вестник.- 1997.-№2.-С30-35.

62. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Плахтий Л.Я. Влияние спирамицина и грамицидина С на кислородный метаболизм периферической крови // Сб. трудов научно-практич. Конференции РМАПО.- М.- 2001.- С. 35-87.

63. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Николаева Е.Н., Староверова А.О., Яхьяев М.И. Выявление маркеров пародонтопатогенных бактерий у пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы. Стоматолог. — 2008. - №3. -С.14- 18.

64. Цепов A.M., Николаев А.И. Межсистемные связи при болезнях пародонта // Пародонтология. 2003. - № 2 (27). - С. 19-24.

65. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. М., "МЕДпресс-информ", 2002.

66. Чернышова С.Б. Использование современных антибактериальных препаратов группы фторхинолонов в комплексном лечении болезней пародонта: Автореф. дисс.канд.мед.наук.- М.- 1999. 28 с.

67. Яковлев В.П. Клиническая фармакология новых фторхинолонов. // В сб. "Антибиотики" Вып. 1 М. - 1997 - С.78-86.

68. Яковлев С.В. Значение новых фторхинолонов при внебольничных инфекциях дыхательных путей //Журнал инфекции и антимикробная терапия. 2001. — Т.З. - №4.

69. Янушевич О.О., Царёв В.Н., Парунова С.Н. Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом // Ортодонтия. 2004. - № 3-4. - С. 15 - 20.

70. Янушевич О.О. Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки рта. Миннздравсоцразвития РФ.- МГМСУ. М. - 2009. - 120с.

71. Aas J.A., Paster B.J., Stokes L.N., Olsen I., Dewhirst F.E. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity // J.Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, № 11.-P. 5721-5732.

72. Agerbaek M.R., Lang N.P., Persson G.R. Microbiological composition associated with interleukin-1 gene polymorphism in subjects undergoing supportive periodontal therapy // J Periodontol. 2006. - Vol. 77, № 8. - P. 1397- 1402.

73. Anhalt J.P., Fenselau C. Identification of bacteria using mass spectrometry // J. Anal. Chem. 1975. - V.47. - P. 219-225.

74. Appelbaum P.C., Hunter P. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. // Int. J Antimicrob. Agents. 2000. - V. 16. — N5. — P.5-15.

75. Appelbaum P.C., Gillespie S.H., Burley C.J., Tillotson G.S. Antimicrobial selection for community-asquired lower tract infections in the 21st centure: A review of gemifloxacin. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. - V.23. -P.412-420.

76. Armitage G.C. Periodontal diseases: Diagnosis /Ann. Periodontol. 1996, V.l-P.37-215.

77. Ball P., Mandell L., Patou G., Dankner W., Tillotson G. A new respiratory fluoroquinolone, oral gemifloxacin: a safety profile in context. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. - V.23. - P.421-429.

78. Bergey's Manual of Determinative Bacteriology T.2. Мир. - 1997. - 368c.

79. Bergey's Manual of Sistematic Bacteriology.-V.2.The Proteobacteria -Springer. 2nd Ed. -2005. 13 88p.

80. Blondeau J., Missaghi B. Gemifloxacin: a new fluoroquinolone. // J. Expert Opin. Pharmacother. 2004. - V.5. - N5. - P. 1117-1152.

81. Chen H., Wilkins L.M., Aziz N. et al. Single nucleotide polymorphisms in the human interleukin-1 В gene affect transcription according to haplotype context // Hum. Mol. Genet. 2006. - Vol. 15, № 4. - P. 519 - 529.

82. Choi B.K., Lee H.J., Kang J.H., Jeong G.J., Min C.K., Yoo Y.J. Induction of osteoclastogenesis and matrix metalloproteinase expression by the lipooligosaccharide of Treponema denticola // Infect. Immun. 2003. — Vol. 71.-P. 226-233.

83. Christersson, L. A. & Zambon, J. J. Suppression of subgingival Actinobacillusactinomycetemcomitans in localized juvenile periodontitis by systemic tetracycline. // J. Clinical Periodontology. 1993. - V.20. -P.395-401.

84. Collis C.M., Hall R.M. Expression of antibiotic resistance genes in the integrated cassettes of integrons. // J. Antimicrob Agents Chemother. -1995.-V.39.-P. 155-62.

85. Colombo A.P., Teles R.P., Torres M.C., Souto R., Rosalem W.J., Mendes M.C., Uzeda M. Subgingival microbiota of Brazilian subjects with untreated chronic periodontitis // J. Periodontol. 2002. - V.73. № 4. - P. 360 - 369.

86. Colombo A.V. Identification of oral bacteria associated with crevicular epithelial cells from chronic periodontitis lesions // J. Med. Microbiol. -2006. Vol. 55, № 5. - P. 609 - 615.

87. Conway Т. В., Frank M. В., John D. W. Gingival Fluid Ciprofloxacin Levels at Healthy and Inflamed Human Periodontal Sites // J. Periodontology 2000. 2008. — V.71. -N. 9.-P. 1448-1452.

88. Corkill J.E., Anson J.J., Hart C.A. High prevalence of the plasmidmediated quinolone resistance determinant qnrA in multidrugresistant Enterobacteriaceae from blood cultures in Liverpool, UK. // J. Antimicrob Chemother. 2005. -V.56. - P.l 115-17.

89. Cortelli J. R., Aquino D.R., Cortelli S.C., Fernandes C.B. Etiological Analysis of Initial Colonization of Periodontal Pathogens in Oral Cavity // J. Clinical Microbiology. 2008. - V. 46. - N4. - P. 1322-1329.

90. Darby I.B., Hodge P.J., Riggio M.P., Kinane D.F. Clinical and microbiological effect of scaling and root planing in smoker and non-smoker chronic and aggressive periodontitis patients // J. Clin. Periodontol. 2005. -Vol. 32, №2.-P. 200-206.

91. Despeyroux D., Phillpotts R., Watts P. Electrospray mass spectrometry for detection and characterization of purified cricket paralysis virus (CrPV) // J. Rapid. Commun. Mass Spectrom. 1996 . - V. 10. - P.937-941.

92. Dixon D., Bainbridge B.W., Darveau R.P. Modulation of the innate immune response within the periodontium // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 35. -P. 53-74.

93. Dye B.A., Selwitz R.H. The relationship between selected measures of periodontal status and demographic and behavioural risk factors // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 7. - P. 798 - 808.

94. Engelkirk P.G., Duben-Engelkirk J., Dowell V.R. Clinical anaerobic bactriology. Houston, 1992. - 462 p.

95. Fenselau C., Demirev P.A. Characterization of intact microorganisms by MALDI mass spectrometry // J. Mass Spectr. Rev. 2001. - V.20. - P. 157171.

96. Feres M., Haffajee A. D., Allard K. A., Som S., Goodson J. M., Socransky S. S. Antibiotic resistance of-subgingival species during and after antibiotic therapy. // J. Clinical Periodontology. 2002. - V.29. - P.724-735.

97. Friedrichs C., Rodloff A. C., Chhatwal G. S., Schellenberger W., Eschrich K. Rapid Identification of Viridans Streptococci by Mass Spectrometric Discrimination // J. Clinical Microbiol. 2007. - V. 45. - N8. - P.2392-2397.

98. Gay K., Robicsek A., Strahilevitz J. et al. Plasmid mediated quinolone resistance in non-Typhi Salmonella. // J. Clin Infect Dis. 2006. - V.43. -P.297-304.

99. Goodson J. M. Antimocrobial strategies for treatment of periodontal diseases. // J. Periodontology 2000. 1994. - V5. - P.142-168.

100. Gwaltney J.M.Jr., Wiesinger B.A., Patrie J.T. Acute community-acquered bacterial sinusitis: The value of antimicrobial treatment and the natural history // J. Clin. Infect. Dis. 2004. - V.38. - N2. - P.227-233.

101. Haffajee A.D. Systemic antibiotics: to use or not to use in the treatment of periodontal infections. That is the question the treatment of periodontal infections // J. Clinical Periodontol. 2006. - Vol. 33, № 5. - P. 359 - 361.

102. Haffajee A.D., Bogren A., Hasturk H., Feres M., Lopez N.J., Socransky S.S. Subgingival microbiota of chronic periodontitis subjects from different geographic locations // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 996 -1002.

103. Haffajee A.D., Socransky S.S. Introduction to microbial aspects of periodontal biofilm communities, development and treatment // Periodontology 2000. 2006. -Vol. 42, № 1. - P. 7 - 12.

104. Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases// J. Periodontiol. 2000. - N 5.'- P.78-111.

105. Haffajee A.D. Systemic antibiotics: to use or not to use in the treatment of periodontal infections. That is the question. // J. Clinical Periodontology. — 2006. V.33. - P.359-361.

106. Haffajee A.D., Socransky S.S. & Gunsolley J.C. Systemic anti-infective periodontal therapy. A systematic review. //Annals of Periodontology. -2003.- V.8.-P.115-181.

107. Hata M., Suzuki M., Matsumoto M., et al. Cloning of a novel gene for quinolone resistance from a transferable plasmid in Shigella flexneri 2b. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. - V.49. - P.801-03.

108. Hooper DC. Mechanisms of quinolone resistance. In: Hooper DC, Rubenstein E, eds. Quinolone antimicrobial agents. 3rd edn. Washington, DC: American Society for Microbiology Press. 2003. - P.41-67.

109. Ilina E.N., Borovskaya A.D., Malakhova M.M., V.A. Vereshchagin, Kubanova A.A., Kruglov A.N., Svistunova T.S., Gazarian A.O., Maier Т., Kostrzewa M., Govorun V.M. // J. Molecular Diagnostics. 2009. - V. 11. -N.l.-P. 75-86.

110. Jacoby G.A., Walsh K.E., Mills D.M. et al. qnrB, another plasmidmediated gene for quinolone resistance. // J. Antimicrob Agents Chemother. — 2006. -V. 50.-P. 1178-82.

111. Jeong J.Y., Kim E.S., Choi S.H. et al. Effects of a plasmid-encoded qnrAl determinant in Escherichia coli strains carrying chromosomal mutations in the acrAB efflux pump genes. // J. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. — 2008 -V.60. -Nl. P. 105-107.

112. Killoy W. J. The clinical significance of local chemotherapies. // J. Clinical Periodontologyio 2002. - V29. - N2. - P.22-29.

113. Krishnamurthy Т., Ross P.L., Rajamani U. Detection of pathogenic and nonpathogenic bacteria by matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry // J. Rapid. Commun. Mass. Spectrom. 1996. -V.10. - P.883-888.

114. Lacroix J. M. & Walker С. B. Detection and incidence of the tetracycline resistance determinant tet (M) in the microflora associated with adult periodontitis. // J. Periodontology. 1995. - V.66. - P. 102-108.

115. Lacroix J. M. & Walker С. B. Detection and prevalence of the tetracycline resistance determinant tet (Q) in the microbiota associated with adult periodontitis. // J. Oral Microbiology and Immunology. 1996. - V.ll. -P.282-288.

116. Larsen T. Ocurrence of doxycycline resistant bacteria in the oral cavity after local administration of doxycycline in patients with periodontal disease. // Scandinavian J. Infectious Diseasesio 1991. - V.23. - P.89-95.

117. Li J.B., Yu Y.S., Ma Y.L., Zhou W.L., Yu X.Z. Prevalence and analysis of risk factors for infections caused by resistant Escherichia coli strains in Anhui, China. // J. Infection. 2001. - V.29. - P.228-31.

118. Loesche, W. J., Giordano, J. R., Soehren, S., Kaciroti, N. The nonsurgical treatment of patients with periodontal disease: Results after five years // J. American Dental Association. 2002. - V. 133. - P.311-320.

119. Lopez N. J. & Gamonal J. A. Effects of metronidazole plus amoxicillin in progressive untreated adult periodontitis: results of a single one-week course after 2 and 4 months. //J. Periodontology. 1998. - V.69. - P. 1291-1298.

120. Lopez N.J., Gamonal J.A. & Martinez B. Repeated metronidazol and amoxicillin treatment of periodontitis. A follow-up study. // J. Periodontology. 2000. - V.71. - P.79-89.

121. Lynn E.C., Chung M.C., Tsai W.C., Han C.C. Identification of Enterobacteriaceae Bacteria by Direct Matrix-assisted Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometric Analysis of Whole Cells // Rapid Comm. Mass Spectrom. 1999. - V.13. - P.2022-2027.

122. Mammeri H., Loo M.D., Poirel L., Martinez L.M., Nordmann P. Emergence of plasmid-mediated quinolone in E. coli in Europe // Int. J Antimicrob. Agents. -2005. V.49. - N1. - P.71-75.

123. Mammeri H., Van De L.M., Poirel L., Martinez-Martinez L., Nordmann P. Emergence of plasmid-mediated quinolone resistance in Escherichia coli in Europe. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. - V.49. - P.71-76.

124. Mandell L., Tillotson G. Streptococcus pneumoniae: drug resistance and optimal therapeutic approaches // J. Today' Therapeutics Trends. 2004. -V.22.-N2.-P. 121-145.

125. Marsh P.D. Dental plaque: biological significance of biofilm and community life-style // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl. 6. - P. 7 - 15.

126. Marsh P.D. Dental diseases — are these examples of ecological catastrophes? // Int. J. Dent. Hyg. 2006. - V. 4, Suppl. 1. - P. 3 - 10.

127. Martinez-Martinez L, Pascual A., Jacoby G.A. Quinolone resistance from a transferable plasmid. // Lancet. 1998. - V.351. - P.797-99.

128. Martinez-Martinez L, Calvo J., Pascual A. Plasmid-mediated Quinolone resistance. // J. Expect. Rev. Antiinfect. 2008. - V.5. -N6. -P.685-771.

129. Martinez-Martinez L., Pascual A., Garcia I., Tran J., Jacoby G.A. Interaction of plasmid and host quinolone resistance. // J. Antimkrob. Chemother.2003. V.51. —N4. — P.1037-1039.

130. Meng H., Xu L., Li Q., Han J., Zhao Y. Determinants of host susceptibility in aggressive periodontitis // Periodontology 2000. — 2007. V. 43. — P. 133 — 59.

131. Mombelli A., Casagni F., Madianos P.N. Can presence or absence of periodontal pathogens distinguish between subjects with chronic and aggressive periodontitis? A systematic review // J. Clin. Periodontol. 2002. - V.29. - Suppl. 3. - P.10 — 21.

132. Mombelli A., Meier C. On the symmetry of periodontal disease // J. Clin. Periodontal.-2001.-V.28.-P. 741-745.

133. Moore W.E., Moore L.V. The bacteria of periodontal diseases // J. Periodontol. 2000. - V.5. - P. 66-77.

134. Morais Cabral J.H., Jackson A.P., Smith C.V., Shikotra N., Maxwell A., Liddington R.C. Crystal structure of the breakage-reunion domain of DNA gyrase. // J. Nature. 1997. - V.388. - P.903-06.

135. Muller H.P., Heinecke A., Borneff M. Microbial ecology of A. actinomycetemcomitans, E. corrodens and capnocytophaga spp. in adultperiodontitis // J. Periodontal Res. 1997. -N32. - P. 530-542.

136. Muller H.P. Parodontologie. Georg Thieme Verlag. Stuttgart&New York., 2001.-241 s.

137. Munshi M.H., Sack D.A., Haider K., Ahmed Z.U., Rahaman M.M., Morshed M.G. Plasmid-mediated resistance to nalidixic acid in Shigella dysenteriae type 1. // Lancet. 1987. - V.2. - P.419-21.

138. Nazic H., Poirel L., Nordmann P. Further identification of plasmidmediated quinolone resistance determinant in Enterobacteriaceae in Turkey. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. - V.49. - P.2146-47.

139. Neuhauser M.M., Weinstein R.A., Rydman R., Danziger L.H., Karam G., Quinn J.P. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units: implications for fluoroquinolone use. // JAMA. 2003. -V.289. -P.885-88.

140. Nordmann P., Poirel L. Emergence of plasmid-mediated resistance to quinolones in Enterobacteriaceae. // J. Antimicrob Chemother. 2005. — V.56. - P.463-69.

141. Olsvik В., Hansen B. F., Tenover F. C., Olsen I. Tetracycline-resistant microorganisms recovered from patientswith refractory periodontal disease. // J.Clinical Periodontology. 1995a. - V. 22. -P.391-396.

142. Olsvik В., Olsen I., Tenover F. C. Detection of tet (M) and tet (O) using the polymerase chain reaction in bacteria isolated from patients with periodontal disease. // J. Oral Microbiology and Immunology. 1995b. - V.10. - P.87-92.

143. Olsvik В., Tenover F. C., Olsen I., Rasheed J. K. Three subtypes of the tet (M) gene identified in bacterial isolates from periodontal pockets. // J. Oral Microbiology and Immunology. 1996. - V. 11. - P.299-303.

144. Olsvik B. & Tenover F.C. Tetracycline resistance in periodontal pathogens. // J. Clinical Infectious Disease. 1993. - V.16. -N.4. -P.310-313.

145. Page R.S., Komman K.S. The pathogenesis of periodontitis. Periodontol. 2000. 1997. - N14. - P.9 - 248.

146. Paster В.J., Boches S., Galvin J., Lau C., Levanos V., Sahasrabudhe A., Dewhirst F. Bacterial diversity in human subgingival plaque // J. Bacteriol. -2001.-V. 183.-P. 3770-3783.

147. Paster B.J., Olsen I., Aas J.A., Dewhirst F.E. The breadth of bacterial diversity in the human periodontal pocket and other oral sites // Periodontology 2000. 2006. - V. 42. - P. 80 - 87.

148. Perry C.M., Ormrod D., Hurst M., Onrust S.V. Gatifloxacin: a review of its use in the management of bacterial infections // J. Drugs. 2002. - V.62. -N1. - P.169-207.

149. Peterson L.J. Антибиотики для лечения инфекций полости рта и челюстно-лицевой области. В кн. «Антимикробные препараты в стоматологической практике»//под ред. М.Ньюмана и А.ван Винкельхоффа. -М.:Азбука, 2004. с. 191-211.

150. Poirel L., Rodriguez-Martinez J.M., Mammeri Н., Liard A., Nordmann P. Origin of plasmid-mediated quinolone resistance determinant QnrA. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. - V.49. - P.3523-25.

151. Poirel L., Liard A., Rodriguez-Martinez J.M., Nordmann P. Vibrionaceae as a possible source of Qnr-like quinolone resistance determinants. // J. Antimicrob Chemother. 2005. - V.56. - P. 1118-21.

152. Poirel L., Van De L.M., Mammeri H., Nordmann P. Association of plasmid-mediated quinolone resistance with extended-spectrum betalactamase VEB-1. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. -V.49. - P.3091-94.

153. Poole K. Eflux-mediated antimicrobial resistance. // J. Antimicrob Chemother. 2005. - V.56. -P.20-51.

154. Rahman M., Mau G., Levy J., et al. Detection of 4-quinolone resistance mutation in gyrA gene of Shigella dysenteriae type 1 by PCR. // J. Antimicrob Agents Chemother. 1994. - V.38. - P.2488-91.

155. Rams Т. E. & Slots J. Local delivery of antimicrobial agents in the periodontal pocket. //J. Periodontology 2000. 1996-V.10. -P.139-159.

156. Roberts A.P., Mullany P. Genetic basis of horizontal gene transfer among oral bacteria // J. Periodontology 2000. 2006. - V.42. - N1. - P.36-46.

157. Roberts M.C. Antibiotic toxicity,interactions and resistance development. // J. Periodontology 2000. 2002. - V.28. - P.280-297.

158. Robicsek A., Sahm D.F., Strahilevitz J., Jacoby G.A., Hooper D.C. Broader distribution of plasmid-mediated quinolone resistance in the United States. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. - V.49. - P.3001-03.

159. Robicsek A., Strahilevitz J., Sahm D.F., Jacoby G.A., Hooper D.C. qnr Prevalence in Ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae isolates from the United States. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2006. - V.50. -N8. -P.2872-74.

160. Rodrigues R.M.J., Goncalves C., Souto R., Feres-Filho E. J., Uzeda M., Colombo A.P.V. Antibiotic resistance profile of the subgingival microbiota following systemic or local tetracycline therapy. // J. Clin Periodontol. -2004.-V.31.- P.420-427.

161. Roe D. E., Roberts M. C., Braham P., Weinberg A. Characterization of tetracycline resistance in Actinobacillus actinomycetemcomitans. // J. Oral Microbiolgy and Immunology. 1995. - V.10. - P.227-232.

162. Ruiz J. Mechanisms of resistance to quinolones: target alterations, decreased accumulation and DNA gyrase protection. // J. Antimicrob Chemother. -2003.-V.51.-P. 1109-17.

163. Sakellari D., Goodson J.M., Socransky S. S., Kolokotronis A., Konstantinidis A. Concentrations of 3 tetracyclines in plasma, gingival crevice fluid and saliva. // J. Clinical Periodontology. 2000. - V.27. - P.53-60.

164. Sbordone L., Ramaglia L., Gulleta E., Iacono V. Recolonization of the subgingival microflora after scaling and root planing in human periodontitis. // J. Periodontology. 1990. - V.61. - P.579-584.

165. Schroeder H.I. Biological stracture of the normal anddeseased periodontium. Periodontol. 2000. 1997. -N13. - P.7-148.

166. Socransky S.S., Haffajee A.D., Smith C., Duff G.W. Microbiological parameters associated with IL-1 gene polymorphisms in periodontitis patients // J. Clin. Periodontol. 2000. - V.27. - P. 810 - 818.

167. Socransky S.S., Haffajee A.D., Smith C., Martin L., Haffajee J.A. Uzel N.G., Goodson J.M. Use of checkerboard DNA DNA hybridization to study complex microbial ecosystems // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - V.19. -P. 352-362.

168. Socransky S. S., Smith C., Martin L., Paster B. J., Dewhirst F. E., Levin A. E. "Checkerboard" DNA-DNA hybridization. // J. Biotechniques. 1994. -V.17. - P.788-792.

169. Spangler S.K., et al. Activity of CP-99, 219, compared tothose of ciprofloxacin, grepafloxacin, metronidazole, cefoxitin, piperacillin-tazobactam against 489 anaerobes // J. Antimicrob. Agents Chemother. -1994.- V.38.-S.2471-2476.

170. Spangler S.K., et al. P-Lactamase productions, P-lactam sensitivity and resistanse to synergy with clavulanate of 737 Bacteroides fragilis group organisms from thirty-three U.S. centres. // J. Antimicrob. Chemother. — 1990. V.26. - S.361-370.

171. Speer B. S., Shoemaker N. В., Salyers A. A. Bacterial resistance to tetracycline: mechanisms, transfer, and clinical significance. // J. Clinical Microbiological Reviews. 1992. - V.5. - P.387-399.

172. Stingu C.-S., Eschrich K., Rodloff A.C., Schaumann R. Jentsch H. Periodontitis is associated with a loss of colonization by Streptococcus sanguinis // J. Medical Microbiol. 2008. - V.57. - P.495-499.

173. Tran J.H., Jacoby G.A. Mechanism of plasmid-mediated quinolone resistance. // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. - V.99. - P.5638-42.

174. Walker С. B. & Karpinia K. Rationale for use of antibiotics in periodontics. // J. Periodontology. 2002. - V.73. - P. 1188-1196.

175. Winkelhoff A.J.Van, Boutaga K. Transmission of periodontal bacteria and models of infection // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl. 6. - P. 16-27.

176. Winkelhoff, A.J. Van Antibiotics in periodontics: are we getting somewhere? // J. Clinical Periodontology. 2005. - V.32. - P. 1096-1107.

177. Winkelhoff A. J. Van, Rams, Т. E. & Slots, J. Systemic antibiotic therapy in periodontics. // J. Periodontology 2000. 1996. - V. 10. - P.45-78.

178. Walker С. В. The acquisition of antibiotic resistance in the periodontal microflora. // J. Periodontology 2000. 1996. - V.10. - P.79-88.

179. Walter C. & Weiger R. Letter to the editor. // J. Clinical Periodontology. -2006. V.33. - P.938-939.

180. Wang M., Tran J.H., Jacoby G.A., Zhang Y., Wang F., Hooper D.C. Plasmid-mediated quinolone resistance in clinical isolates of Escherichia coli from Shanghai, China. // J. Antimicrob Agents Chemother. 2003. - V.47. — P.2242^4-8.

181. Wang M., Sahm D.F., Jacoby G.A., Hooper D.C. Emerging plasmidmediated quinolone resistance associated with the qnr gene in Klebsiella pneumoniae clinical isolates in the United States. // J. Antimicrob Agents Chemother. -2004. -V.48.- P. 1295-99.

182. Yamane K.3 Wachino J., Suzuki S. et al. New plasmid-mediated fluoroquinolone efflux pump, QepA, found in an Escherichia coli clinical isolate. // J. Anrimicrob. Agents Chemother. 2007. - V.51. - N9. - P.3354-3360.

183. Yamane K., Wachino J., Suzuki S., Arakawa Y. Plasmid-mediated qepA gene among Escherichia coli clinical isolates from Japan. // J. Antimicrob. Agents Chemother. 2008.- V.52. -N4. - P. 1564-1566.

184. Zambon J.J. Periodontal deseases: microbial factors. Ann.Periodontol. -1996. -№1.-P.879-925.

185. Zhou Q., Daste Т., Fenton M. Cytokine profiling of macrophages exposed to Porphyromonas gingivalis, its lipopolysaccharide, or its FimA protein // Infect. Immun. 2005. - V. 73. - P. 935 - 943.