Профилактика системных инфекционных осложнений при стоматологическом лечении пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Акиншина, Александра Олеговна

• Акиншина, Александра Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акиншина, Александра Олеговна

Введение.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ СИСТЕМНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙСИСТЕМЫ. Аналитический обзор литературы.

1.1. Роль микроорганизмов полости рта в развитии патологии сердечнососудистой системы.

1.2. Антибиотикопрофилактика системных инфекционных осложнений при стоматологическом лечении у больных с заболеваниями сердечнососудистой системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы клинических исследований.

2.2. Методы лабораторных исследований.

2.2.1. Взятие исследуемого материала.

2.2.2. Определение ДНК Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis с помощью набора реактивов "Мультндент - 5 ".

2.2.2.1. Выделение ДНК из содержимого пародонтального кармана.

2.2.2.2. Выделение ДНК из содержимого атеросклеротической бляшки.

2.2.2.3. Амплификация ДНК.

2.2.2.4. Полимеразная цепная реакция с праймерами пародонтопатогенных анаэробных бактерий.

2.2.2.5. Детекция продуктов амплификации.

2.3. Оределение чувствительности анаэробных бактериальных культур к антибиотикам.

2.3.1. Определение чувствительности анаэробных бактериальных культур диско-диффузионным способом.

2.4. Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) исследуемых антибактериальных препаратов.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Идентификация пародонтопатогенных бактерий у больных ХГП в пародонтальных карманах и атеросклеротических бляшках сосудов.

3.2. Выявление пародонтопатогенных бактерий у больных с ХГП легкой и средней степеней тяжести в пародонтальных карманах и атеросклеротических бляшках.

3.3. Анализ чувствительности микробных ассоциаций к антибиотикам, выделенных у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

3.4. Определение чувствительности и МПК антибактериальных препаратов у клинических штаммов пародонтопатогенной группы.

3.5. Клиническая эффективность профилактики системных инфекционных осложнений при стоматологическом лечении больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика системных инфекционных осложнений при стоматологическом лечении пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы»

Вопрос о проведении антибактериальной профилактики эндокардита у стоматологических больных в настоящее время является исключительно актуальным. Вопрос о проведении антибактериальной профилактики при оказании стоматологической помощи пациентам, имеющим заболевания сосудов и клапанов сердца, в настоящее время является актуальным (Царёв В.Н., Р.В.Ушаков, 2006; Грудянов А.И., Овчинникова О.О., 2007). Это связано с тем, что причиной транзиторной бактериемии, вызванной различными микроорганизмами, могут быть стоматологические манипуляции: проведение профессиональной гигиены (88%), удаления зуба (60%), тонзиллэктомия (35%), особенно в тех случаях, когда зону проведения операции орошают струей воды, или, когда больные сразу после этого начинают принимать пищу (Durack et al., 1995; Seymur et al., 2003). Риск бактериемии различными видами микробов значительно усиливается при наличии каких-либо инфекционных поражений полости рта (Шелковский В.Н., 1999; Wilson et al., 2008).

Одной из причин адгезии микробов в сердце является повреждение слоя эндотелиальных клеток, покрывающих клапан или эндоваскулярные поверхности. Локальное повреждение эндотелиальной ткани влечет за собой отложение в этом месте тромбоцитов и фибрина — обычную реакцию, с которой начинается процесс заживления. Последующее образование на клапане, которое называется небактериальным тромботическим эндокардиальным повреждением, является благоприятным очагом колонизации микробов, ведущей к развитию инфекционного эндокардита (Тюрин В.П., 2002).

В настоящее время доказана роль целого ряда бактерий полости рта -Streptococcus viridans, S. sanguis, S. oralis, S. mutans, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens - в возникновении и развитии инфекционного эндокардита (Berbari E.F. et al., 1997, Burnette-Curlev et al., 1995, Fenno et al., 1989, Viscount et al., 1997).

Однако до сих пор не уточнён круг основных возбудителей пародонтита - видов, относящихся к пародонтопатогенной группе и их роль в развитии инфекционного эндокардита. Единичные сообщения появились в литературе только в последние годы (Zaremba et al., 2007). В связи с изменением чувствительности микроорганизмов полости рта к антибиотикам, требуется мониторинг резистентных штаммов и подбор препаратов, наиболее пригодных для антибиотикопрофилактики осложнений стоматологического лечения.

ЦЕЛЬ:

Повышение эффективности профилактических мероприятий системных инфекционных осложнений при проведении стоматологического лечения больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

ЗАДАЧИ:

1. Используя методы анаэробного культивирования и молекулярно-биологического исследования, выявить в материале пародонтальных карманов и атеросклеротических бляшек сосудов и клапанов сердца у пациентов хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени представителей пародонтопатогенных видов бактерий.

1 2. Определить сравнительную частоту и статистическую вероятность обнаружения маркерной ДНК пародонтопатогенных видов бактерий в атеросклеротических бляшках и в пародонтальном кармане у пациентов хроническим генерализованным пародонтитом, прошедших полноценную профессиональную гигиеническую обработку полости рта на' этапе подготовки к хирургическому лечению по поводу атеросклероза сосудов.

3. Установить закономерности выделения пародонтопатогенных видов в содержимом пародонтальных карманов и атеросклеротических бляшках.

4. Уточнить группу антибиотиков и антибактериальных химиопрепаратов, которые характеризуются наибольшим уровнем воздействия на штаммы пародонтопатогенных видов из числа наиболее часто используемых в стоматологической практике.

5. Обосновать схемы применения антибиотиков и антибактериальных химиопрепаратов для проведения профилактики инфекционных осложнений при операциях на сердце и сосудах у больных с хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени тяжести.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в отечественной практике при диагностике заболеваний сердца и сосудов у стоматологических пациентов:

• использован отечественный набор реактивов для проведения мультиплексной полимеразной цепной реакции с праймерами пародонтопатогенных видов бактерий: A. actinomycetemcomitans, Р. gingivalis, P. intermedia, T. forsythia, T. denticola;

• изучена структура микробных ассоциаций, колонизирующих сосуды с атеросклеротическими бляшками, участки пораженных клапанов сердца и эндокарда;

• определена вероятность присутствия пародонтопатогенных видов в атеросклеротических бляшках сосудов и клапанах сердца при наличии пародонтита лёгкой и средней степени тяжести;

• определена чувствительность к антибиотикам и антибактериальным химиопрепаратам различных фармакологических групп бактерий полости рта, способных вызывать дессиминированные инфекционные осложнения при стоматологическом лечении.

Полученные данные клинических, микробиологических и. молекулярно-биологических исследований позволили разработать новые диагностические алгоритмы и схемы лечения больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией и пародонтитом.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Предложено использовать отечественную тест-систему мультиплексной ПЦР (ООО «НПФ "Генлаб"», Россия) для обследования пациентов, имеющих высокий риск развития системных инфекционных осложнений при стоматологическом вмешательстве.

Для практического здравоохранения разработаны схемы антибиотикопрофилактики системных инфекционных осложнений при стоматологических вмешательствах у пациентов в группах риска, в частности перед проведением операций на сосудах и сердце.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У пациентов с заболеваниями сердца и сосудов в материале пародонтальных карманов и атеросклеротических бляшек с помощью ПЦР и при бактериологическом исследовании с использованием анаэробной техники выявляются представители бактерий идентичных видов, относящихся к пародонтопатогенной группе.

2. Частота выявления маркерной ДНК бактерий пародонтопатогенных видов с помощью мол екулярно-биологиче coro метода исследования и их ассоциаций отличается при хроническом генерализованном пародонтите лёгкой и средней степени тяжести.

3. Наличие хронического генерализованного пародонтита у пациентов, готовящихся к операциям по поводу патологии клапанов сердца или сосудов, является фактором риска развития инфекционного эндокардита и требует специальных схем диагностики и антибактериальной профилактики.

4. Схемы применения антибактериальных препаратов, основанные на результатах изучения чувствительности штаммов пародонтопатогенных видов к антибактериальным препаратам, используемым в стоматологии.

ВНЕДРЕНИЕ РАЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ ВПО МГМСУ и в лечебном процессе стоматологической клиники ООО «Пактика-С».

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Автор проводила обследование и лечение пациентов, присутствовала на операциях и проводила забор материала для лабораторных исследований, производила 3/4 лабораторных исследований, систематизацию и статистическую обработку полученных данных, лично готовила научные работы по теме диссертации.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы были представлены на XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летию стоматологического факультета Саратовского государственного медицинского университета; на Всероссийской конференции с международным участием «Современные аспекты профилактики стоматологических заболеваний»; на совместном заседании кафедр: стоматологии РМАПО, ортопедической и общей стоматологии РМАПО, микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ (протокол № 6 от 22 июня 2009 г.); совместном заседании (конференции) кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии; кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ

ВПО МГМСУ; лаборатории молекулярно-биологических исследований НИМСИ ГОУ ВПО МГМСУ; кафедры стоматологии ГОУ ДПО РМАПО (протокол № 10 от 25 июня 2009 года).

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ: 4 журнальные статьи, в том числе — 3 в научных изданиях, рекомендованных ВАК МО РФ, 2 работы в материалах Всероссийской конференции.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Акиншина, Александра Олеговна

ВЫВОДЫ

1. В атеросклеротических бляшках сосудов и клапанах сердца пациентов хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени тяжести определяется высокая частота (от 20,9 до 41,9 %) маркерной ДНК бактерий пяти пародонтопатогенных видов, которая зависела от степени тяжести пародонтита и вида возбудителя.

2. У пациентов хроническим генерализованным пародонтитом, прошедших полноценную профессиональную гигиеническую обработку полости рта на этапе подготовки к хирургическому лечению по поводу атеросклероза сосудов и поражений клапанов сердца, установлены статистически достоверные различия выявления ДНК пародонтопатогенных бактерий в материале атеросклеротических бляшек и пародонтальных карманов - частота выявления в атеросклеротических бляшках была в 5-7 раз выше (в зависимости от вида пародонтопатогена), чем в пародонтальных карманах.

3. Установлены закономерности распределения выделения пародонтопатогенных видов в содержимом пародонтальных карманов и атеросклеротических бляшках в ассоциациях, свидетельствующие о высокой частоте инфицирования сосудов при пародонтите лёгкой и средней степени тяжести, преимущественно ассоциациями 2-3-х видов возбудителей пародонтопатогенной группы.

4. Установлен минимальный уровень устойчивости штаммов пародонтопатогенных видов к следующим антибиотикам и антибактериальным химиопрепаратам: амоксиклав, цефтриаксон, имепенем, азитромицин, рокситромицин, доксициклин, хлорамфеникол, рифампицин, левофлоксацин, кларитромицин.

5. Исследование минимальной подавляющей концентрации антибиотиков и антибактериальных химиопрепаратов in vitro к штаммам — клиническим изолятам представителей пародонтопатогенных видов позволило обосновать схемы применения амоксиклава, цефтриаксона и кларитромицина для проведения профилактики инфекционных осложнений при операциях на сердце и сосудах у больных хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Пациентам, которые готовятся к проведению операций на сердце и сосудах, показано проведение ПЦР-диагностики с применением тест-системы «МультиДент», для выявления вида (или ассоциации) пародонтопатогенных бактерий, доминирующих в поддесневой биоплёнке и, соответственно, для выбора схемы антибактериальной профилактики.

Диагностическое исследование должно выполняться до применения методов профессиональной гигиены и пародонтологического лечения.

После установления этиологического агента (или ассоциации) рекомендуется использование схем профилактики, включающих один из следующих препаратов:

• Схема №1. Амоксиклав 685 мг внутримышечно;

• Схема №2. Цефтриаксон 1,0 мл внутримышечно;

• Схема №3. Кларитромицин 1,0 мл внутримышечно.

Все препараты назначают за 1 час до проведения профгигиены, манипуляций на пародонте хирургического характера или при операции на сердце/сосудах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акиншина, Александра Олеговна, 2009 год

1. Антибактериальные препараты в клинической практике (серия "Библиотека врача-специалиста") Авторы: Под ред. С.Н. Козлова, P.C. Козлова ГЭС>ТАР-Медиа.-2009.- С. 232

2. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. -МИА, 2002.-126 с.

3. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит. Часть 1. Этиология, патогенез, клигическая картина // Русс. Мед. Журнал. 2001. - № 6 - С. 321-328.

4. Буткевич О.М., Виноградова T.JI. Инфекционный эндокардит.-М.: Старко, 1997.- С. 96.

5. Браунвальд Е. Серечная недостаточность. М.: Медицина, 1995 - С. 100-125.

6. Гельфанд Е.Б. Профилактика эндокардита. // Новое в стоматологии. -1999. №5. - С.25-29.

7. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты // Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей в 3-х томах / Под редакцией Ф.И. Комарова. М.: Медицина, 2001. - Т. 1. - С. 300-318.

8. Гуревич М.А. Особенности современного течения инфекционного эндокардита // Клин. мед. 1997. - № 6. - С. 37 - 43.

9. Дёмин A.A., Дробышева В.П., Вельтер О.Ю. Инфекционный эндокардит у "инъекционных наркоманов". Новосибирск: Изд. НГМА, 2003.-С. 126

10. Дробышева В.П. Инфекционный эндокардит: клиника, диагностика, лечение: Автореферат диссертации доктора медицинских наук.-Новосибирск, 2003. С. 52.

11. Кнышов Г.В., Коваленко В.Н. Инфекционный эндокардит. К.: МОРИОН, 2004. - С. 25-32.

12. Колесникова Н.И. Эндокардиты при искуственных клапанах сердца. // Грудная хирургия. 1995. - № 5. - С. 66-70.

13. Мазуров В.И., Уланова В.И. Течение инфекционного эндокардита у инъекционных наркоманов и лиц с предрасполагающими заболеваниями // Клиническая медицина. 2001. - № 8.- С. 23-28.

14. Матвеев С.А. Хирургическое лечение абсцесса сердца. Автореферат диссертации доктора медицинских наук СПБ - 1994 — С. 33.

15. Николаева E.H., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. «Применение молекулярно генетических методов исследований в диагностике пародонтита» // Институт стоматологии. 2004. - № 4 (25). -С. 63 - 66.

16. Николаевский E.H. Клинико-морфологическая картина, диагностика и лечение инфекционного поражения эндокарда: Автореферат диссертации доктора медицинских наук. / СПб.- 2004. С. 44.

17. Николаевский E.H. Инфекционный эндокардит: патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика (Учебное пособие). Томск: Изд. ТУ СУР.-2003.-С. 93.

18. Николаевский E.H., Хубулава Г.Г., Осадчук М.А. Комбинированное лечение инфекционного эндокардита // Клиническая медицина.- 2006. -№1.-С. 57-61.

19. Тазина С.Я., Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит (Часть 2) // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 15-20.

20. Тазина С.Я. Особенности современного инфекционного эндокардита: Автореф. дис. канд. мед. наук./М.- 1999. С. 28.

21. Таранова М.В. "Маски" подострого инфекционного эндокардита // Тер. архив,-1999.-№ 1.-С.47- 50.

22. Татарченко И.П., Комаров В.Т. Инфекционный эндокардит: современное течение, диагностика и лечение.- Пенза: ПГИУВ, 2001. — С. 325.

23. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. М.: ГЭОТАР-МЕД,2002. -С.28-29.

24. Царев В.Н., Николаева E.H., Мегрелишвили H.A., Плахтий Л.Я. Применение полимеразной цепной реакции с обратной гидридизацией ДНК при диагностике генерализованного пародонтита// Сборник трудов Международного симпозиума «МОРАГ- ЭКСПО». М., 2002.- С.67

25. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Сердюк E.H., Ласточкин A.A. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургической стоматологии (Учебное пособие). Москва, 2003. - С. 16.

26. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. -МИА. 2004. - С. 143.

27. Царев В.Н., Николаева E.H., Носик A.C. Применение новых молекулярно-генетических систем для диагностики воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и пародонта // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 7. - С. 69-73.

28. Царев В.Н., Николаева E.H. Технологии генодиагностики в отечественной стоматологии // Стоматология. 2007. - № 5. - С. 82 - 87.

29. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. СПб.: Наука, 1995. - С. 230.

30. Gahl К. Infektive endokarditis. Darmstadt: Steinkopff-Verlag.- 1994.396 s.

31. Aitken, С., H. Cannell, С. Kerawala, A. Seymour, M. Murphy, R. A. Whiley, and J. D. Williams. Comparative efficacy of oral doses of CLIndamycin and eiythromycin in the prevention of bacteraemia // Br. Dent. J.- 1995.-v.178, p.418-422.

32. Von Scoy R.E. Culturenegative endocarditis // Mayo Clin. Proc.- 1998. -Vol. 57.-P. 134-149.

33. Mayer D.V., Edwards J.E. Infective endocarditis. New York Universiti Press, 1997. 299 p.

34. Amar S., Gokce N., Morgan S., Loukideli M., Van Dyke T.E., Vuta J.A. Periodontal disease is associated with endothelial dysfunction and systemic inflammation.// Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2003. - №23. - P. 12451249.

35. Arbes S.J., Slade G.D., Beck J.D. Association between extent of periodontal attachment loss and self-reported history of heart attack.// J. Dent. Res. 1999. -№78. - P. 1777-1782.

36. Armitage G.C. Periodontal infections and cardiovascular disease: how strong is the assotiation. // Oral Dis. 2000. - №6. - P.335-350.

37. Ball, P., R. Stahlmann, R. Kubin, S. Choudhri, and R. Owens. 2004. Safety profile of oral and intravenous moxifloxacin: cumulative data from Clinical trials and postmarketing studies. Clin. Ther. 2004; 26:940-950.

38. Baltch A. L., H. L. Pressman, M. C. Hammer, N. C. Sutphen, R. P. Smith, and M. Shayegani. Bacteremia following dental extractions in patients with and without Penicillin prophylaxis. Am. J. Med. Sci.1982; 283:129-140.

39. Beck J, Garcia R., Heiss G., Vokonas P.S., Offenbacher S. Periodontal disease and cardiovascular disease.// J. Periodontol. 1996. - №67. - P.l 1231137.

40. Berbari E.F., Franklin R., Cocrill J J J. Infective endocarditis due to unusual or fastidious microorganisms// Mayo Clin. Proc. 1997. - Vol.72. - P. 532-542.

41. Bozkurt, B., G. Karakaya, and A. F. Kalyoncu. Tolerability of moxifloxacin in patients with antibiotic hypersensitivity. Allergol. Immunopathol. Madrid, 2005. - 33:38-41.

42. Burnette-Curlev D., Wells V., Viscount H., Munro C., Fenno J., Fives-Taylor P., Marsha F. Fim A, a major virblence factor associated with Streptococcus parasanguis.// Infect Immun. 1995. - №63. - P.4669-4674

43. Chiu B. Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques. // Am. Heart. J. 1999.- №138. - P.534-536

44. Clinton S.K., Fleet J.C., Loppnow H.,Salomon R.N., Clark B.D., Cannon J.G., Show A.R., Dinarello C.A., Libby P. Interleukin-1 gene expression in rabit vascular tissue in vitro.// J. Pathol. 1991. - №138. - P.1005-1014.

45. Crowford I., Russel C. Comparative adhesion of seven species of streptococci isolated from the blood of patients with subacute bacterial endocarditis to fibrin-platelet clots in vitro.// J. App. Bacteriol. 1986. -№60.- P.127-133.

46. Dajani, A. S., A. L. Bisno, K. J. Chung, D. T. Durack, M. Freed, M. A. Gerber, and A. W. Karchmer. Prevention of bacterial endocarditis: recommendations by the American Heart Association. JAMA 1990; 264:29192922.

47. Deshpande R.G., Khan M.B., Genco C.A. Invasion of aortic and heart endothelial cells by Porphyramonas gingivalis.// Infect Immun. 1998. - №66.- P.5337-5343.

48. Durack D T. Prophylaxis of infective endocarditis. In Mandell G L, Bennett J E, Dolin R (eds) Principles and practice of infectious diseases. 6th ed. pp 1044-1051. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, 2005.

49. Durack D.T., Phil D., Prevention of infective endocarditis // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 38-44.

50. Fank J.L., Feingold K.R., Moser A.H., Grunfield C. Lipopolysacharide stimulation of RAW 264.7 macrophages induces lipid accumulation and foam cell formation.// Atherosclerosis. 1993. - №98. - P.67-82.

51. Fenno J.C., LeBlanc D.J., Fives-Taylor P. Nucleotide sequence analysis of a type 1 fimbrial gene of Streptococcus sanguis FW 213.// Infect lmmun. -1989.-№57. -P. 3527-3533.

52. Goker, K., and O. Guvener. Antibacterial effects of ofloxacin, KJIHndamycin and sultamicillin on surgical removal of impacted third molars. J. Marmara Univ. Dent. Facult. 1992; 1:237-249.

53. Gould, I. M., and J. K. Buckingham. Cost-effectiveness of prophylaxis in dental practice to prevent infective endocarditis. Br. Heart J. 1993; 70:79-83.

54. Grou A.J., Buggle F., Ziegler C., Schwarz W. Assotiation between acute cerebrovascular ischemia and chronic recurrent infection.// Stroke. 1997. -№28.-P. 1724-1729.

55. Hall, G., C. E. Nord, and A. Heimdahl. Elimination of bacteraemia after dental extraction: comparison of erythromycin and Clindamycin for prophylaxis of infective endocarditis. J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37:783795.

56. Haraszthy V.I., Zambon J.J., Trevisan M., Zeid M., Genco R.J. Identification of periodontal pathogens in atheromatous plaques.// J. Periodontol. 2000. - №71. - P. 1554-1560.

57. Herzberg M.C., MacFarlane G.D., Gong K, Armstrong N.N., Witt A.R., Erickson P.R., Meyer M.W. The platelet interactivity phenotype of Streptococcus sanguis influences the course of experimental endocarditis.// Infect lmmun. 1992. - №60. - P.4809-4818

58. Herzberg M.C., Brintzenhofe K.L., Clawson C.C. Aggregation of human platelets and adhesion of Streptococcus sanguis.// Infect lmmun. 1983. -№39. - P. 1457-1469.

59. Herzberg M.C., Meyer M.W. Effects of oral flora on platelets: possible consequences in cardiovascular disease.// J. Periodontol. 1996. - №67.1. P:1136-1142.

60. Herzberg M., MacFarine G.D., Delzer P.R. Streptococcus sanguis interactions with human platelets.// ASM Press. 1985. - P.53-60.

61. Hujoel P.P., Drangsholt M., Spiekerman C., DeRouen T.A. Periodontal disease and coronary heart disease risk.// JAMA. 2000. - №284. - P. 14061410.

62. Josefsson, K., A. Heimdahl, L. von Konow, and C. E. Nord. Effect of phenoxymethylpenicillin and erythromycin prophylaxis on anaerobic bacteraemia after oral surgery. J. Antimicrob. Chemother. 1985; 16:243-251.

63. Joshipura K.J., Rimm E.B., Douglass C.W., Trichopoulos D., Ascherio A., Willet W.C. Poor oral health and coronary heart disease.// J. Dent. Res. 1996. - №75. - P. 1631-1636.

64. Keating, G. M., and L. J. Scott. Moxifloxacin: a review of its use in the management of bacterial infections. Drugs 2004; 64:2347-2377.

65. Li L., Massaas E., Batisita E.L., Levine R.A., Amar S. Porphyramonas gingivalis infection accelerates the progression of atherosclerosis in a heterozygous apolipoprotein E-deficient murine model.// Circulation. 2002. -№105. - P.861-867.

66. Limeres, J., I. Tomás, M. Alvarez, and P. Diz. Empirical antimicrobial therapy for odontogenic infections. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2005; 100:263.

67. Limeres Posse, J., E. Vázquez García, M. Otumuro Rial, F. Caamaño Durán, I. Tomás Carmona, and P. Diz Dios. Eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de abscesos odontogénicos submucosos. Semergen 2006; 32:58-62.

68. Lippmann J.L., Meyer D.H., Fives-Taylor P.M. Microtubules play a role in the Actinobacillus actinomycetemcomitans invasion process.// J. Dent.Res. -1997. -№75.-P. 130.

69. Lockhart, P. B., M. T. Brennan, M. L. Kent, H. J. Norton, and D. A. Weinrib. Impact of amoxicillin prophylaxis on the incidence, nature, and duration of bacteremia in children after intubation and dental procedures. Circulation 2004; 109:2878-2884.

70. Lopez J.A.G., Armstrong M.L., Piegors D.J., Heistad D.D. Effect of early and advanced atherosclerosis on vascular responses to serotonin, thromboxane A2 and AD? JI Circulation. 1989. - №79. - P.698-705.

71. MacGowan, A. P. Moxifloxacin (Bay 12-8039): a new methoxy quinolone antibacterial. Expert Opin. Investig. Drugs 1999; 8:181-199.

72. Marcus A.J., Hajjar D.P. Vascular transcellular signaling.// J. Lipid. Res. -1993. -№34.-P.2017-2031.

73. Morrison H.I., Ellison L.F., Taylor G.W. Periodontal desiase and risk of fatal coronary heart and cerebrovascular desiase.// J. Cardiovask Risk. 1999. - №6. - P.7

74. Mattila K.J., Nieminen M., Valtonen V. Assotiation between dental health and acute myocardial inferction.// BMJ. 1998. - №298. - P.779-782.

75. Meddens M.J., Thompson J., Leijh P.C., Van Furth R. Role of Granulocytes in the induction of an experimental endocarditis with a dextran-producing Streptococcus sanguis and its dextran-negative mutant.// J. Exp fathol. 1984. - №65. - P.257-265.

76. Milazzo, I., G. Blandino, R. Musumeci, G. Nicoletti, A. M. Lo Bue, and A. Speciale. Antibacterial activity of moxifloxacin against periodontal anaerobic pathogens involved in systemic infections. Int. J. Antimicrob. Agents 2002; 20:451-45.

77. Offenbacher S. Periodontal desiases: pathogenesis.// Ann. Periodontol. -1996. №1. - P.821-878.

78. Oliver, R., G. J. Roberts, and L. Hooper. nEHicillins for the prophylaxis of bacterial endocarditis in dentistry. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; 2:CD003813.

79. Pallasch, T. J. Antibiotic prophylaxis: problems in paradise. Dent. Clin. N. Am. 2003; 47:665-679.

80. Roberts, G. J. Dentists are innocent! "Everyday" bacteremia is the real culprit: a review and assessment of the evidence that dental surgical procedures are a principal cause of bacterial endocarditis in children. Pediatr. Cardiol. 1999; 20:317-325.

81. Roberts, G. J., H. S. Holzel, M. R. J. Sury, N. A. Simmons, P. Gardner, and P. Longhurst. Dental bacteremia in children. Pediatr. Cardiol. 1997; 18:24-27.

82. Shanson, D. C., P. Cannon, and M. Wilks. Amoxicillin compared with Penicillin V for the prophylaxis of dental bacteraemia. J. Antimicrob. Chemother. 1978; 4:431-436.

83. Simmons, N. A., R. A. Cawson, and S. J. Eykyn. Antibiotic prophylaxis of infective endocarditis: recommendations from the endocarditis working party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. Lancet 1990; 13:88110

84. Slade G.D., Offenbacher S., Beck J.D., Heiss G., Pankow J.S.Acute-phase inflammatory response to periodontal disease in the US population.// J. Dent. Res. 2000. - №79. - P.49-57.

85. Sobottka, I., G. Cachovan, E. Sturenburg, M. O. Ahlers, R. Laufs, U. Platzer, and D. Mack. In vitro activity of moxifloxacin against bacteria isolated from odontogenic abscesses. Antimicrob. Agents Chemother. 2002; 46:4019-4021.

86. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T., Nashimura R.A., Holmes D.R. Jr., Lerman A. Long-term of patients wirh mild coronary artery disease and endothelial dysfunction.// Circulation. 2000. - №101. - P.948-954.

87. Syrjanen J., Peltola J., Valtonel V., Livanainen M. Dental infection associated with cerebral infarction in young and middle aged men.// J. Intern. Med. 1989. - №225. - P. 179-184.

88. Takai, S., T. Kuriyama, M. Yanagisawa, K. Nakagawa, and T. Karasawa. Incidence and bacteriology of bacteremia associated with various oral and maxillofacial surgical procedures. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2005; 99:292-298.r

89. Tomás, I., P. Diz, and C. Scully. An update on the controversies in bacterial endocarditis of oral origin. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.2002; 93:660-670.

90. Valtonen VV. Infection as a risk factor for infarction and atherosclerosis.//Ann Med. 1991. - №23io - P.539-543.

91. Vergis, E. N., P. N. Demas, S. J. Vaccarello, and V. L. Yu. Topical antibiotic prophylaxis for bacteremia after dental extractions. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2001; 91:162-165.

92. Viscount H.B., Munro C.L., Burnette-Curley D., Peterson D.L., Macrina F.L. Immunization with FimA protects ageinst Streptococcus parasanguis endocarditis in rats.// Infect Immun. 1997. - №64. - P.994-1002.

93. Wick G., Schett G., Amberger A., Kleindienst R., Xu Q. In Atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol Today. 1995. - №16.